CN102014944B - 利用复合药材的肥胖及代谢综合征的预防或治疗用组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及利用复合药材的肥胖及代谢综合征的预防或治疗用组合物，更具体涉及含吴茱萸(Evodiae Fructus)、白茅根(Imperatae Rhizoma)及青皮(Citrus Unshiu Markovich)的复合提取物作为有效成分的肥胖(Obesity)及代谢综合征(Metabolic Syndrome，或综合征X)的预防或治疗用组合物。

Description

利用复合药材的肥胖及代谢综合征的预防或治疗用组合物
技术领域
本发明涉及利用复合药材的肥胖及代谢综合征的预防或治疗用组合物。
背景技术
肥胖已在1996年被世界卫生组织(WHO)规定为疾病。全世界有约1亿5千万人遭受着作为健康危险要素的肥胖，由于这样的肥胖与各种成人病有直接的关系，肥胖治疗剂的必要性切实抬头。另外，由于经济水平的向上和对外貌的关心增加，肥胖治疗剂的市场规模正日益增加。
肥胖治疗剂市场在2000年为约13亿美元的规模，以年平均近20％稳定增长，估计在2010年会达到80亿美元。目前在最终阶段的临床试验中或等待FDA的承认的肥胖治疗剂有10余种，Xenical 
Figure BPA00001251214900011
Reductil
Figure BPA00001251214900012
等已在美国FDA得到承认，也被介绍到韩国，并正在快速扩散【保健产业技术动向，2001冬】。
肥胖的有害性在于肥胖本身，不仅引起由脂肪组织的腹部压迫所致的便秘和消化不良，胃肠障碍等的情况多，还在于由此成为多种成人病的危险要素的问题。肥胖被认为是引发以癌为首的如动脉硬化，心脏病，高血压，糖尿病等的成人病和并发症等的万病之源，1996年世界卫生组织(WHO)也警示肥胖是需要治疗的病。根据以75万人为对象的研究，调查得知比平均体重高40％以上的男性和女性比正常体重的人死亡率增加1.9倍。尤其是，最近知道，这样的肥胖是被判断为糖尿病及高血压等的发生前阶段的所谓代谢综合征(X-综合征)的发病原因，其患病率达到全世界人口的1/4，此问题的深刻性在增加。
代谢综合征具有胰岛素抗性，腹部肥胖，高脂血症，高血压，高血糖的特征，是尤其在肥胖者中常发生的症状。其内容是世界卫生组织在美国的协会会址(JAMA)警示的内容，这样的代谢综合征患者谁成为糖尿病或脑卒中或心脏病患者的概率都大。
将在如下5种体征中具有3种以上的人称为代谢综合征患者。
(1)腰围-------------(男)100cm以上，(女)88cm以上
(2)血压-------------135/80mmHg以上
(3)血糖-------------110(空腹时)mg/dl以上
(4)中性脂质-------150mg/dl以上
(5)HDL水平-------(男)40mg/dl以下，(女)50mg/dl以下
这样的代谢综合征患者源于肥胖的事实说明，肥胖的管理与作为此后大部分成人病的发生前阶段的代谢综合征患者的发生相关，而被更重要认识。
肥胖是身体中脂肪过量蓄积的状态，脂肪在体内蓄积的原因是糖(碳水化合物)的过量摄取或脂肪的过量摄取。导致肥胖的机理是过量摄取糖而饮食品中所含有的糖消化成单糖，通过小肠吸收到体内，血糖升高，而由其刺激分泌的胰岛素作用于脂肪细胞，使脂肪细胞接受血液中的单糖，将其转变成脂肪。另外，食品成分中最高热量的脂肪被胰蛋白酶分解而通过小肠吸收，成为摄取热量的过量所致的储藏热量增加的结果。即，由于过量脂肪摄取而至肥胖。
因此，以通过阻碍导致肥胖的任何通路的一部分而引起抗肥胖作用的构思为基础，目前正进行着有关各种抗肥胖剂的研究。
认为可通过阻碍糖过量摄取而导致肥胖的通路的糖分解消化酶阻碍作用，血糖升高抑制作用，或单糖吸收抑制作用或阻碍由于脂肪过量摄取导致肥胖的通路的胆酸吸附排泄作用，胆固醇降低作用，血中甘油三酯降低作用，或通过脂肪酶阻碍作用来预防及改善肥胖，对具有这些作用的医药成分的研究在持续进行。
碳水化合物(糖)的过量摄取所致的急剧的餐后血糖升高和过量胰岛素分泌除肥胖外，还引发糖尿病或高脂血症【Pharmacology &Treatment，Vol.19，No.10Oct.274，1991】，已知可通过阻碍糖分解消化酶来预防及改善糖尿病或高脂血症。因此认为，糖分解消化酶阻碍剂，单糖吸收抑制剂，或血糖升高抑制剂有用于抗糖尿病剂，抗高脂血症剂，或抗动脉硬化症剂。目前用作药品的糖分解消化酶阻碍剂有作为α-葡萄糖苷酶阻碍剂的阿卡波糖(Acarbose，BayerBayerPharm)或作为餐后过血糖改善剂的Vogribose(AO-128，TakedaPharmaceutical Co.，Ltd.)。已在动物试验或临床试验中确认这些的餐后血糖值的升高抑制效果，也报道了它们对抗肥胖，抗糖尿病的有效性【Res.Exp.Med.vol.175，87(1979)，Japan.J.Agrochemistry，vol.63，217(1989)，New Current vol.6，2(1995)】。另外，通过阻碍脂肪(甘油三酯)摄取导致肥胖的通路的方法有胆酸吸附排泄，胆固醇降低，血中甘油三酯降低，脂肪酶阻碍等。具有胆酸排泄作用的药有作为高胆固醇血症治疗剂的考来烯胺(colestyramine)，其为阴离子交换树脂。通过经口施用阴离子交换树脂，阴离子交换树脂吸附固定肠肝循环【Isao Makino et al.，Metabolism，vol.24，No.8，685-692，1987】中的肠内的胆酸来阻碍胆酸的再吸收，在肝脏中促进胆固醇向胆酸的变换，其结果，具有了降低血中胆固醇浓度的作用。但是，考来烯胺的用法由于是将9g考来烯胺在100mL的水中悬浮而服用，所以1次施用量非常多，服用时树脂的粗糙的不快感在口中残留，从而有患者极度难以服用的问题点。
已报道了如上所述具有各种作用的多种化学合成化合物，也用作药品，但这些或者服用量多或服用时有不快感，另外，由于是化学合成化合物，有感到对施用时被检者是人体的安全性的不安的情况。
因此，由于有这样的安全性问题，世界上利用天然物的制品的开发在增加。
尤其是开发了由薏苡仁(Cocis semen)，山药(Dioscoreaerhizoma)，桔梗(Platycodi radix)，五味子(Schizandrae fructus)，橘皮(Citus unshiu Markovich)，芦荟(Aloe vera)，沙参(Adenophoraeradix)等几种药材单独或混合物的提取物组成的肥胖抑制用药剂等。另外，专利公开KR2007-0042755中公开了利用人参成分的肥胖抑制或治疗用组合物，授权专利KR0733336中的利用葛根的肥胖或高脂血症的预防或治疗用组合物已被授权。
但是，至今已知的这样的天然物来源的制品的情况是，由于材料珍贵，价格就高昂，或为了取得适当的效果，需要大量摄取，或实际肥胖抑制及高脂血症防止的效果甚微的情况多。
因此，有必要研究开发既是天然材料，且容易得到，又能表现出更复合的效果的新药材组合物。
另外，本专利的申请人已在授权专利KR0573590，KR0573591及KR0573592中获得利用白茅根等药材制剂的肥胖治疗，抑制用组合物(或提取物)的专利权，又通过进一步研究腹部脂肪减少等而新发明了表现出更优良的效果的本发明的组合物。
发明内容
技术课题
因此，本发明人通过动物实验确认吴茱萸，白茅根及青皮等药材的复合提取物有体重增加抑制活性及腹部脂肪减少效果，还对中性脂质和血糖值改善有效果。另外，在体外试验中确认，有增加作为肥胖及糖尿病相关生物标记物的AMPK酶的活性的效果，另外还确认有增加肌细胞及脂肪细胞的葡萄糖的吸收能力的效果，从而完成本发明。
因此，本发明旨在提供含吴茱萸(Evodiamine Fructus)，青皮(Citrus Unshiu Markovich)及白茅根(Imperatae Rhizoma)的复合提取物作为有效成分的肥胖及代谢综合征的预防及治疗用组合物。
另外，本发明还旨在提供含所述复合提取物的保健食品。
技术方案
本发明旨在提供含吴茱萸(Evodiamine Fructus)，青皮(CitrusUnshiu Markovich)及白茅根(Imperatae Rhizoma)的复合提取物作为有效成分的肥胖及代谢综合征的预防及治疗用组合物。
另外，还包括含所述复合提取物的保健食品。
有益效果
本发明的复合提取物促进细胞中肥胖及代谢综合征预防及肥胖治疗相关基因的表达，在施用高脂肪膳食的小鼠中呈现非常优良的体重增加抑制效果及改善血液中中性脂质及血糖值的效果，且在肌细胞及脂肪细胞的葡萄糖吸收中呈现优良的效果。
附图说明
图1显示本发明的复合提取物在肥胖动物模型中的AMPK酶活性效果。
图2显示10周间实验小鼠的体重变化。
图3测定了本发明的复合提取物所致的肌细胞中葡萄糖吸收能力增加。
图4测定了本发明的复合提取物所致的脂肪细胞中葡萄糖吸收能力增加。
实施方式
以下更详细说明本发明。
为达到上述目的的本发明涉及含吴茱萸(Evodiamine Fructus)，青皮(Citrus Unshiu Markovich)及白茅根(Imperatae Rhizoma)的复合提取物作为有效成分肥胖及代谢综合征的预防及治疗用组合物。
本发明中优选将相对于1.0重量份吴茱萸提取物混合了0.1～10重量份青皮提取物及0.1～30重量份白茅根提取物的复合提取物作为有效成分使用。
首先根据常规方法，通过冷水提取，热水提取或溶剂提取等的方法获得干燥后，以所述比例混合来制备本发明的复合提取物。这种情况下，所述各药材可用相互不同的方法提取。例如，可通过如下方法制备。
首先，分别准备选择的切断成适当大小的吴茱萸，青皮及白茅根。此时，相对于吴茱萸1重量份使用青皮0.1～10重量份，白茅根0.1～30重量份。加入各药材的10～100倍量的醇水溶液，于70～100℃进行4～8小时提取后，于-50～-30℃急速冷冻10～20小时，在0.1～0.5托的压力真空干燥30～40小时后，粉碎而准备干燥粉末。接着，将各药材的干燥粉末根据所述比例混合而获得本发明的复合提取粉末。当然，也可事先调查干燥前的各药材提取物的固形物含量后混合提取物至所述比例后一起干燥而得到本发明的复合提取粉末。
另一方面，也可将计算为至最终所述比例的比例的各药材干燥物首先混合后一起提取而获得本发明的复合提取物。为此，将1.0重量份干燥吴茱萸提取物，0.1～10重量份干燥青皮提取物及0.1～30重量份干燥白茅根提取物的混合物根据常规方法，用冷水提取，热水提取或溶剂提取等的方法提取各成分的混合物后，过滤而直接使用，或浓缩使用，或冷冻干燥成粉末状使用。例如，通过如下方法制备。首先，将选择的收拾成适当大小的吴茱萸，青皮及白茅根根据所述混合比例混合。向所述混合物加入10～100倍量的醇水溶液，于70～100℃进行4～8小时提取后，于-50～-30℃急速冷冻10～20小时，在0.1～0.5托的压力真空干燥30～40小时后粉碎而获得本发明的复合提取物粉末。
本发明人经多种实验和研究结果，确认至上述含量比才可得到最优良的药材组合物。
另外，如下文制备例及实施例所示，本发明的复合提取物增加细胞内AMPK活性水平的同时，还增加细胞内葡萄糖吸收，从而相比以往的现有药材或市售的肥胖治疗及抑制用合成药品显示显著优良及安全的效果。
因此，本发明的复合提取物可制备成药品。
本发明的复合提取物可通过多种途径施用于小鼠，家畜，人等的哺乳动物。施用的所有方式可预想，例如，可通过施用经口，栓注或静脉，肌肉，皮下，子宫内膜或脑血管内注射。
另外，本发明提供显示预防及治疗肥胖及代谢综合征效果的包含所述组合物及食品学可接受的食品辅助添加剂的健康功能食品。可添加到复合提取物中的食品有例如，各种食品类，饮料，口香糖，茶，维生素复合剂，健康功能食品类等。
另外，本发明包括含复合提取物作为有效成分的肥胖及代谢综合征改善用保健食品。所述保健食品中，除所述复合提取物之外，还可根据需要含有多种辅助药材，维生素，矿物质，膳食纤维及其他药用-食品用辅助剂(例如，赋形剂，增强剂，包被剂等)等。
另外，可以预防及治疗肥胖及代谢综合征的目的添加到食品或饮料中。此时，食品或饮料中的所述复合提取物的量一般是：在本发明的保健食品的情况中是，可加入总食品重量的0.0001～100重量％，优选80重量％以下；而在健康饮料组合物的情况中是，相对于100ml以0.0001～10g，优选5.0g以下的比例加入。
以下，在实施例及适用例中更详细说明本发明。下述实施例仅旨在更详细说明本发明，不旨在改变本发明的技术思想或缩小本发明的范围。本领域技术人员明晰，本发明也可为下述实施例之外的各种实施例及适用例。
制备例：复合提取物的制备
(1)向预先选择的切断成适当大小的分别1Kg的干燥吴茱萸，白茅根及青皮中混合10倍重量的70％乙醇水溶液后加热，于85℃实施6小时1次提取。之后过滤，分开收集1次过滤液，滤过的药材中再混合10倍重量的70％乙醇水溶液后加热，于85℃实施6小时2次提取。之后过滤，获得2次过滤液后和1次过滤液一起于零下70℃急速冷冻12小时，在0.23托以下的压力真空干燥36小时以上后粉碎而获得各干燥粉末。
对于获得的吴茱萸，白茅根及青皮提取干燥粉末，相对于吴茱萸提取物1重量份混合白茅根提取物1重量份，青皮提取物3重量份而获得本发明的复合提取粉末(复合提取物)。
(2)预先分析所述各药材的提取效率后，在最终提取物混合了各干燥药材。即，预先混合选择的切断成适当大小的的干燥吴茱萸，白茅根及青皮，加入10倍重量的70％乙醇水溶液后加热，于85℃实施6小时1次提取。之后过滤，分开收集1次过滤液，滤过的药材中再混合10倍重量的70％乙醇水溶液后加热，于85℃实施6小时2次提取。之后过滤而获得2次过滤液后和1次过滤液一起于零下70℃急速冷冻12小时，在0.23托以下的压力真空干燥36小时以上后粉碎而获得各干燥粉末。
(3)各种指标成分的分析结果及体外、体内实验结果确认，用所述2种方法制备的本发明的药材组合物是同一物质。因此，以下实验中不区别是上述2种方法中的哪种方法制备的组合物而用于实施例。
实施例1：复合提取物的AMPK酶活性测定
用所述制备例的复合提取物处理细胞后经时调查了AMPK活性水平。由于AMPK酶的活化增加葡萄糖吸收，抑制脂肪酸合成，诱导脂肪酸氧化促进，因此本实验可确认本发明的复合提取物的肥胖及代谢综合征的预防或治疗的可能性。
图1如中确认，本发明的复合提取物相比作为阳性对照组的AICAR大大增加AMPK酶表达。
实施例2：复合提取物的动物模型中对于体重增加的效果的检查 及对于脂肪蓄积和血浆内脂肪和糖的功效的调查
(1)实验动物是购自中央实验动物的20～25g的6周龄C57BL/6小鼠，使它们在动物室中自由摄取食物和水，在1周后，如下分成4组，施用正常膳食(Regular Diet，RD)和45％高脂肪膳食(High FatDiet，HFD)6周。6周后，将小鼠按体重重新分开，在HFD的情况中，以平均36～37g每笼放5只小鼠，每组分配2笼(每组10只)来进行了本实验。正常膳食的重量是平均27g。给高脂肪膳食小鼠经口施用本发明的复合提取物10周，并观察了期间小鼠的体重变化和摄取量。
RD：供给正常膳食的正常膳食对照组；HFD：供给45％高脂肪膳食的高脂肪膳食对照组；HFD+复合提取物：高脂肪膳食+复合提取物(500mg/kg)；将HFD+西布曲明：高脂肪膳食+西布曲明(2mg/kg)作为阳性对照组使用。
(2)为检查代谢综合征(metabolic syndrome)的治疗效果，供给高脂肪膳食6周，并给诱导出肥胖的小鼠(diet induced obesity)以500mg/kg的用量和高脂肪膳食和一起经口施用本发明的复合提取物10周。1周测定体重2次，2天测定摄取量1次。10周后通过从小鼠的眼球采集血液的方法处死小鼠后，收集血液，摘出小鼠的各组织秤重后用于分析实验。
(3)样品采集及血液指标分析
最后处死时，从眶后静脉采集血液，摘出各组织秤重后用于分析实验。为了进行血液指标分析，血液采集是，全天(8～10小时)断食后，将从眶后静脉得到的全血以1,500rpm离心30分钟后，使用了其血浆，及购买ASANset中性脂肪(甘油三酯)，葡萄糖(glucose)，胆固醇(cholesterol)试剂盒，用ELISA酶标仪进行了测定。
(4)实验结果
①体重变化
图2是10周期间各组间体重变化量的比较结果。如图2所示，用高脂肪膳食诱导肥胖症6周后施用样品，则观察到小鼠的体重至2周暂时减少。这被认为是经口施用给小鼠带来的应激现象。第3周开始体重重新增加，第5周开始，以500mg/kg施用复合提取物的组相比对照组呈现显著的体重抑制效果，这样的效果持续到10周。第10周时比较体重，相比一般膳食施用组(RD，29.5±1.2)，高脂肪膳食施用组(HFD)的体重增至46.5±1.5，与此相反，复合提取物施用组分别以500mg/kg的用量呈现出41.3±1.7。另一方面，作为阳性对照组对照药物的西布曲明施用组的体重是43.3±1.7，其相比高脂肪膳食减少。本实验结果显示，本发明的复合提取物相比阳性对照组具有更优良的体重抑制活性。
②组织重量分析
下表1是10周后摘出小鼠的腹部脂肪(Adipose tissue)，肝脏(liver)，肾(kidney)，脾脏(spleen)，脑(brain)，后腿肌肉(muscle)等组织，测定它们中的脂肪，肝脏，肾，脾脏重量的结果。
相比正常膳食组(RD)，高脂肪膳食对照组(HFD)的情况中，腹部脂肪大大增加，肝脏和肾的重量也显著增加，此外的脏器的重量无大变化。脂肪组织的情况中，高脂肪膳食组为4.5±0.5，与此相比，施用复合提取物情况是分别3.2±0.4，显示出平均30％左右的腹部脂肪减少效果。
表1.由复合提取物的实验小鼠的各组织重量变化的测定结果
  组   剂量(mg/kg)   脂肪组织   肝脏   肾脏   脾脏
  RD   -   0.6±0.1   1.3±0.1   0.43±0.1   0.10±0.05
  HFD   -   4.5±0.5   1.7±0.2   0.54±0.1   0.16±0.04
  HFD+复合提取物   500   3.2±0.4*   1.6±0.3   0.50±0.1   0.11±0.04
  HFD+西布曲明   2   3.4±0.5*   1.8±0.2   0.51±0.1   0.12±0.05
③血液分析
下表2は给膳食诱导的肥胖小鼠(Diet-induced obesity)经口施用复合提取物10周后，整晚(8小时)断食后，将从眶后静脉得到的小鼠血液离心，收集血浆，并分析了中性脂质，血糖及胆固醇。中性脂质的情况中，高脂肪膳食对照组(HFD)为142.8±11.4mg/dl，相比一般膳食施用组(RD)大大增加，复合提取物施用组为以500mg/kg用量至123.4±12.2，相比高脂肪膳食对照组显示中性脂质减少效果。血糖的情况中，高脂肪膳食对照组(HFD)为255.6±30.1mg/dl，相比一般膳食施用组(RD)大大增加，与此相比，复合提取物施用组以500mg/kg用量显示204.1±14.5mg/dl，相比高脂肪膳食对照组显示血糖减少效果。中性脂质和血糖的情况中，与体重的情况类似，相比高脂肪膳食对照组显示有功效；而在胆固醇的情况是，由于总体上与体重的相关少，因此认为样品对胆固醇的效果相对不重要。
表2
  组   剂量(mg/kg)   甘油三酯(mg/dl)   血糖(mg/dl)   胆固醇(mg/dl)
  RD   -   122.9±12.7   171.1±20.2   159.6±6.5
  HFD   -   142.8±11.4   255.6±30.1   259.9±30.3
  HFD+复合提取物   500   123.4±12.2*   204.1±14.5*   259.5±24.2
  HFD+西布曲明   2   127.8±12.5*   211.7±25.3*   271.0±21.0
由此确认，本发明的复合提取物不仅有体重减少效果，还可用于中性脂质和血糖值的减少。
实施例3：复合提取物对肌细胞及脂肪细胞的葡萄糖吸收能力的 影响的研究
(1)通过研究本发明的复合提取物对C2C12肌细胞和3T3L1脂肪细胞的葡萄糖吸收能力的影响来研究了将其开发成肥胖及糖尿病治疗剂的可能性。
(2)组合物对C2C12肌细胞的葡萄糖吸收能力的增加效果
将本发明的复合提取物溶于水，对细胞以不同浓度处理24小时后，进行MTT分析，选择无细胞毒性(cytotoxic)的最高浓度，并研究了C2C12肌细胞的葡萄糖吸收能力(图3)。观察到本发明的复合提取物以100μg/mL用量相比胰岛素更优良地增加葡萄糖吸收，因此被认为对于葡萄糖吸收效果好。
(3)组合物对3T3L1脂肪细胞的葡萄糖吸收能力的效果
将本发明的复合提取物溶于水，以细胞毒性(cytotoxicity)小的浓度，使用3T3L1脂肪细胞(adipocytes)研究了葡萄糖吸收效果(图4)。观察到本发明的复合提取物以与100nM胰岛素类似的水平增加葡萄糖吸收，显示出葡萄糖吸收功效优良。
综上，通过动物实验确认了本发明的复合提取物的体重增加抑制及中性脂质和血糖值的改善效果，通过体外试验确认了增加作为肥胖及代谢综合征预防或治疗相关生物标记物的AMPK酶活性的效果，及增加肌细胞及脂肪细胞的葡萄糖吸收能力。
由此确认，本发明的复合提取物可有用地适用于肥胖及代谢综合征相关疾病的治疗及预防。
制剂例1：注射剂的制备
制备例的(1)复合提取物................................100mg
pH调节剂...........................................................适量
混合上述成分，根据常规方法制备后，填充到2ml容积的安瓿中，灭菌而制备注射剂。
制剂例2：片剂的制备
制备例的(1)复合提取物.................................50mg
乳糖.....................................................................125mg
微晶纤维素..........................................................75mg
硬脂酸镁.............................................................适量
混合上述成分，根据常规片剂制备方法压片来制成片剂。
制剂例3：胶囊剂的制备
制备例的(1)复合提取物.................................100mg
乳糖......................................................................125mg
淀粉......................................................................125mg
滑石粉..................................................................适量
硬脂酸镁..............................................................适量
混合上述成分，根据常规胶囊剂的制备方法填充到胶囊中来制成胶囊剂。
制剂例4：液剂的制备
制备例的(1)复合提取物.............1000mg
糖粉......................................................................20g
异构化的糖..........................................................20g
柠檬香..................................................................适量
加入纯水至共1000ml。根据常规液剂制备方法混合上述成分来制成液剂。
制剂例5：健康功能食品的制备
制备例的(1)复合提取物.................................100mg
维生素A(棕榈酸视黄酯0.275mg).................500IU
DL-α-生育酚........................................................20mg
维生素B1硝酸盐................................................1.5mg
维生素B2..........................................................1.8mg
吡多辛盐酸盐.......................................................2mg
维生素B12...........................................................2μg
生物素...................................................................0.1mg
烟酰胺.................................................................5mg
叶酸.......................................................................0.1mg
泛酸钙...................................................................5mg
维生素C............................................................50mg
甘油磷酸钙(作为钙4.76mg)...........................25mg
硫酸铁(作为铁5.0mg)...................................15.45mg
磷酸锌(作为锌1.0mg)....................................2.74mg
硫酸铜(作为铜0.5mg)....................................1.256mg
硫酸锰(作为锰0.5mg)....................................1.54mg
所述本发明的复合提取物和维生素及无机物等的组成比是将对于健康功能食品较适合的成分以优选的实施例混合，但任意改变所述配合比而实施也无妨，可根据常规健康功能食品制备方法混合上述成分后制备成颗粒，并根据常规方法用于健康功能食品组合物制备。
制剂例6：健康饮料的制备
制备例的(1)复合提取物..................................500mg
柠檬酸...................................................................1000mg
寡糖.......................................................................20mg
牛磺酸......................................................................100mg
加入纯水至共900ml。根据常规健康饮料制备方法来制备。
所述组成比是将对于标题饮料较合适的成分以优选实施例混合而组成，但也可根据需要的层次，需要的国家，使用用途等地域性、民族性等任意改变配合比而实施。

Claims (3)

1.肥胖及代谢综合征的预防及治疗用药物组合物，其含吴茱萸(Evodiamine Fructus)、青皮(Citrus Unshiu Markovich)及白茅根(Imperatae Rhizoma)的复合提取物作为有效成分，其中所述复合提取物相对于1重量份吴茱萸提取物含：
●3重量份青皮提取物、及
●1重量份白茅根提取物。
2.权利要求1的药物组合物，其由于其增加细胞内AMPK活性水平及葡萄糖吸收能力的活性而能够预防及治疗肥胖及代谢综合征。
3.肥胖及代谢综合征改善用保健食品，其含吴茱萸(EvodiamineFructus)、青皮(Citrus Unshiu Markovich)及白茅根(ImperataeRhizoma)的复合提取物作为有效成分，其中所述复合提取物相对于1重量份吴茱萸提取物含：
●3重量份青皮提取物、及
●1重量份白茅根提取物。
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