CN102038940A - 治疗心脑血管疾病的水蛭素组合药物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及治疗心脑血管疾病的水蛭素组合药物，所述组合药物以天然水蛭素和其它中药提取物为活性成分，加入相关分散剂、防腐剂等辅料，其他相辅的中药如丹参、三七、瓜蒌、地龙、黄芪、人参的提取物。本发明涉及的中药剂型包括片剂、胶囊及软胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、微丸剂、微球剂、丹剂、水剂、脂质体、糊精包合物等口服制剂及其口服缓控释剂型。水蛭素组合药物活血散瘀，通脉止痛，适用于治疗脑梗塞症、冠心病、心绞痛、急性心肌梗塞、缺血性脑中风。能显著降低椎动脉阻力，改善脑缺血和脑血循环，也可用于弥漫性血管内凝血、脑出血恢复期及后遗症的脑内血肿的吸收。

Description

治疗心脑血管疾病的水蛭素组合药物

技术领域

本发明涉及治疗心脑血管疾病的水蛭素组合药物，所述组合药物以天然水蛭素和其它中药提取物为活性成分，加入相关分散剂、防腐剂等辅料，其他相辅的中药如丹参、三七、瓜蒌、地龙、黄芪、人参的提取物。本发明涉及的中药剂型包括片剂、胶囊及软胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、微丸剂、微球剂、丹剂、水剂、脂质体、糊精包合物等口服制剂及其口服缓控释剂型。水蛭素组合药物活血散瘀，通脉止痛，适用于治疗脑梗塞症、冠心病、心绞痛、急性心肌梗塞、缺血性脑中风。能显著降低椎动脉阻力，改善脑缺血和脑血循环，也可用于弥漫性血管内凝血、脑出血恢复期及后遗症的脑内血肿的吸收。

背景技术

心脑血管疾病是威胁人类健康的常见病、多发病，如冠心病、心绞痛、心肌梗死的死亡率逐年上升。随着我国人口结构的老龄化，心脑血管疾病的患者群体日益庞大。中西医治疗心脑血管疾病的方法和药物很多，中医药因疗效高，毒副作用小，具有独到优势。

心脑血管疾病病因和机理复杂，病之本在于气血亏虚，阴阳失调。病之标在于血瘀、痰浊、风火、气逆等。中风病虽见症各异，但血瘀病机相同。特别近年来MRI和CT等诊断技术的作用，使医学界对血瘀病机有了明确的认识。因而临床治疗中风病自始至终要注重火化消散脑内血管中的淤血。气虚血瘀是中风病的基本病机之一，也是临床主要心脑血管疾病证型。治疗原则采用补益元气、活血化淤两法结合。

水蛭为水蛭科动物的干燥体。味咸、苦，性平。具有破血、逐瘀，通经之功效。用于血瘀经闭，跌打损伤等症。我国最早的一部药物学专著《神农本草经》载水蛭“逐恶血淤血”。水蛭活体唾液腺中含微量水蛭素，具有抗凝血作用。

本发明中药制剂采用水蛭素化淤、其它中药补气两法配合，补气治本，逐淤治标，使补气之品得化淤疏通之力补而不滞；使化淤之品得益气推动之力不亏损元气。益气活血并用，使元气得复，淤血得祛，确保疗效。

按照本发明，本专利发明了一种含有水蛭和黄芪活性成分的中药制剂，也可以加入相辅的中药如三七、瓜蒌、地龙、人参等的提取物，加入相关分散剂、防腐剂等辅料。

发明内容

本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的水蛭素组合药物。所述组合药物以天然水蛭素和其它中要提取物为活性成分，加入相关分散剂、防腐剂等辅料。组合药物中相辅的中药优选的可以是丹参、三七、瓜蒌、地龙、黄芪、人参等中药的提取物。

本发明的药物制剂可以是任何可药用的剂型，中药制剂的剂型包括片剂、胶囊及软胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、微丸剂、微球剂、丹剂、水剂、脂质体、糊精包合物等口服制剂及其口服缓控释剂型。可以使药物的有效成分高度分散在基质中，不仅起效快，疗效高，理化性质、药效稳定性较好，服用方便，生物利用度高，可以掩盖药物的不良嗅味，而且患者易于接受等特点。

对于药物的缓控释制剂工艺包括以下方面：制成溶解度小的复合物、与高分子化合物生成难溶性化合物、将药物包藏于溶浊性骨架中或亲水性胶体中、用包衣阻滞剂包衣、制成为囊或不溶性骨架片剂、制成乳剂、制成渗透泵控释片。

水蛭素组合药物可以是以下配方：水蛭素(1-2重量份)、其他中药(1000-9000重量份)、分散剂(10-600重量份)、防腐剂(0.1-5重量份)。

本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方法加工，制成药物活性物质，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如通过粉碎、煅烧、研磨、过筛、卒取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到，真空干燥粉碎过80-100目筛，得提取物的固体粉末。

活性成分水蛭素的获取：将水蛭进行人工繁殖，待饲养到一定程度，采用化学物质刺激鲜活菲牛蛭使其分泌出唾液，然后对其唾液进一步分离过滤得到水蛭素粗品，再将水蛭素粗品进行深加工得到符合医用的水蛭素，提取水蛭素后将菲牛蛭放回水池养殖，相隔一周又可以再提取。

本发明所涉及的组合药物活血散瘀，通脉止痛，适用于治疗脑梗塞症、冠心病、心绞痛、急性心肌梗塞、缺血性脑中风。能显著降低椎动脉阻力，改善脑缺血和脑血循环，也可用于弥漫性血管内凝血、脑出血恢复期及后遗症的脑内血肿的吸收。

本发明的产品按上述方法制备，其详细组份由下列实施例给出，但本发明的保护范围不局限于此。

具体实施方式

下面用实施例具体说明本发明，这些实施例不应理解为在任何意义上对本发明构成限制。

实施例1胶囊剂处方(1^#)

水蛭素            1g

丹参提取物        3000g

辅料              适量

对羟基苯甲酸乙酯  0.5g

共制成1000粒

制备方法：

取以上两种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀装入胶囊，制得1000粒胶囊，铝塑包装后再装入瓶中密封。

实施例2片剂处方(2^#)

水蛭素            2g

三七提取物        2000g

辅料              适量

苯甲酸            1.5g

共制成1000片

活性成分提取方法同实施例1处方(1^#)的制备方法。

取活性提取物，与辅料混合均匀后，采用5％淀粉浆制软材，18目筛制粒，40℃干燥，16目筛整粒，加入羧甲基淀粉钠混合均匀后，压制成片。

实施例3肠溶片剂处方(3#)

片芯处方：

共制成1000片

包衣液处方：

PVAP                15％

邻苯二甲酸二乙酯    5％

滑石粉              3％

丙酮/乙醇(1∶1)     加至100％

制备方法：

取活性提取物，与淀粉混合均匀后，采用5％淀粉浆制软材，30目筛制粒，50℃干燥，20目筛整粒，加入羧甲基淀粉钠混合均匀后，压制的片芯。将PVAP、邻苯二甲酸二乙酯、滑石粉加入到适量丙酮/乙醇混合液中，密闭，磁力搅拌约2小时，续加丙酮/乙醇混合液至全量，继续搅拌约1小时即可。对以上片芯进行包衣，包衣过程中注意包衣液的喷雾速度、片子的流动速度、干燥速度以防止片剂之间相互粘连。包衣完成后，于50℃干燥约1小时，即可。

实施例4肠溶滴丸剂处方(4#)

处方：

水蛭素            1g

人参提取物        3000g

丙二醇            8g

共制成            1000粒

包衣液处方：

制备万法：

取处方量的硬脂酸三酯加热至熔融后，待其冷却至大约50-55℃，加入活性提取物，搅拌均匀，调节滴头大小进行滴制，以二甲基硅油或液体石蜡为冷却剂，冷却温度为-15℃--5℃左右，选丸、干燥即得。将Eudragit R、柠檬酸三酯加入80％的乙醇溶液中进行溶解，在磁力搅拌器下慢速搅拌约3小时，使之溶解完全，加入余量乙醇及滑石粉、甘油，继续搅拌为1小时即可。将滴丸置于糖衣锅中，控制进风温度和喷液速率，防止滴丸粘连，使包衣顺利进行。包衣完毕后，干燥即可。

实施例5：对大鼠心肌梗塞的药效学测试

选Wistar大鼠，雌雄各半，体重200-250克，随机分成5组，每组10只，分别于试验前24小时及1小时灌胃给于1^#-4^#样品按3g/kg(相当于人等效量)和脑血康，以及对照组自来水、灌胃容积0.5ml/100g，作血栓形成的抑制作用试验。

大鼠药效试验结果

注^*与对照组比较P＜0.01

实验结果表明，1^#-4^#样品对大鼠血栓形成的抑制作用均显著强于相应剂量的脑血康。

本领域技术人员可根据上述说明书对组合物和方法进行各种修改和改变。在所附权利要求书范围内的所有这些修改都包括在本发明范围内。

Claims (6)

1.本发明涉及治疗心脑血管疾病的水蛭素组合药物。

2.所述组合药物以天然水蛭素为主要活性成分，其他相辅的中药如丹参、三七、瓜蒌、地龙、黄芪、人参的提取物，加入相关分散剂、防腐剂。

3.所述组合药物剂型包括片剂、胶囊及软胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、微丸剂、微球剂、丹剂、水剂、脂质体、糊精包合物等口服制剂及其口服缓控释剂型。

4.所述组合药物的缓控释制剂工艺包括以下方面：制成溶解度小的复合物、与高分子化合物生成难溶性化合物、将药物包藏于溶浊性骨架中或亲水性胶体中、用包衣阻滞剂包衣、制成为囊或不溶性骨架片剂、制成乳剂、制成渗透泵控释片。

5.所述组合药物包括以下配方：水蛭素(1-2重量份)、其他中药(1000-9000重量份)、分散剂(10-600重量份)、防腐剂(0.1-5重量份)。

6.所述组合药物适用于治疗脑梗塞症、冠心病、心绞痛、急性心肌梗塞、缺血性脑中风。能显著降低椎动脉阻力，改善脑缺血和脑血循环，也可用于弥漫性血管内凝血、脑出血恢复期及后遗症的脑内血肿的吸收。