CN101941977A

CN101941977A - 层状素的抗肿瘤类似物

Info

Publication number: CN101941977A
Application number: CN2010102698414A
Authority: CN
Inventors: 克里斯蒂娜·贝利; 安德烈斯·弗兰切斯科索洛索; 马利亚·科里斯蒂娜·马特奥乌班洛; 约斯·安东里奥·吉姆伦斯古雷诺; 艾弗多·帕斯托戴尔卡斯蒂洛; 卡门·奎瓦斯·马昌特
Original assignee: Pharmamar SA
Current assignee: Pharmamar SA
Priority date: 2002-08-13
Filing date: 2003-08-13
Publication date: 2011-01-12
Also published as: HK1078580A1; AU2003252997B2; US20060173030A1; NZ537935A; EP1551844A2; IL166513A0; WO2004014917A2; KR20050053613A; US7396837B2; ATE475663T1; EP1551844B1; CA2493725A1; EP2138496A1; RU2005106863A; DE60333578D1; AU2003252997A1; CN1688585A; NO20051282L; WO2004014917A3; GB0218816D0

Abstract

本发明提供了通式III的新的层状素或其药物上可接受的盐、衍生物、前体药物或立体异构体。

Description

层状素的抗肿瘤类似物

发明领域

本发明涉及抗肿瘤化合物，且特别涉及层状素(lamellarins)的新的抗肿瘤类似物、含有它们的药物组合物及其在癌症治疗中的应用。

发明背景

层状素(lamellarins)为原分离自海洋来源且含有稠合多芳族结构的多芳族生物碱。层状素家族由两种基本结构构成：

两种结构均含有被芳基单元取代的吡咯环。六环结构1为14-苯基-6H-[1]苯并吡喃[4′，3′，4，5]吡咯并[2，1-α]异喹啉-6-酮。随取代基和C8-C9之间双键的存在与否的不同，用不同的字母标识该家族的成员。

R₁

R₂

R₃

R₄

R₅

R₆

R₇

R₈

A

OCH₃

CH₃

H

CH₃

H

OH

C

OCH₃

CH₃

H

CH₃

H

E

OH

CH₃

H

CH₃

H

F

OH

CH₃

H

G

H

CH₃

H

CH₃

H

I

OCH₃

CH₃

H

J

H

CH₃

H

K

OH

CH₃

H

CH₃

H

L

H

CH₃

H

CH₃

H

S

H

CH₃

H

T

OCH₃

CH₃

H

CH₃

H

U

H

CH₃

H

CH₃

H

V

OCH₃

CH₃

H

CH₃

H

OH

Y

H

CH₃

H

CH₃

H

CH₃

SO₃Na

H

Z

H

CH₃

H

CH₃

H

β

H

CH₃

H

R₁

R₂

R₃

R₄

R₅

R₆

R₇

B

OCH₃

CH₃

H

CH₃

H

D

H

CH₃

H

CH₃

H

M

OH

CH₃

H

CH₃

H

N

H

CH₃

H

CH₃

H

W

OCH₃

CH₃

H

CH₃

H

X

OH

CH₃

H

CH₃

H

α

H

CH₃

H

CH₃

SO₃Na

R.J.Anderson等在《美国化学协会杂志》(J.Am.Chem.Soc.)1985，107，5492中描述了获自海洋前鳃亚纲软体动物(prosobranch mollusc)Lamellaria sp.的四种多芳族化合物代谢物层状素A-D的分离和表征。通过X射线晶体学研究测定层状素A的结构且通过解释光谱数据确定了层状素B-D的结构。

N.Lindquist等在《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)1988，53，4570中描述了四种新层状素的分离和表征：来自从印度洋中获得的海鞘Didemnum chartaceum的E-H。通过X射线晶体学研究测定层状素E的结构。

A.R.Carroll等在《澳大利亚化学杂志》(Aust.J.Chem.)1993，46，489中分离了六种新的层状素：I、J、K、L、M和层状素N的三乙酸酯(triacetate)以及四种已知的该类：A、B、C和层状素D的三乙酸酯，它们分离自海鞘Didemnum属。

S.Urban等在《澳大利亚化学杂志》(Aust.J.Chem.)1994，47，1919和《澳大利亚化学杂志》(Aust.J.Chem.)1995，48，1491中描述了四种新层状素，O、P、Q、R的分离和表征，它们带有2型亚结构，来自海洋海绵纲Dendrilla cactos。此后，S.Urban等在《澳大利亚化学杂志》(Aust.J.Chem.)1996，49，711中描述了海鞘Didemnum属的层状素S的结构：

M.V.R.Reddy等在《四面体》(Tetrahedron)1997，53，3457中分离了五种新的层状素：T、U、V、W和X和硫酸化层状素的第一个实例，Y，分离自从阿拉伯海获得的海鞘Didemnum属。

R.A.Davis等《天然产物杂志》(J.Nat.Prod.)1999，62，419中描述了一种新的层状素，Z，和硫酸化层状素的不同实例，它们分离自海鞘Didemnum chartaceum。

M.V.R.Reddy等在《药物化学杂志》(J，Med.Chem.)1999，42，1901中分离了一种新的层状素，α，其分离自海鞘Didemnum属。

最后，J.Ham等在《韩国化学协会简报》(Bull.Korean Chem.Soc.)2002，23，163中描述了获自海鞘Didemnum属的层状素β的分离和表征。

已经证实层状素C和D可在受精海胆试验中抑制细胞分裂，而层状素I、K和L均表现出相差无几的对培养中的P388和A549细胞系的细胞毒性。近来，已经证实层状素N通过起IV型微管毒物作用而在肺癌细胞系中表现出活性。

此外，J.L.Fernandez-Puente等在PCT国际申请WO 97/01336中描述了这些化合物还对多药物抗性细胞具有细胞毒性活性和作为多药物抗性表型的非毒性调节剂的功效且由此提供化疗剂的有吸引力的潜在来源。

天然物质的有限的可利用性要求用于寻找天然化合物和相关类似物的可替代的合成方法。M.G.Banwell等在国际专利申请WO 98/50365和国际专利申请WO 99/67250中描述了通过炔与异喹啉的N-内

盐之间的1，3-偶极环加成合成层状素K。

还通过S.Ruchirawat等《四面体通讯》(Tetrahedron Lett.)2001，42，1250所述合成层状素G三甲醚。该合成包括形成母核吡咯并[2，1-α]异喹啉、随后形成内酯环。

通过L.Castedo等在《合成通讯》(Synlett)2001，7，1164中所述、通过基于硝酮与炔的1，3-偶极环加成的新途径得到层状素I和K(1)。关键的环加成得到异噁唑啉，其重排而得到中心吡咯环。

F.Albericio等在《有机通讯》(Org.Lett)2003，5，2959中描述了层状素U和L的总固相合成。

Ishibashi F.等在《天然产物杂志》(J.Nat.Prod.)，2002，65，500-504中描述了某些层状素衍生物的合成和结构活性相关性。

抗癌药的主要靶的发现是更好地理解其作用机制和指导临床上有用的类似物研发的关键因素。为了解释这种情况，可以参照喜树碱(CPT)，它在20世纪60年代早期被发现，但是仅成功研发就在四分之一个世纪之后，当时鉴定了其主要且可能是唯一的分子靶：拓扑异构酶I时。CPT使DNA-拓扑异构酶I复合物稳定这一在1985年中的观察结果为安全的CPT类似物的理性研发提供了起点，其研发在20世纪90年代中期达到顶点，且批准了托泊替康和伊立替康用于治疗卵巢癌和直肠癌。

在过去的10年中，对非-CPT拓扑异构酶I毒物的探索极为活跃，但仅发现了有限数量的可能的拓扑异构酶I毒物。

发明概述

我们已经发现了层状素代表着新的和有前途的系列拓扑异构酶I抑制剂。该药物刺激拓扑异构酶I-介导的DNA剪切的能力与其潜在的细胞毒性之间的相关性使得它们用作抗癌药。

本发明涉及通式III的化合物或其药物上可接受的盐、衍生物、前体药物或立体异构体：

其中X选自N、O和S组成的组；

其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈和R₉各自独立地选自H、OH、OR′、SH、SR′、SOR′、SO₂R′、NHR′、N(R′)₂、N＝R′、NHCOR′、N(COR′)₂、NHSO₂R′、NO₂、PO(R′)₂，PO₂R′、C(＝O)H、C(＝O)R′、CO₂H、CO₂R′、OPO(R′)₂、OPO₂R′、OC(＝O)H、OC(＝O)R′、N＝C(R′)₂、取代或未被取代的C₁-C₁₂烷基、取代或未被取代的C₁-C₁₂卤代烷基、取代或未被取代的C₂-C₁₂链烯基、取代或未被取代的C₂-C₁₂炔基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的芳烷基和取代或未被取代的杂芳族基团组成的组；

其中R′基团各自独立地选自H、OH、NO₂、NH₂、SH、CN、卤素、＝O、C(＝O)H、C(＝O)CH₃，CO₂H，C(＝O)R′、取代或未被取代的C₁-C₁₈烷基、取代或未被取代的C₂-C₁₈链烯基、取代或未被取代的C₂-C₁₈炔基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的C₁-C₁₈烷氧基、取代或未被取代的C₁-C₁₈氨基烷基、取代或未被取代的C₁-C₁₈氨基酸、取代或未被取代的C₁-C₁₈硫代烷基(thioalkyl)、取代或未被取代的C₁-C₁₈烷基亚磺酰基、取代或未被取代的C₁-C₁₈烷基磺酰基组成的组；

其中R₁和R₂、R₂和R₃、R₃和R₄、R₃和R₉、R₄和R₉、R₉和R₅、R₉和R₆、或R₆和R₇、R₇和R₈基团对可以连接成碳环或杂环系；

且虚线表示单键或双键。

我们排除了属于已知的层状素的化合物，特别是本文前言部分中引述的文献中描述的已知层状素且更特别的是层状素A-N和S-Z或层状素α或β，以及层状素D、K、L、M或N三乙酸酯、层状素G三甲醚和WO 9850365中的化合物。在这方面，我们以具体地参考文献的形式明确地引入了本文前言部分中提及的各现有技术的文献，特别是需要从有本权利要求书中排除的已知化合物的任意公开文献。

优选实施方案

本发明的优选化合物为通式IV的那些化合物：

其中R₁-R₈如上述所定义且R′₂-R′₆和虚线具有与上述R₁-R₈的相同的定义。在这方面，适宜的R′₂-R′₆对可以连接成碳环或杂环系。

在通式III或IV中，X优选为O或NH，最优选O。

优选的化合物为含有C-8与C-9之间双键(虚线)的那些化合物，它们已经表现出较高的抗癌活性。

在本发明的优选方面中，R₁-R₈各自独立地选自H、OR′、OC(＝O)R′。

R₃优选自H、OH、烷氧基，优选甲氧基。

R₄、R₅、R₆和R₈各自独立地选自H或烷氧基组成的组，最优选它们为H。合适的是，R₄、R₅、R₆和R₈中的至少2个、3个或优选所有4个相同且R₃优选为该基团。

R₁、R₂和R₇优选各自独立地选自H、OH、烷氧基、OC(＝O)R′、SO₂R′、PO(R′)₂，烷基、NO₂、NH₂组成的组。

在最优选的实施方案中，R₁、R₂和R₇为OC(＝O)R′，其中R′为取代或未被取代的氨基酸或氨基酸链，优选被阳离子基团取代或未被其取代的氨基酸或氨基酸链，合适的是，R₁、R₂和R₇中的至少2个或优选所有3个相同。

在通式IV中，R′₂、R′₃和R′₆优选各自独立地选自H或烷氧基组成的组，最优选H；且R′₅优选自独立地选自H或烷氧基组成的组，优选甲氧基。

R′₄优选自H、OH、烷氧基、OC(＝O)R′、SO₂R′、PO(R′)₂、烷基、NO₂、NH₂组成的组。最优选R′₄为C(＝O)R′，其中R′为取代或未被取代的氨基酸或氨基酸链，优选被阳离子基团取代或未被其取代的氨基酸或氨基酸链。

通常R′₄、R′₇以及R₁或R₂相同。

含有可保护羟基或氨基取代基的任意基团可以为使用可利用的保护基的被保护形式。

苯酚类和羟基的合适的保护基包括醚类和酯类，诸如烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷基甲硅烷基烷氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、叠氮基烷基、氰基烷基、氯烷基、杂环、芳基酰基、卤代芳基酰基、环烷基烷基、链烯基、环烷基、烷基芳基烷基、烷氧基芳基烷基、硝基芳基烷基、卤代芳基烷基、烷基氨基羰基芳基烷基、烷基亚磺酰基芳基烷基、烷基甲硅烷基和其它醚类，以及芳基酰基、芳基烷基碳酸酯、脂族碳酸酯、碳酸烷基亚磺酰基芳基烷基酯、碳酸烷基酯、芳基卤代烷基碳酸酯、芳基链烯基碳酸酯、氨基甲酸芳基酯、烷基氧膦基、烷基硫膦基、芳基硫膦基、芳基烷基磺酸酯和其它酯类。这类基团可以任选被上述R¹中提及的基团取代。

胺类的合适保护基包括氨基甲酸酯类、酰胺类和其它保护基，诸如烷基、芳基烷基、磺基-或卤代-芳基烷基、卤代烷基、烷基甲硅烷基烷基、芳基烷基、环烷基烷基、烷基芳基烷基、杂环基烷基、硝基芳基烷基、酰基氨基烷基、硝基芳基二硫代芳基烷基、二环烷基甲酰氨基烷基、环烷基、链烯基、芳基链烯基、硝基芳基链烯基、杂环基链烯基、杂环基、羟基杂环基、烷二硫基、烷氧基-或卤代-或烷基亚磺酰基芳基烷基、杂环基酰基和其它氨基甲酸酯类，以及烷酰基、卤代烷酰基、芳基烷酰基、链烯酰基、杂环基酰基、芳酰基、芳基芳酰基、卤代芳酰基、硝基芳酰基和其它酰胺类，以及烷基、链烯基、烷基甲硅烷基烷氧基烷基、烷氧基烷基、氰基烷基、杂环基、烷氧基芳基烷基、环烷基、硝基芳基、芳基烷基、烷氧基-或羟基-芳基烷基和许多其它基团。这类基团可以任选被上述R¹中提及的基团取代。

下表中给出了这类保护基的实例。

-OH基团的保护

醚类缩写

甲基

甲氧基甲基 MOM

苄氧基甲基 BOM

甲氧基乙氧基甲基 MEM

2-(三甲代甲硅烷基)乙氧基甲基 SEM

甲硫基甲基 MTM

苯硫基甲基 PTM

叠氮基甲基

氰基甲基

2，2-二氯-1，1-二氟乙基

2-氯乙基

2-溴乙基

四氢吡喃基 THP

1-乙氧基乙基 EE

苯甲酰甲基

环丙基甲基

4-溴苯甲酰甲基

烯丙基

炔丙基

异丙基

环己基

叔丁基

苄基

2，6-二甲基苄基

4-甲氧基苄基 MPM或PMB

邻硝基苄基

2，6-二氯苄基

3，4-二氯苄基

4-(二甲氨基)羰基苄基

4-甲基亚磺酰基苄基 Msib

9-蒽基甲基

4-吡啶甲基

七氟-对甲苯基

四氟-4-吡啶基

三甲代甲硅烷基 TMS

叔丁基二甲基甲硅烷基 TBDMS

叔丁基二苯基甲硅烷基 TBDPS

三异丙基甲硅烷基 TIPS

酯类

甲酸芳基酯

乙酸芳基酯

乙酰丙酸芳基酯

新戊酸芳基酯 ArOPv

苯甲酸芳基酯

9-氟甲酸芳基酯

芳基甲基碳酸酯

1-金刚烷基碳酸酯

碳酸叔丁酯 BOC-OAr

4-甲基亚磺酰基苄基碳酸酯 Msz-Oar

2，4-二甲基戊-3-基碳酸酯 Doc-Oar

芳基2，2，2-三氯乙基碳酸酯

芳基乙烯基碳酸酯

芳基苄基碳酸酯

氨基甲酸芳基酯

二甲基氧膦基 Dmp-OAr

二甲基硫膦基 Mpt-OAr

二苯基硫膦基 Dpt-Oar

甲磺酸芳基酯

甲苯磺酸芳基酯

2-甲酰基苯磺酸芳基酯

-NH₂基团的保护

氨基甲酸酯类缩写

甲基

乙基

9-芴基甲基 Fmoc

9-(2-磺基)芴基甲基

9-(2，7-二溴)芴基甲基

17-四苯并[a，c，g，i]芴基甲基 Tbfmoc

2-氯-3-茚基甲基 Climoc

苯并[f]茚-3-基甲基 Bimoc

2，7-二叔丁基[9-(10，10-二氧代

-10，10，10，10-四氢噻吨基)]甲基 DBD-Tmoc

2，2，2-三氯乙基 Troc

2-三甲代甲硅烷基乙基 Teoc

2-苯乙基 hZ

1-(1-金刚烷基)-1-甲基乙基 Adpoc

2-氯乙基

1，1-二甲基-2-氯乙基

1，1-二甲基-2-溴乙基

1，1-二甲基-2，2-二溴乙基 DB-t-BOC

1，1-二甲基-2，2，2-三氯乙基 TCBOC

1-甲基-1-(4-联苯基)乙基 Bpoc

1-(3，5-二叔丁基苯基)-1-1-甲基乙 t-Burmeoc

基

2-(2’-和4’-吡啶基)乙基 Pyoc

2，2-双(4’-硝基苯基)乙基 Bnpeoc

n-(2-新戊酰氨基)-1，1-二甲基乙基

2-[(2-硝基苯基)二硫]-1-苯乙基 BpSSPeoc

2-(n，n-二环己基甲酰氨基)乙基

叔丁基 BOC

1-金刚烷基 1-Adoc

2-金刚烷基 2-Adoc

乙烯基 Voc

烯丙基 Aloc或Alloc

1-异丙基烯丙基 Ipaoc

肉桂基 Coc

4-硝基肉桂基 Noc

3-(3’-吡啶基)丙-2-烯基 Paloc

8-喹啉基

n-羟基哌啶基

烷二硫基

苄基 Cbz或Z

对甲氧基苄基 Moz

对硝基苄基 PNZ

对溴苄基

对氯苄基

2，4-二氯苄基

4-甲基亚磺酰基苄基 Msz

9-蒽基甲基

二苯基甲基

吩噻嗪基-(10)-羰基

n’-对甲苯磺酰基氨基羰基

n’-苯氨基硫代羰基

酰胺类

甲酰胺

乙酰胺

氯乙酰胺

三氟乙酰胺 TFA

苯基乙酰胺

3-苯基丙酰胺

戊-4-烯酰胺

甲基吡啶酰胺

3-吡啶基甲酰胺

苯甲酰胺

对苯基苯甲酰胺

n-苯邻二甲酰亚胺

n-四氯苯邻二甲酰亚胺 TCP

4-硝基-n-苯邻二甲酰亚胺

n-二噻琥珀酰亚胺 Dts

n-2，3-二苯基马来酰亚胺

n-2，5-二甲基吡咯

n-2，5-双(三异丙基甲硅烷氧基)吡 BIPSOP

咯

n-1，1，4，4-四甲基二硅氮杂环戊酸 STABASE

酯加合物

1，1，3，3-四甲基-1，3-二硅杂异二氢 BSB

吲哚

具体的-NH保护基

n-甲胺

n-叔丁胺

n-烯丙胺

n-[2-三甲代甲硅烷基]乙氧基]甲

胺 SEM

n-3-乙酰氧基丙胺

n-氰基甲胺

n-(1-异丙基4-硝基-2-氧代-3-吡

咯烷-3-基)胺

n-2，4-二甲氧基苄胺 Dmb

2-氮杂降冰片烯类

n-2，4-二硝基苯胺

n-苄胺 Bn

n-4-甲氧基苄胺 MPM

n-2，4-二甲氧基苄胺 DMPM

n-2-羟基苄胺 Hbn

n-(二苯基甲基)氨基 DPM

n-双(4-甲氧基苯基)甲胺

n-5-二苯并环庚胺 DBS

n-三苯基甲胺 Tr

n-[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]氨 MMTr

基

n-9-苯基芴基胺 Pf

n-二茂铁基甲胺 Fcm

n-2-吡啶甲胺n’-氧化物

n-1，1-二甲硫基亚甲基胺

n-亚苄基胺

n-对甲氧基亚苄基胺

n-二苯基亚甲基胺

n-(5，5-二甲基-3-氧代-1-环己烯基)

胺

n-硝基胺

n-亚硝基胺

二苯基膦酰胺 Dpp

二甲硫基膦酰胺 Mpt

二苯硫基膦酰胺 Ppt

氨基磷酸二苄酯

2-硝基苯亚磺酰胺 Nps

n-1-(2，2，2-三氟-1，1-二苯基)乙基 TDE

亚磺酰胺

3-硝基-2-吡啶亚磺酰胺 Npys

对甲苯磺酰胺 Ts

苯磺酰胺

优选R₁-R₈和R′₂-R′₆中的至少一个不为H、OH、OCH₃、SO₃Na，最优选至少两个不为H、OH、OCH₃、SO₃Na。还优选这些取代基中的至少一个含有至少2个、更优选至少3个、更优选至少4个碳原子3。我们特别优选R′₄和R₇，且还可能的是R₁，含有这些最少的碳原子数。

这些化合物的抗肿瘤活性包括白血病、肺癌、结肠癌、肾癌、前列腺癌、胰腺癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤和黑素瘤。

本发明在另一个方面中涉及用作抗癌药的药物组合物，其含有本发明的化合物或其药物上可接受的盐、衍生物、前体药物或立体异构体作为活性组分和药物上可接受的载体。

本发明还涉及上述通式III或其药物上可接受的盐、衍生物、前体药物或立体异构体在治疗癌症或在制备用于治疗癌症的药物中的应用。

本发明在另一个方面中还涉及上述通式III或其药物上可接受的盐、衍生物、前体药物或立体异构体作为拓扑异构酶I抑制剂的应用。

发明详述

为发现抗癌药而在靶向拓扑异构酶I上的15年努力已经导致鉴定了能够使DNA-拓扑异构酶I共价复合物稳定的几个家族的化合物。领先的系列毫无疑问是喜树碱家族，其具有两种被批准用于癌症治疗的药物托泊替康和伊立替康和几种目前处于临床试验中的第二代(例如勒托替康，依沙替康)和第三代(例如diflomotecan)喜树碱类似物。然而，除喜树碱外，仅几种拓扑异构酶I毒物已经达到I期临床试验。已经报导了使用糖基吲哚并卡唑类有前景的结果，但迄今为止在高级临床试验中仍然没有非-CPT拓扑异构酶I毒物。对新系列的拓扑异构酶I毒物的需求仍然迫切。

目前我们已经令人意外地发现天然层状素及其类似物为有效的拓扑异构酶I抑制剂且它们表现出不同于为众所周知的拓扑异构酶I抑制剂和化疗剂的喜树碱的序列特异性分布，提示它们可以区分识别拓扑异构酶I-DNA界面。

因此，本发明涉及如上述所定义的通式III的化合物、其作为抗肿瘤药的应用和含有它们的药物组合物。

下面给出了通式III和IV中取代基的指导：

优选的R′基团存在于式R′、COR′或OCOR′基团上且包括：烷基或链烯基，其可以在一个或多个可利用的位置上被一个或多个合适的基团取代，例如卤素，诸如氟、氯、溴和碘，尤其是ω-氯或全氟；氨基烷基，诸如含有一个或多个N原子和1-约12个碳原子或1-约6个碳原子的基团，且尤其是包括取代或未被取代的氨基酸或氨基酸链，特别是甘氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸或缬氨酸，尤其是这类氨基酸的被保护形式；含有6个或6个以上碳的碳环芳基，特别是苯基；和芳烷基，诸如苄基；杂环基，包括杂脂环族和杂芳族基团，尤其是含有5-10个环原子，其中有1-4个是杂原子的杂脂环族和杂芳族基团，更优选含有5个或6个环原子和1个或2个杂原子或含有10个环原子和1-3个杂原子的杂环基，所述的杂环基任选被一个或多个对R′允许的取代基且尤其是氨基、诸如二甲氨基或被酮基取代。

本发明化合物上合适的卤素取代基包括F、Cl、Br和I。

烷基优选含有1-24个碳原子。一类更优选的烷基含有1-约12个碳原子、更优选1-约8个碳原子、更优选1-约6个碳原子且最优选1、2、3或4个碳原子。另一类更优选的烷基含有12-约24个碳原子、更优选12-约18个碳原子且最优选13、15或17个碳原子。甲基、乙基和丙基、包括异丙基为本发明化合物上特别优选的烷基。除非另有说明，本文所用的术语烷基指的是环状和非环状基团，不过，环状基团含有至少3个碳环原子。

本发明化合物上优选的链烯基和炔基含有一个或多个不饱和键和2-约12个碳原子、更优选2-约8个碳原子、更优选2-约6个碳原子、甚至更优选2、3、或4个碳原子。本文所用的术语链烯基和炔基指的是环状和非环状基团，不过，一般更优选直链或支链的非环状基团。

亚烷基可以为支链或非支链的且优选含有1-12个碳原子。一类更优选的亚烷基含有1-约8个碳原子、更优选1-约6个碳原子且最优选1、2、3或4个碳原子。亚甲基、亚乙基和亚丙基、包括异亚丙基为本发明化合物上特别优选的亚烷基。

本发明化合物上优选的烷基亚磺酰基包括那些含有一个或多个亚砜(SO)基和1-约12个碳原子、更优选1-约8个碳原子且更优选1-约6个碳原子的基团。特别优选含有1、2、3或4个碳原子的烷基亚磺酰基。

本发明化合物上优选的烷基磺酰基包括那些含有一个或多个砜(SO₂)基和1-约12个碳原子、更优选1-约8个碳原子且更优选1-约6个碳原子的基团。特别优选含有1、2、3或4个碳原子的烷基磺酰基。

优选的氨基烷基包括那些含有一个或多个伯胺基、仲胺基和/或叔胺基和1-约12个碳原子、更优选1-约8个碳原子、更优选1-约6个碳原子、甚至更优选1、2、3或4个碳原子的基团。仲胺基和叔胺基一般更优选于伯胺部分。

合适的杂环基包括杂芳族和杂脂环族基团。本发明化合物上合适的杂芳族基团含有一个、两个或三个选自N、O或S原子的杂原子且包括：例如，香豆素基，包括8-香豆素基；喹啉基，包括8-喹啉基；吡啶基；吡嗪基；嘧啶基；呋喃基；吡咯基；噻吩基；噻唑基；噁唑基；咪唑基；吲哚基；苯并呋喃基和苯并噻唑基。本发明化合物上合适的杂脂环族基团含有一个、两个或三个选自N、O或S原子的杂原子且包括：例如，四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌啶基、吗啉代基和吡咯烷基。

本发明化合物上合适的碳环芳基包括单环和多环化合物，包括含有分离和/或稠合芳基的多环化合物。典型的碳环芳基含有1-3个分离或稠合的环和6-约18个碳环原子。特别优选的碳环芳基包括：苯基，包括取代的苯基，诸如2-取代的苯基、3-取代的苯基、2.3-取代的苯基、2.5-取代的苯基、2.3.5-取代的和2.4.5-取代的苯基，包括其中苯基取代基中的一个或多个为吸电子基团，诸如卤素、氰基、硝基、烷酰基、亚磺酰基、磺酰基等；萘基，包括1-萘基和2-萘基；联苯基；菲基；和蒽基。

本文涉及的本发明化合物上取代的R′基团指的是具体的部分，一般为：烷基或链烯基，其可以在一个或多个可利用的位置上被一个或多个合适的基团取代，例如：卤素，诸如氟、氯、溴和碘；氰基；羟基；硝基；叠氮基；烷酰基，诸如C1-6烷酰基，诸如酰基等；甲酰氨基；烷基，包括那些含有1一约12个碳原子或1-约6个碳原子且更优选1-3个碳原子的基团；链烯基和炔基，包括含有一个或多个不饱和键和2-约12个碳或2-约6个碳原子的基团；含有一个或多个氧键和1-约12个碳原子或1-约6个碳原子的烷氧基；芳氧基，诸如苯氧基；烷硫基，包括那些含有一个或多个硫醚键和1-约12个碳原子或1-约6个碳原子的部分；烷基亚磺酰基，包括那些含有一个或多个亚磺酰基键和1-约12个碳原子或1-约6个碳原子的部分；烷基磺酰基，包括那些含有一个或多个磺酰基键和1-约12个碳原子或1-约6个碳原子的部分；氨基烷基，诸如含有一个或多个N原子和1-约12个碳原子或1一约6个碳原子的基团；含有6个或6个以上碳的碳环芳基，特别是苯基(例如，R为取代或未被取代的联苯基部分)；和芳烷基，诸如苄基；杂环基，包括杂脂环族和杂芳族基团，尤其是含有5-10个环原子，其中1-4个为杂原子的杂脂环族和杂芳族基团，更优选含有5个或6个环原子和1个或2个杂原子或含有10个环原子和1-3个杂原子的杂环基。

作为进一步的指导，我们优选了下列作为R₁-R₉和R′₂-R′₆的取代基：氨基酸和肽类

(L)-Val-OH；(L)-N-Boc-Val-OH

(D)-Val-OH；(D)-N-Boc-Val-OH

(L)-Ala-OH；(L)-N-Boc-Ala-OH；(L)-N-Alloc-Ala-OH；(L)-N-Fmoc-Ala-OH

(L)-Phe-OH；(L)-N-Boc-Phe-OH

(L)-N-Boc-Lys(Cbz)-OH

(L)-Leu-OH；(L)-N-Boc-Leu-OH

(L)-Pro-OH；(L)-N-Boc-Pro-OH

(L)-Trp-OH；(L)-N-Boc-Trp-OH

(L)-Ile-OH；(L)-N-Boc-Ile-OH

(L)-Ser(Bn)-OH；(L)-N-Boc-Ser(Bn)-OH

(L)-Cys(Fm)-OH；(L)-N-Boc-Cys(Fm)-OH

(L)-N-Boc-β-Leu-OH

(L)-N-Boc-Lys(Boc)Gly-OH

(L)-AlaAla-OH；(L)-N-Boc-AlaAla-OH

酯类

氢化肉桂酰基

环己基丙基

亚甲基磺酰基(Ms)

三氟亚甲基磺酰基(Tf)

辛酰基

生物素

乙酰基

香豆素3-羧基

2[(4-氟苯基)硫]乙酰基

4-芴羧基

9H-芴-4-羧基

2，3，4，5-四氟苯甲酰基

4-戊炔酰基

4-甲基肉桂酰基

3，5-二溴苯甲酰基

5(2-苯乙-1-炔基)烟碱基

6-(Boc-氨基)己酰基

6-氨基己酰基

3-(Boc-氨基)丙基

3-氨基丙基

醚类

甲基

异丙基

苄基

4-甲氧基苄基

甲氧基甲基

亚甲二氧基

叔丁基二苯基甲硅烷基

氮化合物

硝基

氨基

甲氨基

二甲氨基

二苯酮亚胺

磷酸酯类

磷酸二乙酯

卤素

Cl、Br、I

氰化物

CN

术语″药物上可接受的盐、衍生物、前体药物″指的是基于对接受者给药能够提供(直接或间接)本文所述的化合物的任意药物上可接受的盐、酯、溶剂合物、水合物或任意其它化合物。然而，可以理解的是非药物上可接受的盐也属于本发明的范围，因为那些化合物可以用于制备药物上可接受的盐。可以通过本领域中公知的方法制备盐、前体药物和衍生物。

例如，通过常规化学方法由含有酸性或碱性部分的母体化合物合成本文提供的化合物的药物上可接受的盐。一般来说，例如，通过使这些化合物的游离酸或碱形式与化学计算量的在水或有机溶剂或两者的混合物中的适宜碱或酸反应制备这类盐。通常优选非水介质，如乙醚、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇或乙腈。酸加成的盐的实例包括：无机酸加成的盐。如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐；和有机酸加成的盐，如乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐和对甲苯磺酸盐。碱金属加成的盐的实例包括：无机盐，如钠、钾、钙和铵盐；和有机碱金属盐，如乙二胺、乙醇胺、N，N-二亚烷基乙醇胺、三乙醇胺；和碱性氨基酸盐。

本发明的化合物可以作为游离化合物或溶剂合物(例如水合物)的晶体形式存在且两种形式均属于本发明的范围。溶剂化方法是本领域中一般公知的。为

属于通式III的前体药物的任意化合物属于本发明的范围和精神。术语″前体药物″以其最广泛含义使用且包括那些在体内转化成本发明化合物的衍生物。这类衍生物对本领域技术人员而言是容易想到的且包括例如其中的游离羟基被转化成酯衍生物的化合物。

上述通式III表示的本发明化合物可以包括由不对称性决定的对映体或非对映异构体。单一异构体和异构体混合物均属于本发明的范围。

可以由PCT国际申请WO 9850365中所述的中间体化合物Va以合成方式制备本发明的化合物。已经由该化合物制备了大量活性抗肿瘤化合物且认为可以按照本发明公开内容的教导形成更多化合物。

可以基于下列逆合成由简单原料制备通式III的化合物。

随着对原料的R取代基的选择或形成这种R的不同定义的化学转换的不同，该方法可以提供获得本文例举的广泛的层状素类似物的途径。

下面举例说明通式III化合物的制备，其中R₉为H、卤素、取代或未被取代的芳基或取代或未被取代的杂芳族基团。

下面举例说明通式IV化合物的制备：

实验方案和实施例中的化合物的物化特征给出了进一步的详细内容。

本发明的另一个尤其优选的实施方案为含有本发明的化合物作为活性组分的用作抗肿瘤药的药物组合物及其制备方法。

上述通式III化合物的重要特征是其生物活性且特别是是其细胞毒性活性。在本发明中，我们提供了新的具有细胞毒性活性的通式III化合物的药物组合物及其作为抗肿瘤药的应用。因此，本发明进一步提供了包括本发明化合物、其药物上可接受的盐、衍生物、前体药物或立体异构体与药物上可接受的载体的药物组合物。

药物组合物的实例包括含有口服、局部或非肠道给药用的适宜组成的任意的固体(片剂、丸剂、胶囊、颗粒等)或液体(溶液、混悬液或乳剂)。

本发明化合物或组合物的给药方法可以为任意合适的方法，诸如静脉内输注、口服制剂、腹膜内和静脉内制剂。我们优选使用至多24小时输注时间，更优选2-12小时，最优选2-6小时。在医院中进行短期输注而不停留过夜尤其理想。然而，如果需要，可以输注12-24小时乃至更长时间。认为可以在比方1-4周的合适的间隔进行输注。可以通过脂质体或纳米球包囊、缓释制剂形式或通过其它标准转运方式转运含有本发明化合物的药物组合物。

所述化合物的正确剂量随特定制剂、施用方式和特定部位、所治疗的宿主和肿瘤的不同而改变。其它因素、如年龄、体重、性别、膳食、给药时间、排泄速率、宿主病情、药物联用、反应敏感性和疾病的严重程度应予考虑。可以在最大耐受剂量范围内连续或定期进行给药。

可以将本发明的化合物和组合物与其它药物联用以提供联合疗法。其它药物可以形成同一组合物的组成部分或作为在同时或不同时间给药的单独组合物提供。

这些化合物的抗肿瘤活性，除了其它的以外，包括白血病、肺癌、结肠癌、肾癌、前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、宫颈癌、肉瘤和黑素瘤。

通过下面的实施例进一步解释本发明。这些实施例用于举例说明本发明而不应解释为对本发明进行限制。

实施例

实施例1：化合物1-240的合成

一般方法A

在室温下将相应的异丙氧基化-层状素(1eq.)和AlCl₃(1.3eq./异丙氧基)在无水二氯甲烷中的0.15M混悬液搅拌至在氩气环境中反应完成(2-6小时)。加入甲醇，在减压条件下蒸发溶剂并通过硅胶色谱法纯化残余物而得到相应的层状素。

一般方法B

在0℃下和氩气环境中将无水二氯甲烷/TFA(3∶1)溶液加入到相应的Boc-氨基酸-层状素(0.01M)中。将该反应混合物在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸发溶剂并用二氯甲烷处理该混合物以除去剩余的TFA。在最终蒸发至干后，通过在乙醚中研磨并过滤收集相应的层状素。

一般方法C

将相应的Boc-氨基酸-层状素在3.0M HCl的乙酸乙酯溶液中的溶液在室温下搅拌30分钟。过滤所得混悬液并用乙酸乙酯和己烷洗涤固体而得到相应的层状素。

一般方法D

向0.01M层状素(1eq.)在无水二氯甲烷中的混悬液中加入相应的羧酸(2eq./羟基)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(2eq./羟基)和二甲氨基吡啶(0.2eq./羟基)。将该混合物在氩气环境中和室温下搅拌6小时。用二氯甲烷稀释所得溶液、用水和饱和碳酸氢钠洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层并在真空中除去溶剂。通过硅胶色谱法纯化残余物而得到相应的层状素。

一般方法E

将相应的层状素(1eq.)和2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(1.3eq.)在氯仿中的0.02M溶液在65℃下加热至反应完成。将该化合物冷却至室温并在减压条件下蒸发溶剂。通过硅胶色谱法纯化残余物而得到相应的层状素。

一般方法F

在氩气环境中向0.01M层状素(1eq.)在二氯甲烷中的溶液中加入吡啶(1.1eq./羟基)和相应的酰基氯(1.1eq./羟基)并在室温下搅拌3小时。用饱和碳酸氢钠溶液洗涤该反应混合物、用无水硫酸钠、干燥、过滤并在减压条件下蒸发溶剂。通过硅胶色谱法纯化残余物而得到相应的层状素。

一般方法G

在氩气环境中将碘-乙酸5-异丙氧基-2-(4-异丙氧基-3-甲氧基-苯基乙炔基)-4-甲氧基-苯酯(1eq.)一次加入到相应的二氢-异喹啉或异喹啉(1.1eq.)在无水二甲基乙酰胺中的0.1M溶液中。将该溶液在室温下搅拌14小时，然后加入三乙胺(1.1eq.)并将该反应混合物在80℃下加热19小时。冷却该混合物，加入Fremy′s盐(1.1eq)和碳酸钠饱和溶液且将该混悬液搅拌1小时。用碳酸氢钠饱和溶液处理该混合物并用二氯甲烷提取。用无水硫酸钠干燥有机层并在减压条件下蒸发溶剂。通过硅胶色谱法纯化残余物而得到相应的层状素。

一般方法H

在氩气环境中将碘-乙酸5-异丙氧基-2-(4-异丙氧基-3-甲氧基苯基-乙炔基)-4-甲氧基-苯酯(1eq.)一次加入到相应的二氢-异喹啉或异喹啉(1.1eq.)在干1，2-二氯乙烷中的0.1M溶液中。将该溶液在室温下搅拌14小时，然后加入二异丙基乙胺(1.1eq.)并将该反应混合物在85℃下加热32小时。冷却所得混合物，加入硅胶(1g/mmol)并在减压条件下蒸发溶剂。使所得残余物进行硅胶急骤色谱法(依次用5∶5∶1-5∶5∶2己烷-二氯甲烷-乙醚洗脱)而得到相应的层状素。

一般方法I

向0℃下相应的层状素(1eq.)在无水二氯甲烷中的0.015M混悬液中加入N-苯基三氟-甲磺酰亚胺(4eq.)、三乙胺(7eq.)和二甲氨基-吡啶(0.2eq.)并将该混合物搅拌至室温下3小时。用二氯甲烷稀释该混合物、用碳酸氢钠饱和溶液洗涤、用无水硫酸钠干燥并蒸发至干。通过硅胶色谱法纯化残余物而得到相应的层状素。

一般方法J

向0.005M层状素(1eq.)在甲醇中的溶液中加入钯/C 10％(1eq.，w/w)并在室温下和氢气环境中搅拌所得混悬液。用C盐过滤该混合物并用二氯甲烷洗涤。蒸发溶剂而得到相应的层状素。

一般方法K

向0.01M层状素(1eq.)在无水二氯甲烷中的混悬液中加入相应的羧酸(2eq./羟基)、1，3-二环己基碳化二亚胺(2eq./羟基)和二甲氨基吡啶(0.2eq./羟基)。将该混合物在氩气环境中和室温下搅拌6小时。用二氯甲烷稀释所得溶液、用水和饱和碳酸氢钠洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层并在真空中除去溶剂。通过硅胶色谱法纯化残余物而得到相应的层状素。

一般方法L

在室温下和氩气环境中将相应的层状素在乙酐/吡啶(1∶2)中的0.01M混合物搅拌过夜。在减压条件下蒸发溶剂而得到酰化的-层状素。

一般方法M

向在氩气环境中的189(1eq.)在甲苯/乙醇(10∶1)中的0.03M溶液中加入相应的硼酸(2eq.)、四三苯膦钯(0)(0.05eq.)和2M碳酸钠(6eq.)。将所得混合物在90℃下搅拌16小时，然后加入水并用乙酸乙酯提取该混合物。用1M氢氧化钠、水和盐水洗涤有机层。用硫酸钠干燥和在减压条件下蒸发溶剂后，通过硅胶色谱法纯化残余物而得到相应的层状素。

化合物1

进行一般方法A(以104为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1-15∶1)而得到1(2.27g，95％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.13(d，J＝7.8Hz，1H)，7.06(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，6.98(d，J＝1.7Hz，1H)，6.93(s，1H)，6.59(s，1H)，6.38(s，1H)，6.02(s，1H)，5.85(s，1H)，5.82(s，1H)，5.00-4.80(m，1H)，4.70-4.50(m，1H)，3.88(s，3H)，3.87(s，3H)，3.49(s，3H)，3.36(s，3H)，3.20-3.00(m，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.6，150.3，147.2，146.3，146.1，145.5，145.4，143.3，135.4，135.3，128.1，127.3，124.2，123.2，115.5，115.1，113.8，113.4，113.0，110.1，103.9，103.3，101.8，61.0，56.2，55.6，55.5，42.0，21.4.

MS(ESI)m/z：532(M+1)⁺.

Rf：0.30(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1).

化合物2

进行一般方法A(以27为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1-101)而得到2(8mg，80％)。

¹H NMR (300MHz，CDCl₃)δ9.18(d，J＝7.5Hz，1H)，7.40(d，J＝7.5Hz，1H)，7.20-7.16(m，2H)，7.10(s，1H)，6.99(s，.1H)，6.80(s，1H)，6.68(s，1H)，6.20(br s，1H)，5.80(br s，2H)，5.80(br s，2H)，3.94(s，3H)，3.91(s，3H)，3.52(s，3H)，3.46(s，3H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.5，151.9，147.3，147.0，146.3，145.7，144.5，143.3，134.8，133.7，129.3，127.5，124.7，122.3，121.4，119.7，115.2，113.9，113.8，111.9，109.8，106.9，104.6，103.5，98.3，61.2，56.3，55.6，55.1.

MS(ESI)m/z：529(M+1)⁺.

Rf：0.30(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1).

化合物3

进行一般方法A(以107为原料)和硅胶色谱法(EtOAc，100％)而得到3(92mg，43％)。

¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.92(s，1H)，9.81(s，1H)，9.32(s，1H)，8.98(d，J＝7.3Hz，1H)，7.22-6.98(m，6H)，6.85(s，1H)，6.70(s，1H)，3.75(s，3H)，3.36(s，6H).

¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆)δ154.3，148.7，148.5，148.3，147.8，146.8，146.3，144.6，134.1，129.2，128.9，125.5，124.7，123.9，117.6，116.4，115.1，113.9，112.3，111.5，110.8，106.4，105.7，105.4，103.7，56.0，55.1，54.5.MS(APCI)m/z：500(M+1)⁺.

Rf：0.60(EtOAc).

化合物4

进行一般方法A(以50为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，10∶1)而得到4(9.1mg，76％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.07-7.05(m，2H)，6.99-6.97(m，1H)，6.80(br s，2H)，6.75(s，1H)，6.71(s，1H)，4.75(m，1H)，3.82(s，3H)，3.43(s，3H)，3.36(s，3H)，3.02(br t，2H).

MS(ESI)m/z：501(M+1)⁺.

Rf：0.32(CH₂Cl₂∶MeOH，10∶1).

化合物5

进行一般方法B(以6为原料)而得到5(30mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.07(br s，1H)，7.60-7.10(m，5H)，6.90-6.60(m，2H)，4.85-4.60(m，3H)，4.10-3.90(m，3H)，3.84(s，6H)，3.50(s，3H)，3.44(s，3H)，1.80-1.50(m，18H).

MS(ESI)m/z：956(M+1)⁺.

化合物6

进行一般方法D(以2和Boc-Ala-Ala-OH为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1)而得到6(56mg，87％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.02(br s，1H)，7.40-7.10(m，4H)，7.10-6.90(m，3H)，6.90-6.60(m，3H)，5.30-5.00(m，3H)，5.00-4.75(m，3H)，4.26(br s，3H)，3.85(s，6H)，3.47(s，3H)，3.43(s，3H)，1.80-1.30(m，45H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ173.1，172.6，171.3，171.2，171.1，171.0，170.9，155.8，154.8，153.4，153.3，153.2，152.4，152.3，147.6，146.8，145.5，143.9，141.8，140.2，140.0，139.5，138.9，135.2，134.8，133.3，133.2，128.3，128.2，124.1，123.8，123.6，121.1，118.4，115.9，115.7，115.5，112.2，111.9，111.4，109.1，106.8，106.4，106.1，104.5，103.7，80.5，61.1，56.6，55.9，55.8，53.6，50.2，48.6，48.4，48.3，28.5，18.6，18.3.

MS(ESI)m/z：1279(M+23)⁺.

Rf：0.24(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1).

化合物7

进行一般方法D(以109和Boc-Ala-Ala-OH为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1)而得到7(46mg，75％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.26-6.50(m，10H)，5.13-5.11(m，3H)，4.87-4.65(m，5H)，4.23(br s，3H)，3.78(s，3H)，3.39(s，3H)，3.32(s，3H)，3.06(br t，2H)，1.63-1.53(m，9H)，1.44-1.35(m，36H).

MS(ESI)m/z：1250(M+23)⁺.

Rf：0.40(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1).

化合物8

进行一般方法E(以11为原料，反应时间21小时)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1)而得到8(16mg，70％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.23(d，J＝7.3Hz，1H)，7.39-7.20(m，20H)，7.08-7.03(m，2H)，6.80(s，1H)，3.79(s，3H)，3.42(s，6H)，3.16-3.06(m，6H)，3.00-2.90(m，6H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ170.8，170.7，170.6，155.1，152.4，151.0，147.7，145.4，140.9，140.2，140.1(2C)，139.7，134.2，133.5，128.5(6C)，128.4(2C)，128.4(4C)，128.2，126.4，126.4(2C)，124.0，123.8，123.6，123.6，123.1，120.7，115.6，115.0，112.8，112.3，112.1，109.0，106.4，106.1，56.2，55.7，55.6，35.4(3C)，30.9，30.8(2C).

MS(APCI)m/z：896(M+1)⁺.

Rf：0.25(CH₂Cl₂∶MeOH，200∶1).

化合物9

进行一般方法B(以10为原料)而得到9(12mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.15(d，J＝7.5Hz，1H)，7.60-7.50(m，2H)，7.30-7.35(m，2H)，7.29(s，1H)，7.23(s，1H)，6.89(s，1H)，4.73(br t，1H)，4.54(br t，1H)，4.44(br t，1H)，4.30-4.10(m，6H)，3.89(s，6H)，3.54(s，3H)，3.47(s，3H).

MS(ESI)m/z：791(M+1)⁺.

化合物10

进行一般方法E(以60为原料，反应时间22小时)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1)而得到10(17mg，61％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.05(br s，1H)，7.40-7.00(m，6H)，6.72(d，J＝12.4Hz，1H)，5.70(br s，1H)，5.55(br s，2H)，4.90-4.60(m，3H)，4.32(br s，2H)，4.20-3.80(m，9H)，3.49(s，3H)，3.46(s，3H)，3.00-2.50(m，3H)，1.51(s，18H)，1.47(s，9H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ169.6，169.2，155.6，154.5，153.0，151.7，146.8，145.5，141.3，139.8，139.2，138.7，134.7，133.0，127.9，124.0，123.4，120.9，118.2，115.8，115.3，112.1，111.8，108.9，106.9，106.2，104.3，80.6，64.0，63.7，61.1，56.5，56.1，55.8，55.6，28.3.

MS(ESI)m/z：1113(M+23)⁺，1091(M+1)⁺.

Rf：0.30(CH₂C1₂∶MeOH，20∶1).

化合物11

进行一般方法F(以109和氢化肉桂酰氯为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，200∶1-100∶1)而得到11(31mg，69％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.37-7.21(m，15H)，7.13-7.02(m，4H)，6.87(s，1H)，6.77(s，1H)，6.68(s，1H)，4.92-4.83(m，1H)，4.79-4.70(m，1H)，3.76(s，3H)，3.39(s，3H)，3.32(s，3H)，3.13-3.04(m，8H)，2.97-2.87(m，6H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ171.0，170.7，170.6，155.1，152.2，149.8，147.7，144.9，140.1(3C)，140.0，139.4，138.9，135.0，133.9，128.5(6C)，128.4(6C)，127.1，126.4，126.4，126.4，125.9，125.6，123.8，123.1，122.6，116.0，115.9，114.9，114.6，111.9，109.7，105.4，56.1，55.7，55.5，42.4，35.5(3C)，30.9，30.9，30.8，28.0.

MS(ESI)m/z：898(M+1)⁺.

Rf：0.25(CH₂Cl₂∶MeOH，200∶1).

化合物12

进行一般方法E(以106为原料，反应时间17小时)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1)而得到12(21mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.23(d，J＝7.3Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.29-7.13(m，5H)，7.06(d，J＝7.5Hz，1H)，6.81(s，1H)，3.82(s，3H)，3.45(s，6H)，2.67-2.57(m，6H)，1.82(m，21H)，1.40-1.13(m，12H)，1.04-0.85(m，6H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ172.0，171.9(2C)，155.1，152.5，151.1，147.9，145.5，141.0，140.4，139.9，134.1，133.6，128.3，124.1，123.8，123.6，123.1，120.7，115.6，115.0，112.8，112.3，112.2，109.0，106.4，106.1，56.2，55.8，55.7，37.3(3C)，37.1(3C)，33.0(6C)，32.3，32.3，32.2，31.6(3C)，26.5(2C)，26.3(2C)，26.3(2C).

MS(ESI)m/z：914(M+1)⁺.

Rf：0.17(己烷∶EtOAc，4∶1)。

化合物13

进行一般方法B(以58为原料)而得到13(10.5mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ8.93(d，J＝7.1Hz，1H)，7.58(d，J＝7.8Hz，1H)，7.47-7.34(m，12H)，7.20(s，1H)，7.12(d，J＝7.3Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.05(d，J＝4.0Hz，1H)，6.83(s，1H)，4.76(br t，J＝6.8Hz，1H)，4.61(m，1H)，3.95(s，3H)，3.86(s，3H)，3.46-3.31(m，7H).

MS(ESI)m/z：830.1(M+23)⁺，808(M+1)⁺

化合物14

进行一般方法B(以15为原料)而得到14(11.6mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.05(m，1H)，7.58-7.47(m，2H)，7.38-7.31(m，3H)，7.38-7.10(m，4H)，6.88(br d，1H)，4.36(m，1H)，4.25(m，2H)，3.92(s，3H)，3.88(s，3H)，3.47(s，6H)，2.50-2.48(m，2H)，1.27(d，J＝6.1Hz，6H)，1.20(d，J＝6.8Hz，6H).

MS(ESI)m/z：712(M+1)⁺.

化合物15

进行一般方法E(以65为原料，反应时间20小时)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，60∶1)而得到15(29.0mg，90％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.20(d，J＝7.6Hz，1H)，7.32-7.23(m，3H)，7.12-7.05(m，4H)，6.80(d，J＝9.2Hz，1H)，5.09(br d，2H)，4.52(br s，2H)，3.98(s，3H)，3.80(s，3H)，3.50(s，3H)，3.43(s，3H)，2.43-2.37(m，2H)，1.49(s，9H)，1.46(s，9H)，1.14-0.99(m，12H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ170.4，155.7(2C)，154.9，152.2，150.3，149.6，147.5，145.5，139.9，139.3，134.8，134.2，128.3，128.2，124.7，123.9(2C)，123.1，118.9，116.0，115.3，113.0，112.1，110.9，108.4，107.4，106.2，105.1，80.0(2C)，58.6(2C)，56.0，55.9，55.7，55.6，31.3，31.2，28.3(9C)，19.2，19.0，17.1(2C).

MS(ESI)m/z：934.2(M+23)⁺，912(M+1)⁺.

Rf：0.54(CH₂Cl₂∶MeOH，60∶1).

化合物16

进行一般方法B(以97为原料)而得到16(31mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.11(dd，J＝7.5，2.3Hz，1H)，7.60-7.50(m，2H)，7.35(t，J＝6.6Hz，1H)，7.25-7.20(m，3H)，6.86(d，J＝9.5Hz，1H)，4.66(q，J＝7.3Hz，1H)，4.52(q，J＝7.3Hz，1H)，4.38(q，J＝7.1Hz，1H)，3.90(d，J＝3.2Hz，3H)，3.89(d，J＝1.8Hz，3H)，3.53(d，J＝2.7Hz，3H)，3.47(s，3H)，1.85(d，J＝7.0Hz，3H)，1.80(d，J＝7.1Hz，3H)，1.69(dd，J＝7.1，4.0Hz，3H).

MS(ESI)m/z：743(M+1)⁺.

化合物17

进行一般方法B(以122为原料)而得到17(21mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.13-9.09(m，1H)，7.63-7.52(m，3H)，7.44-7.22(m，4H)，6.89(d，J＝9.2Hz，1H)，4.36(d，J＝4.4Hz，1H)，4.32(d，J＝4.0Hz，1H)，4.25(t，J＝3.8Hz，1H)，3.91(s，3H)，3.48(s，6H)2.61-2.44(m，3H)，1.29-1.19(m，18H).

MS(ESI)m/z：797(M+1)⁺.

化合物18

进行一般方法B(以84为原料)而得到18(21.6mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.44-7.37(m，11H)，7.23-7.20(m，2H)，7.03(s，1H)，6.90(s，1H)，6.78(m，1H)，6.67(s，1H)，4.72-4.60(m，4H)，3.90(s，3H)，3.81(s，3H)，3.44(s，3H)，3.39-3.30(m，4H)，3.11(br t，2H).

MS(ESI)m/z：810(M+1)⁺.

化合物19

进行一般方法B(以65为原料)而得到19(43.3mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.43-7.40(m，2H)，7.25-7.17(m，3H)，6.94(br s，1H)，6.80(d，J＝13.4Hz，1H)，6.69(d，J＝9.03Hz，1H)，4.90(m，2H)，4.32(m，1H)，4.22(m，2H)，3.86(s，3H)，3.45(s，3H)，3.36(s，3H)，3.13(br t，2H)，2.58-2.40(m，2H)，1.25(br d，6H)，1.17(br d，6H).

MS(ESI)m/z：736(M+23)⁺，714(M+1)⁺.

化合物20

进行一般方法B(以77为原料)而得到20(11.7mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.03(d，J＝7.3Hz，1H)，7.57-7.48(m，2H)，7.37-7.32(m，1H)，7.26-7.25(m，1H)，7.21-7.20(m，2H)，7.11(d，J＝6.8Hz，1H)，6.87(d，J＝8.3Hz，1H)，4.52(br q，J＝6.8Hz，1H)，4.42(br q，J＝6.8Hz，1H)，3.91(s，3H)，3.90(s，3H)，3.48(s，6H)，1.85(d，J＝7.3Hz，1H)，1.71(d，J＝7.1Hz，1H).

MS(ESI)m/z：678(M+23)⁺，656(M+1)⁺.

化合物21

进行一般方法D(以95和Boc-Ala-OH为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，60∶1)而得到21(83.2mg，100％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.23(br s，1H)，7.16-7.10(m，3H)，6.76(s，1H)，6.71-6.56(m，2H)，5.10(m，1H)，4.92-4.70(m，2H)，4.60-4.58(m，2H)，3.89(s，3H)，3.78(s，3H)，3.41(s，3H)，3.40(s，3H)，3.13(t，J＝7.1Hz，2H)，1.63-1.46(m，24H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ171.3，154.9，151.9，149.1，147.6，147.3，144.8，139.6，138.4，135.8，134.4，127.0，126.4，123.6，123.3，119.5，116.2，114.8，114.6，114.3，111.6，110.9，108.4，105.4，79.9(2C)，56.1，55.8，55.7，55.3，49.3(2C)，42.4，28.4，28.2(6C)，18.5(2C).

MS(ESI)m/z：880(M+23)⁺，857(M+1)⁺

Rf：0.15(CH₂Cl₂∶MeOH，60∶1).

化合物22

向0℃下和氩气环境中的109(50mg，0.0997mmol)在无水CH₂Cl₂(2mL)中的混悬液中加入Et₃N(83μL，0.5982mmol)和甲磺酰氯(47μL，0.5982mmol)。将所得混合物在23℃下搅拌6小时，然后用H₂O使反应骤停并用CH₂Cl₂(3x20mL)提取。

用饱和NaHCO₃水溶液洗涤合并的有机层、用无水Na₂SO₄干燥、过滤并在真空中蒸发。用硅胶纯化所得残余物(CH₂Cl₂∶MeOH，80∶1)而得到22，为淡黄色固体(47mg，64％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.52(d，J＝8.1Hz，1H)，7.30(s，1H)，7.23-7.20(m，2H)，7.17(d，J＝1.6Hz，1H)，6.75(s，1H)，6.65(s，1H)，4.99-4.90(m，1H)，4.71-4.61(m，1H)，3.92(s，3H)，3.46(s，3H)，3.38(s，3H)，3.34(s，3H)，3.19(s，3H)，3.18(s，3H)，3.14(t，J＝6.0Hz，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ154.5，152.8，150.1，148.0，144.6，138.0，137.7，136.9，135.4，134.4，126.5，126.4，126.3，125.6，124.4，123.3，117.0，115.8，115.4，115.2，113.5，109.9，105.6.

MS(ESI)m/z：736(M+1)⁺.

Rf：0.33(CH₂Cl₂∶MeOH，80∶1).

化合物23

进行一般方法B(以144为原料)而得到23(20mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.90-7.60(m，12H)，7.45-7.20(m，16H)，6.80-6.70(m，2H)，4.80-4.40(m，5H)，4.35-4.20(m，3H)，3.74(d，J＝2.9Hz，3H)，3.71(d，J＝2.3Hz，3H)，3.55-3.30(m，12H)3.35-3.00(m，6H)，2.91(br s，2H).

MS(ESI)m/z：1375(M)⁺.

化合物24

进行一般方法B(以29为原料)而得到24(27mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.68(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.60(s，1H)，7.44(s，1H)，7.42(s，3H)，7.34(s，1H)，7.30(s，1H)，7.29(s，1H)，7.21-7.16(m，5H)，7.12-7.09(m，3H)，6.98(s，1H)，6.85(d，J＝2.0Hz，1H)，6.77-6.76(m，2H)，4.73-4.69(m，3H)，4.60(br t，2H)，3.87(s，3H)，3.77-3.34(m，6H)，3.43(s，3H)，3.34(s，3H).

MS(ESI)m/z：1060(M+1)⁺.

化合物25

进行一般方法B(以113为原料)而得到25(20mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.08(d，J＝7.5Hz，1H)，7.60(d，J＝2.2Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.49-7.36(m，17H)，7.30(d，J＝3.5Hz，1H)，7.20(d，J＝7.5Hz，1H)，7.08(d，J＝4.8Hz，1H)，6.87(d，J＝4.2Hz，1H)，4.76(t，J＝7.0Hz，1H)，4.70(t，J＝6.9Hz，1H)，4.63(t，J＝6.2Hz，1H)，3.95(s，3H)，3.47(s，6H)，3.61-3.36(m，6H).

MS(ESI)m/z：941(M+1)⁺.

化合物26

进行一般方法A(以111为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1)而得到26(116mg，82％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.19(d，J＝7.3Hz，1H)，7.19-6.98(m，7H)，6.71(s，1H)，5.86-5.85(br s，2H)，3.97(s，3H)，3.90(s，3H)，3.52(s，3H)，3.48(s，3H).

¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆)δ154.2，149.7，148.7，148.6，147.7，146.8，146.3，144.4，133.5，128.7，125.5，124.2，124.0，121.9，118.2，116.2，115.2，112.2，110.8，108.3，107.7，106.5，105.6，104.8，103.6，56.0，55.4，55.0，54.4.

MS(ESI)m/z：536(M+23)+，514(M+1)⁺.

Rf：0.45(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1).

化合物27

进行一般方法G(以6，7-二甲氧基-5-异丙氧基异喹啉为原料)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，3∶1-2∶1)而得到27(15mg，7％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.20(d，J＝7.5Hz，1H)，7.43(d，J＝7.6Hz，1H)，7.20-7.15(m，3H)，7.01(s，1H)，6.97(s，1H)，6.72(s，1H)，4.75-4.50(m，3H)，4.65-4.50(m，3H)，3.90(s，3H)，3.85(s，3H)，3.44(s，3H)，1.50-1.35(m，18H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ159.3，155.6，153.2，151.4，147.8，147.2，146.6，146.5，146.4，142.5，133.8，129.3，128.7，123.8，122.6，121.3，120.8，116.9，114.9，111.9，109.9，107.7，105.4，103.4，101.4，76.4，71.8，71.4，60.7，56.2，55.4，55.1，22.7，21.9，21.8.

MS(ESI)m/z：656(M+1)⁺.

Rf：0.20(己烷∶EtOAc，2∶1)。

化合物28

进行一般方法D(以109和n-辛酸为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1)而得到28(42mg，95％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.21-7.07(m，4H)，6.94(s，1H)，6.79(s，1H)，6.70(s，1H)，4.93-4.84(m，1H)，4.79-4.70(m，1H)，3.80(s，3H)，3.42(s，3H)，3.35(s，3H)，3.11(t，J＝6.6Hz，2H)，2.63-2.53(m，6H)，1.83-1.69(m，6H)，1.41-1.30(m，24H)，0.93-0.87(m，9H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ171.9，171.6，171.5，155.1，152.3，149.9，147.7，144.9，140.1，139.5，139.1，135.1，133.8，127.1，125.9，125.5，123.9，123.1，122.6，115.9，114.9，114.6，111.9，109.7，105.4，56.1，55.7，55.5，42.4，34.0(3C)，31.7(3C)，29.0(2C)，28.9(4C)，28.0，25.0(2C)，24.9，22.6(3C)，14.0(3C).

MS(ESI)m/z：902(M+23)⁺，880(M+1)⁺.

Rf：0.31(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1).

化合物29

进行一般方法D(以109和Boc-L-Trp-OH为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，30∶1-15∶1)而得到29(115mg，85％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.35(s，1H)，8.28(s，2H)，7.68-7-62(m，3H)，7.39-7.36(m，3H)，7.26-7.07(m，12H)，6.90(s，1H)，6.72(s，1H)，6.65(br s，2H)，5.15-5.12(m，2H)，5.00-4.59(m，6H)，3.75(s，3H)，3.52-3.28(m，12H)，3.00(br t，2H)，1.43(s，27H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ170.7，170.4，170.4，155.3(2C)，154.9，152.0，149.6，147.5，144.6，139.6，139.0，138.4，136.1(3C)，134.9，134.0，127.7(3C)，126.8，125.9，125.5，123.8，123.1(3C)，122.5，122.0(3C)，119.5(3C)，118.6(3C)，116.0，115.8，114.7，111.7，111.3(3C)，109.5(3C)，105.3，80.0(3C)，56.0(2C)，55.6，55.4，54.4(2C)，42.3，28.2(12C)，27.7.

MS(ESI)m/z：1382(M+23)⁺.

Rf：0.13(CH₂Cl₂∶MeOH，30∶1).

化合物30

进行一般方法B(以117为原料)而得到30(11mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.15(d，J＝7.6Hz，1H)，7.65-7.55(m，2H)，7.50-7.20(m，4H)，6.87(d，J＝12.3Hz，1H)，4.90-4.70(m，3H)，3.90(s，6H)，3.85-3.40(m，12H)，2.90-2.00(m，12H).

MS(ESI)m/z：821(M+1)⁺.

化合物31

进行一般方法B(以120为原料)而得到31(31mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.09(d，J＝7.8Hz，1H)，7.80-7.40(m，18H)，7.30-7.00(m，3H)，6.87(d，J＝5.3Hz，1H)，4.80-4.60(m，3H)，3.92(s，3H)，3.90(s，3H)，3.80-3.40(m，12H).

MS(ESI)m/z：971(M)⁺.

化合物32

进行一般方法B(以34为原料)而得到32(19mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.46-7.44(m，2H)，7.29-7.25(m，1H)，7.17-7.14(m，2H)，6.90-6.78(m，2H)，4.76(br t，2H)，4.33-4.21(m，3H)，3.88(s，3H)，3.45(s，3H)，3.38(s，3H)，3.16(br t，2H)，2.59-2.43(m，3H)，1.27-1.10(m，18H).

MS(ESI)m/z：799(M+1)⁺.

化合物33

进行一般方法B(以127为原料)而得到33(19mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ8.96-8.90(m，1H)，7.67-7.52(m，3H)，7.40-7.24(m，2H)，7.13-7.08(m，2H)，6.84-6.80(m，1H)，4.86-4.67(m，3H)，3.95(s，3H)，3.55-3.43(m，12H)，2.66-2.35(m，6H)，2.27-2.14(m，6H).

MS(ESI)m/z：791(M+1)⁺.

化合物34

进行一般方法D(以109和Boc-D-Val-OH为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1)而得到34(100mg，91％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.26-7.08(m，4H)，6.97(s，1H)，6.77(d，J＝7.1Hz，1H)，6.69(d，J＝9.3Hz，1H)，5.07-5.05(m，3H)，4.96-4.90(m，1H)，4.75-4.70(m，1H)，4.55-4.47(m，3H)，3.78(s，3H)，3.40(s，3H)，3.33(s，3H)，3.21(br t，2H)，2.45-2.30(m，3H)，1.49(s，9H)，1.47(s，18H)，1.12-0.99(m，18H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ170.5，170.3(2C)，155.6，154.9，152.0，149.7，147.5，144.8，139.6，139.1，138.5，134.9，134.2，126.9，125.9，125.7，123.8，123.1，122.5，116.1，115.8，114.9，114.6，111.8，109.6，105.4，79.9(3C)，58.5，55.9，55.5，55.5，55.3，55.2，42.3，31.5，31.2，31.1，28.2(9C)，27.9，19.0(2C)，17.1(4C).

MS(ESI)m/z：1099(M+1)⁺.

Rf：0.35(CH₂Cl₂∶MeOH 50∶1).

化合物35

进行一般方法B(以129为原料)而得到35(13mg，98％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.14(dd，J＝7.5，3.0Hz，1H)，7.60-7.50(m，2H)，7.50-7.20(m，4H)，6.87(d，J＝11.1Hz，1H)，4.60-4.50(m，1H)，4.40-4.30(m，1H)，4.25-4.20(m，1H)，3.89(s，3H)，3.88(s，3H)，3.52(s，3H)，3.47(s，3H)，2.80-2.40(m，3H)，1.40-1.10(m，18H).

MS(ESI)m/z：827(M+1)⁺.

化合物36

进行一般方法B(以38为原料)而得到36(21mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.09-9.04(m，1H)，7.62-7.51(m，3H)，7.41-7.32(m，2H)，7.23-7.18(m，2H)，6.88(d，J＝9.0Hz，1H)，4.36(d，J＝4.4Hz，1H)，4.31(d，J＝4.4Hz，1H)，4.24(t，J＝4.4Hz，1H)，3.92(s，3H)，3.48(s，6H)，2.62-2.43(m，3H)，1.29-1.19(m，18H).

MS(APCI)m/z：797(M+1)⁺.

化合物37

进行一般方法C(以144为原料)而得到37，为白色固体(654mg，83％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.46-7.43(m，2H)，7.26-7.16(m，3H)，6.89-6.78(m，2H)，4.80(br t，2H)，4.33(s，1H)，4.24(s，2H)，3.84(s，3H)，3.45(s，3H)，3.37(s，3H)，3.18(br t，2H)，2.60-2.40(m，3H)，1.27-1.17(m，18H).

¹³C NMR(75MHz，CD₃OD)δ168.7，168.3(2C)，156.2，153.5，150.8，148.8，146.1，140.6，140.0，139.3，136.6，136.4，128.4，128.0，127.5，125.2，124.7，123.7，117.9，117.6，116.5，116.2，112.8，110.9，106.7，59.5，59.4，56.9，56.4，56.2，56.0，43.7，31.3(3C)，28.8，18.3(2C)，18.2(4C).

MS(ESI)m/z：799(M+1)⁺.

化合物38

进行一般方法E(以144为原料，过夜)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1-50∶1)而得到38(43mg，88％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.20(d，J＝7.3Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.30-7.13(m，5H)，7.04(d，J＝7.3Hz，1H)，6.79(d，J＝7.5Hz，1H)，5.10-5.06(m，3H)，4.56-4.48(m，3H)，3.81(s，3H)，3.43(s，6H)，2.45-2.32(m，3H)，1.49(s，9H)，1.47(s，18H)，1.14-1.00(m，18H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ170.4(3C)，155.7，155.0，152.3，150.9，147.6，145.4，140.6，140.0，139.4，134.5，133.5，130.9，128.8，128.2，128.1，124.1，123.8，123.6，123.2，120.8，115.9，115.1，112.8，112.3，112.2，109.1，106.4，106.2，80.0(3C)，58.5，56.0，55.6，55.6，55.5，55.5，31.3(2C)，31.2，28.3(9C)，19.2，19.1，17.2(2C)，17.1(2C).

MS(ESI)m/z：1119(M+23)⁺，1097(M+1)⁺.

Rf：0.33(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1).

化合物39

进行一般方法B(以146为原料)而得到39(19mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.15-9.12(m，1H)，7.64(d，J＝2.7Hz，1H)，7.58-7.52(m，2H)，7.40-7.29(m，2H)，7.26-7.22(m，2H)，6.89(d，J＝7.3Hz，1H)，4.45-4.31(m，3H)，3.90(s，3H)，3.48(s，3H)，3.48(s，3H)，2.11-1.79(m，9H)，1.13-1.06(m，18H).

MS(ESI)m/z：839(M+1)⁺.

化合物40

进行一般方法B(以41为原料)而得到40(16mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.03-8.99(m，1H)，7.63-7.60(m，2H)，7.52(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.39-7.27(m，2H)，7.18-7.15(m，2H)，6.85(d，J＝9.2Hz，1H)，4.53-4.36(m，3H)，3.93(s，3H)，3.48(s，6H)，1.80(d，J＝7.1Hz，3H)，1.74(d，J＝7.3Hz，3H)，1.71-1.68(m，3H).

MS(ESI)m/z：713(M+1)⁺.

化合物41

进行一般方法E(以156为原料，2天)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，1∶1)而得到41(58mg，92％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.24(d，J＝7.3Hz，1H)，7.44-7.32(m，2H)，7.25-7.18(m，4H)，7.07(d，J＝7.5Hz，1H)，6.79(d，J＝7.5Hz，1H)，5.11-5.09(m，3H)，4.64-4.60(m，3H)，3.81(s，3H)，3.44(s，6H)，1.63-1.55(m，9H)，1.49(s，9H)，1.47(s，18H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ171.5，171.3，171.1，155.0，154.8，152.2，150.8，147.6，145.3，140.6，140.0，139.4，134.4，133.3，128.0，127.9，123.9，123.7，123.7，123.7，123.6，123.0，120.6，115.7，115.1，112.7，112.2，112.0，108.9，106.3，106.1，80.0(3C)，56.2(2C)，55.8，55.7，55.7，55.5，28.3(9C)，18.6(3C).

MS(ESI)m/z：1035(M+23)⁺，1013(M+1)⁺.

Rf：0.43(己烷∶EtOAc，50∶501)。

化合物42

进行一般方法B(以156为原料)而得到42(17mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.46-7.44(m，2H)，7.28-7.27(m，1H)，7.19(s，1H)，7.16(s，1H)，6.87(d，J＝8.8Hz，1H)，6.78(d，J＝10.0Hz，1H)，4.75(t，J＝6.2Hz，2H)，4.77-4.37(m，3H)，3.87(s，3H)，3.45(s，3H)，3.38(s，3H)，3.16(t，J＝6.2Hz，2H)，1.77(d，J＝6.9Hz，3H)，1.71-1.67(m，6H).

MS(ESI)m/z：715(M+1)⁺.

化合物43

进行一般方法B(以160为原料)而得到43(13.0mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.18(d，J＝7.6Hz，1H)，7.56-7.52(m，2H)，7.40-7.22(m，4H)，6.90(d，J＝10.7Hz，1H)，4.60-4.59(m，1H)，4.37-4.35(m，1H)，4.26-4.24(m，1H)，3.90(br s，6H)，3.54(br s，3H)，3.47(s，3H)；2.62-2.47(s，3H)，1.32-1.19(s，18H).

MS(ESI)m/z：827(M+1)⁺.

化合物44

进行一般方法B(以158为原料)而得到43(12.3mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.20(d，J＝8.1Hz，1H)；7.55-7.47(m，2H)，7.27-7.18(m，19H)，6.87(d，J＝9.3Hz，1H)，5.03(s，6H)，4.65(br t，1H)，4.49(br t，1H)，4.36(br t，1H)，3.88(br s，3H)，3.85(br s，3H)，3.51(brs，3H)，3.46(br s，3H)，3.22-3.18(m，6H)，2.40-2.00(m，6H)，1.65-1.50(m，12H).

MS(ESI)m/z：1339(M+23)⁺，1316(M+1)⁺.

化合物45

进行一般方法B(以159为原料)而得到45(27.3mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.20(d，J＝7.6Hz，1H)，7.56-7.51(m，2H)，7.40-7.22(m，4H)，6.89(d，J＝8.3Hz，1H)，4.64(t，J＝6.0Hz，1H)，4.44(t，J＝6.3Hz，1H)，4.34(t，J＝7.2Hz，1H)，3.89(br s，6H)，3.54(br s，3H)，3.48(br s，3H)，2.19-1.79(m，9H)，1.15-1.07(m，18H).

MS(ESI)m/z：869(M+1)⁺.

化合物46

进行一般方法B(以1和Boc-Ala-OH为原料)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，50∶50)而得到46(80mg，80％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.28-7.20(m，1H)，7.20-7.05(m，3H)，6.67(d，J＝3.7Hz，1H)，6.65(d，J＝4.0Hz，1H)，5.15-5.05(m，2H)，4.70-4.50(m，3H)，3.80(s，3H)，3.78(s，3H)，3.40(s，3H)，3.38(s，3H)，3.01(br t，2H)，1.70-1.50(m，9H)，1.48(s，9H)，1.47(s，9H)，1.46(s，9H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ171.8，171.4，155.0，152.1，151.8，147.5，144.9，144.8，141.3，141.0，139.8，138.7，134.8，134.7，134.3，127.1，127.0，123.7，123.2，122.7，119.7，119.4，116.2，115.7，114.9，114.7，111.8，107.6，105.5，80.2，80.1(2C)，60.8，56.2，55.7，55.5，49.5，49.3(2C)，41.9，28.3(9C)，22.1，18.7，18.6，18.3.

MS(ESI)m/z：1067(M+23)⁺，1045(M+1)⁺.

Rf：0.70(己烷∶EtOAc，1∶2)。

化合物47

进行一般方法D(以95和(+)-biotine为原料)和硅胶色谱法(CH₂C1₂∶MeOH，10∶1)而得到47(5mg，10％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.30-7.10(m，4H)，6.80-6.60(m，3H)，6.40(br s，1H)，6.30(br s，1H)，6.20(br s，1H)，6.10(br s，1H)，4.90-4.70(m，2H)，4.60-4.45(m，2H)，4.40-4.25(m，2H)，3.90(s，3H)，3.80(s，3H)，3.45(s，3H)，3.39(s，3H)，3.20-3.10(m，4H)，3.00-2.50(m，8H)，2.00-1.50(m，12H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ171.6，171.3，163.8，155.2，152.1，149.1，147.6，144.9，139.8，139.0，135.7，134.2，127.4，126.5，123.8，123.5，123.3，119.7，116.0，114.8，114.4，111.8，111.0，108.5，105.4，62.3，62.2，61.4，60.3，59.9，56.2，56.1，55.9，55.8，55.5，55.3，55.2，42.5，40.6，40.5，33.8，33.1，29.7，28.6，28.2，28.1，27.8，27.4，25.1，24.7，21.0，14.2.

MS(ESI)m/z：990(M+23)⁺，968(M+1)⁺.

Rf：0.20(CH₂C1₂∶MeOH，10∶1).

化合物48

进行一般方法A(以49为原料)并通过硅胶色谱法纯化(CH₂Cl₂∶MeOH，10∶1)而得到48(9.9mg，84％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.60(br s，1H)，7.15-7.07(m，2H)，7.00(brs，1H)，6.82(s，1H)，6.72(s，1H)，6.40(s，1H)，6.02(br s，1H)，5.80(br s，2H)，5.16-5.08(m，1H)，4.85-4.78(m，1H)，3.88(s，3H)，3.87(s，3H)，3.47(s，3H)，3.36(s，3H)，3.18-3.10(m，2H).

MS(ESI)m/z：531(M+1)⁺.

Rf：0.25(CH₂C1₂∶MeOH，10∶1).

化合物49

进行一般方法G(以6，7-二甲氧基-5-异丙氧基-3，4-二氢异喹啉和2-溴-N-[5-异丙氧基-2-(4-异丙氧基-3-甲氧基-苯基乙炔基)-4-甲氧基-苯基]-乙酰胺为原料)并通过硅胶色谱法纯化(EtOAc∶己烷，4∶1)而得到49(55.7mg，21％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.10-7.08(m，3H)，7.00(s，1H)，6.77(s，1H)，6.63(s，1H)，4.99(br t，2H)，4.63-4.53(m，3H)，3.83(s，6H)，3.41(s，3H)，3.35(s，3H)，3.16(br t，2H)，1.42(d，J＝5.4Hz，6H)，1.40(d，5.4Hz，6H)，1.32(d，6.1Hz，6H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ156.7，151.7，151.3，148.5，146.8，145.9，142.0，133.3，129.8，129.7，127.3，123.7，123.6，121.0，118.9，117.0，115.4，114.9，111.2，105.3，104.9，102.6，75.7，71.8，71.6，60.5，56.2，55.3，55.1，42.3，23.0，22.7(2C)，22.0(2C)，21.9(2C).

MS(ESI)m/z：657(M+1)⁺.

Rf：0.34(己烷∶EtOAc，4∶1)。

化合物50

进行一般方法G(以6-异丙氧基-7-甲氧基-3，4二氢异喹啉和2-溴-N-[5-异丙氧基-2-(4-异丙氧基-3-甲氧基-苯基乙炔基)-4-甲氧基-苯基]-乙酰胺为原料)并通过硅胶色谱法纯化(EtOAc)而得到50(51.7mg，18％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.09-7.08(m，3H)，6.95(br s，1H)，6.80-6.76(m，3H)，5.03-5.00(m，2H)，4.62-4.52(m，3H)，3.81(s，3H)，3.41(s，3H)，3.34(s，3H)，3.11(t，J＝6.3Hz，2H)，1.42-1.34(m，18H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ156.1，151.1，148.4，146.5，145.8，134.0，129.6，129.3，127.4，126.3，123.5，120.7，118.4，116.9，114.7，114.4，111.1，109.0，105.0，102.3，71.8，71.4，71.3，55.9，55.0，54.9，42.3，28.7，21.7(6C).

MS(ESI)m/z：627(M+1)⁺.

Rf：0.42(EtOAc).

化合物51

进行一般方法E(以52为原料)并通过硅胶色谱法纯化(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1)而得到51(7mg，64％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.24(d，J＝7.3Hz，1H)，7.63(d，J＝1.2Hz，1H)，7.53(dd，J＝8.0，1.7Hz，1H)，7.37(d，J＝1.5Hz，1H)，7.23-7.15(m，3H)，7.08(d，J＝7.3Hz，1H)，6.76(s，1H)，4.38-4.22(m，12H)，3.88(s，3H)，3.48(s，3H)，3.47(s，3H)，1.45(t，J＝7.0Hz，6H)，1.38(t，J＝7.0Hz，12H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.1，152.0(d，J_C-P＝4.5Hz)，150.6(d，J_C- _P＝5.5Hz)，147.4(d，J_C-P＝5.0Hz)，145.5，140.9(d，J_C-P＝7.1Hz)，140.2(d，J_C-P＝7.1Hz)，139.9(d，J_C-P＝7.1Hz)，133.5，133.3，128.2，123.9，123.7，123.3，122.8(d，J_C-P＝3.0Hz)，122.6，118.8，115.4，114.6，112.8，111.9，110.8，108.9，106.5，106.3，64.9，64.8(2C)，64.7(2C)，64.6，56.3，55.8，55.6，16.2，16.1(3C)，16.0.

MS(ESI)m/z：908(M+1)⁺.

Rf：0.29(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1)

化合物52

向在氩气环境中的109(15mg，0.030mmol)在无水CH₂Cl₂中的混悬液中加入Et₃N(17μL，0.120mmol)和氯磷酸二乙酯(18μL，0.120mmol)并在23℃下搅拌该混合物。4.5小时后，加入两个以上当量的Et₃N(9L，0.060mmol)和氯磷酸二乙酯(9μL，0.060mmol)并将该混合物在23℃下搅拌过夜。在减压条件下浓缩该混合物并通过硅胶色谱法纯化残余物(CH₂Cl₂∶MeOH，30∶1-15∶1)而得到52，为白色固体(20mg，74％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.45(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.29(d，J＝1.5Hz，1H)，7.18(s，1H)，7.10(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，7.06(s，1H)，6.71(s，1H)，6.64(s，1H)，4.94-4.86(m，1H)，4.72-4.63(m，1H)，4.34-4.18(m，12H)，3.84(s，3H)，3.44(s，3H)，3.36(s，3H)，3.09(br t，2H)，1.44-1.31(m，18H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.1，151.7(d，J_C-P＝4.5Hz)，149.3(d，J_C- _P＝5.5Hz)，147.4(d，J_C-P＝5.0Hz)，144.9，139.9(d，J_C-P＝7.1Hz)，139.6(d，J_C-P＝6.5Hz)，139.1(d，J_C-P＝7.6Hz)，135.0，133.0，127.0，126.2，124.4，123.2，122.6，122.6，121.1，115.5，114.9，114.8，110.5，109.8，105.6，64.7，64.7，64.7(3C)，64.6，56.2，55.8，55.5，42.4，28.1，16.2，16.1(3C)，16.0，16.0.

MS(ESI)m/z：910(M+1)⁺.

Rf：0.23(CH₂Cl₂∶MeOH，30∶1).

化合物53

进行一般方法A(以54为原料)并通过硅胶色谱法纯化(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1-10∶1)而得到53(70mg，51％)。

¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.30(d，J＝7.6Hz，1H)，8.20(d，J＝7.7Hz，1H)，8.08(d，J＝8.0Hz，1H)，7.70-7.50(m，2H)，7.20-7.10(m，2H)，7.00(d，J＝7.8Hz，1H)，6.88(s，1H)，6.57(s，1H)，5.69(s，1H)，3.76(s，3H)，3.40(s，3H).

MS(ESI)m/z：499(M+1)⁺.

Rf：0.61(CH₂Cl₂∶MeOH，10∶1).

化合物54

进行一般方法H(以5-硝基异喹啉为原料)并通过硅胶色谱法纯化(己烷∶CH₂Cl₂∶Et₂0，5∶5∶1-5∶5∶2)而得到54(190mg，33％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.41(d，J＝7.8Hz，1H)，8.12(dd，J＝7.8，1.1Hz，1H)，8.06(dt，J＝8.0，0.9Hz，1H)，7.78(dd，J＝7.8，0.7Hz，1H)，7.36(t，J＝8.2Hz，1H)，7.19(d，J＝8.2Hz，1H)，7.11(dd，J＝8.2，1.8Hz，1H)，7.05(d，J＝1.8Hz，1H)，6.96(s，1H)，6.63(s，1H)，4.71(hp，J＝6.0Hz，1H)，4.58(hp，J＝6.0Hz，1H)，3.84(s，3H)，3.44(s，3H)，1.51(d，J＝6.0Hz，3H)，1.44(d，J＝6.0Hz，3H)，1.40(d，J＝7.8Hz，6H).

MS(ESI)m/z：583(M+1)⁺.

Rf：0.50(己烷∶CH₂Cl₂∶Et₂O，5∶5∶2)。

化合物55

进行一般方法E(以28为原料，反应时间15小时)并通过硅胶色谱法纯化(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1)而得到55(17mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.23(d，J＝7.5Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.30-7.13(m，5H)，7.05(d，J＝7.3Hz，1H)，6.81(s，1H)，3.82(s，3H)，3.45(s，6H)，2.65-2.55(m，6H)，1.82-1.73(m，6H)，1.42-1.25(m，24H)，0.91-0.85(m，9H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ171.7，171.6，171.6，155.1，152.4，151.1，147.8，145.5，141.0，140.4，139.9，134.1，133.6，128.3，124.1，123.8，123.6，123.6，123.1，120.7，115.6，115.0，112.8，112.3，112.2，109.0，106.4，106.1，56.2，55.8，55.6，34.0(3C)，31.7(3C)，29.7，29.0(2C)，28.9(3C)，25.0，25.0，24.9，22.6(3C)，14.1(3C).

MS(ESI)m/z：878(M+1)⁺.

Rf：0.31(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1).

化合物56

在23℃下和氩气环境中将86(0.2248g，0.288mmol)、Pd(OAc)₂(3.8mg，0.017mmol)、BINAP(16.2mg，0.026mmol)和Cs₂CO₃(0.263g，0.807mmol)在无水甲苯(5mL)中的混悬液搅拌5分钟。然后加入二苯酮亚胺(116mL，0.692mmol)并将该混合物在110℃下加热3天。将该反应体系冷却至23℃，加入CH₂Cl₂(20mL)并用H₂O(20mL)洗涤。

用无水Na₂SO₄干燥合并的有机层、过滤并蒸发至干。通过硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，50∶50)纯化残余物而得到LL-MA-三氟甲磺酸酯-NPh₂(56.2mg，24％)和56(0.102g，42％)，为黄色固体。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.76-7.70(m，4H)，7.48-7.37(m，7H)，7.32-7.20(m，7H)，7.14-7.10(m，2H)，6.98(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，6.91(d，J＝1.5Hz，1H)，6.77(d，J＝7.8Hz，1H)，6.74(s，1H)，6.71(s，1H)，6.60(s，1H)，6.59(s，1H)，4.89-4.81(m，1H)，4.68-4.59(m，1H)，3.90(s，3H)，3.68(s，3H)，3.35(s，3H)，3.27(s，3H)，3.05(m，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ170.2，169.2，155.4，150.1，148.8，147.4，146.3，145.4，140.9，140.7，139.3，138.9，136.8，136.3，135.6，130.8，130.7，130.6，129.4，129.3，128.7，128.6，128.5，128.4，128.0，127.7，127.5，126.6，123.3，120.9，119.9，115.1，114.0，113.9，113.4，110.8，109.0，108.9，104.6，55.8，55.6，55.5，55.4，42.2，28.6.

MS(ESI)m/z：842(M+1)⁺.

Rf：0.34(己烷∶EtOAc，50∶50)。

化合物57

在23℃下将1.5N HCl(1.5mL)加入到56(91.0mg，0.108mmol)在THF(20mL)中的溶液中。该溶液在10分钟内从黄色变成无色。蒸发溶剂至干并加入H₂O(20mL)。

用32％氨水(0.5mL)碱化该混悬液并用CH₂Cl₂(3x20mL)提取、用无水Na₂SO₄、过滤并蒸发溶剂至得到残余物，将其通过硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc，1∶4)且蒸发溶剂至得到残余物，将其通过硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc，1∶4)而得到57，为白色固体(55mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ6.95-6.85(m，3H)，6.78(s，1H)，6.72(s，1H)，6.69(s，1H)，6.64(s，1H)，4.84-4.78(m，1H)，4.71-4.65(m，1H)，3.98(br s，4H)，3.86(s，3H)，3.79(s，3H)，3.45(s，3H)，3.38(s，3H)，3.08(br t，J＝7.3Hz，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.8，148.6，147.7，147.2，146.6，143.7，136.4，135.8，135.7，128.9，126.4，124.9，123.7，120.3，115.0，113.1，112.9，110.8，108.7，108.3，103.9，102.1，55.8，55.6，55.1(2C)，42.2，29.2，28.6.

MS(ESI)m/z：514(M+1)⁺.

Rf：0.32(己烷∶EtOAc，1∶4)。

化合物58

进行一般方法E(以84为原料，反应时间20小时)并通过硅胶色谱法纯化(CH₂Cl₂∶MeOH，60∶1)而得到58(30.7mg，96％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.22(d，J＝7.3Hz，1H)，7.39-7.25(m，11H)，7.10-7.05(m，6H)，6.82(d，J＝7.3Hz，1H)，5.03(m，2H)，4.91(m，2H)，3.99(s，3H)，3.84(s，3H)，3.49(s，3H)，3.44(s，3H)，3.37-3.23(m，4H)，1.45(s，9H)，1.42(s，9H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ170.0，154.9，152.1，150.3，149.5，147.5，145.4，139.8，139.2，135.7(2C)，134.8，134.2(2C)，129.5，128.6，128.1(2C)，124.7，123.8，123.0，119.0，116.0，115.4，113.0，112.0，110.8，108.4，107.4，106.2，105.1，80.1(2C)，56.1，55.9，55.6(2C)，54.4(2C)，38.1(2C)，28.2(6C).

MS(ESI)m/z：1008(M+1)⁺.

Rf：0.60(CH₂Cl₂∶MeOH，60∶1).

化合物59

进行一般方法B(以60为原料)而得到59(15mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.50-7.35(m，2H)，7.30-7.20(m，2H)，6.85-6.75(m，2H)，4.80-4.65(m，2H)，4.60(br s，1H)，4.53(t，J＝3.8Hz，1H)，4.42(br t，1H)，4.30-4.05(m，6H)，3.87(s，3H)，3.79(s，3H)，3.43(s，3H)，3.42(s，3H)，3.06(br s，2H).

MS(ESI)m/z：793(M+1)⁺.

化合物60

进行一般方法J(以68为原料，过夜)并通过硅胶色谱法纯化(CH₂Cl₂∶MeOH，10∶1)而得到60(23mg，82％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.40-7.00(m，4H)，6.75-6.60(m，2H)，5.70-5.40(m，3H)，4.90-4.50(m，4H)，4.40-4.20(m，3H)，4.10-3.80(m，10H)，3.43(s，3H)，3.39(s，3H)，3.00(br s，2H)，2.80-2.50(m，3H)，1.49(s，9H)，1.46(s，9H)，1.45(s，9H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ169.4，169.1，155.6，154.7，151.5，151.4，147.4，146.7，146.4，145.7，145.1，143.5，141.1，140.4，139.6，139.4，138.4，135.0，134.7，134.6，126.9，126.7，126.5，123.9，123.8，123.7，122.9，119.5，116.3，115.6，114.9，114.8，114.3，113.1，112.1，109.7，107.8，105.5，103.5，80.5，64.0，63.7，61.0，56.5，56.3，56.1，55.8，55.6，55.5，55.3，41.9，28.3，22.1.

MS(ESI)m/z：1115(M+23)⁺，1093(M+1)⁺.

Rf：0.45(CH₂Cl₂∶MeOH，10∶1).

化合物61

进行一般方法E(以108为原料，反应时间24小时)并通过硅胶色谱法纯化(CH₂Cl₂∶MeOH，40∶1)而得到61(12mg，60％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.22(d，J＝7.3Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.30(d，J＝7.7Hz，1H)，7.25-7.22(m，3H)，7.14(s，1H)，7.05(d，J＝7.5Hz，1H)，6.81(s，1H)，3.84(s，3H)，3.45(s，6H)，2.37(s，3H)，2.34(s，3H)，2.32(s，3H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ168.9，168.7，168.7，155.0，152.4，151.0，147.8，145.4，140.9，140.3，139.7，134.2，133.5，128.2，124.1，123.8，123.7，123.6，123.1，120.7，115.7，115.0，112.8，112.3，112.2，109.1，106.4，106.1，56.2，55.7，55.6，20.6(3C).

MS(ESI)m/z：626(M+1)⁺.

Rf：0.40(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1).

化合物62

进行一般方法D(以109和香豆素3-羧酸为原料)并通过硅胶色谱法纯化(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1-40∶1)而得到62(41mg，80％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.80(s，1H)，8.79(s，1H)，8.75(s，1H)，7.72-7.65(m，6H)，7.42-7.34(m，7H)，7.26-7.21(m，3H)，7.23(s，1H)，6.85(s，1H)，6.81(s，1H)，4.93-4.86(m，1H)，4.78-4.69(m，1H)，3.84(s，3H)，3.50(s，3H)，3.44(s，3H)，3.15(br t，2H).

MS(ESI)m/z：1040(M+23)⁺

Rf：0.24(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1).

化合物63

进行一般方法B(以21为原料)而得到63(31.9mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.44-7.38(m，2H)，7.24-7.20(m，2H)，6.94(br s，1H)，6.82-6.78(m，1H)，6.71-6.68(m，1H)，4.72(m，1H)，4.49-4.38(m，2H)，3.44(s，3H)，3.35(s，6H)，3.30(s，3H)，3.13(br t，2H)，1.77(brd，3H)，1.70(br d，3H).

MS(ESI)m/z：658(M+1)⁺.

化合物64

进行一般方法E(以22为原料，反应时间77小时)并通过硅胶色谱法纯化(CH₂Cl₂∶MeOH，80∶1)而得到64(17mg，68％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.16(d，J＝7.5Hz，1H)，7.66(s，1H)，7.60(d，J＝8.6Hz，1H)，7.33-7.30(m，3H)，7.18(s，1H)，7.06(d，J＝7.7Hz，1H)，6.76(s，1H)，3.96(s，3H)，3.49(s，6H)，3.37(s，3H)，3.24(s，3H)，3.21(s，3H).

MS(APCI)m/z：734(M+1)⁺.

Rf：0.33(CH₂Cl₂∶MeOH，80∶1).

化合物65

进行一般方法D(以95和(L)-N-Boc-缬氨酸为原料)并通过硅胶色谱法纯化(CH₂Cl₂∶MeOH，60∶1)而得到65(83.6mg，94％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.25-7.09(m，4H)，6.76(br s，1H)，6.71-6.66(m，2H)，5.06(br d，J＝9.3Hz，1H)，4.91-4.71(m，2H)，4.53-4.50(m，2H)，3.89(s，3H)，3.77(s，3H)，3.40(s，6H)，3.13(t，J＝7.3Hz，2H)，2.41-2.37(m，2H)，1.47(d，J＝6.1Hz，18H)，1.12-0.99(m，12H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ170.3，155.6(2C)，154.9，151.9，149.1，147.6，147.4，144.8，139.5，138.4，135.7，134.4，127.1，127.0，126.4，123.7，123.3，119.5，116.2，114.8，114.6，114.4，111.7，110.9，108.5，105.4，79.9(2C)，58.5(2C)，55.9，55.8，55.5，55.4，42.4，31.2，31.1，28.5，28.2(6C)，19.1，18.9，17.1，17.0.

MS(ESI)m/z：936(M+23)⁺，914(M+1)⁺.

Rf：0.22(CH₂Cl₂∶MeOH，60∶1).

化合物66

进行一般方法B(以68为原料)而得到66(18mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.50-7.20(m，17H)，7.16-7.12(m，2H)，6.80-6.75(m，2H)，4.80-4.60(m，11H)，4.35-3.95(m，6H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.39(d，J＝2.1Hz，3H)，3.36(d，J＝2.1Hz，3H)，2.91(br s，2H).

MS(ESI)m/z：1063(M)⁺.

化合物67

进行一般方法E(以114为原料，反应时间70小时)并通过硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc，1∶1)而得到67(52mg，81％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.06(d，J＝7.5Hz，1H)，8.10-8.00(m，3H)，7.80-7.65(m，6H)，7.60-7.50(m，3H)，7.50-7.10(m，21H)，6.74(s，1H)，5.80-5.50(m，3H)，5.20-5.00(m，3H)，3.91(s，3H)，3.81(s，3H)，3.80-3.60(m，6H)，3.50-3.40(m，6H)，1.49(s，18H)，1.45(s，9H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ168.8，168.4，168.3，168.2，155.1，154.9，154.6，153.1，153.0，152.0，147.3，145.3，141.5，140.2，140.1，140.0，139.6，139.0，138.5，138.1，138.0，136.7，134.8，132.9，132.7，132.5，128.0，127.9，127.8，127.7，127.5，127.3，127.2，127.1，127.0，126.9，126.8，126.7，125.9，125.3，125.2，123.8，123.6，123.5，120.8，119.9，119.8，119.7，119.4，119.2，119.1，117.9，116.0，115.1，112.0，111.9，109.0，106.6，106.1，104.4，80.9，80.8，80.7，61.0，56.2，55.8，55.7，55.6，54.3，54.1，38.8，29.7，28.3，28.2，27.3.

MS(ESI)m/z：1689(M+23)⁺.

Rf：0.19(己烷∶EtOAc，2∶1)。

化合物68

进行一般方法D(以1和(L)-N-Boc-Ser(Bzl)为原料)并通过硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc，50∶50)而得到68(153mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.40-7.25(m，15H)，7.20-7.05(m，4H)，6.70-6.65(m，2H)，5.60-5.45(m，3H)，4.80-4.50(m，11H)，4.20-4.00(m，3H)，3.90-3.80(m，3H)，3.74(s，6H)，3.36(t，J＝4.7Hz，6H)，2.89(br s，2H)，1.48(s，18H)，1.46(s，9H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ169.0，168.8，155.4，155.3，154.9，152.1，151.8，147.5，144.8，141.3，141.1，139.7，138.6，137.4，137.0，134.7，134.3，128.6，128.5，128.4，128.2，127.8，127.6，127.5，126.9，123.8，123.1，122.8，119.4，116.1，115.6，114.7，111.8，107.6，105.5，80.2，80.1，80.0，73.7，73.4，70.0，69.9，60.8，60.3，56.1，55.7，55.5，54.2，54.1，54.0，41.8，28.2，22.0.

MS(ESI)m/z：1385(M+23)⁺.

Rf：0.59(己烷∶EtOAc，50∶50)。

化合物69

进行一般方法G(以6，7-二甲氧基-3，4-二氢异喹啉和2-溴-N-[5-异丙氧基-2-(4-异丙氧基-3-甲氧基-苯基乙炔基)-4-甲氧基-苯基]-乙酰胺为原料)并通过硅胶色谱法纯化(EtOAc)而得到69(4.2mg，9％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.71(br s，1H)，7.10(br s，2H)，7.07(s，1H)，6.81(s，1H)，6.78(s，1H)，6.76(m，2H)，5.034.94(m，2H)，4.61-4.55(m，2H)，3.89(s，3H)，3.82(s，3H)，3.41(s，3H)，3.37(s，3H)，3.12(t，J＝6.8Hz，2H)，1.40(d，J＝5.9Hz，12H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ156.6，151.2，148.3，147.3，146.6，145.8，133.6，129.7，127.3，126.3，123.5，120.7，118.6，116.9，114.8，114.5，111.1，110.9，108.5，105.1，102.5，71.7，71.4，56.0，55.8，55.1，55.0，42.3，29.0，21.9(2C)，20.9(2C).

MS(ESI)m/z：599(M+1)⁺.

Rf：0.21(EtOAc).

化合物70

进行一般方法A(以69为原料)并通过硅胶色谱法纯化(EtOAc)而得到70(2.4mg，94％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.26(br s，1H)，7.12-7.07(m，2H)，7.00(s，1H)，6.79-6.73(m，4H)，5.75(s，2H)，5.15-5.11(m，1H)，4.81(m，1H)，3.89(s，3H)，3.86(s，3H)，3.49(s，3H)，3.39(s，3H)，3.13-3.11(m，2H).

MS(ESI)m/z：515(M+1)⁺.

Rf：0.41(CH₂Cl₂∶MeOH，10∶1).

化合物71

进行一般方法B(以74为原料)而得到71(14.0mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.45-7.22(m，19H)，6.80-6.74(m，2H)，5.08(m，1H)，5.03(s，6H)，4.78(m，1H)，4.51(br t，1H)，4.42(br t，1H)，4.35(br t，1H)，3.79(s，6H)，3.42(s，3H)，3.41(s，3H)，3.21(br s，6H)，3.05(m，2H)，2.15(m，6H)，1.65(m，12H).

MS(ESI)m/z：1340(M+23)⁺，1318(M+1)⁺.

化合物72

进行一般方法B(以75为原料)而得到72(14.1mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.48-7.42(m，2H)，7.28-7.20(m，2H)，6.83-6.77(m，2H)，4.76(m，2H)，4.45(dd，J＝4.4，2.0Hz，1H)，4.33(dd，J＝4.4，2.0Hz，1H)，4.23(dd，J＝4.4，2.0Hz，1H)，3.87(s，3H)，3.82(s，3H)，3.44(s，3H)，3.43(s，3H)，3.05(m，2H)，2.59-2.44(m，3H)，1.38-1.20(m，18H).

MS(ESI)m/z：829(M+1)⁺.

Rf：0.28(CH₂Cl₂∶MeOH，10∶1).

化合物73

进行一般方法B(以76为原料)而得到73(13.8mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.47-7.41(m，2H)，7.31-7.21(m，2H)，6.81-6.77(m，2H)，4.90-4.76(m，2H)，4.48(t，J＝7.3Hz，1H)，4.40(t，J＝7.1Hz，1H)，4.42(t，J＝6.6Hz，1H)，3.86(s，3H)，3.80(s，3H)，3.44(s，3H)，3.42(s，3H)，3.17-3.06(m，2H)，2.14-1.77(m，9H)，1.12-1.00(m，18H).

MS(ESI)m/z：871(M+1)⁺.

Rf：0.30(CH₂Cl₂∶MeOH，10∶1).

化合物74

进行一般方法D(以1为原料和(L)-N-Boc-赖氨酸-CBz)并通过硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc，2∶3)而得到74(114.6mg，75％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.34-7.31(m，15H)，7.15-7.07(m，4H)，6.67-6.63(m，2H)，5.08(br s，6H)，4.92(m，3H)，4.55(m，2H)，3，77(s，6H)，3.39(s，3H)，3.37(s，3H)，3.26-3.17(m，6H)，3.00(br t，2H)，2.04-1.76(m，6H)，1.58-1.29(m，38H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ171.0，170.7(2C)，156.5，156.4，155.5，155.3(2C)，154.8，152.0，151.7，147.4(2C)，144.8，144.7，141.2(2C)，140.9(2C)，139.6，138，4(2C)，136.5，136.4，134.7，134.6，134.2，128.4，128.0，126.9，126.8，123.7，123.2，122.6，119.4(2C)，116.0，115.6，114.7(2C)，111.7，110.8，105.4(2C).

MS(ESI)m/z：1640(M+23)⁺.

Rf：0.30(己烷∶EtOAc，2∶3)。

化合物75

进行一般方法D(以1和(D)-N-Boc-缬氨酸为原料)并通过硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc，2∶1)而得到75(96.5mg，91％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.23(s，1H)，7.17-7.15(m，1H)，7.10-7.09(m，2H)，6.69-6.40(m，2H)，5.05(br t，J＝8.1Hz，2H)，4.53-4.51(m，3H)，3.78(s，6H)，3.40(s，3H)，3.38(s，3H)，3.01(br t，2H)，2.40-2.38(m，3H)，1.49(br s，27H)，1.15-0.99(m，18H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ170.5，170.3，155.7，155.6(2C)，154.9，152.0，151.8，147.5，144.8，141.2，141.0，139.6，138.5，134.8，134.3，127.0，126.9，123.8，123.2，122.6，119.4，116.1，115.6，114.8，114.7，111.8，107.6，105.4，80.1，79.9(2C)，58.9，58.5(2C)，56.0(2C)，55.5(2C)，41.8，31.2，31.1，30.8，28.2(9C)，22.2，19.2，19.1，18.9，17.4，17.1.17.0.

MS(ESI)m/z：1129(M+1)⁺.

Rf：0.23(己烷∶EtOAc，2∶1)。

化合物76

进行一般方法D(以1和(L)-N-Boc-亮氨酸为原料)并通过硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc，2∶1)而得到76(100.1mg，91％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.24-7.08(m，4H)，6.68-6.64(m，2H)，4.92(m，2H)，4.57(m，3H)，3.79(s，3H)，3.77(s，3H)，3.40(s，3H)，3.39(s，3H)，3.02(br t，2H)，1.87-1.85(m，2H)，1.87-1.85(m，3H)，1.70-1.61(m，3H)，1.58(br s，27H)，1.05-0.98(m，18H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ171.4(2C)，155.5，155.4，155.3，155.0，152.1，151.8，147.5，144.8，141.4，141.0，139.8，138.7，134.8，134.2，127.1，123.8，123.2，122.7，119.5，116.1，115.7，114.7(2C)，111.8，107.6，105.4(2C)，80.2，80.0(2C)，60.7，56.1，55.7，55.5，52.3(3C)，41.9，41.6，41.5，41.2，29.6，28.3(9C)，24.7(3C)，22.9(2C)，22.8(2C)，22.7.21.8.

MS(ESI)m/z：1193(M+23)⁺，1171(M+1)⁺.

Rf：0.29(己烷∶EtOAc，2∶1)。

化合物77

进行一般方法D(以26和(L)-N-Boc-丙氨酸为原料)并通过硅胶色谱法纯化(CH₂Cl₂∶MeOH，60∶1)而得到77(12.4mg，62％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.24(d，J＝7.6Hz，1H)，7.34-7.08(m，7H)，6.74(d，J＝8.1Hz，1H)，5.30-5.12(m，2H)，4.62-4.60(m，2H)，4.00(s，3H)，3.80(s，3H)，3.51(s，3H)，3.44(s，3H)，1.64-1.44(m，24H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ171.5，155.0，152.2，150.3，149.6，147.5，145.5，140.0，139.4，134.8，134.2(2C)，128.3(2C)，124.7，123.8，123.2.119.0，116.0，115.3，113.0，112.0，110.9，108.4，107.5，106.2，105.1，80.1，56.2，56.0，55.8，55.7，49.3，28.3，18.7.

MS(ESI)m/z：878(M+23)⁺，856(M+1)⁺.

Rf：0.13(CH₂Cl₂∶MeOH，60∶1).

化合物78

进行一般方法D(以26和(D)-N-Boc-缬氨酸为原料)并通过硅胶色谱法纯化(CH₂Cl₂∶MeOH，60∶1)而得到78(15.4mg，86％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.23(d，J＝7.3Hz，1H)，7.32-7.22(m，3H)，7.14-7.07(m，4H)，6.68(d，J＝8.8Hz，1H)，5.09-5.06(m，2H)，4.57-4.52(m，2H)，3.99(s，3H)，3.80(s，3H)，3.51(s，3H)，3.43(s，3H)，2.46-2.38(m，2H)，1.49-1.45(m，18H)，1.27-1.00(m，12H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ170.4，155.7，155.0，152.2，150.3，149.6，147.5，145.5，139.9，139.3，134.9，130.3，134.8，134.2，128.2，124.7，123.7，123.8，123.1，119.0，116.0，115.3，113.0，112.1，110.9，108.4，107.5，106.2，105.1，80.0(2C)，58.6，58.5，56.0，55.7，55.6，55.5，31.3，31.2，28.3(6C)，19.2，19.1，17.2，17.1.

MS(ESI)m/z：934(M+23)⁺，912(M+1)⁺.

Rf：0.32(CH₂Cl₂∶MeOH，60∶1).

化合物79

进行一般方法D(以26和9H-芴-4-甲酸为原料)并通过硅胶色谱法纯化(己烷∶Et0Ac，2∶1-1∶1)而得到79(8.6mg，41％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.31(d，J＝7.3Hz，1H)，8.53-8.45(m，2H)，8.21(d，J＝7.8Hz，1H)，8.20(d，J＝8.0Hz，1H)，7.71(t，J＝7.1Hz，2H)，7.61-7.53(m，3H)，7.47-7.32(m，10H)，7.16-7.13(m，2H)，7.05(s，1H)，4.02(s，3H)，3.99(s，2H)，3.96(s，2H)，3.90(s，3H)，3.66(s，3H)，3.61(s，3H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ166.0，165.9，155.2，152.6，150.4，149.6，148.0，145.7，145.2，145.1，144.3，144.2，141.6，141.4，140.5，140.0，139.9(2C)，134.8，134.3，129.6，129.4，129.1(2C)，128.5，127.8，127.7，126.9，126.7，126.1，126.0，125.4，125.1，125.0，124.9，124.8(2C)，124.6，124.2，124.0，123.2，119.1，116.1，115.4，113.0，112.4，111.2，108.5，107.5，106.4，105.2，56.3，56.0，55.9，55.9，37.0(2C).

MS(ESI)m/z：898(M+1)⁺.

Rf：0.50(己烷∶EtOAc，50∶50)。

化合物80

进行一般方法D(以26和2[(4-氟苯基)硫]乙酸为原料)并通过硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc，2∶1)而得到80(20.4mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.23(d，J＝7.3Hz，1H)，7.58-7.50(m，4H)，7.26-7.20(m，4H)，7.11-7.01(m，8H)，6.78(s，1H)，4.00(s，3H)，3.87(s，2H)，3.81(s，2H)，3.77(s，3H)，3.48(s，3H)，3.37(s，3H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ167.5，164.2，161.0，154.9，152.1，150.3，149.5，147.5，145.4，139.9，139.3，134.9，134.2，133.9，133.8，133.8，133.7，129.3，128.1，125.0，124.7，123.8，123.6，123.1，118.9，116.4，116.1，115.4，113.0，111.9，110.8，108.4，107.5，106.2，105.0，56.2，56.0，55.6，55.5，37.5，37.4.

MS(ESI)m/z：872(M+23)⁺，850(M+1)⁺.

Rf：0.52(己烷∶EtOAc，2∶1)。

化合物81

进行一般方法K(以95和9H-芴-4-甲酸为原料)并通过硅胶色谱法纯化(CH₂Cl₂∶MeOH，200∶1)而得到81，为黄色固体(20.0mg，95％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.53-8.43(m，2H)，8.17(m，2H)，7.78-7.41(m，2H)，7.30-7.10(m，12H)，6.94(s，1H)，6.83(s，1H)，6.80(s，1H)，4.96-4.80(m，2H)，3.98(s，2H)，3.96(s，2H)，3.93(s，3H)，3.88(s，3H)，3.60(s，3H)，3.54(s，3H)，3.19(t，J＝6.1Hz，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ165.9，155.2，152.5，149.2，147.9，147.8，145.2，145.1，144.3，144.1，141.5，141.3，140.3，139.9，139.1，136.0，134.5，129.5，129.3，129.0，127.7，127.6，127.4，127.3，127.2，126.8，126.7，126.6，126.5，126.1，126.0，125.9，125.4，125.2，125.1，125.0，124.7，124.5，124.0，123.5，121.5，119.7，116.3，115.0，114.5，112.1，111.0，108.6，105.7，56.2，55.9，55.9，55.6，42.6，37.0(2C)，28.6.

MS(ESI)m/z：922(M+23)⁺，900(M+1)⁺.

Rf：0.44(CH₂Cl₂∶MeOH，200∶1).

化合物82

进行一般方法K(以95和2，3，4，5-四氟苯甲酸为原料)并通过硅胶色谱法纯化(CH₂Cl₂∶MeOH，200∶1)而得到82，为黄色固体(20.7mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.81-7.76(m，2H)，7.35(d，J_H-F＝7.8Hz，1H)，7.25-7.20(m，3H)，6.79(br s，2H)，6.71(s，1H)，4.92-4.79(m，2H)，3.91(s，3H)，3.82(s，3H)，3.48(s，3H)，3.46(s，3H)，3.16(t，J＝7.3Hz，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ159.7(2C)，155.0，152.0，150.2(m)，149.3，148.2(m)，147.7，147.4，146.7(m)，145.8(m)，145.0(m)，144.9，143.4(m)，142.3(m)，140.0(m)，139.4，138.2，136.0，135.0，127.0，126.6，123.6，123.5，119.5，116.7，115.1，114.7，114.6，113.6(m)，111.8，111.0，108.5，105.6，56.3，55.9，55.8，55.5，42.5，28.6.

MS(ESI)m/z：889(M+23)⁺，867(M+1)⁺.

Rf：0.25(CH₂Cl₂∶MeOH，200∶1).

化合物83

进行一般方法K(以95和(L)-N-Boc-色氨酸为原料)并通过硅胶色谱法纯化(CH₂Cl₂∶MeOH，25∶1)而得到83，为黄色固体(13.0mg，98％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.25-8.23(br d，2H)，7.68-7.63(m，2H)，7.40-7.34(m，2H)，7.26-7.05(m，7H)，6.93(s，1H)，6.77(s，1H)，6.67(brs，2H)，4.95-4.74(m，4H)，3.90(s，3H)，3.75(s，3H)，3.57-3.50(m，4H)，3.82(s，3H)，3.36(s，3H)，3.13(br t，J＝6.6Hz，2H)，1.43(br d，18H).

MS(ESI)m/z：1110(M+23)⁺.

Rf：0.11(CH₂Cl₂∶MeOH，30∶1).

化合物84

进行一般方法K(以95和(L)-N-Boc-苯丙氨酸为原料)并通过硅胶色谱法纯化(CH₂Cl₂∶MeOH，60∶1)而得到84，为黄色固体(13.0mg，96％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.36-7.20(m，9H)，7.17-7.04(m，5H)，6.77(s，1H)，6.79-6.66(m，2H)，5.02-4.74(m，4H)，3.90(s，3H)，3.80(s，3H)，3.40(s，3H)，3.39(s，3H)，3.34-3.12(m，6H)，1.44-138(m，18H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ169.9，154.9，151.9，149.1，147.6，147.4，144.7，139.4，138.3，135.8，134.4，129.4，129.2，128.5，127.1，126.4，126.3，123.6，123.3，119.5，116.3，114.9，114.6，114.4，111.7，110.9，108.4，105.4，79.9(2C)，56.0，55.8，55.6，55.4，54.3(2C)，42.4，38.0(2C)，28.4，28.2(6C).

MS(ESI)m/z：1032(M+23)⁺.

Rf：0.76(CH₂Cl₂：MeOH，60∶1).

化合物85

进行一般方法K(以95和4-戊炔酸为原料)并通过硅胶色谱法纯化(CH₂Cl₂∶MeOH，60∶1)而得到85，为黄色固体(9.0mg，99％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.26-7.21(m，2H)，7.15-7.10(m，2H)，6.76(s，1H)，6.71(s，1H)，6.68(s，1H)，4.89-4.30(m，2H)，3.89(s，3H)，3.42(s，3H)，3.42(s，3H)，3.40(s，3H)，3.23(t，J＝7.1Hz，2H)，2.89-2.80(m，4H)，2.69-2.59(m，4H)，2.05-2.03(m，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ169.7，169.5，155.1，152.1，149.1，147.7，147.6，144.9，139.8，138.7，135.9，134.4，130.9，128.8，127.2，126.4，123.8，123.3，119.6，116.2，114.8，114.5，111.9，111.0，108.5，105.5，82.1，82.0，69.3(2C)，56.2，55.9，55.7，55.4，42.5，33.1(2C)，28.6.

MS(ESI)m/z：698(M+23)⁺，676(M+1)⁺.

Rf：0.65(CH₂Cl₂∶MeOH，60∶1).

化合物86

进行一般方法I(以95为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂)而得到86，为黄色固体(13.4mg，89％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.45(d，J＝8.8Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.24-7.20(m，2H)，6.79(s，1H)，6.66(s，1H)，6.54(s，1H)，4.93-4.86(m，1H)，4.77-4.70(m，1H)，3.92(s，3H)，3.90(s，3H)，3.47(s，3H)，3.36(s，3H)，3.15(br t，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ154.4，152.5，149.6，147.8(2C)，144.4，138.5，137.0(3C)，136.2，129.7，126.8，126.1，123.6，123.5，118.6(q，J_C-F＝136.7Hz)，118.6(q，J_C-F＝132.2Hz)，115.7，114.9，114.0，111.9，111.2，108.3，105.7，56.6，56.0，55.8，55.2，42.6，28.5.

MS(ESI)m/z：780(M+1)⁺.

Rf：0.43(CH₂Cl₂).

化合物87

进行一般方法K(以167和4-甲基肉桂酸为原料)并通过硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc，1∶1)而得到87，为黄色固体(5.5mg，86％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.85(d，J＝16.4Hz，1H)，7.79(d，J＝16.8Hz，1H)，7.75(d，J＝15.8Hz，1H)，7.52-7.47(m，4H)，7.43-7.40(m，2H)，7.28-7.10(m，10H)，6.91(s，1H)，6.87(s，1H)，6.77(s，1H)，6.60(d，J＝16.1Hz，1H)，6.58(d，J＝16.1Hz，1H)，6.57(d，J＝16.1Hz，1H)，4.96-4.90(m，1H)，4.82-4.78(m，1H)，3.87(s，3H)，3.81(s，3H)，3.50(s，3H)，3.21(t，J＝7.1Hz，2H)，2.39(s，9H).

MS(ESI)m/z：956(M+23)⁺，934(M+1)⁺.

Rf：0.45(己烷∶EtOAc，1∶1)。

化合物88

进行一般方法K(以167和环己基丙酸为原料)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，1∶1)而得到88，为黄色油状物(4.5mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.19-7.15(m，1H)，7.08-7.03(m，3H)，6.86(s，1H)，6.72-6.69(m，2H)，4.93-4.87(m，1H)，4.76-4.71(m，1H)，3.84(s，3H)，3.78(s，3H)，3.43(s，3H)，3.17(br t，2H)，2.64-2.55(m，6H)，1.77-1.40(m，21H)，1.36-1.02(m，12H)，0.98-0.88(m，6H).

MS(ESI)m/z：938(M+23)⁺，916(M+1)⁺.

Rf：0.63(己烷∶EtOAc，1∶1)。

化合物89

进行一般方法K(以167和香豆素-3-甲酸为原料)、硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1)并将黄色固体与MeOH一起研磨而得到89，为亮黄色固体(9.2mg，86％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.78(s，1H)，8.75(s，1H)，8.70(s，1H)，7.77-7.62(m，6H)，7.37-7.33(m，6H)，7.24-7.13(m，4H)，6.93(s，1H)，6.87(s，1H)，6.80(s，1H)，4.92(m，1H)，4.84(m，1H)，3.87(s，3H)，3.82(s，3H)，3.50(s，3H)，3.23(br t，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ160.8，160.4(2C)，156.5(2C)，155.5，155.4，155.1，152.1，151.2，150.3(2C)，147.7，144.9，139.7，138.6，138.2，134.9(4C)，134.7，133.9，133.3，130.2，129.8(2C)，127.1，125.0，124.9，124.1，123.2，120.3，120.1，117.9，117.8，117.1，116.9(2C)，116.7，116.5，115.5，114.8，112.3，112.1，105.6，56.3，56.2(2C)，42.2，29.3.

MS(ESI)m/z：1017(M)⁺.

Rf：0.24(CH₂C1₂∶MeOH，40∶1).

化合物90

进行一般方法K(以167和n-辛酸为原料)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，2∶1)而得到90，为黄色油状物(7.8mg，90％)。

(插入光谱数据)

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.18-7.15(m，1H)，7.08-7.02(m，3H)，6.86(s，1H)，6.72-6.69(m，2H)，4.93-4.89(m，1H)，4.76-4.72(m，1H)，3.84(s，3H)，3.78(s，3H)，3.43(s，3H)，3.17(br t，2H)，2.63-2.47(m，6H)，1.78-1.69(m，6H)，1.32-1.25(m，18H)，0.90-0.88(m，15H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ171.9，171.7，171.4，155.2，152.2，151.2，147.8，144.9，142.6，140.0，139.0，138.5，133.3，132.7，127.3，123.9，123.1，123.0，120.3，116.0，115.4，114.6，113.3，112.1，111.9，105.5，56.1，55.9，55.8，42.2，34.0，33.9，33.8，31.7(2C)，31.6，29.2，29.0，28.9(5C)，25.1，24.9(2C)，22.6(3C)，14.1(3C).

MS(ESI)m/z：902(M+23)⁺，880(M+1)⁺.

Rf：0.38(己烷∶EtOAc，2∶1)。

化合物91

在0℃下和氩气环境中将162(6.0mg，0.01mmol)的溶液加入到NaBH₄(1.0mg，0.02mmol)在无水THF(2mL)中的混悬液中。将该反应混合物在23℃下搅拌3小时，然后在0℃下缓慢加入H₂O(5mL)。用CH₂Cl₂(3x10mL)提取该混合物、用无水Na₂SO₄干燥、过滤并在减压条件下蒸发而得到91，为白色固体(6.0mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ6.84(s，1H)，6.80(br s，2H)，6.80(s，1H)，6.72(s，1H)，6.67(s，1H)，6.51(s，1H)，6.42(s，1H)，4.59(s，2H)，4.49-4.44(m，2H)，4.28-4.00(m，2H)，3.88(s，3H)，3.58(s，3H)，3.54(s，3H)，3.40(s，3H)，3.07(m，2H)，1.36(d，J＝6.1Hz，6H)，1.31(d，J＝6.1Hz，6H).

MS(ESI)m/z：626(M+23)⁺.

Rf：0.10(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1).

化合物92

将95(7.0mg，0.0135mmol)、甲磺酰氯(6mL，0.077mmol)、吡啶(6mL，0.077mmol)和DMAP(1mg，0.008mmol)在无水CH₂Cl₂(2mL)中的混悬液在23℃下和氩气环境中搅拌48小时。在减压条件下蒸发溶剂并通过硅胶色谱法纯化残余物(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1)而得到92，为黄色固体(7.5mg，83％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.50(d，J＝8.1Hz，1H)，7.32(br s，1H)，7.21(br d，J＝8.1Hz，1H)，7.14(br s，1H)，6.77(s，1H)，6.68(s，1H)，6.61(s，1H)，4.99-4.94(m，1H)，4.70-4.66(m，1H)，3.90(s，3H)，3.87(s，3H)，3.46(s，3H)，3.37(s，3H)，3.31(s，3H)，3.19(s，3H)，3.12(br t，J＝6.3Hz，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ154.7，152.6，149.4，148.0，147.7，144.8，138.0，137.0，135.9(2C)，126.7，125.5，123.7，119.3，117.3，115.5，113.7，111.1，108.4，105.7，56.4，56.0，55.8，55.3，42.5，39.1，38.6，29.7.

MS(ESI)m/z：694(M+23)⁺，672(M+1)⁺.

Rf：0.50(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1).

化合物93

进行一般方法F(以95和氢化肉桂酰氯为原料)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，1∶1)而得到93，为白色固体(4.9mg，43％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.36-7.22(m，9H)，7.15-7.02(m，3H)，6.76(s，1H)，6.70(s，1H)，6.68(s，1H)，4.90-4.74(m，2H)，3.90(s，3H)，3.75(s，3H)，3.40(s，3H)，3.38(s，3H)，3.16-2.89(m，10H).

MS(ESI)m/z：802(M+23)⁺，780(M+1)⁺.

Rf：0.38(己烷∶EtOAc，1∶1)。

化合物94

进行一般方法L(以167和Ac₂0为原料)而得到94，为棕色固体(11.0mg，91％.)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.20(d，J＝7.8Hz，1H)，7.09-7.04(m，3H)，6.87(s，1H)，6.70(br s，2H)，4.92-4.86(m，1H)，4.79-4.72(m，1H)，3.85(s，3H)，3.79(s，3H)，3.43(s，3H)，3.17(t，J＝6.3Hz，2H)，2.35(s，3H)，2.23(s，3H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ169.0，168.8，168.5，155.1，152.1，151.1，147.7，144.8，139.9，138.8，138.4，134.9，133.4，132.9，127.2，123.9，123.1，120.3，120.0，116.1，115.4，114.6，112.1，111.9，105.5，56.1，56.0，55.8，42.1，29.2，20.6(2C)，20.5.

MS(ESI)m/z：650(M+23)⁺，628(M+1)⁺.

Rf：0.28(己烷∶EtOAc，1∶1)。

化合物95

进行一般方法A(以162为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1)而得到95为黄色固体(170mg，61％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.14-7.07(m，2H)，6.07-6.96(m，2H)，6.76(s，1H)，6.71(s，1H)，6.64(s，1H)，5.75(s，1H)，5.72(s，1H)，4.98-4.89(m，1H)，4.69-4.59(m，1H)，3.89(s，3H)，3.87(s，3H)，3.50(s，3H)，3.38(s，3H)，3.15-3.09(m，2H).

¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆)δ154.3，148.8，148.5，147.0，146.9，146.6，145.7，144.5，135.5，127.7，126.8，125.4，123.4，119.4，116.3，114.7，112.5，111.7，108.7，105.0，103.6，56.0，55.5，55.1，54.5，42.0，27.7.

MS(ESI)m/z：516(M+1)⁺.

Rf：0.33(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1).

化合物96

进行一般方法B(以46为原料)而得到96。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.60-7.40(m，2H)，7.40-7.20(m，2H)，7.00-6.80(m，2H)，4.77(br s，2H)，4.75-4.40(m，3H)，3.86(s，3H)，3.80(s，3H)，3.44(s，3H)，3.42(s，3H)，3.05(br s，2H)，2.00-1.70(m，9H).

MS(ESI)m/z：745(M+1)⁺.

化合物97

进行一般方法E(以46为原料，反应时间30小时)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，1∶1)而得到97为黄色固体(16mg，88％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.23(d，J＝7.6Hz，1H)，7.40-7.05(m，6H)，6.78(d，J＝8.4Hz，1H)，5.20-5.00(m，3H)，4.80-4.50(m，3H)，3.86(s，3H)，3.81(s，3H)，3.48(s，3H)，3.43(s，3H)，1.68(d，J＝7.1Hz，3H)，1.62(d，J＝7.2Hz，3H)，1.55(d，J＝7.1Hz，3H)，1.49(s，18H)，1.46(s，9H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ171.9，171.6，171.3，155.3，155.0，154.9，153.1，152.2，147.6，145.5，145.4，141.6，140.0，139.5，138.8，134.5，133.2，128.3，128.2，123.9，123.6，123.5，121.0，118.3，115.8，115.1，112.1，109.0，106.8，106.2，104.2，80.3，80.1(2C)，60.8，56.2，55.8，55.6，49.6，49.3(2C)，28.3(9C)，18.6(2C)，18.3.

MS(ESI)m/z：1043(M)⁺.

Rf：0.42(己烷∶EtOAc，1∶1)。

化合物98

进行一般方法E(以141为原料，反应时间18小时)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂)而得到98，为白色固体(4mg，66％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.25(d，J＝7.6Hz，1H)，8.39(d，J＝1.8Hz，2H)，8.32(d，J＝1.8Hz，2H)，8.27(d，J＝1.8Hz，2H)，8.01(t，J＝1.8Hz，1H)，7.97(t，J＝1.8Hz，1H)，7.94(t，J＝1.8Hz，1H)，7.43(d，J＝8.0Hz，1H)，7.40-7.25(m，3H)，7.19(s，1H)，7.09(d，J＝7.6Hz，1H)，6.91(s，1H)，3.90(s，3H)，3.86(s，3H)，3.60(s，3H)，3.52(s，3H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ162.3，162.1，162.0，154.9，153.3，152.4，147.7，145.5，141.9，140.1，139.5，139.4，139.0，138.8，134.8，133.2，132.2，132.1，132.0，131.9，131.8，130.9，128.8，128.3，124.0，123.7，123.6，123.5，123.3，123.2，121.0，118.1，116.1，115.2，112.2，109.1，106.5，106.3，104.5，61.0，56.3，55.9，55.8.MS(APCI)m/z：1315(M)⁺.

Rf：0.73(CH₂Cl₂).

化合物99

进行一般方法D(以1，2，3，4，5-四氟苯甲酸)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，200∶1)而得到99，为白色固体(35mg，71％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.90-7.70(m，3H)，7.38(d，J＝8.0Hz，1H)，7.30-7.15(m，3H)，6.76(s，2H)，5.00-4.80(br s，1H)，4.80-4.60(br s，1H)，3.85(s，3H)，3.83(s，3H)，3.48(s，3H)，3.47(s，3H)，3.05(br s，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ159.9，155.2，152.3，152.2，147.7，145.2，141.4，141.3，139.7，138.6，135.0，127.2，124.0，123.6，123.0，119.2，116.7，116.0，115.3，115.1，114.2，113.9，112.1，108.3，105.8，61.2，56.6，56.1，55.9，42.1，22.6.

MS(ESI)m/z：1059(M)⁺.

Rf：0.46(CH₂Cl₂).

化合物100

进行一般方法I(以1为原料)和硅胶色谱法(CH₂C1₂)而得到100，为白色固体(30mg，85％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.49(d，J＝8.6Hz，1H)，7.30-7.20(m，3H)，6.63(s，1H)，6.62(s，1H)，5.00-4.90(m，1H)，4.80-4.60(m，1H)，3.96(s，3H)，3.94(s，3H)，3.47(s，3H)，3.37(s，3H)，3.25-3.15(m，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ154.2，152.7，152.0，147.9，144.4，141.7，140.3，138.7，137.2，136.5，134.1，126.1，123.7，123.4，122.4，120.7，119.3，117.8，116.4，115.4，112.1，109.0，105.7，61.4，56.7，55.8，55.5，41.8，22.6.

MS(ESI)m/z：927(M)⁺.

Rf：0.57(CH₂Cl₂).

化合物101

进行一般方法G(以甲磺酸5-异丙氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-8-基甲酯为原料)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，3∶1-1∶1)而得到101，为白色固体(4mg，19％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.22(d，J＝7.5Hz，1H)，7.38(d，J＝7.5Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.05(s，2H)，7.00-6.90(m，2H)，4.80-4.50(m，3H)，3.95(s，5H)，3.85(s，3H)，3.75(s，3H)，3.54(s，2H)，2.92(s，3H)，1.50-1.30(m，18H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.4，154.3，151.0，147.8，146.8，146.6，146.4，146.2，140.7，140.2，134.7，128.9，128.8，124.3，124.0，123.7，123.1，120.2，116.5，116.2，115.4，109.8，107.7，105.7，103.4，77.2，71.7，71.4，68.6，61.6，60.6，57.6，56.0，55.8，22.8，22.0，21.8.

MS(ESI)m/z：722(M-iPr)⁺.

Rf：0.50(己烷∶EtOAc，1∶1)。

化合物102

进行一般方法L(以2和Ac₂O为原料)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，1∶1)而得到102，为白色固体(5.4mg，96％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.24(d，J＝7.6Hz，1H)，7.40-7.00(m，6H)，6.81(s，1H)，3.89(s，3H)，3.83(s，3H)，3.48(s，3H)，3.45(s，3H)，2.49(s，3H)，2.37(s，3H)，2.32(s，3H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ168.8，168.7，155.0，153.2，152.4，147.8，145.5，141.9，140.3，139.8，139.0，134.3，133.3，128.4，124.1，123.6，123.4，121.0，118.2，115.7，115.1，112.2，112.1，109.0，106.6，106.1，104.1，60.8，56.2，55.7，55.6，20.6(3C).

MS(ESI)m/z：678(M+23)⁺.

Rf：0.38(己烷∶EtOAc，1∶1)。

化合物103

进行一般方法L(以1和Ac₂O为原料)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，1∶2)而得到103，为白色固体(12mg，99％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.30-7.05(m，4H)，6.68(s，2H)，4.95-4.80(m，1H)，4.80-4.60(m，1H)，3.83(s，3H)，3.81(s，3H)，3.42(s，3H)，3.38(s：3H)，3.00-2.95(m，2H)，2.40(s，3H)，2.35(s，3H)，2.31(s，3H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ168.9，168.8，168.7，155.1，152.2，151.8，147.7，144.9，141.6，141.2，140.0，138.9，134.9，134.1，127.2，123.9，123.2，122.6，119.1，116.0，115.8，114.8，114.7，111.9，107.5，105.4，60.8，56.2，55.7，55.4，41.9，22.2，20.6(2C)，20.5.

MS(ESI)m/z：680(M+23)⁺.

Rf：0.32(己烷∶EtOAc，1∶1)。

化合物104

进行一般方法H(以6，7-二甲氧基-5-异丙氧基-3，4二氢异喹啉为原料)和硅胶色谱法(己烷∶CH₂Cl₂∶Et₂O，5∶5∶1-5∶5∶2)而得到104，为白色固体(1.58g，56％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.15-7.00(m，3H)，6.91(s，1H)，6.63(s，1H)，6.59(s，1H)，4.73(t，J＝7.0Hz，2H)，4.65-4.50(m，3H)，3.82(s，6H)，3.41(s，3H)，3.33(s，3H)，3.14(t，J＝6.8Hz，2H)，1.39(t，J＝6.3Hz，12H)，1.31(d，J＝6.1Hz，6H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.6，151.7，151.3，148.6，147.0，146.9，146.5，145.9，142.5，135.5，128.6，128.1，123.4，123.0，121.1，116.9，115.6，114.6，113.8，110.3，104.9，104.8，103.5，75.7，71.8，71.4，60.5，56.2，55.4，55.1，42.3，22.7，21.9，21.8.

MS(ESI)m/z：658(M+1)⁺.

Rf：0.56(己烷∶EtOAc，1∶1)。

化合物105

进行一般方法J(以163为原料，反应时间22小时)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，1∶1)而得到105(10mg，56％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.12-7.03(m，3H)，6.92(s，1H)，6.81(s，1H)，6.69(s，1H)，6.67(s，1H)，4.85-4.69(m，2H)，4.64-4.40(m，2H)，3.82(s，3H)，3.43(s，3H)，3.39(s，3H)，3.08(t，J＝6.6Hz，2H)，1.42-1.37(m，12H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.6，151.3，147.0，146.9，146.5，146.0，145.8，145.1，136.0，129.3，128.7，128.2，127.5，125.0，123.4，119.7，116.9，114.6，114.2，110.4，108.3，104.9，103.5，71.8，71.4，56.2，55.5，55.3，42.4，28.5，21.9(2C)，21.8(2C).

MS(ESI)m/z：608(M+23)⁺，586(M+1)⁺.

Rf：0.30(己烷∶EtOAC，1∶1)。

化合物106

进行一般方法D(以109和环己烷丙酸为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1-50∶1)而得到106，为白色固体(33mg，72％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.20(d，J＝7.9Hz，1H)，7.14-7.07(m，3H)，6.94(s，1H)，6.79(s，1H)，6.70(s，1H)，4.92-4.84(m，1H)，4.79-4.70(m，1H)，3.80(s，3H)，3.42(s，3H)，3.35(s，3H)，3.11(t，J＝6.7Hz，2H)，2.64-2.54(m，6H)，1.81-1.60(m，21H)，1.39-1.12(m，12H)，0.98-0.91(m，6H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ172.1，171.9，171.8，155.1，152.3，149.9，147.7，144.9，140.1，139.5，139.0，135.1，133.8，127.1，125.9，125.5，123.9，123.1，122.6，115.9(2C)，114.8，114.6，111.9，109.7，105.4，56.2，55.7，55.5，42.4，37.2(3C)，37.1(3C)，32.9(6C)，32.2(3C)，31.6(3C)，28.0，26.5(3C)，26.2(3C).

MS(APCI)m/z：916(M+1)⁺.

Rf：0.17(己烷∶EtOAc，4∶1)。

化合物107

进行一般方法E(以110为原料，反应时间2小时)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，2∶1)而得到107(283mg，94％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.24(d，J＝7.3Hz，1H)，7.29-7.17(m，2H)，7.12-7.10(m，2H)，7.04-7.02(m，2H)，6.98(s，1H)，6.76(s，1H)，4.70-4.56(m，3H)，3.84(s，3H)，3.44(s，3H)，3.43(s，3H)，1.44-1.39(m，18H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.3，151.2，150.0，148.3，147.7，147.0，146.4，146.3，134.2，129.2，128.6，124.6，123.8，122.9118.8，116.7，114.9，112.1，110.8，110.2，109.8，107.6，105.5，105.3，103.2，71.6，71.3，71.0，56.0，55.3，55.0，21.8(3C)，21.7，21.7，21.6.

MS(ESI)m/z：648(M+23)⁺，626(M+1)⁺.

Rf：0.35(己烷∶EtOAc，2∶1)。

化合物108

进行一般方法L(以109和Ac₂O为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1-40∶1)而得到108，为白色固体(38mg，76％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.22(d，J＝7.9Hz，1H)，7.15-7.09(m，3H)，6.95(s，1H)，6.79(s，1H)，6.69(s，1H)，4.92-4.71(m，2H)，3.81(s，3H)，3.43(s，3H)，3.35(s，3H)，3.12(t，J＝6.7Hz，2H)，2.35(s，3H)，2.31(s，3H)，2.30(s，3H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ169.0，168.8，168.6，155.1，152.2，149.9，147.7，144.9，140.0，139.4，138.9，135.0，134.0，127.1，125.9，125.7，123.9，123.2，122.6，116.0，115.9，114.9，114.6，112.0，109.7，105.4，56.2，55.7，55.5，42.5，28.1，20.6(3C).

MS(ESI)m/z：628(M+1)⁺.

Rf：0.32(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1).

化合物109

进行一般方法A(以110为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1-10∶1-5∶1)而得到109，为淡棕色固体(1.11g，97％)。

¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.64(s，1H)，9.41(s，1H)，9.24(s，1H)，7.01(s，1H)，6.99(d，J＝8.1Hz，1H)，6.88(d，J＝8.4Hz，1H)，6.78(s，1H)，6.73(s，1H)，6.67(s，1H)，6.59(s，1H)，4.58(t，J＝6.5Hz，2H)，3.73(s，3H)，3.34(s，3H)，3.25(s，3H)，2.99(t，J＝6.4Hz，2H).

¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆)δ154.3，148.5，147.1，146.9，146.5，146.0，145.7，144.4，135.9，127.7，127.1，125.5，123.4，118.1，116.3，115.3，114.7，114.3，112.2，109.2，108.8，105.1，103.6，56.0，55.0，54.7，42.0，27.5.

MS(ESI)m/z：524(M+23)⁺.

Rf：0.55(CH₂C1₂∶MeOH 10∶1).

化合物110

进行一般方法H(以6-异丙氧基-7-甲氧基-3，4二氢异喹啉为原料)和硅胶色谱法(己烷∶CH₂Cl₂∶Et₂O，5∶5∶2)而得到110，为淡黄色固体(1.27g，47％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.08-7.04(m，3H)，6.92(s，1H)，6.76-6.74(m，2H)，6.67(s，1H)，4.87-4.71(m，2H)，4.65-4.48(m，3H)，3.82(s，3H)，3.42(s，3H)，3.33(s，3H)，3.09(t，J＝6.6Hz，2H)，1.41-1.36(m，18H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.5，151.2，148.5，147.2，146.9，146.8，146.4，145.8，135.9，128.5，128.1，126.3，123.3，120.1，116.8，114.8，114.6，114.5，113.6，110.3，109.1，104.8，103.4，71.7，71.3，71.2，56.1，55.4，55.0，42.3，28.5，22.0(2C)，21.8，21.8，21.7(2C).

MS(ESI)m/z：628(M+1)⁺.

Rf：0.28(己烷∶CH₂Cl₂∶Et₂O，5∶5∶2)。

化合物111

进行一般方法E(以162为原料，反应时间3小时)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，1∶1)而得到111，为白色固体(176.3mg，94％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.25(d，J＝7.3Hz，1H)，7.19-7.04(m，6H)，6.97(s，1H)，6.76(s，1H)，4.66-4.56(m，2H)，3.99(s，3H)，3.84(s，3H)，3.47(s，3H)，3.45(s，3H)，1.44-1.40(m，12H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.5，151.3，150.0，149.1，147.8，147.1，146.6，146.5，134.3，129.4，128.6，124.7，123.9，123.3，119.1，116.8，115.0，112.2，111.0，109.9，107.8，107.3，105.4，105.3，103.4，71.7，71.4，56.1，55.9，55.9，55.4，55.1，21.9，21.8.

M8(ESI)m/z：598(M+1)⁺.

Rf：0.50(己烷∶EtOAc，1∶1)。

化合物112

进行一般方法E(以116为原料，反应时间23小时)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，2∶1-1∶1)而得到112(17mg，99％)，为白色固体。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.11(d，J＝7.5Hz，1H)，7.50-7.00(m，20H)，6.78(s，1H)，6.71(d，J＝7.5Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.78(s，3H)，3.47(s，3H)，3.40(s，3H)，3.20-2.80(m，12H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ170.8，170.7，155.0，153.1，152.3，147.7，145.4，141.8，140.2，140.1，140.0，139.9，139.7，138.9，134.2，133.2，128.7，128.6，128.5，128.4，128.3，126.7，126.5，126.4，124.0，123.3，123.2，120.9，118.2，115.6，115.0，112.1，10g.9，106.5，106.1，104.1，60.8，56.2，55.7，55.6，35.5(3C)，31.0，30.9，30.8.

MS(ESI)m/z：948(M+23)⁺，926(M+1)⁺

Rf：0.39(己烷∶EtOAc，2∶1)。

化合物113

进行一般方法E(以121为原料，反应时间22小时)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，80∶1)而得到113(43mg，86％)，为白色固体。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.22(d，J＝7.3Hz，1H)，7.37-7.20(m，20H)，7.08-7.03(m，2H)，6.80(d，J＝2.2Hz，1H)，5.29-5.02(m，3H)，4.90-4.88(m，3H)，3.85(s，3H)，3.44(s，6H)，3.41-3.23(m，6H)，1.46(s，9H)，1.43(s，18H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ170.1，170.0，169.9，155.1(2C)，154.9，152.3，150.9，147.6，145.3，140.5，139.9，139.3，135.8(2C)，134.5，133.4，125.0(9C)，128.6(6C)，128.1，128.0，127.1(2C)，124.0，123.7，123.6，123.1，120.7，115.8，115.1，112.8，112.3，112.1，109.1，106.4，106.1，80.1(3C)，56.2(2C)，55.7，55.6，55.5，54.4，38.1(3C)，28.2(9C).

MS(ESI)m/z：1263(M+23)⁺，1241(M+1)⁺.

Rf：0.56(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1).

化合物114

进行一般方法D(以1和(L)-N-Boc-Cys(Fm)为原料)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，1∶1)而得到114，为白色固体(140mg，88％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.85-7.65(m，12H)，7.45-7.25(m，12H)，7.25-7.05(m，4H)，6.64(t，J＝2.9Hz，2H)，5.50-5.30(m，3H)，4.90-4.70(m，4H)，4.60(br s，1H)，4.254.10(m，3H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)，3.35(s，3H)，3.33(s，3H)，3.30-3.10(m，12H)，2.95(m，2H)，1.48(s，18H)，1.46(s，9H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ169.3，169.1，155.1，154.9，151.9，151.7，147.4，145.7，145.5，144.8，141.1，141.0，140.9，139.5，138.4，134.7，134.4，127.7，127.6，127.5，127.0，126.9，124.8，124.7，124.6，123.7，123.2，122.6，120.0，119.9，119.8，119.3，116.2，115.6，114.8，114.7，111.9，107.7，105.4，80.5，80.4，80.3，60.8，56.1，55.6，55.5，53.6，53.4，46.9，41.9，37.3，37.2，37.1，35.6，35.2，31.9，29.6，28.3，22.2.

MS(ESI)m/z：1698(M+23)⁺，1676(M+1)⁺.

Rf：0.19(己烷∶EtOAc，2∶1)。

化合物115

进行一般方法B(以121为原料)而得到115，为白色固体(17mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.44-7.35(m，17H)，7.26(d，J＝8.1Hz，1H)，7.10(d，J＝1.6Hz，1H)，7.06(s，1H)，6.88(d，J＝3.5Hz，1H)，6.78(d，J＝3.5Hz，1H)，4.79-4.70(m，3H)，4.63(t，J＝6.7Hz，2H)，3.89(s，3H)，3.53-3.26(m，6H)，3.44(s，3H)，3.36(s，3H)，3.16(t，J＝6.7Hz，2H).

MS(ESI)m/z：965(M+23)⁺，943(M+1)⁺.

化合物116

进行一般方法F(以1和氢化肉桂酰氯为原料)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，2∶1-1∶1)而得到116，为白色固体(32mg，74％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.40-7.20(m，15H)，7.15-7.05(m，3H)，7.02(8，1H)，6.66(s，2H)，4.80-4.70(m，1H)，4.70-4.50(m，1H)，3.78(s，3H)，3.73(s，3H)，3.39(s，3H)，3.38(s，3H)，3.20-2.80(m，12H)，2.71(t，J＝6.4Hz，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ170.8，170.7，170.6，155.0，152.2，151.8，147.6，144.9，141.5，141.1，140.2，140.1，140.0，139.9，138.9，134.8，134.0，128.6，128.5，128.4，128.3，128.3，128.2，127.1，126.6，126.4，126.3，123.8，123.2，122.5，119.1，115.9，115.7，114.7，114.6，111.8，107.5，105.4，60.7，56.2，55.7，55.5，41.8，35.5，35.4，35.3，30.9，30.8，30.8，21.9.

MS(ESI)m/z：950(M+23)⁺，928(M+1)⁺.

Rf：0.37(己烷∶EtOAc，2∶1)。

化合物117

进行一般方法E(以124为原料，反应时间31小时)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1-30∶1)而得到117，为褐色固体(40mg，67％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.21(d，J＝7.3Hz，1H)，7.50-7.00(m，6H)，6.85-6.70(m，1H)，4.80-4，40(m，3H)，3.86(s，3H)，3.80(s，3H)，3.75-3.50(m，6H)，3.47(s，3H)，3.42(s，3H)，2.50-2.20(m，6H)，2.20-1.85(m，6H)，1.52(s，9H)，1.49(s，9H)，1.47(s，9H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ171.5，170.9，170.8，155.0，154.6，154.4，154.3，153.8，153.7，152.4，147.7，145.5，141.6，140.1，139.7，134.4，133.2，124.2，123.6，123.4，123.2，121.0，118.7，115.7，115.2，112.3，111.9，107.5，106.6，106.1，104.1，80.2，80.1，79.9，60.7，59.0，58.9，56.1，55.8，55.7，55.5，46.6，46.5，46.4，28.5，28.4，28.2，24.5，24.4，24.3，23.6，23.5，23.4.

MS(ESI)m/z：1143(M+23)⁺.

Rf：0.32(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1).

化合物118

进行一般方法B(以124为原料)而得到118，为白色固体(25mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.49(d，J＝7.8Hz，1H)，7.41(s，1H)，7.30-7.20(m，2H)，6.81(d，J＝7.9Hz，1H)，6.76(d，J＝9.7Hz，1H)，4.90-4.70(m，5H)，3.87(s，3H)，3.81(s，3H)，3.60-3.40(m，12H)，3.08(br t，2H)，2.70-2.30(m，6H)，2.30-2.00(m，6H).

MS(ESI)m/z：823(M+1)⁺.

化合物119

进行一般方法B(以125为原料)而得到119，为白色固体(28mg，99％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.50-7.35(m，16H)，7.30-7.20(m，2H)，7.15-7.10(m，1H)，6.82-6.75(m，2H)，4.85-4.55(m，5H)，3.88(s，3H)，3.81(s，3H)，3.60-3.40(m，12H)，2.94(br s，2H).

MS(ESI)m/z：973(M)⁺.

化合物120

进行一般方法E(以125为原料，反应时间31小时)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1)而得到120，为黄色固体(54mg，80％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.12(dd，J＝7.5，2.5Hz，1H)，7.40-7.20(m，19H)，7.10-7.00(m，2H)，6.79(d，J＝4.0Hz，1H)，5.20-4.80(m，6H)，3.86(s，3H)，3.85(s，3H)，3.48(s，3H)，3.44(s，3H)，3.40-3.20(m，6H)，1.46(s，18H)，1.43(s，9H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ170.6，170.0，169.8，155.3，155.1，155.0，154.8，153.1，152.2，147.5，145.3(2C)，141.7，139.8，139.2(2C)，138.8，135.8，135.7，135.6，134.6，133.1(2C)，129.5(3C)，129.4(3C)，128.8(2C)，128.6(2C)，128.1，127.3，127.2，123.9，123.6，123.3，120.9，118.2，115.8，115.1，112.0，108.9，106.9，106.1，104.2，80.4，80.2，80.0，60.8，56.2，56.1，55.7，54.7，54.3(2C)，38.1(2C)，37.8，28.2(9C).

MS(ESI)m/z：1293(M+23)⁺.

Rf：0.32(CH₂Cl₂∶MeOH，60∶1).

化合物121

进行一般方法D(以109和Boc-L-Phe-OH为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1)而得到121，为白色固体(87mg，68％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.34-7.26(m，15H)，7.16(br s，2H)，7.10(s，1H)，7.05(s，1H)，6.91(s，1H)，6.78-6.68(m，2H)，4.99(t，J＝8.6Hz，2H)，4.88-4.72(m，6H)，3.81(s，3H)，3.41(s，3H)，3.34(s，3H)，3.30-3.12(m，8H)，1.44(s，9H)，1.43(s，18H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ170.1，169.9(2C)，155.0，154.9，152.0，149.7，147.5，144.7，139.6，139.0，138.4，135.8(2C)，134.8，134.2，129.4(9C)，129.2，128.5(6C)，127.1(2C)，126.9，125.9，125.7，123.8，123.1，122.5，116.1，115.8，114.9，114.7，111.8，109.7，105.4，80.0(3C)，56.1，55.6，55.4，54.3(3C)，42.3，38.0(3C)，28.2(9C)，27.9.

MS(ESI)m/z：1265(M+23)⁺.

Rf：0.65(CH₂Cl₂∶MeOH，30∶1).

化合物122

进行一般方法E(以134为原料，反应时间22小时)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1)而得到122(47mg，94％)，为白色固体。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.26(d，J＝7.3Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.31-7.26(m，2H)，7.23-7.18(m，3H)，7.09(d，J＝7.5Hz，1H)，6.80(d，J＝7.5Hz，1H)，5.09-5.06(m，3H)，4.57-4.50(m，3H)，3.80(s，3H)，3.43(s，6H)，2.45-2.34(m，3H)，1.50(s，9H)，1.47(s，18H)，1.14-1.00(m，18H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ170.4(b)，155.7，154.9，152.3，150.9，147.6，145.4，140.6，140.0，139.4，134.5，133.4，128.1，124.0，123.8，123.6，123.1，120.8，115.8，115.1，112.8，112.2，112.2，109.1，106.4，106.1，80.0(3C)，58.5(2C)，56.0，55.6，55.5，55.4，30.0(3C)，28.3(9C)，19.2，19.1(2C)，17.2，17.1(2C).

MS(ESI)m/z：1119(M+23)⁺，1097(M+1)⁺.

Rf：0.33(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1).

化合物123

进行一般方法E(以139为原料，反应时间7小时)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1)而得到123(15mg，75％)，为白色固体。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.24(d，J＝7.5Hz，1H)，7.84-7.75(m，3H)，7.54(s，1H)，7.45(d，J＝8.4Hz，1H)，7.37-7.35(m，2H)，7.30(s，1H)，7.26(s，1H)，7.08(d，J＝7.3Hz，1H)，6.90(s，1H)，3.87(s，3H)，3.52(s，3H)，3.52(s，3H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ159.7(3C)，154.8，152.3，150.8，148.2，147.6，145.4，140.3，139.8，139.2，135.0，133.4，128.0，124.0，123.9，123.8，123.7，123.2，120.7，116.2，115.3，113.8，113.6，112.8，112.4，112.1，109.2，106.6，106.3，56.4，55.9，55.8.

MS(ESI)m/z：1050(M+23)⁺，1028(M+1)⁺.

Rf：0.63(CH₂Cl₂).

化合物124

进行一般方法D(以1和(L)-N-Boc-Pro为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1-20∶1)而得到124，为白色固体(105mg，99％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.20-7.10(m，2H)，7.10-7.00(m，2H)，6.70-6.60(m，2H)，4.90(br s，1H)，4.70-4.40(m，4H)，3.78(s，6H)，3.70-3.40(m，6H)，3.39(s，3H)，3.36(s，3H)，3.20-2.95(m，2H)，2.50-2.20(m，6H)，2.15-1.85(m，6H)，1.48(s，18H)，1.46(s，9H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ171.3，170.9，170.7，155.0，154.4，153.8，152.2，151.7，147.6，144.8，141.4，141.0，139.8，138.7，134.3，127.1，124.0，123.4，123.2，122.6，119.9，119.0，116.0，115.7，114.7，112.1，111.6，107.5，105.4，80.2，80.0，79.9，60.6，58.9，58.8，56.1，55.7，55.6，55.5，46.6，46.5，46.4，42.0，28.3，24.4，24.3，23.6，23.5，23.4，23.3，22.0.

MS(ESI)m/z：1145(M+23)⁺，1124(M+1)⁺.

Rf：0.64(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1).

化合物125

进行一般方法D(以1和(L)-Boc-Phe为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1-30∶1)而得到125，为棕色固体(119mg，99％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.50-7.25(m，15H)，7.20-7.10(m，3H)，7.03(s，1H)，5.10-5.00(m，3H)，5.00-4.80(m，3H)，4.75-4.50(m，2H)，3.83(s，3H)，3.82(s，3H)，3.78(s.6H)，3.40(s，3H)，3.37(s，3H)，3.35-3.00(m，6H)，2.95-2.85(m，2H)，1.44(s，9H)，1.43(s，9H)，1.42(s，9H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ170.4，169.9(2C)，155.2，154.9，152.1，151.8，147.5，144.8，141.3，141.0，139.6，138.4，135.8，135.6，134.7，134.3，129.5(3C)，129.4(2C)，129.2(2C)，128.7(2C)，128.5(2C)，128.4(2C)，127.2，127.1，126.9，123.7，123.2，122.6，119.4，116.2，115.6，114.8，114.7，111.8，107.6，105.4，80.3，80.1，80.0，60.7，56.1，55.6，55.5，54.3，53.4，52.1，41.8，38.1(2C)，37.8，28.2(9C)，22.0.

MS(ESI)m/z：1295(M+23)⁺，1273(M+1)⁺.

Rf：0.21(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1).

化合物126

进行一般方法I(以26为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂)而得到126，为浅黄色固体(24.2mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.16(d，J＝7.3Hz，1H)，7.54(d，J＝8.1Hz，1H)，7.40-7.25(m，2H)，7.20(s，1H)，7.11(br s，2H)，6.98(s，1H)，6.76(s，1H)，3.99(s，3H)，3.98(s，3H)，3.50(s，3H)，3.46(s，3H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ154.4，152.6，150.7，149.8，147.9，144.9，138.8.137.7，137.4，134.3，129.6，127.5，127.2，125.0，124.1，123.7，122.9，118.6(2C，t，J_C-F＝172.7，164.5Hz)，116.3，113.7，112.0，110.2，107.7，106.5，104.7，56.7，56.0，55.8，55.2.

MS(ESI)m/z：778(M+1)⁺.

Rf：0.36(CH₂Cl₂).

化合物127

进行一般方法E(以140为原料，反应时间17小时)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，30∶1)而得到127(30mg，67％)，为白色固体。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.27-9.23(m，1H)，7.47-7.36(m，1H)，7.26-7.08(m，6H)，6.84-6.78(m，1H)，4.56-4.49(m，3H)，3.80(s，3H)，3.66-3.47(m，6H)，3.43(s，6H)，2.40-2.29(m，6H)，2.04-1.98(m，6H)，1.49(s，27H).

MS(ESI)m/z：1091(M+1)⁺.

Rf：0.31(CH₂Cl₂∶MeOH 30∶1).

化合物128

进行一般方法B(以131为原料)而得到128，为白色固体(25mg，99％)。¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.50-7.40(m，2H)，7.30-7.20(m，2H)，6.82(d，J＝5.4Hz，1H)，6.79(d，J＝7.9Hz，1H)，4.90-4.70(m，2H)，4.44(d，J＝3.4Hz，1H)，4.32(dd，J＝4.2，1.6Hz，1H)，4.24(d，J＝4.3Hz，1H)，3.86(s，3H)，3.81(s，3H)，3.44(s，3H)，3.43(s，3H)，3.15-3.00(m，2H)，2.65-2.40(m，3H)，1.30-1.15(m，18H).

MS(ESI)m/z：851(M+23)⁺，829(M+1)⁺.

化合物129

进行一般方法E(以131为原料，反应时间24小时)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1-30∶1)而得到129，为黄色固体(53mg，79％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.21(d，J＝7.6Hz，1H)，7.40-7.05(m，6H)，6.78(d，J＝9.1Hz，1H)，5.15-5.05(m，3H)，4.65-4.50(m，3H)，3.86(s，3H)，3.81(s，3H)，3.48(s，3H)，3.42(s，3H)，2.50-2.30(m，3H)，1.49(s，18H)，1.46(s，9H)，1.25-0.95(m，18H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ170.2(3C)，155.9，155.7，154.9，153.1，152.2，147.6，145.4，145.3，141.7，139.9，139.4，138.7，134.5，133.1，128.3(2C)，124.0，123.6，123.5，121.0，118.3，115.8，115.1，112.1，109.0，106.9，106.1，104.2，80.3，80.0(2C)，60.7，59.0，58.6(2C)，56.0，55.7，55.6，31.3，31.1，30.9，28.3(9C)，19.3，19.2，19.0，17.5，17.2，17.1.

MS(ESI)m/z：1149(M+23)⁺.

Rf：0.19(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1).

化合物130

进行一般方法E(以136为原料，反应时间3天)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1-30∶1)而得到130，为带褐色固体(105mg，99％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.15(d，J＝7.6Hz，1H)，7.59(d，J＝8.0Hz，1H)，7.37(d，J＝7.5Hz，1H)，7.35-7.25(m，3H)，7.08(s，1H)，6.75(s，1H)，3.99(s，3H)，3.96(s，3H)，3.49(s，3H)，3.47(s，3H)，3.42(s，3H)，3.37(s，3H)，3.19(s，3H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ154.3，153.1，152.9，148.0，145.1，142.6，138.3，138.2，137.7，135.7，132.6，127.6，125.8，123.8，123.6，121.0，119.8，116.6，115.7，113.7，111.8，109.1，107.7，106.4，104.9，61.5，56.6，55.8，55.6，39.7，39.3，38.6.

MS(ESI)m/z：764(M+1)⁺.

Rf：0.54(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1).

化合物131

进行一般方法D(以1和(L)-Boc-缬氨酸为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1-30∶1)而得到131，为黄色固体(105mg，99％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.30-7.10(m，2H)，7.08(s，2H)，6.63(t，J＝8.9Hz，2H)，5.30-5.10(m，3H)，4.70(br s，1H)，4.66(br s，1H)，4.60-4.45(m，3H)，3.78(s，3H)，3.77(s，3H)，3.38(s，3H)，3.37(s，3H)，3.00(br t，2H)，2.45-2.30(m，3H)，1.48(s，9H)，1.47(s，9H)，1.45(s，9H)，1.15-0.95(m，18H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ170.6，170.4(2C)，155.7，155.6，154.9，152.0，151.8，147.4，144.8，141.2，141.0，139.6，138.5，134.7，134.3，127.0，126.9，123.8，123.2，122.6，119.4，116.1，115.6，114.8，114.7，111.8，107.6，105.4，80.1，80.0，79.9，60.6，58.8，58.5，58.4，56.0，55.6，55.4，41.8，31.3，31.1，30.8，28.3(9C)，22.2，19.2，19.1，19.0，17.4，17.1，17.0.

MS(ESI)m/z：1151.7(M+23)⁺，1129.8(M+1)⁺.

Rf：0.70(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1).

化合物132

进行一般方法B(以131为原料)而得到132，为带褐色固体(50mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.90-7.40(m，19H)，6.80-6.70(m，2H)，4.90-4.50(m，5H)，3.90(s，3H)，3.79(s，3H)，3.60-3.30(m，12H)，2.72(br s，2H).

MS(ESI)m/z：1090(M)⁺.

化合物133

进行一般方法D(以109和3，5-二溴苯甲酸为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，200∶1-100∶1)而得到133，为白色固体(43mg，67％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.28(d，J＝1.8Hz，2H)，8.26(d，J＝1.8Hz，2H)，8.24(d，J＝1.8Hz，2H)，7.95-7.92(m，3H)，7.34(d，J＝8.1Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.24-7.20(m，2H)，7.08(s，1H)，6.88(s，1H)，6.81(s，1H)，4.94-4.89(m，1H)，4.81-4.77(m，1H)，3.83(s，3H)，3.49(s，3H)，3.43(s，3H)，3.17(t，J＝6.7Hz，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ169.9，154.9，151.9，149.1，147.6，147.4，144.7，139.4，138.3，135.8，134.4，129.4，129.2，128.5，127.1，126.4，126.3，123.6，123.3，119.5，116.3，114.9，114.6，114.4，111.7，110.9，108.4，105.4，79.9，79.9(2C)，56.0，55.8，55.6，55.4，54.3(2C)，42.4，38.0(2C)，28.4，28.2(6C).

MS(APCI)m/z：1288(M+1)⁺.

Rf：0.72(CH₂Cl₂).

化合物134

进行一般方法B(以140为原料)而得到134，为白色固体(17mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.49-7.44(m，2H)，7.29-7.17(m，3H)，6.88-6.75(m，2H)，4.79-4.68(m，3H)，3.89(s，3H)，3.52-3.38(m，12H)，3.15(br t，2H)，2.63-2.35(m，6H)，2.25-2.15(m，6H).

MS(ESI)m/z：793(M+1)⁺

化合物135

进行一般方法B(以144为原料)而得到135，为白色固体(16mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.47-7.44(m，2H)，7.28(d，J＝8.1Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.15(s，1H)，6.90-6.78(m，2H)，4.77(br t，2H)，4.32(s，1H)，4.24(s，2H)，3.87(s，3H)，3.45(s，3H)，3.37(s，3H)，3.17(br t，2H)，2.54-2.46(m，3H)，1.26-1.17(m，18H).

MS(ESI)m/z：799(M+1)⁺.

化合物136

向在0℃下和氩气环境中的1(25mg，0.047mmol)在无水CH₂Cl₂(2mL)的溶液中加入Et₃N(39μL，0.28mmol)和甲磺酰氯(22μL，0.28mmol)。将所得混合物在23℃下搅拌2小时，然后用H₂O使反应骤停并用CH₂Cl₂(3x20mL)提取。

用饱和NaHCO₃水溶液洗涤合并的有机相、用无水Na₂SO₄干燥、过滤并在真空中蒸发。用硅胶纯化所得残余物(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1)而得到136，为淡棕色固体(35mg，97％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.51(d，J＝8.0Hz，1H)，7.30-7.15(m，3H)，6.66(s，1H)，6.63(s，1H)，5.00-4.90(m，1H)，4.75-4.50(m，1H)，3.92(s，3H)，3.89(s，3H)，3.45(s，3H)，3.37(s，3H)，3.35(s，3H)，3.32(s，3H)，3.30-3.20(m，2H)，3.17(s，3H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ154.5，152.8，151.9，148.0，144.7，141.8，141.0，138.0，137.0，135.6，134.4，126.3，125.6，123.5，123.1，121.7，117.0，115.5，115.3，113.6，108.2，105.7，61.3，56.5，55.8，55.5，42.0，39.4，39.2，38.6，23.3.MS(APCI)m/z：766(M+1)⁺.

Rf：0.54(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1).

化合物137

进行一般方法D(以1和(L)-N-Boc-Trp为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH 30∶1-20∶1为原料)而得到137，为棕色固体(130mg，99％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.51(s，2H)，8.42(br s，1H)，7.70-7.60(m，3H)，7.45-7.30(m，3H)，7.30-6.95(m，9H)，6.87(s，1H)，6.70-6.55(m，2H)，5.30-5.15(m，2H)，5.10-4.90(m，3H)，4.80-4.40(m，2H)，3.76(s，6H)，3.60-3.30(m，12H)，2.70(br s，2H)，1.45(s，27H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ170.8，170.4(2C)，155.2，154.9，152.0，151.7，147.5，144.6，141.4，141.0，139.6，138.5，136.1(2C)，134.7，134.1，127.7，127.6，126.8，123.8，123.4，123.1(2C)，122.6，122.2，119.7，119.6(2C)，118.7，118.6，116.0，115.6，114.6，111.7，111.3(2C)，109.8，109.4，107.6，105.4，80.2，80.0(2C)，60.8，56.1，55.6，55.5，54.4(2C)，53.4，41.7，28.2(9C+3C)，21.7.

MS(ESI)m/z：1412(M+23)⁺，1391(M+1)⁺.

Rf：0.22(CH₂Cl₂∶MeOH，30∶1).

化合物138

进行一般方法E(以149为原料，反应时间2天)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1-50∶1)而得到138，为白色固体(29mg，83％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.17(d，J＝7.6Hz，1H)，8.85(d，J＝4.5Hz，2H)，8.78(s，1H)，7.80-7.60(m，6H)，7.55-7.20(m，11H)，7.18(s，1H)，6.89(s，1H)，3.94(s，3H)，3.90(s，3H)，3.60(s，3H)，3.53(s，3H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ161.2，160.6，160.3，156.4，156.2，155.5，155.4，155.3，154.8，153.3，152.4，150.5，150.4，150.1，147.7，145.4，141.8，139.9，139.4，138.7，135.1，135.0，134.9，134.7，133.2，129.9，129.8，129.7，128.2，125.1，125.0，124.9，124.1，123.7，123.4，120.9，118.2，117.8，117.7，117.7，116.9，116.7，116.5，115.9，115.4，112.3，112.1，109.0，106.9，106.3，104.4，61.0，56.4，56.1，55.9.

MS(ESI)m/z：1046(M+1)⁺.

Rf：0.50(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1).

化合物139

进行一般方法D(以1和2，3，4，5-四氟苯甲酸为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，200∶1)而得到139，为白色固体(33mg，64％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.81-7.74(m，3H)，7.36(d，J＝8.1Hz，1H)，7.25(s，1H)，7.23(s，1H)，7.19(s，1H)，7.10(s，1H)，6.86(s，1H)，6.78(s，1H)，4.97-4.91(m，1H)，4.82-4.77(m，1H)，3.83(s，3H)，3.48(s，3H)，3.41(s，3H)，3.17(t，J＝6.5Hz，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ159.6(3C)，154.9，152.1，149.7，147.5，144.9，139.5，138.9，138.3，134.9，134.7，126.9，126.2，126.1，123.7，123.3，122.5，116.5，115.9，115.2，114.9，113.8，113.5，111.9，109.9，105.6，56.3，55.9，55.7，42.5，28.1.MS(APCI)m/z：1030(M+1)⁺.

Rf：0.50(CH₂Cl₂∶MeOH，200∶1).

化合物140

进行一般方法D(以109和Boc-L-Pro-OH为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1-50∶1)而得到140，为白色固体(74mg，68％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.16-7.13(m，2H)，7.06-7.03(m，2H)，6.90(s，1H)，6.78-6.63(m，2H)，4.95-4.62(m，2H)，4.56-4.46(m，3H)，3.78(s，3H)，3.69-3.43(m，6H)，3.40(s，3H)，3.33(s，3H)，3.11(br t，2H)，2.40-2.26(m，6H)，2.08-1.90(m，6H)，1.47(s，27H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ171.0，170.8，170.7，155.0，154.3，153.7，153.7(2C)，152.1，149.7，147.6，144.8，139.8，139.3，138.7，134.1，125.9，125.6，124.0，123.4，123.1(2C)，122.7，122.2，116.0，114.7，111.6，109.6，105.3，80.1，80.0，79.8，58.9(2C)，56.1，55.7，55.6，55.5，46.5，46.3(2C)，42.4，31.5，30.9，29.9，28.3(9C)，28.0，24.2，23.4，22.5.

MS(ESI)m/z：1115(M+23)⁺，1093(M+1)⁺.

Rf：0.18(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1).

化合物141

进行一般方法D(以1和3，5-二溴苯甲酸)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，200∶1)而得到141，为白色固体(61mg，98％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.32(d，J＝1.7Hz，2H)，8.30(d，J＝1.8Hz，2H)，8.26(d，J＝1.7Hz，2H)，7.98(t，J＝1.7Hz，1H)，7.96(t，J＝1.7Hz，1H)，7.93(t，J＝1.8Hz，1H)，7.36(d，J＝7.8Hz，1H)，7.25-7.19(m，3H)，6.78(s，1H)，6.77(s，1H)，5.00-4.60(br s，2H)，3.84(s，3H)，3.82(s，3H)，3.48(s，6H)，3.10-3.00(m，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ162.3，152.5，152.2，147.9，145.2，141.6，140.0，139.5，139.2，138.9，135.1，134.8，132.5，132.2，129.1，127.3，124.0，123.7，123.6，123.5，123.4，123.0，119.3，116.7，116.0，115.1，112.2，108.1，105.8，61.2，56.5，56.1，55.9，42.2，22.6.MS(APCI)m/z：1319(M+1)⁺.

Rf：0.58(CH₂Cl₂).

化合物142

进行一般方法K(以1和4-芴甲酸为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，200∶1-100∶1)而得到142，为白色固体(36mg，69％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.60-8.40(m，3H)，8.30-8.10(m，3H)，7.90-7.70(m，3H)，7.65-7.55(m，3H)，7.55-7.25(m，13H)，6.92(s，1H)，6.91(s，1H)，5.10-4.70(br s，2H)，4.00(s，2H)，3.99(s，2H)，3.96(s，2H)，3.93(s，3H)，3.91(s，3H)，3.60(s，3H)，3.58(s，3H)，3.18(br s，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ166.0，165.9，155.1，152.6，152.1，148.0，145.4.145.2，145.1，145.0，144.3，144.2，144.1，141.9，141.8，141.5，141.3，140.4，140.0，139.9，139.8，139.2，135.0，134.3，129.5，129.4，129.3，129.0，127.8，127.7，127.6，127.3，127.0，126.8，126.7，126.2，126.1，126.0，125.4，125.3，125.1，125.0，124.7，124.5，124.1，123.5，122.9，119.6，116.2，116.0，114.9，112.1，107.7，105.6，61.0，56.3，55.8，55.7，42.0，37.0(3C)，22.5.MS(APCI)m/z：1108(M)⁺.

Rf：0.34(CH₂Cl₂).

化合物143

进行一般方法E(以99为原料，反应时间63小时)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，200∶1)而得到143，为白色固体(27mg，93％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.22(d，J＝7.5Hz，1H)，7.95-7.70(m，3H)，7.46(d，J＝8.2Hz，1H)，7.40-7.35(m，2H)，7.25(s，1H)，7.18(s，1H)，7.11(d，J＝7.6Hz，1H)，6.88(s，1H)，3.92(s，3H)，3.87(s，3H)，3.58(s，3H)，3.51(s，3H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ154.7，153.3，152.3，147.6，145.4，143.1，141.7，139.7，139.2，138.5，135.0，133.1，128.2，123.9，123.7，123.6，120.9，117.9，116.1，115.3，113.8，112.1，109.1，106.4，106.3，104.6，61.0，56.4，55.9，55.7.

MS(APCI)m/z：1058(M+1)⁺.

Rf：0.54(CH₂Cl₂).

化合物144

进行一般方法D(以109和Boc-L-Val-OH为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1-50∶1)而得到144，为白色固体(87mg，79％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.26-7.13(m，2H)，7.09(s，2H)，6.96(s，1H)，6.76(d，J＝7.5Hz，1H)，6.68(d，J＝9.5Hz，1H)，5.08-5.05(m，3H)，4.91-4.69(m，2H)，4.52-4.46(m，3H)，3.77(s，3H)，3.40(s，3H)，3.32(s，3H)，3.18(brt，2H)，2.42-2.38(m，3H)，1.48(s，9H)，1.45(s，18H)，1.11-0.98(m，18H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ170.3(3C)，155.6，154.9，152.1，149.7，147.5，144.8，139.7，139.1，138.5，134.9，134.2，126.9，126.0，125.7，123.8，123.1，122.5，116.1，115.8，115.0，114.6，111.9，109.6，105.4，79.9(3C)，58.5，56.0，55.6，55.3，55.3，53.4，42.4，31.2(3C)，28.3(9C)，28.0，19.1(2C)，17.1(4C).

MS(ESI)m/z：1121(M+23)⁺，1099(M+1)⁺.

Rf：0.35(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1).

化合物145

进行一般方法E(以148为原料，反应时间24小时)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，200∶1)而得到145，为白色固体(27mg，87％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.22(d，J＝7.5Hz，1H)，7.35-7.00(m，6H)，6.81(s，1H)，3.87(s，3H)，3.82(s，3H)，3.49(s，3H)，3.45(s，3H)，2.76(t，J＝7.6Hz，2H)，2.70-2.55(m，4H)，1.90-1.60(m，18H)，1.50-1.10(m，15H)，1.05-0.80(m，6H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ172.0，171.9，171.8，155.0，153.2，152.4，147.8，145.5，141.8，140.4，139.9，139.1，134.1，133.3，128.4，124.1，123.6，123.3，121.0，118.3，116.5，115.5，115.0，112.2，108.9，106.6，106.1，104.0，60.8，56.2，55.7，55.6，37.2，37.1，37.0，33.0(4C)，32.9(4C)，32.4，32.3，32.2，31.6，31.5，26.5，26.2(6C).

MS(ESI)m/z：944(M)⁺.

Rf：0.35(CH₂Cl₂).

化合物146

进行一般方法E(以153为原料，反应时间35小时)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1)而得到146(38mg，73％)，为白色固体。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.22(d，J＝7.3Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.32(d，J＝7.9Hz，1H)，7.25-7.17(m，4H)，7.05(d，J＝7.7Hz，1H)，6.79(d，J＝5.9Hz，1H)，4.98-4.96(m，3H)，4.62-4.56(m，3H)，3.80(s，3H)，3.44(s，3H)，3.43(s，3H)，1.87-1.64(m，9H)，1.49(s，9H)，1.46(s，18H)，1.06-0.99(m，18H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ171.4(4C)，155.3，155.0，152.3，150.9，147.7，145.4，140.7，140.1，139.6，134.4，128.1，124.0，123.8，123.6，123.2，120.7，115.8，115.1，112.8，112.3，112.2，109.1，106.4，106.2，80.0(3C)，56.2(2C)，55.8(2C)，55.7，52.2，41.7(2C)，41.5，28.3(9C)，24.8(3C)，23.0，22.9(3C)，21.9.

MS(ESI)m/z：1161(M+23)⁺，1139(M+1)⁺.

Rf：0.45(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1).

化合物147

进行一般方法E(以152为原料，反应时间40小时)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，200∶1-100∶1)而得到147(17mg，65％)，为白色固体。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.21(d，J＝7.3Hz，1H)，7.58-7.50(m，6H)，7.31(s，1H)，7.21-7.16(m，4H)，7.10-7.01(m，8H)，6.75(s，1H)，3.87(s，2H)，3.84(s，2H)，3.81(s，2H)，3.78(s，3H)，3.37(s，6H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ167.6，167.5(2C)，162.6(d，JC-F＝248.3，3C)，154.9，152.3，150.8，147.6，145.4，140.6，140.0，139.5，134.6，133.9，133.8，133.8，133.7，133.6，133.4，129.5，129.3，128.1，123.8，123.6，123.2，120.5，116.4(6C)，116.1(6C)，115.9，115.1，112.8，112.3，112.0，109.1，106.4，106.2.

MS(ESI)m/z：1026(M+23)⁺，1004(M+1)⁺.

Rf：0.35(CH₂C1₂).

化合物148

进行一般方法D(以1和3-环己基丙酸为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1)而得到148，为白色固体(43mg，95％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.30-7.05(m，4H)，6.68(s，2H)，5.00-4.80(m，1H)，4.80-4.70(m，1H)，3.82(s，3H)，3.80(s，3H)，3.42(s，3H)，3.39(s，3H)，3.00-2.90(m，2H)，2.70-2.50(m，6H)，1.90-1.60(m，21H)，1.50-1.10(m，12H)，1.05-0.90(m，6H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ171.9，171.9，171.8，155.1，152.3，151.8，147.7，144.9，141.6，141.2，140.1，139.1，134.9，133.9，127.2，123.9，123.2，122.6，119.2，115.9，115.8，114.7，114.6，111.9，107.4，105.4，60.7，56.2，55.7，55.5，41.9，37.2，37.1，37.0，33.0(4C)，32.9(4C)，32.4，32.3，32.2，31.6，31.5，31.4，26.5，26.3(2C)，26.2(2C)，26.1(2C)，22.2.

MS(APCI)m/z：946(M)⁺.

Rf：0.37(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1).

化合物149

进行一般方法D(以1和香豆素-3-甲酸为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1)而得到149，为白色固体(49mg，99％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.82(s，1H)，8.80(s，1H)，8.77(s，1H)，7.80-7.60(m，6H)，7.25-7.15(m，7H)，7.15-7.05(m，3H)，6.78(s，1H)，6.76(s，1H)，5.00-4.80(br s，1H)，4.80-4.60(br s，1H)，3.86(s，3H)，3.85(s，3H)，3.50(s，3H)，3.48(s，3H)，3.20-3.05(br s，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ161.2，160.5，160.4，156.4，156.3，156.2，155.5，155.4，154.9，152.2，151.9，150.5，150.4，150.0，149.1，147.7，144.9，141.4，141.1，139.7，138.6，135.1，135.0，134.9，134.8，134.5，129.9，129.8，129.7，129.5，127.0，125.1，125.0，124.9，123.9，123.3，122.7，119.3，117.8，116.9，116.8，116.6，116.3，115.7，114.9，112.0，107.9，105.6，61.0，56.4，56.0，55.8，41.9，22.3.

MS(ESI)m/z：1048(M+1)⁺.

Rf：0.50(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1).

化合物150

进行一般方法B(以153为原料)而得到150，为白色固体(14mg，88％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.47-7.41(m，2H)，7.29-7.24(m，2H)，7.16(s，1H)，6.87(d，J＝8.2Hz，1H)，6.80(d，J＝10.1Hz，1H)，4.42-4.29(m，3H)，3.92-3.87(m，2H)，3.85(s，3H)，3.45(s，3H)，3.37(s，3H)，3.18(t，J＝6.2Hz，2H)，2.14-1.61(m，9H)，1.12-0.98(m，18H).

MS(ESI)m/z：841(M+1)⁺.

化合物151

进行一般方法D(以109和9H-芴-4-甲酸为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，200∶1)而得到151，为白色固体(26mg，48％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.56-8.52(m，2H)，8.46-8.43(m，1H)，8.18-8.11(m，3H)，7.77-7.74(m，3H)，7.58-7.56(m，3H)，7.50-7.30(m，13H)，7.21(s，1H)，7.04(s，1H)，6.93(s，1H)，5.04-4.95(m，1H)，4.92-4.83(m，1H)，3.96(s，6H)，3.93(s，3H)，3.62(s，3H)，3.54(s，3H)，3.25(t，J＝6.5Hz，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ166.1，166.0，166.0，155.2，152.6，150.2，148.0，145.2，145.2，145.1，144.2，144.2，144.2，141.5，141.3，140.4，139.9，139.8，139.2，135.2，134.3，129.5，129.3，129.1，129.0，127.7，127.3，126.9，126.8，126.1，126.1，126.0，125.9，125.4，125.1，125.1，125.0，124.7，124.6，124.1，123.4，122.8，116.3，116.1，115.1，114.8，112.2，109.9，105.7，56.3，55.9，55.7，42.6，37.0(3C)，28.2.

MS(ESI)m/z：1100(M+23)⁺.

Rf：0.47(CH₂Cl₂).

化合物152

进行一般方法D(以109和氟苯基硫烷基乙酸为原料)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，60∶40)而得到152，为白色固体(47mg，94％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.57-7.49(m，6H)，7.16-7.00(m，10H)，6.86(s，1H)，6.74(s，1H)，6.64(s，1H)，4.89-4.85(m，1H)，4.75-4.70(m，1H)，3.85(s，2H)，3.79(s，4H)，3.75(s，3H)，3.34(s，3H)，3.28(s，3H)，3.09(t，J＝6.6Hz，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ167.7，167.5，167.4，164.2，160.9，154.9，152.1，149.7，147.5，144.8，139.7，139.2，138.6，134.9，134.3，133.8，133.7，133.6，133.6，129.3，129.3，126.9，125.9，125.8，123.6，123.1，122.3，116.4(6C)，116.2，116.1(6C)，115.8，115.0，114.7，111.7，109.7，105.5，56.1，55.6，55.4，42.4，37.5(3C)，27.8.

MS(ESI)m/z：1006(M+1)⁺.

Rf：0.40(己烷∶EtOAc，60∶40)。

化合物153

进行一般方法D(以109和Boc-L-Leu-OH.H₂O为原料)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，2∶1)而得到153，为白色固体(77mg，68％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.24-7.08(m，4H)，6.99(s，1H)，6.76(d，J＝7.0Hz，1H)，6.69(d，J＝8.4Hz，1H)，4.94-4.86(m，3H)，4.78-4.68(m，1H)，4.63-4.50(m，2H)，4.37-4.26(m，2H)，3.78(s，3H)，3.41(s，3H)，3.34(s，3H)，3.12(br t，2H)，1.90-1.60(m，9H)，1.45(s，27H)，1.05-0.95(m，18H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ177.6(2C)，171.4，155.6，155.4，155.1，152.1，149.7，147.6，144.8，139.8，139.2，138.7，135.0，134.1，127.0，127.0，126.0，125.7，123.8，123.1，122.5，116.1，115.8，114.9，114.7，111.9，109.7，105.5，80.0(3C)，56.1，55.7，55.5，53.1，52.2(2C)，42.4，41.5(3C)，28.3(9C)，28.0，24.7(2C)，22.9，22.8(4C)，21.8(2C).

MS(ESI)m/z：1163(M+23)⁺，1141(M+1)⁺.

Rf：0.26(己烷∶EtOAc，2∶1)。

化合物154

进行一般方法D(以26和5-(2-苯乙-1-炔基)烟酸为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶EtOAc，4∶1)而得到154，为淡黄色固体(31.0mg，88％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.34-9.28(m，3H)，9.00-8.97(m，2H)，8.63-8.57(m，2H)，7.60-7.55(m，5H)，7.47-7.31(m，9H)，7.28(s，1H)，7.15-7.12(m，2H)，6.96(s，1H)，4.02(s，3H)，3.85(s，3H)，3.60(s，3H)，3.54(s，3H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ162.8，162.6，156.0，154.9，152.3，150.4，149.9，149.6，147.6，145.5，139.9(3C)，139.3，135.1，134.2，131.8，129.2，129.1，128.5(2C)，128.2，124.7，124.7，123.9(2C)，123.1，122.0(2C)，120.8，118.9，116.3，115.5，113.1，112.1，110.9，108.4，107.5，106.3，105.1，94.1(2C)，84.7(2C)，56.3，56.0，55.9，55.7.

MS(ESI)m/z：946(M+23)⁺，924(M+1)⁺.

Rf：0.48(CH₂C1₂∶EtOAc，4∶1).

化合物155

进行一般方法D(以95和5-(2-苯乙-1-炔基)烟酸为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶EtOAc，4∶1)而得到155，为淡黄色固体(37.0mg，98％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.32(br d，J＝1.9Hz，1H)，9.28(br d，J＝1.9Hz，1H)，8.99-8.97(m，2H)，8.60(t，J＝1.9Hz，1H)，8.6(t，J＝1.9Hz，1H)，7.59-7.55(m，4H)，7.40-7.36(m，7H)，7.26-7.21(m，3H)，6.84(s，1H)，6.80(s，1H)，6.75(s，1H)，4.95-4.75(m，2H)，3.92(s，3H)，3.82(s，3H)，3.51(s，3H)，3.50(s，3H)，3.16(t，J＝6.6Hz，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ162.7，156.0，155.0，152.1，149.8，149.2，147.7，147.6，144.9，139.9，139.8，139.6，138.4，135.9，134.8，131.7，129.2，129.1，128.5，128.5，127.4，126.5，124.8(2C)，123.7，123.5，122.0(2C)，120.7，119.6，116.5，115.0，114.7，114.5，111.9，111.0，108.5，105.6，94.0，93.9，84.7(2C)，56.2，55.9，55.8，55.5，42.5，28.6.

MS(ESI)m/z：926(M+1)⁺.

Rf：0.48(CH₂Cl₂∶EtOAc，4∶1).

化合物156

进行一般方法D(以109和Boc-L-Ala-OH为原料)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，2∶1-1∶1)而得到156，为白色固体(81mg，80％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.25-7.09(m，4H)，6.97(s，1H)，6.75(d，J＝7.7Hz，1H)，6.67(d，J＝10.1Hz，1H)，5.12(br s，2H)，4.89-4.85(m，1H)，4.70-4.55(m，3H)，3.78(s，3H)，3.40(s，3H)，3.33(s，3H)，2.03(br t，2H)，1.58(d，J＝7.1Hz，3H)，1.52(d，J＝7.1Hz，6H)，1.47(s，9H)，1.45(s，18H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ171.4，155.0，152.0，149.7，147.4，144.8，139.7，139.1，138.6，135.0，134.1，126.9，126.8，126.0，125.9，125.7，123.7，123.1，122.4，116.1，115.8，114.9，114.7，111.7，109.6，105.4，79.9，60.3，56.1，55.7，55.7，55.5，55.4，49.2，42.3，28.2，27.9，21.0，18.5，14.1.

MS(ESI)m/z：1037(M+23)⁺，1015(M+1)⁺.

Rf：0.44(己烷∶EtOAc，1∶1)。

化合物157

进行一般方法E(以161为原料，反应时间24小时)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，3∶2)而得到157，为黄色固体(27.1mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.16(d，J＝7.8Hz，1H)，7.60-7.50(m，6H)，7.22-7.20(m，1H)，7.10-7.00(m，10H)，6.75(s，2H)，3.93(s，2H)，3.87(s，2H)，3.82(s，3H)，3.80(s，2H)，3.79(s，3H)，3.45(s，3H)，3.37(s，3H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ167.8，167.7，167.7，164.6，164.5，161.3，161.2，155.1，153.4，152.5，147.8，145.6，142.1，140.3，139.8，138.9，134.8，134.1，134.0，133.4，128.5，124.0，123.9，123.7，121.2，118.3，116.9，116.6，116.5，116.4，116.1，115.4，115.4，112.3，112.2，112.1，109.2，106.7，106.5，104.5，61.2，56.5，55.9，55.8，37.8.MS(APCI)m/z：1034(M+1)⁺.

Rf：0.63(己烷∶EtOAc，3∶2)。

化合物158

进行一般方法E(以74为原料，反应时间6天)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，2∶3)而得到158，为黄色固体(48.3mg，68％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.20(d，J＝7.5Hz，1H)，7.33-7.06(m，21H)，6.77(d，J＝8.4Hz，1H)，5.09(s，6H)，4.94-4.91(m，3H)，4.56(m，3H)，3.85(s，3H)，3.79(s，3H)，3.48(s，3H)，3.41(s，3H)，3.25-3.24(m，6H)，2.19-1.82(m，6H)，1.62-1.50(m，12H)，1.46-1.45(m，27H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ171.5，170.9(2C)，156.8(3C)，156.0，155.7，155.1，153.3(2C)，152.5，147.8，145.6(2C)，141.9，140.2，139.6(2C)，139.1(2C)，136.8，136.7，136.2，134.8，133.5(2C)，128.8，128.3，124.3，123.9，123.7，121.2，118.5，116.1，115.4，112.3，109.2，107.1，106.4，104.6，80.6，80.4(2C)，66.9(3C)，61.1，56.5，56.0(2C)，54.0，53.7(2C)，40.8，40.7(2C)，32.3，32.0(2C)，29.8(3C)，28.6(9C)，22.6，22.5(2C).

MS(ESI)m/z：1638(M+23)⁺.

Rf：0.44(己烷∶EtOAc，2∶3).

化合物159

进行一般方法E(以76为原料，反应时间6天)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，2∶1)而得到159，为黄色固体(27.9mg，69％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.22(d，J＝7.6Hz，1H)，7.32-7.08(m，6H)，6.80-6.77(m，1H)，5.01-4.98(m，3H)，6.60(m，3H)，3.84(s，3H)，3.81(s，3H)，3.48(s，3H)，3.43(s，3H)，1.91-1.62(m，9H)，1.50-1.46(m，27H)，1.06-0.99(m，18H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ171.9，171.4，155.6，155.5，155.3，155.0，153.2，152.3，147.6，145.5，145.4，141.7，140.1，139.6，139.0，134.5，133.2(2C)，128.3，124.0，123.6，123.5，121.0，118.4，115.8，115.1，112.1，109.0，107.0，106.2，104.2，80.4，80.1(2C)，56.2，55.8，55.7，55.6，52.6，52.2(2C)，41.7，41.5，41.3，28.3(9C)，24.8(3C)，23.0，22.9(3C)，21.9，21.8.

MS(ESI)m/z：1191(M+23)⁺.

Rf：0.55(己烷∶EtOAc，2∶1).

化合物160

进行一般方法E(以75为原料，反应时间3天)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，2∶1)而得到160，为黄色固体(37.8mg，77％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.22(d，J＝7.6Hz，1H)，7.33-7.09(m，6H)，6.78(d，J＝8.8Hz，1H)，5.12-5.06(m，3H)，4.63-4.53(m，3H)，3.86(s，3H)，3.81(s，3H)，3.49(s，3H)，3.43(s，3H)，2.46-2.35(m，3H)，1.49-1.44(m，27H)，1.31-1.01(m，18H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ170.4(3C)，155.9，155.7，154.9，153.1(2C)，152.2，147.6，145.4(2C)，141.7，139.9，138.7，134.6，133.2(2C)，124.0，123.6，123.5，121.0，118.3，115.8，115.1，112.1(2C)，109.0，106.9，106.1，104.2，80.3，79.9(2C)，60.7，59.0，58.5(2C)，56.0，55.7，55.6，31.3，31.1，30.9，28.3(9C)，19.3，19.2，19.0，17.5，17.2，17.1.

MS(ESI)m/z：1149(M+23)⁺，1127(M+1)⁺.

Rf：0.42(己烷∶EtOAc，2∶1).

化合物161

进行一般方法D(以1和2-[(4-氟苯基)硫]乙酸为原料)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，3∶2)而得到含有2-[(4-氟苯基)硫]乙酸的黄色固体。将该固体溶于CH₂Cl₂(20mL)并用1M NaOH(20mL)洗涤而得到161，为淡黄色固体(52.3mg，54％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.57-7.49(m，6H)，7.16-7.00(m，10H)，6.64(s，1H)，6.63(s，1H)，4.80-4.76(m，1H)，4.70-4.55(m，1H)，3.87(s，2H)，3.85(s，2H)，3.79(s，2H)，3.77(s，3H)，3.74(s，3H)，3.35(s，3H)，3.34(s，3H)，2.90(br t，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ167.6，167.5，167.4，164.2，160.9，154.8，152.1，151.8，147.5，144.8，141.3，141.1，139.7，138.6，134.7，134.3，133.7(2C)，133.6，133.5，133.4，129.3(2C)，126.9，123.5，123.2，122.6，119.0，116.5，116.3，116.2，116.1，116.0，115.6，114.7，111.6，107.6，105.5，60.8，56.2，55.6，55.4，41.8，37.5，37.4，37.3，29.6.

MS(ESI)m/z：1057(M+23)⁺，1035(M+1)⁺.

Rf：0.71(己烷∶EtOAc，1∶1).

化合物162

进行一般方法G(以6，7-二甲氧基-3，4二氢异喹啉为原料)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，2∶1)而得到162，为淡黄色固体(274.8mg，47％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.11-7.03(m，3H)，6.91(s，1H)，6.75(s，1H)，6.73(s，1H)，6.67(s，1H)，4.83-4.61(m，2H)，4.59-4.51(m，2H)，3.89(s，3H)，3.82(s，3H)，3.42，3.36(s，3H)，3.12(t，J＝6.8Hz，2H)，1.39-1.36(m，12H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.2，152.0，148.6，147.1，146.6，146.1，145.5，135.5，128.2，127.8，126.3，123.1，119.7，116.6，114.5，114.4，113.3，110.7，110.0，108.3，104.5，103.0，71.4，71.0，55.9，55.6，55.1，54.7，42.0，28.3，21.6，21.5，21.5，21.4.

MS(ESI)m/z：600(M+1)⁺.

Rf：0.17(己烷∶EtOAc，2∶1).

化合物163

进行一般方法G(以6-苄氧基-7-甲氧基-3，4二氢异喹啉为原料)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，2∶1)而得到163，为淡黄色固体(42.5mg，34％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.43-7.29(m，5H)，7.09-7.03(m，3H)，6.90(s，1H)，6.76(s，1H)，6.75(s，1H)，6.66(s，1H)，5.14(s，2H)，4.79-4.50(m，4H)，3.82(s，3H)，3.42(s，3H)，3.37(s，3H)，3.04(t，J＝6.8Hz，2H)，1.39-1.36(m，12H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.6，151.2，148.0，148.0，147.0，146.9，146.5，145.9，136.6，135.8，128.6，128.5，128.2，128.0，127.1，126.4，125.4，123.4，120.5，116.9，114.9，114.5，113.7，113.3，110.3，109.0，108.5，104.8，103.4，71.7，71.4，70.9，56.1，55.4，55.1，42.3，28.6，21.8(4C).

MS(ESI)m/z：676(M)⁺.

Rf：0.30(己烷∶EtOAc，2∶1).

化合物164

进行一般方法L(以95为原料)而得到164，为棕色固体(7mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.23-7.09(m，4H)，6.76(s，1H)，6.72(s，1H)，6.69(s，1H)，4.90-4.74(m，2H)，4.30(t，J＝6.6Hz，2H)，3.90(s，3H)，3.80(s，3H)，3.43(s，3H)，3.16(s，3H)，3.14(t，J＝6.6Hz，2H)，2.34(s，3H)，2.31(s，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ168.7，152.1，149.1，147.7(2C)，139.9，138.8，134.3，130.9，128.8，126.4，126.3，123.8，123.3，119.7，116.2，114.8(2C)，111.9，111.0，108.5，105.5，56.2，55.9，55.7，55.4，42.5，29.7(2C)，29.4.

MS(ESI)m/z：600(M+1)⁺.

Rf：0.27(EtOAc∶己烷，2∶1)。

化合物165

进行一般方法G(以7-异丙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢异喹啉为原料)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，50∶50)而得到165，为淡黄色固体(84.6mg，23％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.08-7.00(m，3H)，6.86(s，1H)，6.74(s，2H)，6.60(s，1H)，4.78-4.71(m，2H)，4.60-4.41(m，2H)，3.88-3.77(m，1H)，3.83(s，3H)，3.80(s，3H)，3.40(s，3H)，3.08(t，J＝6.8Hz，2H)，1.40(d，J＝6.1Hz，6H)，1.33(d，J＝6.0Hz，6H)，1.10(d，J＝6.1Hz，3H)，1.07(d，J＝6.1Hz，3H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.5，151.1，149.9，147.0，146.8，146.4，145.8，145.7，135.8，128.3，128.2，126.4，123.2，119.9，116.2，114.7，114.3，113.5，111.9，111.4，110.3，104.8，103.3，71.5，71.3，70.7，55.9，55.8，55.3，42.3，28.6，21.9，21.8，21.7，21.5(2C)，20.9.

MS(ESI)m/z：650(M+23)⁺，628(M+1)⁺.

Rf：0.41(己烷∶EtOAc，50∶50)。

化合物166

进行一般方法L(以26为原料)和硅胶色谱法(CH₂C1₂∶MeOH，20∶1)而得到166(7mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.30(d，J＝7.6Hz，1H)，7.31-7.26(m，5H)，7.23-7.10(m，2H)，6.84(s，1H)，4.00(s，3H)，3.83(s，3H)，3.51(s，3H)，3.46(s，3H)，2.37(s，2H)，2.32(s，2H).

MS(ESI)m/z：620(M+23)⁺，598(M+1)⁺.

Rf：0.60(CH₂Cl₂∶MeOH，10∶1).

化合物167

进行一般方法A(以165为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1)而得到167，为米色固体(35.3mg，55％)。

¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.66(br s，1H)，9.26(br s，1H)，8.85(brs，1H)，6.99-6.94(m，3H)，6.83(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，6.78(s，1H)，6.66(s 1H)，6.46(s，1H)，4.62(br t，J＝5.9Hz，2H)，3.79(s，3H)，3.73(s，3H)，3.33(s，3H)，3.06(br t，J＝5.9Hz，2H).

¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆)δ154.3，148.4，148.0，146.8，146.5，145.6，144.8，144.4，135.4，127.9，125.5，125.3，123.3，119.7，116.4，114.8，114.5，112.8，112.4，111.9，108.8，105.0，103.5，55.9，55.6，55.0，42.0，28.0.

MS(ESI)m/z：524(M+23)⁺，502(M+1)⁺.

Rf：0.25(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1).

化合物168

进行一般方法D(以3和6-(BOC-氨基)己酸为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，40∶1)而得到168，为白色固体(608mg，89％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.24(d，J＝7.3Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.29-7.13(m，5H)，7.07(d，J＝7.5Hz，1H)，6.80(s，1H)，4.56(bs，3H)，3.82(s，3H)，3.44(s，6H)，3.20-3.13(m，6H)，2.66-2.56(m，6H)，1.84-1.75(m，6H)，1.60-1.44(m，39H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ171.4，171.2，155.9，155.0，152.4，151.0，147.7，145.4，140.9，140.3，139.8，134.1，133.5，128.2，124.0，123.8，123.6，123.5，123.0，120.6，115.5，115.0，112.7，112.2，112.1，108.9，106.3，106.1，79.0(3C)，56.2，55.7，55.6，40.3(3C)，33.8(2C)，33.7，29.7(3C)，28.4(9C)，26.2，26.1(2C)，24.5(2C)，24.5.

MS(ESI)m/z：1162(M+23)⁺.

Rf：0.30(CH₂Cl₂∶MeOH，40∶1).

化合物169

进行一般方法C(以168为原料)而得到169，为白色固体(389mg，93％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.07(d，J＝7.3Hz，1H)，7.49(s，2H)，7.39(d，J＝8.1Hz，1H)，7.31-7.28(m，2H)，7.16-7.11(m，2H)，6.86(s，1H)，3.88(s，3H)，3.46(s，6H)，3.02-2.94(m，6H)，2.73-2.60(m，6H)，1.88-1.75(m，12H)，1.54-1.52(m，6H).

MS(ESI)m/z：839(M+1)⁺.

化合物170

将Me₃SiCl(12mL，0.095mmol)加入到57(7.0mg，0.0136mmol)在MeOH (2mL)中的混悬液中。将该溶液在23℃下搅拌1小时。蒸发溶剂至干并加入CH₂Cl₂(2x1mL)以除去所有溶剂而得到170，为淡橙色固体(8mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.70(d，J＝7.3Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.42(s，1H)，7.32(d，J＝7.3Hz，1H)，6.96(s，1H)，6.79(s，1H)，6.56(s，1H)，4.90-4.79(m，4H)，3.98(s，3H)，3.85(s，3H)，3.57(s 3H)，3.34(s，3H).

化合物171

进行一般方法G(以4-溴异喹啉为原料)和硅胶色谱法(己烷∶CH₂Cl₂∶Et₂O，6∶4∶1)而得到171，为黄色固体(41mg，16％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.61(s，1H)，8.11(d，J＝7.8Hz，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，1H)，7.59(t，J＝7.7Hz，1H)，7.34(t，J＝7.8Hz，1H)，7.17(d，J＝8.0Hz，1H)，7.12-7.05(m，2H)，6.96(s，1H)，6.64(s，1H)，4.70(hp，J＝6.0Hz，1H)，4.57(hp，J＝6.0Hz，1H)，3.83(s，3H)，3.44(s，3H)，1.51(d，J＝6.2Hz，3H)，1.44(d，J＝6.0Hz，3H)，1.40(d，J＝7.8Hz，6H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.4，151.5，148.1，147.5，146.7，146.6，133.3，129.8，128.8，128.4，127.6，127.0，125.5，125.0，124.6，123.2，116.6，114.8，114.2，113.5，109.5，108.8，108.4，105.4，103.2，71.5，56.1，55.4，22.3，21.9，21.8，21.7.

Rf：0.46(己烷∶CH2Cl2∶Et20，6∶4∶1).

化合物172

进行一般方法A(以171为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH 30∶1-10∶1)而得到172，为黄色固体(20mg，74％)。

¹H NMR(300MHz，(CD₃)₂SO，40℃)δ9.85(s，1H)，9.38(s，1H)，9.36(s，1H)，8.03(d，J＝8.4Hz，1H)，7.79(d，J＝8.2Hz，1H)，7.70(t，J＝7.3Hz，1H)，7.54(t，J＝7.3Hz，1H)，7.20-7.05(m，2H)，6.96(d，J＝7.8Hz，1H)，6.87(s，1H)，6.55(s，1H)，3.74(s，3H)，3.37(s，3H).

¹³C NMR(75MHz，(CD₃)₂SO，60℃)δ154.1，148.8，148.1，147.1，146.2，144.7，132.2，129.4，129.1，128.6，127.2，126.2，124.4，123.9，123.0，116.7，114.5，113.5，107.7，107.3，105.8，103.6，72.0，55.9，55.0.MS(APCI)m/z：534(M+2)⁺，532(M)⁺.

Rf：0.50(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1).

化合物173

进行一般方法D(以3和Boc-Lys(Boc)Gly-OH为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，30∶1)而得到173，为淡黄色固体(98mg，74％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.62(d，J＝7.3Hz，1H)，7.70-7.40(m，3H)，7.30-7.00(m，6H)，6.80-6.60(m，2H)，6.40(d，J＝7.1Hz，1H)，5.67(br s，2H)，5.41(br s，1H)，4.91(br s，1H)，4.82(br s，2H)，4.50-4.20(m，9H)，3.90(s，3H)，3.42(s，6H)，3.05(br s，6H)，1.90-1.60(m，6H)，1.50-1.30(m，66H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ173.2，172.8，167.8，167.7，156.3，156.1，155.9，154.1，152.1，150.6，147.5，144.7，140.0，139.6，138.9，134.4，132.9，127.4，123.7，123.4，123.3，121.9，121.0，115.4，112.2，111.9，108.2，106.0，105.7，79.9，78.9，56.4，55.7，55.5，54.3，53.4，40.9，39.8，31.9，29.6，28.4，28.3，28.2，27.7，22.5.MS(APCI)m/z：1678(M+23)⁺.

Rf：0.21(CH₂Cl₂∶MeOH，30∶1).

化合物174

进行一般方法H(以6，7-二甲氧基-5-异丙氧基-3，4二氢异喹啉为原料)和使用硅胶Merck Si60(230-400目)的色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1)而得到174，为澄清油状物(150mg，43％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.16(s，1H)，7.00(s，1H)，6.92(s，1H)，6.81(s，1H)，4.70-4.50(m，4H)，3.95(s，6H)，3.88(s，3H)，3.10(t，J＝6.7Hz，2H)，1.41(d，J＝6.2Hz，6H)，1.31(d，J＝6.2Hz，6H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.4，152.7，148.9，147.6，147.2，145.9，143.2，139.7，130.9，122.8，120.4，115.1，109.9，104.6，103.6，103.4，96.0，75.6，71.5，60.6，56.4，56.1，42.0，22.6，22.5，21.8.

MS(ESI)m/z：494(M+1)⁺.

Rf：0.40(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1).

化合物175

进行一般方法A(以174为原料)和使用硅胶Merck Si60(230-400目)的色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1)而得到175，为棕色固体(15mg，62％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.16(s，1H)，6.99(s，1H)，6.84(s，1H)，6.81(s，1H)，5.99(s，1H)，5.84(s，1H)，4.70(t，J＝6.9Hz，2H)，4.01(s，3H)，3.96(s，6H)，3.11(t，J＝6.9Hz，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.4，151.3，146.6，146.4，146.0，143.9，139.6，136.1，130.9，123.1，115.3，112.4，109.9，103.7，103.4，100.1，96.0，61.2，56.4，56.0，41.9，21.3.

MS(ESI)m/z：410(M+1)⁺.

Rf：0.44(CH₂Cl₂∶MeOH，20∶1).

化合物176

一般方法H(以5-Boc-氨基异喹啉为原料)和使用硅胶Merck Si60(230-400目)的色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH∶Et₃N，100∶1∶0.5)而得到176，为棕色固体(120mg，10％)。

MS(ESI)m/z：653(M+1)⁺.

Rf：0.33(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1).

化合物177

进行一般方法I(以3为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂)并与Et₂O一起研磨(50mL)而得到177，为白色固体(434.7mg，82％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.31(d，J＝7.3Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.57(d，J＝8.5Hz，1H)，7.35-7.32(m，3H)，7.16(d，J＝7.6Hz，1H)，7.14(s，1H)，6.74(s，1H)，3.97(s，3H)，3.50(s，6H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ154.3，152.9，150.9，148.1，145.0，139.4，139.0，138.1，136.7，132.7，127.3，124.9，124.0，123.8，123.7，121.0，120.8，117.5，116.5，115.8，113.2，112.3，109.9，106.8，106.4，56.8，55.9，55.7.

MS(ESI)m/z：896(M+1)⁺.

Rf：0.32(己烷∶EtOAc，6∶1).

化合物178

在氩气环境中将AlCl₃(12mg，0.092mmol)加入到176(20mg，0.030mmol)在无水CH₂Cl₂(2mL)中的溶液中。将该反应混合物在23℃下搅拌2.5小时。用H₂O(10mL，pH＝4-5)使该混合物骤冷、用CH₂Cl₂(3x10mL)提取、用无水Na₂SO₄干燥并在减压条件下蒸发。使所得残余物进行使用硅胶Merck Si60(230-400目)的急骤色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，30∶1)而得到178，为白色固体(7mg，42％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.28(d，J＝7.7Hz，1H)，7.25-7.05(m，6H)，6.97(s，1H)，6.82(d，J＝7.7Hz，1H)，6.65(s，1H)，4.69(hp，J＝6.2Hz，1H)，4.57(hp，J＝6.2Hz，1H)，4.12(bs，2H)，3.82(s，3H)，3.43(s，3H)，1.49(d，J＝5.9Hz，3H)，1.43(d，J＝5.9Hz，3H)，1.40(d，J＝6.2Hz，6H).

MS(ESI)m/z：553(N+1)⁺.

Rf：0.55(CH₂Cl₂∶MeOH，30∶1).

化合物179

进行一般方法H(以7-异丙基异喹啉为原料)和反相硅胶RP-18色谱法(CH₃CN∶H₂O，4∶1，然后CH₃CN)而得到179，为黄色油状物(6mg，2％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.20(d，J＝7.3Hz，1H)，7.61(d，J＝7.3Hz，1H)，7.17-7.05(m，6H)，6.98(s，1H)，6.70(s，1H)，4.65-4.58(m，2H)，4.1-3.95(m，1H)，3.83(s，3H)，3.44(s，3H)，1.47(d，J＝6.1Hz，6H)，1.40(d，J＝6.1Hz，6H)，1.17-1.12(m，6H).

MS(ESI)m/z：596(M+1)⁺.

Rf：0.31(CH₃CN，RP-18).

化合物180

进行一般方法C(以127为原料)而得到180，为淡黄色固体(156mg，88％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.17(dd，J＝7.6，2.6Hz，1H)，7.69(d，J＝2.7Hz，1H)，7.65-7.55(m，2H)，7.50-7.20(m，4H)，6.90(d，J＝10.6Hz，1H)，4.80-4.60(m，3H)，3.92(s，3H)，3.91(s，3H)，3.60-3.40(m，12H)，2.70-2.30(m，6H)，2.30-10(m，6H).

MS(ESI)m/z：791(M+1)⁺.

化合物181

进行一般方法C(以146为原料)而得到181为白色固体(390mg，84％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.26(d，J＝7.5Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.60-7.50(m，2H)，7.45-7.30(m，4H)，6.92(d，J＝6.6Hz，1H)，4.50-4.30(m，3H)，3.88(s，3H)，3.48(s，6H)，2.20-1.70(m，6H)，1.20-1.00(m，18H).

MS(ESI)m/z：840(M+1)⁺.

化合物182

进行一般方法A(以178为原料)和使用硅胶Merck Si60(230-400目)的色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，30∶1)而得到182，为白色固体(3.8mg，76％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.15(d，J＝7.7Hz，1H)，7.20-7.15(m，2H)，7.10-6.95(m，4H)，6.89(s，1H)，6.82(d，J＝7.7Hz，1H)，6.57(s，1H)，3.81(s，3H)，3.44(s，3H).

MS(ESI)m/z：469(M+1)⁺.

Rf：0.12(CH₂Cl₂∶MeOH，40∶1).

化合物183

将177(0.33g，0.37mmol)、Pd(OAc)₂(12.5mg，0.055mmol)、BINAP(69.2mg，0.111mmol)在无水甲苯(5mL)中的混悬液在23℃下和氩气环境中搅拌5分钟。然后加入二苯酮亚胺(218mL，1.30mmol)并将该混合物在110℃下搅拌7天。将该反应体系冷却至23℃，加入H₂O(20mL)、用CH₂Cl₂(3x20mL)提取、用无水Na₂SO₄干燥、过滤并蒸发至干。通过硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，2∶1)纯化残余物而得到183(29.0mg，8％)，为黄色固体。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.11(d，J＝7.5Hz，1H)，7.78-7.70(m，4H)，7.48-7.13(m，26H)，7.07-6.97(m，3H)，6.86-6.80(m，3H)，6.67(s，1H)，6.64(s，1H)，3.69(s，3H)，3.28(s，3H)，3.26(s，3H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ170.4，169.3，155.5，150.3，150.0，146.4，146.0，142.8，141.9，140.9，139.4，139.0，137.0，136.4，134.2，131.1，130.9，129.6，129.4，128.8，128.6，128.5，128.2，127.9，127.9(4C)，124.1，123.8，122.7，121.7，121.1，117.5，114.4，113.1，112.6，111.9，109.2，105.4，105.2，55.7，55.6，55.3.

MS(ESI)m/z：989(M+1)⁺.

Rf：0.50(己烷∶EtOAc，2∶1).

化合物184

进行一般方法G(以7-羟基-异喹啉为原料)和硅胶色谱法(CH₂C1₂∶EtOAc，200∶1)而得到184，为白色固体(112.5mg，9％)。

¹H NMR(300MHz，(CD₃)₂SO)δ10.0(br s，1H)，8.84(d，J＝7.0Hz，1H)，7.61(d，J＝8.8Hz，1H)，7.09-7.01(m，3H)，6.71(s，2H)，6.6(s，1H)，6.5(s，1H)，4.64(m，1H)，4.42(m，1H)，3.33(s，3H)，3.31(s，3H)，1.27(d，J＝5.7Hz，6H)，1.13(d，J＝5.7Hz，6H).

¹³C NMR(75MHz，(CD₃)₂SO)δ158.9，157.0，155.4，149.2，147.6，147.2，147.1，145.7，133.8，128.6，124.5，121.5，121.3，118.6，114.6，114.5，113.9，110.8，110.0，108.3，106.9，101.5，92.8，83.8，70.5，70.1，55.9，54.9，54.8，21.7(2C).

MS(ESI)m/z：575(M+1)⁺.

Rf：0.23(CH₂Cl₂∶EtOAc，200∶1).

化合物185

进行一般方法H(以3，4-二氢异喹啉为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂且然后己烷∶EtOAc，2∶1)而得到185，为淡黄色固体(243mg，21％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.28-7.00(m，7H)，6.91(s，1H)，6.63(s，1H)，4.80-4.78(m，2H)，4.64(sep，J＝6.0Hz，1H)，4.53(sep，J＝6.0Hz，1H)，3.81(s，3H)，3.42(s，3H)，317(t，J＝6.5Hz，2H)，1.39-1.37(m，12H).

MS(ESI)m/z：541(M+1)⁺.

Rf：0.50(己烷∶EtOAc，2∶1)。

化合物186

进行一般方法H(以6-异丙氧基-7-甲氧基-3，4二氢异喹啉为原料)和使用硅胶Merck Si60(230-400目)的色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1-20∶1)而得到186，为棕色固体(861mg，29％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.17(s，1H)，7.15(s，1H)，6.90(s，1H)，6.78(s，1H)，6.77(s，1H)，4.68(t，J＝6.7Hz，2H)，4.62-4.50(m，2H)，3.94(s，3H)，3.93(s，3H)，3.06(t，J＝6.7Hz，2H)，1.40(d，J＝6.0Hz，12H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.4，149.6，148.1，147.6，147.2，145.9，140.1，131.1，125.6，120.0，115.0，114.9，110.0，108.1，104.6，103.6，95.3，71.5，56.4，56.2，42.2，28.2，22.0，21.8.

MS(ESI)m/z：464(M+1)⁺.

Rf：0.44(己烷∶AcOEt，1∶1).

化合物187

在氩气环境中将N-溴琥珀酰亚胺(21mg，0.12mmol)一次加入到186(50mg，0.10mmol)在AcOEt(1mL)中的溶液中。将该溶液在23℃下搅拌15分钟，然后用AcOEt稀释，用H₂O骤冷并依次用0.1N HCl(2x10mL)和0.1N NaOH(2x10mL)洗涤。

在用Na₂SO₄干燥后，在真空中蒸发溶剂而得到187，为棕色固体(56mg，96％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.19(s，1H)，8.12(s，1H)，6.89(s，lH)，6.81(s，1H)，4.73(t，J＝6.2Hz，2H)，4.65-4.50(m，2H)，3.94(s，3H)，3.93(s，3H)，3.02(t，J＝6.5Hz，2H)，1.41(d，J＝6.0Hz，6H)，1.40(d，J＝6.0Hz，6H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ154.7，148.8，148.0，147.6，146.5，145.9，135.2，127.3，127.0，119.2，114.6，114.0，109.6，109.5，104.7，103.2，86.5，71.4，56.3，56.2，42.5，28.8，22.0，21.8.

MS(ESI)m/z：564(M+23)⁺.

Rf：0.58(己烷∶AcOEt，1∶1)。

化合物188

进行一般方法A(以187为原料)和使用硅胶Merck Si60(230-400目)的色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1-40∶1)而得到188，为棕色固体(15mg，40％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.23(s，1H)，8.11(s，1H)，6.87(s，1H)，6.79(s，1H)，4.67(t，J＝6.6Hz，2H)，3.96(s，3H)，3.94(s，3H)，2.97(t，J＝6.6Hz，2H).

MS(ESI)m/z：458(M+1)⁺.

Rf：0.14(CH₂Cl₂∶MeOH，50∶1).

化合物189

在氩气环境中将N-溴琥珀酰亚胺(77mg，0.32mmol)一次加入到186(100mg，0.21mmol)在CH₂Cl₂(4mL)中的溶液中。将该溶液在23℃下搅拌30分钟，然后用AcOEt稀释，用H₂O骤冷并依次用0.1N NaOH(2x10mL)和0.1N HCl(2x10mL)洗涤。

在用Na₂SO₄干燥后，在真空中蒸发溶剂而得到189，为棕色固体(120mg，95％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.48(s，1H)，8.25(s，1H)，6.87(s，1H)，6.81(s，1H)，4.74(t，J＝6.2Hz，2H)，4.65-4.50(m，2H)，3.97(s，3H)，3.94(s，3H)，2.99(t，J＝6.4Hz，2H)，1.41(d，J＝6.0Hz，6H)，1.40(d，J＝6.0Hz，6H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ154.5，148.4，148.0，147.5，145.9，137.5，129.4，127.7，119.5，115.7，114.6，110.0，103.7，103.2，71.3，56.3，42.5，29.0，22.0，21.8.

MS(ESI)m/z：590(M+1)⁺.

Rf：0.49(己烷∶AcOEt，1∶1).

化合物190

进行一般方法C(以129为原料)而得到190，为白色固体(197mg，80％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.23(d，J＝7.5Hz，1H)，7.60-7.50(m，2H)，7.45-7.30(m，3H)，7.24(d，J＝7.4Hz，1H)，6.92(d，J＝10.4Hz，1H)，4.60(d，J＝3.7Hz，1H)，4.36(d，J＝4.3Hz，1H)，4.27(d，J＝4.3Hz，1H)，3.90(d，J＝1.2Hz，3H)，3.89(d，J＝2.4Hz，3H)，3.54(d，J＝3.8Hz，3H)，3.48(d，J＝3.5Hz，3H)，2.70-2.40(m，3H)，1.35-1.15(m，18H).

MS(ESI)m/z：827(M+1)⁺.

化合物191

进行一般方法C(以97为原料)而得到191，为白色固体(1.15g，94％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.16(d，J＝7.7Hz，1H)，7.60-7.50(m，2H)，7.40-7.25(m，3H)，7.22(d，J＝7.4Hz，1H)，6.88(d，J＝9.1Hz，1H)，4.70-4.60(m，1H)，4.60-4.50(m，1H)，4.50-4.35(m，1H)，3.91(s，3H)，3.90(s，3H)，3.54(d，J＝2.1Hz，3H)，3.48(d，J＝2.1Hz，3H)，1.90-1.70(m，9H).

MS(ESI)m/z：743(M+1)⁺.

化合物192

进行一般方法D(以2和6-(BOC-氨基)己酸为原料)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，50∶50)而得到192，为白色固体(2.02g，92％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.17(d，J＝7.5Hz，1H)，7.30-7.20(m，3H)，7.09(s，1H)，7.08(s，1H)，7.02(d，J＝7.5Hz，1H)，6.78(s，1H)，4.61(bs，3H)，3.85(s，3H)，3.82(s，3H)，3.48(s，3H)，3.43(s，3H)，3.20-3.10(m，6H)，2.74(t，J＝7.3Hz，2H)，2.63(t，J＝7.3Hz，2H)，2.56(t，J＝7.3Hz，2H)，1.90-1.70(m，6H)，1.60-1.40(m，39H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ171.4，171.3，171.2，155.9，154.9，153.2，152.4，147.7，145.4，141.7，140.3，139.8，139.0，134.1，133.2，128.3，124.0，123.5，123.3，120.9，118.2，115.5，115.0，112.1，108.8，106.5，106.1，104.0，79.0，60.7，56.2，55.7，55.6，40.3，33.8，33.7，29.7，28.4，26.2，26.0，24.7，24.5，24.4.

MS(ESI)m/z：1191(M+23)⁺.

Rf：0.19(己烷∶AcOEt，1∶1)。

化合物193

进行一般方法C(以192为原料)而得到193，为白色固体(1.45g，90％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.08(d，J＝8.5Hz，1H)，7.44(d，J＝1.7Hz，1H)，7.39(d，J＝8.0Hz，1H)，7.26(dd，J＝8.1，1.7Hz，1H)，7.20-7.10(m，3H)，6.85(s，1H)，3.86(s，3H)，3.84(s，6H)，3.50(s，3H)，3.44(s，3H)，3.05-2.90(m，6H)，2.83(t，J＝7.3Hz，2H)，2.71(t，J＝7.3Hz，2H)，2.61(t，J＝7.3Hz，2H)，1.90-1.50(m，18H).

MS(ESI)m/z：869(M+1)⁺.

化合物194

进行一般方法G(以7-羟基-8-溴-异喹啉为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶EtOAc，10∶1)而得到194，为淡黄色固体(9mg，2％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.21(d，J＝6.7Hz，1H)，7.63(d，J＝6.7Hz，1H)，7.18-7.05(m，5H)，6.96(s，1H)，6.62(s，1H)，4.72-4.55(m，2H)，3.84(s，3H)，3.44(s，3H)，1.5-1.40(m，12H).

Rf：0.51(CH₂Cl₂∶EtOAc，10∶1).

化合物195

进行一般方法C(以38为原料)而得到195，为淡黄色固体(654mg，83％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.20-9.15(m，1H)，7.67(s，1H)，7.65-7.55(m，2H)，7.50-7.20(m，4H)，6.91(d，J＝8.4Hz，1H)，4.40-4.25(m，3H)，3.91(d，J＝3.8Hz，3H)，3.49(s，6H)，2.70-2.40(m，3H)，1.40-1.20(m，18H).

MS(ESI)m/z：797(M+1)⁺.

化合物196

进行一般方法A(以186为原料)和使用硅胶Merck Si60(230-400目)的色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，40∶1)而得到196，为棕色固体(25mg，62％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.17(s，2H)，7.00(s，1H)，6.86(s，1H)，6.76(s，1H)，5.83(bs，1H)，5.78(bs，1H)，4.70(t，J＝6.4Hz，2H)，4.01(s，3H)，3.99(s，3H)，3.07(t，J＝6.7Hz，2H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ156.7，147.9，147.6，146.6，145.9，141.7，132.7，132.6，126.9，119.4，115.5，114.7，110.1，108.3，104.8，104.2，95.6，56.6，56.4，42.7，28.4.

MS(ESI)m/z：380(M+1)⁺.

Rf：0.22(CH₂Cl₂∶MeOH，40∶1).

化合物197

进行一般方法E(以186为原料且反应时间为16小时)和使用硅胶Merck Si60(230-400目)的色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH 50∶1-10∶1)而得到197，为淡棕色固体(52mg，66％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ8.77(d，J＝7.7Hz，1H)，7.28(d，J＝7.3Hz，1H)，7.20(s，1H)，6.81(s，1H)，6.63(s，1H)，4.75-4.55(m，2H)，3.96(s，3H)，3.70(s，3H)，3.49(s，3H)，1.50-1.40(m，6H)，1.35-1.25(m，6H).

¹³C NMR(75MHz，CD₃OD+CDCl₃)δ155.3，154.0，151.7，148.3，147.0，146.4，146.2，143.7，142.9，133.1，129.3，129.2，129.0，126.8，122.9，121.8，120.4，119.3，116.3，114.0，111.4，108.3，107.1，104.9，104.6，103.1，100.0，99.7，97.9，76.4，71.5，60.5，55.4，22.4，21.5，21.3.

MS(ESI)m/z：740(M+23)⁺，718(M+1)⁺.

Rf：0.14(CH₂Cl₂∶MeOH，10∶1).

化合物198

进行一般方法A(以197为原料)和使用硅胶Merck Si60(230-400目)的色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，5∶1)而得到198，为棕色固体(15mg，42％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ8.81(d，J＝7.5Hz，1H )，7.31(d，J＝7.5Hz，1H)，6.98(s，1H)，6.72(s，1H)，6.70(s，1H)，3.88(s，3H)，3.69(s，3H)，3.60(s，3H).

MS(ESI)m/z：634(M+1)⁺.

Rf：0.22(CH₂Cl₂∶MeOH，5∶1).

化合物199

进行一般方法C(以41为原料)而得到199，为淡黄色固体(537mg，80％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.18(d，J＝7.5Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.60-7.50(m，2H)，7.45-7.35(m，1H)，7.35-7.25(m，3H)，6.91(d，J＝8.0Hz，1H)，4.60-4.40(m，3H)，3.90(d，J＝2.5Hz，3H)，3.49(s，3H)，3.48(s，3H)，1.85-1.60(m，9H).

MS(ESI)m/z：713(M+1)⁺.

化合物200

将2(100mg，0.18mmol)、Cs₂CO₃(246mg，0.75mmol)在无水DMF(2mL)中的混悬液在23℃下和氩气环境中搅拌10分钟，然后加入3-(BOC-氨基)丙基溴(180mg，0.75mmol)并将该混合物在50℃下加热过夜。将所得溶液冷却至23℃，用H₂O骤冷，用EtOAc(50mL)稀释并用H₂O(2x20mL)洗涤。

用无水Na₂SO₄干燥合并的有机层、过滤并在真空中除去溶剂。通过硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，30∶1)纯化残余物而得到200，为白色固体(180mg，95％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.21(d，J＝7.7Hz，1H)，7.36(d，J＝7.7Hz，1H)，7.20-7.10(m，3H)，6.97(s，1H)，6.93(s，1H)，6.70(s，1H)，5.50-5.40(m，2H)，4.97(bs，1H)，4.18(t，J＝6.4Hz，4H)，4.12(t，J＝5.8Hz，2H)，3.91(s，3H)，3.87(s，3H)，3.47(s，3H)，3.44(s，3H)，3.44-3.10(m，6H)，2.15-2.00(m，6H)，1.48(s，9H)，1.45(s，9H)，1.44(s，9H).

MS(ESI)m/z：1023(M+1)⁺.

Rf：0.15(己烷∶AcOEt，1∶1).

化合物201

进行一般方法C(以200为原料)而得到201为白色固体(110mg，85％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.18(d，J＝7.5Hz，1H)，7.47(d，J＝7.5Hz，1H)，7.37(d，J＝8.0Hz，1H)，7.28(d，J＝1.8Hz，1H)，7.23(dd，J＝8.0，1.8Hz，1H)，7.10(s，1H)，7.07(s，1H)，6.80(s，1H)，4.28(t，J＝5.7Hz，4H)，4.21(t，J＝5.5Hz，2H)，3.91(s，3H)，3.88(s，6H)，3.47(s，3H)，3.46(s，3H)，3.30-2.25(m，4H)，3.19(t，J＝7.0Hz，2H)，2.30-2.15(m，6H).

MS(ESI)m/z：701(M+1)⁺.

化合物202

进行一般方法C(以203为原料)而得到202，为粉红色固体(80mg，80％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.02(d，J＝7.3Hz，1H)，7.40-7.30(m，3H)，7.30-7.15(m，3H)，6.96(s，1H)，6.77(s，1H)，4.27(t，J＝5.7Hz，4H)，4.35-4-15(m，2H)，3.90(s，3H)，3.47(s，3H)，3.46(s，3H)，3.40-3.20(m，6H)，2.20-2.10(m，6H)，1.58(s，9H)，1.48(s，9H)，1.44(s，9H).

MS(ESI)m/z：671(M+1)⁺.

化合物203

将3(100mg，0.20mmol)、Cs₂CO₃(293mg，0.90mmol)在无水DMF(2mL)中的混悬液在23℃下和氩气环境中搅拌30分钟，然后加入3-(BOC-氨基)丙基溴(214mg，0.90mmol)并将该混合物在40℃下加热4小时。将所得溶液冷却至23℃，用H₂O骤冷，用EtOAc(50mL)稀释并用H₂O(2x20mL)洗涤。

用无水Na₂SO₄干燥合并的有机层、过滤并在真空中除去溶剂。通过硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，30∶1)纯化残余物而得到203，为白色固体(144mg，74％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.24(d，J＝7.3Hz，1H)，7.25-7.10(m，4H)，7.08(s，1H)，7.04(d，J＝7.3Hz，1H)，6.93(s，1H)，6.72(s，1H)，5.50-5.40(m，3H)，4.30-4.10(m，6H)，3.87(s，3H)，3.47(s，3H)，3.46(s，3H)，3.30-2.10(m，6H)，2.30-2.15(m，6H).

MS(ESI)m/z：971(M+1)⁺.

Rf：0.73(CH₂Cl₂∶MeOH，30∶1).

化合物204

进行一般方法C(以113为原料)而得到204，为淡黄色固体(781mg，81％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.17(d，J＝7.3Hz，1H)，7.60-7.25(m，21H)，7.17(d，J＝3.1Hz，1H)，6.89(d，J＝3.1Hz，1H)，4.80-4.60(m，3H)，3.94(s，3H)，3.60-3.40(m，12H).

MS(ESI)m/z：941(M+1)⁺.

化合物205

进行一般方法D(以3和Boc-L--Leu-OH为原料)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，3∶2)而得到205，为黄色油状物(100mg，88％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.24(d，J＝7.5Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.33(d，J＝8.0Hz，1H)，7.25-7.15(m，4H)，7.06(d，J＝7.5Hz，1H)，6.79(d，J＝7.1Hz，1H)，5.10-4.90(m，3H)，4.10-3.90(m，3H)，3.82(s，3H)，344(s，6H)，2.90-2.70(m，6H)，2.00-1.90(m，3H)，1.45(s，27H)，1.10-0.90(m，18H).

MS(ESI)m/z：1161(M+23)⁺.

Rf：0.17(己烷∶EtOAc，2∶1)。

化合物206

进行一般方法C(以205为原料)而得到206为白色固体(66mg，85％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.23(d，J＝7.7Hz，1H)，7.64(s，1H)，7.55-7.45(m，2H)，7.40-7.30(m，4H)，6.91(s，1H)，3.87(s，3H)，3.70-3.50(m，3H)，3.46(s，6H)，3.20-2.90(m，6H)，2.20-2.05(m，3H)，1.20-1.05(m，18H).

MS(ESI)m/z：839(M+1)⁺.

化合物207

进行一般方法C(以120为原料)而得到207，为白色固体(225mg，80％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.09(d，J＝7.3Hz，1H)，7.60-7.30(m，18H)，7.20(s，1H)，7.13(s，1H)，7.12(s，1H)，6.87(d，J＝2.9Hz，1H)，4.76(t，J＝6.6Hz，2H)，4.62(d，J＝6.6Hz，1H)，4.00-3.85(m，6H)，3.70-3.35(m，12H).

MS(ESI)m/z：971(M+1)⁺.

化合物208

进行一般方法D(以3和Boc-L-Ile-OH为原料)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，2∶1)而得到208为黄色固体(537mg，94％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.26(d，J＝7.5Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.35-7.15(m，5H)，7.09(d，J＝7.5Hz，1H)，6.79(d，J＝7.0Hz，1H)，5.10-5.05(m，3H)，4.60-4.55(m，3H)，3.79(s，3H)，3.43(s，6H)，2.20-2.05(m，3H)，1.70-1.60(m，3H)，1.49(s，9H)，1.47(s，9H)，1.45(s，9H)，1.40-1.20(s，6H)，1.15-0.90(m，18H).

MS(ESI)m/z：1162(M+23)⁺.

Rf：0.45(己烷∶EtOAc，2∶1)。

化合物209

进行一般方法C(以208为原料)而得到209，为白色固体(362mg，91％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.24(d，J＝7.5Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.60-7.50(m，2H)，7.45-7.30(m，4H)，6.92(d，J＝9.8Hz，1H)，4.40(d，J＝3.4Hz，1H)，4.37(d，J＝3.6Hz，1H)，4.33(d，J＝3.6Hz，1H)，3.88(s，3H)，3.49(s，3H)，3.48(s，6H)，2.30-2.10(m，3H)，1.90-1.70(m，3H)，1.60-1.40(m，3H)，1.30-1.00(m，18H).

MS(ESI)m/z：839(M+1)⁺.

化合物210

进行一般方法D(以3和Alloc-Ala-OH为原料)和硅胶色谱法(CH₂C1₂∶MeOH，80∶1)而得到210为白色固体(29mg，74％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.15-9.05(m，1H)，7.40-7.20(m，4H)，7.17(d，J＝6.5Hz，1H)，7.07(s，1H)，6.95-6.85(m，1H)，6.77(d，J＝5.8Hz，1H)，6.00-5.80(m，3H)，5.50-5.20(m，9H)，4.80-4.50(m，9H)，3.84(d，J＝2.9Hz，3H)，3.44(s，6H)，1.70-1.50(m，9H).

Rf：0.14(CH₂Cl₂∶MeOH，80∶1).

化合物211

向在0℃下和氩气环境中的3(20mg，0.04mmol)、Fmoc-Ala-OH(93mg，0.30mmol)在无水CH₂Cl₂(2mL)中的混悬液中加入HATU(114mg，0.30mmol)和N-甲基吗啉(0.053mL，0.48mmol)。

将该混合物在23℃下搅拌过夜。将所得淡棕色溶液用CH₂Cl₂(20mL)稀释、用KHCO₃(20mL)、饱和Na₂SO₄水溶液(20mL)和盐水(20mL)洗涤。

用无水Na₂SO₄干燥有机相并在真空中除去溶剂。通过硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1)纯化残余物而得到211，为白色固体(32mg，84％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.26(d，J＝7.7Hz，1H)，7.80-7.70(m，6H)，7.65-7.55(m，6H)，7.50-7.25(m，15H)，7.25-7.15(m，3H)，7.19(d，J＝6.9Hz，1H)，6.80-6.75(m，1H)，5.45-5.35(m，3H)，4.80-4.65(m，3H)，4.50-4.40(m，6H)，4.30-4.20(m，3H)，3.81(s，3H)，3.43(s，6H)，1.75-1.55(m，9H).

MS(ESI)m/z：1401(M+23)⁺.

Rf：0.15(CH₂Cl₂∶MeOH，100∶1).

化合物212

进行一般方法H(以6，7-亚甲二氧基-3，4-二氢异喹啉为原料)和使用硅胶Merck-60(230-400目)的色谱法(5∶5∶2己烷-DCM-Et₂O)而得到212，为黄色固体(144mg，66％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.10-6.95(m，3H)，6.90(s，1H)，6.74(s，1H)，6.62(s，1H)，6.58(s，1H)，5.89(s，2H)，4.80-4.50(m，4H)，3.82(s，3H)，3.41(s，3H)，3.08(t，J＝6.5Hz，2H)，1.50-1.25(m，12H).

MS(ESI)m/z：588.2(M+5)⁺.

Rf：0.27(己烷∶EtOAc，1∶1)。

化合物213

进行一般方法E(以212为原料，反应时间3小时)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc，1∶1)而得到213(19mg，33％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.23(d，J＝6.5Hz，1H)，7.20-6.90(m，7H)，6.63(s，1H)，6.00-5.95(m，2H)，4.80-4.50(m，2H)，3.83(s，3H)，3.43(s，3H)，1.50-1.20(m，12H).

MS(ESI)m/z：582.2(M+1)⁺.

Rf：0.48(己烷∶EtOAc，1∶1)。

化合物214

进行一般方法M(以4-二甲氨基苯基硼酸为原料)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc 3∶1-2∶1)而得到214(13mg，28％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.35(m，2H)，6.89(m，3H)，6.76(m，3H)，4.78(t，J＝6.7Hz，2H)，4.54(m，2H)，3.44(s，3H)，3.33(s，3H)，3.08(t，J＝6.7Hz，2H)，2.98(s，6H)，1.37(d，J＝6.2Hz，6H)，1.36(d，J＝6.2Hz，6H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.8，150.5，148.6，147.2，146.9，146.6，145.9，136.2，131.9，128.5，126.3，123.0，120.6，115.5，114.7，113.7，113.4，110.8，109.4，105.2，103.6，71.5，71.4，55.6，55.2，42.4，40.8，29.3，28.7，22.1，21.9.

MS(ESI)m/z：583.5(M+1)⁺.

Rf：0.50(己烷∶EtOAc，1∶1)。

化合物215

进行一般方法H(以6-异丙氧基-7-甲氧基-3，4二氢异喹啉为原料)和硅胶色谱法(己烷∶CH₂Cl₂∶Et₂O 5∶5∶2)而得到215，为白色固体(21mg，21％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.73(m，4H)，7.44-7.35(m，6H)，7.20(s，1H)，6.94-6.80(m，3H)，6.75(s，1H)，6.71(s，1H)，6.67(s，1H)，5.23(s，2H)，4.84(m，1H)，4.68(m，1H)，4.56(hp，J＝6.0Hz，1H)，3.60(s，3H)，3.49(s，3H)，3.40(s，3H)，3.31(s，3H)，3.06(m，2H)，1.37(d，J＝6.0Hz，6H)，1.13(s，9H).

MS(ESI)m/z：826.3(M+1)⁺.

Rf：0.40(己烷/CH₂Cl₂/Et₂O 5∶5∶2)。

化合物216

进行-般方法E(以214为原料，反应时间6小时)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc 1∶1)而得到216(8mg，80％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.21(d，J＝7.3Hz，1H)，7.39(m，2H)，7.30(s，1H)，7.08(s，1H)，7.00(d，J＝7.3Hz，1H)，6.96(s，1H)，6.84(m，3H)，4.69(hp，J＝6.2Hz，1H)，4.57(hp，J＝6.2Hz，1H)，3.48(s，3H)，3.47(s，3H)，2.92(s，3H)，1.43(d，J＝6.2Hz，6H)，1.40(d，J＝6.2Hz，6H).

MS(ESI)m/z：867.4(M+1)⁺.

Rf：0.25(己烷∶EtOAc 1∶1)。

化合物217

进行一般方法M(以3-硝基苯基硼酸为原料)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc 2∶1)而得到217(33mg，67％)和LLSA-3，4-二(OiPr)-14(I)(10mg，20％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.45(s，1H)，8.35(d，J＝8.1Hz，1H)，7.96(d，J＝7.7Hz，1H)，7.78(dd，J＝7.7，8.1Hz，1H)，6.92(s，1H)，6.79(s，1H)，6.44(s，1H)，6.36(s，1H)，4.80(dt，J＝6.5，6.3Hz，2H)，4.55(m，2H)，3.37(s，3H)，3.24(s，3H)，3.10(t，J＝6.5Hz，2H)，1.37(d，J＝6.1Hz，6H)，1.36(d，J＝6.1Hz，6H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.4，148.9，148.6，148.0，147.6，146.7，146.2，138.2，137.9，136.1，130.1，127.8，127.1，126.4，122.7，119.3，115.0，114.3，112.0，109.7，109.2，104.6，103.9，71.6，71.5，55.6，55.2，42.5，29.7，22.0，21.8.

MS(ESI)m/z：585.4(M+1)⁺.

Rf：0.60(己烷∶EtOAc 1∶1)。

化合物218

进行一般方法M(以3-噻吩硼酸为原料)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc 2∶1)而得到218(18mg，39％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.60(dd，J＝3.1，5.0Hz，1H)，7.44(dd，J＝1.3，3.1Hz，1H)，7.26(dd，J＝1.3，5.0Hz，1H)，6.91(s，1H)，6.76(s，1H)，6.71(s，1H)，6.63(s，1H)，4.77(m，2H)，4.54(m，2H)，3.50(s，3H)，3.41(s，3H)，3.09(t，J＝6.6Hz，2H)，1.38(d，J＝6.0Hz，6H)，1.37(d，J＝6.0Hz，6H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.6，148.7，147.4，147.0，146.6，145.9，136.5，135.5，130.3，128.8，126.9，126.3，125.2，120.0，114.5，113.9，110.3，108.9，108.7，104.4，103.4，71.4，71.3，55.4，55.1，42.4，29.7，28.6，22.0，21.8.

MS(ESI)m/z：546.5(M+1)⁺.

Rf：0.65(己烷∶EtOAc 1∶1)。

化合物219

进行一般方法E(以217为原料，反应时间5小时)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc 2∶1)而得到219(26mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.27(d，J＝7.4Hz，1H)，8.56(m，1H)，8.43(m，1H)，8.07(d，J＝7.7Hz，1H)，7.88(dd，J＝7.7，8.0Hz，1H)，7.12(s，1H)，7.07(d，J＝7.4Hz，1H)，6.97(s，1H)，6.84(s，1H)，6.45(s，1H)，4.70(hp，J＝6.1Hz，1H)，4.57(hp，J＝6.1Hz，1H)，3.37(s，3H)，3.34(s，3H)，1.42(d，J＝6.1Hz，6H)，1.39(d，J＝6.1Hz，6H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.3，150.5，149.0，148.4，148.9，146.8，146.7，138.7，138.5，134.1，130.3，129.2，127.0，125.1，123.2，123.1，118.3，112.9，110.8，109.2，108.5，108.0，105.1，103.8，71.6，71.4，55.5，55.1，29.7，21.9，21.8.

MS(ESI)m/z：583.2(M+1)⁺.

Rf：0.60(己烷∶EtOAc 1∶1)。

化合物220

进行一般方法E(以218为原料，反应时间5小时)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc 2∶1)而得到220(13mg，99％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.20(d，J＝7.4Hz，1H)，7.70(dd，J＝3.0，4.8Hz，1H)，7.56(dd，J＝1.3，3.0Hz，1H)，7.34(dd，J＝1.3，4.8Hz，1H)，7.16(s，1H)，7.09(s，1H)，7.02(d，J＝7.4Hz，1H)，6.96(s，1H)，6.71(s，1H)，4.70(hp，J＝6.2Hz，1H)，4.57(d，J＝6.2Hz，1H)，3.52(s，6H)，1.43(d，J＝6.2Hz，6H)，1.40(d，J＝6.2Hz，6H).

¹³C NMR(125MHz，CDCl₃)δ155.5，150.2，M8.5，147.9，146.6，135.8，134.8，130.8，130.0，127.2，125.9，124.7，123.2，118.9，112.4，110.3，109.8，108.1，105.2，104.9，103.3，71.4，71.2，55.4，55.1，29.7，21.9，21.8.

MS(ESI)m/z：544.2(M+1)⁺.

Rf：0.65(己烷∶EtOAc 1∶1)。

化合物221

进行一般方法A(以219为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH 50∶1)而得到221(14mg，88％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃/CD₃OD)δ9.14(d，J＝7.3Hz，1H)，8.52(m，1H)，8.46(d，J＝8.4Hz，1H)，8.08(d，J＝7.9Hz，1H)，7.92(dd，J＝7.9，8.4Hz，1H)，7.14(s，1H)，7.06(d，J＝7.3Hz，1H)，6.90(s，1H)，6.82(s，1H)，6.42(s，1H)，3.37(s，3H)，3.36(s，3H).

MS(ESI)m/z：499.4(M+1)⁺.

Rf：0.15(CH₂Cl₂∶MeOH 50∶1).

化合物222

将在氩气环境中的3(50mg，0.10mmol)和Cs₂CO₃(34mg，0.105mmol)在无水DMF(2mL)中的混悬液在40℃下加热30分钟。通过注射器向该反应混合物中滴加溴化异丙基镁(0.014mL，0.15mmol)。将所得黄色混悬液在40℃下搅拌16小时。将该混合物冷却至23℃并在真空中蒸发。将残余物溶于CH₂Cl₂、过滤并在真空中除去溶剂。通过硅胶色谱法(己烷∶EtoAc 2∶1-1∶1)纯化残余物而得到222(30mg，51％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.21(d，J＝7.3Hz，1H)，7.28-7.08(m，5H)，7.01(d，J＝7.3Hz，1H)，6.96(s，1H)，6.74(s，1H)，5.89(s，1H)，4.69(hp，J＝6.0Hz，1H)，4.57(hp，J＝6.2Hz，1H)，3.88(s，3H)，3.46(s，3H)，3.45(s，3H)，1.43(d，J＝6.0Hz，6H)，1.40(d，J＝6.2Hz，6H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.6，150.2，148.5，147.9，147.3，146.6，145.7，134.4，129.5，124.7，123.1，119.0，115.2，113.9，112.3，111.1，110.5，110.0，107.8，105.7，105.6，103.5，71.4，71.2，56.2，55.5，55.2，29.7，21.9，21.8.

MS(ESI)m/z：584.2(M+1)⁺.

Rf：0.40(己烷/EtOAc 1∶1)。

化合物223

进行一般方法A(以220为原料)和硅胶色谱法(己烷/EtOAc 1∶1)而得到223(1.5mg，38％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃/CD₃OD)δ9.06(d，J＝7.4Hz，1H)，7.70(dd，J＝3.0，4.8Hz，1H)，7.53(dd，J＝1.3，3.0Hz，1H)，7.30(dd，J＝1.3，4.8Hz，1H)，7.10(s，1H)，7.09(s，1H)，6.98(d，J＝7.4Hz，1H)，6.90(s，1H)，6.63(s，1H)，3.52(s，3H)，3.51(s，3H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃/CD₃OD)δ156.4，148.6，148.1，147.5，147.0，144.9，136.1，135.8，130.9，130.8，127.6，126.2，125.7，123.1，118.7，112.7，111.4，109.6，107.9，105.2，105.0，102.9，102.8，55.5，55.2.

MS(ESI)m/z：460.0(M+1)⁺.

Rf：0.20(CH₂Cl₂∶MeOH 50∶1).

化合物224

进行一般方法A(以214为原料)和硅胶色谱法(CH₂Cl₂∶MeOH 50∶1-20∶1)而得到224(11mg，50％)。

¹H NMR(500MHz，CDCl₃/CD₃OD)δ7.43(s，1H)，7.31(m，2H)，6.91(m，2H)，6.81(s，1H)，6.72(s，1H)，6.70(s，1H)，4.67(t，J＝6.7Hz，2H)，3.43(s，3H)，3.33(s，3H)，3.02(t，J＝6.7Hz，2H)，2.96(s，6H).

¹³C NMR(125MHz，CDCl₃/CD₃OD)δ156.9，151.1，146.8，146.6，146.5.146.4，145.0，137.5，132.3，129.7，127.6，123.6，119.8，115.4，115.1，114.0，113.4，110.5，109.6，105.3，103.9，55.7，55.4，42.8，41.1，28.7.

MS(ESI)m/z：499.2(M+1)⁺.

Rf：0.15(CH₂C1₂∶MeOH 40∶1).

化合物225

将227(63mg，0.080mmol)和Cs₂CO₃(29mg，0.088mmol)在无水DMF中的混悬液在室温下和氩气环境中加热30分钟。通过注射器向该反应混合物中滴加4-甲氧基苄基氯(0.088mmol)。将所得混悬液在室温下搅拌过夜。随后通过TLC(CH₂Cl₂/EtOAc 10∶1)展开该反应体系。在真空中蒸发该反应混合物。通过硅胶色谱法(CH₂Cl₂/EtOAc 10∶1)纯化残余物而得到225(9mg，12％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.73(m，4H)，7.46-7.35(m，8H)，7.34(s，1H)，6.93-6.80(m，5H)，6.76(s，1H)，6.71(s，1H)，6.67(s，1H)，5.65(s，1H)，5.22(s，2H)，5.08(s，2H)，4.82(m，1H)，4.63(m，1H)，3.81(s，3H)，3.60(s，3H)，3.49(s，3H)，3.40(s，3H)，3.32(s，3H)，3.04(m，2H)，1.13(s，9H).

MS(ESI)m/z：904.0(M+1)⁺.

Rf：0.65(CH₂Cl₂/EtOAc 10∶1).

化合物226

将227(63mg，0.080mmol)和Cs₂CO₃(29mg，0.088mmol)在无水DMF中的混悬液在室温下和氩气环境中加热30分钟。通过注射器向该反应混合物中滴加4-甲氧基苄基氯(0.088mmol)。将所得混悬液在室温下搅拌过夜。随后通过TLC(CH₂Cl₂/EtOAc 10∶1)展开该反应体系。在真空中蒸发该反应混合物。通过硅胶色谱法(CH₂Cl₂/EtOAc 10∶1)纯化残余物而得到226(33mg，48％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.40-7.33(m，8H)，7.25(s，1H)，7.21-7.00(m，3H)，6.92-6.88(m，4H)，6.77(s，1H)，6.69(s，1H)，6.64(s，1H)，5.22(s，2H)，5.19(s，2H)，5.07(s，2H)，4.82(m，1H)，4.64(m，1H)，3.85(s，3H)，3.82(s，3H)，3.81(s，3H)，3.49(s，3H)，3.36(s，3H)，3.27(s，3H)，3.05(m，2H).

MS(ESI)m/z：786.0(M+1)⁺.

Rf：0.50(CH₂Cl₂/EtOAc 10∶1).

化合物227

进行一般方法G(以6-羟基-7-甲氧基-3，4二氢异喹啉和碘-乙酸2-[4-(叔丁基-二苯基-硅烷氧基)-3-甲氧基-苯基乙炔基]-4-甲氧基-5-甲氧基甲氧基-苯酯为原料)和硅胶色谱法(己烷∶CH₂Cl₂∶Et₂O 5∶5∶2)而得到227，稍不纯(103mg，20％)。为了获得纯产物，使该化合物进行(EtOAc)色谱法(24mg，5％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.74(m，4H)，7.47-7.35(m，6H)，7.20(s，1H)，6.94-6.70(m，4H)，6.67(m，2H)，5.65(s，1H)，5.23(s，2H)，4.84(m，1H)，4.63(m，1H)，3.61(s，3H)，3.49(s，3H)，3.40(s，3H)，3.36(s，3H)，3.05(m，2H)，1.14(s，9H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.4，151.1，146.1，145.9，145.8，145.7，145.1，144.9，135.9，135.1，133.5，133.4，129.9，128.3，127.6，127.4，123.3，120.3，119.6，115.1，114.8，114.1，113.8，111.9，108.4，105.3，105.0，95.5，56.2，55.7，55.4，55.3，42.3，29.6，28.4，26.7，19.8.MS(APCI)m/z：784.1(M+1)⁺.

Rf：0.25(CH₂Cl₂/MeOH 100∶1).

化合物228

将227(25mg，0.031mmol)、Boc-L-Ala-OH(12mg，0.063mmol)、EDC-HCl(12mg，0.063mmol)和DMAP(0.8mg，0.0063mmol)在无水CH₂Cl₂(2mL)中的混悬液在室温下和氩气环境中搅拌2小时。用CH₂Cl₂(20mL)稀释所得溶液、用水(20mL)和饱和NaHCO₃水溶液(20mL)洗涤。

用无水硫酸钠干燥有机相并在真空中除去溶剂而得到228，为白色固体(30mg，定量)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.73(m，4H)，7.44-7.35(m，6H)，7.20(s，1H)，6.96-6.80(m，5H)，6.65(s，1H)，5.22(s，2H)，5.09(m，1H)，4.90(m，1H)，4.63(m，1H)，3.61(s，3H)，3.49(s，3H)，3.39(s，3H)，3.27(s，3H)，3.07(m，2H)，1.55(d，J＝7.2Hz，3H)，1.47(s，9H)，1.13(s，9H).

MS(ESI)m/z：955.2(M+1)⁺.

Rf：0.65(己烷/EtOAc 1∶1)。

化合物229

将222(25mg，0.043mmol)和Cs₂CO₃(21mg，0.064mmol)在无水DMF中的混悬液在40℃下和氩气环境中加热30分钟。通过注射器向该反应混合物中滴加MeI(0.215mmol)。将所得黄色混悬液在40℃下搅拌3小时。随后通过TLC(CH₂Cl₂/MeOH 8∶0.2)展开该反应体系。

将该反应混合物冷却至23℃并在真空中蒸发。将残余物溶于CH₂Cl₂、过滤并在真空中除去溶剂而得到229(22mg，85％)。

¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.07(d，J＝7.4Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.33(d，J＝7.4Hz，1H)，7.28(d，J＝8.2Hz，1H)，7.21(d，J＝2.5Hz，1H)，7.16(dd，J＝8.2，2.5Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.11(s，1H)，6.70(s，1H)，4.76(hp，J＝6.1Hz，1H)，4.69(hp，J＝6.1Hz，1H)，3.86(s，3H)，3.75(s，3H)，3.34(s，3H)，3.32(s，3H)，1.31(d，J＝6.1Hz，3H)，1.30(d，J＝6.1Hz，3H)，1.27(d，J＝6.1Hz，3H)，1.26(d，J＝6.1Hz，3H).

¹³C NMR(125MHz，CDCl₃)δ155.6，150.1，149.8，149.0，148.5，147.9，146.6，146.5，134.4，129.5，128.3，124.7，124.1，123.2，118.9，114.3，112.3，111.9，110.9，110.3，109.9，107.8，105.6，105.4，103.4，71.4，71.1，56.3，56.1，55.5，55.2，29.7，21.9，21.8.

MS(ESI)m/z：598.4(M+1)⁺.

Rf：0.65(CH₂Cl₂/MeOH 8∶0.2).

化合物230

该化合物为合成222的副产物。

¹H NMR (300MHz，CDCl₃)δ9.26(d，J＝7.5Hz，1H)，7.28-7.11(m，4H)，7.10(s，1H)，7.07(d，J＝7.5Hz，1H)，6.97(s，1H)，6.74(s，1H)，3.99(s，6H)，3.92(s，3H)，3.88(s，3H)，3.47(s，3H)，3.46(s，3H).

MS(APCI)m/z：842.2(M+1)⁺.

Rf：0.35(CH₂Cl₂/MeOH 9∶0.2).

化合物231

将222(22mg，0.037mmol)和AlCl₃(12mg，0.092mmol)在无水CH₂Cl₂(1mL)中的混悬液在室温下和氩气环境中搅拌2′5小时。加入CH₂Cl₂和MeOH且然后在减压条件下蒸发溶剂。通过制备型TLC(CH₂Cl₂/MeOH 9∶0.5)纯化残余物而得到231(3mg，15％)。

¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.98(s，1H)，9.03(d，J＝7.4Hz，1H)，7.29(d，J＝8.2Hz，1H)，7.25(d，J＝7.4Hz，1H)，7.21(d，J＝2.5Hz，1H)，7.20(s，1H)，7.16(dd，J＝8.2，2.5Hz，1H)，7.14(s，1H)，7.10(s，1H)，6.69(s，1H)，4.69(hp，J＝6.1Hz，1H)，3.86(s，3H)，3.76(s，3H)，3.37(s，3H)，3.35(s，3H)，1.27(d，J＝6.1Hz，3H)，1.26(d，J＝6.1Hz，3H).

¹³C NMR(125MHz，DMSO-d₆)δ154.3，149.9，149.0，148.6，148.4，147.5，146.2，146.1，134.0，128.6，127.1，124.7，123.6，122.0，117.5，114.6，113.0，112.6，111.6，110.7，109.2，106.7，105.2，103.2，70.5，56.0，55.8，54.8，54.5，29.0，21.7，21.6.MS(APCI)m/z：556.1(M+1)⁺.

Rf：0.30(CH₂Cl₂/MeOH 9∶0.2).

化合物232

将222(22mg，0.037mmol)和AlCl₃(12mg，0.092mmol)在无水CH₂Cl₂(1mL)中的混悬液在室温下和氩气环境中搅拌2′5小时。加入CH₂Cl₂和MeOH且然后在减压条件下蒸发溶剂。通过制备型TLC(CH₂Cl₂/MeOH 9∶0.5)纯化残余物而得到232(1mg，5％)。

¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，9.06(d，J＝7.4Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.30(d，J＝8.2Hz，1H)，7.29(d，J＝7.4Hz，1H)，7.21(d，J＝2.5Hz，1H)，7.16(dd，J＝8.2，2.5Hz，1H)，7.10(s，1H)，6.88(s，1H)，6.68(s，1H)，4.76(hp，J＝6.1Hz，1H)，3.86(s，3H)，3.76(s，3H)，3.36(s，3H)，3.32(s，3H)，1.31(d，J＝6.1Hz，3H)，1.30(d，J＝6.1Hz，3H).

MS(APCI)m/z：556.1(M+1)⁺.

Rf：0.25(CH₂Cl₂/MeOH 9∶0.2).

化合物233

将222(22mg，0.037mmol)和AlCl₃(12mg，0.092mmol)在无水CH₂Cl₂(1mL)中的混悬液在室温下和氩气环境中搅拌2′5小时。加入CH₂Cl₂和MeOH且然后在减压条件下蒸发溶剂。通过制备型TLC(CH₂Cl₂/MeOH 9∶0.5)纯化残余物而得到233(5mg，26％)。

¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.97(s，1H)，9.86(s，1H)，9.02(d，J＝7.4Hz，1H)，7.29(d，J＝8.2Hz，1H)，7.23(d，J＝7.4Hz，1H)，7.21(d，J＝2.5Hz，1H)，7.20(s，1H)，7.16(dd，J＝8.2，2.5Hz，1H)，7.09(s，1H)，6.87(s，1H)，6.67(s，1H)，3.86(s，3H)，3.76(s，3H)，3.36(s，3H)，3.35(s，3H).

¹³C NMR(125MHz，DMSO-d₆)δ154.3，149.9，149.0，148.5，148.3，147.8，146.3，144.6，134.0，128.9，127.3，124.7，123.6，122.0，117.4，114.6，113.1，112.4，111.5，110.4，108.2，106.4，105.6，105.3，103.7，56.0，55.8，55.0，54.5.MS(APCI) m/z：514.1(M+1)⁺.

Rf：0.15(CH₂Cl₂/MeOH 9∶0.2).

化合物234

进行一般方法E(以228为原料，反应时间28小时)和硅胶色谱法(己烷∶EtOAc 2∶1)而得到234，为白色固体(24mg，81％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ9.20(d，J＝7.3Hz，1H)，7.75(d，J＝6.7Hz，4H)，7.48-7.37(m，6H)，7.25(s，1H)，7.03(s，1H)，7.00(d，J＝7.3Hz，1H)，6.92(s，2H)，6.73(s，1H)，5.24(s，2H)，5，12(m，1H)，4.62(m，1H)，3.64(s，3H)，3.50(s，3H)，3.43(s，3H)，3.37(s，3H)，1.58(d，J＝7.0Hz，3H)，1.25(s，9H)，1.15(s，9H).

MS(APCI)m/z：953.2(M+1)⁺.

Rf：0.25(己烷/EtAcO，2∶1).

化合物235

将227(63mg，0.080mmol)和Cs₂CO₃(29mg，0.088mmol)在无水DMF中的混悬液在室温下和氩气环境中加热30分钟。通过注射器向该反应混合物中滴加4-甲氧基苄基氯(0.088mmol)。将所得混悬液在室温下搅拌过夜。反应进行后，进行TLC(CH₂Cl₂/EtOAc 10∶1)。

在真空中蒸发该反应混合物。通过硅胶色谱法纯化残余物(CH₂Cl₂/EtOAc 10∶1)而得到235(15mg，26％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.35(m，2H)，7.22(s，1H)，7.14-7.06(m，2H)，6.98-6.88(m，3H)，6.78(s，1H)，6.72(s，1H)，6.69(s，1H)，5.76(s，1H)，5.22(s，2H)，5.09(s，2H)，4.82(m，1H)，4.64(m，1H)，3.86(s，3H)，3.80(s，3H)，3.49(s，3H)，3.47(s，3H)，3.37(s，3H)，3.05(m，2H).

MS(ESI)m/z：664.4(M+1)⁺.

Rf：0.30(CH2Cl₂/EtOAc 10∶1).

化合物236

通过注射器向在室温下和氩气环境中的189(80mg，0.135mmol)、PdCl₂(PPh₃)₂(5mg，0.006mmol)和CuI(8mg，0.04mmol)在5∶1 DMF-Et₃N(1.2mL)中的搅拌溶液中加入三甲代甲硅烷基乙炔(0.04mL，0.27mmol)。在90℃下将该反应混合物在密封管内加热5小时，然后将该混合物冷却至室温并用水(10mL)骤冷。用乙酸乙酯(20mL)稀释该混合物并用水(2x10mL)和盐水(2x10mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层并在减压条件下浓缩。

在室温下向所得油状物在甲醇/二氯甲烷(3∶2,5mL))中的溶液中分部分加入碳酸钾(20mg，0.142mmol)。2小时后，加入饱和NH₄Cl水溶液。用CH₂Cl₂提取水相(两次，20mL)并用无水硫酸钠干燥有机相。在减压条件下蒸发溶剂并通过硅胶色谱法(己烷/EtOAc 2∶1)纯化残余物而得到236(20mg，26％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.24(s，1H)，8.16(s，1H)，6.91(s，1H)，6.80(s，1H)，4.71(t，J＝6.6Hz，2H)，4.60(m，2H)，3.92(s，6H)，3.64(s，1H)，3.06(t，J＝6.6Hz，2H)，1.41(d，J＝6.0Hz，12H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.3，149.4，148.6，148.2，147.2，146.3，141.7，131.5，126.7，119.8，114.8，114.0，110.4，109.6，105.3，103.4，82.9，79.9，71.7，56.5，56.3，42.7，28.5，22.3，22.1.

MS(ESI)m/z：488.5(M+1)⁺.

Rf：0.45(己烷/EtOAc 2∶1)。

化合物237

进行一般方法H(以碘-乙酸2-[4-(叔丁基-二苯基-硅烷氧基)-3-甲氧基-苯基乙炔基]-4-甲氧基-5-甲氧基甲氧基-苯酯和6-苄氧基-7-甲氧基-3，4-二氢异喹啉)和硅胶色谱法(5∶5∶2己烷-二氯甲烷-乙醚)而得到237，为白色固体(273mg，20％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.74(m，4H)，7.45-7.30(m，14H)，7.20(s，1H)，6.94(m，1H)，6.84(m，1H)，6.74(m，1H)，6.68(s，1H)，5.23(s，2H)，5.16(s，2H)，4.82(m，1H)，4.64(m，1H)，3.61(s，3H)，3.50(s，3H)，3.41(s，3H)，3.35(s，3H)，3.03(m，2H)，1.14(s，9H).

¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ155.5，151.1，148.1，146.1，145.9，145.7145.0，136.7，135.7，135.4，135.1，133.4，129.9，129.6，128.6，128.2，128.0，127.8，127.7，127.5，127.2，126.4，123.3，120.6，120.3，115.2，115.1，113.4，112.0，109.2，105.4，105.0，95.6，71.0，56.2，55.7，55.4.55.2，42.4，28.6，26.7，19.8.

MS(ESI)m/z：875(M+1)⁺。

Rf：0.45(己烷∶二氯甲烷∶Et₂O，5∶5∶2)。

化合物238

进行一般方法C(以相应的被保护的层状素为原料)而得到238，为黄色固体(5mg，15％)。

¹H NMR (300MHz，CD₃OD)δ9.10(d，J＝7.3Hz，1H)，7.43(d，J＝7.3Hz，1H)，7.40(d，J＝1.9Hz，1H)，7.30(dd，J＝7.3，1.9Hz，1H)，7.16(s，1H)，7.14-7.12(m，2H)，6.86(s，1H)，6.73(d，J＝7.3Hz，1H)，4.61(br s，1H)，3.84(s，3H)，3.49(s，6H)，1.63(d，J＝7.3Hz，1H).

MS(ESI)m/z：572(M+1)⁺.

化合物239

向在-78℃下234(10mg，0.016mmol)在无水THF(1mL)中的溶液中加入0.03mL 1M TBAF在THF中的溶液和0.7M乙酸溶液。将该混合物在-78℃下搅拌15分钟。加入碳酸氢钠饱和溶液(5滴)，用二氯甲烷(2mL)稀释该混合物、用硫酸钠干燥并浓缩至干。向所得残余物中加入HCl在乙酸乙酯(1mL)中的3.0M冷溶液并将该混合物在0℃下搅拌1小时。浓缩该反应体系并用己烷和二氯甲烷洗涤残余物而得到239，为白色固体(4mg，产率63％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ8.99(d，J＝7.8Hz，1H)，7.50(d，J＝2.0Hz，1H)，7.48(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30(dd，J＝2.0，7.8Hz，1H)，7.15-7.00(m，3H)，6.77(s，1H)，6.68(d，J＝7.3Hz，1H)，4.52(q，J＝7.3Hz，1H)，3.89(s，3H)，3.50(s，3H)，3.56(s，3H)，3.49(s，3H)，1.81(d，J＝7.3Hz，3H).

MS(ESI)m/z：571(M+1)⁺.

化合物240

向在-78℃下相应的被保护层状素(47mg，0.047mmol)在无水THF(5mL)中的溶液中加入0.14mL 1M TBAF在THF中的溶液和0.7M乙酸溶液。将该混合物在-78℃下搅拌15分钟。加入碳酸氢钠饱和溶液(5滴)，用二氯甲烷(2mL)稀释该混合物、用硫酸钠干燥并浓缩至于。向所得残余物中加入HCl在乙酸乙酯(1.3mL)中的3.0M冷溶液并将该混合物在0℃下搅拌1小时。浓缩该反应体系并用己烷和二氯甲烷洗涤残余物而得到240，为白色固体(4mg，产率14％)。

¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.10(d，J＝7.5Hz，1H)，7.48(m，2H)，7.33(m，1H)，7.15(m，3H)，6.85(s，1H)，6.71(d，J＝7.5Hz，1H)，4.51(m，1H)，3.87(s，3H)，3.50(s，3H)，3.49(s，3H)，1.80(d，J＝7.3Hz，1H).

MS(ESI)m/z：572(M+1)⁺.

实施例2：抗肿瘤活性生物试验

这些试验的终局在于通过使细胞连续接触测试样品的方式终止″体外″肿瘤细胞培养物的生长。

细胞系

通过比色试验的细胞生长的抑制

已经使利sulforhodamine B(SRB)反应的比色型测试适用于定量测定细胞生长和存活力(按照P.A.Skehan等在《国家癌症研究杂志》(J.Natl.Cancer Inst.)1990，82，1107-1112中所述的技术)。

这种试验形式使用96孔的直径9mm的微量细胞培养板(T.Mosmann等《免疫学方法杂志》(J.of Immunological Methods)1983，65，55-63；G.T.Faircloth等《组织和培养方法杂志》(J.of Tissue and Culture Methods)1988，11，201-205)。

大部分细胞系获自来源于不同类型的人类癌症的美国典型培养物保藏中心(American Type Culture Collection)(ATCC)。

计算来自一式三份的数据的平均值+/-SD的值。可以计算细胞反应的一些参数：GI＝生长抑制，TGI＝总生长抑制(抑制细胞效应)和LC＝细胞杀伤(细胞毒性作用)。

表1举例说明了有关本发明化合物的生物活性的数据。

表1：活性数据(Molar)

实施例3：拓扑异构酶I抑制

海洋生物碱层状素D(LAM-D，3)最近被表征为人拓扑异构酶I的有效毒物，对肿瘤细胞具有显著细胞毒性活性。我们在本文中报导了LAM-D系列中结构-活性相关性。

将母体生物碱的典型的6H-[1]苯并吡喃并[4′，3′：4，5]吡咯并[2，1-α]异喹啉-6-酮戊环平面生色团的8、14和20位的三个酚OH上引入不同取代基的两组三酯化合物作为拓扑异构酶I抑制剂测试。

引入氨基酸残基的化合物显著促进人拓扑异构酶I断裂DNA。被亮氨酸、缬氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸或丙氨酸残基，或相关氨基酸侧链三取代的LAM-D衍生物使拓扑异构酶I-DNA复合物稳定。检测这些分子的DNA断裂位点T↓G或C↓G二核苷酸与LAM-D(3)的相同，但稍不同于喜树碱观察到的，喜树碱仅TIG处刺激拓扑异构酶I-介导的断裂。

在前列腺(DU-145和LN-CaP)、卵巢(耐ecteinascidin-743的IGROV和IGROV-ET)和结肠(耐阿霉素的LoVo和LoVo-Dox细胞)癌细胞(但非HT29结肠癌细胞)的情况下，最细胞毒性化合物对应于最有效的拓扑异构酶I毒物。观察到的细胞毒性与拓扑异构酶I抑制之间的相关性强烈提示可以将拓扑异构酶I-介导的DNA断裂测试用作研发该系列优秀的类似物的指导。

基于DNA松弛和DNA断裂(Bailly，C.用于研究拓扑异构酶I抑制剂的DNA松弛和断裂试验(DNA relaxation and cleavage assays to study topoisomerase I inhibitors)一《酶学方法》(Methods Enzymol.)2001，340.610-623)的两种试验用于评价层状素类似物对人拓扑异构酶I的催化活性的作用。

在第一种试验中，在没有或有测试化合物存在的情况下，用拓扑异构酶I松弛超螺旋质粒DNA，各测试化合物的浓度为1μM。然后，通过在含有用于染色DNA的溴化乙锭的琼脂糖凝胶上进行凝胶电泳分离DNA松弛产物。用作阳性对照的生物碱喜树碱显著促进通过拓扑异构酶I的DNA断裂。类似地，在有LAM-D(3)存在的情况下，对应于带切口DNA的泳带的强度显著得到增强，表明这种天然产物也使DNA-拓扑异构酶I共价复合物稳定。这种功能检测用于在合成的各种类似物中鉴定拓扑异构酶I毒物(poison)。带有5-6个饱和键(11、22、108、109、139)的类似化合物在本检测中无活性。

将不同的阳离子基团，大部分是氨基酸残基，引入LAM-D的三个苯氧基位。使用带正电荷的分子40(Ala)、39(Leu)、36(Val)、33(Pro)和25(Phe)观察到了拓扑异构酶I的显著抑制，而使用相应的NH-Boc衍生物或非平面的(non-planar)C5-C6类似物没有观察到这种现象。Phe衍生物的功效显著低于其它的均或多或少等效地抑制拓扑异构酶I的氨基酸衍生物。使用Val衍生物研究立体特异性，为此，我们比较了(L)(36、38、135、144)和(D)(17、32、34、122)异构体的活性，但这两个系列之间没有差异。化合物17和36均刺激提高所述酶的DNA断裂。使用C5-C6双链(38、122)或C5-C6单链(32、34、135、144)系列中的Boc-保护的类似物没有观察到该作用。还发现氨基化合物24和169抑制拓扑异构酶I。

使用鉴定的各阳性化合物进行浓度依赖性测定并作了比较LAM-D(3)与三种类似物Val(D)(17)、Pro(33)和氨基化合物169的抗-拓扑异构酶I活性的一些有代表性的凝胶。后一种化合物与(3)在刺激通过拓扑异构酶I的DNA断裂方面等效。在所有情况中，剂量反应分析证实阳离子LAM-D类似物有效抑制所述酶。

显然，在LAM-D(3)的8、14和20位的酚OH上导入氨基酸官能基对拓扑异构酶I抑制没有不利作用。当将Leu、Val、Ala或Pro残基引入LAM-D骨架上时，完全维持了拓扑异构酶I-介导的DNA断裂的程度，而不带电荷的基团则消除了抗-拓扑异构酶I活性。例如，苯丙氨酸残基的有利作用远低于脯氨酸或丙氨酸残基。引入阳离子基团促进拓扑异构酶I抑制这一观察结果提示药物结合DNA的能力的提高可以导致更好的酶抑制。

基于通过拓扑异构酶I的断裂放射性标记的DNA底物的第二种试验用于证实阳离子层状素衍生物确实有效地起拓扑异构酶I毒物的作用。在有不同化合物存在的情况下，使仅在3′端上末端标记的117-bp DNA限制片段进行拓扑异构酶I断裂，并用测序型聚丙烯酰胺凝胶分离DNA断裂产物。该测试的优点在于检测断裂位点并通过核苷酸分离使其定位，由此提供有关断裂的位点选择性的信息。

参比药物CPT在核苷酸位点26、48和81上产生三个位点，所有三个位置均相当于T↓G位。认为在有CPT存在下TG位点上的断裂是因拓扑异构酶I与T残基的相互作用以及CPT分子与相邻G残基的堆积所致。可以在凝胶上部检测到第四个弱位点(T↓G107)。

序列选择性分布(sequence selectivity profile)稍不同于层状素类似物。LAM-D在T↓G48和T↓G81位点上的拓扑异构酶I-介导的DNA断裂方面的有效性低于CPT，但它诱导C↓G73上的另一个断裂位点。这能够反映出与拓扑异构酶I-DNA共价复合物相互作用的不同方式。

使用诸如39(Leu)、36(Val)、33(Pro)和25(Phe)的阳离子衍生物获得了与3相同的断裂分布(profile)，而使用相应的NH-Boc衍生物或非平面C5-C6类似物没有获得这类结果。还发现氨基化合物169和7刺激通过所述酶的DNA断裂且在此，我们还发现(L)(36)与(D)(17)Val异构体之间没有差异。因此，这些结果与通过松弛检测获得的那些结果完全一致且由此验证了阳离子层状素衍生物有效抑制拓扑异构酶I的结论。

Claims

1.通式III的化合物或其药物上可接受的盐、衍生物、前体药物或立体异构体：

其中X选自N、O和S组成的组；其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈和R₉各自独立地选自H、OH、OR′、SH、SR′、SOR′、SO₂R′、NHR′、N(R′)₂、N＝R′、NHCOR′、N(COR′)₂、NHSO₂R′、NO₂、PO(R′)₂，PO₂R′、C(＝O)H、C(＝O)R′、CO₂H、CO₂R′、OPO(R′)₂、OPO₂R′、OC(＝O)H、OC(＝O)R′、C(＝O)R′、N＝C(R′)₂、取代或未被取代的C₁-C₁₂烷基、取代或未被取代的C₁-C₁₂卤代烷基、取代或未被取代的C₂-C₁₂链烯基、取代或未被取代的C₂-C₁₂炔基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的芳烷基和取代或未被取代的杂芳族基团组成的组；其中R′基团各自独立地选自H、OH、NO₂、NH₂、SH、CN、卤素、＝O、C(＝O)H、C(＝O)CH₃，CO₂H，C(＝O)R′、取代或未被取代的C₁-C₁₈烷基、取代或未被取代的C₂-C₁₈链烯基、取代或未被取代的C₂-C₁₈炔基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的C₁-C₁₈烷氧基、取代或未被取代的C₁-C₁₈氨基烷基、取代或未被取代的C₁-C₁₈氨基酸、取代或未被取代的C₁-C₁₈硫代烷基、取代或未被取代的C₁-C₁₈烷基亚磺酰基、取代或未被取代的C₁-C₁₈烷基磺酰基组成的组；其中R₁和R₂、R₂和R₃、R₃和R₄、R₃和R₉、R₄和R₉、R₉和R₅、R₉和R₆、或R₆和R₇、R₇和R₈基团对可以连接成碳环或杂环系；且虚线表示单键或双键；

条件是这些化合物不为已知的层状素。

2.权利要求1的化合物或其药物上可接受的盐、衍生物、前体药物或立体异构体，其特征在于它具有式IV：

其中R₁-R₈如上述所定义且R′₂-R′₆具有与上述R₁-R₈的相同的定义。

3.权利要求1或2的化合物，其特征在于X优选为O或N。

4.权利要求1或2的化合物，其特征在于X为O。

5.权利要求1-4中任意一项的化合物，其特征在于虚线为双键。

6.权利要求1-5中任意一项的化合物，其特征在于R₁-R₈各自独立地选自H、OR′、OC(＝O)R′。

7.权利要求1-6中任意一项的化合物，其特征在于R₃选自H、OH、烷氧基，优选甲氧基。

8.权利要求1-6中任意一项的化合物，其特征在于R₄、R₅、R₆和R₈各自独立地选自H或烷氧基组成的组。

9.权利要求8的化合物，其特征在于R₄、R₅和R₈为H。

10.权利要求1-5中任意一项的化合物，其特征在于R₁、R₂和R₇各自独立地选自H、OH、烷氧基、OC(＝O)R′、OSO₂R′、OPO(R′)₂，O-烷基、NO₂、NH₂组成的组。

11.权利要求10的化合物，其特征在于R₁、R₂和R₇为OC(＝O)R′，其中R′为取代或未被取代的氨基酸或氨基酸链，优选被阳离子基团取代或未被其取代的氨基酸或氨基酸链。

12.权利要求2一11中任意一项的化合物，其特征在于R′₂、R′₃和R′₆各自独立地选自H或烷氧基组成的组，优选H。

13.权利要求2-12中任意一项的化合物，其特征在于R′₅选自H或烷氧基，优选甲氧基。

14.权利要求2-13中任意一项的化合物，其特征在于R′₄选自H、OH、烷氧基、OC(＝O)R′、SO₂R′、PO(R′)₂、烷基、NO₂、NH₂组成的组。

15.权利要求14的化合物，其特征在于R′₄为C(＝O)R′，其中R′为取代或未被取代的氨基酸或氨基酸链，优选被阳离子基团取代或未被其取代的氨基酸或氨基酸链。

16.上述权利要求中任意一项的化合物，其特征在于R₁-R₈和R′₂-R′₆的至少一个不为H、OH、OCH₃、SO₃Na，优选至少两个不为H、OH、OCH₃、SO₃Na。

17.药物组合物，包括如权利要求1-16中任意一项所定义的化合物或其药物上可接受的盐、衍生物、前体药物或立体异构体和药物上可接受的稀释剂或载体。

18.如权利要求1-16中任意一项所定义的化合物或其药物上可接受的盐、衍生物、前体药物或立体异构体在制备药物中的应用。

19.治疗肿瘤的方法，包括给予有效量的如权利要求1-16中任意一项所定义的化合物或其药物上可接受的盐、衍生物、前体药物或立体异构体的步骤。

20.如权利要求1-16中任意一项所定义的化合物或其药物上可接受的盐、衍生物、前体药物或立体异构体作为拓扑异构酶I抑制剂的应用。