CN101816682A - 氨酚咖黄烷胺片的质量检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种氨酚咖黄烷胺片的质量检测方法，该质量检测方法主要包括性状、鉴别，以及检查、含量测定，其中鉴别是用薄层色谱法对制剂中乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、咖啡因和人工牛黄的鉴别，含量测定是用高效液相色谱法对制剂中对乙酰氨基酚、咖啡因、盐酸金刚烷胺的含量测定。与现有技术相比，本发明建立了氨酚咖黄烷胺片的质量检测方法，对氨酚咖黄烷胺片的性状、鉴别、检查和含量测定进行了研究和筛选，所采用的质量检测方法科学合理，准确度高，重现性好，能全面有效地控制氨酚咖黄烷胺片的质量，从而确保了该制剂的临床疗效。

Description

氨酚咖黄烷胺片的质量检测方法

技术领域

本发明涉及药品的质量检测方法，尤其是一种氨酚咖黄烷胺片(神奇，快特)的质量检测方法，属于中药技术领域。

背景技术

感冒总体上分为普通感冒和流行感冒。普通感冒，祖国医学称“伤风”，是由多种病毒引起的一种呼吸道常见病，其中30％～50％是由某种血清型的鼻病毒引起。流行性感冒，是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。病毒存在于病人的呼吸道中，在病人咳嗽、打喷嚏时经飞沫传染给别人。流感的传染性很强，由于这种病毒容易变异，即使是患过流感的人，当下次再遇上流感流行，他仍然会感染，所以流感容易引起暴发性流行。一般在冬春季流行的机会较多，每次可能有20～40％的人会传染上流感。氨酚咖黄烷胺片(神奇，快特)为解热镇痛抗感冒药，主要用于缓解普通感冒或流行性感冒引起的发热、头痛、鼻塞、咽喉痛等症状，疗效显著。申请人对该药物进行了研究，以期探索如何有效控制该药物的质量，以确保其临床疗效。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种氨酚咖黄烷胺片的质量检测方法。本发明所制定的质量检测方法能全面有效地控制氨酚咖黄烷胺片的质量，从而确保其临床疗效。

为解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案：氨酚咖黄烷胺片的质量检测方法。所述氨酚咖黄烷胺片是由对乙酰氨基酚250g、盐酸金刚烷胺50g、咖啡因15g、人工牛黄10g制成1000片，所述质量检测方法主要包括性状、鉴别，以及检查、含量测定，其中鉴别是用薄层色谱法对制剂中乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、咖啡因和人工牛黄的鉴别，含量测定是用高效液相色谱法对制剂中对乙酰氨基酚、咖啡因、盐酸金刚烷胺的含量测定。

上述的氨酚咖黄烷胺片的质量检测方法，具体的说，所述质量检测方法中的鉴别包括，

(1)取本品2片，研细，加三氯甲烷5ml使溶解，过滤，滤液作为供试品溶液；另取对乙酰氨基酚100mg、盐酸金刚烷胺50mg及咖啡因10mg，加三氯甲烷10ml使溶解，作为对照品溶液；照中国药典2005年版二部附录V B的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇∶丙酮∶氨试液＝9∶1.5∶1.0∶0.03为展开剂，展开后，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱在与对乙酰氨基酚对照品和咖啡因对照品色谱的相应位置上显相同颜色的荧光斑点；再喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱在与盐酸金刚烷胺对照品色谱的相应位置上显相同颜色的斑点；

(2)取本品2片，研细，加三氯甲烷10ml，振摇，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取胆酸对照品适量加乙醇溶解，配制成每1ml中含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版二部附录V B的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷∶乙酸乙酯∶醋酸∶甲醇＝20∶25∶2∶3的上层液为展开剂，展开，晾干，喷以10％的磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

前述的氨酚咖黄烷胺片的质量检测方法，具体的说，所述质量检测方法中的检查为：应符合中国药典2005年版二部附录I A片剂项下有关的各项规定。

前述的氨酚咖黄烷胺片的质量检测方法，具体的说，所述质量检测方法中的含量测定为：

对乙酰氨基酚、咖啡因照中国药典2005年版二部附录V D的高效液相色谱法测定；

色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶0.03mol/L磷酸氢二铵＝12∶88为流动相；检测波长为214nm，理论塔板数按对乙酰氨基酚峰计算应不低于5000；

对照品溶液的制备取对乙酰氨基酚、无水咖啡因对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含对乙酰氨基酚0.3mg、无水咖啡因0.02mg的溶液，出峰次序分别为对乙酰氨基酚、咖啡因；

供试品溶液的制备取本品20片，研细，精密称取相当于对乙酰氨基酚80mg、咖啡因5mg的本品适量，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相适量，超声处理15分钟，取出，放至室温，加流动相至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，加流动相至10ml，摇匀，即得；

测定法分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得；

盐酸金刚烷胺取本品20片，精密称定，研细，精密称取相当于盐酸金刚烷胺0.5g的本品适量，置250ml具塞锥形瓶中，精密加乙醇100ml，振摇30分钟，滤过，精密量取续滤液50ml，置水浴上蒸干，残渣加水20ml使溶解，加溴酚蓝指示液2滴，用醋酸调节溶液变为黄绿色，再加溴酚蓝指示液6滴，用0.1mol/L的硝酸银滴定液滴定至沉淀显灰紫色，即得；

前述的氨酚咖黄烷胺片的质量检测方法，每1ml浓度为0.1mol/L的硝酸银滴定液相当于18.77mg的C₁₀H₁₇N·HCl。

前述的氨酚咖黄烷胺片的质量检测方法，具体的说，所述质量检测方法中的性状为：浅黄色片或薄膜衣片，除去包衣后显浅黄色。

前述的氨酚咖黄烷胺片的质量检测方法，准确的说，本品含对乙酰氨基酚和咖啡因均应为标示量的80.0％～120.0％，含盐酸金刚烷胺应为标示量的90.0％～110.0％。

本品氨酚咖黄烷胺片用于缓解普通感冒或流行性感冒引起的发热、头痛、鼻塞、咽喉痛等症状。处方中的对乙酰氨基酚能抑素制前列腺素合成，有解热镇痛作用；金刚烷胺可抗“亚-甲型”流感病毒，可抑制病毒繁殖；咖啡因为中枢兴奋药，能增强对乙酰氨基酚的解热镇痛效果；人工牛黄具有解热镇惊作用。

为了验证本发明的可行性，申请人进行了以下实验研究。

一、性状的研究

根据样品的试验结果拟定，三批中试样品均与拟定结果描述一致，列入质量检测方法正文。

二、鉴别方法的研究

鉴别：(1)取本品2片，研细，加三氯甲烷5ml使溶解，过滤，滤液作为供试品溶液；另取对乙酰氨基酚100mg、盐酸金刚烷胺50mg及咖啡因10mg，加三氯甲烷10ml使溶解，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版二部附录V B)试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇∶丙酮∶氨试液＝9∶1.5∶1.0∶0.03为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱在与对乙酰氨基酚对照品和咖啡因对照品色谱的相应位置上显相同颜色的荧光斑点。再喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱在与盐酸金刚烷胺对照品色谱的相应位置上显相同颜色的斑点。

(2)取本品2片，研细，加三氯甲烷10ml，振摇，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取胆酸对照品适量加乙醇溶解，配制成每1ml中含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版二部附录V B)试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷∶乙酸乙酯∶醋酸∶甲醇＝20∶25∶2∶3的上层液为展开剂，展开，晾干，喷以10％的磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

在鉴别(2)中申请人将检视方式修订为“喷以10％的磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰”。用于人工牛黄的定性鉴别，有利于控制人工牛黄的量。人工牛黄的作用是：清心，豁痰，开窍，凉肝，息风，解毒，用于热病神昏，中风痰迷，惊痫抽搐，癫痫发狂，咽喉肿痛，口舌生伴随，痈肿疔疮。

三、检查项的研究

【检查】应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版二部附录I A)。

四、含量测定的研究

【含量测定】对乙酰氨基酚、咖啡因照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定。

色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.03mol/L磷酸氢二铵(12∶88)为流动相；检测波长为214nm。理论塔板数按对乙酰氨基酚峰计算应不低于5000。

对照品溶液的制备取对乙酰氨基酚、无水咖啡因对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含对乙酰氨基酚0.3mg、无水咖啡因0.02mg的溶液(出峰次序分别为对乙酰氨基酚、咖啡因)。

供试品溶液的制备取本品20片，研细，精密称取适量(约相当于对乙酰氨基酚80mg、咖啡因5mg)，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相适量，超声处理15分钟，取出，放至室温，加流动相至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，加流动相至10ml，摇匀，即得。

测定法分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得(测得的无水咖啡因含量应乘以1.092)。

盐酸金刚烷胺取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸金刚烷胺0.5g)，置250ml具塞锥形瓶中，精密加乙醇100ml，振摇30分钟，滤过，精密量取续滤液50ml，置水浴上蒸干，残渣加水20ml使溶解，加溴酚蓝指示液2滴，用醋酸调节溶液变为黄绿色，再加溴酚蓝指示液6滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定至沉淀显灰紫色，即得。每1ml的硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于18.77mg的C₁₀H₁₇N·HCl。

五、有效期。本品试行标准【有效期】为暂定2年；本品自生产以来，按GMP要求对本品作长期留样观察，留样观察结果表明本品在24个月内产品质量稳定，故将【有效期】明确为24个月。

以上实验研究结果表明，本发明的方法合理、可行，是控制氨酚咖黄烷胺片质量较好的方法。与现有技术相比，本发明建立了氨酚咖黄烷胺片的质量检测方法，对氨酚咖黄烷胺片的性状、鉴别、检查和含量测定进行了研究和筛选，所采用的质量检测方法科学合理，准确度高，重现性好，能全面有效地控制氨酚咖黄烷胺片的质量，达到了有效控制药物质量的目的，从而确保了该制剂的临床疗效。

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明。

具体实施方式

实施例。氨酚咖黄烷胺片的质量检测方法如下。所述氨酚咖黄烷胺片(本品)是由对乙酰氨基酚250g、盐酸金刚烷胺50g、咖啡因15g、人工牛黄10g制成1000片。

本品含对乙酰氨基酚(C₈H₉NO₂)和咖啡因(C₈H₁₀N₄O₂·H₂O)均应为标示量的80.0％～120.0％，含盐酸金刚烷胺(C₁₀H₁₇N·HCl)应为标示量的90.0％～110.0％。

【性状】本品为浅黄色片或薄膜衣片，除去包衣后显浅黄色。

【鉴别】(1)取本品2片，研细，加三氯甲烷5ml使溶解，过滤，滤液作为供试品溶液；另取对乙酰氨基酚100mg、盐酸金刚烷胺50mg及咖啡因10mg，加三氯甲烷10ml使溶解，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版二部附录V B)试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇∶丙酮∶氨试液＝9∶1.5∶1.0∶0.03为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱在与对乙酰氨基酚对照品和咖啡因对照品色谱的相应位置上显相同颜色的荧光斑点。再喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱在与盐酸金刚烷胺对照品色谱的相应位置上显相同颜色的斑点。

(2)取本品2片，研细，加三氯甲烷10ml，振摇，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取胆酸对照品适量加乙醇溶解，配制成每1ml中含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版二部附录V B)试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷∶乙酸乙酯∶醋酸∶甲醇＝20∶25∶2∶3的上层液为展开剂，展开，晾干，喷以10％的磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

【检查】应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版二部附录I A)。

【含量测定】对乙酰氨基酚、咖啡因照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定。

色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈：0.03mol/L磷酸氢二铵＝12∶88为流动相；检测波长为214nm。理论塔板数按对乙酰氨基酚峰计算应不低于5000。

对照品溶液的制备取对乙酰氨基酚、无水咖啡因对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含对乙酰氨基酚0.3mg、无水咖啡因0.02mg的溶液(出峰次序分别为对乙酰氨基酚、咖啡因)。

供试品溶液的制备取本品20片，研细，精密称取适量(约相当于对乙酰氨基酚80mg、咖啡因5mg)，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相适量，超声处理15分钟，取出，放至室温，加流动相至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，加流动相至10ml，摇匀，即得。

测定法分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得(测得的无水咖啡因含量应乘以1.092)。

盐酸金刚烷胺取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸金刚烷胺0.5g)，置250ml具塞锥形瓶中，精密加乙醇100ml，振摇30分钟，滤过，精密量取续滤液50ml，置水浴上蒸干，残渣加水20ml使溶解，加溴酚蓝指示液2滴，用醋酸调节溶液变为黄绿色，再加溴酚蓝指示液6滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定至沉淀显灰紫色，即得。每1ml的硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于18.77mg的C₁₀H₁₇N·HCl。

【适应症】用于缓解普通感冒或流行性感冒引起的发热、头痛、鼻塞、咽喉痛等症状。

【类别】解热镇痛抗感冒药。

【贮藏】密封，在阴凉干燥处保存。

【有效期】24个月。

【用法用量】口服。成人1次/片2次/日。

本发明的实施方式不限于上述实施例，在不脱离本发明宗旨的前提下做出的各种变化均属于本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种氨酚咖黄烷胺片的质量检测方法，所述氨酚咖黄烷胺片是由对乙酰氨基酚250g、盐酸金刚烷胺50g、咖啡因15g、人工牛黄10g制成1000片，其特征在于：所述质量检测方法主要包括性状、鉴别，以及检查、含量测定，其中鉴别是用薄层色谱法对制剂中乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、咖啡因和人工牛黄的鉴别，含量测定是用高效液相色谱法对制剂中对乙酰氨基酚、咖啡因、盐酸金刚烷胺的含量测定。

2.根据权利要求1所述的氨酚咖黄烷胺片的质量检测方法，其特征在于：所述质量检测方法中的鉴别包括，

(1)取本品2片，研细，加三氯甲烷5ml使溶解，过滤，滤液作为供试品溶液；另取对乙酰氨基酚100mg、盐酸金刚烷胺50mg及咖啡因10mg，加三氯甲烷10ml使溶解，作为对照品溶液；照中国药典2005年版二部附录V B的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇∶丙酮∶氨试液＝9∶1.5∶1.0∶0.03为展开剂，展开后，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱在与对乙酰氨基酚对照品和咖啡因对照品色谱的相应位置上显相同颜色的荧光斑点；再喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱在与盐酸金刚烷胺对照品色谱的相应位置上显相同颜色的斑点；

(2)取本品2片，研细，加三氯甲烷10ml，振摇，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取胆酸对照品适量加乙醇溶解，配制成每1ml中含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版二部附录V B的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷∶乙酸乙酯∶醋酸∶甲醇＝20∶25∶2∶3的上层液为展开剂，展开，晾干，喷以10％的磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

3.根据权利要求1所述的氨酚咖黄烷胺片的质量检测方法，其特征在于：所述质量检测方法中的检查为：应符合中国药典2005年版二部附录I A片剂项下有关的各项规定。

4.根据权利要求1所述的氨酚咖黄烷胺片的质量检测方法，其特征在于：所述质量检测方法中的含量测定为：

对乙酰氨基酚、咖啡因照中国药典2005年版二部附录V D的高效液相色谱法测定；

色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶0.03mol/L磷酸氢二铵＝12∶88为流动相；检测波长为214nm，理论塔板数按对乙酰氨基酚峰计算应不低于5000；

对照品溶液的制备取对乙酰氨基酚、无水咖啡因对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含对乙酰氨基酚0.3mg、无水咖啡因0.02mg的溶液，出峰次序分别为对乙酰氨基酚、咖啡因；

供试品溶液的制备取本品20片，研细，精密称取相当于对乙酰氨基酚80mg、咖啡因5mg的本品适量，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相适量，超声处理15分钟，取出，放至室温，加流动相至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，加流动相至10ml，摇匀，即得；

测定法分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得；

盐酸金刚烷胺取本品20片，精密称定，研细，精密称取相当于盐酸金刚烷胺0.5g的本品适量，置250ml具塞锥形瓶中，精密加乙醇100ml，振摇30分钟，滤过，精密量取续滤液50ml，置水浴上蒸干，残渣加水20ml使溶解，加溴酚蓝指示液2滴，用醋酸调节溶液变为黄绿色，再加溴酚蓝指示液6滴，用0.1mol/L的硝酸银滴定液滴定至沉淀显灰紫色，即得。

5.根据权利要求4所述的氨酚咖黄烷胺片的质量检测方法，其特征在于：每1ml浓度为0.1mol/L的硝酸银滴定液相当于18.77mg的C₁₀H₁₇N·HCl。

6.根据权利要求1所述的氨酚咖黄烷胺片的质量检测方法，其特征在于：所述质量检测方法中的性状为：浅黄色片或薄膜衣片，除去包衣后显浅黄色。

7.根据权利要求1所述的氨酚咖黄烷胺片的质量检测方法，其特征在于：本品含对乙酰氨基酚和咖啡因均应为标示量的80.0％～120.0％，含盐酸金刚烷胺应为标示量的90.0％～110.0％。