CN101856466B

CN101856466B - 利用铁皮石斛花制备的预防治疗高血压中风的药及方法

Info

Publication number: CN101856466B
Application number: CN2010101973630A
Authority: CN
Inventors: 陈立钻; 楼正家; 吴人照; 杨兵勋; 张旭峰; 杨芳亮; 夏克中; 沈春香; 陈午兵; 王增; 陈宇; 郑纯威; 李端阳
Original assignee: TIANHUANG PHARMACEUTICAL CO Ltd ZHEJIANG
Current assignee: TIANHUANG PHARMACEUTICAL CO Ltd ZHEJIANG
Priority date: 2010-06-08
Filing date: 2010-06-08
Publication date: 2012-06-27
Anticipated expiration: 2030-06-08
Also published as: CN101856466A

Abstract

本发明涉及铁皮石斛的制备与用途，旨在提供一种利用铁皮石斛花为原料制备的预防治疗高血压中风的药及方法。该利用铁皮石斛花制备的预防治疗高血压中风的药，其活性成分为：对铁皮石斛花施以超临界二氧化碳萃取法而获得的萃取物。其制备方法是以超临界二氧化碳萃取法萃取铁皮石斛花，在萃取过程中控制：压力为10～40MPa，温度为30～50℃，萃取时间为20～240min。通过动物实验证明，铁皮石斛花的萃取物在预防治疗心脑血管疾病方面具备显著效果，与铁皮石斛的药效相当。因此，将铁皮石斛花的萃取物作为特定药物能够大大缓和持久的降低高血压患者血压，延缓高血压性脑血管损害进展，对人类预防高血压中风，降低高血压病的致残、致死率具有重要意义。

Description

利用铁皮石斛花制备的预防治疗高血压中风的药及方法

技术领域

本发明涉及铁皮石斛的制备与用途，尤其涉及利用铁皮石斛花为原料制备的预防治疗高血压中风的药及方法。

背景技术

高血压为常见高发病，患病率呈逐年上升趋势，目前我国已有高血压患者约2亿人。随着生活节奏的加快，膳食结构的改变，运动不足，其发病年龄逐年提前，发病率正在进一步上升。高血压随着病情发展，常使脑、心、肾等重要生命器官受损，发生功能性改变和器质性损害，甚至致残致死，脑中风即是严重高血压性脏器损害之一。目前的防治高血压病中、西药物中，在控制血压的同时，尚无有效阻止脑、心、肾等继发病变进展的药物，从而临床上脑血管严重继发病变——中风的发生，并且已成为高血压继发病变致残及死亡中的首位。

铁皮石斛为珍稀濒危植物保护品种，为养阴生津传统中药材，自然分布于我国的浙江、安徽、福建、湖南、广西、四川和云南等地。由于铁皮石斛药用价值极高，野生资源稀缺，经过多年无限制、掠夺性和毁灭性的采挖，野生资源已濒临枯竭。浙江天皇药业有限公司已有数千亩人工栽培基地，为开展规范化研究和产品开发打下了良好基础。石斛可供药用最早见于东汉时期的《神农本草经》，距今已近二千年。铁皮石斛作为石斛的一种而供药用，据考证亦不过二百余年。李时珍在他的《本草纲目》中记载石斛的功能和作用为“治发热自汗，痈疽排脓内塞”。明代著名医学家李中梓在《本草通玄》中说：“石斛，甘可悦脾，咸能益肾，故多功于水土二脏，但气性宽缓，无捷奏之功，古人以此代茶，甚清膈上。”到清代，赵学敏在他的《本草纲目拾遗》中收录石斛功效为“清胃除虚热，生津”。

但是，在铁皮石斛生产领域，一般都认为铁皮石斛花为非药用部位，从来不考虑对其加以药物应用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，克服现有技术中铁皮石斛生产加工领域长期存在的偏见，提出利用铁皮石斛花制备的预防治疗高血压中风的药，并提出其制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明提供了一种利用铁皮石斛花制备的预防治疗高血压中风的药，其活性成分为：对铁皮石斛花施以超临界二氧化碳萃取法而获得的萃取物。

本发明还提供了一种预防、治疗高血压或中风的铁皮石斛花乳剂，由活性成分和药学上可接受的制备乳剂用的辅料组成，所述活性成分是对铁皮石斛花施以超临界二氧化碳萃取法而获得的萃取物，活性成分在乳剂中质量含量为0.1％～10.0％。

本发明还提供了一种预防、治疗高血压或中风的铁皮石斛花包合物，由活性成分和药学上可接受的制备包合物用的辅料组成，所述活性成分是对铁皮石斛花施以超临界二氧化碳萃取法而获得的萃取物，活性成分在包合物中质量含量为0.1％～10.0％。

本发明进一步提供了一种利用铁皮石斛花制备预防治疗高血压中风的药的方法，是以超临界二氧化碳萃取法萃取铁皮石斛花，在萃取过程中控制：压力为10～40MPa，温度为30～50℃，萃取时间为20～240min。

本发明中，所述生药是指药材铁皮石斛花；

每克铁皮石斛花中含有2～5％(质量份)的活性成分——由超临界二氧化碳萃取法而获得的萃取物；铁皮石斛花中活性成分的质量是指前述萃取物的固形物在室温自然挥发条件下的质量。

本发明的有益效果是：

本发明克服了铁皮石斛生产加工领域中长期以来普遍的偏见，利用通常认为不具备药用成分、从不采摘利用的铁皮石斛花制备预防治疗高血压中风的药。通过动物实验证明，铁皮石斛花的萃取物在预防治疗心脑血管疾病方面具备显著效果，与铁皮石斛的药效相当。因此，将铁皮石斛花的萃取物作为特定药物能够大大缓和持久的降低高血压患者血压，延缓高血压性脑血管损害进展，对人类预防高血压中风，降低高血压病的致残、致死率具有重要意义。

鉴于我国目前可用于药物生产的铁皮石斛年生产面积产量为约30000亩，以每亩铁皮石斛可收获铁皮石斛花约3.0公斤计算，如将其全部加以利用，其重量相当于当年可增产5％的铁皮石斛。虽然增产幅度似乎不大，但这对于存活条件要求高、难于人工种植、药用价值珍贵的铁皮石斛而言，已经是一个相当大的进步了。本发明的出现，为更进一步推动铁皮石斛药用研究提供了新的途径和新的思路。

具体实施方式

一、动物实验的材料和方法：

1、铁皮石斛花萃取物(CO₂萃取)由浙江天皇药业有限公司提供，批号：081209。

2、铁皮石斛水提取物由浙江天皇药业有限公司提供，批号：081001。

3.采用易卒中型自发性高血压大鼠(SHR-sp)。SHR-sp高血压病理特点类似于人体的重度高血压，病情发展较快，易中风。SHR-sp是从死于卒中的SHR子代中经近亲选择交配而得，无需外加诱因(普通饮食饲养)即可在9～13个月内发生脑卒中，发生率可高达90％。其高血压和中风发生发展的病理改变与人类较为相似，能较好反应药物作用于人体的情况。上述模型大鼠由中科院上海动物中心提供。各组动物10周龄开始实验，雌雄兼用。清洁级(SPF)动物房饲养。

3.分组和治疗：

实验设铁皮石斛花萃取物组为10.0g生药/Kg/日；西药尼莫地平组为20mg/Kg体重/日；铁皮石斛水提取物组为0.5g生药/Kg/日；SHR-sp模型对照组、正常动物wistar对照组为等容量生理盐水/Kg/日。共5组，每组10只动物，雌雄兼用。以上各组均每日1次连续灌胃给药12周。12周治疗结束后停药，继续观察9周。各组大鼠灌胃治疗用药：

铁皮石斛花萃取物组：10.0g生药/Kg/日；

西药尼莫地平对照组：20mg/Kg体重/日；

铁皮石斛水提取物组：0.5g生药/Kg/日；

模型水对照组：等容量生理盐水/Kg体重/日；

正常动物wistar对照组：等容量生理盐水/Kg体重/日。

4.主要观察内容及方法：

本实验主要观察治疗过程12周和停药后9周的各组大鼠血压、生活情况、中风发生情况(存活比例)、心脏、脑、肾脏重量。

(1)血压测定方法：采用上海奥尔科特生物科技有限公司生产的ALC-NIBP无创尾动脉血压测定分析系统。该系统用高灵敏度的脉搏传感器监测动物尾动脉脉搏信号，用充气气囊阻断尾动脉脉搏，通过检测分析气囊压力与脉搏信号的同步改变，得到血压。在动物不麻醉、无创伤、方便操作情况下，能准确记录、显示、打印动物的收缩压、舒张压、平均压和心率，能适用于长周期的血压测定实验。电脑采样，自动处理数据和脉搏-压力同步图型，存储和统计一定时期内的实验结果，并能方便地存储和重演测量数据、脉搏-压力图形。实验前和实验中，每周测量血压1次，每次测量前和测量中进行大鼠尾动脉保温(37℃)。每只动物每次测量血压时，均测量3次，取平均值。测量血压时间：各组治疗用药后1.5小时±10分钟测量血压；

(2)生存率、生存天数和中风情况：观察各组大鼠生存死亡(中风)的时间和数量，解剖检查脏器(中风)情况；

(3)心、脑、肾脏器重量及其体重比：动物死亡或处死时观察并记录体重和心、脑、肾脏器重量，计算其脏器/体重比。

(4)生活情况(体重)：观察并记录饮食量、尿量、大便、毛色、活动(急噪易怒)、体重等情况；

5.统计方法：计量资料t检验，计数资料X²检验。治疗12周、停药后9周血压和生存天数的多组比较采用F检验。

二、动物实验的结果：

1.血压：铁皮石斛花组对SHR-sp大鼠灌胃治疗12周均有一定降压作用，治疗1周开始有一定作用，治疗6周时作用较显著。治疗6周时，铁皮石斛花组血压243.30±21.54/182.13±18.99mmHg比模型组278.19±24.31/203.40±23.56mmHg低34.89/21.27mmHg(p＜0.01/p＞0.05)，治疗12周时，铁皮石斛花组血压237.93±13.01/172.77±10.68mmHg比模型组268.66±24.96/194.71±15.63mmHg低30.73/21.94mmHg(p＜0.05/p＜0.05)，停药观察9周时，铁皮石斛花组血压266.49±27.05/192.60±20.16mmHg比模型组273.50±25.70/200.32±21.68mmHg略低，但无显著差异(p＞0.05)。治疗12周时，西药尼莫地平对照组血压比模型组低60.11/44.16mmHg。铁皮石斛花组的治疗12周时降血压作用约为西药尼莫地平对照组的51％(收缩压+舒张压的％比例)。停药观察9周时的血压，铁皮石斛花组比模型组略低，但差异无显著性意义(p＞0.05)。

2.生存天数：各组治疗12周后停药观察9周时的平均健康生存天数从长到短的排列为：wistar正常对照组平均健康生存天数147.00±0.00天；西药尼莫地平对照组平均健康生存天数120.90±46.79天；铁皮石斛水提取物组平均健康生存天数108.20±46.97天；铁皮石斛花组平均健康生存天数96.10±47.80天；模型组平均健康生存天数86.09±55.11天。停药观察9周时的平均健康生存天数，铁皮石斛花组较模型组长，但无显著意义。

3.生存率：各组治疗12周后停药观察9周时的生存率(生存百分比)从高到低的排列为：wistar正常对照组生存率(生存百分比)9/9(100％)；西药尼莫地平对照组生存率(生存百分比)6/10(60.00％)；铁皮石斛水提取物组生存率(生存百分比)5/10(50.00％)；铁皮石斛花组生存率(生存百分比)4/10(40.00％)；模型组生存率(生存百分比)4/11(36.36％)。各组停药观察9周时的生存率(生存百分比)，经X²检验，无显著差异(p＞0.05)。

4.心脑肾重量/体重比：模型组全组的心脑肾重量/体重比，均非常显著大于正常对照组的心脑肾重量/体重比(p＜0.01)。铁皮石斛花组、西药尼莫地平对照组、铁皮石斛水提取物组的心脏/体重比有小于模型组的趋势，其中铁皮石斛花组的心脏/体重比与模型组比较有显著差异(p＜0.05)。

三、动物实验的结论：

铁皮石斛花对SHR-sp大鼠具有缓和持久的降低血压作用；铁皮石斛花对SHR-sp大鼠具有延长生存时间、提高生存率、预防中风的作用，其作用与用量具有一定相关性。

四、铁皮石斛花相关药物的制备：

铁皮石斛花的超临界二氧化碳萃取可采用通用的设备，在萃取过程中控制：压力为10～40MPa，温度为30～50℃，萃取时间为20～240min。

所得的铁皮石斛花萃取物可与药学上可接受的辅料组成乳剂，在乳剂中铁皮石斛花萃取物的质量含量为0.1％～10％。

所得的铁皮石斛花萃取物可与药学上可接受的辅料组成包合物，在包合物中铁皮石斛花萃取物的质量含量为0.1％～10％。

五、铁皮石斛花相关药物的服用方法：

由于易卒中型自发性高血压大鼠(SHR-sp)的病理特征与人类高血压、中风的病理特征相似程度较高，所以该动物模型常用于人体高血压和高血压中风的药效学研究。根据前述动物实验的铁皮石斛尼莫地平合用药物有效剂量数据，并应用药理学通用动物-人用药物剂量换算方法可以得知，人临床有效剂量为2.5～10克铁皮石斛生药/天。

按照该人用剂量标准(此处的用量计算以铁皮石斛花萃取物的量为计算依据)：

当包合物中铁皮石斛花萃取物的质量含量为0.1％～10％，人用药的药量为每日2～3次，每次1～10克较为合适；

当乳剂中铁皮石斛花萃取物的质量含量为0.1％～10％，人用药的药量为每日2～3次，每次1～10ml量较为合适。

说明：萃取含量从2000g生药中提取了28g萃取物，萃取物含量1.4％，则由于铁皮石斛生药有效剂量为2.5～10克/天，折算为萃取物有效剂量则是0.035～0.14g萃取物/天。

最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。

Claims

1.对铁皮石斛花施以超临界二氧化碳萃取法而获得的萃取物在制备预防治疗高血压中风的药物中的应用，在所述超临界二氧化碳萃取法的萃取过程中控制：压力为10～40MPa，温度为30～50℃，萃取时间为20～240 min。

2.根据权利要求1所述的萃取物在制备预防治疗高血压中风的药物中的应用，其特征在于，所述的药物是铁皮石斛花乳剂，由活性成分和药学上可接受的制备乳剂用的辅料组成；所述活性成分是对铁皮石斛花施以超临界二氧化碳萃取法而获得的萃取物，活性成分在乳剂中质量含量为0.1％～10.0％。

3.根据权利要求1所述的萃取物在制备预防治疗高血压中风的药物中的应用，其特征在于，所述的药物是铁皮石斛花包合物，由活性成分和药学上可接受的制备包合物用的辅料组成；所述活性成分是对铁皮石斛花施以超临界二氧化碳萃取法而获得的萃取物，活性成分在包合物中质量含量为0.1％～10.0％。