发明内容
于一项实施方案中,本发明提供化合物,或该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体,该化合物具有式(Ⅰ)中所示的一般结构:
其中X、R1、R2、R3、p、E、环A及环B互相独立地经选择,且其中:
p为0,1,2,3或4;
X选自S、S(O)、和S(O)2;
环A(包含E与所示的不饱和性)为4-8元环烯基或杂环烯基环;
E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(O)-C(R7)=N-、-C(O)-N=N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-,
其中各Y独立选自(=O)、(=S)、(=N(R13))、(=N(CN))、(=N(OR14))、(=N(R15)(R16))及(=C(R17)(R18));
环B为芳族或杂芳族环,或部分不饱和脂环族环,或部分不饱和杂环,
其中该环为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
R1选自芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基及杂环烯基,
其中各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;R2选自-C(Z)R7、-C(Z)NR9R10、-C(Z)OR8、-SO2NR9R10、烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基及杂环烯基,
其中各Z独立选自(=O)、(=S)、(=N(R13))、(=N(CN))、(=N(OR14))、(=N(R15)(R16))及(=C(R17)(R18)),且
其中各该烷基、各该杂烷基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代(其附带条件是,该芳基与该杂芳基不被氧代取代)、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26、-NR23C(O)NR25R26及-NR23-C(NH)-N(R26)2,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26,
或者,当p为2,3或4时,结合至相同环碳原子的任两个R3基团和其所连接的碳原子一起采用,以形成螺环烷基、螺环烯基或含有一至三个独立选自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-O-的环杂原子的螺杂环烷基环、或含有一至三个独立选自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-O-的环杂原子的螺杂环烯基环,
或者,R2与R3和其所连接的原子一起,和其所连接的碳原子一起采用,以形成环烷基、环烯基、含有一至三个独立选自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-O-的环杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个独立选自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-O-的环杂原子的杂环烯基环;
各R4(当未与R5接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)-NR25R26及-NR23C(O)NR25R26,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
各R5(当未与R4接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
或者,R4与R5和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烯基环,
其中该杂环烷基环与该杂环烯基环各为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
各R6独立选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20、-C(S)R24、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
各R7独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
各R8独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
各R9(当未与R10接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
各R10(当未与R9接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
或者,R9与R10和其所连接的N原子一起形成含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基或杂环烯基环,
其中该杂环烷基环与该杂环烯基环各为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
各R11独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
各R12独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
各R13独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
各R14独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
各R15(当未与R16接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
各R16(当未与R15接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
或者,R15与R16和其所连接的N原子一起形成含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基或杂环烯基环,
其中该杂环烷基环与该杂环烯基环各为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
各R17(当未与R18接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、-CN、-OC(O)OR20、-OR19、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
各R18(当未与R17接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、-CN、-OC(O)OR20、-OR19、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
或者,R17与R18和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烯基环,
其中该杂环烷基环与该杂环烯基环各为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
各R19独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基;
各R20独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基;
各R21(当未与R22接合时)独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基;
各R22(当未与R21接合时)独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基;
或者,R21与R22和其所连接的N原子一起形成含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基或杂环烯基环;
各R23独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基;
各R24独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基;
各R25(当未与R26接合时)独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基;且
各R26(当未与R25接合时)独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基;
或者,R25与R26和其所连接的N原子一起形成含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基或杂环烯基环。
如下文更详细地解释,应理解的是,环A可具有除了本文所提供一般化学式中所示不饱和性以外的不饱和性。
也提供药学配方或组合物,其包含治疗上有效量的至少一种本发明化合物,和/或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体,及药学上可接受载体。包含治疗上有效量的至少一种本发明化合物(和/或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体),与药学上可接受的载体,以及一或多种其它活性成份的药学配方或组合物也意图涵盖在内。
也提供在对象中治疗与KSP驱动蛋白活性有关联的细胞增生疾病、病症和/或关于抑制KSP驱动蛋白活性的方法,其包括对需要这种治疗的对象给予有效量的至少一种本发明化合物,或根据本发明的配方或组合物。根据本发明的方法可被使用于单一试剂服用法中,或作为多重试剂服用法的一部分(当由本领域技术人员决定为适当之时)。
于操作实施例中或其中另行说明之外,于本专利说明书与权利要求中所使用的所有表示成份量、反应条件等等的数目,应了解是在所有情况中通过“约”术语作修正。
详细说明
于一项实施方案中,本发明化合物具有式(Ⅰ)中所示的结构,且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体。
如在式(Ⅰ)中(及在本文中所述描绘本发明化合物的各种实施方案的其它化学式中)所述,环A为4-8元环烯基或杂环烯基环。应理解的是,环A的这种环烯基或杂环烯基环可具有除了本文所提供一般化学式中所示不饱和性以外的不饱和性。仅为达说明的目的,在环A中的这种其它不饱和性的非限制性实例包括:
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,X为S。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,X为S(O)。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,X为S(O)2。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为环烯基环。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为杂环烯基环。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为4-元环。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为5-元环。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为7-元环。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为8-元环。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A(包含所示的不饱和性)为单不饱和。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A(包含所示的不饱和性)为多不饱和。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(O)-C(R7)=N-、-C(O)-N=N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20及-C(S)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E选自-O-与-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20及-C(S)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,当E为-N(R6)-时,则p为0,且R3不存在。在这种实施方案中,R6的非限制性实例包括H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20及-C(S)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-S-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-S(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-CH2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-CHR4-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-CR4R5-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-N(C(Y)R7)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-N(C(Y)OR8)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-C(O)-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-N(R11)-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-S(O)2-N(R11)-
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-N(R11)-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-C(O)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-O-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-O-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-N(R6)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-N(R6)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-N=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-C(R7)=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-C(O)-C(R7)=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-C(O)-N=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-O-C(Y)-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-N(R11)-C(Y)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-N(R11)-C(Y)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-C(Y)-N(R11)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-C(Y)-N(R11)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-O-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,E为-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,Y为(=O)。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,Y为(=S)。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,Y为(=N(R13))。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,Y为(=N(CN))。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,Y为(=N(OR14))。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,Y为(=N(R15)(R16))。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,Y为(=C(R17)(R18))。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为4-7-元环亚烷基环,且E为-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为5-7-元杂环亚烷基环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(O)-C(R7)=N-、-C(O)-N=N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为5-6-元杂环亚烷基环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R6)-、-C(O)-N(R11)-及-N(R11)-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为5-6-元杂环亚烷基环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-。于一项这种实施方案中,在式(Ⅰ)中,R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20及-C(S)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为5-6-元杂环亚烷基环,且E选自-O-与-N(R6)-。于一项这种实施方案中,在式(Ⅰ)中,R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20及-C(S)R24。于一项这种实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为5-元杂环亚烷基环。于另一项这种实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元杂环亚烷基环。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为4-元环,且E为-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为4-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(O)-C(R7)=N-、-C(O)-N=N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为4-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为4-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20及-C(S)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为4-元环,且E选自-O-与-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20及-C(S)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为4-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为4-元环,且E选自-CH2-、-CH(R4)-、-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为5-元环,且E为-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为5-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(O)-C(R7)=N-、-C(O)-N=N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为5-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为5-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20及-C(S)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为5-元环,且E选自-O-与-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20及-C(S)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为5-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-及-C(R7)=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为5-元环,且E为-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为5-元环,且E为-S-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为5-元环,且E为-S(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为5-元环,且E为-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为5-元环,且E为-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为5-元环,且E为-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为5-元环,且E为-N(C(Y)R7)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为5-元环,且E为-N(C(Y)OR8)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为5-元环,且E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为5-元环,且E为-C(O)-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为5-元环,且E为-N(R11)-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为5-元环,且E为-S(O)2-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为5-元环,且E为-N(R11)-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为5-元环,且E为-C(O)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为5-元环,且E为-O-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为5-元环,且E为-O-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为5-元环,且E为-N(R6)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为5-元环,且E为-N(R6)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为5-元环,且E为-N=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为5-元环,且E为-C(R7)=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(O)-C(R7)=N-、-C(O)-N=N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20及-C(S)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E选自-O-与-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20及-C(S)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为6-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(O)-C(R7)=N-、-C(O)-N=N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-S-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-S(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-N(C(Y)R7)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-N(C(Y)OR8)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-C(O)-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-N(R11)-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-S(O)2-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-N(R11)-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-C(O)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-O-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-O-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-N(R6)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-N(R6)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-N=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-C(R7)=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-C(O)-C(R7)=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-C(O)-N=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-O-C(Y)-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-N(R11)-C(Y)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-N(R11)-C(Y)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-C(Y)-N(R11)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-C(Y)-N(R11)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-O-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为6-元环,且E为-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为7-元环,且E为-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为7-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(O)-C(R7)=N-、-C(O)-N=N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为7-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为7-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20及-C(S)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为7-元环,且E选自-O-与-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20及-C(S)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为7-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(O)-C(R7)=N-、-C(O)-N=N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R 12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-S-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-S(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-N(C(Y)R7)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-N(C(Y)OR8)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-C(O)-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-N(R11)-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-S(O)2-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-N(R11)-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-C(O)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-O-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-O-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-N(R6)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-N(R6)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-N=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-C(R7)=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-C(O)-C(R7)=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-C(O)-N=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-O-C(Y)-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-N(R11)-C(Y)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-N(R11)-C(Y)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-C(Y)-N(R11)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-C(Y)-N(R11)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-O-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为7-元环,且E为-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为8-元环,且E为-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为8-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(O)-C(R7)=N-、-C(O)-N=N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为8-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为8-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20及-C(S)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为8-元环,且E选自-O-与-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20及-C(S)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环A为8-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(O)-C(R7)=N-、-C(O)-N=N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-S-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-S(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-N(C(Y)R7)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-N(C(Y)OR8)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-C(O)-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-N(R11)-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-S(O)2-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-N(R11)-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-C(O)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-O-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-O-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-N(R6)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-N(R6)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-N=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-C(R7)=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-C(O)-C(R7)=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-C(O)-N=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-O-C(Y)-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-N(R11)-C(Y)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-N(R11)-C(Y)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-C(Y)-N(R11)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-C(Y)-N(R11)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-O-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,A为8-元环,且E为-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环B为未经取代或经取代的苯并,或未经取代或经取代的噻吩基(thiophenyl)环。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环B为未经取代的苯并或未经取代的噻吩基环。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环B为未经取代的芳族环,或被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳族环,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环B为未经取代的苯并环,或被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯并环,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环B为未经取代或经取代的杂芳族环,或经取代的杂芳族环,其被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。于一项这种实施方案中,在式(Ⅰ)中,环B为5-6-元杂芳族环,具有1-3个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环B为未经取代或经取代的部份,选自苯并、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环B为未经取代的芳族环。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,环B为未经取代的苯并环,且式(Ⅰ)具有以下一般结构:
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,B为芳族环,其被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,B为苯并环,其被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,B为未经取代的杂芳族环。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,B为未经取代的5-6-元杂芳族环,具有1-3个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,B为杂芳族环,其被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,B为5-6-元杂芳族环,具有1-3个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,B为未经取代的6-元杂芳族环,具有1-3个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S及O。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,B为6-元杂芳族环,具有1-3个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S及O,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,B为未经取代的6-元杂芳族环,具有2个环杂原子,各环杂原子独立选自N、S及O。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,B为6-元杂芳族环,具有2个环杂原子,各环杂原子独立选自N、S及O,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,B为未经取代的5-元杂芳族环,具有1-2个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S及O。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,B为5-元杂芳族环,具有1-2个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S及O,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,B为未经取代的5-元杂芳族环,具有1个选自N、S及O的环杂原子。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,B为5-元杂芳族环,具有1个选自N、S及O的环杂原子,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,B为5-元杂芳族环,具有S作为环杂原子,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,B为未经取代的5-元杂芳族环,具有S作为环杂原子。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,B为噻吩基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,B选自
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,B为吡啶。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,B为部分不饱和脂环族环,此环为未经取代。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,B为部分不饱和脂环族环,其被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,B为部分不饱和杂环,此环为未经取代。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,B为部分不饱和杂环,其被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R1为未经取代的芳基,或被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R1为未经取代的芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R1为未经取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R1为未经取代的萘基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R1为经取代的芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R1为经取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R1为经取代的萘基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R1选自:
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R1为:
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R1为被一至三个氟基取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R1为被两个氟基取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R1为被一个氟基取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R1为:
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2选自-C(O)R7、-C(O)NR9R10及-C(O)OR8。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为-C(Z)R7。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为-C(Z)NR9R10。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为-C(Z)OR8。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为-SO2NR9R10。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为杂烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为杂芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为环烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为杂环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为杂环烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,Z为(=O)。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,Z为(=S)。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,Z为(=N(R13))。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,Z为(=N(CN))。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,Z为(=N(OR14))。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,Z为(=N(R15)(R16))。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,Z为(=C(R17)(R18))。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为-C(Z)R7,且Z为(=O)。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为-C(O)H。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为-C(O)烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为-C(O)CH3。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-OR19、-NR21R22及环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为烷基,其中该烷基被烷基与-OH取代。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至两个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-NH2与环丙基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被-OH取代的烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为未经取代的杂环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为经取代的杂环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为-C(O)R7,其中该R7选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为选自以下的部份:
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为-C(O)NR9R10。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为-C(O)NH2。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9与R10可为相同或不同,各独立选自烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为未经取代的杂环烷基,且R10选自H与烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为经取代的杂环烷基,且R10选自H与烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基,各取代基独立选自烷基,且R10选自H与烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2选自:烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10。
R2的非限制性实例是包括下列部份:
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2为
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,p为0,且R3不存在。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,p为1。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,p为2。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,p为3。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,p为4。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,p为2,3或4,且至少两个基团R3被连接至相同环原子。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,p为1,2,3或4,且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR20及-C(O)NR25R26,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,p为1,且R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,p为2,3或4,且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,p为2,3或4,且至少两个基团R3被结合至相同环碳原子,其中各R3,其可为相同或不同,独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,p为2,3或4,且至少两个基团R3被结合至相同环碳原子,其中两个R3基团,其可为相同或不同,和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烯基环。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26、-NR23C(O)NR25R26及-NR23-C(NH)-NR26R26,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR20及-C(O)NR25R26,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,p为1,且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,p为2,3或4,且经结合至相同环A原子的任两个R3基团和其所连接的碳原子一起采用,以形成螺环烷基、螺环烯基、含有一至三个独立选自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-O-的环杂原子的螺杂环烷基环、或含有一至三个独立选自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-O-的环杂原子的螺杂环烯基环。其中两个R3基团因此被一起采用的本发明化合物的非限制性实例,包括:
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R2与R3和其所连接的碳原子一起采用,以形成环烷基、环烯基、含有一至三个独立选自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-O-的环杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个独立选自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-O-的环杂原子的杂环烯基环。其中R2与R3因此被一起采用的本发明化合物的非限制性实例,包括下列化合物:
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为杂烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为杂烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为炔基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为杂炔基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为杂芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为环烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为杂环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为杂环烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为卤素。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为-CN。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为-NO2。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为-OR19。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为-OC(O)OR20。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为-NR21R22。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为-NR23SO2R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为-NR23C(O)OR20。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为-NR23C(O)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为-SO2NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为-C(O)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为-C(S)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为-C(O)OR20。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为-SR19。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为-S(O)R19。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为-SO2R19。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为-OC(O)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为-C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为-NR23C(N-CN)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R3为-NR23C(O)NR25R26。
R3的非限制性实例包括下列:甲基、乙基、丙基(直链或支化的)、丁基(直链或支化的)、戊基(直链或支化的)、苯基,
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,当E为-NR6-时,R3不存在。
于一项实施方案中,式(Ⅰ)具有式(Ⅰ.a)中所示的一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅰ)具有式(Ⅰ.b)中所示的一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅰ)具有式(Ⅰ.c)中所示的一般结构:
其中p为0,1,2或3。
于一项实施方案中,式(Ⅰ)具有式(Ⅰ.d)中所示的一般结构:
其中p为0,1,2或3。
于一项实施方案中,式(Ⅰ)具有式(Ⅰ.e)中所示的一般结构:
其中p为0,1,2或3。
于一项实施方案中,式(Ⅰ)具有式(Ⅰ.f)中所示的一般结构:
其中p为0,1,2或3。
于一项实施方案中,式(Ⅰ)具有式(Ⅰ.g)中所示的一般结构:
其中p为0,1,2或3。
于一些实施方案中,在各式(Ⅰ)、(Ⅰ.a)、(Ⅰ.b)、(Ⅰ.c)、(Ⅰ.d)、(Ⅰ.e)、(Ⅰ.f)及(Ⅰ.g)中,R1为且本发明化合物具有式(Ⅰ.h)中所示的一般结构:
其中p为0,1,2或3。
于一些实施方案中,在各式(Ⅰ)、(Ⅰ.a)、(Ⅰ.b)、(Ⅰ.c)、(Ⅰ.d)、(Ⅰ.e)、(Ⅰ.f)、(Ⅰ.g)及(Ⅰ.h)中,p为0。
关于本文中所述本发明的各种实施方案,应理解的是,于其中未明确定义的结构式的任何变量是如该实施方案所指的化学式中所定义。也应理解的是,各R3,当存在时,是通过置换可获得的氢原子而被连接至环A的环原子或环杂原子。
于其它实施方案中,在各式(Ⅰ)、(Ⅰ.a)、(Ⅰ.b)、(Ⅰ.c)、(Ⅰ.d)、(Ⅰ.e)、(Ⅰ.f)、(Ⅰ.g)及(Ⅰ.h)中:
环A为4-7元环烯基环;
E为-C(R4)(R5)-;且
环B为苯并环或5-6元杂芳族环,
其中该环为未经取代,或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于其它实施方案中,在各式(Ⅰ)、(Ⅰ.a)、(Ⅰ.b)、(Ⅰ.c)、(Ⅰ.d)、(Ⅰ.e)、(Ⅰ.f)及(Ⅰ.g)中:
环A为4-7元环烯基环;
E为-C(R4)(R5)-;且
环B为苯并环或5-6元杂芳族环,
其中该环为未经取代,或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基;
R2选自:烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10;且
各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26、-NR23C(O)NR25R26及-NR23-C(NH)-NR26R26,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于其它实施方案中,在各式(Ⅰ)、(Ⅰ.a)、(Ⅰ.b)、(Ⅰ.c)、(Ⅰ.d)、(Ⅰ.e)、(Ⅰ.f)及(Ⅰ.g)中:
环A为4-7元环烯基环;
E为-C(R4)(R5)-;
环B为苯并环或5-6元杂芳族环,
其中该环为未经取代,或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤基、OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基;
R2选自:烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10;且
各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR20及-C(O)NR25R26,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于其它实施方案中,在各式(Ⅰ)、(Ⅰ.a)、(Ⅰ.b)、(Ⅰ.c)、(Ⅰ.d)、(Ⅰ.e)、(Ⅰ.f)及(Ⅰ.g)中:
环A为4-7元环烯基环;
E为-C(R4)(R5)-;且
环B为苯并环或5-6元杂芳族环,
其中该环为未经取代,或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基;
R2选自:烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10;且
p为1,且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于其它实施方案中,在各式(Ⅰ)、(Ⅰ.a)、(Ⅰ.b)、(Ⅰ.c)、(Ⅰ.d)、(Ⅰ.e)、(Ⅰ.f)、(Ⅰ.g)及(Ⅰ.h)中:
环A为5-6元杂环烯基环;
E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(O)-C(R7)=N-、-C(O)-N=N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-;且
环B为苯并环或5-6元杂芳族环,
其中该环为未经取代,或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于其它实施方案中,在各式(Ⅰ)、(Ⅰ.a)、(Ⅰ.b)、(Ⅰ.c)、(Ⅰ.d)、(Ⅰ.e)、(Ⅰ.f)及(Ⅰ.g)中:
环A为5-6元杂环烯基环;
E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20及-C(S)R24;
环B为苯并环或5-6元杂芳族环,
其中该环为未经取代,或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基;
R2选自:烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R 7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10;且
各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26、-NR23C(O)NR25R26及-NR23-C(NH)-NR26R26,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于其它实施方案中,在各式(Ⅰ)、(Ⅰ.a)、(Ⅰ.b)、(Ⅰ.c)、(Ⅰ.d)、(Ⅰ.e)、(Ⅰ.f)及(Ⅰ.g)中:
环A为5-6元杂环烯基环;
E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20及-C(S)R24;
环B为苯并环或5-6元杂芳族环,
其中该环为未经取代,或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基;
R2选自:烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10;且
各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR20及-C(O)NR25R26,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于其它实施方案中,在各式(Ⅰ)、(Ⅰ.a)、(Ⅰ.b)、(Ⅰ.c)、(Ⅰ.d)、(Ⅰ.e)、(Ⅰ.f)及(Ⅰ.g)中:
环A为5-6元杂环烯基环;
E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20及-C(S)R24;
环B为苯并环或5-6元杂芳族环,
其中该环为未经取代,或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基;
R2选自:烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10;且
p为1,且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,本发明化合物具有式(Ⅱ)中所示的结构,且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体:
其中X、R1、R2、E及环B互相独立地经选择,且其中
E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-;
且环B、X、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y及环B上的任选取代基均如上文式(Ⅰ)中所述任何实施方案中的定义。
于一项实施方案中,在式(Ⅱ)中:
E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-及-N(R6)-;
环B为未经取代或经取代的部份,选自苯并、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基;
R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基;且
R2选自-C(O)R7、-C(O)NR9R10及-C(O)OR8。
于一项实施方案中,在式(Ⅱ)中:
R1为:
于一项实施方案中,本发明化合物具有式(Ⅱ.a)中所示的结构,且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体:
其中X、R1、R2、E及环B互相独立地经选择,且其中:
E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-;
环B为经取代或未经取代的芳族环;
且X、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y及环B上的任选取代基均如上文式(Ⅰ)中所述任何实施方案中的定义。
于一项实施方案中,式(Ⅱ.a.)具有式(Ⅱ.a.1)中所示的一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅱ.a.)具有式(Ⅱ.a.2)中所示的一般结构:
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,X为S。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,X为S(O)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,X为S(O)2。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,E为-C(R4)(R5)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C(S)R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,E选自-O-与-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C(S)R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,E为-O-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,E为-S-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,E为-S(O)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,E为-S(O)2-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,E为-C(R4)(R5)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,E为-N(R6)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,E为-N(C(Y)R7)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,E为-N(C(Y)OR8)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,Y为(=O)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,Y为(=S)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,Y为(=N(R13))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,Y为(=N(CN))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,Y为(=N(OR14))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,Y为(=N(R15)(R16))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,Y为(=C(R17)(R18))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,B为未经取代的芳族环。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,B为未经取代的苯并环,且式(Ⅱ.a.)具有以下一般结构:
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,B为未经取代的苯并环,且式(Ⅱ.a.)具有以下一般结构:
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,B为芳族环,其被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,B为苯并环,其被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R1为未经取代的芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R1为未经取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R1为未经取代的萘基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R1为经取代的芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R1为经取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R1为经取代的萘基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R1选自:
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R1为:
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R1为被一至三个氟基取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R1为被两个氟基取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R1为被一个氟基取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R1为:
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为-C(Z)R7。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为-C(Z)NR9R10。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为-C(Z)OR8。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为-SO2NR9R10。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为杂烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为杂芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为环烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为杂环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为杂环烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,Z为(=O)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,Z为(=S)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,Z为(=N(R13))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,Z为(=N(CN))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,Z为(=N(OR14))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,Z为(=N(R15)(R16))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,Z为(=C(R17)(R18))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为-C(Z)R7,且Z为(=O)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为-C(O)H。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为-C(O)烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为-C(O)CH3。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-OR19、-NR21R22及环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为烷基,其中该烷基被烷基与-OH取代。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至两个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-NH2与环丙基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被-OH取代的烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为未经取代的杂环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为经取代的杂环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为-C(O)R7,其中该R7选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2选自:
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为-C(O)NR9R10。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为-C(O)NH2。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9与R10可为相同或不同,各独立选自烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为未经取代的杂环烷基,且R10选自H与烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为经取代的杂环烷基,且R10选自H与烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基,各取代基独立选自烷基,且R10选自H与烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R2选自:烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10。
R2的非限制性实例是包括下列部份:
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中,R
2为
于一项实施方案中,本发明化合物具有式(Ⅱ.b)中所示的结构,且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体:
其中X、R1、R2、E及环B互相独立地经选择,且其中:
E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-;
环B为经取代或未经取代的杂芳族环;
且X、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y及环B上的任选取代基均如上文式(Ⅰ)中所述任何实施方案中的定义。
于一项实施方案中,式(Ⅱ.b.)具有式(Ⅱ.b.1)中所示的一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅱ.b.)具有式(Ⅱ.b.2)中所示的一般结构:
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,X为S。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,X为S(O)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,X为S(O)2。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,E为-C(R4)(R5)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C(S)R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,E选自-O-与-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C(S)R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,E为-O-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,E为-S-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,E为-S(O)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,E为-S(O)2-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,E为-C(R4)(R5)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,E为-N(R6)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,E为-N(C(Y)R7)-
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,E为-N(C(Y)OR8)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,Y为(=O)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,Y为(=S)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,Y为(=N(R13))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,Y为(=N(CN))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,Y为(=N(OR14))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,Y为(=N(R15)(R16))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,Y为(=C(R17)(R18))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,B为未经取代的杂芳族环。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,B为未经取代的5-6-元杂芳族环,具有1-3个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,B为杂芳族环,其被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,B为5-6-元杂芳族环,具有1-3个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,B为未经取代的6-元杂芳族环,具有1-3个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S及O。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,B为6-元杂芳族环,具有1-3个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S及O,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,B为未经取代的6-元杂芳族环,具有2个环杂原子,各环杂原子独立选自N、S及O。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,B为6-元杂芳族环,具有2个环杂原子,各环杂原子独立选自N、S及O,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR19、-NR21R22、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24及-C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,B为未经取代的5-元杂芳族环,具有1-2个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S及O。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,B为5-元杂芳族环,具有1-2个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S及O,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,B为未经取代的5-元杂芳族环,具有1个选自N、S及O的环杂原子。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,B为5-元杂芳族环,具有1个选自N、S及O的环杂原子,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR19、-NR21R22、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24及-C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,B为5-元杂芳族环,具有S作为环杂原子,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR19、-NR21R22、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24及-C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,B为未经取代的5-元杂芳族环,具有S作为环杂原子。
于一项实施方案中,式(Ⅱ.b.)具有以下一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅱ.b.)具有以下一般结构:
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R1为未经取代的芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R1为未经取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R1为未经取代的萘基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R1为经取代的芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R1为经取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R1为经取代的萘基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R1选自:
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R1为:
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R1为被一至三个氟基取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R1为被两个氟基取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R1为被一个氟基取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R1为:
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为-C(Z)R7。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为-C(Z)NR9R10。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为-C(Z)OR8。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为-SO2NR9R10。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为杂烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为杂芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为环烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为杂环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为杂环烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,2为(=O)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,Z为(=S)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,Z为(=N(R13))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,Z为(=N(CN))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,Z为(=N(OR14))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,Z为(=N(R15)(R16))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,Z为(=C(R17)(R18))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为-C(Z)R7,且Z为(=O)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为-C(O)H。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为-C(O)烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为-C(O)CH3。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-OR19、-NR21R22及环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为烷基,其中该烷基被烷基与-OH取代。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至两个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-NH2与环丙基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被-OH取代的烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为未经取代的杂环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为经取代的杂环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为-C(O)R7,其中该R7选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2选自:
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为-C(O)NR9R10。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为-C(O)NH2。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9与R10可为相同或不同,各独立选自烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为未经取代的杂环烷基,且R10选自H与烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为经取代的杂环烷基,且R10选自H与烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基,各取代基独立选自烷基,且R10选自H与烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2选自:烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10。
R2的非限制性实例是包括下列部份:
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中,R
2为
于一项实施方案中,本发明化合物具有式(Ⅲ.1)中所示的结构,且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体:
其中X、R1、R2、R3、p、E及环B互相独立地经选择,且其中:
E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-及-N(C(Y)N(R9)(R10))-;且
p为0,1或2;及
环B、X、R1R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y及环B上的任选取代基均如上文式()中所述任何实施方案中的定义。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.1)中:
E选自-C(R4)(R5)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-;
环B为未经取代或经取代的芳族环,或未经取代或经取代的5-6-元杂芳族环,具有1-3个环杂原子,该环杂原子可为相同或不同,各环杂原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2,在该芳族环或该杂芳族环上的该取代基(当存在时)独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
R1为未经取代的芳基,或被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
R2选自-C(O)R7、-C(O)NR9R10及-C(O)OR8;
p为0或1;且
各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR20及-C(O)NR25R26,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.1)中:
环B为未经取代或经取代的部份,选自苯并、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基;
R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基;
R2选自-C(O)R7、-C(O)NR9R10及-C(O)OR8;
p为0或1;且
各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项这种实施方案中,在式(Ⅲ.1)中:
R1为:
R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20及-C(S)R24。
于一项实施方案中,本发明化合物具有式(Ⅲ.2)中所示的结构,且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体:
其中X、R1、R2、R3、p、E及环B互相独立地经选择,且其中:
E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-及-N(C(Y)N(R9)(R10))-;且
p为0,1或2,及
环B、X、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y及环B上的任选取代基均如上文式()中所述任何实施方案中的定义。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.2)中:
E选自-C(R4)(R5)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-;
环B为未经取代或经取代的芳族环,或未经取代或经取代的5-6-元杂芳族环,具有1-3个环杂原子,该环杂原子可为相同或不同,各环杂原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2,在该芳族环或该杂芳族环上的该取代基(当存在时)独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
R1为未经取代的芳基,或被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
R2选自-C(O)R7、-C(O)NR9R10及-C(O)OR8;
p为0或1;且
各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR20及-C(O)NR25R26,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.2)中:
环B为未经取代或经取代的部份,选自苯并、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基;
R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤基、OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基;
R2选自-C(O)R7、-C(O)NR9R10及-C(O)OR8;
p为0或1;且
各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项这种实施方案中,在式(Ⅲ.2)中:
R1为:
R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20及-C(S)R24。
于一项实施方案中,本发明化合物具有式(Ⅲ.a)中所示的结构,且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体:
其中X、R1、R2、R3、p、E、环A及环B互相独立地经选择,且其中:
环A(包含E与所示的不饱和性)为5-元环烯基或杂环烯基环;
E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-及-C(R7)=N-;
环B为经取代或未经取代的芳族环;
p、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y及环B上的任选取代基均如上文式(I)中所述任何实施方案中的定义。
于一项实施方案中,式(Ⅲ.a)具有以下一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅲ.a)具有以下一般结构:
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,p为0,1或2。
于一些实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,X为S。
于一些实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,X为S(O)。
于一些实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,X为S(O)2。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,环A为环烯基环,且E为-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,环A为杂环烯基环,且E选自-C(O)-N(R
11)-、-N(R
11)-C(O)-、-S(O)
2-N(R
11)-、-N(R
11)-S(O)
2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R
6)-、-N(R
6)-O-、-N(R
6)-N(R
12)-、-N=N-及-C(R
7)=N-。作为非限制性说明,其中E为-C(O)-N(R
11)-的式(Ⅲ.a.)化合物的实例包括:
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,环A为杂环烯基环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C(S)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,E选自-O-与-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C(S)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,E为-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,E为-S-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,E为-S(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,E为-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,E为-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,E为-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,E为-N(C(Y)R7)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,E为-N(C(Y)OR8)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,E为-C(O)-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,E为-N(R11)-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,E为-S(O)2-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,E为-N(R11)-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,E为-C(O)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,E为-O-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,E为-O-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,E为-N(R6)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,E为-N(R6)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,E为-N=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,E为-C(R7)=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,Y为(=O)。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,Y为(=S)。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,Y为(=N(R13))。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,Y为(=N(CN))。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,Y为(=N(OR14))。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,Y为(=N(R15)(R16))。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,Y为(=C(R17)(R18))。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,B为未经取代的芳族环。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,B为未经取代的苯并环,且式(Ⅲ.a.)具有以下一般结构:
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,B为芳族环,其被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,B为苯并环,其被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R1为未经取代的芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R1为未经取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R1为未经取代的萘基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R1为经取代的芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R1为经取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R1为经取代的萘基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R1选自:
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R1为:
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R1为被一至三个氟基取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R1为被两个氟基取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R1为被一个氟基取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R1为:
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为-C(Z)R7。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为-C(Z)NR9R10。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为-C(Z)OR8。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为-SO2NR9R10。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为杂烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为杂芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为环烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为杂环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为杂环烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,Z为(=O)。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,Z为(=S)。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,Z为(=N(R13))。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,Z为(=N(CN))。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,Z为(=N(OR14))。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,Z为(=N(R15)(R16))。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,Z为(=C(R17)(R18))。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为-C(Z)R7,且Z为(=O)。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为-C(O)H。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为-C(O)烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为-C(O)CH3。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-OR19、-NR21R22及环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为烷基,其中该烷基被烷基与-OH取代。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至两个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-NH2与环丙基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被-OH取代的烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为未经取代的杂环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为经取代的杂环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2选自:
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为-C(O)NR9R10。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为-C(O)NH2。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9与R10可为相同或不同,各独立选自烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为未经取代的杂环烷基,且R10选自H与烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为经取代的杂环烷基,且R10选自H与烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基,各取代基独立选自烷基,且R10选自H与烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2选自:烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R2选自
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,p为0,且R3不存在。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,p为1。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,p为2。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,p为3。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,p为4。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,p是≥2,且至少两个基团R3被连接至相同环原子。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,p为1,且R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,p为2,3或4,且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,p为2,3或4,且至少两个基团R3被结合至相同环碳原子,其中各R3,其可为相同或不同,独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,p为2,3或4,且至少两个基团R3被结合至相同环碳原子,其中两个R3基团,其可为相同或不同,和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烯基环。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,p为1或2,且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26、-NR23C(O)NR25R26及-NR23-C(NH)-NR26R26,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,p为1,且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,p为2,且经结合至相同环A原子的任两个R3基团被一起采用,以形成-C(O)-基团。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,p为2,且经结合至相同环A原子的任两个R3基团被一起采用,以形成具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烷基、或具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为杂烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为杂烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为炔基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为杂炔基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为杂芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为环烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为杂环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为杂环烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为卤素。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为-CN。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为-NO2。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为-OR19。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为-OC(O)OR20。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为-NR21R22。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为-NR23SO2R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为-NR23C(O)OR20。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为-NR23C(O)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为-SO2NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为-C(O)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为-C(O)OR20。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为-SR19。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为-S(O)R19。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为-SO2R19。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为-OC(O)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为-C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为-NR23C(N-CN)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R3为-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,R
3选自:甲基、乙基、丙基(直链或支化的)、丁基(直链或支化的)、戊基(直链或支化的)、苯基、
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.a.)中,当E为-NR6-时,R3不存在。
于一项实施方案中,式(Ⅲ.a.)具有一般结构(Ⅲ.a.1):
其中X、R1、R2、R3、p、E及环B互相独立地经选择,且其中:
E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-及-N(C(Y)N(R9)(R10))-;
且p、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y及环B上的任选取代基均如上文式(Ⅲ.a.)中所述任何实施方案中的定义。
于一项实施方案中,式(Ⅲ.a.1)具有式(Ⅲ.a.1.1)中所示的一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅲ.a.)具有一般结构Ⅲ.a.2:
其中X、R1、R2、R3、p、E及环B互相独立地经选择,且其中:
E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-及-N(C(Y)N(R9)(R10))-;
且p、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y及环B上的任选取代基均如上文式(Ⅲ.a.)中所述任何实施方案中的定义。
于一项实施方案中,式(Ⅲ.a.2)具有式(Ⅲ.a.2.1)中所示的一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅲ.a.2)具有式(Ⅲ.a.2.2)中所示的一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅲ.a.2)具有式(Ⅲ.a.2.3)中所示的一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅲ.a.2)具有式(Ⅲ.a.2.4)中所示的一般结构:
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,p为0。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,p为1。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,p为2。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,E为-C(R4)(R5)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C(S)R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,E选自-O-与-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C(S)R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,E为-O-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,E为-S-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,E为-S(O)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,E为-S(O)2-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,E为-C(R4)(R5)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,E为-N(R6)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,E为-N(C(Y)R7)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,E为-N(C(Y)OR8)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,Y为(=O)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,Y为(=S)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,Y为(=N(R13))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,Y为(=N(CN))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,Y为(=N(OR14))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,Y为(=N(R15)(R16))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,Y为(=C(R17)(R18))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,R1选自:
于一项实施方案中,在式(Ⅰ)中,R1为:
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,R 1为被一至三个氟基取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,R1为被两个氟基取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,R1为被一个氟基取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,R1为:
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,R2选自:烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,R2选自:
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,p为1或2,且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26、-NR23C(O)NR25R26及-NR23-C(NH)-NR26R26,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,p为1,且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,p为2,且经结合至相同环A原子的任两个R3基团被一起采用,以形成-C(O)-基团。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中,p为2,且经结合至相同环A原子的任两个R3基团被一起采用,以形成具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烷基、或具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烯基。
于一项实施方案中,本发明化合物具有式(Ⅲ.b)中所示的结构,且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体:
其中X、R1、R2、R3、p、E、环A及环B互相独立地经选择,且其中:
环A(包含E与所示的不饱和性)为5-元环烯基或杂环烯基环;
E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-及-C(R7)=N-;
环B为经取代或未经取代的杂芳族环;
且p、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y及环B上的任选取代基均如上文式(Ⅰ)中所述任何实施方案中的定义。
于一项实施方案中,式(Ⅲ.b)具有以下一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅲ.b)具有以下一般结构:
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,p为0,1或2。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,X为S。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,X为S(O)。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,X为S(O)2。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,环A为环烯基环,且E为-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,环A为杂环烯基环,且E选自-C(O)-N(R
11)-、-N(R
11)-C(O)-、-S(O)
2-N(R
11)-、-N(R
11)-S(O)
2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R
6)-、-N(R
6)-O-、-N(R
6)-N(R
12)-、-N=N-及-C(R
7)=N-。作为非限制性说明,其中E为-C(O)-N(R
11)-的式(Ⅲ.a.)化合物的实例包括:
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,环A为杂环烯基环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C(S)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,E选自-O-与-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C(S)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,E为-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,E为-S-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,E为-S(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,E为-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,E为-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,E为-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,E为-N(C(Y)R7)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,E为-N(C(Y)OR8)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,E为-C(O)-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,E为-N(R11)-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,E为-S(O)2-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,E为-N(R11)-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,E为-C(O)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,E为-O-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,E为-O-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,E为-N(R6)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,E为-N(R6)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,E为-N=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,E为-C(R7)=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,Y为(=O)。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,Y为(=S)。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,Y为(=N(R13))。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,Y为(=N(CN))。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,Y为(=N(OR14))。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,Y为(=N(R15)(R16))。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,Y为(=C(R17)(R18))。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,B为未经取代的杂芳族环。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,B为未经取代的5-6-元杂芳族环,具有1-3个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,B为杂芳族环,其被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,B为5-6-元杂芳族环,具有1-3个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,B为未经取代的6-元杂芳族环,具有1-3个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S及O。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,B为6-元杂芳族环,具有1-3个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S及O,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,B为未经取代的6-元杂芳族环,具有2个环杂原子,各环杂原子独立选自N、S及O。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,B为6-元杂芳族环,具有2个环杂原子,各环杂原子独立选自N、S及O,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR19、-NR21R22、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24及-C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,B为未经取代的5-元杂芳族环,具有1-2个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S及O。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,B为5-元杂芳族环,具有1-2个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S及O,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,B为未经取代的5-元杂芳族环,具有1个选自N、S及O的环杂原子。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,B为5-元杂芳族环,具有1个选自N、S及O的环杂原子,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR19、-NR21R22、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24及-C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,B为5-元杂芳族环,具有S作为环杂原子,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR19、-NR21R22、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24及-C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,B为未经取代的5-元杂芳族环,具有S作为环杂原子。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,B选自
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R1为未经取代的芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R1为未经取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R1为未经取代的萘基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R1为经取代的芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R1为经取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R1为经取代的萘基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R1选自:
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R1为:
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R1为被一至三个氟基取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R1为被两个氟基取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R1为被一个氟基取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R1为:
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为-C(Z)R7。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为-C(Z)NR9R10。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为-C(Z)OR8。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为-SO2NR9R10。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为杂烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为杂芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为环烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为杂环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为杂环烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,Z为(=O)。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,Z为(=S)。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,Z为(=N(R13))。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,Z为(=N(CN))。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,Z为(=N(OR14))。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,Z为(=N(R15)(R16))。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,Z为(=C(R17)(R18))。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为-C(Z)R7,且Z为(=O)。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为-C(O)H。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为-C(O)烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为-C(O)CH3。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-OR19、-NR21R22及环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为烷基,其中该烷基被烷基与-OH取代。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至两个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-NH2与环丙基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被-OH取代的烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为未经取代的杂环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为经取代的杂环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2选自:
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为-C(O)NR9R10。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为-C(O)NH2。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9与R10可为相同或不同,各独立选自烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为未经取代的杂环烷基,且R10选自H与烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为经取代的杂环烷基,且R10选自H与烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基,各取代基独立选自烷基,且R10选自H与烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2选自:烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2选自
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R2为
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,p为0,且R3不存在。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,p为1。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,p为2。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,p为3。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,p为4。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,p是≥2,且至少两个基团R3被连接至相同环原子。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,p为1,且R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,p为2,3或4,且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,p为2,3或4,且至少两个基团R3被结合至相同环碳原子,其中各R3,其可为相同或不同,独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,p为2,3或4,且至少两个基团R3被结合至相同环碳原子,其中两个R3基团,其可为相同或不同,和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烯基环。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,p为1或2,且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26、-NR23C(O)NR25R26及-NR23-C(NH)-NR26R26,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,p为1,且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,p为2,且经结合至相同环A原子的任两个R3基团被一起采用,以形成-C(O)-基团。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,p为2,且经结合至相同环A原子的任两个R3基团被一起采用,以形成具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烷基、或具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为杂烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为杂烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为炔基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为杂炔基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为杂芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为环烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为杂环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为杂环烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为卤素。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为-CN。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为-NO2。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为-OR19。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为-OC(O)OR20。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为-NR21R22。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为-NR23SO2R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为-NR23C(O)OR20。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为-NR23C(O)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为-SO2NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为-C(O)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为-C(O)OR20。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为-SR19。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为-S(O)R19。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为-SO2R19。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为-OC(O)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为-C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为-NR23C(N-CN)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R3为-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,R
3选自:甲基、乙基、丙基(直链或支化的)、丁基(直链或支化的)、戊基(直链或支化的)、苯基、
于一项实施方案中,在式(Ⅲ.b.)中,当E为-NR6-时,R3不存在。
于一项实施方案中,式(Ⅲ.b.)具有一般结构(Ⅲ.b.1):
其中X、R1、R2、R3、p、E及环B互相独立地经选择,且其中:
E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-及-N(C(Y)N(R9)(R10))-;
且p、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y及环B上的任选取代基均如上文式(Ⅲ.b.)中所述任何实施方案中的定义。
于一项实施方案中,式(Ⅲ.b)具有式(Ⅲ.b.2)中所示的一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅲ.b)具有式(Ⅲ.b.2.1)中所示的一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅲ.b)具有式(Ⅲ.b.2.2)中所示的一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅲ.b)具有式(Ⅲ.b.2.3)中所示的一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅲ.b)具有式(Ⅲ.b.2.4)中所示的一般结构:
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,p为0。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,p为1。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,p为2。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,E为-C(R4)(R5)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C(S)R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,E选自-O-与-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C(S)R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,E为-O-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,E为-S-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,E为-S(O)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,E为-S(O)2-
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,E为-C(R4)(R5)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,E为-N(R6)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,E为-N(C(Y)R7)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,E为-N(C(Y)OR8)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,Y为(=O)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,Y为(=S)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,Y为(=N(R13))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,Y为(=N(CN))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,Y为(=N(OR14))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,Y为(=N(R 15)(R 16))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,Y为(=C(R17)(R18))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,R1选自:
于一项实施方案中,在式(Ⅲ)中,R1为:
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,R1为被一至三个氟基取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,R1为被两个氟基取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,R1为被一个氟基取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,R1为:
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,R2选自:烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,R2选自:
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,p为1或2,且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26、-NR23C(O)NR25R26及-NR23-C(NH)-NR26R26,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,p为1,且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,p为2,且经结合至相同环A原子的任两个R3基团被一起采用,以形成-C(O)-基团。
于一些实施方案中,在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中,p为2,且经结合至相同环A原子的任两个R3基团被一起采用,以形成具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烷基、或具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烯基。
于一项实施方案中,本发明化合物具有式(Ⅳ)中所示的结构,且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体:
其中X、R1、R2、R3、p、E、环A与环B及连接至环B的任选基团各互相独立地经选择,且其中:
E选自-C(R4)(R5)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-;
环B为未经取代或经取代的芳族环,或未经取代或经取代的5-6-元杂芳族环,具有1-3个环杂原子,该环杂原子可为相同或不同,各环杂原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2,在该芳族环或该杂芳族环上的该取代基(当存在时)独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
R1为未经取代的芳基,或被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;
R2选自-C(O)R7、-C(O)NR9R10及-C(O)OR8;
p为0,1或2;且
各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR20及-C(O)NR25R26,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26;且
所有其余变量均如上文式(Ⅰ)中所述各实施方案中的定义。
于一项这种实施方案中,在式(Ⅳ)中:
E选自-O-与-N(R6)-;
环B为未经取代或经取代的部份,选自苯并、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基;
R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基;
R2选自-C(O)R7、-C(O)NR9R10及-C(O)OR8;
p为0或1;且
各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项这种实施方案中,在式(Ⅳ)中:
R1为:
R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20及-C(S)R24。
于一项实施方案中,本发明化合物具有式(Ⅳ.a)中所示的结构,且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体:
其中X、R1、R2、R3、p、E、环A及环B互相独立地经选择,且其中:
环A(包含E与所示的不饱和性)为6-元环烯基或杂环烯基环;
E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(O)-C(R7)=N-、-C(O)-N=N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-,
环B为经取代或未经取代的芳族环;
且p、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y及环B上的任选取代基均如上文式(I)中所述各实施方案中的定义。
于一项实施方案中,式(Ⅳ.a)具有式(Ⅳ.a.1)中所示的一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅳ.a)具有式(Ⅳ.a.2)中所示的一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅳ.a)具有式(Ⅳ.a.3)中所示的一般结构:
(Ⅳ.a.3),其中p为0,1,2或3。
于一项实施方案中,式(Ⅳ.a)具有式(Ⅳ.a.4)中所示的一般结构:
(Ⅳ.a.4),其中p为0,1,2或3。
于一项实施方案中,式(Ⅳ.a)具有式(Ⅳ.a.5)中所示的一般结构:
(Ⅳ.a.5),其中p为0,1,2或3。
于一项实施方案中,式(Ⅳ.a)具有式(Ⅳ.a.6)中所示的一般结构:
(Ⅳ.a.6),其中p为0,1,2或3。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,X为S。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,X为S(O)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,X为(SO)2。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,环A为环烯基环,且E为-C(R4)(R5)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,环A为杂环烯基环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,环A为杂环烯基环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C(S)R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,环A为杂环烯基环,且E选自-O-与-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C(S)R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-O-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-S-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-S(O)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-S(O)2-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-C(R4)(R5)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-N(R6)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-N(C(Y)R7)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-N(C(Y)OR8)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-C(O)-N(R11)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-N(R11)-C(O)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-S(O)2-N(R11)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-N(R11)-S(O)2-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-C(O)-O-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-O-C(O)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-O-N(R6)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-N(R6)-O-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-N(R6)-N(R12)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-N=N-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-C(R7)=N-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-C(O)-C(R7)=N-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-C(O)-N=N-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-O-C(Y)-N(R11)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-N(R11)-C(Y)-O-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-N(R11)-C(Y)-N(R12)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-C(Y)-N(R11)-O-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-C(Y)-N(R11)-N(R12)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-O-N(R11)-C(Y)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,E为-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,Y为(=O)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,Y为(=S)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,Y为(=N(R13))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,Y为(=N(CN))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,Y为(=N(OR14))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,Y为(=N(R15)(R16))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,Y为(=C(R17)(R18))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,B为未经取代的芳族环。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,B为未经取代的苯并环,且式(Ⅳ.a.)具有以下一般结构:
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,B为芳族环,其被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,B为苯并环,其被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。在一个这样的实施方案中,环B是经1-3个独立选自卤基的基团取代的苯并。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R1为未经取代的芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R1为未经取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R1为未经取代的萘基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R1为经取代的芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R1为经取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R1为经取代的萘基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R6、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R1选自:
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R1为:
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R 1为被一至三个氟基取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R1为被两个氟基取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R1为被一个氟基取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R1为:
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为-C(Z)R7。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为-C(Z)NR9R10。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为-C(Z)OR8。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为-SO2NR9R10。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为杂烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为杂芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为环烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为杂环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为杂环烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,Z为(=O)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,Z为(=S)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,Z为(=N(R13))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,Z为(=N(CN))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,Z为(=N(OR14))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,Z为(=N(R15)(R16))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,Z为(=C(R17)(R18))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为-C(Z)R7,且Z为(=O)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为-C(O)H。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为-C(O)烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为-C(O)CH3。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-OR19、-NR21R22及环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为烷基,其中该烷基被烷基与-OH取代。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至两个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-NH2与环丙基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被-OH取代的烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为未经取代的杂环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为经取代的杂环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2选自:
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为-C(O)NR9R10。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为-C(O)NH2。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9与R10可为相同或不同,各独立选自烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为未经取代的杂环烷基,且R10选自H与烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为经取代的杂环烷基,且R10选自H与烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基,各取代基独立选自烷基,且R10选自H与烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2选自:烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R2选自
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,p为0,且R3不存在。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,p为1。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,p为2。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,p为3。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,p为4。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,p是≥2,且至少两个基团R3被连接至相同环原子。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,p为1,且R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,p为2,3或4,且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,p为2,3或4,且至少两个基团R3被结合至相同环碳原子,其中各R3,其可为相同或不同,独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,p为2,3或4,且至少两个基团R3被结合至相同环碳原子,其中两个R3基团,其可为相同或不同,和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烯基环。
于一项实施方案中,在式(Ⅳ.a)中,p为1,2,3或4,且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26、-NR23C(O)NR25R26及-NR23-C(NH)-NR26R26,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅳ.a)中,p为1,且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅳ.a)中,p为2,3或4,且经结合至相同环A原子的任两个R3基团被一起采用,以形成-C(O)-基团。
于一项实施方案中,在式(Ⅳ.a)中,p为2,3或4,且经结合至相同环A原子的任两个R3基团被一起采用,以形成具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烷基、或具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为杂烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为杂烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为炔基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为杂炔基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为杂芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为环烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为杂环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为杂环烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为卤素。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为-CN。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为-NO2。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为-OR19。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为-OC(O)OR20。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为-NR21R22。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为-NR23SO2R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为-NR23C(O)OR20。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为-NR23C(O)R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为-SO2NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为-C(O)R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为-C(O)OR20。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为-SR19。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为-S(O)R19。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为-SO2R19。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为-OC(O)R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为-C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为-NR23C(N-CN)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R3为-NR23C(O)NR25R26
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,R
3选自:甲基、乙基、丙基(直链或支化的)、丁基(直链或支化的)、戊基(直链或支化的)、苯基、
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中,当E为-NR6-时,R3不存在。
于一项实施方案中,本发明化合物具有式(Ⅳ.b)中所示的结构,且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体:
其中X、R1、R2、R3、p、E、环A及环B互相独立地经选择,且其中:
环A(包含E与所示的不饱和性)为6-元环烯基或杂环烯基环;
E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(O)-C(R7)=N-、-C(O)-N=N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R 12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-;
环B为经取代或未经取代的杂芳族环;
且p、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y及环B上的任选取代基均如上文式(I)中所述任何实施方案中的定义。
于一项实施方案中,式(Ⅳ.b)具有式(Ⅳ.b.1)中所示的一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅳ.b)具有式(Ⅳ.b.2)中所示的一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅳ.b)具有式(Ⅳ.b.3)中所示的一般结构:
(Ⅳ.b.3),其中p为0,1,2或3。
于一项实施方案中,式(Ⅳ.b)具有式(Ⅳ.b.4)中所示的一般结构:
(Ⅳ.b.4),其中p为0,1,2或3。
于一项实施方案中,式(Ⅳ.b)具有式(Ⅳ.b.5)中所示的一般结构:
(Ⅳ.b.5),其中p为0,1,2或3。
于一项实施方案中,式(Ⅳ.b)具有式(Ⅳ.b.6)中所示的一般结构:
(Ⅳ.b.6),其中p为0,1,2或3。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,X为S。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,X为S(O)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,X为S(O)2。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,环A为环烯基环,且E为-C(R4)(R5)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C(S)R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E选自-O-与-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C(S)R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-O-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-S-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-S(O)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-S(O)2-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-C(R4)(R5)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-N(R6)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-N(C(Y)R7)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-N(C(Y)OR8)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-C(O)-N(R11)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-N(R11)-C(O)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-S(O)2-N(R11)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-N(R11)-S(O)2-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-C(O)-O-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-O-C(O)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-O-N(R6)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-N(R6)-O-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-N(R6)-N(RⅣ12)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-N=N-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-C(R7)=N-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-C(O)-C(R7)=N-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-C(O)-N=N-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-O-C(Y)-N(R11)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-N(R11)-C(Y)-O-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-N(R11)-C(Y)-N(R12)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-C(Y)-N(R11)-O-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-C(Y)-N(R11)-N(R12)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-O-N(R11)-C(Y)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,E为-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,Y为(=O)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,Y为(=S)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,Y为(=N(R13))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,Y为(=N(CN))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,Y为(=N(OR14))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,Y为(=N(R15)(R16))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,Y为(=C(R17)(R18))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,B为未经取代的杂芳族环。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,B为未经取代的5-6-元杂芳族环,具有1-3个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,B为杂芳族环,其被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,B为5-6-元杂芳族环,具有1-3个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,B为未经取代的6-元杂芳族环,具有1-3个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S及O。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,B为6-元杂芳族环,具有1-3个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S及O,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,B为未经取代的6-元杂芳族环,具有2个环杂原子,各环杂原子独立选自N、S及O。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,B为6-元杂芳族环,具有2个环杂原子,各环杂原子独立选自N、S及O,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR19、-NR21R22、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24及-C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,B为未经取代的5-元杂芳族环,具有1-2个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S及O。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,B为5-元杂芳族环,具有1-2个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S及O,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,B为未经取代的5-元杂芳族环,具有1个选自N、S及O的环杂原子。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,B为5-元杂芳族环,具有1个选自N、S及O的环杂原子,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR19、-NR21R22、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24及-C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,B为5-元杂芳族环,具有S作为环杂原子,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR19、-NR21R22、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24及-C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,B为未经取代的5-元杂芳族环,具有S作为环杂原子。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,B选自
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R1为未经取代的芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R1为未经取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R1为未经取代的萘基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R1为经取代的芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R1为经取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R1为经取代的萘基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R1选自:
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R1为:
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R1为被一至三个氟基取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R 1为被两个氟基取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R1为被一个氟基取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R1为:
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为-C(Z)R7。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为-C(Z)NR9R10。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为-C(Z)OR8。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为-SO2NR9R10。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为杂烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为杂芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为环烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为杂环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为杂环烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,Z为(=O)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,Z为(=S)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,Z为(=N(R13))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,Z为(=N(CN))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,Z为(=N(OR14))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,Z为(=N(R15)(R16))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,Z为(=C(R17)(R18))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为-C(Z)R7,且Z为(=O)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为-C(O)H。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为-C(O)烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为-C(O)CH3。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-OR19、-NR21R22及环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为烷基,其中该烷基被烷基与-OH取代。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至两个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-NH2与环丙基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被-OH取代的烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R 7为未经取代的杂环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为经取代的杂环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2选自:
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为-C(O)NR9R10。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为-C(O)NH2。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9与R10可为相同或不同,各独立选自烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为未经取代的杂环烷基,且R 10选自H与烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为经取代的杂环烷基,且R10选自H与烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基,各取代基独立选自烷基,且R10选自H与烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2选自:烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2选自
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,p为0,且R3不存在。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,p为1。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,p为2。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,p为3。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,p为4。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,p是≥2,且至少两个基团R3被连接至相同环原子。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,p为1,且R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,p为2,3或4,且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,p为2,3或4,且至少两个基团R3被结合至相同环碳原子,其中各R3,其可为相同或不同,独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,p为2,3或4,且至少两个基团R3被结合至相同环碳原子,其中两个R3基团,其可为相同或不同,和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烯基环。
于一项实施方案中,在式(Ⅳ.b)中,p为1,2,3或4,且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26、-NR23C(O)NR25R26及-NR23-C(NH)-NR26R26,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅳ.b)中,p为1,且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅳ.b)中,p为2,3或4,且经结合至相同环A原子的任两个R3基团被一起采用,以形成-C(O)-基团。
于一项实施方案中,在式(Ⅳ.b)中,p是≥2,且经结合至相同环A原子的任两个R3基团被一起采用,以形成具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烷基、或具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为杂烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为杂烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为炔基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为杂炔基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为杂芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为环烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为杂环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为杂环烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为卤素。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为-CN。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为-NO2。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为-OR19。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为-OC(O)OR20。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为-NR21R22。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为-NR23SO2R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为-NR23C(O)OR20。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为-NR23C(O)R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为-SO2NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为-C(O)R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为-C(O)OR20。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为-SR19。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为-S(O)R19。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为-SO2R19。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为-OC(O)R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为-C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为-NR23C(N-CN)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R3为-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,R
3选自:甲基、乙基、丙基(直链或支化的)、丁基(直链或支化的)、戊基(直链或支化的)、苯基、
于一些实施方案中,在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中,当E为-NR6-时,R3不存在。
于一项实施方案中,本发明化合物具有式(Ⅴ.a)中所示的结构,且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体:
其中X、R1、R2、R3、p、E、环A及环B互相独立地经选择,且其中:
环A(包含E与所示的不饱和性)为7-至8-元环烯基或杂环烯基环;
E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(O)-C(R7)=N-、-C(O)-N=N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-;
环B为经取代或未经取代的芳族环;
且p、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y及环B上的任选取代基均如上文式(Ⅰ)中所述各实施方案中的定义。
于一项实施方案中,式(Ⅴ.a)具有式(Ⅴ.a.1)中所示的一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅴ.a)具有式(Ⅴ.a.2)中所示的一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅴ.a)具有式(Ⅴ.a.3)中所示的一般结构:
(Ⅴ.a.3),其中p为0,1,2或3。
于一项实施方案中,式(Ⅴ.a)具有式(Ⅴ.a.4)中所示的一般结构:
(Ⅴ.a.4),其中p为0,1,2或3。
于一项实施方案中,式(Ⅴ.a)具有式(Ⅴ.a.5)中所示的一般结构:
(Ⅴ.a.5),其中p为0,1,2或3。
于一项实施方案中,式(Ⅴ.a)具有式(Ⅴ.a.6)中所示的一般结构:
(Ⅴ.a.6),其中p为0,1,2或3。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,X为S。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,X为S(O)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,X为S(O)2。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,环A为环烯基环,且E为-C(R4)(R5)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,环A为杂环烯基环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C(S)R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E选自-O-与-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C(S)R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-O-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-S-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-S(O)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-S(O)2-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-C(R4)(R5)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-N(R6)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-N(C(Y)R7)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-N(C(Y)OR8)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-C(O)-N(R11)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-N(R11)-C(O)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-S(O)2-N(R11)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-N(R11)-S(O)2-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-C(O)-O-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-O-C(O)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-O-N(R6)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-N(R6)-O-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-N(R6)-N(R12)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-N=N-
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-C(R7)=N-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-C(O)-C(R7)=N-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-C(O)-N=N-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-O-C(Y)-N(R11)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-N(R11)-C(Y)-O-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-N(R11)-C(Y)-N(R12)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-C(Y)-N(R11)-O-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-C(Y)-N(R11)-N(R12)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-O-N(R11)-C(Y)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,E为-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,Y为(=O)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,Y为(=S)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,Y为(=N(R13))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,Y为(=N(CN))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,Y为(=N(OR14))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,Y为(=N(R15)(R16))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,Y为(=C(R17)(R18))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,B为未经取代的芳族环。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,B为未经取代的苯并环,且式(Ⅳ.a.)具有以下一般结构:
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,B为芳族环,其被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,B为苯并环,其被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R1为未经取代的芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R1为未经取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R1为未经取代的萘基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R1为经取代的芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R1为经取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R1为经取代的萘基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR21R22及卤烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R1选自:
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R1为:
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R1为被一至三个氟基取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R1为被两个氟基取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R1为被一个氟基取代的苯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R1为:
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为-C(Z)R7。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为-C(Z)NR9R10。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为-C(Z)OR8。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为-SO2NR9R10。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为杂烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为杂芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为环烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为杂环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为杂环烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,Z为(=O)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,Z为(=S)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,Z为(=N(R13))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,Z为(=N(CN))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,Z为(=N(OR14))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,Z为(=N(R15)(R16))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,Z为(=C(R17)(R18))。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为-C(Z)R7,且Z为(=O)。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为-C(O)H。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为-C(O)烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为-C(O)CH3。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-OR19、-NR21R22及环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为烷基,其中该烷基被烷基与-OH取代。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至两个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-NH2与环丙基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被-OH取代的烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R 7为未经取代的杂环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为经取代的杂环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为-C(O)R7,其中该R7选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2选自:
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为-C(O)NR9R10。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为-C(O)NH2。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9与R10可为相同或不同,各独立选自烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为未经取代的杂环烷基,且R10选自H与烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为经取代的杂环烷基,且R10选自H与烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基,各取代基独立选自烷基,且R10选自H与烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2选自:烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R 10。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2选自
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R
2为
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,p为0,且R3不存在。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,p为1。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,p为2。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,p为3。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,p为4。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,p是≥2,且至少两个基团R3被连接至相同环原子。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,p为1,且R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,p为2,3或4,且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,p为2,3或4,且至少两个基团R3被结合至相同环碳原子,其中各R3,其可为相同或不同,独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-O19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,p为2,3或4,且至少两个基团R3被结合至相同环碳原子,其中两个3基团,其可为相同或不同,和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烯基环。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.a)中,p为1,2,3或4,且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26、-NR23C(O)NR25R26及-NR23-C(NH)-NR26R26,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.a)中,p为1,且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.a)中,p为2,3或4,且经结合至相同环A原子的任两个R3基团被一起采用,以形成-C(O)-基团。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.a)中,p为2,3或4,且经结合至相同环A原子的任两个R3基团被一起采用,以形成具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烷基、或具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为杂烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为杂烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为炔基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为杂炔基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为杂芳基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为环烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为杂环烷基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为杂环烯基。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为卤素。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为-CN。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为-NO2。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为-OR19。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为-OC(O)OR20。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为-NR21R22。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为-NR23SO2R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为-NR23C(O)OR20。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为-NR23C(O)R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为-SO2NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为-C(O)R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为-C(O)OR20。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为-SR19。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为-S(O)R19。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为-SO2R19。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为-OC(O)R24。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为-C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为-NR23C(N-CN)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R3为-NR23C(O)NR25R26。
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,R
3选自:甲基、乙基、丙基(直链或支化的)、丁基(直链或支化的)、戊基(直链或支化的)、苯基、
及
于一些实施方案中,在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中,当E为-NR6-时,R3不存在。
于一项实施方案中,本发明化合物具有式(Ⅴ.b)中所示的结构,且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体:
其中X、R1、R2、R3、p、E、环A及环B互相独立地经选择,且其中:
环A(包含E与所示的不饱和性)为7-8-元环烯基或杂环烯基环;
E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R 7)=N-、-C(O)-C(R7)=N-、-C(O)-N=N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-;
环B为经取代或未经取代的杂芳族环;
且p、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y及环B上的任选取代基均如上文式(Ⅰ)中的定义。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,X为S。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,X为S(O)。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,X为S(O)2。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,环A为环烯基环。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,环A为杂环烯基环。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(O)-C(R7)=N-、-C(O)-N=N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ-b.)中,E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C(S)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E选自-O-与-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C(S)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-S-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-S(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-N(C(Y)R 7)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-N(C(Y)OR8)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-C(O)-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-N(R11)-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-S(O)2-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-N(R11)-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-C(O)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-O-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-O-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-N(R6)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-N(R6)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-N=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-C(R7)=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-C(O)-C(R7)=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-C(O)-N=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-O-C(Y)-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-N(R11)-C(Y)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-N(R11)-C(Y)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-C(Y)-N(R11)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-C(Y)-N(R11)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-O-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,E为-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,Y为(=O)。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,Y为(=S)。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,Y为(=N(R13))。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,Y为(=N(CN))。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,Y为(=N(OR14))。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,Y为(=N(R15)(R16))。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,Y为(=C(R17)(R18))。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,B为未经取代的杂芳族环。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,B为未经取代的5-6-元杂芳族环,具有1-3个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,B为杂芳族环,其被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,B为5-6-元杂芳族环,具有1-3个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,B为未经取代的6-元杂芳族环,具有1-3个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S及O。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,B为6-元杂芳族环,具有1-3个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S及O,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,B为未经取代的6-元杂芳族环,具有2个环杂原子,各环杂原子独立选自N、S及O。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,B为6-元杂芳族环,具有2个环杂原子,各环杂原子独立选自N、S及O,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR19、-NR21R22、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24及-C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,B为未经取代的5-元杂芳族环,具有1-2个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S及O。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,B为5-元杂芳族环,具有1-2个可为相同或不同的环杂原子,各杂环原子独立选自N、S及O,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,B为未经取代的5-元杂芳族环,具有1个选自N、S及O的环杂原子。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,B为5-元杂芳族环,具有1个选自N、S及O的环杂原子,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR19、-NR21R22、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24及-C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,B为5-元杂芳族环,具有S作为环杂原子,该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR19、-NR21R22、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24及-C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,B为未经取代的5-元杂芳族环,具有S作为环杂原子。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,B选自
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R1为未经取代的芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R1为未经取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R1为未经取代的萘基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R1为经取代的芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R1为经取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R1为经取代的萘基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤基、-OH、-CN及卤烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R1选自:
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R1为:
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R1为被一至三个氟基取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R1为被两个氟基取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R1为被一个氟基取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R1为:
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为-C(Z)R7。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为-C(Z)NR9R10。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为-C(Z)OR8。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为-SO2NR9R10。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为杂烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为杂芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为环烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为杂环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为杂环烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,Z为(=O)。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,Z为(=S)。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,Z为(=N(R13))。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,Z为(=N(CN))。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,Z为(=N(OR14))。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,Z为(=N(R15)(R16))。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,Z为(=C(R17)(R18))。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为-C(Z)R7,且Z为(=O)。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为-C(O)H。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为-C(O)烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为-C(O)CH3。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-OR19、-NR21R22及环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为烷基,其中该烷基被烷基与-OH取代。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至两个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-NH2与环丙基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被-OH取代的烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为未经取代的杂环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为经取代的杂环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为-C(O)R7,其中该R7选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2选自:
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为-C(O)NR9R10。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为-C(O)NH2。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9与R10可为相同或不同,各独立选自烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为未经取代的杂环烷基,且R10选自H与烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为经取代的杂环烷基,且R10选自H与烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基,各取代基独立选自烷基,且R10选自H与烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R2为
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,p为0,且R3不存在。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,p为1。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,p为2。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,p为3。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,p为4。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,p是≥2,且至少两个基团R3被连接至相同环原子。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,p为1,且R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,p为2,3或4,且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,p为2,3或4,且至少两个基团R3被结合至相同环碳原子,其中各R3,其可为相同或不同,独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,p为2,3或4,且至少两个基团R3被结合至相同环碳原子,其中两个R3基团,其可为相同或不同,和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烯基环。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b)中,p是>0,且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26、-NR23C(O)NR25R26及-NR23-C(NH)-NR26R26,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b)中,p为1,且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b)中,p是≥2,且经结合至相同环A原子的任两个R3基团被一起采用,以形成-C(O)-基团。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b)中,p是≥2,且经结合至相同环A原子的任两个R3基团被一起采用,以形成具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烷基、或具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为杂烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为杂烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为炔基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为杂炔基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为杂芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为环烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为杂环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为杂环烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为卤素。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为-CN。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为-NO2。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为-OR19。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为-OC(O)OR20。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为-NR21R22。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为-NR23SO2R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为-NR23C(O)OR20。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为-NR23C(O)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为-SO2NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为-C(O)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为-C(O)OR20。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为-SR19。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为-S(O)R19。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为-SO2R19。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为-OC(O)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为-C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为-NR23C(N-CN)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅴ.b.)中,R3为-NR23C(O)NR25R26
于一项实施方案中,式(Ⅴ.b)具有以下一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅴ.b)具有以下一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅴ.b)具有以下一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅴ.b)具有以下一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅴ.b)具有以下一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅴ.b)具有以下一般结构:
于一项实施方案中,本发明化合物具有式(Ⅵ)中所示的结构,且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体:
其中X、R1、R2、R3、p、E、环A及环B互相独立地经选择,且其中:
环A(包含E与所示的不饱和性)为4-8-元环烯基或杂环烯基环;
E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(O)-C(R7)=N-、-C(O)-N=N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-;
环B为未经取代或任选独立经取代的部分不饱和脂环族环或部分不饱和杂环,
且p、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y及环B上的任选取代基均如上文式(Ⅰ)中的定义。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,X为S。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,X为S(O)。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,X为S(O)2。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,环A为环烯基环。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,环A为杂环烯基环。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,环A为4-元环。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,环A为5-元环。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,环A为6-元环。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,环A为7-元环。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,环A为8-元环。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(O)-C(R7)=N-、-C(O)-N=N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C(S)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E选自-O-与-N(R6)-,其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C(S)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-S-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-S(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-N(C(Y)R7)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-N(C(Y)OR8)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-C(O)-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-N(R11)-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-S(O)2-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-N(R11)-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-C(O)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-O-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-O-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-N(R6)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-N(R6)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-N=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-C(R7)=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-C(O)-C(R7)=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-C(O)-N=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-O-C(Y)-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-N(R11)-C(Y)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-N(R11)-C(Y)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-C(Y)-N(R11)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-C(Y)-N(R11)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-O-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,E为-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,Y为(=O)。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,Y为(=S)。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,Y为(=N(R13))。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,Y为(=N(CN))。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,Y为(=N(OR14))。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,Y为(=N(R15)(R16))。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,Y为(=C(R17)(R18))。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,环A为4-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为4-元环,且E选自-CH2-、-CH(R4)-、-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为5-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-及-C(R7)=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为5-元环,且E为-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为5-元环,且E为-S-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为5-元环,且E为-S(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为5-元环,且E为-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为5-元环,且E为-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为5-元环,且E为-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为5-元环,且E为-N(C(Y)R7)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为5-元环,且E为-N(C(Y)OR8)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为5-元环,且E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为5-元环,且E为-C(O)-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为5-元环,且E为-N(R11)-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为5-元环,且E为-S(O)2-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为5-元环,且E为-N(R11)-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为5-元环,且E为-C(O)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为5-元环,且E为-O-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为5-元环,且E为-O-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为5-元环,且E为-N(R6)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为5-元环,且E为-N(R6)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为5-元环,且E为-N=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为5-元环,且E为-C(R7)=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(O)-C(R7)=N-、-C(O)-N=N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-S-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-S(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-N(C(Y)R7)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-N(C(Y)OR8)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-C(O)-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-N(R11)-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-S(O)2-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-N(R11)-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-C(O)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-O-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-O-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-N(R6)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-N(R6)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-N=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-C(R7)=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-C(O)-C(R7)=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-C(O)-N=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-O-C(Y)-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-N(R11)-C(Y)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-N(R11)-C(Y)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-C(Y)-N(R11)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-C(Y)-N(R11)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-O-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为6-元环,且E为-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(O)-C(R7)=N-、-C(O)-N=N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-S-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-S(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-N(C(Y)R7)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-N(C(Y)OR8)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-C(O)-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-N(R11)-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-S(O)2-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-N(R11)-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-C(O)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-O-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-O-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-N(R6)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-N(R6)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-N=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-C(R7)=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-C(O)-C(R7)=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-C(O)-N=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-O-C(Y)-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-N(R11)-C(Y)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-N(R11)-C(Y)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-C(Y)-N(R11)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-C(Y)-N(R11)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-O-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为7-元环,且E为-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N=N-、-C(R7)=N-、-C(O)-C(R7)=N-、-C(O)-N=N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-S-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-S(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-C(R4)(R5)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-N(C(Y)R7)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-N(C(Y)OR8)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-C(O)-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-N(R11)-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-S(O)2-N(R11)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-N(R11)-S(O)2-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-C(O)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-O-C(O)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-O-N(R6)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-N(R6)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-N(R6)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-N=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-C(R7)=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-C(O)-C(R7)=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-C(O)-N=N-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-O-C(Y)-N(R11)-
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-N(R11)-C(Y)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-N(R11)-C(Y)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-C(Y)-N(R11)-O-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-C(Y)-N(R11)-N(R12)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-O-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,A为8-元环,且E为-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,B为部分不饱和脂环族环,此环为未经取代。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,B为部分不饱和脂环族环,其被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,B为部分不饱和杂环,此环为未经取代。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,B为部分不饱和杂环,其被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R1为未经取代的芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R1为未经取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R1为未经取代的萘基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R1为经取代的芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R1为经取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R1为经取代的萘基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基,各取代基独立选自卤基、OH、-CN、-NO2与-NR21R22及卤烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R1选自:
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R1为:
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R1为被一至三个氟基取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R1为被两个氟基取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R1为被一个氟基取代的苯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R1为:
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为-C(Z)R7。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为-C(Z)NR9R10。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为-C(Z)OR8。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为-SO2NR9R10。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为杂烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为杂芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为环烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为杂环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为杂环烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,Z为(=O)。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,Z为(=S)。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,Z为(=N(R13))。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,Z为(=N(CN))。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,Z为(=N(OR14))。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,Z为(=N(R15)(R16))。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,Z为(=C(R17)(R18))。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为-C(Z)R7,且Z为(=O)。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为-C(O)H。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为-C(O)烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为-C(O)CH3。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-OR19、-NR21R22及环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为烷基,其中该烷基被烷基与-OH取代。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一至两个可为相同或不同的取代基取代的烷基,各取代基独立选自-NH2与环丙基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被-OH取代的烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为未经取代的杂环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为经取代的杂环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为-C(O)R7,其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为-C(O)R7,其中该R7选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2选自:
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为-C(O)NR9R10。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为-C(O)NH2。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9与R10可为相同或不同,各独立选自烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为未经取代的杂环烷基,且R10选自H与烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为经取代的杂环烷基,且R10选自H与烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2选自:烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2选自:
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为-C(O)NR9R10,其中R9为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基,各取代基独立选自烷基,且R10选自H与烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R2为
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,p为0,且R3不存在。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,p为1。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,p为2。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,p为3。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,p为4。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,p是≥2,且至少两个基团R3被连接至相同环原子。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,p为1,且R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、 -C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,p为2,3或4,且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,p为2,3或4,且至少两个基团R3被结合至相同环碳原子,其中各R3,其可为相同或不同,独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,p为2,3或4,且至少两个基团R3被结合至相同环碳原子,其中两个R3基团,其可为相同或不同,和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烯基环。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,p是>0,且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26、-NR23C(O)NR25R26及-NR23-C(NH)-NR26R26,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,p为1,且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基,
其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代,或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代,各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,p为2,3或4,且经结合至相同环A原子的任两个R3基团被一起采用,以形成-C(O)-基团。
于一项实施方案中,在式(Ⅳ)中,p为2,3或4,且经结合至相同环A原子的任两个R3基团和其所连接的碳原子一起采用,以形成螺环烷基、螺环烯基、含有一至三个独立选自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-O-的环杂原子的螺杂环烷基环、或含有一至三个独立选自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-O-的环杂原子的螺杂环烯基环。
于一项实施方案中,在式(Ⅳ)中,p是>0,且R2与R3和其所连接的碳原子一起采用,以形成环烷基、环烯基、含有一至三个独立选自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-O-的环杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个独立选自-NH-、-NR6-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-O-的环杂原子的杂环烯基环。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为杂烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为杂烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为炔基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为杂炔基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为杂芳基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为环烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为杂环烷基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为杂环烯基。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为卤素。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为-CN。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为-NO2。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为-OR19。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为-OC(O)OR20。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为-NR21R22。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为-NR23SO2R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为-NR23C(O)OR20。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为-NR23C(O)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为-SO2NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为-C(O)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为-C(S)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为-C(O)OR20。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为-SR19。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为-S(O)R19。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为-SO2R19。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为-OC(O)R24。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为-C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为-NR23C(N-CN)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R3为-NR23C(O)NR25R26。
于一项实施方案中,在式(Ⅵ)中,R
3选自甲基、乙基、丙基(直链或支化的)、丁基(直链或支化的)、戊基(直链或支化的)、苯基、
于一项实施方案中,在式(Ⅳ)中,当E为-NR6-时,R3不存在。
于一项实施方案中,式(Ⅵ)具有以下一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅵ)具有以下一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅵ)具有以下一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅵ)具有以下一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅵ)具有以下一般结构:
于一项实施方案中,式(Ⅵ)具有以下一般结构:
于一项实施方案中,本发明化合物具有下表中所示的结构,且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体。
在其它实施方案中,本发明提供关于制造上文各不同实施方案中所述化合物的方法,包含一或多种此类化合物的药学配方或组合物,及治疗或预防一或多种与KSP驱动蛋白活性有关联症状或疾病的方法,例如下文详细讨论的那些。
当于上文及整个本专利说明书中使用时,下列术语,除非另有指出,否则应理解是具有下述意义:
“对象”包括哺乳动物与非哺乳动物动物。
“哺乳动物”包括人类及其它哺乳动物。
“经取代”一词是指在所指定原子上的一或多个氢被选自所指示的基团取代,其条件是,不会超过所指定原子于存在情况下的正常价键,且此取代会造成稳定化合物。取代基和/或变量的组合,只有在这种组合会造成稳定化合物下才可允许。所谓“稳定化合物”或“稳定结构”,是意指化合物足够强健而自反应混合物中留存着,分离至有用纯度,及调配成有效治疗剂。
“任选经取代”一词是指以特定基团、原子团或部份的任选取代。应注意的是,在本文文本、方案、实施例及表中,任何具有未满足价键的原子被假定为具有氢原子,以满足该价键。
不管一种术语是独自使用或并用其它术语,下述定义均适用,除非另有指出。因此,“烷基”的定义是适用于“烷基”,以及“羟烷基”、“卤烷基”、“烷氧基”等的“烷基”部分。
“烷基”是指脂族烃基,其可为直链或支化的,且在链中包含约1至约20个碳原子。优选烷基在链中含有约1至约12个碳原子。更优选烷基在链中含有约1至约6个碳原子。支化的是指一或多个低碳烷基,例如甲基、乙基或丙基,被连接至线性烷基链。“低碳烷基”是指在链中具有约1至约6个碳原子的基团,其可为直链或支化的。“烷基”可为未经取代,或任选被一或多个如本文中所述的取代基取代。适当烷基的非限制性实例包括甲基、乙基、正-丙基、异丙基及叔丁基。“烷基”包括“亚烷基”,其是指通过从上文所定义的烷基移除一个氢原子所获得的双官能性基团。亚烷基的非限制性实例包括亚甲基(-CH2-)、亚乙基(-CH2CH2-)及亚丙基(-C3H6-);其可为线性或支化的。
“杂烷基”是指如上文定义的烷基部份,具有一或多个碳原子,例如一、二或三个碳原子,被一或多个可为相同或不同的杂原子置换,其中对此分子其余部分的连接点是经过杂烷基的碳原子。适当的这种杂原子包括O、S(及S(O)、S(O)2等)及N。非限制性实例包括醚类、硫醚类、胺类、2-氨基乙基、2-二甲基氨基乙基等。
“烯基”是指含有至少一个碳-碳双键的脂族烃基,且其可为直链或支化的,并在链中包含约2至约15个碳原子。优选烯基是在此链中具有约2至约12个碳原子;且更优选为在此链中约2至约6个碳原子。支化的是指一或多个低碳烷基,例如甲基、乙基或丙基,被连接至线性烯基链。“低碳烯基”是指在此链中约2至约6个碳原子,其可为直链或支化的。“烯基”可为未经取代或任选被一或多个如本文中所述的取代基取代。适当烯基的非限制性实例,包括乙烯基、丙烯基、正-丁烯基、3-甲基丁-2-烯基、正-戊烯基、辛烯基及癸烯基。
“炔基”是指含有至少一个碳-碳三键的脂族烃基,且其可为直链或支化的,并在此链中包含约2至约15个碳原子。优选炔基是在此链中具有约2至约12个碳原子;且更优选为在此链中约2至约4个碳原子。支化的是指一或多个低碳烷基,例如甲基、乙基或丙基,被连接至线性炔基链。“低碳炔基”是指在此链中约2至约6个碳原子,其可为直链或支化的。适当炔基的非限制性实例,包括乙炔基、丙炔基、2-丁炔基及3-甲基丁炔基。“炔基”可为未经取代或任选可被一或多个如本文中所述的取代基取代。
“芳基”是指芳族单环状或多环状环系统,其包含约6至约14个碳原子,优选为约6至约10个碳原子。芳基可任选被一或多个“环系统取代基”取代,其可为相同或不同,且均如本文定义。适当芳基的非限制性实例,包括苯基与萘基。
“杂芳基”是指芳族单环状或多环状环系统,其包含约5至约14个环原子,优选为约5至约10个环原子,其中一或多个环原子为碳以外的元素,例如氮、氧或硫,单独或并用。优选杂芳基含有约5至约6个环原子。“杂芳基”可任选被一或多个“环系统取代基”取代,其可为相同或不同,且均如本文定义。杂芳基字根名称前的前缀氮杂、氧杂或硫杂,是指至少一个氮、氧或硫原子分别作为环原子存在。杂芳基的氮原子可任选被氧化成其相应的N-氧化物。适当杂芳基的非限制性实例,包括吡啶基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、嘧啶基、吡啶酮(包括N-取代的吡啶酮)、异噁唑基、异噻唑基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、呋咱基、吡咯基、吡唑基、三唑基、1,2,4-噻二唑基、吡嗪基、哒嗪基、喹喔啉基、呔嗪基、羟吲哚基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[2,1-b]噻唑基、苯并呋咱基、吲哚基、氮杂吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、喹啉基、咪唑基、噻吩并吡啶基、喹唑啉基、噻吩并嘧啶基、吡咯并吡啶基、咪唑并吡啶基、异喹啉基、苯并氮杂吲哚基、1,2,4-三嗪基、苯并噻唑基等。“杂芳基”一词也指部分饱和杂芳基部份,例如四氢异喹啉基、四氢喹啉基等。
“芳烷基”或“芳基烷基”是指芳基-烷基-基团,其中芳基与烷基是如前文所述。优选芳烷基是包含低碳烷基。适当芳烷基的非限制性实例,包括苄基、2-苯乙基及萘基甲基。对母体部份的键是经过烷基。
“烷基芳基”是指烷基-芳基-基团,其中烷基与芳基是如前文所述。优选烷基芳基是包含低碳烷基。适当烷基芳基的非限制性实例为甲苯基。对母体部份的键是经过芳基。
“环烷基”是指非芳族单-或多环状环系统,其包含约3至约10个碳原子,优选为约5至约10个碳原子。优选环烷基环含有约5至约7个环原子。环烷基可任选被一或多个“环系统取代基”取代,其可为相同或不同,且均如上文定义。适当单环状环烷基的非限制性实例,包括环丙基、环戊基、环己基、环庚基等。适当多环状环烷基的非限制性实例,包括1-十氢萘基、降冰片基、金刚烷基等。
“环烷基烷基”是指如上文定义的环烷基部份,经由烷基部份(上文所定义)连结至母体核心。适当环烷基烷基的非限制性实例包括环己基甲基、金刚烷基甲基等。
“环烯基”是指非芳族单或多环状环系统,其包含约3至约10个碳原子,优选为约5至约10个碳原子,其含有至少一个碳-碳双键。优选环烯基环含有约5至约7个环原子。环烯基可任选被一或多个“环系统取代基”取代,其可为相同或不同,且均如上文定义。适当单环状环烯基的非限制性实例,包括环戊烯基、环己烯基、环庚-1,3-二烯基等。适当多环状环烯基的非限制性实例为降冰片烯基。
“环烯基烷基”是指如上文定义的环烯基部份,经由烷基部份(上文所定义)连结至母体核心。适当环烯基烷基的非限制性实例,包括环戊烯基甲基、环己烯基甲基等。
“卤素”是指氟、氯、溴或碘。优选为氟、氯及溴。
“环系统取代基”是指连接至环系统(例如芳族、杂芳族、饱和或部分不饱和脂环族或杂环系统)的取代基,其例如是置换此环系统的碳原子或杂原子上的可获得的氢。“环系统取代基”可被称为如此,或可被称为连接至环系统的一或多个可变或特定官能基。例如,当式(Ⅰ)中的R2为-C(O)R17,且R17为经取代的杂环烷基时,连接至杂环烷基的取代基为环系统取代基。若两个或更多个环系统取代基是存在于特定环上,则这种多重取代基可被连接至相同或不同可获得的环碳或杂原子。环系统取代基可为相同或不同,且均如本文中所述。环系统取代基的其它非限制性实例包括烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基芳基、杂芳烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、烷基杂芳基、羟基、羟烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、酰基、芳酰基、卤基、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷硫基、芳基硫基、杂芳基硫基、芳烷硫基、杂芳烷基硫基、环烷基、杂环基、-C(=N-CN)-NH2、-C(=NH)-NH2、-C(=NH)-NH(烷基)、Y1Y2N-、Y1Y2N-烷基-、Y1Y2NC(O)-、Y1Y2NSO2-及-SO2NY1Y2,其中Y1与Y2可为相同或不同,且独立选自氢、烷基、芳基、环烷基及芳烷基。“环系统取代基”也可指单一部份,其同时在环系统的两个相邻碳原子上,置换两个可获得的氢(在每一个碳上的一个H)。这种部份的实施例为亚甲二氧基、亚乙二氧基、-C(CH3)2-等,其是形成例如以下部份:
“杂芳烷基”(或“杂芳基-烷基-”)是指如上文定义的杂芳基部份,经由烷基部份(上文所定义)连结至母体核心。适当杂芳基的非限制性实例包括2-吡啶基甲基、喹啉基甲基等。
“杂环基”(或“杂环烷基”)是指非芳族饱和单环状或多环状环系统,其包含约3至约10个环原子,优选为约5至约10个环原子,其中在此环系统中的一或多个原子为碳以外的元素,例如氮、氧或硫,单独或并用。于此环系统中没有相邻氧和/或硫原子存在。优选杂环基含有约5至约6个环原子。在杂环基字根名称前的前缀氮杂、氧杂或硫杂,是指至少一个氮、氧或硫原子分别作为环原子存在。杂环基环中的任何-NH可以被保护成例如-N(Boc)、-N(CBz)、-N(Tos)基团等而存在;这种保护也被视为本发明的一部分。杂环基可任选被一或多个“环系统取代基”取代,其可为相同或不同,且均如本文定义。杂环基的氮或硫原子可任选被氧化成其相应的N-氧化物、S-氧化物或S,S-二氧化物。适当单环状杂环基环的非限制性实例,包括哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑啶基、1,4-二氧杂环己烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、氮杂环丁烷基、内酰胺、内酯等。
“杂环基”也包括其中=O置换相同碳原子上的两个可获得的氢的环(即杂环基包括在环中具有羰基的环)。这种部份的实例为吡咯烷酮:
“杂环基烷基”(或“杂环烷基烷基”或“杂环烷基-烷基-”)是指经由烷基部份(上文所定义)连结至母体核心的如上文定义的杂环基部份。适当杂环基烷基的非限制性实例包括哌啶基甲基、哌嗪基甲基等。
“杂环烯基”(或“杂环烯基团”)是指非芳族单环状或多环状环系统,其包含约3至约10个环原子,优选为约5至约10个环原子,其中在此环系统中的一或多个原子为碳以外的元素,例如氮、氧或硫原子,单独或并用,且其含有至少一个碳-碳双键或碳-氮双键。于此环系统中没有相邻氧和/或硫原子存在。优选杂环烯基环含有约5至约6个环原子。在杂环烯基字根名称前的前缀氮杂、氧杂或硫杂,是指至少一个氮、氧或硫原子分别作为环原子存在。杂环烯基可任选被一或多个环系统取代基取代,其中“环系统取代基”是如上文定义。杂环烯基的氮或硫原子可任选被氧化成其相应的N-氧化物、S-氧化物或S,S-二氧化物。适当杂环烯基的非限制性实例,包括1,2,3,4-四氢吡啶、1,2-二氢吡啶基、1,4-二氢吡啶基、1,2,3,6-四氢吡啶、1,4,5,6-四氢嘧啶、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、2-咪唑啉基、2-吡唑啉基、二氢咪唑、二氢噁唑、二氢噁二唑、二氢噻唑、3,4-二氢-2H-吡喃、二氢呋喃基、氟基二氢呋喃基、7-氧双环并[2.2.1]庚烯基、二氢噻吩基、二氢硫代吡喃基等。“杂环烯基”也可指单一部份(例如羰基),其是同时置换环系统的相同碳原子上的两个可获得的氢。这种部份的实例为吡咯烷酮:
“杂环烯烷基”(或“杂环烯基烷基”或“杂环烯基-烷基-”)是指如上文定义的杂环烯基部份,经由烷基部份(上文所定义)连结至母体核心。
应注意的是,于本发明含有杂原子的环系统中,没有羟基在邻近N、O或S的碳原子上,以及没有N或S基团在邻近另一个杂原子的碳上。因此,例如,在以下环中:
没有-OH直接连接至经标示为2与5的碳。
也应注意的是,互变异构形式,例如以下部份:
在本发明的某些实施方案中,被认为是相等的。
“炔基烷基”是指炔基-烷基-基团,其中炔基与烷基是如前文所述。优选炔基烷基含有低碳炔基与低碳烷基。对母体部份的键是经过烷基。适当炔基烷基的非限制性实例包括炔丙基甲基。
“杂芳烷基”是指杂芳基-烷基-基团,其中杂芳基与烷基是如前文所述。优选杂芳烷基是含有低碳烷基。适当芳烷基的非限制性实例,包括吡啶基甲基与喹啉-3-基甲基。对母体部份的键是经过烷基。
“羟烷基”是指HO-烷基-基团,其中烷基是如前文定义。优选羟烷基是含有低碳烷基。适当羟烷基的非限制性实例,包括羟甲基与2-羟乙基。
“酰基”是指H-C(O)-、烷基-C(O)-或环烷基-C(O)-基团,其中各种基团是如前文所述。对母体部份的键是经过羰基。优选酰基是含有低碳烷基。适当酰基的非限制性实例,包括甲酰基、乙酰基及丙酰基。
“芳酰基”是指芳基-C(O)-基团,其中芳基是如前文所述。对母体部份的键是经过羰基。适当基团的非限制性实例,包括苯甲酰基与1-萘甲酰基。
“烷氧基”是指烷基-O-基团,其中烷基是如前文所述。适当烷氧基的非限制性实例,包括甲氧基、乙氧基、正-丙氧基、异丙氧基及正-丁氧基。对母体部份的键是经过醚氧。
“芳氧基”是指芳基-O-基团,其中芳基是如前文所述。适当芳氧基的非限制性实例,包括苯氧基与萘氧基。对母体部份的键是经过醚氧。
“芳烷氧基”是指芳烷基-O-基团,其中芳烷基是如前文所述。适当芳烷氧基的非限制性实例,包括苄氧基与1-或2-萘甲氧基。对母体部份的键是经过醚氧。
“烷硫基”是指烷基-S-基团,其中烷基是如前文所述。适当烷硫基的非限制性实例,包括甲硫基与乙硫基。对母体部份的键是经过硫。
“芳基硫基”是指芳基-S-基团,其中芳基是如前文所述。适当芳基硫基的非限制性实例,包括苯硫基与萘基硫基。对母体部份的键是经过硫。
“芳烷硫基”是指芳烷基-S-基团,其中芳烷基是如前文所述。适当芳烷硫基的非限制性实例为苄硫基。对母体部份的键是经过硫。
“烷基硅烷基”是指烷基-Si-基团,其中烷基是如前文定义,且对母体部份的连接点是在Si上。优选烷基硅烷基含有低碳烷基。烷基硅烷基的实例为三甲基硅烷基(-Si(CH3)3)。
“烷氧羰基”是指烷基-O-CO-基团。适当烷氧羰基的非限制性实例,包括甲氧羰基与乙氧羰基。对母体部份的键是经过羰基。
“芳氧基羰基”是指芳基-O-C(O)-基团。适当芳氧基羰基的非限制性实例,包括苯氧基羰基与萘氧基羰基。对母体部份的键是经过羰基。
“芳烷氧基羰基”是指芳烷基-O-C(O)-基团。适当芳烷氧基羰基的非限制性实例为苄氧羰基。对母体部份的键是经过羰基。
“烷基磺酰基”是指烷基-S(O2)-基团。优选基团为其中烷基为低碳烷基的那些。对母体部份的键是经过磺酰基。
“芳基磺酰基”是指芳基-S(O2)-基团。对母体部份的键是经过磺酰基。
“经取代”一词是指在所指定原子上的一或多个氢被选自所指示的基团取代,其条件是,不会超过所指定原子于存在情况下的正常价键,且此取代会造成稳定化合物。取代基和/或变量的组合,只有在这种组合会造成稳定化合物下才可允许。所谓“稳定化合物”或“稳定结构”,其是意指化合物足够强健而自反应混合物中留存着,分离至有用纯度,及调配成有效治疗剂。
“任选经取代”一词是指以指明或暗示的基团、原子团或部份的任选取代。
关于化合物的“经纯化”、“呈纯化形式”或“呈分离与纯化形式”术语,是指该化合物在自合成方法或天然来源或其组合分离后的物理状态。因此,关于化合物的“经纯化”、“呈纯化形式”或“呈分离与纯化形式”术语,是指该化合物在得自纯化方法或本文中所述或本领域技术人员所公知的方法后的物理状态,其是呈充分纯度,可通过本文中所述或本领域技术人员所现有的标准分析技术特征鉴定。
也应注意的是,在本文的文本、方案、实施例及表格中,任何具有未满足价键的碳以及杂原子,被假定为具有足够数目的氢原子,以满足该价键。
当化合物中的官能基被称为“经保护”时,这指该基团是呈经改性形式,以在化合物进行反应时,排除该经保护位置处的不想要的副反应。适当保护基将由本领域技术人员以及参考标准教科书而理解,例如T.W.Greene等人,有机合成的保护基(1991),Wiley,New York。
当任何变量(例如芳基、杂环、R2等)在任何组分中或在本发明的任一个中出现超过一次时,其在各存在处的定义是与其在每一个其它存在处的定义无关。
于本文中使用的“组合物”一词,是意图涵盖一种以特定量包含特定成份的产物,以及直接或间接由特定成份以特定量组合所形成的任何产蝴。
“药学组合物”一词也意图涵盖整体(bulk)组合物与单独剂型,其包含超过一种(例如两种)的药学活性剂,例如一种本发明化合物与另一种试剂,选自本文中所述其它试剂列表,伴随着任何药学上无活性的赋形剂。整体组合物与各单独剂型可含有固定量的前述“超过一种的药学活性剂”。整体组合物为尚未被制成单独剂型的物质。说明性剂型为口服剂型,例如片剂、丸剂等。同样地,通过给予本发明的药学组合物治疗患者的本文中所述方法,也意图涵盖前述整体组合物与单独剂型的给药。
本发明化合物的前体药物与溶剂合物,也意图被涵盖于此处。前体药物的讨论提供于T.Higuchi与V.Stella,前体药物作为新颖传输系统(1987)A.C.S.论集系列的14,及在药物设计中的生物可逆载体,(1987)Edward B.Roche编辑,美国药学协会与Pergamon出版社。“前体药物”一词是指会在活体内转变而产生式(Ⅰ)化合物或此化合物的药学上可接受盐、水合物或溶剂合物的化合物(例如药物前体)。此转变可通过各种机制(例如通过代谢或化学过程)发生,例如在血液中经过水解作用。前体药物用途的讨论,是由T.Higuchi与W.Stella,“前体药物作为新颖传输系统”,A.C.S.论集系列的第14卷,及在药物设计中的生物可逆载体,Edward B.Roche编辑,美国药学协会与Pergamon出版社,1987中提供。
例如,若式(Ⅰ)化合物或此化合物的药学上可接受盐、水合物或溶剂合物含有羧酸官能基,则前体药物可包括经由以一种基团置换该酸基的氢原子所形成的酯,该基团例如(C1-C8)烷基、(C2-C12)烷酰氧基甲基、具有4至9个碳原子的1-(烷酰氧基)乙基、具有5至10个碳原子的1-甲基-1-(烷酰氧基)-乙基、具有3至6个碳原子的烷氧羰基氧基甲基、具有4至7个碳原子的1-(烷氧羰基氧基)乙基、具有5至8个碳原子的1-甲基-1-(烷氧羰基氧基)乙基、具有3至9个碳原子的N-(烷氧羰基)氨基甲基、具有4至10个碳原子的1-(N-(烷氧羰基)氨基)乙基、3-酞基、4-巴豆内酯基、γ-丁内酯-4-基、二-N,N-(C1-C2)烷氨基(C2-C3)烷基(例如β-二甲氨基乙基)、氨甲酰基-(C1-C2)烷基、N,N-二(C1-C2)烷基氨甲酰基-(C1-C2)烷基,及哌啶并-、吡咯烷并-或吗啉并(C2-C3)烷基等。
同样地,若式(Ⅰ)化合物含有醇官能基,则前体药物可经由以一种基团置换该醇基的氢原子而形成,该基团例如(C1-C6)烷酰氧基甲基、1-((C1-C6)烷酰氧基)乙基、1-甲基-1-((C1-C6)烷酰氧基)乙基、(C1-C6)烷氧羰基氧基甲基、N-(C1-C6)烷氧羰基氨基甲基、琥珀酰基、(C1-C6)烷酰基、α-氨基(C1-C4)烷基、芳基酰基及α-氨基酰基或α-氨基酰基-α-氨基酰基,其中各α-氨基酰基独立选自天然生成的L-氨基酸类、P(O)(OH)2、-P(O)(O(C1-C6)烷基)2或糖基(由于移除碳水化合物半缩醛形式的羟基所形成的基团)等。
若式(Ⅰ)化合物并入胺官能基,则前体药物可经由以一种基团置换该胺中的氢原子而形成,该基团例如R-羰基、RO-羰基、NRR′-羰基,其中R与R′各独立为(C1-C10)烷基、(C3-C7)环烷基、苄基,或R-羰基为天然α-氨基酰基或天然α-氨基酰基、-C(OH)C(O)OY1,其中Y1为H、(C1-C6)烷基或苄基,-C(OY2)Y3,其中Y2为(C1-C4)烷基,且Y3为(C1-C6)烷基、羧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C4)烷基或单-N-或二-N,N-(C1-C6)烷氨基烷基,-C(Y4)Y5,其中Y4为H或甲基,且Y5为单-N-或二-N,N-(C1-C6)烷氨基吗啉基、哌啶-1-基或吡咯烷-1-基等。
一或多种本发明化合物可以未溶剂化以及溶剂化形式存在,具有药学上可接受的溶剂,例如水、乙醇等,且本发明是意图包含溶剂化与未溶剂化形式。“溶剂合物”是指本发明化合物与一或多种溶剂分子的物理缔合作用。此物理缔合作用是涉及不同程度的离子性与共价键,包括氢键。在某些情况中,溶剂合物能够隔离,例如,当一或多个溶剂分子被并入结晶性固体的晶格中时。“溶剂合物”涵盖溶液相与可隔离的溶剂合物。适当溶剂合物的非限制性实例包括乙醇化物、甲醇化物等。“水合物”为溶剂合物,其中溶剂分子为H2O。
一或多种本发明化合物可任选被转化成溶剂合物。溶剂合物的制备为一般已知。因此,例如M.Caira等人,J.Pharmaceutical Sci.,93(3),601-611(2004)描述抗真菌剂氟康唑(fluconazole)在醋酸乙酯中以及来自水的溶剂合物的制备。溶剂合物、半溶剂合物、水合物等的类似制备,是由E.C.van Tonder等人,AAPS PharmSciTech.,5(1),论文12(2004);与A.L.Bingham等人,Chem.Commun.,603-604(2001)描述。一种典型非限制方法是涉及使本发明化合物在高于环境温度下溶于所需量的所需溶剂(有机或水或其混合物)中,并使溶液在足以形成结晶的速率下冷却,然后通过标准方法分离。分析技术,例如I.R.光谱学,显示溶剂(或水)存在于结晶中,作为溶剂合物(或水合物)。
本发明化合物可形成盐,其也在本发明的范围内。于本文中涉及本发明的化合物,应理解是包括涉及其盐,除非另有指出。当于本文中采用时,“盐”一词是表示以无机和/或有机酸类形成的酸性盐,以及以无机和/或有机碱类形成的碱性盐。此外,当本发明任一个的化合物包含碱性部份,例如但不限于吡啶或咪唑,与酸性部份,例如但不限于羧酸时,可形成两性离子(“内盐”),且被包含在如本文中使用的“盐”一词内。药学上可接受(即无毒性、生理学上可接受)的盐为优选,但是其它盐也可使用。本发明化合物的盐可以下述方式形成,例如使本发明化合物与一数量例如等量的酸或碱,在介质(例如盐会沉淀于其中的一种)或在水性介质中反应,接着为冷冻干燥。
举例的酸加成盐,包括醋酸盐、抗坏血酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、反丁烯二酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、乳酸盐、顺丁烯二酸盐、甲烷磺酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、草酸盐、磷酸盐、丙酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐(toluenesulfonate)(也称为甲磺酸盐(tosylate))等。此外,一般认为适用于自碱性药学化合物形成药学上可使用盐的酸类,是例如由P.Stahl等人,Camille G.(编辑)药学盐手册.性质、选择及用途.(2002)Zurich:Wiley-VCH;S.Berge等人,药学科学期刊(1977)66(1)1-19;P.Gould,国际制药学期刊(1986)33201-217;Anderson等人,药学化学实务(1996),大学出版社,NewYork;及在橙皮书(食品药物管理局,Washington,D.C.在其网站上)所讨论的那些。这些公开内容是并于本文供参考。
举例的碱性盐,包括铵盐,碱金属盐,例如钠、锂及钾盐,碱土金属盐,例如钙与镁盐,具有有机碱的盐(例如有机胺类),例如二环己基胺类、叔丁基胺类及与氨基酸的盐,该氨基酸例如精氨酸、赖氨酸等。碱性含氮基团可以试剂季铵化,该试剂例如低碳烷基卤化物(例如甲基、乙基及丁基氯化物、溴化物及碘化物)、二烷基硫酸盐(例如二甲基、二乙基及二丁基硫酸盐)、长链卤化物(例如癸基、月桂基及硬脂基氯化物、溴化物及碘化物)、芳烷基卤化物(例如苄基与苯乙基溴化物)及其它。
所有这种酸盐与碱盐是意图成为本发明范围内的药学上可接受盐,且对本发明的目的而言,所有酸与碱盐被认为相当于相应化合物的游离形式。
本发明化合物的药学上可接受酯类包括下列:(1)通过羟基的酯化作用所获得的羧酸酯类,其中酯基团群的羧酸部分的非羰基部份选自直链或支链烷基(例如乙酰基、正-丙基、叔丁基或正-丁基)、烷氧烷基(例如甲氧基甲基)、芳烷基(例如苄基)、芳氧基烷基(例如苯氧基甲基)、芳基(例如,苯基,任选被例如卤素、C 1-4烷基或C1-4烷氧基或氨基取代);(2)磺酸酯类,例如烷基-或芳烷基磺酰基(例如甲烷磺酰基);(3)氨基酸酯类(例如L-缬氨酰基或L-异亮氨基酰基);(4)膦酸酯类,及(5)单-、二-或三磷酸酯类。磷酸酯类可进一步被例如C1-20醇或其反应性衍生物,或被2,3-二(C6-24)酰基甘油酯化。
本发明化合物,以及其盐、溶剂合物、酯及前体药物,可以其互变异构形式存在(例如作为酰胺或亚氨基醚)。所有这种互变异构形式是意图被涵盖在本文中,作为本发明的一部分。
式(Ⅰ)的化合物可含有不对称或手性中心,因此以不同立体异构形式存在。所意图的是,式(Ⅰ)化合物的所有立体异构形式以及其混合物,包括外消旋混合物,是构成本发明的一部分。此外,本发明是包含所有几何与位置异构体。例如,若式(Ⅰ)的化合物并入双键或稠合环,则顺式-与反式-形式两者,以及混合物,被包含在本发明的范围内。
非对映异构混合物可以其物理化学差异为基础,通过本领域技术人员所现有的方法,例如通过色谱和/或分级结晶,被分离成其单独非对映异构体。对映体可经由使对映混合物转化成非对映异构混合物而被分离,其方式是与适当光学活性化合物(例如手性辅助剂,例如手性醇或Mosher氏氯化酰)反应,分离非对映异构体,及使单独的非对映异构体转化(例如水解)成其相应的纯对映体。一些式(Ⅰ)化合物也可为阻转异构体(例如经取代的联芳基类),且被认为是本发明的一部分。对映体也可利用手性HPLC管柱分离。
式(Ⅰ)化合物也可以不同互变异构形式存在,且所有这种形式被包含在本发明的范围内。而且,例如化合物的所有酮-烯醇与亚胺-烯胺形式被包含在本发明中。
本发明的化合物(包括这些化合物的盐、溶剂合物、酯及前体药物以及前体药物的盐、溶剂合物及酯)的所有立体异构体(例如几何异构体、光学异构体等),例如可由于不同取代基上的不对称碳所致而存在者,包括对映形式(其甚至可于不对称碳不存在下存在)、旋转异构形式、阻转异构体及非对映异构形式,是意图涵盖在本发明的范围内,位置异构体(例如4-吡啶基与3-吡啶基)也如此。(例如,若式(Ⅰ)化合物并入双键或稠合环,则顺式-与反式-形式,以及混合物,被包含在本发明的范围内。例如,化合物的所有酮-烯醇与亚胺-烯胺形式也被包含在本发明内)。本发明化合物的单独的立体异构体可例如实质上不含其它异构体,或可例如经混合成为外消旋物,或与所有其它或其它经选择的立体异构体混合。本发明的手性中心可具有如由IUPAC 1974建议所定义的S或R构型。“盐”、“溶剂合物”、“酯”、“前体药物”等术语的使用,是意图同样地适用于本发明化合物的对映体、立体异构体、旋转异构体、互变异构体、位置异构体、外消旋物或前体药物的盐、溶剂合物、酯及前体药物。
本发明也包含以同位素方式标识的本发明化合物,其是与本文所述那些相同,但是以下事实除外,一或多个原子被一个具有原子质量或质量数不同于通常在天然上所发现的原子质量或质量数的原子所置换。可被并入本发明化合物中的同位素,其实施例包括氢、碳、氮、氧、磷、氟及氯的同位素,例如分别为2H,3H,13C,14C,15N,18O,17O,31P,32P,35S,18F及36C1。
某些以同位素方式标识的式(Ⅰ)化合物(例如以3H与14C所标识者)可使用于化合物和/或基质组织分布检测中。经氚化(即3H)与碳-14(即14C)同位素为最优选,因其易于制备与可侦测性。再者,以较重质同位素例如氘(即2H)取代,可提供由于较大代谢稳定性所造成的某些治疗利益(例如,增加活体内半衰期或降低剂量需要量),且因此在一些情况中可能优选。以同位素方式标识的式(Ⅰ)化合物一般可按照类似下文方案和/或实施例中所公开的程序制成,其方式是以适当同位素方式标识的试剂取代未以同位素方式标识的试剂。
本发明化合物的多晶形式,与本发明化合物的盐、溶剂合物、酯及前体药物的多晶形式,意图被包含于本发明中。