CN101780086B - 一种头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物，还提供了该组合物注射剂的制备方法，以及在制备用于治疗对头孢哌酮耐药而对本品敏感的产β-内酰胺酶细菌引起的感染性疾病的药物中的用途。
Description
1、技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物，以及该组合物在制备用于治疗对头孢哌酮耐药而对本品敏感的产β-内酰胺酶细菌引起的感染性疾病的药物中的应用。
2、背景技术
人类已发明了大量的抗菌药物并投入临床应用，但由于抗生素被长期、广泛地使用，使得细菌的耐药性快速发展，耐药菌株不断产生，其中以β-内酰胺酶引起的耐药性最为严重，已成为临床治疗的一大难题。
头孢哌酮(cefoperazone)为第三代半合成头孢菌素类抗生素，它通过抑制细菌细胞壁合成而对多种细菌产生杀菌作用。它抗菌谱广，作用强，在胆汁中浓度高，临床上适应症多。但由于头孢哌酮对多种β-内酰胺酶不稳定，导致了头孢哌酮对某些产酶菌株的抗菌作用下降。
为解决这一问题，辉瑞公司将其与舒巴坦按比例制成复方制剂则显著的克服了这一缺点。舒巴坦(sulbactam)为青霉烷砜类β-内酰胺酶抑制剂，有较低的抗菌活性，但却有较强的抑酶作用，对质粒介导的转移酶、革兰氏阴性菌产生的染色体介导酶及各种广谱酶均有活性。目前认为其抗菌机理为C4位砜的氧原子与C6位α-氢形成氢键，增加了羰基碳原子的正电性，提高与酶负电中心的结合，使其失活。所以二者在体内可发生协同作用，舒巴坦抑制β-内酰胺酶，提高了头孢哌酮的稳定性，从而使头孢哌酮不仅充分发挥了自身的抗菌作用，而且拓宽其抗细菌和不动杆菌的抗菌谱。
头孢哌酮与舒巴坦以1∶1组合的复方制剂，该复方制剂的抗菌活性明显提高，耐药率明显下降，经临床证实具有很好的抗菌作用。在此复方制剂中，由于舒巴坦通过肾脏清除，临床研究证实在肾功能损伤的患者中，舒巴坦的清除率明显下降，容易造成体内蓄积，加重了对肾脏的损害，因此用药剂量需要控制。在临床应用过程中，对于需用较大剂量的重症感染患者，其中的舒巴坦剂量在一定程度上限制了其应用。
同时，头孢哌酮钠稳定性较差，需干燥冷处保存，存储条件要求严格；而头孢哌酮钠和舒巴坦钠的复方制剂，其稳定性并没有得到很大的改善。因此需要寻找一种新的、能够提高头孢哌酮的抗菌活性、增加药物稳定性的方法。
赖氨酸为碱性人体必需氨基酸，具有利尿作用。我们选用头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸制备组合物进行研究，大量实验结果显示，在一定配比下，组合物中赖氨酸能够增加舒巴坦的肾清除率，有效地减小了舒巴坦的体内蓄积；同时，加入适当的pH调节剂来增加组合物的溶解度，提高稳定性，从而提高其临床使用疗效和安全性。
3、发明内容
本发明的目的是提供一种具有良好的安全性、稳定性和临床疗效的头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物。
本发明的另一目的是提供一种头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物的制备方法。
本发明的还一目的是提供本发明头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物在制备用于治疗对头孢哌酮耐药而对本品敏感的产β-内酰胺酶细菌引起的感染性疾病的药物中的用途。
本发明的技术方案如下：
一种含有头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物，其特征在于，头孢哌酮钠、舒巴坦钠和赖氨酸之间的重量比为1～50∶1∶0.02～1。
所述的含有头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物，其特征在于，头孢哌酮钠、舒巴坦钠和赖氨酸之间的重量比为1～30∶1∶0.1～1。
所述的含有头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物，其特征在于，头孢哌酮钠、舒巴坦钠和赖氨酸之间的重量比为1～16∶1∶0.2～0.8。
所述的含有头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物，其特征在于，头孢哌酮钠、舒巴坦钠和赖氨酸之间的重量比为2∶1∶0.5。
所述的含有头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物，其特征在于，所述的含有头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物为注射剂。
所述的注射剂，其中辅料为pH调节剂，常用的pH值调节剂包括醋酸-醋酸钠、乳酸、枸橼酸-枸橼酸钠、磷酸二氢钠-磷酸氢二钠、氢氧化钠等。
所述的注射剂，其特征在于，所述的pH调节剂为磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和氢氧化钠。
所述的注射剂，其特征在于，所述的pH范围在3.5～6.5之间。
所述注射剂的制备方法，其特征在于，按处方精密称取头孢哌酮钠、舒巴坦钠、赖氨酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氢氧化钠，取注射用水，加入称好的头孢哌酮钠、舒巴坦钠、赖氨酸，缓慢搅拌至全溶，然后依次加入称好的磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氢氧化钠，搅拌，此时药液的pH值在3.5～6.5之间；无菌过滤，灌封，在冻干机内预冻、减压、升华、干燥分装、压盖、质检、包装即得。
本发明还提供了含有头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物，在制备治疗对头孢哌酮耐药而对本品敏感的产β-内酰胺酶细菌引起的感染性疾病的药物中的应用。
本发明头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物，药物组分的配比是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分配比都具有较好疗效。
本发明的头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物与最接近的现有技术相比，具有以下优点：
1、头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物，具有更好的肾安全性。
2、头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物的注射剂稳定性更好。
3、头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物对给药剂量的限制变小，提高了对重症病人的疗效。
以下通过实验例进一步阐述本发明的头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物的有益效果，但不应将此理解为本发明的头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物仅具有下列有益效果。
实验例本发明组合物的体外药理活性
供试品：头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物粉针制剂(2.0g/支)，自制，制备方法见实施例。
对照品：注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(2∶1)粉针制剂(1.5g/支)，辉瑞制药有限公司。
(一)本发明组合物的体外抗菌活性
供试菌种：以下临床分离菌株均在公众机构购买。
金黄色葡萄球菌100株(产β-内酰胺酶80株)，表皮葡萄球菌88株(产酶63株)，肺炎链球菌10株(产酶10株)，嗜血流感菌10株(产酶10株)，大肠埃希氏菌39株(产酶27株，产ESBLs菌株12株)，产气拟杆菌10株(产酶10株)，肺炎克雷伯菌47株(产β-内酰胺酶10株，产ESBLs菌株27株)，铜绿假单胞菌40株(产β-内酰胺酶20株)，不动杆菌16株(产酶16株)，变形菌16株。
实验方法：琼脂稀释法，参考《药理试验方法学》P1659-1660，人民卫生出版社，主编：徐叔云等，版次：1982年8月第1版2002年1月第3版第5次印刷。
实验结果和结论：
由表1实验结果可见，本发明组合物对以上临床分离菌株均有较好的抗菌活性，抗菌活性比注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(2∶1)相当或更好。
上述实验结果表明，本发明组合物同最接近的现有技术相比，具有抗菌谱广、抗菌活性高、对各种细菌产生的β-内酰胺酶较稳定优点，为具有很好的临床应用潜力的药物。
表1本发明组合物对临床分离菌株的抗菌活性
(二)稳定性考察
1、长期稳定性试验
将头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物(简称A组)、头孢哌酮钠舒巴坦钠(2∶1)(简称B组)模拟上市包装(西林瓶密封)，于25℃、相对湿度60％条件放置，分别于3、6、9、12、18、24个月取样测定，并与0月样品比较，结果见表2。
考察项目及试验方法：
1)考察项目：性状、酸度、水分、含量、有关物质。
2)试验方法：上述各项均按拟定的临床用药品质量标准检验，其中有关物质项采用面积归一化法。
试验结果与讨论：
从长期稳定性试验结果可以看出，头孢哌酮舒巴坦钠和赖氨酸的组合物上市包装样品在25℃相对湿度60％条件下考察24个月，各项指标表明均无明显变化。
上述试验结果表明，本品在室温条件下稳定。
表2长期稳定性试验结果
2、加速试验
将头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物(简称A组)、头孢哌酮钠舒巴坦钠(2∶1)(简称B组)模拟上市包装(西林瓶密封)，于40℃、相对湿度75％条件下放置6个月，分别于1、2、3、6个月取样测定，并与0月样品比较，结果见表3。
考察项目及试验方法：
1)考察项目：性状、酸度、水分、含量、有关物质。
2)试验方法：上述各项均按拟定的临床用药品质量标准检验，其中有关物质项采用面积归一化法。
试验结果与讨论：
表3加速试验结果
从加速试验结果可以看出，注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠上市包装样品在40℃相对湿度75％条件下考察6个月，性状、有关物质、含量等均无明显变化。
上述试验结果表明，本品在40℃下稳定。
(三)溶解度考察
将头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物(简称A组)、头孢哌酮舒巴坦钠(2∶1)(简称B组)溶于5％或10％葡萄糖注射液、5％葡萄糖氯化钠注射液中，测试溶解时间、溶液pH值。试验结果如下：
表4溶解度测试项目
由上表可见：本发明组合物在临床用葡萄糖注射液中，溶解快速、含量稳定、pH值恒定且溶解度好。
(四)肾清除率考察
1)肾功能损害病理模型制备
(1)实验准备：新西兰家兔，雌雄各半，体重约2.5kg，实验前2周注射面瘟疫苗，雌雄兔分窝，常规饲养。实验前进行临床健康检查，确认临床健康者即为实验兔，分为健康对照组和造模组。
(2)病理模型复制：动物于实验前21h，以1.5mL/kg剂量皮下分点注射1％高氯化汞，观察临床症状。24h后心脏采血，分离血清，用于血清尿素氮(BUN)测定。
(3)临床症状与病理剖检变化：家兔注射高氯化汞后主要表现为精神沉郁，反应迟钝，食欲减退。采血后将其剖检，可见肾脏表明盐酸变淡，呈土黄色，水肿，切面外翻，肾皮质有严重出血，肾脏脂肪囊水肿，出血。膀胱内膜靠近颈部有散出的出血点。肝脏稍肿大，局部表明颜色淡黄，边缘变钝，切面外翻，液体较多，其他脏器未见到异常变化。
(4)血清尿素测定：健康对照组与造模组的血清尿素氮(BUN)测定值分别为(28.27±8.48)mg/dL和(171.56±28.51)mg/dL(n＝6)。经t检验，血清BUN在两组之间存在显著差异(P＜0.01)，说明高氯化汞可引起家兔肾功能严重损害。
2)动物分组及处理
实验动物分为健康家兔头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物用药组(简称A组)、肾功能损害家兔头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物用药组(简称B组)、健康家兔头孢哌酮舒巴坦钠(2∶1)用药组(简称C组)、肾功能损害家兔头孢哌酮舒巴坦钠(2∶1)用药组(简称D组)，每组6只。
各组家兔禁食12h后，称重，用37℃温水灌肠(40mL/kg)，从耳缘静脉注射4％戊巴比妥钠(0.5～0.6mL/kg)，麻醉后背位交叉固定。静脉注入5％氯化钠葡萄糖注射液50mL(按体重不同有±10mL的增减)，作膀胱插管，观察尿量，待其稳定后，收集空白血及空白尿。耳缘静注测试药物(150mg/kg)，定时集尿及取血，记录尿量及pH，用高效液相色谱分别测定血浆及尿中舒巴坦浓度。
实验结果与讨论：
药物静脉注射后，每隔20min采静脉血，测出t1时的血浆浓度(P1)，同样，再测出另一时间(t2)时的(P2)，求出平均血浆浓度(pt1→t2)，计算肾清除率(CLr)：
Pt1→t2＝(P1-P2)/2.303log(P1/P2)
CLr＝(U.V)1→2/Pt1→t2式中(U.V)1→2表示在采集P1和P2两份血样期间，每单位时间尿中排出的药物量。
表5各组家兔的舒巴坦肾清除率数据平均值
注：与A组相比较：*p＜0.01，与C组相比较：#p＜0.01。
表中数据显示，比较健康对照组与肾功能损伤组的肾清除率，头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸组合物的两组数值相似，而头孢哌酮舒巴坦钠(2∶1)在肾功能损伤家兔中的清除率明显降低。说明本发明头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物能够明显提高肾功能损伤的舒巴坦清除率，减少了舒巴坦的积聚，提高了用药安全性。
4、具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例本发明头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物粉针制剂的制备
1、处方
处方1
头孢哌酮钠(以C25H27N9O8S2计) 1000g
舒巴坦钠 (以C8H11NO5S计) 500g
赖氨酸 250g
磷酸氢二钠 15g
磷酸二氢钠 94g
氢氧化钠 28g
共制备 1000支
处方2
头孢哌酮钠(以C25H27N9O8S2计) 1000g
舒巴坦钠 (以C8H11NO5S计) 1000g
赖氨酸 300g
磷酸氢二钠 30g
磷酸二氢钠 188g
氢氧化钠 36g
共制备 1000支
处方3
头孢哌酮钠(以C25H27N9O8S2计) 2000g
舒巴坦钠 (以C8H11NO5S计) 1000g
赖氨酸 280g
磷酸氢二钠 50g
磷酸二氢钠 176g
氢氧化钠 84g
共制备 1000支
处方4
头孢哌酮钠(以C25H27N9O8S2计) 900g
舒巴坦钠 (以C8H11NO5S计) 100g
赖氨酸 180g
磷酸氢二钠 27g
磷酸二氢钠 90g
氢氧化钠 53g
共制备 500支
处方5
头孢哌酮钠(以C25H27N9O8S2计) 1000g
舒巴坦钠 (以C8H11NO5S计) 250g
赖氨酸 50g
磷酸氢二钠 8.5g
磷酸二氢钠 18g
氢氧化钠 6.5g
共制备 1000支
处方6
头孢哌酮钠(以C25H27N9O8S2计) 2000g
舒巴坦钠 (以C8H11NO5S计) 250g
赖氨酸 200g
磷酸氢二钠 62g
磷酸二氢钠 131g
氢氧化钠 37g
共制备 1000支
处方7
头孢哌酮钠(以C25H27N9O8S2计) 2000g
舒巴坦钠 (以C8H11NO5S计) 125g
赖氨酸 25g
磷酸氢二钠 13g
磷酸二氢钠 87g
氢氧化钠 20g
共制备 1000支
处方8
头孢哌酮钠(以C25H27N9O8S2计) 900g
舒巴坦钠 (以C8H11NO5S计) 30g
赖氨酸 15g
磷酸氢二钠 1.25g
磷酸二氢钠 7.5g
氢氧化钠 5g
共制备 1000支
2、制备工艺
1)按处方精密称定头孢哌酮钠、舒巴坦钠、赖氨酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氢氧化钠；
2)取注射用水，加入头孢哌酮钠、舒巴坦钠、赖氨酸，缓慢搅拌至全溶；
3)依次加入称好的磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氢氧化钠，搅拌溶解，此时药液的pH值在3.5～6.5之间；
4)无菌过滤；
5)检测透明度；
6)检测含量；
7)灌封；
8)在冻干机内预冻、减压、升华；
9)干燥分装；
10)压盖；
11)成品全检；
12)贴签；
13)包装入库。
Claims (7)
1.一种含有头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物，其特征在于，头孢哌酮钠、舒巴坦钠和赖氨酸之间的重量比为2∶1∶0.5。
2.如权利要求1所述的含有头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物，其特征在于，所述的含有头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物为注射剂。
3.如权利要求2所述的含有头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物，其特征在于，所述的注射剂中含有辅料，其中辅料为pH调节剂。
4.如权利要求3所述的含有头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物，其特征在于，所述的pH调节剂为磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和氢氧化钠。
5.如权利要求4所述的含有头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物，其特征在于，所述的注射剂的pH范围在3.5～6.5。
6.一种注射剂的制备方法，其特征在于，按处方精密称取头孢哌酮钠、舒巴坦钠、赖氨酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氢氧化钠，取注射用水，加入称好的头孢哌酮钠、舒巴坦钠、赖氨酸，缓慢搅拌至全溶，然后依次加入称好的磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氢氧化钠，搅拌，此时药液的pH值在3.5～6.5之间；无菌过滤，灌封，在冻干机内预冻、减压、升华、干燥分装、压盖、质检、包装即得，其中头孢哌酮钠、舒巴坦钠和赖氨酸之间的重量比为2∶1∶0.5。
7.如权利要求1所述的含有头孢哌酮舒巴坦钠与赖氨酸的组合物在制备治疗产β-内酰胺酶细菌引起的感染性疾病的药物中的应用。
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| CN101143146A (zh) * | 2006-09-13 | 2008-03-19 | 成都博奥通科技有限责任公司 | 头孢哌酮钠与舒巴坦钠组合物 |
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