KR20100072267A - Ｋｓｐ 키네신 활성 억제용 스피로-축합된 1,3,4-티아디아졸 유도체 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 화학식 1의 화합물에 관한 것이다:
화학식 1
Figure pct00409

상기 화학식 1에서,
X, R1, R2, R3, p, E, 환 A, 및 환 B는 본원 명세서에 정의한 바와 같다.
본 발명은 또한 상기 화합물을 단독으로 및 하나 이상의 추가의 치료제와 조합하여 포함하는 조성물(약제학적으로 허용되는 조성물 포함), 및 KSP 키네신 활성을 억제하고 KSP 키네신 활성과 관련된 세포 증식성 질병 또는 질환을 치료하기 위한 이들의 사용방법에 관한 것이다.

Description

ＫＳＰ 키네신 활성 억제용 스피로-축합된 1,3,4-티아디아졸 유도체 {SPIRO-CONDENSED 1,3,4-THIADIAZOLE DERIVATIVES FOR INHIBITING KSP KINESIN ACTIVITY}
우선권
본 출원은 2007년 10월 19일자로 출원된 미국 가특허원 제60/981,288호의 우선권의 이익을 청구하며, 상기 문헌의 내용은 전문이 본원에 참고로 인용되어 있다.
발명의 분야
본 발명은 키네신 스핀들 단백질[Kinesin Spindle Protein ("KSP")] 키네신 활성과 관련된 세포 증식성 질병 또는 장애를 치료하고, KSP 키네신 활성을 억제하는데 유용한 화합물 및 조성물에 관한 것이다.
암은 미국 및 전세계에서 사망의 주요 원인이다. 암 세포는 흔히 구성적 증식성 시그날(constitutive proliferative signal), 세포 주기 체크포인트(checkpoint)에서의 결함 뿐만 아니라 세포자멸사 경로에서의 결함으로도 특징지워 진다. 세포 증식을 차단하고 종양 세포의 세포자멸사를 증진시킬 수 있는 새로운 화학치료요법적 약물의 개발이 크게 요구되고 있다.
암을 치료하는데 사용된 통상의 치료제는 미세소관을 표적화하는 탁산 및 빈카 알칼로이드(vinca alkaloid)를 포함한다. 미세소관은, 세포 분열로부터 생성된 딸 세포 각각으로 중복된 자매 염색분체(sister chromatid)의 분포에 관여하는, 유사분열 방추사의 통합적인 구조 성분이다. 미세소관의 붕괴 또는 미세소관 원동력을 사용한 방해는 세포 분열을 억제하고 세포자멸사를 유도할 수 있다.
그러나, 미세소관은 또한 비-증식성 세포에서 중요한 구조 성분이다. 예를 들어, 이들은 세포내에서 또는 축색돌기를 따라 세포기관 및 소낭 수송에 요구된다. 미세소관-표적화된 약물은 이들의 상이한 구조간 차이를 구별하지 않으믈, 이들은 유용성 및 용량을 제한하는 바람직하지 않은 부작용을 지닐 수 있다. 따라서, 특이성을 개선시켜 부작용을 피하고 효능을 개선시키는 화학치료요법제가 요구되고 있다.
미세소관은 이들의 작용을 위해, 2개 부류의 동력 단백질인, 키네신 및 다이네인에 의존한다. 키네신은 미세소관을 따라 운동을 생성하는 동력 단백질이다. 이들은 보존된 동력 도메인으로 특징화되며, 이는, 길이가 대략 320개 아미노산이다. 동력 도메인은 에너지원으로서 ATP에 결합하여 이를 가수분해함으로써 미세소관을 따라 세포 수송의 방향성 운동을 구동시키고 또한 미세소관 결합 계면을 포함한다(참조: Mandelkow and Mandelkow, Trends Cell Biol. 2002, 12:585-591).
키네신은 높은 수준의 작용적 다양성을 나타내며, 몇가지 키네신은 유사분열 및 세포 분열 동안에 특별히 요구된다. 상이한 유사분열 키네신은 이극성 방추체의 형성, 방추체 역학 및 염색체 운동을 포함하는 모든 측면의 유사분열에 포함되어 있다. 따라서, 유사분열성 키네신의 작용으로 인한 방해는 정상적인 유사분열을 파괴하고 세포 분열을 차단할 수 있다. 특히, 중심체 분리에 요구되는 유사분열성 키네신 KSP(일명 EG5)는 유사분열 동안 필수적인 작용을 갖는 것으로 밝혀졌다. KSP 작용이 억제된 세포는 분리되지 않은 중심체를 사용하여 유사분열을 억제한다(참조: Blangy et al., Cell 1995, 83:1159-1169). 이는, 이의 말단에 중복된 염색분체가 로제트-유사 구조(rosette-like configuration)로 부착되어 있는 미세소관의 단일별모양 배열(monoastral array)의 형성을 초래한다. 또한, 이러한 유사분열성 염색분체는 로제트-유사 구조내에 부착된다. 또한, 이러한 유사분열성 억제는 종양 세포의 성장 억제를 가져온다(참조: Kaiser et al., J. Biol. Chem. 1999, 274: 18925-18931). KSP의 억제제는 암과 같은 증식성 질병의 치료에 바람직할 수 있다.
키네신 억제제는 공지되어 있으며, 몇 가지 분자가 최근에 문헌에 기술되어 있다. 예를 들어, 아도키아설페이트-2는 CENP-E를 포함하는 몇 가지 키네신의 미세소관-자극된 ATP아제 활성을 억제한다(참조: Sakowicz et al., Science 1998, 280:292-295). 다른 비-선택적인 억제제인 로즈 벤갈 락톤(Rose Bengal lactone)은 미세소관 결합 부위를 차단시킴으로써 키네신 작용을 방해한다(참조: Hopkins et al., Biochemistry 2000, 39:2805-2814). 표현형적 스크린을 사용하여 분리된 화합물인 모나스트롤은 KSP 운동 도메인의 선택적인 억제제이다(참조: Mayer et al., Science 1999, 286:971-974). 모나스트롤을 사용한 세포의 처리는 단극 방추체를 사용한 유사분열시 세포를 억제한다.
KSP 억제제가 다음을 포함하는 특허 및 공보에 기재되어 있다: WO2006/031348, WO2006/110390, WO2006/068933, WO2006/023083, WO2006/007491, WO2006/086358, WO2003/105855, WO2006/023440, WO2003/079973, WO2004/087050, WO2004/111193, WO2004/112699, WO2006/007497, WO2006/101761 , WO2006/007496, WO2005/017190, WO0224/037171, WO2005/019205, WO2005/019206, WO2005/102996, WO2006/101780, WO2006/007501, WO2005/018547, WO2004/058148, WO2004/058700, WO2005/018638, WO2007/054138, WO2006/133805, WO2006/002726, WO2006/133821, WO2005/108355, WO2006/094602, WO2005/092011, WO2006/031607, WO2004/111023, WO2006/137490, WO2006/101102, WO2006/101103, WO2006/101104, WO2006/101105, WO2004/092147, WO2005/035512, WO2006/044825, WO2006/044825, WO2006/119146, US2006/0247178, WO2006/098961, WO2006/098962, US2006/0258699, US2007/0213380, US2007/0112044, US2007/0155804, US2008/0194653, WO2008/042928, US2007/0249636, US2007/0287703, US2008/0153854, 및 US2007/0037853.
KSP, 및 다른 유사분열성 키네신은 항-증식 활성을 지닌 신규 화학치료요법의 발견을 위한 매력적인 표적이다. KSP의 억제, 및 암과 같은 증식성 질병의 치료시 유용한 화합물이 요구되고 있다.
발명의 요약
하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 1 (또는 화학식 (I))의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체를 제공한다:
Figure pct00001
위의 화학식 1에서,
X, R1, R2, R3, p, E, 환 A, 및 환 B는 서로 독립적으로 선택되고, 여기서:
p는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
X는 S, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
환 A(나타낸 E 및 불포화 포함)는 4원 내지 8원 사이클로알케닐 또는 헤테로사이클로알케닐 환이고;
E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-. -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -0-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -0-N(R11)-C(Y)- 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
여기서, 각각의 Y는 (=0), (=S), (=N(R13)), (=N(CN)), (=N(OR14)), (=N(R15)(R16)) 및 (=C(R17)(R18))로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
환 B는 방향족 또는 헤테로방향족 환, 또는 부분 불포화 지방족 환, 또는 부분 불포화 헤테로사이클릭 환이고,
여기서, 상기 환은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R1은 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
여기서, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R2는 -C(Z)R7, -C(Z)NR9R10, -C(Z)OR8, -SO2NR9R10, 알킬, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
여기서, 각각의 Z는 (=0), (=S), (=N(R13)), (=N(CN)), (=N(OR14)), (=N(R15)(R16)) 및 (=C(R17)(R18))로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소(단, 상기 아릴 및 상기 헤테로아릴은 옥소로 치환되지 않음), 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R3(존재하는 경우)은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26, -NR23C(O)NR25R26 및 -NR23-C(NH)-N(R26)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는
대안적으로, p가 2, 3 또는 4인 경우, 동일한 환 탄소 원자에 결합된 두 개의 R3 그룹은 이들이 부착되는 탄소원자와 함께 스피로사이클로알킬, 스피로사이클로알케닐, 또는 -NH-, -NR6-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -O-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 함유하는 스피로헤테로사이클로알킬 환, 또는 -NH-, -NR6-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -O-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 함유하는 스피로헤테로사이클로알케닐 환을 형성하거나, 또는
대안적으로, R2 및 R3은, 이들이 부착되는 원자와 함께, 이들이 부착되는 탄소원자와 함께 사이클로알킬, 사이클로알케닐, -NH-, -NR6-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -O-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알킬 환, 또는 -NH-, -NR6-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -O-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알케닐 환을 형성하고;
각각의 R4(R5와 결합되지 않는 경우)는 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20 , -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R5(R4와 결합되지 않는 경우)는 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는
대안적으로, R4 및 R5는, 이들이 부착되는 탄소원자와 함께, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알킬 환, 또는 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알케닐 환을 형성하고,
여기서, 상기 헤테로사이클로알킬 환 및 상기 헤테로사이클로알케닐 환은 각각 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R6은 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20, -C(S)R24, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R7은 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R8은 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R9(R10과 결합되지 않는 경우)는 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R10(R9와 결합되지 않는 경우)은 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는
대안적으로, R9 및 R10은, 이들이 부착되는 N 원자와 함께, N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐 환을 형성하고,
여기서, 상기 헤테로사이클로알킬 환 및 상기 헤테로사이클로알케닐 환은 각각 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R11은 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R12는 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R13은 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R14는 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R15(R16과 결합되지 않는 경우)는 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R16(R15와 결합되지 않는 경우)은 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는
대안적으로, R15 및 R16은, 이들이 부착되는 N 원자와 함께, N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐 환을 형성하고,
여기서, 상기 헤테로사이클로알킬 환 및 상기 헤테로사이클로알케닐 환은 각각 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R17(R18과 결합되지 않는 경우)은 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, -CN, -OC(O)OR20, -OR19, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R18(R17과 결합되지 않는 경우)은 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, -CN, -OC(O)OR20, -OR19, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는
대안적으로, R17 및 R18은, 이들이 부착되는 탄소원자와 함께, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알킬 환, 또는 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알케닐 환을 형성하고,
여기서, 상기 헤테로사이클로알킬 환 및 상기 헤테로사이클로알케닐 환은 각각 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R19는 H, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 할로헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 할로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R20은 H, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 할로헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 할로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R21(R22와 결합되지 않는 경우)은 H, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 할로헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 할로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R22(R21과 결합되지 않는 경우)는 H, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 할로헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 할로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는
대안적으로, R21 및 R22는, 이들이 부착되는 N 원자와 함께, N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐 환을 형성하고;
각각의 R23은 H, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 할로헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 할로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R24는 H, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 할로헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 할로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R25(R26과 결합되지 않는 경우)는 H, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 할로헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 할로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R26(R25와 결합되지 않는 경우)은 H, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 할로헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 할로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는
대안적으로, R25 및 R26은, 이들이 부착되는 N 원자와 함께, N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐 환을 형성한다.
아래에 보다 상세하게 설명되는 바와 같이, 환 A는 본원에 제공된 일반적인 화학식에 나타낸 불포화 이외에 불포화를 가질 수 있음을 이해해야 한다.
치료학적 유효량의 하나 이상의 본 발명의 화합물 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 제형 또는 조성물이 제공된다. 치료학적 유효량의 하나 이상의 본 발명의 화합물(및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체) 및 약제학적으로 허용되는 담체를 하나 이상의 추가의 활성 성분과 함께 포함하는 약제학적 제형 또는 조성물이 또한 고려된다.
유효량의 하나 이상의 본 발명의 화합물 또는 본 발명에 따르는 제형 또는 조성물을 하기의 치료가 요구되는 대상체에게 투여함을 포함하여, 세포 증식성 질병, KSP 키네신 활성과 관련된 질환을 치료하고/하거나 KSP 키네신 활성을 억제하는 방법이 제공된다. 본 발명에 따르는 방법은 당해 기술분야의 숙련가들에 의해 적합하게 결정되는 바와 같이 단일 제제 섭생으로 또는 다중 제제 섭생의 일부로서 사용될 수 있다.
작업 실시예 외에, 또는 달리 제시하지 않는 한, 명세서 및 청구의 범위에 사용된 성분의 성분의 양, 반응 조건 등을 표현하는 모든 수는 용어 "약"에 의해 모든 예에서 변형되는 것으로 이해되어야 한다.
상세한 설명
하나의 양태에서, 본 발명의 화합물은 화학식 1[또는 화학식 (I); 이하, 유사한 방식으로 나타냄]로 나타낸 구조를 가지며, 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체를 포함한다.
화학식 1(및 본 발명의 화합물의 다양한 양태를 도시한 본원에 기재된 다른 화학식)에 나타낸 바와 같이, 환 A는 4원 내지 8원 사이클로알케닐 또는 헤테로사이클로알케닐 환이다. 환 A의 이러한 사이클로알케닐 또는 헤테로사이클로알케닐 환은 본원에 제공된 일반적인 화학식에 도시된 불포화 이외에 불포화를 가질 수 있음을 이해해야 한다. 단지 예시 목적으로, 환 A에서의 이러한 추가의 불포화의 비-제한적인 예는 다음을 포함한다:
Figure pct00002
. 추가의 비-제한적인 예는
Figure pct00003
를 포함한다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, X는 S이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, X는 S(O)이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, X는S(O)2이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 사이클로알케닐 환이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 헤테로사이클로알케닐 환이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 4원 환이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 5원 환이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 7원 환이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 8원 환이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A(나타낸 불포화 포함)는 단일-불포화된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A(나타낸 불포화 포함)는 다중-불포화된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -C(R4)(R5)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -0-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-0-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -0-C(Y)-N(R11)-. -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -O-N(R11)-C(Y)- 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -O- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E가 -N(R6)-인 경우, p는 O이고, R3은 부재한다. 이러한 양태에서, R6의 비-제한적인 예는 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20 및 -C(S)R24를 포함한다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -S-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -S(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -CH2-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -CHR4-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -CR4R5-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -N(C(Y)R7)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -N(C(Y)OR8)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -N(C(Y)N(R9)(R10))-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -C(O)-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -N(R11)-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -S(O)2-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -N(R11)-S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -C(O)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -O-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -O-N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -N(R6)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -N(R6)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -N=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -C(R7)=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -C(O)-C(R7)=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -C(O)-N=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -0-C(Y)-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -N(R11)-C(Y)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -N(R11)-C(Y)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -C(Y)-N(R11)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -C(Y)-N(R11)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -O-N(R11)-C(Y)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E는 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, Y는 (=0)이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, Y는 (=S)이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, Y는 (=N(R13))이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, Y는 (=N(CN))이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, Y는 (=N(OR14))이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, Y는 (=N(R15)(R16))이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, Y는 (=C(R17)(R18))이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 4원 내지 7원 사이클로알킬렌 환이고, E는 -C(R4)(R5)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 5원 내지 7원 헤테로사이클로알킬렌 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -0-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -O-N(R11)-C(Y)- 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 5원 내지 6원 헤테로사이클로알킬렌 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R6)-, -C(O)-N(R11)- 및 -N(R11)-C(O)-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 5원 내지 6원 헤테로사이클로알킬렌 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 이러한 하나의 양태에서, 화학식 1에서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 5원 내지 6원 헤테로사이클로알킬렌 환이고, E는 -O- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 이러한 하나의 양태에서, 화학식 1에서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 이러한 하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 5원 헤테로사이클로알킬렌 환이다. 이러한 또 다른 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 헤테로사이클로알킬렌 환이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 4원 환이고, E는 -C(R4)(R5)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 4원 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -O-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -0-N(R11)-C(Y)- 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 4원 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 4원 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 4원 환이고, E는 -O- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 4원 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 4원 환이고, E는 -CH2-, -CH(R4)-, -C(R4)(R5)-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 5원 환이고, E는 -C(R4)(R5)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 5원 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -0-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -O-N(R11)-C(Y)- 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 5원 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 5원 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 5원 환이고, E는 -O- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 5원 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N- 및 -C(R7)=N-으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 5원 환이고, E는 -O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 5원 환이고, E는 -S-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 5원 환이고, E는 -S(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 5원 환이고, E는 -S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 5원 환이고, E는 -C(R4)(R5)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 5원 환이고, E는 -N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 5원 환이고, E는 -N(C(Y)R7)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 5원 환이고, E는 -N(C(Y)OR8)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 5원 환이고, E는 -N(C(Y)N(R9)(R10))-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 5원 환이고, E는 -C(O)-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 5원 환이고, E는 -N(R11)-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 5원 환이고, E는 -S(O)2-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 5원 환이고, E는 -N(R11)-S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 5원 환이고, E는 -C(O)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 5원 환이고, E는 -O-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 5원 환이고, E는 -O-N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 5원 환이고, E는 -N(R6)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 5원 환이고, E는 -N(R6)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 5원 환이고, E는 -N=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 5원 환이고, E는 -C(R7)=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -C(R4)(R5)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -0-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -O-N(R11)-C(Y)- 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -O- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 6원 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -0-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -O-N(R11)-C(Y)- 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -S-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -S(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -C(R4)(R5)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -N(C(Y)R7)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -N(C(Y)OR8)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -N(C(Y)N(R9)(R10))-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -C(O)-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -N(R11)-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -S(O)2-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -N(R11)-S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -C(O)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -O-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -O-N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -N(R6)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -N(R6)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -N=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -C(R7)=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -C(O)-C(R7)=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -C(O)-N=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -0-C(Y)-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -N(R11)-C(Y)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -N(R11)-C(Y)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -C(Y)-N(R11)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -C(Y)-N(R11)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -O-N(R11)-C(Y)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 6원 환이고, E는 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 7원 환이고, E는 -C(R4)(R5)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 7원 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -0-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -O-N(R11)-C(Y)- 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 7원 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 7원 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 7원 환이고, E는 -O- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 7원 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -O-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -O-N(R11)-C(Y)- 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -S-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -S(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -C(R4)(R5)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -N(C(Y)R7)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -N(C(Y)OR8)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -N(C(Y)N(R9HR10))-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -C(O)-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -N(R11)-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -S(O)2-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -N(R11)-S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -C(O)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -O-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -O-N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -N(R6)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -N(R6)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -N=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -C(R7)=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -C(O)-C(R7)=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -C(O)-N=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -0-C(Y)-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -N(R11)-C(Y)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -N(R11)-C(Y)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -C(Y)-N(R11)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -C(Y)-N(R11)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -O-N(R11)-C(Y)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 7원 환이고, E는 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 8원 환이고, E는 -C(R4)(R5)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 8원 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -0-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -O-N(R11)-C(Y)- 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 8원 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 8원 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 8원 환이고, E는 -O- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 A는 8원 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R5)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -O-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -O-N(R11)-C(Y)- 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -S-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -S(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -C(R4)(R5)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -N(C(Y)R7)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -N(C(Y)OR8)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -N(C(Y)N(R9)(R10))-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -C(O)-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -N(R11)-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -S(O)2-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -N(R11)-S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -C(O)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -O-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -O-N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -N(R6)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -N(R6)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -N=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -C(R7)=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -C(O)-C(R7)=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -C(O)-N=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -0-C(Y)-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -N(R11)-C(Y)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -N(R11)-C(Y)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -C(Y)-N(R11)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -C(Y)-N(R11)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -O-N(R11)-C(Y)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, A는 8원 환이고, E는 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 B는 치환되지 않거나 치환된 벤조이거나, 또는 치환되지 않거나 치환된 티오페닐 환이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 B는 치환되지 않은 벤조 또는 치환되지 않은 티오페닐 환이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 B는 치환되지 않은 방향족 환이거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 방향족 환이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 B는 치환되지 않은 벤조 환이거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 벤조 환이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 B는 치환되지 않거나 치환된 헤테로방향족 환이거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 헤테로방향족 환이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다. 이러한 하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 B는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S, O, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 B는 벤조, 푸라닐, 티오페닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 티아디아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐 및 트리아지닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환되지 않거나 치환된 잔기이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 B는 치환되지 않은 방향족 환이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 환 B는 치환되지 않은 벤조 환이고, 화학식 1은 다음의 구조를 갖는다:
Figure pct00004

하나의 양태에서, 화학식 1에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 방향족 환이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 벤조 환이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, B는 치환되지 않은 헤테로방향족 환이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 치환되지 않은 5원 내지 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S, O, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 헤테로방향족 환이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S, O, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되며, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 치환되지 않은 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S 및 O로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S 및 O로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR26R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, B는 2개의 환 헤테로원자를 갖는 치환되지 않은 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 환 헤테로원자는 N, S 및 O로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, B는 2개의 환 헤테로원자를 갖는 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 환 헤테로원자는 N, S 및 O 로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 치환되지 않은 5원 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S 및 O로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 1 또는 2개의 환 헤테로원자를 갖는 5원 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S 및 O로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, B는 N, S 및 O로 부터 선택된 1개의 환 헤테로원자를 갖는 5원 헤테로방향족 환이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, B는 N, S 및 O로부터 선택된 1개의 5원 헤테로방향족 환이고, 당해 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, B는 환 헤테로원자로서 S를 갖는 5원 헤테로방향족 환이고, 당해 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, B는 환 헤테로원자로서 S를 갖는 5원 헤테로방향족 환이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, B는 티오페닐 그룹이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, B는
Figure pct00005
로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, B는 부분 불포화 지환족 환이고, 당해 환은 치환되지 않는다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, B는 부분 불포화 지환족 환이고, 이 환은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, B는 부분 불포화 헤테로사이클릭 환이고, 이 환은 치환되지 않는다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되는 부분 불포화 헤테로사이클릭 환이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R1은 치환되지 않은 아릴, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 아릴이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, -OH, -CN, NO2, -NR21R22, 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R1은 치환되지 않은 아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R1은 치환되지 않은 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R1은 치환되지 않은 나프틸이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R1은 치환된 아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R1은 치환된 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R1은 치환된 나프틸이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 아릴이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, -OH, -CN, NO2, -NR21R22, 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R1은 다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다:
Figure pct00006
.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R1은
Figure pct00007
이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R1은 1개 내지 3개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R1은 2개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R1은 하나의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R1은
Figure pct00008
이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -C(O)R7, -C(O)NR9R10, 및 -C(O)OR8로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -C(Z)R7이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -C(Z)NR9R10이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -C(Z)OR8이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -SO2NR9R10이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 헤테로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 헤테로아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 사이클로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 헤테로사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 헤테로사이클로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, Z는 (=0)이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, Z는 (=S)이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, Z는 (=N(R13))이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, Z는 (=N(CN))이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, Z는 (=N(OR14))이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, Z는 (=N(R15)(R16))이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, Z는 (=C(R17)(R18))이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -C(Z)R7이고, Z는 (=0)이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -C(O)H이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -C(O)알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -C(O)CH3이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21 R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -OR19, -NR21R22, 및 사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서 R7은 알킬이고, 여기서, 알킬은 알킬 및 -OH로 치환된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -OH, -NH2, 및 사이클로프로필로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1 또는 2개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -NH2, 및 사이클로프로필로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 -OH로 치환된 알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 치환된 헤테로사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 헤테로사이클로알킬이고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서 R7은 피페리딘, 치환된 피페라진, 치환된 모르폴린, 치환된 피롤리딘, 및 치환된 아제티딘으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기이다:
Figure pct00009
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -C(O)NR9R10이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -C(O)NH2이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9 와 R10은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각은 알킬로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이고 R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 치환된 헤테로사이클로알킬이고 R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서 R9는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 치환체로 치환된 헤테로사이클로알킬이고, 각각의 치환체는 알킬로부터 선택되고, R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로할로알킬, -C(O)R7, -C(O)OR8, 및 -C(O)NR9R10으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
R2의 비제한적인 예는 다음 잔기들을 포함한다:
Figure pct00010
.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는
Figure pct00011
이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는
Figure pct00012
이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는
Figure pct00013
이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는
Figure pct00014
이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는
Figure pct00015
이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는
Figure pct00016
이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는
Figure pct00017
이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2는
Figure pct00018
이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, p는 0이고 R3은 존재하지 않는다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, p는 1이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, p는 2이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, p는 3이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, p는 4이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, p는 2, 3 또는 4이고, 적어도 2개의 그룹 R3은 동일한 환 원자에 부착된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, p는 1, 2, 3 또는 4이고, 각각의 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20, 및 -C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, p는 1이고 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, p는 2, 3 또는 4이고 각각의 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, p는 2, 3 또는 4이고 적어도 2개의 그룹 R3은 동일한 환 탄소 원자에 결합되고, 여기서, 각각의 R3은 동일하거나 상이할 수 있고, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹으로부터 독립적을 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, p는 2, 3 또는 4이고 적어도 2개의 그룹 R3은 동일한 환 탄소 원자에 결합되고, 여기서, 2개의 R3 그룹은 동일하거나 상이할 수 있고, 이들이 부착되는 탄소원자와 함께, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 또는 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클로알킬 환, 또는 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클로알케닐 환을 형성한다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 각각의 R3(존재하는 경우)은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21 R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26, -NR23C(O)NR25R26, 및 -NR23-C(NH)-NR26R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐 및 각각의 상기 헤테로알케닐은, 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, 각각의 R3(존재하는 경우)은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20, 및 -C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O) R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, p는 1이고 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 및 헤테로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, p는 2, 3 또는 4이고, 동일한 환 A 원자에 결합된 2개의 R3 그룹은, 이들이 결합되는 탄소원자와 함께 취해져서 스피로사이클로알킬, 스피로사이클로알케닐, -NH-, -NR6-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -O-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 포함하는 스피로헤테로사이클로알킬 환, 또는 -NH-, -NR6-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -O-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 포함하는 스피로헤테로사이클로알케닐 환을 형성한다. 이와 같이 2개의 R3 그룹이 취해지는 본 발명의 화합물의 비제한적 예는 다음을 포함한다:
Figure pct00019
.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R2와 R3은 이들이 부착되는 탄소원자와 함께 사이클로알킬, 사이클로알케닐; -NH-, -NR6-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -O-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클로알킬 환, 또는 -NH-, -NR6-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -O-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클로알케닐 환을 형성한다. 이와 같이 R2와 R3이 함께 취해지는 본 발명의 화합물의 비제한적인 예는 다음 화합물을 포함한다:
Figure pct00020
.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 헤테로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 헤테로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 알키닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 헤테로알키닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 헤테로아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3 is 사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 사이클로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 헤테로사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 헤테로사이클로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 할로겐이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 -CN이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 -NO2이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 -OR19이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 -OC(O)OR20이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 -NR21R22이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 -NR23SO2R24이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 -NR23C(O)OR20이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 -NR23C(O)R24이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 -SO2NR25R26이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 -C(O)R24이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 -C(S)R24이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3 은 -C(O)OR20이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 -SR19이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 -S(O)R19이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 -SO2R19이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 -OC(O)R24이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 -C(O)NR25R26이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 -NR23C(N-CN)NR25R26이다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R3은 -NR23C(O)NR25R26이다.
R3의 비제한적인 예는 메틸, 에틸, 프로필(직쇄 또는 측쇄), 부틸(직쇄 또는 측쇄), 펜틸(직쇄 또는 측쇄), 페닐,
Figure pct00021
을 포함한다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, E가 -NR6-인 경우, R3은 부재한다.
하나의 양태에서, 화학식 1은 다음 화학식 (l.a) [또는 화학식 (I.a); 이하, 유사한 방식으로 나타냄]에서 나타낸 일반 구조식을 갖는다:
화학식 1.a
Figure pct00022

하나의 양태에서, 화학식 1은 다음 화학식 (l.b)에서 나타낸 일반 구조식을 갖는다:
화학식 1.b
Figure pct00023

하나의 양태에서, 화학식 1은 다음 화학식 (l.c)에서 나타낸 일반 구조식을 갖는다:
화학식 1.c
Figure pct00024

여기서, p는 0, 1, 2 또는 3이다.
하나의 양태에서, 화학식 1은 다음 화학식 (1.d)에서 나타낸 일반 구조식을 갖는다:
화학식 1.d
Figure pct00025
여기서, p는 0, 1, 2 또는 3이다.
하나의 양태에서, 화학식 1은 다음 화학식 (l.e)에서 나타낸 일반 구조식을 갖는다:
화학식 1.e
Figure pct00026

여기서, p는 0, 1, 2 또는 3이다.
하나의 양태에서, 화학식 1은 다음 화학식 (l.f)에서 나타낸 일반 구조식을 갖는다:
화학식 1.f
Figure pct00027

여기서, p는 0, 1, 2 또는 3이다.
하나의 양태에서, 화학식 1은 다음 화학식 (l.g)에서 나타낸 일반 구조식을 갖는다:
화학식 1.g
Figure pct00028

여기서, p는 0, 1, 2 또는 3이다.
몇몇 양태에서, 화학식 1, (l.a), (l.b), (l.c), (l.d), (l.e), (l.f) 및 (l.g)에서, R1 은
Figure pct00029
이고, 본 발명의 화합물은 다음 화학식 (l.h)에서 나타낸 구조식을 갖는다:
화학식 1.h
Figure pct00030
여기서, p는 0, 1, 2 또는 3이다.
몇몇 양태에서, 화학식 1, (l.a), (l.b), (l.c), (l.d), (l.e), (l.f), (l.g), 및 (l.h)에서, p는 0이다.
본원에 기술된 본 발명의 각종 양태에서, 본원에서 명확히 정의되지 않은 구조 화학식의 특정한 변수들은 관련 양태들이 언급하는 화학식에서 정의된 바와 같음을 이해해야 한다. 각각의 R3은 존재하는 경우 이용가능한 수소원자를 치환시킴으로써 환 A의 환 헤테로원자에 부착됨을 이해해야 한다.
또 다른 양태에서, 각각의 화학식 1, (l.a), (l.b), (l.c), (l.d), (l.e), (l.f), (l.g), 및 (l.h)에서:
환 A는 4 내지 7원 사이클로알케닐 환이고
E는 -C(R4)(R5)-이고,
환 B는 벤조 환, 또는 5 또는 6원 헤테로방향족 환이고,
여기서, 상기 환은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체에 의해 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, 각각의 화학식 1, 1.a, 1.b, 1.c, 1.d, 1.e, 1.f, 및 1.g에서:
환 A는 4 내지 7원 사이클로알케닐 환이고;
E는 -C(R4)(R5)-이며;
환 B는 벤조 환 또는 5 또는 6원 헤테로방향족 환이고,
여기서, 상기 환은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R1은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, -OH, -CN, NO2, -NR21R22, 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R2는 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로할로알킬, -C(O)R7, -C(O)OR8, 및 -C(O)NR9R10으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
각각의 R3(존재하는 경우)은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26, -NR23C(O)NR25R26, 및 -NR23-C(NH)-NR26R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, 각각의 화학식 1, l.a, 1.b, 1.c, 1.d, 1.e, 1.f, 및 1.g에서:
환 A는 4 내지 7원 사이클로알케닐 환이고;
E는 -C(R4)(R5)-이고;
환 B는 벤조 환 또는 5 또는 6원 헤테로방향족 환이고,
여기서, 상기 환은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
R1은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, -OH, -CN, NO2, -NR21R22 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R2는 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로할로알킬, -C(O)R7, -C(O)OR8, 및 -C(O)NR9R10으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
각각의 R3(존재하는 경우)은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20, 및 -C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, 각각의 화학식 1, l.a, l.b, l.c, l.d, l.e, l.f, 및 l.g에서:
환 A는 4 내지 7원 사이클로알케닐 환이고;
E는 -C(R4)(R5)-이며;
환 B는 벤조 환 또는 5 또는 6원 헤테로방향족 환이고,
여기서, 상기 환은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R1은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR21R22, 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R2는 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로할로알킬, -C(O)R7, -C(O)OR8, 및 -C(O)NR9R10으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
p는 1이며 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 및 헤테로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, 각각의 화학식 1, l.a, 1.b, 1.c, 1.d, 1.e, 1.f, 1.g, 및 1.h에서:
환 A는 5 또는 6원 헤테로사이클로알케닐 환이고;
E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -Q-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-, N(R12)-, -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -O-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -O-N(R11)-C(Y)-, 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
환 B는 벤조 환 또는 5 또는 6원 헤테로방향족 환이고,
여기서, 상기 환은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, 각각의 화학식 1, 1.a, 1.b, 1.c, 1.d, 1.e, 1.f, 및 1.g에서:
환 A는 5 또는 6원 헤테로사이클로알케닐 환이고;
E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20, 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
환 B는 벤조 환 또는 5 또는 6원 헤테로방향족 환이고,
여기서, 상기 환은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
R1은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, -OH, -CN, NO2, -NR21R22, 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R2는 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로할로알킬, -C(O)R7, -C(O)OR8, 및 -C(O)NR9R10로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
각각의 R3(존재하는 경우)은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26, -NR23C(O)NR25R26, 및 -NR23-C(NH)-NR26R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, 화학식 1, 1.a, 1.b, 1.c, 1.d, 1.e, 1.f, 및 1.g에서:
환 A는 5 또는 6원 헤테로사이클로알케닐 환이고;
E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -N(R6)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20, 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
환 B는 벤조 환 또는 5 또는 6원 헤테로방향족 환이고,
여기서, 상기 환은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
R1은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR21R22, 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
R2은 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로할로알킬, -C(O)R7,-C(O)OR8, 및 -C(O)NR9R10으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
각각의 R3(존재하는 경우)은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20, 및 -C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고,각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, 각각의 화학식 1, l.a, l.b, l.c, l.d, l.e, l.f, 및 1g에서:
환 A는 5 또는 6원 헤테로사이클로알케닐 환이고;
E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20, 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
환 B는 벤조 환 또는 5 또는 6원 헤테로방향족 환이고,
여기서, 상기 환은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
R1은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 4개의 치환체로 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, -OH, -CN, NO2, -NR21R22, 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R2는 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로할로알킬, -C(O)R7, -C(O)OR8, 및 -C(O)NR9R10으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, p는 1이고 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 및 헤테로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 본 발명의 화합물은 화학식 2 (또는 화학식 II; 이하, 동일한 방식으로 표현함)로 나타낸 구조식을 가지며 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체를 포함한다:
화학식 2 (또는 화학식 II)
Figure pct00031

여기서, X, R1, R2, E, 및 환 B는 서로 독립적으로 선택되고,
E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, 및 -N(C(Y)N(R9)(R10))-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
환 B, X, R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Y, 및 환 B 위의 임의의 치환체는 상기한 화학식 1에서 기술한 양태들 중의 하나에서 정의된 바와 같다.
하나의 양태에서, 화학식 (II)에서:
E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
환 B는 치환되지 않거나 또는 벤조, 푸라닐, 티오페닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 티아디아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐 및 트리아지닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환된 잔기이고;
R1은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, -OH, -CN, NO2, -NR21R22, 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독림적으로 선택되고; R2는 -C(O)R7, -C(O)NR9R10, 및 -C(O)OR8로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (II)에서:
R1는:
Figure pct00032
이다.
하나의 양태에서, 본 발명의 화합물은 화학식 (II.a)에서 나타낸 구조를 갖고 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체를 포함한다:
화학식 II.a
Figure pct00033
상기식에서,
X, R1, R2, E, 및 환 B는 서로 독립적으로 선택되고, 여기서
E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, 및 -N(C(Y)N(R9)(R10))-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
환 B는 치환되거나 치환되지 않은 방향족 환이고;
X, R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Y, 및 환 B 위의 임의의 치환체는 화학식 1에서 위에서 기술한 양태들 중의 어느 하나에 정의된 바와 같다.
하나의 양태에서, 화학식 (II.a.)는 화학식 (II.a.1) [화학식 2.a.1; 이하, 동일한 방식으로 표현함]에서 나타낸 일반 구조식을 갖는다:
화학식 II.a.1
Figure pct00034

하나의 양태에서, 화학식 (II.a.)는 화학식 (II.a.2)에서 나타낸 일반 구조식을 갖는다:
화학식 II.a.2
Figure pct00035

몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, X는 S이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, X는 S(O)이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, X는 S(O)2이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, E는 -C(R4)(R5)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -N(R6)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, E는 -O- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, E는 -O-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, E는 -S-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, E는 -S(O)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, E는 -S(O)2-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, E는 -C(R4)(R5)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, E는 -N(R6)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, E는 -N(C(Y)R7)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, E는 -N(C(Y)OR8)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, E는 -N(C(Y)N(R9)(R10))-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, Y는 (=O)이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, Y는 (=S)이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, Y는 (=N(R13))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, Y는 (=N(CN))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, Y는 (=N(OR14))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, Y는 (=N(R15)(R16))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, Y는 (=C(R17)(R18))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, B는 치환되지 않은 방향족 환이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, B는 치환되지 않은 벤조 환이고, 화학식 (ll.a.)는 다음 일반 구조식을 갖는다:
Figure pct00036

몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, B는 치환되지 않은 벤조 환이고, 화학식 (ll.a.)는 다음 일반 구조식을 갖는다:
Figure pct00037

몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 방향족 환이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 벤조 환이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R1은 치환되지 않은 아릴이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R1은 치환되지 않은 페닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R1은 치환되지 않은 나프틸이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R1은 치환된 아릴이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R1은 치환된 페닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R1은 치환된 나프틸이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 아릴이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR^C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR21R22, 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R1은 다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다:
Figure pct00038
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R1은
Figure pct00039
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R1은 1 내지 3개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R1은 2개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R1은 1개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R1은
Figure pct00040
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 -C(Z)R7이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 -C(Z)NR9R10이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 -C(Z)OR8이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 -SO2NR9R10이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 알킬이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 헤테로알킬이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 아릴이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 헤테로아릴이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 사이클로알킬이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 사이클로알케닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 헤테로사이클로알킬이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 헤테로사이클로알케닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, Z는 (=0)이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, Z는 (=S)이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, Z는 (=N(R13))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, Z는 (=N(CN))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, Z는 (=N(OR14))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, Z는 (=N(R15)(R16))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, Z는 (=C(R17)(R18))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 -C(Z)R7이고, Z는 (=0)이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 - C(O)H이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 - C(O)알킬이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 - C(O)CH3이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 - C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 - C(O)R7이고, 여기서 상기 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 치환체의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -OR19, -NR21R22, 및 사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 - C(O)R7이고, 여기서, R7은 알킬이고, 여기서 알킬은 알킬 및 -OH로 치환된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 - C(O)R7이고, 여기서,R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -OH, -NH2, 및 사이클로프로필로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 - C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1 또는 2개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -NH2, 및 사이클로프로필로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 - C(O)R7이고, 여기서 상기 R7은 -OH로 치환된 알킬이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 - C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 - C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7 은 치환된 헤테로사이클로알킬이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 - C(O)R7이고, 여기서 상기 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 헤테로사이클로알킬이고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 - C(O)R7이고, 여기서 상기 R7은 치환된 피페리딘, 치환된 피페라진, 치환된 모르폴린, 치환된 피롤리딘, 및 치환된 아제티딘으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다:
Figure pct00041
.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 -C(O)NR9R10이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 - C(O)NH2이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 - C(O)NR9R10이고, 여기서, R9 및 R10은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각은 알킬로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 - C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이고 R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 치환된 헤테로사이클로알킬이고 R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 헤테로사이클로알킬이고, 각각의 치환체는 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로할로알킬, -C(O)R7, -C(O)OR8, 및 -C(O)NR9R10으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
R2의 비제한적인 예는 다음 잔기들을 포함한다:
Figure pct00042
Figure pct00043
.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는
Figure pct00044
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는
Figure pct00045
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는
Figure pct00046
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는
Figure pct00047
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는
Figure pct00048
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는
Figure pct00049
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는
Figure pct00050
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.a.), (II.a.1), 및 (II.a.2)에서, R2는
Figure pct00051
이다.
하나의 양태에서, 본 발명의 화합물 화학식 (ll.b)에서 나타낸 구조를 가지며 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체를 포함한다:
화학식 II.b.
Figure pct00052
상기식에서,
X, R1, R2, E, 및 환 B는 서로 독립적으로 선택되고,
E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, 및 -N(C(Y)N(R9)(R10))-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
환 B는 치환되거나 치환되지 않은 헤테로방향족 환이고,
X, R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Y, 및 환 B 상의 임의의 치환체는 화학식 1에서 위에서 나타낸 양태들 중의 하나에서 정의한 바와 같다.
하나의 양태에서, 화학식 (II.b.)는 화학식 (II.b.1)에서 나타낸 일반 구조식을 갖는다:
화학식 II.b.1
Figure pct00053
하나의 양태에서, 화학식 (II.b.)는 화학식 (II.b.2)에서 나타낸 일반 구조식을 갖는다:
화학식 II.b.2
Figure pct00054
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, X는 S이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, X는 S(O)이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, X는 S(O)2이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, E는 -C(R4)(R5)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -N(R6)-,로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, E는 -O- 및 -N(R6)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, E는 -O-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, E는 -S-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, E는 -S(O)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, E는 -S(O)2-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, E는 -C(R4)(R5)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, E는 -N(R6)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, E는 -N(C(Y)R7)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, E는 -N(C(Y)OR8)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, E는 -N(C(Y)N(R9)(R10))-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, Y는 (=0)이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, Y는 (=S)이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, Y는 (=N(R13))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, Y는 (=N(CN))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, Y는 (=N(OR14))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, Y는 (=N(R15)(R16))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, Y는 (=C(R17)(R18))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, B는 치환되지 않은 헤테로방향족 환이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 치환되지 않은 5원 내지 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S, O, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 헤테로방향족 환이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 5 또는 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S, O, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 치환되지 않은 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S 및 O로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S 및 O로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, B는 N, S 및 O로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택된 동일하거나 상이할 수 있는 1 또는 2개의 환 헤테로원자를 갖는 5원 헤테로방향족 환이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 1 또는 2개의 환 헤테로원자를 갖는 5원 헤테로방향족 환이고, 각각의 환 헤테로원자는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, -OR19, -NR21R22, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, 및 -C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, B는 N, S 및 O로부터 선택된 1개의 헤테로원자를 갖는 치환되지 않은 5원 헤테로방향족 환이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된, N, S 및 O로부터 선택된 1개의 헤테로원자를 갖는 5원 헤테로방향족 환이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, B는 N, S 및 O로부터 선택된 1개의 헤테로원자를 갖는 치환되지 않은 5원 헤테로방향족 환이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, B는 N, S 및 O로부터 선택된 1개의 헤테로원자를 갖는 5원 헤테로방향족 환이고, 당해 헤테로방향족 환은 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, -OR19, -NR21 R22, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, 및 -C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 헤테로방향족 환인, 환 헤테로원자로서 S를 갖는 5원 헤테로방향족 환이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, -OR19, -NR21R22, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, 및 -C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, B는 환 헤테로원자로서 S를 갖는 치환되지 않는 5원 헤테로방향족 환이다.
하나의 양태에서, 화학식 (II.b.)는 다음 일반 구조식을 갖는다:
Figure pct00055
.
하나의 양태에서, 화학식 (II.b.)는 다음 일반 구조식을 갖는다:
Figure pct00056
.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R1은 치환되지 않은 아릴이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R1은 치환되지 않은 페닐이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R1은 치환되지 않은 나프틸이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R1은 치환된 아릴이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R1은 치환된 페닐이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R1은 치환된 나프틸이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 아릴이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR21R22, 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R1은 다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다:
Figure pct00057
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R1은
Figure pct00058
이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R1은 1개 내지 3개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R1은 2개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R1은 1개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R1은
Figure pct00059
이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 -C(Z)R7이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 -C(Z)NR9R10이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 -C(Z)OR8이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 -SO2NR9R10이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 알킬이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 헤테로알킬이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 아릴이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 헤테로아릴이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 사이클로알킬이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 사이클로알케닐이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 헤테로사이클로알킬이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 헤테로사이클로알케닐이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 Z는 (=O)이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, Z는 (=S)이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 (=N(R13))이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, Z는 (=N(CN))이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, Z는 (=N(OR14))이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, Z는 (=N(R15)(R16))이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, Z는 (=C(R17)(R18))이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 -C(Z)R7이고, Z는 (=O)이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 -C(O)H이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 -C(O)알킬이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 - C(O)CH3이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 - C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -OR19, -NR21R22, 및 사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서 상기 R7은 알킬이고, 여기서 당해 알킬은 알킬 및 -OH로 치환된다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서 상기 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -OH, -NH2, 및 사이클로프로필로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1 또는 2개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -NH2, 및 사이클로프로필로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 -OH로 치환된 알킬이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서 상기 R7은 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 치환된 헤테로사이클로알킬이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서 상기 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 헤테로사이클로알킬이고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 치환된 피페리딘, 치환된 피페라진, 치환된 모르폴린, 치환된 피롤리딘, 및 치환된 아제티딘으로 이루어진 그룹으로붜 선택된다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 다음으로부터 선택된다:
Figure pct00060
.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 -C(O)NR9R10이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 -C(O)NH2이다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서 R9 및 R10은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각은 알킬로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 화학식 (II.b.), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9 는 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이고 R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 치환된 헤테로사이클로알킬이며, R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 치환체로 치환된 헤테로사이클로알킬이고, 각각의 치환체는 알킬로부터 독립적으로 선택되며, R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로할로알킬, -C(O)R7, -C(O)OR8, 및 -C(O)NR9R10로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
R2의 비-제한적인 예는 다음의 잔기들을 포함한다:
Figure pct00061
Figure pct00062
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는
Figure pct00063
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는
Figure pct00064
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는
Figure pct00065
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는
Figure pct00066
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는
Figure pct00067
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는
Figure pct00068
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는
Figure pct00069
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (II.b), (II.b.1), 및 (II.b.2)에서, R2는
Figure pct00070
이다.
하나의 양태에서, 본 발명의 화합물은 화학식 (III.1)에 나타낸 구조식을 가지고, 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체를 포함한다:
화학식 (III.1)
Figure pct00071
위의 화학식 (III.1)에서, X, R1, R2, R3, p, E, 및 환 B는 서로 독립적으로 선택되고, 여기서,
E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, 및 -N(C(Y)N(R9)(R10))-로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
p는 0, 1, 또는 2이며;
환 B, X, R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Y, 및 환 B 상의 임의의 치환체는 화학식 1에 상기한 임의의 양태에 정의한 바와 같다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.1)에서:
E는 -C(R4)(R5)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
환 B는 치환되지 않거나 치환된 방향족 환 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 치환되지 않거나 치환된 5원 내지 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 환 헤테로원자는 N, S, O, S(O), 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 상기 방향족 환 또는 상기 헤테로방향족 환 상의 상기 치환체(존재하는 경우)는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R1은 치환되지 않은 아릴 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 아릴이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR26R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R2는 -C(O)R7, -C(O)NR9R10, 및 -C(O)OR8로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
p는 O 또는 1이며;
각각의 R3(존재하는 경우)은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20, 및 -C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.1)에서:
환 B는 치환되지 않거나 또는 벤조, 푸라닐, 티오페닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 티아디아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 및 트리아지닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환된 잔기이고;
R1은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR21R22, 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R2는 -C(O)R7, -C(O)NR9R10, 및 -C(O)OR8로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
p는 0 또는 1이며;
각각의 R3(존재하는 경우)은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 이러한 양태에서, 화학식 (III.1)에서:
R1은
Figure pct00072
이고;
R6은 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20, 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 본 발명의 화합물은 화학식 (III.2)에 나타낸 구조식을 갖고, 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체를 포함한다:
화학식 (III.2)
Figure pct00073
위의 화학식 (III.2)에서, X, R1, R2, R3, p, E, 및 환 B는 서로 독립적으로 선택되고, 여기서,
E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, 및 -N(C(Y)N(R9)(R10))-로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
p는 0, 1, 또는 2이고,
환 B, X, R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Y, 및 환 B 상의 임의의 치환체는 화학식 1에서 상기한 임의의 양태에서 정의한 바와 같다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.2)에서:
E는 -C(R4)(R5)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
환 B는 치환되지 않거나 또는 치환된 방향족 환이거나, 또는 치환되지 않거나 또는 1 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 치환된 5원 내지 6원 헤테로방향족 환이고, 여기서, 환 헤테로원자는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각의 환 헤테로원자는 N, S, O, S(O), 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 상기 방향족 환 또는 상기 헤테로방향족 환 상의 상기 치환체(존재하는 경우)는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R1은 치환되지 않은 아릴 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체 로치환된 아릴이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R2는 -C(O)R7, -C(O)NR9R10, 및 -C(O)OR8로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
p는 O 또는 1이며;
각각의 R3(존재하는 경우)은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20, 및 -C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.2)에서:
환 B는 치환되지 않거나, 벤조, 푸라닐, 티오페닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 티아디아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 및 트리아지닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환된 잔기이고;
R1은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR21R22, 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R2는 -C(O)R7, -C(O)NR9R10, -C(O)OR8로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
p는 O 또는 1이며;
각각의 R3(존재하는 경우)은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 이러한 양태에서, 화학식 (III.2)에서:
R1은
Figure pct00074
이고;
R6은 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20, 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 본 발명의 화합물은 화학식 (III.a)에 나타낸 구조식을 가지고, 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체를 포함한다:
화학식 (III.a.)
Figure pct00075
위의 화학식 (III.a.)에서,
X, R1, R2, R3, p, E, 환 A, 및 환 B는 서로 독립적으로 선택되고, 여기서,
환 A(나타낸 E 및 불포화 포함)는 5원 사이클로알케닐 또는 헤테로사이클로알케닐 환이고;
E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N-, 및 -C(R7)=N-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
환 B는 치환되거나 치환되지 않은 방향족 환이고;
p, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Y, 및 환 B 상의 임의의 치환체는 화학식 1에 상기한 임의의 양태에서 정의한 바와 같다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a)는 일반적인 구조식을 갖는다:
Figure pct00076
하나의 양태에서, 화학식 (III.a)는 일반적인 구조식을 갖는다:
Figure pct00077
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, p는 0, 1, 또는 2이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a)에서, X는 S이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a)에서, X는 S(O)이다.
하나의 양태에서, 화학삭 (III.a)에서, X는 S(O)2이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, 환 A는 사이클로알케닐 환이고, E는 -C(R4)(R5)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, 환 A는 헤테로사이클로알케닐 환이고, E는 -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N-, 및 -C(R7)=N-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 비-제한적인 설명으로, 화학식 (III.a.)의 화합물의 예에서, E는 -C(O)-N(R11)-이고,
Figure pct00078
를 포함한다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, 환 A는 헤테로사이클로알케닐 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, E는 -O- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, E는 -O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, E는 -S-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, E는 -S(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, E는 -S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, E는 -C(R4)(R5)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, E는 -N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, E는 -N(C(Y)R7)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, E는 -N(C(Y)OR8)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, E는 -N(C(Y)N(R9)(R10))-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, E는 -C(O)-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, E는 -N(R11)-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, E는 -S(O)2-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, E는 -N(R11)-S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, E는 -C(O)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, E는 -O-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, E는 -0-N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, E는 -N(R6)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, E는 -N(R6)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, E는 -N=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, E는 -C(R7)=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, Y는 (=0)이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, Y는 (=S)이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, Y는 (=N(R13))이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, Y는 (=N(CN))이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, Y는 (=N(OR14))이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, Y는 (=N(R15)(R16))이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, Y는 (=C(R17)(R18))이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, B는 치환되지 않은 방향족 환이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, B는 치환되지 않은 벤조 환이고, 화학식 (III.a.)는 일반적인 구조식을 갖는다:
화학식 (III.a.)
Figure pct00079
.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 방향족 환이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 벤조 환이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R1은 치환되지 않은 아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R1은 치환되지 않은 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R1은 치환되지 않은 나프틸이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R1은 치환된 아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R1은 치환된 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R1은 치환된 나프틸이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 아릴이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR21R22, 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R1은
Figure pct00080
로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R1은
Figure pct00081
이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R1은 1개 내지 3개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R1은 2개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R1은 1개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R1은
Figure pct00082
이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 -C(Z)R7이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 -C(Z)NR9R10이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 -C(Z)OR8이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 -SO2NR9R10이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 헤테로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 헤테로아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 사이클로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 헤테로사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 헤테로사이클로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, Z는 (=O)이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, Z는 (=S)이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, Z는 (=N(R13))이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, Z는 (=N(CN))이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, Z는 (=N(OR14))이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, Z는 (=N(R15)(R16))이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, Z는 (=C(R17)(R18))이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 -C(Z)R7이고, Z는 (=O)이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 -C(O)H이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 -C(O)알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 -C(O)CH3이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -OR19, -NR21R22, 및 사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 알킬이고, 여기서, 상기 알킬은 알킬 및 -OH로 치환된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -OH, -NH2, 및 사이클로프로필로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 2개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -NH2, 및 사이클로프로필로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 -OH로 치환된 알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 치환된 헤테로사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 헤테로사이클로알킬이고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 치환된 피페리딘, 치환된 피페라진, 치환된 모르폴린, 치환된 피롤리딘, 및 치환된 아제티딘으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는
Figure pct00083
로 부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 -C(O)NR9R10이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 -C(O)NH2이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9 및 R10은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각은 알킬로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이고, R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 치환된 헤테로사이클로알킬이고, R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 치환체로 치환된 헤테로사이클로알킬이고, 각각의 치환체는 알킬로부터 독립적으로 선택되며, R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로할로알킬, -C(O)R7, -C(O)OR8, 및 -C(O)NR9R10으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는
Figure pct00084
로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는
Figure pct00085
이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는
Figure pct00086
이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는
Figure pct00087
이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는
Figure pct00088
이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는
Figure pct00089
이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는
Figure pct00090
이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는
Figure pct00091
이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R2는
Figure pct00092
이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, p는 0이고, R3은 존재하지 않는다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, p는 1이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, p는 2이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, p는 3이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, p는 4이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, p는 ≥ 2이고, 적어도 2개 그룹 R3은 동일한 환 원자에 부착된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, p는 1이고, R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, p는 2, 3 또는 4이고, 각각의 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, p는 2, 3 또는 4이고, 적어도 2개 그룹 R3은 동일한 환 탄소 원자에 결합되고, 여기서, 동일하거나 상이할 수 있는 각각의 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, p는 2, 3 또는 4이고, 적어도 2개 그룹 R3은 동일한 환 탄소 원자에 결합되고, 여기서, 동일하거나 상이할 수 있는 2개의 R3 그룹은 이들이 부착되는 탄소원자와 함께, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유한 헤테로사이클로알킬 환, 또는 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유한 헤테로사이클로알케닐 환을 형성한다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, p는 1 또는 2이고, 각각의 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26, -NR23C(O)NR25R26, 및 -NR23-C(NH)-NR26R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, p는 1이고, R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 및 헤테로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, p는 2이고, 동일한 환 A 원자에 결합한 임의의 2개 R3 그룹은 함께 취해져서 -C(O)- 그룹을 형성한다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, p는 2이고, 동일한 환 A 원자에 결합한 임의의 2개 R3 그룹은 함께 취해져서 -NH-, -NR6-, O, S, S(O), 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개 환 헤테로원자를 갖는 스피로헤테로사이클로알킬 그룹, 또는 -NH-, -NR6-, O, S, S(O), 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 스피로헤테로사이클로알케닐 그룹을 형성한다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 헤테로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 헤테로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 알키닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 헤테로알키닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 헤테로아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 사이클로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 헤테로사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 헤테로사이클로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 할로겐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 -CN이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 -NO2이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 -OR19이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 -OC(O)OR20이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 -NR21R22이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 -NR23SO2R24이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 -NR23C(O)OR20이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 -NR23C(O)R24이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 -SO2NR25R26이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 -C(O)R24이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 -C(O)OR20이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 -SR19이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 -S(O)R19이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 -SO2R19이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 -OC(O)R24이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 -C(O)NR25R26이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 -NR23C(N-CN)NR25R26이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 -NR23C(O)NR25R26이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, R3은 메틸, 에틸, 프로필(직쇄 또는 측쇄), 부틸(직쇄 또는 측쇄), 펜틸(직쇄 또는 측쇄), 페닐,
Figure pct00093
Figure pct00094
로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)에서, E가 -NR6-인 경우, R3은 존재하지 않는다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a)는 일반적인 구조식 (III.a.1)을 갖는다:
화학식 (III.a.1)
Figure pct00095
위의 화학식 (III.a.1)에서,
X, R1, R2, R3, p, E, 및 환 B는 서로 독립적으로 선택되고, 여기서:
E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, 및 -N(C(Y)N(R9)(R10))-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
p, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Y, 및 환 B 상의 임의의 치환체는 화학식 (III.a.)에서 상기한 임의의 양태에서 정의한 바와 같다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.1)은 화학식 (III.a.1.1)에서 나타낸 일반적인 구조식을 갖는다:
화학식 (III.a.1.1)
Figure pct00096
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.)는 일반적인 구조식 (III.a.2)를 갖는다:
화학식 (III.a.2)
Figure pct00097
위의 화학식 (III.a.2)에서,
X, R1, R2, R3, p, E 및 환 B는 서로 독립적으로 선택되고, 여기서:
E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, 및 -N(C(Y)N(R9)(R10))-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
p, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Y, 및 환 B 상의 임의의 치환체는 화학식 (III.a.)에서 상기한 임의의 양태에서 정의한 바와 같다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.2)는 화학식 (III.a.2.1)에서 나타낸 일반적인 구조식을 갖는다:
화학식 (III.a.2.1)
Figure pct00098
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.2)는 화학식 (III.a.2.2)에서 나타낸 일반적인 구조식을 갖는다:
화학식 (III.a.2.2)
Figure pct00099
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.2)는 화학식 (III.a.2.3)에서 나타낸 일반적인 구조식을 갖는다:
화학식 (III.a.2.3)
Figure pct00100
하나의 양태에서, 화학식 (III.a.2)는 화학식 (III.a.2.4)에서 나타낸 일반적인 구조식을 갖는다:
화학식 (III.a.2.4)
Figure pct00101
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, p는 0이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, p는 1이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, p는 2이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, E는 -C(R4)(R5)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), (III.a.2.4)에서, E는 -O- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, E는 -O-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, E는 -S-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, E는 -S(O)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, E는 -S(O)2-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, E는 -C(R4)(R5)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, E는 -N(R6)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, E는 -N(C(Y)R7)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, E는 -N(C(Y)OR8)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, E는 -N(C(Y)N(R9)(R10))-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, Y는 (=O)이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, Y는 (=S)이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, Y는 (=N(R13))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, Y는 (=N(CN))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, Y는 (=N(OR14))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, Y는 (=N(R15)(R16))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, Y는 (=C(R17)(R18))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, -OH, -CN.-NO2, -NR21R22, 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, R1은
Figure pct00102
로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R1은
Figure pct00103
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, R1은 1개 내지 3개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, R1은 2개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, R1은 1개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, R1은
Figure pct00104
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, R2는 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로할로알킬, -C(O)R7, -C(O)OR8, 및 -C(O)NR9R10으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, R2는
Figure pct00105
Figure pct00106
로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, p는 1 또는 2이고, 각각의 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26, -NR23C(O)NR25R26, 및 -NR23-C(NH)-NR26R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, p는 1이고, R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 및 헤테로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, p는 2이고, 동일한 환 A 원자에 결합한 임의의 2개 R3 그룹은 함께 취해져서 -C(O)- 그룹을 형성한다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.a.1), (III.a.1.1), (III.a.2), (III.a.2.1), (III.a.2.2), (III.a.2.3), 및 (III.a.2.4)에서, p는 2이고, 동일한 환 A 원자에 결합한 임의의 2개 R3 그룹은 함께 취해져서 -NH-, -NR6-, O, S, S(O), 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 스피로헤테로사이클로알킬 그룹, 또는 -NH-, -NR6-, O, S, S(O), 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 스피로헤테로사이클로알케닐 그룹을 형성한다.
하나의 양태에서, 본 발명의 화합물은 화학식 (III.b)에 나타낸 구조식을 가지고, 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체를 포함한다:
화학식 (III.b.)
Figure pct00107
위의 화학식 (III.b.)에서,
X, R1, R2, R3, p, E, 환 A, 및 환 B는 서로 독립적으로 선택되고, 여기서, 환 A(나타낸 E 및 불포화 포함)는 5원 사이클로알케닐 또는 헤테로사이클로알케닐 환이고;
E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N-, 및 -C(R7)=N-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
환 B는 치환되거나, 치환되지 않은 헤테로방향족 환이며;
p, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Y, 및 환 B 상의 임의의 치환체는 화학식 1에 상기한 임의의 양태에서 정의한 바와 같다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b)는 일반적인 구조를 갖는다:
Figure pct00108
하나의 양태에서, 화학식 (III.b)는 일반적인 구조를 갖는다:
Figure pct00109
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, p는 0, 1, 또는 2이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b)에서, X는 S이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b)에서, X는 S(O)이다.
하나의 양태에서, 화학삭 (III.B)에서, X는 S(O)2이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, 환 A는 사이클로알케닐 환이고, E는 -C(R4)(R5)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, 환 A는 헤테로사이클로알케닐 환이고, E는 -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)- N(R12)-, -N=N-, 및 -C(R7)=N-으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 비-제한적인 설명으로, 화학식 (III.a)의 화합물의 예에서, E는 -C(O)-N(R11)-이고,
Figure pct00110
를 포함한다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, 환 A는 헤테로사이클로알케닐 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, E는 -O- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, E는 -O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, E는 -S-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, E는 -S(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, E는 -S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, E는 -C(R4)(R5)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, E는 -N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, E는 -N(C(Y)R7)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, E는 -N(C(Y)OR8)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, E는 -N(C(Y)N(R9)(R10))-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, E는 -C(O)-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, E는 -N(R11)-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, E는 -S(O)2-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, E는 -N(R11)-S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, E는 -C(O)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, E는 -O-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, E는 -O-N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, E는 -N(R6)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, E는 -N(R6)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, E는 -N=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, E는 -C(R7)=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, Y는 (=0)이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, Y는 (=S)이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, Y는 (=N(R13))이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, Y는 (=N(CN))이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, Y는 (=N(OR14))이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, Y는 (=N(R15)(R16))이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, Y는 (=C(R17)(R18))이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, B는 치환되지 않은 헤테로방향족 환이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 치환되지 않은 5원 내지 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S, O, S(O), 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 헤테로방향족 환이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환원자는 N, S, O, S(O), 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 치환되지 않은 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S, 및 O로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S, 및 O로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, B는 2개의 환 헤테로원자를 갖는 치환되지 않은 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 환 헤테로원자는 N, S, 및 O로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, B는 2개의 환 헤테로원자를 갖는 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 환 헤테로원자는 N, S, 및 O로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, -OR19, -NR21R22, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, 및 -C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 2개의 환 헤테로원자를 갖는 치환되지 않은 5원 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S, 및 O로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 2개의 환 헤테로원자를 갖는 5원 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S, 및 O로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, B는 N, S, 및 O로부터 선택된 1개의 환 헤테로원자를 갖는 치환되지 않은 5원 헤테로방향족 환이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, B는 N, S, 및 O로부터 선택된 1개의 환 헤테로원자를 갖는 5원 헤테로방향족 환이고, 여기서, 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, -OR19, -NR21R22, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, 및 -C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, B는 환 헤테로원자로서 S를 갖는 5원 헤테로방향족 환이고, 여기서, 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, -OR19, -NR21R22, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, 및 -C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, B는 환 헤테로원자로서 S를 갖는 치환되지 않은 5원 헤테로방향족 환이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, B는
Figure pct00111
로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R1은 치환되지 않은 아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R1은 치환되지 않은 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R1은 치환되지 않은 나프틸이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R1은 치환된 아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R1은 치환된 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R1은 치환된 나프틸이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 아릴이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR21R22, 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R1은
Figure pct00112
로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R1은
Figure pct00113
이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R1은 1개 내지 3개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R1은 2개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R1은 1개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R1은
Figure pct00114
이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 -C(Z)R7이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 -C(Z)NR9R10이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 -C(Z)OR8이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 -SO2NR9R10이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 헤테로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 헤테로아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 사이클로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서. R2는 헤테로사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 헤테로사이클로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, Z는 (=O)이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, Z는 (=S)이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, Z는 (=N(R13))이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, Z는 (=N(CN))이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, Z는 (=N(OR14))이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, Z는 (=N(R15)(R16))이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, Z는 (=C(R17)(R18))이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 -C(Z)R7이고, Z는 (=0)이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 -C(O)H이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 -C(O)알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 -C(O)CH3이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -OR19, -NR21R22, 및 사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 알킬이고, 여기서, 상기 알킬은 알킬 및 -OH로 치환된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -OH, -NH2, 및 사이클로프로필로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 2개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -NH2, 및 사이클로프로필로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 -OH로 치환된 알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 치환된 헤테로사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 헤테로사이클로알킬이고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 치환된 피페리딘, 치환된 피페라진, 치환된 모르폴린, 치환된 피롤리딘, 및 치환된 아제티딘으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는
Figure pct00115
로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 -C(O)NR9R10이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 -C(O)NH2이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9 및 R10은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각은 알킬로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이고, R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 치환된 헤테로사이클로알킬이고, R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 치환체로 치환된 헤테로사이클로알킬이고, 각각의 치환체는 알킬로부터 독립적으로 선택되며, R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로할로알킬, -C(O)R7, -C(O)OR8, 및 -C(O)NR9R10으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는
Figure pct00116
로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는
Figure pct00117
이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는
Figure pct00118
이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는
Figure pct00119
이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는
Figure pct00120
이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는
Figure pct00121
이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는
Figure pct00122
이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는
Figure pct00123
이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R2는
Figure pct00124
이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, p는 0이고, R3은 존재하지 않는다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, p는 1이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, p는 2이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, p는 3이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, p는 4이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, p는 ≥ 2이고, 적어도 2개 그룹 R3은 동일한 환 원자에 부착된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, p는 1이고, R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, p는 2, 3 또는 4이고, 각각의 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21 R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, p는 2, 3 또는 4이고, 적어도 2개 그룹 R3은 동일한 환 탄소 원자에 결합되고, 여기서, 동일하거나 상이할 수 있는 각각의 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, p는 2, 3 또는 4이고, 적어도 2개 그룹 R3은 동일한 환 탄소 원자에 결합되고, 여기서, 동일하거나 상이할 수 있는 2개의 R3 그룹은 이들이 부착되는 탄소원자와 함께 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유한 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 환, 또는 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유한 헤테로사이클로알케닐 환을 형성한다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, p는 1 또는 2이고, 각각의 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26, -NR23C(O)NR25R26, 및 -NR23-C(NH)-NR26R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, p는 1이고, R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 및 헤테로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, p는 2이고, 동일한 환 A 원자에 결합한 임의의 2개의 R3 그룹은 함께 취해져서 -C(O)- 그룹을 형성한다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, p는 2이고, 동일한 환 A 원자에 결합한 임의의 2개의 R3 그룹은 함께 취해져서 -NH-, -NR6-, O, S, S(O), 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 스피로헤테로사이클로알킬 그룹, 또는 -NH-, -NR6-, O, S, S(O), 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 스피로헤테로사이클로알케닐 그룹을 형성한다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 헤테로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 헤테로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 알키닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 헤테로알키닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 헤테로아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 사이클로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 헤테로사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 헤테로사이클로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 할로겐이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 -CN이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 -NO2이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 -OR19이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 -OC(O)OR20이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 -NR21R22이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 -NR23SO2R24이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 -NR23C(O)OR20이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 -NR23C(O)R24이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 -SO2NR25R26이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 -C(O)R24이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 -C(O)OR20이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 -SR19이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 -S(O)R19이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 -SO2R19이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 -OC(O)R24이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 -C(O)NR25R26이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 -NR23C(N-CN)NR25R26이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 -NR23C(O)NR25R26이다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, R3은 메틸, 에틸, 프로필(직쇄 또는 측쇄), 부틸(직쇄 또는 측쇄), 펜틸(직쇄 또는 측쇄), 페닐,
Figure pct00125
로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)에서, E가 -NR6-인 경우, R3은 부재한다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b.)는 일반적인 구조식 (III.b.1)을 갖는다:
화학식 (III.b.1)
Figure pct00126
위의 화학식 (III.b.1)에서,
X, R1, R2, R3, p, E 및 환 B는 서로 독립적으로 선택되고, 여기서:
E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, 및 -N(C(Y)N(R9)(R10))-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
p, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Y, 및 환 B 상의 임의의 치환체는 화학식 (III.b.)에서 상기한 임의의 양태에서 정의한 바와 같다.
하나의 양태에서, 화학식 (III.b)는 화학식 (III.b.2)에서 나타낸 일반적인 구조식을 갖는다:
화학식 (III.b.2)
Figure pct00127
하나의 양태에서, 화학식 (III.b)는 화학식 (III.b.2.1)에서 나타낸 일반적인 구조식을 갖는다:
화학식 (III.b.2.1)
Figure pct00128
하나의 양태에서, 화학식 (III.b)는 화학식 (III.b.2.2)에서 나타낸 일반적인 구조식을 갖는다:
화학식 (III.b.2.2)
Figure pct00129
하나의 양태에서, 화학식 (III.b)는 화학식 (III.b.2.3)에서 나타낸 일반적인 구조식을 갖는다:
화학식 (III.b.2.3)
Figure pct00130
하나의 양태에서, 화학식 (III.b)는 화학식 (III.b.2.4)에서 나타낸 일반적인 구조식을 갖는다:
화학식 (III.b.2.4)
Figure pct00131
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, p는 0이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, p는 1이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, p는 2이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, E는 -C(R4)(R5)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, E는 -O- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, E는 -O-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, E는 -S-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, E는 -S(O)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, E는 -S(O)2-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, E는 -C(R4)(R5)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, E는 -N(R6)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, E는 -N(C(Y)R7)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, E는 -N(C(Y)OR8)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, E는 -N(C(Y)N(R9)(R10))-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, Y는 (=O)이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, Y는 (=S)이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, Y는 (=N(R13))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, Y는 (=N(CN))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, Y는 (=N(OR14))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, Y는 (=N(R15)(R16))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, Y는 (=C(R17)(R18))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR21R22, 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, R1은
Figure pct00132
로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 1에서, R1은
Figure pct00133
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, R1은 1개 내지 3개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, R1은 2개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, R1은 1개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, R1은
Figure pct00134
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, R2는 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로할로알킬, -C(O)R7, -C(O)OR8, 및 -C(O)NR9R10으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, R2는
Figure pct00135
로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, p는 1 또는 2이고, 각각의 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26, -NR23C(O)NR25R26, 및 -NR23-C(NH)-NR26R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, p는 1이고, R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 및 헤테로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, p는 2이고, 동일한 환 A 원자에 결합한 임의의 2개의 R3 그룹은 함께 취해져서 -C(O)- 그룹을 형성한다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (III.b.1), (III.b.2), (III.b.2.1), (III.b.2.2), (III.b.2.3), 및 (III.b.2.4)에서, p는 2이고, 동일한 환 A 원자에 결합한 임의의 2개의 R3 그룹은 함께 취해져서 -NH-, -NR6-, O, S, S(O), 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 스피로헤테로사이클로알킬 그룹, 또는 -NH-, -NR6-, O, S, S(O), 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 스피로헤테로사이클로알케닐 그룹을 형성한다.
하나의 양태에서, 본 발명의 화합물은 화학식 4로 나타낸 구조식을 갖고, 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체를 포함한다:
화학식 4
Figure pct00136
위의 화학식 4에서,
X, R1, R2, R3, p, E, 환 A, 및 환 B 및 환 B에 부착된 임의의 그룹은 서로 독립적으로 선택되고, 여기서:
E는 -C(R4)(R5)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
환 B는 치환되지 않거나 치환된 방향족 환, 또는 치환되지 않거나 또는 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 치환된 5원 내지 6원 헤테로방향족 환이고, 여기서, 환 헤테로원자는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각의 환 헤테로원자는 N, S, O, S(O), 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 상기 방향족 환 또는 상기 헤테로방향족 환 상의 상기 치환체(존재하는 경우)는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R1은 치환되지 않은 아릴 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 아릴이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R2는 -C(O)R7, -C(O)NR9R10, 및 -C(O)OR8로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
p는 0, 1, 또는 2이며;
각각의 R3(존재하는 경우)은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20, 및 -C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
모든 남아있는 변수들은 화학식 1에 상기한 각각의 양태에서 정의한 바와 같다.
하나의 이러한 양태에서, 화학식 4에서:
E는 -O- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
환 B는 치환되지 않거나 또는 벤조, 푸라닐, 티오페닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 티아디아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 및 트리아지닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환된 잔기이고;
R1은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR21R22, 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R2는 -C(O)R7, -C(O)NR9R10, 및 -C(O)OR8로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
p는 O 또는 1이며;
각각의 R3(존재하는 경우)은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 이러한 양태에서, 화학식 4에서:
R1은
Figure pct00137
이고;
R6은 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20, 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나의 양태에서, 본 발명의 화합물은 화학식 (IV.a)에서 나타낸 구조식을 가지고, 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체를 포함한다:
화학식 (IV.a.)
Figure pct00138
위의 화학식 (IV.a.)에서,
X, R1, R2, R3, p, E, 환 A, 및 환 B는 서로 독립적으로 선택되고, 여기서:
환 A(나타낸 E 및 불포화 포함)는 6원 사이클로알케닐 또는 헤테로사이클로알케닐 환이고;
E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -0-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -O-N(R11)-C(Y)-, 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
환 B는 치환된 또는 치환되지 않은 방향족 환이며;
p, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Y, 및 환 B 상의 임의의 치환체는 화학식 1에서 상기한 각각의 양태들에서 정의한 바와 같다.
하나의 양태에서, 화학식 (IV.a)는 화학식 (IV.a.1)에서 나타낸 일반적인 구조식을 갖는다:
화학식 (IV.a.1)
Figure pct00139
하나의 양태에서, 화학식 (IV.a)는 화학식 (IV.a.2)에서 나타낸 일반적인 구조식을 갖는다:
화학식 (IV.a.2)
Figure pct00140
하나의 양태에서, 화학식 (IV.a)는 화학식 (IV.a.3)에서 나타낸 일반적인 구조식을 갖는다:
화학식 (IV.a.3)
Figure pct00141
위의 화학식 (IV.a.3)에서, p는 0, 1, 2, 또는 3이다.
하나의 양태에서, 화학식 (IV.a)는 화학식 (IV.a.4)에서 나타낸 일반적인 구조식을 갖는다:
화학식 (IV.a.4)
Figure pct00142
위의 화학식 (IV.a.4)에서, p는 0, 1, 2, 또는 3이다.
하나의 양태에서, 화학식 (IV.a)는 화학식 (IV.a.5)에서 나타낸 일반적인 구조식을 갖는다:
화학식 (IV.a.5)
Figure pct00143
위의 화학식 (IV.a.5)에서, p는 0, 1, 2, 또는 3이다.
하나의 양태에서, 화학식 (IV.a)는 화학식 (IV.a.6)에서 나타낸 일반적인 구조식을 갖는다:
화학식 (IV.a.6)
Figure pct00144
위의 화학식 (IV.a.6)에서, p는 0, 1, 2, 또는 3이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, 환 A는 사이클로알케닐 환이고, E는 -C(R4)(R5)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, 환 A는 헤테로사이클로알케닐 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, 환 A는 헤테로사이클로알케닐 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, 환 A는 헤테로사이클로알케닐 환이고, E는 -O- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -O-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -S-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -S(O)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -S(O)2-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -C(R4)(R5)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -N(R6)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -N(C(Y)R7)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -N(C(Y)OR8)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -N(C(Y)N(R9)(R10))-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -C(O)-N(R11)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -N(R11)-C(O)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -S(O)2-N(R11)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -N(R11)-S(O)2-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -C(O)-O-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -O-C(O)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -O-N(R6)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -N(R6)-O-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -N(R6)-N(R12)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -N=N-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -C(R7)=N-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -C(O)-C(R7)=N-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -C(O)-N=N-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -0-C(Y)-N(R11)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -N(R11)-C(Y)-O-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -N(R11)-C(Y)-N(R12)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -C(Y)-N(R11)-O-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -C(Y)-N(R11)-N(R12)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -O-N(R11)-C(Y)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, Y는 (=0)이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, Y는 (=S)이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, Y는 (=N(R13))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, Y는 (=N(CN))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, Y는 (=N(OR14))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, Y는 (=N(R15)(R16))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, Y는 (=C(R17)(R18))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, B는 치환되지 않은 방향족 환이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, B는 치환되지 않은 벤조 환이고, 화학식 (IV.a.)는 일반적인 구조식을 갖는다:
Figure pct00145
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 방향족 환이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 벤조 환이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R1은 치환되지 않은 아릴이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R1은 치환되지 않은 페닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R1은 치환되지 않은 나프틸이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R1은 치환된 아릴이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R1은 치환된 페닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R1은 치환된 나프틸이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 아릴이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R28, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR21R22, 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R1은
Figure pct00146
로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R1은
Figure pct00147
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R1은 1개 내지 3개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R1은 2개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다..
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R1은 1개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R1은
Figure pct00148
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 -C(Z)R7이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 -C(Z)NR9R10이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 -C(Z)OR8이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 -SO2NR9R10이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 알킬이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 헤테로알킬이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 아릴이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 헤테로아릴이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 사이클로알킬이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 사이클로알케닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 헤테로사이클로알킬이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 헤테로사이클로알케닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, Z는 (=O)이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, Z는 (=S)이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, Z는 (=N(R13))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, Z는 (=N(CN))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, Z는 (=N(OR14))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, Z는 (=N(R15)(R16))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, Z는 (=C(R17)(R18))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 -C(Z)R7이며, Z는 (=0)이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 -C(O)H이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 -C(O)알킬이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 -C(O)CH3이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -OR19, -NR21R22, 및 사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 알킬이고, 여기서, 상기 알킬은 알킬 및 -OH로 치환된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -OH, -NH2, 및 사이클로프로필로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 2개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -NH2, 및 사이클로프로필로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 -OH로 치환된 알킬이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 치환된 헤테로사이클로알킬이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 헤테로사이클로알킬이고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21 R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, 상기 R7은 치환된 피페리딘, 치환된 피페라진, 치환된 모르폴린, 치환된 피롤리딘, 및 치환된 아제티딘으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는
Figure pct00149
로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 -C(O)NR9R10이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 -C(O)NH2이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9 및 R10은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각은 알킬로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이고, R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 치환된 헤테로사이클로알킬이고, R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 치환체로 치환된 헤테로사이클로알킬이고, 각각의 치환체는 알킬로부터 독립적으로 선택되며, R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로할로알킬, -C(O)R7, -C(O)OR8, 및 -C(O)NR9R10으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는
Figure pct00150
Figure pct00151
로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는
Figure pct00152
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는
Figure pct00153
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는
Figure pct00154
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는
Figure pct00155
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는
Figure pct00156
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는
Figure pct00157
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는
Figure pct00158
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R2는
Figure pct00159
이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, p는 0이고, R3은 존재하지 않는다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, p는 1이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, p는 2이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, p는 3이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, p는 4이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, p는 ≥ 2이고, 적어도 2개 그룹 R3은 동일한 환 원자에 부착된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, p는 1이고, R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으 로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, p는 2, 3 또는 4이고, 각각의 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, p는 2, 3 또는 4이고, 적어도 2개 그룹 R3은 동일한 환 탄소 원자에 결합되고, 여기서, 동일하거나 상이할 수 있는 각각의 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, p는 2, 3 또는 4이고, 적어도 그룹 R3은 동일한 환 탄소 원자에 결합되고, 여기서, 동일하거나 상이할 수 있는 2개의 R3 그룹은 이들이 부착되는 탄소원자와 함께, N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유한 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 환, 또는 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유한 헤테로사이클로알케닐 환을 형성한다
하나의 양태에서, 화학식 (IV.a)에서, p는 1, 2, 3 또는 4이고, 각각의 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26, -NR23C(O)NR25R26, 및 -NR23-C(NH)-NR26R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (IV.a)에서, p는 1이고, R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 및 헤테로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (IV.a)에서, p는 2, 3 또는 4이고, 동일한 환 A 원자에 결합한 임의의 2개의 R3 그룹은 함께 취해져서 -C(O)- 그룹을 형성한다.
하나의 양태에서, 화학식 (IV.a)에서, p는 2, 3 또는 4이고, 동일한 환 A 원자에 결합한 임의의 2개의 R3 그룹은 함께 취해져서 -NH-, -NR6-, O, S, S(O), 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 스피로헤테로사이클로알킬 그룹, 또는 -NH-, -NR6-, O, S, S(O), 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 스피로헤테로사이클로알케닐 그룹을 형성한다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 알킬이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 헤테로알킬이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 알케닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 헤테로알케닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 알키닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 헤테로알키닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 아릴이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 헤테로아릴이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 사이클로알킬이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 사이클로알케닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 헤테로사이클로알킬이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 헤테로사이클로알케닐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 할로겐이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 -CN이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 -NO2이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 -OR19이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 -OC(O)OR20이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 -NR21R22이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 -NR23SO2R24이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 -NR23C(O)OR20이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 -NR23C(O)R24이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 -SO2NR25R26이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 -C(O)R24이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 -C(O)OR20이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 -SR19이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 -S(O)R19이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 -SO2R19이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 -OC(O)R24이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 -C(O)NR25R26이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 -NR23C(N-CN)NR25R26이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 -NR23C(O)NR25R26이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, R3은 메틸, 에틸, 프로필(직쇄 또는 측쇄), 부틸(직쇄 또는 측쇄), 펜틸(직쇄 또는 측쇄), 페닐,
Figure pct00160
Figure pct00161
로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.a), (IV.a.1), (IV.a.2), (IV.a.3), (IV.a.4), (IV.a.5), 및 (IV.a.6)에서, E는 -NR6-이고, R3은 부재한다.
하나의 양태에서, 본 발명의 화합물은 화학식 (IV.b.)에서 나타낸 구조식을 가지고, 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체를 포함한다:
화학식 (IV.b.)
Figure pct00162
위의 화학식 (IV.b)에서,
X, R1, R2, R3, p, E, 환 A, 및 환 B는 서로 독립적으로 선택되고, 여기서:
환 A(나타낸 E 및 불포화 포함)는 6원 사이클로알케닐 또는 헤테로사이클로알케닐 환이고;
E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -0-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -O- N(R11)-C(Y)-, 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
환 B는 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로방향족 환이며;
p, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Y, 및 환 B 상의 임의의 치환체는 화학식 1에 상기한 임의의 양태에서 정의한 바와 같다.
하나의 양태에서, 화학식 (IV.b)는 화학식 (IV.b.1)에 나타낸 일반적인 구조식을 갖는다:
화학식 (IV.b.1)
Figure pct00163
하나의 양태에서, 화학식 (IV.b)는 화학식 (IV.b.2)에 나타낸 일반적인 구조식을 갖는다:
화학식 (IV.b.2)
Figure pct00164
하나의 양태에서, 화학식 (IV.b)는 화학식 (IV.b.3)에 나타낸 일반적인 구조식을 갖는다:
화학식 (IV.b.3)
Figure pct00165
상기 화학식 (IV.b.3)에서,
P는 0, 1, 2 또는 3이다.
하나의 양태에서, 화학식 (IV.b)는 화학식 (IV.b.4)에 나타낸 일반적인 구조식을 갖는다:
화학식 (IV.b.4)
Figure pct00166
상기 화학식 (IV.b.4)에서,
P는 0, 1, 2 또는 3이다.
하나의 양태에서, 화학식 (IV.b)는 화학식 (IV.b.5)에 나타낸 일반적인 구조식을 갖는다:
화학식 (IV.b.5)
Figure pct00167
상기 화학식 (IV.b.5)에서,
P는 0, 1, 2 또는 3이다.
하나의 양태에서, 화학식 (IV.b)는 화학식 (IV.b.6)에 나타낸 일반적인 구조식을 갖는다:
화학식 (IV.b.6)
Figure pct00168
상기 화학식 (IV.b.6)에서,
P는 0, 1, 2 또는 3이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, 환 A는 사이클로알케닐 환이고, E는 -C(R4)(R5)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -O- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24, 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -O-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -S-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -S(O)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -S(O)2-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -C(R4)(R5)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -N(R6)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -N(C(Y)R7)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -N(C(Y)OR8)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -N(C(Y)N(R9)(R10))-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -C(O)-N(R11)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -N(R11)-C(O)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -S(O)2-N(R11)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -N(R11)-S(O)2-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -C(O)-O-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -O-C(O)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -O-N(R6)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -N(R6)-O-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -N(R6)-N(R12)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -N=N-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -C(R7)=N-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -C(O)-C(R7)=N-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -C(O)-N=N-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -O-C(Y)-N(R11)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -N(R11)-C(Y)-O-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -N(R11)-C(Y)-N(R12)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -C(Y)-N(R11)-O-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -C(Y)-N(R11)-N(R12)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -0-N(R11)-C(Y)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, E는 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, Y는 (=O)이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, Y는 (=S)이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, Y는 (=N(R13))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, Y는 (=N(CN))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, Y는 (=N(OR14))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, Y는 (=N(R15)(R16))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, Y는 (=C(R17)(R18))이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, B는 치환되지 않은 헤테로방향족 환이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 치환되지 않은 5원 내지 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S, O, S(O), 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 헤테로방향족 환이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환은 N, S, O, S(O), 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 치환되지 않은 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S, 및 O로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S, 및 O로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, B는 2개의 환 헤테로원자를 갖는 치환되지 않은 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 환 헤테로원자는 N, S, 및 O로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, B는 2개의 환 헤테로원자를 갖는 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 환 헤테로원자는 N, S, 및 O로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, -OR19, -NR21R22, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, 및 -C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 2개의 환 헤테로원자를 갖는 치환되지 않은 5원 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S, 및 O로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 2개의 환 헤테로원자를 갖는 5원 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S, 및 O로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, B는 N, S, 및 O로부터 선택된 1개의 환 헤테로원자를 갖는 치환되지 않은 5원 헤테로방향족 환이다.
몇몇 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5), 및 (IV.b.6)에서, B는 N, S, 및 O로부터 선택된 1개의 환 헤테로원자를 갖는 5원 헤테로방향족 환이고, 여기서, 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, -OR19, -NR21R22, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, 및 -C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, B는 환 헤테로원자로서 S를 갖는 5원 헤테로방향족 환이며, 여기서 헤테로 환은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되며, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, -OR19, -NR21R22, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24 및 -C(O)NR25R26.로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, B는 환 헤테로원자로서 S를 갖는 치환되지 않은 5원 헤테로방향족 환이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, B는
Figure pct00169
로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R1은 치환되지 않은 아릴이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R1은 치환되지 않은 페닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R1은 치환되지 않은 나프틸이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R1은 치환되지 않은 아릴이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R1은 치환되지 않은 페닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R1은 치환되지 않은 나프틸이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 아릴이고, 여기서 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 페닐이고, 여기서 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, -OH, -CN, NO2, -NR21R22 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R1은
Figure pct00170
로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R1은
Figure pct00171
이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R1은 1 내지 3개의 플루오로 그룹으로 친환된 페닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R1은 2개의 플루오로 그룹으로 페닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R1은 1개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R1은
Figure pct00172
이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 -C(Z)R7이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 -C(Z)NR9R10이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 -C(Z)OR8이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 -SO2NR9R10이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 알킬이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 헤테로알킬이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 아릴이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 헤테로아릴이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 사이클로알킬이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 사이클로알케닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 헤테로사이클로알킬이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 헤테로사이클로알케닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, Z는 (=O)이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, Z는 (=S)이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, Z는 (=N(R13))이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, Z는 (=N(CN))이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, Z는 (=N(OR14))이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, Z는 (=N(R15)(R16))이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, Z는 (=C(R17)(R18))이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 -C(Z)R7이고 Z는 (=0)이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 -C(O)H이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 -C(O)알킬이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 -C(O)CH3이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 알킬이고, 여기서 각각의 치환체는 -OR19, -NR21R22 및 사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서 알킬은 알킬 및 -OH로 치환된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -OH, -NH2 및 사이클로프로필로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서 R7은 -OH로 치환된 알킬이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서 R7은 치환된 헤테로사이클로알킬이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R7은 치환된 헤테로사이클로알킬이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서 R7은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 헤테로사이클로알킬이고, 각각의 친환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서 R7은 치환된 피페리딘, 치환된 피페라진, 치환된 모르폴린, 치환된 피롤리딘 및 치환된 아제티딘으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는
Figure pct00173
으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 -C(O)NR9R10이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 -C(O)NH2이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서 R9 및 R10은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각은 알킬로부터 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서 R9는 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이고 R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서 R9는 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이고 R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서 R9는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 헤테로사이클로알킬이고, 여기서 각각의 치환체는 알킬로부터 선택되고, R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로할로알킬, -C(O)R7, -C(O)OR8 및 -C(O)NR9R10으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는
Figure pct00174
Figure pct00175
으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는
Figure pct00176
이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는
Figure pct00177
이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는
Figure pct00178
이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는
이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는
Figure pct00180
이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는
Figure pct00181
이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는
Figure pct00182
이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R2는
Figure pct00183
이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, p는 0이고 R3은 존재하지 않는다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, p는 1이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, p는 2이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, p는 3이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, p는 4이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, p는 ≥2이고 2개 이상의 그룹 R3은 동일한 환 원자에 부착된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, p는 1이고 R3 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, p는 2, 3 또는 4이고, 각각의 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, p는 2, 3 또는 4이고, 2개 이상의 그룹 R3은 동일한 탄소원자에 결합되고, 여기서 동일하거나 상이할 수 있는 각각의 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, p는 2, 3 또는 4이고, 2개 이상의 그룹 R3은 동일한 탄소원자에 결합되고, 여기서 동일하거나 상이할 수 있는 2개의 R3은 이들이 부착되는 탄소원자와 함께 사이클로알킬, 사이클로알케닐, N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클로알킬 환, 또는 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클로알케닐 환을 형성한다.
하나의 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, p는 1, 2, 3 또는 4이고, 각각의 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19 -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26, -NR23C(O)NR25R26 및 -NR23-C(NH)-NR26R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기한 각각의 알킬, 각각의 헤테로알킬, 각각의 알케닐 및 각각의 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (IV.b)에서, p는 1이고 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐 및 헤테로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 각각의 알킬, 각각의 헤테로알킬, 각각의 알케닐 및 각각의 헤테로알케닐은 치환되지 않거나 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치횐되며, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식 (IV.b)에서, p는 2, 3 또는 4이고, 동일한 환 A에 결합된 임의의 2개의 R3 그룹은 함께 취해져서 -C(O)- 그룹을 형성한다.
하나의 양태에서, 화학식 (IV.b)에서, p는 ≥ 2이고 동이한 환 A에 결합된 임의의 2개의 R3 그룹은 함께 취해져서 -NH-, -NR6-, O, S, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 스피로헤테로사이클로알킬 그룹, 또는 -NH-, -NR6-, O, S, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 스피로헤테로사이클로알케닐 그룹을 형성한다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 알킬이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 헤테로알킬이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 알케닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 헤테로알케닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 알키닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 헤테로알키닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 아릴이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 헤테로아릴이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 사이클로알킬이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 사이클로알케닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 헤테로사이클로알킬이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 헤테로사이클로알케닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 할로겐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 -CN이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 -NO2이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 -OR19이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 -OC(O)OR20이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 -NR21R22이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 -NR23SO2R24이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 -NR23C(O)OR20이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 -NR23C(O)R24이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 -SO2NR25R26이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 -C(O)R24이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 -C(O)OR20이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 -SR19이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 -S(O)R19이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 -SO2R19이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 -OC(O)R24이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 -C(O)NR25R26이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 -NR23C(N-CN)NR25R26이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 -NR23C(O)NR25R26이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, R3은 메틸, 에틸, 프로필(직쇄 또는 측쇄), 부틸(직쇄 또는 측쇄), 펜틸(직쇄 또는 측쇄), 페닐,
Figure pct00184
으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (IV.b), (IV.b.1), (IV.b.2), (IV.b.3), (IV.b.4), (IV.b.5) 및 (IV.b.6)에서, E는 -NR6-이고, R3은 부재한다.
하나의 양태에서, 본 발명의 화합물은 화학식 (V.a)[또는, 화학식 5.a; 이하, 동일한 방식으로 표현함]에서 나타낸 구조를 가지며 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 프로드럭, 또는 이성체를 포함한다:
화학식 V.a
Figure pct00185
상기 화학식 V.a에서,
X, R1, R2, R3, p, E, 환 A 및 환 B는 서로 각가 독립적으로 선택되며, 여기서 환 A (나타낸 E 및 불포화 포함)는 7 또는 8원 사이클로알케닐 또는 헤테로사이클로알케닐 환이고,
E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -0-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -O-N(R11)-C(Y)- 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
환 B는 치환되지 않거나 치환된 방향족 환이며,
p, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Y 및 환 B 위의 임의의 치환체는 화학식 1에서 위에서 기술한 양태들 각각에서 정의한 바와 같다.
하나의 양태에서, 화학식 (V.a)는 화학식 (V.a.1)에서 나타낸 일반 구조식을 갖는다:
화학식 V.a.1
Figure pct00186
하나의 양태에서, 화학식 (V.a)는 화학식 (V.a.2)에서 나타낸 일반 구조식을 갖는다:
화학식 V.a.2
Figure pct00187
하나의 양태에서, 화학식 (V.a)는 화학식 (V.a.3)에서 나타낸 일반 구조식을 갖는다:
화학식 V.a.3
Figure pct00188
상기식에서,
P는 0, 1, 2 또는 3이다.
하나의 양태에서, 화학식 (V.a)는 화학식 (V.a.4)에서 나타낸 일반 구조식을 갖는다:
화학식 V.a.4
Figure pct00189
상기식에서,
P는 0, 1, 2 또는 3이다.
하나의 양태에서, 화학식 (V.a)는 화학식 (V.a.5)에서 나타낸 일반 구조식을 갖는다:
화학식 V.a.5
Figure pct00190
상기식에서,
P는 0, 1, 2 또는 3이다.
하나의 양태에서, 화학식 (V.a)는 화학식 (V.a.6)에서 나타낸 일반 구조식을 갖는다:
화학식 V.a.6
Figure pct00191
상기식에서,
P는 0, 1, 2 또는 3이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, 환 A는 사이클로알케닐 환이고 E는 -C(R4)(R5)-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, 환 A는 헤테로사이클로알케닐 환이고 E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 R6은 H, 알킬, -C(O)R24 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -O- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 R6은 H, 알킬, -C(O)R24 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -O-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -S-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -S(O)-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -S(O)2-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -C(R4)(R5)-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -N(R6)-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -N(C(Y)R7)-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -N(C(Y)OR8)-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -N(C(Y)N(R9)(R10))-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -C(O)-N(R11)-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -N(R11)-C(O)-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -S(O)2-N(R11)-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -N(R11)-S(O)2-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -C(O)-O-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -O-C(O)-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -0-N(R6)-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -N(R6)-O-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -N(R6)-N(R12)-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -N=N-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -C(R7)=N-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -C(O)-C(R7)=N-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -C(O)-N=N-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -0-C(Y)-N(R11)-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -N(R11)-C(Y)-O-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -N(R11)-C(Y)-N(R12)-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -C(Y)-N(R11)-O-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -C(Y)-N(R11)-N(R12)-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -O-N(R11)-C(Y)-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E는 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, Y는 (=0)이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, Y는 (=S)이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, Y는 (=N(R13))이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, Y는 O=N(CN))이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, Y는 (=N(OR14))이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, Y는 (=N(R15)(R16))이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, Y는 (=C(R17)(R18))이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, B은 치환되지 않은 방향족 환이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, B는 치환되지 않은 벤조 환이고 화학식 (IV.a.)[또는 화학식 4.a; 이하, 동일한 방식으로 표현함]는 다음 일반 구조를 갖는다:
화학식 IV.a
Figure pct00192

일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 방향족 환이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 벤조 환이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 - NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R1은 치환되지 않은 아릴이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R1은 치환되지 않은 페닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R1은 치환되지 않은 나프틸이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R1은 아릴이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R1은 페닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R1은 나프틸이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 아릴이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로겐, -OH, -CN, -NO2, -NR21R22 및 할로알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 치환된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R1은
Figure pct00193
로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R1은
Figure pct00194
이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R1은 1 내지 3개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R1은 2개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R1은 하나의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R1은
Figure pct00195
이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 -C(Z)R7이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 -C(Z)NR9R10이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 -C(Z)OR8이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 -SO2NR9R10이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 알킬이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 헤테로알킬이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 아릴이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 헤테로아릴이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 사이클로알킬이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 사이클로알케닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 헤테로사이클로알킬이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 헤테로사이클로알케닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, Z는 (=0)이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, Z는 (=S)이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, Z는 (=N(R13))이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, Z는 (=N(CN))이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, Z는 (=N(OR14))이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, Z는 (=N(R15)(R16))이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, Z는 (=C(R17)(R18))이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 -C(Z)R7이고 Z는 (=0)이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 -C(O)H이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 -C(O)알킬이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 -C(O)CH3이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -OR19, -NR21R22 및 사이클로알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 알킬이며, 여기서, 알킬은 알킬 및 -OH로 치환된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -OH, -NH2 및 사이클로프로필로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 2개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -NH2 및 사이클로프로필로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 -OH로 치환된 알킬이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 헤테로사이클로알킬이고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 치환된 피페리딘, 치환된 피페라진, 치환된 모르폴린, 치환된 피롤리딘 및 치환된 아제티딘으로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는
Figure pct00196
중에서 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 -C(O)NR9R10이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 -C(O)NH2이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9 및 R10은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각은 알킬로부터 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이고 R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이고 R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 헤테로사이클로알킬이고, 각각의 치환체는 알킬 중에서 독립적으로 선택되며, R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로할로알킬, -C(O)R7, -C(O)OR8 및 -C(O)NR9R10으로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는
Figure pct00197
Figure pct00198
로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는
Figure pct00199
이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는
Figure pct00200
이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는
Figure pct00201
이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는
Figure pct00202
이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는
Figure pct00203
이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는
Figure pct00204
이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는
Figure pct00205
이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R2는
Figure pct00206
이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, p는 0이고 R3은 존재하지 않는다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, p는 1이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, p는 2이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, p는 3이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, p는 4이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, p는 ≥ 2이고 적어도 2개의 그룹 R3은 동일한 환 원자에 부착된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, p는 1이고 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, p는 2, 3 또는 4이고, 각각의 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, p는 2, 3 또는 4이고, 적어도 2개의 그룹 R3은 동일한 환 탄소 원자에 결합하며, 여기서, 각각의 R3는 동일하거나 상이할 수 있고, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21 R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, p는 2, 3 또는 4이고, 적어도 2개의 그룹 R3은
동일한 환 탄소 원자에 결합하며, 여기서, 2개의 R3 그룹은 동일하거나 상이할 수 있고, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 N, O 및 S로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 환, 또는 N, O 및 S로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알케닐 환이다.
하나의 양태에서, 화학식 (V.a)에서, p는 1, 2, 3 또는 4이고, 각각의 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26, -NR23C(O)NR25R26 및 -NR23-C(NH)-NR26R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되며, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.a)에서, p는 1이고 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐 및 헤테로알케닐로 이루어진 그룹 중에서 선택되며,
여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, cydo알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26 -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.a)에서, p는 2, 3 또는 4이고, 동일한 환 A에 결합한 어떠한 2개의 R3 그룹도 함께 -C(O)- 그룹을 형성한다.
하나의 양태에서, 화학식(V.a)에서, p는 2, 3 또는 4이고, 동일한 환 A에 결합한 어떠한 2개의 R3 그룹도 함께 -NH-, -NR6-, O, S, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 헤테로사이클로알킬 그룹 또는 -NH-, -NR6-, O, S, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 스피로헤테로사이클로알케닐 그룹을 형성한다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 알킬이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 헤테로알킬이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 알케닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 헤테로알케닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 알키닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 헤테로알키닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 아릴이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 헤테로아릴이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 사이클로알킬이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 사이클로알케닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 헤테로사이클로알킬이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 헤테로사이클로알케닐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 할로겐이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 -CN이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 -NO2이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 -OR19이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 -OC(O)OR20이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 -NR21R22이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 -NR23SO2R24이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 -NR23C(O)OR20이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 -NR23C(O)R24이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1 ), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 -SO2NR25R26이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 -C(O)R24이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 -C(O)OR20이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 -SR19이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 -S(O)R19이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 -SO2R19이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 -OC(O)R24이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 -C(O)NR25R26이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 -NR23C(N-CN)NR25R26이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 -NR23C(O)NR25R26이다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, R3은 메틸, 에틸, 프로필(직쇄 또는 측쇄), 부틸(직쇄 또는 측쇄), 펜틸(직쇄 또는 측쇄), 페닐,
Figure pct00207
Figure pct00208
로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
일부 양태에서, 각각의 화학식 (V.a), (V.a.1), (V.a.2), (V.a.3), (V.a.4), (V.a.5) 및 (V.a.6)에서, E가 -NR6-인 경우, R3은 부재이다.
하나의 양태에서, 본 발명의 화합물은 화학식(V.b)의 구조를 가지며 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 프로드럭 또는 이성체를 포함한다:
화학식 V.b
Figure pct00209
상기식에서,
X, R1, R2, R3, p, E, 환 A, 및 환 B는 서로 독립적으로 선택되며, 여기서:
환 A(나타낸 E 및 불포화 포함)는 7 또는 8원의 사이클로알케닐 또는 헤테로사이클로알케닐 환이고;
E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -0-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -O-N(R11)-C(Y)- 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹 중에서 선택되고;
환 B는 치환되거나 치환되지 않은 헤테로방향족 환이고
환 B 위의 p, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Y 및 임의의 치환체는 화학식(I)에서 상기 정의한 바와 같다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, 환 A는 사이클로알케닐 환이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, 환 A는 헤테로사이클로알케닐 환이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -C(R4)(R5)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -0-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -O-N(R11)-C(Y)- 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R6)-로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R6)-로 이루어진 그룹 중에서 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -O- 및 -N(R6)-로 이루어진 그룹 중에서 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -S-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -S(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -C(R4)(R5)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -N(C(Y)R7)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -N(C(Y)OR8)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -N(C(Y)N(R9)(R10))-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -C(O)-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -N(R11)-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -S(O)2-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -N(R11)-S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -C(O)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -O-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -O-N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -N(R6)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -N(R6)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -N=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -C(R7)=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -C(O)-C(R7)=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -C(O)-N=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -0-C(Y)-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -N(R11)-C(Y)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -N(R11)-C(Y)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -C(Y)-N(R11)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -C(Y)-N(R11)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -O-N(R11)-C(Y)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, E는 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, Y는 (=O)이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, Y는 (=S)이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, Y는 (=N(R13))이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, Y는 (=N(CN))이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, Y는 (=N(OR14))이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, Y는 (=N(R15)(R16))이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, Y는 (=C(R17)(R18))이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, B는 치환되지 않은 헤테로방향족 환이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는, 1 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 치환되지 않은 5-6-원의 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환은 N, S, O, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는, 하나 이상의 치환체로 치환된 헤테로방향족 환이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 5 또는 6원의 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S, O, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며, 상기 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는, 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는, 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는, 치환되지 않은 6-원의 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환은 N, S 및 O로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는, 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 6-원의 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S 및 O로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며, 상기 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는, 하나 이상의 치환체로 치환디고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19 -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, B는 2개의 헤테로원자를 갖는 치환되지 않은 6-원의 헤테로방향족 환이고, 각각의 환 헤테로원자는 N, S 및 O로부터 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, B는 2개의 환 헤테로원자를 갖는 6-원의 헤테로방향족 환이고, 각각의 환 헤테로원자는 N, S 및 O로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며, 상기 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는, 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, -OR19, -NR21R22, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24 및 -C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 치환되지 않은 5-원의 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S 및 O로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는, 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5-원의 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자는 N, S 및 O로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며, 상기 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, B는 N, S 및 O 중에서 선택된 하나의 환 헤테로원자를 갖는 치환되지 않은 5-원의 헤테로방향족 환이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, B는 N, S 및 O 중에서 선택된 하나의 환헤테로원자를 갖는 5-원의 헤테로방향족 환이고, 당해 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는, 하나 이상의 치환체로 치환되며, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, -OR19, -NR21R22, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24 및 -C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, B는 환 헤테로원자로서 S를 갖는 5-원의 헤테로방향족 환이고, 당해 헤테로방향족 환은 동일하거나 상이할 수 있는, 하나 이상의 치환체로 치환되며, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, -OR19, -NR21R22, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24 및 -C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, B는 환 헤테로원자로서 S를 갖는 치환되지 않은 5-원의 헤테로방향족 환이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, B는
Figure pct00210
로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R1은 치환되지 않은 아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R1은 치환되지 않은 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R1은 치환되지 않은 나프틸이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R1은 아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R1은 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R1은 나프틸이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는, 하나 이상의 치환체로 치환된 아릴이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R1은 동일하거나 치환할 수 있는, 하나 이상의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는, 1 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, -OH, -CN 및 할로알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R1은
Figure pct00211
로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R1은
Figure pct00212
이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R1은 1 내지 3개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R1은 2개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R1은 하나의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R1은
Figure pct00213
이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 -C(Z)R7이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 -C(Z)NR9R10이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 -C(Z)OR8이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 -SO2NR9R10이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 헤테로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 헤테로아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 사이클로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 헤테로사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 헤테로사이클로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, Z는 (=0)이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, Z는 (=S)이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, Z는 (=N(R13))이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, Z는 (=N(CN))이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, Z는 (=N(OR14))이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, Z는 (=N(R15)(R16))이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, Z는 (=C(R17)(R18))이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 -C(Z)R7이고, Z는 (=O)이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 -C(O)H이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 -C(O)알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 -C(O)CH3이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 동일하거나 상이할 수 있는, 하나 이상의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 동일하거나 상이할 수 있는, 1 내지 3개의 치환체로 치환된 알킬이며, 각각의 치환체는 -OR19, -NR21R22 및 사이클로알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 알킬이고, 여기서, 상기 알킬은 알킬 및 -OH로 치환된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 동일하거나 상이할 수 있는, 1 내지 3개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -OH, -NH2 및 사이클로프로필로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 동일하거나 상이할 수 있고, 1 내지 3개의 치환체로 치환된 알킬이며, 각각의 치환체는 -NH2 및 사이클로프로필로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 -OH로 치환된 알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 동일하거나 상이할 수 있는, 하나 이상의 치환체로 치환된 헤테로사이클로알킬이고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 치환되지 않은 피페리딘, 치환되지 않은 피페라진, 치환되지 않은 모르폴린, 치환되지 않은 피롤리딘 및 치환되지 않은 아제티딘으로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는
Figure pct00214
로 부터 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 -C(O)NR9R10이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 -C(O)NH2이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9 및 R10은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각은 알킬 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이고 R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이며 R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 헤테로사이클로알킬이고, 각각의 치환체는 알킬 중에서 독립적으로 선택되고, R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는
Figure pct00215
이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는
Figure pct00216
이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는
Figure pct00217
이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는
Figure pct00218
이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는
Figure pct00219
이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는
Figure pct00220
이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R는
Figure pct00221
이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R2는
Figure pct00222
이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, p는 0이고, R3은 존재하지 않는다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, p는 1이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, p는 2이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, p는 3이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, p는 4이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, p는 ≥ 2이고 적어도 2개의 그룹 R3은 동일한 환 원자에 부착되어 있다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, p는 1이고 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, p는 2, 3 또는 4이고, 각각의 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, p는 2, 3 또는 4이고 적어도 2개의 그룹 R3은 동일한 환 탄소 원자에 결합하며, 여기서, 각각의 R3은 동일하거나 상이할 수 있고, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, p는 2, 3 또는 4이고 적어도 2개의 그룹 R3은 동일한 환 탄소 원자에 결합하며, 여기서, 2개의 R3 그룹은 동일하거나 상이할 수 있고, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 N, O 및 S 중에서 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 환 또는 N, O 및 S로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알케닐 환이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b)에서, p는 > 0이고, 각각의 R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26, -NR23C(O)NR25R26 및 -NR23-C(NH)-NR26R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며,
여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 동일하거나 상이할 수 있는, 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되며, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b)에서, p는 1이고, R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐 및 헤테로알케닐로 이루어진 그룹 중에서 선택되며,
여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 동일하거나 상이할 수 있는, 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, azicJo, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b)에서, p는 > 2이고, 동일한 한 A 원자에 결합된 어떠한 2개의 R3 그룹도 함께 -C(O)- 그룹을 형성한다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b)에서, p는 ≥ 2이고, 동일한 환 A 원자에 결합된 어떠한 2개의 R3 그룹도 함께 -NH-, -NR6-, O, S, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 스피로헤테로사이클로알킬 그룹, 또는 -NH-, -NR6-, O, S, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택도니 1 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 스피로헤테로사이클로알케닐 그룹을 형성한다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 헤테로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 헤테로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 알키닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 헤테로알키닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 헤테로아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 사이클로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 헤테로사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 헤테로사이클로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 할로겐이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 -CN이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 -NO2이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 -OR19이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 -OC(O)OR20이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 -NR21R22이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 -NR23SO2R24이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 -NR23C(O)OR20이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 -NR23C(O)R24이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 -SO2NR25R26이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 -C(O)R24이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 -C(O)OR20이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 -SR19이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 -S(O)R19이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 -SO2R19이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 -OC(O)R24이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 -C(O)NR25R26이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 -NR23C(N-CN)NR25R26이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b.)에서, R3은 -NR23C(O)NR25R26이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b)는 다음 일반 구조를 갖는다:
Figure pct00223
하나의 양태에서, 화학식(V.b)는 다음 일반 구조를 갖는다:
Figure pct00224
하나의 양태에서, 화학식(V.b)는 다음 일반 구조를 갖는다:
Figure pct00225
상기식에서,
P는 O, 1, 2 또는 3이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b)는 다음 일반 구조를 갖는다:
Figure pct00226
상기식에서,
P는 0, 1, 2 또는 3이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b)는 다음 일반 구조를 갖는다:
Figure pct00227
상기식에서,
P는 0, 1, 2 또는 3이다.
하나의 양태에서, 화학식(V.b)는 다음 일반 구조를 갖는다:
Figure pct00228
상기식에서,
P는 0, 1, 2 또는 3이다.
하나의 양태에서, 본 발명의 화합물은 화학식(VI)의 구조를 가지며 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 프로드럭 또는 이성체를 포함한다:
화학식 VI
Figure pct00229
상기식에서,
X, R1, R2, R3, p, E, 환 A, 및 환 B는 서로 독립적으로 선택되고, 여기서:
환 A(나타낸 E 및 불포화 포함)는 4 내지 8-원의 사이클로알케닐 또는 헤테로사이클로알케닐 환이고;
E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -0-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C( Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -O-N(R11)-C(Y)- 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹 중에서 선택되며;
환 B는 치환되지 않거나, 부분 불포화된 지환족 환, 또는 부분 불포화된 헤테로사이클릭 환으로 임의로 독립적으로 치환되고,
환 B 위의 p, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Y, 및 환 B 위의 임의의 치환체는 화학식(I)에서 상기 정의한 바와 같다.
하나의 양태에서, 화학식 (VI)에서, X는 S이다.
하나의 양태에서, 화학식 (VI)에서, X는 S(O)이다.
하나의 양태에서, 화학삭 (VI)에서, X는 S(O)2이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, 환 A는 사이클로알케닐 환이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, 환 A는 헤테로사이클로알케닐 환이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, 환 A는 4-원의 환이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, 환 A는 5-원의 환이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, 환 A는 6-원의 환이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, 환 A는 7-원의 환이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, 환 A는 8-원의 환이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -C(R4)(R5)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -0-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -0-N(R11)-C(Y)- 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R6)-로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R6)-로 이루어진 그룹 중에서 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -O- 및 -N(R6)-로 이루어진 그룹 중에서 선택되고, 여기서, R6은 H, 알킬, -C(O)R24 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -S-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -S(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -C(R4)(R5)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -N(C(Y)R7)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -N(C(Y)OR8)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -N(C(Y)N(R9)(R10))-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -C(O)-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -N(R11)-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -S(O)2-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -N(R11)-S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -C(O)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -O-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -O-N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -N(R6)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -N(R6)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -N=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -C(R7)=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -C(O)-C(R7)=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -C(O)-N=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -0-C(Y)-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -N(R11)-C(Y)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -N(R11)-C(Y)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -C(Y)-N(R11)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -C(Y)-N(R11)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -O-N(R11)-C(Y)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, E는 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, Y는 (=0)이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, Y는 (=S)이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, Y는 (=N(R13))이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, Y는 (=N(CN))이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, Y는 (=N(OR14))이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, Y는 (=N(R15)(R16)).
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, Y는 (=C(R17)(R18))이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, 환 A는 4-원의 환이고, E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)- 및 -N(C(Y)N(R9)(R10))-로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 4-원의 환이고 E는 -CH2-, -CH(R4)-, -C(R4)(R5)-로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 5-원의 환이고 E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N- 및 -C(R7)=N-로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 5-원의 환이고 E는 -O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 5-원의 환이고 E는 -S-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 5-원의 환이고 E는 -S(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 5-원의 환이고 E는 -S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 5-원의 환이고 E는 -C(R4)(R5)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 5-원의 환이고 E는 -N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 5-원의 환이고 E는 -N(C(Y)R7)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 5-원의 환이고 E는 -N(C(Y)OR8)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 5-원의 환이고 E는 -N(C(Y)N(R9)(R10))-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 5-원의 환이고 E는 -C(O)-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 5-원의 환이고 E는 -N(R11)-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 5-원의 환이고 E는 -S(O)2-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 5-원의 환이고 E는 -N(R11)-S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 5-원의 환이고 E는 -C(O)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 5-원의 환이고 E는 -O-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 5-원의 환이고 E는 -O-N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 5-원의 환이고 E는 -N(R6)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 5-원의 환이고 E는 -N(R6)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 5-원의 환이고 E는 -N=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 5-원의 환이고 E는 -C(R7)=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -0-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -O- N(R11)-C(Y)- 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -S-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -S(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -C(R4)(R5)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -N(C(Y)R7)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -N(C(Y)OR8)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -N(C(Y)N(R9)(R10))-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -C(O)-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -N(R11)-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -S(O)2-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -N(R11)-S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -C(O)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -O-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -O-N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -N(R6)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -N(R6)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -N=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -C(R7)=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -C(O)-C(R7)=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -C(O)-N=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -0-C(Y)-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -N(R11)-C(Y)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -N(R11)-C(Y)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -C(Y)-N(R11)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -C(Y)-N(R11)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -O- N(R11)-C(Y)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 6-원의 환이고 E는 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -0-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -O- N(R11)-C(Y)- 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -S-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -S(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -C(R4)(R5)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -N(C(Y)R7)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -N(C(Y)OR8)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -N(C(Y)N(R9)(R10))-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -C(O)-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -N(R11)-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -S(O)2-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -N(R11)-S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -C(O)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -O-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -Q-N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -N(R6)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -N(R6)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -N=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -C(R7)=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -C(O)-C(R7)=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -C(O)-N=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -0-C(Y)-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -N(R11)-C(Y)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -N(R11)-C(Y)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -C(Y)-N(R11)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -C(Y)-N(R11)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -O- N(R11)-C(Y)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 7-원의 환이고 E는 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -0-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -O- N(R11)-C(Y)- 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -S-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -S(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -S(O)2-.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -C(R4)(R5)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -N(C(Y)R7)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -N(C(Y)OR8)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -N(C(Y)N(R9)(R10))-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -C(O)-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -N(R11)-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -S(O)2-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -N(R11)-S(O)2-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -C(O)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -O-C(O)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -O-N(R6)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -N(R6)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -N(R6)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -N=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -C(R7)=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -C(O)-C(R7)=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -C(O)-N=N-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -0-C(Y)-N(R11)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -N(R11)-C(Y)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -N(R11)-C(Y)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -C(Y)-N(R11)-O-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -C(Y)-N(R11)-N(R12)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -O- N(R11)-C(Y)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, A는 8-원의 환이고 E는 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, B는 부분 불포화된 지환식 한이고, 당해 환은 치환되지 않는다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는, 하나 이상의 치환체로 치환된 부분 불포화된 지환식 환이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, B는 부분 불포화된 헤테로사이클릭 환이고, 당해 환은 치환되지 않는다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, B는 동일하거나 상이할 수 있는, 하나 이상의 치환체로 치환된 부분 불포화된 헤테로사이클릭 환이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19 -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R1은 치환되지 않은 아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R1은 치환되지 않은 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R1은 치환되지 않은 나프틸이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R1은 치환되지 않은 아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R1은 치환되지 않은 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R1은 치환되지 않은 나프틸이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는, 하나 이상의 치환체로 치환된 아릴이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-alkyh 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는, 하나 이상의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R1은 동일하거나 상이할 수 있는, 하나 이상의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, -OH, -CN, -NO2 및 -NR21R22 및 할로알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R1은
Figure pct00230
로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R1은
Figure pct00231
이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R1은 1 내지 3개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R1은 2개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R1은 1개의 플루오로 그룹으로 치환된 페닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R1은
Figure pct00232
이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 -C(Z)R7이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 -C(Z)NR9R10이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는-C(Z)OR8이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 -SO2NR9R10이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 헤테로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 헤테로아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 사이클로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 헤테로사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 헤테로사이클로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, Z는 (=0)이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, Z는 (=S)이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, Z는 (=N(R13))이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, Z는 (=N(CN))이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, Z는 (=N(OR14))이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, Z는 (=N(R15)(R16))이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, Z는 (=C(R17)(R18))이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 -C(Z)R7이고, Z는 (=0)이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 -C(O)H이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 -C(O)알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 -C(O)CH3이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7는 동일하거나 상이할 수 있는, 하나 이상의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7는 동일하거나 상이할 수 있는, 1 내지 3개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -OR19, -NR21R22 및 사이클로알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 알킬이고, 여기서, 상기 알킬은 알킬 및 -OH로 치환된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -OH, -NH2 및 사이클로프로필로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 2개의 치환체로 치환된 알킬이고, 각각의 치환체는 -NH2 및 사이클로프로필로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 -OH로 치환된 알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 치환된 헤테로사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 동일하거나 상이할 수 있는, 하나 이상의 치환체로 치환된 헤테로사이클로알킬이고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 -C(O)R7이고, 여기서, R7은 치환되지 않은 피페리딘, 치환되지 않은 피페라진, 치환되지 않은 모르폴린, 치환되지 않은 피롤리딘 및 치환되지 않은 아제티딘으로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는
Figure pct00233
중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 -C(O)NR9R10이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 -C(O)NH2이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9 및 R10는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각은 알킬중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이며, R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이며, R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로할로알킬, -C(O)R7, -C(O)OR8 및 -C(O)NR9R10로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는
Figure pct00234
Figure pct00235
로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는 -C(O)NR9R10이고, 여기서, R9는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 헤테로사이클로알킬이며, 각각의 치환체는 알킬 중에서 독립적으로 선택되고, R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는
Figure pct00236
이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는
Figure pct00237
이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는
Figure pct00238
이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는
Figure pct00239
이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는
Figure pct00240
이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는
Figure pct00241
이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는
Figure pct00242
이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R2는
Figure pct00243
이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, p는 0이고, R3은 존재하지 않는다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, p는 1이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, p는 2이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, p는 3이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, p는 4이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, p는 ≥ 2이고 적어도 2개의 그룹 R3는 동일한 환 원자에 부착된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, p는 1이고 R3는 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, p는 2, 3 또는 4이고, 각각의 R3는 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, p는 2, 3 또는 4이고 적어도 2개의 그룹 R3는 동일한 환 탄소 원자에 결합하며, 여기서, 각각의 R3는 동일하거나 상이할 수 있고, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, p는 2, 3 또는 4이고 적어도 2개의 R3는 동일한 환 탄소 원자에 결합하며, 여기서, 2개의 R3 그룹은, 동일하거나 상이할 수 있고, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, N, O 및 S로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알킬 환, 또는 N, O 및 S로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알케닐 환이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, p는 > O이고, 각각의 R3는 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26, -NR23C(O)NR25R26 및 -NR2^C(NH)-NR26R26로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며,
여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, p는 1이고, R3은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐 및 헤테로알케닐로 이루어진 그룹 중에서 선택되며, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐 및 각각의 상기 헤테로알케닐은 치환되지 않거나, 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, p는 2, 3 또는 4이고, 동일한 환 A에 결합된 어떠한 2개의 R3 그룹도 함께 -C(O)- 그룹을 형성한다.
하나의 양태에서, 화학식(IV)에서, p는 2, 3 또는 4이고, 동일한 환 A에 결합된 어떠한 2개의 R3 그룹도 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 스피로사이클로알킬, 스피로사이클로알케닐, -NH-, -NR6-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -O-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 스피로헤테로사이클로알킬 환, 또는 -NH-, -NR6-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -O-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 스피로헤테로사이클로알케닐 환을 형성한다.
하나의 양태에서, 화학식(IV)에서, p는 >0이고, R2 및 R3은 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, -NH-, -NR6-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -O-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 환 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알킬 환, 또는 -NH-, -NR6-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -O-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 환 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알케닐 환을 형성한다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 헤테로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 헤테로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 알키닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 헤테로알키닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 헤테로아릴이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 사이클로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 헤테로사이클로알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 헤테로사이클로알케닐이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 할로겐이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 -CN이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 -NO2이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 -OR19이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 -OC(O)OR20이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 -NR21R22이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 -NR23SO2R24이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 -NR23C(O)OR20이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 -NR23C(O)R24이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 -SO2NR25R26이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 -C(O)R24이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 -C(S)R24이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 -C(O)OR20이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 -SR19이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 -S(O)R19이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 -SO2R19이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 -OC(O)R24이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 -C(O)NR25R26이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 -NR23C(N-CN)NR25R26이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 -NR23C(O)NR25R26이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)에서, R3은 메틸, 에틸, 프로필 (직쇄 또는 측쇄), 부틸 (직쇄 또는 측쇄), 펜틸(직쇄 또는 측쇄), 페닐
Figure pct00244
Figure pct00245
로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
하나의 양태에서, 화학식(IV)에서, E가 -NR-인 경우, R3은 부재이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)는 다음 일반 구조를 갖는다:
Figure pct00246
하나의 양태에서, 화학식(VI)는 다음 일반 구조를 갖는다:
Figure pct00247
하나의 양태에서, 화학식(VI)는 다음 일반 구조를 갖는다:
Figure pct00248
상기식에서,
P는 0, 1, 2 또는 3이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)는 다음 일반 구조를 갖는다:
Figure pct00249
상기식에서,
P는 0, 1, 2 또는 3이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)는 다음 일반 구조를 갖는다:
Figure pct00250
상기식에서,
P는 0, 1, 2 또는 3이다.
하나의 양태에서, 화학식(VI)는 다음 일반 구조를 갖는다:
Figure pct00251
상기식에서,
P는 0, 1, 2 또는 3이다.
하나의 양태에서, 본 발명의 화합물은 하기에 나타낸 구조를 가지며, 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 프로드럭 또는 이성체를 포함한다:
하나의 양태에서, 본 발명의 화합물은 아래 표에 나타낸 구조를 가지며, 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체를 포함한다:
Figure pct00252
Figure pct00253
Figure pct00254
Figure pct00255
Figure pct00256
Figure pct00257
Figure pct00258
Figure pct00259
Figure pct00260
Figure pct00261
Figure pct00262
Figure pct00263
Figure pct00264
Figure pct00265
Figure pct00266
Figure pct00267
Figure pct00268
Figure pct00269

또 다른 양태에서, 본 발명은 상기한 각각의 다양한 양태에 기재된 화합물의 제조방법, 하나 이상의 당해 화합물을 포함하는 약제학적 제형 또는 조성물, 및 하기에 상세히 논의한 것들과 같이 KSP 키네신 활성과 관련된 하나 이상의 상태 또는 질병을 치료하거나 또는 예방하는 방법을 제공한다.
위에서 사용된 것으로서, 및 명세서를 통해, 달리 나타내지 않는 한, 다음 용어들은 하기 의미를 갖는 것으로 이해되어야 한다:
"대상체"는 포유동물 및 비-포유동물 둘 다를 포함한다.
"포유동물"은 사람 및 기타 포유동물을 포함한다.
용어 "치환된"은, 지정된 원자상의 하나 이상의 수소가 나타낸 그룹 중에서 선택된 것으로 대체됨을 의미하며, 단, 지정된 원자의 정상 원자가는 존재하는 상황하에서, 초과되지 않으며, 이러한 치환으로 안정한 화합물이 생성된다. 치환체 및/또는 변수의 조합은, 이러한 조합이 안정한 화합물을 생성하는 경우에만 허용가능하다. "안정한 화합물" 또는 "안정한 구조"는, 화합물이 충분히 강해서 반응 혼합물로부터 유용한 정도의 순도로 분리되어, 유효한 치료제로 제형화됨을 의미한다.
용어 "임의 치환된"은 명시된 그룹, 라디칼 또는 잔기의 임의의 치환을 의미한다. 본원의 문맥, 반응식, 실시예 및 표에서 총족되지 않은 원자가를 지닌 어떠한 원자도 원자가를 충족시키기 위한 수소 원자(들)을 갖는 것으로 추정된다.
다음 정의들은, 용어가 자체로 또는 다른 용어와 함께 사용되는 것에 상관없이, 달리 나타내지 않는 한, 적용된다. 따라서, "알킬"의 정의는 "알킬" 뿐만 아니라, "하이드록시알킬", "할로알킬", "알콕시" 등의 "알킬" 부위에도 적용된다.
"알킬"은 직쇄 또는 측쇄일 수 있고 쇄내 탄소수가 약 1 내지 약 20인 지방족 탄화수소 그룹을 의미한다. 바람직한 알킬 그룹은, 쇄내 탄소수가 약 1 내지 약 12이다. 보다 바람직한 알킬 그룹은, 쇄내 탄소수가 약 1 내지 약 6이다. 측쇄는, 메틸, 에틸 또는 프로필과 같은 하나 이상의 저급 알킬 그룹이 알킬 직쇄에 부착됨을 의미한다. "저급 알킬"은, 직쇄 또는 측쇄일 수 있는 쇄내 탄소수가 약 1 내지 약 6임을 의미한다. "알킬"은 치환되지 않거나, 또는 본원에 기재된 바와 같은 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다. 적합한 알킬 그룹의 비-제한적인 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필 및 t-부틸을 포함한다. 알킬"은 위에서 정의한 알킬 그룹으로부터 수소 원자를 제거하여 수득한 이작용성 그룹을 말하는 "알킬렌"을 포함한다. 알킬렌의 비-제한적 예는 메틸렌(-CH2-), 에틸렌(-CH2CH2-) 및 프로필렌(-C3H6-; 이는 직쇄 또는 측쇄일 수 있다)을 포함한다.
"헤테로알킬"은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 헤테로원자로 대체된 하나 이상의 탄소 원자, 예를 들면, 1개, 2개 또는 3개의 탄소 원자를 갖는 위에서 정의한 바와 같은 알킬 그룹을 의미하며, 여기서, 분자의 나머지에 대한 부착점은 헤테로알킬 라디칼의 탄소 원자를 통해서이다. 이러한 적합한 헤테로원자는 O, S, (및 S(O), S(O)2 등) 및 N을 포함한다. 비-제한적인 예는 에테르, 티오에테르, 아민, 2-아미노에틸, 2-디메틸아미노에틸 등을 포함한다.
"알케닐"은 직쇄 또는 측쇄일 수 있고 쇄내 탄소수가 약 2 내지 약 15인 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하는 지방족 탄화수소 그룹을 의미한다. 바람직한 알케닐 그룹은, 쇄내 탄소수가 약 2 내지 약 12이며, 보다 바람직하게는, 쇄내 탄소수가 약 2 내지 약 6이다. 측쇄는, 메틸, 에틸 또는 프로필과 같은 하나 이상의 저급 알킬 그룹이 직쇄 알케닐 쇄에 부착되어 있음을 의미한다. "저급 알케닐"은, 직쇄 또는 측쇄일 수 있는 쇄내 탄소수가 약 2 내지 약 6임을 의미한다. "알케닐"은 치환되지 않거나, 또는 본원에 기재된 바와 같은 하나 이상의 치환체로 임의 치환될 수 있다. 적합한 알케닐 그룹의 비-제한적 예는 에테닐, 프로페닐, n-부테닐, 3-메틸부트-2-에닐, n-펜테닐, 옥테닐 및 데세닐을 포함한다.
"알키닐"은, 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 함유하고 직쇄 또는 측쇄일 수 있으며, 쇄내 탄소수가 약 2 내지 약 15인 지방족 탄화수소 그룹을 의미한다. 바람직한 알키닐 그룹은, 쇄내 탄소수가 약 2 내지 약 12이며; 보다 바람직하게는 쇄내 탄소수가 약 2 내지 약 4이다. 측쇄는, 메틸, 에틸 또는 프로필과 같은 하나 이상의 저급 알킬 그룹이 직쇄 알키닐 쇄에 부착되어 있음을 의미한다. "저급 알키닐"은, 직쇄 또는 측쇄일 수 있는 쇄내 탄소수가 약 2 내지 약 6임을 의미한다. 적합한 알키닐 그룹의 비-제한적 예는 에티닐, 프로피닐, 2-부티닐 및 3-메틸부티닐을 포함한다. "알키닐"은 치환되지 않거나, 또는 본원에 기재된 바와 같은 하나 이상의 치환체로 임의 치환될 수 있다.
"아릴"은, 탄소수가 약 6 내지 약 14, 바람직하게는 약 6 내지 약 10인 방향족의 모노사이클릭 또는 멀티사이클릭 환 시스템을 의미한다. 아릴 그룹은 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 본원에 정의한 바와 같은 하나 이상의 "환 시스템 치환체"로 임의 치환될 수 있다. 적합한 아릴 그룹의 비-제한적 예는 페닐 및 나프틸을 포함한다.
"헤테로아릴"은 약 5 내지 약 14개의 환 원자, 바람직하게는 약 5 내지 약 10개의 환 원자를 포함하는 방향족의 모노사이클릭 또는 멀티사이클릭 환 시스템을 의미하며, 여기서, 하나 이상의 환 원자는 탄소 이외의 원소, 예를 들면, 질소, 산소 또는 황의, 단독 또는 조합이다. 바람직한 헤테로아릴은 약 5 내지 약 6개의 환 원자를 함유한다. "헤테로아릴"은 동일하거나 상이할 수 있고, 본원에 정의한 바와 같은 하나 이상의 "환 시스템 치환체"로 임의 치환될 수 있다. 헤테로아릴 근명 앞의 접두사 아자, 옥사 또는 티아는, 하나 이상의 질소, 산소 또는 황 원자가 각각 환 원자로 존재함을 의미한다. 헤테로아릴의 질소 원자는 상응하는 N-옥사이드로 임의 산화될 수 있다. 적합한 헤테로아릴의 비-제한적 예는 피리딜, 피라지닐, 푸라닐, 티에닐, 피리미디닐, 피리돈(N-치환된 피리돈 포함), 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피롤릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 피라지닐, 피리다지닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 옥스인돌릴, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 벤조푸라자닐, 인돌릴, 아자인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조티에닐, 퀴놀리닐, 이미다졸릴, 티에노피리딜, 퀴나졸리닐, 티에노피리미딜, 피롤로피리딜, 이미다조피리딜, 이소퀴놀리닐, 벤조아자인돌릴, 1,2,4-트리아지닐, 벤조티아졸릴 등을 포함한다. 용어 "헤테로아릴"은 또한 예를 들면, 테트라하이드로이소퀴놀릴, 테트라하이드로퀴놀릴 등과 같은 부분 포화된 헤테로아릴 잔기를 말한다.
"아르알킬" 또는 "아릴알킬"은, 아릴 및 알킬이 앞서 기술된 바와 같은 아릴-알킬- 그룹을 의미한다. 바람직한 아르알킬은 저급 알킬 그룹을 포함한다. 적합한 아르알킬 그룹의 비-제한적 예는 벤질, 2-펜에틸 및 나프탈레닐메틸을 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 알킬을 통해 이루어진다.
"알킬아릴"은, 알킬 및 아릴이 앞서 기술된 바와 같은 알킬-아릴- 그룹을 의미한다. 바람직한 알킬아릴은 저급 알킬 그룹을 포함한다. 적합한 알킬아릴 그룹의 비-제한적 예는 톨릴이다. 모 잔기에 대한 결합은 아릴을 통해 이루어진다.
"사이클로알킬"은, 탄소수가 약 3 내지 약 10, 바람직하게는 약 5 내지 약 10인 비-방향족의 모노- 또는 멀티사이클릭 환 시스템을 의미한다. 바람직한 사이클로알킬 환은 약 5 내지 약 7개의 환 원자를 함유한다. 사이클로알킬은 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 위에서 정의한 바와 같은 하나 이상의 "환 시스템 치환체"로 임의 치환될 수 있다. 적합한 모노사이클릭 사이클로알킬의 비-제한적 예는 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 등을 포함한다. 적합한 멀티사이클릭 사이클로알킬의 비-제한적 예는 1-데칼리닐, 노르보르닐, 아다만틸 등을 포함한다.
"사이클로알킬알킬"은 알킬 잔기(위에서 정의됨)를 통해 모핵(parent core)에 결합된 상기 정의한 바와 같은 사이클로알킬 잔기를 의미한다. 적합한 사이클로알킬알킬의 비-제한적 예는 사이클로헥실메틸, 아다만틸메틸 등을 포함한다.
"사이클로알케닐"은, 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하는 탄소수가 약 3 내지 약 10, 바람직하게는 약 5 내지 약 10인 비-방향족의 모노- 또는 멀티사이클릭 환 시스템을 의미한다. 바람직한 사이클로알케닐 환은 약 5 내지 약 7개의 환 탄소를 함유한다. 사이클로알케닐은 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 위에서 정의한 바와 같은 하나 이상의 "환 시스템 치환체"로 임의 치환될 수 있다. 적합한 모노사이클릭 사이클로알케닐의 비-제한적 예는 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵타-1,3-디에닐 등을 포함한다. 적합한 멀리사이클릭 사이클로알케닐의 비-제한적 예는 노르보르닐레닐이다.
"사이클로알케닐알킬"은 알킬 잔기(위에서 정의한 바와 같음)를 통해 모핵에 연결된 상기 정의한 바와 같은 사이클로알케닐 잔기를 의미한다. 적합한 사이클로알케닐알킬의 비-제한적 예는 사이클로펜테닐메틸, 사이클로헥세닐메틸 등을 포함한다.
"할로겐"은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 의미한다. 불소, 염소 및 브롬이 바람직하다.
"환 시스템 치환체"는 예를 들면, 환 시스템의 탄소원자 또는 헤테로원자 상의 이용가능한 수소를 대체하는, 환 시스템(예를 들면, 방향족, 헤테로방향족, 포화 또는 부분 불포화 지환족 또는 헤테로사이클릭 환 시스템)에 부착된 치환체를 의미한다. "환 시스템 치환체"는 그 자체로 언급될 수 있거나, 또는 환 시스템에 부착되는 가변적인 또는 특정한 작용 그룹 또는 그룹들로서 언급될 수 있다. 예를 들면, 화학식 1에서 R2가 -C(O)R17이고, R17이 치환된 헤테로사이클로알킬인 경우, 헤테로사이클로알킬에 부착된 치환체가 환 시스템 치환체이다. 둘 이상의 환 시스템 치환체가 주어진 환 위에 존배하는 경우, 이러한 다수의 치환체는 동일하거나 상이한 이용가능한 환 탄소 또는 헤테로원자에 결합될 수 있다. 환 시스템 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, 본원에 기재된 바와 같다. 환 시스템 치환체의 다른 비-제한적인 예는 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로아릴알케닐, 헤테로아릴알키닐, 알킬헤테로아릴, 하이드록시, 하이드록시알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아르알콕시, 아실, 아로일, 할로, 니트로, 시아노, 카복시, 알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐, 아르알콕시카보닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐, 알킬티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 아르알킬티오, 헤테로아르알킬티오, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -C(=N-CN)-NH2, -C(=NH)-NH2, -C(=NH)-NH(알킬), Y1Y2N-, Y1Y2N-알킬-, Y1Y2NC(O)-, Y1Y2NSO2- 및 -SO2NY1Y2를 포함하고, 여기서, Y1 및 Y2는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 아르알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택된다. "환 시스템 치환체"는 또한 환 시스템상에서 2개의 인접한 탄소 원자상에 이용가능한 2개의 수소(각각의 탄소상의 하나의 H)를 동시에 대체하는 단일 잔기를 의미할 수 있다. 이러한 잔기의 예는 메틸렌 디옥시, 에틸렌디옥시, -C(CH3)2- 등이며, 이들은 예를 들면 다음과 같은 잔기를 형성한다:
Figure pct00270
.
"헤테로아릴알킬"(또는 "헤테로아릴-알킬-")은 알킬 잔기(위에서 정의한 바와 같음)를 통해 모핵에 연결된 상기 정의한 바와 같은 헤테로아릴 잔기를 의미한다. 적합한 헤테로아릴의 비-제한적 예는 2-피리디닐메틸, 퀴놀리닐메틸 등을 포함한다.
"헤테로사이클릴"(또는 "헤테로사이클로알킬")은, 약 3 내지 약 10개의 환 원자, 바람직하게는 약 5 내지 약 10개의 환 원자를 포함하는 비-방향족의 포화된 모노사이클릭 또는 멀티사이클릭 환 시스템을 의미하며, 여기서, 환 시스템내 하나 이상의 원자는 탄소 이외의 원소, 예를 들면, 질소, 산소 또는 황의 단독 또는 조합이다. 환 시스템내에 존재하는 인접한 산소 및/또는 황 원자는 없다. 바람직한 헤테로사이클릴은 약 5 내지 약 6개의 환 원자를 함유한다. 헤테로사이클릴 앞의 접두사 아자, 옥사 또는 티아는, 하나 이상의 질소, 산소 또는 황 원자 각각이 환 원자로서 존재함을 의미한다. 헤테로사이클릴 환내 어떠한 -NH도 예를 들면, -N(Boc), -N(CBz), -N(Tos) 그룹 등과 같이 보호되어 존재할 수 있으며; 이러한 보호도 또한 본 발명의 일부로 고려된다. 헤테로사이클릴은 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 본원에 정의한 바와 같은 하나 이상의 "환 시스템 치환체"로 임의 치환될 수 있다. 헤테로사이클릴의 질소 또는 황 원자는 상응하는 N-옥사이드, S-옥사이드 또는 S,S-디옥사이드로 임의 산화될 수 있다. 적합한 모노사이클릭 헤테로사이클릴 환의 비-제한적 예는 피페리딜, 피롤리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리닐, 1,4-디옥사닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로티오페닐, 아제티디닐, 락탐, 락톤 등을 포함하다.
"헤테로사이클릴"은 또한 =O가 동일한 탄소 원자상에 2개의 이용가능한 수소를 대체하는 환을 포함한다(즉, 헤테로사이클릴은 환에 카보닐 그룹을 갖는 환을 포함한다). 이러한 잔기의 예는 피롤리돈이다:
Figure pct00271
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"헤테로사이클릴알킬"(또는 "헤테로사이클로알킬알킬" 또는 "헤테로사이클로알킬-알킬-")은 알킬 잔기(위에서 정의됨)를 통해 모핵에 연결된 상기 정의한 바와 같은 헤테로사이클릴 잔기를 의미한다. 적합한 헤테로사이클릴알킬의 비-제한적 예는 피페리디닐메틸, 피페라지닐메틸 등을 포함한다.
"헤테로사이클레닐"(또는 "헤테로사이클로알케닐")은 약 3 내지 약 10개의 환 원자, 바람직하게는 약 5 내지 약 10개의 환 원자를 포함하는 비-방향족의 모노사이클릭 또는 멀티사이클릭 환 시스템을 의미하며, 여기서, 환 시스템내 하나 이상의 원자는 탄소 이외의 원소, 예를 들면, 질소, 산소 또는 황 원자의 단독 또는 조합이며, 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합 또는 탄소-질소 이중 결합을 함유한다. 환 시스템내에 존재하는 인접한 산소 및/또는 황 원자는 없다. 바람직한 헤테로사이클레닐 환은 약 5 내지 약 6개의 환 원자를 함유한다. 헤테로사이클레닐 근명 앞의 접두사 아자, 옥사 또는 티아는, 하나 이상의 질소, 산소 또는 황 원자가 각각 환 원자로서 존재하는 것을 의미한다. 헤테로사이클레닐은 하나 이상의 환 시스템 치환체로 임의 치환될 수 있으며, 여기서, "환 시스템 치환체"는 위에서 정의한 바와 같다. 헤테로사이클레닐의 질소 또는 황 원자는 상응하는 N-옥사이드, S-옥사이드 또는 S,S-디옥사이드로 임의 산화될 수 있다. 적합한 헤테로사이클레닐 그룹의 비-제한적 예는 1,2,3,4-테트라하이드로피리딘, 1,2-디하이드로피리딜, 1,4-디하이드로피리딜, 1,2,3,6-테트라하이드로필딘, 1,4,5,6-테트라하이드로피리미딘, 2-피롤리닐, 3-피롤리닐, 2-이미다졸리닐, 2-피라졸리닐, 디하이드로이미다졸, 디하이드로옥사졸, 디하이드로옥사디아졸, 디하이드로티아졸, 3,4-디하이드로-2H-피란, 디하이드로푸라닐, 플루오로디하이드로푸라닐, 7-옥사비사이클로[2.2.1]헵테닐, 디하이드로티오페닐, 디하이드로티오피라닐 등을 포함한다. "헤테로사이클레닐"은 또한 환 시스템상의 동일한 탄소 원자상에 2개의 이용가능한 수소를 동시에 대체시키는 단일 잔기(예: 카보닐)를 의미할 수 있다. 이러한 잔기의 예는 피롤리디논이다:
Figure pct00272
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"헤테로사이클레닐알킬"(또는 "헤테로사이클로알케닐알킬")은 알킬 잔기(위에서 정의됨)을 통해 모핵에 연결된 위에서 정의한 바와 같은 헤테로사이클레닐 잔기를 의미한다.
본 발명의 헤테로-원자 함유 환 시스템내에서, N, O 또는 S에 인접한 탄소 원자상에 하이드록실 그룹이 없을 뿐만 아니라 다른 헤테로원자에 인접한 탄소상에 N 또는 S 그룹이 없음에 주목하여야 한다. 따라서, 예를 들면, 환
Figure pct00273
내에서, 2 및 5번으로 표시된 탄소에 직접 부착된 -OH는 없다.
또한, 예를 들면, 잔기:
Figure pct00274
와 같은 토우토머(tautomer) 형은 본 발명의 특정 양태에서 등가인 것으로 고려된다.
"알키닐알킬"은, 알키닐 및 알킬이 앞서 기술한 바와 같은 알키닐-알킬- 그룹을 의미한다. 바람직한 알키닐알킬은 저급 알키닐 및 저급 알킬 그룹을 함유한다. 모 잔기에 대한 결합은 알킬을 통해 이루어진다. 적합한 알키닐알킬 그룹의 비-제한적 예는 프로파르길메틸을 포함한다.
"헤테로아르알킬"은, 헤테로아릴 및 알킬이 앞서 기술된 바와 같은 헤테로아릴-알킬- 그룹을 의미한다. 바람직한 헤테로아르알킬은 저급 알킬 그룹을 함유한다. 적합한 아르알킬 그룹의 비-제한적 예는 피리딜메틸 및 퀴놀린-3-일메틸을 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 알킬을 통해 이루어진다.
"하이드록시알킬"은, 알킬이 앞서 정의한 바와 같은 HO-알킬- 그룹을 의미한다. 바람직한 하이드록시알킬은 저급 알킬을 함유한다. 적합한 하이드록시알킬 그룹의 비-제한적 예는 하이드록시메틸 및 2-하이드록시에틸을 포함한다.
"아실"은, 각종 그룹이 앞서 기술한 바와 같은 H-C(O)-, 알킬-C(O)- 또는 사이클로알킬-C(O)- 그룹을 의미한다. 모 잔기에 대한 결합은 카보닐을 통해 이루어진다. 바람직한 아실은 저급 알킬을 함유한다. 적합한 아실 그룹의 비-제한적 예는 포르밀, 아세틸 및 프로파노일을 포함한다.
"아로일"은, 아릴 그룹이 앞서 기술한 바와 같은 아릴-C(O)- 그룹을 의미한다. 모 잔기에 대한 결합은 카보닐을 통해 이루어진다. 적합한 그룹의 비-제한적 예는 벤조일 및 1-나프토일을 포함한다.
"알콕시"는, 알킬 그룹이 앞서 기술된 바와 같은 알킬-O- 그룹을 의미한다. 적합한 알콕시 그룹의 비-제한적 예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시 및 n-부톡시를 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 에테르 산소를 통해 이루어진다.
"아릴옥시"는, 아릴 그룹이 앞서 기술된 바와 같은 아릴-O- 그룹을 의미한다. 적합한 아릴옥시 그룹의 비-제한적 예는 페녹시 및 나프톡시를 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 에테르 산소를 통해 이루어진다.
"아르알킬옥시"는, 아르알킬 그룹이 앞서 기술된 바와 같은 아르알킬-O- 그룹을 의미한다. 적합한 아르알킬옥시 그룹의 비-제한적 예는 벤질옥시 및 1- 또는 2-나프탈렌메톡시를 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 에테르 산소를 통해 이루어진다.
"알킬티오"는, 알킬 그룹이 앞서 기술된 바와 같은 알킬-S- 그룹을 의미한다. 적합한 알킬티오 그룹의 비-제한적 예는 메틸티오 및 에틸티오를 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 황을 통해 이루어진다.
"아릴티오"는, 아릴 그룹이 앞서 기술된 바와 같은 아릴-S- 그룹을 의미한다. 적합한 아릴티오 그룹의 비-제한적 예는 페닐티오 및 나프틸티오를 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 황을 통해 이루어진다.
"아르알킬티오"는, 아르알킬 그룹이 앞서 기술된 바와 같은 아르알킬-S- 그룹을 의미한다. 적합한 아르알킬티오 그룹의 비-제한적 예는 벤질티오이다. 모 잔기에 대한 결합은 황을 통해 이루어진다.
"알킬실릴"은, 알킬이 앞서 정의한 바와 같고 모 잔기에 대한 부착점이 Si 상에 있는 알킬-Si- 그룹을 의미한다, 바람직한 알킬실릴은 저급 알킬을 함유한다. 알킬실릴 그룹의 예는 트리메틸실릴(-Si(CH3)3)이다.
"알콕시카보닐"은 알킬-O-CO- 그룹을 의미한다. 적합한 알콕시카보닐 그룹의 비-제한적 예는 메톡시카보닐 및 에톡시카보닐을 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 카보닐을 통해 이루어진다.
"아릴옥시카보닐"은 아릴-O-C(O)- 그룹을 의미한다. 적합한 아릴옥시카보닐 그룹의 비-제한적 예는 페녹시카보닐 및 나프톡시카보닐을 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 카보닐을 통해 이루어진다.
"아르알콕시카보닐"은 아르알킬-O-C(O)- 그룹을 의미한다. 적합한 아르알콕시카보닐 그룹의 비-제한적 예는 벤질옥시카보닐이다. 모 잔기에 대한 결합은 카보닐을 통해 이루어진다.
"알킬설포닐"은 알킬-S(O2)- 그룹을 의미한다. 바람직한 그룹은, 알킬 그룹이 저급 알킬인 것들이다. 모 잔기에 대한 결합은 설포닐을 통해 이루어진다.
"아릴설포닐"은 아릴-S(O2)- 그룹을 의미한다. 모 잔기에 대한 결합은 설포닐을 통해 이루어진다.
용어 "치환된"은, 지정된 원자상의 하나 이상의 수소가 나타낸 그룹 중에서 선택된 것으로 치환되는 것을 의미하며, 단, 지정된 원자의 정상 원자가는 존재하는 상황하에서 초과되지 않으며, 이러한 치환으로 안정한 화합물이 생성된다. 치환체 및/또는 변수의 조합은, 이러한 조합이 안정한 화합물을 생성하는 경우에만 허용가능하다. "안정한 화합물" 또는 "안정한 구조"는 충분히 강하여 반응 혼합물로부터 유용한 순도로 분리되어 유용한 치료제로 제형화되는 화합물을 의미한다.
용어 "임의 치환된"은 명시된 그룹, 라디칼 또는 잔기로의 임의 치환을 의미한다.
화합물에 대해 용어 "정제된", "정제된 형태" 또는 "분리된 및 정제된 형태"는 합성 과정 또는 천연 공급원 또는 이의 조합으로부터 분리된 후 상기 화합물의 물리적 상태를 말한다. 따라서, 화합물에 대해 용어 "정제된", "정제된 형태" 또는 "분리된 및 정제된 형태"는 본원에 기술된, 또는 당해 분야의 숙련가에게 잘 공지된 정제 과정 또는 과정들로부터 수득된 후, 본원에 기술되거나 또는 당해 분야의 숙련가에게 잘 공지된 표준 분석 기술에 의해 특성화되기에 충분한 순도를 갖는 상기 화합물의 물리적 상태를 말한다.
또한, 본원의 내용, 반응식, 실시예 및 표에서 충족되지 않는 원자가를 지닌 어떠한 탄소 및 헤테로 원자도 원자가를 충족시키기 위한 충분한 수의 수소 원자(들)을 지니는 것으로 추정된다.
화합물내 작용 그룹이 "보호된"으로 명명되는 경우, 이는, 화합물이 반응하는 경우 보호된 부위에서 바람직하지 않은 부작용이 제외되도록 그룹이 개질되어 있음을 의미한다. 적합한 보호 그룹은 당해 분야의 숙련가들에 의해서 뿐만 아니라 예를 들면, 문헌[참조: T. W. Greene et al, Protective Groups in organic Synthesis (1991), Wiley, New York]과 같은 표준 기술서를 참조함에 의해서도 인지될 것이다.
어떠한 변수(예: 아릴, 헤테로사이클, R2 등)이 어떠한 구성분에서 또는 본 발명의 어느 하나에서 1회 이상 존재하는 경우, 각각의 존재시 이의 정의는 모든 다른 존재시 이의 정의와는 독립적이다.
본원에 사용된 것으로서, 용어 "조성물"은 명시된 양의 특정 성분을 포함하는 생성물 뿐만 아니라 명시된 양의 특정 성분의 조합으로부터 직접 또는 간접적으로 생성된 어떠한 생성물도 포함하는 것으로 의도된다.
용어 "약제학적 조성물"은 또한, 예를 들면, 약제학적으로 불활성인 비히클과 함께 본 발명의 화합물 및 본원에 기술된 추가의 제제의 목록 중에서 선택된 추가의 제제와 같은 하나 이상(예: 2개)의 약제학적 활성제로 이루어진 벌크 조성물(bulk composition) 및 개개의 용량 단위 둘 다를 포함하는 것으로 의도된다. 벌크 조성물 및 각각의 개개 용량 단위는 고정량의 상술한 "하나 이상의 약제학적 활성제"를 함유할 수 있다. 벌크 조성물은 개개의 용량 단위로 형성되지 않은 물질이다. 예시적인 용량 단위는 정제, 환제 등과 같은 경구 용량 단위이다. 유사하게, 본 발명의 약제학적 조성물을 투여함으로써 환자를 치료하는 본원에 기술된 방법은 상기 벌크 조성물 및 개개의 용량 단위의 투여를 포함하는 것으로 의도된다.
본 발명의 화합물의 전구약물(prodrug) 및 용매화물이 또한 본원에서 고려된다. 전구약물의 논의는 문헌[참조: T. Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems (1987) 14 of the A.C.S. Symposium Series, and in Bioreversible Carriers in Drug Design, (1987) Edward B. Roche, ed., American Pharmaceutical Association and Pergamon Press]에서 제공된다. 용어 "전구약물"은 생체내에서 전환되어 화학식 1의 화합물 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물을 생성하는 화합물(예: 약물 전구체)를 의미한다. 전환은 예를 들면, 혈중 가수분해를 통하는 것과 같은 각종 메카니즘(예: 대사적 또는 화학적 과정)에 의해 일어날 수 있다. 전구약물의 사용에 대한 논의는 문헌[참조: T. Higuchi and W. Stella, "Pro-drugs as Novel Delivery Systems," Vol. 14 of the A.C.S. Symposium Series, and in Bioreversible Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987]에 제공된다.
예를 들어, 화학식 1의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물이 카복실산 작용 그룹을 함유하는 경우, 전구약물은 산 그룹의 수소 원자가 예를 들면, (C1-C8)알킬, (C2-C12)알카노일옥시메틸, 탄소수가 4 내지 9인 1-(알카노일옥시)에틸, 탄소수가 5 내지 10인 1-메틸-1-(알카노일옥시)-에틸, 탄소수가 3 내지 6인 알콕시카보닐옥시메틸, 탄소수가 4 내지 7인 1-(알콕시카보닐옥시)에틸, 탄소수가 5 내지 8인 1-메틸-1-(알콕시카보닐옥시)에틸, 탄소수가 3 내지 9인 N-(알콕시카보닐)아미노메틸, 탄소수가 4 내지 10인 1-(N-(알콕시카보닐)아미노)에틸, 3-프탈리딜, 4-크로토노락토닐, 감마-부티로락톤-4-일, 디-N,N-(C1-C2)알킬아미노(C2-C3)알킬(예: β-디메틸아미노에틸), 카바모일-(C1-C2)알킬, N,N-디(C1-C2)알킬카바모일-(C1-C2)알킬 및 피페리디노-, 피롤리디노- 또는 모르폴리노(C2-C3)알킬 등과 같은 그룹으로 치환시켜 형성된 에스테르를 포함할 수 있다.
유사하게, 화학식 1의 화합물이 알코올 작용 그룹을 함유하는 경우, 전구약물은 알코올 그룹의 수소 원자를 예를 들면, (C1-C6)알카노일옥시메틸, 1-((C1-C6)알카노일옥시)에틸, 1-메틸-1-((C1-C6)알카노일옥시)에틸, (C1-C6)알콕시카보닐옥시메틸, N-(C1-C6)알콕시카보닐아미노메틸, 숙시노일, (C1-C6)알카노일, α-아미노(C1-C4)알카닐, 아릴아실 및 α-아미노아실, 또는 α-아미노아실-α-아미노아실(여기서, 각각의 α-아미노아실 그룹은 독립적으로 천연적으로 존재하는 L-아미노산 중에서 선택된다), P(O)(OH)2, -P(O)(O(C1-C6)알킬)2 또는 글리코실(탄수화물의 헤미아세탈 형의 하이드록실 그룹의 제거로 생성된 라디칼) 등과 같은 그룹으로 대체시켜 형성시킬 수 있다.
화학식 1의 화합물이 아민 작용 그룹을 함유하는 경우, 전구약물은 아민 그룹내 수소 원자를 예를 들면, R-카보닐, RO-카보닐, NRR'-카보닐[여기서, R 및 R'는 각각 독립적으로 (C1-C10)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, 벤질, 또는 R-카보닐이거나, 또는 R-카보닐은 천연의 α-아미노아실 또는 천연의 α-아미노아실이다], -C(OH)C(O)OY1[여기서, Y1는 H, (C1-C6)알킬 또는 벤질이다], -C(OY2)Y3[여기서, Y2는 (C1-C4)알킬이고 Y3는 (C1-C6)알킬, 카복시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C4)알킬 또는 모노-N- 또는 디-N.N-(C1-C6)알킬아미노알킬, -C(Y4)Y5[여기서, Y4는 H 또는 메틸이고 Y5는 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노이다], 모르폴리노, 피페리딘-1-일 또는 피롤리딘-1-일 등과 같은 그룹으로 대체시켜 형성시킬 수 있다.
하나 이상의 본 발명의 화합물은 물, 에탄올 등과 같은 약제학적으로 허용되는 용매와 함께 용매화된 형태로서, 및 비용매화된 형태로서 존재할 수 있으며, 본 발명은 용매화된 및 용매화되지 않은 형태 둘다를 포함하는 것으로 의도된다. "용매화물"은 본 발명의 화합물과 하나 이상의 용매 분자의 물리적 연합을 의미한다. 이러한 물리적 연합은 수소 결합을 포함하여, 다양한 정도의 이온결합 및 공유 결합을 포함한다. 특정 예에서, 용매화물은, 예를 들면, 하나 이상의 용매 분자가 결정성 고체의 결정 격자내에 혼입되는 경우, 분리될 수 있을 것이다. "용매화물"은 용액상 및 분리가능한 용매화물 둘 다를 포함한다. 적합한 용매화물의 비-제한적 예는 에탄올레이트, 메탄올레이트 등을 포함한다. "수화물"은, 용매 분자가 H2O인 용매화물이다.
하나 이상의 본 발명의 화합물은 용매화물로 임의 전환될 수 있다. 용매화물의 제조는 일반적으로 공지되어 있다. 따라서, 예를 들면, 문헌[참조: M. Caira et al, J. Pharmaceutical Sci, 93(3), 601-611 (2004)]은 에틸 아세테이트내 뿐 아니라 물로부터의 항진균 플루코나졸의 용매화물의 제조를 기술하고 있다. 용매화물, 반용매화물, 수화물 등의 유사한 제조는 문헌[참조: E. C. van Tonder et al, AAPS PharmSciTech., 5(1), article 12 (2004); 및 A. L. Bingham et al, Chem. Commun., 603-604 (2001)]에 기술되어 있다. 통상적이고, 비-제한적인 과정은 본 발명의 화합물을 바람직한 양의 목적 용매(유기 또는 물 또는 이의 혼합물)속에 주위 온도보다 높은 온도에서 용해시키고, 당해 용액을 표준 방법에 의해 이후 분리되는 결정을 형성하기에 충분한 속도로 냉각시킴을 포함한다. 예를 들어, I.R. 분광법과 같은 분석 기술은 용매화물(또는 수화물)로서 결정내 용매(또는 물)의 존재를 나타낸다.
본 발명의 화합물은 본 발명의 영역내에서 또한 포함되는 염을 형성할 수 있다. 본원에서 본 발명의 화합물에 대한 참조는, 달리 나타내지 않는 한, 이의 염에 대한 참조를 포함하는 것으로 이해된다. 본원에 사용된 것으로서, 용어 "염(들)"은 무기 및/또는 유기 산과 함께 형성된 산성 염, 및 무기 및/또는 유기 염기와 함께 형성된 염기성 염을 나타낸다. 또한, 본 발명의 화합물중 어느 하나의 화합물이 피리딘 또는 이미다졸과 같은, 그러나 이에 한정되지 않는 염기성 잔기, 및 카복실산과 같은, 그러나 이에 한정되지 않는 산성 잔기 둘다를 함유하는 경우, 양쪽성이온("내부 염")이 형성될 수 있으며 본원에 사용된 바와 같은 용어 "염(들)"내에 포함된다. 비록 다른 염이 또한 유용하다고 해도, 약제학적으로 허용되는(예를 들면, 무독성의 생리학적으로 허용되는) 염이 바람직하다. 본 발명의 화합물의 염은 예를 들면, 본 발명의 화합물을 등량과 같은 양의 산 또는 염기와, 염이 침전되는 것과 같은 매질 또는 수성 매질속에서 반응시킨 후 동결건조시켜 형성시킬 수 있다.
예시적인 산 부가 염은 아세테이트, 아스코르베이트, 벤조에이트, 벤젠설포네이트, 비설페이트, 보레이트, 부티레이트, 시트레이트, 캄포레이트, 캄포르설포네이트, 푸마레이트, 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 하이드로요오다이드, 락테이트, 말레이트, 메탄설포네이트, 나프탈렌설포네이트, 니트레이트, 옥살레이트, 포스페이트, 프로피오네이트, 살리실레이트, 석시네이트, 설페이트, 타르타레이트, 티오시아네이트, 톨루엔설포네이트(또한 토실레이트로 공지됨) 등을 포함한다. 또한, 일반적으로 염기성의 약제학적 화합물로부터 약제학적으로 유용한 염의 형성에 적합한 것으로 고려되는 산은 예를 들면, 문헌[참조: P. Stahl et al, Camille G. (eds.) Handbook of Pharmaceutical Salts. Properties, Selection and Use. (2002) Zurich: Wiley-VCH; S. Berge et al., Journal of Pharmaceutical Sciences (1977) 66(1) 1-19; P. Gould, International J. of Pharmaceutics (1986) 33 201-217; Anderson et al, The Practice of Medicinal Chemistry (1996), Academic Press, New York; and in The Orange Book (Food & Drug Administration, Washington, D. C. on their website)]에 논의되어 있다. 이들 기술내용은 본원에 이들에 대한 참조로 인용된다.
예시적인 염기성 염은 암모늄 염, 나트륨, 리튬 및 칼륨 염과 같은 알칼리 금속 염, 칼슘 및 마그네슘 염과 같은 알칼리 토금속 염, 디사이클로헥실아민, t-부틸 아민과 같은 유기 염기(예: 유기 아민)와의 염, 및 아르기닌, 라이신 등과 같은 아미노산과의 염을 포함한다. 염기성의 질소-함유 그룹은 저급 알킬 할라이드(예: 메틸, 에틸 및 부틸 클로라이드, 브로마이드 및 요오다이드), 디알킬 설페이트(예: 디메틸, 디에틸 및 디부틸 설페이트), 장쇄 할라이드(예: 데실, 라우릴 및 스테아릴 클로라이드, 브로마이드 및 요오다이드), 아르알킬 할라이드(예: 벤질 및 펜에틸 브로마이드) 등과 같은 제제로 4급화될 수 있다.
모든 이러한 산 염 및 염기 염은 본 발명의 영역내 약제학적으로 허용되는 염인 것으로 의도되며, 모든 산 및 염기 염은 본 발명의 목적을 위한 상응하는 화합물의 자유 형태와 동일한 것으로 고려된다.
본 발명의 화합물의 약제학적으로 허용되는 에스테르는 다음 그룹을 포함한다: (1) 하이드록시 그룹의 에스테르화에 의해 수득된 카복실산 에스테르, 여기서, 에스테르 그룹화의 카복실산 부위의 비-카보닐 잔기는 직쇄 또는 측쇄 알킬(예: 아세틸, n-프로필, t-부틸 또는 n-부틸), 알콕시알킬(예: 메톡시메틸), 아르알킬(예: 벤질), 아릴옥시알킬(예: 페녹시메틸), 아릴(예: 예를 들면, 할로겐, C1-4알킬 또는 C1-4알콕시 또는 아미노로 임의 치환된 페닐); (2) 알킬- 또는 아르알킬설포닐과 같은 설포네이트 에스테르(예: 메탄설포닐); (3) 아미노산 에스테르(예: L-발릴 또는 L-이소루이실); (4) 포스포네이트 에스테르 및 (5) 모노-, 디- 또는 트리포스페이트 에스테르. 포스페이트 에스테르는 예를 들면, C1-20알코올 또는 이의 반응성 유도체, 또는 2,3-디(C6-24)아실 글리세롤에 의해 추가로 에스테르화될 수 있다.
본 발명의 화합물, 및 이의 염, 용매화물, 에스테르 및 전구약물은 이들의 토우토머 형(예를 들면, 아미드 또는 이미노 에테르)으로 존재할 수 있다. 모든 이러한 토우토머형은 본 발명의 일부로서 본원에서 고려된다.
화학식 1의 화합물은 비대칭 또는 키랄 중심을 함유할 수 있으므로, 상이한 부부입체형으로 존재할 수 있다. 화학식 1의 화합물의 모든 입체이성체 형 및 라세미 혼합물을 포함하는 이의 혼합물은 본 발명의 일부를 형성한다. 또한, 본 발명은 모든 기하 이성체 및 위치 이성체를 포함한다. 화학식 1의 화합물이 이중 결합 또는 융합된 환을 혼입시킨 경우, 시스- 및 트랜스-형 둘 다, 및 혼합물들은 본 발명의 영역내에 포함된다.
부분입체이성체 혼합물은 예를 들면, 크로마토그래피 및/또는 분별 결정과 같이 당해 분야의 숙련가에게 잘 공지된 방법에 의해 이들의 물리 화학적 차이를 기준으로 이들의 개개의 부분입체이성체로 분리될 수 있다. 거울상이성체는 거울상이성체 혼합물을 적절한 광학 활성 화합물(예: 키랄 알코올 또는 모셔의 산 클로라이드(Mosher's acid chloride))과 반응시키고, 부분입체이성체를 분리한 후 개개의 부분입체이성체를 상응하는 순수한 거울상이성체로 전환(예: 가수분해)시킴으로써 부분입체이성체 혼합물로 분리할 수 있다. 또한, 화학식 1의 화합물 중 일부는 회전장애이성체(예: 치환된 비아릴)일 수 있으며 본 발명의 일부로 고려된다. 거울상이성체는 또한 키랄성 HPLC 컬럼의 사용에 의해 분리할 수 있다.
또한, 화학식 1의 화합물이 상이한 토우토머형으로 존재할 수 있으며, 모든 이러한 형태가 본 발명의 영역내에 포함되는 것이 가능하다. 또한, 예를 들면, 화합물의 모든 케토-에놀 및 이민-엔아민 형이 본 발명내에 포함된다.
거울상이성체 형태(이는 비대칭 탄소의 부재하에도 존재할 수 있음), 회전이성체 형태, 회전장애이성체 형태 및 부분입체이성체 형태를 포함하는, 각종 치환체 상의 비대칭 탄소에 기인하여 존재할 수 있는 것들과 같은, 본 발명의 화합물(화합물의 염, 용매화물, 수화물, 에스테르 및 전구약물 뿐만 아니라 전구약물의 염, 용매화물 및 에스테르 포함)의 모든 입체이성체(예를 들면, 기하 이성체, 광학 이성체 등)도 위치 이성체(예를 들면, 4-피리딜 및 3-피리딜)과 같이 본 발명의 영역내에서 고려된다. (예를 들면, 화학식 1의 화합물이 이중 결합 또는 융합된 환을 함유하는 경우, 시스- 및 트랜스-형태 둘다 및 혼합물이 본 발명의 영역내에 포함된다. 또한, 예를 들면, 화합물의 모든 케토-에놀 및 이민-엔아민 형이 본 발명내에 포함된다.) 본 발명의 화합물의 개개의 입체이성체는, 예를 들면, 다른 이성체를 실질적으로 함유하지 않거나, 또는, 예를 들면, 라세메이트 또는 다른 모든 또는 다른 선택된 입체이성체와 혼합될 수 있다. 본 발명의 키랄 중심은 IUPAC 1974 권고안에 의해 정의된 바와 같은 S 또는 R 배위를 지닐 수 있다. 용어 "염, "용매화물", "에스테르", "전구약물" 등의 사용은 본 발명의 화합물의 거울상이성체, 입체이성체, 회전이성체, 토우토머, 위치이성체, 라세메이트 또는 전구약물의 염, 용매화물, 에스테르 및 전구약물에 동일하게 적용되는 것으로 의도된다.
본 발명은 또한 본원에 인용된 것들과 동일하나, 하나 이상의 원자가 천연에서 일반적으로 발견되는 원자질량 또는 질량수와는 상이한 원자질량 또는 질량수를 가진 원자로 대체된 본 발명의 동위원소적으로 표지된 화합물을 포함한다. 이러한 화합물은 치료, 진단 또는 연구 시약으로서 유용하다. 본 발명의 화합물내로 혼입될 수 있는 동위원소의 예는 수소, 탄소, 질소, 산소, 인, 불소 및 염소의 동위원소, 예를 들면, 각각 2H, 3H, 13C, 14C, 15N, 18O, 170, 31P, 32P, 35S, 18F 및 36Cl을 포함한다.
특정의 동위원소적으로 표지된 화학식 1의 화합물(예를 들면, 3H 및 14C로 표지된 것들)는 화합물 및/또는 기질 조직 분포 검정에서 유용하다. 삼중수소(즉, 3H) 및 탄소-14(즉, 14C) 동위원소가 이들의 용이한 제조 및 검출능으로 인해 특히 바람직하다. 또한, 중수소(예: 2H)와 같은 중질 동위원소로의 치환은 보다 우수한 대사 안정성(예를 들면, 생체내 반감기 증가 또는 용량 요구도의 감소)으로부터 야기되는 특정의 치료학적 이점을 제공할 수 있으므로 일부 상황에서 바람직할 수 있다. 동위원소적으로 표지된 화학식 1의 화합물은 일반적으로 비-동위원소적으로 표지된 시약을 적합한 동위원소적으로 표지된 시약으로 치환시킴으로써, 하기 반응식 및/또는 실시예에 기술된 것들과 유사한 과정에 따라 제조할 수 있다.
본 발명의 화합물, 및 본 발명의 화합물의 염, 용매화물, 에스테르 및 전구약물의 다형체 형태가 본 발명에 포함되는 것으로 의도된다.
제조 실시예
일반적으로, 본 발명의 화합물은 당해 기술분야의 숙련가들에게 널리 공지된 각종 방법들, 예를 들면, 아래의 일반적인 반응식 및 하기의 실시예에 요약된 바와 같은 방법으로 제조할 수 있다. 실시예는 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되지 않아야 한다. 또 다른 기계적 경로 및 유사한 구조가 당해 기술분야의 숙련가들에게 자명할 것이다.
아래 표에 나타낸 예시된 화합물들에 대한 이용가능한 EC50 값은 아래의 범위에 따라 나타내어져 있다:
A - ≤ 500 nM
B - > 500 nM
C - > 500 nM 내지 ≤ 1000 nM
D - > 1000 nM
다음의 약어들이 과정 및 반응식에 사용된다:
ACN 아세토니트릴
AcOH 아세트산
Aq 수성
BOC 3급-부톡시카보닐
BOC-ON [2-(3급-부톡시카보닐옥시이미노)-2-페닐아세토니트릴]
BOC2O BOC 무수물
C ℃
Cpd 화합물
CBZCl 벤질 클로로포르메이트
DCM 디클로로메탄
DEAD 디에틸 아조디카복실레이트
DIAD 디이소프로필아조디카복실레이트
DIEA 디이소프로필에틸아민
DMA N,N-디메틸아세트아미드
DMAP 4-N,N-디메틸아미노피리딘
DME 디메톡시에탄
DMF 디메틸포름아미드
DMSO 디메틸 설폭사이드
EDCl 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 하이드로클로라이드
EI 전자 이온화
Eq 당량
EtOAc 에틸 아세테이트
EtOH 에탄올
g 그램
h. 시간
1H 양성자
HATU N,N,N',N'-테트라메틸-O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)우로늄
헥사플루오로포스페이트
Hex 헥산
HOBT 1-하이드록시벤조트리아졸
HPLC 고압 액체 크로마토그래피
KSP 키네신 스핀들 단백질
LAH 수소화리튬알루미늄
LDA 리튬 디이소프로필아미드
LHMDS 리튬 헥사메틸디실릴아미드
M 몰
mmol 밀리몰
mCPBA 메타-클로로퍼옥시벤조산
Me 메틸
MeCN 아세토니트릴
MeOH 메탄올
min 분
mg 밀리그램
MHZ 메가헤르츠
mL 밀리리터
MPLC 중간압 액체 크로마토그래피
NMR 핵 자기 공명
MS 질량 분광법
NBS N-브로모석신이미드
NIS N-요오도석신이미드
NMM N-메틸모르폴린
NMP 1-메틸-2-피롤리돈
ON 밤새
PCC 피리디늄 클로로크로메이트
PTLC 분취용 박층 크로마토그래피
Pyr 피리딘
RT 실온
sgc 실리카 겔 60 크로마토그래피
tBOC 3급-부톡시카보닐
TEA 트리에틸아민
TFA 트리플루오로아세트산
THF 테트라하이드로푸란
TLC 박층 크로마토그래피
tR 체류 시간
실시예
일반적인 반응식 1:
Figure pct00275
일반적인 반응식 2:
Figure pct00276
일반적인 반응식 3:
Figure pct00277
실시예 101:
Figure pct00278

부분 A:
DCM (7 mL)중 2,5-디플루오로벤조일 클로라이드 101 A (1.0 g, 5.66 mmol)의 빙-냉 용액에 3급-부틸 카바자이트(898 mg, 6.79 mmol)를 가한 후 DIEA(1.47 mL, 8.49 mmol)를 적가하였다. 반응 혼합물을 1시간에 걸쳐 실온으로 가온시키고 생성물 형성을 LC-MS 분석으로 확인하였다. 에틸 아세테이트(150 mL)를 가하고, 유기 상을 물, 5% 시트르산, 및 포화된 NaHCO3로 완전히 세척하였다. 황산마그네슘 위에서 건조시키고 농축시켜 화합물 101B을 백색 고체로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 1.59 분(UV254 nm); C12H14F2N2O3에 대해 계산된 질량: 272.1, 관측된 LCMS m/z 295.1 (M+Na).
부분 B:
DCM (30 mL)중 화합물 101B (3.4 g, 12.49 mmol)의 빙-냉 용액에 트리플루오로아세트산(30 mL)을 가하였다. 반응 혼합물을 2시간에 걸쳐 실온으로 가온시켰다. LC-MS 분석은, 반응이 완료되었음을 나타내었다. 휘발물을 진공하에서 제거하고, 잔사를 DCM 속에 재용해시키고 포화된 NaHCO3로 세척하였다. 황산마그네슘 위에서 건조시키고 농축시켜 화합물 101C를 백색 고체로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 0.64 분(UV254 nm); C7H6F2N2O에 대해 계산된 질량: 172.1, 관측된 LCMS m/z 173.1 (M+H).
부분 C:
EtOH (10 mL)중 2,5-디플루오로벤조산 무수물 101C (800 mg, 4.65 mmol)의 용액에 1-테트랄론(6.05 mmol) 및 아세트산(200μL)를 가하였다. 반응물을 초음파기 속에서 145℃로 20분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 농축시킨 후 냉 EtOH(4 mL) 속에 재용해하여 화합물 101D을 여과후 백색 고체로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 1.62 분(UV25* nm); C17H14F2N2O에 대해 계산된 질량: 300.1, 관측된 LCMS m/z 301.1 (M+H).
부분 D:
THF (3 mL) 중 화합물 101D (50 mg, 0.16 mmol)의 용액에 P2S5 (100 mg, 0.22 mmol)를 가하고 반응 혼합물을 초음파기 속에서 100℃로 40분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, EtOAc로 히석시키고 실리카의 플러그를 통과시켜 화합물 101E를 황색 고체로서 수득하고 이를 추가의 정제없이 다음 단게에서 사용하였다. HPLC-MS tR = 2.09 분(UV254 nm); C17H14F2N2S에 대해 계산된 질량: 316.08, 관측된 LCMS m/z 317.1 (M+H).
부분 E:
DCM (2 mL) 중 화합물 101E (0.16 mmol), 아실 클로라이드 (25 mg, 0.32 mmol) 및 DIEA (34μL, 0.19 mmol)의 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고 HPLC로 정제하여 화합물 101을 백색 고체(30 mg, 52%)로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 4.84 분(UV254 nm); C19H16F2N2OS에 대해 계산된 질량: 358.10, 관측된 LCMS m/z 359.3(M+H).
표 101에 나타낸 화합물을 상기 과정을 사용하여 합성하였다:
Figure pct00279
Figure pct00280
Figure pct00281
Figure pct00282
Figure pct00283

실시예 201 :
Figure pct00284
부분 A:
DCM (5 mL) 중 화합물 101 (10 mg, 0.028 mmol)을 3-클로로퍼벤조산(6.9 mg, 0.031 mmol)에 O℃에서 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 용액을 농축시키고, 제조 LC-MS로 화합물 201을 2개의 이성체로서 수득하였다. 이성체 201a: HPLC-MS tR= 3.56 분(UV254 nm); C19H16F2N2O2S에 대해 계산된 질량: 374.1 , 관측된 LCMS m/z 375.1 (M+1 ); 이성체 201b: HPLC-MS tR = 3.86 분(UV254); C19H16F2N2O2S에 대해 계산된 질량: 374.1, 관측된 LCMS m/z 375.1(M+1).
실시예 301:
Figure pct00285
부분 A:
DCM(5 mL) 중 화합물 101(10 mg, 0.028 mmol)을 3-클로로퍼벤조산(15.7 mg, 0.007 mmol)에 O℃에서 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반하였다. 용액을 농축시키고, 제조 LC-MS로 화합물 301을 백색 고체로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 4.10 분(UV254nm); C19H16F2N2O3S에 대해 계산된 질량: 390.1, 관측된 LCMS m/z 391.1(M+1).
실시예 401:
Figure pct00286
부분 A:
DMF (2 mL) 중 화합물 101E(60 mg, 0.19 mmol) 및 0-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트(HATU) (72 mg, 0.19 mmol)의 혼합물에 Boc-L-이소니페코트산(43.6 mg, 0.19 mmol) 및 DIEA (34 μL, 0.19 mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 12시간 동안 교반하였다. 휘발물을 진공하에 제거하고, 잔사를 트리플루오로아세트산(2 mL) 속에 실온에서 2분 동안 교반하였다. 농축 및 제조 HPLC로 정제하여 화합물 401을 백색 고체(15 mg, 18%)로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 3.90 분(UV254 nm); C23H23F2N3OS에 대해 계산된 질량: 427.2, 관측된 LCMS m/z 428.3 (M+H).
다음 표 401의 화합물을 상기 과정을 사용하여 합성하였다.
Figure pct00287
Figure pct00288
Figure pct00289
Figure pct00290
Figure pct00291
Figure pct00292
Figure pct00293
Figure pct00294
Figure pct00295
Figure pct00296
Figure pct00297
Figure pct00298
Figure pct00299
Figure pct00300
Figure pct00301
Figure pct00302
Figure pct00303

실시예 601:
Figure pct00304
부분 A:
화합물 601A를 화합물 101E와 동일한 과정으로 1-인다논 및 화합물 101C로부터 제조하였다. DMF (2 mL) 중 화합물 601A (40 mg, 0.13 mmcrts)의 용액에 디메틸카보닐 클로라이드(16 mg, 0.15 mmols), 디이소프로필에틸아민(73μL, 0.42 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반한 후, 농축시키고 HPLC로 정제하여 화합물 601을 백색 고체(15 mg, 31%)로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 4.79 분(UV254nm); C19H17F2N3OS에 대해 계산된 질량: 373.11, 관측된 LCMS m/z 374.2 (M+H).
다음 표 601의 화합물을 상기 과정을 사용하여 합성하였다:
Figure pct00305
실시예 701:
Figure pct00306
화합물 701A를 화합물 101E와 동일한 과정으로 크로만-4-온 및 화합물 101C로부터 제조하였다. DMF (2 mL) 중 화합물 701A(40 mg, 0.126 mmol), 2-boc-아미노 에틸 브로마이드(0.062 g, 0.277 mmol) 및 K2CO3(0.052 g, 0.377 mmol)의 혼합물을 50℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고 TFA(1 mL)를 가하였다. 실온에서 2분 동안 교반한 후, 혼합물을 농축시키고 제조 HPLC로 정제하여 화합물 701(4 mg, 7%)를 회백색 고체로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 3.79 분(UV254 nm) 및 C18H17F2N3OS에 대해 계산된 질량: 361.11, 관측된 LCMS m/z 362.11 (M+H).
다음 표 701의 화합물을 상기 과정을 사용하여 합성하였다:
Figure pct00307
Figure pct00308

실시예 801 :
Figure pct00309
부분 A:
디클로로메탄(50 mL) 중 2,5-디플루오로벤조일 클로라이드 (화합물 101 A, 50 g, 0.28 mol)을 0℃에서 200 mL의 디클로로메탄중 나트륨 메탄티오에이트(21.83 g, 0.31 mol, 1.1 equiv)의 현탁액에 가하였다. 실온에서 4시간 동안 교반한 후, 용액을 1N HCl(50 mL x 2), 포화된 NaHCO3(50 mL x 2) 및 염수(50 mL)로 세척하였다. 이후에, 이를 Na2SO4 위에서 건조시키고 회전 증발로 농축시켜 화합물 800B를 무색 오일(55.1 g, 103%)로서 수득하며, 이는 후에 백색 고체로 고화되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.57-7.52 (m, 1H), 7.22-7.10 (m, 2H), 2.49 (s 3H).
부분 B:
라웨슨 시약(Lawesson's reagent)(142 g, 0.35 mol)을 톨루엔(400 mL) 중 화합물 800B (55.1 g, 0.29 mol)의 용액에 가하였다. 혼합물을 교반하고 아르곤하에 72시간 동안 가열하여 환류시켰다. 이를 이후에 빙/H2O 욕을 사용하여 0℃로 냉각시켰다. 고체를 흡인 여과로 제거하고; 용액을 회전 증발로 농축시켰다. 실리카 겔(EtOAc/헥산 5:95)로 섬광 컬럼 크로마토그래피하여 화합물 800C를 적색 액체(57.0 g, 96.2%)로서 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.33-7.29 (m, 1H), 7.11-7.06 (m, 2H), 2.78 (s 3H).
부분 C:
THF (50 mL) 중 화합물 800C (57 g, 0.279 mol)를 O℃에서 THF 중 하이드라진(1M, 560 mL, 0.560 mol)의 용액에 적가하였다. 화합물 800C의 적색은 하이드라진과 혼합 즉시 거의 사라졌다. 실온에서 1시간 동안 교반 후, 반응 ㅎㄴ합물을 회전 증발에 의해 농축 건조시켰다. 이후에, 수득되는 고체를 무수 EtOH (200 mL)와 함께 가하고 10분 동안 교반하였다. 침전물을 여과 제거하고 0℃에서 여액을 디옥산(100μL, 0.4 mol) 중 4N HCl에 서서히 가하였다. 다량의 침전물이 형성되며, 이를 여과로 제거하였다. 이후에, 용액을 회전 증발에 의해 농축 건조시켜, 화합물 800D를 황색 고체(48.5 g, 77%)로서 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d8) δ 7.31-7.28 (m, 3H).
부분 D:
LHMDS (THF중 1M)(33.1 mL, 33.11 mmol)를 -78 ℃에서 아르곤 대기하에 30 mL의 THF 중 ㅍ의 용액에 적가하였다. 혼합물을 -78℃에서 30분 동안 교반하였다. THF(10 mL) 중 니트로에틸렌[참조: G. D. Buckley. C. W. Scaife. J. Chem. Soc. 1947. 1471] (3.3 g, 45.1 mmol)의 용액을 적가하였다(주목: 색상은 녹색에서 청록색으로 다시 오렌지색으로 변하였다). 반응 혼합물을 -78℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응물을 1N HCl로 -78℃에서 퀀칭시킨 후 5 mL의 H2O을 가하였다. -78℃ 뱃치를 제거하고 1N HCl을 수성 층의 pH가 약 6이 될 때까지 지속적으로 첨가하였다. 수용액을 에틸 아세테이트(3 x 75 mL)로 추출하였다. 합한 추출물을 Na2SO4 위에서 건조시키고 감압하에 농축시켰다. 조 물질을 lsco(10% 에틸 아세테이트/헥산)을 통해 정제하여 목적한 γ-니트로 케톤 화합물 801B(5.1 g, 71%)를 황색 오일로서 수득하며, 이는 정치시 고화하였다.
부분 E:
40 mL의 무수 EtOH 중 화합물 801 B (5.3 g, 22.2 mmol)의 용액에 화합물 800D (7.5 g, 33.2 mmol)를 한번에 가하였다. 혼합물을 실온에서 48시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화된 수성 중탄산나트륨(25 mL)으로 퀀칭시키고 수용액을 에틸 아세테이트(3 x 25 mL)로 추출하였다. 합한 추출물을 Na2SO4 위에서 건조시키고 감압하에 농축시켰다. 조 물질을 lsco(20% 에틸 아세테이트/헥산)를 통해 정제하여 화합물 801C (8.5 g, 6:6:1:1 트랜스/시스)를 황색 오일로서 수득하였다. 화합물 801C를 추가의 재-정제없이 다음 단계에 직접 사용하였다.
부분 F:
15 mL의 CH2Cl2중 화합물 801 C (8.5 g, 20.8 mmol)의 용액에 피리딘 (5.0 mL, 62.4 mmol)을 0℃에서 가한 후, 아세트산 무수물(2.9 mL, 31.2 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온시키고 12시간 동안 계속 교반하였다. 반응 혼합물을 H2O (15 mL)에 붓고 5분 동안 교반하였다. 층을 분리하고 수용액을 CH2Cl2 (3 x 15 mL)로 추출하였다. 합한 추출물을 Na2SO4 위에서 건조시키고 감압하에 농축시켰다. 조 물질을 lsco (20% 에틸 아세테이트/헥산)를 통해 정제하여 모두 4개의 스피로 타아디아졸린 화합물 801D의 이성체(7.8 g, 2단계에 걸쳐 78% 수율)을 담황색 오일로서 수득하며, 이는 키랄 HPLC에 의해 이성체를 1:6:1:6의 비로 함유함유함이 분석되었다. 키랄 HPLC(100% MeOH, OD 컬럼, 키랄셀)로 보유시간이 각각 19.0, 19.2, 25.1, 28.3 분인 4개의 이성체(801D1, 801D2, 801D3, 801D4)를 확인하였다. 1H NMR 분석은, 화합물 801D1 및 801D3이 2개의 시스 이성체인 반면 화합물 801D2 및 801D4가 2개의 트랜스 이성체임을 나타내었다. 화합물 801D1 및 801D3에 대한 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.60 (m, 1H), 7.19 (m, 2H), 6.95 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 6.89 (m, 1 H), 6.78 (dd, J = 8.8, 4.8 Hz, 1 H), 4.45 (app t, J = 6.8 Hz, 2 H), 4.30 (dd, J = 12.0, 3.6 Hz, 1 H), 3.85 (t, J = 11.6 Hz, 1 H), 3.70 (m, 1 H), 2.49 (s, 3 H), 2.35 (m, 1 H), 2.08 (m, 1 H). 화합물 801D2 및 801D4에 대한 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.61 (m, 1 H), 7.19 (m, 3 H), 6.92 (m, 1 H), 6.81 (dd, J = 8.8, 4.4 Hz, 1 H), 4.6 (t, J = 11.6 Hz, 1 H)1 4.51 (m, 2 H), 4.15 (dd, J = 11.6, 4.8 Hz, 1 H), 2.59 (m, 1 H), 2.47 (m, 1 H), 2.40 (s, 3 H), 2.0 (m, 1 H). 또한, X-선 결정학은, 화합물 801D4가 (R,S) 배위를 가짐을 측정하였다.
부분 G:
EtOH (3 mL) 중 화합물 801D2 (128 mg, 0.283 mmol)의 용액에 AcOH (0.45 mL) 및 아연 분진(200 mg, 3.08 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 12시간 동안 교반하였다. 용액을 셀라이트의 패드을 통해 여과하고 여액을 농축하였다. 조 물질을 역상 HPLC[바리안 푸르쉬트(Varian Pursuit) XRs 10C-18250 X 21.2mm]로 정제하여 목적한 화합물 802 (56 mg, 47%)를 주요 생성물로서 및 부분 환원 화합물(하이드록실 아민)을 소량의 생성물(24 mg, 20%)로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 3.53 분(UV254 nm); 분자식 C20H18F3N3O2S에 대해 계산된 질량 421.1, 관측된 LCMS m/z 422.1 (M+H).
다음 표 801의 화합물을 상기 과정을 사용하여 합성하였다:
Figure pct00310
Figure pct00311
Figure pct00312
Figure pct00313
Figure pct00314
다음 화합물들은 예를 들면, 상기 가정에 따라 제조될 수 있는 본 발명의 화합물의 추가의 비-제한적 예를 나타냄이 고려된다:
Figure pct00315
실시예 901:
Figure pct00316
부분 A:
150 mL의 고압 용기 속에서 에탄올(40 mL) 중 4-크로마논 901 A (20 g, 135.0 mmol) 및 디메틸 아민(11.0 g, 135.0 mmol)의 용액에 PH를 약 2로 유지시키기 위한 4N HCl 및 파라포름알데하이드(12.2 g, 135.0 mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 3시간 동안 교반하였다. 용매를 제거한 후, 용맥을 디메틸 클로라이드(50 mL), 포화된 NaHCO3 (100 mL)로 추출하고, 에틸 아세테이트(30 mL X 3)로 추출하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 위에서 건조시킨 후, 감압하에 용매를 증발시켜 오일 901B(21.0 g, 78%)를 수득하였다. 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에 사용하였다.
부분 B:
100 mL의 한저 플라스크 속에서 아세톤(50 mL) 중 화합물 901B (21 g, 102.4 mmol)의 용액에 메틸 요오다이드 (12.7 mL, 204.9 mmol)를 가하였다. 수득되는 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 다량의 백색 고체가 침전되었다. 용액을 여과한 후, 고체를 에틸 에테르로 세척하여 화합물 901C(24 g, 68%)를 수득하였다.
부분 C:
DMSO (40 mL) 및 H2O (5 mL) 중 화합물 901C(5 g, 14.41 mmol)의 혼탁한 용액에 100 mL의 환저 플라스크 속에서 시안화칼륨(1.2 g, 18.7 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한 후, 20 ml의 물을 가하여 이를 퀀칭시켰다. 수득되는 용액을 에틸 아세테이트(30 mL X 3)로 추출하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 위에서 건조시킨 후 용매를 진공하에 증발시켰다. 잔사를 isco(헥산 중 20% 에틸 아세테이트)로부터 정제하여 화합물 901D (1.2 g, 64%)를 수득하였다.
부분 D:
에탄올(40 mL) 중 화합물 901D (2.0 g, 10.7 mmol) 및 하이드라진 일수화물(1.6 mL, 32.05 mmol)의 용액에 아세트산(100 μL)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 용매를 제거한 후, 잔사를 에틸 아세테이트(50 mL) 속에 용해한 후 포화된 NaHCO3(100 mL) 및 염수로 세척하였다. 유기 층을 Na2SO4 위에서 건조시킨 후 용매를 감압하에 증발시켜 오일 901E를 수득하고 이를 추가의 정제없이 다음 단게에서 사용하였다.
부분 E:
250 mL의 환저 플라스크 속에서 THF (50 mL) 중 화합물 901E (2.1 g, 10.7 mmol)의 용액에 피리딘(1.04 mL, 12.8 mmol)을 가하였다. 수득되는 혼합물을 0℃로 냉각시킨 후 THF (8 mL)중 2,5-디플루오로벤조일 클로라이드 (1.46 mL, 11.8 mmol) 용액을 가하였다. 반응 혼합물을 저온에서 40분 동안 교반하고 실온으로 1시간 동안 승온시켰다. 다량의 백색 고체가 침전되었다. 용매를 증발시키고 에탄올(10 mL)을 첨가하여 고화시켰다. 용액을 여과한 후, 고체를 에틸 에테르로 세척하여 화합물 901 F (2.5 g, 89 %)를 수득하였다.
부분 F-G:
THF (5 mL) 중 화합물 901F (300 mg, 0.88 mmol)의 용액에 P2S5 (500 mg, 1.12 mmol) 및 HMDO (1.5 mL, 7.05 mmol)를 가하였다. 반응물을 초음파기 속에서 100 ℃로 25분 동안 가열하였다. 반응물을 농축시키고, EtOAc로 희석시키며 실리카의 플러그를 통과시켜 화합물 901G를 황색 오일로서 수득하였다. THF (5 mL) 중 화합물 901G의 용액에 AcCl(1 mL), DIEA (0.6 mL, 4.3 mmol)를 가하고 반응물을 실온에서 밤새 교반하였다. 용매를 감압하에 제거하고 잔사를 EtOAC (200 mL) 속에 용해한 후 1N HCl, 염수로 세척하고, 황산나트륨 위에서 건조시키고 농축시켰다. 잔사를 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 901을 수득하였다. HPLC-MS tR = 5.93 분(UV254 nm); 분자식 C20H15F2N3O2S에 대해 계산된 질량: 399.09, 관측된 LCMS m/z 400.0 (M+H). 키랄 HPLC 분리로 이성체 902 내지 905를 수득하였다.
다음 화합물들을 상기 과정을 사용하여 합성하였다:
Figure pct00317
Figure pct00318
실시예 1001
Figure pct00319
부분 A:
재밀봉가능한 튜브 속에서 화합물 1(10.0 g, 67.5 mmol) 알킬 알코올(13.8 mL, 202.5 mmol) 및 크실렌(80 mL)의 용액에 2,2-디메톡시프로판(12.4 mL, 101.3 mmol), p-톨루엔설폰산(2 g, 11.5 mmol) 및 3Å 분자체(10 g)를 가하였다. 튜브를 밀봉하고 오일 욕 속에서 200 ℃로 밤새 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시킨 후, 고체를 여과하였다. 용액을 농축시키고 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 1001B (4.5 g, 35 %)를 수득하였다.
부분 B:
EtOH (60 mL) 중 화합물 1001B (4.4 g, 23.4 mmol)의 용액에 티오하이드라지드(7.9 g, 35.1 mmol)를 가하였다. 반응물을 실온에서 밤새 교반하였다. 이후에, 반응 혼합물을 농축시키고 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 1001C를 황색 오일로서 수득하고 이를 다음 단계에서 사용하였다. HPLC-MS tR = 2.50 분(UV254 nm); 분자식 C19H16F2N2OS에 대해 계산된 질량: 358.10, 관측된 LCMS m/z 359.1 (M+H).
부분 C:
DCM (5 mL) 중 화합물 1001C (7 g, 19.55 mmol), 아세트산 무수물(3.0 mL, 29.4 mmol) 및 피리딘(5 mL ,61.9 mmol)의 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 용매를 제거한 후, 잔사를 에틸 아세테이트(150 mL) 속에 용해한 후 포화된 NaHCO3 (100 mL) 및 염수로 세척하였다. 유기 층을 Na2SO4 위에서 건조시킨 후 진공하에 용매를 증발시켰다. 잔사를 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 1001 D를 백색 고체(6.9 g, 88%)로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 2.57 분(UV254 nrn); 분자식 C21H18F2N2O2S에 대해 계산된 질량 400.11, 관측된 LCMS m/z 401.1 (M+H).
부분 D:
THF (2 mL) 중 화합물 1001D (700 mg, 1.75 mmol)의 용액을 0.5M, 9-BBN THF 용액(25 mL, 12.5 mmol)에 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한 후, 1N NaOH (5 mL)를 가한 후 수(5 mL) 중 35 중량% H2O2를 가하였다. 수득되는 혼합물을 다른 1시간 동안 교반하였다. 1N HCl로 pH 1로 퀀칭시키고 DCM으로 희석시켰다. 유기 층을 염수로 세척하고, Na2SO4 위에서 건조시킨 후, 진공하에 용매를 증발시켰다. 잔사를 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 1001을 백색 고체(630.0 mg, 86%)로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 2.10 분(UV254 m); 분자식 C21 H20F2N2O3S에 대해 계산된 질량: 418.12, 분석된 LCMS m/z 419.1 (M+H).
부분 E:
2개의 트랜스 이성체를 키랄셀 OD 컬럼(헥산중 30% EtOH)을 사용하여 분리하여 바람직한 백색 고체 화합물 1002를 첫번째 피크에서 수득하고 화합물 1003을 두번째 피크에서 수득하였다. HPLC-MS tR = 5.46 분(UV254 nm); 분자식 C21H20F2N2O3S에 대해 계산된 질량: 418.12, 관측된 LCMS m/z 419.2 (M+H).
Figure pct00320
Figure pct00321
실시예 1004
Figure pct00322
부분 A:
무수 톨루엔(5 mL) 중 화합물 1002(160.0 mg, 0.38 mmol)의 용액에 중합체-트리페닐포스핀(3 mmol/g, 191.0 mg, 0.57), DIAD (0.115 mL, 0.57) 및 DPPA (157.0 mg, 0.57 mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과한 후, 여액을 농축시키고 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 1004B (60.0 mg, 37 %)를 수득하였다.
부분 B:
톨루엔(5 mL) 중 화합물 1004B (60 mg, 0.14 mmol) 및 중합체-트리페닐포스핀(130 mg)을 120 ℃에서 15 분 동안 교반한 후 물(1 mL)을 가하였다. 수득되는 혼합물을 다른 40분 동안 교반한 후, 고체를 여과하였다. 여액을 농축시키고 HPLC로 정제하여 백색 HCl 고체 1004 (22.8 mg, 38 %)를 수득하였다. HPLC-MS tR = 4.18 분(UV254 nm); 분자식 C21H21F2N3O2S에 대해 계산된 질량: 417.13, 관측된 LCMS m/z 418.3 (M+H).
Figure pct00323

실시예 1101:
Figure pct00324
부분 A:
디옥산(10 mL) 및 물(2 mL)의 용액 중 화합물 1001D (200.0 mg, 0.5 mmol), 2,6-루티딘(0.23 mL , 2.0 mmol) 및 t-BuOH (0.41 mL, 0.131 mmol) 중 2.5 % O8O4의 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반한 후, NaIO4 (515.0 mg, 2 mmol)를 가하였다. 수득되는 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 포화된 NaHCO3 및 에틸 아세테이트(150 mL)를 가하였다. 유기 층을 염수로 세척하고 MgSO4 위에서 건조시킨 후, 감압하에 용매를 증발시켰다. 잔사를 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 1101(160.0 mg, 80%)을 수득하였다. HPLC-MS tR = 4.4 분(UV254 nm); 분자식 C20H16F2N2O3S에 대해 계산된 질량: 402.08, 관측된 LCMS m/z 403.1 (M+H).
부분 B:
t-BuOH (3.5 mL), 디옥산(2 mL) 및 물(1 mL)의 용액 중 화합물 1101 (140.0 mg, 0.35 mmol) 및 NaCIO2 (47.0 mg, 0.52 mmol)의 용액을 실온에서 2일 동안 교반하였다. 용액을 농축시키고 HPLC로 정제하여 산 1102(100.0 mg, 68 %)을 수득하였다. HPLC-MS tR = 5.29 분(UV254 nm); 분자식 C20H16F2N2O4S에 대해 계산된 질량: 418.08, 관측된 LCMS m/z 419.2 (M+H).
부분 C:
DCM(10 mL) 중 화합물 1103 (90.0 mg, 0.22 mmol), TEA (0.06 mL, 0.43 mmol)의 용액에 EDCl(49.5 mg, 0.26 mmol) 및 NH4Cl(23.0 mg, 0.43 mmol)을 가하였다. 수득되는 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 포화된 NaHCO3 및 에틸 아세테이트(150 mL)를 가하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4 위에서 건지시키고, 용액을 농축시키고 HPLC로 정제하여 화합물 18(1.4 mg, 1.6 %)을 수득하였다. HPLC-MS tR = 4.87 분(UV254 nm; 분자식 C20H17F2N3O3S에 대해 계산된 질량: 417.10, 관측된 LCMS m/z 418.1 (M+H).
실시예 1201:
Figure pct00325
부분 A:
화합물 1101의 4개의 이성체를 키랄팩 AD 컬럼(헥산 중 40% EtOH)을 사용하여 분리하여 두번째 피크에서 목적한 백색 고체 1200을 수득하였다.
부분 B:
1,2-디클로로에탄(2 mL) 중 모르폴린(11.2 mg, 0.14 mmol)의 용액에 4Å 분자체(200 mg), 알데하이드 1200 (55.0 mg, 0.14 mmol), 아세트산(1 방울), 및 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드(89.0 mg, 0.42 mmol)를 가하였다. 수득되는 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 포화된 NaHCO3 및 에틸 아세테이트(150 mL)를 가하였다. 유기 층을 염수로 세척하고 Na2SO4 위에서 건조시키고, 용액을 농축시키고 HPLC로 정제하여 화합물 1201을 백색 HCl 염(24.6 mg, 34 %)으로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 3.41 분(UV254 nm); 분자식 C24H25F2N3O3S에 대해 계산된 질량: 473.16, 관측된 LCMS m/z 474.1 (M+H).
다음 표 1201에서의 화합물을 상기 과정을 사용하여 합성하였다:
Figure pct00326
실시예 1301:
Figure pct00327
부분 A:
THF (40 mL) 중 H2O (10 mL) 중 화합물 815 (3.0 g, 7.4 mmol)의 용액에 NaHCO3 (1.3 g, 15.6 mmol) 및 (Boc)2O (1.8 g, 8.2 mmol)를 가하였다. 수득되는 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 포화된 NaHCO3 및 에틸 아세테이트(150 mL)를 가하였다. 유기 층을 염수로 세척하고 Na2SOA 위에서 건조시키고, 용액을 농축시키고 잔사를 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 1300 (1.7 g, 45 %)을 수득하였다. HPLC-MS tR = 2.4 분(UV254 nm); 분자식 C25H27F2N3O4S에 대해 계산된 질량 503.17, 관측된 LCMS m/z 504.1 (M+H).
부분 B:
DMF (3 mL) 중 화합물 1300 (100 mg, 0.2 mmol)의 용액에 NaH (60%, 18 mg, 0.45 mmol)를 가하였다. 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반한 후, 메틸 요오다이드(0.1 mL, 1.6 mmol)를 가하였다. 수득되는 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 후 고체를 여과하고 용매를 증발시켰다. 잔사를 EtOAc (200 mL) 속에 용해하고 포화된 NaHCO3, 염수로 세척하고, Na2SO4 위에서 건조시켰다. 용액을 농축시키고 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적한 화합물을 수득한 후 이를 TFA (1 mL)로 10분 동안 처리하였다. 용액을 농축시키고 HPLC로 정제하여 화합물 1301의 백색 HCl 염(6.6 mg, 7.3 %)을 수득하였다. HPLC-MS tR = 3.89 분(UV254 nm); 분자식 C21H21F2N3O2S에 대해 계산된 질량: 417.13, 관측된 LCMS m/z 418.2 (M+H).
실시예 1401:
Figure pct00328
부분 A:
EtOH (2 mL) 및 H2O (5 mL) 중 아민 815 (130.0 mg, 0.32 mmol) 및 시안화칼륨(230.0 mg, 2.8 mmol)의 혼합물을 100℃에서 초음파 속에서 20분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 HPLC로 정제하여 화합물 1401(64.8 mg, 45 %)을 수득하였다. HPLC-MS tR = 4.71 분(UV254 nm); 분자식 C21H20F2N4O3S에 대해 계산된 질량: 446.12, 관측된 LCMS m/z 447.2 (M+H).
실시예 1501:
Figure pct00329
부분 A:
디옥산(2 mL) 및 물(2 mL)의 용액 중 37 % 포름알데하이드 및 물(1 mL) 중 아민 815 (50.0 mg, 0.12 mmol)의 용액에 HOAc (2 mL) 및 아연 과립(200 mg, 3.0 mmol)을 가하였다. 수득되는 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 후 35℃에서 4시간 동안 가열하였다. 고체를 여과하고 용매를 증발시켰다. 잔사를 HPLC로 정제하여 화합물 1501(5.0 mg, 10 %)을 수득하였다. HPLC-MS tR = 4.20 분(UV254 nm); 분자식 C22H23F2N3O2S에 대해 게산된 질량: 431.15, 관측된 LCMS m/z 432.2 (M+H).
실시예 1601:
Figure pct00330
부분 A-B:
DMF (10 mL) 중 화합물 815 (150.0 mg, 0.34 mmol)의 HCl 염의 용액을 N,N-비스(3급-부톡시 카보닐)티오우레아(123.0 mg, 0.44 mmol) 및 NEt3 (0.17 mL, 1.2 mmol)에 가하였다. 혼합물을 0 ℃로 냉각시키고 수은(II) 클로라이드 (129.0 mg, 0.48 mmol)를 Ar 대기하에 가하였다. 현탁액을 실온으로 가온시키고 밤새 교반하였다. 고체를 셀라이트의 패드를 통해 여과하고 여액을 농축시켰다. 잔사를 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적한 화합물 1600 (150.0 mg, 68 %)을 수득한 후, 이를 TFA (1 mL)로 15분 동안 처리하였다. 용액을 농축시키고 HPLC로 정제하여 백색 화합물 1501 (22.5 mg, 15 %)을 수득하였다. HPLC-MS tR = 4.07 분(UV254 nm); 분자식 C21H21F2N5O2S 445.14, 관측된 LCMS m/z 446.2 (M+H).
실시예 1701 :
Figure pct00331
물(5 mL)이 충전된 100 mL의 환저 플라스크를 0℃로 냉각하고, 칼륨 페리시아나이드(III)(1.2 g, 3.6 mmol), K2CO3 (863.0 mg, 6.3 mmol) 및 메탄설폰아미드(131.0 mg, 1.4 mmol)를 연속적으로 가한 후, t-BuOH (0.78 mL, 0.06 mmol)중 2.5 중량% 오스뭄 테트라옥사이드, (DHQ)2PHAL, 화합물 1001 D (500 .0 mg, 1.3 mmol) 및 t-BuOH를 가하였다. 반응 혼합물을 저온에서 밤새 교반하였다. 고체를 셀라이트의 패드를 통여 여과하고 여액을 농축시켰다. 잔사를 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 1701을 백색 고체(440.0 mg, 81 %)로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 4.93 분(UV254 nm); 분자식 C21H20F2N2O4S에 대해 계산된 질량: 434.11, 관측된 LCMS m/z 435.1 (M+H).
실시예 1801:
Figure pct00332
부분 A:
EtOH (5 mL) 중 케톤 1800A(실시예 801에서 화합물 801B와동일한 과정으로부터 제조, 1.0 g, 4.5 mmol) 하이드라진 하이드레이트(1.1 mL, 55 mmol) 및 HOAc(5 방울)을 100 ℃에서 초음파기 속에서 20분 동안 가열하였다. 용매를 증발시켰다. 잔사를 EtOAc (200 mL) 속에 용해하고 포화된 NaHCO3, 염수로 세척하고, Na2SO4위에서 건조시켰다. 용액을 농축시켜 화합물 1800B를 수득하고, 이를 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
부분 B:
THF (5 mL) 중 화합물 1800B (528.8 mg, 2.3 mmol) 및 피리딘(0.22 mL, 2.7 mmol)의 빙-냉 용액에 THF (2 mL) 중 2,4-디플루오로벤조일 클로라이드 (469.4 mg, 2.5 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간에 걸쳐 가온시키고 생성물 형성을 LC-MS 분석으로 확인하였다. 용매를 증발시키고 에탄올(5 mL)을 가하여 생성물을 고화시키고 이를 여과하고 에틸 에테르로 세척하여 화합물 1800C를 담색 고체(500.0 mg, 58%)로서 수득하였다.
부분 C:
THF (5 mL) 중 화합물 1800C (500mg, 1.3 mmol)의 용액에 P2S5 (889.0 mg, 2.0 mmol)를 가하고 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과하고 화합물 1800D 여액을 다음 단계에 직접 사용하였다.
부분 D:
THF (10 mL) 중 화합물 1800D (1.33 mmol), 아세트산 무수물(0.27 mL, 2.7 mmol) 및 피리딘(0.33 mL, 4.0 mmol)의 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시켰다. 잔사를 EtOAc (200 mL) 속에 용해하고 포화된 NaHCO3, 염수로 세척하고, Na2SO4 위에서 건조시켰다. 용액을 농축시키고 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적한 화합물으 ㄹ수득하였다. 4개의 이성체를 키랄셀 OD 컬럼(100 % 에탄올)을 사용하여 분리하여 백색 고체 화합물 1800(180.0 mg, 31%)을 첫번째 피크에서 수득하였다. HPLC-MS tR = 2.1 분(UV254); 분자식 C20H17F2N3O4S에 대해 계산된 질량: 433.09, 관측된 LCMS m/z 434.2 (M+H).
부분 E:
EtOH (20 mL) 중 화합물 1800 (180.0 mg, 0.42 mmol), 아연 분진(500.0 mg, 7.6 mmol) 및 HOAc (1 mL)의 혼합물을 3시간 동안 교반하였다. 고체를 셀라이트의 패드를 통해 여과하고 여액을 농축시켰다. 잔사를 HPLC로 정제하여 목적한 화합물 1801 (71.6 mg, 42 %)을 수득하였다. HPLC-MS tR = 3.98 분(UV254 nm); 분자식 C20H19F2N3O2S에 대해 계산된 질량: 403.12, 관측된 LCMS nVz 404.2 (M+H).
Figure pct00333
Figure pct00334
Figure pct00335
Figure pct00336
Figure pct00337
Figure pct00338
Figure pct00339
Figure pct00340
다음 화합물은 예를 들면, 상기 기술된 과정에 따라 제조될 수 있는 본 발명의 화합물의 추가의 비-제한적인 예를 나타낸 것으로 고려된다.
Figure pct00341
실시예 1901:
Figure pct00342
부분 A:
옥살릴 클로라이드 (560μ, 6.4 mmol)를 DCM (10 mL) 중 (S)-(-)-2-메톡시프로피온산(1901 A, 668 mg, 6.4 mmol) 및 DMF (2 방울)의 교반하는 빙-냉 용액에 가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온하고 1시간 동안 교반하였다. 휘발물을 진공하에서 제거하고, 수득되는 산 클로라이드를 다음 단계에서 조 화합물 1901B로서 사용하였다.
부분 B:
DCM (5 mL) 중 화합물 1901 B (6.4 mmol)의 용액을 DCM (10 mL) 중 실시예 801로부터의 화합물 801C(1.75 g, 4.28 mmol) 및 피리딘(1.04 mL, 12.83 mmol)의 빙-앵시킨 교반 혼합물에 서서히 가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온시키고 16시간 동안 교반하였다. 생성물 형성을 LC-MS로 확인하였다. 반응 혼합물을 1N HCl을 첨가하여 퀀칭시키고, DCM으로 추출하였다. 황산마그네슘 위에서 건조시키고 섬광 실리카 크로마토그래피에 의해 구배 용출(0 내지 100 %) 석유 에테르/DCM/에틸 아세테이트로 정제하여 화합물 1901 C(1.5 g, 71 %)의 부분입체이성체 분리물을 수득하였다. HPLC-MS tR = 2.07 분(UV254 nm); 분자식 C22H20F3N3O5에 대해 계산된 질량: 495.1 , 관측된 LCMS m/z 496.1 (M+H). 화합물 1901C를 키랄 HPLC(키랄팩 AD 50x500 mm 20μ 30:70 헥산/에탄올)시켜 크랜스 이성체를 백색 고체로서 수득하였다.
부분 C:
에탄올(15 mL) 및 아세트산(1.5 mL) 중 화합물 1901C (360 mg, 0.73 mmol) 및 아연 분진(720 mg)을 함유하는 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 생성물 형성을 LC-MS로 확인하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통과시켜 여과하고, 농축시키고 제조 HPLC로 정제하여 화합물 1901을 백색 고체(140.7 mg, 42 %)로서 수득하였다.
다음 화합물들을 상기 과정을 사용하여 합성하였다:
Figure pct00343
Figure pct00344
Figure pct00345
Figure pct00346
Figure pct00347
실시예 2001 :
Figure pct00348
부분 A
0 ℃에서 DCM 20 mL중 화합물 2001 A(실시예 801의 화합물 801A와 동일한 과정으로 제조)(1.51 g, 3.86 mmols)의 용액에 DMAP (0.047 g, 0.384 mmol), DIEA (0.672 mL, 3.85 mmol) 및 (BOC)2O (0.843 g, 3.86 mmol)를 다하였다. 반응물을 실온으로 가온시켰다. 18시간 후, 반응물을 DCM으로 희석시키고 1N HCl로 세척하고, 유기 층을 MgSO4로 건조시키고 농축시켰다. 섬광 컬럼 크로마토그래피(SiO2, 헥산 중 20% 에틸 아세테이트)로 정제하여 화합물 2001B (1.10 g, 58% 수율)를 황색 오일로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 2.261 분(UV254 nm); 분자식 C23H23F2N3O5S에 대해 계산된 질량: 491.13, 관측된 LCMS m/z 436.12 (M+H-'부틸).
부분 B:
키랄성 분리: 헥산:이소프로판올/60:40을 사용한 키랄셀 OD 컬럼으로 이성체 2001C를 수득하였다.
부분 C:
바이알 속에서, 화합물 2001C (0.10 g, 0.20 mmol)를 TFA (1 mL) 속에 용해하고 5분 동안 교반하였다. 반응물을 농축시키고, DCM 및 포화된 NaHCO3로 희석시켰다. 유기 층을 MgSO4로 건조시키고 농축시켜 화합물 2001 D (0.054 g, 68%)을 갈색 오일로서 수득하였다.
부분 D:
DCM 중 화합물 2001 D (1 eq)의 용액을 0℃로 냉각시키고 DIEA (1eq) 및 적절한 산 클로라이드 (1eq)를 가하였다. 1시간 후, 반응물을 DCM으로 희석시키고 포화된 NaHCO3로 세척하였다. 유기 층을 MgSO4 위에서 건조시키고 농축시켰다. 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 2001E를 수득하였다.
부분 E:
EtOH (2 mL)중 화합물 2001E (0.052 g)의 용액에 Zn 분진(0.10Og), 및 아세트산(0.200 mL)을 가하였다. 반응물을 실온에서 밤새 교반하고, 셀라이트를 통과시키며, EtOH로 세척하고 농축시켰다. HPLC로 정제하여 화합물 2001을 수득하였다.
다음 화합물들을 상기 과정을 사용하여 합성하였다:
Figure pct00349
Figure pct00350
Figure pct00351
실시예 2101:
Figure pct00352
부분 A
THF (2 mL) 중 에틸 클로로포르메이트(82μL, 0.86 mmol)이 용액을 15분에 걸쳐 서서히 THF (20 mL) 중 화합물 801 C (234 mg, 0.57 mmol) 및 N-메틸모르폴린(94μL, 0.86mmol)의 염-수 냉각된(-10 ℃) 교반 혼합물에 가하였다. 반응 혼합물을 추가로 1시간 동안 -10℃에서 교반하고, 1N HCl을 첨가하여 퀀칭시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 황산마그네슘 위에서 건조시키고, 농축시키며, 섬관 실리카 크로마토그래피, 구배 용출(0 내지 100 %) 헥산/에틸 아세테이트로 정제하여 화합물 2101B (178 mg, 65 %)의 부분입체이성체성 분리물을 수득하였다. HPLC-MS tR = 2.20 분(UV254 nm); 분자식 C21H18F3N3O5S에 대해 계산된 질량: 481.1 , 관측된 LCMS m/z 482.0 (M+H). 화합물 2101 B를 키랄 HPLC(키랄팩 AD 50x500 mm 20μ 100 % 메탄올)에 적용시켜 트랜스 이성체를 백색 고체로서 수득하였다.
부분 B:
화합물 2101을 화합물 2101B로부터 실시예 1901, 부분 C에 기술된 환원 방법을 사용하여 제조하였다.
다음 화합물들을 상기 과정으로 합성하였다:
Figure pct00353
Figure pct00354
실시예 2201 :
Figure pct00355
부분 A:
DCM (5 mL) 중 화합물 801 C (115 mg, 0.28 mmol), 디메틸카바모일 클로라이드(45 mg, 0.42 mmol), 피리딘(500 μL) 및 DMAP( 3.4 mg, 0.028 mmol)의 혼합물을 60 ℃에서 16시간 동안 가열하였다. 생성물 형성을 LC-MS로 확인하였다. 반응 혼합물을 1N HCl을 가하여 퀀칭시키고, DCM으로 추출하였다. 황산마그네슘 위에서 건조시키고 섬광 실리카 크로마토그래피로 정제하며, 헥산 / 에틸 아세테이트로 구배 용출(0 내지 100 %)시켜 화합물 2201B (90 mg, 67 %)를 수득하였다. HPLC-MS tR = 1.97 분(UV254); 분자식 C2IH19F3N4O4S에 대해 계산된 질량: 480.1, 관측된 LCMS m/z 481.1 (M+H). 화합물 2201B를 키랄 HPLC(키랄셀 OD 50x500 mm 20μ, 100 % 에탄올)에 적용시켜 단일 이성체를 수득하였다.
부분 B:
화합물 2201을 화합물 2201B로부터 실시예 10, 부분 B에 기술된 환원 방법을 사용하여 제조하였다.
다음 화합물들을 상기 과정을 사용하여 합성하였다:
Figure pct00356
Figure pct00357
Figure pct00358
실시예 2301
Figure pct00359
부분 A:
MeOH (20 mL) 중 4-크로마논 901A (0.912 g, 6.16 mmol), Pd/C (0.106 g), 글리코알데하이드(0.740 g, 6.16 mmols), 0.5 M NaOMe (2.6 mL)의 혼합물을 1 atm에서 4일에 걸쳐 수소화하였다. 반응물을 셀라이트를 통과시키고, MeOH로 세척하고 농축시켰다. 섬광 컬럼 크로마토그래피(SiO2, 헥산 중 50% 에틸 아세테이트)로 정제하여 화합물 1(0.167 g, 15% 수율)을 무색 오일로서 수득하였다.
부분 B:
DMF 10 mL중 화합물 2301B(0.135 g, 0.703 mmol)의 용액에 이미다졸(0.072 g, 1.06 mmol) 및 TBDMSCI (0.159 g, 1.05 mmol)을 가하였다. 반응물을 70 ℃로 밤새 가열하였다. 다음 날, 반응물을 실온으로 냉각시키고 EtOAC로 희석시키고 물로 세척하였다. 유기 층을 MgSO4로 건조시키고 농축시켜 화합물 2301C (0.21O g, 97%)를 무색 오일로서 수득하였다.
부분 C:
EtOH (3 mL) 중 화합물 2301 C ( 0.132 g, 0.431 mmol)의 용액에 하이드라진 하이드레이트(0.042 mL, 0.864 mmol) 및 아세트산(0.050 mL)을 가하였다. 반응물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응물을 농축시키고 EtOAc로 희석시키고 포화된 NaHCO3로 세척하였다. 유기 층을 MgSO4로 건조시키고 농축시켜 화합물 2301D (0.131 g, 95%)를 무색 오일로서 수득하였다.
부분 D:
0 ℃에서 THF (10 mL) 중 화합물 2301D(0.131 g, 0.409 mmol)의 용액에 피리딘 (0.050 mL)을 가하였다. THF 5 mL 중 플루오로벤조일 클로라이드 (0.040 mL, 0.322 mmol)를 상기 혼합물에 적가하였다. 10분 후, 반응물을 포화된 NaHCO3로 퀀칭시키고 EtOAc로 추출하였다. 유기 층을 MgSO4로 건조시키고 농축시켜 화합물 2301E(0.180 g, 96%)를 백색 고체로서 수득하였다.
부분 E:
THF (3 mL) 중 화합물 2301E (0.063g, 0.137 mmol) 및 P2S5 (0.061g, 0.137 mmol)의 혼합물을 초음파기 속에서 100℃로 5분 동안 가열하였다. 반응물을 DCM으로 희석시키고 포화된 NaHCO3로 세척하고, 유기 층을 MgSO4로 건조시키고 농축시켜 화합물 2301F (0.060 g, 92%)를 황색 오일로서 수득하였다. HPLC-MS tH = 2.939 분(UV254 nm); 분자식 C24H30F2N2O2SSi에 대해 계산된 질량: 476.18, 관측된 LCMS m/z 477.18 (M+H).
부분 F:
THF 3 mL 중 화합물 2301F (0.060 g, 0.126 mmol)의 용액에 DIEA (0.109 mL, 0.628 mmol) 및 AcCl(0.025 mL, 0.370 mmol)을 가하였다. 반응물을 실오에서 밤새 교반하였다. 반응물을 EtOAc로 희석시키고 포화된 NaHCO3로 세척하였다. 유기 층을 MgSO4로 건조시키고 농축시켜 화합물 2301G (0.064g, 98%)를 갈색 고체로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 2.796 분(UV254 nm); 분자식 C26H32F2N2O3SSi에 대해 계산된 질량: 518.19, 관측된 LCMS m/z 519.19 (M+H).
부분 G:
플라스크 속에서, 화합물 2301G (0.064 g, 0.123 mmol)를 TFA (1 mL)와 함께 교반하였다. 5분 후, rxn을 농축시켰다. HPLC로 정제하여 화합물 2301 (0.004g, 8%)을 백색 분말로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 5.42 분(UV254 nm); 분자량 C20H18F2N2O3S에 대해 계산된 질량; 404.10, 관측된 LCMS m/z 405.10 (M+H).
부분 H:
THF 5 mL 중 화합물 2301 E (0.063g, 0.137 mmmol) 및 P2S5 (0.122 g, 0.274 mmol)의 혼합물을 초음파기 속에서 100 ℃에서 20분 동안 가열하였다. 반응물을 DCM으로 희석시키고 포화된 NaHCO3로 세척하고 유기 층을 MgSO4로 건조시키고 농축시켰다. HPLC 정제하여 화합물 2302 (0.008 g, 17%)을 백색 고체로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 6.77 분(UV254 nm); 분자식 C18H14F2N2OS에 대해 계산된 질량: 344.08, 관측된 LCMS m/z 345.08 (M+H).
다음 화합물들을 상기 과정을 사용하여 합성하였다:
Figure pct00360
실시예 2401:
Figure pct00361
부분 A:
DCM (5 mL) 중 2,3-디하이드로퀴놀린-4-온 2401A (294 mg, 2 mmol), 디-3급-부틸 디카보네이트(480 mg, 2.2 mmol), DIEA(383μL, 2.2 mmol) 및 DMAP (24.4 mg, 0.2 mmol)를 함유하는 용액을 60 ℃에서 16시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 1N HCl(10 mL)을 가하여 퀀칭시키고, DCM으로 추출하고, 황산마그네슘 위에서 건조시키고, 농축시키고 섬광 실리카 크로마토그래피로 정제하고, 헥산/에틸 아세테이트로 구배 용출(0 내지 100 %)하여 화합물 2401B를 황색 고체(494 mg, 2 mmol, 100 %)로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 2.03 분(UV254 nm); 분자식 C14H17NO3에 대해 계산된 질량: 247.1, 관측된 LCMS m/z 248.3 (M+H).
부분 B:
DCM (10 mL) 중 실시예 101로부터의 2,5-디플루오로벤조일 하이드라지드 101C(177 mg, 1 mmol)의 용액에 화합물 2401B (195 mg, 0.79 mmol) 및 아세트산(100μL)을 가하였다. 반응 혼합물을 실오에서 16시간 동안 교반하였다. 농축시키고 냉 에탄올로부터 재결정화시켜 화합물 2401C를 여과 후 백색 고체로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 1.96 분(UV254 nm); 분자식 C2IH21F2N3O3에 대해 계산된 질량: 401.2, 관측된 LCMS m/z 402.2 (M+H).
부분 C:
THF (10 mL) 중 화합물 2401C(150 mg, 0.37 mmol)의 용액에 P2S5 (332 mg, 0.74 mmol)를 가하고 반응 혼합물을 초음파기 속에서 100℃로 20분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 포화된 NaHCO3를 가하여 퀀칭시키고 DCM으로 추출하였다. 황산마그네슘 위에서 건조시키고 농축시켜 조 화합물 2401D를 황색 고체로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 2.30 분(UV254 nm); 분자식 C21H2IF2N3O2S에 대해 계산된 질량: 417.1, 관측된 LCMS m/z 418.1 (M+H).
부분 E:
DCM (5 mL) 중 화합물 2401D (0.36 mmol), 아세틸 클로라이드 (51 μL, 0.72 mmol) 및 DIEA (188 μL, 1.08 mmol)의 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고 섬광 실리카 크로마토그래피로 정제하고,헥산/에틸 아세테이트로 구배 용출(0 내지 100 %)시켜 화합물 2401E를 백색 고체로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 2.60 분(UV254 nm); 분자식 C23H23F2N3O3S에 대해 계산된 질량; 459.1, 관측된 LCMS m/z 404.1 (M+H-tBu). 화합물 2401E를 키랄 HPLC (키랄팩 AD 50x500 mm 20μ, 구배 95:5 헥산/에탄올)에 적용시켰다.
부분 F:
트리플루오로아세트산(2 mL) 중 화합물 2401E (50 mg, 0.11 mmol)의 용액을 실온에서 5분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고 제조 HPLC로 정제하여 화합물 2401 백색 고체로서 수득하였다.
다음 화합물들을 상기 과정을 사용하여 합성하였다:
Figure pct00362
Figure pct00363
실시예 2501:
Figure pct00364
부분 A:
메탄올(10 mL) 중 화합물 2401B (761 mg, 3.08 mmol), 글리코알데하이드 이량체(370 mg, 3.08 mmol), 탄소상 10% 팔라듐(53 mg) 및 나트륨 메톡사이드(0.5 M 용액, 1.3 mL, 0.65 mmol)을 함유하는 혼합물을 수소 대기하에서 72시간 동안 실온에서 교반하였다. 생성물 형성을 LC-MS로 확인하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통과시켜 여과하고, 농축시키고 DCM 속에 재-용해시키고 1N HCl로 세척하였다. 황산마그네슘 위에서 건조시키고, 농축시키고 섬광 실리카 크로마토그래피로 정제하고, 헥산/에틸 아세테이트로 구배 용출(0 내지 100 %)시켜 화합물 2501B를 무색 오일(330 mg, 50 %)로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 1.65 분(UV254 nm); 분자식 C16H2iNO4에 대해 계산된 질량: 291.1, 관측된 LCMS m/z 292.1 (M+H).
부분 B:
DMF (10 mL) 중 화합물 2501 B (310 mg, 1.07 mmol), 3급-부틸디메틸실릴 클로라이드 (241 mg, 1.6 mmol) 및 이미다졸(109 mg, 1.6 mmol)의 혼합물을 실오에서 16시간 동안 교반하였다. 생성물 형성을 LC-MS로 확인하였다. 휘발물을 진공하에 제거하고, 수득되는 잔사를 에틸 아세테이트(20 mL)속에 재-용해하고 물(2 x 50 mL)로 세척하였다. 황산마그네슘 위에서 건조시키고 농축시켜 조 화합물 2501C를 무색 오일(431 mg, 100 %)로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 2.77 분(UV254 nm); 분자식 C22H35NO4Si에 대해 계산된 질량: 405.2, 관측된 LCMS m/z 406.3 (M+H).
부분 C:
에탄올(20 mL) 중 화합물 2501C (1.18 g, 2.92 mmol) 및 하이드라진 수화물(272μL, 8.74 mmol)이 혼합물에 아세트산(1 mL)을 가하였다. 수득되는 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하엿다. 휘발물을 진공하에 제거하고, 수득되는 잔사를 에틸 아세테이트(20 mL) 속에 재-용해하고 포화된 NaHCO3로 세척하였다. 황산마그네슘 위에서 건조시키고, 농축시키며, 섬광 실리카 크로마토그래피로 정제하고, 헥산/에틸 아세테이트로 구배 용출(0 내지 100 %)시켜 화합물 2501D를 백색 고체(916 mg, 75 %)로서 수득하였다. HPLC-MS tH = 2.56 분(UV254 nm); 분자식 C22H37N3O3Si에 대해 계산된 질량: 419.3, 관측된 LCMS m/z 420.3 (M+H).
부분 D:
THF (5 mL) 중 2,5-디플루오로벤조일 클로라이드 (42 mg, 0.24 mmol)의 용액을 15분에 걸쳐 THF (10 mL)중 화합물 2501 D (100 mg, 0.24 mmol) 및 N-에틸모르폴린(52μL, 0.48 mmol)의 염-수 빙 냉각된(-10 ℃) 교반 혼합물에 서서히 가하였다. 반응 혼합물을 추가로 30분 동안 -10 ℃에서 교반하고, 포화된 NaHCO3를 첨가하여 퀀칭시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 황산마그네슘 위에서 건조시키고 농축시켜 조 화합물 2501E를 백색 고체(110 mg, 83 %)로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 2.70 분(UV254 nm); 분자식 C29H39F2N3O4Si에 대해 계산된 질량: 559.3, 관측된 LCMS m/z 560.2 (M+H).
부분 E:
화합물 2501F를 화합물 2501E로부터 실시예 2, 부분 D를 사용하여 제조하였다. HPLC-MS tR = 2.86 분(UV254 nm); 분자식 C29H39F2N3O3SSi에 대해 계산된 질량: 575.2, 관측된 LCMS m/z 576.2 (M+H).
부분 F:
DCM (5 mL) 중 화합물 2501F (0.2 mmol), 아세틸 클로라이드 (42 μL, 0.59 mmol) 및 DIEA (171 μL, 0.98 mmol)의 혼합물을 실온에서 6시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화된 NaHCO3을 첨가하여 퀀칭시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 황산마그네슘 위에서 건조시키고 섬광 실리카 크로마토그래피로 정제하여, 헥산/에틸 아세테이트로 구배 용출(0 내지 100 %)시켜 화합물 2501G를 백색 고체(50 mg, 41 %)로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 2.91 분(UV254 nm); 분자식 C31H41F2N3O4SSi에 대해 계산된 질량: 617.3, 관측된 LCMS m/z 640.2 (M+Na).
부분 G:
트리플루오로아세트산(3 mL) 중 화합물 2501G (50 mg, 0.08 mmol)의 용액을 실온에서 10분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고 제조 HPLC로 정제하여 화합물 2501의 부분입체이성체 분리물을 수득하였다.
다음 화합물들을 상기 과정을 사용하여 합성하였다:
Figure pct00365
실시예 2601:
Figure pct00366
부분 A:
화합물 2601B (2.42 g, 63 %)를 화합물 2401 A (2.0 g, 13.59 mmol)와 벤질 클로로포르메이트(2.3 mL, 16.3 mmol)의 합성으로부터 실시예 1, 부분 A에 기술된 조건을 사용하여 제조하였다. HPLC-MS tR = 1.83 분(UV254 nm); 분자식 C17H15NO3에 대해 계산된 질량: 281.1 , 관측된 LCMS m/z 282.1 (M+H).
부분 B:
화합물 2601C(150 mg, 15 %)를 화합물 2601B (790 mg, 2.81 mmol)와 니트로에틸렌(308 mg, 4.22 mmol)의 미카엘 첨가 반응으로부터 실시예 801, 부분 D에 기술된 조건을 사용하여 제조하였다. HPLC-MS tR = 1.94 분(UV254 nm); 분자식 C19H18N2O5에 대해 계산된 질량: 354.1, 관측된 LCMS m/z 355.1 (M+H).
부분 C:
화합물 2601D (160 mg, 74 %)를 화합물 2601C (150 mg, 0.42 mmol)와 2,5-디플루오로벤조일 티오하이드라지드 하이드로클로라이드 (142 mg, 0.64 mmol)의 축합 반응으로부터 실시예 801, 부분 E에 기술된 조건을 사용하여 제조하였다. HPLC-MS tR = 2.27 분(UV254nm); 분자식 C26H22F2N4O4S에 대해 계산된 질량: 524.1, 관측된 LCMS m/z 525.1 (M+H).
부분 D:
화합물 2601D를 화합물 2601C (160 mg, 0.31 mmol)와 아세틸 클로라이드(16 μL, 0.23 mmol)의 아세틸화 반응으로부터 실시예 801, 부분 F에 기술된 조건을 사용하여 제조하였다. HPLC-MS tH = 2.24 분(UV254 nm); 분자식 C28H24F2N4O5S에 대해 계산된 질량: 566.1, 관측된 LCMS m/z 567.1 (M+H). 화합물 2601을 키랄성 HPLC (키랄팩 AD 50x500 mm 20μ, 구배 30:70 헥산/에탄올)에 적용시켜 화합물 2601-1 (16 mg), 화합물 2601-2(16 mg), 화합물 2601-3(40 mg) 및 화합물 2601-4(40 mg)를 수득하였다.
실시예 2701:
Figure pct00367
부분 A:
메탄올(20 mL) 및 아세트산(500 μL)중 화합물 2601-4 (40 mg, 0.071 mmol) 및 탄소상 20% 수산화팔라듐(10 mg)을 함유하는 혼합물을 수소 대기하에 55 p.s.i에서 16시간 동안 실온에서 교반하였다. 생성물 형성을 LC-MS로 확인하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통과시켜 여과하고, 농축시키고, DCM 속에 재-용해하고 1N HCl로 세척하였다. 황산마그네슘 위에서 건조시키고, 농축시키고 제조 HPLC로 정제하여 화합물 2701을 백색 고체(6.6 mg)로서 수득하였다. 반응의 부-생성물인 화합물 2702 (4.8 mg)을 또한 제조 HPLC 정제 동안 분리하였다.
다음 화합물들을 상기 과정을 사용하여 합성하였다:
Figure pct00368
실시예 2801:
Figure pct00369
부분 A:
에탄올(1.6 mL) 및 아세트산(160μL) 중 화합물 2601-3 (40 mg, 0.071 mmol) 및 아연 분진(80 mg)을 함유하는 혼합물을 2시간 동안 실온에서 교반하였다. 니트로 그룹의 환원을 LC-MS로 확인하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통과시켜 여과하고, 농축시키고 아세토니트릴(2 mL) 속에 재-용해하였다. 요오도트리메틸실란(57 mg, 0 28 mmol)을 가하고 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 휘발물을 진공하에 제거하고, 잔사를 에틸 아세테이트 속에 재-용해하고 포화된 티오황산나트륨으로 세척하였다. 황산마그네슘 위에서 건조시키고, 농축시키며 제조 HPLC로 정제하여 화합물 2803을 백색 고체로서 수득하였다.
다음 화합물들을 상기 과정을 사용하여 합성하였다:
Figure pct00370

실시예 2901
Figure pct00371
부분 A:
-78 ℃에서 THF (50 mL) 중 화합물 2901 A (8.8 mL, 91.6 mmols)의 용액에 2.0M의 헥산 중 트리메틸알루미늄(46 mL)을 가하였다. 반응물을 실온으로 가온시키고 20분 동안 교반하였다. 상기 용액을 THF (50 mL) 중 메틸 3-브로모프로피오네이트(5 mL, 45.8 mmol)을 함유하는 플라스크에 가하였다. 2시간 후, 반응물을 0 ℃로 냉각시키고 1N HCl을 가하고, 분별 깔대기에 붓고 EtOAc로 추출하였다. 유기 층을 MgSO4로 건조시키고, 농축시켜 화합물 2901B를 담갈색 고체(10.2 g, 91%)로서 수득하였다.
부분 B:
DCM (100 mL) 중 화합물 2901B (10.12 g, 41.3 mmols)의 용액에 수산화칼륨(2.4 g, 42.77 mmols) 및 18-크라운-6 (11.5 g, 43.50 mmol)을 가하였다. 반응물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응물을 NH4Cl로 퀀칭시키고 EtOAc로 추출하고, 유기 층을 MgSO4로 건조시키고 농축시켰다. 섬광 컬럼 크로마토그래피(SiO2, 25%의 헥산 중 에틸 아세테이트)로 정제하여 화합물 2901C (4.1 g, 60% 수율)를 백색 고체로서 수득하였다.
부분 C:
0 ℃에서 디클로로메탄(100 mL) 중 화합물 2901 C (4.1 g, 24.8 mmol)의 용액에 트리플루오로메탄설폰산(4.4 mL)을 가하였다. 반응물을 RT에서 5시간 동안 교반하고, 포화된 NaHCO3로 퀀칭시키고 DCM으로 추출하여 화합물 2901D (3.3 g, 80%)를 회백색 고체로서 수득하였다.
부분 D:
0 ℃에서 화합물 2901D (3.27 g, 19.82 mmol)의 용액에 DMAP ( 0.242 g, 1.98 mmols), DIEA (3.8 mL, 21.8 mols) 및 (BOC)2O (5.2 g, 23.8 mmols)를 가하였다. 반응물을 50 ℃로 밤새 가열하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고 1N HCl로 퀀칭시키고, DCM으로 추출하고, 유기 층을 MgSO4로 건조시키고 농축하였다. 섬광 컬럼 크로마토그래피(SiO2, 20%의 헥산 중 에틸 아세테이트)로 정제하여 화합물 2901E (2.4 g, 46% 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
부분 E:
-78 ℃에서 THF (20 mL) 중 화합물 2901E (2.5 g, 9.43 mmol)의 용액에 1.0M LHMDS (10.3 mL, 10.3 mols)을 가하였다. 반응물을 -78 ℃에서 30분 동안 교반하고, THF (10 mL) 중 니트로에틸렌(1.1 g, 15.07 mmols)의 용액을을 서서히 가하였다. 5분 후, 반응물을 NH4Cl로 퀀칭시키고 EtOAc로 추출하고, 유기 층을 MgSO4 위에서 건조시키고 농축시켰다. 섬광 컬럼 크로마토그래피(SiO2,, 20% 헥산 중 에틸 아세테이트)로 정제하여 화합물 2901F (2.15 g, 68% 수율)을 무색 오일로서 수득하였다.
부분 F:
EtOH (25 mL) 중 화합물 2901 F (2.15 g, 6.36 mmol)의 용액에 2,5-디플루오로티오벤조일 하이드라지드 하이드로클로라이드 염(2.2g, 9.82 mmol)을 가하였다. 반응물을 실온에서 2일 동안 교반하였다. 고체 물질을 여과 제거하고 농축시켰다. 조 생성물을 EtOAc 속에 희석시키고 포화된 NaHCO3로 세척하고 유기 층을 MgSO4로 건조시키고 농축시켰다. 섬광 컬럼 크로마토그래피(SiO2, 20%의 헥산 중 에틸 아세테이트)로 정제하여 화합물 2901G (2.65 g, 82% 수율)을 황색 오일로서 수득하였다.
부분 G:
0 ℃에서 DCM (10 mL)중 화합물 2901G (1.3 g, 2.56 mmols)의 용액에 피리딘(0.621 mL, 7.67 mmols) 및 아세트산 무수물(0.363 mL, 3.84 mmols)을 가하였다. 반응물을 실온으로 ㅏㅁ새 가온하였다. 반응물을 NH4Cl로 퀀칭시키고 DCM으로 추출하고, 유기 층을 MgSO4로 건조시키고 농축시켰다. 섬광 컬럼 크로마토그래피(SiO2, 20%의 헥산 중 에틸 아세테이트)로 정제하여 화합물 2901H (0.950 g, 68% 수율)을 황색 오일로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 2.586 분(UV254 nm); 분자식 C25H25F3N4O5S에 대해 계산된 질량: 550.15, 관측된 LCMS m/z 495.15 (M+H-'부틸).
키랄 분리 - 70:30/헥산:EtOH가 들어있는 키랄셀 OD 컬럼.
부분 H:
EtOH (10 mL) 중 화합물 2901H (0.337 g, 0.613 mmols)의 용액에 Zn 분진 (0.650 g) 및 AcOH (0.800 mL)를 가하고 실온에서 밤새 교반하였다. 반응물을 셀라이트를 통과시키고 농축시켰다. 노 생성물에 TFA(1 mL)를 가하고 약 30분 동안 교반하였다. 반응물을 농축시키고 HPLC로 정제하여 화합물 2901(0.062 g, 24%)를 백색 고체로서 수득하였다. HPLC-MS tR = 3.82 분(UV254 nm); 분자식 C20H25F3N4OS에 대해 계산된 질량: 420.12, 관측된 LCMS m/z 421.12 (M+H).
다음 화합물들을 상기 과정을 사용하여 합성하였다:
Figure pct00372
Figure pct00373
다음 화합물들은 예를 들면, 상기 과정에 따라 제조할 수 있는 본 발명의 화합물의 추가의 비-제한적 예를 나타내는 것으로 고려된다:
Figure pct00374
실시예 3001
Figure pct00375
부분 A:
톨루엔(200 mL) 중 화합물 2601B(실시예 2601로 부터 제조)(0.500 g, 1.78 mmols)의 용액에 알릴 알코올(0.517 g, 8.9 mmols), 2,2-디메톨시프로판(0.328 mL, 2.67 mmol) 및 p-톨루엔 설폰산(0.068 g, 0.36 mmol)을 가하였다. 반응물을 딘 스탁 장치(dean Stark apparatus)를 사용하여 18시간 동안 환류시켰다. 반응물을 농축시키고, EtOAc로 희석시키고 포화된 NaHCO3로 세척하였다. 유기 층을 MgSO4로 건조시키고 농축시켰다. 바이오태지(Biotage)로 정제(SiO2, 25%의 헥산 중 에틸 아세테이트)하여 화합물 3001B (0.400 g, 70%)를 무색 오일로서 수득하였다.
부분 B:
초음파 바이알에 화합물 3001B (0.159 g, 0.495 mmols), 800D (0.332 g, 1.48 mmol) 및 THF (5 mL)를 가하였다. 반응물을 100 ℃에서 40분 동안 가열하고 DCM으로 희석시키고, 포화된 NaHCO3로 세척하였다. 유기 층을 MgSO4로 건조시키고 농축시켜 화합물 3001C (0.240 g, 99%)를 황색 고체로서 수득하였다.
부분 C:
실시예 2501의 부분 G와 동일한 과정을 수행하였다. 50:50/헥산:EtOH를 사용하는 키랄팩 AD 컬럼으로 키랄 분리하여 화합물 3001D를 수득하였다.
부분 D:
MeOH (1 mL) 중 화합물 3001 D(0.002 g, 0.004 mmols)의 용액에 포화된 H2SO4 (0.200 mL)를 가하고 반응물을 2시간 동안 환류시켰다. 반응물을 실온으로 냉각시키고, 농축시키고, EtOAc로 희석시키고 포화된 NaHCO3로 세척하였다. HPLC로 정제하여 화합물 3001 (0.001 g, 69%)을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00376
실시예 3101:
Figure pct00377
부분 A:
화합물 3101B를 실시예 2501, 부분 D에 기술된 조건을 사용하여 부산물로서 화합물 2501E로부터 제조하였다. HPLC-MS tR = 2.62 min (UV254 nm); 화학식 C23H23F2N3O2S 에 대한 질량 계산치: 443.2, LCMZ m/z 444.1 (M+H).
부분 B:
트리플루오로아세트산 (3 ml) 중의 화합물 1301B의 용액을 실온에서 10분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고 제조적 HPLC로 정제하여 화합물 3101을 백색 고체(12 mg, 29%)로서 수득하였다.
Figure pct00378
본 발명의 화합물의 KSP 활성의 억제제로서의 효능을 포함하는 약리학적 특성은 다수의 약리학적 검정으로 확인할 수 있다. KSP에 대한 본 발명의 화합물의 억제 활성은 당해 기술분야에 공지된 방법들, 예를 들면, 하기한 바와 같은 방법들 및 상기한 실시예들에서 기술된 방법들을 사용하여 검정할 수 있다.
KSP 생화학적 검정
KSP 생화학적 효소 검정은 384-웰 플레이트에서 실시하였다. 모든 시약을 얼음 위에서 해동시켰다. 화합물을 100% DMSO 속에서 목적하는 농도로 되도록 희석시켰다. 10mg 미세소관(사이토스켈레톤; Cytoskeleton)을 10mL 튜불린 완충액(80mM PIPES pH 6.8, 1mM EGTA, 1mM MgCl2, 0.005% 나트륨 아지드) + 100ul 2mM 파클리탁셀(사이토스켈레톤)에서 재구성하였다.
각각의 반응물은 10nM KSP 운동 도메인(motor domain)(아미노산 15-368), 20uM 파클리탁셀(사이토스켈레톤), 0.18uM 미세소관, 100uM ATP(제조원; Roche) 및 키네신 완충액(20mM ACES pH 7.0, 1mM EGTA, 1mM MgCl2, 25mM KCl, 1mM DTT)으로 구성되었다. 각각의 반응물에 대해, KSP 운동 도메인, 파클리탁셀, 미세소관 및 키네신 완충액을 함유하는 혼합물 19uL를 희석된 화합물 1uL와 배합하였다. 5uL ATP의 첨가에 의해 반응을 개시하였다. 반응을 실온에서 1시간 동안 진행되도록 하였다. 50ul의 바이오몰 그린(Biomol green)(제조원; Biomol International)을 첨가하여 반응을 정지시켰다. 추가로 30분 후, OD620nm에서의 흡광도를 Envision을 사용하여 측정하였다.
IC50 측정: 용량-반응 곡선을 억제성 화합물의 8점 연속 희석으로부터 각각 이중으로 새성된 억제 데이타로부터 플롯팅하였다. 화합물의 농도를 효소 활성(OD 판독)에 대해 플롯팅하였다. 이어서, IC50 값을 생성하기 위해, 용량-반응 곡선을 표준 S자형 곡선(sigmoidal curve)에 피팅시키고, IC50 값을 비선형 회귀 분석에 의해 유도하였다.
KSP 세포 검정:
HCT116 콜론 암세포를 37℃, 5% CO2에서 10% 열 불활성화된 FBS를 갖는 DMEM:F12 배지에서 성장시켰다. 세포를 PDL 피복된 384-웰 조직 배양 플레이트에서 1웰당 7,500개 세포로 평판배양하였다. 6시간 후 배지를 제거하고, 약물을 함유하는 새로운 배지를 가하였다. 세포를 16시간 동안 약물과 함께 항온처리하였다. 모든 추가의 단계는 암흑에서 실온에서 수행하였다. 세포를 25ul/웰 Prefer 고정 용액 + 250nM Hoechst 염료로 고정시키고, 30분 동안 항온처리하였다. 고정 용액을 제거하고, 세포를 PBS로 세척하였다. 이어서, 세포를 PBS 중의 25ul/웰 0.2% Triton-X로 투과시키고, 10분 동안 항온처리하였다. 세포를 PBS로 세척한 다음 3% FBS를 함유하는 PBS 25ul/웰과 함께 30분 동안 항온처리하였다. 이어서, 세포를 PBS + 3% FBS 중의 25ul/웰 항체 용액으로 4℃에서 밤새 염색하였다. 사용된 항체는 Phos-Histone H3(ser10)-Alexa Flur 488 접합체 및 Phos-MPM2 Texas Red 접합체이었다. 세포를 PBS로 세척한 다음 이미지를 면역형광분석(immunofluorescence)한다. 포지티브 염색 세포의 %를 계산하고, 시험된 본 발명의 화합물에 대한 EC50 값을 Excel XLfit를 사용하여 결정하였다.
EC50 결정: 용량-반응 곡선을 억제성 화합물의 8점 연속 희석으로부터 각각 이중으로 새성된 억제 데이타로부터 플롯팅하였다. 화합물의 농도를 효소 활성(OD 판독)에 대해 플롯팅하였다. 이어서, EC50 값을 생성하기 위해, 용량-반응 곡선을 표준 S자형 곡선에 피팅시키고, EC50 값을 비선형 회귀 분석에 의해 유도하였다.
상기한 세포 검정에서 시험한 본 발명의 예시적인 화합물은 아래 표에 보고된 바와 같은 범위의 EC5O 값을 나타내었다.
사용방법
KSP 활성의 억제제로서, 본 발명의 화합물은 광범위하게 다양한 질병, 상태 또는 질환("질병")을 치료하는데 유용한 것으로 고려된다.
하나의 양태에서, 본 발명은 본 발명의 하나 이상의 화합물 또는 조성물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 이성체, 토우토머 또는 전구약물을 KSP 키네신 활성의 억제를 필요로 하는 대상체에게 투여함을 포함하여, 상기 대상체(예를 들면, 세포, 동물 또는 사람)에서 KSP 키네신 활성을 억제하는 방법을 제공한다.
하나의 양태에서, 본 발명은 본 발명의 하나 이상의 화합물 또는 조성물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 이성체, 토우토머 또는 전구약물을 KSP 키네신 활성의 선택적 억제를 필요로 하는 대상체에게 투여함을 포함하여, 상기 대상체(예를 들면, 세포, 동물 또는 사람)에서 KSP 키네신 활성을 선택적으로 억제하는 방법을 제공한다.
몇몇 양태에서, 치료를 받을 수 있는 질병은 KSP 활성 억제에 의해 유사분열의 변화를 겪기 쉬운 질병을 포함한다. 당해 기술분야의 숙련가들에 의해 인지되는 바와 같이, 유사분열은 다양한 방법, 예를 들면, 유사분열 경로에서 성분의 활성을 증가 또는 감소시키거나, 또는 평형을 교란시킴으로써(예를 들면, 특정 성분을 억제하거나 활성화시킴으로써) 변화될 수 있다.
하나의 양태에서, 치료학적 유효량의 본 발명의 하나 이상의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르를 KSP 활성과 관련된 질병의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에게 투여함을 포함하여, 상기 대상체에서 KSP 활성과 관련된 질병을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.
하나의 양태에서, 본 발명의 화합물은 유사분열 방추 형성(mitotic spindle formation)을 억제시키는데 사용될 수 있으므로, 유사분열에서 연장된 세포 주기를 정지시킨다. 당해 문맥에서 "억제"는 유사분열 방추 형성을 감소 또는 방해하거나, 또는 유사분열 방추 기능장애를 유발함을 의미한다. "유사분열 방추 형성"은 유사분열성 키네신에 의해 미세소관이 양극 구조로 조직화됨을 의미한다. "유사분열 방추 기능장애"는 유사분열 정지 및 단극성 방추 형성을 의미한다.
하나의 양태에서, 본 발명의 화합물 본 발명의 화합물은 KSP에 결합하고/하거나 KSP의 활성을 억제하는데 유용할 수 있다. 하나의 양태에서, KSP는 사람 KSP이다. 하나의 양태에서, 이러한 KSP 활성은 시험관내에서, 생체내에서(예를 들면, 이를 필요로 하는 환자에서) 또는 생체외에서 억제된다.
또 다른 양태에서, 본 발명의 화합물은 비-사람 유기체로부터 KSP 키네신에 결합하거나 또는 KSP 키네신의 활성을 억제하는 데 사용될 수 있다. 당해 문맥에서, "억제"는 방추 극 분리를 증가 또는 감소시킴으로써 변형(malformation), 즉, 유사분열 방추 극을 퍼지게(splaying)하거나, 또는 달리는 유사분열 방추의 형태학적 동요를 유발함을 의미한다.
또한, 본 발명의 목적을 위해 KSP의 정의내에는 KSP의 변이체 및/또는 단편이 포함된다(참조: 미국 특허 제6,437,115호).
본 발명의 화합물은 비정상적인 세포 증식과 관련되거나 이에 의해 유발되는 질병을 치료하는데 사용될 수 있다. 이러한 질병은 암(하기에 추가로 논의됨), 과다형성, 심장 비후, 자가면역병, 진균 질환, 관절염, 이식 거부, 염증성 창자병, 면역 질환, 염증, 수술, 혈관형성 등을 포함하나, 이에 한정되지 않는 의학 수술후 유발된 세포 증식 등을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 치료는 세포 증식을 억제함을 포함한다. 일부 경우에, 세포는 비정상적 증식 상태가 아닐 수 있으며 여전히 치료가 요구될 수 있는 것으로 인지된다. 예를 들어, 상처 치유 동안에, 세포는 "정상적"으로 증식될 수 있으나, 세포 증식의 억제가 바람직할 수 있다. 따라서, 하나의 양태에서, 본원의 본 발명은 이들 질환, 질병 또는 상태로 고생하거나 또는 고생할 우려가 있는 세포 또는 대상체에 대한 적용을 포함한다.
용어 "암을 치료하다" 및 "암의 치료"는 암 상태로 고통받는 포유동물에 대한 투여 및 어느 정도의 암 세포를 사멸시킴으로써 암 상태를 완화시키는 효과, 및 또한 암의 성장 및/또는 전이의 억제를 야기하는 효과를 말한다.
KSP 억제 작용으로 인해, 본원에 제공된 화합물, 조성물 및 방법은 광범위하게 다양한 암을 치료하는데 유용하다. 이러한 암의 비-제한적인 예는 피부, 유방, 뇌, 결장, 담낭, 갑상선, 자궁경부 암종, 고환, 및 혈액의 암과 같은 고형 종양 및 혈액학적 암을 포함한다. 치료에 적합한 암의 추가의 비-제한적인 예는 다음을 포함한다:
심장: 육종(혈관육종, 섬유육종, 횡문근육종, 지방육종), 점액종, 횡문근종, 섬유종, 지방종 및 기형종;
폐: 기관지원종 암종(편평세포, 미분화된 소 세포, 미분화된 거대 세포, 샘암종), 폐포(세기관지) 암종, 기관지 암종, 육종, 림프종, 연골 과오종, 중피종;
위장: 중피종(편평세포 암종, 샘암종, 평활근육종, 림프종), 위(암종, 림프종, 평활근육종), 췌장(관상 샘암종, 인슐린종, 글루카곤종, 가스트린종, 카르시노이드 종양, 비포마(vipoma)), 소장(샘암종, 림프종, 카르시노이드 종양, 카포시 육종, 평활근종, 혈관종, 지방종, 신경섬유종증, 섬유종), 대장(샘암종, 대롱샘종, 융모샘종, 과오종, 평활근종);
비뇨생식관: 신장(샘암종, 윌름스 종양(신장모세포종), 림프종, 백혈병), 방광 및 요도(편평세포 암종, 이행세포 암종, 샘암종), 전립선(선암종, 육종), 고환(고환종, 기형종, 배아암종, 기형암종, 융모막암종, 유공, 사이질 세포 암종, 섬유종, 섬유샘종, 샘모양 종양, 지방종);
간: 간암(간세포 암종), 담관암종, 간모세포종, 혈관육종, 간세포 암종, 혈관종;
골: 골원성 육종(뼈육종), 섬유육종, 악성 섬유조직구종, 연골육종, 유윙육종(Ewing's sarcoma), 악성 림프종(세망세포 육종), 다발 경화증, 악성 거대 세포 종양 척삭종, 골연골증(골연골성 골돌출증), 양성 신경아교종증, 연골모세포종, 콘드로믹소피브로마(chodromyxofibroma), 유골 골종 및 거대 세포 종양;
신경계: 두개골(골종, 혈관종, 육아종, 황색종, 변형뼈염), 뇌척수막(수막종, 수막육종, 신경교종증), 뇌(별아교세포종, 속질모세포종, 신경아교종, 뇌실막세포종, 종자세포종(솔방울샘종), 다형성 교모세포증, 희소돌기아교세포종, 신경집종, 망막모세포종, 선천성 종양), 척수 신경섬유종증, 수막종, 신경아교종, 육종);
부인과: 자궁(자궁내막 암종), 자궁경부(자궁경부 암종, 예비-종양 자궁목형성이상), 난소(난소 암종(심각한 낭샘암종, 점액성 낭샘암종, 분류되지 않은 암종), 과립협막세포종양, 세르톨리라이디히(Sertoli-Leydog) 세포 종양, 난소생식세포종, 악성 기형종), 외음(편평세포 암종, 상피내 종양, 샘암종, 섬유육종, 악성흑색종), 질(투명세포 암종), 편평세포 암종, 포도육종(배성 과포도상), 자궁관(육종);
혈액장애: 혈액(골수성 백혈병(급성 및 만성), 급성 림프아구성 백혈병, 급성 및 만성 림프성 백혈병, 골수증식성 질병, 다발 경화증, 골수형성이상증후군), 호지킨병, 비-호지킨 림프종(악성 림프종), B-세포 림프종, T-세포 림프종, 모발 세포 림프종, 버킷 림프종(Burkett's lymphoma), 전골수구 백혈병;
피부: 악성 흑색종, 기저 세포 암종, 편평세포 암종, 카포시 육종, 몰스 형성이상모반, 지방종, 혈관종, 피부섬유종, 켈로이드(keloid), 건선;
부신: 신경모세포종; 및
기타 종양: 색소성 건피증, 각질가시세포종 및 갑상선소포세포 암.
본원에 사용된 것으로서, 암의 치료는 상기한 상태, 질병 또는 질환중 어느 하나로 고생하는 세포를 포함하는 암 세포의 치료를 포함한다.
본 발명의 화합물은 또한 암의 화학예방(chemoprevention)에 유용할 수 있다. 화학예방은 돌연변이성 현상의 개시를 차단시키거나 또는 이미 발작으로 고생하는 전-악성 세포의 진행을 차단함으로써 침입성 암의 진행을 억제하는 것으로 정의된다. 본 발명의 화합물은 또한 암 재발을 억제하는데 유용할 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 종양 혈관형성 및 전이를 억제하는데 유용할 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 미국 특허 제6,284,480호에 기술된 바와 같이, bimC 키네신 아그룹의 진균 구성원의 활성을 조절함으로써 항진균제로서 유용할 수 있다.
각각의 상기한 양태들에 대해, 투여되는 본 발명의 하나 이상의 화합물의 양은 바람직하게는 의도되는 목적을 위한 유효량이다. 어구 "유효량"은 치료하는 상태 또는 질병의 증상의 완화, 및 하나 이상의 세포 증식 질병의 진행의 예방, 지연 또는 정지를 포함하여, 투여자(예: 연구자, 의사 또는 수의학자)가 고려하는 조직, 세포, 세포 개체군(예를 들면, 암 세포 또는 건선 세포와 같은 비정상적 증식 세포의 개체군), 시스템 또는 대상체(예: 동물 또는 사람)의 생물학적 또는 의학적 반응을 유발시킬, 본 발명의 화합물, 및 본원에 기술된 기타 약리학적 또는 치료학적 제제의 양을 의미한다. "치료학적 유효량"은 치료를 필요로 하는 사람 또는 비-사람 환자에서와 같이 목적이 치료 목적을 포함하는 유효량을 의미한다. 본 발명의 제형 또는 조성물, 조합물 및 치료는 치료되는 대상체의 몸 또는 비정상적인 증식 세포의 표적화된 개체군에서의 작용 부위와 이들 화합물을 접촉시키는 어떠한 적합한 수단에 의해서 투여할 수 있다.
본 발명의 다양한 양태에 대한 적합한 투여량 범위는 당해 기술분야의 숙련가들에 의해 용이하게 결정되며, 의도되는 용도에 따라 좌우된다. 적합한 용량 범위는 본 발명의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르 또는 전구약물(등)을 약 0.001 내지 약 500mg/체중kg/일 포함한다. 또 다른 적합한 용량 범위는 약 0.01 내지 약 25mg/체중kg/일이다. 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염의 투여를 위해, 상기 나타낸 중량은 염으로부터 유도된 치료학적 화합물의 산 당량 또는 염기 당량의 중량을 말한다.
낮은 농도에서 KSP 키네신 활성을 특이적으로 억제할 수 있는 KSP 키네신 억제제, 예를 들면, 50μM 이하, 100nM 이하, 또는 50nM 이하의 농도에서 50% 이상의 억제 수준을 유발하는 것들이 바람직할 수 있다. 이러한 본 발명의 화합물의 투여는 본 발명의 다양한 양태를 나타낸다.
조성물
몇몇 양태에서, 본 발명의 하나 이상의 화합물은 순수한 화학물질로서 투여된다. 또 다른 양태에서, 본 발명의 화합물은 약제학적 조성물로서 투여된다. 따라서, 본 발명의 하나 이상의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물은 본 발명의 범위내에 있다. 이러한 본 발명의 약제학적 조성물은 본 발명의 하나 이상의 화합물(예를 들면, 본 발명의 1개, 2개, 3개 또는 그 이상의 상이한 화합물의 용량)을, 하나 이상의 허용되는 담체 및 임의로 다른 치료제와 조합하여 포함한다. 각각의 담체(예를 들면, 보조제 또는 비히클 포함)는 조성물의 다른 성분들과 상용성이지만 의도되는 목적 또는, 치료법의 경우, 치료되는 대상체에 해롭지 않다는 의미에서 허용가능해야 한다. 따라서, 또 다른 양태에서, 본 발명은 또한 본 발명의 하나 이상의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체, 및 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 기술된 화합물로부터 약제학적 조성물을 제조하기 위해서는, 불활성의 약제학적으로 허용되는 담체가 고체 또는 액체일 수 있다. 고체형 제제는 산제, 정제, 분산성 입제, 캅셀제, 카쉐제 및 좌제를 포함한다. 산제 및 정제는 약 5 내지 약 95%의 활성 성분을 포함할 수 있다. 적합한 고체 담체, 예를 들면, 탄산마그네슘, 스테아르산마그네슘, 활석, 당 또는 락토즈는 당해 분야에 공지되어 있다. 정제, 산제, 카쉐제 및 캅셀제는 경구 투여용으로 적합한 고체 용량형으로서 사용될 수 있다. 약제학적으로 허용되는 담체 및 각종 조성물의 제조 방법의 예는 문헌[참조: A. Gennaro (ed.), Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Edition, (1990), Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvania]에서 찾을 수 있다.
용어 "약제학적 조성물"은 또한 예를 들면, 본 발명의 화합물, 및 본원에 기술된 추가의 제제의 목록 중에서 선택된 추가의 제제와 같은 하나 이상(예: 2개)의 약제학적 활성제를 약제학적으로 불활성인 비히클과 함께 포함하는 개개의 용량 단위 및 벌크 조성물 둘 다를 포함하는 것으로 의도된다. 벌크 조성물 및 각각의 개개 용량 단위는 고정량의 앞에서 기술한 "하나 이상의 약제학적 활성제"를 함유할 수 있다. 벌크 조성물은 개개의 용량 단위로 형성되지 않은 물질이다. 예시적인 용량 단위는 정제, 환제 등과 같은 경구 용량 단위이다. 유사하게, 본 발명의 약제학적 조성물을 투여함으로써 대상체를 치료하는 본원에 기술된 방법 또한 상술한 벌크 조성물 및 개개의 용량 단위의 투여를 포함하는 것으로 의도된다.
추가로, 본 발명의 조성물은 치료학적 효과를 최적화시키기 위한 하나 이상의 성분 또는 활성 성분의 속도 조절된 방출을 제공하기 위해 서방출형으로 제형화될 수 있다. 서방출에 적합한 용량형은 다양한 붕해율의 층 또는 활성 성분으로 함침된 조절 방출 중합체 매트릭스를 함유하고 이러한 함침되거나 또는 봉입된 다공성 중합체 매트릭스를 함유하는 정제형 또는 캅셀제로 성형된 층상 정제를 포함한다.
액제형 제제는 액제, 현탁제 및 유제를 포함한다. 예로서 비경구 주사용의 물 또는 물-프로필렌 글리콜 용액 또는 경구 용액, 현탁액 및 유액용 감미제 및 유백화제의 첨가가 언급된다. 액체형 제제는 또한 비강 투여용 용액을 포함할 수 있다.
흡입용으로 적합한 에어로졸 제제는 불활성 압축 가스, 예를 들면, 질소와 같은 약제학적으로 허용되는 담체와 배합될 수 있는 분말형의 고체 및 용액을 포함할 수 있다.
또한, 사용 직전에 경구 또는 비경구(예를 들면, 피하, 근육내, 안와내, 피막내, 척수내, 흉골내, 정맥내 등) 투여용 액체형 제제로 전환되도록 의도된 고체형 제제가 포함된다. 이러한 액체형은 용액, 현탁액 및 유액을 포함한다.
본 발명의 화합물은 또한 경피적으로 전달가능할 수 있다. 경피 조성물은 크림, 로션, 에어로졸 및/또는 유액의 형태를 취할 수 있으며 당해 목적을 위해 당해 분야에서 통성적인 바와 같은 매트릭스 또는 저장기 유형의 경피 패취속에 포함될 수 있다.
하나의 양태에서, 본 발명의 하나 이상의 화합물 또는 조성물은 피하 투여용으로 제형화된다.
하나의 양태에서, 본 발명의 하나 이상의 화합물 또는 조성물은 경구 투여용으로 제형화된다.
하나의 양태에서, 본 발명의 하나 이상의 화합물 또는 조성물은 비경구 투여용으로 제형화된다.
하나의 양태에서, 본 발명의 하나 이상의 화합물 또는 조성물은 정맥내 투여용으로 제형화된다.
하나의 양태에서, 약제학적 제제는 단위 용량형으로 제공된다. 이러한 형태에서, 제제는 적절한 양, 예를 들면, 바람직한 목적을 달성하기에 효과적인 양의 활성 성분을 함유하는 적합한 크기의 단위 투여량으로 세분된다.
본원에 명시된 바와 같이, 제제의 단위 투여량 중의 활성 화합물의 양은 의도되는 목적에 맞게 변하거나 조절할 수 있다. 이러한 용량 범위의 추가의 비-제한적인 예는 특정 용도에 따라 약 1mg 내지 약 100mg, 대안적으로 약 1mg 내지 약 50mg, 또는 대안적으로 약 1mg 내지 약 25mg에 이른다.
사용된 실제 용량은 환자의 요구도 및 치료하는 상태의 중증도에 따라 변할 수 있다. 특정 상황에 적합한 용량 섭생(regimen)의 결정은 당해 분야의 기술내에 있다. 편의를 위해, 총 1일 용량은 분할되어 필요에 따라 하루동안 일부씩 투여될 수 있다.
본 발명의 화합물 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르의 투여량 및 투여 횟수는 환자의 연령, 상태 및 체격, 및 치료하는 증상의 중증도와 같은 인자를 고려하여 주치의의 판단에 따라 조절될 것이다. 경구 투여용으로 대표적으로 추천되는 1일 용량 섭생은 약 1mg/일 내지 약 500mg/일, 바람직하게는 1mg/일 내지 200mg/일로 2 내지 4개 분할된 투여량의 범위일 수 있다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 치료학적 유효량의 하나 이상의 본 발명의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 및 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제 또는 비히클, 및 임의로 사용 지침을 포함하는 인서트 및/또는 라벨을 포함하는 키트(kit)를 제공한다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 일정량의 하나 이상의 본 발명의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 및 일정량의 상기 나열된 하나 이상의 추가의 치료제를 포함하는 키트를 제공하며, 여기서, 둘 이상의 성분의 양은 목적하는 치료 효과를 생성하는 양이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 KSP 키네신 활성의 억제를 필요로 하는 대상체에서 KSP 키네신 활성 억제용 약제를 제조하기 위한, 본 발명의 하나 이상의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물의 용도를 제공한다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 KSP 키네신 활성의 억제에 의한 질병의 치료를 필요로 하는 환자에서 KSP 키네신 활성의 억제에 의한 하나 이상의 질환 치료용 약제를 제조하기 위한, 본 발명의 하나 이상의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물의 용도를 제공한다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 본원에 기재된 상태, 질병 또는 질환 중의 어느 하나의 치료용 약제를 제조하기 위한, 본 발명의 하나 이상의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물의 용도를 제공한다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 (i) 본 발명의 하나 이상의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물; 및 (ii) 본원에 기재된 하나 이상의 제2 활성 성분을 포함하는 조합물의 용도를 제공한다.
병용 요법
본 발명의 화합물(및 본 발명의 하나 이상의 화합물을 포함하는 조성물)은 또한 본 발명의 화합물 이외의 하나 이상의 치료제와 조합하여 유용하다. 이러한 치료제는 의도되는 목적에 따라 선택된다. 이러한 제제의 비-제한적인 예는 아래의 질병 또는 상태를 치료하고/하거나 치료제의 하나 이상의 부작용을 최소화시키고/시키거나 투여되는 치료제의 생체이용효율을 증진시키거나 변화시키는 등에 있어서 효과적인 것들을 포함한다.
본 발명의 화합물과 다른 항암제 또는 화학치료제의 조합물은 본 발명의 영역내에 있다. 이러한 제제의 비-제한적인 예는 문헌[참조: Cancer Principles and Practice of Oncology by V.T. Devita and S. Hellman (editors), 6th edition (February 15, 2001), Lippincott Williams & Wilkins Publishers]에서 찾을 수 있다. 당해 분야의 통상의 숙련가들은 어떠한 제제의 조합물이 관련된 암(또는 다른 징후) 및 약물의 특수한 특성을 기준으로 유용할지를 판별할 수 있을 것이다. 다음의 설명은 이러한 조합제의 추가의 비제한적인 예를 제공한다. 당해 분야의 통상의 숙련가들은 추가의 적합한 제제를 쉽게 결정할 수 있을 것이다.
따라서, 본 발명의 하나 이상의 화합물(또는 본 발명의 하나 이상의 화합물을 포함하는 조성물)과 조합하여 사용하기에 적합한 항암제는 다음을 포함하나, 이에 한정되지 않는다: 에스트로겐 수용체 조절인자, 안드로겐 수용체 조절인자, 레티노이드 수용체 조절인자, 세포독성제, 미세소관 억제제/안정화제, 토포이소머라제 억제제, 안티센스(antisense) RNA 및 DNA 올리고뉴클레오타이드, 항대사물질, 세포독성제 또는 방사성 동위원소에 커플링된 항체, HMG-CoA 리덕타제 억제제, 프레닐트랜스퍼라제 억제제, 파르네실 단백질 트랜스퍼라제 억제제, 혈관형성 억제제, 키나제 억제제, COX2 억제제, 인테그린 차단제, PPAR 효능제, 및 MDR 억제제. 추가의 항암제는 또한 저산소증 활성화 가능한 제제, 프로테아좀 억제제, 유비퀴틴 억제제, HDM2 억제제, TNF 활성화제, BUB-R 억제제, CENP-E 억제제, 및 인터페론(예를 들면, 알파 인터페론)을 포함한다. 이러한 항암제는 소분자 또는 생물학적 제제(예를 들면, RNA 안티센스 및 항체)일 수 있다. 본 발명의 화합물은 또한 방사 치료요법과 동시-투여되는 경우 유용하다.
"에스트로겐 수용체 조절인자"는 대사과정에 상관없이, 에스트로겐이 수용체에 결합하는 것을 방해하거나 또는 억제하는 화합물을 말한다. 에스트로겐 수용체 조절인자의 예는 타목시펜, 랄록시펜, 이독시펜, LY353381, LY117081, 토레미펜, 풀베스트란트, 4-[7-(2,2-디메틸-l-옥소프로폭시-4-메틸-2-[4-[2-(1- 피페리디닐)에톡시]페닐]-2H-1-벤조피란-3-일]-페닐-2,2-디메틸파노에이트, 4,4'-디하이드록시벤조페논-2,4-디니트로페닐-이드라존, 조제(aid) SH646을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
"안드로겐 수용체 조절인자"는 대사과정에 상관없이, 안드로겐이 수용체에 결합하는 것을 방해하거나 또는 억제하는 화합물을 말한다. 안드로겐 수용체 조절인자의 예는 피나스테리드 및 기타 5α-리덕타제 억제제, 닐루타미드, 플루타미드, 비칼루타미드, 리아로졸 및 아비라테론 아세테이트를 포함한다.
"레티노이드 수용체 조절인자"는 대사과정에 상관없이, 레티노이드가 수용체에 결합하는 것을 방해하거나 억제하는 화합물을 말한다. 이러한 레티노이드 수용체 조절인자의 예는 벡사로텐, 트레티노인, 13-시스-레티노산, 9-시스-레티노산, 디플루오로메틸오르니틴, ILX23-7553, 트랜스-N-(4'-하이드록시페닐)레틴아미드, 및 N-4-카복시페닐 레틴아미드를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
세포독성제의 예는 세르테네프, 사켁틴, 이포스파미드, 타소네르민, 로니다민, 카르보플라틴, 알트레타민, 프레드니무스틴, 디브로모둘시톨, 라니무스틴, 포테무스틴, 네다플라틴, 옥살리플라틴, 테모졸로마이드[TEMODARTM: 미국 뉴저지주 케닐워쓰에 소재하는 쉐링-플라우 코포레이션(Schering-Plough Corporation)에서 시판], 사이클로포스파미드, 헵타플라틴, 에스트라무스틴, 임프로설판 토실레이트, 트로포스파미드, 니무스틴, 디브로스피디움 클로라이드, 푸미테파, 로바플라틴, 사트라플라틴, 프로피로마이신, 시스플라틴, 독소루비신, 이로풀벤, 덱시포스파미드, 시스-아미네디클로로(2-메틸-피리딘)플라티늄, 벤질구아닌, 글루포스파미드, GPX100, (트랜스, 트랜스, 트랜스)-비스-mu-(헥산-1,6-디아민)-mu-[디아민-플라티늄(II)]비스[디아민(클로로)플라티늄(II)]테트라클로라이드, 디아리지디닐스페르민, 아르세닉 트리옥사이드, 1-(11-도데실아미노-10-하이드록시운데실)-3,7-디메틸크산틴, 조루비신, 이다루비신, 다우노루비신, 비산트렌, 미톡사느론, 피라루비신, 피나피드, 발루비신, 암루비신, 안티네오클라스톤, 3'-데안시노-3'-모르폴리노-13-데옥소-10-하이드록시카르미노마이신, 안나마이신, 갈라루비신, 엘리나피드, MEN10755, 4-데메톡시-3-데아미노-3-아지리디닐-4-메틸설포닐-다우놈비신(참조 제WO 00/50032호), 메토트렉세이트, 겜시타빈 및 이들의 혼합물을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
미세소관 억제제/미세소관-안정화제의 예는 파클리탁셀, 빈데신 설페이트, 3',4'-디데하이드로-4'-데시-8'-노르빈카ㄹ류코블라스틴, 도세탁셀, 빈크리스틴, 빈블라스틴, 비노렐로빈, 리족신, 돌라스타틴, 미보불린 이세티오네이트, 아우리스타틴, 세마도틴, RPR109881, BMS184476, 빈플루닌, 크립토피신, 2,3,4,5,6-펜타플루오로-N-(3-플루오로-4-메톡시페닐)벤젠 설폰아미드, 안하이드로빈블라스틴, N,N-디메틸-L-발릴-L-발릴-N-메틸-L-발릴-L-프롤릴-L-프롤린-t-부틸아미드, TDX258, 에포틸론(참조: 예를 들면, 미국 특허 제6,284,781호 및 제6,288,237호) 및 BMS188797를 포함한다.
토포이소머라제 억제제의 일부 예는 토포테칸, 하이캅타민, 이리노테칸, 루비테칸, 6-네톡시프로피오닐-3',4'-O-엑소-벤질리덴-차르트레우신, 9-메톡시-N,N-디메틸-5-니트로피라졸로[3,4,5-kl]아르리딘-2-(6H) 프로판아민, 1-아미노-9-에틸-5-플루오로-2,3-디하이드로-9-하이드록시-4-메틸-1H,12H-벤조[데]피라노[3',4':b,7]-인돌리지노[1,2b]퀴놀린-10,13(9H,15H)디온, 루르토테칸, 7-[2-(N-이소프로필아미노)에틸]-(20S)캄프토테신, BNP1350, BNPM 100, BN80915, BN80942, 에토포시드 포스페이트, 테니포사이드, 소부족산, 2'-디메틸아미노-2'-데옥시-에토포시드, GL331, N-[2-(디메틸아미노)에틸]-9- 하이드록시-5,6-디메틸-6H-피리도[4,3-b]카르바졸-1-카르복사미드, 아술라크린, (5a, 5aB, 8aa,9b)-9-[2-[N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸아미노]에틸]-5-[4-하이드록시-3,5-디메톡시페닐]-5,5a,6,8,8a,9-헥사하이드로푸로(3',4':6,7)나프토(2,3-d)-1,3-디옥솔-6-온, 2,3-(메틸렌디옥시)-5- 메틸-7-하이드록시-8-메톡시벤조[c]-페난트리디늄, 6,9-비스[(2-아미노에틸)아미노]벤조[g]이소퀴놀린-5,10-디온, 5-(3-아미노프로필아미노)-7,10-디하이드록시-2-(2-하이드록시에틸아미노메틸)-6H-피라졸로[4,5,1-데]아크리딘-6-온, N-[1-[2-(디에틸아미노)에틸아미노]-7-메톡시-9-옥소-9H-티옥산텐-4-일메틸]포름아미드, N-(2-(디메틸아미노)에틸)아크리딘-4-카복스아미드, 6-[[2-(디메틸아미노)에틸]아미노]-3-하이드록시-7H-인데노[2,1-c]퀴놀린-7-온, 디메스나 및 캄프토스타이다.
안티센스 RNA 및 DNA 올리고뉴클레오타이드의 예는 G3139, ODN698, RVASKRAS, GEM231, 및 INX3001을 포함한다.
유전자 치료요법이 어떠한 종양 제어 유전자도 전달하는데 사용될 수 있다. 이러한 유전자의 예는 재조합체 바이러스-매개된 유전자 전달을 통해 전달될 수 있는 p53(참조: 예를 들면, 미국 특허 제6,069,134호), uPA/uPAR 길항제(참조; "Adenovirus-Mediated Delivery의 a uPA/uPAR Antagonist Suppresses Angiogenesis-Dependent Tumor Growth and Dissemination in Mice,"Gene Therapy, August 1998;5(8): 1105-13), 및 인터페론 감마에 대한 유전자 치료요법(참조; J Immunol 2000; 164:217-222)을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 암을 치료하기 위한 유전자 전략의 개요에 대해서는 문헌[Hall et al (Am J Hum Genet 61:785-789,1997) and Kufe et al (Cancer Medicine, 5th Ed, pp 876-889, BC Decker, Hamilton 2000)]을 참조한다.
항대사물질의 예는 5-플루오로우라실, 에노시타빈, 카르모푸르, 테가푸르, 펜토스타틴, 독시플루리딘, 트리메트렉세이트, 플루다라빈, 카페시타빈, 갈로시카빈, 시타라빈, 옥포스페이트, 포스테아빈 나트륨 하이드레이트, 랄티트렉세드, 팔티트렉시드, 에미테푸르, 티아조푸린, 데시타빈, 놀라트렉세드, 페메트렉세트, 넬자라빈, 2'-데옥시-2'-메틸리덴시티딘, 2'-플루오로메틸렌-2'-데옥시시티딘, N-[5-(2,3-디하이드로-벤조푸릴)설포닐]-N'-(3,4-디클로로페닐)우레아, N6-[4-데옥시-4-[N2-[2(E),4(E)-테트라데카디에노일]글리실아미노]-L-글리세로-B-L-만노-헵타피라노실]아데닌, 아플리딘, 엑테이나스시딘, 트록사시타빈, 4-[2-아미노-4-옥소-4,6,7,8-테트라하이드로-3H-피리미디노[5,4-b][1,4]티아진-6-일-(S)-에틸]-2,5-티에노일-L-글루탐산, 아미놉테린, 5-플루로우라실, 알라노신, 11-아세틸-8-(카바모일옥시메틸)-4-포르밀-6-메톡시-14-옥사-1,11-디아자테트라사이클로(7.4.1.0.0)-테트라데카-2,4,6-트리엔-9-일 아세트산 에스테르, 스와인소닌, 로메트렉솔, 덱스라족산, 메티오니나제, 2'-시아노-2'-데옥시-N4-팔미토일-1-B-D-아라비노 푸라노실 시토신 및 3-아미노피리딘-2-카복스알데히드 티오세미카바존을 포함한다.
모노클로날 항체 표적화된 치료제의 예는 암 세포 특이적 또는 표적 세포 특이적 모노클로날 항체에 부착된 세포독성제 또는 방사성 동위원소를 갖는 치료제를 포함한다. 예는 벡사르를 포함한다.
"HMG-CoA 리덕타제 억제제"는 3-하이드록시-3-메틸글루타릴-CoA 리덕타제를 말한다. 사용될 수 있는 HMG-CoA 리덕타제 억제제의 예는 로바스타틴(MEVACOR®; 미국 특허 제4,231,938호, 제4,294,926호 및 제4,319,039호 참조), 심바스타틴(ZOCOR®; 미국 특허 제4,444,784호, 제4,820,850호 및 제4,916,239호 참조), 프라바스타틴(PRAVACHOL®; 미국 특허 제4,346,227호, 제4,537,859호, 제4,410,629호, 제5,030,447호 및 제5,180,589호 참조), 플루바스타틴(LESCOL®; 미국 특허 제5,354,772호, 제4,911,165호, 제4,929,437호, 제5,189,164호, 제5,118,853호, 제5,290,946호 및 제5,356,896호 참조) 및 아토르바스타틴(LIPITOR®; 미국 특허 제5,273,995호, 제4,681,893호, 제5,489,691호 및 제5,342,952호 참조)를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 본 발명의 방법에서 사용될 수 있는 이들 및 추가의 HMG-CoA 리덕타제 억제제의 구조식은 문헌[참조: M. Yalpani, "Cholesterol Lowering Drugs", Chemistry & Industry, pp. 85-89(5 February 1996) 중 p87 및 미국 특허 제4,782,084호 및 제4,885,314호]에 기술되어 있다. 본원에 사용된 것으로서 용어 HMG-CoA 리덕타제 억제제는 모든 약제학적으로 허용되는 락톤 및 개방-산 형태(예: 락톤 환이 개방되어 유리 산을 형성하는 경우), 및 HMG-CoA 리덕타제 억제 활성을 갖는 화합물의 염 및 에스테르 형태를 포함하므로, 이러한 염, 에스테르, 개방 산 및 락톤 형태의 사용도 본 발명의 영역내에 포함된다.
"프레닐-단백질 트랜스퍼라제 억제제"는 파르네실-단백질 트랜스퍼라제(FPTase), 게라닐게라닐-단백질 트랜스퍼라제 제I형(GGPTase-I), 및 게라닐게라닐-단백질 트랜스퍼라제 제II형(GGPTase-II, 또한, Rab GGPTase로 불림)을 포함하는, 프레닐-단백질 트랜스퍼라제 효소 중 어느 하나 또는 어떠한 조합을 억제하는 화합물을 말한다.
프레닐-단백질 트랜스퍼라제 억제제의 예는 다음 공보 및 특허에서 찾을 수 있다: WO 96/30343, WO 97/18813, WO 97/21701, WO 97/23478, WO 97/38665, WO 98/28980, WO 98/29119, WO 95/32987, 미국 특허 제5,420,245호, 제5,523,430호, 제5,532,359호, 제5,510,510호, 제5,589,485호, 제5,602,098호, 유럽 특허 공보 제0 618 221호, 유럽 특허 공보 제0 675 112호, 유럽 특허 공보 제0 604181호, 유럽 특허 공보 제0 696 593호, WO 94/19357, WO 95/08542, WO 95/11917, WO 95/12612, WO 95/12572, WO 95/10514, 미국 특허 제5,661,152호, WO 95/10515, WO 95/10516, WO 95/24612, WO 95/34535, WO 95/25086, WO 96/05529, WO 96/06138, WO 96/06193, WO 96/16443, WO 96/21701 , WO 96/21456, WO 96/22278, WO 96/24611 , WO 96/24612, WO96/05168, WO 96/05169, WO 96/00736, 미국 특허 제5,571,792호, WO 96/17861, WO 96/33159, WO 96/34850, WO 96/34851, WO 96/30017, WO 96/30018, WO 96/30362, WO 96/30363, WO 96/31111 , WO 96/31477, WO 96/31478, WO 96/31501 , WO 97/00252, WO 97/03047, WO 97/03050, WO 97/04785, WO 97/02920, WO 97/17070, WO 97/23478, WO 97/26246, WO, 97/30053, WO 97/44350, WO 98/02436, 및 미국 특허 제5,532,359호. 혈관형성에 있어서 프레닐-단백질 트랜스퍼라제 억제제의 역활에 대한 예는 문헌[참조: European의 Cancer, Vol. 35, No. 9, pp.1394-1401 (1999)]를 참조한다.
파르네실 단백질 트랜스퍼라제 억제제의 예는 SARASARTM(4-[2-[4-[(11R)-3,10-디브로모-8-클로로-6,11-디하이드로-5H-벤조[5,6]사이클로헵타[1,2-b]피리딘-11-일-]-1-피페리디닐]-2-옥소에틸]-1-피페리딘카복스아미드(미국 뉴저지주 케닐워쓰에 소재하는 쉐링-플라우 코포레이션 제조원), 티피파르니브[Zarnestra® 또는 R115777; 잰쎈 파마슈티칼스(Janssen Pharmaceuticals) 제조원], L778,123[파르네실 단백질 트랜스퍼라제 억제제; 미국 뉴저지주 화이트하우스 스테이션에 소재하는 머크 앤드 캄파니(Merck & Company) 제조원], BMS 214662[파르네실 단백질 트랜스퍼라제 억제제; 미국 뉴저지 프린스톤 소재의 브리스톨-마이어스 스퀴브 파마슈티칼스(Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals) 제조원]을 포함한다.
"혈관형성 억제제"는 대사과정에 상관없이 새로운 혈관의 형성을 억제하는 화합물을 말한다. 혈관형성 억제제의 예는 타이로신 키나제 억제제, 예를 들면, 타이로신 키나제 수용체 Flt-1(VEGFR1) 및 FIk-1/KDR(VEGFR2)의 억제제, 상피-기원한, 섬유아세포-기원한, 또는 혈소판 기원한 성장인자의 억제제, MMP(매트릭스 메탈로프로테아제) 억제제, 인테그린 차단제, 인터루킨-12, 펜토산 폴리설페이트, 비스테로이드성 소염제(NSAID) 유사 아스피린 및 이부프로펜을 포함하는 사이클로옥시게나제 억제제, 및 선택적인 사이클로옥시게나제-2-억제제 유사 셀레콕시브 및 로페콕시브[참조: PNAS, Vol. 89, p. 7384 (1992); JNCI, Vol. 69, p. 475 (1982); Arch. Opthalmol., Vol. 108, p.573 (1990); Anal Rec, Vol. 238, p. 68 (1994); FEBS Letters, Vol. 372, p. 83 (1995); Clin. Orthop. Vol. 313, p. 76 (1995); J. MoI. Endocrinol., Vol. 16, p.107 (1996); Jpn. J. Pharmacol., Vol. 75, p.105 (1997); Cancer Res., Vol. 57, p.1625 (1997); Cell, Vol. 93, p. 705 (1998); Intl. J. MoI. Med., Vol. 2, p. 715 (1998); J. Biol. Chem., Vol. 274, p. 9116 (1999)], 스테로이드성 소염제(예: 코르티코스테로이드, 미네랄로코르티코이드, 덱사메타손, 프레드니손, 프레드니솔론, 메틸프레드, 베타메타손), 카복시아미도트리아졸, 콤브레타스타틴 A-4, 스쿠알라민, 6-O-클로로아세틸-카보닐)-푸마길롤, 탈리도마이드, 안지오스타틴, 트로포닌-1, 안지오텐신 II 길항제[참조: Fernandez et al., J. Lab. Clin. Med. 105:141-145 (1985)], 및 VEGF에 대한 항체[참조: Nature Biotechnology, Vol. 17, pp. 963- 968 (October 1999); Kim et al., Nature, 362, 841-844 (1993); WO 00/44777; 및 WO 00/61186]를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
혈관형성 억제제의 또 다른 예는 엔도스타틴, 우크라인, 란피르나제, IM862, 5-메톡시-4-[2-메틸-3-(3-메틸-2-부테닐)옥시라닐]-1-옥사스피로[2,5]옥트-6-일(클로로아세틸)카바메이트, 아세틸디나날린, 5-아미노-1-[[3,5-디클로로-4-(4-클로로벤조일)페닐]메틸]-1H-1,2,3-트리아졸-4-카복스아미드, CM101, 스쿠알라민, 콤브레타스타틴, RPI4610, NX31838, 설페이트화 만노펜타오스 포스페이트, 7,7-(카보닐-비스[이미노-N-메틸-4,2-피롤로카보닐이미노[N-메틸-4,2-피롤]-카보닐이미노]-비스-(1,3-나프탈렌 디설포네이트), 및 3-[(2,4-디메틸피롤-5-일)메틸렌]-2-인돌리논(SU5416)을 포함하나, 이에 한정되지는 않는다.
혈관형성을 조절하거나 또는 억제하고 본 발명의 화합물과 함께 사용될 수도 있는 기타 치료제는 응고 및 섬유소용해 시스템을 조절하거나 또는 억제하는 제제를 포함한다[참조: Clin. Chem. La. Med. 38:679-692 (2000)]. 응고 및 섬유소용해 경로를 조절하거나 또는 억제하는 이러한 제제의 예는 헤파린[참조: Thromb. Haemost. 80:10-23 (1998)], 저분자량 헤파린 및 카복시펩티다제 U 억제제(또한 활성 트롬빈 활성화가능한 섬유소용해 억제제[TAFIa]로도 공지됨)[참조: Thrombosis Res. 101:329-354 (2001)]를 포함하나, 이에 한정되지는 않는다. TAFIa 억제제의 예는 PCT 공보 제WO 03/013,526호에 기술되어 있다.
키나제 억제제의 예는 세포 표면 수용체 및 이러한 표면 수용체의 하부로의 시그날 변환 캐스케이드(cascade)를 억제하는 제제를 포함한다. 이러한 제제는 세포 증식 및 생존을 억제한다. 이들은 EGFR의 억제제(예: 게피티니브 및 에를로티니브), EGFR에 대한 항체(예: C225), ERB-2의 억제제(예: 트라스투주마브), IGFR의 억제제, 사이토킨 수용체의 억제제, MET의 억제제, PI3K의 억제제(예: LY294002), 세린/트레오닌 키나제(WO 02/083064, WO 02/083139, WO 02/083140 및 WO 02/083138에 기술된 바와 같은 Akt의 억제제를 포함하나 이에 한정되지 않음), Raf 키나제의 억제제(예: BAY-43-9006), MEEK의 억제제(예: CI-1040 및 PD-098059), mTOR의 억제제(예: Wyeth CCI-779), 및 C-abl 키나제의 억제제[예: GLEEVECTM, 노바티스 파마슈티칼스(Novartis Pharmaceuticals) 제조원]을 포함한다. 추가의 키나제 억제제는 세포 주기에 관여하는 단백질을 억제하는 것들을 포함한다. 이들은 아우로라 키나제 억제제, CDK 억제제(예를 들면, 플라보피리돌, CYC202, BMS387032 및 폴로-유사 키나제 억제제)를 포함한다. 이들은 또한 세포 주기 체크포인트를 방해하여 DNA 손상화제에 대해 암 세포를 감작화시키는 제제를 포함한다. 이러한 제제는, 예를 들면, ART, ATM, Chk1 및 Chk2의 억제제를 포함한다.
본 발명은 또한 선택적인 COX-2 억제제인 NSAID와의 조합물을 포함한다. 당해 기술을 위해 COX-2의 선택적인 억제제인 NSAID는 세포 또는 미세소체 검정에 의해 평가한 COX-1에 대한 IC50을 초과하는 COX-2에 대한 IC50의 비로 측정한 것으로서 COX-1에 대해 COX-2를 억제하는 특이성이 100배 이상인 것들로 정의된다. 본 발명의 치료방법에 특히 유용한 COX-2의 억제제는 3-페닐-4-(4-(메틸설포닐)페닐)-2-(5H)-푸라논; 및 5-클로로-3-(4-메틸설포닐)페닐-2-(2-메틸-5 피리디닐)피리딘; 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염이다.
COX-2의 특정 억제제로서 기술되어 있어 본 발명에서 유용한 화합물은 파레콕시브, CELIEBREX® 및 BEXTRA® 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
"인테그린 차단제"는 αvβ3 인테그린에 대한 생리학적 리간드의 결합을 선택적으로 길항하거나, 억제하거나 또는 반대하는 화합물, αvβ5 인테그린에 대한 생리학적 리간드의 결합을 선택적으로 길항하거나, 억제하거나 또는 반대하는 화합물, αvβ3 인테그린 및 αvβ5 인테그린 둘다에 대한 생리학적 리간드의 결합을 길항하거나, 억제하거나 또는 반대하는 화합물, 및 모세 내피 세포에서 발현된 특정 인테그린의 활성을 길항하거나, 억제하거나 또는 반대하는 화합물을 말한다. 당해 용어는 또한 αvβ6, αvβ8, α1β1, α2β1, α5β1, α6β1, 및 α6β4 인테그린을 말한다. 당해 용어는 또한 αvβ3, αvβ5, αvβ6, αvβ8, α1β1, α2β1, α5β1, α6β1, 및 α6β4 인테그린의 어떠한 조합의 길항제를 말한다.
항암 화합물 이외의 화합물과의 조합물이 또한 본 발명의 방법에 포함된다. 예를 들어, 본 발명의 화합물과 PPAR-γ(즉: PPAR-감마) 효능제 및 PPAR-δ(즉: PPAR-델타) 효능제의 조합물은 특정의 악성 종양의 치료에 유용하다. PPAR-γ 및 PPAR-δ는 각각 핵 퍼옥시좀 증식인자-활성화 수용체 γ 및 δ이다. 내피 세포상에서 PPAR-γ의 발현 및 혈관형성에 있어서 이의 관련성은 문헌[참조: J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998; 31 :909-913; J. Biol. Chem. 1999;274:9116-9121 ; Invest. Ophthalmol Vis. Sci. 2000; 41: 2309-2317]에 보고되어 있다. 보다 최근에, PPAR-γ 효능제는 시험관내에서 VEGF에 대한 혈관형성 반응을 억제하고; 트로글리타존 및 로시글리타존 말레이트 둘다는 마우스에서 망막 혈관신생의 발달을 억제하는 것으로 밝혀졌다[참조: Arch. Ophthamol. 2001; 119:709-717]. PPAR-γ 효능제 및 PPAR-γ/α 효능제의 예는 티아졸리딘디온(예: DRF2725, CS-011, 트로글리타존, 로시글리타존 및 피오글리타존), 페노피브레이트, 겜피브로질, 클로피브레이트, GW2570, SB219994, AR-H039242, JTT-501, MCC-555, GW2331 , GW409544, NN2344, KRP297, NP0110, DRF4158, NN622, GI262570, PNU182716, DRF552926, 2-[(5,7-디프로필-3-트리플루오로메틸-1,2-벤즈이속사졸-6-일)옥시]-2-메틸프로피온산, 및 2(R)-7-(3-(2-클로로-4-(4-플루오로페녹시)페녹시)프로폭시)-2-에틸크로만-2-카복실산을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 화합물은 또한 고유의 다중약물 내성(MDR)의 하나 이상의 억제제, 특히, 고 수준의 트랜스포터 단백질의 발현과 관련된 MDR과 함께 투여할 수 있다. 이러한 MDR 억제제는 p-당단백질(P-gp)의 억제제, 예를 들면, LY335979, XR9576, OC144-093, R101922, VX853 및 PSC833(발스포다르)를 포함한다.
추가의 항암제는 또한 저산소증 활성화 가능한 제제(예를 들면, 티라파자민), 프로테아좀 억제제(예를 들면, 락타시스틴 및 보르테조미브), 유비퀴틴 억제제, HDM2 억제제, TNF 활성화제, BUB-R 억제제, CENP-E 억제제, 및 인터페론 알파를 포함한다.
본 발명의 화합물은 또한 본 발명의 화합물을 단독 또는 방사선 치료요법과 함께 사용함에 의해 초래될 수 있는 급성, 지연된, 말기-상을 포함하는 오심 또는 구토, 및 예상되는 구토를 치료하기 위해 하나 이상의 항-구토제와 함께 사용될 수 있다. 구토의 예방 또는 치료를 위해, 본 발명의 화합물은 하나 이상의 다른 항-구토제, 특히, 뉴로키닌-1 수용체 길항제, 5HT3 수용체, 온단세트론, 그라니세트론, 트로피세트론 및 자티세트론과 같은 길항제, 바클로펜과 같은 GABAB 수용체 효능제, 데카드론(덱사메타손), 케날로그, 아리스토코르트, 나살리드, 프레페리드, 베네코르텐 또는 미국 특허 제2,789,118호, 제2,990,401호, 제3,048,581호, 제3,126,375호, 제3,929,768호, 제3,996,359호, 제3,928,326호 및 제3,749,712호에 기술된 것들과 같은 코르티코스테로이드, 페놀티아진(예: 크로클로르페라진, 플루페나진, 티오리다진 및 메소리다진), 메토클로프라미드 또는 드로나비놀과 같은 항도파민제와 함께 사용될 수 있다. 하나의 양태에서, 뉴로키닌-1 수용체 길항제, 5HT3 수용체 길항제 및 코르티코스테로이드 중에서 선택된 항-구토제는 본 발명의 화합물의 투여시 초래될 수 있는 구토의 치료 또는 예방용 보조제로서 투여된다.
본 발명의 화합물과 함께 사용될 수 있는 뉴로키닌-1 수용체 길항제의 예는 이의 내용이 본원에 참조로 인용된 미국 특허 제5,162,339호, 제5,232,929호, 제5,242,930호, 제5,373,003호, 제5,387,595호, 제5,459,270호, 제5,494,926호, 제5,496,833호, 제5,637,699호, 및 제5,719,147호에 기술되어 있다. 하나의 양태에서, 본 발명의 화합물과 함께 사용하기 위한 뉴로키닌-1 수용체 길항제는 2-(R)-(1-(R)-(3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐)에톡시)-3-(S)-(4-플루오로페닐)-4-(3-(5-옥소-1H,4H-1,2,4-트리아졸로)메틸)모르폴린, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 중에서 선택되며, 이는 미국 특허 제5,719,147호에 기술되어 있다.
본 발명의 화합물은 예를 들면, 레바미솔, 이소프리노신 및 자닥신과 같은 하나 이상의 면역학적-증진 약물과 함께 투여될 수 있다.
상기한 바와 같이, 본 발명은 일정량의 본 발명의 하나 이상의 화합물(또는 화합물을 포함하는 조성물) 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 및 일정량의 상기 열거된 하나 이상의 추가의 치료제를 포함하는 조합물을 포함하며, 여기서, 화합물/치료제의 양은 목적하는 치료 효과를 야기하는 양이다.
이러한 투여가 요구되는 환자에게 병용 요법을 투여하는 경우, 조합물 중의 치료제, 또는 치료제를 포함하는 약제학적 조성물 또는 조성물들은 예를 들면, 연속적으로, 동시에, 함께, 일제히 등과 같은 어떠한 순서로도 투여할 수 있다. 이러한 병용 요법에서 각종 활성제의 양은 상이한 양(상이한 투여량)이거나 또는 동량(동일한 투여량)일 수 있다. 따라서, 설명할 목적으로, 본 발명의 화합물 및 추가의 치료제는 단일 용량 단위(예: 캅셀제, 정제 등) 속에서 고정량(투여량)으로 존재할 수 있다. 2개의 상이한 활성 화합물의 고정량을 함유하는 이러한 단일 용량 단위의 시판 예는 VYTORIN®(미국 뉴저지주 케닐워쓰 소재의 머크 쉐링-플라우 파마슈티칼스 제조원)이다.
고정 투여량으로 제형되는 경우, 이러한 조합 생성물은 본원에 기술된 용량 범위내의 본 발명의 화합물과, 이의 용량 범위내의 다른 약제학적 활성제 또는 치료제를 사용한다. 본 발명의 화합물은 또한 조합 제형이 부적절한 경우, 공지된 치료제와 연속적으로 투여할 수 있다. 본 발명은 투여 순서에 한정되지 않으며: 본 발명의 화합물은 공지된 치료제의 투여전 또는 투여후에 투여될 수 있다. 이러한 기술은 당해 분야의 숙련가 및 주치의의 기술내에 있다.
당해 기술분야의 숙련가들은 본 발명의 광의의 개념으로부터 벗어남이 없이 상기 기술한 양태들에 대해 변화들이 이루어질 수 있음을 인정할 것이다. 따라서, 본 발명은 기술된 특정 양태들로만 한정되는 것이 아니며, 첨부된 청구의 범위에 정의된 바와 같은, 본 발명의 취지 및 영역내에 있는 변형을 포함하는 것으로 의도됨을 이해해야 한다.

Claims (56)

  1. 화학식 1의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체:
    화학식 1
    Figure pct00379

    위의 화학식 1에서,
    X, R1, R2, R3, p, E, 환 A, 및 환 B는 서로 독립적으로 선택되고, 여기서:
    p는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
    X는 S, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    환 A(나타낸 E 및 불포화 포함)는 4원 내지 8원 사이클로알케닐 또는 헤테로사이클로알케닐 환이고;
    E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-. -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -0-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -0-N(R11)-C(Y)- 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    여기서, 각각의 Y는 (=0), (=S), (=N(R13)), (=N(CN)), (=N(OR14)), (=N(R15)(R16)) 및 (=C(R17)(R18))로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    환 B는 방향족 또는 헤테로방향족 환, 또는 부분 불포화 지방족 환, 또는 부분 불포화 헤테로사이클릭 환이고,
    여기서, 상기 환은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R1은 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    여기서, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R2는 -C(Z)R7, -C(Z)NR9R10, -C(Z)OR8, -SO2NR9R10, 알킬, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    여기서, 각각의 Z는 (=0), (=S), (=N(R13)), (=N(CN)), (=N(OR14)), (=N(R15)(R16)) 및 (=C(R17)(R18))로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소(단, 상기 아릴 및 상기 헤테로아릴은 옥소로 치환되지 않음), 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    각각의 R3(존재하는 경우)은 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26, -NR23C(O)NR25R26 및 -NR23-C(NH)-N(R26)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는
    대안적으로, p가 2, 3 또는 4인 경우, 동일한 환 탄소 원자에 결합된 두 개의 R3 그룹은 이들이 부착되는 탄소원자와 함께 스피로사이클로알킬, 스피로사이클로알케닐, 또는 -NH-, -NR6-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -O-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 함유하는 스피로헤테로사이클로알킬 환, 또는 -NH-, -NR6-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -O-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 함유하는 스피로헤테로사이클로알케닐 환을 형성하거나, 또는
    대안적으로, R2 및 R3은, 이들이 부착되는 원자와 함께, 이들이 부착되는 탄소원자와 함께 사이클로알킬, 사이클로알케닐, -NH-, -NR6-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -O-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알킬 환, 또는 -NH-, -NR6-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -O-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알케닐 환을 형성하고;
    각각의 R4(R5와 결합되지 않는 경우)는 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    각각의 R5(R4와 결합되지 않는 경우)는 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로겐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는
    대안적으로, R4 및 R5는, 이들이 부착되는 탄소원자와 함께, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알킬 환, 또는 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알케닐 환을 형성하고,
    여기서, 상기 헤테로사이클로알킬 환 및 상기 헤테로사이클로알케닐 환은 각각 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    각각의 R6은 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20, -C(S)R24, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    각각의 R7은 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    각각의 R8은 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    각각의 R9(R10과 결합되지 않는 경우)는 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    각각의 R10(R9와 결합되지 않는 경우)은 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는
    대안적으로, R9 및 R10은, 이들이 부착되는 N 원자와 함께, N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐 환을 형성하고,
    여기서, 상기 헤테로사이클로알킬 환 및 상기 헤테로사이클로알케닐 환은 각각 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    각각의 R11은 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    각각의 R12는 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    각각의 R13은 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    각각의 R14는 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    각각의 R15(R16과 결합되지 않는 경우)는 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    각각의 R16(R15와 결합되지 않는 경우)은 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는
    대안적으로, R15 및 R16은, 이들이 부착되는 N 원자와 함께, N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐 환을 형성하고,
    여기서, 상기 헤테로사이클로알킬 환 및 상기 헤테로사이클로알케닐 환은 각각 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    각각의 R17(R18과 결합되지 않는 경우)은 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, -CN, -OC(O)OR20, -OR19, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    각각의 R18(R17과 결합되지 않는 경우)은 H, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, -CN, -OC(O)OR20, -OR19, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐, 각각의 상기 헤테로알케닐, 각각의 상기 알키닐, 각각의 상기 헤테로알키닐, 각각의 상기 아릴, 각각의 상기 헤테로아릴, 각각의 상기 사이클로알킬, 각각의 상기 사이클로알케닐, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬 및 각각의 상기 헤테로사이클로알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는
    대안적으로, R17 및 R18은, 이들이 부착되는 탄소원자와 함께, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알킬 환, 또는 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알케닐 환을 형성하고,
    여기서, 상기 헤테로사이클로알킬 환 및 상기 헤테로사이클로알케닐 환은 각각 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    각각의 R19는 H, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 할로헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 할로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    각각의 R20은 H, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 할로헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 할로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    각각의 R21(R22와 결합되지 않는 경우)은 H, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 할로헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 할로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    각각의 R22(R21과 결합되지 않는 경우)는 H, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 할로헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 할로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는
    대안적으로, R21 및 R22는, 이들이 부착되는 N 원자와 함께, N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐 환을 형성하고;
    각각의 R23은 H, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 할로헤테로알킬. 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 할로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    각각의 R24는 H, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 할로헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 할로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    각각의 R25(R26과 결합되지 않는 경우)는 H, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 할로헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 할로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    각각의 R26(R25와 결합되지 않는 경우)은 H, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 할로헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 할로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는
    대안적으로, R25 및 R26은, 이들이 부착되는 N 원자와 함께, N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐 환을 형성한다.
  2. 제1항에 있어서, 환 A가 4원 내지 7원 사이클로알킬렌 환이고, E가 -C(R4)(R5)-인 화합물.
  3. 제1항에 있어서, 환 A가 5원 내지 7원 헤테로사이클로알킬렌 환이고, E가 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N=N-, -C(R7)=N-, -C(O)-C(R7)=N-, -C(O)-N=N-, -0-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)-O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -Q-N(R11)-C(Y)- 및 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  4. 제1항에 있어서, 환 A가 5원 내지 6원 헤테로사이클로알킬렌 환이고, E가 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R6)-, -C(O)-N(R11)- 및 -N(R11)-C(O)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  5. 제1항에 있어서, 환 A가 5원 내지 6원 헤테로사이클로알킬렌 환이고, E가 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  6. 제5항에 있어서, R6이 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  7. 제1항에 있어서, 환 A가 5원 내지 6원 헤테로사이클로알킬렌 환이고, E가 -O- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  8. 제7항에 있어서, R6이 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  9. 제8항에 있어서, 환 A가 5원 헤테로사이클로알킬렌 환인 화합물.
  10. 제8항에 있어서, 환 A가 6원 헤테로사이클로알킬렌 환인 화합물.
  11. 제1항에 있어서, 환 B가 치환되지 않은 방향족 환이거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 방향족 환이고, 각각의 치환체가 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR23R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 화합물.
  12. 제1항에 있어서, 환 B가 치환되지 않은 벤조 환이거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 벤조 환이고, 각각의 치환체가 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 화합물.
  13. 제1항에 있어서, 환 B가 치환되지 않거나 치환된 헤테로방향족 환이거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 헤테로방향족 환이고, 각각의 치환체가 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 화합물.
  14. 제13항에 있어서, 환 B가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 헤테로 환 원자가 N, S, O, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 화합물.
  15. 제1항에 있어서, 환 B가 벤조 , 푸라닐, 티오페닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 티아디아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐 및 트리아지닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환되지 않거나 치환된 잔기인 화합물.
  16. 제1항에 있어서, R1이 치환되지 않은 아릴이거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 아릴이고, 각각의 치환체가 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 화합물.
  17. 제1항에 있어서, R1이 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체가 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR21R22 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 화합물.
  18. 제1항에 있어서, R1이
    Figure pct00380

    로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  19. 제1항에 있어서, R1이
    Figure pct00381

    로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 잔기인 화합물.
  20. 제1항에 있어서, R1이
    Figure pct00382
    인 화합물.
  21. 제1항에 있어서, R2가 -C(O)R7, -C(O)NR9R10 및 -C(O)OR8로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  22. 제1항에 있어서, p가 0이고, R3이 존재하지 않는 화합물.
  23. 제1항에 있어서, p가 1, 2, 3 또는 4이고, 각각의 R3이 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20 및 -C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐 및 각각의 상기 헤테로알케닐이 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체가 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 화합물.
  24. 제1항에 있어서, p가 2, 3 또는 4이고, 동일한 환 A 원자에 결합된 두 개의 R3 그룹이 이들이 부착되는 탄소원자와 함께 스피로사이클로알킬, 스피로사이클로알케닐, -NH-, -NR6-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -O-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 함유하는 스피로헤테로사이클로알킬 환, 또는 -NH-, -NR6-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -O-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 함유하는 스피로헤테로사이클로알케닐 환을 형성하는 화합물.
  25. 제1항에 있어서, R2 및 R3이 이들이 부착되는 탄소원자와 함께 사이클로알킬, 사이클로알케닐, -NH-, -NR6-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -O-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알킬 환, 또는 -NH-, -NR6-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -O-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로알케닐 환을 형성하는 화합물.
  26. 제1항에 있어서, 화학식 2 (또는 화학식 (II))의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체:
    화학식 2
    Figure pct00383

    위의 화학식 2에서,
    X, R1, R2, E, 및 환 B는 서로 독립적으로 선택되고, 여기서,
    E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, 및 -N(C(Y)N(R9)(R10))-으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
  27. 제26항에 있어서,
    E가 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    환 B가 벤조, 푸라닐, 티오페닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 티아디아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐 및 트리아지닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환되지 않거나 치환된 잔기이고;
    R1이 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체가 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR21R22 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R2가 -C(O)R7, -C(O)NR9R10 및 -C(O)OR8로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  28. 제27항에 있어서, R1이
    Figure pct00384
    인 화합물.
  29. 제1항에 있어서, 화학식 3.1 (또는 화학식 III.1)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체:
    화학식 3.1
    Figure pct00385


    위의 화학식 3.1에서,
    X, R1, R2, R3, p, E, 및 환 B는 서로 독립적으로 선택되고, 여기서,
    E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)- 및 -N(C(Y)N(R9)(R10))-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    p는 0, 1 또는 2이다.
  30. 제29항에 있어서,
    E가 -C(R4)(R5)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    환 B가 치환되지 않거나 치환된 방향족 환, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 치환되지 않거나 치환된 5원 내지 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 환 헤테로원자가 N, S, O, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 상기 방향족 환 또는 상기 헤테로방향족 환(존재하는 경우) 상의 상기 치환체가 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R1이 치환되지 않은 아릴이거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 아릴이고, 각각의 치환체가 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R2가 -C(O)R7, -C(O)NR9R10 및 -C(O)OR8로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    p가 O 또는 1이고;
    각각의 R3(존재하는 경우)이 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20 및 -C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐 및 각각의 상기 헤테로알케닐이 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체가 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 화합물.
  31. 제30항에 있어서,
    환 B가 벤조, 푸라닐, 티오페닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 티아디아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐 및 트리아지닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환되지 않거나 치환된 잔기이고;
    R1이 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체가 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR21R22 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R2가 -C(O)R7, -C(O)NR9R10 및 -C(O)OR8로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    p가 0 또는 1이고;
    각각의 R3(존재하는 경우)이 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐 및 각각의 상기 헤테로알케닐이 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체가 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 화합물.
  32. 제31항에 있어서,
    R1이
    Figure pct00386
    이고;
    R6이 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  33. 제1항에 있어서, 화학식 3.2의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체:
    화학식 3.2
    Figure pct00387

    위의 화학식 3.2에서,
    X, R1, R2, R3, p, E, 및 환 B는 서로 독립적으로 선택되고, 여기서,
    E는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)- 및 -N(C(Y)N(R9)(R10))-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    p는 O, 1 또는 2이다.
  34. 제33항에 있어서,
    E가 -C(R4)(R5)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    환 B가 치환되지 않거나 치환된 방향족 환이거나, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 치환되지 않거나 치환된 5원 내지 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 환 헤테로원자가 N, S, O, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 상기 방향족 환 또는 헤테로방향족 환(존재하는 경우) 상의 상기 치환체가 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R1이 치환되지 않은 아릴이거나, 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 아릴이고, 각각의 치환체가 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R2가 -C(O)R7, -C(O)NR9R10 및 -C(O)OR8로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    p가 0 또는 1이고;
    각각의 R3(존재하는 경우)이 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20 및 -C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐 및 각각의 상기 헤테로알케닐이 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체가 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 화합물.
  35. 제34항에 있어서,
    환 B가 벤조, 푸라닐, 티오페닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 티아디아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐 및 트리아지닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환되지 않거나 치환된 잔기이고;
    R1가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체가 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR21R22 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R2가 -C(O)R7, -C(O)NR9R10 및 -C(O)OR8로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    p가 0 또는 1이고;
    각각의 R3(존재하는 경우)이 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐 및 각각의 상기 헤테로알케닐이 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체가 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 화합물.
  36. 제35항에 있어서,
    R1이
    Figure pct00388
    이고;
    R6이 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  37. 제1항에 있어서, 화학식 4 (또는 화학식 IV)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체:
    화학식 4
    Figure pct00389

    위의 화학식 4에서,
    E는 -C(R4)(R5)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    환 B가 치환되지 않거나 치환된 방향족 환이거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 갖는 치환되지 않거나 치환된 5원 내지 6원 헤테로방향족 환이고, 각각의 환 헤테로원자가 N, S, O, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 상기 방향족 환 또는 상기 헤테로방향족 환(존재하는 경우) 상의 상기 치환체가 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R1이 치환되지 않은 아릴이거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 치환된 아릴이고, 각각의 치환체가 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-알킬-, 헤테로아릴-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R2가 -C(O)R7, -C(O)NR9R10 및 -C(O)OR8로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    p가 0, 1 또는 2이고;
    각각의 R3(존재하는 경우)이 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20 및 -C(O)NR25R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐 및 각각의 상기 헤테로알케닐이 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체가 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 화합물.
  38. 제37항에 있어서,
    E가 -O- 및 -N(R6)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    환 B가 벤조, 푸라닐, 티오페닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 티아디아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐 및 트리아지닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환되지 않거나 치환된 잔기이고;
    R1이 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체가 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR21R22 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R2가 -C(O)R7, -C(O)NR9R10 및 -C(O)OR8로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    p가 0 또는 1이고;
    각각의 R3(존재하는 경우)이 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 각각의 상기 헤테로알킬, 각각의 상기 알케닐 및 각각의 상기 헤테로알케닐이 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체가 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아지도, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 및 -NR23C(O)NR25R26의 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 화합물.
  39. 제38항에 있어서, R1이
    Figure pct00390
    이고;
    R6이 H, 알킬, -C(O)R24, -C(O)OR20 및 -C(S)R24로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  40. 다음 화학식으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체:
    Figure pct00391

    Figure pct00392

    Figure pct00393

    Figure pct00394

    Figure pct00395

    Figure pct00396

    Figure pct00397

    Figure pct00398

    Figure pct00399

    Figure pct00400

    Figure pct00401

    Figure pct00402

    Figure pct00403

    Figure pct00404

    Figure pct00405

    Figure pct00406

    Figure pct00407

    Figure pct00408

  41. 제1항 내지 제40항 중의 어느 한 항에 있어서, 분리되거나 정제된 형태인 화합물.
  42. 제1항 내지 제40항 중의 어느 한 항에 따르는 치료학적 유효량의 하나 이상의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체, 및 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물.
  43. 제42항에 있어서, 하나 이상의 추가의 치료학적 활성제를 추가로 포함하는 약제학적 조성물.
  44. 제43항에 있어서, 하나 이상의 추가의 치료학적 활성제가 에스트로겐 수용체 조절인자, 안드로겐 수용체 조절인자, 레티노이드 수용체 조절인자, 세포독성제, 미세소관 억제제/안정화제, 토포이소머라제 억제제, 안티센스(antisense) RNA 및 DNA 올리고뉴클레오타이드, 항대사물질, 세포독성제에 커플링된 항체, HMG-CoA 리덕타제 억제제, 프레닐트랜스퍼라제 억제제, 파르네실 단백질 트랜스퍼라제 억제제, 혈관형성 억제제, 키나제 억제제, COX2 억제제, 인테그린 차단제, PPAR 효능제, MDR 억제제, 저산소증 활성화 가능한 제제(hypoxia activatable agent), 프로테아좀 억제제, 유비퀴틴 억제제, HDM2 억제제, TNF 활성화제, BUB-R 억제제, CENP-E 억제제, 인터페론 및 방사선으로부터 선택되는 약제학적 조성물.
  45. 제1항 내지 제40항 중 어느 한 항에 따르는 유효량의 하나 이상의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성체를 KSP 키네신 활성의 억제를 필요로 하는 대상체에게 투여함을 포함하여, 상기 대상체에서 KSP 키네신 활성을 억제하는 방법.
  46. 제1항 내지 제40항 중 어느 한 항에 따르는 유효량의 하나 이상의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 전구약물, 에스테르 또는 이성체를 비정상적인 세포 증식과 관련되거나 이에 의해 유발되는 질병의 치료를 필요로 하는 대상체에게 투여함을 포함하여, 상기 대상체에서 비정상적인 세포 증식과 관련되거나 이에 의해 유발되는 질병을 치료하는 방법.
  47. 제46항에 있어서, 질병이 암, 과다형성, 심장 비대, 자가면역병, 진균 질환, 관절염, 이식 거부, 염증성 창자병, 면역 질환, 염증, 종양 혈관형성, 및 의학적 수술에 의해 유발된 세포 증식으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
  48. 제46항에 있어서, 세포 증식성 질병이 고형 종양 암 및 혈액학적 암으로부터 선택되는 방법.
  49. 제46항에 있어서, 질병이 피부 암, 유방 암, 뇌 암, 결장 암, 담낭 암, 갑상선 암, 자궁경부 암, 고환 암 및 혈액 암으로부터 선택되는 암인 방법.
  50. 제46항에 있어서, 질병이 심장 암, 폐 암, 위장 암, 비뇨생식관 암, 간 암, 골 암, 신경계 암, 부인과 암, 혈액 암, 피부 암, 부신의 암, 색소성 건피증, 각질가시세포종 및 갑상선소포세포 암으로부터 선택되는 암인 방법.
  51. 제46항에 있어서, 세포 증식성 질병이
    샘암종, 윌름스 종양(신장모세포종), 림프종, 백혈병, 편평세포 암종, 이행세포 암종, 샘암종, 전립선 암, 고환 암,
    간암(간세포 암종), 담관암종, 간모세포종, 혈관육종, 간세포 암종, 혈관종;
    골원성 육종(뼈육종), 섬유육종, 악성 섬유조직구종, 연골육종, 유윙육종(Ewing's sarcoma), 악성 림프종(세망세포 육종), 다발 경화증, 악성 거대 세포 종양 척삭종, 골연골증(골연골성 골돌출증), 양성 신경아교종증, 연골모세포종, 콘드로믹소피브로마(chodromyxofibroma), 유골 골종 및 거대 세포 종양,
    골종, 혈관종, 육아종, 황색종, 변형뼈염, 수막종, 수막육종, 신경교종증, 별아교세포종, 속질모세포종, 신경아교종, 뇌실막세포종, 종자세포종(솔방울샘종), 다형성 교모세포증, 희소돌기아교세포종, 신경집종, 망막모세포종, 선천성 종양, 척수 신경섬유종증, 수막종, 신경아교종, 육종;
    자궁내막 암종, 자궁경부 암종, 예비-종양 자궁목형성이상, 심각한 낭샘암종, 점액성 낭샘암종, 분류되지 않은 암종, 과립협막세포종양, 세르톨리라이디히(Sertoli-Leydog) 세포 종양, 난소생식세포종, 악성 기형종, 편평세포 암종, 상피내 종양, 샘암종, 섬유육종, 악성흑색종, 투명세포 암종, 편평세포 암종, 포도육종(배성 과포도상), 자궁관(육종);
    골수성 백혈병(급성 및 만성), 급성 림프아구성 백혈병, 급성 및 만성 림프성 백혈병, 골수증식성 질병, 다발 경화증, 골수형성이상증후군, 호지킨병, 비-호지킨 림프종(악성 림프종), B-세포 림프종, T-세포 림프종, 모발 세포 림프종, 버킷 림프종(Burkett's lymphoma), 전골수구 백혈병;
    악성 흑색종, 기저 세포 암종, 편평세포 암종, 카포시 육종, 몰스 형성이상모반, 지방종, 혈관종, 피부섬유종, 켈로이드(keloid), 건선 및 신경모세포종으로부터 선택되는 방법.
  52. 제51항에 있어서, 방사선 치료요법을 추가로 포함하는 방법.
  53. 제46항에 있어서, 에스트로겐 수용체 조절인자, 안드로겐 수용체 조절인자, 레티노이드 수용체 조절인자, 세포독성제, 미세소관 억제제/안정화제, 토포이소머라제 억제제, 안티센스 RNA 및 DNA 올리고뉴클레오타이드, 항대사물질, 세포독성제에 커플링된 항체, HMG-CoA 리덕타제 억제제, 프레닐트랜스퍼라제 억제제, 파르네실 단백질 트랜스퍼라제 억제제, 혈관형성 억제제, 키나제 억제제, COX2 억제제, 인테그린 차단제, PPAR 효능제, MDR 억제제, 저산소증 활성화 가능한 제제, 프로테아좀 억제제, 유비퀴틴 억제제, HDM2 억제제, TNF 활성화제, BUB-R 억제제, CENP-E 억제제, 인터페론 및 방사선으로부터 선택된 하나 이상의 추가의 치료학적 활성제를 대상체에게 투여함을 추가로 포함하는 방법.
  54. KSP 키네신 활성의 억제를 필요로 하는 대상체에서 KSP 키네신 활성 억제용 약제를 제조하기 위한, 제1항 내지 제40항 중의 어느 한 항에 따르는 하나 이상의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물의 용도.
  55. KSP 키네신 활성의 억제에 의한 질병의 치료를 필요로 하는 환자에서 KSP 키네신 활성 억제에 의한 하나 이상의 질병 치료용 약제를 제조하기 위한, 제1항 내지 제40항 중의 어느 한 항에 따르는 하나 이상의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물의 용도.
  56. KSP 키네신 활성의 억제에 의한 질병의 치료를 필요로 하는 대상체에서 KSP 키네신 활성 억제에 의한 하나 이상의 질병 치료용 약제를 제조하기 위한, (i) 제1항 내지 제40항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물; 및 (ii) 에스트로겐 수용체 조절인자, 안드로겐 수용체 조절인자, 레티노이드 수용체 조절인자, 세포독성제, 미세소관 억제제/안정화제, 토포이소머라제 억제제, 안티센스 RNA 및 DNA 올리고뉴클레오타이드, 항대사물질, 세포독성제에 커플링된 항체, HMG-CoA 리덕타제 억제제, 프레닐트랜스퍼라제 억제제, 파르네실 단백질 트랜스퍼라제 억제제, 혈관형성 억제제, 키나제 억제제, COX2 억제제, 인테그린 차단제, PPAR 효능제, MDR 억제제, 저산소증 활성화 가능한 제제, 프로테아좀 억제제, 유비퀴틴 억제제, HDM2 억제제, TNF 활성화제, BUB-R 억제제, CENP-E 억제제, 인터페론 및 방사선으로부터 선택된 하나 이상의 제2 화합물을 포함하는 조합물의 용도.
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