CN102038706A - 一种戒毒康复中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明适用于中医药技术领域，提供了单体硫在作为制备戒毒康复药物中的应用；同时还提供了一种戒毒康复中药组合物，其原料药中包括硫元素及硫元素和至少一种中药成分，所述硫元素和中药成分以[0.1-99]∶[99-0.1]的重量百分比相配比，其中硫元素是单体硫、升华硫、沉降硫、硫离子或含硫化合物。单体硫应用于作为制备戒毒康复药物中，能够阻断毒品欣快感，可带来长效防复吸的效果。采用本发明提供的中药组合物制成的中药制剂，对已知的阿片类毒品、兴奋类毒品及各类管制药物有很好的疗效，对海洛因依赖者的药物渴求有比较强的抑制作用，对阿片类物质产生的欣快感有一定的抑制作用；对稽延性戒断症状有比较好的治疗效果，具有促进机体生理功能恢复作用。

Description

一种戒毒康复中药组合物

【技术领域】

本发明属于中医药技术领域，尤其涉及一种戒毒康复中药组合物。

【背景技术】

近年来，吸毒者的数目急剧上升，这是全球最严重的社会问题之一。联合国公布的统计数字是全球吸毒人数已超过8000万人，我国官方公布的吸毒人数是100多万人。虽然各国政府都采取了许多措施，但还是屡禁不止，仍然严重危害着青少年的身心健康。目前用于戒毒的药物以西药为主，但是，很多吸毒者长期使用毒品，导致了肝、肾等器官的严重损伤，而西药本身的副作用，使吸毒者在西药强制戒毒康复过程中，肝肾承受更重的负担而产生不良的反应，给戒毒康复者带来很大的痛苦，很多戒毒康复者由于难以忍受而半途而废。

阿片类药物及精神兴奋类药物滥用，造成人的生理依赖性和精神依赖性，戒毒康复患者治疗后复吸率居高不下，到目前为止，还没有一种真正意义上的长效抗复药物和防复吸中药问世。

【发明内容】

本发明的目的在于提供一种戒毒康复中药组合物，对已知的阿片类毒品、兴奋类毒品、国家规定管制的能使人成瘾的麻醉药品和精神药品所造成的依赖性有很好的抑制作用，并能有效的消除戒毒康复后的稽延性症状、消除心瘾，恢复身体机能。这些阿片类毒品、兴奋类毒品及管制药品包括但不限于：阿芬太尼、烯丙罗定、阿法罗定、阿尼利定、苄吗啡、贝齐米特、丁丙诺啡、  布托啡诺、氯尼他泰、可待因、去氧吗啡、右旋吗酰胺、地佐辛、地恩丙胺、二醋吗啡、二氢可待因、二氢吗啡、地美沙多、美沙醇、二甲噻丁、吗苯丁酯、地匹哌酮、依地佐辛、依索庚嗪、乙甲噻丁、乙基吗啡、依托尼泰、埃托啡、二氢埃托啡、芬太尼、氢可酮、二氢吗啡酮、氢吗啡酮、羟哌替定、异美沙酮、凯托米酮、左啡诺、左芬啡烷、洛芬太尼、哌替定、美普他酚、美他佐辛、美沙酮、甲氢吗啡酮、美托酮、吗啡、麦罗啡、那碎因、尼可吗啡、去甲左啡诺、去甲美沙酮、烯丙吗啡、纳布啡、去甲吗啡、诺匹哌酮、鸦片、羟考酮、羟吗啡酮、阿片全碱、复方樟脑酊、喷他佐辛、苯吗庚酮、苯二甲吗啉、苯甲曲秦、非诺吗烷、非那佐辛、苯哌利定、匹米诺定、哌腈米特、二甲哌替定、丙哌利定、丙氧芬、环已丙胺、舒芬太尼、替利定、曲马多、其药学上可接受的盐或其混合物；还包括：哌醋甲酯、巴比妥酸盐类、骨骼肌松弛剂(例如甲丙氨酯)和兴奋剂哌醋甲酯、匹莫林等；以及冰毒、可卡因、摇头丸、麻古、K粉、甲基苯丙胺、甲基苯丙胺衍生物。

本发明是这样实现的，提供单体硫应用于作为制备戒毒康复药物中。

本发明还提供一种戒毒康复中药组合物，其特征在于：其原料药中包括硫元素和至少一种中药成分。

本发明的戒毒康复中药组合物，所述硫元素和中药成分的重量百分比为[0.1-99]∶[99-0.1]。

本发明的戒毒康复中药组合物，所述硫元素是单体硫、升华硫、沉降硫、硫离子或含硫化合物。

本发明的戒毒康复中药组合物，所述含硫化合物包括硫化物、硫离酸、硫酸盐、亚硫酸盐、磺酸盐、含硫的有机酸及其盐类。

本发明的戒毒康复中药组合物，所述中药成分是选自黄连、黄柏、党参、洋金花、枣仁、锁阳、葛根、槐花、酸枣仁、桂枝、白花蛇舌草、延胡索、天麻、红景天、红花、川芎、细辛、决明子、当归、刺五加、熟地、生地、白芍、白术、龙胆草、石菖蒲、甘草、沙参、半夏、丹参、五味子、木香、山茱萸、夏天无、川乌、西洋参、茯神、乳香、干姜、人参、麦冬、远志肉、连翘、何首乌、补骨脂、柏子仁、黄芪、金牛草、蒲公英、金钱草、肉苁蓉、首乌藤、枸杞子、黄芩、栀子、柴胡、秦艽、核桃仁、木棉花、雪莲、钩藤、附子、白屈菜、茯苓、绞股蓝、鹿茸、阿胶、九香虫、雄蚕娥、僵蚕。

本发明的戒毒康复中药组合物，采用中药药剂学的常规工艺及辅料，制备成任何一种中药口服制剂。

本发明的戒毒康复中药组合物，采用中药药剂学的常规工艺及辅料，制备成任何一种中药注射制剂。

本发明的戒毒康复中药组合物，采用中药药剂学的常规工艺及辅料，制备成任何一种中药贴剂。

本发明的戒毒康复中药组合物，采用中药药剂学的常规工艺及辅料，制备成任何一种中药栓剂。

本发明的戒毒康复中药组合物，采用中药药剂学的常规工艺及辅料，制备成任何一种中药鼻吸剂。

本发明的戒毒康复中药组合物，采用中药药剂学的常规工艺及辅料，制备成任何一种中药缓释剂。

单体硫(S)，经过加工、除毒、激活、灭菌，应用于作为制备戒毒康复药物中，能够阻断毒品欣快感，可带来长效防复吸的效果。

采用本发明提供的中药组合物制成的戒毒康复药物制剂，经向戒毒康复人群施药后，当外源性阿片类毒品及其它精神类毒品再次进入已受药的人体内时，即可阻断毒品对人体产生的欣快感，并使服用者产生不适，从而阻断吸毒欲望。采用该中药组合物制成的制剂对戒毒、戒毒后康复、防复吸有很好的功效，并能有效的消除戒毒康复后的稽延性症状、消除心瘾、防复吸，同时具有戒酒的功效。

【具体实施方式】

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

单体硫(S)，经过加工、除毒、激活、灭菌，应用于作为制备戒毒康复药物中，每天给药量范围为等效硫含量3g-0.1g或更少，能够阻断毒品欣快感；一般用药3-5天即可见效，正常用药一般10天以上可起到长效防复吸效果。

取单体硫(S)，经过加工、除毒、激活、灭菌，与一种或一种以上的中药按硫0.1-99份(重量份数，下同)与一种或一种以上的中药99-0.1份的比例相配伍，混合成中药组合物，取该组合物采用中药药剂学的常规工艺及辅料制备成为各种中药制剂，如：口服剂、注射剂、贴剂、栓剂、鼻吸剂或缓释剂等，经口服、鼻粘膜、皮肤、皮下、肛门等任一种方式吸收入人体后，即产生速效和长效防复吸作用，对已知的阿片类毒品、兴奋类毒品及各类管制药物有很好的功效，并能有效的消除戒毒康复后的稽延性症状、消除心瘾，恢复身体机能。也可采用离子态硫、含硫化合物(如硫化物、硫酸盐、亚硫酸盐、磺酸盐、含硫的有机酸及其盐类等)代替单体硫，每天用量范围为等效硫含量3g-0.1g或更少。

硫及含硫化合物进入人体后对已知的阿片类毒品、兴奋类毒品及各类管制药物具有很好的靶向性，治疗后如再吸食毒品具有很强的拮抗反应，会使吸毒者产生头晕、头痛、呕吐，全身不适，延续1-3日，其疗效可持续数月。治疗者重复吸食毒品可复制上述症状，阻断吸毒者的欣快感，产生抗复吸效果，同时还具有戒酒的功效。配伍的中药具有解毒镇痛、活血行气、扶正固本等功效，达到了截断毒瘾、恢复体质、克服生理成瘾的综合效果。

可供配伍的中药成分包括但不限于黄连、黄柏、党参、洋金花、枣仁、锁阳、葛根、槐花、酸枣仁、桂枝、白花蛇舌草、延胡索、天麻、红景天、红花、川芎、细辛、决明子、当归、刺五加、熟地、生地、白芍、白术、龙胆草、石菖蒲、甘草、沙参、半夏、丹参、五味子、木香、山茱萸、夏天无、川乌、西洋参、茯神、乳香、干姜、人参、麦冬、远志肉、连翘、何首乌、补骨脂、柏子仁、黄芪、金牛草、蒲公英、金钱草、肉苁蓉、首乌藤、枸杞子、黄芩、栀子、柴胡、秦艽、核桃仁、木棉花、雪莲、钩藤、附子、白屈菜、茯苓、绞股蓝、鹿茸、阿胶、九香虫、雄蚕娥、僵蚕等。

以本发明的中药组合物制成的各种中药制剂，可以分次给药，即分剂量给药，可以24小时内一次或多次给药，24小时内单剂量给药，24小时内二倍剂量给药，24小时内二倍剂量以上给药。分剂量、二倍剂量或其它多倍剂量可以同时服用或者24小时内的不同时间服用。该剂量可以是彼此不同的剂量，或者在不同的给药时间给予不同的成分。优选一天给予三次相同剂量。

以本发明的中药组合物制成的中药制剂包括硬胶囊、软胶囊、冲剂、微型胶囊、丸剂、片剂、颗粒剂、散剂、栓剂、鼻吸剂等。这些剂型的实例包括但不限于咀嚼片、速溶片、泡腾片、可重构粉末、液体制剂、溶液剂、在水性或非水性液体中的混悬液、乳剂、片剂、注射剂、多层片、双层片、胶囊、软明胶胶囊、硬明胶胶囊、囊片、锭剂、咀嚼锭剂、微丸剂、粉剂、颗粒剂、微粒剂、可分散颗粒剂、扁囊剂及其组合等。

也可利用现有的制药工艺中的缓释技术将前述中药组合物可加工成长效缓释制剂。

临床试验：

以下试验主要针对38例阿片类药物依赖成瘾者的戒毒康复治疗的临床观察。中药制剂系利用本发明提供的中药组合物(硫或含硫化合物与中药成分配伍的组合物)采用中药药剂学的常规工艺及辅料制备而成。治疗效果观察周期为60天。观察结果经SPSS10.0统计元件分析处理。

临床治疗效果观察结果如下：

一.一般情况：

1.性别：男 38例；民族：汉族 37例；傣族 1例；

既往史：无36例；癫痫史1例；结核史1例；

平均年龄：33.84a±1.00

婚姻状况

文化程度

年龄、时间与成瘾(统计)

曾经滥用过的药物

0缺失；38例

吸食方式

0缺失；38例

滥用最多的药物

使用海洛因时合并滥用的药物

当前是否仍在使用毒品？

吸毒与戒毒的相关情况

复吸原因的调查(多选)

0缺失；38例

曾经采用过的防复吸方法

曾经使用过纳曲酮的时间(月)

每天使用纳曲酮的次数(次)

每天使用纳曲酮的剂量(mg)

纳曲酮最长一次维持的时间(天)

使用纳曲酮最长操守的时间(天)

服用本中药制剂期间偷吸毒品的情况

服用本中药制剂期间偷吸海洛因次数

服用本中药制剂偷吸海洛因的剂量(g)

服用本中药制剂时偷吸海洛因方式

服用本中药制剂胶囊防复吸期间偷吸毒品的感觉

偷吸的主要原因

有偷吸患者欣快感T检验(Paired Samples Statistics)

使用本中药制剂前后对海洛因的渴求程度的比较(VS)

使用本中药制剂前后对海洛因的渴求程度的比较T值

(患者)认为使用本中药制剂能解决什么问题

使用本中药制剂后性功能有否改善

使用本中药制剂后性功能改善情况

服用本中药制剂前后性功能等改善比较T检验(Paired Samples Statistics)

服用本中药制剂前后比较T检验(Paired Samples Correlations)

使用本中药制剂是否有身体不适？

“不适”时每天使用本中药制剂剂量(粒)

“不适”出现在服用本中药制剂后几小时？

服药后“不适症状”(多选)

19无不适；19有不适

观察期间的肝、肾功能检查结果

治疗观察期间本中药制剂的使用药量

合并用药情况

18遗漏例；20有效例

治疗前吗啡尿检

第一个月吗啡尿检

第二个月吗啡尿检

是否愿意继续使用本中药制剂

患者对本中药制剂疗效的整体评价

患者对本中药制剂副作用的整体评价

电子软件统计系统：SPSS10.0。

二、结果分析

(一)、诊断与一般情况

1、入组标准与一般资料：2006年3月至8月进行自愿戒毒康复治疗的38例海洛因依赖者进行本中药制剂治疗效果观察，完成两个月疗程观察者38例，均为男性，平均年龄33.84a±s1.0，平均滥用时间10.74a±s0.846，滥用日剂量2.50g^-d±s 1.25，滥用方式是静脉注射者占25.93％，烫吸者44.44％，混合吸食者29.63％。患者均符合DSM-IV的阿片类物质成瘾依赖的诊断标准。排除精神病史和精神病家族史。排除合并有严重心脏病、肝、肾疾病者。

2、治疗方法与治疗用药：①患者先进行美沙酮替代递减为主的脱毒治疗，并且自愿选择参加本发明制剂戒毒康复治疗效果观察组，医生进行入组前的检查以及相关事项的解释和表格填写。治疗过程中对一些症状较重并且控制不完全者，可以辅助曲马多、可乐宁等药物辅助治疗。②药物服用方法：脱毒后服用每30天为一个疗程，须连续服用两个疗程。第一疗程：每天3次，每次6-8粒。第二疗程：每天3次，每次3-8粒。

3、观察项目与评定标准：①对戒毒者的戒毒康复信心和成功的可能性评估分析；②维持治疗中对毒品的渴求程度；③维持治疗中有无偷吸现象，偷吸时的欣快感程度的比较；④参考《海洛因依赖者戒断症状评分表》制定临床二十二项观察测评量表，观察治疗期间的症状变化。主要在关节疼痛、焦虑不安、顽固性失眠、消化食欲以及打哈欠、流泪等交感神经症状等。采用0～3分的4级评分标准：无症状为0级，评分为0分；轻度反应症状为1级，评分为1分；中度反应症状为2级，评分为2分；重度反应症状为3级，评分为3分。⑤对治疗中的不良反应进行观察，对肝肾功能的检查结果进行分析；⑥患者对治疗效果进行评估。

(二)、合并多药滥用情况

38例受试者中合并有多药滥用的18例，占47.37％，其中合并地西泮药滥用者10例，三唑仑滥用者为6例，盐酸丁丙诺菲和酒精滥用者各1例。

(三)、对戒毒康复的决心和态度以及社会支持程度

38例受试者中有36例表示非常想戒毒，占94.7％；想戒毒，但态度不强烈者有2例，占5.3％；不想戒者为0。对戒毒成功可能性VAS测评平均值是7.45±0.335(VAS评分：0认为自己不可能成功，10为戒毒一定能成功)。社会、家庭对戒毒支持程度的调查结果，非常支持的31例(占81.6％)，比较支持的4例(10.5％)。不清楚的3例。

(四)、既往复吸原因的调查

既往平均戒毒次数是16.65±s3.41；比较主要的复吸原因是：①毒友的引诱占17.7％，②心瘾太大难以摆脱占15.6％，③情绪焦虑心烦占14.2％，④为缓解不适身体症状的占13.5％，⑤回到原来的吸毒环境的占10.6％。还有因家庭约束太严产生逆反心理、受到歧视和无聊无事可做等。

(五)、既往防复吸方法的应用

既往服用盐酸纳曲酮进行防复吸治疗者9例，最长维持治疗时间90.78d±s38.21。平均维持操守时间218.9d±s 115.13。

(六)、本中药制剂临床观察的相关情况

1、38例受试者服用中药本中药制剂胶囊在均两个月以上，其中35例每日用药量为18粒，3例每日用24粒；对本中药制剂药理药效功能认识方面，①认为本中药制剂能克服心瘾，维持操守，预防复吸的71.0％。②能减少或缓解稽延性戒断症状的26.3％。③认为是心理作用的有1例(2.6％)。

2、33例认为本中药制剂在改善性功能方面效果比较好，平均d 11.7开始逐渐性功能改善，随治疗时间的延长，性功能恢复越明显。性欲、性功能、体重三项指标在服用本中药制剂第二个月比第一个月改善程度更为明显，T值分别为0.559，0.525和0.970，P＜0.00，统计学有显著性差异。临床表现是平均勃起每日2.1次，每日遗精0.44次，每日性冲动1.75次。5例认为对性功能改善不明显。

3、海洛因渴求程度的比较结果显示(VAS)，服用本中药制剂后患者对海洛因的渴求程度明显减轻，统计分析T值为8.837，P＜0.001，有显著性差异。

4、38例在服用本中药制剂期间有18例有偷吸海洛因现象，平均次数为2.66±0.86；偷吸剂量为0.3389g±0.06673；偷吸海洛因方式以烫吸为主。8例(44.4％)在偷吸毒品后无感觉，1例有恶心症状，其他9例有不同程度的上冲、舒适、兴奋等感觉。虽然出现偷吸或偶吸现象，但是，继续服用本中药制剂没有发生戒断症状，能继续维持操守。

对18例发生偷吸海洛因现象患者的海洛因欣快程度的比较(VAS)结果显示，经过本中药制剂治疗后的海洛因欣快程度比治疗前明显降低，T值为-3.532，P＜0.05，统计有显著性差异。

33例肝功能转氨酶(ALT)检查结果8.0-50U/L，平均23.1212±s1.67。32例肾功能尿素氮(BUN)的检查结果2.4-7.0mmol/L，平均4.7250±s0.23，未见明显的异常改变。

(七)、治疗观察与随访

1、本中药制剂主要功能是“淡化心瘾，降低药物渴求”等，同时对稽延性戒断症状的治疗，促进性功能等生理机能的康复等。因此，保持密切的随访联系，对其相应的临床表现跟踪观察。同时对患者的维持治疗进行指导，通过定期或不定期的尿吗啡试验检查，对偶吸、偷吸或复吸行为进行检查。两个月的尿吗啡试验结果显示，第一个月38例尿吗啡试验检查，26例阴性，5例阳性，7例未做；第二个月31例尿检阴性，2例阳性，5例未检；60天的尿检阴性率为81.6％。

2、38例患者对本中药制剂疗效的整体评价，33例认为效果很好或比较好，5例认为效果一般。26例愿意继续服用本中药制剂维持治疗。对服药中的“不适感”，28例患者认为症状比较轻，可以不需要特殊治疗，10例认为需要一定的辅助治疗，改善症状。

(八)、结论：

通过对38例海洛因依赖者脱毒后期应用本中药制剂，进行60天防复吸维持治疗效果的观察和总结，认为：

1、本中药制剂对海洛因依赖者的药物渴求有比较强的抑制作用，对阿片类物质产生的欣快感有一定的抑制作用，统计学分析有显著性差异。科学规范的应用本中药制剂，在心理康复和社会监督等措施配合下，可以达到延长操守，减少复吸的目的。

2、本中药制剂对稽延性戒断症状有比较好的治疗效果，具有促进机体生理功能恢复作用，尤其在性功能方面。

3、临床观察中没有发现明显的药物毒副作用，未见明显的肝肾功能异常改变。药物的不良反应较少。

4、患者接受率较高，依从性较好。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (12)

1.单体硫在作为制备戒毒康复药物中的应用。

2.一种戒毒康复中药组合物，其特征在于：其原料药中包括硫元素和至少一种中药成分。

3.如权利要求2所述的戒毒康复中药组合物，其特征在于，所述硫元素和中药成分的重量百分比为[0.1-99]∶[99-0.1]。

4.如权利要求2或3所述的戒毒康复中药组合物，其特征在于，所述硫元素是单体硫、升华硫、沉降硫、硫离子或含硫化合物。

5.如权利要求4所述的戒毒康复中药组合物，其特征在于，所述含硫化合物包括硫化物、硫离酸、硫酸盐、亚硫酸盐、磺酸盐、含硫的有机酸及其盐类。

6.如权利要求2或3所述的戒毒康复中药组合物，其特征在于，所述中药成分是选自黄连、黄柏、党参、洋金花、枣仁、锁阳、葛根、槐花、酸枣仁、桂枝、白花蛇舌草、延胡索、天麻、红景天、红花、川芎、细辛、决明子、当归、刺五加、熟地、生地、白芍、白术、龙胆草、石菖蒲、甘草、沙参、半夏、丹参、五味子、木香、山茱萸、夏天无、川乌、西洋参、茯神、乳香、干姜、人参、麦冬、远志肉、连翘、何首乌、补骨脂、柏子仁、黄芪、金牛草、蒲公英、金钱草、肉苁蓉、首乌藤、枸杞子、黄芩、栀子、柴胡、秦艽、核桃仁、木棉花、雪莲、钩藤、附子、白屈菜、茯苓、绞股蓝、鹿茸、阿胶、九香虫、雄蚕娥、僵蚕。

7.如权利要求2所述的戒毒康复中药组合物，其特征在于，采用中药药剂学的常规工艺及辅料，制备成任何一种中药口服制剂。

8.如权利要求2所述的戒毒康复中药组合物，其特征在于，采用中药药剂学的常规工艺及辅料，制备成任何一种中药注射制剂。

9.如权利要求2所述的戒毒康复中药组合物，其特征在于，采用中药药剂学的常规工艺及辅料，制备成任何一种中药贴剂。

10.如权利要求2所述的戒毒康复中药组合物，其特征在于，采用中药药剂学的常规工艺及辅料，制备成任何一种中药栓剂。

11.如权利要求2所述的戒毒康复中药组合物，其特征在于，采用中药药剂学的常规工艺及辅料，制备成任何一种中药鼻吸剂。

12.如权利要求2所述的戒毒康复中药组合物，其特征在于，采用中药药剂学的常规工艺及辅料，制备成任何一种中药缓释剂。