CN102008742A

CN102008742A - 一种止血剂及含有该止血剂的外伤敷料

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Publication number: CN102008742A
Application number: CN2010105894712A
Authority: CN
Inventors: 常云峰; 杨芳晓; 周泽奇
Original assignee: TIANJIN SIGMA INNOVA TECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: TIANJIN SIGMA INNOVA TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2010-12-15
Filing date: 2010-12-15
Publication date: 2011-04-13
Anticipated expiration: 2030-12-15
Also published as: CN102008742B

Abstract

本发明涉及一种止血剂及含有该止血剂的外伤敷料，止血剂为单独的多糖或单独的水凝胶颗粒，或者通过共聚反应或接枝反应将至少一种多糖以物理或化学的结合方法结合到水凝胶颗粒的表面，或将水凝胶颗粒与多糖颗粒混合制得，一种外伤敷料，包括前述止血剂。本发明制备的止血剂能有效止住外伤中威胁生命的大出血，可通过粘附、按压或放置在受伤部位起到止血、加快血液斑块在受伤部位的形成，同时具有增强受伤部位血块的形成速速，防止受伤部位的血液外流以及阻止受伤部位的血液流出的作用。

Description

一种止血剂及含有该止血剂的外伤敷料

技术领域

本发明属于外伤止血领域，涉及一种止血剂及其制备方法，尤其是一种止血剂及含有该止血剂的外伤敷料。

背景技术

出血过多是战场上由外伤致死的主要原因，由出血过多引起的死亡大约占到外伤死亡的百分之五十，尤其是在边远的地区或在其它极端情况下，伤者不能立即得到医疗救助，严重的外伤会恶化，因此，及时止血使受伤的人或动物有足够的时间接受到药物治疗是非常重要的。据统计，通过改进出血控制的方法与装置，出血过多引起的死亡中有三分之一是可以避免的。止血技术及方法的改进在其它的非军事环境中也是非常有用的，比如，在医院、兽医诊所或发生外伤事故的环境下，出血也是导致死亡的第二个主要原因，仅次于外伤。

到目前为止，使用纱布绷带并对其施加持续的压力仍然是用于遏制血液流出的较为主要的干预技术，尤其是遏制外伤中的大出血。但是，这种方法并不能有效、安全地阻止严重的血液流出，需要在纱布上施加持续的压力，但在大多数出血过多的情况下，伤者难于达到这样的要求，由于纱布结构限制，对伤者本人来说有时很难将其应用到受伤的部位，在外伤大出血严重威胁生命安全的情况下，已经成为限制外伤治理的主要障碍之一。

为了解决上述问题，已经开发出很多控制过度失血的材料，这些材料能够在难于得到常规救助或救助不力的情况下得到暂时应用，但这些材料还存在起效不稳定、难于使用、难于从伤口上去除等缺点。

最近，很多新型的止血绷带已经在猪身上中进行测试，并对它们的效果进行了比较，壳聚糖通常以非织物块和小颗粒的形式被用作止血剂，例如美国TraumaCure生产的WoundStat^TM、美国Z-Medica生产的S-Spongue的外伤绷带以及美国Celox^TM的壳聚糖薄片对于扎伤出血和预防再次流血最为有效。壳聚糖绷带

和沸石衍生物绷带(Z-Medica)的使用效果认为最差。基于粘土的无机止血剂，比如WoundStat^TM，是典型的难溶于水，在猪的测试中被观察到生成栓子。美国军队选择

生产的壳聚糖块和壳聚糖片作为止血剂，但是由于其使用不方便，而改用WoundStat^TM。Celox^TM生产了以壳聚糖为主的片状血液控制剂，该壳聚糖为颗粒状，其缺点是片状颗粒太轻，且未经改性的壳聚糖的吸水速率与吸收能力达不到用作止血剂的要求。

对于流血过多的控制，止血剂及外伤敷料应当具有两个功能：(1)能对扎伤进行物理止血；(2)加速血液本身的凝块反应，需要在潮湿的条件下具有较好的脱水能力和恰当的粘度，如果这些制剂迁回到血管中，则至少要具有人体兼容性或溶于血液中。各种亲水性多聚物(通常称为水凝胶)能非常有效地从血液中吸收水分使血液快速凝结，这些亲水性多聚物可吸收的水可多达它们干重的数百倍。水凝胶包括聚丙烯酰胺(PAAm)，聚丙烯酸(PAA)以及他们的共聚物-聚丙烯酰胺-共聚-丙烯酸(PAAA)，止血剂的第二个主要功能是加速血液凝固，一些水溶性的多价碱金属元素与聚磷酸酯(PolyP)都具有这样的功能。

止血剂及外伤敷料为一种具有较强的吸水性、含有血液凝固剂、在潮湿的条件下表现出恰当的粘着力、具有生物相容性的有机多聚物，这种有机多聚物还具有很强的自身粘附力。目前需要创新的是将血液凝固加速剂和外伤愈合促进成分融合到外伤敷料中。

已有技术以美国专利申请号为US2008/0145447的专利，该专利申请所公开的内容通过全文参考结合于此，现有技术还有以下的非专利文献：

1.Brummel-Siedins，K.，T.Orfeo，Jenny N.Swords，S.J.Everse，and K.G.Mann.“BloodCoagulation and Fibrinolysis.”Chapter 21 in Wintrobe’s Clinical Hematolog，11th Edition.Volume1，M.M.Wintrobe，J.P.Greer，Lippincott，Williams，and Wilkins eds.2004.

2.Kheirabadi BS，Edens JW，Terrazas IB，Estep JS，Klemcke HG，Dubick MA，Holcomb JB.Comparison of new hemostatic granules/powders with currently deployed hemostatic productsin alethal model of ex tremity arterial hemorrhage in swine.J.Trauma.2009 Feb；66(2)：316-26；discussion 327-8.

3.Muzzarelli，R.A.A.2008.Chitin chemistry and biochemistry.In M.Paoletti & S.Musumeci(Eds.)，Binomium chitin-chitinase：Emerging issues.Hauppauge，NY：Nova Science.

4.NBC news WWW domain：nbcwashington.com/health/tips_info/Army-Stops-Use-of-WoundStat.html.

5.Smith SA，Mutch NJ，Baskar D，Rohloff P，Docampo R，Morrissey JH.2006.Polyphosphate modulates blood coagulation and fibrinolysis.Proc.Natl.Acad.Sci.103(4)，903-908.

6.Chemical and Engineering News(C&EN，ACS)，Nov.2，2009，p.10，Nanotubes Scar MouseLungs.

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的不足之处，提供一种制备方法简单、止血效果好、实用方便的一种止血剂，同时提供含有该止血剂的外伤敷料。

本发明实现目的的技术方案如下：

一种止血剂，止血剂为单独的多糖或单独的水凝胶颗粒，或者通过共聚反应或接枝反应将至少一种多糖以物理或化学的结合方法结合到水凝胶颗粒的表面，或将水凝胶颗粒与多糖颗粒混合制得。

而且，所述物理结合方法包括物理吸附或物理混合，所述化学的结合方法为化学键合，所述化学键合最优选为羟基化或酯化方法。

而且，所述多糖为壳聚糖和/或N，O-羧甲基壳聚糖，所述多糖最优选为壳聚糖、几丁质或淀粉。

而且，所述水凝胶颗粒包括聚丙烯酰胺PAAm、丙烯酰胺与丙烯酸的共聚物PAAA、聚丙烯酸PAA以及聚甲基丙烯酸丁酯PBMA和PAA-PEA。

而且，所述多糖或水凝胶，或多糖与水凝胶的结合方式形成的止血剂包括以下方式：

(1)粒状、块状或片状的CMC；(2)一个或多个CMC-钙离子交联化合物的粒状、块状或片状形式；(3)粒状或粉末状的CMC与PAAm的物理混合物；(4)粒状、块状或片状的PAAm，粒状的PAAm表面上物理吸附CMC；(5)粒状、块状或片状的PAAm，其中以环氧氯丙烷为交联剂使CMC通过羟基化化学连接到水凝胶的骨架上；(6)粒状、块状或片状的PAAm，CMC通过酯化化学连接到水凝胶的骨架上；(7)粒状或粉末状的PAA与CMC的物理混合物；(8)粒状、块状或片状的PAA，粒状的PAA表面上物理吸附CMC；(9)颗粒状、块状或片状的CMC，以环氧氯丙烷为交联剂，PAA通过羟化反应化学连接到水凝胶的骨架上的；(10)颗粒状、块状或片状的PAA，CMC通过酯化反应化学连接到水凝胶的骨架上的；(11)粒状或粉末状的CMC与PAAA的物理混合物；(12)颗粒状、块状或片状的PAAA，CMC物理吸附到其表面；(13)PAAA为颗粒状、块状或片状的形式，CMC通过羟基化反应化学连接到水凝胶的骨架上；(14)PAAA为颗粒状、块状或片状的形式，CMC通过酯化反应化学连接到水凝胶骨架上；(15)粒状或粉末状的CMC与聚异丙烯-马来酸共聚物(PBMA)的物理混合物；(16)PBMA为颗粒状、块状或片状的形式，CMC物理吸附在其表面上；(17)PBMA为颗粒状、块状或片状的形式，以环氧氯丙烷为交联剂，CMC通过羟基化反应化学连接到水凝胶骨架上；(18)PBMA为颗粒状、块状或片状的形式，CMC通过酯化反应化学连接到水凝胶骨架上；(19)粒状或粉末状的CMC与丙烯酸、乙醇聚合物(PAA-PEA)的物理混合物；(20)PAA-PEA为颗粒状、块状或片状的形式，CMC物理吸附在其表面；(21)PAA-PEA为颗粒状、块状或片状的形式，以环氧氯丙烷为交联剂，CMC通过羟基反应化学连接到水凝胶骨架上；(22)PAA-PEA为颗粒状、块状或片状的形式，CMC通过酯化反应化学连接到水凝胶骨架上；(23)经过部分水解处理的壳聚糖-g-PAA；(24)经过羧化处理的壳聚糖-g-PAA；(25)经过部分水解处理的壳聚糖-g-PAAm；(26)经过羧化处理的壳聚糖-g-PAAm。

而且，所述止血剂的制备方法的步骤为：先将多糖溶入水中，多糖的浓度为1g/L到100g/L，再将水凝胶颗粒溶于上述溶液，水凝胶颗粒的浓度为100g/L到2000g/L，激烈搅拌，所得的混合物冷冻干燥40-60小时，过筛，所得到的产物即为作止血剂。

而且，在溶液中还加入絮凝剂，其中絮凝剂优选为聚磷酸酯或聚磷酸酯衍生物。

一种外伤敷料，包括上述止血剂。

而且，还包括添加凝血促进剂。

而且，还包括抗生素、抗真菌剂、抗感染药、杀菌剂、消炎剂、止痛剂、抗组胺药、伤口愈合药中的一种或两种以上的组合物，抗生素最优选为万古霉素。

本发明的优点和积极效果如下：

1、本发明制备的止血剂能有效止住外伤中威胁生命的大出血，可通过粘附、按压或放置在受伤部位起到止血、加快血液斑块在受伤部位的形成，同时具有加快受伤部位血块的形成速速，防止受伤部位的血液外流以及阻止受伤部位的血液流出的作用。

2、本发明的制备方法中，为了提高粒状的止血剂在使用时最好能易于倾倒到受伤部位，且不需要加压，本发明对对壳聚糖进行改性以提高其吸水速率，在壳聚糖分子骨架中添加额外的亲水性基团，并通过多价阳离子如钙离子交联这些壳聚糖分子以增加所得颗粒的密度。

3、本发明制备的N，O-羧甲基壳聚糖(CMC)还可覆盖在水凝胶颗粒上，形成一种吸水性好、粘附力强的聚合物。

4、本发明制备的外伤辅料能够粘附到开放性伤口形成物理屏障来止血并立即吸收血液中的水份，其中的止血剂吸收了水份可浓缩血小板和凝血因子，因此促进了血块的快速形成，还含有凝血加速剂比如多磷酸酯，这些试剂具有良好的水溶性和生物相容性。

附图说明

图1为壳聚糖羧基化反应的示意图；

图2为羧基-甲基化的壳聚糖主干结构示意图；

图3为改性壳聚糖(甲基-羧基)化附着于水溶胶图表面机制示意图；

图4为壳聚糖经丙烯酰胺交联、聚合处理反应机理示意图；

图5为本发明无机止血剂(粘土类)、壳聚糖、改性壳聚糖及复合止血剂的吸液量、吸液速度比较曲线。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明作进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。

需要说明的是：止血剂通过共聚、接枝、将一种或多种多糖物理吸附到水凝胶颗粒的表面，或将水凝胶与多糖颗粒物理符合制得。组成止血剂的多糖最好为壳聚糖和/或其衍生物，壳聚糖属于多糖家庭的一员，被称为聚氨基葡萄糖，其多糖骨架上含有葡萄糖单体与氨基官能团，几丁质和壳聚糖是钙化组织中自然产生的多聚物，现已用于生物医药的研究，几丁质是各种甲壳动物的壳必不可少的组分，比如虾、蟹以及龙虾。几丁质还存在于一些真菌、藻、昆虫以及酵母中。壳聚糖是几丁质的脱乙酰化形式，几丁质是β-1，4-氨基葡萄糖与N-乙酰基-β-1，4-氨基葡糖糖的共聚物，该共聚物不溶于水，几丁质脱乙酰化的程度为70％-100％。几丁质与壳聚糖均不溶于水，但壳聚糖可溶解在稀酸中，比如碳酸。

外伤敷料含有以具有生物相容性的多聚纤维或其它纤维为原料制得的纤维，这些纤维需要有足够的柔性、韧性以及多孔性方可有效地用作止血剂。外伤敷料主要成分为水凝胶与多糖，水凝胶能快速、大量地吸收受伤部位水分，是个超吸附剂，多糖(经过一定程度的化学修饰)能在变潮后提供所需的粘性，外伤敷料的各组分本身能形成块状，同时粘到受伤部位形成物理屏障起到止血的作用。纤维表面包裹一层配制的止血剂和多聚粘合剂，所述的多聚粘合剂由具有生物相容性的材料、水溶性材料、遇水膨胀的材料、可生物吸收的材料和/或其它材料复合制得的，这些材料含有嵌入的和/或共沉淀有活性和/或功能性的水溶性颗粒。

其中N，O-羧甲基壳聚糖(CMC)制备方法，步骤如下：

(1)溶解：40.0g的商购壳聚糖(粘度为1080cPs，用1％醋酸溶液配置的含有1％壳聚糖溶液，采用Brooksield转子粘度仪，4号转子，在5rpm下测得。室温下与695ml的异丙醇进行混合；

(2)合成：将10.16M的氢氧化钠水溶液131.5g，在20分钟内逐渐加到上述浆体(异丙醇溶液)中，再搅拌1小时；在搅拌下，将48.0g的一氯醋酸在20分钟内添加上述混合液，然后将混合物的温度加热到60℃并保持该温度3小时；然后，冷却混合液，过滤分离得到固体产物；

(3)洗涤：将步骤(2)得到的固体重新悬浮在1升的70％(v/v)的甲醇-水溶液中，放置15分钟，加入3ml的冰醋酸，持续搅拌1小时，过滤收集固体产物；

(4)重洗：将步骤(3)收集到的固体重新分散在1升的80％(v/v)的甲醇-水中，放置15分钟作为最后一次洗涤，加入3ml的冰醋酸，持续搅拌1小时，过滤收集固体产物，将产物风干，得到白色的N，O-羧甲基壳聚糖醋酸盐52g。采用上述的羧基化反应改性的壳聚糖，制备得到的CMC是一种水溶性的多糖。

上述N，O-羧甲基壳聚糖(CMC)的交叉连接的反应机理如图2所示，向氯化钙溶液中滴加浓度为0.1M到1.0M的CMC溶液可形成球形颗粒，珠子的大小可通过针尖口的大小进行控制，所形成的珠子的硬度可通过氯化钙的浓度进行控制，其中氯化钙的浓度越大，所形成的珠子的硬度就越大，在本实施例中，将所得到的珠子从氯化钙溶液中过滤出来，冷冻干燥48小时。

一种止血剂复合物或制品是通过共聚反应、接枝、将一种或多种多糖物理吸附到水凝胶颗粒的表面或将水凝胶颗粒与多糖颗粒混合制得。例如CMC可覆盖在水凝胶颗粒上，形成一种吸水性好、粘附力强的组合物。水凝胶包括聚丙烯酰胺PAAm、丙烯酰胺与丙烯酸的共聚物PAAA和聚丙烯酸PAA，以及聚甲基丙烯酸丁酯PBMA和PAA-PEA。水凝胶与多糖的组合物比如壳聚糖或淀粉如图3所示。覆盖可通过物理吸附与化学键合的方式来实现，如羟基化或酯化。止血剂的制备方法为：将壳聚糖聚合物(例如CMC)与水凝胶多聚物进行接枝，比如与丙烯酰胺接枝形成壳聚糖-接枝-聚丙烯酰胺(壳聚糖-g-PAAm)，或与丙烯酸接枝形成壳聚糖-接枝-聚丙烯酸(壳聚糖-g-PAA)。

由于壳聚糖易溶于酸性溶剂，壳聚糖交叉连接形成网状结构可用于制备壳聚糖水凝胶。壳聚糖交叉连接反应包括以下几种：(1)传统的壳聚糖交叉连接反应涉及壳聚糖与甲醛和二醛的反应，比如与戊二醛、二氧化丙烯醚或环氧化物的反应。(2)另外通过壳聚糖与二醛的交叉连接可得到在酸性介质中具有膨胀性的水凝胶。(3)当阴离子单体比如丙烯酸被接枝到壳聚糖上(壳聚糖上含有联乙烯交联剂单体)时，可得到具有阳离子电荷与阴离子电荷的两性水凝胶。因此，通过在壳聚糖上引入阴离子电荷(羧酸根)可制得在不同pH条件下具有膨胀性的水凝胶。(4)通过壳聚糖-接枝-聚丙烯氰的水解来合成两性水凝胶的方法已有公开报导，如将两个丙烯酰胺(AAm)与丙烯酸单体的共聚接枝到壳聚糖上。

图4给出壳聚糖经丙烯酰胺交联、聚合处理反应机理示意图。然而，通过这个路线制得的水凝胶的粘附力有限。为了增加水凝胶的粘附性，需要进行羧基化或部分水解。部分水解接枝的PAAm，PAAm上的酰胺键(-CONH₂)会转换成羧基(-COO-)，得到两性的水凝胶。类似地，壳聚糖-g-PAA也可通过这样的方法进行改性。接枝有水凝胶的壳聚糖也可通过羧化反应进行修饰以在多聚物骨架上引入更多的羧基，以提高其粘附力。

一种止血剂的制备方法的步骤为：(以CMC为例来说明)为了使CMC附着于水凝胶表面上，首先将CMC溶入水中，其中CMC的浓度为1g/L到100g/L，再加入水凝胶颗粒(PAAm)，水凝胶颗粒的浓度为100g/L到2000g/L，激烈搅拌，所得的混合物冷冻干燥48小时，干燥的混合物过筛，除去散的小颗粒，所得到的产物可直接用作止血剂。在上述反应中还可加入絮凝剂来提高反应的速度，其中絮凝剂优选为聚磷酸酯及其衍生物。

本发明止血剂具体可采用下列物质的一种或者两种以上的混合物通过混合和结合而得到：(1)粒状、块状或片状的羧甲基壳聚糖(CMC)；(2)一个或多个CMC-钙离子交联化合物的粒状、块状或片状形式；(3)粒状或粉末状的CMC与聚丙烯酰胺(PAAm)的物理混合物；(4)粒状、块状或片状的PAAm，粒状的PAAm表面上物理吸附CMC；(5)粒状、块状或片状的PAAm，其中以环氧氯丙烷为交联剂使CMC通过羟基化化学连接到水凝胶的骨架上；(6)粒状、块状或片状的PAAm，CMC通过酯化化学连接到水凝胶的骨架上；(7)粒状或粉末状的PAA与CMC的物理混合物；(8)粒状、块状或片状的PAA，粒状的PAA表面上物理吸附CMC；(9)颗粒状、块状或片状的CMC，以环氧氯丙烷为交联剂，PAA通过羟化反应化学连接到水凝胶的骨架上的；(10)颗粒状、块状或片状的PAA，CMC通过酯化反应化学连接到水凝胶的骨架上的；(11)粒状或粉末状的CMC与PAAA的物理混合物；(12)颗粒状、块状或片状的PAAA，CMC物理吸附到其表面；(13)PAAA为颗粒状、块状或片状的形式，CMC通过羟基化反应化学连接到水凝胶的骨架上；(14)PAAA为颗粒状、块状或片状的形式，CMC通过酯化反应化学连接到水凝胶骨架上；(15)粒状或粉末状的CMC与聚异丙烯-马来酸共聚物(PBMA)的物理混合物；(16)PBMA为颗粒状、块状或片状的形式，CMC物理吸附在其表面上；(17)PBMA为颗粒状、块状或片状的形式，以环氧氯丙烷为交联剂，CMC通过羟基化反应化学连接到水凝胶骨架上；(18)PBMA为颗粒状、块状或片状的形式，CMC通过酯化反应化学连接到水凝胶骨架上；(19)粒状或粉末状的CMC与丙烯酸、乙醇聚合物(PAA-PEA)的物理混合物；(20)PAA-PEA为颗粒状、块状或片状的形式，CMC物理吸附在其表面；(21)PAA-PEA为颗粒状、块状或片状的形式，以环氧氯丙烷为交联剂，CMC通过羟基反应化学连接到水凝胶骨架上；(22)PAA-PEA为颗粒状、块状或片状的形式，CMC通过酯化反应化学连接到水凝胶骨架上；(23)经过部分水解处理的壳聚糖-g-PAA；(24)经过羧化处理的壳聚糖-g-PAA；(25)经过部分水解处理的壳聚糖-g-PAAm；(26)经过羧化处理的壳聚糖-g-PAAm。

一种外伤敷料主要成分为上述止血剂，还可混合添加凝血促进剂、抗生素、抗真菌剂、抗感染药、杀菌剂、消炎剂、止痛剂、抗组胺药、伤口愈合药中的一种或两种以上的组合物。本文多公开的组合物或制品(如止血剂或伤口敷料)进一步含有抗生素分子，比如，通过共冷冻添加的万古霉素；其通过与酶的催化反应交叉连接添加到组合物或制品中。

以下实施例中，PAAA为丙烯酰胺与丙烯酸的共聚物，CMCs为羧甲基壳聚糖，CMCc为羧甲基纤维，ST为三磷酸钠，PG为磷酸玻璃，CTS为壳聚糖，CMC(AK)为购自AK Scientific公司的壳聚糖，CTS(MMw)为中等分子量的壳聚糖，CMCs(MMw)是以中等分子量的壳聚糖为原料制得的羧甲基壳聚糖，WoundStat中用的是膨润土，WoundStat是用于外伤急诊的止血剂，Z-Medica中快速结块的主要成分则是高岭土。

验证试验：

吸水性：本文所公开的作为止血剂的有机组合物，它的一个功能是能够粘附到开放性伤口形成物理屏障来止血并立即吸收血液中的水份。止血剂吸收了水份可浓缩血小板和凝血因子，因此促进了血块的快速形成。止血组合物含有凝血加速剂比如多磷酸酯。这些试剂具有良好的水溶性和生物相容性。

高吸水性是止血剂所需要的性质之一。这个特性很重要，因为吸水后可浓缩血小板与凝血因子，促进斑块的快速形成。本发明所公开的止血剂与伤口敷料可提高、增强或最大化地应用敷料的吸水性，使得血块能即刻形成，减少或去消除了浸泡，促进伤口愈合。

用吸水性能实验来测试有机颗粒对伤口液体模拟溶液(溶液A)的吸收能力，表示为每克敷料吸收水的质量(克水/克敷料)。敷料的吸收能力通过茶袋的方法进行测试。溶液A含有142微摩尔每升的氯化钠和2.5微摩尔氯化钙。用这种溶液来模仿血清和外伤液体。

该测试装置包括250ml烧杯中的200ml溶液A，所述溶液放在搅拌电热板上，加热到37±1℃并保持这个温度。称取一定量的止血颗粒放入茶袋，将茶袋放入搅拌下的溶液A中。浸泡到预定的时间(如图5所示)，取出茶袋，擦去袋子底部的自由水。称量茶袋，浸泡前后的质量差就是颗粒所吸收的溶液的质量。所选样品吸水能力的结果如图5所示。

粘附性：止血剂的粘附性用内聚力(颗粒与颗粒之间的粘附力)和附着力(颗粒与湿表面之间的粘附力)来表示。内聚力是粉末或颗粒的一个自身性质，是将颗粒连接在一起的力的一个量度。附着力是界面间的一个性质，是将颗粒连接到另外一种材料的表面的力的一个量度。对结块的粉末来说，颗粒的内聚力是一个重要的参数。为了使止血剂在去除时，很容易除去，要求颗粒能粘合在一起(内聚力)。要求止血剂的附着力能形成一个物理屏障，防止受伤部位的血液流出。然而，该附着力不能太大，以免难以除去止血剂。

测试本发明实施例中的样品的附着力。PAA+CMC组合物颗粒水解与粘附包括以下步骤：(1)将一份干燥止血剂颗粒样品放置在表面皿上；(2)往干燥颗粒样品中加入溶液A；(3)让止血剂和水溶液A吸附10秒钟；(4)将表面皿垂直放置。吸水后的止血剂若解能粘附到垂直放置的光滑表面皿上，则表明其附着力符合止血剂的要求。

止血能力：在正常的血压下，止血剂应阻止液体的流动。通常使用的是70毫米汞柱的压力或952毫米水柱的压力。这样一种阻止液体流动的测试以本发明一个实施例中1的样品为对象。在该测试中，将含有模拟体液溶液A的保持垂直的1000mm或1米中空柱子，柱子底部设置有活塞，该柱子用于模仿人体的血管出血时的压力，将柱子的溶液A的出口埋入实施例1中止血剂中，打开柱子底部的活塞，溶液A从止血剂上流过，如果柱子底部被止血剂封住，溶液A不再向下流动，则证明本实施例1制备的止血剂止血效果好。

Claims

1.一种止血剂，其特征在于：止血剂为单独的多糖或单独的水凝胶颗粒，或者通过共聚反应或接枝反应将至少一种多糖以物理或化学的结合方法结合到水凝胶颗粒的表面，或将水凝胶颗粒与多糖颗粒混合制得。

2.根据权利要求1所述的止血剂，其特征在于：所述物理结合方法包括物理吸附或物理混合，所述化学的结合方法为化学键合，所述化学键合最优选为羟基化或酯化方法。

3.根据权利要求1所述的止血剂，其特征在于：所述多糖为壳聚糖和/或N，O-羧甲基壳聚糖，所述多糖最优选为壳聚糖、几丁质或淀粉。

4.根据权利要求1所述的止血剂，其特征在于：所述水凝胶颗粒包括聚丙烯酰胺PAAm、丙烯酰胺与丙烯酸的共聚物PAAA、聚丙烯酸PAA以及聚甲基丙烯酸丁酯PBMA和PAA-PEA。

5.根据权利要求1所述的止血剂，其特征在于：所述多糖或水凝胶，或多糖与水凝胶的结合方式形成的止血剂包括以下方式：

6.根据权利要求1-5任一权利要求所述的止血剂，其特征在于：所述止血剂的制备方法的步骤为：先将多糖溶入水中，多糖的浓度为1g/L到100g/L，再将水凝胶颗粒溶于上述溶液，水凝胶颗粒的浓度为100g/L到2000g/L，激烈搅拌，所得的混合物冷冻干燥40-60小时，过筛，所得到的产物即为作止血剂。

7.根据权利要求6所述的止血剂，其特征在于：在溶液中还加入絮凝剂，其中絮凝剂优选为聚磷酸酯或聚磷酸酯衍生物。

8.一种外伤敷料，其特征在于：包括权利要求1-7任一所述的止血剂。

9.根据权利要求8所述的外伤敷料，其特征在于：还包括添加凝血促进剂。

10.根据权利要求8或9所述的外伤敷料，其特征在于：还包括抗生素、抗真菌剂、抗感染药、杀菌剂、消炎剂、止痛剂、抗组胺药、伤口愈合药中的一种或两种以上的组合物，抗生素最优选为万古霉素。