CN101897954A - 一种组合物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种组合物及其制备方法和用途,所述的组合物由白介素2和地塞米松或其盐组成,所述白介素2和地塞米松或其盐的含量比例为20-50万国际单位白介素2∶0.05-0.3毫克地塞米松或其盐。本发明公开了所述组合物可用于预防及治疗过敏性疾病和移植物抗宿主病,进一步地可以适用于治疗自身免疫性疾病。
Description
技术领域
本发明涉及生物学和医学应用领域,涉及一种可用于治疗移植物抗宿主病(GVHD),过敏性哮喘等疾病的组合物及其制备方法。
背景技术
异基因造血干细胞移植目前已经成为治疗血液系统恶性肿瘤的重要手段。但移植物抗宿主病是造血干细胞移植成功的主要障碍。CD4+CD25+FOXP3+T细胞(Treg细胞)是自然发生的发挥免疫抑制作用的T细胞亚群。在小鼠异基因造血干细胞移植中,去除移植物中的CD4+CD25+调节T细胞会加速GVHD的发生,而大量供者来源的新鲜分离的CD4+CD25+Treg细胞的植入能非常有效地诱导免疫耐受。在对Treg防治GVHD的研究中,无论是小鼠GVHD模型还是人类异基因造血干细胞移植中,几乎所有的实验都将移植物中的CD4+调节T细胞通过磁珠进行分选,再对纯化的Treg进行体外的培养、扩增后输入受者。虽然显示了对GVHD的抑制效应,但是承担很高的污染、损伤、细胞变性的风险,操作复杂,不易应用到临床上。
过敏性哮喘也是临床中常见的一种疾病,主要的表现为气道高敏感性(AHR)和气道的多种炎性细胞浸润,主要是嗜酸性粒细胞和Th2细胞。过敏性哮喘在世界的发病率均较高。但有发现在寄生虫感染患者体内调节性T细胞比例升高,这类患者过敏性疾病的发病率会降低。动物体内T调节细胞缺失可以大大加重气道炎症和气道的高反应性。而输注FoxP3+Treg至小鼠体内可以很好的缓解气道的炎症反应和气道高反应性。而且,Treg能够抑制抗原呈递细胞从而使抗原递呈失败而不能产生大量的效应Th2细胞,抑制IgE以及IgG4和IgA的诱导产生,抑制肥大细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞,抑制气道重建和组织细胞的相互作用,因此,Treg不仅能够在过敏性哮喘的致敏阶段产生抑制,更重要的是,Treg的提高可以在效应阶段发挥抑制作用。
因此本领域迫切需要寻找一种能提高体内Treg的方法,并且该方法可以用以治疗自身免疫性疾病,异基因移植中的移植物抗宿主病(GVHD),过敏性疾病等。
发明内容
本发明旨在提供一种组合物。
本发明的另一个目的是提供所述组合物的制备方法。
本发明的再一个目的是提供所述组合物的用途。
本发明的第四个目的是提供一种含有所述组合物的药物组合物。
在本发明的第一方面,提供了一种组合物,所述的组合物由白介素2和地塞米松或其盐组成,所述白介素2和地塞米松或其盐的含量比例为20-50万国际单位白介素2∶0.05-0.3毫克地塞米松或其盐。
在另一优选例中,所述白介素2和地塞米松或其盐的含量比例为30-40万国际单位白介素2∶0.1-0.3毫克地塞米松或其盐。
在另一优选例中,白介素2和地塞米松或其盐的含量比例为40万国际单位白介素2∶0.1毫克地塞米松或其盐。
在另一优选例中,所述白介素2为人白介素-2和/或鼠白介素-2。
在另一优选例中,所述的白介素2为重组人白介素-2和/或重组鼠白介素-2。
在另一优选例中,所述的地塞米松盐为地塞米松磷酸钠。
在本发明的第二方面,提供了一种如上所述的本发明提供的组合物的制备方法,所述的方法包括步骤:
将白介素2和地塞米松或其盐混合得到如上所述的本发明提供的组合物,所述白介素2和地塞米松或其盐的用量比例为20-50万国际单位白介素2∶0.05-0.3毫克地塞米松或其盐。
在另一优选例中,所述白介素2和地塞米松或其盐的用量比例为30-40万国际单位白介素2∶0.1-0.3毫克地塞米松或其盐。
在本发明的第三方面,提供了一种如上所述的本发明提供的组合物的用途,所述组合物用作或用于制备治疗或预防移植物抗宿主病、和/或过敏性疾病的药物。
在另一优选例中,所述的过敏性疾病是过敏性哮喘。
在本发明的第四方面,提供了一种药物组合物,所述药物组合物中含有如上所述的本发明提供的组合物和药学上可接受的载体。
据此,本发明提供了一种能提高体内Treg的方法,并且该方法可以用以治疗自身免疫性疾病,异基因移植中的移植物抗宿主病(GVHD),过敏性疾病等。
附图说明
图1显示流式细胞仪图。
图2显示应用不同剂量的IL-2和地塞米松3天后采集小鼠脾细胞进行流式细胞检测的结果。
图3显示预处理供鼠进行异基因淋巴细胞移植后,受鼠生存时间分析。红色实线代表IL-2组受鼠、蓝色实现代表DXM+IL-2组受鼠,黑色虚线代表对照组。
图4显示了急性GVHD和正常小鼠组织病理学对照;其中,
a、b显示HE染色下急性GVHD受鼠和正常未经移植小鼠的肝脏组织病理学变化;c、d显示了HE染色下急性GVHD受鼠和正常未经移植小鼠的小肠组织病理学变化。(X40)
图5显示了小鼠(IL-2联合地塞米松共处理后)的H-2kb MHC I类分子表达流式细胞仪检测结果;其中,
A表示未经移植BALB/c小鼠的情况;B表示移植后60-80天BALB/c受鼠的情况。
图6显示了实施例17中第一种预处理方案(为小鼠对卵清蛋白过敏反应的预防作用,即在卵清蛋白致敏前应用该处理)后(IL-2联合地塞米松)与其他处理方法(IL-2,地塞米松)后分析过敏性哮喘小鼠的肺部反应;其中,
A中a表示不同方法处理后小鼠肺泡灌洗液总细胞计数,A中b表示不同方法处理后小鼠肺泡灌洗液嗜酸细胞计数;B表示不同方法处理后表示小鼠支气管炎性细胞浸润变化的小鼠肺组织病理图;
B中a是佐剂AL(OH)3的情况(即Alum),b是卵清蛋白+地塞米松的情况,c是卵清蛋白+IL-2的情况,d是卵清蛋白的情况,e是卵清蛋白+IL-2+Dex的情况。(X10)
图7显示了实施例17中第二种预处理方案(可表示该处理的治疗作用,即小鼠经卵清蛋白预先致敏后,再用卵清蛋白激发过敏前用该处理,)(IL-2联合地塞米松)与其他处理方法(IL-2,地塞米松)后分析过敏性哮喘小鼠的肺部反应;其中,
A表示不同方法处理后小鼠肺泡灌洗液总细胞计数;B表示不同方法处理后小鼠肺泡灌洗液嗜酸细胞计数;C表示不同方法处理后表示小鼠支气管炎性细胞浸润变化的小鼠肺组织病理图;
C中a是佐剂AL(OH)3的情况(即Alum),b是卵清蛋白+地塞米松的情况,c是卵清蛋白+IL-2的情况,d是卵清蛋白的情况,e是卵清蛋白+IL-2+Dex的情况。(X10)
图8显示了实施例17中第三种预处理方案后(可表示该处理的治疗作用,即小鼠用卵清蛋白致敏及激发过敏后用该处理,对再一次卵清蛋白激发过敏的治疗作用)(IL-2联合地塞米松)与其他处理方法(IL-2,地塞米松)后分析过敏性哮喘小鼠的肺部反应;其中,
A表示不同方法处理后小鼠肺泡灌洗液总细胞计数;B表示不同方法处理后小鼠肺泡灌洗液嗜酸细胞计数;C表示不同方法处理后表示小鼠支气管炎性细胞浸润变化的小鼠肺组织病理图;
C中a是佐剂AL(OH)3的情况(即Alum),b是卵清蛋白+地塞米松的情况,c是卵清蛋白+IL-2的情况,d是卵清蛋白的情况,e是卵清蛋白+IL-2+Dex的情况。(X10)
具体实施方式
发明人经过广泛而深入的研究,意外地发现将白介素2(interleukin 2,IL-2)和地塞米松或其盐(Dexamethasone,DEX或DXM)相互配伍形成的一种新的组合物,可以上调体内T调节细胞的比例,从而减轻GVHD,预防和治疗过敏性哮喘。并在此基础上完成了本发明。
组合物
本发明提供的组合物由白介素2和地塞米松或其盐组成,其中白介素2和地塞米松或其盐的含量比例为20-50万国际单位白介素2∶0.05-0.3毫克地塞米松或其盐;较佳地为30-40万国际单位白介素2∶0.1-0.3毫克地塞米松或其盐;更佳地为40万国际单位白介素2∶0.1毫克地塞米松或其盐。
本发明提供单元剂量的组合物,如本文所用,“单元剂量”是指以体重为20g的小鼠使用的剂量为计,单元剂量的组合物由20-50万国际单位白介素2和0.05-0.3毫克地塞米松或其盐组成;较佳地,由30-40万国际单位白介素2和0.1-0.3毫克地塞米松或其盐组成;更佳地,由40万国际单位白介素2和0.1毫克地塞米松或其盐组成。
本发明提供的组合物中的白介素2可以为人白介素-2,也可以为鼠白介素-2,或其混合;所述的人白介素-2可以是天然人白介素-2,也可以是重组人白介素-2;所述的鼠白介素-2可以是天然鼠白介素-2,也可以是重组鼠白介素-2。
本发明提供的组合物中的地塞米松或其盐选自下述的一种或多种:地塞米松、乙呋地塞米松(Dexamethasone Acefurate)、地塞米松磷酸钠;优选自地塞米松或地塞米松磷酸钠。
用途
本发明提供的组合物可用于上调体内T调节细胞的比例,从而减轻GVHD,预防和治疗过敏性哮喘。
在用于减轻GVHD,或预防和治疗过敏性哮喘时,本发明提供的组合物的使用剂量以单元剂量为计,每只小鼠每日的用量为一个单元剂量,一般连续使用2-4天。其它动物或人的使用剂量可以按照本领域的常规方法,根据本发明的单元剂量计算得到,或医生根据临床情况,根据本发明的单元剂量得到合适的使用剂量。
药物组合物
本发明提供的药物组合物中含有有效量的本发明提供的组合物和药学上可接受的载体;较佳地本发明提供的药物组合物基本上由有效量的本发明提供的组合物和药学上可接受的载体组成。
如本文所用,术语“含有”或“包括”包括了“包含”、“基本上由……构成”、和“由……构成”。
如本文所用,术语“基本上由……构成”指在组合物中,除了含有必要成分或必要组份之外,还可含有少量的且不影响有效成分的次要成分和/或杂质。例如,可以含有甜味剂以改善口味、抗氧化剂以防止氧化,以及其他本领域常用的添加剂。
如本文所用,术语“有效量”是指可对人和/或动物产生功能或活性的且可被人和/或动物所接受的量。
如本文所用,术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体,包括各种赋形剂和稀释剂。该术语指这样一些药剂载体:它们本身并不是必要的活性成分,且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在Remington’s Pharmaceutical Sciences(Mack Pub.Co.,N.J.1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可包括液体,如水、盐水、甘油和乙醇。另外,这些载体中还可能存在辅助性的物质,如崩解剂、润湿剂、乳化剂、pH缓冲物质等。来自于其他非必要成分(例如其他辅助性的具有免疫抑制作用药物),也包括在药学上可接受的载体的定义中。
本发明的药物组合物可以是本领域熟知的剂型,包括但不限于,各种固体剂(如片剂)、液体剂、胶囊剂、缓释剂、注射剂等。
本发明提到的上述特征,或实施例提到的特征可以任意组合。本案说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用,说明书中所揭示的各个特征,可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明,所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。
本发明的主要优点在于:
1、本发明方法不象传统的方法通过体外分离和扩增Treg然后输入体内来达到减轻GVHD的作用,而是通过药物的巧妙配伍来达到适度上调T调节细胞的比例从而治疗疾病,是从疾病的根源上进行治疗。
2、本发明的方法具有有效,副作用小,经济,安全,技术难度低的优点。
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明,否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。
本发明中的重量体积百分比中的单位是本领域技术人员所熟知的,例如是指在100毫升的溶液中溶质的重量。
除非另行定义,文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外,任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
本发明下述实施例中使用的小鼠是BALB/C小鼠,购自中国科学院上海生物化学与细胞研究所九亭动物部,体重20g。
实施例1-7
制备组合物I-VII
以下表所列的配方,将人重组白介素2(购自北京远策药业股份有限责任公司)和地塞米松磷酸钠(购自购于美国sigma-aldrich公司)混合,得到组合物I-VII:
实施例8-14
将实施例1-7得到的组合物I-VII给小鼠注射3天后采集小鼠脾细胞进行流式细胞检测。
由于目前认为CD4+CD25+FoxP3+阳性细胞即T调节细胞,故使用相应的标记抗体标记细胞(以下图1,2示),图上所注数字代表T调节细胞所占的比例的情况。图2直方图代表CD4+CD25+/CD4+CD25-,此为这两种细胞的效靶比,效靶比越高,表示Treg的比例越高,免疫抑制的程度越强,理论上对治疗疾病越有效。
结果表明,白介素2的量在:30-50万IU/只小鼠,地塞米松磷酸钠0.1-0.3mg/只小鼠可以有效上调机体的调节性T细胞,其中IL-2:40万IU/只小鼠,地塞米松磷酸钠0.1mg/只小鼠上调调节性T细胞的效果最佳。
实施例15
分成以下4组给小鼠注射不同剂量的药物:
IL-2:40万IU/只小鼠,地塞米松磷酸钠0.1mg/只小鼠组,即实施例3得到的组合物III;
单独应用IL-2:40万IU/只小鼠组;
单独应用地塞米松磷酸钠0.1mg/只小鼠组;和
注射生理盐水组。
连续3日,3日后采集小鼠脾细胞,进行流式检测。
由于目前认为CD4+CD25+FoxP3+阳性细胞即T调节细胞,故使用相应的标记抗体标记细胞(以下图1示),图上所注数字代表T调节细胞所占的比例的情况。图2直方图代表CD4+CD25+/CD4+CD25-,此为这两种细胞的效靶比,效靶比越高,表示Treg的比例越高,免疫抑制的程度越强,理论上对治疗疾病越有效。
结果表明,IL-2联合地塞米松上调Treg细胞作用最强。
实施例16
选取6-8周BALB/C雌鼠(供鼠),分为五组,实验组腹腔注射白介素2:40万IU/只小鼠,地塞米松磷酸钠0.1mg/只小鼠,即实施例3得到的组合物III,连续3日,每日一次,其他组注射白介素2或地塞米松磷酸钠或生理盐水。
一周后,进行GVHD模型建立,具体实验方法为:
移植前预处理:Varian Clinic 600C直线加速器对受鼠进行500cGy全身放疗,剂量率80cGy/min,SSD 100cm。
制备移植细胞:超净台取出供鼠脾脏,碾磨后150-200目滤网过滤,将脾细胞悬液1500r,7min离心,加入红细胞裂解液洗涤后,无菌PBS液悬浮。
淋巴细胞植入:放疗后24小时,腹腔注射移植入新鲜取出的供鼠脾单个核细胞3-4×107。
然后分别检测GVHD的临床症状,实验小鼠的生存时间,组织病理学检查,基因的嵌合程度检查。结果见表1和2,表1,表2是各组小鼠的生存时间和急性GVHD症状评分以及临床症状的发生情况,由此可见,应用复合制剂组急性GVHD的临床症状减轻,生存时间延长。
表1各组小鼠的生存时间和急性GVHD症状评分
*轻度:GVHD评分<3,中度:GVHD评分3-5,重度:GVHD评分>5[34]***与对照组相比,P<0.05,n=5
表2DXM+IL-2和对照组小鼠出现临床症状的平均发生时间和数量
DXM+IL-2组有一只小鼠在14大时发生了皮肤溃疡
结果见图3和4,看到GVHD受鼠的肝脏细胞弥漫性肿胀变性、坏死,肝血窦及汇管区有淋巴细胞浸润;发现GVHD受鼠的小肠绒毛坏死脱落,腺体消失,小肠结构破坏,而正常小肠病理则看到小肠结构基本完整。
图5表明发明人的预处理并不影响淋巴细胞植活。
结果表明,接受复合制剂小鼠的急性GVHD显著减轻,生存时间延长。
实施例17
一、过敏性哮喘的小鼠造模,于第0,14天腹腔注射100μgOVA(卵清蛋白)与10mgAL(OH)3佐剂组成的混合溶液,对照组仅给10mgAL(OH)3佐剂。在第28,29,30与第34,35,36天给予小鼠100μgOVA溶液进行滴鼻诱发,在诱发后两天进行肺泡灌洗,肺脏组织病理学检测。
二、在三种不同的时间进行注射实施例3得到的组合物III:
第一种处理方法于腹腔注射OVA与其佐剂溶液前一周进行白介素2:40万IU/只小鼠,地塞米松磷酸钠0.1mg/只小鼠预处理(预防哮喘发生);这是小鼠对卵清蛋白过敏反应的预防作用,即在卵清蛋白致敏前应用该处理;
第二种处理方法于腹腔注射OVA与其佐剂溶液后一天进行白介素2和地塞米松磷酸钠预处理;可表示该处理的治疗作用,即小鼠经卵清蛋白预先致敏后,再用卵清蛋白激发过敏前用该处理;
第三种处理方法为进行第一次哮喘诱发之后进行IL-2和地塞米松磷酸钠预处理,之后一周再进行小鼠滴鼻诱发哮喘;可表示该处理的治疗作用,即小鼠用卵清蛋白致敏及激发过敏后用该处理,对再一次卵清蛋白激发过敏的治疗作用。
结果见图6、7、8,图6结果发现,接受IL-2联合地塞米松预处理后的小鼠较其他组小鼠肺部炎性细胞减少,肺部炎症反应减轻。
图7结果发现,接受IL-2联合地塞米松预处理后的小鼠较其他组小鼠肺部炎性细胞减少,肺部炎症反应减轻。
图8结果发现,接受IL-2联合地塞米松预处理后的小鼠较其他组小鼠肺部炎性细胞减少,肺部炎症反应有所减轻。
结果表明,三种预处理方案均能够减轻小鼠肺部的过敏性炎症,说明IL-2联合地塞米松磷酸钠能够预防和治疗哮喘。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并非用以限定本发明的实质技术内容范围,本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中,任何他人完成的技术实体或方法,若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同,也或是一种等效的变更,均将被视为涵盖于该权利要求范围之中。
Claims (10)
1.一种组合物,其特征在于,所述的组合物由白介素2和地塞米松或其盐组成,所述白介素2和地塞米松或其盐的含量比例为20-50万国际单位白介素2∶0.05-0.3毫克地塞米松或其盐。
2.如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述白介素2和地塞米松或其盐的含量比例为30-40万国际单位白介素2∶0.1-0.3毫克地塞米松或其盐。
3.如权利要求1所述的组合物,其特征在于,白介素2和地塞米松或其盐的含量比例为40万国际单位白介素2∶0.1毫克地塞米松或其盐。
4.如权利要求1-3任一所述的组合物,其特征在于,所述白介素2为人白介素-2和/或鼠白介素-2。
5.如权利要求4所述的组合物,其特征在于,所述的白介素2为重组人白介素-2和/或重组鼠白介素-2。
6.如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述的地塞米松盐为地塞米松磷酸钠。
7.一种如权利要求1-6任一所述的组合物的制备方法,其特征在于,所述的方法包括步骤:
将白介素2和地塞米松或其盐混合得到如权利要求1-6任一所述的组合物,所述白介素2和地塞米松或其盐的用量比例为20-50万国际单位白介素2∶0.05-0.3毫克地塞米松或其盐。
8.一种如权利要求1-6任一所述的组合物的用途,其特征在于,用作或用于制备治疗或预防移植物抗宿主病、和/或过敏性疾病的药物。
9.如权利要求8所述的用途,其特征在于,所述的过敏性疾病是过敏性哮喘。
10.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物中含有如权利要求1-6任一所述的组合物和药学上可接受的载体。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017156720A1 (zh) * | 2016-03-16 | 2017-09-21 | 谢彦晖 | 糖皮质激素联合聚乙二醇修饰的白介素2治疗呼吸道疾病 |
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2009
- 2009-05-26 CN CN2009100519756A patent/CN101897954A/zh active Pending
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JENNIFER KEARLEY ET AL: "Resolution of airway inflammation and hyperreactivity after in vivo transfer of CD4+ CD25+regulatory T cells is interleukin 10 dependent", 《J EXP MED》 * |
MU¨BECCEL AKDIS ET AL.: "Mechanisms of allergen-specific immunotherapy", 《J ALLERGY CLIN IMMUNOL》 * |
XIN CHEN ET AL.: "Glucocorticoid amplifies IL-2-dependent expansion of functional FoxP3+CD4+CD25+ T regulatory cells in vivo and enhances their capacity to suppress EAE", 《EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY》 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017156720A1 (zh) * | 2016-03-16 | 2017-09-21 | 谢彦晖 | 糖皮质激素联合聚乙二醇修饰的白介素2治疗呼吸道疾病 |
CN108778316A (zh) * | 2016-03-16 | 2018-11-09 | 谢彦晖 | 糖皮质激素联合聚乙二醇修饰的白介素2治疗呼吸道疾病 |
US20190083635A1 (en) * | 2016-03-16 | 2019-03-21 | Yanhui Xie | Glucocorticoid combined with polyethylene glycol-modified interleukin 2 for treating respiratory disease |
US10898576B2 (en) | 2016-03-16 | 2021-01-26 | Yanhui Xie | Glucocorticoid combined with polyethylene glycol-modified interleukin 2 for treating respiratory disease |
CN108778316B (zh) * | 2016-03-16 | 2023-07-04 | 谢彦晖 | 糖皮质激素联合聚乙二醇修饰的白介素2治疗呼吸道疾病 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20101201 |