CN101999986B - 一种控制聚丙烯瓶输液微粒的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种控制聚丙烯瓶输液微粒的方法，其特征在于，工艺步骤为：①注塑吹塑工序：将药用聚丙烯颗粒在高温下熔融挤出，制成瓶坯，用洁净的高压空气吹制成瓶；并经药品级传送链网直接输送至生产线；②洗灌封工序：用洁净的负离子空气抽洗并吹扫空瓶后，再将含药物的液体灌装至输液瓶，然后焊盖封口；③高温灭菌工序：将灌装完毕并封口的输液瓶放入高压灭菌器内灭菌，灭菌温度为117-121℃，灭菌时间为12-20分钟。
Description
技术领域：
本发明涉及一种软包装输液生产过程关键的工艺技术方法，特别是聚丙烯瓶输液生产过程减少不溶性微粒的控制方法。
技术背景：
聚丙烯，英文名称：Polypropylene，分子式：〔C3H6〕n，简称：PP，聚丙烯塑料由聚丙烯合成而制得的一种热塑性树脂。有等规物、无规物和间规物三种构型，工业产品以等规物为主要成分。聚丙烯也包括丙烯与少量乙烯的共聚物在内。通常为半透明无色固体，无臭无毒。由于结构规整而高度结晶化，故熔点高达167℃，耐热，制品可用蒸汽消毒是突出优点。密度0.90g/cm3，是最轻的通用塑料。耐腐蚀，抗张强度30MPa，强度、刚性和透明性都比聚乙烯好。缺点是耐低温冲击性大，较易老化，但可以分别通过改性和添加抗氧剂予以克服。
聚丙烯的特点是：无毒、无味，密度小，强度、刚度、硬度耐热性均优于低压聚乙烯，可在100度左右使用，具有良好的电性能和高频绝缘性不受湿度影响，但低温时变脆、不耐磨、易老化。适于制作一般机械零件，耐磨蚀零件和绝缘零件。常见的酸、碱有机溶剂对它几乎不起作用，可用于食具，药具等。
聚丙烯塑料性能稳定、耐温、防腐，易于注塑成型。用其制作成瓶，包装大输液。既重量轻便又可防止运输破裂。同时可满足该剂型耐高温灭菌，阻隔空气和水蒸汽，不可二次使用等特有要求，因此，聚丙烯塑瓶大输液在临床上广泛使用。
目前，聚丙烯大输液包装瓶主要生产技术为：
1)注塑工序：将药用级聚丙烯颗粒在高温下熔融挤出，制成瓶坯，存储冷却至室温。
2)吹塑工序：将瓶坯加热软化，用洁净的高压空气吹制成型。
3)洗灌封工序：用洁净的负离子空气抽洗后即刻将配制合格的药液在百级环境保护下灌装，再将高温预热的组合盖焊接熔封。
4)高温灭菌工序：用过热的纯化水淋洗加热封口的产品，温度115℃，恒温保持30分钟，标准灭菌时间F0＞8，以保证无菌。
注射剂的不溶性微粒是药物在生产过程中各种途径污染或包装材料助剂高温析出而产生的微小颗粒杂质，其粒径在1-50μm之间，肉眼不可见，易动性的非代谢的有害粒子。大量的动物实验和人体解剖结果证明，微粒会产生一时难以发现的潜在的严重危害，输液中微粒过多，粒子异物可引起血栓形成，造成局部堵塞及供血不足，组织缺氧而产生水肿和炎症，七十年代起微粒造成的临床危害，引起临床医学和医药监管界的高度重视，专门制订了输液剂微粒限度标准，并正式载入国家药典。由于输液产品为无菌产品，且一次性大剂量静脉滴注这就要求该产品中所带不溶性微粒(肉眼不可见的)越少越好，而不仅仅是满足药典规定的限度要求。因此从大输液药品安全特殊性要求：在产品生产过程中，通过各种工艺方法控制微粒产生，降低微粒临床危害，是很有必要的。
聚丙烯瓶输液现有生产工艺技术状况是：①制瓶过程分成注塑和吹瓶两步，且中间需长时间放置和存储，这样，一是增加了污染几率，二是增加了洁净区空间，提高了制造成本。②聚丙烯瓶直接经气体吹洗，易产生静电，吸附离子杂质。③聚丙烯瓶的清洗方式技术常用的是经验方法，即水冲风干法。④灭菌温度115℃，时间30分钟为常规的灭菌条件。这样，温度低，只有延长灭菌时间才能保证灭菌效果，长时增加了包材助剂析出。
本发明的目的：①改进聚丙烯瓶的制瓶工艺。减少污染几率。②改进聚丙烯瓶的传输方式及清洗装置。③优化聚丙烯瓶的空瓶清洗条件。④优化灭菌工艺参数。在保证产品质量各项指标合格的前提下，使不溶性微粒降至最少，提高药品临床用药的安全性。
发明内容：
本发明经过工艺改进，发明了一种包装大输液药剂的新方法，大大降低了不溶性微粒的存在。
本发明提供一种聚丙烯输液瓶的制备以及药物罐装方法，其工艺步骤为：
①注塑吹塑工序：将药用聚丙烯颗粒在高温下熔融挤出，制成瓶坯，用洁净的高压空气吹制成瓶；并经药品级传送链网直接输送至生产线。
②洗灌封工序：用洁净的负离子空气抽洗并吹扫空瓶后，再将含药物的液体灌装至输液瓶，然后焊盖封口。
③高温灭菌工序：将灌装完毕并封口的输液瓶放入高压灭菌器内灭菌，灭菌温度为117-121℃，灭菌时间为12-20分钟。
本案的技术特点是：
①将制瓶过程从注塑、放凉、吹塑改为注塑、拉伸、吹塑一次快速完成。并立即将空瓶由制瓶机传送至灌装机。
②药品传送链网运送方式代替了传统的无菌袋包装人工转运方式，减少了中间存放和搬运过程，避免了贮存过程及转运过程造成的微粒污染。
③在灌装药液前塑瓶由直接用水冲风干，改为负离子洁净风中吹侧吸。消除因摩擦而产生的静电，保证瓶内的可见异物被吹洗干净。
④通过验证的方法，采用挑战实验，确定了聚丙烯瓶气体清洁的压力为0.3～0.5MPa，清洗时间为4-6秒，保证清洗效果。
⑤调整生产工艺工序过程，由空瓶先焊环，改为灌装药液封口后焊环，减少中间过程环节污染。
⑥将灭菌温度由115℃提高至117-121℃，灭菌恒温时间调整为20-12分钟。灭菌F0值提高至9以上。
本技术方案的优点为：
①产品质量明显提高，污染小，微粒少，消毒彻底，无菌保障值更高。产品不溶性微粒数明显减少，原工艺平均微粒数为：15粒，本工艺平均微粒数为：3粒。
②缩短了生产周期和空间，操作更便利、安全、可靠。
③生产过程可控。产品质量有保证，用药安全性有保障。
具体实施方式：
以下通过实施例对本发明作进一步的说明，但不作为对本发明的限制。
实施例1
聚丙烯输液瓶的制备以及药物罐装方法，
①注塑吹塑工序：将药用聚丙烯颗粒在高温下熔融挤出，制成瓶坯，用洁净的高压空气吹制成瓶；并经药品级传送链网直接输送至生产线。
②洗灌封工序：用洁净的负离子风吹侧吸空气抽洗并吹扫空瓶，压力为0.3～0.5MPa，清洗时间为4-6秒，再将含药物的液体灌装至输液瓶，然后焊盖封口，
③高温灭菌工序：将灌装完毕并封口的输液瓶放入高压灭菌器内灭菌，灭菌温度为117-121℃，灭菌时间为12-20分钟。
Claims (1)
1.一种聚丙烯输液剂的制备方法，其特征在于，工艺步骤为：
①注塑吹塑工序：将药用聚丙烯颗粒在高温下熔融挤出，制成瓶胚，用洁净的高压空气吹制成瓶；并经药品级传送链网直接输送至生产线；
②洗灌封工序：用洁净的负离子风侧吸空气抽洗并吹扫空瓶，压力为0.3-0.5Mpa，清洗时间为4-6秒，再将含药物的液体灌装至输液瓶，然后焊盖封口；
③高温灭菌工序：将灌装完毕并封口的输液瓶放入高压灭菌器内灭菌，灭菌温度为117-121℃，灭菌时间为12-20分钟。
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