CN101919857A - 一种复方阿苯达唑新剂型及其应用和制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种复方阿苯达唑新剂型及其应用和制备方法。该复方阿苯达唑新剂型按重量份计主要由阿苯达唑100-200份、双羟萘酸噻嘧啶400-600份、填充剂30-60份、粘合剂2-20份、矫味剂100-160份、润滑剂20-100份组成，并将上述组分混合制成咀嚼片。本发明的复方阿苯达唑咀嚼片，具有分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速；吸收快、生物利用度高，服用方便，可吞服、咀嚼含吮，尤其适合儿童、特殊病情患者及吞服困难的患者服用的优点，而儿童是寄生虫病易感人群，但对药物依从性较差；为提高儿童对药物顺应性，改善药物口感，和服用方式，设计为咀嚼片是非常有必要的。本发明也使复方阿苯达唑的口服剂型多样化，同时为临床医师及患者用药提供了更多的选择。

Description

一种复方阿苯达唑新剂型及其应用和制备方法

技术领域

本发明涉及一种复方阿苯达唑新剂型及其应用和制备方法。

背景技术

寄生虫病是严重影响人民群众身体健康，影响社会经济发展的公共卫生问题。长期以来在各级政府的领导下，各地因地制宜地开展重点寄生虫病的综合防治工作，并取得了显著成效。2004年完成的全国人体重要寄生虫病现状调查表明，土源性线虫感染率比1990年下降了63.65％，感染人数减少了近4亿人。但是由于受社会、经济和自然环境等因素的制约，目前全国蠕虫感染率为21.38％，仍有11个省、自治区、直辖市土源性线虫感染率高达20.07％～56.22％，部分省、自治区食源性寄生虫病呈明显上升趋势。我国寄生虫病防治形势依然十分严峻。为此，2006年国家卫生部提出了《2006-2015年全国重点寄生病防治规划》，要求在2004年的基础上，土源性线虫感染率在5％以下、5％～20％和20％以上的省、自治区、直辖市，到2010年底分别下降30％、40％、50％以上；到2015年底分别下降60％、70％和80％以上。

目前常用的广谱驱虫药物有复方阿苯达唑片、阿苯达唑片、噻嘧啶。阿苯达唑片，商品名叫肠虫清，在体内代谢为亚砜类或砜类后，抑制寄生虫对葡萄糖的吸收，导致虫体糖原耗竭，或抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的产生，使寄生虫无法存活和繁殖。阿苯达唑具有抗虫谱广，疗效好等特点，但因虫子不会立即死亡，在极度饥饿之下会变得狂燥不安，易四处乱窜乱钻，引起剧烈疼痛，并易产生口吐蛔虫、胆道蛔虫、胰腺炎等严重不良反应。噻嘧啶，商品名为抗虫灵，能通过抑制胆碱酯酶，对寄生虫的神经肌产生阻滞作用，能麻痹虫体使之止动，安全排出体外，不致引起胆道梗阻或肠梗阻。复方阿苯达唑片，商品名塞特斯，是由阿苯达唑和双羟萘酸噻嘧啶组成的复方制剂，具有阿苯达唑广谱高效杀虫特点，而双羟萘酸噻嘧啶又能麻痹虫体，不会出现虫子狂燥乱窜乱钻等虫子游走现象，避免了口吐蛔虫、胆道蛔虫、胰腺炎等严重不良反应的发生。因其良好的安全性和临床疗效，目前该药已得到国内权威机构和广大消费者的认可，被卫生部、国家疾控中心推荐为群防群治示范区驱虫药物，为四川、福建、陕西等多个省市疾控中心指定驱虫药物。截止2009年底，复方阿苯达唑片服用人数已经达到14000万人次，成为国内最常用的一线驱虫药物。为加快全国寄生虫病防治工作进程，保障广大人民群众身体健康，促进经济与社会协调发展，复方阿苯达唑值得在广大感染群体，尤其是易感人群儿童中广泛推广。

但是，复方阿苯达唑目前只有普通片剂上市。这严重限制了该药物在儿童群体中的广泛推广应用。因普通片剂，对于不爱吃药的儿童来说，普遍存在惧怕感。另外，阿苯达唑的水溶性极低，普通片剂崩解慢，药物溶出度较差，在一定程度上限制了临床效果。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种能够克服现有技术中复方阿苯达唑普通片剂药物崩解慢、溶解性差、疗效不足、吞服不便、药物顺应性差等缺点，提供一种杀虫效果更好、药物顺应性好、服用更方便，崩解快、生物利用度高、口味佳的复方阿苯达唑新剂型及其应用和制备方法。

本发明解决上述问题所采用的技术方案是：一种复方阿苯达唑新剂型，其特征在于，按重量份计主要由阿苯达唑100-200份、双羟萘酸噻嘧啶400-600份、填充剂30-60份、粘合剂2-20份、矫味剂100-160份、润滑剂20-100份组成，并将上述组分混合制成咀嚼片。

所述填充剂为乳糖、蔗糖、葡萄糖、麦芽糖、糊精、倍他环糊精、甘露醇、木糖醇、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉中的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。

所述粘合剂为乙醇、聚维酮、聚乙二醇、淀粉、明胶中的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。

所述的矫味剂为枸橼酸、酒石酸、甜蜜素、阿斯帕坦、甜菊素、木糖醇、山梨醇、薄荷脑、香兰素、香精中的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。

所述润滑剂可以选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇中的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。

一种上述复方阿苯达唑新剂型的制备方法，包含下述步骤：

(1)称取处方量的阿苯达唑、双羟萘酸噻嘧啶，加入处方量的填充剂、矫味剂过50-100目筛，置于高速混合制粒机中，搅拌25-30分钟，充分混合分散均匀，在上述高速混合制粒机中加入粘合剂搅拌混合，时间为25-35分钟，启动切碎电机用30-80％乙醇制成湿颗粒；制粒机中转速为：15-20r/min；然后将湿颗粒摊放于盘中，置烘箱中干燥，干燥温度为40℃-60℃，时间为：3-4小时；然后将干颗粒加入快速整粒粉碎机中，整粒粉碎机转速为：15-20r/min，10-30目过筛整粒，备用；

(2)将上述颗粒加入混合机中，加入粘合剂、润滑剂，混合均匀，混合时间为：10-30分钟，备用；

(3)将混合好的颗粒加到压片机料斗中，压片，干燥后密闭包装，储藏于干燥处，即得复方阿苯达唑咀嚼片。

按照上述方法制备的复方阿苯达唑咀嚼片在制备预防和/或治疗巴西圆线虫、蛲虫、细粒棘球虫及虫卵、鼠细粒棘球蚴寄生虫病的药物中的应用。

咀嚼片是一类可在口腔内嚼碎后咽下的片剂，是近年发展起来的一种速效制剂。药片经嚼碎后便于吞服，药片表面积增大，可促进药物在体内的溶解、吸收。对于难崩解的药物，制成咀嚼片可加速其崩解，提高药效。咀嚼片服用方便，即使在缺水的条件下也可以按时用药，特别适用于小儿、老人、吞咽困难或胃肠功能较差的患者，可减少药物对胃肠道的负担。与普通口服制剂相比，咀嚼片具有以下优点：分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速；吸收快、生物利用度，服用方便，可吞服、咀嚼含吮。上述复方阿苯达唑咀嚼片制剂的有效成分含量优选阿苯达唑100-200份，双羟萘酸噻嘧啶400-600份。经研究发现，阿苯达唑与双羟萘酸塞嘧啶在上述比例范围内，其药物安全性高，杀虫效果也得到显著提高，尤其是对巴西圆线虫、蛲虫、细粒棘球虫及虫卵。与其它比例范围比较，阿苯达唑100-200份，双羟萘酸噻嘧啶400-600份杀虫药力更为显著，更为彻底。本发明可以根据需求选用不同的填充剂、粘合剂、矫味剂，制备出口味不一的咀嚼片；如选用枸椽酸可让咀嚼片具有鲜橙味，清新爽口；选用甜蜜素，可让咀嚼片，香甜可口，余味回甘。

综上所述，本发明的有益效果是：

1、本发明拓展了复方阿苯达唑的剂型范围，提供一种复方阿苯达唑咀嚼片，具有分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速；吸收快、生物利用度高，服用方便，可吞服、咀嚼含吮，尤其适合儿童、特殊病情患者及吞服困难的患者服用的优点，而儿童是寄生虫病易感人群，但对药物依从性较差；为提高儿童对药物顺应性，改善药物口感，和服用方式，设计为咀嚼片是非常有必要的。本发明也使复方阿苯达唑的口服剂型多样化，同时为临床医师及患者用药提供了更多的选择。

2、本发明的复方阿苯达唑咀嚼片制剂的有效成分含量优选阿苯达唑100-200份，双羟萘酸噻嘧啶400-600份。经研究发现，阿苯达唑与双羟萘酸塞嘧啶在上述比例范围内，其药物安全性高，杀虫效果也得到显著提高，尤其是对巴西圆线虫、蛲虫、细粒棘球虫及虫卵。与其它比例范围比较，阿苯达唑100-200份，双羟萘酸噻嘧啶400-600份杀虫药力更为显著，更为彻底。

附图说明

图1是本发明复方阿苯达唑咀嚼片的体外溶出曲线。

具体实施方式

下面结合实施例及附图，对本发明作进一步的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1：

本实施例的复方阿苯达唑咀嚼片是按以下的配方组成，配方中的重量单位是g，可制成1000咀嚼片。制备方法采用以下工艺步骤：

1.称取200g阿苯达唑、1200g双羟萘酸噻嘧啶，加入100g乳糖、150g木糖醇、200g甜菊素过70目筛，置于高速混合制粒机中，搅拌25分钟，充分混合分散均匀，在上述高速混合制粒机中加入淀粉搅拌混合，时间为30分钟，启动切碎电机用50％乙醇制成湿颗粒；制粒机中转速为：20r/min；然后将湿颗粒摊放于盘中，置烘箱中干燥，干燥温度为60℃，时间为：3小时；然后将干颗粒加入快速整粒粉碎机中，整粒粉碎机转速为：20r/min，30目过筛整粒，备用；

2.将上述颗粒加入混合机中，加入阿斯帕坦、香精、硬脂酸镁、聚乙二醇，混合均匀，混合时间为：30分钟，备用；

3.将混合好的颗粒加到压片机料斗中，压片，干燥后密闭包装，储藏于干燥处，即得复方阿苯达唑咀嚼片。

实施例2：

本实施例的复方阿苯达唑咀嚼片是按以下的配方组成，配方中的重量单位是g，可制成1000咀嚼片；制备方法如下：

1.称取300g阿苯达唑、1000g双羟萘酸噻嘧啶，加入200g葡萄糖、100g甘露醇、50g微晶纤维素、100g枸橼酸过100目筛，置于高速混合制粒机中，搅拌30分钟，充分混合分散均匀，在上述高速混合制粒机中加入聚维酮、明胶溶液搅拌混合，时间为30分钟，启动切碎电机用70％乙醇制成湿颗粒；制粒机中转速为：15r/min；然后将湿颗粒摊放于盘中，置烘箱中干燥，干燥温度为50℃，时间为：4小时；然后将干颗粒加入快速整粒粉碎机中，整粒粉碎机转速为：15r/min，20目过筛整粒，备用；

2.将上述颗粒加入混合机中，加入香精、山梨醇、滑石粉、微粉硅胶，混合均匀，混合时间为：30分钟，备用；

3.将混合好的颗粒加到压片机料斗中，压片，干燥后密闭包装，储藏于干燥处，即得复方阿苯达唑咀嚼片。

实施例3：

本实施例的复方阿苯达唑咀嚼片是按以下的配方组成，配方中的重量单位是g，可制成1000咀嚼片；制备方法如下：

1.称取400g阿苯达唑、800g双羟萘酸噻嘧啶，加入200g糊精、50g淀粉、100g酒石酸、100g甜蜜素过80目筛，置于高速混合制粒机中，搅拌25分钟，充分混合分散均匀，在上述高速混合制粒机中加入聚乙二醇、淀粉搅拌混合，时间为30分钟，启动切碎电机用80％乙醇制成湿颗粒；制粒机中转速为：20r/min；然后将湿颗粒摊放于盘中，置烘箱中干燥，干燥温度为40℃，时间为：4小时；然后将干颗粒加入快速整粒粉碎机中，整粒粉碎机转速为：20r/min，30目过筛整粒，备用；

2.将上述颗粒加入混合机中，加入木糖醇、薄荷脑、硬脂酸镁、滑石粉，混合均匀，混合时间为：30分钟，备用；

3.将混合好的颗粒加到压片机料斗中，压片，干燥后密闭包装，储藏于干燥处，即得复方阿苯达唑咀嚼片。

验证实验

一.小鼠急性毒性试验

(1)将2g阿苯达唑、4g双羟萘酸噻嘧啶混合，制成复方阿苯达唑混悬液，分别给小鼠灌胃。其小鼠LD₅₀剂量为780mg/kg，相当于拟定成人剂量的72倍。(2)将1g阿苯达唑、6g双羟萘酸噻嘧啶混合，制成复方阿苯达唑混悬液，分别给小鼠灌胃。其小鼠LD₅₀剂量为1010mg/kg，相当于拟定成人剂量的92倍。上述动物解剖后，其肝、肠、心、肾、脾等主要脏器均未发现明显异常。急性毒性试验结果，以阿苯达唑100-200份、双羟萘酸噻嘧啶400-600份为有效成分的复方阿苯达唑制剂用药非常安全，对心、肝、肾主要脏器均无明显毒副作用。

二.复方阿苯达唑咀嚼片体外溶出度测定实验

实验样品：(1)复方阿苯达唑咀嚼片中有效成分阿苯达唑、双羟萘酸噻嘧啶分别选用三个比例100mg∶600mg、150mg∶500mg、200mg∶400mg，与适量的填充剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂混合，制成咀嚼片A、B、C三种样品备用。(2)复方阿苯达唑片，市购，由成都亨达药业有限公司生产。

实验方法：以超声脱气处理的0.1mol·L^-1的盐酸900ml为释放介质，恒温37±0.5℃，转速100r·min^-1，分别取复方阿苯达唑咀嚼片样品A、B、C和复方阿苯达唑片各3片置转篮内(n＝6)，从转篮进入介质开始计时，分别于10、20、30、40、50、60、90、150、210、270、360、420、480min，定时取样5ml，用0·8

μm的微孔滤膜过滤，同时补加同温介质5ml，用紫外分光光度法在295nm处测吸光度，求不同时间的累积溶出百分率。绝对累计溶出百分率＝Ai×900/(444×WO)(444为阿苯达唑的吸收系数E^1％ _1cm，WO为片剂含药量)。

实验结果：结果表明复方阿苯达唑咀嚼片样品A、B、C溶出速率要明显高于复方阿苯达唑片；480min时普通片剂溶出百分率仅有20％，而咀嚼片绝对累积溶出百分率达到90％左右，是普通片剂的4.5倍(见图1)。由此可见，本复方阿苯达唑通过改变剂型和制备工艺，能显著提高药物的崩解速度和药物溶出速度，进而提高生物利用度，和产品临床疗效。

三.复方阿苯达唑咀嚼片对感染鼠细粒棘球蚴的作用研究

实验样品：阿苯达唑与双羟萘酸噻嘧啶按下表比例混合，制成相同浓度的复方阿苯达唑混悬液，并依次命名为复方阿苯达唑样品A、B、C、D、E、F、G、H、I，以备用。

表1复方阿苯达唑样品组分配比表

实验方法：240只NIH小鼠于接种细粒棘球蚴后5个月，随机分为10组，设为对照组、复方阿苯达唑样品A组(简称样品A组)、样品B组、样品C组、样品D组、样品E组、样品F组、样品G组、样品H组、样品I组，分别用生理盐水10ml/kg/d、复方阿苯达唑样品A、样品B、样品C、样品D、样品E、样品F、样品G、样品H、样品I，剂量为10ml/kg/d，灌胃连续14天，并于给药3、7和14天后次日，停药后14、30和90天剖杀动物，每次4只鼠，收集细粒棘球蚴囊，用10％中性福尔马林固定，作常规石蜡连续切片，经HE染色后置光学显微镜下观察，在每组的切片中任意选择不同部位的断面50～60个，根据病变的性质，分别求出其百分率。

实验结果：复方阿苯达唑样品A-H均能导致小鼠细粒棘球蚴生发层的变性及坏死。

(1)治疗3天后，样品A-I组小鼠体内细粒棘球坳生发层均出现表面粗糙、间质疏松、空泡样变及生发细胞结构模糊等现象，出现率见表2：给药3天后细粒棘球蚴生发层变性坏死情况。由表2可看出，样品D、E、F组细粒棘球蚴生发层表面粗糙率、间质疏松率、空泡疏松率、细胞结构模糊率都明显高于样品A、B、C、G、H、I组；与复方阿苯达唑样品A组比较，样品D、E、F组细粒棘球蚴生发层表面粗糙率有统计学差异(P＜0.05)，间质疏松率、空泡疏松率、细胞结构模糊率有极显著统计学差异(P＜0.01)。结果表明，样品D、E、F对鼠细粒棘球蚴的杀虫效果要明显优于样品A、B、C、G、H、I。

表2给药3天后细粒棘球蚴生发层变性坏死情况

组别	表面粗糙率	间质疏松率	空泡样变率	细胞结构模糊率
					样品A组	50.7％	20.3％	8.2％	3.9％
样品B组	48.5％	25.9*	7.6	5.0*
					样品C组	36.4	18.8	7.1	3.6
样品D组	70.1*	36.2**	11.9*	6.9**
					样品E组	75.8*	34.8**	13.4**	6.7**
样品F组	72.3*	33.5**	12.3*	6.4**
					样品G组	43.4	23.6	5.9	4.5
样品H组	52.6	17.6	6.4	3.4
					样品I组	39.0	26.5*	7.8	5.1*

注：与样品A 比较，*P＜0.05；**P＜0.01

(2)连续7天后，除上述损害加重及发生率有所升高外，各组还有生发细胞核伊红深染及生发细胞坏死崩解的变化，其出现率见表3：给药7天后细粒棘球蚴生发细胞核深染及生发细胞坏死崩解情况。由表3可看出，样品D、E、F组细粒棘球蚴生发细胞核伊红深染率、细胞坏死崩解率都明显高于样品A、B、C、G、H、I组；与复方阿苯达唑样品A组比较，样品B、H组细粒棘球蚴生发细胞核伊红深染率有统计学差异(P＜0.05)，样品H细胞坏死崩率有统计学差异(P＜0.05)；样品D、E、F组细粒棘球蚴生发细胞核伊红深染率、细胞坏死崩解率有极显著统计学差异(P＜0.01)。结果再次验证了样品D、E、F对鼠细粒棘球蚴的杀虫效果要明显优于样品A、B、C、G、H、I。

表3给药7天后细粒棘球蚴生发细胞核深染及生发细胞坏死崩解情况

组别	细胞核伊红深染率	细胞坏死崩解率
			样品A组	4.7	8.1
样品B组	6.0*	9.4
			样品C组	4.3	7.5
样品D组	8.3**	14.5**
			样品E组	8.0**	13.9**
样品F组	7.7**	13.4**
			样品G组	5.4	9.5
样品H组	4.0	7.1
			样品I组	6.1*	10.6*

注：与样品A比较，*P＜0.05；**P＜0.01

(3)给药14天后，细粒棘球蚴发生细胞核深染及生发细胞坏死崩解出现率则进一步增加，结果表4：给药14天后细粒棘球蚴生发细胞核深染及生发细胞坏死崩解情况。

表4给药14天后细粒棘球蚴生发细胞核深染及生发细胞坏死崩解情况

组别	细胞核伊红深染率	细胞坏死崩解率
			样品A组	24.7	31.3
样品B组	31.6*	39.9
			样品C组	22.9	29.1
样品D组	44.1**	55.8**
			样品E组	42.4**	53.6**
样品F组	40.8**	51.6**

样品G组	28.8	36.4
			样品H组	21.5	27.1
样品I组	32.3*	40.8*

注：与样品A比较，*P＜0.05；**P＜0.01

(4)停药后，除坏死组织脱落，仅残留生发层的基底膜外，样品A-I组小鼠细粒棘球蚴变性的组织均逐渐出现不同程度的恢复，在14天至3个月之间，生发层的变性、坏死恢复情况见表5：停药14天及90天后细粒棘球坳生发层恢复情况。由表5可看出，样品D、E、F组停药14天及90天后细粒棘球蚴生发层变性率、生发层坏死率都明显高于样品A、B、C、G、H、I组；与复方阿苯达唑样品A组比较，样品D、E、F组停药14天及90天后细粒棘球蚴生发层变性率、生发层坏死率有极显著统计学差异(P＜0.01)。结果表明，样品D、E、F组细粒棘球蚴生发层变性坏死严重，恢复率非常低；而样品A、B、C、G、H、I组细粒棘球蚴生发层变性坏死恢复明显。这充分说明样品D、E、F对细粒棘球蚴的杀虫作用显著，明显优于样品A、B、C、G、H、I。

表5停药14天及90天后细粒棘球蚴生发层恢复情况

注：与样品A比较，*P＜0.05；**P＜0.01

本实验结果表明，感染鼠经复方阿苯达唑A-I样品治疗后，其体内细粒棘球蚴生发层均出现不同程度的变性和坏死，其中以样品D、E、F的作用最为显著；而且停药后14天、90天样品D、E、F组细粒棘蚴生发层变性坏死恢复极低(P＜0.01)。这表明当阿苯达唑与双羟萘酸噻嘧啶的比例在1/6～1/2时其驱虫作用最强，即以阿苯达唑100～200mg、双羟萘酸噻嘧啶400～600mg配比时驱虫作用比其他比例更强，尤其是在彻底杀虫能力方面，具有统计学差异(P＞0.05)。综上所述，本发明内容即阿苯达唑100～200mg、双羟萘酸噻嘧啶400～600mg为主药的复方阿苯达唑咀嚼片能显著提高药物杀虫药力，提高临床疗效。

如上所述，便可较好的实现本发明。

Claims (7)

1.一种复方阿苯达唑新剂型，其特征在于，按重量份计主要由阿苯达唑100-200份、双羟萘酸噻嘧啶400-600份、填充剂30-60份、粘合剂2-20份、矫味剂100-160份、润滑剂20-100份组成，并将上述组分混合制成咀嚼片。

2.根据权利要求1所述的一种复方阿苯达唑新剂型，其特征在于，所述填充剂为乳糖、蔗糖、葡萄糖、麦芽糖、糊精、倍他环糊精、甘露醇、木糖醇、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉中的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。

3.根据权利要求1所述的一种复方阿苯达唑新剂型，其特征在于，所述粘合剂为乙醇、聚维酮、聚乙二醇、淀粉、明胶中的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。

4.根据权利要求1所述的一种复方阿苯达唑新剂型，其特征在于，所述的矫味剂为枸橼酸、酒石酸、甜蜜素、阿斯帕坦、甜菊素、木糖醇、山梨醇、薄荷脑、香兰素、香精中的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。

5.根据权利要求1所述的一种复方阿苯达唑新剂型，其特征在于，所述润滑剂可以选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇中的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。

6.一种上述复方阿苯达唑新剂型的制备方法，其特征在于，包含下述步骤：

(1)称取处方量的阿苯达唑、双羟萘酸噻嘧啶，加入处方量的填充剂、矫味剂过50-100目筛，置于高速混合制粒机中，搅拌25-30分钟，充分混合分散均匀，在上述高速混合制粒机中加入粘合剂搅拌混合，时间为25-35分钟，启动切碎电机用30-80％乙醇制成湿颗粒；制粒机中转速为：15-20r/min；然后将湿颗粒摊放于盘中，置烘箱中干燥，干燥温度为40℃-60℃，时间为：3-4小时；然后将干颗粒加入快速整粒粉碎机中，整粒粉碎机转速为：15-20r/min，10-30目过筛整粒，备用；

(2)将上述颗粒加入混合机中，加入粘合剂、润滑剂，混合均匀，混合时间为：10-30分钟，备用；

(3)将混合好的颗粒加到压片机料斗中，压片，干燥后密闭包装，储藏于干燥处，即得复方阿苯达唑咀嚼片。

7.权利要求6所制备的复方阿苯达唑咀嚼片在制备预防和/或治疗巴西圆线虫、蛲虫、细粒棘球虫及虫卵、鼠细粒棘球蚴寄生虫病的药物中的应用。

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