CN101865857A - 一种检测马来酸氯苯那敏的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种药品、中成药和保健品中掺杂马来酸氯苯那敏的快速检测方法。该方法由以下步骤组成：(1)取固体样品加入3-10倍重量的水振摇溶散，然后取3mL提取液加入2滴2％(w/v)氢氧化钠溶液振摇均匀作为待测液；或者取3mL液体样品，然后加入2滴2％(w/v)氢氧化钠溶液振摇均匀作为待测液；(2)在待测液中加入3mL乙酸乙酯萃取，静置分层；(3)取上层乙酸乙酯萃取液2mL，加入2mL体积浓度为3％的磷酸水溶液萃取，静置分层；(4)取下层磷酸水溶液反萃取液1mL，滴加1-2滴三硝基苯酚饱和水溶液，如果产生黄色沉淀，则判断样品中含有马来酸氯苯那敏。本发明的检测方法操作简便，专属性强，显色反应迅速，可适用于现场快速检测药品、中成药和保健品中是否掺杂马来酸氯苯那敏。
Description
技术领域
本发明涉及利用沉淀作用对非生物材料的检测，具体涉及药物中马来酸氯苯那敏的检测。
背景技术
马来酸氯苯那敏(N，N-二甲基-gamma-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐)，其英文名为：Chlorphenamine Maleate；2-(p-chloro-alpha-(2-(dimethylamino)ethyl)benzyl)-pyridin maleate。马来酸氯苯那敏的结构式如下式I所示，分子式为C16H19ClN2·C4H4O4，分子量为390.87，CAS号为113-92-8。马来酸氯苯那敏为白色结晶性粉末，无臭，味苦，熔点为131-135℃；易溶于水，乙醇，氯仿，微溶于乙醚。
马来酸氯苯那敏可治疗过敏性鼻炎：对过敏性鼻炎和上呼吸道感染引起的鼻充血有效，可用于感冒或鼻窦炎的治疗。
马来酸氯苯那敏作为组织胺H1受体拮抗剂，能对抗过敏反应(组胺)所致的毛细血管扩张，降低毛细血管的通透性，缓解支气管平滑肌收缩所致的喘息，马来酸氯苯那敏的抗组胺作用较持久，也具有明显的中枢抑制作用，能增加麻醉药，镇痛药，催眠药和局麻药的作用。
马来酸氯苯那敏本身可能引起嗜睡，口渴，多尿，咽喉痛，困倦，虚弱感，心悸，皮肤瘀斑，出血倾向等副作用。尤其是患者在不知情的情况下过量使用，容易造成各种危险：如对马来酸氯苯那敏过敏的患者使用含马来酸氯苯那敏的中成药和保健品后可能产生过敏反应却不知过敏源；高空作业者，车辆驾驶人员，机械操作人员在工作时间使用后如产生困倦、嗜睡等反应，容易在作业中发生各种事故，危害生命安全；患者在不知情状况下使用剂量过大时，也容易出现中枢神经系统抑制症状。同时，虽然对于优鼻等喷雾剂中马来酸氯苯那敏的经鼻吸收率尚未明确，但患者若长期使用，除容易产生耐药性外，仍有造成肝脏损害和脑损害等长期毒性的危险。
鼻炎，指的是鼻腔黏膜和黏膜下组织由病毒、细菌、过敏原的感染而引起的炎性改变，是鼻腔免疫功能降低，使致病菌在鼻腔内聚集滋生所致。世界卫生组织通过一项全球范围的调查发现，鼻炎的发病率高的惊人，每10个人当中就有大多数人患有不同程度的鼻炎。近十年来，鼻炎的发病率更是以每年3％-5％的速度增加。
随着鼻炎发病率越来越高，这几年，治疗鼻炎的药品市场销售在不断增长。近年来在中药、苗药和藏药等抗炎类和镇静类中成药和保健品中掺杂马来酸氯苯那敏(胡青，崔益伶，王柯等.液相色谱离子阱质谱联用检测中药和保健食品中16种非法掺加抗炎类和抗组胺类化学药品的研究.药物分析杂志.2008，28(12)：2065-2068；姚羽，田颂九，张正行等.中成药及中药保健品中非法添加抗组胺药物的检测方法研究.中国药物与临床.2009，9(8)：720-721)。而添加了马来酸氯苯那敏的保健品中，未标明含马来酸氯苯那敏及其含量，严重误导和欺骗了消费者。消费者在不知情的情况下购买和使用这些产品，直接给消费者的健康和生命带来巨大威胁。
目前，检测药品和保健品中掺杂马来酸氯苯那敏的方法主要有以下几种：
1.薄层色谱法
用无水乙醇提取样品中的待测成分，所得的供试品溶液和对照品(标准品)溶液点在同一块硅胶G薄层色谱板上(薄层板通常用硅胶制成)，以氯仿∶甲醇∶浓氨溶液＝15∶1∶0.2的体积比为展开剂，展开后，取出，晾干，熏以碘蒸气。不同的物质在薄层色谱板不同的位置上以斑点的形式出现(原因是不同的物质有不同迁移的速度，常以色谱迁移值表示展开后斑点到原点之间的距离)，根据待测样品是否在与对照品(标准品)相应的位置上出现斑点这一实验所得的现象来判断待测样品是否含有目标成分。马来酸氯苯那敏对照品溶液和样品提取所得的供试品溶液在同一块薄层色谱板上点样，展开剂展开，晾干后，薄层色谱板在日光下检示，如果供试品溶液薄层色谱图在与马来酸氯苯那敏对照品相应的位置上出现呈现相同的黄色斑点，则提示样品中可能含有马来酸氯苯那敏(陈黄保.11种中成药中对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏的TLC鉴别.中国药事.2002，16(1)：62-63)。
薄层色谱法的优点是不需要使用昂贵的分析仪器，但却存在下述缺点：(1)色谱分辩率较低，中药制剂成分复杂，干扰因素多，易将某些共存成分误判为马来酸氯苯那敏，某些共存成分如果量较大且色谱迁移值与马来酸氯苯那敏接近则会干扰目标成分的检出。(2)色谱展开和晾干的时间长，不能满足快速测定的要求。(3)薄层色谱板需要自行铺制，烘干并干燥存放(预制的薄层色谱板需要干燥存放)，环境温度和湿度对分离效果的影响大。(4)要求实验人员有较好的经验。(5)需要有固定的实场所，不适合作流动性大的现场检测。
2.高效液相色谱法
高效液相色谱法是常用的现代分析方法。在相同的色谱条件下，不同的物质有不同的色谱保留时间。在相同的色谱条件下，马来酸氯苯那敏对照品溶液和样品提取所得的供试品溶液分别进样，根据两者的色谱峰保留时间可判断待测样品是否含有马来酸氯苯那敏(罗远秀.HPLC法测定维C银翘胶囊中马来酸氯苯那敏的含量.广西中医学院学报，2009，12(2)：60-62)。
高效液相色谱法的优点是色谱分离效率高，色谱保留时间精度高，灵敏度高；缺点是：(1)仪器价格昂贵，样品前处理时间长，色谱柱易受污染，分析成本高，不易推广；(2)需要使用昂贵的分析仪器，对环境要求高，需要固定摆放，不适合作流动性大的现场检测。
3.高效液相色谱-质谱法
高效液相色谱与质谱检测器结合可大大提高检测结果的可靠性，这是因为物质的色谱峰保留时间以及其质谱裂解获得的碎片离子、各离子与基峰离子的相对强度决定于物质的内在性质，具有极高的专属性。高效液相色谱-串联质谱联用法更适合于成分复杂、背景干扰严重的样品分析，这种分析方法可提高检测灵敏度和结果的可靠性(凌霄，许竹梅，谭会洁，陈青.HPLC-MS/MS鉴定哮喘类中药制剂中添加的茶碱等化学药品.药物分析杂志，2007，27(12)：1920-1923)。
高效液相色谱-质谱联用法是一种分析成本比高效液相色谱法更高、操作更复杂的分析方法。仪器对使用的环境要求更高，需要固定摆放，不适合作流动性大的现场检测。因此，这类型检验只能在少数技术条件很好的实验室中进行，不适合药品监督部门在现场快速排查。
发明内容
本发明的解决的技术问题是提供一种适用于药品监督部门现场检测治疗鼻炎的中成药和保健品中是否非法掺杂马来酸氯苯那敏的快速检测方法。
本发明为了解决上述技术问题技术方案如下所述：
一种药品、中成药和保健品中掺杂马来酸氯苯那敏的快速检测方法，该方法由以下步骤组成：
(1)取固体样品加入3-10倍重量的水振摇溶散得到提取液，然后取3mL提取液，加入2滴质量浓度为2％的氢氧化钠水溶液振摇均匀作为待测液；或者取液体样品3mL，然后加入2滴质量浓度为2％的氢氧化钠水溶液振摇均匀作为待测液；
(2)在待测液中加入3mL乙酸乙酯萃取，静置分层；
(3)取上层乙酸乙酯萃取液2mL，加入2mL体积浓度为3％的磷酸水溶液萃取，静置分层；
(4)取下层磷酸水溶液反萃取液1mL，滴加1-2滴三硝基苯酚饱和水溶液，如果产生黄色沉淀，则判断样品中含有马来酸氯苯那敏。
本发明所述的检测马来酸氯苯那敏的方法中的测量样品可以是液体样品或者固体样品，当测量样品为固体样品时，水是提取其中马来酸氯苯那敏的最佳选择，其原理如下所述：
马来酸氯苯那敏是N，N-二甲基-gamma-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐，其结构中的N，N-二甲基-gamma-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺基团(简称：马来酸氯苯那敏母核)的阳离子化倾向如下式Ⅱ所示。
在式Ⅱ中，马来酸氯苯那敏母核中的N原子其最外层电子轨道为SP3杂化，轨道上有一对孤对电子，由于其轨道的S成分(球形)较小，而P成分(纺锤形)较大，又由于其轨道取向为正四面体结构，孤对电子裸露伸出在外，在水中易于与质子接近并有与之结合形成铵正离子的倾向。而与N原子结合的烷基可以给电子，使形成的铵正离子正电荷分散而稳定。质子化的氯苯那敏母核，由于氮原子的负电性，与之结合的氢可与水形成氢键，如下式Ⅲ所示，从而获得溶剂化，因此马来酸氯苯那敏易溶于水中。
由上面的描述可见，水对固体样品具有很好的渗透性和对马来酸氯苯那敏具有良好的溶解性，可高效地提取样品中的马来酸氯苯那敏。
本发明所述的快速检测方法的检出待测品中马来酸氯苯那敏的过程是，先使用强碱将含马来酸氯苯那敏溶液(当待测品为固体时，采用水浸提获得)碱化，再用有机溶剂萃取，然后用无机酸溶液反萃取，使马来酸氯苯那敏从有机相萃取进入无机相，最后，以三硝基苯酚溶液作为检测剂，使马来酸氯苯那敏可与之反应形成黄色沉淀物。
根据上述检测过程的设计思想，在每个步骤的试剂的选择上进行了如下大量的考查和探索。
碱化采用无机碱溶液进行碱化。无机碱溶液可以是氢氧化钾和氢氧化钠水溶液其中一种或者混合物，最好是氢氧化钠水溶液。
萃取所需要的萃取剂是正己烷、环己烷、乙酸乙酯、苯、二氯甲烷其中一种或者两种以上，最好是乙酸乙酯。
反萃取所需要的无机酸水溶液可以是硫酸，盐酸，硝酸和磷酸其中一种或者两种以上，最好是磷酸。本发明所述在反萃取的步骤中，加入无机酸溶液后，大量的质子使马来酸氯苯那敏母核质子化。一方面，质子化的马来酸氯苯那敏母核极性增大了，与乙酸乙酯极性差别变大，与之结合作用减弱。另一方面，质子化的马来酸氯苯那敏母核在无机酸溶液中与水形成结合力强的氢键，并进一步溶剂化，从而离开有机相进入到无机酸溶液中。
检测剂可选择能与叔胺产生沉淀反应的各种试剂，其中2，4，6-三硝基苯酚溶液最优，其原理如下所述：
氯苯那敏有可接受质子的氮原子，接受质子后生成带正电荷、呈游离态的阳离子(以R+表示)。2，4，6-三硝基苯酚(俗称苦味酸)，由于受三个硝基的吸电子效应影响，其酚羟基容易进行酸式电离，生成游离态的H+和游离态的[(NO2)3C6H2O]-。游离态阳离子的(R+)正电荷密度高，能与游离态的[(NO2)3C6H2O]-发生离子反应，生成在水介质中不易溶解的有机盐(黄色不溶物产物)。离子反应式为：R++[(NO2)3C6H2O-]→R[(NO2)3C6H2O]↓。
为了便于实施本发明的检测方法，可以采用常规方法将所述的各种试剂制成快速检验试剂盒，也可以制成适合药品检测车上使用的马来酸氯苯那敏的快速检测套装。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：1、本发明的检测方法，通过提取碱化、萃取、反萃取和检测4步即可检验出样品中是否含有马来酸氯苯那敏，且所用提取液、碱化液、萃取液、反萃取和检测剂均为普通的化学试剂，操作简便，分析成本低；2、本发明的检测方法中各步物质的用量小，整个检测方法在10mL的样品瓶或试管中即可进行，不需要使用贵重分析仪器；3.本发明的检测方法中，所用提取液、萃取液、反萃取和检测剂的专属性强，通过提取、萃取和反萃取过程中利用不同物质的溶解性差异分离除去干扰物质，使得显色反应的灵敏度高，检验结果正确率高，同时显色反应的反应迅速，现象明显，因此本发明适用于现场快速检测药物、中成药和保健品中是否掺入马来酸氯苯那敏。
具体实施方式
以下的实例将有助于本领域的普通技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。
实施例1
样品：UB优鼻喷雾剂(喷雾剂，标示贵州苗仁堂生物医药科技有限责任公司生产，批号：20091012，高效液相色谱法测定结果本品含马来酸氯苯那敏0.7mg/ml)。
检测步骤：
(1)取样品3ml，置于10ml样品瓶I中；
(2)向样品瓶I中滴加质量浓度为2％的氢氧化钠水溶液2滴，摇匀；
(3)向样品瓶I加入乙酸乙酯3ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，上层液体呈无色澄明；
(4)用吸管吸取上层液体2ml，置于10ml样品瓶II中，加入体积浓度为3％的磷酸水溶液2ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，下层液体呈无色澄明；
(5)用吸管吸取下层溶液1ml置试管中，滴加三硝基苯酚的饱和水溶液1滴，立刻产生明显的黄色不溶物，即判定UB优鼻喷雾剂中含有马来酸氯苯那敏。
实施例2
样品：UB优鼻喷雾剂(喷雾剂，标示贵州苗仁堂生物医药科技有限责任公司生产，批号：20091020，高效液相色谱法测定结果本品含马来酸氯苯那敏0.8mg/ml)。
检测步骤：
(1)取样品3ml，置于10ml样品瓶I中；
(2)向样品瓶I中滴加质量浓度为2％的氢氧化钠水溶液2滴，摇匀；
(3)向样品瓶I加入乙酸乙酯3ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，上层液体呈无色澄明；
(4)用吸管吸取上层液体2ml，置于10ml样品瓶II中，加入体积浓度为3％的磷酸水溶液2ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，下层液体呈无色澄明；
(5)用吸管吸取下层溶液1ml置试管中，滴加三硝基苯酚的饱和水溶液2滴，立刻产生明显的黄色不溶物，即判定UB优鼻喷雾剂中含有马来酸氯苯那敏。
实施例3
样品：UB优鼻喷雾剂(喷雾剂，标示贵州苗仁堂生物医药科技有限责任公司生产，批号：20091115，高效液相色谱法测定结果本品含马来酸氯苯那敏0.7mg/ml)。
检测步骤：
(1)取样品3ml，置于10ml样品瓶I中；
(2)向样品瓶I中滴加质量浓度为2％的氢氧化钠水溶液2滴，摇匀；
(3)向样品瓶I加入乙酸乙酯3ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，上层液体呈无色澄明；
(4)用吸管吸取上层液体2ml，置于10ml样品瓶II中，加入体积浓度为3％的磷酸水溶液2ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，下层液体呈无色澄明；
(5)用吸管吸取下层溶液1ml置试管中，滴加三硝基苯酚的饱和水溶液1～2滴，立刻产生明显的黄色不溶物，即判定UB优鼻喷雾剂中含有马来酸氯苯那敏。
实施例4
样品：苗爽苗大夫鼻通爽(喷雾剂，标示郑州永信医药科技有限公司，贵州平安民族制药有限公司，贵州健盛医药科技有限公司联合生产，批号：20090201，高效液相色谱法测定结果本品含马来酸氯苯那敏0.8mg/ml)。
检测步骤：
(1)取样品3ml，置于10ml样品瓶I中；
(2)向样品瓶I中滴加质量浓度为2％的氢氧化钠水溶液2滴，摇匀；
(3)向样品瓶I加入乙酸乙酯3ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，上层液体呈无色澄明；
(4)用吸管吸取上层液体2ml，置于10ml样品瓶II中，加入体积浓度为3％的磷酸水溶液2ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，下层液体呈无色澄明；
(5)用吸管吸取下层溶液1ml置试管中，滴加三硝基苯酚的饱和水溶液1～2滴，立刻产生明显的黄色不溶物，即判定UB优鼻喷雾剂中含有马来酸氯苯那敏。
实施例5
样品：苗灵鼻爽(喷雾剂，标示贵州苗仁堂生物医药科技有限责任公司生产，批号：20091021，高效液相色谱法测定结果本品含马来酸氯苯那敏0.8mg/ml)。
检测步骤：
(1)取样品3ml，置于10ml样品瓶I中；
(2)向样品瓶I中滴加质量浓度为2％的氢氧化钠水溶液2滴，摇匀；
(3)向样品瓶I加入乙酸乙酯3ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，上层液体呈无色澄明；
(4)用吸管吸取上层液体2ml，置于10ml样品瓶II中，加入体积浓度为3％的磷酸水溶液2ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，下层液体呈无色澄明；
(5)用吸管吸取下层溶液1ml置试管中，滴加三硝基苯酚的饱和水溶液1～2滴，立刻产生明显的黄色不溶物，即判定苗灵鼻爽中含有马来酸氯苯那敏。
实施例6
样品：苗爽鼻通(喷雾剂，标示郑州永信医药科技开发有限公司；贵州安平民族制药有限公司；广州健盛医药科技有限公司生产，批号：20090201，高效液相色谱法测定结果本品含马来酸氯苯那敏0.9mg/ml)。
检测步骤：
(1)取样品3ml，置于10ml样品瓶I中；
(2)向样品瓶I中滴加质量浓度为2％的氢氧化钠水溶液2滴，摇匀；
(3)向样品瓶I加入乙酸乙酯3ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，上层液体呈无色澄明；
(4)用吸管吸取上层液体2ml，置于10ml样品瓶II中，加入体积浓度为3％的磷酸水溶液2ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，下层液体呈无色澄明；
(5)用吸管吸取下层溶液1ml置试管中，滴加三硝基苯酚的饱和水溶液1～2滴，立刻产生明显的黄色不溶物，即判定苗爽鼻通中含有马来酸氯苯那敏。
实施例7
样品：鼻通爽(喷雾剂，标示贵州安平民族制药有限公司生产，批号：2009040117，高效液相色谱法测定结果本品含马来酸氯苯那敏0.8mg/ml)。
检测步骤：
(1)取样品3ml，置于10ml样品瓶I中；
(2)向样品瓶I中滴加质量浓度为2％的氢氧化钠水溶液2滴，摇匀；
(3)向样品瓶I加入乙酸乙酯3ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，上层液体呈无色澄明；
(4)用吸管吸取上层液体2ml，置于10ml样品瓶II中，加入体积浓度为3％的磷酸水溶液2ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，下层液体呈无色澄明；
(5)用吸管吸取下层溶液1ml置试管中，滴加三硝基苯酚的饱和水溶液1～2滴，立刻产生明显的黄色不溶物，即判定鼻通爽中含有马来酸氯苯那敏。
实施例8
样品：濞通灵(喷雾剂，标示西安奇草堂医药科技有限公司生产，批号：20090221，高效液相色谱法测定结果本品含马来酸氯苯那敏1.2mg/ml)。
检测步骤：
(1)取样品3ml，置于10ml样品瓶I中；
(2)向样品瓶I中滴加质量浓度为2％的氢氧化钠水溶液2滴，摇匀；
(3)向样品瓶I加入乙酸乙酯3ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，上层液体呈无色澄明；
(4)用吸管吸取上层液体2ml，置于10ml样品瓶II中，加入体积浓度为3％的磷酸水溶液2ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，下层液体呈无色澄明；
(5)用吸管吸取下层溶液1ml置试管中，滴加三硝基苯酚的饱和水溶液1～2滴，立刻产生明显的黄色不溶物，即判定濞通灵中含有马来酸氯苯那敏。
实施例9
样品：鼻畅舒通(喷雾剂，标示陕西强森药业有限公司生产，批号：20090615，高效液相色谱法测定结果本品不含马来酸氯苯那敏)。
检测步骤：
(1)取样品3ml，置于10ml样品瓶I中；
(2)向样品瓶I中滴加质量浓度为2％的氢氧化钠水溶液2滴，摇匀；
(3)向样品瓶I加入乙酸乙酯3ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，上层液体呈无色澄明；
(4)用吸管吸取上层液体2ml，置于10ml样品瓶II中，加入体积浓度为3％的磷酸水溶液2ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，下层液体呈无色澄明；
(5)用吸管吸取下层溶液1ml置试管中，滴加三硝基苯酚的饱和水溶液1～2滴，未观察到不溶物产生，即判定鼻畅舒通中不含有马来酸氯苯那敏。
实施例10
样品：苗岭鼻通生态液(喷雾剂，标示黔东南州苗岭苗族医药技术有限公司生产，批号：20090901，高效液相色谱法测定结果本品不含马来酸氯苯那敏)。
检测步骤：
(1)取样品3ml，置于10ml样品瓶I中；
(2)向样品瓶I中滴加质量浓度为2％的氢氧化钠水溶液2滴，摇匀；
(3)向样品瓶I加入乙酸乙酯3ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，上层液体呈无色澄明；
(4)用吸管吸取上层液体2ml，置于10ml样品瓶II中，加入体积浓度为3％的磷酸水溶液2ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，下层液体呈无色澄明；
(5)用吸管吸取下层溶液1ml置试管中，滴加三硝基苯酚的饱和水溶液1～2滴，未观察到不溶物产生，即判定苗岭鼻通生态液中不含有马来酸氯苯那敏。
实施例11
样品：感冒灵胶囊(胶囊剂，标示三九医药股份有限公司生产，批号：1001191s，高效液相色谱法测定结果本品含马来酸氯苯那敏1.7mg/粒)。
检测步骤：
(1)取样品1粒，将其内容物(0.3g)置于10ml样品瓶I中，加入10倍样品重量的水，即3ml，旋紧瓶盖，振摇半分钟；
(2)向样品瓶I中滴加质量浓度为2％的氢氧化钠水溶液2滴，摇匀；
(3)向样品瓶I加入乙酸乙酯3ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，上层液体呈无色澄明；
(4)用吸管吸取上层液体2ml，置于10ml样品瓶II中，加入体积浓度为3％的磷酸水溶液2ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，下层液体呈无色澄明；
(5)用吸管吸取下层溶液1ml置试管中，滴加三硝基苯酚的饱和水溶液1～2滴，立刻产生明显的黄色不溶物，即判定感冒灵胶囊中含有马来酸氯苯那敏。
实施例12
样品：感冒灵颗粒(颗粒剂，标示广东在田药业有限公司生产，批号：9113014，高效液相色谱法测定结果本品含马来酸氯苯那敏4.4mg/包)。
检测步骤：
(1)取样品1g，置于10ml样品瓶I中，加入3倍样品重量的水，即3ml，旋紧瓶盖，振摇半分钟；
(2)向样品瓶I中滴加质量浓度为2％的氢氧化钠水溶液2滴，摇匀；
(3)向样品瓶I加入乙酸乙酯3ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，上层液体呈无色澄明；
(4)用吸管吸取上层液体2ml，置于10ml样品瓶II中，加入体积浓度为3％的磷酸水溶液2ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，下层液体呈无色澄明；
(5)用吸管吸取下层溶液1ml置试管中，滴加三硝基苯酚的饱和水溶液1～2滴，立刻产生明显的黄色不溶物，即判定感冒灵颗粒中含有马来酸氯苯那敏。
实施例13
样品：新康泰克美扑伪麻片(片剂，标示中美天津史克制药有限公司生产，批号：09120819，高效液相色谱法测定结果本品含马来酸氯苯那敏1.9mg/粒)。
检测步骤：
(1)取样品1片(0.3g)，研细，置于10ml样品瓶I中，加入10倍样品重量的水，即3ml，旋紧瓶盖，振摇半分钟；
(2)向样品瓶I中滴加质量浓度为2％的氢氧化钠水溶液2滴，摇匀；
(3)向样品瓶I加入乙酸乙酯3ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，上层液体呈无色澄明；
(4)用吸管吸取上层液体2ml，置于10ml样品瓶II中，加入体积浓度为3％的磷酸水溶液2ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，下层液体呈无色澄明；
(5)用吸管吸取下层溶液1ml置试管中，滴加三硝基苯酚的饱和水溶液1～2滴，立刻产生明显的黄色不溶物，即判定新康泰克美扑伪麻片中含有马来酸氯苯那敏。
实施例14
样品：感康复方氨酚烷胺片(片剂，标示吉林省吴太感康药业有限公司生产，批号：09120819，高效液相色谱法测定结果本品含马来酸氯苯那敏1.6mg/片)。
检测步骤：
(1)取样品2片(0.6g)，研细，加入6倍样品重量的水，振摇半分钟，取3ml提取液，置于10ml样品瓶I中；
(2)向样品瓶I中滴加质量浓度为2％的氢氧化钠水溶液2滴，摇匀；
(3)向样品瓶I加入乙酸乙酯3ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，上层液体呈无色澄明；
(4)用吸管吸取上层液体2ml，置于10ml样品瓶II中，加入体积浓度为3％的磷酸水溶液2ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，下层液体呈无色澄明；
(5)用吸管吸取下层溶液1ml置试管中，滴加三硝基苯酚的饱和水溶液1～2滴，立刻产生明显的黄色不溶物，即判定感康复方氨酚烷胺片中含有马来酸氯苯那敏。
实施例15
样品：维C银翘片(片剂，标示佛山德众药业有限公司生产，批号：20100126，高效液相色谱法测定结果本品含马来酸氯苯那敏1.2mg/片)。
检测步骤：
(1)取样品1片(0.3g)，研细，置于10ml样品瓶I中，加入10倍样品重量的水，即3ml，旋紧瓶盖，振摇半分钟；
(2)向样品瓶I中滴加质量浓度为2％的氢氧化钠水溶液2滴，摇匀；
(3)向样品瓶I加入乙酸乙酯3ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，上层液体呈无色澄明；
(4)用吸管吸取上层液体2ml，置于10ml样品瓶II中，加入体积浓度为3％的磷酸水溶液2ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，下层液体呈无色澄明；
(5)用吸管吸取下层溶液1ml置试管中，滴加三硝基苯酚的饱和水溶液1～2滴，立刻产生明显的黄色不溶物，即判定维C银翘片中含有马来酸氯苯那敏。
实施例16
样品：美敏伪麻口服溶液[口服溶液剂，标示雅柏药业(中国)有限公司生产，批号：20090221，高效液相色谱法测定结果本品含马来酸氯苯那敏0.16mg/ml]。
检测步骤：
(1)取样品3ml，置于10ml样品瓶I中；
(2)向样品瓶I中滴加质量浓度为2％的氢氧化钠水溶液2滴，摇匀；
(3)向样品瓶I加入乙酸乙酯3ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，上层液体呈无色澄明；
(4)用吸管吸取上层液体2ml，置于10ml样品瓶II中，加入体积浓度为3％的磷酸水溶液2ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，下层液体呈无色澄明；
(5)用吸管吸取下层溶液1ml置试管中，滴加三硝基苯酚的饱和水溶液1～2滴，立刻产生明显的黄色不溶物，即判定美敏伪麻口服溶液中含有马来酸氯苯那敏。
实施例17
样品：清火胶囊(胶囊剂，标示浙江泰康药业集团有限公司生产，批号：20091208，高效液相色谱法测定结果本品不含马来酸氯苯那敏)。
检测步骤：
(1)取样品1粒，将其内容物(0.3g)置于10ml样品瓶I中，加入10倍样品重量的水，即3ml，旋紧瓶盖，振摇半分钟；
(2)向样品瓶I中滴加质量浓度为2％的氢氧化钠水溶液2滴，摇匀；
(3)向样品瓶I加入乙酸乙酯3ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，上层液体呈无色澄明；
(4)用吸管吸取上层液体2ml，置于10ml样品瓶II中，加入体积浓度为3％的磷酸水溶液2ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，下层液体呈无色澄明；
(5)用吸管吸取下层溶液1ml置试管中，滴加三硝基苯酚的饱和水溶液1～2滴，未观察到不溶物产生，即判定清火胶囊中不含有马来酸氯苯那敏。
实施例18
样品：鼻炎宁胶囊(胶囊剂，标示甘肃金维沙药业有限公司生产，批号：090616，高效液相色谱法测定结果本品不含马来酸氯苯那敏)。
检测步骤：
(1)取样品1粒，将其内容物(0.3g)置于10ml样品瓶I中，加入10倍样品重量的水，即3ml，旋紧瓶盖，振摇半分钟；
(2)向样品瓶I中滴加质量浓度为2％的氢氧化钠水溶液2滴，摇匀；
(3)向样品瓶I加入乙酸乙酯3ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，上层液体呈无色澄明；
(4)用吸管吸取上层液体2ml，置于10ml样品瓶II中，加入体积浓度为3％的磷酸水溶液2ml，旋紧瓶盖，振摇使两相混合接触，静置分层，下层液体呈无色澄明；
(5)用吸管吸取下层溶液1ml置试管中，滴加三硝基苯酚的饱和水溶液1～2滴，未观察到不溶物产生，即判定鼻炎宁胶囊中不含有马来酸氯苯那敏。
对比实验1：碱化液加入量优化试验
碱化液的加入量对萃取效率影响较大，为了获得较高的萃取率对碱化液的加入量进行的优化。
处理方法：称取马来酸氯苯那敏片(批号：20091101，生产厂家：广东顺峰药业有限公司，高效液相色谱法测定结果本品含马来酸氯苯那敏51.5mg/g)0.03g，精密称定，加入水5mL，旋紧瓶盖，振摇半分钟。分别加入2％NaOH溶液2滴、5滴、10滴，摇匀。精密加入乙酸乙酯5mL，旋紧瓶盖，将样品瓶从正立至颠倒翻转5次，静置。精密吸取上层液体0.5mL，置5mL容量瓶，加流动相稀释置刻度，摇匀，过滤后进液相色谱仪测定。结果见表1，表明当2％NaOH溶液为2～10滴时，萃取效率均达到高点，为了操作方便，本方法选择加入2％NaOH溶液2滴。
表1碱化液加入量优化试验结果
对比实验2：快检方法转移效率考察
取马来酸氯苯那敏片20片(批号：20091101，生产厂家：广东顺峰药业有限公司，高效液相色谱法测定结果本品含马来酸氯苯那敏51.5mg/g)，称重，共1.50403g。
将上述20片研碎，混匀。分别精密称取6份样品，取样量如下：
(1)0.03891g (2)0.03887g (3)0.03877g (4)0.03850g (5)0.03900g(6)0.03930g
将以上六份样品置于10mL的样品瓶中，加入水5mL，旋紧瓶盖，振摇半分钟，再加入2％NaOH溶液2滴，摇匀。加入乙酸乙酯5mL，旋紧瓶盖，将样品瓶从正立至颠倒翻转5次，静置。
(1)取上层液体1mL置10mL的容量瓶中，用流动相稀释定容至刻度，摇匀，经滤头过滤，续滤液进液相色谱仪，同法测定6份。
(2)另取上层液体3mL置10mL的样品瓶中，加入3％H3PO4溶液3mL，旋紧瓶盖，将样品瓶从正立至颠倒翻转5次，静置。精密吸取下层溶液2mL，置10mL的容量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，经滤头过滤，续滤液进液相色谱仪，同法测定6份。
测定结果见表2，表明本方法的用乙酸乙酯作为萃取液的萃取效率到100％(由于有部分乙酸乙酯溶解到水中，致使其总体积变小，而计算萃取液中马来酸氯苯那敏含量时仍按5ml算，故萃取率略高于100％)，而采用3％H3PO4溶液作为反萃取液的萃取率则均超过90％，方法的转移效率比较高。
表2方法的转移效率测定结果
Claims (1)
1.一种药品、中成药和保健品中掺杂马来酸氯苯那敏的快速检测方法，该方法由以下步骤组成：
(1)取固体样品，加入3-10倍重量的水振摇溶散得到提取液，然后取3mL提取液，加入2滴质量浓度为2％的氢氧化钠水溶液振摇均匀作为待测液；或者取液体样品3mL，然后加入2滴质量浓度为2％的氢氧化钠水溶液振摇均匀作为待测液；
(2)在待测液中加入3mL乙酸乙酯萃取，静置分层；
(3)取上层乙酸乙酯萃取液2mL，加入2mL体积浓度为3％的磷酸水溶液萃取，静置分层；
(4)取下层磷酸水溶液反萃取液1mL，滴加1-2滴三硝基苯酚饱和水溶液，如果产生黄色沉淀，则判断样品中含有马来酸氯苯那敏。
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