CN101961447A

CN101961447A - 一种中药组合物新的制备方法、制剂及应用

Info

Publication number: CN101961447A
Application number: CN2009100413164A
Authority: CN
Inventors: 邹志勇; 时贞平
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2009-07-23
Filing date: 2009-07-23
Publication date: 2011-02-02
Anticipated expiration: 2029-07-23
Also published as: CN101961447B

Abstract

本发明公开了一种百宝丹中药组合物新的制备方法、成型工艺、制剂。该药物组合物采用70～95％乙醇合并或分别提取的方式提取，然后回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，过100目筛，制得百宝丹中药组合物的提取物，疗效比原剂型优秀，加适量适当辅料，制成硬胶囊、软胶囊、片剂、滴丸、贴剂、气雾剂、涂膜剂、凝胶剂、膜剂、栓剂、洗剂等新制剂，既提高了产品的有效性，又控制了产品的安全性，还又降低了毒副作用及使用量，具有崩解迅速，生物利用度高，外形美观，携带方便，服用方便等优点，应用于骨伤科、外科、妇科、消化科、肿瘤科、心脑血管科及内科等领域。

Description

一种中药组合物新的制备方法、制剂及应用

技术领域

本发明涉及一种百宝丹中药组合物新的制备方法、成型工艺、制剂，应用于临床骨伤科、外科、妇科、消化科、肿瘤科、心脑血管科及内科等领域，属于医药领域的创新发明。

背景技术

本发明所述的一种中药组合物新的制备方法、制剂及应用中，这种中药组合物是具有百年应用历史的经典处方——百宝丹胶囊，由三七、滇草乌、金铁锁及重楼组成，用于骨伤、外科、妇科等领域，是云南白药的姐妹药，其处方是云南白药的发明人曲焕章先生所创，解放前位于昆明金碧路的曲焕章大药房，主要卖的是两种药：一种名叫“曲焕章万应百宝丹”，另一种是“曲焕章父子百宝丹”。解放后，曲焕章的后人将该两个处方献给人民政府，为了便于区别应用，原来的“曲焕章万应百宝丹”就改名为“云南白药”，而“曲焕章父子百宝丹”则改名为“百宝丹”，百宝丹为瓶装散剂，为了便于吞服，后改名为胶囊剂型。

该药组方合理，配伍精简，疗效确切，临床应用反应很好，被广泛应用于骨伤科、外科、妇科，后延伸应用于消化科、肿瘤科、心脑血管科及内科等领域，但是百宝丹自从应用于临床，主要以药材简单打粉制成散剂或胶囊简单的形式使用，因为生药直接入药，微生物及质量标准难以控制，并且药材中大部分无用成分也被患者服用下去，带来一些不好的反应，如仅仅用生药入药的重楼，含有刺激性的毒性成分，患者使用现有的百宝丹胶囊后，出现刺喉、恶心、呕吐、胃痛等不良反应，鉴于这些问题，我们认真而深入的研究，并利用现代科技手段，把百宝丹的组成药物进行了提取精制，有效的规避了以上问题，然后重新做成制剂，如硬胶囊、软胶囊、片剂、滴丸、贴剂、气雾剂、涂膜剂、凝胶剂、膜剂、栓剂、洗剂等系列新的制剂，既提高了产品的有效性，又控制了产品的安全性，还又降低了毒副作用及使用量，具有崩解迅速，生物利用度高，外形美观，携带方便，服用方便等优点，本品的开发具有明显的发明创新意义。

发明内容

本发明所述的中药组合物的基础方是百宝丹胶囊的处方，由三七、滇草乌、金铁锁及重楼组成，本发明创新就是把百宝丹的组成药物进行提取精制，把得到的提取物制成适合临床应用的系列制剂，如硬胶囊、软胶囊、片剂、滴丸、贴剂、气雾剂、涂膜剂、凝胶剂、膜剂、栓剂、洗剂等系列新的制剂，达到质量可控，保证疗效，使用安全，便于生产，便于运输，便于储藏等目的。

本发明分为连贯的三部分：1.提取精制：三七、滇草乌、金铁锁及重楼药材提取，得到相应的提取物；2.制剂制备：得到的相应提取物，制成系列临床制剂，如硬胶囊、软胶囊、片剂、滴丸、贴剂、气雾剂、涂膜剂、凝胶剂、膜剂、栓剂、洗剂等系列新的制剂；3.医学应用：得到的相应制剂用于骨伤科、外科、妇科、消化科、肿瘤科、心脑血管科及内科等领域。

本发明的技术方案如下：

基本方：三七7.5g 滇草乌(制)80g 金铁锁100g重楼62.5g，备用。

一、提取精制

方法一：

1.取“基本方”的全部药材，粉碎，加入70～95％浓度的乙醇1～20倍量，充分混匀后，提取1～5h，室温下，静置6～48h，得上清提取液及药渣；

2.取“1.”的药渣，加入70～95％浓度的乙醇1～20倍量，充分混匀后，提取1～5h，室温下，静置6～48h，得上清提取液及药渣；

3.取“2.”的药渣，加入70～95％浓度的乙醇1～20倍量，充分混匀后，提取1～5h，室温下，静置6～48h，得上清提取液及药渣，药渣弃去；

4.将“1.、2.、3.”得到的上清液合并，过滤除去残留杂质，得澄清上清液；

5.将“4.”的上清液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.00～1.50(20℃～60℃)的浸膏，干燥浸膏，粉碎，过60～120目筛，即得干浸膏粉。

6.“5.”的干浸膏粉及“4.”的澄清上清液，分别为制备百宝丹内服及外用制剂的提取物。

方法二：

1.取“基本方”中的重楼，粉碎，用1～10倍量温水(30℃～80℃)浸泡，浸泡0.5～6h后，除去浸泡液，得浸泡后的重楼药材；

2.取“基本方”中的三七、滇草乌及金铁锁药材，粉碎，与“1.”处理后的重楼合并，加入70～95％浓度的乙醇1～20倍量，充分混匀后，提取1～5h，室温下，静置6～48h，得上清提取液及药渣；

3.取“2.”的药渣，加入70～95％浓度的乙醇1～20倍量，充分混匀后，提取1～5h，室温下，静置6～48h，得上清提取液及药渣；

4.取“3.”的药渣，加入70～95％浓度的乙醇1～20倍量，充分混匀后，提取1～5h，室温下，静置6～48h，得上清提取液及药渣，药渣弃去；

5.将“2.、3.、4.”得到的上清液合并，过滤除去残留杂质，得澄清上清液；

6.将“5.”的上清液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.00～1.50(20℃～60℃)的浸膏，干燥浸膏，粉碎，过60～120目筛，即得干浸膏粉。

7.“6.”的干浸膏粉及“5.”的澄清上清液，分别为制备百宝丹内服及外用制剂的提取物。

方法三：

1.取“基本方”中的三七，粉碎，用5～20倍量的50％～95％乙醇浸渍，浸渍10～48h，然后参照渗漉法，每公斤每分钟1～30m L速度渗漉，收集相当于三七5～15倍量的渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.00～1.50(20℃～60℃)的浸膏，得三七提取物；

2.取“基本方”中的滇草乌，粉碎，加1～20量倍的50％～90％乙醇，回流提取3～4次，每次提取1～5h，过滤，合并提取液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.00～1.50(20℃～60℃)的浸膏，得滇草乌提取物；

3.取“基本方”中的金铁锁，粉碎，加1～15倍量的70％～99％乙醇，回流提取3～4次，每次提取1～5h，过滤，合并提取液，回收乙醇，并浓缩至干浸膏，干浸膏用1～10倍量的水溶解，然后用2～5倍量的正丁醇萃取3次，回收溶剂，并浓缩至相对密度为1.00～1.50(20℃～60℃)的浸膏，得金铁锁提取物；

4.取“基本方”中的重楼，粉碎，加1～15倍量的50％～90％乙醇，回流提取2～4次，每次提取1～5h，过滤，合并提取液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.00～1.50(20℃～60℃)的浸膏，得重楼提取物；

5.将“1.、2.、3.、4.”得到的四味药材的提取物合并，充分混匀，即得混匀浸膏；

6.将“5.”的混匀浸膏干燥，粉碎，过60～120目筛，即得干浸膏粉。

7.“6.”的干浸膏粉及“5.”的混匀浸膏，均可制备百宝丹内服制剂，“5.”的混匀浸膏可以用于外用制剂制备。

在提取精制中，还可以将全部或部分药材采用酶法提取、超声法提取、萃取法提取等更加现代并适合的提取方法提取精制。

上述步骤得到了百宝丹基本方药材的总提取物，得到的提取物可以用来制备硬胶囊、软胶囊、片剂、滴丸、贴剂、气雾剂、涂膜剂、凝胶剂、膜剂、栓剂、洗剂等系列制剂。

二、制剂制备

1、硬胶囊的制备：取上述“一、提取精制：方法一：5.的干浸膏粉；或方法二：6.的干浸膏粉；或方法三：“6.”的干浸膏粉或“5.”的混匀浸膏”，加适量辅料，如淀粉、糊精、微晶纤维、纤维素类、聚维酮等，充分混匀，制粒或制微丸，烘干，上硬胶囊机，灌装，即得百宝丹提取物的硬胶囊成品，其中胶囊壳可以用普通的胶囊壳，也可以采用肠溶的胶囊壳。

2、软胶囊的制备：2.1软胶囊内容物制备：取上述“一、提取精制：方法一：5.的干浸膏粉；或方法二：6.的干浸膏粉；或方法三：“6.”的干浸膏粉或“5.”的混匀浸膏”，加适量大豆油、色拉油、玉米油等油类辅料，充分混匀，即得，备用；2.2软胶囊囊皮制备：取甘油，水加入棕氧化铁，用胶体磨研磨，使混合均匀，投入化胶罐中，加热，加入明胶搅拌，加热至一定温度，保温一段时间，抽真空，搅拌一段时间，至罐内无气泡为止，过60目滤布，保温，即得软胶囊棕褐色胶皮溶液，即得，备用；2.3压制成型：启动软胶囊机，制备好合格的胶皮后，先用液体石蜡进行丸重调试，待装量差异合格后，将药物和辅料的混悬液放入机器顶部的贮液器内，先关闭液体石蜡进料阀，再打开药物进料阀，含药物的软胶囊即压制完成，先压出的软胶囊，按《中国药典》一部相关附录项下软胶囊装量差异的规定对软胶囊内容物进行装量差异称定，合格后开机连续生产。压制好的软胶囊落入以细铜丝作网底的滚桶式干燥机中，不停滚动10～12小时成型；2.4.干燥：将成型好的软胶囊装上干燥车置于装有除湿装置的干燥室内，调节好温、湿度，让胶皮内水份缓缓蒸发，并不时地轻翻动软胶囊，以防止软胶囊丸粒粘连，干燥一段时间；2.5.去油、整粒、成品：将干燥好的软胶囊与洁净的纱布一起放入糖衣锅内滚动，滚动的纱布即可吸收及擦净软胶囊表面的溶剂，合格的软胶囊用乙醇清洗一次，在干燥筛中晾干，检验、包装，即得百宝丹软胶囊成品，其中胶囊壳可以用普通的胶囊壳，也可以采用肠溶的胶囊壳。

3、片剂的制备：取上述“一、提取精制：方法一：5.的干浸膏粉；或方法二：6.的干浸膏粉；或方法三：“6.”的干浸膏粉或“5.”的混匀浸膏”，加适量辅料，如淀粉、糊精、微晶纤维、纤维素类、聚维酮、硬脂酸镁等，充分混匀，制颗粒，烘干，上压片机，压片，即得百宝丹片成品，其中可以压成素片，也可以压成包衣的包衣片，可以用常规薄膜衣或肠溶薄膜衣，另外片剂也可以制成分散片、泡腾片等先进的剂型。

4、滴丸的制备：以PED4000或PEG6000为基质，用液体石蜡为冷凝液，基质和“一、提取精制：方法一：5.的干浸膏粉；或方法二：6.的干浸膏粉；或方法三：“6.”的干浸膏粉”配比为(3～8)：1，药料温度为60～90℃的条件下滴制滴丸。制备方法：将PED4000或PEG6000于85℃熔化后，按照比例加入上述已提取好干浸膏粉，充分搅拌混匀，快速搅匀后倒入到滴丸机中，调节控制面板使药液温度保持在60℃～90℃，通过口内径/外径为1.8～2.2m m/2.0～2.4mm的滴头，滴头距冷凝液面3～9cm，以20～60滴.min^-1的速度滴至10～15℃的液体石蜡冷凝液中，成丸后用吸干滴丸表面的液体石蜡，整丸、送检、包装，即得百宝丹滴丸。

5、贴剂的制备：用于制造治疗皮肤创伤的贴剂制备材料：1.百宝丹提取物：“一、提取精制：方法一：5.的浸膏；或方法二：6.的浸膏；或方法三：5.的混匀浸膏”；2.胶带：采用弹力布或PVP胶带或PU胶带或氧化锌胶带或其他更加先进的胶带材料；3.药芯：网膜无纺布或高分子隔离膜无纺布或纯棉织带加高分子隔离膜或其他更加先进的药芯材料。制备方法：称取百宝丹提取物5～25g，加吐温-80等辅料0.3～1.3g，加水50ml～110ml，适当加热，混匀，将药芯浸入上述药液中，缓慢通过，适当挤压药芯，药芯转动干燥(40℃～120℃)，将干燥好的药芯装上设备，分切，复卷，根据需求制成不同规格，如1.5cm ×2.3cm、4.5cm×6.0cm等，包装，即得百宝丹贴剂。

6、气雾剂的制备：用于制造百宝丹气雾剂的制备材料：1.百宝丹提取物：“一、提取精制方法一：4.的澄清上清液；方法二：5.的澄清上清液”；2.辅料：甘油、纤维素(如乙基纤维素)、吐温(如吐温-80)、月桂氮卓酮、乙醇(90％～99％)、喷雾器。制备方法：称取百宝丹提取物100～500ml，称取纤维素10～70g，与上述百宝丹提取物充分溶解，混匀，再加入吐温、乙醇至定量，混合均匀，即得配制好的药液，将上述药液灌装于喷雾器中，灌装丁烷或氟利昂等喷雾剂，即得百宝丹气雾剂成品，根据需求制成不同规格，如25ml/罐、50ml/罐、100ml/罐、150ml/罐等。

7、涂膜剂的制备：用于制造百宝丹涂膜剂的制备材料：1.百宝丹提取物：“一、提取精制：方法一：5.的浸膏；或方法二：6.的浸膏；或方法三：5.的混匀浸膏”；2.辅料：聚乙烯醇、纤维素(如羧甲基纤维素钠)、甘油、月桂氮卓酮。制备方法：取聚乙烯醇20～60g和羧甲基纤维素钠5～30g，分别用少量水浸泡膨胀，然后加热使全溶，混合作为基质。取百宝丹提取物5～30g，或用适量乙醇稀释，搅拌下，接入基质中，充分混匀，冷却，依次加入甘油、月桂氮卓酮，充分混匀，制成1000g，分装，即得百宝丹涂膜剂。

另外百宝丹提取物还可以做成凝胶剂、膜剂、栓剂、洗剂等制剂。

三、医学应用

通过以上的制备工艺、成型工艺生产的制剂，成为了科技含量高、质量稳定及易于控制的产品，用于骨伤科、外科、妇科、消化科、肿瘤科、心脑血管科及内科等领域。

具体实施方式

下面将通过实施例子对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容的进一步限定，也不是本发明唯一的路线，可以是常规的、已知，也可以是本发明第一次使用的方法。相关人员应认识到，对本发明内容技术特征所做的等同替换，或者相应的改进等，仍属于本发明的保护范围。

实施例1.本发明的百宝丹中药组合物提取精制

基本方：三七7.5g 滇草乌(制)80g 金铁锁100g 重楼62.5g，备用。

按照上述基本方处方等比例扩大药量取药，粉碎成粗粉，加入90％的乙醇浸泡1h，用90％乙醇连续回流提取3次，每次3h，每次静置24h，乙醇加入量：第一次5倍量，第二次3倍量，第三次3倍量。合并3次的上清液，过滤，除去残留杂质，得澄清上清液，澄清上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.18(50℃)的浸膏，干燥，粉碎，过100目筛，即得百宝丹组合物的提取物一。

实施例2.本发明的百宝丹中药组合物提取精制

基本方：三七7.5g 滇草乌(制)80g 金铁锁100g 重楼62.5g，备用。

按照上述基本方处方等比例扩大药量取药备用，取重楼粉碎成粗粉，加入5倍量60℃温水搅拌浸泡3次，每次4h，弃去浸泡液，虑干浸泡后的重楼，备用的三七、滇草乌、金铁锁粉碎成粗粉，与处理过的重楼合并，加入90％的乙醇浸泡1h，用90％乙醇连续回流提取3次，每次3h，每次静置24h，乙醇加入量：第一次5倍量，第二次3倍量，第三次3倍量。合并3次的上清液，过滤，除去残留杂质，得澄清上清液，澄清上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.18(50℃)的浸膏，干燥，粉碎，过100目筛，即得百宝丹组合物的提取物二。

实施例3.本发明的百宝丹中药组合物提取精制

基本方：三七7.5g 滇草乌(制)80g 金铁锁100g 重楼62.5g，备用。

1.取药材三七，粉碎成粗粉，用13倍量的75％乙醇浸渍，浸24h，然后参照渗漉法，每公斤每分钟5m L速度渗漉，收集相当于三七10倍量的渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.18(50℃)的浸膏，得三七提取物；

2.取药材滇草乌，粉碎成粗粉，加10倍量的70％乙醇，回流提取3次，每次提取1h，合并提取液，过滤，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.18(50℃)的浸膏，得滇草乌提取物；

3.取药材金铁锁，粉碎成粗粉，加8倍量的95％乙醇，回流提取3次，每次提取1h，合并提取液，过滤，回收乙醇，并浓缩至干浸膏，干浸膏用3倍量水溶解，然后用干浸膏4倍量的正丁醇萃取3次，收集萃取液，并浓缩至相对密度为1.18(50℃)的浸膏，得金铁锁提取物；

4.取药材重楼，粉碎成粗粉，加8倍量的85％乙醇，回流提取2次，每次提取1.5h，合并提取液，过滤，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.18(50℃)的浸膏，得重楼提取物；

5.将“1.、2.、3.、4.”得到的提取物合并，充分混匀，干燥，粉碎，过100目筛，即得百宝丹组合物的提取物三。

从实施例1～3中得到的百宝丹组合物的提取物一～三，按照“二、制剂制备”制成制剂：硬胶囊、软胶囊、片剂、滴丸、贴剂、气雾剂、涂膜剂、凝胶剂、膜剂、栓剂、洗剂等制剂，用于临床的骨伤科、外科、妇科、消化科、肿瘤科、心脑血管科及内科等领域，还包括其他未在本文描述的需要本品治疗的疾病。

用本系列制备方法生产的百宝丹中药组合物的提取物，经过临床前药效证明：

(1).百宝丹中药组合物提取物对炎症的影响

百宝丹中药组合物提取物具有明显的抗炎作用，能显著抑制小鼠实验性肉芽肿的生长，对炎症早期毛细血管扩张、通透性增加、炎性物质渗出及组织水肿，有非常显著的对抗作用，证明百宝丹中药组合物提取物有抗急、慢性炎症的作用，提取精制的方法一组、方法二组及方法三组没有明显差异，作用均好于原剂型，结果见表1-3。

表1百宝丹中药组合物提取物对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀率的影响(

n＝10)

注：与生理盐水组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与小剂量组比较△P＜0.05(下同)。

表2百宝丹中药组合物提取物对小鼠实验性肉芽肿的影响(

n＝10)

表3百宝丹中药组合物提取物对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响(

n＝10)

(2).百宝丹中药组合物提取物对镇痛的影响

结果见表4。

表4百宝丹中药组合物提取物对小鼠痛阈的影响(尾电刺激法)(

n＝10)

与正常组比较*p＜0.05，**p＜0.01。

(3).百宝丹中药组合物提取物对改善血液流变性及微循环的影响

经皮下注射盐酸肾上腺素和冰水浴造模的大鼠全血粘度、血浆粘度、血小板聚集率和体外血栓形成均明显增加，而百宝丹中药组合物提取物能够明显降低“血瘀证”模型大鼠的全血粘度、血浆粘度，并能抑制血小板的聚集和体外血栓形成。作用好于原剂型组，结果见表5-6。

表5百宝丹中药组合物提取物对“血瘀证”大鼠全血和血浆粘度的影响(

n＝10)

注：与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与小剂量组比较△P＜0.05，△△P＜0.01。

表6百宝丹中药组合物提取物对“血瘀证”大鼠血小板聚集率的影响(

n＝10)

注：与模型组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01；与小剂量组比较^△P＜0.05，^△△P＜0.01。

(4).小鼠耳廓微循环实验表明，百宝丹中药组合物提取物三个组别有增加正常小鼠耳廓微动脉、微静脉的管径，加快微循环血流速度的作用，优秀于原剂型组。

所以通过以上的制备工艺提取精制的百宝丹中药组合物提取物具有高效、安全无毒副作用的好产品。

Claims

1.一种百宝丹中药组合物新的制备方法、成型工艺、制剂，制成的百宝丹制剂应用于临床骨伤科、外科、妇科、消化科、肿瘤科、心脑血管科及内科，其特征在于：百宝丹中药组合物采用新的方法提取，制成提取物，然后根据要求制成硬胶囊、软胶囊、片剂、滴丸、贴剂、气雾剂、涂膜剂、凝胶剂、膜剂、栓剂、洗剂等制剂，替代了原先的全生粉入药的缺点。

2.权利要求1所述的百宝丹中药组合物新的提取方法，其特征在于：

方法1：

基本方：三七7.5g 滇草乌(制)80g 金铁锁100g 重楼62.5g

(1).按照上述基本方处方等比例扩大药量取药材，粉碎，加入70～95％浓度的乙醇1～20倍量，充分混匀后，提取1～5h，室温下，静置6～48h，得上清提取液及药渣；

(2).取步骤(1).的药渣，加入70～95％浓度的乙醇1～20倍量，充分混匀后，提取1～5h，室温下，静置6～48h，得上清提取液及药渣；

(3).取步骤(2).的药渣，加入70～95％浓度的乙醇1～20倍量，充分混匀后，提取1～5h，室温下，静置6～48h，得上清提取液及药渣，药渣弃去；

(4).将步骤(1).、(2).、(3).得到的上清液合并，过滤除去残留杂质，得澄清上清液；

(5).将步骤(4).的上清液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.00～1.50(20℃～60℃)的浸膏，干燥浸膏，粉碎，过60～120目筛，即得干浸膏粉。

(6).步骤(5).的干浸膏粉及步骤(4).的澄清上清液，分别为制备百宝丹内服及外用制剂的提取物。

方法2：

基本方：三七7.5g 滇草乌(制)80g 金铁锁100g 重楼62.5g

按照上述基本方处方等比例扩大药量取药材。

(1).取药材重楼，粉碎，用1～10倍量温水(30℃～80℃)浸泡，浸泡0.5～6h后，除去浸泡液，得浸泡后的重楼药材；

(2).取药材三七、滇草乌及金铁锁药材，粉碎，与步骤(1).处理后的重楼合并，加入70～95％浓度的乙醇1～20倍量，充分混匀后，提取1～5h，室温下，静置6～48h，得上清提取液及药渣；

(3).取步骤(2).的药渣，加入70～95％浓度的乙醇1～20倍量，充分混匀后，提取1～5h，室温下，静置6～48h，得上清提取液及药渣；

(4).取步骤(3).的药渣，加入70～95％浓度的乙醇1～20倍量，充分混匀后，提取1～5h，室温下，静置6～48h，得上清提取液及药渣，药渣弃去；

(5).将步骤(2).、(3).、(4).得到的上清液合并，过滤除去残留杂质，得澄清上清液；

(6).将步骤(5).的上清液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.00～1.50(20℃～60℃)的浸膏，干燥浸膏，粉碎，过60～120目筛，即得干浸膏粉。

(7).步骤(6).的干浸膏粉及步骤(5).的澄清上清液，分别为制备百宝丹内服及外用制剂的提取物。

方法3：

基本方：三七7.5g 滇草乌(制)80g 金铁锁100g 重楼62.5g

按照上述基本方处方等比例扩大药量取药材。

(1).取药材三七，粉碎，用5～20倍量的50％～95％乙醇浸渍，浸渍10～48h，然后参照渗漉法，每公斤每分钟1～30m L速度渗漉，收集相当于三七5～15倍量的渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.00～1.50(20℃～60℃)的浸膏，得三七提取物；

(2).取药材滇草乌，粉碎，加1～20量倍的50％～90％乙醇，回流提取3～4次，每次提取1～5h，过滤，合并提取液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.00～1.50(20℃～60℃)的浸膏，得滇草乌提取物；

(3).取药材金铁锁，粉碎，加1～15倍量的70％～99％乙醇，回流提取3～4次，每次提取1～5h，过滤，合并提取液，回收乙醇，并浓缩至干浸膏，干浸膏用1～10倍量的水溶解，然后用2～5倍量的正丁醇萃取3次，回收溶剂，并浓缩至相对密度为1.00～1.50(20℃～60℃)的浸膏，得金铁锁提取物；

(4).取药材重楼，粉碎，加1～15倍量的50％～90％乙醇，回流提取2～4次，每次提取1～5h，过滤，合并提取液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.00～1.50(20℃～60℃)的浸膏，得重楼提取物；

(5).将步骤(1).、(2).、(3).、(4).得到的四味药材的提取物合并，充分混匀，即得混匀浸膏；

(6).将步骤(5).的混匀浸膏干燥，粉碎，过60～120目筛，即得干浸膏粉。

(7).步骤(6).的干浸膏粉及步骤(5).的混匀浸膏，均可制备百宝丹内服制剂，步骤(5).的混匀浸膏可以用于外用制剂制备。

其他方法：在百宝丹中药组合物提取精制中，还可以将全部或部分药材采用酶法提取、超声法提取、萃取法提取等更加现代并适合的提取方法提取精制。

上述方法制得的百宝丹中药组合物提取物，制成硬胶囊、软胶囊、片剂、滴丸、贴剂、气雾剂、涂膜剂、凝胶剂、膜剂、栓剂、洗剂等制剂。

3.如权利要求2所述的百宝丹中药组合物提取物的制剂，其制剂特征在于：

(1).硬胶囊的制备：

取权利要求2的干浸膏粉或混匀浸膏，加适量辅料，如淀粉、糊精、微晶纤维、纤维素类、聚维酮等，充分混匀，制粒或制微丸，烘干，上硬胶囊机，灌装，即得百宝丹提取物的硬胶囊成品。

其中胶囊壳可以用普通的胶囊壳，也可以采用肠溶的胶囊壳。

(2).软胶囊的制备：

步骤一、软胶囊内容物制备：取权利要求2的干浸膏粉或混匀浸膏，加适量大豆油、色拉油、玉米油等油类辅料，充分混匀，即得，备用；

步骤二、软胶囊囊皮制备：取甘油，水加入棕氧化铁，用胶体磨研磨，使混合均匀，投入化胶罐中，加热，加入明胶搅拌，加热至一定温度，保温一段时间，抽真空，搅拌一段时间，至罐内无气泡为止，过60目滤布，保温，即得软胶囊棕褐色胶皮溶液，即得，备用；

步骤三、压制成型：启动软胶囊机，制备好合格的胶皮后，先用液体石蜡进行丸重调试，待装量差异合格后，将药物和辅料的混悬液放入机器顶部的贮液器内，先关闭液体石蜡进料阀，再打开药物进料阀，含药物的软胶囊即压制完成，先压出的软胶囊，按《中国药典》一部相关附录项下软胶囊装量差异的规定对软胶囊内容物进行装量差异称定，合格后开机连续生产。压制好的软胶囊落入以细铜丝作网底的滚桶式干燥机中，不停滚动10～12小时成型；

步骤四、干燥：将成型好的软胶囊装上干燥车置于装有除湿装置的干燥室内，调节好温、湿度，让胶皮内水份缓缓蒸发，并不时地轻翻动软胶囊，以防止软胶囊丸粒粘连，干燥一段时间；

步骤五、去油、整粒、成品：将干燥好的软胶囊与洁净的纱布一起放入糖衣锅内滚动，滚动的纱布即可吸收及擦净软胶囊表面的溶剂，合格的软胶囊用乙醇清洗一次，在干燥筛中晾干，检验、包装，即得百宝丹软胶囊成品。

(3).片剂的制备：

取权利要求2的干浸膏粉或混匀浸膏，加适量辅料，如淀粉、糊精、微晶纤维、纤维素类、聚维酮、硬脂酸镁等，充分混匀，制颗粒，烘干，上压片机，压片，即得百宝丹片成品。

其中可以压成素片，也可以压成包衣的包衣片，可以用常规薄膜衣或肠溶薄膜衣，另外片剂也可以制成分散片、泡腾片等先进的剂型。

(4).滴丸的制备：

步骤一、将PED4000或PEG6000于85℃熔化后作为基质，基质和权利要求2的干浸膏粉配比为(3～8)∶1，充分搅拌混匀；

步骤二、将步骤一的混合物快速搅匀后倒入到滴丸机中，调节控制面板使药液温度保持在60～90℃，通过口内径/外径为1.8～2.2mm/2.0～2.4mm的滴头，滴头距冷凝液面3～9cm，以20～60滴.min^-1的速度滴至10～15℃的液体石蜡冷凝液中；

步骤三、成丸后用吸干滴丸表面的液体石蜡，整丸、送检、包装，即得百宝丹滴丸。

(5).贴剂的制备：

步骤一、取权利要求2的百宝丹提取物5～25g，加吐温-80等辅料0.3～1.3g，加水50ml～110ml，适当加热，混匀；

步骤二、将药芯浸入上述药液中，缓慢通过，适当挤压药芯，药芯转动干燥(40℃～120℃)；

步骤三、将干燥好的药芯装上设备，分切，复卷，根据需求制成不同规格，如1.5cm×2.3cm、4.5cm×6.0cm等，包装，即得百宝丹贴剂。

贴剂用的药芯：网膜无纺布或高分子隔离膜无纺布或纯棉织带加高分子隔离膜或其他更加先进的药芯材料。

贴剂用的胶带：采用弹力布或PVP胶带或PU胶带或氧化锌胶带或其他更加先进的胶带材料。

(6).气雾剂的制备：

步骤一、取权利要求2百宝丹提取的澄清上清液100～500ml，称取纤维素10～70g，与上述百宝丹提取物充分溶解，混匀，再加入吐温、月桂氮卓酮、乙醇至定量，混合均匀，即得配制好的药液；

步骤二、取步骤一配制好的药液，灌装于喷雾器中，灌装丁烷或氟利昂等喷雾剂，即得百宝丹气雾剂成品，根据需求制成不同规格，如25ml/罐、50ml/罐、100ml/罐、150ml/罐等。

(7).涂膜剂的制备：

步骤一、取聚乙烯醇20～60g和羧甲基纤维素钠5～30g，分别用少量水浸泡膨胀，然后加热使全溶，混合作为基质；

步骤二、取权利要求2的百宝丹提取物5～30g，或用适量乙醇稀释，搅拌下，接入基质中，充分混匀，冷却，依次加入甘油、月桂氮卓酮，充分混匀，制成1000g，分装，即得百宝丹涂膜剂。

4.如权利要求3所述的百宝丹中药组合物提取物的制剂，其应用特征在于：临床骨伤科、外科、妇科、消化科、肿瘤科、心脑血管科及内科，还包括其他未在本文描述的需要本品治疗的疾病。