CN101953840A

CN101953840A - 一种注射用复方维生素组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN101953840A
Application number: CN200910088972XA
Authority: CN
Inventors: 李奇
Original assignee: Beijing Rundekang Medical Technology Co Ltd
Current assignee: Beijing Rundekang Medical Technology Co Ltd
Priority date: 2009-07-15
Filing date: 2009-07-15
Publication date: 2011-01-26

Abstract

本发明涉及一种注射用复方维生素组合物。包括水溶性维生素和脂溶性维生素，包括但不限于B族维生素，维生素C，及维生素A、D、E、K，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。制备方法为：按本发明所述的工艺方法，以上述各种维生素为原料，加入一些特定的种类和比例的辅料，开发成供静脉给予的营养制剂。可用于病人营养的维持。

Description

一种注射用复方维生素组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种以多种维生素为主要药用成分的注射用组合物，可用于病人维生素的供给和营养的维持。属于医药技术领域。

背景技术

维生素在生理上是参与新陈代谢的必需的物质，是机体酶系统中辅酶的重要组成成份，维生素缺乏时，人体内某些酶失调导致物质代谢上发生障碍，甚至引起各种疾病。

维生素是一个大家族，目前已知就有二十多种，它与蛋白质、脂肪、糖等其它营养素不同，维生素是一类低分子化合物，人们按其溶解性的不同，把维生素分为水溶性维生素和脂溶性维生素两大类。脂溶性维生素包括A、D、E、K四种，在食物中与脂类共同存在，在肠道吸收时也与脂类吸收有关，排泄效率低，故摄入过多时，可在体内蓄积，产生有害作用，甚至发生中毒。水溶性维生素包括B族维生素(B1、B2、B6、B12、pp等)及维生素C。水溶性维生素的特点：①溶于水，不溶于脂肪及有机溶剂：②容易从尿中排出体外，且排出效率高，故大量食入一般不会产生蓄积和毒害作用：③绝大多数以辅酶或辅基形式参加各种酶系统工作，在中间代谢的许多环节中都起着极重要的作用；④其体内营养水平多数都可在血液和尿中反映出来。

发明内容

本发明所述注射用复方维生素组合物与其他维生素产品明显的不同之处在于用维生素B1的衍生物代替维生素B1来作为B1的来源。

维生素B1(盐酸硫胺)的结构式如下：

维生素B1(盐酸硫胺)在体内结合三磷酸腺苷形成维生素B1焦磷酸盐(二磷酸硫胺，辅竣酶，焦磷酸硫胺素，TPP)，单磷酸硫酸和三磷酸硫胺。在这三种硫胺的酯中，焦磷酸硫胺素已经明确了其生物学活性，即在哺乳动物五个关键的酶系统中作为辅酶，包括丙酮酸脱氢酶系统，酮戊二酸盐脱氢酶系统，支链α-酮酸脱氢酶系统，转羟乙醛酶系统和3-甲基支链脂肪酸α-过氧化和2-羟基脂肪酸裂解。

TPP作为硫胺的代谢产物与硫胺相比较作用更为直接、迅速，所以本发明用TPP作为维生素B1的来源。使本产品可以更好的作为维生素的补充剂。

为了更好的说明TPP的作用，我们进行了如下实验：

雄性Beagle犬9只，内出血治疗，先用糖，氨基酸，其中载有液体电解质治疗五天，而后随机分为三组，A组加用多种维生素注射剂(含TPP)，B组加用多种维生素注射剂(含维生素B1)，C组继续起始方法治疗。连续治疗4周，观察各组犬恢复情况，检测各组血液维生素浓度。结果显示：A组3只犬内出血情况均得到明显的好转，未见明显异常症状。B组1只犬出现呕吐症状、2周后死亡，另两只偶有呕吐等不良症状，较轻微，4周后内出血情况有所好转，C组3只犬伴有间接呕吐症状超过一周，2只数日后死亡，1只大脑严重受损。血液维生素浓度检测显示：A组维生素B1、B2、B6、C、D、叶酸、泛酸与实验开始比较未有明显减少或增加，维生素B12、A、E略有所下降。B组维生素B1降低较大，其它维生素与A组相当。C组各种维生素降低较大。

上述实验证明，用TPP作为维生素B1的替代品，能有效增强多种维生素注射液的作用，更好地补充人体所必须的维生素。

具体实施方式

通过以下实例来对本发明的注射用复方维生素组合物做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。

实施例1 13种复方维生素注射液(成人剂量)

处方：

第一瓶：

制备方法：

1.取处方量吐温-80，依次加入处方量维生素E醋酸酯，维生素A棕榈酸酯，维生素D3和维生素K1，加热至40℃，搅拌使全部溶解，备用。

2.取新鲜制备的注射用水3000ml，从底部通入氮气，30min。加入处方量维生素C，以2M NaOH调节pH值至4.3，依次加入处方量维生素B2，烟酰胺，右泛醇，TPP，维生素B6，搅拌使完全溶解。

3.将上述水溶液和吐温-80溶液水浴加热至40℃，剧烈搅拌下，将水溶液倒入吐温-80溶液。充分搅拌，使吐温-80胶束均匀分散。

4.按照步骤2的方法处理注射用水，用此注射用水，将步骤3所得溶液定容至5000ml。

5.以0.22μm微孔滤膜滤过除菌，罐装于5ml棕色安瓿中，每瓶5ml，100℃，30min，灭菌。

第二瓶：

制备方法：

1，取新鲜制备的注射用水3500ml，加入1500ml丙二醇，加入10.57g枸橼酸，搅拌，使溶解。以2M NaOH溶液调节pH至6-8。

2。向上述溶液中依次加入处方量叶酸，D-生物素，维生素B12。

3.以0.22μm微孔滤膜滤过除菌，罐装于5ml棕色安瓿中，每瓶5ml，100℃，30min，灭菌。

实施例2 9种复方维生素冻干粉

制备方法：

1.取新鲜制备的注射用水2000ml，从底部通入氮气，30min。加入处方量维生素C，以2M NaOH调节pH值至4.3，依次加入处方量维生素B2，烟酰胺，右泛醇，TPP，维生素B6，搅拌使完全溶解。

2.将上述溶液加入注射用水，定容至3000ml。

3.在百级结净区，用0.22μm双层膜过滤，检验合格后，分装棕色西林瓶，每瓶3ml，半压胶塞，冷冻干燥，充入氮气，压塞，轧铝塑盖。

冷冻曲线见附图1。

实施例3 13种复方维生素冻干粉

制备方法：

1.脂溶性维生素溶解

1)取处方量的吐温-80，水浴加热至50℃并不断搅拌，在吐温-80上方通入二氧化碳，依次维生素A(棕榈酸酯)，维生素E，维生素K、维生素D2，水浴加热至50℃搅拌使全溶，并不断搅拌，保温。

2)取500ml同温度的注射用水，从底部通入二氧化碳气体，保持温度，5min后，缓慢加入吐温药液中，并不断搅拌至得到澄清的溶液。

2.取新鲜制备的注射用水2000ml，从底部通入二氧化碳，30min。加入处方量维生素C，以2M NaOH调节pH值至4.3，依次加入处方量维生素B2，烟酰胺，右泛醇，TPP，维生素B6，搅拌使完全溶解。

3.混合

1)取2溶液缓慢加入1中，并充分搅拌10min，至得到澄清的溶液。

2)药液放置室温，用NaOH溶液和盐酸溶液调节pH值在4.5-5.5之间。

4.定容、分装、冷冻干燥

1)将上述溶液加入注射用水，定容至3000ml。

2)在百级结净区，用0.22μm双层膜过滤，检验合格后，分装棕色西林瓶，每瓶3ml，半压胶塞，冷冻干燥，充入氮气，压塞，轧铝塑盖。

冷冻曲线见附图1。

实施例4 13种复方维生素注射液(小儿剂量)

处方：

第一瓶：

制备方法：

1.取处方量吐温-80，依次加入处方量维生素E醋酸酯，维生素A棕榈酸酯，维生素D3和维生素Kl，加热至40℃，搅拌使全部溶解，备用。

4.按照步骤2的方法处理注射用水，用此注射用水，将步骤3所得溶液定容至4000ml。

5.以0.22μm微孔滤膜滤过除菌，罐装于5ml棕色安瓿中，每瓶4ml，100℃，30min，灭菌。

第二瓶：

制备方法：

1，取新鲜制备的注射用水600ml，加入10.57g枸橼酸，搅拌，使溶解。以2M NaOH溶液调节pH至6-8。

3.以0.22μm微孔滤膜滤过除菌，罐装于5ml棕色安瓿中，100℃，30min，灭菌。

附图说明

图1是注射用多种维生素冷冻曲线示意图。

Claims

1.一种注射用复方维生素组合物，其特征在于，是以维生素A、B、C、D、E、K为活性成分，与适宜的药用辅料混合形成的药用组合物。

2.权利要求1所述的注射用组合物，其特征在于，所述的维生素A包括但不限于其棕榈酸酯，醋酸酯。用量为单位剂量350IU～35000IU，维生素C包括但不限于其钠盐，用量为单位剂量12.5mg～1.25g。维生素D包括但不限于D2、D3，用量为单位剂量20IU～2000IU，维生素K包括但不限于K1、K2、K3。用量为单位剂量15ug～1.5mg。

3.权利要求1所述的注射用组合物，其特征在于，所述的维生素B包括但不限于B1、B2、B3、B5、B6、B7、B9、B12。其中B1，包括但不限于盐酸硫胺，硝酸硫胺，单磷酸硫胺酯，焦磷酸硫胺酯，三磷酸硫胺酯，优选焦磷酸硫胺酯；B2包括但不限于核黄素磷酸钠；B3包括但不限于烟酸、烟酰胺；B5包括但不限于泛酸、泛醇及其光学异构体；B6包括但不限于盐酸吡多辛、盐酸吡多醇、盐酸吡多醛、盐酸吡多胺；B7包括但不限于生物素及其光学异构体；B9包括但不限于叶酸；B12包括但不限于钴铵素；其用量分别为B1：0.5-10mg；B2：0.5-10mg；B3(烟酰胺)：10-100mg；B5(泛酸)：5-50mg；B6：0.5-10mg；B7(生物素)：10-200mcg；B9：0.1-0.5mg；B12：0.5-10mcg。

4.权利要求1所述的注射用组合物，其特征在于，所述的适宜的药用辅料包括药用载体、pH调节剂、增溶剂。

5.权利要求4所述的注射用组合物，其特征在于，所述药用载体可以是甘露醇、葡萄糖、山梨醇、氯化钠、右旋糖酐、蔗糖、乳糖、水解明胶、海藻糖、烟酰胺、枸橼酸盐、天冬酰胺、胆酸盐、环糊精、甘氨酸及其衍生物中的一种或几种。

6.权利要求4所述的注射用组合物，其特征在于，所述pH调节剂为水溶性调节剂，可以是盐酸，醋酸钾、醋酸钠、醋酸氨、无水碳酸钠、葡甲胺、结晶碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸盐、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、酒石酸氢钠、酒石酸氢钾、酒石酸钾钠、三乙醇胺、偏磷酸钾、聚偏磷酸钾、偏磷酸钠中的一种或几种，优选盐酸和氢氧化钠。

7.权利要求4所述的注射用组合物，其特征在于，所述增溶剂包括但不限于聚山梨酯类表面活性剂，如吐温80、磷脂，如磷脂酰胆碱，磷脂酰乙醇胺，磷脂酰甘油，磷脂酰丝氨酸等。聚乙二醇脂肪酸酯类，如聚乙二醇硬脂酸酯，泊洛沙姆中的一种或几种。

8.权利要求1所述的注射用组合物，主要用于病人维生素的供给和营养的维持。