CN101902913A - 手术前处理 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于减少计划进行外科手术的患者和已进行外科手术的患者体内术后出血和/或青肿的方法。该方法涉及在进行外科手术前和/或在外科手术后，将包括有效量的溴莫尼定或其药用盐的药物组合物局部施加至将进行外科手术或者已进行外科手术的患者的皮肤区域和皮肤的周围区域。

Description

手术前处理
相关申请的参考
本申请要求美国临时专利申请序列号61/015,912的优先权，将其内容结合于此以供参考。
背景技术
当患者经受外科手术时，恢复期经常比外科手术本身更痛苦和复杂。许多因素影响愈合过程，诸如患者的年龄和身体状况、或者在外科手术过程中和之后出血和/或青肿(撞伤)的量。虽然诸如患者的年龄和身体状况的因素无法改变，但是寻找一种减少外科手术的部位周围出血和/或青肿的方式将是有益的。
已经报道，在经受用于原发性近视/近视散光或远视散光的LASIK手术之前接受预防剂量的溴莫尼定(brimonidine)的患者很少发生结膜下出血以及较少的充血。参见Norden，“Effect ofprophylactic brimonidine on bleeding complications and flap adherenceafter laser in situ keratomileusis，”J Refract Surg.2002 Jul-Aug；18(4)：468-71。当结膜内的血管破裂或破损时，发生结膜下出血。破裂或破损的血管使血液渗入结膜与巩膜之间的空间内。血液可以在眼睛的白色部分中明显看到。
溴莫尼定是已知的α2肾上腺素受体激动剂。然而，α2肾上腺素受体激动剂的效应在本领域中是非常难以预测的。例如，在一些组织中α2肾上腺素受体激动剂可能会引起血管舒张，在另一些组织中可能会引起血管收缩，或者根本不具有效应。
已知，水溶液(0.15％和0.20％)形式的酒石酸溴莫尼定用于眼科应用已有多年。其由Allergan以
Figure BPA00001161668900021
P出售。
然而，在皮肤上使用溴莫尼定相对较新。最近已经发现，酒石酸溴莫尼定也可用于治疗由红斑痤疮引起的红斑。包含酒石酸溴莫尼定的霜剂和凝胶已披露在以下美国专利申请中：属于DeJovin等人的美国序列第10/853,585号(现在为美国专利第7,439,241号)；属于Scherer的美国序列第10/626,037号；以及属于Shanler等人的美国序列第10/763,807号。
发明内容
本发明涉及一种用于减少待计划进行外科手术(诸如外科切开术或激光手术)的患者体内术后出血和/或青肿的方法。该方法包括在进行外科手术之前，将包括有效量的溴莫尼定或其药用盐的药物组合物局部施加至患者的皮肤区域，在该区域中将计划进行引起出血和/或青肿的外科手术。
在一个实施方式中，在外科手术之前至少10分钟，并且不多于120分钟施加该药物组合物。在另一个实施方式中，在外科手术前至少15分钟，并且不多于60分钟施加该药物组合物。
该药物组合物包括选自由霜剂、凝胶、乳剂(乳状液)、和软膏剂(膏剂)、溶液、以及预先加有药品的绷带(预含药绷带，pre-medicated bandage)组成的组中的药物载体。该药物组合物优选是凝胶或霜剂。在凝胶或霜剂组合物中，溴莫尼定或其药用盐以按重量计约0.1％至按重量计约10％的量存在。
本发明的另一个方面涉及一种用于减少已进行外科手术(例如，外科切开术或激光手术)的患者体内出血和/或青肿的方法。该方法包括将包括有效量的溴莫尼定或其药用盐的药物组合物局部地施加至已进行外科手术的患者的皮肤区域。
该药物组合物包括选自由霜剂、凝胶、乳剂、和软膏剂、溶液、以及预先加有药品的绷带组成的组中的药物载体。该药物组合物优选是凝胶或霜剂。在凝胶或霜剂组合物中，溴莫尼定或其药用盐以按重量计约0.1％至按重量计约1％的量存在于霜剂或凝胶中。
在一个优选的实施方式中，在外科手术后立即施加该药物组合物。
具体实施方式
在外科手术前，将该药物组合物局部施加至皮肤足够长的时间以减少出血和/或青肿。在一个优选的实施方式中，在外科手术前至少10分钟，更优选地在外科手术前至少15分钟，并且最优选地在外科手术前至少30分钟施加该药物组合物。优选在外科手术前不超过约60分钟，并且最优选在外科手术前不超过约120分钟施加该药物组合物。
将该药物组合物局部施加至将计划进行切开术或手术的皮肤区域以及皮肤的周围区域。切开术或手术可以在身体的任何区域诸如头部、胸部、手臂、腿、腹部等上进行。例如，可以在患者的脸部上进行手术。
施加该药物组合物的皮肤区域是任何将有助于减少外科手术后出血和/或青肿的皮肤区域。例如，可在将进行切开术的部位上以及将进行切开术的部位周围3英寸半径上施加该药物组合物。
本发明的药物组合物可以以本领域中已知的任何常规方式来局部地施加。例如，可通过棉药签(棉拭子)或涂棒、或者通过简单地用戴手套的手指将本发明的剂型(配方)涂敷(铺展)在受影响的区域上来施加该组合物。
组合物还可以使用已用该药物组合物预先加药的绷带或者浸泡在该药物组合物的溶液中的绷带施加。绷带可以保留在皮肤上足够量的时间，使得在外科手术后减少出血和/或青肿。例如，绷带可以保留在皮肤上最少约10分钟，更优选地约15分钟。绷带还可以保留在皮肤上最多约90分钟，并且更优选地约30分钟。
施加至受影响的皮肤区域的本发明的局部剂型的量是任何足以减少外科手术后出血和/或青肿的量。例如，所施加的局部剂型的最小量可以为约0.0001g/cm2皮肤表面积，更优选地约0.001g/cm2皮肤表面积。所施加的局部剂型的最大量可以为约0.01g/cm2皮肤表面积，更优选地约0.007g/cm2皮肤表面积，并且最优选约0.003g/cm2皮肤表面积。
外科手术是任何引起出血和/或青肿的操作。外科手术包括例如外科切开术和激光手术。外科切开术涉及利用诸如手术刀、刀、剃刀、注射器、激光等器械刺破皮肤。激光手术利用可切割或汽化皮肤组织和血管的频率的电磁辐射来进行。
可在任何引起出血和/或青肿的外科手术前使用该方法。可在整形手术和操作，例如激光磨削术、痣或斑点去除术、Botox(肉毒杆素)注射、隆胸术、腹部整形术(抽脂术)、面部除皱术(面部拉皮整容手术)、鼻成形术、吸脂等之前使用该方法。还可以在非整容手术和操作，例如胃旁路术、阑尾切除术、剖腹产(C-section)、胆囊切除术、血管成形术、开心脏术、肾移植、脑手术等之前使用该方法。
在另一种应用中，可以在剃须(剃毛)之前将本发明的药物组合物施加至人的皮肤。该药物组合物可在剃须前的任何时间施加，以有效的用于防止由剃刀引起的出血和/或青肿。例如，可在剃须前至少15分钟施加该药物组合物。
该药物组合物可以施加至任何剃须的皮肤区域，例如脸部和腿。在剃须前施加该药物组合物将显著减少(否则消除)由剃刀引起的割伤或切口的出血和青肿。
药物组合物
该药物组合物包括溴莫尼定，即5-溴-6-(2-咪唑烷亚胺基)喹喔啉(5-bromo-6-(2-imidazolidinylideneamino)quinoxaline)或其药用盐。
药用盐包括那些对于在患者中局部使用来说安全并且具有期望的生物学活性的盐。药用的酸加成盐包括在溴莫尼定中存在的碱性基团的盐。药用的酸加成盐包括但不限于氯化物、溴化物、硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、异烟酸盐、醋酸盐、乳酸盐、水杨酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、泛酸盐、酒石酸氢盐、抗坏血酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、龙胆酸盐(gentisinate)、富马酸盐、葡萄糖酸盐、葡萄糖醛酸盐、蔗糖盐、甲酸盐、苯甲酸盐、谷氨酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐和朴酸盐(即，1，1’-亚甲基-二-(2-羟基-3-萘甲酸盐))。关于药用盐的综述参见BERGEET AL.，66 J.PHARM.SCI.1-19(1997)，将其结合于此以供参考。
溴莫尼定的优选药用盐是酒石酸溴莫尼定。其结构在下面示出：
酒石酸溴莫尼定
本发明的药物组合物包含当在手术前施加时可减少出血和/或青肿的治疗有效量的溴莫尼定或其药用盐。溴莫尼定或其药用盐的实际有效量将根据例如特定的给药部位、给药方法、该组合物与皮肤接触的时间长度以及正治疗的受治疗者(例如，年龄、性别、皮肤类型等)而变化。这样的有效量可以由内科医师和临床医师在临床前试验和临床试验中，并且在手术前由外科医生容易地确定。
例如，本发明的药物组合物可以包含按重量计约0.01％，更优选按重量计约0.10％，并且最优选按重量计约0.17％的最小量的溴莫尼定或其药用盐。本发明的药物组合物可以包含按重量计约10％，更优选按重量计约5％，更优选按重量计约1％，并且最优选按重量计约0.19％的最大量的溴莫尼定或其药用盐。
该药物组合物还包括药用局部载体。药用局部载体是任何可以施加至皮肤表面以用于局部、皮肤、皮内或经皮递送药物或药剂的药用剂型。药用局部载体与本发明的化合物的组合称为本发明的局部剂型。本发明的局部剂型通过将本发明的化合物与局部载体按照本领域中熟知的方法进行混合而制备，例如，由标准参考教材中提供的方法如REMINGTON：THE SCIENCE AND PRACTICE OFPHARMACY 1577-1591，1672-1673，866-885(Alfonso R.Gennaro ed.19th ed.1995)；Ghosh，T.K.；et al.TRANSDERMAL AND TOPICALDRUG DELIVERY SYSTEMS(1997)，将二者均结合于此以供参考。
药用局部载体
可用于局部递送本发明的化合物的局部载体可以是本领域中已知用于局部给予药物的任何载体，例如但不限于药用溶剂，诸如多元醇或水；乳剂(水包油或油包水乳剂)如霜剂或洗液；微型乳剂(微剂)；凝胶；软膏剂；脂质体；粉末；以及水溶液或悬浮液，如标准眼科制剂。
用作局部载体的乳剂、凝胶和软膏剂
在一个优选的实施方式中，用来递送本发明的化合物的局部载体是乳剂、凝胶、或软膏剂。乳剂如霜剂和洗液是用于本发明中的合适的局部剂型。乳剂是包括至少两种不混溶相的分散体系，一种相以0.1μm至100μm的直径范围的液滴分散在另一种相中。通常包含乳化剂以改善稳定性。当水是分散相并且油是分散介质时，该乳剂称为油包水乳剂。当油作为液滴分散在整个水相中时，该乳剂称为水包油乳剂。可以使用乳剂如霜剂和洗液作为局部载体，并且它们的制备披露在REMINGTON：THE SCIENCE AND PRACTICEOF PHARMACY 282-291(Alfonso R.Gennaro ed.19th ed.1995)中，将其结合于此以供参考。
在另一个实施方式中，药用载体是凝胶。凝胶是半固态体系，该体系包含被液体渗透的小无机颗粒或大有机分子的悬浮液。当凝胶块包括小的离散无机颗粒的网络时，其归类为两相凝胶。单相凝胶由均匀分布在整个液体中的有机大分子组成，使得在分散的大分子与液体之间不存在明显的边界。用于本发明中的合适的凝胶可以为两相或单相体系。合适的凝胶的实例披露在REMINGTON：THESCIENCE AND PRACTICE OF PHARMACY 1517-1518(Alfonso R.Gennaro ed.19th ed.1995)中，其中凝胶的描述结合于此以供参考。用于本发明中的其它合适的凝胶披露在美国专利第6，387,383号(2002年5月14日公布)；美国专利第6,517,847号(2003年2月11日公布)以及美国专利第6,468,989号(2002年10月22日公布)，其中凝胶的描述结合于此以供参考。
可以使用的胶凝剂包括本领域技术人员已知的那些，诸如化妆品行业和制药行业中经常使用的亲水和水醇胶凝剂。优选地，亲水或水醇胶凝剂包括
Figure BPA00001161668900081
(B.F.Goodrich，Cleveland，Ohio)、
Figure BPA00001161668900082
(Kingston Technologies，Dayton，N.J.)、(Aqualon，Wilmington，Del.)、
Figure BPA00001161668900084
(Aqualon，Wilmington，Del.)、或
Figure BPA00001161668900085
(ISP Technologies，Wayne，N.J.)。
Figure BPA00001161668900086
是许多交联丙烯酸聚合物中的一种，该聚合物给予通用名carbomer(卡波姆)。“Carbomer”是用于可分散在水中但不溶于水的各种聚合酸的USP名称。当用碱中和酸分散体时，形成了透明稳定的凝胶。优选的carbomer是Carbomer 934P，因为其在生理上是惰性的并且不是原发性刺激剂或敏化剂。其他carbomer包括910、940、941和1342。
Carbomer溶解在水中，并且一旦用腐蚀性物质诸如氢氧化钠、氢氧化钾、三乙醇胺或其它胺性碱中和就形成透明或稍微混浊的凝胶。
Figure BPA00001161668900091
是一种分散在水中，并且一旦完全水合就形成均匀的凝胶的纤维素聚合物。其它优选的胶凝剂包括羟乙基纤维素、纤维素胶、MVE/MA癸二烯交联聚合物、PVM/MA共聚物、或它们的组合。
在一个优选的实施方式中，组合物中胶凝剂的最小量是约0.5％，更优选地约0.75％，并且最优选地约1％。
在另一个优选的实施方式中，组合物中胶凝剂的最大量是约2％，更优选地约1.75％，并且最优选地约1.5％。
在另一个优选的实施方式中，用来递送本发明的化合物的局部载体是软膏剂。软膏剂是包含(即使有的话)很少水的油质半固体。优选地，软膏剂是基于碳水化合物的，例如蜡、凡士林或胶化矿物油。用于本发明中的合适的软膏剂在本领域中是众所周知的，并且披露在REMINGTON：THE SCIENCE AND PRACTICE OFPHARMACY 1585-1591(Alfonso R.Gennaro ed.19th ed.1995)中，将其结合于此以供参考。
用碱诸如氢氧化钠或氢氧化钾来调节药用载体的pH。当载体被稀释10倍时，该载体的最小pH为约5、优选5.5、并且最优选6.2。当载体被稀释10倍时，该载体的最大pH为约7.5、优选7、并且最优选6.8。
上文给出的pH值是如果该组合物用水稀释10倍时出现的那些pH值。为了获得pH值，无需将该组合物稀释10倍，在实践中，该组合物可稀释任何允许pH可被测量的值。例如，该组合物可以稀释约5至约20倍。pH将随着稀释因子而稍微变化。
本发明的含水局部剂型
在另一个实施方式中，用于本发明的局部剂型中的局部载体是水溶液或悬浮液，优选水溶液。熟知的眼用溶液和悬浮液是用于本发明中的合适的局部载体。用于本发明中的合适的含水局部剂型披露在REMINGTON：THE SCIENCE AND PRACTICE OFPHARMACY 1563-1576(Alfonso R.Gennaro ed.19th ed.1995)中，将其结合于此以供参考。其它合适的含水局部载体体系披露在美国专利第5,424,078号(1995年6月13日公布)；美国专利第5,736,165号(1998年4月7日公布)；美国专利第6,194,415号(2001年2月27日公布)；美国专利第6,248,741号(2001年6月19日公布)；美国专利第6,465,464号(2002年10月15日公布)中，其中含水局部载体体系的描述结合于此以供参考。
本发明的含水局部剂型的pH优选在约6至约8，更优选地约6.3至约6.5的范围内。为了稳定pH，优选地，包括有效量的缓冲液(缓冲剂)。在一个实施方式中，缓冲剂以该剂型的重量约0.05％至约1％的量存在于含水局部剂型中。如果需要，可以使用酸或碱来调节pH。下面列出了合适的缓冲剂。
在本发明的含水局部剂型中可以包括张性调节剂。合适的张性调节剂的实例包括但不限于氯化钠、氯化钾、甘露醇、右旋糖、甘油、以及丙二醇。张性剂的量可随着该剂型的期望性能而广泛变化。在一个实施方式中，该张性调节剂以该剂型的重量的约0.5％至约0.9％的量存在于含水局部剂型中。
优选地，本发明的含水局部剂型具有在约15cps至约25cps范围内的粘度。本发明的水溶液的粘度可通过添加粘度调节剂，例如但不限于聚乙烯醇、聚乙烯吡咯酮(聚维酮)、羟丙基甲基纤维素、泊洛沙姆、羧甲基纤维素、或羟乙基纤维素来调节。
在一个优选的实施方式中，本发明的含水局部剂型是包括防腐剂如苯扎氯铵(氯化苯甲烃铵)或二氧化氯、粘度调节剂如聚乙烯醇以及缓冲体系如柠檬酸钠和柠檬酸的等张盐。
赋形剂
本发明的组合物可以包括药用赋形剂，该药用赋形剂包括但不限于保护剂、吸附剂、缓和剂、润肤剂、防腐剂、抗氧化剂、保湿剂(保湿液)、缓冲剂、增溶剂、皮肤渗透剂和表面活性剂。药用赋形剂列在REMINGTON：THE SCIENCE AND PRACTICE OFPHARMACY 866-885(Alfonso R.Gennaro ed.19th ed.1995；Ghosh，T.K.；et al.TRANSDERMAL AND TOPICAL DRUG DELIVERYSYSTEMS(1997)中，其中赋形剂的描述结合于此以供参考。
合适的保护剂和/或美容剂、以及吸附剂包括但不限于爽身粉、硬脂酸锌、火棉胶、二甲硅油、硅酮、碳酸锌、芦荟凝胶和其它芦荟产品、维他命E油、尿囊素、凡士林、二氧化钛、以及氧化锌。优选的保护剂是二氧化钛。
在一个优选的实施方式中，该组合物中美容剂的最小量为约0.01％，更优选约0.025％，并且最优选约0.05％。
在另一个优选的实施方式中，该组合物中美容剂的最大量为约0.15％，更优选约0.1％，并且最优选约0.075％。
合适的缓和剂包括但不限于苯偶姻(安息香)、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素以及聚乙烯醇。
合适的润肤剂包括但不限于动物和植物脂肪和油类、肉豆蔻醇、明矾、和醋酸铝。
合适的防腐剂包括但不限于季铵盐如苯扎氯铵、苄索氯铵、西曲溴铵、地喹氯铵和西吡氯铵(氯化十六烷基吡啶鎓)；汞制剂(含汞剂)如硝酸苯汞、醋酸苯汞和硫柳汞；含醇剂，例如氯代丁醇、苯乙醇和苯甲醇；对羟基苯甲酸酯类如对羟基苯甲酸甲酯(羟苯甲酯)、对羟基苯甲酸乙酯(羟苯乙酯)、对羟基苯甲酸丙酯(羟苯丙酯)和对羟基苯甲酸丁酯(羟苯丁酯)；抗菌酯，例如对羟基苯甲酸的酯类；以及其它抗微生物剂如氯己定、氯甲酚、苯甲酸、多粘菌素和苯氧乙醇。优选的防腐剂是对羟基苯甲酸甲酯和苯氧乙醇。
在一个优选的实施方式中，该组合物中防腐剂的最小量为约0.1％，更优选约0.2％，并且最优选约0.3％。
在另一个优选的实施方式中，该组合物中防腐剂的最大量为约1％，更优选约0.75％，并且最优选约0.5％。
合适的抗氧化剂包括但不限于抗坏血酸及其酯、亚硫酸氢钠、丁基化羟基甲苯、丁基化羟基茴香醚、生育酚以及螯合剂如EDTA和柠檬酸。
合适的保湿剂包括但不限于甘油、山梨醇、聚乙二醇、尿素和丙二醇。优选的保湿剂是甘油。
在一个优选的实施方式中，该组合物中保湿剂的最小量为约2％，更优选约3.5％，并且最优选约4.5％。
在另一个优选的实施方式中，该组合物中保湿剂的最大量为约10％，更优选约8％，并且最优选约6％。
用于本发明中的合适的缓冲剂包括但不限于醋酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、乳酸缓冲液和硼酸盐缓冲液。
合适的增溶剂包括但不限于氯化季胺盐、环糊精、苯酸苄酯、卵磷脂和聚山梨酯。
合适的皮肤渗透剂包括但不限于乙醇、异丙醇、辛苯基聚乙二醇、油酸、聚乙二醇400、丙二醇、N-癸甲基亚砜、脂肪酸酯(例如，肉豆蔻酸异丙酯、月桂酸甲酯、甘油单油酸酯和丙二醇单油酸酯)；以及N-甲基吡咯烷酮。优选的皮肤渗透剂是丙二醇。
在一个优选的实施方式中，该组合物中皮肤渗透剂的最小量为约2％，更优选约3.5％，并且最优选约4.5％。
在另一个优选的实施方式中，该组合物中皮肤渗透剂的最大量为约10％，更优选约8％，并且最优选约6％。
药物添加剂
本发明的局部剂型可以包括溴莫尼定作为仅有的活性成分，或者可以包括其它活性成分。其它活性成分的实例包括但不限于局部皮质类固醇和其它抗炎剂如倍他米松、双氟拉松、安西奈德、氟轻松、莫米松、氢化可的松、泼尼松和去炎松；局部麻醉药和镇痛药，如樟脑、薄荷醇、利多卡因、和地布卡因、以及普莫卡因(丙吗/卡因)；抗真菌药，如环吡司(环吡酮)、氯二甲酚、三醋汀(三醋精)、硫康唑、制霉菌素、十一碳烯酸、托萘酯、咪康唑、克霉唑、奥昔康唑、灰黄霉素、益康唑、酮康唑和两性霉素B；抗生素和抗感染药，如莫匹罗星、红霉素、克林霉素、庆大霉素、多粘菌素、杆菌肽和磺胺嘧啶银；以及消毒剂，如碘酒、聚烯吡酮碘(聚维酮碘)、苯扎氯铵、苯甲酸、氯己定、呋喃西林、过氧化苯甲酰、过氧化氢、六氯酚、苯酚、间苯二酚和西吡氯铵。
本发明的另一方面涉及一种用于减少进行外科手术的患者体内出血和/或青肿的方法。该方法涉及将包括有效量的溴莫尼定或其药用盐的药物组合物局部施加至实施外科手术的患者的皮肤区域。
药物组合物以及施加方法(包括例如剂量、载体等)如上文所述。该药物组合物可在手术后尽可能快的局部施加至外科手术的部位。在一个优选的实施方式中，在外科手术后立即施加该药物组合物。
本发明的方法可以在外科手术前和/或后使用，作为减少由外科手术引起的出血和/或青肿的必要步骤。
实施例
为了说明和描述本发明当前的最佳模式，下面阐述了实施例。本发明的范围不以任何方式受此处所述实施例的限制。
实施例1
溴莫尼定(5-溴喹喔啉-6-基)-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)胺的合成
向6-氨基-5-溴喹喔啉氢溴酸盐(10g)在蒸馏水(153ml)中的搅拌溶液中加入硫光气(3ml)。将该溶液在室温下搅拌2小时，并且通过过滤来收集所得到的沉淀物，用水洗涤，并干燥以获得5-溴-6-异硫氰酸(异硫氰酸根合)-喹喔啉。
将5-溴-6-异硫氰酸-喹喔啉(3.5g)直接溶解在苯(400ml)中，并逐滴加入到乙二胺(15g)在苯(50ml)中的很好搅拌的溶液中。在约2小时期间，析出作为下层的油。倒出上面的苯层，并用二乙醚洗涤油，然后溶解在甲醇(500ml)中。回流甲醇溶液直到硫化氢形成停止。将甲醇溶液在真空中浓缩至大约100ml的体积，之后沉淀出黄色固体。通过过滤来收集沉淀，并从甲醇中再结晶以获得(5-溴喹喔啉-6-基)-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)胺：熔点250-251℃。
实施例2
酒石酸溴莫尼定5-溴-6-(2-咪唑烷亚胺基)喹喔啉L-酒石酸盐的合成
溴莫尼定的酒石酸盐可通过将(L)-(+)酒石酸加入到溴莫尼定在含水甲醇中的溶液中而合成。酒石酸溴莫尼定将析出溶液。
实施例3
凝胶剂型
  成分   重量百分比
  酒石酸溴莫尼定   0.18％
  Carbomer 934P   1.25％
  对羟基苯甲酸甲酯   0.3％
  苯氧乙醇   0.4％
  甘油   5.5％
  10％二氧化钛   0.625％
  丙二醇   5.5％
  10％NaOH溶液   6.5％
  DI水   适量
  总计   100％
实施例4
霜剂剂型
  成分   重量百分比
  酒石酸溴莫尼定   0.18％
  苯氧乙醇   0.8％
  对羟基苯甲酸甲酯   0.2％
  对羟苯甲酸丙酯   0.05％
  EDTA二钠   0.01％
  丁基化羟基甲苯   0.05％
  PEG-300   4.0％
  硬脂酸PEG-6(和)硬脂酸乙二醇酯(和)硬脂酸PEG-32   7.5％
  棕榈硬脂醇   4.0％
  辛酸癸酸甘油三酯   7.0％
  己二酸二异丙酯   7.0％
  油醇   7.0％
  羊毛脂USP   2.0％
  Ceteareth-6(和)硬脂醇   2.0％
  Ceteareth-25   2.0％
  酒石酸   0.001％
  DI水   56.209％
  总计   100％
实施例5
在Botox注射前施加酒石酸溴莫尼定霜剂
患者计划在眉毛之间的前额部分接受Botox注射，以减少皱眉线。在Botox注射前10分钟，利用棉涂棒将霜剂剂型中的0.18％酒石酸溴莫尼定施加至眉毛之间的面部皮肤。
实施例6
剃须前将酒石酸溴莫尼定施加至面部皮肤
剃须前15分钟，将凝胶剂型的0.10％酒石酸溴莫尼定施加至将剃须的人面部皮肤。如果当他剃须时割伤了他自己，则该酒石酸溴莫尼定剂型将防止过多的出血。
实施例7
在患者经历阑尾切除术前借助于绷带施加溴莫尼定
在经历阑尾切除术前30分钟，将浸泡在0.25％溴莫尼定的溶液中的绷带施加至将进行切口的皮肤区域。在进行切口前不久去除绷带。施加溴莫尼定将显著减少外科手术后的出血和青肿。
实施例8
向从阑尾切除术恢复的患者施加酒石酸溴莫尼定霜剂
在另一个实例中，患者在接受阑尾切除术后处于恢复期。可将0.40％的酒石酸溴莫尼定霜剂施加至实施外科手术的区域。

Claims (13)

1.一种用于减少计划进行外科手术的患者体内术后出血和/或青肿的方法，所述方法包括在进行所述外科手术前，将包括有效量的溴莫尼定或其药用盐的药物组合物局部施加至患者的皮肤区域，在所述皮肤区域中计划进行引起出血和/或青肿的外科手术。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述外科手术是外科切开术或激光手术。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述外科手术前至少10分钟，并且不多于120分钟施加所述药物组合物。
4.根据权利要求3所述的方法，其中，在所述外科手术前至少15分钟，并且不多于60分钟施加所述药物组合物。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述药物组合物包括选自由霜剂、凝胶、乳剂、和软膏剂、溶液、以及预先加有药品的绷带组成的组中的药物载体。
6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述药物组合物是凝胶或霜剂。
7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述溴莫尼定或其药用盐以按重量计约0.1％至按重量计约10％的量存在于所述霜剂或凝胶中。
8.一种用于减少已进行外科手术的患者体内出血和/或青肿的方法，所述方法包括将包括有效量的溴莫尼定或其药用盐的药物组合物局部施加至已进行所述外科手术的患者的皮肤区域。
9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述外科手术是外科切开术或激光手术。
10.根据权利要求8所述的方法，其中，所述药物组合物包括选自由霜剂、凝胶、乳剂、和软膏剂、溶液、以及预先加有药品的绷带组成的组中的药物载体。
11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述药物组合物是凝胶或霜剂。
12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述溴莫尼定或其药用盐以按重量计约0.1％至按重量计约1％的量存在于所述霜剂或凝胶中。
13.根据权利要求8所述的方法，其中，在所述外科手术后立即施加所述药物组合物。
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