CN102046241A - 口腔护理组合物和方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含粘合剂组分和口腔护理活性物质，并且与粘度指数改进剂和/或水不溶性组分组合。本发明还涉及与口腔护理组合物相关的方法。

Description

口腔护理组合物和方法

技术领域

本发明涉及口腔护理组合物，并且具体地讲涉及改进的口腔护理方法和组合物，所述组合物包含粘合剂组分和口腔护理活性物质与粘度指数改进剂和/或水不溶性组分的组合。

发明背景

口腔护理组合物用于生活的许多方面，从口腔的日常维护到口腔中病症的治疗或口腔中活性物质的施用。用于治疗的口腔护理活性物质通常被放置到水溶性载体之内或之上并被施用到口腔中。遗憾的是，因口腔中唾液和其它液体对载体和活性物质的过度水化，许多此类载体在治疗完成之前消蚀。因此，需要改进的口腔护理组合物。

发明概述

根据一个实施方案，本发明涉及口腔护理组合物，所述组合物包含粘合剂组分、粘度指数改进剂和口腔护理活性物质，其中所述口腔护理组合物适于被施用到口腔的至少一部分。

在另一个实施方案中，本发明涉及口腔护理组合物，所述组合物包含：a)约30％至约50％的粘合剂组分；b)约40％至约60％的粘度指数改进剂，所述粘度指数改进剂包括微晶蜡、聚乙烯、橡胶、弹性体、或它们的组合；和c)口腔护理活性物质，其中所述组合物是预成形的并且适于被施用到口腔的至少一部分。

在另一个实施方案中，本发明涉及口腔护理组合物，所述组合物包含：a)粘合剂组分，b)水不溶性组分，和c)口腔护理活性物质，其中所述组合物适于被施用到口腔的至少一部分。

根据下面的详细描述，将更透彻地理解本发明的这些以及其它实施方案。

发明详述

下面给出本发明实施方案的详细描述。

定义

本文所列的缩写具有如本文所用的下列含义：“cm”是指厘米，“mm”是指毫米，“g”是指克，“P”是指帕斯卡，“s”是指秒，“Ps”是指帕斯卡-秒，并且“oz”是指盎司。

如本文所用，术语“口腔”是指动物或人口腔内的任何表面，包括但不限于面颊、牙齿、牙床、嘴唇、齿龈、舌头、牙托、牙桥、牙冠、修复物、牙科用腔洞衬料、密封剂、填充物、植入物、矫正器具等。

本文所用术语“口腔护理组合物”是指用于口腔中的组合物，不包括牙齿粘合剂。

如本文所用，术语“口腔护理活性物质”是指用于治疗或有助于预防口腔病症的活性物质，或可通过口腔施用的活性物质。

如本文所用，术语“粘度指数改进剂”是指使其所掺入的材料的粘度和/或流变性随其温度在指定范围的升高而更加稳定的材料。就口腔护理产品而言，指定的范围介于约25℃至约60℃之间。

如本文所用，术语“由管分配/可由管分配”是指组合物可在手动施压下从小管中分配出来。小管由金属箔层压板制成，长约3.5英寸，宽约0.48英寸，并且容纳约0.25oz产品。小管上喷嘴的内径为约0.19英寸，并且喷嘴长约0.38英寸。小管的实例为0.25oz试样量管，其由Alcan Corporation提供，库存货号为2293。

如本文所用，术语“预成形”是指口腔护理组合物已被塑成形状适于贴合到口腔上的片材。

如本文所用，术语“安全和有效量”是指在合理的医学/牙科学判断范围内，试剂的量足够高以显著(积极地)改变待治疗的病症或积极改变所寻求的有益效果，但所述量又足够低以避免严重的副作用(在合理的效/险比下)。

如本文所用，术语“AVE/MA”是指烷基乙烯基醚-马来酸或马来酸酐共聚物。如本文所用，术语“混合盐”是指聚合物的盐，其中在同一聚合物上有至少两种不同的阳离子彼此混合或与其它盐混合。

如本文所用，术语“毒物学可接受的”用于描述其毒性特征适合对人类和/或动物给药的物质。

如本文所用，术语“非水性”是指组合物基本上不含附加的水。基本上不含是指不将游离水加入到组合物中，但是所述组合物可能包含约5％或更少的以其它组分一部分的形式掺入的水。

如本文所用，术语“水不溶性”是指当与水接触时，材料不溶解但可以不同的程度分散。

如本文所用，术语“可生物消蚀”是指当与水或唾液接触时，组合物由于物理和/或化学作用而将随时间而消蚀。所述组合物可完全或基本消蚀掉，然而最终所述组合物将失去其原有形式和/或完整性。

除非另外说明，如本文所用，术语“熔点”是指滴融点，其为在如ASTM D-127中所列的规定条件下，物质充分变成流体以从用于进行测定的温度计上滴下时的温度。ASTM D-3954是用于测定熔点的另一种可供选择的方法。

除非另外说明，如本文所用，术语“衍生物”是指保持主要的聚合物主链不变，却改变侧基/侧链和/或端基。

如本文所用，术语“硅氧烷”是指基于交替的硅和氧原子结构的硅上连接各种有机基团的硅氧烷聚合物。

除非另外指明，本文所用的所有其它百分比均以所述组合物的重量计。除非另外指明，本文提及的所有测量均在25℃下进行。

口腔护理组合物和方法

在过去，口腔护理产品如牙粉和漱口液已使用水溶性组分作为基底来向口腔递送各种活性物质。该方法具有若干缺点。例如，水溶性基底和活性物质易于消散在唾液中，并且由于活性物质溶于水溶性基底中，口腔护理活性物质的选择仅限于不与水溶性组分相互作用或不彼此相互作用的那些。

与常规的口腔护理产品不同，牙齿粘合剂组合物采用水不溶性组分来向口腔递送粘合剂颗粒。现已惊奇地发现，水不溶性组分如用于牙齿粘合剂中的那些可用于口腔护理组合物中。由于口腔护理活性物质不再需要溶解于水溶性基底中，因此赋予经改善的口腔护理活性物质向口腔的递送。

此外，已发现，粘度指数改进剂可提高水不溶性组分的有益功效，并且就其自身而言，其具有附加有益效果。在过去，粘度指数改进剂为与润滑剂工业相关的术语。润滑剂的粘度与其降低摩擦的能力密切相关。最适宜的润滑剂是使两个表面的移动最易，同时仍迫使两个移动的表面分离的润滑剂，因为这致使摩擦力最低。然而，由于液体的粘度随着温度的升高而趋于降低，因此许多在较低温度下起作用的润滑剂在较高温度下不足够粘稠而无法起作用，而在较高温度下足够粘稠的那些在较低温度下具有过于粘稠的趋势而无法起作用。最佳润滑剂的粘度在所期望的温度范围内将不显著变化，因此自始至终工作正常。

为了更好地预测润滑剂工作的温度范围，汽车工程师协会制定了粘度指数。粘度指数突出显示，润滑剂的粘度如何随温度的变化而变化。粘度指数显示出任意“低”温(100℉(40℃))和任意“高”温(210℉(100℃))下材料的粘度。

在了解了设定温度范围内的润滑剂特性后，发现向所述润滑剂中加入某类组分将使得润滑剂粘度在更广泛的温度范围内更加一致。从而，在较高的温度下，润滑剂粘度的降低更少。在较高温度下具有较高的粘度，使得润滑剂能够在较高温度下更好地工作。加入以增加较高温度下粘度的物质被定义为粘度指数改进剂。

已惊奇地发现，此原理的应用还适于口腔护理组合物。一般来讲，根据最终用途，口腔护理组合物由大量物质组成。就旨在通过粘附将活性物质递送到口腔中的那些而言，它们一般包含粘合剂组分和载体。在使用期间，唾液中的水分渗透通过载体，并且水化粘合剂组分和活性物质。这使得粘合剂组分粘在粘膜组织和其它口腔表面上。口腔护理组合物的粘度对粘合剂组分的水合速率有贡献。水合度受粘合剂组分量、水不溶性载体量和水不溶性载体粘度的影响，所有这三者均对口腔护理组合物的总粘度有贡献。口腔护理组合物的粘度对粘合剂组分的水合速率和/或程度有贡献。随着时间的过去，由过多的唾液和/或液体造成的过度水合可导致部分粘合剂丧失，从而使其弱化，并且丧失活性物质。由粘度指数改进剂赋予的粘度的耐温性产生对过度水合的抗性，这继而致使更多的粘合剂和活性物质随着时间的过去而被保留下来。这获得持久并且经改善的口腔护理组合物性能。

最相关的口腔护理组合物温度范围是室温(25℃)至40℃，室温涉及口腔护理组合物在分配器(例如管或包装)中的粘度，40℃涉及口腔护理组合物在口腔中的粘度。虽然在饮用热饮料时口腔中的温度可高达60℃，但是观察组合物在40℃下的行为，趋于成为在60℃下是否同样具有经提高的有益特性的良好预测因子。因此，与口腔护理组合物相关的粘度指数改进剂将使粘度在工作温度范围(即25℃至60℃)内更加稳定。

因此，单独使用或与水不溶性组分组合使用粘度指数改进剂将改善口腔护理组合物的水合特性和/或与口腔护理活性物质的相容性，从而提供改善的特性。根据上文，在一个实施方案中，如本发明所述的口腔护理组合物包含粘合剂组分和口腔护理活性物质与水不溶性组分和/或粘度指数改进剂的组合。

粘合剂组分

本发明包含安全且有效量的粘合剂组分，其含量按所述组合物的重量计一般为约5％至约99％。在其它实施方案中，所述粘合剂组分在约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％至约50％、55％、60％、65％、70％、75％范围内，或它们的任何组合。在一个特定实施方案中，所述粘合剂组分的量为约10.0％至约60.0％。

一般来讲，粘合剂组分是在被水分活化时变得粘稠的亲水性颗粒或亲水性液体。就被水分活化的那些而言，水分可存在于例如口腔护理组合物自身中，以及存在于使用者口腔中。在多个实施方案中，本文的粘合剂组分是黏膜粘附性的、亲水性的、水溶性的，与水分接触时具有溶胀特性，或它们的任何组合。

在一个实施方案中，所述粘合剂组分选自由下列组成的组：甘油、泊洛沙姆、山梨醇、聚氧化乙烯、卡波姆、聚丙烯酰胺、多肽、天然树胶；合成聚合树胶；AVE/MA；AVE/MA/IB；马来酸或马来酸酐与乙烯、苯乙烯和/或异丁二烯的共聚物，聚丙烯酸和/或其聚丙烯酸酯；聚衣康酸、粘附聚合物；水溶性亲水性胶体；糖；纤维素；它们的衍生物，以及它们的混合物。此类物质的实例包括刺梧桐树胶、瓜尔胶、明胶、褐藻胶、藻酸钠、黄蓍胶、脱乙酰壳多糖、丙烯酰胺聚合物、羧聚乙烯、聚乙烯醇、多胺、聚季化合物、聚乙烯基吡咯烷酮或其共聚物、阳离子聚丙烯酰胺聚合物、AVE/MA的盐和混合盐；聚合酸、聚合物盐以及它们的共聚物、聚衣康酸盐、多羟基化合物、它们的衍生物、以及它们的混合物。

在另一个实施方案中，所述粘合剂组分选自由下列组成的组：纤维素、纤维素衍生物(如甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、玉米淀粉、以及它们的混合物)、淀粉、淀粉衍生物、糖、糖衍生物、聚环氧乙烷、聚乙二醇、聚乙烯醇、角叉菜胶、藻酸盐、刺梧桐树胶、黄原胶、瓜尔胶、明胶、褐藻胶、黄蓍胶、脱乙酰壳多糖、丙烯酰胺聚合物、羧聚乙烯、多胺、聚季化合物、聚乙烯基吡咯烷酮、AVE/MA、AVE/MA的盐、AVE/MA的混合盐、聚合酸、聚合物盐、多羟基化合物、以及它们的混合物。

在一个实施方案中，所述粘合剂组分为AVE/MA的盐。在另一个实施方案中，所述粘合剂组分包括AVE/MA的混合盐。在一个实施方案中，所述粘合剂组分包括AVE/MA的钙和锌混合盐。在另一个实施方案中，所述粘合剂组分选自由下列组成的组：AVE/MA的混合盐、纤维素衍生物、以及它们的组合。在另一个实施方案中，所述粘合剂组分包括AVE/MA、AVE/MA的盐、AVE/MA的混合盐、羧甲基纤维素钠、或它们的组合。在一个实施方案中，所述粘合剂组分包括AVE/MA的混合盐与羧甲基纤维素的组合。

水不溶性组分

在一些实施方案中，本发明组合物包含安全且有效量的水不溶性组分。在一个实施方案中，此组分的含量按所述组合物的重量计为约1％、2％、5％、10％、20％、25％、30％、35％至约45％、50％、60％、70％、90％，或它们的任何组合。在其它实施方案中，所述水不溶性组分的含量按所述组合物的重量计为约20％至约70％，约25％至约60％，或约35％至约60％。在另一个实施方案中，所述水不溶性组分在水中基本上不溶胀。在一些实施方案中，所述不溶胀的水不溶性组分在水中的溶胀度小于约10％、5％、2％、或1％。

在一个实施方案中，所述水不溶性组分选自由下列组成的组：天然蜡、合成蜡、凡士林、聚乙酸乙烯酯、天然油、合成油、脂肪、硅氧烷、硅氧烷衍生物、聚二甲基硅氧烷、有机硅树脂、烃、烃衍生物、精油、辛酸/癸酸甘油三酯、聚丁烯、油酸、硬脂酸、以及它们的混合物。在另一个实施方案中，所述水不溶性组分包括凡士林、聚乙酸乙烯酯、天然油、合成油、脂肪、硅氧烷、硅氧烷衍生物、聚二甲基硅氧烷、有机硅树脂、烃、烃衍生物、聚丁烯、油酸、硬脂酸、精油、辛酸/癸酸甘油三酯、或它们的组合。在另一个实施方案中，所述水不溶性组分基本上不含凡士林。

天然油的实例包括但不限于植物油(得自玉米油)、大豆油、棉籽油、棕榈油、椰子油、矿物油、动物油(得自鱼油)等。合成油的实例包括但不限于硅油等。在一个实施方案中，所述水不溶性组分包括天然油。在另一个实施方案中，所述天然油包括矿物油。在一个实施方案中，矿物油在所述组合物中的含量为约30％至约50％，并且在另一个实施方案中为约35％至约45％。

在一些实施方案中，所述水不溶性组分为蜡。在一个实施方案中，所述水不溶性组分为天然蜡或合成蜡。在各实施方案中，蜡的含量为约1％、2％、5％、8％、10％、15％、20％、40％至约10％、20％、30％、40％、50％、60％、80％，或它们的任何组合。

粘度指数改进剂

如上所述，粘度指数改进剂使得口腔护理组合物的粘度在工作温度范围(即约25℃至约60℃)内更加稳定。据信，另一机理同样对包含粘度指数改进剂的口腔护理组合物特性的提高有贡献。不受理论的限制，据信当至少一部分粘合剂组分颗粒被粘度指数改进剂至少部分涂覆或包覆时，呈现出至少部分特性的提高。实际上，已惊奇地发现，在本发明至少一部分实施方案中，粘度指数改进剂如微晶蜡可至少部分涂覆粘合剂组分颗粒。当通过加热达到或超出粘度指数改进剂熔点，然后冷却至室温制得粘合剂组合物时，这是尤其明显的。在一些实施方案中，粘度指数改进剂通过在粘合剂组分颗粒孔腔和/或裂隙中固化或结晶，可涂覆粘合剂组分颗粒。

在某些情况下，粘度指数改进剂对粘合剂组分的涂覆/包覆可用作物理屏障，以保护粘合剂颗粒以防例如因不完全水合、过度水合(来自唾液或饮料)、口腔温度变化(由于饮用热饮料如咖啡而造成)、和/或咀嚼而被洗出。这还致使更好地利用和优化粘合剂组分，从而获得更好的性能。

除了理解粘度指数改进剂的一般原理以外，确定材料能否用作口腔护理组合物中的粘度指数改进剂的另一种方法是观测瞬时粘度比率。瞬时粘度比率测定原型样本在室温(25℃)和在高温(40℃)下的粘度比率。本发明的组合物在高温下趋于具有比不包含粘度指数改进剂的那些组合物更高的粘度。这是重要的，因为口腔护理组合物是被放入到温度一般高于室温的使用者口腔中。此外，当摄取热饮料时，使用者的口腔温度也会升高。在此较高温下保持较高粘度的能力有利于在使用期间更好的保留口腔护理组合物，并且降低口腔护理组合物的损失。

如下所述测定瞬时粘度比率。在一个实施方案中，瞬时粘度比率大于约0.25。在另一个实施方案中，瞬时粘度比率为约0.25至约1.0。在其它实施方案中，瞬时粘度比率为约0.25、0.3、0.4、0.6、0.7至约0.3、0.4、0.5、0.8、1.0、或它们的任何组合。在另一个实施方案中，瞬时粘度比率为约0.3至约0.8。在其它实施方案中，瞬时粘度比率为约0.3至约0.6，或约0.3至约0.5。

粘度指数改进剂某些实例包括聚甲基丙烯酸酯、烯烃共聚物、氢化苯乙烯-二烯共聚物、苯乙烯聚酯、橡胶、聚氯乙烯、尼龙、碳氟化合物、聚氨酯预聚物、聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、纤维质树脂、丙烯酸树脂、微晶蜡、弹性体、聚(正丁基乙烯基醚)、聚(苯乙烯-共-马来酸酐)、聚(延胡索酸烷基酯-共-乙酸乙烯酯)、烷基化聚苯乙烯、聚(叔丁基苯乙烯)、或它们的组合。

聚甲基丙烯酸酯的实例包括例如聚丙烯酸酯-共-甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯-共-苯乙烯、或它们的组合。弹性体的实例包括，例如，氢化苯乙烯-共-丁二烯、氢化苯乙烯-共-异戊二烯、乙烯-乙烯-丙烯聚合物、乙烯-丙烯聚合物、苯乙烯-乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯聚合物、或它们的组合。橡胶的实例包括氢化聚异戊二烯。粘度指数改进剂的其它实例可见于Chapman和Hall的“Chemistry and Technology of Lubricants”(第2版，1997)。

在一个实施方案中，粘度指数改进剂选自由下列组成的组：聚甲基丙烯酸酯、烯烃共聚物、氢化苯乙烯-二烯共聚物、苯乙烯聚酯、以及它们的组合。在另一个实施方案中，粘度指数改进剂选自由下列组成的组：橡胶、聚氯乙烯、尼龙、碳氟化合物、聚氨酯预聚物、聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、纤维质树脂、丙烯酸树脂、微晶蜡、弹性体、以及它们的组合。在另一个实施方案中，所述粘度指数改进剂包括微晶蜡、聚乙烯、橡胶、弹性体、或它们的组合。

在另一个实施方案中，所述粘度指数改进剂为聚乙烯如由Honeywell制得的A-C 1702和A-C 6702。在另一个实施方案中，粘度指数改进剂基本上不含分子量至少约80,000的非晶形聚乙烯。在另一个实施方案中，当粘度指数改进剂由平均分子量为约1000至约21,000的聚乙烯组成时，则粘合剂组分基本上不含低级AVE/MA的钙和碱金属阳离子盐的部分混合盐，所述碱金属阳离子选自由下列组成的组：钠、钾和季铵阳离子。

在另一个实施方案中，粘度指数改进剂包括微晶蜡。在一个实施方案中，所述微晶蜡是精制的和/或基本上纯的。在另一个实施方案中，凡士林不提供微晶蜡。在另一个实施方案中，所述微晶蜡具有约50℃至约100℃范围内的熔点。在其它实施方案中，所述微晶蜡具有约50℃、55℃、60℃、65℃、70℃至约70℃、75℃、80℃、85℃、90℃、95℃、100℃范围内的熔点、或它们的任何组合。在一个特定实施方案中，所述微晶蜡具有约75℃至约85℃范围内的熔点。在另一个实施方案中，所述微晶蜡由Crompton、Sonneborn(Witco)制造，并且称为Mutiwax

W-835，并且以商标Mutiwax

W-835出售。

在一些实施方案中，粘度指数改进剂的用量为约0.001％至约90.0％。在多个实施方案中，粘度指数改进剂的含量为约1％、2％、5％、10％、15％、20％、30％、40％至约10％、15％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％，或它们的任何组合。在一个实施方案中，当口腔护理组合物是预成形的时，粘度指数改进剂的含量为约40％至约60％。在一个实施方案中，当口腔护理组合物可从管中分配时，粘度指数改进剂的含量为约1.0％至约15.0％。在一个实施方案中，所述粘度指数改进剂是水不溶性的和/或在水中不可溶胀。

各种添加剂

增塑剂

本发明的组合物还可任选包含安全和有效量的一种或多种毒理性可接受的增塑剂。在多个实施方案中，增塑剂的含量按所述组合物的重量计在约0.01％至约40％，约1％至约10％，或约2％至约5％范围内。

胶凝剂

本发明的组合物还可任选包含安全和有效量的一种或多种毒理性可接受的胶凝剂。在多个实施方案中，胶凝剂的含量按所述组合物的重量计在约0.01％至约40％，约1％至约10％，或约2％至约5％范围内。

口腔护理活性物质

所述口腔护理组合物还可包含一种或多种口腔护理活性物质。口腔护理活性物质的含量为约0.1％、0.5％、1％、5％、10％、15％、20％、25％、30％至约0.5％、1％、3％、5％、10％、15％、20％、30％、50％、70％、或它们的任何组合。口腔护理活性物质包括例如抗微生物剂如碘、三氯生、过氧化物、磺酰胺、二双胍或酚；抗生素如四环素、新霉素、卡那霉素、甲硝唑、西吡氯铵、度米芬、或克林霉素；抗炎剂如阿司匹林、对乙酰氨基酚、萘普生及其盐、布洛芬、酮咯酸、氟比洛芬、吲哚美辛、丁子香酚、或氢化可的松；牙质脱敏剂如硝酸钾、氯化锶、或氟化钠；氟化物如氟化钠、氟化亚锡、MFP(单氟磷酸盐)；麻醉剂如利多卡因或苯佐卡因；美白剂如过氧化物；抗真菌剂如用于处理白色念珠菌的那些；胰岛素；甾体化合物；源自草本植物和其它植物的治疗剂；和小苏打。其它适宜的口腔护理活性物质论述于“Physicians Desk Reference”第62版(2008)和“Physicians Desk Reference for non-prescription drugs，dietary supplements，and herbs”第29版中。

根据一个实施方案，所述活性物质选自由下列组成的组：抗牙结石剂、氟离子源、亚锡离子源、美白剂、抗微生物剂、抗牙斑剂、抗变色剂、抗沉积剂、抗齿龈炎剂、抗牙垢剂、抗牙周炎剂、抗敏剂、抗龋齿剂、抗炎剂、营养物质、抗氧化剂、抗病毒剂、抗真菌剂、止痛剂、麻醉剂、H-2拮抗剂、以及它们的组合。

在另一个实施方案中，所述口腔护理活性物质还可包括调味剂、芳香剂和/或增感剂(如加温剂或凉爽剂)适宜的此类口腔护理活性物质包括，例如，薄荷醇、冬青油、薄荷油、留兰香油、叶醇、丁香芽油、对丙烯基茴香醚、水杨酸甲酯、桉叶油素、桂皮、乙酸1-8薄荷酯、鼠尾草、丁子香酚、欧芹油、

烷酮、α-紫罗兰酮、马郁兰、柠檬、橙、羟甲基茴香脑、肉桂、香草醛、百里酚、里哪醇、肉桂醛甘油缩醛、它们的衍生物、以及它们的混合物。在一个实施方案中，所述活性物质为芳族物质如樟脑、桉树油以及醛衍生物如苯甲醛；或它们的组合。

其它各种添加剂

其它适宜成分包括着色剂、防腐剂(如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、和流变改性剂(如二氧化硅)。流变改性剂改变流变特性，如粘度、弹性、和/或屈服应力。着色剂、防腐剂和流变改性剂的含量为约0.1％、0.2％、1％、2％、5％至约1％、5％、10％、20％、或任何组合。此外，所述组合物还可包含一种或多种溶剂。这些任选的溶剂可与粘度指数改进剂、水不溶性组分或二者混溶，和/或能够就地消散。

口腔护理组合物

所述口腔护理组合物可采用许多不同的形式。例如，所述组合物可为乳液、分散体、浆液、凝胶、霜膏、糊剂、固体、预成形体、或它们的组合。在一个实施方案中，所述口腔护理组合物为凝胶、霜膏、糊剂、晶片、或条片形式。在另一个实施方案中，所述口腔护理组合物可从管分配。

所述粘合剂组合物还具有许多特性。在一个实施方案中，所述组合物是可生物消蚀的、非水性的、或它们的混合。在一些实施方案中，本发明的组合物消蚀。在另一个实施方案中，所述口腔护理组合物是预成形的。在另一个实施方案中，所述预成形口腔护理组合物还包括背衬层。

背衬层

口腔护理组合物可以独立的膜形式提供，或可施用、涂布到背衬层上，或换句话讲具有背衬层。背衬层可以单独的层形式提供，或以由多个层形成的层压体形式提供，如泡沫、网料和/或其它适宜材料的任何组合。背衬层可以是水可渗透的、水不可渗透的、水可部分渗透的、水溶性的、水不溶性的、可消蚀的、或它们的组合。此外，背衬层可以是连续或不连续的(例如由多个离散片段形成)。

在一个实施方案中，背衬用作粘合剂和/或活性物质的保护性阻隔层。所述阻隔层防止粘合剂和/或活性物质因例如佩戴者的唇、舌、面颊以及唾液而显著浸出和/或消蚀。这使得口腔护理组合物中的活性物质能够长时间对口腔表面起作用，从若干分钟至若干小时。本文中，术语“对…起作用”定义为产生所期望的变化。例如，如果口腔护理组合物为抗菌物质，它降低或灭除了微生物生长繁殖，这对包括牙齿和齿龈组织在内的口腔具有整体有利影响。

所述背衬可包含聚合物、天然和合成的织造材料、非织造材料、金属箔、纸材、橡胶、以及它们的组合。所述背衬可为单层材料或一个以上层的层压体。所述材料优选为具有抗挠刚度并且与口腔护理物质相容的任何类型聚合物或聚合物的组合。合适的聚合物包括但不限于聚乙烯、乙酸乙基乙烯醇酯、聚酯、乙基乙烯醇，及其组合物。背衬的外形可以是能覆盖所需口腔表面的任何形状和大小。

防粘衬垫

所述口腔护理组合物还包括防粘衬垫。所述防粘衬垫可由对口腔护理组合物显示出的亲和力(包括零亲和力)弱于口腔护理组合物对其自身以及对背衬层显示出的亲和力的任何材料形成。在一个实施方案中，所述防粘衬垫包括刚性材料片材，如聚乙烯、纸材、聚酯、或稍后涂布不粘型材料的其它材料。

所述口腔护理组合物及其组分可包含如本文所公开的成分和特性的任何组合。

制备方法

口腔护理组合物可由若干方法制得。制备方法的一个实例包括：a)将粘度指数改进剂和/或水不溶性组分加入到容器中，b)加热并且混合粘度指数改进剂和/或水不溶性组分，至至少约40℃，并且c)加入并且混合粘合剂组分和口腔护理活性物质。据信，组分的加入顺序不是关键性的，只要当粘度指数改进剂和/或水不溶性组分基本上为液体形式时，粘合剂组分存在于所述组合物中。需要根据所用的粘度指数改进剂和/或水不溶性组分的需要，调节所述方法的温度。此外，在确定何时将活性物质加入到所述组合物时，还应考虑因加热所用的口腔护理活性物质而导致的降解。

本文的预成形组合物可由本领域(如制膜工业)常规方法形成，如浇铸、涂布、压延和挤出。在一个实施方案中，将所述组合物的单独组分熔融，然后在混合槽中共混，直至获得均相混合物。之后，可将熔融的混合物在适当的基底上浇铸至可接受的厚度。上述基质的实施例包括Mylar、连续移动的不锈钢带(如果需要，其可最终进入干燥器部分)、防粘纸等。然后使所述组合物冷却。如果需要，接着在例如强制通风烘箱中干燥所述组合物。干燥空气的温度和干燥时间的长短取决于所用溶剂的性质，如本领域所公认。一般来讲，干燥温度包括介于约25℃至140℃之间，在另一个实施方案中为约60℃至90℃的温度，持续约20分钟至约60分钟，在另一个实施方案中约30至约40分钟。接着将所述组合物切割成具有适宜尺寸的适宜形状，然后堆叠和/或随后包装。

本领域已知的另一个常规的成膜方法是挤出。此方法对薄膜是可行的，其中成膜成分包含多种可挤出材料。挤出方法的机械细节，如所用的具体设备、挤出力、孔口和/或冲模的形状和温度，被认为是在本领域的技术范围内，并且可以已知的方式来进行变化，以获得本文所述预成形口腔护理组合物的物理特性。

在一个实施方案中，本文预成形组合物的厚度一般介于约0.1mm至约2.5mm之间，在另一个实施方案中厚度为约0.4mm至约1.5mm，在另一个实施方案中厚度为约0.5mm至约1mm。根据使用者所期望的缓冲度，所述制品可更厚或更薄。

组合物使用

一般将本发明的组合物施用到口腔的一部分上。此外，口腔护理组合物可用于人和动物。在一个实施方案中，所述口腔护理组合物用于家庭宠物上。在另一个实施方案中，所述家庭宠物为哺乳动物，包括狗。根据另一个实施方案，所述口腔护理组合物用于人。

所述组合物可单独施用，或与背衬和/或防粘衬垫组合施用。当施用到口腔中时，所述口腔护理组合物可用作例如绷带，以有助于保护伤口以防感染。在另一个实施方案中，所述口腔护理组合物可用作伤口闭合物。此外，在其它实施方案中，所述口腔护理组合物可用于治疗口腔。例如，在一个实施方案中，可使用口腔护理组合物来治疗炎症、口臭、感染、烧伤、或它们的组合。在另一个实施方案中，可使用口腔护理组合物来例如递送维生素、矿物质、或其它有益活性物质。此外，在另一个实施方案中，可使用口腔护理组合物来递送调味剂。因此，从上文可以看出，所述口腔护理组合物可用于例如治疗各种口腔疾病和病症的方法中，可用于将活性物质递送到口腔至少一部分上的方法中，可用于递送活性物质以供系统使用的方法中，等等。

可将所述组合物施用到口腔的任何适宜位置上。在一个实施方案中，口腔护理组合物佩戴者通常将所述组合物佩戴约1小时至约3天，在另一个实施方案中佩戴约6小时至约24小时。使用后，在一个实施方案中，将口腔护理组合物从口腔中取出，并且通过例如用水和刷子轻轻洗擦，从口腔清洁掉任何残留的组合物。

测试方法

制备基准参比样本(RS)和原型样本(PS)的方法

将参比样本视为标准，并且使用标准水不溶性组分制得，而原型样本使用待测试的粘度指数改进剂制得。

材料

1.标准牙齿粘合剂组分和赋形剂粉末(用于制备RS和PS样本)：

i.Ca(47.5)/Zn(17.5)MVE/MA(甲基乙烯基醚/马来酸)部分混合盐(33％)

ii.羧甲基纤维素钠(20％)

iii.胶态二氧化硅(1.14％)

2.水不溶性组分(WIC)和粘度指数改进剂

iv.为制备RS样本，使用标准WIC：

·矿物油(Drakeol 35，得自Penreco)(23.95％)+白矿脂(“Snow”，得自Penreco)(21.91％)

或者

为制备PS样本，使用原型粘度指数改进剂和WIC：

·矿物油(Drakeol 35，得自Penreco)(40.812％)+原型粘度指数改进剂(5.048％)

方法

参比样本和原型样本均采用下列方法制得：

使具有壁刮刀型叶片(Unimix，得自Haagen and Rinau)和热水夹套的搅拌器与水浴和真空泵连接。将热水夹套的水浴设为约95℃。将WIC和/或粘度指数改进剂成分加入到搅拌器容器中。如果水不溶性组分和/或粘度指数改进剂在室温下不是液体，则使它们软化，之后开启搅拌器。开启搅拌器，至约60RPM；使WIC和/或粘度指数改进剂成分混合，直至它们的温度达到约95℃。经由漏斗将“标准牙齿粘合剂组分和赋形剂粉末”加入到通气口打开的搅拌器中。关闭通气口并且停止搅拌。刮掉粉末团块。以约60RPM的速率重新开始搅拌。施加约24英寸Hg柱的真空，并且混合直至批料达到约90℃。将浴温降至约60℃，并且在真空下持续搅拌，直至批料达到约65℃。停止搅拌，关闭泵，缓慢打开通气口释放真空，并且提起封盖。将样本充入到适当的容器中，如容量为约1.4oz的金属箔管。使样本平衡约一周。在即将测试前，从管中挤出并且弃去最初的约2克样本。

当可能时，用相同量的相同牙齿粘合剂组分和赋形剂粉末以及用相同的制备方法来制备RS和PS。这样做，通过保持包括牙齿粘合剂组分和样本制备方法在内的所有其它变量相同，提供了标准基质以测定各种粘度指数改进剂间的差异。在由标准牙齿粘合剂组分赋予的其它特性中，它们还提供了使唾液和水分渗透通过牙齿粘合剂组合物的标准推动力，并且还提供了测定各种粘度指数改进剂功效的标准基质。

如果需要调和没有被上文详述方法调和的原型粘度指数改进剂的任何特性(例如如果它仅在高于95℃的温度下软化)，则可按需要调整加工温度特征。类似地，如果上文的标准牙齿粘合剂组分共混物不适宜，则可仅使用单一的牙齿粘合剂组分(例如53％的羧甲基纤维素钠)替代与Ca/Zn MVE/MA盐的共混物。此外，如果上文测试制剂提供过于粘稠而无法进行如下所述的瞬时粘度比率测定的PS，则需要用额外的水不溶性组分如矿物油稀释样本。

上述方法测定含量为约5％的粘度指数改进剂。据信，测定5％的原型粘度指数改进剂将有助于设定基线，这是指5％含量下观察到的粘度指数改进剂特性是高含量下粘度指数改进剂特性的指示。尽管如此，在5％下测定并且发现在此含量下不具有粘度指数改进剂特性的原型粘度指数改进剂在较高的百分比下可能具有所述特性，并且应在更高的含量下测定来证实。

可将上文方法比例放大，并且在牙齿粘合剂组合物的粘度指数改进剂和/或水不溶性组分的适宜温度下，用于一般性制备。

瞬时粘度比率测定

可按下列方法测定和计算瞬时粘度比率：

设备：

·Ares应变受控流变仪

·25mm固定平行板

方法：

1.将25mm平行板装载到Ares流变仪上。

2.将法向力调零。

3.将25℃(即室温)下的间隙调零。

4.以半圆运动模式在板上移动，将样本施加到底板上。应具有足够的标本，使得当达到2.177±0.005mm间隙并且将多余物除去时，标本均匀延展至板的所有边缘，并且不存在间隙。

5.采用下列方法调节间隙：

·点击设定空隙图标。将控制间隙位置设为2.55mm。

·将最大允许力设为100g。

·点击设置间隙。

·用塑料盖玻片除去样本。

·将控制间隙位置设为2.177mm，最大允许力＝100g。

·点击设置间隙。

·用塑料盖玻片除去样本。

·将控制间隙位置设为2.147mm。最大允许力＝100g。

·点击设置间隙。

·不除去样本。

·最终间隙读数应为2.147±0.005mm

·使温度平衡至25℃。

·在测试笔记中记录间隙和轴向力以及进行的任何观测。

·开始实验

6.开始测试：

·方法为运行下列步骤的步进率(瞬时)测试：

i.以0/s速率实施1s(1s延迟)

ii.以5/s速率实施5s

·结果应为粘度对时间的曲线

7.记录此曲线的峰值粘度(亦称作“瞬时粘度”)。

8.对25℃下的PS，重复步骤1-7最少三次

9.对40℃下的PS，重复步骤1-7最少三次

10.分别计算25℃和40℃下PS的瞬时粘度平均值。

11.最后，计算

·“瞬时粘度比率”＝(40℃下组合物的平均瞬时粘度)/(25℃下组合物的平均瞬时粘度)

以下实施例进一步描述和例证了本发明保护范围内的实施方案。所给出的实施例仅是用于举例说明，并不能看作是对本发明的限制。在不背离本发明的精神和范围的情况下，这些实施例的很多变更是可能的。

实施例

下面是本发明的某些实施方案的某些非限制性实施例。

采用下列方法制备实施例I A组合物：1)在设为65℃的烘箱中熔化凡士林，2)将所有A部分粉末加入到研杵和研钵中并且混合，3)在低温下将调味剂和染料加入到熔融凡士林中并且用刮刀混合，4)将得自步骤2的粉末共混物加入到熔融凡士林中并且用刮刀将它混合到凡士林中，以及5)以1000RPM速率搅拌2分钟，然后用刮刀将材料从壁上移除和刮下。

采用下列方法制备实施例I B中的组合物：1)在设为65℃的烘箱中熔化凡士林，2)将所有粉末加入到甘油中并且分散，3)将所有液体、悬浮液和PEG 40-氢化蓖麻油加入到熔融凡士林中并且用刮刀混合，以及4)以1000RPM速率搅拌2分钟，然后用刮刀将材料从壁上移除和刮下。

实施例I中的组合物是含有粘合剂组分、水不溶性组分和口腔护理活性物质的口腔护理组合物实施例。实施例I中的组合物可用作牙胶。可将它们刷涂或喷涂到所有或部分口腔中，并且将提供持久的有益效果。实施例I A中的组合物可提供抗牙垢有益效果以及口腔清洁感和清新的口气。实施例I B中的组合物A可提供牙齿美白、抗微生物有益效果、以及清新的口气。实施例I B中的组合物B可提供抗微生物有益效果以及清新的口气。实施例I B中的组合物C可提供口腔清洁感和清新的口气。

实施例II A：牙齿组合物

	A	B	C	D
						％	％	％	％
二水合乳酸锌(磨碎的)	0.00	12.00	0.00	0.00
					CMC	52.00	41.00	41.00	41.00
碳酸锌	0.00	0.00	12.00	0.00
					CPC	1.00	0.00	0.00	0.00
三水合柠檬酸锌	0.00	0.00	0.00	12.00
					蜡W835	47.00	47.00	47.00	47.00

实施例II B：牙齿组合物

	A	B	C	D	E
							％	％	％	％	％
氟化亚锡	2.00	0.00	0.00	0.00	0.00
						CMC	51.00	41.00	35.00	54.00	48.20
过氧化脲	0.00	12.00	18.00	0.00	0.00
						蜡W835	47.00	47.00	47.00	36.00	47.00
调味剂	0.00	0.00	0.00	4.00	2.00
						糖精	0.00	0.00	0.00	2.00	0.80
薄荷醇	0.00	0.00	0.00	4.00	2.00

由下列方法制备实施例II中的口腔护理组合物：1)在设为90℃的烘箱中熔化蜡，2)在广口瓶中摇晃粉末物质以使它们共混在一起并且消除团块，3)将得自步骤2的粉末共混物加入到熔融蜡中并且用刮刀将它共混到蜡中，4)以1000RPM速率搅拌2分钟，然后用刮刀将材料从壁上刮下，以及5)再搅拌4分钟。然后将样本冷却，并且挤压成片材并且切割成小粒点，即直径1cm。

实施例II中的口腔护理组合物是预成形的。所述预成形组合物能够被放置于口腔中，例如置于牙齿上。就其中期望局部治疗的那些应用(例如抗微生物有益效果)而言，所述口腔护理组合物将被放置到需要治疗的区域中。得自实施例II A的组合物A可提供抗微生物有益效果、抗齿龈炎有益效果、和抗恶臭有益效果。得自实施例II A的组合物B-D可提供抗微生物有益效果。得自实施例II B的组合物A可提供抗微生物有益效果、抗齿龈炎有益效果和抗龋齿有益效果。得自实施例II B的组合物B和C可提供牙齿美白、抗微生物有益效果、以及清新的口气。得自实施例II B的组合物D和E可提供口腔清洁感和清新的口气。

实施例IIIA：可消蚀的条片

	A	B	C	D	E
							％	％	％	％	％
CMC	12.00	0.00	10.00	20.00	40.00
						过氧化脲	12.00	12.00	12.00	12.00	12.00
蜡W835	24.00	12.00	78.00	68.00	48.00
						蜡W445	47.00	41.00	0.00	0.00	0.00
山梨醇	0.00	30.00	0.00	0.00	0.00
						糖精	2.00	2.00	0.00	0.00	0.00
调味剂	3.00	3.00	0.00	0.00	0.00

实施例IIIB：可消蚀的条片

	F	G	H	I	J
							％	％	％	％	％
CMC	10.00	20.00	40.00	40.00	40.00
						过氧化脲	12.00	12.00	12.00	12.00	12.00
蜡W835	0.00	0.00	0.00	43.00	0.00
						蜡W445	78.00	68.00	48.00	0.00	43.00
山梨醇	0.00	0.00	0.00	0.00	0.00
						糖精	0.00	0.00	0.00	2.00	2.00
调味剂	0.00	0.00	0.00	3.00	3.00

采用下列方法制备实施例III中的口腔护理组合物：1)在设为90℃的烘箱中熔化蜡，2)用研钵和研杵分别研磨粉末物质，3)在广口瓶中摇晃除过氧化脲以外的粉末物质，以使它们共混在一起，用刮刀清除任何，4)将风味油加入到熔融蜡中并且用刮刀混合，5)将得自步骤3的粉末共混物加入到熔融蜡中并且用刮刀将它混入到蜡中，6)以1000RPM速率搅拌2分钟，然后用刮刀将任何材料从壁上刮下，7)在低于约60℃的温度下加入过氧化脲并且用刮刀将它混入到蜡中，8)在搅拌器中再搅拌4分钟，9)使混合物冷却过夜，10)在混合物已达到室温后，将混合物挤压成厚0.7mm的条片，以及11)将混合物冲切成所期望的形状，例如直径1cm的圆盘形，或尺寸为1.5cm×7.5cm的条片。

实施例III中的口腔护理组合物为可消蚀的条片形式。这些组合物可施用到口腔中。可将实施例III中的组合物施用到至少一颗牙齿上，并且使其随时间生物消蚀，以提供它们的有益效果。提供的有益效果可包括牙齿美白、抗微生物有益效果、和清新的口气。

实施例IV：口腔凝胶

	A	B
				％	％
月桂基硫酸钠	7.00	7.00
			甘油	30.00	30.00
水	0.00	10.00
			混合的薄荷	1.00	1.00
薄荷醇	1.00	1.00
			糖精	1.00	1.00
卡波姆	0.50	0.50
			聚氧化乙烯	2.00	2.00
二氧化硅Z119	15.00	15.00
			染料	0.10	0，10
凡士林	42.40	32.40

由下列方法制备实施例IV中的口腔护理组合物：1)用研钵和研杵混合粉末，2)将粉末分散到甘油中，混合所有液体，3)将液体加入到粉末中并且用刮刀混合，以及4)以1000RPM速率搅拌2分钟。

实施例IV中的口腔护理组合物为口腔凝胶形式。这些组合物可被刷涂到口腔上，例如刷涂到牙齿上，并且可提供口腔清洁感和清新的口气。

聚乙烯AC 6702可替代上文实施例中的微晶蜡。

可将实施例中的组合物混合在一起以提供混合的组合物和有益效果。

在发明详述中引用的所有文件都在相关部分中以引用方式并入本文；对任何文献的引用均不可解释为承认其是本发明的现有技术。

虽然已经举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明实质和范围的情况下可以做出多个其他改变和变型。因此，旨在在随附权利要求书中包括属于本发明范围内的所有这些改变和变型。

Claims (15)

1.一种口腔护理组合物，所述组合物包含：

a)粘合剂组分，

b)水不溶性组分、粘度指数改进剂、或它们的组合，和

c)口腔护理活性物质，

其中所述组合物适于被施用到所述口腔的至少一部分。

2.如权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述粘合剂组分的量按所述口腔护理组合物的重量计为约10.0％至约60.0％。

3.如权利要求2所述的口腔护理组合物，其中所述粘度指数改进剂的量按所述口腔护理组合物的重量计为约0.001％至约90.0％。

4.如权利要求2所述的口腔护理组合物，其中所述水不溶性组分的量为约30％至约70％。

5.如权利要求3所述的口腔护理组合物，其中所述粘度指数改进剂选自由下列组成的组：聚甲基丙烯酸酯、烯烃共聚物、氢化苯乙烯-二烯共聚物、苯乙烯聚酯、橡胶、聚氯乙烯、尼龙、碳氟化合物、聚氨酯预聚物、聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、纤维质树脂、丙烯酸树脂、微晶蜡、弹性体、以及它们的混合物。

6.如权利要求3所述的口腔护理组合物，其中所述粘度指数改进剂包括微晶蜡、聚乙烯、橡胶、弹性体、或它们的组合。

7.如权利要求3所述的口腔护理组合物，所述组合物还包含水不溶性组分。

8.如权利要求7所述的口腔护理组合物，其中所述水不溶性组分包括凡士林、聚乙酸乙烯酯、天然油、合成油、脂肪、硅氧烷、硅氧烷衍生物、聚二甲基硅氧烷、有机硅树脂、烃、烃衍生物、聚丁烯、油酸、硬脂酸、精油、辛酸/癸酸甘油三酯、或它们的混合物。

9.如权利要求7所述的口腔护理组合物，其中所述组合物可从管分配。

10.如权利要求9所述的口腔护理组合物，其中所述粘度指数改进剂的量按所述口腔护理组合物的重量计为约0.001％至约10.0％。

11.如权利要求10所述的口腔护理组合物，其中所述粘合剂组分的量按所述口腔护理组合物的重量计为约20.0％至约55.0％。

12.如权利要求11所述的口腔护理组合物，其中所述水不溶性组分的量按所述口腔护理组合物的重量计为约20％至约70％。

13.如权利要求3所述的口腔护理组合物，其中所述组合物是预成形的。

14.如权利要求13所述的口腔护理组合物，其中所述粘度指数改进剂的量为约40％至约60％，并且所述粘合剂组分的量为约30％至约50％。

15.如权利要求3所述的口腔护理组合物，其中所述活性物质选自由下列组成的组：抗微生物剂、抗龋齿剂、抗牙斑剂、抗牙垢剂、抗真菌剂、抗恶臭剂、抗炎剂、抗蚀剂、美白剂、保湿剂、口气清新剂、抗齿龈炎剂、抗敏剂、抗牙周炎剂、抗寄生虫剂、以及它们的混合物。