CN101879307A - 一种活性细胞修复制剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种活性细胞修复制剂，所述制剂由壳聚糖、壳寡糖、胶原蛋白为活性成分与药用辅料组成。本发明活性细胞修复制剂在皮肤止痛，止痒或术后/外伤伤口愈合、减少瘢痕形成、术后粘连、溃疡治疗、烧伤、烫伤等皮肤修复方面有很好的效果，并且无毒副作用，有较大的临床应用价值。

Description

一种活性细胞修复制剂

技术领域

本发明涉及药物制剂，具体涉及一种活性细胞修复制剂。

背景技术

皮肤是人体的重要器官，它起着控制体温，防止感染及体液流失，免疫及传感的作用。由于创伤、擦伤、皮肤溃烂和烧伤等原因，可能导致皮肤的大范围伤害。皮肤的损伤很容易造成细菌感染和体液流失，并引起各种临床并发症。

壳聚糖具有止痛、止血、促进伤口愈合、减小疤痕、抑菌、并有良好的生物相溶性、生物降解性以及良好的成膜性、抗凝血性、促进伤口愈合和防腐抗菌等功能。

壳寡糖可以促进皮肤修复，提高机体免疫力和抑菌药理作用。胶原蛋白能参与细胞的迁移、分化和增殖，使骨、腱、软骨和皮肤具有一定的机械强度。胶原蛋白因具有弱的抗原性和良好的生物相容性，目前在烧伤、创伤、眼角膜疾病、美容、矫形、硬组织修复、创面止血等领域得到广泛的应用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于应用壳聚糖、壳寡糖、胶原蛋白的各自功能，将其组合，以产生更好的协同作用。

本发明提供一种活性细胞修复制剂。

本发明制剂由壳聚糖、壳寡糖、胶原蛋白为活性成分与药用辅料组成。活性成分与药用辅料的重量％配比为：活性成分5％-20％与辅料80％-95％。

所述活性成分由下列重量％配比的成分组成：壳聚糖(20％-30％)、壳寡糖(50％-60％)、胶原蛋白(20％-30％)。

所述药用辅料包括增塑剂、粘合剂、分散剂、助溶剂、保湿剂、稀释剂、抗氧化剂、表面活性剂，所述辅料为：高分子聚异丁烯、低分子聚异丁烯、松香类树脂、液体石蜡、硬脂酸锌、丙二醇、吐温-80、甘油、薄荷油、亚硫酸钠、蒸馏水等一种或多种。

本发明活性细胞修复制剂可以采用常规药物制剂的制备方法制成。

本发明活性细胞修复制剂为贴剂、喷雾剂或溶液剂。

本发明的另一目的是提供上述活性细胞修复制剂在制备皮肤止痛，止痒或术后/外伤伤口愈合、减少瘢痕形成、术后粘连、溃疡治疗、烧伤、烫伤等皮肤修复方面的制剂中的应用。

本发明活性细胞修复制剂的药效学研究结果如下

急性毒理实验评价

1)实验材料

昆明种小鼠(体重17-22g)60只，雌雄各半。由中国药科大学动物房提供；细胞修复复方制剂。

2)用药方法

采用雌雄分别随机均衡分组法，共分为6组，每组10只(雌雄各半)，其中一组为空白对照组。剂量设计为30mg/kg(临床设计给药剂量)、1.0g/kg、2.0g/kg、5.0g/kg、10.0g/kg。

一次性灌胃给药：给药前禁食3-5小时，给药后禁食1-2小时，禁食时不禁水。采用分批给药，阴性对照组、30mg/kg、5.0g/kg的第一批给药，给药后确定所设剂量合适，再给于1.0g/kg与10.0g/kg两组。

尾静脉注射：由预试验确定，尾静脉注射按最大剂量(2.0g/kg)给药。

3)评价方法

给药连续观察7个小时以上，随后每天上，下午各观察一次，连续观察14天。详细记录各项观察指标。

4)急性毒理评价

给药后只有静脉注射组出现四肢乏力，运动减少，但几小时候恢复正常。除此之外，未出现中毒和死亡，小鼠的外观、行为行动、精神状态正常，体重增长与对照组无差别。

Group	Administration	Dose(g/kg)	Number of mouse	Survival Rate(％)
					1		Contorl	10	100
2		0.030	10	100
					3		1.0	10	100
4	ig	2.0	10	100
					5		5.0	10	100
6		10.0	10	100
					7	iv	2.0	10	100

受试物在本试验中灌胃给药剂量已达10.0g/kg，注射给药剂量已达2.0g/kg，而且没有死亡，按急性毒性分级标准判定，本受试物可视为实际无毒，不必再提高剂量测LD₅₀。

疗效评价：

1)动物模型建立

采用新西兰大白兔80只(苏州大学药学院实验动物饲养基地提供)，体质量(2.25-2.50)kg，雌雄各半，背部备皮，距脊柱两侧2.0cm处切割直径为2.0cm的对称创伤口3个，深度从皮肤到肌层，伤口的厚度为0.3cm，用生理盐水冲洗伤口，备用。

2)用药方法

在伤口模型上，第1组伤口不作处理(空白组)用凡土林医用纱布覆盖，处理后的伤口用无菌纱布包扎好，第2组伤口用安肤舒(对照组1)浸透医用纱布后敷于患处；第3组伤口用褥疮宁(对照组2)浸透医用纱布后敷于患处；第4组伤口用按本发明实施例5配比制备的溶液剂涂抹于伤口表面(实验组)，隔日换药。

3)评价方法

分别于上药后3、5、7、10和14天，肉眼观察表皮、肉芽组织的生长情况，此外考察各实验组分泌物、创缘皮下有无积液、创面皮缘有无坏死。同时测量创面面积：伤后即刻及3、5、7、10和14天，用透明膜覆盖创面沿创面画膜，剪膜，称重换算成面积。数据以均数标准差计算(x±s)。

4)疗效评价

由表中看出，各组采用不同方法处理的伤口在促进上皮生长和伤口收缩作用上有明显的差别。

◆伤后3天，对照组1、对照组2以及实验组肉芽组织生长明显，局部已长出薄层或点状上皮，创缘皮肤收缩明显，空白组情况较差，但实验组(本产品)创面收缩明显，优于对照组及空白组；

◆伤后7天，实验组(本产品)创面已基本愈合，对照组创面仍有部分未愈合，表皮下及肌层内均有大量肉芽组织增生，而空白组大部分伤口仍湿润，仍有渗出物，伤口收缩不明显，仅见薄层肉芽，未见明显的新生上皮；

◆伤后14天，实验组、对照组全部痂下愈合，痂皮在1周内自然脱落，空白组伤口有1/4感染未收口，其余痂下愈合，痂皮在1周内自然脱落。

各组伤口痂皮自然脱落后，形成疤痕有较大的差别：对照组形成疤痕凸出皮肤面较明显；空白组形成明显疤痕，凸凹不平，大部分凹进皮肤面；实验组(本产品)无明显疤痕凸出皮肤面，恢复情况较好。

结果显示，本发明活性细胞修复制剂在皮肤止痛，止痒或术后/外伤伤口愈合、减少瘢痕形成、术后粘连、溃疡治疗、烧伤、烫伤等皮肤修复方面有很好的效果，并且无毒付作用，有较大的临床应用价值。

具体实施方式

实施例1

本发明活性细胞修复制剂贴剂的制备

高分子聚异丁烯    5g

低分子聚异丁烯    5g

松香类树脂        8g

液体石蜡          28.4g

硬脂酸锌          0.1g

壳聚糖            0.7g

壳寡糖            2.1g

胶原蛋白          0.7g

制备：将上述除有效成分外的诸成分混合，并加热溶解，然后再添加进有效成分，将其涂布于支持体上，使贴剂厚度为150μm，每片重约3g。

实施例2本发明活性细胞修复制剂贴剂的制备

高分子聚异丁烯    4g

低分子聚异丁烯    4g

松香类树脂        0.8g

液体石蜡          26.4g

硬脂酸锌          0.2g

壳聚糖            2.2g

壳寡糖            3.7g

胶原蛋白          1.5g

制备：制备：将上述除有效成分外的诸成分混合，并加热溶解，然后再添加进有效成分，将其涂布于支持体上，使贴剂厚度为150μm，每片重约3g。

实施例3

本发明活性细胞修复制剂喷雾剂的制备

丙二醇            5ml

吐温-80           2ml

甘油              2.4g

薄荷油            1ml

亚硫酸钠          0.1g

壳聚糖            1.8g

壳寡糖            5g

胶原蛋白        2.2g

制备：将活性成分与药用辅料按上述配方，以常规方法配置，用蒸馏水稀释成100ml的溶液，灌装入喷雾器，得成品。

实施例4

本发明活性细胞修复制剂喷雾剂的制备

丙二醇         4ml

吐温-80         1.2ml

甘油            1.7ml

薄荷油          0.55ml

亚硫酸钠        0.2g

壳聚糖          2

壳寡糖          5

胶原蛋白        3

制备：将活性成分与药用辅料按上述配方，以常规方法配置，用蒸馏水稀释成100ml的溶液，灌装入喷雾器，得成品。

实施例5

本发明活性细胞修复制剂溶液剂的制备

异丙醇      6ml

丙二醇      12.5ml

壳聚糖      2.4g

壳寡糖      4g

胶原蛋白    1.6g

制备：将有效成分与附加剂按以上处方混合后，滤过、检测含量、灭菌、加水至100ml，得成品

实施例6

本发明活性细胞修复制剂溶液剂的制备

异丙醇      10ml

丙二醇      8.4ml

壳聚糖      0.8g

壳寡糖      1.6g

胶原蛋白    0.6g

制备：将有效成分与附加剂按以上处方混合后，滤过、检测含量、灭菌、加水至100ml，得成品。

Claims (7)

1.一种活性细胞修复制剂，其特征在于该制剂由壳聚糖、壳寡糖、胶原蛋白为活性成分与药用辅料组成。

2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于所述活性成分与药用辅料的重量％配比为：活性成分5％-20％与辅料80％-95％。

3.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于所述活性成分由下列重量％配比的成分组成：壳聚糖20％-30％、壳寡糖50％-60％、胶原蛋白20％-30％。

4.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于所述药用辅料包括增塑剂、粘合剂、分散剂、助溶剂、保湿剂、稀释剂、抗氧化剂和表面活性剂。

5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于所述药用辅料为：高分子聚异丁烯、低分子聚异丁烯、松香类树脂、液体石蜡、硬脂酸锌、丙二醇、吐温-80、甘油、薄荷油、亚硫酸钠或蒸馏水中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的制剂其特征在于所述制剂为贴剂、喷雾剂或溶液剂。

7.一种如权利要求1所述制剂在制备皮肤止痛，止痒或术后/外伤伤口愈合、减少瘢痕形成、术后粘连、溃疡治疗、烧伤或烫伤皮肤修复方面的制剂中的应用。