CN101953469B - 一种含有茶多酚的保健品组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种含有茶多酚的保健品组合物，其特征在于，所述述的保健品组合物的各组分之间的重量比为：茶多酚1重量份；原花青素0.10-0.35重量份；银杏黄酮0.15-0.50重量份；余甘子粉0.10-0.35重量份；决明子粉0.1-0.35重量份。该保健品组合物中的组成纯属天然提取物，不含有任何化学添加剂，具有清除自由基、抗氧化、调节血脂、调节血压和调节血糖等功效，长期食用，不会对身体组织器官造成任何伤害。

Description

一种含有茶多酚的保健品组合物

技术领域

本发明涉及一种医药保健品，具体地，涉及一种主要由天然抗氧化剂和其他中草药组成的保健品组合物。

背景技术

随着生物技术的进步和病源自由基学说的建立，人类对疾病的本质加深了认识。自由基是游离存在的、带有不成对电子的分子、原子或离子，其化学性质很活泼。在生物体内它们虽然不断在产生，但也不断地被清除。在生理条件下，出于平衡状态的自由基浓度是极低的。它们不仅不会损伤机体，还可显示其独特的生理作用。在病理情况下，环境物理因素和外源性化学物质直接或间接诱导产生的自由基得不到及时清除，或内源性自由基的产生和清除失去正常平衡，过剩的自由基会造成对机体的损害，是衰老、肿瘤、动脉粥样硬化、心血管疾病、辐射损伤、炎症、自身免疫等疾病的因素。为清除自由基引发的病源，从植物资源中寻找安全、高效的天然抗氧化剂日益受到世界许多国家的科学家关注和重视。使用单一的抗氧化剂药物综合效果并不理想，开发出一种具有多重功效的预防疾病等功能的保健品组合物迫在眉睫。

发明内容

本发明的目的是提供一种含有茶多酚的保健品组合物，该保健品组合物中的组成纯属天然提取物，不含有任何化学添加剂，具有清除自由基、抗氧化、调节血脂、调节血压和调节血糖等功效，长期食用，不会对身体组织器官造成任何伤害。

为实现本发明的目的，一种含有茶多酚的保健品组合物，其活性成分包括：茶多酚、原花青素、银杏黄酮、余甘子粉以及决明子粉。

所述的保健品组合物的各组分之间的重量比为：

茶多酚      1重量份

原花青素    0.10-0.35重量份

银杏黄酮    0.15-0.50重量份

余甘子粉    0.10-0.35重量份

决明子粉    0.1-0.35重量份。

其优选保健品组合物的各组分之间的重量比为：

茶多酚      1重量份

原花青素    0.15-0.25重量份

银杏黄酮    0.20-0.35重量份

余甘子粉    0.15-0.25重量份

决明子粉    0.15-0.25重量份。

在本发明的保健品组合物中所述的茶多酚具有抗氧化、消除自由基、抗肿瘤、抗病毒等多种生理活性，具有延缓衰老的作用，为本方君药。它是一类从茶叶中提取的酚类化合物，它直接消除氧离子、羟自由基，抑制亚硝酸的形式及诱导型一氧化氮含酶mRNA的转录，降低一氧化氮合酶的蛋白水平及酶活性，增强一些抗氧化酶的活性。

原花青素具有特殊抗氧活性、消除自由基和增强细胞内抗氧化的能力，并能改善微循环、抗心血管疾病、抗衰老、抗致突变、抗溃疡等药理作用，同时，原花青素还具有明显促进脂类和胆固醇的排泄效果，能降低血清胆固醇水平，它副作用小，为本方臣药。

银杏叶中所含的黄酮类有抗氧化作用，能保护人体不受自由基通过脂类和蛋白质的氧化聚合作用的影响而延长寿命。并可治疗因自由基引起的一系列疾病，起到抗衰老，增强机体免疫力作用，它能降低血清胆固醇，同时提高血清磷脂，改善血清胆固醇及磷脂的比例，为本方使药。

决明子能消热明目、润肠通便，无毒性，无副作用，含决明子素、β-胡萝卜素、蛋白质、脂肪、甾体化合物、蒽醌衍生物、大黄素、芦荟大黄素和人体必需的微量元素如：铁、锌、锰、铜、镍、铝，其中微量元素是人体酶的组成。本身有降低血清低密度脂蛋白胆固醇，抑制动脉粥样硬化、斑化形成作用，不影响血清胆固醇水平，能增加血清高密度脂蛋白胆固醇的含量及提高HPL-C/TC比值，从而明显改善体内胆固醇的分布情况，并且有缓泻作用，对肥胖者具有良好的延缓衰老降脂功能。余甘子含有丰富的维生素C、蛋白质和氨基酸(人类必需八种氨基酸中的六种)，适量的还原性和非还原性糖，脂肪。故为本方佐药。

其中所述的原花青素的活性成分≥95％；茶多酚的活性成分≥95；银杏黄酮的含量≥24％。本组合物中决明子粉、余甘子粉为市售产品，质量符合国家标准。

本发明的组合物中的所有天然植物提取物均采用现有技术公开的所有方法提取，其中优选通过以下工艺制备而成：

茶多酚提取物的制备方法如下：

将原料茶叶或茶末放入质量浓度为70％-95％的乙醇溶液中，乙醇溶液的重量为原料重量的1.5-3倍，在常压下回流20-100分钟，过滤除去固体残渣，得到提取液，对过滤出的固体残渣重复上述操作1-2次，合并提取液，并在温度为35-50℃的条件下进行减压浓缩，得到浓缩液，浓缩液量的比重达到1.10-1.25为至，停止浓缩，所得浓缩液经喷雾干燥得到粉末状物料。

上述提取方法得到的茶多酚提取物的纯度达到95％以上，收率高，咖啡碱含量低，工艺简单。

银杏黄酮提取物的制备方法如下：

将银杏叶粉碎，用5-7倍银杏叶重量的质量浓度为70-95％的乙醇溶液提取，提取温度为35-60℃，提取30-60分钟，过滤除去固体残渣，得到提取液，对过滤出的固体残渣重复上述操作1-2次，合并提取物，在35-60℃下减压浓缩，得到的浓缩液为原料的2-4倍重量，将浓缩液通过D101大孔树脂柱，静置吸附2-3小时，用40-60％乙醇洗脱，洗脱液在温度为35-50℃的条件下进行减压浓缩，得到浓缩液，所得浓缩液经真空干燥得到粉末状物料。

上述方法提取的银杏黄铜提取物中有效成分含量高，其品质稳定，没有有害物质残留，操作简单，溶液控制。

通过上述制备方法得到的茶多酚、银杏黄铜提取物制备成含有茶多酚的保健品组合物，其保健品的调血脂、血压、血糖等功效更好，没有任何副作用。

本发明的组合物可以制成任何适合服用的剂型，优选口服剂型，其中口服进行包括但不限于片剂、胶囊等。根据制剂的需要，其中可以加入保健品可以接受的载体，载体的比例可根据制剂的需要占组合物重量比的1-90％，其余为活性成分。

本发明的组合物不同剂型的制备方法可以是本领域常规的医药保健品药物制剂的制备方法。在组合物制剂中，例如片剂和胶囊为一种单位剂量，并含有常用的粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂或润湿剂。

所述的填充剂包括但不限于纤维素、乳糖等；崩解剂包括淀粉及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮等；润滑剂包括硬脂酸镁等；润湿剂包括十二烷基硫酸钠等。

本发明所述的含有茶多酚的保健品组合物在制备治疗和/或预防心血管疾病、调节血脂、消除皮肤皱纹、色斑和延缓衰老的保健品中的应用。

本发明提供的保健品组合物突出的优点为：

1、符合了效果相近、结构相近的脂溶性和水溶性抗氧化剂，是其可以作用到人体的不同部位，具有延缓衰老作用，同时具有比较强的调血脂作用。

2、组合物中所用的组分是天然植物提取物或传统药食两用中草药，不含任何化学添加剂。

3、该组合物无任何毒副作用，可长期食用，不会对身体组织器官受到伤害，服用化学合成降脂药物的同时会对肝、肾产生伤害。

具体实施方式

实施例1

胶囊的处方：

茶多酚      55g

原花青素    15g

银杏黄酮    10g

余甘子粉    10g

决明子粉    10g

共          1000粒

制备方法：将处方量的原料混合均匀，使原料能够全部通过80目筛网，填充胶囊，质检，包装，即得。

实验例2

胶囊的处方：

茶多酚      55g

原花青素    0.5g

银杏黄酮    27g

余甘子粉    16.5g

决明子粉    10g

共          1000粒

制备方法：将处方量的原料混合均匀，使原料能够全部通过80目筛网，填充胶囊，质检，包装，即得。

实施例3

胶囊的处方：

茶多酚    55g

原花青素    13.7g

银杏黄酮    11g

余甘子粉    13.7g

决明子粉    8.25g

共          1000粒

茶多酚提取物的制备方法：

将茶叶放入质量浓度为70％的乙醇溶液中，乙醇溶液的重量为原料重量的2倍，在常压下回流40分钟，过滤除去固体残渣，得到提取液，对过滤出的固体残渣重复上述操作2次，合并提取液，并在温度为35℃的条件下进行减压浓缩，得到浓缩液，浓缩液量的比重达到1.20为至，停止浓缩，所得浓缩液经喷雾干燥得到粉末状物料。

银杏黄酮提取物的制备方法：

将银杏叶粉碎，用6倍银杏叶重量的质量浓度为90％的乙醇溶液提取，提取温度为50℃，提取40分钟，过滤除去固体残渣，得到提取液，对过滤出的固体残渣重复上述操作2次，合并提取物，在40℃下减压浓缩，得到的浓缩液为原料的3倍重量，将浓缩液通过D101大孔树脂柱，静置吸附2小时，用60％乙醇洗脱，洗脱液在温度为40℃的条件下进行减压浓缩，得到浓缩液，所得浓缩液经真空干燥得到粉末状物料。

胶囊制备方法：将处方量的原料混合均匀，其中茶多酚、银杏黄铜采用上述方法制备的产品，其他成分均使用市售产品，使原料能够全部通过80目筛网，填充胶囊，质检，包装，即得。

实施例4

胶囊的处方：

茶多酚      55g

原花青素    8.25g

银杏黄酮    15g

余甘子粉    0.5g

决明子粉    10g

共          1000粒

制备方法：将处方量的原料混合均匀，使原料能够全部通过80目筛网，填充胶囊，质检，包装，即得。

实验例1

本实验例对实施例1提供的保健品胶囊的药理学进行试验：

1.材料和方法

1.1样品：实施例1所得硬胶囊，用蒸馏水配制成各剂量浓度。

1.2实验动物：由第四军医大学实验动物中心提供健康成年雄性二级SD大白鼠50只，体重175-200g。动物房温度20-25℃，湿度40％-55％。饲料垫料均由第四军医大学实验动物中心提供，高脂饲料配方：79％基础饲料、1％胆固醇、10％蛋白粉、10％猪油。

1.3仪器和试剂：解剖器械、生化分析仪、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇试剂盒。

1.4剂量设计：将50只雄性大鼠随机分为五组：受试物高剂量(0.60g/kg.bw)、中剂量(0.30g/kg.bw)、低剂量(0.15g/kg.bw)三个剂量组，分别相当于人体推荐用量的30倍、15倍、7.5倍，另设一个高脂模型对照组和一个溶剂对照组(蒸馏水)。每组10只大鼠。

1.5实验方法：购进试验用大鼠，适应喂养观察一周，第8天内眦采血测定血清总胆固醇，根据血脂(TC)水平进行随机分组。各剂量组和高脂模型对照组均喂饲高脂饲料，容积对照对喂饲基础饲料。然后各剂量组按上述剂量每天灌胃给予受试物一次，高脂模型对照组和溶剂对照组给予容量的蒸馏水，连续灌胃28天。拔眼球取血(取血前禁食16小时)，分离血清，用生化分析仪测定各项血脂指标。在确定高脂模型建立成功后对各项血脂指标统计，各剂量组结果与高脂模型组比较并进行方差分析。

2结果

2.1对大鼠体重的影响

表1对大鼠体重的影响  (X±S)

由表1可见，高、中、低剂量组增重与高脂模型组比较，差异均无显著性(P＞0.05)；溶剂对照组增重与高脂模型组间比较差异有显著性(P＜0.05)。

2.2高脂模型的建立

表2高脂对照与溶剂对照各血脂指标比较

由表2可见，高脂模型对照组大鼠血清总胆固醇、甘油三酯均显著高于溶剂对照组，且差异均有高度显著性(P＜0.01)，模型成立。但高脂模型对照组高密度脂蛋白胆固醇与溶剂对照组间比较差异无显著(P＞0.05)。

2.3血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇测定结果：

表3  对大鼠血清总胆固醇的影响(X±S)

F＝3.822    P＝0.018

由表3可见，实施例1所得的胶囊高、中剂量组血清总胆固醇均低于高脂对照组，其差异均有高度显著性(P＜0.05)，低剂量组血清总胆固醇低于高脂对照组，但差异无显著性(P＞0.05)。

表4对大鼠血清甘油三醇的影响(X±S)

F＝20.210    P＝0.0000

由表4可见实施例1所得的胶囊各剂量组大鼠血清甘油三酯均低于高脂对照组，且差异均有高度显著性(P＜0.01)。

表5对大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇的影响(X±S)

由表5可见，各剂量组血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均高于高脂对照组，其差异显著(P＜0.05)。

3.小结

(1)大鼠血清总胆固醇(TC)测定为阳性结果。

(2)大鼠血清甘油三酯(TG)测定为阳性结果。

(3)大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)测定为阳性结果。

本次试验以上(1)(2)两项指标均为阳性结果，故可判定实施例1所得胶囊对大鼠具有调节血脂作用。

实验例2

本实验例对实施例1提供的保健品胶囊的药理学安全性评价

1、材料方法

1.1样品：实施例1所得的胶囊，人群推荐日摄入量为1.2g/60kg.bw。受试物用蒸馏水稀释后配成个试验用需浓度的溶液，供急性毒性试验、精子畸形试验、微核试验和30天喂养试验用。

1.2动物品种及来源：SPF级昆明种小鼠和Wistar大鼠，动物体重依实验要求而定。实验温度20-24℃，湿度55-75％。

1.3小鼠急性毒性试验：

试验方法：选体重18-22g小鼠，雌雄各10只，称取受试物10g用蒸馏水稀释至20ml，按0.2ml/10g.bw经口一次罐胃给余，给予受试物前停食16h，观察两周，并记录动物中毒症状及死亡数。

1.4遗传毒性实验

1.4.1小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验：

试验方法：动物体重22-24g雌雄各30只。随机分成6组，E组为阴性对照组；F组为40mg/kg.bw环磷酰胺阳性对照组；A、B、C、D组为受试物组，剂量分别为0.62、1.25、2.5和5.0g/kg.bw。受试物按0.2ml/10kg.bw连续经口给予五天，再继续喂养30天，处死动物，取两侧副睾涂片，伊红染色。每只动物高倍镜下观察1000个精子，记录畸形精子数。

1.5 30天喂养试验：

剂量分组：选体重56-76克共80只Wister大鼠，雌雄各半，随机分成四个组，饲养方法为单笼喂养，自由摄食和饮水并定量记录进食量，受试物低、中、高剂量组剂量分别为0.5、1.0、2.0g/kg.bw剂量；另设正常对照组，受试物各剂量组按1ml/100g.bw的容量连续经口罐胃给予30天，正常对照组给予等量蒸馏水。

观察指标：包括

(1)一般临床症状：一般表现，行为，中毒症状和死亡情况。

(2)体重和食物利用率。

(3)血液学检查：试验结束时测定血红蛋白(Hb)，红细胞计数(RBC)，白细胞(WBC)计数及分类、血小板(PLT)计数。

(4)血液生化检查：试验结束时测定血清谷丙转氨酶(ALT)，谷草转氨酶(AST)，血清尿素氮(BUN)，总胆固醇(CHO)，甘油三酯(TRI)，肌苷(CRE)，血糖(GLU)，血清白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)等指标。

(5)脏器重量和脏器系数。

(6)病理组织学检查：

大体解剖：对30天喂养试验的SPF级SD大鼠各剂量组禁食16h后断头处死，立即解剖、肉眼观察每只动物心、肝、脾、肺、肾、胃肠及胸腹腔内等器官颜色、渗出液、水肿、增生、萎缩等病变，做好记录，并用眼科剪刀清除干净各脏器周围结缔组织和脂肪组织。

2.结果

2.1小鼠急性毒性实验，见表6

表6对小鼠急性毒性试验结果

结论：动物精神差、毛松散、少食，活动减少，7天后基本恢复，余未见其它中毒症状，无动物死亡，罐胃量达10g/kg.bw。按急性毒性分级，该受试物属实际无毒级。

2.2遗传毒性试验

2.2.1小鼠骨髓嗜多染红细胞数微核试验：见表7

表7对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果

结论：受试物各剂量组雌雄性别微核率与阴性对照组结果比较，经统计学处理，差异无显著性(p＞0.05)，且均在本实验室正常范围内，表明该受试物股随微核试验结果为阴性。

2.2.2小鼠精子畸形试验：见表8

表8对小鼠精子畸形试验结果

结论：各实验组与阴性对照组结果比较，经统计学处理，差异无显著性(P＞0.05)，且均在本实验室正常值范围内，表明该受试物精子畸形试验结果为阴性。

2.3 30天喂养试验

2.3.1动物一般表现：试验过程中动物无死亡，毛发正常，无异常行为表现。

2.3.2对大鼠体重的影响：

表9对大鼠体重的影响

从表9可见，受试物各组体重与阴性对照组结果比较差异无显著性(P＞0.05)。

2.3.3对大鼠食物利用率的影响：

表10对大鼠食物利用率的影响

从表10可见，受试物各组食物利用率结果与阴性对照组结果比较差异无显著性(P＞0.05)。

2.3.4血液学检查结果

2.3.4.1对大鼠血常规的影响：从表11中可见，正常对照组与各剂量组数值均在正常值范围内。

表11  对大鼠血常规检查结果的影响(均数±标准差)

2.3.4.2对大鼠白细胞分类的影响(均数±标准差)

表12  对大鼠白细胞分类的影响(均数±标准差)

从表12可以看出，正常对照组与各剂量组数量均正常值范围内。

对大鼠血清ALT、AST、BUN、CHO、TRI、CRE、GLU、ALB、TP测定结果显示与正常对照组数值均在正常值范围内。通过对大鼠脏器重量及系数的影响试验可以看出受试物各剂量组与阴性对照组比较，器官重量及系数结果均在正常范围内。

病理组织检查：

大体解剖肉眼所见：各实验剂量组雌雄性大鼠的心、肝、脾、肾、胃肠与正常对照组比较其外观颜色和脏器大小正常，均未见明显渗出、增生、水肿、萎缩等病变。

镜下所见：高剂量与正常对照组比较：结果均在常常形态学范围内，未见明显中毒性病理改变，其中，肝脏：杆小叶结构正常，肝细胞呈放射状排列，少数肝细胞切片可见轻度浊肿，肝窦未见明显炎性细胞浸润，汇管区少数动物偶见炎性细胞浸润，非试验样品毒性所致。肾脏：肾皮质部分可见肾小球及近、远端曲管，染色均匀；未见明显病变。胃肠：粘膜、粘膜下、肌层、浆膜层均未见炎性细胞浸润和出血灶，粘膜上皮完整。

从上面的试验结果可以得出，本发明提供的保健品对两种性别的SPF级昆明种小鼠急性经口毒性，一次罐胃量达10g/kg.bw，经口给予1-7天，动物精神差、毛松散、少食、活动减少，7天后基本恢复，余未见其它中毒症状，无动物死亡。二项致突变试验(小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验)结果均为阴性。30天喂养试验结果表明：该受试物0.5、1.0、2.0g/kg.bw剂量对Wistar大鼠的临床检查、血液学、生化学、脏器重量和系数以及病理组织学等指标无明显影响，未发现该受试物有明显的毒性作用。

比较例

对本发明实施例1得到的保健品胶囊与市售的清元胶囊对调节血脂功能进行比较，两者都用等量的中剂量(0.30g/kg.bw)考查对大鼠血清总胆固醇、血清甘油三醇、血清高密度脂蛋白胆固醇的影响进行比较，详见下表：

表13对大鼠血清总胆固醇的影响(X±S)

表14对大鼠血清甘油三醇的影响(X±S)

表15对大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇的影响(X±S)

通过上述比较可以看出，本发明实施例1所得到的保健品胶囊与市售产品比较，其调节血脂功效明显提高。

对实施例2、3、4的保健品胶囊同样进行如实验例1、2以及比较例的实验，结果与实施例1的保健品胶囊具有相同的功效。

Claims (5)

1.一种含有茶多酚的保健品组合物，其特征在于，所述的保健品组合物的各组分之间的重量为：

茶多酚         55 g

原花青素       13.7 g

银杏黄酮       11 g

余甘子粉       13.7 g

决明子粉       8.25 g

其中，所述的茶多酚通过如下方法制备而成：将原料茶叶放入质量浓度为70%的乙醇溶液中，乙醇溶液的重量为原料重量的2倍，在常压下回流40分钟，过滤除去固体残渣，得到提取液，对过滤出的固体残渣重复上述操作2次，合并提取液，并在温度为35℃的条件下进行减压浓缩，得到浓缩液，浓缩液量的比重达到1.20为止，停止浓缩，所得浓缩液经喷雾干燥得到粉末状物料；

所述的银杏黄酮通过如下方法制备而成：将银杏叶粉碎，用6倍银杏叶重量的质量浓度为90%的乙醇溶液提取，提取温度为50℃，提取40分钟，过滤除去固体残渣，得到提取液，对过滤出的固体残渣重复上述操作2次，合并提取物，在40℃下减压浓缩，得到的浓缩液为原料的3倍重量，将浓缩液通过D101大孔树脂柱，静置吸附2小时，用60%乙醇洗脱，洗脱液在温度为40℃的条件下进行减压浓缩，得到浓缩液，所得浓缩液经真空干燥得到粉末状物料。

2.权利要求1所述的组合物制备成的适合服用的任何剂型。

3.根据权利要求2所述的剂型，其特征在于，所述的组合物制备成口服剂型。

4.根据权利要求3所述的剂型，其特征在于，口服剂型包括片剂、胶囊剂。

5.权利要求1所述的组合物在制备治疗和/或预防心血管疾病、调节血脂、消除皮肤皱纹、色斑和延缓衰老的保健品中的应用。