CN101903034B - 提高类姜黄素及其类似物的治疗功效的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及提高类姜黄素和类似物的治疗功效的方法。更具体地,本发明涉及提高全身施用的包含类姜黄素及其等价治疗物的制剂的治疗功效的方法。所述方法特征在于与施用制剂一起对患者用可见-紫外光照射。本发明还涉及一种适用于治疗增殖性疾病、特别是中度-至-重度银屑病或肿瘤进程的光线治疗装置,该装置在大于0.2m2的表面上发射可见光射线,且辐照度大于2mW/cm2。
Description
发明技术领域
本发明描述了用于改善包含类姜黄素(Curcuminoids)及其类似物的制剂在全身施用时的治疗功效的方法。所述方法的特征在于在施用所述制剂的同时对患者照射可计量的可见-紫外射线。
本发明还描述了用于在大于0.20m2的表面上发射具有高于2mW/cm2的辐照度的可见光射线的光线治疗装置,及其在皮肤病和/或增殖性疾病中的应用。
现有技术
姜黄素(Curcumin)及其治疗类似物:姜黄(Curcuma)根状茎、提取物、类姜黄素(脱甲氧基姜黄素(desmethoxycurcumin)、双脱甲氧基姜黄素(bisdesmethoxycurcumin)、四氢姜黄素(tetrahydrocurcumin)),前体药物和代谢物已显示表现出各种药学活性,如抗氧化性和抗增殖特性,诱导凋亡,等等。基于体外结果,姜黄素提供了用作治疗现有技术中所述的病理状况的药物的潜力,所述现有技术中所述的病理状况如银屑病(psoriasis)、癌症、炎性过程、白斑病(vitiligo)等。
但是姜黄素及其等价物表现出非常低的生物利用度。Br J Cancer.(英国癌症杂志)2004年3月8日;90(5):1011-5描述了在施用后,在肝脏组织中仅发现痕量水平的其代谢物,且没有发现姜黄素。因此,与在体外所显示出的功效相比较,类姜黄素在体内缺乏功效,或者功效被极大地减小。J Am Acad Dermatol.(美国皮肤病学会杂志)2008年4月;58(4):625-31确证了这一发现(其在优先权日后发表)。该文献报道了在大于18岁、每天施用4.5g类姜黄素的患者中进行的II期、无对照的(uncontrolled)试验不得不被终止,原因在于仅有17%的患者对治疗有响应,其银屑病斑块减少75%。
主流专家,如在Amand等,Biochem Pharmacol.(生物化学与药理学)2008年8月19日.[电子公布先于印刷公布](其在优先权日后公布)中所引用的,已被且正在被促使去寻找提高姜黄素制剂的体内功效的技术方案,并且去发现“超级姜黄素(supercurcumin)”。已经找到的技术方案为,例如,进行结构修饰,以提高姜黄素的吸收(EP1837030),新的草药(galenic)制剂(WO/2008/030308),和与其它活性成分组合以高剂量施用(US5925376,WO03088986)。
光线疗法(phototherapy)是用于治疗多种疾病如增殖性和/或皮肤病学病理状况(银屑病、癌症)、痤疮(acne)和黄疸(jaundice)的一种有效的工具。光线疗法的活性基于由放射线诱导的结构改变。
光线疗法用于治疗新生儿黄疸。将体表面积为0.20m2的新生儿用可见光,优选用最大发射在550nm处的可见光,和接近40W/m2的辐照度照射,以降解胆红素。
光化光(actinic light)(最大发射在420nm处)基于其杀菌特性用于痤疮的治疗。由这些灯照射的表面积小于400cm2。
光化学治疗,与补骨脂素(psoralenes)合并施用并用紫外光照射,是为中度至重度银屑病所选择的治疗,但是该治疗具有许多继发效应:色素沉着过度、肝细胞毒性、致超敏作用反应,并且必须仔细调节照射的剂量。
已经显示氨基酮戊酸(aminolevulinic acid)与蓝光组合在光化性角化病(actinic queratosis)的治疗中是有效的。因此,J Invest Dermatol.(皮肤病学研究杂志)2002年7月;119(1):77-83描述了其与1-20J/cm2可见光(LED最大发射在417nm处)组合的全身施用(口服)用于治疗银屑病,但是功效是有限的,并且所述治疗不能用于中度至重度银屑病。获得的结果表明对于15个1.5*1.5cm(34cm2)的斑块,与基线相比较,斑块的严重性仅改善了42%。
在体外试验和局部施用中,由照射原位产生的光自由基(photoradicals)或矫作物(artefacts)是不稳定的,且是负责药理学活性的那些。通过施用经全身途径施用的光敏剂后的光敏作用不能立即产生;药物必须先被代谢,然后必须用光敏化。概括来说,光线疗法的效力不能先验预测,因为其取决于所施用的药物的生物利用度和在照射过程中形成的矫作物的病理学活性。
特别是在姜黄素的情形中,现有技术显示其具有非常低的生物利用度,此外,已知类姜黄素在溶液中和以固体状态均被可见-紫外光降解。主要降解产物是失去两个氢原子的姜黄素的环化作用。
银屑病是慢性疾病,且其病因学未被充分理解。临床上,银屑病特征在于存在暗红色、边界清晰的斑点或红斑,并且通常覆盖有鳞片,其是由于以遗传和免疫学机制为标志的细胞增殖的改变引起。因此,银屑病可以被认为是一种增殖性疾病。
银屑病的严重性由PASI指数(银屑病面积严重度指数(Psoriasis AreaSeverity Index)),BSA(体表面积(Body Surface Area))和PGA(医师综合评估(Physican Global Assessment))确定。依据PGA,银屑病可以分类成下列:
-轻度或中度银屑病:损害受局部治疗控制;BSA<10%,PASI<10,
-中度银屑病:其仍可能通过局部治疗控制;BSA>10%,PASI为10以上,
-中度至重度银屑病:局部治疗不能控制该疾病;BSA>10%,PASI 10-20;在难以治疗的区域内有非常厚的损害,
-重度银屑病:需要全身治疗来控制该疾病;BSA>20%,或PASI>20;具有BSA>10%的高厚度的重大局部损害。
目前,不存在用来评估药物在治疗银屑病中的体内功效的动物模型。药物功效必须在患有银屑病的人中进行测试,或者在动物模型中通过研究对肿瘤增殖的抑制作用,例如,研究对A431细胞系(表皮癌细胞)的细胞增殖的抑制作用而进行测试。
PASI,一种评估银屑病严重性的客观指数,用来评价药物的治疗功效。EMEA指导标准确定当PASI减少为基线的至少75%时认为患者是响应者。
最近被批准用于银屑病治疗的依法珠单抗(efalizumab)具有一些功效。在12周的研究中,22-35%的患者达到PASI-75(改善75%)的得分。
使用氨基酮戊酸和可见光的光化学治疗在银屑病斑块中与基线相比仅表现出42%的改善。依据EMEA指导,该治疗缺乏有效性,特别是在治疗中度至重度和重度银屑病中缺乏有效性。
银屑病患者倾向于隐藏他们的损害,并且通常因为局部治疗染污衣物而放弃局部治疗。根据欧洲银屑病联合协会(European Federation ofPsoriasis Association)进行的民意调查,银屑病患者对于用于该疾病的这些治疗的功效存在高度不满,并且他们放弃治疗。
EP1133992描述了可见-紫外光对以局部应用的提取物形式施用而用于治疗银屑病的类姜黄素的光敏活性。EP1133992中所述的乳膏必须在照射之前应用,但是由于姜黄提取物有颜色且染污衣物,患者放弃该治疗。涉及大于10%的体表面积的中度至重度银屑病不能通过局部途径进行治疗,原因在于患者对通过局部途径实施的治疗不响应。
在光线疗法中通过局部施用途径获得的结果不能如关于氨基酮戊酸所述那样外推延伸至全身施用。
目前正在应用的另一种类型的光线疗法是光动力学疗法。施用药物,且用具有约300mW/cm2的高辐照度的脉冲光辐照射患者。将所述光以短时间间隔施用在小的表面上,照射100J/cm2,但是该方法引起患者的疼痛。
与本发明最相似的光线疗法装置为:
-UV-舱,其在患者全身体表面积上发射辐照度为2-30mW/cm2的紫外光,但是不发射可见光,
-发射可见光的装置,其照射约500cm2的小表面积,但是一直低于10%的成人体表面积,
-气体放电灯,其发射范围为400-550nm,并且其可以安装在UV-舱上,例如,Phillips(飞利浦)TLK 40W/03或TLK 140W/03,但是这些灯用于影印和用于水族箱照明。
还存在选择性吸收某些波长且传输400-430nm的射线的滤光器。
假定迄今为止还没有药物在使用可见光的光线疗法中表现出功效,本领域专家将不会组合上述设备的技术特征来制造在大于0.2m2的表面上发射辐照度大于2mW/cm2的可见光的光线治疗装置。
发明目的
本发明解决的问题是在当通过全身途径施用类姜黄素及其治疗等价物时提高其治疗功效。
本发明人发现的技术方案是将类姜黄素的全身施用和可计量的可见-紫外光照射相结合。
使用本发明人发现的技术方案,在用紫外光或可见光以1-18J/cm2进行光照射后,PASI减少高于75%,且在至少80%的患者中达到该PASI减少,其可能性高于80%,由此满足EMEA的功效标准。
与J Am Acad Dermatol.(美国皮肤病学会杂志)2008年4月;58(4):625-31相反,其报道以4.5g/天剂量施用的类姜黄素在银屑病的治疗中缺乏功效,类姜黄素与紫外光或可见光的组合是有效的,且所有患者获得75%的PASI减少,并且没有患者放弃该治疗。在试验中期,在第4周(8个光线疗法疗程后),50%的患者达到的PASI减少大于基线的75%。在试验中期,在治疗12周后,功效高于使用依法珠单抗的治疗的功效,且没有继发效应。
在治疗银屑病的优选实施方案中,姜黄素的治疗等价物是姜黄提取物(类姜黄素浓度为12%的水醇提取物或类姜黄素浓度为90%的醇提取物)。
在另一个优选实施方案中,经胃肠外(腹膜内)施用姜黄素,以与可见光组合来抑制小鼠中肿瘤的生长,然而,单独使用姜黄素或单独使用光并不抑制肿瘤生长。
可见光和/或紫外光与类姜黄素的组合产生协同作用,并且可以用于治疗所有姜黄素在其中可能已经具有潜在活性的病理状况。然而,由于全身性类姜黄素或其等价物的使用能够使药物与正餐一起施用且不必在照射前两小时施用,所以优选可见光。
姜黄素、类姜黄素、其代谢物或其前体药物通过口服途径的施用,与可见-紫外光照射合并施用避免通常与光化学治疗相关的问题。通过与照射一起全身施用姜黄素或其类似物:
-姜黄素的体内治疗功效得到提高,且达到高于批准的治疗的功效,
-当使用可见光时不必调节所施用的类姜黄素的剂量,也不必调节所提供的射线,
-患者的衣物不被染污,
-患者的情绪状态得到改善,并且被治疗的患者的个人关系得到改善,
-如果组合可见光和紫外光,患者被均匀地晒黑,没有色素沉着过度,
-由于尚未报道不良反应,所以可以治疗儿科患者,
-光线疗法后,患者不必避光,
-转氨酶正常,且与照射组合的产物没有肝细胞毒性,
-在照射后,不需要使用皮质激素类(corticoids)和抗组胺药(antihistamines),或至少减少皮质激素类和抗组胺药的使用,
-治疗的顺应性得到提高,并且患者不放弃他们的治疗,
-每个光线疗法疗程可以增加照射剂量,减少光线疗法疗程的数目,并且漂白银屑病损害所需要的时间减短,
-当使用可见光时,避免了在相同的治疗效力下由紫外光累积引起的继发效应。
在另一个方面中,本发明所解决的问题是发现用于治疗增殖性疾病、特别是用于治疗中度至重度银屑病或重度银屑病的光线治疗装置。本发明人所发现的技术方案是特征在于其在大于0.2m2的表面积上发射辐照度高于2mW/cm2的可见光的光线治疗系统。在一种优选的模式中,最大波长为420nm,且光源为LED,并且任选地所述装置可以具有紫外光源,以促进良好的色素沉着和健康的茶色。
这一光线治疗系统与姜黄素或其治疗等价物的全身施用一起使用具有比目前所用的UV-舱更高的功效。
发明详述
以姜黄素、姜黄醇提取物(90%的类姜黄素)或姜黄水醇提取物(12%的类姜黄素)形式存在的类姜黄素,当与可见-紫外光照射(315-550nm)组合而全身施用时,增加其体内的治疗功效。
备选地,现有技术中所述的类姜黄素的其它治疗等价物或类似物,例如,Anand等,Biochem Pharmacol.(生物化学与药理学)2008年8月19日.[电子公布先于印刷公布]中所述的那些,姜黄根状茎或通过照射作用环化的姜黄素,当与可见-紫外照射合并施用时,增加其体内功效。
口服施用类姜黄素后,可见光/类姜黄素的组合在中度至重度银屑病中表现出与同紫外光组合相同的功效。
在小鼠模型中,照射在小鼠上的可见光与腹膜内姜黄素组合产生对人表皮癌细胞(A431)增殖的70%的抑制。可见-紫外光组合和全身施用的类姜黄素将有效用于任何肿瘤类型的治疗,例如,表皮、食管、十二指肠、结肠、乳腺、肝、肾或前列腺肿瘤的治疗。在使用可见光的情形中,由于不存在继发效应,所以可以使用任何辐照度和任何类型的光,例如,非相干光、偏振光、脉冲光或激光。在优选的模式中,可以使用2-300mW/cm2的辐照度、更优选2-30mW/cm2的辐照度来照射1-18J/cm2。
类姜黄素/可见-紫外光的组合在低于现有技术中所述的那些剂量的剂量下是治疗有效的,例如,在银屑病中口服施用1mg/kg/天,或在小鼠模型中腹膜内施用50mg/kg/天抑制肿瘤。
在白斑病的研究中,类姜黄素/紫外光的组合在所治疗的患者中产生色素沉着,没有引起灼伤。类姜黄素/可见光加紫外光的组合将使采用类姜黄素/可见光治疗的所有患者发生均匀的色素沉着。
因此,可以开发包含至少类姜黄素或类似物以及可用于全身施用的赋形剂、和任选地包括其它活性成分的制剂。
一旦已经发现药物当与可见光合并施用时能够提高其功效,本领域的专家就可以开发出任何光线治疗系统,其包括在大于0.20m2的表面上发射辐照度大于2mW/cm2的可见波长(400-550nm)的设备。可以使用的光源包括,例如,气体放电灯,LED,偏振光,激光束或滤波的太阳辐射。
在400-550nm范围内、最大在420nm处发射的气体放电灯中有飞利浦TLK 40W/03和飞利浦TLK 140W/03。其尺寸分别为60*4cm和140*4cm。10盏飞利浦TLK 40W/03灯以45cm的距离发射55001x,其辐照度为3mW/cm2。逻辑上,如果光源和照射表面之间的距离减短,辐照度将增加。具有3mW/cm2的辐照度、发射20分钟的光源将产生3*20*60/1000J/cm2=3.6J/cm2的剂量。这样的灯可以毫无困难地与目前的使用紫外光放电管的光线治疗舱连接。
LED技术的发展允许获得具有更大的发光效率和具有非常窄的波长发射(±5nm)的射线,并且可以用在光线疗法中。J Invest Dermatol.(皮肤病学研究杂志)2002年7月;119(1):77-83使用LED面板来以9-11mW/cm2的辐照度照射30cm2的表面,但是没有指明该光源和银屑病斑块之间的距离。如果光源和被照射表面之间的距离减短,那么辐照度将更大,但是照射的表面积将更小。以5cm的距离照射,可以使用目前商购的LED达到30mW/cm2的辐照度。
以相同的方式,增加LED面板的数目增加被照射的表面。60个12*25cm的面板,与J Invest Dermatol.(皮肤病学研究杂志)2002年7月;119(1):77-83所述的那些相似,以5cm的距离用30mW/cm2的辐照度照射成人的全身体表,从而治疗中度至重度银屑病。
应该注意,射线或入射角的小光谱变化将改变辐射测量值。
实施例:
Ⅰ.口服施用姜黄(Curcuma longa)的水醇提取物与紫外光组合在中度至
重度银屑病中的作用
设计用于治疗诊断患有具有中度至重度斑块的慢性银屑病的患者的试验性临床试验,其中其它治疗如环孢菌素(cyclosporine)、补骨脂素/UVA或皮质激素类,先前已经失败了。研究参数为:
-患者数量:22名
-试验持续时间:8周//16个紫外照射疗程
-药物:24mg类姜黄素,其以类姜黄素浓度为12%的姜黄水醇提取物形式存在。制剂中所用的赋形剂为:纤维素,硬脂酸镁,玉米淀粉,羟基乙酸淀粉钠,磷酸氢钾和二氧化硅。分散在水中的一片片剂(5%w/v)的pH为5。
按照下述过程获得姜黄提取物:用乙醇提取姜黄的根状茎,蒸发掉溶剂,且将类姜黄素含量的定量表示为姜黄素;用水提取前一阶段的根状茎,并且蒸发掉溶剂;将得到的提取物混合,并且获得类姜黄素浓度为10-15%的提取物。
-施用方案:正餐前3片片剂/天(72mg类姜黄素/天)。
-辐射源:PUVA COMBI LIGHT舱,其具有32盏飞利浦UVA 100W灯(315-400nm,最大在365nm处)。
-照射的表面:除生殖器外所有裸露的体表,约2m2。
-剂量:每周实施2个光线疗法疗程。初始剂量为2.5J/cm2。剂量以0.5-1J/cm2递增,直到达到轻微的红斑,且以后每个疗程增加2J/cm2,直到达到16J/cm2。达到16J/cm2的照射时间约为30分钟。
-挽救药物:
-包含维生素B3的软化剂制剂,用于皮肤表现的症状减轻。
-如果发痒,使用地氯雷他定(Desloratadine)。
患者的光线类型(phototypes)为Ⅰ型,Ⅱ型,Ⅲ型,Ⅳ型。平均体重为70kg。
关于不同随访V1-V16(每周两次随访)的PASI减少详细列在下表中。达到90%以上的PASI减少的患者离开本研究。
例如,照射在患者1,2,3和9上的剂量为:
22名患者达到16J/cm2的照射,且累积的剂量为170-180J/cm2量级。
没有患者放弃该治疗,且照射得到很好的耐受,没有严重的光毒性反应。仅有1名患者接受5mg的地氯雷他定片剂。
在第7个光线疗法疗程后,患者表现出健康的茶色,没有污点或色素沉着过度。在任一名患者中均没有出现色素沉着过度。
肝参数在正常范围内,且没有鉴定到肝细胞毒性。观察到红色系列(red series)增加。
在试验结束时,患者满意该治疗,且他们评论他们的自尊心和个人关系得到了改善。
结果表明姜黄素、类姜黄素、代谢物或其前体药物作为针对可见-紫外射线的太阳光滤光器的潜在应用。即,使用光线Ⅲ型和Ⅳ型,在患者中不产生色素沉着过度,且在皮肤白皙的患者中避免了红斑和斑点。
在试验中期,在第4周和仅8个光线疗法疗程后,50%的患者到达高于75%的PASI减少。试验中期的功效与12周依法珠单抗的功效相似,且没有继发效应。
所有患者均达到80%的PASI减少。
Ⅱ.口服施用姜黄水醇提取物与可见光组合在中度至重度银屑病中的作用
参数为:
-患者数量:10名
-试验持续时间:8周//16个可见光光线疗法疗程。
-药物:24mg类姜黄素,其以类姜黄素浓度为12%的姜黄水醇提取物形式存在。制剂中所用的赋形剂为:纤维素,硬脂酸镁,玉米淀粉,羟基乙酸淀粉钠,磷酸氢钾和二氧化硅。分散在水中的一片片剂(5%w/v)的pH为5。姜黄提取物在上述试验中获得。
-施用方案:进餐前3片片剂/天(72mg类姜黄素/天)。
-辐射源:飞利浦TLK 40W/03灯,发出5500lx可见光100*40W,400-550nm,最大发射在420nm处。
-照射的表面:裸露体表上100*60*4cm=2.4m2。
-剂量:每周2个光线疗法疗程。照射的剂量为18J/cm2,照射时间为1小时40分钟。
-挽救药物:
-包含维生素B3的软化剂制剂,用于皮肤表现的症状减轻。
-如果发痒,使用地氯雷他定(Desloratadine)。
研究的患者的光线类型为皮肤Ⅱ和Ⅲ型。平均体重为70kg。
关于不同随访V1-V16(每周两次随访)的PASI减少详细列在下表中。达到90%以上的PASI减少的患者离开本研究。
获得的结果表明使用可见光获得与紫外光相同的功效。所有患者均在治疗8周前表现出80%以上的PASI减少。
该治疗得到很好的耐受,且没有施用抗组胺药和皮质激素类。
Ⅲ.口服施用姜黄醇提取物与可见光组合在中度至重度银屑病中的作用
对平均年龄48岁、平均体重68kg、诊断患有中度至重度银屑病的4名患者进行临床试验。
诊断标准为在背部或臀肌上表面积为30-35cm2的银屑病斑块的PASI。
照射使用最大发射在420nm处的LED灯进行。照射距离为5cm,40cm2表面上的辐照度为30mW/cm2。
在进行心电图的筛查随访和对纳入的患者的分析确定后,对每名患者选择表面积为30-35cm2的最显要的斑块。
患者每天接受包含280mg类姜黄素的一粒胶囊,所述类姜黄素为具有90%类姜黄素的醇提取物。在开始姜黄提取物治疗后一周,照射所选的斑块,并且每周两个光线疗法疗程继续照射。初始照射剂量为2J/cm2,且逐渐增加至16J/cm2。
8周后,对于照射的斑块,4名患者达到的PASI减少为基线的90%以上。
Ⅳ.口服施用姜黄水醇提取物与紫外光组合在白斑病中的作用
用姜黄水醇提取物的3片片剂/天(72mg类姜黄素/天)和UV-舱中照射(315-400nm,最大在365nm处)治疗六名诊断患有白斑病的患者。初始剂量为1J/cm2,并且以2J/cm2递增,直至7J/cm2。最后的照射疗程为8J/cm2。
-患者1.具有大的面部斑块的泛发性白斑病。8个光线疗法疗程。很快获得茶色肤色,没有灼伤或红斑。
-患者2.在手部、下巴和腿部具有斑块的白斑病。在手部进行8个12J/cm2的光线疗法疗程。在一些白斑斑块的边缘出现色素沉着点。
-患者3.与纤维肌痛(fibromyalgia)和甲状腺病症相关的广泛性白斑(extensive vitiligo)。8个光线疗法疗程。良好的茶色肤色。在颈部观察到重新色素沉着过程。
-患者4.广泛性白斑。8个光线疗法疗程。甲状腺机能减退。茶色肤色快速增加,没有灼伤。在腹部出现色素沉着。
-患者5.具有大的面部斑块的广泛性白斑。8个光线疗法疗程。良好的茶色肤色,没有灼伤。面部和颈部出现色素沉着。
-患者6.具有大的面部斑块的广泛性白斑。8个光线疗法疗程。良好的茶色肤色。关节上有白斑。在肘部存在色素沉着。
Ⅴ.腹膜内施用姜黄素对抑制小鼠中肿瘤生长的作用
将5*106个A431细胞(人表皮癌)皮下注射到无胸腺裸鼠(NMRI)(5-6周龄,20-24g)的左侧和右侧腰窝中。小鼠在无病原体的条件下饲养。动物随意进食无菌食物喂养。将动物用氯胺酮(ketamine)/赛拉嗪(xylazine)消毒。对于治疗,将5mg姜黄素先溶解在50μl乙醇中,并且进一步稀释在2ml 1%甲基纤维素中,并且灭菌。小鼠每天用200μl溶液或单独的甲基纤维素溶液经腹膜内喂养两次。50mg类姜黄素/kg/天。
注射后将一组小鼠(姜黄素和甲基纤维素)用5500lx照射20分钟。照射装置为10盏飞利浦TLK 40W/03灯(60cm长*4cm直径),距离为45cm。该灯的发射范围为400-550nm,最大在420nm处。
注射后,将对照,即甲基纤维素和姜黄素不照射组,避光1小时。在开始时并在10-12天后测量肿瘤大小;以后每周两次测定肿瘤体积和重量。在实验29天结束时,将动物麻醉并处死。
结果显示,与对照组相比较,仅有用姜黄素/光治疗组表现出对肿瘤生长抑制的显著差异。与对照小鼠相比较,在姜黄素/光治疗小鼠中第12天时的平均肿瘤体积减少70%。姜黄素-治疗但未照射组的肿瘤体积没有显著减小(p=0.16),即,可见光提高了类姜黄素的体内功效。
Claims (8)
1.包含类姜黄素的组合物在制备口服施用并结合可定量的UV射线以用于治疗白斑病的药物中的用途,所述UV射线以1-18J/cm2的辐照度照射在人皮肤上。
2.根据权利要求1所述的用途,其中所述类姜黄素以姜黄根状茎的水醇提取物或醇提取物的形式存在。
3.根据权利要求2所述的用途,其中所述水醇提取物含有10-15wt%类姜黄素。
4.一种试剂盒,其包括
a)用于全身施用的包含类姜黄素的组合物,和
b)包括用于发射辐照度大于2mW/cm2的UV-可见光射线从而能够照射2m2的表面的设备的光线疗法装置。
5.根据权利要求4的试剂盒,所述组合物是可注射的。
6.根据权利要求4或5的试剂盒,其中光线的辐射源在420nm处具有最大发射。
7.根据权利要求4或5的试剂盒,所述试剂盒用于治疗中度至重度银屑病,达到PASI减少高于75%,其中累积的剂量为170-180J/cm2。
8.根据权利要求5的试剂盒,所述试剂盒用于治疗人表皮癌。
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