CN101897707A - 装有度他雄胺片和坦索罗辛片的片剂胶囊 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种口服硬胶囊，特别涉及一种胶囊内充填有度他雄胺片和坦索罗辛片的片剂胶囊。本发明的片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，胶囊内至少充填一个活性成分为度他雄胺的片剂，和至少充填一个活性成分为盐酸坦索罗辛的片剂。本发明的胶囊的填充容易，生产成本低廉；两种活性成分制成的均为片剂，生产工艺简单；另外由于采用了圆柱型片子和不同颜色的设计，以及透明囊壳的应用，使得本发明的产品非常适合工业化生产，增强了患者的依从性。

Description

装有度他雄胺片和坦索罗辛片的片剂胶囊 

技术领域

本发明涉及一种口服硬胶囊，特别涉及一种胶囊内充填有度他雄胺片和坦索罗辛片的片剂胶囊。 

背景技术

度他雄胺(Dutasteride)属于新型5α-还原酶抑制剂，是一个用于治疗继发性BPH的中度至重度下尿路症状的药物。度他雄胺是首个也是唯一一个用于治疗前列腺增生的双重5α-还原酶抑制剂，是I型和II型5α-还原酶双重竞争性抑制剂，具有减少血中双氢睾酮含量而缩小前列腺体的作用，从而显著减少尿路闭锁症状，并增加最大尿流率，达到减少残余尿量、降低急性尿潴留发作和降低手术风险的作用。度他雄胺/坦索罗辛固定剂量复方制剂(dutasteride/tamsulosin，Duodart)，是由葛兰素史克公司研发的主要用于治疗中重度良性前列腺增生(BPH)相关症状，降低患者急性尿潴留及手术风险。有4844例受试者参加的名为CombAT的研究显示，与单用坦索罗辛相比，本品迅速起效，对症状的改善作用更好，效果持续超过4年。结果表明，Avodart和坦索罗辛联合治疗比单独使用坦索罗辛组显著降低了急性尿潴留(AUR)或前列腺增生症相关的手术风险(降低了66％，P＜0.001)。还表明联合治疗比单独使用坦索罗辛(降低了44％)或度他雄胺(降低了31％)显着降低了前列腺增生症病情恶化的风险。研究中本品耐受性良好，发生的不良反应都是预料到的两种成份的不良反应，最常报道的为勃起功能障碍与逆行射精。本品组心力衰竭发生率为0.9％，高于度他雄胺组的0.2％与坦洛新组的0.6％，心血管事件方面3组之间无显著差异。2008年6月19日，美国FDA批准度他雄胺与坦索罗辛联用治疗前列腺增生症，进一步改善了坦索罗辛用药后不良反应的发生。 

度他雄胺的结构式为： 

分子式：C₂₇H₃₀F₆N₂O₂；分子量：528.53。 

盐酸坦索罗辛的结构式为： 

分子式：C₂₀H₂₈N₂O₅S·HCl；分子量：444.97。 

US60/627,998专利中记载了度他雄胺/坦索罗辛固定剂量复方制剂的详细制法，即将度他雄胺制成软胶囊，将坦索罗辛制成微丸，该微丸至少包括内层的微球、含药层、2个PH保护层、密封层等五层组成，然后将上述含药软胶囊和微丸装入胶囊中。然而，上述方法的制备过程非常繁琐，需要多步骤的制备微丸，需要不同的胶囊填充机来分别填充软胶囊和微丸。尽管含有度他雄胺/坦索罗辛固定剂量复方制剂存在许多优点，但仍需要简化制备工艺降低制备成本。 

发明内容

本发明提供一种度他雄胺片和坦索罗辛片的片剂胶囊，胶囊内的片剂的制备工艺简单，整个胶囊的填充方便，制造成本低廉。 

本发明的片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，其中胶囊内至少充填一个活性成分为度他雄胺的片剂，和至少充填一个活性成分为坦索罗辛的片剂。 

本发明的片剂胶囊，其中度他雄胺的单位剂量为规格为0.01、0.05、0.5、2.5、5.0、10mg，盐酸坦索罗辛的单位剂量为0.2、0.4mg。 

本发明优选的剂量为：度他雄胺的单位剂量为规格为0.5mg，盐酸坦索罗辛的单位剂量为0.4mg。 

本发明的片剂选自常规的制片方法，包括普通片、缓释片、口崩片等。 

本发明的片剂胶囊，其中片剂是包衣的。较好的效果是片剂的包衣为不同颜色的。 

为了适合机械化生产的和便于被识别，胶囊内的各种片剂形状相同但是颜色不同。也可以为了适应不同的药剂需求，将片剂制成形状不同的异形片。 

特别是为了适应已经上市应用的胶囊填充机，所述的各种片剂的形状被制成圆柱型的。比如韩国INNOTECH SYSTEMS LTD.公司的自动胶囊填充机(KF-S50)。 

本发明的片剂胶囊，其中胶囊为0号或1号胶囊，并且胶囊的上囊体和下囊体均为无色或半透明的。同时也为了适应不同含量活性成分的片子，也可以选择其他型号的胶囊。 

上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有如下优点：1.胶囊的填充容易，生产成本低廉；2.两种活性成分制成的均为片剂，生产工艺简单；3.由于胶囊内的活性成分是彼此不相接触的，因此各成分间不会发生化学伍变和产生副产物；4.由于采用了圆柱型片子和不同颜色的设计，以及透明囊壳的应用，使得本发明的产品非常适合工业化生产，增强了患者的依从性；5.由于本发明采用的是活性成分分别制片，在药品的检验和质量控制上更加容易。 

附图说明

附图1为本发明的实施例1的组合胶囊的立体图。其中，1、下胶囊体；2、上胶囊体；3、度他雄胺片；4、坦索罗辛片。 

附图2为实施例1的组合胶囊的分解立体图。1、下胶囊体；2、上胶囊体；3、度他雄胺片；4、坦索罗辛片。 

附图3为本发明的实施例1的剖视图。其中，1、下胶囊体；2、上胶囊体；3、度他雄胺片；4、坦索罗辛片。 

附图4为本发明的实施例1的剖视图。其中，1、下胶囊体；2、上胶囊体；3、度他雄胺片；4、坦索罗辛片。

具体实施方式

下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述：实施例1：盐酸坦索罗辛片0.4mg/片： 

原料	投料量
		坦索罗辛	40mg
乳糖	2.5g
		微晶纤维素	1g
羟丙甲纤维素	1g
		羧甲基淀粉钠	1.5g
硬脂酸镁	0.2g
		其他	适量
制成	100片

度他雄胺片0.5mg/片： 

原料	投料量
		度他雄胺	50mg
乳糖	5g
		微晶纤维素	5g
淀粉	1g
		10％聚维酮乙醇溶液	适量
硬脂酸镁	0.1g
		香精	0.1g
阿斯帕坦	0.2g
		制成	100片

参见附图1-3所示，将上述制得的两种片剂，使用INNOTECH SYSTEMS LTD.公司的自动胶囊填充机(KF-S50)进行填充。胶囊内充填一个度他雄胺片和一个盐酸坦索罗辛片。胶囊规格为0号。胶囊壳体由下胶囊体1与上胶囊体2套装构成，装有上述2个不同颜色包衣的圆柱片，分别为度他雄胺片(含度他雄胺0.5mg)、盐酸坦索罗辛片(盐酸坦索罗辛0.4mg)。 

实施例2：盐酸坦索罗辛片0.2mg/片： 

原料	投料量
		坦索罗辛	20mg
乳糖	2.5g
		微晶纤维素	1g
羟丙甲纤维素	1g
		羧甲基淀粉钠	1.5g
硬脂酸镁	0.2g
		其他	适量
制成	100片

度他雄胺片0.5mg/片 

原料	投料量
		度他雄胺	50mg
预胶化淀粉	3.5g
		L-HPC	0.6g
山梨醇	2.5g
		蛋白糖	0.3g
菠萝香精	0.3g
		微粉硅胶	0.2g

制成

100片

填充方法同实施例1。 

Claims (6)

1.一种片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，其特征在于，所述胶囊内至少充填一个活性成分为度他雄胺的片剂，和至少充填一个活性成分为盐酸坦索罗辛的片剂。

2.如权利要求1所述的片剂胶囊，其特征在于，所述度他雄胺的单位剂量为0.01、0.05、0.5、2.5、5.0、10mg，盐酸坦索罗辛的单位剂量为0.2、0.4mg。

3.如权利要求2所述的片剂胶囊，其特征在于，所述度他雄胺的单位剂量为0.5mg，所述盐酸坦索罗辛的单位剂量为0.4mg。

4.如权利要求1-3所述的任一片剂胶囊，其特征在于，所述片剂是包衣的。

5.如权利要求4所述的片剂胶囊，其特征在于，所述片剂的包衣为不同颜色的，所述片剂均为形状相同的圆柱体。

6.如权利要求1所述的片剂胶囊，其特征在于，所述胶囊为0号或1号胶囊，并且胶囊的上囊体和下囊体均为无色或半透明的。

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