CN101851181A - 一种1-位取代牛磺酸的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种1-位取代牛磺酸的制备方法，属于有机合成技术领域：以硝基烷基黄原酸酯为原料经氧化和还原得到取代牛磺酸。该制备方法原料简单易得，操作方便，不需要繁琐的除盐纯化过程，适合于大规模的工业化生产，并可用于光学活性取代牛磺酸的制备。所得到的化合物可以作为营养物质、药物、酶抑制剂、抗菌剂、表面活性剂、植物生长调节剂、制备磺酰肽的原料等。

Description

一种1-位取代牛磺酸的制备方法

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及1-位取代牛磺酸的制备方法。

背景技术

牛磺酸和取代牛磺酸是一类天然存在的氨基磺酸(Timothy，C.；Birdsall，N.D.Alt.Med.Rev.1998，3，128)，也是天然蛋白氨基酸的一类重要具有四面体结构的含硫类似物(许家喜，有机化学，2003，23，1)。它们是一类具有重要生物功能的有机小分子化合物，可以影响钙吸收和蛋白质的磷酰化(Liebowitz，S.M.；Lombardini，J.B.；Salva，P.S.Biochem.Pharmac.1988，37，1303)。牛磺酸是人体必不可少的氨基酸之一，常用作重要的营养物质和食品添加剂。牛磺酸还可用来预防治疗感冒、神经痛、药物中毒和缺乏牛磺酸引起的视网膜炎、高胆固醇血脂症等。牛磺酸和取代的牛磺酸也是合成磺酰肽的重要原料和单体。磺酰肽作为天然肽的硫类似物，广泛用于酶抑制剂及诱导抗体酶的半抗原研究中。对氨基磺酸的生物功能研究发现某些氨基磺酸还具有抗癌和抗病毒活性(Neelakantan，L.；Hartung，W.H.J.Org.Chem.1959，24，1943)。

不同结构的取代牛磺酸表现出不同的生物功能，发展结构多样性1-位取代牛磺酸的有效合成方法非常重要。根据文献报道，1-位取代牛磺酸可以通过亚硫酸氢盐对硝基烯烃的加成和还原得到(Gold，M.H.；Skebelsky，M.；Lang，G.J.Org.Chem.1951，16，1500.)；通过亚硫酸氢盐对双取代芳基氮杂环丙烷的开环反应来制备(Chen，N.；Zhu，M.；Zhang，W.；Du，D.-M.；Xu，J.X.Amino Acids 2009，37，309)；也可以通过对邻氨基硫醇乙酸酯的氧化来制备(Xu，J.X.；Xu，S.Synthesis 2004，276.；Xu，J.X.；Xu，S.；Zhang，Q.H.Heteroatom Chem.2005，16，466)；通过对噻唑烷硫酮的氧化来制备(Chen，N.；Jia，W.Y.；Xu，J.X.Eur.J.Org.Chem.2009，(33)，5841.；许家喜，陈宁.中国发明专利公开说明书，2009，CN 101337914 A)；以及通过氨或胺对带有脂肪取代基的硫杂环丙烷的开环和氧化得到(Huang，J.X.；Wang，F.；Du，D.M.；Xu，J.X.Synthesis2005，2122.；Huang，J.X.；Du，D.M.；Xu，J.X.Synthesis 2006，315.；Yu，H.；Cao，S.L.；Zhang，L.L.；Liu，G.；Xu，J.X.Synthesis，2009，2205.；许家喜，黄家兴，杜大明.中国发明专利公开说明书，2005，CN 1696109A.)。

以上这些方法都可以用来有效地合成1-位取代牛磺酸，但有些方法步骤较多，或需要麻烦的除盐纯化过程。本发明通过氧化硝基烷基黄原酸酯得到硝基磺酸，再还原制备1-位取代牛磺酸，用有机过酸为氧化剂，催化氢化还原，反应完成后不需要麻烦的除盐纯化过程，可用于制备高纯度的1-位取代牛磺酸。

发明内容

本发明的目的是提供一种1-位取代牛磺酸的无盐有效制备方法，该制备方法原料简单易得，不需要繁琐的操作，是一种适合于大规模工业生产的有效制备1-位取代牛磺酸的简便方法。

本发明的技术方案如下：

一种1-位取代牛磺酸的制备方法，通过氧化硝基烷基黄原酸酯得到硝基磺酸，再催化氢化还原制备1-位取代牛磺酸。

上述反应式中：

R¹和R²表示氢、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、芳氧烷基、烷氧基烷基、烷胺基烷基等，其中烷基、芳烷基、芳氧烷基、烷氧基烷基和烷胺基烷基中的烷基均可以为环状，环烷基和芳基可以是骈环。R¹和R²还可以成环形成环状取代牛磺酸。R¹和R²不同时为氢。R³表示烷基、芳基、芳烷基，其中烷基可以为环状。

其中所述的烷基是指具有1～16个碳原子的直链或支链烷基，例如：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、异己基、仲己基、庚基、异庚基、仲庚基等，优选具有1～12个碳原子的直链或支链烷基，例如：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、异己基、仲己基、庚基、异庚基、仲庚基等，特别优选具有1～10个碳原子的直链或支链烷基，例如：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、异己基、仲己基、庚基、异庚基、仲庚基等，最优选具有1～8个碳原子的直链或支链烷基，例如：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、异己基、仲己基、庚基、异庚基、仲庚基等。

所述的环烷基是指具有3～12个碳原子的环状烷基，例如环丙基、环戊基、环己基、环戊基甲基、环庚基、环己基甲基、环戊基乙基、环辛基、环庚基甲基、环己基乙基、环戊基丙基等；优选具有3～10个碳原子的环状烷基，例如环丙基、环戊基、环己基、环戊基甲基、环庚基、环己基甲基、环戊基乙基、环辛基、环庚基甲基、环己基乙基、环戊基丙基等。最优选具有3～8个碳原子的环状烷基，例如环丙基、环戊基、环己基、环戊基甲基、环庚基、环己基甲基、环戊基乙基、环辛基、环庚基甲基、环己基乙基、环戊基丙基等。

所述的芳基是指具有6～15个碳原子的芳基，例如苯基、对甲苯基、对氯苯基、对溴苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、苯戊基、联苯基、1-萘基、2-萘基、取代萘基等，优选具有6～12个碳原子的芳基，例如苯基、对甲苯基、对氯苯基、对溴苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、苯戊基、联苯基、1-萘基、2-萘基、取代萘基等，最优选具有6～10个碳原子的芳基，例如苯基、对甲苯基、对氯苯基、对溴苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、1-萘基、2-萘基等。

所述的芳烷基是指具有7～15个碳原子的芳烷基，例如苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、苯戊基、对甲苯甲基、对氯苯甲基、对溴苯甲基、对氟苯甲基、对硝基苯甲基、对甲氧基苯甲基、联苯甲基、1-萘甲基、2-萘甲基、取代萘甲基等，优选具有7～12个碳原子的芳烷基，例如苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、苯戊基、对甲苯甲基、对氯苯甲基、对溴苯甲基、对氟苯甲基、对硝基苯甲基、对甲氧基苯甲基、1-萘甲基、2-萘甲基、取代萘甲基等，最优选具有7～10个碳原子的芳烷基，例如苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、对甲苯甲基、对氯苯甲基、对溴苯甲基、对氟苯甲基、对硝基苯甲基、对甲氧基苯甲基等。

所述的芳氧烷基是指具有7～15个碳原子的芳氧烷基，例如苯氧甲基、苯氧乙基、苯氧丙基、苯氧丁基、苯氧戊基、对甲苯氧甲基、对氯苯氧甲基、对溴苯氧甲基、对氟苯氧甲基、对硝基苯氧甲基、对甲氧基苯氧甲基、联苯氧甲基、1-萘氧甲基、2-萘氧甲基、取代萘氧甲基等，优选具有7～12个碳原子的芳氧烷基，例如苯氧甲基、苯氧乙基、苯氧丙基、苯氧丁基、苯氧戊基、对甲苯氧甲基、对氯苯氧甲基、对溴苯氧甲基、对氟苯氧甲基、对硝基苯氧甲基、对甲氧基苯氧甲基、1-萘氧甲基、2-萘氧甲基、取代萘氧甲基等，最优选具有7～10个碳原子的芳氧烷基，例如苯氧甲基、苯氧乙基、苯氧丙基、苯氧丁基、对甲苯氧甲基、对氯苯氧甲基、对溴苯氧甲基、对氟苯氧甲基、对硝基苯氧甲基、对甲氧基苯氧甲基等。

所述的烷氧基烷基是指具有2～15个碳原子的烷氧基烷基。优选为甲氧甲基、甲氧乙基、甲氧丙基、甲氧丁基、甲氧戊基、甲氧己基、1-甲氧基乙基、1-甲氧基丙基、2-甲氧基丙基、乙氧甲基、乙氧乙基、乙氧丙基、乙氧丁基、乙氧戊基、乙氧己基、丙氧甲基、丙氧乙基、丙氧丙基、丙氧丁基、丙氧戊基、丙氧己基等。

所述的烷胺基烷基是指具有2～15个碳原子的烷胺基烷基。优选为甲胺甲基、甲胺乙基、甲胺丙基、甲胺丁基、甲胺戊基、甲胺己基、1-甲胺基乙基、1-甲胺基丙基、2-甲胺基丙基、乙胺甲基、乙胺乙基、乙胺丙基、乙胺丁基、乙胺戊基、乙胺己基、丙胺甲基、丙胺乙基、丙胺丙基、丙胺丁基、丙胺戊基、丙胺己基等。

优选的R¹代表氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、异己基、仲己基、庚基、异庚基、仲庚基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基、对甲苯基、对氯苯基、对溴苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、苯戊基，更优选氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、异己基、仲己基、庚基、异庚基、仲庚基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基，最优选氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、己基、异己基、仲己基、庚基、异庚基、仲庚基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯甲基、苯乙基、苯丙基。

优选的R²代表氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、异己基、仲己基、庚基、异庚基、仲庚基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基、对甲苯基、对氯苯基、对溴苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、苯戊基，更优选氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、异己基、仲己基、庚基、异庚基、仲庚基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基，最优选氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、己基、异己基、仲己基、庚基、异庚基、仲庚基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯甲基、苯乙基、苯丙基。

优选的R³代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、异己基、仲己基、庚基、异庚基、仲庚基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基、对甲苯基、对氯苯基、对溴苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、苯戊基，更优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、异己基、仲己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、对甲苯基、对氯苯基、对溴苯基、对氟苯基、对甲氧基苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基，最优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、己基、异己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基。

所制备的1-位取代牛磺酸例如下述3a～3k十一种化合物：

3a：R¹＝H，R²＝Ph；

3b：R¹＝H，R²＝4-MePh；

3c：R¹＝H，R²＝4-ClPh；

3d：R¹＝H，R²＝3-ClPh；

3e：R¹＝H，R²＝cHex；

3f：R¹＝H，R²＝CH Me₂；

3g：R¹＝H，R²＝n-Bu；

3h：R¹＝H，R²＝n-Am；

3i：R¹＝Me，R²＝Et；

3j：R¹＝Me，R²＝Ph；

3k：R¹＝R²＝Ph.

上述的制备方法，通常是硝基烷基黄原酸酯与氧化剂反应得到硝基磺酸，再还原得到相应的取代牛磺酸。

上述的制备方法，所述原料用的硝基烷基黄原酸酯可以通过公开的商业市场渠道购买到，还可以通过文献报道的合成方法制备。当所用的硝基烷基黄原酸酯为光活性时，能用来制备光活性取代牛磺酸。

上述的制备方法，所述氧化剂通常是有机过酸、胺N-氧化物，及其他氧化剂。

上述的制备方法，通常在-30℃～110℃的温度下反应1～72h。

上述的制备方法，通常所用的溶剂为甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、水、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或它们的混合物。

本发明的优点和积极效果：

本发明制备的取代牛磺酸因其生物活性具有潜在的药用价值和作为食品营养添加剂等的应用价值，可以作为营养物质、药物、酶抑制剂、抗菌剂、表面活性剂、植物生长调节剂、制备抗体酶的半抗原、合成磺酰肽的原料等。

本发明提供的制备方法，以简单易得的硝基烷基黄原酸酯为原料，其可以通过公开的商业市场渠道购买到或按文献报道的已知方法来制备。该方法操作简单，可以用于合成结构多样性的取代牛磺酸，适合于大规模工业化生产，还能用来制备光活性的取代牛磺酸，对于氨基磺酸研究与应用具有十分重要的意义。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，并不因此将本发明限制在所述实施例的范围之中。

实施例一

1-苯基-2-氨基乙基磺酸(3a)的制备

将二硫代碳酸O-乙酯S-(1-苯基-2-硝基乙基)酯5.42g(20mmol)溶于甲酸(12mL)中，在冰水浴冷却下向其中加入H₂O₂(2.4mL)，保持反应温度在0-5℃搅拌反应过夜，反应完成后蒸除溶剂得到1-苯基-2-硝基乙基磺酸。

将得到的1-苯基-2-硝基乙基磺酸溶解于甲醇中，加入10％钯碳60毫克，搅拌下用氢气还原，蒸除溶剂后，用乙醇重结晶得到无色晶体1-苯基牛磺酸2.33g，产率58％，熔点352℃(dec).¹H NMR(D₂O，200MHz)(δ，ppm)：3.54(dd，J＝8.4，13.3Hz，1H in CH₂N)，3.76(dd，J＝6.8，13.3Hz，1H in CH₂N)，4.27(dd，J＝6.8，8.4Hz，1H，CHS)，7.38(s，5H，ArH).¹³C NMR(DMSO-d₆，50MHz)(δ，ppm)：40.9，61.5，127.2，127.9，129.0，136.1.

实施例二

1-(4-甲基苯基)-2-氨基乙基磺酸(3b)的制备

按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O-乙酯S-[1-(4-甲基苯基)-2-硝基乙基]酯为原料得到1-(4-甲基苯基)-2-氨基乙基磺酸，无色晶体，熔点339-342℃，产率60％。¹H NMR(D₂O，300MHz)(δ，ppm)2.24(s，3H，CH₃)，3.49(dd，J＝8.4，13.3Hz，1H in CH₂N)，3.71(dd，J＝6.8，13.3Hz，1H in CH₂N)，4.21(dd，J＝6.8，8.4Hz，1H，CHS)，7.19(d，J＝8.4Hz，2H，ArH)，7.24(d，J＝8.4Hz，2H，ArH).¹³C NMR(D₂O，75.5MHz)(δ，ppm)20.9，40.8，63.1，129.5，129.6，130.3，140.3.

实施例三

1-(4-氯苯基)-2-氨基乙基-1-磺酸(3c)的制备

按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O-乙酯S-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]酯为原料得到1-(4-氯苯基)-2-氨基乙基磺酸，无色晶体，熔点342℃，产率67％.¹H NMR(D₂O，300MHz)(δ，ppm)3.47(dd，J＝8.7，13.4Hz，1H in CH₂N)，3.76(dd，J＝6.9，13.4Hz，1H in CH₂N)，4.27(dd，J＝6.9，8.4Hz，1H，CHS)，7.38(m，4H，ArH).¹³C NMR(D₂O，75.5MHz)(δ，ppm)41.1，61.9，129.2，129.4，130.9，134.9.

实施例四

1-(3-氯苯基)-2-氨基乙基磺酸(3d)的制备

按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O-乙酯S-[1-(3-氯苯基)-2-硝基乙基]酯为原料得到1-(3-氯苯基)-2-氨基乙基磺酸，无色晶体，熔点331-334℃，产率59％.¹H NMR(D₂O，300MHz)(δ，ppm)3.47(dd，J＝8.4，13.2Hz，1H in CH₂N)，3.68(dd，J＝6.6，13.2Hz，1H in CH₂N)，4.20(dd，J＝6.6，8.4Hz，1H，CHS)，7.31(s，4H，ArH).¹³C NMR(D₂O，75.5MHz)(δ，ppm)40.8，63.4，129.7，129.9，130.0，132.7.

实施例五

1-环己基-2-氨基乙基磺酸(3e)的制备

按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O-乙酯S-(1-环己基-2-硝基乙基)酯为原料得到1-环己基-2-氨基乙基磺酸，无色晶体，熔点322℃，产率87％.¹H NMR(D₂O，300MHz)(δ，ppm)1.01-1.23(m，6H，3CH₂)，1.51-1.64(m，4H，2CH₂)，1.79-1.89(m，1H，CH)，2.80-2.86(m，1H，CHS)，3.15-3.52(m，2H，CH₂N)，¹³C NMR(DMSO-d₆，50MHz)(δ，ppm)26.2，26.3，27.3，31.1，31.3，36.9，37.4，60.9.

实施例六

3-甲基-1-氨基丁烷-2-磺酸(3f)的制备

按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O-乙酯S-(2-甲基-2-硝基甲基丙基)酯为原料得到3-甲基-1-氨基丁烷-2-磺酸，无色晶体，熔点338-340℃，产率64％.¹H NMR(D₂O，300MHz)(δ，ppm)0.89(d，J＝7.0Hz，3H，CH₃)，0.97(d，J＝7.0Hz，3H，CH₃)，2.22(dqq，J＝3.3，7.0，7.0Hz，1H，CH)，2.87(ddd，J＝2.9，3.3，10.1Hz，1H，CHS)，3.18(dd，J＝10.1，13.8Hz，1H in CH₂N)，3.26(dd，J＝2.9，13.8Hz，1H in CH₂N).¹³C NMR(D₂O，75.5MHz)(δ，ppm)17.1，21.1，28.0，37.4，62.8.

实施例七

1-氨基己烷-2-磺酸(3g)的制备

按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O-乙酯S-(1-硝基甲基戊基)酯为原料得到1-氨基己烷-2-磺酸，无色晶体，熔点335℃(dec)，产率69％.¹H NMR(D₂O，300MHz)(δ，ppm)0.73(t，J＝7.0Hz，3H，CH₃)，1.08-1.40(m，5H in 3CH₂)，1.68-1.81(m，1H in CH₂)，2.90(m，1H，CHS)，3.03-3.22(m，2H，CH₂N).¹³C NMR(D₂O，75.5MHz)(δ，ppm)13.7，22.4，27.8，28.6，39.8，57.5.

实施例八

1-氨基庚烷-2-磺酸(3h)的制备

按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O-乙酯S-(1-硝基甲基己基)酯为原料得到1-氨基庚烷-2-磺酸，无色晶体，熔点329-331℃(dec)，产率66％.¹H NMR(D₂O，300MHz)(δ，ppm)0.77(t，J＝6.9Hz，3H，CH₃)，1.17-1.30(m，4H，2CH₂)，1.30-1.52(m，3H in 2CH₂)，1.70-1.90(m，1H in CH₂)，2.90-3.03(m，1H，CHS)，3.07-3.32(m，2H，CH₂N).¹³C NMR(D₂O，75.5MHz)(δ，ppm)13.9，22.3，26.1，28.1，31.3，39.8，57.5.

实施例九

2-甲基-1-氨基丁烷-2-磺酸(3i)的制备

按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O-乙酯S-(1-甲基-1-硝基甲基丙基)酯为原料得到2-甲基-1-氨基丁烷-2-磺酸，无色晶体，熔点323-325℃(dec)，产率71％.¹H NMR(D₂O，300MHz)(δ，ppm)0.89(t，J＝7.6Hz，3H，CH₃)，1.25(s，3H，CH₃)，1.69(dq，J＝14.4，7.6Hz，1H inCH₂)，1.78(dq，J＝14.4，7.6Hz，1H in CH₂)，3.15(d，J＝15.1Hz，1H in CH₂N)，3.21(d，J＝15.1Hz，1H in CH₂N).¹³C NMR(D₂O，125MHz)(δ，ppm)7.1，16.6，25.6，42.8，58.0.

实施例十

1-氨基-2-苯基-丙烷-2-磺酸(3j)的制备

按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O-乙酯S-(1-甲基-1-苯基-2-硝基乙基)酯为原料得到1-氨基-2-苯基丙烷-2-磺酸，无色晶体，熔点285-287℃，产率70％.¹H NMR(D₂O，200MHz)(δ，ppm)1.67(s，3H，CH₃)，3.51(d，J＝13.3Hz，1H in CH₂N)，3.68(d，J＝13.3Hz，1H inCH₂N)，7.20-7.37(m，3H，ArH)，7.39-7.47(m，2H，ArH).¹³C NMR(D₂O，75MHz)(δ，ppm)18.2，44.7，61.6，129.9，128.8，128.9，134.8.

实施例十一

1，1-二苯基-2-氨基乙基磺酸(3k)的制备

按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O-乙酯S-(1，1-二苯基-2-硝基乙基)酯为原料得到1，1-二苯基-2-氨基乙基磺酸，无色晶体，熔点196-198℃(dec)，产率69％.¹H NMR(D₂O，300MHz)(δ，ppm)3.70(s，2H，CH₂)，7.11-7.27(m，10H，ArH).¹³C NMR(D₂O，75MHz)(δ，ppm)49.4，75.8，126.0，128.5，128.9，143.1.

Claims (6)

1.一种1-位取代牛磺酸的制备方法，通过氧化硝基烷基黄原酸酯再还原制备1-位取代牛磺酸；

将式[1]所示的硝基烷基黄原酸酯与氧化剂反应，再还原得到式[3]所示的1-位取代牛磺酸；

其中：R¹和R²表示氢、C1～C15的直链或支链烷基、C3～C12的环烷基、C6～C15的芳基、C7～C15的芳烷基、C2～C15的烷氧基烷基、C2～C15的烷胺基烷基、C7～C15的芳氧烷基，R¹和R²不同时为氢，R¹和R²相互独立或成环；R³表示C1～C15的直链或支链烷基、C3～C12的环烷基、C6～C14的芳基、C7～C15的芳烷基。

2.如权利要求1所述的1-位取代牛磺酸的制备方法，其特征在于所述的硝基烷基黄原酸酯为光活性的硝基烷基黄原酸酯，可以用来制备光活性的1-位取代牛磺酸。

3.如权利要求1所述的1-位取代牛磺酸的制备方法，其特征在于所述的氧化剂为有机过酸或胺的氮氧化物。

4.如权利要求1所述的1-位取代牛磺酸的制备方法，其特征在于所述的还原剂为氢气，催化剂为钯碳、氢氧化钯碳、镍粉等。

5.如权利要求1所述的1-位取代牛磺酸的制备方法，其特征在于所用溶剂选自：甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、水、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或它们的混合物。

6.如权利要求1所述的1-位取代牛磺酸的制备方法，其特征在于所述反应在-30℃～110℃的温度下反应。