CN101904905A - 一种用于宠物病毒性疾病的中药复方制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于宠物病毒性疾病的中药复方制剂。该中药复方制剂主要由经典中药组方双黄连-金银花、连翘、黄芩组成。具有辛凉解表、清热解毒功效，对宠物呼吸道感染、扁桃体炎、咽炎、病毒性肺炎等细菌和病毒感染性疾病有效。目前双黄连制剂广泛应用于人类和动物病毒性及细菌性疾病的治疗。剂型为口服溶液剂、可溶性颗粒剂、注射剂。但是如果作为宠物用药，存在适口性差等缺点。因此为满足宠物用药方便，本发明通过特殊工艺处理，制成适合宠物应用的肛门栓剂，同时为工业化大规模生产提供了可行途径，适于推广应用。

Description

一种用于宠物病毒性疾病的中药复方制剂

技术领域

本发明属于兽药技术领域，特别是涉及一种用于宠物病毒性疾病的中药复方制剂的制备方法。

背景技术

双黄连是由金银花、黄芩、连翘三味药物组成，具有清热解毒，辛凉解表的功效。主治：外感风热，发热，咳嗽，咽痛等上呼吸道感染以及肺炎等疾病。中医认为：温病初起，邪在卫分，卫气被郁，开合失司，则发热，微恶风寒，无汗或有汗不畅；风热上犯以致咽痛咳嗽；温邪易伤津液，故口渴，舌尖红；邪在卫表，故舌苔薄白或微黄，脉浮数。治当辛凉解表，清热解毒。方中以连翘为君，既有辛凉透表，清热解毒的作用，又具芳香避秽的功效，在透解卫分表邪的同时，兼顾了温热病邪多夹秽浊之气的特点。金银花、黄芩辛凉，助君药解表透热为臣，诸药同用，使上焦风热得以疏散，表症可解，发热咽痛的症状自可得到缓解。

金银花为忍冬科植物忍冬(LonicerajaPonicaThunb)、红腺忍冬(LoniceralyPoglaneaMiq)、山银花(LonieeraconfusaDC)或毛花柱忍冬(LoniceradasystylaRehd)的干燥华蕾或带初开的花。其味甘、寒，归肺、心、胃经，具有清热解毒，凉散风热之功效，主治痈肿疗疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热等症。

金银花富含挥发油(芳樟醇、双花醇等)，此外还含有机酸(绿原酸、异绿原酸、咖啡酸、棕搁酸等)、黄酮类、皂昔类、三萜类、醇类等化学成分及无机元素等。金银花为作用较强的广谱抗菌中药，有抑菌、抗病毒作用以及抗炎、解热作用，金银花煎剂能提高机体的免疫，具有保肝、降血脂、降糖、抗氧化作用。而且金银花炭水煎液混悬液具有显著的止血作用。

黄芩为唇形科多年生草本植物(ScutellariabaicalensisGeorg)的干燥根，别名黄金茶、山茶根、烂心草。味苦性寒，具有清热燥湿、泻火解毒、凉血止血、除热安胎的功效。

黄芩的化学成分主要集中在黄酮、苷、萜、酶、甾醇、有机酸几大类化合物方面和微量元素。另外，黄芩中尚含有β-谷甾醇、苯甲酸、黄芩细淀粉，根中还含有黄芩酶，能促进黄芩苷和汉黄芩苷水解，生成黄芩黄素和汉黄芩黄素。黄芩黄素分子中带有3个邻位酚羟基，性质不稳定，容易被氧化转为醌类衍生物而显绿色，这是保存不当的黄芩能够变成绿色的原因。药理研究据文献介绍黄芩具有多种药理作用，其主要作用是抗氧化、清除自由基、抗炎、抗肿瘤、阻止钙离子通道、抑制醛糖还原酶、抗病毒、抗过敏等，并对免疫、心脑血管、消化、神经等系统均有保护作用。黄芩苷是黄芩的主要成分，是从黄芩根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，具有清热解毒、利胆保肝等药理作用。临床上用于治疗肺热咳嗽、湿热泻痢等疾病。黄芩苷具有抗菌和抗病毒作用，清除自由基及抗氧化作用，抗炎作用，解热作用；黄芩苷还能吸收紫外线，清除氧自由基，抑制黑色素的生成，是一种制备功能性化妆品良好的天然原料，具有较高的开发利用前景。

连翘(FruetusForsythiae)为木犀科植物连翘Forsythiasuspense(Thunb.)的干燥果实。性平、味甘、苦，具有清热解毒，消肿散结的功效。主治温热、丹毒、斑疹、痈疡肿毒、瘰疬、小便淋闭等症。现代药理表明，连翘具有抗菌、抗病毒、保肝抗炎解热功效。故现代医学常用于治疗急性呼吸道感染、皮肤化脓性感染、急性肾炎等病症。连翘中含有多种化学成分，如三萜类、木脂素类，其中三萜类中的熊果酸和齐墩果酸为抗肝损伤的有效成分。研究人员首次从该植物中分离得到了硬脂酸、棕桐酸和β-谷甾醇，并且分得熊果酸、齐墩果酸和连翘脂素。而连翘的化学成分主要有苯乙醇苷类、木脂体及其苷类、挥发油类，其药理活性主要有抗菌、抗病毒、抗炎、解热、镇痛、镇吐、利尿强心、抗肝损伤的药效，还能够抑制磷酸二酯酶、抗内毒素、降血压、抑制弹性蛋白酶活力作用。马振亚等药理实验证明连翘种子挥发油具有较显著的抗菌抗病毒作用，临床多用于呼吸道感染、急性肾炎，并用其治疗肝炎及脑膜炎等疾病。

双黄连临床应用概况

1、呼吸道感染

冯德勋等用粉针稀释后雾化治疗急性呼吸道感染62例，临床治愈率为47％，总有效率98％，明显优于青霉素对照组。陈品华等临床观察粉针治疗小儿呼吸道感染84例，用抗生素作对照，治疗组有效率为94.5％，明显优于抗生素对照组。并且对营养不良机体抵抗力差的患儿有明显的效果。汪伟生等用口服液治疗小儿急性呼吸道感染55例，认为该药具有起效快，综合作用优于一般抗生素或抗病毒制剂，其平均退热时间为31.6h，咳嗽、咽痛消除时间为57.9h肺部罗音30h开始吸入，血象多在1周内恢复正常，治愈率72.7％；总有效率94.5％。对急性上呼吸道感染、急性气管炎、支气管炎、急性扁桃体炎等疾病近期疗效显著。

2、肺部感染

杨慧英用粉针剂，静滴治疗小儿肺炎100例；对照组50例用青霉素或先锋霉素治疗，结果：两组总有效率均为100％，且治疗组在症状消退，病程方面均优于对照组。表明双黄连治疗小儿肺炎与青霉素或先锋霉素相当，并且较其有一定的优点。

3、胃肠道疾病

王富天等采用粉针治疗反流性胃炎50例，通过胃镜和同位素复查，显效16例，好转28例，总有效率为82％，用粉针剂静滴治疗小儿病毒性肠炎，认为用药后能干扰轮状病毒的复制，调节患儿机体细胞的免疫功能，增强抵抗力。

4、肝胆疾病

刘世玉等用粉针治疗小儿黄疽40例，对照组50例用ATP，辅酶A，vitC等治疗，经1～3疗程，在症状改善，肝脾回缩时间，降酶，退黄等方面均比对照组优。

5、泌尿系统疾病

叶幼永用粉针治疗急性肾盂肾炎，并与口服呋喃作对照，总有效率分别为90％和86.6％。

6、妇科疾病

王富天等用粉针治疗慢性盆腔炎72例，用药后临床治愈63例，好转8例，无效1例，也初步表明双黄连可以用于妇科急性盆腔炎。也有报到双黄连外用可治疗子宫颈炎，霉菌性阴道炎，疗效优于冰硼酸和高锰酸钾。

7、口腔疾病

双黄连治疗急性腮腺炎屡见报道，毛彩香等应用粉针治疗儿童重症流行性腮腺炎121例，用药后多数在一周内治愈。有人以粉针治疗流行性腮腺炎合并脑膜炎40例患儿，并以韦巴林作对照，结果双黄连组总有效率93％，对照组73％，显著优于对照组(P＜0.01)，且双黄连在退热，头痛消失及呕吐中止日均优于对照组。

8、皮肤科疾病

孙武对30例褥疮患者用粉针治疗，总有效率100％，惠元诚等观察粉针剂治疗风疹60例，认为疗效与病毒唑相当。李培华等报到采用粉针治疗带状疱疹38例，总有效率97.4％。也有报到双黄连治疗传染性软疣，湿疹，脓疱疹，单纯疱疹，毛囊炎，水痘，神经性皮炎等皮肤病也有较好的疗效。

9、眼科疾病

吕翠屏等应用粉针剂治疗单纯疱疹性角膜炎60例82眼，并与病毒唑，无环鸟苷及中药内服组进行对照，结果：治疗2周后，总有效率分别为98％，90％，85.2％；平均治愈时间分别为16.5d，19d，24.5d，双黄连治疗组总有效率及平均痊愈时间明显优于其他两组(P＜0.05)，且视力显著提高(P＜0.01)，复发率低，并无毒副作用，使用方便等特点。

10、病毒性心肌炎

李水银用双黄连粉针治疗急性病毒性心肌炎44例(前驱期有上感21例，腮腺炎8例，肠炎15例)，方法是在常规治疗基础上，取双黄连粉针每日按60mg/kg剂量加入输液中静脉滴注，每日1次，21d为1疗程。对照组用利巴韦林。结果：双黄连组治愈35例(79.5％)，好转6例，无效3例，总有效率93.1％。对照组治愈11例(44.0％)，好转11例，无效3例。两组比较治愈率有显著差异(P＜0.05)，而总有效率无显著差异(P＞0.05)，认为双黄连具有抗病毒和调节免疫功能的双重作用，能有效地控制急性病毒性心肌炎由急性期向慢性期转变。另有学者用双黄连粉针按60mg/kg加入5％葡萄糖液中静脉滴注，10d为一疗程治疗急性感染性心肌炎36例，结果治愈29例，好转6例，总有效率97.2％。

11、耳鼻喉科疾病

王立平等用双黄连粉窦内灌注治疗慢性上颌窦炎60例。首先常规上颌窦穿刺，生理盐水冲洗至出液转清后回抽冲洗液，再以双黄连粉0.6g溶于2-5mL生理盐水中，加入地塞米松5mg，注入每例上颌窦，拔针后以棉球压迫针孔处，每周1次，3次为1疗程，对照组用庆大霉素。治疗结果：两组总有效率无明显差异。但随访6-8个月，双黄连组的远期总有效率89.5％，明显优于对照组的69.6％(P＜0.05)。

12、预防化疗后感染

孔繁盛等用双黄连预防急性白血病化疗后感染。在化疗同时给予双黄连60mg/kg，静脉滴注，用药10-15d；对照组单用化疗药物且两组消毒隔离条件相同。双黄连组共30例61例次，化疗停止后15d未发生感染59例次，有效率96.72％，预防感染结果明显优于对照组的39.29％(P＜0.001)。

综上所述，当前的双黄连制剂临床应用广泛，疗效确切，质量稳定。双黄连制剂对病毒感染、某些抗生素治疗无效或对抗生素过敏者，确是一种较为理想的治疗药物。越来越多的资料表明，双黄连是治疗细菌、病毒感染较好的药物，特别对于某些抗生素治疗无效以及对青霉素过敏者，是一种很有前途的抗感染药物。

栓剂(suppositories)系指将药物和适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体状外用药剂。栓剂常温下为固体，塞入机体腔道后，在体温下迅速软化，熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。

肛门栓剂，因其独特的给药途径，具有如下优点：

首先，减少药物因气味等原因，造成适口性差。减少药物对胃肠道的刺激。

第二，方便宠物用药。宠物主人平时因工作等没有时间带宠物去宠物医院，但常备一些常用药，而且给药方便，节省主人时间。

第三，减少药物对肝脏的损害。口服药物通过消化道吸收后，会通过血液，先进入肝脏，然后到人体的全身各部位。药物在经过肝脏时，会对肝脏造成损伤，栓剂则能减少此不良反应。

发明内容

1.本发明目的在于提供一种用于宠物病毒性疾病的复方制剂，其特征在于由以下金银花、黄芩、连翘三种药物组成的经典组方。

2.本发明的另一个目的在于一种用于宠物病毒性疾病的复方制剂的剂型为肛门栓剂。

3、一种用于宠物病毒性疾病的复方制剂的基质可以为：可可豆脂、半合成脂肪酸甘油酯、合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯。优选硬脂酸丙二醇酯。

本发明是通过下述步骤实现的。

1、净选：把混入药材中的杂质除去，将拣选好的药材置洁净的容器内。

2、黄芩称量375g，加水煎煮3次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至7.0，挥尽乙醇备用，喷雾干燥即得。

3、称取金银花375g、连翘750g加水温浸0.5小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃测)，冷至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，浓缩，喷雾干燥，即得。

4、将硬脂酸丙二醇脂于水浴上溶化，加入上述提取物，研磨均匀。

5、保温、灌模，制成500丸，即得。

在一个具体实施方案中，其中所述的为该肛门栓剂的制备方法。

在另一具体实施方案中，以上述工艺制备的肛门栓剂，进行临床疗效试验，进一步说明本发明药物的治疗效果。

本发明的有益效果：本发明的目的在于提供一种用于治疗宠物病毒性疾病的双黄连栓剂，其主要成份为金银花、黄芩、连翘和适宜基质组成。通过临床试验证实，用于病毒性疾病的治疗，具有很好的疗效，同时制成肛门栓剂，使用方便、不产生应激、适于推广应用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的描述。

实施例1：肛门栓剂的制备(1000g)

1、净选：把混入药材中的杂质除去，将拣选好的药材置洁净的容器内。

2、黄芩称量375g，加水煎煮3次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至7.0，挥尽乙醇备用，喷雾干燥即得。

3、称取金银花375g、连翘750g加水温浸0.5小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃测)，冷至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，浓缩，喷雾干燥，即得。

4、将硬脂酸丙二醇脂于水浴上溶化，加入上述提取物，研磨均匀。

5、保温、灌模，制成500丸，即得。

实施例2：以上述工艺制备的肛门栓剂为例，进行临床疗效试验，进一步说明本发明药物的治疗效果。

病犬选择随机分组法，选择病史、病情相当的病犬，分试验和对照两组，每组100只。给予本发明药物，一次1丸，一日2次。连用5天；对照组犬用利巴韦林注射液，每天1mL/kg，加入生理盐水，静脉滴注，每天1次，治疗5d。

效果判定标准：

治愈：体温恢复正常2天以上，咳嗽、喘息等症状消失；

有效：体温正常，咳嗽、喘息等症状减轻；

无效：体温不退，临床症状无明显改善；

不良反应：用药后出现过敏反应及全身其他不适反应。

结果：

两组犬治疗后主要症状均有明显改善。治疗组治愈率和总有效率分别为85.0％和95.0％，与对照组57.0％和83.0％相比，差异极显著(P＜0.01)；退热时间治疗组明显优于对照组，两组比较，差异极显著(P＜0.01)。见表1、表2。

表1两组药物疗效比较

表2症状消失时间比较

项目	试验组(天)	对照组(天)
			退热	1.81±1.06	2.95±1.51

临床症状

1.83±1.10

3.04±1.21

由上可知：双黄连栓剂治疗犬呼吸道感染的治愈率为85.0％，优于西药利巴韦林(治愈率57.0％)，差异极显著(P＜0.01)；退热时间、症状消失时间，试验组明显短于对照组(P＜0.01)。

双黄连栓剂是纯中药制剂，由金银花、黄芩、连翘提取精制而成，具有清热解毒、气血双清的功效，具有抗病毒、提高免疫力的功能，目前已成为国内用于治疗由外感风热引起的发热、咳嗽等呼吸道感染的常用药物。特别是对流感病毒、呼吸道合病毒有较好的抑制作用。

Claims (3)

1.一种用于宠物病毒性疾病的复方制剂，其特征在于由经典组方金银花、黄芩、连翘三种药物制成的肛门栓剂。

2.根据权利要求2所述的一种用于宠物病毒性疾病的复方制剂，其特征在于基质可以为：可可豆脂、半合成脂肪酸甘油酯、合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯。

3.根据权利要求2所述的一种用于宠物病毒性疾病的复方制剂，其特征在于基质首选硬脂酸丙二醇酯。