KR101693696B1 - 지혈용 다공성 구조체 및 그의 제조 방법 - Google Patents
지혈용 다공성 구조체 및 그의 제조 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101693696B1 KR101693696B1 KR1020150083576A KR20150083576A KR101693696B1 KR 101693696 B1 KR101693696 B1 KR 101693696B1 KR 1020150083576 A KR1020150083576 A KR 1020150083576A KR 20150083576 A KR20150083576 A KR 20150083576A KR 101693696 B1 KR101693696 B1 KR 101693696B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- water
- blood
- absorbance
- porous structure
- hemostatic
- Prior art date
Links
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 title claims description 94
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 6
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 123
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 107
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 90
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 90
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims abstract description 72
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 58
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 79
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 75
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 70
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 claims description 58
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 claims description 53
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 claims description 51
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 45
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 42
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 38
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 35
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 35
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 27
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 claims description 24
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical group [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 20
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 15
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims description 14
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229940043430 calcium compound Drugs 0.000 claims description 9
- 150000001674 calcium compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 8
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 8
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 claims description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 6
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims description 6
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 6
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 claims description 5
- 238000007731 hot pressing Methods 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 claims description 4
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 claims description 4
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 claims description 4
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 4
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 3
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002713 calcium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 claims description 2
- 229960004256 calcium citrate Drugs 0.000 claims description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940095643 calcium hydroxide Drugs 0.000 claims description 2
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 2
- QXDMQSPYEZFLGF-UHFFFAOYSA-L calcium oxalate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C([O-])=O QXDMQSPYEZFLGF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 claims 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 71
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 18
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 13
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 12
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 11
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 11
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 11
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 11
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 10
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 10
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 10
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 9
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 9
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 8
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 8
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 8
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 7
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 238000000445 field-emission scanning electron microscopy Methods 0.000 description 5
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 5
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 5
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 4
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 4
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 4
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 4
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 4
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010071289 Factor XIII Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 biguanide compound Chemical class 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 3
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 3
- 229940012444 factor xiii Drugs 0.000 description 3
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 3
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 3
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 3
- 229960003766 thrombin (human) Drugs 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 2
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 2
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 2
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 125000004436 sodium atom Chemical group 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 2
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 229930183010 Amphotericin Natural products 0.000 description 1
- QGGFZZLFKABGNL-UHFFFAOYSA-N Amphotericin A Natural products OC1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C=CC=CC=CC=CCCC=CC=CC(C)C(O)C(C)C(C)OC(=O)CC(O)CC(O)CCC(O)C(O)CC(O)CC(O)(CC(O)C2C(O)=O)OC2C1 QGGFZZLFKABGNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N Antibiotic SQ 26917 Natural products O=C1N(S(O)(=O)=O)C(C)C1NC(=O)C(=NOC(C)(C)C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- 108010054265 Factor VIIa Proteins 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000003972 Fibroblast growth factor 7 Human genes 0.000 description 1
- 108090000385 Fibroblast growth factor 7 Proteins 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 241000209504 Poaceae Species 0.000 description 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241000238371 Sepiidae Species 0.000 description 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 1
- 108010059814 TachoSil Proteins 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006747 Transforming Growth Factor alpha Human genes 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 101800004564 Transforming growth factor alpha Proteins 0.000 description 1
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940009444 amphotericin Drugs 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229960003644 aztreonam Drugs 0.000 description 1
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N aztreonam Chemical compound O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC([NH3+])=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N 0.000 description 1
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 1
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 1
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 1
- 238000009412 basement excavation Methods 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229940006939 clavamox Drugs 0.000 description 1
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- 239000002734 clay mineral Substances 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003617 erythrocyte membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 229940012414 factor viia Drugs 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009998 heat setting Methods 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940106780 human fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 description 1
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 241000238565 lobster Species 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M methylene blue Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- DWHGNUUWCJZQHO-ZVDZYBSKSA-M potassium;(2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(2r,3z,5r)-3-(2-hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 DWHGNUUWCJZQHO-ZVDZYBSKSA-M 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 229940100890 silver compound Drugs 0.000 description 1
- 150000003379 silver compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940030990 tachosil Drugs 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 1
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 description 1
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/043—Mixtures of macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/00051—Accessories for dressings
- A61F13/00063—Accessories for dressings comprising medicaments or additives, e.g. odor control, PH control, debriding, antimicrobic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/00987—Apparatus or processes for manufacturing non-adhesive dressings or bandages
-
- A61F13/01012—
-
- A61F13/01042—
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/225—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/425—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/44—Medicaments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0015—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0036—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/041—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/146—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C44/00—Shaping by internal pressure generated in the material, e.g. swelling or foaming ; Producing porous or cellular expanded plastics articles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
- A61L2300/102—Metals or metal compounds, e.g. salts such as bicarbonates, carbonates, oxides, zeolites, silicates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/418—Agents promoting blood coagulation, blood-clotting agents, embolising agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/602—Type of release, e.g. controlled, sustained, slow
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
- B29K2105/00—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped
- B29K2105/04—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped cellular or porous
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2201/00—Foams characterised by the foaming process
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2301/00—Characterised by the use of cellulose, modified cellulose or cellulose derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2301/00—Characterised by the use of cellulose, modified cellulose or cellulose derivatives
- C08J2301/02—Cellulose; Modified cellulose
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2301/00—Characterised by the use of cellulose, modified cellulose or cellulose derivatives
- C08J2301/08—Cellulose derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2305/00—Characterised by the use of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08J2301/00 or C08J2303/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2305/00—Characterised by the use of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08J2301/00 or C08J2303/00
- C08J2305/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
Abstract
수용성 키토산; 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물;을 포함하고, 상기 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물의 중량비가 65:35 내지 25:75인 지혈용 다공성 구조체 및 이의 제조 방법이 제시된다.
Description
본 발명은 지혈용 다공성 구조체 및 그의 제조 방법에 관한 것이고, 보다 구체적으로는, 혈액 흡수능이 우수하고 혈액 응고 시간이 빠르며, 형태 안정성이 개선된 지혈용 다공성 구조체 및 그의 제조 방법에 관한 것이다.
다양한 환경에서, 인간을 포함한 동물은 상처를 입을 수 있다. 종종 출혈이 이러한 상처에 수반된다. 몇몇의 경우에서, 상처 및 출혈은 위험하지 않고, 외부에서의 도움 없이 일반적인 혈액 응고 작용이 출혈을 정지시킨다. 불행히도 다른 경우에서는, 상당한 출혈이 발생할 수 있다.
특히, 과다출혈은 사람의 생명을 순식간에 위태롭게 만들어, 사망에 이르도록 만드는 중요한 원인 가운데 하나이며, 미국에서는 연간 5만명 이상이 과다출혈로 사망한다는 보고가 있었다. 초기 효과적인 출혈 억제 만으로도 생존가능성을 크게 높일 수 있기에 전장에서, 일상 응급상황에서, 수술실에서 지혈제의 사용은 매우 필수적이다.
인류는 오래 전부터 출혈이 발생했을 시에 이를 조기에 막을 수 있는 지혈제 개발에 심혈을 기울여 왔고, 여러가지 원인에 의한 출혈과 피부 손상 관리를 위한 다양한 제형이 개발되었다.
일반적인 거즈나 붕대의 경우에는 경미한 출혈에는 지혈의 효과가 있으나, 생명을 위협할 정도의 심한 출혈에는 그 적용에 한계가 있고, 산화 셀룰로오스계 지혈제는 혈액 응고능력과 상처에의 부착성이 다소 떨어지는 단점이 있다.
콜라겐 상처 드레싱 또는 건조 피브린 트롬빈 상처 드레싱과 같은 현재 이용가능한 지혈 밴드는 수술 적용에서의 사용이 제한되고, 특히 출혈성(hemorrhagic) 출혈과 같이 혈액 흐름이 빠른 경우 쉽게 용해되어 사용에 제한이 따른다. 이러한 현재 이용 가능한 수술적 지혈 밴드는 또한 연약하고 따라서 압력으로 벤딩(bending) 또는 로딩(loading)에 의해 손상되는 경향이 있다.
게다가, 콜라겐계 지혈제는 가격이 높고, 보관성이 취약하며, 트롬빈, 피브리노겐 함유 지혈제는 처치시 감염 위험성과 과민 반응의 문제점도 가지고 있다.
그 외, 혈액 내에서 응혈 형성의 촉진을 위해 제올라이트와 같은 무기물계 지혈제도 연구되었으나, 혈액의 응고에서 이러한 활성화 제올라이트의 사용은 바람직하지 않은 발열 효과를 나타내는 것으로 보고되었다. 발열 현상이 개선된 무기물계 지혈 제품도 개발되었으나, 여전히 과다 출혈에 적용하기에 혈액 응고 능력이 뛰어나지는 않는다.
따라서, 종래에 연구되었던 지혈제 보다 더 개선된 우수한 혈액 응고 특성과 지혈 기능을 갖는 지혈제의 개발이 여전히 요구되고 있는 실정이다.
본 발명이 해결하려는 과제는 혈액 흡수능이 우수하고 혈액 응고 시간이 빠르고, 형태 안정성이 뛰어난 지혈용 다공성 구조체를 제공하는 것이다.
본 발명이 해결하려는 다른 과제는 상기 지혈용 다공성 구조체의 제조 방법을 제공하는 것이다.
이러한 과제를 해결하기 위하여, 본 발명의 일 측면에 따르면,
수용성 키토산; 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물;을 포함하고, 상기 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물의 중량비가 65:35 내지 25:75인 지혈용 다공성 구조체가 제공된다.
상기 지혈용 다공성 구조체가 0.003 내지 0.050 g/cm3의 겉보기 밀도를 가질 수 있다.
본 발명의 다른 측면에 따르면,
수용성 키토산; 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물;을 포함하고, 상기 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물이 칼슘 이온과 결합돼 있으며, 상기 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물의 중량비가 50:50 내지 25:75인 지혈용 다공성 구조체가 제공된다.
상기 칼슘 이온의 함량이 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물 100 중량부를 기준으로 0.2 내지 10 중량부일 수 있다.
본 발명의 다른 측면에 따르면,
수용성 키토산, 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물, 및 물을 포함하는 조성물을 준비하는 단계; 및
상기 조성물을 동결 및 건조하는 단계를 포함하고,
상기 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스의 중량비가 65:35 내지 25:75인 지혈용 다공성 구조체의 제조 방법이 제공된다.
상기 지혈용 다공성 구조체를 칼슘 화합물 및 용매를 포함하는 용액에 침지한 후 건조하는 단계를 더 포함할 수 있다.
상기 건조 단계 이후에, 물; 및 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물의 비용매;의 혼합 용매에 침지한 후 가열 건조하거나 핫프레싱하는 단계를 더 포함할 수 있다.
또한, 상기 건조 단계 이후에, 감마선 조사 단계를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 지혈용 다공성 구조체는 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물과 수용성 키토산을 동시에 포함하여, 반복 단위에서 -COO-의 음전하를 갖는 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물과, -NH3 + 양전하의 표면을 갖는 수용성 키토산이 서로 이온 결합을 하여 복합체를 형성하게 되므로, 형태 안정화를 위해 가교제 첨가에 의해 가교 결합시키거나 다공성 구조체 제조 후 산처리 등에 의해 카복시메틸 셀룰로오스의 용해도를 낮추거나, 키토산 용해를 위해 산을 추가하는 과정 등이 없이도, 동결 건조 방식으로 형태 안정성이 우수한 다공성 구조체를 제공할 수 있게 된다.
본 발명의 일 실시예에 따른 지혈용 다공성 지지체는 수용성 키토산의 우수한 지혈 기능과, 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물의 뛰어난 흡액 및 보액 성능과 수분 흡수에 따른 증점 효과를 동시에 구비하고, 이들이 서로 이온 결합되어 있으므로써, 종래의 키토산 단독 사용시의 다소 느린 흡수 속도나 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물 단독 사용시의 지혈 기능 저하 및 겔화에 따른 형태 안정성 저하의 문제 등이 해소되고, 우수한 흡액 특성 및 지혈 기능이 상호 시너지 효과를 나타낼 수 있게 된다.
또한, 본 발명의 일 실시예에 따른 지혈용 다공성 지지체는 추가로 칼슘 이온이 결합되어, 혈액과 접촉했을 때도 지혈용 다공성 지지체의 형태 유지 시간이 길어지는 등 형태 안정성이 개선되고, 혈액이나 체액 접촉시 칼슘 이온을 방출함으로써 지혈 성능이 더 개선될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 지혈용 다공성 지지체는 지혈제, 유착방지재, 창상피복재 등 다양한 의료용 소재로 활용이 가능하다.
본 명세서에 첨부되는 다음의 도면들은 본 발명의 바람직한 실시예를 예시하는 것이며, 후술하는 발명의 상세한 설명과 함께 본 발명의 기술사상을 더욱 이해시키는 역할을 하는 것이므로, 본 발명은 그러한 도면에 기재된 사항에만 한정되어 해석되어서는 아니 된다.
도 1은 실시예 1에 따른 제조된 지혈용 다공성 구조체의 사진이다.
도 2는 실시예 1 내지 3 및 비교예 2, 4의 지혈용 다공성 구조체를, 증류수에 침지한 후 1분 경과했을 때의 결과를 나타내는 사진이다.
도 3은 실시예 1 내지 3 및 비교예 2, 4의 지혈용 다공성 구조체를, 증류수에 침지시켜 분당 60회로 5분간 쉐이킹한 후의 결과를 나타내는 사진이다.
도 4는 실시예 1 내지 3 및 비교예 1 내지 4에 따른 지혈용 다공성 구조체, 비교예 5 내지 10의 현재 시판되는 지혈제, 및 혈액 단독(비교예 11)을 이용한 혈액 응고 특성 평가 결과를 나타내는 그래프이다.
도 5는 실시예 1, 및 실시예 4 내지 6의 지혈용 다공성 구조체에 대한 혈액응고 특성 평가 결과를 나타내는 그래프이다.
도 6은 실시예 1, 3의 지혈용 다공성 구조체 및 비교예 5 내지 7의 시판 지혈제, 혈액 단독(비교예 11)을 사용하여 응고 시간의 변화에 따른 혈액 응고 특성을 평가한 그래프이다.
도 7은 실시예 3 및 실시예 7의 지혈용 다공성 구조체를 증류수에 침지시켜 분당 60회 교반한 후 형태 유지특성을 평가한 사진이다.
도 8은 실시예 3의 지혈용 다공성 구조체를 전계방사형 주사전자현미경(FE-SEM, SU 8010)을 사용하여 관찰한 단면 사진 및 EDX 5회 반복 측정하여 원소 분석한 이미지이다.
도 9는 실시예 7의 지혈용 다공성 구조체를 전계방사형 주사전자현미경(FE-SEM, SU 8010)을 사용하여 관찰한 단면 사진 및 EDX 5회 반복 측정하여 원소 분석한 이미지이다.
도 10는 실시예 1, 3, 7 및 8에 따른 지혈용 다공성 구조체를 이용한 혈액 응고 특성 평가 결과를 나타내는 그래프이다.
도 11은 실시예 3 및 7의 지혈용 다공성 구조체를 사용하여 응고 시간의 변화에 따른 혈액 응고 특성을 평가한 그래프이다.
도 12a 및 12b는 실시예 1의 지혈용 다공성 구조체를 이용한 지혈 효과 및 혈전 형성 결과를 각각 나타내는 사진이다.
도 1은 실시예 1에 따른 제조된 지혈용 다공성 구조체의 사진이다.
도 2는 실시예 1 내지 3 및 비교예 2, 4의 지혈용 다공성 구조체를, 증류수에 침지한 후 1분 경과했을 때의 결과를 나타내는 사진이다.
도 3은 실시예 1 내지 3 및 비교예 2, 4의 지혈용 다공성 구조체를, 증류수에 침지시켜 분당 60회로 5분간 쉐이킹한 후의 결과를 나타내는 사진이다.
도 4는 실시예 1 내지 3 및 비교예 1 내지 4에 따른 지혈용 다공성 구조체, 비교예 5 내지 10의 현재 시판되는 지혈제, 및 혈액 단독(비교예 11)을 이용한 혈액 응고 특성 평가 결과를 나타내는 그래프이다.
도 5는 실시예 1, 및 실시예 4 내지 6의 지혈용 다공성 구조체에 대한 혈액응고 특성 평가 결과를 나타내는 그래프이다.
도 6은 실시예 1, 3의 지혈용 다공성 구조체 및 비교예 5 내지 7의 시판 지혈제, 혈액 단독(비교예 11)을 사용하여 응고 시간의 변화에 따른 혈액 응고 특성을 평가한 그래프이다.
도 7은 실시예 3 및 실시예 7의 지혈용 다공성 구조체를 증류수에 침지시켜 분당 60회 교반한 후 형태 유지특성을 평가한 사진이다.
도 8은 실시예 3의 지혈용 다공성 구조체를 전계방사형 주사전자현미경(FE-SEM, SU 8010)을 사용하여 관찰한 단면 사진 및 EDX 5회 반복 측정하여 원소 분석한 이미지이다.
도 9는 실시예 7의 지혈용 다공성 구조체를 전계방사형 주사전자현미경(FE-SEM, SU 8010)을 사용하여 관찰한 단면 사진 및 EDX 5회 반복 측정하여 원소 분석한 이미지이다.
도 10는 실시예 1, 3, 7 및 8에 따른 지혈용 다공성 구조체를 이용한 혈액 응고 특성 평가 결과를 나타내는 그래프이다.
도 11은 실시예 3 및 7의 지혈용 다공성 구조체를 사용하여 응고 시간의 변화에 따른 혈액 응고 특성을 평가한 그래프이다.
도 12a 및 12b는 실시예 1의 지혈용 다공성 구조체를 이용한 지혈 효과 및 혈전 형성 결과를 각각 나타내는 사진이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명하기로 한다. 이에 앞서, 본 명세서 및 청구범위에 사용된 용어나 단어는 통상적이거나 사전적인 의미로 한정해서 해석되어서는 아니 되며, 발명자는 그 자신의 발명을 가장 최선의 방법으로 설명하기 위해 용어의 개념을 적절하게 정의할 수 있다는 원칙에 입각하여 본 발명의 기술적 사상에 부합하는 의미와 개념으로 해석되어야만 한다.
따라서, 본 명세서에 기재된 실시예에 도시된 구성은 본 발명의 가장 바람직한 일 실시예에 불과할 뿐이고 본 발명의 기술적 사상에 모두 대변하는 것은 아니므로, 본 출원시점에 있어서 이들을 대체할 수 있는 다양한 균등물과 변형예들이 있을 수 있음을 이해하여야 한다.
본 발명의 일 측면에 따른 지혈용 다공성 구조체는 수용성 키토산; 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물;을 포함하고, 상기 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물의 중량비가 65:35 내지 25:75이다.
키토산은 새우, 게, 바다가재, 갑오징어 등의 주요 구성 성분인 키틴의 탈아세틸화된 형태의 화합물이며 공업적으로 여러 가지 형태로 시판되고 있다.
상기 수용성 키토산(chitosan)은 이러한 키토산 중에서 중성의 물에 용해되는, 즉 용해를 위해 별도의 산을 추가하지 않아도 물에 용해되는 키토산을 의미한다.
이러한 수용성 키토산은 강한 투과성과, 높은 비표면적을 갖는 양전하 표면을 제공하고, 이러한 양전하 표면은 적혈구 및 혈소판의 상호 작용에 대하여 고도로 반응성인 표면을 생성할 수 있다. 적혈구 막은 음전하를 띠고, 이는 수용성 키토산의 양전하 표면으로 유인되고, 유인된 적혈구의 세포막은 수용성 키토산에 접촉하여 융합되어, 응혈이 매우 신속하게 형성될 수 있다. 이러한 이유로, 수용성 키토산은 매우 우수한 혈액 응고 특성을 나타내며, 또한 박테리아, 내독소, 및 미생물에 결합되어, 박테리아, 미생물, 및/또는 바이러스 제제를 사멸시키는 효과도 발휘할 수 있다.
상기 수용성 키토산으로는, 젖산염 수용성 키토산, 염산염 수용성 키토산, 아스코르브산염 수용성 키토산, 저분자량 수용성 키토산 등의 유도체를 사용할 수 있으나, 여기에 제한되지 않는다. 수용성 키토산의 유도체로는 키토산-PEG, 키토산-담즙산 등을 예로 들 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 수용성 키토산의 탈아세틸화도는 예를들어, 60 내지 100%, 또는 80 내지 100%일 수 있고, 상기 수용성 키토산의 중량평균분자량은 예를 들어, 5,000 내지 500,000 g/mol일 수 있다. 상기 탈아세틸화도 및 중량평균분자량이 이러한 범위를 만족하는 경우, 수용성을 향상시킬 수 있으며, 지혈기능 및 창상 피복 효과를 더욱 개선시킬 수 있다.
상기 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물은 카르복시메틸 셀룰로오스 또는 그의 염을 의미하는 것으로서, 이러한 염으로는 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스, 칼륨 카르복시메틸 셀룰로오스, 또는 이들의 혼합물 등이 있을 수 있으나, 여기에 제한되지는 않는다.
상기 카르복시메틸 셀룰로오스라 함은 셀룰로오스(cellulose)를 구성하고 있는 글루코오스의 히드록시기를 카르복시메틸기로 치환한 것을 의미하는 것으로, 통상 CMC라는 약칭으로 불린다. 이러한 카르복시메틸 셀룰로오스는 풀, 식품, 화장품, 의약품 첨가제 및 석유 굴삭 등 다양한 분야에서 사용되고 있으며, 특히 생체적합성이 우수하여 의료용 소재로 널리 사용되고 있다.
그 결과, 카복시메틸 셀룰로오스로는, 유착방지재, 창상피복재, 지혈제 등의 용도로 적용이 가능하다. 유착방지재의 경우 체내 삽입 후 일정 시간이 지나면 분해되는 것이 중요하지만, 창상피복재나 지혈제의 경우 일정 기간 그 형상을 유지하는 것이 중요하다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 카복시메틸 셀룰로오스의 치환도는 예를 들어, 0.4 내지 3.0, 또는 0.6 내지 2.5, 또는 0.7 내지 1.5 일 수 있다. 상기 치환도가 이러한 범위를 만족하는 경우 수용성을 향상시킬 수 있다.
하지만, 본 발명의 지혈용 다공성 구조체는 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물과 수용성 키토산을 동시에 포함하여, 반복 단위에서 -COO-의 음전하를 갖는 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물과, -NH3 + 양전하의 표면을 갖는 수용성 키토산이 서로 이온 결합을 하여 복합체를 형성하게 된다. 즉, 형태 안정화를 위해 가교제 첨가에 의해 가교 결합시키거나 다공성 구조체 제조 후 산처리 등에 의해 카복시메틸 셀룰로오스의 용해도를 낮추거나, 키토산 용해을 위해 산을 추가하는 과정 등이 없이도, 동결 건조 방식으로 형태 안정성이 우수한 다공성 구조체를 제공할 수 있게 된다.
즉, 본 발명의 일 실시예에 따른 지혈용 다공성 지지체는 수용성 키토산의 우수한 지혈 기능과, 카르복시메틸 셀룰오오스계 화합물의 뛰어난 흡액 및 보액 성능을 동시에 구비하고, 이들이 서로 이온 결합되어 있으므로써, 종래의 키토산 단독 사용시의 다소 느린 흡수 속도나 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물 단독 사용시의 지혈 기능 저하 및 겔화에 따른 형태 안정성 저하의 문제 등이 해소되고, 우수한 흡액 특성 및 지혈 기능이 상호 시너지 효과를 나타낼 수 있게 된다.
또한, 본 발명의 일 실시예에 따른 지혈제는 물리적 성질이 우수하여 신체의 구멍, 천공 등에 충진 지혈제로 사용될 수도 있고, 체액과 접촉하면 카르복시메틸 셀룰로오스와 수용성 키토산의 이온 결합이 해체하여 시간의 경과에 따라 생붕괴가 될 수 있어 처치 후 별도의 제거가 필요 없는 바, 체내 혈관 지혈제로도 그 응용 가능성이 클 것으로 기대된다.
상기 지혈용 다공성 구조체에서 상기 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물의 중량비는 65:35 내지 25:75이 더 바람직하게는 60:40 내지 30:70, 더욱 더 바람직하게는 50:50 내지 30:70일 수 있다. 상기 중량비가 이러한 범위를 만족하는 경우, 형태안정성이 우수하고, 흡액 속도가 빠르면서 지혈효과가 탁월할 수 있다.
또한, 본 발명의 일 실시예에 따른 지혈용 다공성 구조체는 0.003 내지 0.050 g/cm3, 바람직하게는 0.005 내지 0.045 g/cm3, 더 바람직하게는 0.010 내지 0.040 g/cm3의 겉보기 밀도를 가질 수 있다.
본 명세서에서 "겉보기 밀도"라 함은 분말, 입자, 섬유상, 폼 등과 같이 물체 내에 고상 부분과 기공 부분을 갖는 다공성 구조체에 있어서, 이러한 기공 부분을 포함하는 밀도를 의미하고, 다공성 구조체의 질량을 고상 부분과 기공 부분을 모두 포함하는 전체 합계의 용적으로 나눈 값으로 계산될 수 있다.
상기 겉보기 밀도가 이러한 범위를 만족하는 경우, 형태 안정성이 우수하고, 흡액 속도가 빠르며, 보액성 및 지혈 효과가 우수할 수 있다.
본 발명의 다른 측면에 따른 지혈용 다공성 구조체는, 수용성 키토산; 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물;을 포함하고, 상기 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물이 칼슘 이온과 결합돼 있으며, 상기 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물의 중량비가 50:50 내지 25:75이다.
상기 지혈용 다공성 구조체는 전술한 바와 같이 양이온성을 띄는 수용성 키토산과 음이온성을 띄는 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물이 서로 이온 결합에 따른 복합체로 형성된 상태에서, 추가로 칼슘 처리로, 칼슘 이온이 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물과 결합되어 있다.
이와 같이 추가로 칼슘 이온이 결합된 지혈용 다공성 구조체는 혈액과 접촉했을 때도 형태 유지 시간이 길어지는 등 형태 안정성이 개선되고, 지혈 성능이 더 개선될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따라 칼슘 이온이 결합된 지혈용 다공성 지지체에서는, 상기 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물의 중량비가 50:50 내지 25:75, 더 바람직하게는 50:50 내지 30:70, 더욱 더 바람직하게는 45:55 내지 30:70일 수 있다. 상기 중량비가 이러한 범위를 만족하는 경우, 칼슘 이온 도입이 유리하고, 지혈용 조성물의 흡액 속도가 빠르며 지혈효과가 우수할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 칼슘 이온의 함량은 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물 100 중량부를 기준으로 0.2 내지 10 중량부, 바람직하게는 0.2 내지 7 중량부, 더 바람직하게는 1 내지 6 중량부일 수 있다. 상기 칼슘 이온의 함량이 이러한 범위를 만족하는 경우, 다공성 지지체의 형태 안정성이 개선되고, 지혈 기능이 강화되며, 흡액 속도가 개선될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 지혈용 다공성 구조체는, 15초 이하, 바람직하게는 10초 이하, 더 바람직하게는 3초 이하의 혈액 흡수 속도를 가질 수 있다.
이때, 상기 혈액 흡수 속도는 1cm × 1cm × 1cm (가로×세로×높이)의 크기의 지혈용 다공체에 100㎕의 혈액을 적가한 후 완전히 흡수되는데 소요되는 시간으로 평가된다.
또한, 본 발명의 일 실시예에 따른 지혈용 다공성 구조체는 혈액 응고 특성 평가시 0.30 이하, 바람직하게는 0.25 이하, 더 바람직하게는 0.20 이하의 흡광도를 가질 수 있다.
이때, 상기 혈액 응고 특성 평가는 1cm × 1cm × 1cm (가로×세로×높이)의 크기의 지혈용 다공성 구조체에 혈액과 항응고제(소디움 시트레이트, sodium citrate, 3.8w/v%)를 9:1의 부피비로 혼합한 혼합액 100㎕를 적가하고, 0.2M CaCl2 수용액 10㎕를 첨가하여 10분간 37℃ 인큐베이터에서 응고시킨 후, 응고에 참여하지 않은 혈액을 다시 증류수 12.5mL에 용출하였다. 그 용출액 200㎕을 채취하여 540nm의 파장에서 흡광도[AB]를 측정하고, 증류수 200㎕를 540nm의 파장에서 흡광도[AW]를 측정한 후 혈액 용출액에 포함된 증류수의 흡광도 영향을 배제하기 위해 다음 식에 의해 계산하였다.
혈액 응고 특성 평가 흡광도 = 혈액 용출액 흡광도[AB] - 증류수 흡광도[AW]
또한, 본 발명의 일 실시예에 따른 지혈용 다공성 지지체는, 수용성 키토산과 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물을 포함하는 조성물의 동결 건조의 결과물일 수 있다. 이와 같이, 상기 지혈용 다공성 지지체가 동결건조 방식으로 제조된 동결 건조의 결과물인 경우, 다공성 지지체의 성분의 변성 없이 보관이 용이하고, 미생물에 의한 부패나 감염에서 자유로울 수 있으며, 공정 온도에 민감한 활성성분, 항균제, 지혈물질 등을 용이하게 첨가할 수 있는 장점이 있다.
또한, 본 발명의 지혈용 다공성 지지체는 용액을 동결하기 위해 사용되는 틀의 모양에 따라서, 볼과 같은 구형, 육면체, 사면체 등의 다양한 외형을 갖는 형태로 얻어질 수 있다.
또한, 본 발명의 일 실시예에 따른 지혈용 다공성 지지체는, 첨가제를 추가로 포함할 수 있으며, 이러한 첨가제는 요구되는 특성에 따라 자유롭게 선택될 수 있고, 그 예로는 생리 활성 물질, 가소제, 지혈물질, 항균 물질, 세포, 효소, 항원, 안료 등을 들 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 지혈용 다공성 지지체의 유연성 혹은 점착력을 증가시키기 위하여 무독성 가소제인 글리세롤을 적당량 혼합할 수 있고, 또는 박테리아와 같은 미생물의 피부내 침투를 차단하기 위해 은, 은계 화합물, 트리클로산, 바이구아나이드계 화합물, 메틸렌 블루 등과 같은 항균 물질을 추가할 수 있다.
또한, 상기 생리 활성 물질이라 함은 미량으로 생체의 기능에 큰 영향을 미치는 물질을 의미하고, 비타민, 호르몬, 효소, 신경 전달 물질 등이 있을 수 이으며, 이들에 제한되는 것은 아니지만, 상처의 성질 또는 환자의 의료 상태에 따라 인간 혈청 알부멘, 소의 트롬빈, 인간 트롬빈(h 트롬빈), rh 트롬빈, 인자 VIIa, 인자 XIII, 재조합 인자 XIII(r인자 XIII), 트롬복산 A2, 프로스타글란딘-2a, 상피세포 성장 인자, 혈소판 유도 성장 인자, 폰 빌브란드 인자, 종양 괴사 인자(TNF), TNF-알파, 전환 성장 인자(TGF), TGF-알파, TGF-베타, 인슐린 유사 성장 인자, 섬유아세포 성장 인자, 각질세포 성장 인자, 신경 성장 인자, 페니실린, 암피실린, 메티실린, 아목시실린, 클라바목스, 클라불란산, 아목시실린, 아즈트레오남, 이미페넴, 스트렙토마이신, 카나마이신, 토브라마이신, 겐타마이신, 반코마이신, 클린다마이신, 에리트로마이신, 폴리믹신, 바시트라신, 암포테리신, 니스타틴, 리팜피신, 테트라사이클린, 독시사이클린, 클로람페니콜 및 이들의 조합을 포함할 수 있다. 상기 지혈물질로는 콜라겐, 젤라틴, 알지네이트, 산화셀룰로오스, 키틴 및 키틴 유도체, 키토산 유도체, 염화 칼슘 등이 첨가될 수 있다.
본 발명의 다른 측면에 따른 지혈용 다공성 구조체의 제조 방법은, 수용성 키토산, 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물, 및 물을 포함하는 조성물을 준비하는 단계; 및 상기 조성물을 동결 및 건조하는 단계를 포함하고, 상기 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물의 중량비가 65:35 내지 25:75이다.
먼저, 수용성 키토산, 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물, 및 물을 포함하는 조성물을 준비한다.
상기 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물의 종류는 전술한 바와 같다
이러한 조성물은, 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물을 물에 용해하여 수용액을 준비하고, 이후, 여기에 수용성 키토산을 첨가한 후 교반하여 얻어질 수 있다. 또는 그 반대로, 수용성 키토산의 수용액에 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물을 첨가하면서 교반하여 조성물을 얻을 수도 있다.
카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물 단독 또는 수용성 키토산 단독은 각각 수용액상으로 얻어질 수 있으나, 이들이 함께 존재하는 경우에는 이온 결합이 형성되어 수용액 상이 되지는 않고, 교반을 통하여, 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합과 수용성 키토산의 이온 결합 복합체가 물에 분산 또는 침지된 형상의 조성물로 얻어질 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 조성물의 농도는 0.5 내지 5.0 w/v%, 바람직하게는 1.0 내지 4.0 w/v%, 더 바람직하게는 1.5 내지 3.0 w/v%일 수 있다.
이때, 상기 "w/v%"는 조성물의 단위 부피 중에 들어 있는 고형분의 중량으로 나타낸 농도의 단위로서, 예를 들어, 1.0 w/v% 는 고형분 1 g을 분산매에 분산하여 전체 양을 100mL로 만든 조성물을 의미한다.
상기 조성물의 농도가 이러한 범위를 만족하는 경우, 형태 안정성을 유지하면서도 다양한 표면의 구조를 조절할 수 있고, 혈액 흡수 속도가 빠르며 지혈 성능이 우수할 수 있다.
다음으로, 앞서 준비된 상기 조성물을 동결한 후 건조한다.
이때, 상기 동결 단계는, 예를 들면 0℃ 이하, 또는 -40 내지 0℃의 온도에서 실시될 수 있다. 상기 동결 온도가 이러한 범위를 만족하는 경우, 얻어지는 지혈용 다공성 지지체는 형태 안정성을 유지하고, 기공의 모양과 사이즈, 기공 분포를 조절할 수 있어, 지혈 특성을 개선할 수 있고, 우수한 흡액 특성을 가질 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 건조 단계 이후에 감마선 조사 단계를 더 포함할 수 있다.
이러한 감마선 조사 단계는 피부에 직접 적용되는 지혈용 다공성 지지체를 열이나 화학 약품을 사용하지 않으면서도 살균하는 효과를 가지게 된다. 특히, 감마선 조사에 의한 처리는 지혈용 다공성 지지체를 최종 제품으로 밀봉한 상태에서도 실시할 수도 있다. 상기 감마선 조사는 예를 들어, 5 내지 30 kGy의 조사량으로 실시될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물의 중량비는 50:50 내지 25:75일 수 있다.
이러한 중량비를 갖는 경우에, 전술한 동결 및 건조 단계로 얻어진 지혈용 다공성 구조체를 칼슘 화합물 및 용매를 포함하는 용액에 침지한 후 건조하는 단계를 더 포함하여, 칼슘 이온이 결합된 지혈용 다공성 지지체를 제조할 수 있다.
상기 칼슘 화합물은 염화칼슘, 칼슘 카보네이트, 구연산 칼슘, 클루콘산 칼슘, 글루비오네이트 칼슘, 수산화 칼슘, 칼슘 옥살레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상일 수 있으나, 여기에 제한되지는 않는다.
또한, 상기 용매는 물; 및 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물의 비용매;의 혼합 용매일 수 있다, 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물의 비용매로는 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알코올, 아세톤, 염화 메틸렌, 아세트산 에틸, 클로로포름 등이 있을 수 있다. 예를 들면, 상기 용매는 물과 알코올의 혼합 용매일 수 있다. 칼슘 이온 처리할 때 사용하는 용매가 물; 및 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물의 비용매;의 혼합 용매를 사용하는 이유는, 수용액 상에서 칼슘 이온을 도입하면서도, 처리 공정에서 사용한 과량의 물에 의해 키토산이나 카르복시메틸 셀룰로오스 화합물이 용해되는 것을 방지하기 위해서이다.
이와 같이, 칼슘 화합물의 용액으로 처리하게 되면, 칼슘 이온이 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물의 카르복실기 음이온과 이온 결합하게 된다. 이때 이온 결합에 참가하지 않는 미반응의 칼슘 화합물 등을 제거하기 위하여 수세 공정을 더 거칠 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 동결 및 건조 단계로 얻어진 지혈용 다공성 구조체를 칼슘 화합물 및 용매를 포함하는 용액에 침지한 후, 건조 단계를 거치기 전에 수세하는 단계를 더 포함할 수도 있다. 이러한 수세 단계를 통해서, 미반응된 칼슘 화합물이나 잔류 용매 등을 제거할 수도 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 전술한 바와 같이 동결 및 건조로 얻어지거나, 또는 칼슘 처리를 더 거친 후 얻어진 지혈용 다공성 지지체를, 다시 물;과 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물의 비용매;의 혼합 용매에 침지한 후, 가열 건조하거나 핫프레싱하는 단계를 더 거칠 수도 있다.
그 결과, 침지 과정에서 첨가한 물에 의해 상기 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물내에 존재하는 하이드록시기의 간의 수소 결합이 형성되고, 이후 가열 건조 또는 핫프레싱 단계에서 열세팅 효과가 생겨서 다공성 지지체의 강도가 개선될 수 있다. 이렇게 강도가 개선된 지혈용 다공성 지지체는 상처 부위에 적용시, 혈액을 흡수후에도 습윤 강도가 증가해 시술 편의성이 증가하고 혈관을 보다 더 강하게 압박할 수 있게 함으로서 지혈을 더 촉진시킬 수 있다.
또한, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 칼슘 처리를 더 거친 후 얻어진 지혈용 다공성 지지체에 감마선 조사 단계를 더 실시할 수 있다. 이러한 감마선 조사 단계는 전술한 바와 같다.
나아가, 상기 지혈용 다공성 구조체를 물과 비용매의 혼합 용매에 침지한 후 가열 건조하거나 핫프레싱 하는 단계와, 감마선 조사 단계를 모두 거칠 수도 있다. 이때, 순서 상관없이 적용할 수 있으며, 바람직하게는 감마선 조사 단계를 최종 단계에서 실시할 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
실시예 1
소디움 카르복시메틸 셀룰로오스(Sodium Carboxymethyl Cellulose, CMC, 치환도 0.9)를 증류수에 용해하여 2 %(w/v) 수용액을 제조하였다. 블렌더 믹서기에 2 %(w/v)의 CMC 용액 200mL을 넣고 200mL의 물을 첨가하여 믹싱하면서, 4g의 수용성 키토산 (탈아세틸화도: 87%, 중량평균 분자량 35만 mol/g) 분말을 첨가한 후 강하게 교반하였다. 수용성 키토산을 첨가하고 2 내지 3분이 지난 후 블렌드 믹서기를 다시 강하게 교반시켜 수용성 키토산 50 중량부 및 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스 50 중량부로 구성된 2 %(w/v)의 불투명한 흰색의 슬러리 상을 갖는 조성물을 제조하였다.
제조된 용액을 125 mm X 125 mm X 20 mm의 폴리스티렌 4각 페트리 디쉬에 붓고 0℃에서 4시간, -15℃에서 24시간 동결한 후, 60℃에서 진공 건조하여 폼 형태의 지혈용 다공성 구조체를 제조하였다. 제조된 지혈용 다공성 구조체를 도 1에 나타내었다. 제조한 지혈용 다공성 구조체의 겉보기 밀도는 0.0273 g/cm3 이었다.
실시예 2
소디움 카르복시메틸 셀룰로오스(Sodium Carboxymethyl Cellulose, CMC, 치환도 0.9)를 증류수에 용해하여 2 %(w/v) 수용액을 제조하였다. 블렌더 믹서기에 2 %(w/v)의 CMC 용액 160mL을 넣고 240mL의 물을 첨가하여 믹싱하면서, 4.8g의 수용성 키토산 (탈아세틸화도: 87%, 중량평균 분자량 35만 mol/g) 분말을 첨가한 후 강하게 교반하였다. 수용성 키토산을 첨가하고 2 내지 3분이 지난 후 블렌드 믹서기를 다시 강하게 교반시켜 수용성 키토산 60 중량부 및 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스 40 중량부로 구성된 2 %(w/v)의 불투명한 흰색의 슬러리 상을 갖는 조성물을 제조하였다.
제조된 용액을 125 mm X 125 mm X 20 mm의 폴리스티렌 4각 페트리 디쉬에 붓고 0℃에서 4시간, -15℃에서 24시간 동결한 후, 60℃에서 진공 건조하여 폼 형태의 지혈용 다공성 구조체를 제조하였다. 제조한 지혈용 다공성 구조체의 겉보기 밀도는 0.0234 g/cm3 이었다.
실시예 3
소디움 카르복시메틸 셀룰로오스(Sodium Carboxymethyl Cellulose, CMC, 치환도 0.9)를 증류수에 용해하여 2 %(w/v) 수용액을 제조하였다. 블렌더 믹서기에 2 %(w/v)의 CMC 용액 280mL을 넣고 120mL의 물을 첨가하여 믹싱하면서, 2.4g의 수용성 키토산 (탈아세틸화도: 87%, 중량평균 분자량 35만 mol/g) 분말을 첨가한 후 강하게 교반하였다. 수용성 키토산을 첨가하고 2 내지 3분이 지난 후 블렌드 믹서기를 다시 강하게 교반시켜 수용성 키토산 30 중량부 및 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스 70 중량부로 구성된 2 %(w/v)의 불투명한 흰색의 슬러리 상을 갖는 조성물을 제조하였다.
제조된 용액을 125 mm X 125 mm X 20 mm의 폴리스티렌 4각 페트리 디쉬에 붓고 0℃에서 4시간, -15℃에서 24시간 동결한 후, 60℃에서 진공 건조하여 폼 형태의 지혈용 다공성 구조체를 제조하였다. 제조한 지혈용 다공성 구조체의 겉보기 밀도는 0.0230 g/cm3 이었다.
실시예 4
소디움 카르복시메틸 셀룰로오스(Sodium Carboxymethyl Cellulose, CMC, 치환도 0.9)를 증류수에 용해하여 2 %(w/v) 수용액을 제조하였다. 블렌더 믹서기에 2 %(w/v)의 CMC 용액 100mL을 넣고 300mL의 물을 첨가하여 믹싱하면서, 2.0g의 수용성 키토산 (탈아세틸화도: 87%, 중량평균 분자량 35만 mol/g) 분말을 첨가한 후 강하게 교반하였다. 수용성 키토산을 첨가하고 2 내지 3분이 지난 후 블렌드 믹서기를 다시 강하게 교반시켜 수용성 키토산 50 중량부 및 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스 50 중량부로 구성된 1%(w/v)의 불투명한 흰색의 슬러리 상을 갖는 조성물을 제조하였다.
제조된 용액을 125 mm X 125 mm X 20 mm의 폴리스티렌 4각 페트리 디쉬에 붓고 0℃에서 4시간, -15℃에서 24시간 동결한 후, 60℃에서 진공 건조하여 폼 형태의 지혈용 다공성 구조체를 제조하였다. 제조한 지혈용 다공성 구조체의 겉보기 밀도는 0.0199 g/cm3 이었다.
실시예 5
소디움 카르복시메틸 셀룰로오스(Sodium Carboxymethyl Cellulose, CMC, 치환도 0.9)를 증류수에 용해하여 2 %(w/v) 수용액을 제조하였다. 블렌더 믹서기에 2 %(w/v)의 CMC 용액 150mL을 넣고 250mL의 물을 첨가하여 믹싱하면서, 3.0g의 수용성 키토산 (탈아세틸화도: 87%, 중량평균 분자량 35만) 분말을 첨가한 후 강하게 교반하였다. 수용성 키토산을 첨가하고 2 내지 3분이 지난 후 블렌드 믹서기를 다시 강하게 교반시켜 수용성 키토산 50 중량부 및 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스 50 중량부로 구성된 1.5%(w/v)의 불투명한 흰색의 슬러리 상을 갖는 조성물을 제조하였다.
제조된 용액을 125 mm X 125 mm X 20 mm의 폴리스티렌 4각 페트리 디쉬에 붓고 0℃에서 4시간, -15℃에서 24시간 동결한 후, 60℃에서 진공 건조하여 폼 형태의 지혈용 다공성 구조체를 제조하였다. 제조한 지혈용 다공성 구조체의 겉보기 밀도는 0.0270 g/cm3 이었다.
실시예 6
소디움 카르복시메틸 셀룰로오스(Sodium Carboxymethyl Cellulose, CMC, 치환도 0.9)를 증류수에 용해하여 2 %(w/v) 수용액을 제조하였다. 블렌더 믹서기에 2 %(w/v)의 CMC 용액 250mL을 넣고 150mL의 물을 첨가하여 믹싱하면서, 5.0g의 수용성 키토산 (탈아세틸화도: 87%, 중량평균 분자량 35만 g/mol) 분말을 첨가한 후 강하게 교반하였다. 수용성 키토산을 첨가하고 2 내지 3분이 지난 후 블렌드 믹서기를 다시 강하게 교반시켜 수용성 키토산 50 중량부 및 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스 50 중량부로 구성된 2.5%(w/v)의 불투명한 흰색의 슬러리 상을 갖는 조성물을 제조하였다.
제조된 용액을 125 mm X 125 mm X 20 mm의 폴리스티렌 4각 페트리 디쉬에 붓고 0℃에서 4시간, -15℃에서 24시간 동결한 후, 60℃에서 진공 건조하여 폼 형태의 지혈용 다공성 구조체를 제조하였다. 제조한 지혈용 다공성 구조체의 겉보기 밀도는 0.0375 g/cm3 이었다.
실시예 7
실시예 3에서 제조된 지혈용 다공성 구조체(수용성 키토산 및 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스 중량비 30:70) 0.2g을 에탄올과 물의 부피비가 8:2인 혼합용매에 제조된 0.05M CaCl2 용액 200mL에 침지한 후 상온에서 1시간 교반하였다. 에탄올과 물의 부피비가 8:2인 혼합용액에 2회 수세 후, 메탄올에서 추가 1회 수세하여 열풍 건조기를 이용하여 50℃에서 90분간 건조하여, 칼슘 이온이 더 포함된 지혈용 다공성 구조체를 제조하였다.
실시예 8
실시예 1에서 제조된 지혈용 다공성 구조체(수용성 키토산 및 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스 중량비 50:50)를 사용한 점을 제외하고는 실시예 7과 동일한 방법으로 칼슘 이온이 더 포함된 지혈용 다공성 구조체를 제조하였다.
비교예 1
수용성 키토산 (탈아세틸화도: 87%, 중량평균 분자량 35만 g/mol) 분말을 증류수에 용해하여 2 %(w/v) 수용액을 제조하였다. 제조된 용액을 125 mm X 125 mm X 20 mm의 폴리스티렌 4각 페트리 디쉬에 붓고 0℃에서 4시간, -15℃에서 24시간 동결한 후, 60℃에서 진공 건조하여 폼 형태의 지혈용 다공성 구조체를 제조하였다.
비교예 2
소디움 카르복시메틸 셀룰로오스(Sodium Carboxymethyl Cellulose, CMC, 치환도 0.9)를 증류수에 용해하여 2 %(w/v) 수용액을 제조하였다. 블렌더 믹서기에 2 %(w/v)의 CMC 용액 120mL을 넣고 280mL의 물을 첨가하여 믹싱하면서, 5.6g의 수용성 키토산 (탈아세틸화도: 87%, 중량평균 분자량 35만 g/mol) 분말을 첨가한 후 강하게 교반하였다. 수용성 키토산을 첨가하고 2 내지 3분이 지난 후 블렌드 믹서기를 다시 강하게 교반시켜 수용성 키토산 70 중량부 및 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스 30 중량부로 구성된 2 %(w/v)의 불투명한 흰색의 슬러리 상을 갖는 조성물을 제조하였다.
제조된 용액을 125 mm X 125 mm X 20 mm의 폴리스티렌 4각 페트리 디쉬에 붓고 0℃에서 4시간, -15℃에서 24시간 동결한 후, 60℃에서 진공 건조하여 폼 형태의 지혈용 다공성 구조체를 제조하였다.
비교예 3
소디움 카르복시메틸 셀룰로오스(Sodium Carboxymethyl Cellulose, CMC, 치환도 0.9)를 증류수에 용해하여 2 %(w/v) 수용액을 제조하였다. 제조된 용액을 125 mm X 125 mm X 20 mm의 폴리스티렌 4각 페트리 디쉬에 붓고 0℃에서 4시간, -15℃에서 24시간 동결한 후, 60℃에서 진공 건조하여 폼 형태의 지혈용 다공성 구조체를 제조하였다.
비교예 4
소디움 카르복시메틸 셀룰로오스(Sodium Carboxymethyl Cellulose, CMC, 치환도 0.9)를 증류수에 용해하여 2 %(w/v) 수용액을 제조하였다. 블렌더 믹서기에 2 %(w/v)의 CMC 용액 320mL을 넣고 80mL의 물을 첨가하여 믹싱하면서, 1.6g의 수용성 키토산 (탈아세틸화도: 87%, 중량평균 분자량 35만 g/mol) 분말을 첨가한 후 강하게 교반하였다. 수용성 키토산을 첨가하고 2 내지 3분이 지난 후 블렌드 믹서기를 다시 강하게 교반시켜 수용성 키토산 20 중량부 및 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스 80 중량부로 구성된 2 %(w/v)의 불투명한 흰색의 슬러리 상을 갖는 조성물을 제조하였다.
제조된 용액을 125 mm X 125 mm X 20 mm의 폴리스티렌 4각 페트리 디쉬에 붓고 0℃에서 4시간, -15℃에서 24시간 동결한 후, 60℃에서 진공 건조하여 폼 형태의 지혈용 다공성 구조체를 제조하였다.
실험예 : 흡액도, 보액도 평가
빠른 지혈과 동시에 많은 양의 혈액을 흡수하여야 하는 지혈드레싱의 경우 혈액과 같은 액체에 대한 우수한 흡액 특성이 요구된다. 또한, 일정한 압박 후에도 혈액이 바깥으로 새어 나가지 않고 다공성 구조체 안에 머무르게 되면 취급이 용이할 뿐 아니라, 다공성 구조체 내에 축적되는 혈액응고 관여 인자들이 효율적으로 혈액응고에 도움을 줄 수 있다.
흡액도는 실시예 1 및 3, 비교예 1 내지 3에서 제조된 지혈용 다공성 구조체의 중량(흡액 전 중량)을 측정하고, 25℃의 0.9% 생리식염수에 10분간 침지한 후, 흡액후의 중량을 측정하여 다음 식에 의해 계산하였고, 그 결과를 표 1에 나타내었다.
흡액도(g/g) = [흡액 후 중량(g) - 흡액 전 중량(g)]/[흡액 전 중량(g)]
보액도는 상기 실시예 1 및 3, 비교예 1 내지 3에서 제조된 지혈용 다공성 구조체의 중량(흡액 전 중량)을 측정하고, 25℃의 0.9% 생리식염수에 10분간 침지한 후, 흡액된 다공성 구조체에 40 ㎜Hg의 압력을 1분간 가한 후, 다공성 구조체의 중량(가압 후 중량)을 측정하여 다음 식에 의해 계산하였고, 그 결과를 표 1에 나타내었다.
보액도(g/g) = [가압 후 중량(g) - 흡액 전 중량(g)]/[흡액 전 중량(g)]
| 흡액도(g/g) | 보액도(g/g) | |
| 실시예 1 | 16 | 10 |
| 실시예 3 | 65 | 41 |
| 비교예 1 | 측정 불가 | 측정 불가 |
| 비교예 2 | 측정 불가 | 측정 불가 |
| 비교예 3 | 20 | 측정 불가 |
표 1을 참조하면, 실시예 1 및 3의 경우 지혈용 구조체 무게의 16배 이상의 0.9% 생리식염수를 흡수할 수 있는 우수한 흡액도를 보였고, 형태안정성이 우수하여 가압 후에도 높은 수준의 흡액 특성을 유지하여 우수한 보액도를 나타내었다.
비교예 1의 경우 0.9% 생리식염수를 흡수하자마자 바로 형태가 붕괴되었고, 비교예 2의 경우 형태안정성이 떨어져 흡액도 및 보액도의 측정 자체가 불가하였다. 비교예 3의 경우는 0.9% 생리식염수를 흡수함에 따라 겔이 형성되어 보액도 측정을 위해 압력을 가했을 때 형태 유지가 되지 않아 보액도 측정이 불가하였다.
실험예 : 침지 및 쉐이킹 후 형태 안정성 평가
실시예 1 내지 3, 비교예 2, 4의 지혈용 다공성 구조체를 1cm × 1cm × 1cm (가로×세로×높이) 크기로 자른 후 25℃의 증류수에 침지한 후 1분 경과했을 때의 결과 및 분당 60회로 5분간 쉐이킹한 후의 결과를 각각 도 2 및 도 3에 나타내었다.
수용성 키토산 및 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스의 중량비가 65:35 내지 25:75인 실시예 1 내지 3의 경우 흡액 속도가 빨랐으며 쉐이킹 이후에도 형태 유지 특성이 우수하였다. 반면에, 수용성 키토산 및 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스의 중량비가 70:30인 비교예 2의 경우 침지 후, 증류수 흡수 속도가 실시예의 시료들에 비해 상당히 느리고, 또한, 세이킹한 이후에는 폼 형태가 급속하게 무너지면서 형태 안정성이 매우 떨어졌다. 수용성 키토산 및 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스의 중량비가 20:80인 비교예 4의 경우 증류수 침지했을 때 다공성 구조체의 표면에서 겔화가 일어나 5분간 쉐이킹한 후에도 겔 블로킹 현상에 의해 다공성 구조체 내부까지 증류수가 침투하지 못하였다.
실험예 : 표면 및 단면의 기공 구조 관찰
실시예 1, 3 및 비교예 1 내지 3에서 제조된 지혈용 다공성 구조체의 표면 및 단면의 기공 구조를 SEM 사진을 통하여 관찰하였다.
각 지혈용 다공성 구조체의 시료를 액체 질소에 동결하여 단면을 자른 후 이온 코터(Ion Coater, E-1045)로 150초 동안 금으로 코팅하여 전계방사형 주사전자현미경(FE-SEM, SU 8010)을 사용하여 50배율로 표면 및 단면을 관찰하였다. 이를 하기 표 2에 나타내었다.
상기 표 2를 참조하면, 단면에서는 다공성 구조를 모두 나타내었지만 수용성 키토산만을 단독으로 사용한 비교예 1과 수용성 키토산의 함량이 과량인 비교예 2의 경우 표면의 기공이 많이 닫혀있는 형상을 보였다. 이에 반해, 실시예 1 및 3의 경우는 표면과 단면 모두 우수한 다공성 구조를 갖고 있음을 확인하였고, 이로써, 혈액을 흡수하는데 매우 유리할 것으로 예상된다.
실험예 : 혈액 흡수 속도 평가
실시예 및 비교예에서 제조된 지혈용 다공성 구조체와 현재 시판되고 있는 표 3의 여러 지혈드레싱 제품(비교예 5 내지 8)들을 사용하여 혈액 흡수 속도를 평가하였다.
| 상품명 | 제조사 | 주요 성분 | |
| 비교예5 | SURGICEL | ETHICON | Oxidized regenerated cellulose |
| 비교예6 | QuickClot | Combat Medical Systems | clay mineral (Kaolin) attached on gauze |
| 비교예7 | CELOX RAPID | Medtrade Products | chitosan powder attached on gauze |
| 비교예8 | HemCon Bandage | Hemcon Inc. | Chitosan foam |
혈액 흡수 속도는 1cm × 1cm × 1cm (가로×세로×높이)의 크기의 지혈용 다공성체에 구조체에 100㎕ 혈액(개로부터 채취한 혈액)을 적가한 후 완전히 흡수되는데 소요되는 시간을 측정하여 평가하였고, 이로부터, 지혈용 드레싱으로의 적합성을 평가하고자 하였다. 비교예 5 내지 9의 시판 지혈드레싱 제품들의 경우 제품 형태 그대로 1개의 층을 사용하였으며 1cm × 1cm (가로×세로)의 크기로 측정하였다.
그 혈액 흡수 속도의 결과 및 혈액 흡수 전후의 사진을 하기 표 4에 나타내었다. 흡수후 사진은 혈액을 적가한 후 흡수가 완료된 후의 사진이다. 비교예 3 및 8의 경우는 30분이 지나도 흡수가 되지 않아 30분이 경과한 후의 사진이다.
표 4을 참조하면, 수용성 키토산만을 단독 사용한 비교예 1의 경우는 혈액이 완전히 흡수되는데 14초가 걸렸으며 혈액과 접촉한 부분의 용해가 관찰되었다. 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스 단독을 사용한 비교예 3의 경우 혈액이 접촉한 부분이 겔화 되면서, 겔 블록킹 현상이 일어나 혈액이 내부로 흡수되는 것을 차단하여 30분이 지나도 혈액이 흡수되지 않았다.
한편 수용성 키토산과 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스를 사용한 실시예 1, 3, 7 및 비교예 2의 경우는 수초 이내의 빠른 혈액 흡수 특성을 보였고, 특히 수용성 키토산과 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스의 중량비 50:50인 실시예 1 및 칼슘 이온이 함유된 실시예 7의 경우는 혈액과 접촉하자마자 바로 흡수되는 특성을 보였다. 시판 제품중 비교예 5(Surgicel), 비교예 6(QuickClot), 비교예 7(Celox Rapid) 제품의 경우 혈액과 접촉하자 마자 바로 흡수된 반면, 키토산 폼 형태인 비교예 8(Hemcon Bandage)의 경우 30분이 지나도 혈액이 완전히 흡수되지 않았다. 이로써, 본 발명의 실시예에 따른 다공성 지혈제가 시판되는 지혈 제품과 유사하거나 더 우수한 흡수 특성을 나타내었다.
실험예 : 혈액 응고 특성 평가 - 응고 시간 10분
실시예 1 내지 6 및 비교예 1 내지 4에서 제조된 지혈용 다공성 구조체, 현재 시판되고 있는 표 3의 여러 지혈드레싱 제품(비교예 5 내지8), 인간 피브리노겐 및 인간 트롬빈으로 코팅된 콜라겐 제품인 Baxter사의 TachoSil (비교예 9), 면 거즈(비교예 10), 및 혈액(비교예 11)만을 사용하여 혈액 응고 특성을 평가하였다.
혈액 응고 특성은 실시예 및 비교예에서 제조된 다공성 구조체의 경우 1cm × 1cm × 1cm (가로×세로×높이) 크기의 시편에 혈액과 항응고제(소디움 시트레이트, sodium citrate, 3.8w/v%)를 9:1의 부피비로 혼합한 혼합액 100㎕를 적가하고, 0.2M CaCl2 수용액 10㎕를 첨가하여 10분간 37℃ 인큐베이터에서 응고시킨 후, 응고에 참여하지 않은 혈액을 다시 증류수 12.5mL에 용출하였다. 그 용출액 200㎕을 채취하여 540nm의 파장에서 흡광도[AB]를 측정하고, 증류수 200㎕를 540nm의 파장에서 흡광도[AW]를 측정한 후 혈액 용출액에 포함된 증류수의 흡광도 영향을 배제하기 위해 다음 식에 의해 지혈 소재의 흡광도를 계산하였다.
혈액 응고 특성 평가 흡광도 = 혈액 용출액 흡광도[AB] - 증류수 흡광도[AW]
비교예 5 내지 10의 시판 지혈드레싱 제품들의 경우 제품 형태 그대로 1개의 층을 사용하였으며 1cm × 1cm (가로×세로)의 크기로 측정하였다. 비교예 11의 경우는 어떠한 지혈 드레싱제를 사용하지 않고 혈액 단독만으로 상기와 동일한 방법으로 흡광도를 측정하였다. 그 평가한 결과의 사진 및 흡광도를 각각 하기 표 5 및 도 4, 5에 나타내었다.
| 실시예 1 | 실시예 2 | 실시예 3 | 실시예 4 | 실시예 5 | 실시예 6 | 실시예 7 | 실시예 8 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
| 비교예 1 | 비교예 2 | 비교예 3 | 비교예 4 | 비교예 5 | 비교예 6 | 비교예 7 | 비교예 8 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
| 비교예 9 | 비교예 10 | 비교예 11 | |||||
 |
 |
 |
표 5 및 도 4를 참조하면, 실시예 1 내지 3의 지혈용 다공성 구조체는 기존 제품인 비교예 5 내지 10과 비교하여, 응고되지 않고 잔존하는 혈액이 적어 혈액 용출액의 흡광도가 매우 낮아 혈액 응고 특성이 탁월함을 확인할 수 있었다.
수용성 키토산 함량이 많은 비교예 1, 2의 경우에도 혈액 응고 특성이 우수하였으나 혈액 접촉시 용해 등이 일어나 형태 안정성이 현저히 떨어졌다.
수용성 키토산만으로 형성된 비교예 1의 경우는 혈액이 닿자 마자 키토산 구조체가 용해되었고, 수용성 키토산의 함량이 과량인 비교예 2의 경우는 혈액이 닿았을 때 형태 안정성이 매우 떨어져서 풀려버리는 현상을 나타내었다. 한편, 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스를 단독으로 사용한 비교예 3과 소량이 키토산이 함유된 비교예 4의 경우 시판 제품과 유사한 수준을 나타내었으나 실시예 1 내지 3에 비해서는 혈액 응고 특성이 현저히 떨어졌다.
또한, 수용성 키토산과 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스의 중량비를 50:50으로 고정하되, 동결 건조시 사용한 조성물의 농도를 달리하여 제조된 실시예 1, 및 실시예 4 내지 6의 지혈용 다공성 구조체에 대한 혈액응고 특성을 평가하였고, 그 결과를 도 5에 나타내었다.
도 5을 참조하면, 수용성 키토산과 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스의 중량비가 50:50인 경우 동결 건조시 사용한 수용성 키토산과 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스의 농도와 무관하게 매우 낮은 흡광도를 보여 지혈 특성이 매우 우수함을 확인하였다. 한편, 동결 건조시 사용한 수용성 키토산과 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스의 농도가 증가할수록 혈액 응고 특성은 조금씩 더 향상되는 것을 확인하였다. 이는 다공성 구조체의 제조시 사용한 조성물의 농도가 높을 경우 제조된 다공성 구조체 내에 혈액과 반응할 수 있는 키토산 및 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스의 함량이 많아져 응고 특성이 향상되는 것으로 보인다.
실험예 : 혈액 응고 속도
실시예 1과 3으로부터 제조된 지혈용 다공성 구조체와 시판 제품인 비교예 5 내지 7 및 혈액 단독(비교예 11)을 사용하여 응고 시간의 변화에 따른 혈액 응고 특성, 즉 혈액 응고 속도를 평가하였다.
혈액 응고 속도는 37℃ 인큐베이터에서의 혈액 응고 시간을 각각 1, 2, 3, 5 및 10분간 응고시킨 시료를 사용한 것을 제외하고는 "실험예 : 혈액 응고 특성 평가 - 응고 시간 10분"에 기재된 것과 동일한 방식으로 혈액 용출액의 흡광도를 측정하여 평가하였다. 비교예 11의 경우는 어떠한 지혈 드레싱제를 사용하지 않고 혈액 단독만으로 상기와 동일한 방법으로 흡광도를 측정하였다. 그 평가한 결과를 하기 도 6에 나타내었다.
도 6을 참조하면, 수용성 키토산 및 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스를 포함하는 실시예 1 및 실시예 3의 경우 1분 내에 혈액 응고가 대부분 일어나 2분 이내에 흡광도가 0.25 이하로 나타났다. 특히 실시예 1의 경우 1분 이내에 혈액 응고가 완료됨을 확인하였다. 시판 제품인 비교예들의 경우 비교예 7(CELOX RAPID)의 경우 1분 이내에 상당 부분 혈액 응고가 일어났으나 응고 시작 후 5분이 지나도 흡광도가 0.30 이상을 나타냈다. 특히 비교예 6과 7의 경우 혈액 응고 속도가 매우 낮은 값을 보였다.
실험예 : 혈액 응고 양상의 관찰
실시예 1, 3 및 비교예 1 내지 3에서 제조된 지혈용 다공성 구조체의 혈액 응고 양상을 관찰하였다.
1cm × 1cm × 1cm (가로×세로×높이)의 크기의 지혈용 다공성 구조체에 혈액과 항응고제(소디움 시트레이트, sodium citrate, 3.8w/v%)를 9:1의 부피비로 혼합한 혼합액 200㎕를 적가하고, 0.2M CaCl2 수용액 20㎕를 첨가하여, 37℃ 인큐베이터에서 10분간 응고시켰다. 이후, PBS(phosphate-buffered saline)에서 제조한 2% 포름알데하이드 용액에 2시간 동안 고정화시킨 후, 물과 에탄올이 혼합된 용액에서 점차적으로 에탄올의 비율을 높여가면서(10:0, 8:2, 5:5, 2:8, 0:10) 수세하여 건조하였다. 건조된 각 시료는 이온코터(Ion Coater, E-1045)로 150초 동안 금으로 코팅하여 전계방사형 주사전자현미경(FE-SEM, SU 8010)을 사용하여 6,000 배율로 관찰하였고, 이를 표 6에 나타내었다.
표 6을 참조하면, 비교예 3의 경우 뚜렷하게 혈전(clot) 형성에 관여하지 않은 적혈구들이 표면에 확인되었고, 수용성 키토산의 함량이 높아질수록 표면에 두꺼운 혈전층(clot layer)이 형성되어 적혈구를 피복하고 있는 형태를 확인할 수 있었다. 특히 실시예 1 및 3의 경우에는 피브린 섬유가 적혈구를 둘러싸고 있는 모습이 명확하게 관찰되었다.
실험예 : 칼슘 이온 도입 영향
실시예 3 및 실시예 7에서 제조된 지혈용 다공성 구조체를 1cm × 1cm × 1cm (가로×세로×높이) 크기로 자른 후 증류수에 침지시킨 후 25℃에서 5분간 분당 60회 교반한 후 형태 유지특성을 평가하였고, 그 결과를 도 7에 나타내었다.
도 7을 참조하면, 실시예 3에 비하여, 실시예 7의 경우 형태 유지능이 더욱개선되고 흡액 속도도 빨라지는 것을 확인할 수 있었다. 이는, 실시예 7의 경우, 수용성 키토산과의 이온결합에 참여하지 않은 카르복시메틸 셀룰로오스 사슬간의 가교가 칼슘 이온에 의해 유도되어 형태 안정성을 더욱 더 높일 수 있는 네트워크를 형성할 수 있었기 때문이다. 또한, 칼슘 이온 처리가 되지 않은 경우에는, 겔 블로킹 현상이 약간 발생해 흡수 속도가 더딘데 반해, 칼슘 이온 처리가 된 경우에는 칼슘 2가 이온이 카르복시메틸 셀룰로오스의 카복실기와 결합함으로써 겔 블로킹 현상이 줄어들어 흡액 속도가 빨라진다. 또한, 실시예 7의 경우는 혈액과 접촉 시에는 칼슘이 방출되어 혈액응고를 더욱 촉진할 수 있을 것으로 기대된다.
실시예 3 및 실시예 7의 지혈용 다공성 구조체를 이온코터(Ion Coater, E-1045)로 150초 동안 금으로 코팅하여 전계방사형 주사전자현미경(FE-SEM, SU 8010)을 사용하여 단면을 SEM으로 관찰하고, EDX 5회 반복 측정하여 원소 분석한 이미지를 도 8 (실시예 3) 및 도 9 (실시예 7)에 각각 나타내었다.
실시예 3 (도 8)의 경우 제조에 사용한 소디움 카복시메틸 셀룰로오스로부터 Na 원자가 검출되었으며, 중량비율로 4.13%가 검출되고 Ca 원자는 검출되지 않았다. 실시예 7 (도9) 의 경우 Na 원자는 검출되지 않았으며, 칼슘 처리에 의해 Ca 원자가 검출되었으며 중량 비율로 4.58%를 나타냈다. 이것으로부터 Ca 이온이 효과적으로 도입된 것을 확인할 수 있었다.
도 8 및 9를 참조하면, 칼슘을 처리한 후에도 처리 전과 같이 다공성을 갖는 구조를 보이고 있으며, 이는 혈액을 빠르게 흡수하는데 매우 유리하며, 넓은 표면적으로 칼슘이 빠르게 방출되어 혈액 응고를 촉진할 수 있는데도 효과적일 것으로 판단된다.
전술한 "실험예 : 혈액 응고 특성 평가 - 응고 시간 10분"과 "실험예 : 혈액 응고 속도"의 혈액 응고 특성 평가와 동일한 방법으로 실시예 7 및 8에서 제조한 지혈용 다공성 구조체에 대해서도, 혈액 응고 특성 평가를 하였고, 그 결과를 도 10 및 11에 나타내었다.
도 10을 참조하면, 수용성 키토산 함량과 카르복시메틸 셀룰로오스 화합물의 함량이 50:50인 실시예 1 과 실시예 8의 경우 칼슘 이온 도입에 관계없이 흡광도가 매우 낮게 나타났다. 이에 반해, 수용성 키토산 함량과 카르복시메틸 셀룰로오스 화합물의 함량이 30:70인 실시예 3과 실시예 7을 비교했을 때, 두 시료 모두 흡광도가 0.2 이하로 혈액 응고 특성이 우수하였으나, 칼슘 이온을 도입한 실시예 7의 경우 흡광도가 현격하게 낮아지는 것으로부터 칼슘 이온 도입에 의해 혈액 응고 특성이 한층 더 향상됨을 확인하였다.
혈액 응고 속도를 나타낸 도 11을 참조하면, 수용성 키토산 함량과 카르복시메틸 셀룰로오스 화합물의 함량이 30:70인 실시예 3과 실시예 7을 비교했을 때, 칼슘 이온을 도입한 실시예 7의 경우 혈액 응고 속도 역시 현저하게 빨라져 1분 이내에 혈액 응고가 일어남을 확인하였다.
실험예 : 지혈 효과 관찰
과다출혈 동물 모델인 래트(rat)을 이용하여 실시예 1의 지혈 효과를 관찰하였다. 래트의 길이 방향으로 대퇴동맥에 3mm의 상처를 낸 후 30초 동안 피를 흘리게 한 후, 실시에 1의 지혈용 다공성 구조체를 상처에 대고 200gf의 힘으로 1분간 압박을 가한 후 관찰하였다. 일반 거즈의 경우, 지혈이 되지 않고 계속해서 혈액이 흘러나온 것에 반하여, 실시예 1의 지혈용 다공성 구조체를 처리한 경우에는, 상처 부위가 3분 이내 지혈이 되었으며, 지혈용 다공성 구조체를 제거한 후에 혈전이 빠르게 형성됨을 확인하였다. 지혈 전후의 다공성 구조체의 무게를 측정하여 혈액 흡수 정도를 평가한 결과, 혈액 흡수 전 지혈용 다공성 구조체의 무게가 0.115g이었으며, 지혈 평가 완료 후 혈액을 흡수한 다공성 구조체의 무게가 1.793g로 혈액 흡수 전 무게 대비 혈액 흡수량은 14.59g/g로 높은 흡액 특성을 나타내었다. 도 12a 및 12b에 지혈 효과 및 혈전 형성 결과의 사진을 각각 도시하였다.
Claims (19)
- 수용성 키토산; 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물;을 포함하고, 상기 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물의 중량비가 65:35 내지 25:75인 지혈용 다공성 구조체로서,
상기 지혈용 다공성 구조체가 혈액 응고 특성 평가시 0.30 이하의 흡광도를 가지고,
상기 혈액 응고 특성 평가가 1cm × 1cm × 1cm (가로×세로×높이)의 크기의 지혈용 다공성 구조체에 혈액과 항응고제(소디움 시트레이트, sodium citrate, 3.8w/v%)를 9:1의 부피비로 혼합한 혼합액 100㎕를 적가하고, 0.2M CaCl2 수용액 10㎕를 첨가하여 10분간 37℃ 인큐베이터에서 응고시킨 후, 응고에 참여하지 않은 혈액을 다시 증류수 12.5mL에 용출하고, 그 용출액 200㎕을 채취하여 540nm의 파장에서 흡광도[AB]를 측정하고, 증류수 200㎕를 540nm의 파장에서 흡광도[AW]를 측정한 후 혈액 용출액에 포함된 증류수의 흡광도 영향을 배제하기 위해 다음 식에 의해 계산하는 지혈용 다공성 구조체:
혈액 응고 특성 평가 흡광도 = 혈액 용출액 흡광도[AB] - 증류수 흡광도[AW]. - 제1항에 있어서,
상기 지혈용 다공성 구조체가 0.003 내지 0.050 g/cm3의 겉보기 밀도를 갖는 지혈용 다공성 구조체. - 제1항에 있어서,
상기 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물이 카르복시메틸 셀룰로오스, 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스, 및 칼륨 카르복시메틸 셀룰로오스로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상인 지혈용 다공성 구조체. - 수용성 키토산; 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물;을 포함하고, 상기 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물이 칼슘 이온과 결합돼 있으며, 상기 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물의 중량비가 50:50 내지 25:75인 지혈용 다공성 구조체로서,
상기 지혈용 다공성 구조체가 혈액 응고 특성 평가시 0.30 이하의 흡광도를 가지고,
상기 혈액 응고 특성 평가가 1cm × 1cm × 1cm (가로×세로×높이)의 크기의 지혈용 다공성 구조체에 혈액과 항응고제(소디움 시트레이트, sodium citrate, 3.8w/v%)를 9:1의 부피비로 혼합한 혼합액 100㎕를 적가하고, 0.2M CaCl2 수용액 10㎕를 첨가하여 10분간 37℃ 인큐베이터에서 응고시킨 후, 응고에 참여하지 않은 혈액을 다시 증류수 12.5mL에 용출하고, 그 용출액 200㎕을 채취하여 540nm의 파장에서 흡광도[AB]를 측정하고, 증류수 200㎕를 540nm의 파장에서 흡광도[AW]를 측정한 후 혈액 용출액에 포함된 증류수의 흡광도 영향을 배제하기 위해 다음 식에 의해 계산하는 지혈용 다공성 구조체:
혈액 응고 특성 평가 흡광도 = 혈액 용출액 흡광도[AB] - 증류수 흡광도[AW]. - 제4항에 있어서,
상기 칼슘 이온의 함량이 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물 100 중량부를 기준으로 0.2 내지 10 중량부인 지혈용 다공성 구조체. - 제1항 또는 제4항에 있어서,
상기 지혈용 다공성 구조체가 15초 이하의 혈액 흡수 속도를 가지고, 상기 혈액 흡수 속도가 1cm × 1cm × 1cm (가로×세로×높이)의 크기의 지혈용 다공체에 100㎕의 혈액을 적가한 후 완전히 흡수되는데 소요되는 시간인 지혈용 다공성 구조체. - 삭제
- 제1항 또는 제4항에 있어서,
상기 지혈용 다공성 구조체가 활성 성분, 가소제, 항균 물질, 지혈물질, 세포, 효소, 항원, 안료 중 1종 이상을 더 포함하는 지혈용 다공성 구조체. - 제1항 또는 제4항에 있어서,
상기 지혈용 다공성 구조체가 폼 형태인 지혈용 다공성 구조체. - 수용성 키토산, 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물, 및 물을 포함하는 조성물을 준비하는 단계; 및
상기 조성물을 동결 및 건조하는 단계를 포함하고,
상기 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스의 중량비가 65:35 내지 25:75인 지혈용 다공성 구조체의 제조 방법으로서,
상기 지혈용 다공성 구조체가 혈액 응고 특성 평가시 0.30 이하의 흡광도를 가지고,
상기 혈액 응고 특성 평가가 1cm × 1cm × 1cm (가로×세로×높이)의 크기의 지혈용 다공성 구조체에 혈액과 항응고제(소디움 시트레이트, sodium citrate, 3.8w/v%)를 9:1의 부피비로 혼합한 혼합액 100㎕를 적가하고, 0.2M CaCl2 수용액 10㎕를 첨가하여 10분간 37℃ 인큐베이터에서 응고시킨 후, 응고에 참여하지 않은 혈액을 다시 증류수 12.5mL에 용출하고, 그 용출액 200㎕을 채취하여 540nm의 파장에서 흡광도[AB]를 측정하고, 증류수 200㎕를 540nm의 파장에서 흡광도[AW]를 측정한 후 혈액 용출액에 포함된 증류수의 흡광도 영향을 배제하기 위해 다음 식에 의해 계산하는 지혈용 다공성 구조체:
혈액 응고 특성 평가 흡광도 = 혈액 용출액 흡광도[AB] - 증류수 흡광도[AW]. - 제10항에 있어서,
상기 조성물의 농도가 0.5 내지 5.0 w/v%인 지혈용 다공성 구조체의 제조 방법. - 제10항에 있어서,
상기 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물의 중량비가 50:50 내지 25:75인 지혈용 다공성 구조체의 제조 방법. - 제12항에 있어서,
상기 지혈용 다공성 구조체를 칼슘 화합물 및 용매를 포함하는 용액에 침지한 후 건조하는 단계를 더 포함하는 지혈용 다공성 구조체의 제조 방법. - 제13항에 있어서,
상기 칼슘 화합물이 염화칼슘, 칼슘 카보네이트, 구연산 칼슘, 클루콘산 칼슘, 글루비오네이트 칼슘, 수산화 칼슘, 칼슘 옥살레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상인 지혈용 다공성 구조체의 제조 방법. - 제13항에 있어서,
상기 용매가 물; 및 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물의 비용매;의 혼합 용매인 지혈용 다공성 구조체의 제조 방법. - 제15항에 있어서,
상기 용매가 물과 알코올의 혼합 용매인 지혈용 다공성 구조체의 제조 방법. - 제10항 또는 제 13항에 있어서,
감마선을 조사하는 단계를 더 포함하는 지혈용 다공성 구조체의 제조 방법. - 제17항에 있어서,
상기 감마선이 5 내지 30kGy인 지혈용 다공성 구조체의 제조 방법. - 제10항 또는 제 13항에 있어서,
상기 건조 단계 이후에, 물; 및 수용성 키토산 및 카르복시메틸 셀룰로오스계 화합물의 비용매;의 혼합 용매에 침지한 후 가열 건조하거나 핫프레싱하는 단계를 더 포함하는 지혈용 다공성 구조체의 제조 방법.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020150083576A KR101693696B1 (ko) | 2015-06-12 | 2015-06-12 | 지혈용 다공성 구조체 및 그의 제조 방법 |
| CN201680034436.XA CN107771088A (zh) | 2015-06-12 | 2016-06-10 | 多孔结构以及制备该多孔结构的方法 |
| US15/735,818 US11833257B2 (en) | 2015-06-12 | 2016-06-10 | Porous structure and method for manufacturing same |
| PCT/KR2016/006213 WO2016200218A1 (ko) | 2015-06-12 | 2016-06-10 | 다공성 구조체 및 그의 제조 방법 |
| EP16807858.2A EP3308807B1 (en) | 2015-06-12 | 2016-06-10 | Porous structure and method for manufacturing same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020150083576A KR101693696B1 (ko) | 2015-06-12 | 2015-06-12 | 지혈용 다공성 구조체 및 그의 제조 방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20160146378A KR20160146378A (ko) | 2016-12-21 |
| KR101693696B1 true KR101693696B1 (ko) | 2017-01-06 |
Family
ID=57503589
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020150083576A KR101693696B1 (ko) | 2015-06-12 | 2015-06-12 | 지혈용 다공성 구조체 및 그의 제조 방법 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11833257B2 (ko) |
| EP (1) | EP3308807B1 (ko) |
| KR (1) | KR101693696B1 (ko) |
| CN (1) | CN107771088A (ko) |
| WO (1) | WO2016200218A1 (ko) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109125794B (zh) * | 2018-09-07 | 2021-08-31 | 广州迈普再生医学科技股份有限公司 | 一种可降解高吸水性止血粉及其制备方法和应用 |
| CN112546285A (zh) * | 2019-09-25 | 2021-03-26 | 广东泰宝医疗科技股份有限公司 | 一种基于化学改性与物理针刺技术的藻酸盐敷料的制备方法 |
| USD1014764S1 (en) * | 2021-11-16 | 2024-02-13 | Raymond Lovell Francis | Skin-attachable block set that provides no-touch protection for skin insults |
| KR102459763B1 (ko) * | 2022-01-08 | 2022-10-26 | 구태훈 | 원형으로 권취된 지혈제 패드, 및 이를 인체 내부에 삽입하기 위한 기구 |
| KR102481857B1 (ko) * | 2022-04-20 | 2022-12-26 | 구태훈 | 복강경 수술용 지혈제 패드 삽입 기구, 및 이에 이용되는 원형으로 권취된 지혈제 패드 |
| CN115181321A (zh) * | 2022-07-12 | 2022-10-14 | 武夷学院 | 胶原/羧甲基纤维素/介孔生物玻璃微球复合多孔材料的制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101318421B1 (ko) * | 2013-04-08 | 2013-10-16 | 한국생산기술연구원 | 지혈 및 상처치유용 카복시메틸셀룰로오스 폼 및 그의 제조방법 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2318577B (en) * | 1996-10-28 | 2000-02-02 | Johnson & Johnson Medical | Solvent dried polysaccharide sponges |
| KR100253160B1 (ko) * | 1998-04-07 | 2000-04-15 | 홍영근 | 셀룰로오스 수용액 및 그로부터 얻어진 셀룰로오스 섬유 |
| AU7456098A (en) | 1997-05-13 | 1998-12-08 | Young Keun Hong | Aqueous cellulose solution and rayon fiber produced from the same |
| KR20020075539A (ko) * | 2001-03-26 | 2002-10-05 | 박원호 | 수용성 키토산 올리고머를 구성 성분으로 하는 다당류전해질 복합체 및 이를 이용한 생분해성 창상피복재 |
| US20040120993A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-06-24 | Guanghui Zhang | Hemostatic wound dressing and fabric and methods of making and using same |
| US7019191B2 (en) | 2003-03-25 | 2006-03-28 | Ethicon, Inc. | Hemostatic wound dressings and methods of making same |
| CN1220528C (zh) * | 2003-08-19 | 2005-09-28 | 大连永兴医用材料有限公司 | 羧甲基壳聚糖/羧甲基纤维素防手术粘连膜及其制备方法 |
| US20050283004A1 (en) * | 2004-06-18 | 2005-12-22 | Hopax Chemicals Manufacturing Co., Ltd. | Alkylsulfonated polyaminosaccharides |
| KR20060134346A (ko) * | 2005-06-22 | 2006-12-28 | 한국원자력연구소 | 키토산계 미세다공성 폼 드레싱재 및 그 제조 방법 |
| US20070104769A1 (en) * | 2005-11-04 | 2007-05-10 | Lifescience Plus, Inc. | Bioabsorbable hemostatic gauze |
| CN100348272C (zh) | 2006-06-23 | 2007-11-14 | 华南理工大学 | 可溶性纤维素止血海绵的制备方法 |
| CN101209354B (zh) * | 2007-12-25 | 2010-06-02 | 青岛博益特生物材料有限公司 | 一种医用创面止血愈创剂及其应用 |
| LT2547332T (lt) * | 2010-03-16 | 2018-12-10 | Titan Pharmaceuticals, Inc. | Heterogeninės implantuojamos priemonės, skirtos vaisto pristatymui |
| CN102580134A (zh) | 2011-12-20 | 2012-07-18 | 山东省医疗器械研究所 | 一种生物止血敷料及其制备方法 |
| CN103721291A (zh) * | 2013-12-19 | 2014-04-16 | 褚加冕 | 一种快速止血敷料的制备方法 |
| CN104693476B (zh) | 2015-03-19 | 2018-03-23 | 苏州正海生物技术有限公司 | 一种生物可降解医用止血海绵及其制备方法 |
| CN104721222A (zh) * | 2015-04-02 | 2015-06-24 | 石家庄亿生堂医用品有限公司 | 一种植物多糖防护冲洗液 |
-
2015
- 2015-06-12 KR KR1020150083576A patent/KR101693696B1/ko active IP Right Grant
-
2016
- 2016-06-10 CN CN201680034436.XA patent/CN107771088A/zh active Pending
- 2016-06-10 EP EP16807858.2A patent/EP3308807B1/en active Active
- 2016-06-10 WO PCT/KR2016/006213 patent/WO2016200218A1/ko active Application Filing
- 2016-06-10 US US15/735,818 patent/US11833257B2/en active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101318421B1 (ko) * | 2013-04-08 | 2013-10-16 | 한국생산기술연구원 | 지혈 및 상처치유용 카복시메틸셀룰로오스 폼 및 그의 제조방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2016200218A1 (ko) | 2016-12-15 |
| EP3308807A4 (en) | 2019-02-13 |
| US11833257B2 (en) | 2023-12-05 |
| CN107771088A (zh) | 2018-03-06 |
| EP3308807A1 (en) | 2018-04-18 |
| EP3308807B1 (en) | 2022-04-20 |
| US20200139001A1 (en) | 2020-05-07 |
| KR20160146378A (ko) | 2016-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101693696B1 (ko) | 지혈용 다공성 구조체 및 그의 제조 방법 | |
| Pourshahrestani et al. | Well-ordered mesoporous silica and bioactive glasses: promise for improved hemostasis | |
| KR101699924B1 (ko) | 칼슘 카르복시메틸 셀룰로오스 및 키토산 화합물을 포함하는 의료용 섬유 구조체 및 그의 제조 방법 | |
| KR102143252B1 (ko) | 지혈 조성물 | |
| Wang et al. | Targeting polysaccharides such as chitosan, cellulose, alginate and starch for designing hemostatic dressings | |
| JP2005015484A (ja) | 止血デバイス | |
| KR102656226B1 (ko) | 칼슘 카르복시메틸 셀룰로오스 파우더 및 수용성 키토산 화합물 파우더를 포함하는 지혈 소재 및 그의 제조 방법 | |
| Nepal et al. | Advances in haemostatic sponges: Characteristics and the underlying mechanisms for rapid haemostasis | |
| Sun et al. | Mussel-inspired polysaccharide-based sponges for hemostasis and bacteria infected wound healing | |
| Cao et al. | Shape memory and antibacterial chitosan-based cryogel with hemostasis and skin wound repair | |
| CA3005615A1 (en) | Products and methods using a platelet-derived hemostatic agent for controlling bleeding and improving healing | |
| Zhu et al. | Polysaccharides composite materials for rapid hemostasis | |
| Chen et al. | A quaternized chitosan and carboxylated cellulose nanofiber-based sponge with a microchannel structure for rapid hemostasis and wound healing | |
| Guo et al. | Advances in the development and optimization strategies of the hemostatic biomaterials | |
| CN102008742A (zh) | 一种止血剂及含有该止血剂的外伤敷料 | |
| Shi et al. | Thrombin-loaded TA-CaCO3 microspheres as a budget, adaptable, and highly efficient hemostatic | |
| ES2741015T3 (es) | Almohadilla seca que comprende trombina y pectina | |
| CN112300418A (zh) | 一种可粘附高效止血微球及其制备方法 | |
| Li et al. | Fabricating oxidized cellulose sponge for hemorrhage control and wound healing | |
| US20230041921A1 (en) | Nano fibrous polyelectrolyte complex for rapid control of hemorrhage | |
| CA2959946C (en) | A coherent blood coagulation structure of water-insoluble chitosan and water-dispersible starch coating | |
| Zhang et al. | Functional hemostatic hydrogels: design based on procoagulant principles | |
| US20120282320A1 (en) | Hemostatic dressing | |
| KR101971652B1 (ko) | 자가 팽창형 고분자 매트릭스, 그 제조 방법 및 의학적 응용 | |
| Gheorghita et al. | Chitosan-Based Biomaterials for Hemostatic Applications: A Review on Recent Advances |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20191223 Year of fee payment: 4 |