CN101904836A - 芒柄花素-3′-磺酸钠的新用途 - Google Patents
芒柄花素-3′-磺酸钠的新用途 Download PDFInfo
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Abstract
芒柄花素-3′-磺酸钠的新用途，提供了芒柄花素-3′-磺酸钠在制备治疗或预防心血管疾病的药物中的应用，具体涉及芒柄花素-3′-磺酸钠在制备治疗或预防冠心病、心绞痛或心肌梗塞的药物中的应用。芒柄花素-3′-磺酸钠能显著降低急性心肌缺血大鼠肢体导联心电图J点的升高、减少缺血面积。
Description
技术领域
本发明涉及一种芒柄花素-3′-磺酸钠的新用途，具体涉及芒柄花素-3′-磺酸钠在制备治疗或预防心血管疾病的药物中的应用。
背景技术
芒柄花素-3′-磺酸钠，化学名称为7-羟基-4′-甲氧基异黄酮-3′-磺酸钠，化学结构式如下述所示。CN101020684A提供了芒柄花素-3′-磺酸钠的制备方法，及其用于治疗高脂血症和脂肪肝症的应用。但未有文献报道其在治疗心血管疾病方面的应用，本发明人通过大量的实验研究，提供了芒柄花素-3′-磺酸钠在制备治疗或预防心血管疾病的药物中的应用。
发明内容
本发明提供了芒柄花素-3′-磺酸钠在制备治疗或预防心血管疾病的药物中的应用。
本发明提供了芒柄花素-3′-磺酸钠在制备治疗或预防缺血性心脏病的药物中的应用。
本发明提供了芒柄花素-3′-磺酸钠在制备治疗或预防冠心病的药物中的应用。
本发明提供了芒柄花素-3′-磺酸钠在制备心绞痛或心肌梗塞的药物中的应用。
本发明提供了以芒柄花素-3′-磺酸钠为活性成分的药物组合物，其可以以注射剂、粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、微粒剂等剂型存在，所用辅料为各种制剂的常规辅料。
本发明提供的药物组合物在用于心血管疾病时，其注射使用剂量范围是50mg～5000mg，优选为50mg～2500mg。其口服使用剂量范围是200mg～10000mg，优选为200mg～5000mg。
本发明提供的芒柄花素-3′-磺酸钠可以根据CN101020684A中的制备方法获得。
本发明人通过下列试验来证实芒柄花素-3′-磺酸钠在制备治疗或预防心血管疾病的药物中的作用，但不仅限于此。
附图说明
附图1-10为具体实施方式中试验例4中的附图说明：
附图1：芒柄花素-3′-磺酸钠的质谱图；
附图2：芒柄花素的质谱图；
附图3：大鼠静脉给药20mg/kg后血浆的总离子流图(未见m/z：267的相对应的色谱峰)；
附图4：大鼠静脉给药20mg/kg后血浆的总离子流图及m/z：347的离子流图；
附图5：大鼠静脉给药20mg/kg后尿的总离子流图(未见m/z：267的相对应的色谱峰)；
附图6：大鼠静脉给药20mg/kg后尿的总离子流图及m/z：347的离子流图；
附图7：大鼠静脉给药20mg/kg后胆汁的总离子流图(未见m/z：267的相对应的色谱峰)；
附图8：大鼠静脉给药20mg/kg后胆汁的总离子流图及m/z：347的离子流图；
附图9：大鼠静脉给药20mg/kg后粪样的总离子流图(未见m/z：267的相对应的色谱峰)；
附图10：大鼠静脉给药20mg/kg后粪样的总离子流图及m/z：347的离子流图。
具体实施方式
制备例1芒柄花素-3′-磺酸钠的制备
将芒柄花素(购于西安杨凌东科麦迪森制药公司、批号081211、含量98.5％)3kg加入反应釜中，用搅拌机搅拌并逐渐加入溶剂80％硫酸直到使芒柄花素充分溶解，再加入磺化剂98％浓硫酸，芒柄花素与磺化剂摩尔比为1∶5，用搅拌机搅拌后，用调温装置使反应液的温度为60℃，反应6小时，得到芒柄花素-3′-磺酸和未反应原料的混合物，冷却至室温，加入反应物总体积5倍的10％的氯化钠水溶液，充分搅拌，静置析出白色沉淀，过滤，得到芒柄花素-3′-磺酸钠粗品；用重结晶法在芒柄花素-3′-磺酸钠粗品中加入5倍量的10％氯化钠水溶液进行纯化，得到芒柄花素-3′-磺酸钠精品，经HPLC检测，含量为99.2％(产率89％)。
制备例2芒柄花素-3′-磺酸钠注射液的制备
处方：芒柄花素-3′-磺酸钠 5.0g
氯化钠 8.9g
注射用水 1000ml
制成1000ml
制法：按处方量取芒柄花素-3′-磺酸钠5.0g，氯化钠8.9g，用注射用水1000ml溶解，搅拌；加入活性炭50g，搅拌20分钟，溶液经过微孔滤膜过滤澄明，分装于25ml西林瓶中，每瓶10mL，灭菌，检查合格后包装即可。其它检查项应该符合中华人民共和国药典2005年版注射液项目要求。
制备例3芒柄花素-3′-磺酸钠冻干粉针制备
取芒柄花素-3′-磺酸钠50g，混合后加注射用水2000ml，加甘露醇8g，搅拌溶解，超滤，得到无热源的澄清液，灌入10ml西林瓶中，2ml/只，按冻干粉针工艺冻干，制成每支含50mg的冻干粉针。
制备例4芒柄花素-3′-磺酸钠固体片剂制备：
处方：芒柄花素-3′-磺酸钠 200g
淀粉 150g
羧甲基淀粉钠 50g
微晶纤维素 100g
硬脂酸镁 5g
50％乙醇 适量
制成1000粒
制法：按处方量取芒柄花素-3′-磺酸钠200g，淀粉150g，羧甲基淀粉钠50g，微晶纤维素100g，硬脂酸镁5g，混和，加入50％醇适量制粒，干燥，整粒，压片，检查合格后，包装。
试验例1芒柄花素-3′-磺酸钠对大鼠心肌梗死损伤的影响
(1)材料：
芒柄花素：购于杨凌东科麦迪森制药公司、批号081211、含量98.5％，使用时将芒柄花素溶于1％丙三醇中，以生理盐水稀释，制备含2mg/ml芒柄花素试验用注射液。
芒柄花素-3′-磺酸钠，按制备例1方法制备。
氯化硝基四氮唑蓝(N-BT)，由军事医学科学院药材供应站提供。
乌拉坦(中国医药集团上海化学试剂公司，批号：070118)
实验动物：普通级SD大鼠，雄性，体重280g-350g，雌雄各半，山东绿叶制药有限公司实验动物中心提供，合格证号：SYXK(鲁)20030020。
(2)方法与结果：
动物随机分为模型对照组(生理盐水)、硝苯地平组(6mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组1(5mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组2(10mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组3(20mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组4(50mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组5(250mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组6(500mg/kg)、芒柄花素注射剂量组1(10mg/kg)、芒柄花素注射剂量组2(20mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组1(20mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组2(100mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组3(500mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组4(1000mg/kg)。每组10只。禁食12小时后，ip.乌拉坦(1.2g/kg)麻醉，测肢体Ⅱ导联心电图。剪去左胸前皮毛，碘酒及酒精消毒，沿胸骨左缘1cm处，剪开胸壁肌肉及二条肋骨，迅速打开胸腔，暴露心脏，在动脉圆锥与左心耳之间结扎左冠状动脉，立即将心脏放回，排挤出胸腔空气，用止血钳闭合胸腔，造成大鼠急性心肌缺血模型。硝苯地平组在麻醉前灌胃给药，灌胃给药组连续给药3天，于第2天给药后禁食16小时后，第3天给药30分钟后手术，其余各组术后随即静脉注射相应药物。记录给药前及给药后1.5h、3h心电图，测量心电图J点的升高值，6h后腹主动脉取血，静置，离心，留取血清用于测定血清肌钙蛋白(Tn-T)和血清肌酸激酶同工酶MB，血清肌钙蛋白(Tn-T)是心肌损伤的标志(Wu AHB，LanePL，1995.Metaanalysis in clinical chemistry：validation of cardiac troponin T as a marker forischemic heart diseases.Clin Chem.41，1228-1233.；Alonsozana GL，Christenson RH，1996.Thecase for cardiac troponin T：marker for effective risk stratification of patients with acute cardiacischemia.Clin Chem.42，803-808.)。血清肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)亦是心肌损伤的标志(Adams J，Abendschein D，Jaffe A，1993.Biochemical markers of myocardial injury：is MBcreatine kinase the choice for the 1990s？Circulation.88，750-763.)。
同时取出心脏，以冷生理盐水洗净后，-20℃冰箱冷冻过夜。次日，将冷冻的心脏由结扎处至心尖部等厚切成5片，浸入新鲜配制的0.25％N-BT磷酸缓冲液(pH 7.4)中。37℃水浴振摇10～15min。用滤纸吸干切片表面的染色液，分离染色部分和未染色部分，称重，记算梗死面积。梗死面积(％)＝梗死部分重量/(非梗死部分重量+梗死部分重量)×100％。数据以
表示，以组间t检验进行统计学处理。
结果如表1所示，心肌缺血6小时后，模型组大鼠心肌出现明显的灶状缺血区，达到26％左右。芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组1(5mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组2(10mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组3(20mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组4(50mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组5(250mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组6(500mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组1(20mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组2(100mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组3(500mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组4(1000mg/kg)降低肢体导联心电图J点的升高、减少缺血面积，降低血清Tn-T和CK-MB(与模型组比p＜0.05或p＜0.01)；芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射高剂量组5(250mg/kg)与芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组6(500mg/kg)比较，对肢体导联心电图J点的升高、缺血面积的降低、抑制血清Tn-T和CK-MB升高无明显差异(p＞0.05)；芒柄花素-3′-磺酸钠静脉灌胃组3(500mg/kg)与芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃组4(1000mg/kg)比较，对肢体导联心电图J点的升高、缺血面积的降低、抑制血清Tn-T和CK-MB升高无明显差异(p＞0.05)。
芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组2(10mg/kg)降低肢体导联心电图J点的升高、减少缺血面积，降低血清Tn-T和CK-MB程度明显强于芒柄花素注射剂量组1(10mg/kg)(p＜0.05)。芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组3(20mg/kg)降低肢体导联心电图J点的升高、减少缺血面积，降低血清Tn-T和CK-MB程度明显强于芒柄花素注射剂量组2(20mg/kg)(p＜0.05)。
注：表1和表2中，注射剂量组和灌胃剂量组分别为芒柄花素-3′-磺酸钠注射剂量组和芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组的简称。
表1芒柄花素-3′-磺酸钠对大鼠心肌缺血损伤梗死面积和J点抬高的影响(n＝10)
与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与芒柄花素比较，aP＜0.05，aaP＜0.01。
表2芒柄花素-3′-磺酸钠对心肌缺血大鼠血清Tn-T和CK-MB的影响(n＝10)
与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与芒柄花素比较，aP＜0.05，aaP＜0.01。
试验例2芒柄花素-3′-磺酸钠对大鼠心肌缺血再灌损伤的影响
(1)材料：
芒柄花素：购于杨凌东科麦迪森制药公司、批号081211、含量98.5％，使用时将芒柄花素溶于1％丙三醇中，以生理盐水稀释，制备含2mg/ml芒柄花素试验用注射液。
芒柄花素-3′-磺酸钠，按制备例1方法制备。
氯化硝基四氮唑蓝(N-BT)，由军事医学科学院药材供应站提供。
乌拉坦(中国医药集团上海化学试剂公司，批号：070118)
实验动物：普通级SD大鼠，雄性，体重280g-350g，雌雄各半，山东绿叶制药有限公司实验动物中心提供，合格证号：SYXK(鲁)20030020。
(2)方法与结果：
动物随机分为模型对照组(生理盐水)、地尔硫卓静脉注射组(1mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组1(5mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组2(10mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组3(20mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组4(50mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组5(250mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组6(500mg/kg)、芒柄花素注射剂量组1(10mg/kg)、芒柄花素注射剂量组2(20mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组1(20mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组2(100mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组3(500mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组4(1000mg/kg)。每组10只。禁食12小时后，ip.乌拉坦(1.2g/kg)麻醉，测肢体Ⅱ导联心电图。剪去左胸前皮毛，碘酒及酒精消毒，沿胸骨左缘1cm处，剪开胸壁肌肉及二条肋骨，迅速打开胸腔，暴露心脏，在动脉圆锥与左心耳之间结扎左冠状动脉，立即将心脏放回，排挤出胸腔空气，用止血钳闭合胸腔，造成大鼠急性心肌缺血，30分钟后松开结扎线，制备再灌模型，随后缝合胸腔。灌胃给药组连续给药3天，于第2天给药后禁食16小时后，第3天给药30分钟后手术，其余各组心肌缺血再灌后随即静脉注射相应药物。缺血24小时ip.乌拉坦(1.2g/kg)麻醉，分离左颈总动脉，Milar导管连接16导生理仪，Milar导管探头插入大鼠心腔，测定±dp/dt和心室内压(LVSP)，测定完毕随即取出心脏，另外取10只大鼠作为正常对照。取出的心脏以冷生理盐水洗净后，-20℃冰箱冷冻过夜。次日，将冷冻的心脏由结扎处至心尖部等厚切成5片，浸入新鲜配制的0.25％N-BT磷酸缓冲液(pH 7.4)中。37℃水浴振摇10～15min。用滤纸吸干切片表面的染色液，分离染色部分和未染色部分，称重，记算梗死面积。梗死面积(％)＝梗死部分重量/(非梗死部分重量+梗死部分重量)×100％。数据以
表示，以组间t检验进行统计学处理。
结果如表3所示，心肌缺血再灌24小时后，模型组大鼠心肌出现明显的灶状缺血区，达到28％左右。芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组1(5mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组2(10mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组3(20mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组4(50mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组5(250mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组6(500mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组1(20mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组2(100mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组3(500mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组4(1000mg/kg)明显抑制±dp/dt和LVSP的降低、减少缺血面积(与模型组比较，p＜0.05或p＜0.01)；芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射高剂量组5(250mg/kg)与芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组6(500mg/kg)对抑制±dp/dt和LVSP的降低和减少缺血面积比较无明显差异(p＞0.05)；芒柄花素-3′-磺酸钠静脉灌胃组3(500mg/kg)与芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃组4(1000mg/kg)对抑制±dp/dt和LVSP的降低和减少缺血面积比较无明显差异(p＞0.05)。
芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组2(10mg/kg)抑制±dp/dt和LVSP的降低、减少缺血面积明显强于芒柄花素注射剂量组1(10mg/kg)(p＜0.05)。芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组3(20mg/kg)抑制±dp/dt和LVSP的降低、减少缺血面积明显强于芒柄花素注射剂量组2(20mg/kg)(p＜0.05)。
注：表3中，注射剂量组和灌胃剂量组分别为芒柄花素-3′-磺酸钠注射剂量组和芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组的简称。
表3芒柄花素-3′-磺酸钠对大鼠心肌缺血再灌损伤梗死面积和心功能的影响(n＝10)
与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与刺芒柄花素比较，aP＜0.05，aaP＜0.01。
试验例3芒柄花素-3′-磺酸钠对盐酸异丙肾上腺素诱导的心肌缺血大鼠的影响
(1)材料：
芒柄花素：购于杨凌东科麦迪森制药公司、批号081211、含量98.5％，使用时将芒柄花素溶于1％丙三醇中，以生理盐水稀释，制备含2mg/ml芒柄花素试验用注射液。
芒柄花素-3′-磺酸钠，按制备例1方法制备。
硝酸异酸梨酯注射液(齐鲁制药有限公司，规格：10mL:10mg，批号：07110382)
乌拉坦(中国医药集团上海化学试剂公司，批号：070118)
盐酸异丙肾上腺素(ISO，山东科源制药，批号：0811001)
实验动物：普通级SD大鼠，雄性，体重280g-350g，雌雄各半，山东绿叶制药有限公司实验动物中心提供，合格证号：SYXK(鲁)20030020。
(2)方法与结果：
大鼠1400只，随机分为14组，即模型组，硝酸异山梨酯组(2mL/kg，相当于2mg/kg)，芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组1(5mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组2(10mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组3(20mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组4(50mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组5(250mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组6(500mg/kg)、芒柄花素注射剂量组1(10mg/kg)、芒柄花素注射剂量组2(20mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组1(20mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组2(100mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组3(500mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组4(1000mg/kg)，除芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃组外，20％乌拉坦1.0mL/100g麻醉，记录正常心电图各组给药后10分钟，sc ISO 6mg/kg，记录给予ISO后1、5、10、15min的Ⅱ导联心电图，测量各时间点心电图的ST偏移，以1、5、10、15min的ST偏移之和作为总ST偏移幅度(∑ST)，芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃给药组连续给药3天，禁食16小时，末次给药90分钟，麻醉，其余步骤同上述，数据用
表示，组间t检验进行统计学处理。
表4结果显示，芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组1(5mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组2(10mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组3(20mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组4(50mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组5(250mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组6(500mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组1(20mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组2(100mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组3(500mg/kg)、芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组4(1000mg/kg)明显降低心肌缺血大鼠∑ST。(与模型组比较，p＜0.05或p＜0.01)；芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射高剂量组5(250mg/kg)与芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组6(500mg/kg)比较，对心肌缺血大鼠∑ST的降低无明显差异(p＞0.05)；芒柄花素-3′-磺酸钠静脉灌胃组3(500mg/kg)与芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃组4(1000mg/kg)比较，对心肌缺血大鼠∑ST的降低无明显差异(p＞0.05)。
芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组2(10mg/kg)降低心肌缺血大鼠∑ST明显强于芒柄花素注射剂量组1(10mg/kg)(p＜0.05)。芒柄花素-3′-磺酸钠静脉注射剂量组3(20mg/kg)降低心肌缺血大鼠∑ST明显强于芒柄花素注射剂量组2(20mg/kg)(p＜0.05)。
注：表4中，注射剂量组和灌胃剂量组分别为芒柄花素-3′-磺酸钠注射剂量组和芒柄花素-3′-磺酸钠灌胃剂量组的简称。
表4黄芪甲苷对对ISO诱导的心肌缺血大鼠心电ST总偏移的影响(n＝10，
)
与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与刺芒柄花素比较，aP＜0.05，aaP＜0.0
试验例4芒柄花素-3′-磺酸钠在大鼠体内的代谢
(1)材料：
芒柄花素购于杨凌东科麦迪森制药公司、批号081211、含量98.5％。
芒柄花素-3′-磺酸钠，按制备例1方法制备。
实验动物：普通级SD大鼠，雄性，体重200g-250g，雌雄各半，山东绿叶制药有限公司实验动物中心提供，合格证号：SYXK(鲁)20030020。
(2)仪器设备：
Agillent 1100-TSQ Quantum Access液相色谱-质谱联用仪，含：四元梯度泵、自动进样器、柱温箱、电喷雾离子化接口、四极杆质谱检测器。飞鸽牌Anke DL-6000B低速冷冻离心机(上海安亭科学仪器厂)，飞鸽牌Anke TG-16GB低速离心机(上海安亭科学仪器厂)。
(3)实验方法：
大鼠分别尾静脉给予20mg·kg-1芒柄花素-3′-磺酸钠注射液，雌雄各3只，眼眶静脉丛采血，离心取血浆；收集72小时的粪、尿。另取雌雄各3只大鼠，乙醚麻醉后，插胆汁收集管，收集一定量空白胆汁(相当于0小时)，待清醒后，分别尾静脉给予20mg·kg-1芒柄花素-3′-磺酸钠注射液，收集24小时的胆汁。
血浆和胆汁的样品前处理：取100ul胆汁或血浆置于2ml离心管中，加入100ul水，再加入500ul乙腈，涡旋混匀3分钟，12000转/分钟离心10分钟，取上清液60℃水浴缓和氮气流下吹干，残渣用100ul流动相回溶，涡旋溶解2分钟，12000转/分钟离心10分钟，取上清液，LC-MS进样20ul。
粪样的前处理：将收集的粪样在室温晾干，研磨，取研磨均匀的粪样0.1g于离心管中，加入甲醇-水(1∶1，v/v)500ul涡旋2分钟，制备匀浆，加入200ul水，再加入2ml甲醇，涡旋3分钟，超声10分钟，3600转/分钟离心10分钟，取上清液60℃水浴缓和氮气流下吹干，残渣用100ul流动相回溶，涡旋溶解2分钟，12000转/分钟离心10分钟，取上清液，LC-MS进样20ul。
尿样的前处理：将收集的尿液用水按1∶1(v/v)稀释后，12000转/分钟离心10分钟，取上清液，LC-MS进样20ul。
色谱条件：流动相为：A％(90％甲醇)，B％(10％甲醇)，色谱柱：lichrospher C18(2.1×150mm，5μm)柱，梯度洗脱：0.25ml/min，见表5。
表5 流动相梯度
质谱条件：Spray Voltage：3000V；Sheath gas Pressure：30；
Aux gas Pressure：5； Capilary Tempreature：350℃。
200-750m/z扫描，扫描浓度芒柄花素-3′-磺酸钠约为5μg/ml，芒柄花素约为15μg/ml，芒柄花素-3′-磺酸钠的准分子离子峰为[M-H]-，Mr为347.0m/z，芒柄花素的准分子离子峰为[M-H]-，Mr为267.0m/z
(4)结果：
在血浆、尿、粪和胆汁中均发现了芒柄花素-3′-磺酸钠的准分子离子峰(m/z：347)，但均未发现芒柄花素的准分子离子峰(m/z：267)。
Claims (4)
1.芒柄花素-3′-磺酸钠在制备治疗或预防心血管疾病的药物中的应用。
2.芒柄花素-3′-磺酸钠在制备治疗或预防缺血性心脏病的药物中的应用。
3.芒柄花素-3′-磺酸钠在制备治疗或预防冠心病的药物中的应用。
4.芒柄花素-3′-磺酸钠在制备治疗或预防心绞痛或心肌梗塞的药物中的应用。
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