CN1017619B - 取代胺衍生物的生产方法 - Google Patents

取代胺衍生物的生产方法

Info

Publication number
CN1017619B
CN1017619B CN 88100804 CN88100804A CN1017619B CN 1017619 B CN1017619 B CN 1017619B CN 88100804 CN88100804 CN 88100804 CN 88100804 A CN88100804 A CN 88100804A CN 1017619 B CN1017619 B CN 1017619B
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
amino
silica gel
ethyl
normal
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
CN 88100804
Other languages
English (en)
Other versions
CN88100804A (zh
Inventor
津岛进
高谷宗男
平田稔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP62331568A external-priority patent/JPH0761992B2/ja
Application filed by Takeda Chemical Industries Ltd filed Critical Takeda Chemical Industries Ltd
Publication of CN88100804A publication Critical patent/CN88100804A/zh
Publication of CN1017619B publication Critical patent/CN1017619B/zh
Expired legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

下式的取代氨基衍生物及其盐具有抗心律不齐活性，可用于预防和治疗各种心律不齐，其中R1和R2代表一个C1-4烷基；R3和R4代表氢或一个C1-5烷基；A代表一个可被苯基、卤基苯基取代的亚烷基、C1-5烷基苯基或吡啶基；X1和X2代表氧原子而Y代表表氨基苯基-C1-5烷基氨基或吗啉基，与一个碳原子结合可以形成吡啶基而构成A：

Description

本发明涉及药用取代胺衍生物。更具体地说，本发明涉及如下分子式所代表的化合物及其盐类：
〔式中R1和R2各自代表无环烃基或环烃基;R3和R4各自代表氢或可能含有杂原子的烃基;A代表含有两个或多个碳原子的碳链，该碳链可能含有醚键（-O-）或硫醚键（-S-），且可被取代从而其自身可形成环;X1和X2各自代表氧原子或硫原子;而Y代表氨基或通过氮原子键合的有机基团，它可通过与构成A的碳原子结合来形成环〕。
心律不齐是一种常见病，尤其是老年人的常见病，而且在严重情况下，会引起生命危险。近年来，冠心病迅速增加，所以，如何采取对策防治由这些疾病引发的致命的心律不齐，已引起人们的严重关注。
目前，已经研制出许多可用作心律不齐治疗剂的药物并已投入临床使用（如达舒平）。然而，由于造成心律不齐的原因非常复杂，所以需寻求一种既能有效防治较多种类型的心律不齐而又具有较少副作用的抗心律不齐药剂，这是因为传统的抗心律不齐药剂的效力随着症状上的差异而有所不同。
本发明提供可用作抗心律不齐药剂的上述式（Ⅰ）的化合物及其盐 类。
作为上述式（Ⅰ）所代表的无环烃基，举例来说，可提及的有直链或支链饱和烃基（烷基）及直链或支链不饱和烃基（链烯基，链炔基）。作为饱和烃基，举例来说，可提及的有含大约1至18个碳原子的基团，如甲基，乙基，正丙基，正丁基，正戊基，正己基，正辛基，正癸基，正-十二烷基，正-十六烷基，正-十七烷基，正-十八烷基，异丙基，异丁基，异戊基，异己基，仲丁基，叔丁基，叔戊基和新戊基。作为不饱和烃基，举例来说，可提及的有含大约2至18个碳原子的基团，如乙烯基，烯丙基，异丙烯基，1-丙烯基，2-丁烯基，植基，8-十七碳烯基，8，11-十八碳二烯基，乙炔基和十七碳-8-炔基。上述基团中以含有约1至5个碳原子的低级烷基为佳。
作为R1或R2所示脂环烃基，举例来说，可提及的有含有约3至8个碳原子的环烷基，如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基和环辛基，具有约5至8个碳原子并含有一或两个双键的环烯基，如2-环戊烯-1-基，2，4-环戊二烯-1-基，2-环己烯-1-基和2，4-环己二烯-1-基，以及含有约9至11个碳原子的稠合脂环烃基，如1-2，3-二氢化茚基，2-2，3-二氢化茚基，1，2，3，4-四氢-1-萘基和1，2，3，4-四氢-2-萘基。
R1或R2所示的脂环烃基可具有一个或多个取代基（以不多于3个为佳）。取代基的实例包括低级（C1-5）烷基如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基或正戊基;囟素如氟，溴或氯;囟代低级（C1-5）烷基如三氟甲基;氨基;N-〔低级（C1-5）烷基〕氨基如N-甲氨基;N，N-二〔低级（C1-5）烷基氨基如N，N-二甲氨基;硝基;羟基;低级（C1-5）链烷酰基，甲酰基、乙酰基或丙酰基;以及低级（C1-5）烷氧基如甲氧基或乙氧基。
作为R1和R2，以低级（C1-5）烷基为佳。R1和R2可以是种类相同或不同的基团，以种类相同为佳。
R3或R4所示的烃基可视具体情况含有杂原子，其实例包括无环烃 基，环烃基和含杂原子的环烃基。所有这些基团可含有一个或多个取代基（以不超过3个为佳）。
举例来说，作为无环烃基，可提及的有直链或支链饱和烃基（烷基）和直链或支链不饱和烃基（链烯基，链炔基）。举例来说，作为饱和烃基，可提及的有含有约1至18个碳原子的基团如甲基，乙基，正丙基，正丁基，正戊基，正己基，正辛基，正癸基，正-十二烷基，正-十六烷基，正-十七烷基，正-十八烷基，异丙基，异丁基，异戊基，异己基，仲丁基，叔丁基，叔戊基和新戊基。举例来说，作为不饱和烃基，可提及的有含有大约2至18个碳原子的基团如乙烯基，烯丙基，异丙烯基，1-丙烯基，2-丁烯基，植基，8-十七碳烯基，8，11-十八碳二烯基，乙炔基和十七碳-8-炔基。在上述这些基团中，以含有大约1至5个碳原子的低级烷基，低级链烯基和低级链炔基为佳，且以低级（C1-5）烷基为更好。
举例来说，作为环烃基，可提及的有诸如单环饱和烃基，单环不饱和烃基，芳香族单环烃基，稠合多环烃基，和桥烃基。
举例来说，作为单环饱和烃基，可提及的有含大约3至8个碳原子的环烷基，如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基和环辛基。举例来说，作为单环不饱和烃基，可提及的有含有大约5至8个碳原子和一个或两个双键的环烯基，如2-环戊烯-1-基，2，4-环戊二烯-1-基，2-环己烯-1-基和2，4-环己二烯-1-基。举例来说，作为芳香族单环烃基提到的有苯基。举例来说，作为稠合多环烃基提及的有二环或三环芳香族烃基如萘基和菲基，部分或完全氢化了的二环或三环芳族烃基如1，2-二氢化萘基，1，4-二氢化萘基和蒽烷基，由单环或二环芳族基团与单环饱和或不饱和烃缩合而成的基团如茚基，2，3-二氢化茚基和苊基。举例来说，作为桥烃基提及的有二环或三环基团如二环〔1，1，0〕丁烷基，二环〔3，2，1〕辛基，降冰片烯基和金钢烷基（adamantyl）。
举例来说，作为含杂原子的环烃基可提及的有单环或二环杂环基团， 其中含有1个或两个诸如氮、氧和硫之类的杂原子。实例包括氧杂环丁基，硫杂环丁基，氮杂环丁基，噻吩甲基，呋喃基，2H-吡咯基，吡咯基，四氢呋喃基，四氢噻吩基，吡咯烷基，吡喃基，环氧乙基，噻烷基（thianyl），吡啶基，哌啶基，氧杂环庚基，硫杂环庚基，氮杂环庚基，二氧杂环己基，二噻烷基，哌嗪基，吗啉基，噻嗪烷基，氧硫杂环己基，吡唑基，噻唑基，异噻唑基，恶唑基，异恶唑基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，咪唑基，咪唑啉基，苯并呋喃基，异苯并呋喃基，吲哚基，异吲哚基，3H-吲哚基，1H-吲唑基，苯并吡喃基，异苯并吡喃基，苯并二氢吡喃基，异苯并二氢吡喃基，喹啉基，异喹啉基，1-硫代萘基，2-硫代萘基，3，4-二氢-2H-1-硫代萘基，3，4-二氢-1H-2-硫代萘基，1，2，3，4-四氢喹啉基，1，2，3，4-四氢异喹啉基，二氢吲哚基，异二氢氮茚基，喹喔啉基，喹唑啉基和啉基。
上述无环烃基可具有一个或多个取代基（以不超过3个为佳），举例来说，作为取代基可提及的有视具体情况而含有杂原子的环烃基。举例来说，作为这种视具体情况可含有杂原子的环烃基可提及的有同类基团。
视具体情况可含有杂原子的环烃基和视具体情况可含有杂原子且作为无环烃基上的取代基而存在的环烃基可具有一个或多个取代基（以不多于3个为佳）。取代基的实例包括低级（C1-5）烷基如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基或正戊基;囟素如氟，溴或氯;囟代低级（C1-5）烷基如三氟甲基;氨基;N-〔低级（C1-5）烷基〕氨基如N-甲氨基;N，N-二〔低级（C1-5）烷基〕氨基如N，N-二甲氨基;硝基;羟基;低级（C1-5）链烷酰基如甲酰基，乙酰基或丙酰基;以及低级（C1-5）烷氧基如甲氧基或乙氧基。
R3或R4以氢或低级（C1-5）烷基为佳。
R3和R4的种类可以相同或不同，以同种基团为佳，而以二者同为氢为更好。
由A所示的具有两个或多个碳原子的碳链的实例包括含有两个或多个碳原子（以不超过12个为佳）的亚烷基，含有两个或多个碳原子（以不超过12个为佳）的亚烯基，和含有两个或多个碳原子（以不超过12个为佳）的亚炔基。所有这些基团可能有一个或多个取代基（以不超过3个为佳）。这些取代基的实例包括低级（C1-5）烷基如甲基，乙基，正丙基或异丙基;低级（C2-5）链烯基如乙烯基，烯丙基或2-丙烯基;低级（C2-5）链炔基如乙炔基或2-丙炔基;由低级（C1-5）烷烃衍生得到的二价基团如亚乙基或异亚丙基;桥氧基;硝基;羟基;低级（C1-5）烷氧羰基如甲氧羰基或乙氧羰基;氨基;N-〔低级（C1-5）烷基〕氨基甲酰氧基如N-甲氨基甲酰氧基;N，N-二〔低级（C1-5）烷基〕氨基甲酰氧基如N，N-二甲氨基甲酰氧基;囟素如氟或溴;低级（C1-5）烷氧基如甲氧基或乙氧基;（C3-8）环烷基如环戊基或环己基;芳香族单环，二环或三环烃基如苯基，萘基或菲基;低级（C1-4）烷基，其被芳香族单环、二环或三环烃基如苯基，萘基或菲基所取代;以及含杂原子的环烃基。
作为含杂原子的环烃基，可提及的有与上述R3或R4所示的含杂原子环烃基类型相同的基团。
上述芳香族单环，二环或三环烃基，被芳香族单环，二环或三环烃基所取代的低级（C1-5）烷基和含杂原子的环烷基分别可带有一个或多个取代基（以不多于3个为佳）。这种取代基的实例包括低级（C1-5）烷基如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基或正戊基，囟代基如氟，溴或氯;囟代低级（C1-5）烷基如三氟甲基;氨基;N-〔低级（C1-5）烷基〕氨基如N-甲氨基;N，N-二〔低级（C1-5）烷基〕氨基如N，N-二甲氨基;硝基;羟基;低级（C1-5）链烷酰基如甲酰基，乙酰基或丙酰基;以及低级（C1-5）烷氧基如甲氧基或乙氧基。
由A所示的含醚键或硫醚键碳链的实例包括下列分子式所示的基团，-A1-X3-A2-;-A1-X3-A2-X4-A3-;和-A1-X3-A2-X4-A3-X5- A4-〔X3，X4和X5各自代表-O-或-S（O）n-（n代表0，1或2），A1，A2，A3和A4各自代表含两个或多个碳原子（以不超过12个为佳）的亚烷基，含两个或多个碳原子（以不超过12个为佳）的亚烯基或含两个或多个碳原子（以不超过12个为佳）的亚炔基，或环，所有这些基团可含有一个或多个取代基（以不多于3个为佳）〕。作为由A1，A2，A3或A4所代表的亚烷基，亚烯基或亚炔基，可提及的有与A所示亚烷基，亚烯基或亚炔基种类相同的基团。A1，A2，A3或A+带有的取代基实例与上面 述及A的那些基团种类相同，如低级（C1-5）烷基，低级（C2-5）链烯基，低级（C2-5）链炔基，由低级（C1-5）烷烃衍生的二价基团，桥氧基，硝基，羟基，低级（C1-5）烷氧羰基，氨基，N-〔低级（C1-5）烷基〕氨基甲酰氧基，N，N-二〔低级（C1-5）烷基〕氨基甲酰氧基，囟素，低级（C1-5）烷氧基，（C3-8）环烷基，芳族单环，二环或三环烃基，被芳香族单环、二环或三环烃基所取代的低级（C1-5）烷基，以及含杂原子的环烃基。
上述芳香族单环，二环或三环烃基，被芳香族单环，二环或三环烃基所取代的低级（C1-5）烷基和含杂原子的环烃基各自可含有一个或多个取代基（以不超过3个为佳）。这类取代基的实例包括低级（C1-5）烷基，囟素，囟代低级（C1-5）烷基，氨基，N-〔低级（C1-5）烷基〕氨基，N，N-二〔低级（C1-5）烷基〕氨基，硝基，羟基，低级（C1-5）链烷酰基，以及低级（C1-5）烷氧基。
由A，A1，A2，A3，或A4所形成的环的实例包括C3-8亚环烷基如1，2-亚环戊基，1，3-亚环戊基，1，2-亚环己基，1.3-亚环己基，和1，4-亚环己基;碳数在大约4至8范围内的亚环烯基如1.2-双亚环己-3-烯基，1，4-双亚环己-2-烯基，1，4-双亚-2，5-环己二烯基;亚芳基如邻亚苯基，间亚苯基和对亚苯基。环上取代基的实例包括低级（C1-5）烷基，囟代基，囟代低级（C1-5）烷基，氨基，N-〔低级（C1-5）烷基〕氨基，N，N-二〔低级（C1-5）烷基〕氨基，硝基，羟基，低级（C1-5）链烷酰基和低级（C1-5 ）烷氧基。
作为A所代表的基团，优选的是可被苯基（该苯基可被囟素或低级（C1-5）烷基取代）所取代的含有约2至6个碳原子的亚烷基，吡啶基，苯基-低级（C1-5）烷基，（C3-8）环烷基，羟基，低级（C1-5）烷氧羰基或N，N-二〔低级（C1-5）烷基〕氨基甲酰氧基;由分子式-（CH2）2-O-（CH2）2-所表示的基团;以及亚苯基，以亚乙基为更好。
X1和X2各自代表氧原子或硫原子。X1和X2可以是种类相同或不同的原子，以种类相同为佳。X1和X2均以氧原子为佳。
由Y表示的氨基或通过氮原子键合的有机基团的实例包括其分子量不超过350的基团，如氨基;碳数在大约1至5范围内的低级烷基氨基如甲氨基，乙氨基，正丙氨基，正丁氨基，正戊氨基，异丙氨基，异丁氨基，仲丁氨基或叔丁氨基;碳数在大约1至5范围内的二低级烷基氨基如二甲氨基，二乙氨基，二正丙氨基或甲乙氨基;碳数在大约3至8范围内的环烷氨基如环戊氨基或环己氨基;芳氨基如苯氨基;芳基-低级烷氨基〔苯基-低级（C1-5）烷氨基〕如苄氨基，2-苯乙氨基或3-苯丙氨基;N-〔低级（C1-5）烷基〕-N-〔苯基-低级（C1-5）烷基〕氨基如苄甲氨基;低级（C1-5）烷氧羰基氨基如甲氧羰基氨基或叔丁氧基羰基氨基;低级（C1-5）烷基羰基氨基如乙酰氨基或新戊酰氨基;苯甲酰氨基;N′-〔低级（C1-5）烷基〕脲基如N′-甲脲基;N′-苯脲基;N′-〔苯基-低级（C1-5）烷基〕脲基如N′-苄脲基;二〔低级（C1-5）烷基〕氨基乙氧羰基氨基如二乙氨基乙氧羰基氨基;α-氨基-低级（C1-5）链烷酰氨基如甘氨酰氨基或丙氨酰氨基;α-氨基-苯基-低级（C1-5）链烷酰氨基如苯丙氨酰氨基;β-氨基-低级（C2-5）链烷酰氨基如β-丙氨酰氨基;γ-氨基低级（C3-5）链烷酰氨基如γ-氨基丁酰氨基;琥珀酰亚氨基;苯二酰亚氨基;以及单环或稠合二环杂环基如1-氮杂环丁基，1-吡咯烷基，哌啶子基，1-哌嗪基，全氢化吖庚因-1-基，吗啉代，全氢化1，4-噻嗪-4-基，1-吡咯啉基，1-吡唑 基，1-吡咯基，全氢化-1，4-氧氮杂庚因-4-基，全氢化-1，4-硫氮杂庚因-4-基，全氢化-1，4-二吖庚因-1-基，1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基，1，2，3，4-四氢喹啉-1-基，1-二氢吲哚基或2-异二氢氮茚基。上述单环或稠合二环杂环可含有一个或多个取代基（以不超过3个为佳）。这些取代基的实例包括低级（C1-5）烷基，囟代基，囟代低级（C1-5）烷基，如三氟甲基，氨基，N-〔低级（C1-5）烷基〕氨基，N，N-二〔低级（C1-5）烷基〕氨基，硝基，羟基，低级（C1-5）链烷酰基，以及低级（C1-5）烷氧基。
由Y与构成A的碳原子形成的环，实例包括分子量不大于350的环基，如单环或稠合二环杂环，诸如2-或3-氮杂环丁基，2-或3-吡咯烷基，2-，3-或4-哌啶基，2-或3-哌嗪基，全氢化吖庚因-2-，-3-，或-4-基，2-或3-吗啉基，全氢化噻嗪-2-或-3-基，2-，3-，4-或5-吡咯啉基，3-4-或5-吡唑基，2-或3-吡咯基，全氢化-1，4-氧氮杂庚因-2-，-3-，-5-，-6-或-7-基，全氢化-1，4-硫氮杂庚因-2-，-3-，-5-，-6-或-7-基，全氢化-1，4-二氮杂庚因-2-，-3-，-5-，-6-或7-基，1，2，3，4-四氢喹啉-2-，-3-，-4-，-5-，-6-，-7-或-8-基，2-，3-，4-，5-，6-或7-二氢吲哚基，1-，3-，4-或5-异二氢氮茚基，2-，3-或4-吡啶基，2-或3-吡嗪基，2-，4-或5-恶唑基，2-，4-或5-噻唑基，2-，3-，4-，5-，6-，7-或8-喹啉基和1-，3-，4-，5-，6-，7-或8-异喹啉基。这些基团可含有一个或多个取代基（以不超过3个为佳），这些取代基如上述Y所示单环或稠合二环杂环上的那些基团。
在Y通过与构成A的碳原子缩合形成环的情况下，式（Ⅰ）中带有（＊）的N原子有能力通过含有两个或多个碳原子的碳链与Y中的氮原子键合，而该碳链可具有醚键或硫醚键。
Y所代表的基团的优选实例包括氨基，二〔低级（C1-5）烷基〕氨基，苯氨基，苯基低级（C1-5）氨基，低级（C1-5）烷氧羰基氨基，低级（C1-5）烷基羰基氨基，苯甲酰氨基，N′-〔低级（C1-5）烷基〕脲基，N′苯脲基， 二-〔低级（C1-5）烷基〕氨基乙氧羰基氨基，甘氨酰氨基，苯二酰亚氨基和吗啉代基团。当Y通过与构成A的碳原子键合而形成环时，则由A-Y构成的优选基团为ω-吡啶基-C1-6烷基，ω-哌啶基-C1-6烷基和4-哌啶基，而Y则以氨基为更好。
举例来说，式（Ⅰ）所示化合物可通过下述方法生产。
（a）使异氰酸酯衍生物或异硫氰酸酯衍生物与下式所示化合物反应，从而获得化合物（Ⅰ）。
Figure 88100804_IMG14
〔式中R3，R4，A和Y的定义与上述内容相同〕
举例来说，异氰酸酯衍生物的实例包括R1NCO和R2NCO，举例来说，异硫氰酸酯衍生物的实例包括R1NCS和R2NCS。
化合物（Ⅱ）与异氰酸酯衍生物或异硫氰酸酯衍生物的反应可在-20℃至150℃的温度范围内于无溶剂或有惰性溶剂（如乙醚，甲苯，苯，氯仿，二氯甲烷，二恶烷，四氢呋喃）存在下进行。为了加块反应速度，可加入叔胺如吡啶，三乙胺或二甲氨基吡啶。通过使两类异氰酸酯衍生物或异硫氰酸酯衍生物依次与化合物（Ⅱ）反应，可合成得到化合物（Ⅰ），化合物（Ⅰ）中的R1和R2为彼此种类不同的取代基，而使用一种异氰酸酯衍生物或异硫氰酸酯衍生物，则可合成得到其中R1和R2为同类取代基的化合物（Ⅰ）。
用于上述反应的原始化合物（Ⅱ）举例来说可通过下述方法来合成。
Figure 88100804_IMG15
上述反应均可在0℃至150℃的温度范围内于无溶剂或有惰性溶剂（如乙醚，甲苯，苯，氯仿，二氯甲烷，二恶烷，四氢呋喃）存在下进行。使用一种环氧衍生物（R3＝R4），一步便可获得其中R3和R4为同种取代基的化合物（Ⅱ）。
（b）使式（Ⅲ）所示化合物与式（Ⅳ）所示化合物和式（Ⅸ）化合物反应，可获得化合物（Ⅰ），
H2N-A-Y（Ⅲ）〔式中A和Y如上所定义〕，
Figure 88100804_IMG16
〔式中R1，R3和X1的定义与上述内容相同，W1代表囟素（例如氯，溴，碘）或R5-SO2-O-（R5代表低级（C1-5）烷基或根据需要可被低级（C1-5）烷基所取代的苯基）（如甲磺酰氧基，甲苯磺酰氧基）〕，
Figure 88100804_IMG17
〔式中R2，R4和X2的定义与上述内容相同，而W2代表囟素（例如氯，溴，碘）或R6-SO2-O-（其中R6代表低级（C1-5）烷基或视具体情况可 被低级（C1-5）烷基所取代的苯基）（如甲磺酰氧基，甲苯磺酰氧基）〕。
该反应可在0℃至180℃的温度下，于有溶剂或无溶剂存在下，必要时采用脱酸剂来进行。该反应所使用的溶剂的实例包括乙醚，二恶烷，四氢呋喃，苯，甲苯，丙酮，二甲亚砜，二甲基甲酰胺，二氯甲烷，氯仿，甲醇和乙醇。这些溶剂可单独使用或与水混合使用或以分两层的形式使用。脱酸剂的实例包括无机碱如碳酸氢钠，碳酸钠，氢氧化钠，碳酸钾和氢氧化钾。为了加快反应速度，可使用诸如碘化四乙铵或氯化四乙铵之类的相转移催化剂。
可采用化合物（Ⅳ）或（Ⅴ）通过一步合成化合物（Ⅰ），化合物（Ⅰ）中的R1和R2为种类相同的取代基，而R3和R4也是彼此种类相同的取代基。
举例来说，可通过下述方法制备原始化合物（Ⅳ）〔可采用与制备化合物（Ⅳ）相同的方法制备化合物（Ⅴ）〕。
Figure 88100804_IMG18
〔W3代表囟素如氯〕
由化合物（Ⅵ）生成（Ⅶ）的反应和由（Ⅷ）生成（Ⅳ）的反应均可以与由化合物（Ⅱ）生成（Ⅰ）的反应相同的方式进行。使用囟化剂（如亚硫酰氯，五氯化磷，亚硫酰溴）由化合物（Ⅶ）生成（Ⅳ）的反应可在0℃至150℃的温度范围内于无溶剂或有惰性溶剂（如二氯甲烷，氯仿，甲苯，苯，四氢呋喃，二恶烷，乙醚）存在下进行。使用R5SO2-W3（如甲磺酰氯，甲苯磺酰氯）由化合物（Ⅶ）生成（Ⅳ）的反应可在-20 ℃至150℃的温度范围内于无溶剂或有惰性溶剂（如二氯甲烷，氯仿，甲苯，苯，四氢呋喃，二恶烷，乙醚）存在下进行。为了加快反应速度，可加入叔胺如吡啶，三乙胺或二甲胺。
（c）使式（Ⅸ）所示化合物与式（ⅩⅣ）所示化合物反应可获得化合物（Ⅰ）。该反应可在与化合物（Ⅲ）与（Ⅳ）之间的反应或化合物（Ⅲ）与（Ⅴ）之间的反应相同的条件下进行。
Figure 88100804_IMG19
〔式中每个符号均与上述相应定义相同〕，
W4-A-Y （ⅩⅣ）
〔式中A和Y如上所定义，而W4代表囟素（例如氯，溴，碘）或R7SO2-O-（R7代表低级（C1-5）烷基或视具体情况可被低级（C1-5）烷基所取代的苯基）（例如甲磺酰氧基，甲苯磺酰氧基）〕。
举例来说，可通过下列方法合成原始化合物（Ⅸ）。
Figure 88100804_IMG20
〔R代表氨基保护基团〕
Figure 88100804_IMG21
[R1＝R2，R3＝R4]
制备化合物（Ⅺ）的反应和由化合物（Ⅺ）制备（Ⅻ）的反应均可采用与化合物（Ⅲ）与（Ⅳ）之间的反应相同的方式进行。由化合物（Ⅻ）生产（Ⅸ）的反应和由化合物（ⅩⅣ）生成（Ⅸ）的反应可通过下文所述氨基保护基的消除反应来进行。
采用上述环氧衍生物，通过与制备化合物（Ⅱ）相同的方式便可完成制备化合物（ⅩⅢ）的反应，而由化合物（ⅩⅢ）生成（ⅩⅣ）的反应可采用与由化合物（Ⅱ）生成（Ⅰ）的反应相同的方式进行。
d）使由式（ⅩⅥ）所示的化合物与式（ⅩⅤ）所示化合物反应，从而制得化合物（Ⅰ）。
〔式中Y如上所定义〕
Figure 88100804_IMG22
〔式中R1，R2，R3，R4，X1，X2和A如上所定义，W5代表囟素（例如氯，溴，碘）或R9SO2-O-（R9代表低级（C1-5）烷基或视具体情况可被低级（C）烷基所取代的苯基）（如甲磺酰氧基，甲苯磺酰氧基）〕。
该反应可使化合物（ⅩⅥ）（一种胺）中的氨基得到烷基化，该反应可 在与化合物（Ⅲ）和（Ⅳ）之间的反应相同的条件下进行。
举例来说，可采用下述方法制备原始化合物（ⅩⅤ）。
Figure 88100804_IMG23
〔W6，W7和W8各自代表囟素（例如氯，溴，碘）或R10SO2-O-（R10代表低级（C1-5）烷基或视具体情况可被低级（C1-5）烷基所取代的苯基）（如甲磺酰氧基，甲苯磺酰氧基）〕。
由化合物（Ⅸ）生成（ⅩⅤ）的反应和由化合物（Ⅸ）生成（ⅩⅦ）的反应均可在与由化合物（Ⅸ）生成（Ⅹ）的反应相同的条件下进行，而反应（ⅩⅦ）→（Ⅹ）可采用与反应（Ⅶ）→（Ⅳ）相同的方式进行。
（e）使其中Y为氨基的化合物（Ⅰ）进行酰化反应，从而获得一种化合物，其中的Y为酰化了的氨基〔例如低级（C1-5）烷氧羰基氨基，低级（C1-5）烷基羰基氨基;苯甲酰氨基;N′-〔低级（C1-5）烷基〕脲基;N′-苯基脲基;N′-〔苯基-低级（C1-5）烷基〕脲基;二〔低级（C1-5）烷基〕氨基乙氧羰基氨基;α-氨基-低级（C1-5）链烷酰基;β-氨基苯基-低级（C1-5）链烷酰氨基;γ-氨基-低级（C2-5）链烷基酰氨基;γ-氨基-低级（C3-5）链烷酰氨基〕。
用于酰化反应的酰化剂的实例包括酸〔例如低级（C1-5）链烷酸;苯甲酸;α-氨基-低级（C1-5）链烷酸;α-氨苯基低级（C1-5）链烷酸;β-氨基低级（C2-5）链烷酸;γ-氨基-低级（C3-5）链烷酸〕;酰基囟〔例如 由上述酸衍生得到的酰基囟〕;酸酐〔例如上述酸的对称酸酐;草酸二〔低级（C1-5）烷基〕酯;异氰酸低级（C1-5）烷基酯;异氰酸苯酯;异氰酸苯基低级（C1-5）烷基酯;以及由氯甲酸苯酯和N，N-二〔低级（C1-5）烷基〕乙醇胺所组成的混合物。于-20℃至150℃的温度范围内，可在无溶剂或有惰性溶剂〔例如甲苯，苯，二氯甲烷，氯仿，四氢呋喃，二恶烷，乙醚）存在，在有或无碱〔例如吡啶，喹啉，三乙胺，二甲氨基吡啶）存在条件下进行酰化反应。在使用酸进行的酰化反应中，可加入一种其自身特性已为人们所熟知的缩合剂〔例如1-乙氧羰基-2-乙氧基-1，2-二氢喹啉，氰基膦酸二乙酯，二环己基碳化二亚胺，1-环己基-3-（2-吗啉代乙基）碳化二亚胺meso-对甲苯磺酸盐，1-乙基-3-（3-二乙氨基丙基）碳化二亚胺盐酸盐〕。
（f）使一种视具体情况可被取代的氮丙啶与化合物（Ⅸ）反应，也可获得化合物（Ⅰ），化合物（Ⅰ）中的A代表亚乙基，而Y代表氨基，低级烷基氨基，环烷基氨基，芳基氨基或芳基-低级烷基氨基。该反应可在0℃至150℃的温度范围内，于无溶剂或有惰性溶剂（例如乙醚，甲苯，苯，氯仿，二氯甲烷，二恶烷，四氢呋喃）存在下进行。适用于该反应的氮丙啶包括氮丙啶，N-低级烷基氮丙啶，N-环烷基氮丙啶，N-芳基氮丙啶和N芳基-低级烷基氮丙啶。
（g）使式（ⅩⅦ）所示化合物与苯邻二甲酰亚胺反应，可获得其中Y为苯二酰亚氨基的化合物（Ⅰ），
〔式中每个符号如上所定义〕。该反应可在-20℃至100℃的温度范围内，于适当的缩合剂（例如偶氮二羧酸二乙酯，三苯基膦）存在、于无溶剂或有惰性溶剂（例如四氢呋喃，二氯乙烷，氯仿，乙醚）存在条件下进行。
（h）使混合物（Ⅸ）与下式所示化合物反应可获得其中A代表
Figure 88100804_IMG25
〔式中Y如上所定义〕。该反应可采用环氧衍生物，通过与制备化合物（Ⅱ）的反应相同的方式进行。
（i）使化合物（Ⅸ）与下式所示化合物反应可获得其中A代表
Figure 88100804_IMG26
〔式中Y如上所定义，R11代表低级（C1-5）烷氧羰基〕。该反应可在0℃至150℃的温度范围内，于无溶剂或有惰性溶剂（如甲醇，乙醇，二恶烷，甲苯，苯）存在下进行。
（j）于甲酸存在下，使其中Y代表氨基的化合物（Ⅰ）与甲醛反应，可获得其中Y代表二甲氨基的化合物（Ⅰ）。该反应可在0℃至150℃的温度范围内，于无溶剂或有适当溶剂（如水，四氢呋喃，二恶烷）存在下 进行。
在上述反应中，当R1，R2，R3，R4，A或Y带有反应取代基，取代基可用公知的保护基保护，反应后可脱除保护基。反应取代基的典型实例包括氨基和羟基。
氨基保护基的实例包括那些可经水解反应被脱除的基团或那些可经催化还原反应或由金属氢化物所进行的还原反应而被脱除的基团。可经过水解反应被脱除的保护基的实例包括酰基或三苯甲基，而在较温和的条件下，选用诸如苄氧羰基，叔丁氧羰基，三氟乙酰基和三苯甲基之类的保护基团是有利的。可经过催化还原反应被脱除的保护基的实例包括苄基，二苯甲基和苄氧羰基。可经过由金属氢化物所进行的还原反应而被脱除的保护基实例包括叔丁氧羰基和苄氧羰基。水解反应可在水或有机溶剂如甲醇，乙醇，二恶烷，吡啶，醋酸，丙酮或二氯甲烷或它们的混合物中进行。为了加快反应速度，进行反应时可加入酸（例如盐酸，氢溴酸，氢碘酸，氢氟酸，硫酸，甲磺酸，对甲苯磺酸，三氟醋酸）或加入碱（例如氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钾，羰酸氢钠，醋酸钠，三乙胺）。该反应通常在大约0℃至大约150℃的温度范围内进行。催化还原反应可采用视具体情况承载于载体（如碳）上的金属如铂，钯，阮内镍或铑或它们的混合物，于水或有机溶剂如甲醇，乙醇，二恶烷，乙醚，二氯甲烷，氯仿，苯，甲苯，醋酸，二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺，或它们的混合物中进行。反应温度通常以大约-20℃至大约100℃的范围为佳，视情形而定，反应可在加压或减压下进行。对于选用金属氢化物的还原反应来说，金属氢化物的实例包括氢化铝锂，硼氢化锂，氰基硼氢化钠，硼氢化钠和氰基硼氢化锂。该反应通常在水或有机溶剂（例如醚，四氢呋喃，二恶烷）存在下进行，反应温度通常以大约-20℃至大约150℃为佳。
至于氨基保护基，可选用邻苯二甲酰基（与氨基可生成苯二酰亚氨基），在此情况下，通过用肼（水合肼）于诸如甲醇，乙醇或二恶烷之类的溶 剂中，在大约-10℃至大约100℃的温度范围内处理便可脱除该保护基。
羟基保护基的实例包括苄基，四氢吡喃基，和三苯甲基。通过催化还原反应可脱除苄基，而四氢吡喃基和三苯甲基可通过水解反应被脱除。催化还原反应和水解反应可通过与脱除上述氨基保护基相同的方式进行。
由通式（Ⅰ）代表的本发明的化合物在分子中，根据情况可能具有不对称碳原子，如有不对称碳原子，则各异构体和它们的混合物都包括在本发明的范围内。
化合物（Ⅰ）的盐的例子包括可用于药物的盐类，即，与无机酸形成的盐类，其中的无机酸例如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸或硝酸;与有机酸形成的盐类、其中的有机酸例如乙酸、乳酸、酒石酸、苯甲酸、柠檬酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸或甲苯磺酸。它们当中，优先选择的是与如盐酸、氢溴酸或氢碘酸的无机酸形成的盐。
在某些情况下，化合物（Ⅰ）的盐类可能通过生产化合物（Ⅰ）的方法来获得，但在需要的时候，它们可以通过向化合物（Ⅰ）中加酸来生产。
化合物（Ⅰ）及其盐类具有优异的抗心律不齐活性，并可用作心律不齐的预防剂和治疗剂。化合物（Ⅰ）及其盐类可以粉末或液体形式或以适当的药物组合物的形式，安全地向哺乳动物的口腔或非口腔给药。所用的剂量尤其随受治疗者、病状或给药方式等而有所不同在用静脉注射预防和治疗心律不齐的情况下，化合物（Ⅰ）或其盐类的适宜给药剂量通常每次为约0.01～20mg/kg（重量）较好的是约0.1～10mg/kg（体重），每天一到五次左右，较好的是每天一到三次左右。在口腔给药预防和治疗心律不齐的情况下，作为一次剂量，化合物（Ⅰ）或其盐类的适宜给药量通常为约0.5～100mg/kg（体重），每天约1～3次。
待给的药物组合物含有有效量的化合物（Ⅰ）或其盐和可接受的药物载体、赋形剂或稀释剂，将其制成适用于口服或非口服的剂型。作为载体、 赋形剂和稀释剂，可利用制药领域所用的常规的载体，赋形剂和稀释剂。作为剂型，可提及的有注射剂（包括点滴注入的静脉注射、皮下注射、肌内注射，等等）、片剂、胶囊、粉剂、片剂、粒剂、液体、栓剂、等等。
这些药物组合物可能含有任何其他活性组分，只要它们与化合物（Ⅰ）或其盐类不会引起不理想的相互作用。
工作实例：
下例生产实例将更详细地描述本发明，但应明白本发明并不限于此。
生产实例1
1-氨基-3-双（正丁氨基甲酰氧乙基）氨基丙烷二氢氯酸盐（3）
1）N-（3-叔丁氧羰氨基丙基）二乙醇胺（1）的合成
将N-（3-氨丙基）二乙醇胺〔4.725g（29.127mmol.）〕溶解于氯仿（50ml）中，向其中加入50ml氯仿中的7.00g（29.127mmol.）的S-（4，6-二甲基嘧啶-2-基）硫代碳酸叔丁酯的溶液，然后在室温下搅拌该混合物19小时。在减压下将该反应混合物浓缩，并通过柱色谱（硅胶：300g;洗脱剂：氯仿/甲醇＝5/1～1/1）将得到的粗产物提纯以获得所需的产物（1）〔6.776g（88.5%）〕（浅黄色油状化合物）。
TLC〔硅胶;CHCl3/MeOH（1/1）〕∶Rf＝0.34
NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.42（9H，S），1.63（2H，quint），2.60（6H，m），3.19（4H，t），3.87（2H，S），5.30（1H，br）
IR（膜）cm-1：3330，2950，2860，2810，1690，1525，1365，
1280，1255，1170，1040，758
2）1-叔丁氧羰氨基-3-双（正丁基氨甲酰基氧乙基）氨基丙烷（2）的合成
向1.312g（5.0mmol.）的上面1）中合成的化合物中加入1，487g（15.0mmol.）异氰酸正丁酯。在90℃下将该混合物加热6小时。将该反应混合物在减压下浓缩，并通过柱色谱（硅胶：80g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/2）将所得到的粗产物提纯以获得所需的产物（2）〔1.949g（84.6%）〕（无色油状化合物）。
TLC〔硅胶;正己烷/Ac    OEt（1/2）〕∶Rf＝0.17
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.90（6H，t），1.45（9H，S和8H，m），1.60（2H，m），2.62（6H，m），3.16（6H，m），4.10（4H，t），5.38，6.42，7.09（各为1H，br）
IR（膜）cm-1：3320，2970，2930，2860，1710，1690，1530，
1255
3）1-氨基-3-双（正丁氨基甲酰基氧乙基）氨基丙烷，二氢氯酸盐（3）
将1.949g（4.231mmol.）在上面2）中合成的化合物溶解于30ml氯仿中，在冰冷条件下，向其中加入6ml氯化氢饱和的甲醇，然后在减压下将溶剂蒸除。将由此所得到的氢氯酸盐粗品溶解于甲醇/浓氨水（19/1），然后将其通过柱色谱〔硅胶：70g;洗脱剂：甲醇/浓氨水（19/1）〕提纯以获得游离胺〔1.523g（100%）〕（无色油状化合物）。
将这种游离胺用氯化氢饱和的甲醇处理以获得所要求的产物（3）（1.83g）（无色粉末）（游离碱）。
TLC〔硅胶;MeOH/浓氨水（19/1）〕∶Rf＝0.32
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.90（6H，t），1.42（8H，m），1.72（2H，m），2.72（6H，m），3.02（2H，m），3.13（4H， t），4.18（4H，t），6.00（4H，br）
IR（膜）cm-1：3290（br），2970，2870，1708，1530，1255，760
生产实例2
1-氨基-3-双（硬脂酰氨甲酰基氧乙基）氨基丙烷·二氢氯酸盐（5）
1）1-叔丁氧羰基氨基-3-双（硬脂酰氨甲酰基氧乙基）氨基丙烷（4）
将在生产实例1-1）中合成的化合物（Ⅰ）〔1.312g（5.0mmol.）〕溶解于50ml氯仿中，向其中加入3.251g（11.0mmol.）的异氰酸十八烷酯，然后将该混合物加热回流24小时。在减压下将该反应混合物浓缩。将由此得到的粗产物通过柱色谱（硅胶：150g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1）提纯以获得所要求的产物（4）〔3.292g（77.2%）〕（无色固体物质）。
TLC〔硅胶;正己烷/AcOEt（1/1）〕∶Rf＝0.25
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.88（6H，t），1.27（64H，S），1.43（9H，S），1.60（2H，m），2.62（6H，m），3.14（6H，m），4.10（4H，t），5.30，6.40，7.10（每个为1H，br）
IR（KBr）cm-1：3325，2910，2845，1685，1540，1468，1276
2）1-氨基-3-双（硬脂酰氨甲酰基氧乙基）-氨基丙烷·二盐酸盐（5）的合成
将3.150g（3.691mmol.）1）中合成的化合物溶解于30ml氯仿中，在冰冷条件下，向其中加入10ml氯化氢饱和的甲醇，然后在减压下将溶剂蒸馏掉。再将由此得到的粗盐酸盐溶解于甲醇-浓氨水-氯仿（40∶1∶0.1）的混合物中，然后再通过柱色谱法（硅胶：80g;洗脱剂：甲醇/浓氨水/氯仿＝40/1/0.1）提纯以获得游离胺〔2.654g（95.4%）〕（无色固体物质）。将该游离胺用氯化氢饱和的甲醇处理以获得所要求的产物（5）（2.910g）（无色粉末）。
TLC〔硅胶;MeOH/浓氨水（19∶1）〕∶Rf＝0.59
NMR（90MHz，CDCl3+DMSO-d6）δ：0.88（6H，t），1.27（64H，S），1.52（2H，m），2.76（6H，m），3.03（2H，m），3.13（4H，m），4.14（4H，t），7.00（2H，t），8.15（2H，br）
IR（KBr）cm-1：3350，2920，2850，1690，1540，1473，1280，
1265
生产实例3
1-氨基-3-双（异丙基氨甲酰基氧乙基）氨基丙烷二盐酸盐（7）
1）1-叔丁氧羰基氨基-3-双（异丙基氨甲酰基氧乙基）氨基丙烷（6）的合成
向1.50g（5.72mmol.）在生产实例1-1）中合成的化合物（1）中加入2.24ml（22.87mmol.）的异氰酸异丙酯。然后将该混合物在氮气流中回流加热24小时。在减压下将该反应混合物浓缩，再将由此得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：80g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/3）提纯以获得所要求的产物（6）〔2.06g（83.2%）〕（无色油状化合物）。
TLC〔硅胶;正己烷/Ac    OEt（1/3）〕∶Rf＝0.18
NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.13（12H，d），1.44（9H，S），1.60（2H，m），2.67（6H，m），3.22（2H，q），3.80（2H，m），4.12（4H，t），5.13，6.33，7.00（各为1H，br）
IR（膜）cm-1：3325，2970，2935，2875，1699，1530，1365，
1249，1172，1100
2）1-氨基-3-双（异丙基氨甲酰基氧乙基）氨基丙烷·二盐酸盐（7）
将2.06g（4.76mmol.）在1）中合成的化合物溶解于20ml甲醇中，在冰冷 条件下，向其中加入5ml氯化氢饱和的甲醇，然后在减压下将溶剂蒸馏掉。将所得到的粗盐酸盐溶解于甲醇/浓氨水（30/1）溶液中，再用柱色谱法（硅胶：60g;洗脱剂：甲醇/浓氨水（30/1）提纯以获得游离胺〔1.47g（93.2%）〕（无色油状产物）。
将该游离胺用氯化氢饱和的甲醇处理以获得所要求的产物（7）（1.80g）（无色粉末）。（游离碱）
TLC〔硅胶;MeOH/浓氨水（19/1）〕∶Rf＝0.38
NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.13（12H，d），1.63（2H，quint），2.72（8H，m），3.70（4H，m），4.10（4H，t），5.43（2H，br）
IR（膜）cm-1：3315（br），2980，2940，1698，1535，1465，
1325，1250，1095
生产实例4
1-氨基-3-双（乙基氨甲酰基氧乙基）氨基丙烷·二盐酸盐（10）
1）N-（3-苯二（甲）酰亚氨基丙基）二乙醇胺（8）的合成
将24.33g（0.15mol.）的N-（3-氨基丙基）二乙醇胺和20.9ml（0.15mol）的三乙胺溶解于300ml的二氯甲烷中，向其中加入32.88g（0.15mol.）的N-羰乙氧苯二（甲）酰亚胺，然后将该混合物在室温下搅拌3天。在减压下将反应混合物浓缩。将由此得到的粗产物通过柱色谱法（硅胶：70g;洗脱剂：氯仿/甲醇＝5/1）提纯以获得所要求的产物（8）〔43.85g（100%）〕（浅黄色油状产物）。
TLC〔硅胶;CHCl3/MeOH（30/1）〕∶Rf＝0.50
NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.86（2H，quint），2.64（6H，m），3.60（4H，m），3.75（2H，t），5.17（2H，br），757（4H，m）
IR（膜）cm-1：3650～3145，2950，2880，2825，1773，1710，
1610，1465，1440，1403，1380，1340，1070，
1035，723
2）1-苯二甲酰亚胺基-3-双（乙基氨甲酰基氧乙基）氨基丙烷（9）的合成
将1.754g（6mmol.）1）中合成得到的化合物（8）和1.279q（18mmol）的异氰酸乙酯在氮气流中回流加热24小时。在减压下将该反应混合物浓缩，然后将由此得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：80g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/4）提纯以获得所要求的产物（9）〔2.454g（94.1%）〕（浅黄色油状产物）。
TLC〔硅胶;正己烷/Ac    OEt（1/4）〕∶Rf＝0.21
NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.13（6H，t），1.80（2H，m），2.66（2H，t），2.73（4H，t），3.20（4H，q），3.75（2H，m），4.10（4H，t），5.33（2H，br），7.80（4H，m）
IR（膜）cm-1：3370，2980，2880，2825，1770，1725，1705，
1535，1400，1250，1030，720
3）1-氨基-3-双（乙基氨甲酰基氧乙基）氨基丙烷·二盐酸盐（10）的合成
将2.45g（5.65mmol）的按2）合成的化合物溶解于40ml甲醇中，向其中加入1.1ml（22.59mmol）的水合肼。将该混合物在氮气流中回流2小时。冷却后，将反应产物在减压下浓缩。向残余物中加入氯仿以除去不溶物，然后将母液在减压下浓缩。再将由此得的粗产物用柱色谱法（硅胶：60g;洗脱液：甲醇/浓氨水＝30/1）提纯以获得游离碱（1.38g）。将这种游离碱在冰冷条件下用被氯化氢饱和的甲醇处理以获得所要求的产物（10）〔1.70 g（80.0%）〕（无色粘性物质）。（游离碱）
TLC〔硅胶;甲醇/浓氨水（19/1）〕∶Rf＝0.30
NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.12（6H，t），1.58（2H，quint），2.13（2H，br），2.53～2.83（8H，m），3.19（4H，q），4.11（4H，t），5.28（2H，br）
IR（膜）cm-1：3325（br），2975，2940，2875，1702，1540，1460
1260，1145，1086，1028
生产实例5
1-氨基-3-双（环己基氨甲酰基氧乙基）氨基丙烷·二盐酸盐（12）
1）1-苯二（甲）酰亚胺基-3-双（环己基氨甲酰氧乙基）氨基丙烷（11）的合成
将1.75g（6mmol.）在生产实例4-1）中合成的化合物（8）和2.53g\（18mmol.）的异氰酸环己酯于氮气流中在90～105℃的温度下加热回流8小时。在减压下将反应混合物浓缩，然后将由此得到的粗产物通过柱色谱法（硅胶：80g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/2）提纯以获得所要求的产物（11）〔3.25g（100%）〕（无色固体物质）。
TLC〔硅胶;正己烷/Ac    OEt（1/2）〕∶Rf＝0.35
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.87～2.08（22H，m），2.63（2H，t），2.73（4H，t），3.45（2H，m），3.74（2H，m），3.98～4.23（4H，m），5.22（2H，br），7.78（4H，m）
IR（膜）cm-1：3330，2945，2855，1710，1695，1545，1402，
1315，1278，1251，1235，1045，720
2）1-氨基-3-双（环己基氨甲酰基氧乙基）氨基丙烷·二盐酸盐（12）的合成
将3.25g（6mmol.）1）中合成的化合物溶解于40ml甲醇中，向其中加入1.2ml（24mmol.）的水合肼，然后将该混合物在氮气流中回流2小时。将反应混合物冷却，然后使其在减压下浓缩。向残余物中加入氯仿，然后除去不溶物。将母液在减压下浓缩。再将由此得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：60g;洗脱剂：甲醇/浓氨水＝40/1）提纯以获得游离碱〔1.63g（65.8%）〕。在冰冷条件下，将该游离碱用被氯化氢饱和的甲醇处理以获得所需产物（12）〔1.92g（无色粉末）〕。（游离碱）
TLC〔硅胶;甲醇/浓氨水（19/1）〕∶Rf＝0.43
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.87～2.22（24H，m），2.53～2.80（8H，m），3.45（2H，m），4.11（2H，t），5.10（2H，br）
IR（膜）cm-1：3320，2945，2855，1710，1540，1450，1319，
1278，1255，1235，1045，755
生产实例6
1-氨基-3-双（叔丁基氨甲酰基氧乙基）氨基丙烷·二盐酸盐（14）
1）1-苯二（甲）酰亚胺基-3-双（叔丁基氨甲酰基氧乙基）氨基丙烷（13）的合成
将1.68g（5.75mmol）在生产实例4-1）中合成的化合物（8）和异氰酸叔丁酯在氮气流中加热回流17小时。在减压下将反应混合物浓缩，然后将由此得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：70g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1）提纯以获得所要求的产物（13）〔2.19g（77.7%）〕（无色油状产物）。
TLC〔硅胶;正己烷/Ac    OEt（1/1）〕∶Rf＝0.31
NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.30（18H，S），1.78（2H，quint），2.63（2H，t），2.70（4H，t），3.74（2H m），4.06（4H，t），5.17（2H，br），7.69～7.90（4H，m）
IR（膜）cm-1：3370，2970，1770，1710，1610，1536，1460，
1400，1365，1335，1275，1215，1100，1070，
720
2）1-氨基-3-双（叔丁基氨甲酰基氧乙基）氨基丙烷·二盐酸盐（14）的合成
将2.19g（4.46mmol）的在1）中合成的化合物溶解于35ml甲醇中，向其中加入0.87ml（24mmol）的水合肼，然后将该混合物在氮气流中回流2小时。将该反应混合物冷却，然后将其在减压下浓缩。向残余物中加入氯仿，然后除去不溶物质。将母液在减压下浓缩。将由此得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：60g;洗脱剂：甲醇/浓氨水＝40/1）提纯以获得游离碱〔1.29g（80.3%）〕。在冰冷条件下，将此游离碱用被氯化氢饱和的甲醇处理以获得所要求的产物（14）（1.55g）（无色粉末）。（游离碱）
TLC〔硅胶;甲醇/浓氨水（19/1）〕∶Rf＝0.46
NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.30（18H，S），1.50～1.73（4H，m），2.52～2.78（8H，m），4.06（4H，t），5.05（2H，br）
IR（膜）cm-1：3355，2975，1705，1570，1539，1462，1365，
1280，1218，1101
生产实例7
1-氨基-3-双（正丁基硫代氨甲酰基氧乙基）氨基丙烷·二盐酸盐（16）
1）1-苯二（甲）酰亚胺基-3-双（正丁基硫代氨甲酰基氧乙基）氨基丙烷（15）的合成
将1.462g（5.0mmol）的在生产实例4-1）中合成的化合物（8）和3.0ml（27.3mmol）的异硫氰酸正丁酯在密封管中于130℃下加热2天。将该反应混合物冷却，然后在减压下使其浓缩。将由此得到的粗产物用柱色谱法 （硅胶：80g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1）提纯以获得所要求的产物（15）〔1.034G（39.6%）〕（无色油状物质）。
TLC〔硅胶;正己烷/Ac    OEt（1/1）〕∶Rf＝0.34
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.93（6H，m），1.11～1.96（10H，m），2.51～3.09（6H，m），3.16～4.70（10H，m），6.06（2H，br），7.65～7.93（4H，m）
IR（膜）cm-1：3300，2945，2910，2850，1760，1700，1520，
1460，1390，1360，1330，1180，755，720
2）1-氨基-3-双（正丁基硫代氨甲酰基氧乙基）氨基丙烷二盐酸盐（16）的合成
将1.034g（1.98mmol）在1）中合成的化合物溶解于35ml甲醇。向该溶液中加入0.383ml（7.91mmol）的水合肼，将得到的混合物在氮气流中回流1小时。将反应混合物冷却并在减压下浓缩。向残余物中加入氯仿，除去不可溶物质，然后将母液在减压下浓缩。将由此得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：40g;洗脱剂：甲醇/浓氮水＝40/1）提纯以获得游离碱〔180mg（23.2%）〕。在冰冷条件下，将这种游离碱用被氯化氢饱和的乙醚处理以获得目的产物（16）〔213mg（无色粉末）〕。（游离碱）
TLC〔硅胶;甲醇/浓氨水（19/1）〕∶Rf＝0.26
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.94（6H，m），1.11～1.81（12H，m），2.51～3.01（8H，m），3.14～3.67（4H，m），4.44（4H，m）
IR（膜）cm-1：3225，2925，2850，1510，1460，1410，1190
生产实例8
N-（4-氨基丁酰基）-N，N-双（正丁基氨甲酰基氧乙基）胺·盐酸 盐（21）
1）N-（叔丁氧羰基）二乙醇胺（17）的合成
将10.51g（0.1mol.）的二乙醇胺溶解于200ml的氯仿，向其中加入24.03g（0.1mol）的S-（4，6-二甲基嘧啶-2-基）硫代碳酸叔丁酯，并将该混合物在室温下搅拌24小时。在减压下使反应混合物浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，将产生的沉淀滤出，然后将滤液在减压下浓缩。将由此得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：500g;洗脱剂：乙酸乙酯/丙酮＝6/1→5/1）提纯以获得所需产物（17）〔17.85g（87.0%，浅黄色油状物质）〕。
TLC〔硅胶;Ac    OEt/丙酮（5/1）〕∶Rf＝0.33
NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.45（9H，S，CH3x3），3.40（4H，t，CH2Nx2），3.76（4H，m，CH2Ox2），4.38（2H，br，S，OHx2）
IR（膜）cm-1：3350（br），2975，2925，2870，1670，1480，1415
1369，1258，1230，1163，1140，1050
2）N-（叔丁氧羰基）-N，N-双（正丁基氨甲酰基氧乙基）胺（18）的合成
将8.21g（40mmol）在1）中合成的二醇化合物（17）溶解于40ml吡啶，向其中加入11.27ml（100mmol）的异氰酸正丁酯，将该混合物在室温下搅拌15小时。再将反应混合物于90℃下进一步加热6小时，然后将其冷却并在减压下使其浓缩。将由此得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：180g;洗脱剂：己烷/乙酸乙酯＝1.5/1）提纯以获得所需产物（18）〔15.90g（98.5%，无色油状物质）〕。
TLC〔硅胶;正己烷/Ac    OEt（1/1）〕∶Rf＝0.40
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.91（6H，t，CH3x2），1.14～1.71（8H，m，CH2x4），1.44（9H，S，CH2x3）， 3.17（4H，q，CH2NHCOx2），3.44（4H，br，t，BOCNCH2x2），4.18（4H，t，CH2OCOx2），5.17（2H，br，NHCOx2）
IR（膜）cm-1：3330，2955，2930，2870，1700，1535，1460，
1411，1362，1245，1150
3）N，N-双（正丁基氨甲酰基氧乙基）胺（19）的合成
将12.434g（30.831mmol）在2）中合成的化合物溶解于80ml的甲醇中，在冰冷却条件下，向其中加入40ml被氯化氢饱和的甲醇。将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物在减压下浓缩。向所得到的盐酸盐中加入5%的氢氧化钾水溶液以得到游离碱，然后将其用氯仿萃取。用无水碳酸钾将有机层干燥，然后在减压下将溶剂蒸馏掉以获得所要求的产物（19）（游离碱）[9.334g（99.8%），无色固体物质）]。
（游离碱）
TLC[硅胶;CHCl3/MeOH（10/1）]∶Rf＝0.22
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.91（6H，t，CH3×2），
1.14～1.71（9H，m，CH2×4，NH），2.86（4H，
t，CH2N×2），3.15（4H，q，CH2NHCO×2），
4.15（4H，t，CH2OCO×2），4.88（2H，br.
NHCO×2）
IR（KBr）cm-1：3310，3075，2955，2920，2850，2810，1690，
1542，1463，1280，1221，1155，1055，1039，
1015，790，785
4）N，N-双（正丁基氨甲酰基氧乙基）-N-（4-苯二（甲）酰亚氨基丁酰基）胺（20）的合成
在冰冷却条件下，向489mg（2.1mmol）的4-苯二（甲）酰亚氨基正丁酸中加入4ml的草酰氯，并将该混合物加热回流一小时。将反应混合物冷却并浓缩至干以获得粗酰基氯。将这种酰基氯溶解于10ml二氯甲烷中，然后在冰冷却条件下，向其中加入607mg（2.0mmol）的在3）中合成的化合物（19）和405mg（4.0mmol）的三乙胺在20ml二硫甲烷中的溶液。将该混合物在室温下搅拌3小时。反应完成后，向反应混合物中加入1N的盐酸溶液，并将所有混合物用氯仿萃取。将有机层用无水碳酸钾干燥，并将溶剂在减压下蒸馏掉。将所得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：38g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/3）提纯以获得所要求的产物（20）[1.01g（97.1%，无色粘性物质）]。
TLC[硅胶;正己烷/Ac    OEt（1/3）]∶Rf＝0.27
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.94（6H，t，CH3×2），
1.43（8H，m，CH2×4），2.03（2H，quin，CH2），
2.44（2H，t，CH2CON），3.17（4H，q，
CH2NHCO×2），3.53（4H，t，CH2NCO×2），
3.76（2H，t，PhtNCH2），4.13，4.17（均为2H，
t，CHOCO×2），5.28，5.57（均为1H，br.
NHCO×2），7.78（4H，m，芳香族质子）
IR（膜）cm-1：3320，2950，2920，2855，1765，1710，1635，
1530，1463，1435，1395，1370，1250，1140，
1110，1030，722
5）N-（4-氨基丁酰基）-N，N-双（正丁基氨甲酰基氧乙基）胺盐酸盐（21）的合成
将1.007g（1.942mmol）的在4）中合成的化合物（20）溶解于30ml甲醇中。向该溶液中加入0.377ml（7.767mmol）的水合肼，再将该混合物在氮气流中回流3小时。将反应混合物在减压下冷却并浓缩。向残余物中加入氯仿，除去不溶性物质，然后将该母液在减压下浓缩。将由此得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：35g;洗脱剂：甲醇/浓氨水＝40/1）提纯以获得游离碱;618mg（81.9%），无色固体物质）]。在冰冷却条件下，将该游离碱用被氯化氢饱和的甲醇处理以得到所需产物（21）[676mh（无色粘性物质）]。
（游离碱）
TLC[硅胶;甲醇/浓氨水（40/1）]∶Rf＝0.21
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.87（6H，t，CH3×2），
1.37（8H，m，CH2×4），1.77（2H，quint，CH2），
2.45（2H，t，CH2CON），2.74（2H，t，CH2NH），
3.13（4H，q，OCONHCH2×2），3.57（4H，t，
CONCH2×2），4.20（4H，t，CH2OCO×2），
5.37（1H，br.NH），6.07（1H，br，NH）
IR（KBr）cm-1：3300，2945，2905，2850，1690，1624，1537，
1442，1250，1222，1150，1110
生产实例9
1-氨基-5-双（正丁基氨甲酰基氧乙基）氨基戊烷二盐酸盐（24）
1）5-叔丁氧羰基氨基-1-对甲苯磺酰氧戊烷（22）的合成
将3.048g（15.0mmol）的5-叔丁氧羰基氨基-1-戊醇溶解于40ml的三乙胺中，在冰冷条件下，向其中加入3.146g（16.5mmol）的对甲苯磺 酰氯，将该混合物在室温下搅拌19小时。反应完成以后，向反应混合物中加入水。再将所有的混合物用氯仿进行萃取。将该有机层无水硫酸钠干燥，然后将溶剂在减压下蒸馏掉。将由此得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：170g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1）提纯以获得所要求的产物（22）[4.162g（77.6%，无色固体物质）]。
TLC[硅胶;正己烷/Ac    OEt（2/1）]∶Rf＝0.38
NMR（90MHz，CD·Cl3）δ：1.24～1.80（6H，m，CH2×
3），1.41（9H，s，CH3×3），2.43（3H，s，
Ar-CH3）.3.04（2H，q，CH2NHCO），4.01（
2H，t，CH2OTs），4.18（1H，br.NH），7.33，
7.78（均为2H，d，芳香族质子）
IR（膜）cm-1：3370，2970，2920，2850，1700，1595，1510，
1390，1360，1270，1250，1190，1170，1097，
946，815
2）5-（叔丁氧羰基氨基）-1-N，N-双（正丁基氨甲酰基氧乙基）氨基戊烷（23）的合成
将0.209ml（1.5mmol）的三乙胺加到455mg（1.5mmol）的在生产实例8-3）中合成的化合物（19）（游离碱）和536mg（1.5mmol）的在1）中合成的化合物（22）中，将该混合物在氮气流中于100℃下加热5小时。将反应混合物冷却，并向其中加水。将该混合物用氯仿萃取。并将有机层用无水碳酸钾干燥。然后将溶剂在减压下蒸掉。将由此得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：25g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/4）提纯以获得所要求产物（23）[660mg（90.0%，无色粘性物质）]。
TLC[硅胶;正己烷/Ac    OEt（1/3）]∶Rf＝0.19
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.90（6H，t，CH3×3），
1.15～1.63（14H，m，CH2×7），1.42（9H，s，
CH3×3），2.51（2H，t，CH2N），2.71（4H，t，
CH2N×2），3.11（6H，quint，CHNHCO×3），
4.10（4H，t，CH2OCO×2），4.62（1H，br.
NH），5.06（2H，br.NH×2）
IR（膜）cm-1：3320，2952，2920，2850，1690，1523，1460，
1250，1170，1142
3）1-氨基-5-双（正丁基氨甲酰基氧乙基）氨基戊烷·二盐酸盐（24）的合成
将660mg（1.351mmol）的在2）中合成的化合物（23）溶解于5ml甲醇中，在冰冷却条件下，向其中加入被氯化氢饱和的甲醇（15ml）。然后将该混合物在室温下搅拌30分钟。在减压下将溶剂蒸馏掉。将由此得到的粗盐酸盐溶解于甲醇/浓氨水（40/1）中，并用柱色谱法（硅胶：35g;洗脱剂：甲醇/浓氨水（40/1）]提纯以获得游离碱[449mg（85.5%，无色油状物质）]。在冰冷却条件下将此游离碱用被氯化氢饱和的甲醇处理以获得所要求的产物（24）[533mg（无色粉末）]。
（游离碱）
TLC[硅胶;MeOH/浓氨水（40/1）]∶Rf＝0.15
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.90（6H，t，CH3×2），
1.42（14H，m，CH2×7），2.53（2H，t，CH2NH2），
2.76（6H，m，CH2N×3），3.13（4H，q，
CH2NHCO×2），3.86～4.63（2H，br，NH2），
4.10（4H，t，CH2OCO×2），5.43（2H，br.
NHCO×2）
IR（膜）cm-1：3310，2949，2915，2850，1700，1535，1460，
1270，1260，1250，1140，1110，1055，1021
生产实例10
1-氨基-2-双（正丁基氨甲酰基氧乙基）氨基乙烷·二盐酸盐（26）
1）1-苯二甲酰亚氨基-2-双（正丁基氨甲酰基氧乙基）氨基乙烷（25）的合成
将0.139ml（1mmol）的三乙胺加入到303mg（1mmol）的在生产实例8-3）中合成的化合物（19）（游离碱）和254mg（1mmol）的N-（2-溴乙基）苯二甲酰亚胺的混合物中。将该混合物在氮气流中于100℃下加热14小时。将反应混合物冷却。向反应混合物中加水，然后将其用氯仿萃取。将有机层用无水碳酸钾干燥，然后在减压下将溶剂蒸馏掉。将由此得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：20g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1）提纯以获得所要求的产物（25）[447mg（93.8%，无色油状物质）]。
TLC[硅胶;正己烷/Ac    OEt（1/1）]∶Rf＝0.21
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.89（6H，t，CH3×2），
1.41（8H，m，CH2×4），2.85（6H，m，CH2N×
3），3.12（4H，q，CH2NHCO×2），3.78（2H，
t，PhtNCH2），4.05（4H，t，CH2OCO×2），
5.15（2H，br.NH×2），7.77（4H，m，芳香族质子）
IR（膜）cm-1：3320，2960，2930，2855，1770，1706，1610，
1527，1463，1395，1250，1018，720
2）1-氨基-2-双（正丁基氨甲酰基氧乙基）氨基乙烷·二盐酸盐（26）的合成
将447mg（0.938mmol）的在1）中合成的化合物溶解于20ml甲醇中，向其中加入0.182ml（3.752mmol）的水合肼，然后将该混合物在氮气流中回流2小时。冷却后，将该反应混合物在减压下浓缩。向残余物中加入 氯仿以除去不溶物质。然后，减压下将母液浓缩。将由此得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：10g;洗脱剂：甲醇/浓氨水＝40/1）提纯以获得游离碱[239mg（73.5%，无色粘性物质）]。在冰冷条件下，将这种游离碱用被氯化氢饱和的甲醇处理以获得所要求的产物（26）[294mg（无色固体物质）]。
（游离碱）
TLC[硅胶;甲醇/浓氨水（40/1）]∶Rf＝0.33
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.90（6H，t，CH3×2），
1.43（8H，m，CH2×4），1.83（2H，br.s，
NH2），2.50～2.93（8H，m，CH2N×4），3.16（4
H，q，OCONCH2×2），4.10（4H，t，
CHOCO×2），5.20（2H，br.NH）
IR（膜）cm-1：3310，2955，2925，2865，1700，1535，1468，
1270，1250，1140，1055，1022
生产实例11
（3′-氨基-2′-羟基丙基）-双（正丁基氨甲酰基氧乙基）胺·二盐酸盐（30）
1）N-叔丁氧羰基烯丙胺（27）的合成
将2.855g（50mmol）的烯丙胺溶解于100ml的氯仿中，向其中加入12.017g（50mmol）的S-（4，6-二甲基嘧啶-2-基）硫代碳酸叔丁酯，然后将该混合物在室温下搅拌24小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将其用氯仿萃取。用无水碳酸钾干燥有机层，然后在减压下使其浓缩。将由此得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：240g;洗脱剂;己烷/乙酸乙酯＝3/1）提纯以获得所要求的产物（27）[6.720g（85.5%，无色棱晶物，熔点：34～34.8℃）]。
TLC[硅胶;己烷/Ac    OEt（4/1）]∶Rf＝0.22
NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.45（9H，s，CH3×3），
3.72（2H，m，CH2），4.79（1H，br.NH），5.15
（2H，m，＝CH），5.65～6.07（1H，m，CH＝）
IR（KBr）cm-1：3320，2960，2900.1670，1510，1360，
1245，1150，1040，1015，990，950，
922，860
2）N-叔丁氧羰基-（2，3-环氧丙基）胺（28）的合成
将6.72g（42.75mmol）的在1）中合成的胺化合物（27）溶解于200ml二氯甲烷中，在冰冷却条件下，向其中加入9.59g（55.57mmol）的间氯过苯甲酸。将该混合物在室温下搅拌15小时。向反应混合物中加入5%的硫代硫酸钠水溶液和10%的碳酸氢钠水溶液，并将其用氯仿萃取。将有机层用无水碳酸钾干燥，然后在减压下使其浓缩。将由此得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：210g;洗脱剂：己烷/乙酸乙酯＝3/1～2/1）提纯以获得所要求的产物（28）[5.91g（79.8%，无色油状物质）]。
TLC[硅胶;己烷/Ac    OEt（3/1）]∶Rf＝0.24
NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.45（9H，s，CH3×3），
2.58（1H，d，d，O-CH），2.77（1H，t，O-
CH），3.00～3.67（3H，m，O-CH，CH2N），4.80
（1H，br.NH）
IR（膜）cm-1：3335，2975，2920，1700，1520，1366，1272，
1251，1171
3）双（正丁基氨甲酰基氧乙基）-（3′-叔丁氧羰基氨基-2′-羟基）丙胺（29）的合成
将866mg（5.0mmol）的在2）中合成的环氧化合物（28）溶解于25ml甲苯中，向其中加入1.517g（5.0mmol）的N，N-双（正丁基氨甲酰氧 乙基）胺，将该混合物回流22小时。冷却后，将反应混合物在减压下浓缩。将由此得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：20g;洗脱剂：己烷/乙酸乙酯＝1/4）提纯以获得所要求的产物（29）[2.18g（91.5%，无色粘性物质）]。
TLC[硅胶;己烷/Ac    OEt（1/4）]∶Rf＝0.27
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.90（6H，t，CH3×2），
1.43（9H，s，CH3×3），1.13～1.66（8H，m，
CH2×4），2.60（2H，d，CH2N），2.79（4H，t，
N-CH2×2），3.15（6H，q，OCONHCH2×3），
3.66（1H，m，CH-OH），4.10（4H，t，
OCOCH2×2），5.20（2H，br，NH）
IR（膜）cm-1：3320，2950，2920，2855，1692，1530，1450，
1365，1255，1168
4）（3′-氨基-2′-羟丙基）-双（正丁基氨甲酰基氧乙基）胺二盐酸盐（30）的合成
将476mg（1.0mmol）的在3）中合成的化合物（29）溶解于8ml甲醇中，在冰冷却条件下，向其中加入10ml盐酸饱和的甲醇，然后使该混合物在室温下放置30分钟。在减压下将溶剂蒸馏掉。将由此得到的粗盐酸盐溶解于甲醇/浓氨水（50/1）的溶液中，再用柱色谱法（硅胶：14g;洗脱剂：甲醇/浓氨水（50/1）]将其提纯以获得游离碱[297mg（78.9%，无色油状物质）]。在冰冷条件下，将这种游离碱用被氯化氢饱和的甲醇处理，以获得所要求的产物（30）[310mg（无色粉末）]。
（游离碱）
TLC[硅胶;MeOH/浓氨水（50/1）]∶Rf＝0.47
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.91（6H，t，CH3×2），
1.43（8H，m，CH2×4），2.41～3.45（13H，m，
CH2N×4，CH-OH，CH2NHCO×2），4.10（4H，
br，t，CH2OCO×2），6.05（2H，br，NHCO×2），
6.43（3H，br，NH2，OH）
IR（膜）cm-1：3300，2951，2855，1690，1538，1465，1259，
1141，1055，1022
生产实例12
（3′-氨基-2′-二甲基氨甲酰氧丙基）-双（正丁基氨甲酰基氧乙基）胺二盐酸盐（32）
1）双（正丁基氨甲酰氧乙基）-（3′-叔丁氧羰基氨基-2′-二甲基氨甲酰氧）丙胺（31）的合成
将477mg（1.0mmol）在生产实例11-3）中合成的化合物（29）和0.836ml（6.0mmol）的三乙胺溶解于5ml二氯甲烷中，在冰冷条件下，向其中加入470mg（3.0mmol）的氯代甲酸乙酯。将该混合物在室温下搅拌2小时。向该反应混合物中加入5%的碳酸氢钠水溶液，并将整个混合物用氯仿萃取。将有机层用无水碳酸钾干燥，然后在减压下，将溶剂蒸馏掉。
将由此得到的粗碳酸酯化合物溶解于2ml甲苯中，向其中加入20%的二甲胺/甲苯溶液，并将该混合物在室温下搅拌10分钟。向反应混合物中加入5%的碳酸氢钠水溶液，将该混合物用氯仿萃取。将有机层用无水碳酸钾干燥，然后将溶剂在减压下蒸馏掉。将由此得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：30g;洗脱剂：己烷/乙酸乙酯＝1/3）提纯以获得所要求的产物（31）[302mg（55.1%，无色粘性物质）]。
TLC[硅胶;己烷/Ac    OEt（1/4）]∶Rf＝0.40
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.91（6H，t，CH3×2），
1.44（9H，s，CH3×3），1.10～1.87（8H，m，
CH2×4），2.57～2.97（6H，m，N-CH2×3），
2.88（6H，s，NCH3×2），3.13（6H，q，
OCONHCH2×3），4.07（4H，t，OCOCH2×
2），4.81（1H，m，CH-OCON），5.64（2H，br.
NH）
IR（膜）cm-1：3320，2960，2930，2860，1690，1530，1460，
1400，1368，1250，1195，1168，1060
2）（3′-氨基-2′-二甲基氨甲酰氧丙基）-双（正丁基氨甲酰基氧乙基）胺二盐酸盐（32）的合成
将476mg（1.0mmol）的在1）中合成的化合物（31）溶解于4ml甲醇中，在冰冷条件下，向其中加入4ml被氯化氢饱和的甲醇，使该混合物在室温下放置10分钟。在减压下将溶剂蒸馏掉。将该粗盐酸盐溶解于甲醇/浓氨水（25/1）溶液中，再将反应混合物在减压下浓缩。向残余物中加入氯仿，滤除不溶物质，然后将该滤液在减压下浓缩。将由此得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：13g;洗脱剂：甲醇/浓氨水（1000/1）]提纯以获得游离碱[108mg（44.0%，无色油状物质）]。在冰冷条件下，将这种游离碱用被氯化氢饱和的甲醇处理以获得所要求的产物（32）[138mg（无色粉末）]。
（游离碱）
TLC[硅胶;MeOH/浓氨水（1000/1）]∶Rf＝0.23
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.90（6H，t，CH3×2），
1.12～1.68（10H，m，CH2×4，NH2），2.57～2.97
（8H，m，CH2N×4），2.90（6H，s，NCH3×2），
3.14（4H，q，CH2NCO×2），4.08（4H，t，
CH2OCO×2），4.82（1H，quint，CH-OCON），
5.47（2H，br.NHCO×2）
IR（膜）cm-1：3320，2960，2928，2862，1700，1533，1462，
1400，1250，1192，1143，1052，1022
生产实例13
2-[双（2′-正丁基氨甲酰基氧乙基）氨基]乙基哌啶·二盐酸盐（36）
1）N-叔丁氧羰基-2-（2′-羟乙基）-哌啶（33）的合成
将3.23g（25mmol）的2-（哌啶-2-基）乙醇溶解于50ml的氯仿中，向其中加入6.01g（25mmol）的S-（4，6-二甲基嘧啶-2-基）硫代碳酸叔丁酯，将该混合物在室温下搅拌40小时。将反应混合物进一步回流4小时。将反应混合物冷却，加入1N盐酸后用氯仿将其萃取。将有机层用无水碳酸钾干燥，在减压下将其浓缩。将由此得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：200g;溶剂：己烷/乙酸乙酯＝2/1）提纯以获得所要求的产物（33）[5.73g（99.9%，浅黄色油状物质）]。
TLC[硅胶;己烷/Ac    OEt（2/1）]：Rf＝0.24
NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.45（9H，s，CH3×3），
1.58（6H，m，CH2×3），1.92（2H，m，
CH2CH2OH），2.68（1H，m，CHNBOC），3.52
（2H，m，CH2OH），3.95（1H，m，CHNBOC），
4.45（1H，m，CHNBOC）
IR（KBr）cm-1：3440，2940，2860，1690，1660，1420，
1363，1275，1162，1140，1052
2）1-N-叔丁氧羰基-2-（2′-对甲苯磺酰氧乙基）哌啶（34）的合成
将2.993g（13.052mmpl）的在1）中合成的化合物（33）溶解于40ml三乙胺中，在冰冷却条件下，向其中加入2.737g（14.357mmol）的对甲苯磺酰氯，将该混合物在室温下搅拌24小时。反应完成以后，向反应混合 物中加入250ml的2N盐酸，然后将该混合物用氯仿萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，然后在减压下将溶剂蒸馏掉。将由此得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：150g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝7/3）提纯以获得所要求的产物（34）[1.482g（29.6%，无色固体物质）]。这种产物非常不稳定，因此立即进行下一步反应。
TLC[硅胶;正己烷/Ac    OEt（2/1）]：Rf＝0.43
NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.41（9H，s，CH3×2），
1.48～2.26（8H，m，CH2×4），2.43（3H，s，Ar-
CH3），2.69（1H，m，CHNBOC），3.80～4.43
（4H，m，CHNBOC×2，CH2OTs），7.35，7.80
（均为2H，d，芳香族质子）
3）1-N-叔丁氧羰基-2-[2′-双（正丁基氨甲酰基氧乙基）氨基乙基]哌啶（35）的合成
将0.209ml（1.50mmol）的三乙胺和455mg（1.50mmol）的在生产实例8-3）中合成的化合物（19）加入到575mg（1.50mmol）的在2）中合成的化合物（34）中。将该混合物在100℃下加热3小时。冷却后，向反应混合物中加入水。将整个混合物用氯仿萃取，并将有机层用无水碳酸钾干燥，然后在减压下蒸馏掉溶剂。将由此得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：27g;洗脱剂：己烷/乙酸乙酯＝1/3）提纯以获得所要求的产物（35）[125mg（16.2%，无色粘性物质）]。
TLC[硅胶;己烷/Ac    OEt（1/3）]：Rf＝0.26
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.89（6H，t，CH3×2），
1.04～2.37（25H，m，CH2×8，CH3×3），2.43～
2.86（7H，m，CH2N×3，CHNBOC），3.13（4H，
m，OCONHCH2×2），3.80～4.57（6H，m，
CH2OCO×2，CHNBOC×2），5.36（2H，br.
CONH×2）
IR（膜）cm-1：3315，2920，2850，1690，1530，1480，1441，
1361，1270，1252，1175，1122，1095，1010，
762
4）2-[双（2′-正丁基氨甲酰基氧乙基）氨基]乙基哌啶二盐酸盐（36）的合成
将123mg（0.239mmol）的在3）中合成的化合物（35）溶解于2ml甲醇中，在冰冷却条件下，向其中加入4ml被氯化氢饱和的甲醇。使该混合物在室温下放置30分钟。在减压下将溶剂蒸馏掉。将由此得到的粗盐酸盐溶解于甲醇/浓氨水（50/1）的溶液中，并将其用柱色谱法（硅胶：5g;洗脱剂：甲醇/浓氨水（50/1）]提纯以获得游离碱[79mg（79.7%，无色油状物质）]。在冰冷条件下，将这种游离碱用被氯化氢饱和的甲醇处理以获得所要求的产物（36）[85mg（无色粘性物质）]。
（游离碱）
TLC[硅胶;MeOH/浓氨水（50/1）]：Rf＝0.33
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.91（6H，t，CH3×2），
1.12～2.42（16H，m，CH2×8），2.50～3.50（11H，
m，CH2N×3，CH2NHCO×2，CHN），3.93～4.60
（6H，m，CH2OCO×2，CH2NH），6.70（2H，br.
CONH×2）
IR（膜）cm-1：3300（br），2930，2853，1685，1535，1480，
1440，1260，1125
生产实例14
4-双（正丁基氨甲酰基氧乙基）氨基哌啶二盐酸盐（40）
1）1-N-叔丁氧羰基-4-羟基哌啶（37）的合成
将4.046g（40mmol）的4-羟基哌啶溶解于100ml氯仿中，向其中加入9.613g（40mmol）的S-（4，6-二甲基嘧啶-2-基）硫代碳酸叔丁酯。将该混合物在室温下搅拌24小时。加入2N的盐酸后，将反应混合物用氯仿萃取。将有机层用无水碳酸钾干燥，并在减压下使其浓缩。将由此得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：260g;洗脱剂：己烷/乙酸乙酯＝1/3）提纯以获得所要求的产物（37）[7.756g（96.3%，无色棱晶物，熔点：56.5～57.5℃）]。
TLC[硅胶;己烷/Ac    OEt（1/3）]：Rf＝0.39
NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.44（9H，s，CH3×3），
1.24～1.98（4H，m，CH2×2），3.01（3H，m，
OH，CH2N），3.83（3H，m，CHOH，CH2N）
IR（KBr）cm-1：3460，2990，2935，2870，1670，1493，
1432，1370，1285，1270，1240，1170，
1140，1080，1039
2）1-N-叔丁氧羰基-4-对甲苯磺酰氧哌啶（38）的合成
将4.025g（20.0mmol）的在1）中合成的化合物溶解于60ml三乙胺中，在冰冷却条件下，向其中加入4.194g（22.0mmol）的对甲苯磺酰氯，将该混合物在室温下搅拌42小时，然后将其在52～55℃下放置21小时。反应完成以后，向反应混合物中加入水，然后将整个混合物用氯仿萃取。将有机层用无水碳酸钾干燥，然后在减压条件下将溶剂蒸馏掉。将由此得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：200g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝3/3）提纯以获得所要求的产物（38）[3.041g（42.8%，无色片状物，熔点：95.0～96.0℃）]。
TLC[硅胶;正己烷/Ac    OEt（2/1）]：Rf＝0.46
NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.43（9H，s，CH3×3），
1.75（4H，m，CH2×2），2.43（3H，s，Ar-
CH3），3.09～3.74（4H，m，CH2N×2），4.68（1
H，m，CHOTs），7.34，7.80（均为2H，d，芳香族
质子）
IR（KBr）cm-1：2970，2925，1690，1600，1425，1362，
1240，1190，1175，1138，1012，950，
879，843，818，778
3）1-N-叔丁氧羰基-4-双（正丁基氨甲酰基氧乙基）氨基哌啶（39）的合成
将0.278ml（2.0mmol）的三乙胺和607mg（2.0mmol）的在生产实例8-3）中合成的化合物（19）加入到701mg（2.0mmol）的在2）中合成的化合物（38）中。将该混合物在100℃下加热24小时。冷却后，向反应混合物中加入水。并将整个混合物用氯仿萃取。将有机层用无水碳酸钾干燥，然后在减压下将溶剂蒸馏掉。将由此得到的粗产物用柱色谱法（硅胶：25g;洗脱剂：己烷/乙酸乙酯＝1/2）提纯以获得所要求的产物（39）[208mg（21.4%，无色粘性物质）]。
TLC[硅胶;己烷/Ac    OEt（1/2）]：Rf＝0.40
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.92（6H，t，CH3×2），
1.09～1.79（12H，m，CH2×2），1.45（9H，s，
CH3×3），2.38～2.85（7H，m，CH2N×2，
CH2NBOC，CHN），3.13（4H，m，OCONHCH2
\2），3.88～4.32（6H，m，CH2OCO×2，
CH2NBOC），5.09（2H，br.CONH×2）
IR（薄膜）cm-1：3325，2952，2925，2852，1720，1680，1525，
1424，1365，1243，1160，1120，1055，1025
4）4-双（正丁基氨甲酰基氧乙基）氨基哌啶·二氢氯酸化合物（40）
将在3）中合成的化合物（39）[200mg（0.41mmol）]溶于3ml氯仿，在冰冷却下加入4ml以氯化氢饱和之甲醇，将此混合物在室温下放置15分钟。减压蒸出溶剂。将所得到的粗氢氯酸盐溶于甲醇/浓氨水（25/1）溶液中，用柱色谱法纯化[硅胶：10g;洗脱剂：甲醇/浓氨水（25/1）]，制得游离碱140mg（88.3%，无色油状物）。将此游离碱在冰冷却下用氯化氢饱和的甲醇处理，得到所需之产物（40）159mg（无色粉末状）。
（游离碱）
TLC[硅胶;甲醇/浓NH4OH（30/1）]：Rf＝0.24
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.90（6H，t，CH3×2），
1.10～1.90（12H，m，CH2×6）;2.31～3.33（13H，
m，CH2N×4，CH2NHCO×2，CHN），4.03（4
H，t，CH2OCO×2），5.13（2H，br.CONH×2）
IR（薄膜）cm-1：3310，2955，2925，2855，1700，1535，1468，
1252，1143，1055，1020
生产实例15
2-[双（正丁基氨甲酰基氧乙基）氨基甲基吡啶·二氢氯酸化合物（41）
将三乙胺0.696ml（5.0mmol）、生产实例8-3）中合成的化合物（19）607mg（20mmol）和5ml甲苯加入492mg（30mmol）2-（氯甲基）吡啶·氢氯酸化合物中，混合物于100℃下加热18小时。冷却后，在反应混合物中加水，然后用氯仿提取。用1N氢氧化钠水溶液洗涤有机层并以 无水碳酸钾进行干燥。经减压蒸除溶剂后得到的粗产品用柱色谱法纯化（硅胶：30g;洗脱剂：乙酸乙酯），得到游离碱525mg（66.6%，为无色粘性的物质）。
将此游离碱在冰冷却下用氯化氢饱和的甲醇处理，得到所需之产品（41）623mg（无色粉末状）。
TLC（硅胶;Ac    OEt）：Rf＝0.22
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.90（6H，t，CH3×2），
1.42（8H，m，CH2×2）;2.85（4H，t，CH2N×
2），3.13（4H，m，OCONHCH2×2），3.88（2
H，s，CH2-Py），4.13（4H，t，CH2OCO×2），
4.95（2H，br，CONH×2），7.13（1H，m，吡啶质
子），7.38～7.75（2H，m，吡啶质子），8.50（1H，dd，
吡啶质子）
IR（薄膜）cm-1：3320，2952，2862，1702，1590，1535，
1460，1452，1252，1140，1052，1024，760
生产实例16
3-[双（正丁基氨甲酰氧乙基）氨基]甲基吡啶·二氢氯酸盐（42）
将三乙胺0.696ml（5.0mmol）、生产实例8-3）所合成的化合物（19）607mg（2.0mmol）和5ml甲苯加入492mg（3.0mmol）的3-（氯甲基）吡啶·氢氯酸盐，在100℃下将此混合物加热21小时。冷却后，反应混合物加水，用氯仿提取。用1N氢氧化钠水溶液洗涤有机层，以无水碳酸钾进行干燥。将减压蒸除溶剂后所得到的粗产品以柱色谱法（硅胶：20g;洗脱剂：乙酸乙酯）纯化，得到游离碱419mg（53.1%，为无色粘性物质）。
在冰冷却下将此游离碱用氯化氢饱和的甲醇处理，得到所需之产品 （42）496mg（无色粉末状）。
TLC（硅胶;乙酸乙酯）：Rf＝0.28
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.90（6H，t，CH3×2），
1.42（8H，m，CH2×4）;2.77（4H，t，CH2N×
2），3.15（4H，q，OCONHCH2×2），3.71（2
H，s，CH2Py），4.12（4H，t，CH2OCO×2），
4.99（2H，br.CONH×2），7.24（1H，m，吡啶质
子），7.69（1H，m，吡啶质子），8.53（1H，m，吡啶
质子）
IR（薄膜）cm-1：3315，2951，2925，2860，1700，1535，1252
生产实例17
4-[双（正丁基氨甲酰氧乙基）氨基]甲基吡啶·二氢氯酸盐（43）
将三乙胺0.696ml（5.0mmol）、N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）胺607mg（2.0mmol）和5ml甲苯加入492mg（3.0mmol）4-（氯甲基）吡啶氢氯酸盐，在100℃下将此混合物加热23小时。冷却后，将反应混合物加水，用氯仿提取。以1N氢氧化钠水溶液洗涤有机层，并用无水碳酸钾进行干燥。减压蒸除溶剂，用柱色谱（硅胶：20g;洗脱剂：乙酸乙酯）将所得到的粗产品进行纯化，得到游离碱195mg（24.6%，为无色粘性物质）。
在冰冷却下将此游离碱用氯化氢饱和的甲醇处理，得到所需的产品（43）230mg（无色粉末状）。
TLC（硅胶;乙酸乙酯）：Rf＝0.18
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.90（6H，t，CH3×2），
1.43（8H，m，CH2×4;2.78（4H，t，CH2N×
2），3.15（4H，q，OCONHCH2×2），3.71（2
H，s，CH- 2Py），4.13（4H，t，CH2OCO×2），
5.06（2H，br.CONH×2），7.28（2H，d，吡啶质
子），8.52（2H，d，吡啶质子）
IR（薄膜）cm-1：3325，2951，2925，2862，1700，1601，1530，
1468，1418，1249，1140
生产实例18
N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-1，2-二甲基乙二胺·二氢氯酸盐（46）
1）3-[N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]-2-丁醇（44）的合成
将713mg（9.9mmol）环氧丁烷和由生产实例8-3）合成的1.00g（3.3mmol）化合物（19）所组成的混合物在110℃下搅拌过夜。冷却后，将所得的粗产品进行硅胶柱色谱分离，用乙酸乙酯-甲醇（10∶1）洗脱，得到所需的产品（44）430mg（34.7%），为黄色油状物质。
IR（净）cm-1：3300（br），1700（br）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.8（20H，m），2.2
～2.9（6H，m），3.15（4H，q，J＝6Hz），3.3
～3.8（1H，m），3.8-4.4（4H，m），5.05（2
H，m）
2）N-[[2-[N′，N′-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]-1-甲基]丙基]邻苯二甲酰亚胺（45）的合成
在室温和搅拌下将偶氮二甲酸二乙酯0.35ml（2.30mmol）滴加入430mg（1.15mmol）按1）合成的化合物（44）、337mg（2.30mmol）邻苯二甲酰亚胺和600mg（2.30mmol）三苯膦于10ml四氢呋喃的溶液中，混合物在室温下搅拌1小时。蒸掉溶剂，残渣进行硅胶柱色谱分离，以己烷-乙 酸乙酯（2∶1）为洗脱剂，得到550mg（95.2%）邻苯二甲酰亚胺化合物（45），为黄色油状物质。
IR（净）cm-1：3325（br），1770，1700（br）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.8（20H，m），2.3
～4.4（14H，m），4.73（1H，m），5.16（1H，m），
7.6～8.0（4H，m）
3）N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-1，2-二甲基乙二胺·二氢氯酸盐（46）的合成
将550mg（1.09mmol）按2）合成的化合物（45）和0.08ml（1.64mmol）水合肼于3ml甲醇中的混合溶液回流加热3小时。冷却后，蒸掉溶剂，残渣加氯仿，然后滤出沉淀。滤液进行减压浓缩，残渣用硅胶进行柱色谱分离，以甲醇-浓氨水（80∶1）为洗脱剂，得到游离胺化合物248mg（65.5%），呈无色油状。
IR（净）cm-1：3300（br），1700（br）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.8（20H，m），2.0
～3.0（6H，m），3.13（4H，q，J＝6Hz），3.8
～4.3（4H，m），5.10（1H，m），5.69（1H，m）
将上述游离胺化合物248mg（0.66mmol）溶于3.5M氯化氢/甲醇溶液，然后蒸掉溶剂，得到所需要的产品（46）298mg（为45）的61.1%），为无色油状物质。
生产实例19
N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-2-（4-氯苯基）乙二胺·二氢氯酸盐（49）
1）2-[N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]-1-（4-氯苯基）乙醇（47）
将1.41g（9.11mmol）4-氯苯乙烯和2.40g（7.92mmol）按生产实例8-3）合成的化合物的混合物在110℃下搅拌过夜。冷却后，粗产品用硅胶柱色谱进行分离，以己烷-乙酸乙酯（2∶1）为洗脱剂，得到所需要的化合物（47）3.04克（83.9%），为黄色油状物质。
IR（净）cm-1：3300（br），1700（br）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.45（1H，dd，J＝10，14Hz），
2.6～3.0（5H，m），3.15（4H，q，J＝6Hz），
4.0～4.3（4H，m），4.58（1H，dd，J＝3，10Hz），
5.08（2H，m），7.32（4H，s状）
2）N-[[2-[N′，N′-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]-1-（4-氯苯基）]乙基]邻苯二甲酰亚胺（48）
在室温和搅拌下，将1.23ml（7.97mmol）偶氮二甲酸二乙酯滴加到3.04g（6.64mmol）化合物（47）、1.17g（7.97mmol）邻苯二甲酰亚胺和2.09g（7.97mmol）三苯膦于60ml无水四氢呋喃的溶液中。混合物在室温下搅拌30分钟。蒸掉溶剂，残渣用硅胶柱色谱法进行分离，以己烷-乙酸乙酯（2∶1）为洗脱剂，得到邻苯二甲酰亚胺化合物（48）3.25g（83.4%），呈黄色油状。
IR（净）cm-1：3325（br），1770，1700（br）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.8（8H，m），2.83（4H，t，J＝6Hz），2.7
～3.4（5H，m），3.85（1H，dd，J＝10，14Hz），
4.02（4H，t，J＝6Hz），4.90（2H，m），5.44（
1H，dd，J＝5，10Hz），7.28（2H，d，t，J＝8
Hz），7.46（2H，d，J＝8Hz），7.5～8.0（4H，
m）
3）N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-2-（4-氯苯基）乙二胺·二氢氯酸盐（49）
将3.25g（5.54mmol）按2）法合成的化合物（48）和0.0830ml（6.09mmol）水合肼于10ml甲醇中的溶液回流加热3小时。冷却后，蒸掉溶剂，残渣中加入氯仿，然后将沉淀滤出。滤液进行减压浓缩，所得的残渣用硅胶进行柱色谱法分离，以乙酸乙酯-甲醇（15∶1）洗脱，得到游离胺化合物1.03g（40.7%），为无色油状物。
IR（净）cm-1：3300（br），1700（br）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.3～3.0（6H，m），3.15（4H，
q，J＝6Hz），3.98（1H，dd，J＝4，10Hz），4.13
（4H，t，J＝6Hz），5.12（2H，m），7.33（4H，
s状）
上述游离胺化合物360mg（0.79mmol）溶于3.5M氯化氢/甲醇溶液，蒸掉溶剂，得到所需之产品（49）392mg（为（48）的38.2%），呈无色油状。
生产实例20
N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-1-（3-氯苯基）乙二胺·二氢氯酸盐（54）和N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-2-（3-氯苯基）乙 二胺·二氢氯酸盐（55）
1）2-[N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]-2-（3-氯苯基）乙醇（50）和2-[N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]-1-（3-氯苯基）乙醇（51）的合成
于110℃下将1.32g（8.54mmol）3-氯苯乙烯氧化物和2.25g（7.43mmol）按生产实例8-3）合成的化合物（19）的混合物搅拌过夜。冷却后，用硅胶柱色谱分离粗产品，用己烷-乙酸乙酯（4∶3）进行洗脱，得到2.59g（76.2%）所需要的产品（50，51）混合物，呈黄色油状。此混合物不需纯化即可用于下一步反应。
IR（净）cm-1：3300（br），1700（br）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.8（8H，m），2.45（1H，dd，J＝10，14Hz），
2.7～3.0（5H，m），3.15（4H，q，J＝6Hz），
4.14（4H，t，J＝6Hz），4.58（1H，dd，J＝3，10
Hz），5.08（2H，m），7.26（3H，s状），7.38（1
H，s状）
2）N-[[2-[N′，N′-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]-2-（3-氯苯基）]乙基]邻苯二甲酰亚胺（52）和N-[[2-[N′，N′-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]-1-（3-氯苯基）]乙基]邻苯二甲酰亚胺（53）的合成
在室温和搅拌下将1.05ml（6.79mmol）偶氮二甲酸二乙酯滴加入2.59g（5.66mmol）上述混合物（50，51）、1.78g（6.79mmol）三苯膦和1.00g（6.79mmol）邻苯二甲酰亚胺于50ml无水四氢呋喃的溶液中。整个溶液在室温下搅拌30分钟。蒸掉溶剂，残渣用硅胶柱色谱法进行分离，以己烷-乙酸乙酯（2∶1→4∶3）洗脱，从第一部分洗脱馏分中得到250mg（7.5%）邻苯二甲酰亚胺化合物（52），黄色油状。
IR（净）cm-1：3350（br），1770，1710（br），1600
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.4～3.3（8H，m），3.6～4.6
（7H，m），4.98（2H，m）7.0～7.4（4H，m），
7.5～7.4（4H，m）
从第二部分洗脱馏分得到邻苯二甲酰亚胺化合物（53）895mg（27.0%），为淡黄色油状物。
IR（净）cm-1：3325（br），1770，1700（br），1600
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.0（6H，m），1.0
～1.6（8H，m），2.80（4H，t，J＝6Hz），2.8
～3.3（5H，m），3.83（1H，dd，J＝11，14Hz），
3.98（4H，t，J＝6Hz），4.86（2H，m），5.41（
1H，dd，J＝5，11Hz），7.1～7.6（4H，m），
7.6～7.9（4H，m）
3）N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-1-（3-氯苯基）乙二胺·二氢氯酸盐（54）
将250mg（0.43mmol）邻苯二甲酰亚胺化合物（52）和0.03ml（0.52mmol）水合肼于3ml甲醇中的溶液加热回流3小时。冷却后，蒸掉溶剂，残渣中加入氯仿，然后滤出沉淀。滤液减压浓缩，残渣用硅胶柱色谱法进行分离，用乙酸乙酯-甲醇（10∶1）洗脱，得到游离胺化合物50mg，为淡黄色油状。
IR（净）cm-1：3300（br），1700（br），1600
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.4～3.4（10H，m），3.7～4.4
（5H，m），6.11（2H，m），7.0～7.4（4H，m）
将上述游离胺化合物50mg（0.11mmol）溶于3.5M氯化氢/甲醇溶 液，蒸掉溶剂后得到所需的产品（54）53mg[（52）的23.5%]，为淡黄油状。
4）N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-2-（3-氯苯基）乙二胺·二氢氯酸盐（55）
将895mg（1.53mmol）邻苯二甲酰亚胺化合物（53）和0.09ml（1.84mmol）水合肼于5ml甲醇中的溶液加热回流3小时。冷却后，蒸掉溶剂，残渣加氯仿溶解，滤出不溶物。滤液减压浓缩，残渣以硅胶柱色谱法进行分离，以乙酸乙酯-甲醇（20∶1）洗脱，得到游离胺化合物540mg（77.5%），无色油状。
IR（净）cm-1：3300（br），1700（br），1600
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.47（1H，dd，J＝10，14Hz），
2.73（1H，dd，J＝4，14Hz），2.83（4H，t，J＝
6Hz），3.15（4H，q，J＝6Hz），3.97（1H，dd，
J-4，10Hz），4.14（4H，t，J＝6Hz），5.03（
2H，m），7.27（3H，s状），7.39（1H，s状）
将540mg（1.18mmol）上述的游离胺化合物溶于3.5M氯化氢/甲醇溶液，蒸掉溶剂后得到所需要的产品（55）620mg[为（53）的76.7%]，为淡黄色油状物。
生产实例21
N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-2-苄基乙二胺·二氢氯酸盐（58）
1）1-苄基-2-[N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]乙醇（56）的合成
于110℃下将1.93g（14.4mmol）2.3-环氧丙基苯和按生产实例8 -3）合成的化合物4.36g（14.4mmol）的混合物搅拌过夜。冷却后，用硅胶柱色谱法将粗产品进行分离，以己烷-乙酸乙酯（2∶1）洗脱，得到化合物（56）3.41g（54.2%），为褐色油状。
IR（净）cm-1：3325（br），1700（br），1600
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.8（8H，m），2.35（1H，dd，J＝10，14Hz），
2.5～3.0（7H，m），3.12（4H，q，J＝6Hz），
3.5～4.0（1H，m），4.10（4H，t，J＝6Hz），
4.90（2H，m），7.27（5H，s状）
2）N-[[1-苄基-2-[N′，N′-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]]乙基]邻苯二甲酰亚胺（57）的合成
在室温和搅拌下将1.44ml（9.36mmol）偶氮二甲酸二乙酯滴加入3.41g（7.80mmol）按1）法合成的化合物（56）、1.38g（9.36mmol）邻苯二甲酰亚胺和2.45g（9.36mmol）三苯膦于70ml无水四氢呋喃的溶液。此混合物在室温下搅拌2小时。
蒸出溶剂后，将残渣用硅胶柱色谱法分离，用己烷-乙酸乙酯（2∶1）洗脱，得到邻苯二甲酰胺化合物（57）1.55g（35.1%），黄色油状。
IR（净）cm-1：3350（br），1770，1710（br）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.3～4.4（17H，m），5.03（2H，
m），6.9～7.4（5H，m），7.4～8.0（4H，m）
3）N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-2-苄基乙二胺·二氢氯酸盐（58）的合成
将1.54g（2.72mmol）按2）法合成的化合物（57）和0.16ml（3.26mmol）水合肼于10ml甲醇中的溶液加热回流3小时。冷却后，将溶剂蒸 出，残渣加氯仿溶解，滤出沉淀。滤液减压浓缩，残渣用硅胶柱色谱法进行分离，用甲醇-浓氨水（1000∶1）洗脱，得到游离胺化合物380mg（32.0%），无色油状。
IR（净）cm-1：3300（br），1700（br），1600
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.2～3.0（9H，m），3.15（4H，
q，J＝6Hz），3.8～4.3（4H，m），5.32（2H，
m），7.0～7.4（5H，m）
将上述游离胺化合物230mg（0.53mmol）溶于3.5M氯化氢/甲醇溶液，蒸出溶剂，得到所需的产品（57）355mg[为（56）的25.6%]，淡黄油状。
生产实例22
N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-2-（3-甲基苯基）乙二胺·二氢氯酸盐（61）
1）2-[N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]-1-（3-甲基苯基）乙醇（59）
于110℃下将1.89g（14.1mmol）3-甲基苯乙烯氧化物和3.87g（11.3mmol）按生产实例8-3）合成的化合物的混合物搅拌过夜。冷却后，用硅胶柱色谱法将粗产品进行分离，用己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到化合物（59）4.23g（75.8%），橙色油状。
IR（净）cm-1：3325（br），1700（br）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.0（6H，m），1.0
～1.7（8H，m），2.34（3H，s），2.48（1H，dd，
J＝10，14Hz），2.4～3.1（5H，m），3.14（4H，
q，J＝6Hz），4.14（4H，t，J＝6Hz），4.56（
1H，dd，J＝3，10Hz），5.03（2H，m），6.9～
7.4（4H，m）
2）N-[[2-[N′，N′-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]-1-（3-甲苯基）]乙基]邻苯二甲酰亚胺（60）
在室温和搅拌下，将1.79ml（11.60mmol）偶氮二甲酸二乙酯滴加入4.23g（9.67mmol）按1）法合成的化合物（59）、1.71g（11.60mmol）邻苯二甲酰亚胺和3.04g（11.60mmol）三苯膦于100ml无水四氢呋喃的溶液中，此混合物在室温下搅拌1.5小时。蒸出溶剂，残渣用硅胶柱色谱法进行分离，用己烷-乙酸乙酯（4∶3）洗脱，得到邻苯二甲酰亚胺化合物（60）4.62g（84.3%），黄色油状。
IR（净）cm-1：3330（br），1770，1710（br），1605
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.32（3H，s），2.82（4H，t，
J＝6Hz），2.8～3.4（5H，m），3.7～4.2（5H，
m），4.88（2H，m），5.44（1H，dd，J＝5，11Hz），
6.9～7.5（4H，m），7.5～8.0（4H，m）
3）N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-2-（3-甲苯基）乙二胺·二氢氯酸盐（61）
将2.31g（4.08mmol）按2）法合成的化合物与0.2ml（4.90mmol）水合肼于15ml甲醇中的溶液加热回流2小时，冷却后，蒸出溶剂，残渣中加入氯仿，然后将沉淀滤出。滤液减压浓缩，残渣用硅胶柱色谱法层离，以乙醇乙酯-甲醇（15∶1）洗脱，得到游离胺化合物1.10g（61.8%），无色油状。
IR（净）cm-1：3320（br），1700（br），1605
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.6-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.33（3H，s），2.4～3.0（6
H，m）3.13（4H，q，J＝6Hz），3.94（1H，dd，
J＝4，10Hz），4.13（4H，t，J＝6Hz），5.12（
2H，m），6.9～7.4（4H，m）
将上述游离胺化合物1.10g（02.52mmol）溶于3.5M氯化氢/甲醇溶液，蒸出溶剂后得到所需产品1.27g[为（60）的61.1%]，淡黄油状。
生产实例23
N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-2-（4-甲苯基）乙二胺·二氢氯酸盐（64）
1）2-[N′，N′-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]-1-（4-甲苯基）乙醇（62）
将1.84g（13.7mmol）4-甲苯基乙烯氧化物和3.57g（11.8mmol）按生产实例8-3）合成的化合物的混合物在120℃下搅拌4小时，冷却后用硅胶柱色谱法将粗产品进行分离，用己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到化合物（62）3.70g（71.7%），黄色油状。
IR（净）cm-1：3325（br），1700（br）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.32（3H，s），2.47（1H，dd，
J＝10，17Hz），2.77（1H，dd，J＝3，10Hz），
2.7～3.0（4H，m），3.14（4H，q，J＝6Hz），
4.14（4H，t，J＝6Hz），4.56（1H，dd，J＝3，
17Hz），5.03（2H，m），6.9～7.4（4H，m）
2）N-[[2-[N′，N′-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]-1-（4-甲苯基）]乙基]邻苯二甲酰亚胺（63）
在室温和搅拌下将1.56ml（10.2mmol）偶氮二甲酸二乙酯滴加入3.70g（8.46mmol）化合物（62）、1.49g（10.2mmol）邻苯二甲酰亚胺和 2.66g（10.2mmol）三苯膦于100ml无水四氢呋喃的溶液中，此混合物在室温下搅拌0.5小时。蒸出溶剂后，将残渣用硅胶柱色谱法进行分离，用己烷-乙酸乙酯（2∶1）洗脱，得到邻苯二甲酰亚胺化合物（63）4.17g（87.0%），黄色油状。
IR（净）cm-1：3325（br），1770，1710（br）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.30（3H，s），2.82（4H，t，
J＝6Hz），2.7～3.3（5H，m），3.5～4.3（5H，
7.14（2H，d，J＝9Hz），7.39（2H，d，J＝9
Hz），7.5～7.9（4H，m）
3）N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-2-（4-甲苯基）乙二胺·二氢氯酸盐（64）
将2）中合成的2.32g（4.09mmol）化合物（63）和0.24ml（4.91mmol）水合肼于20ml甲醇中的溶液加热回流3小时，冷却后将溶剂蒸出，残渣中加入氯仿，滤出沉淀。滤液减压浓缩，残渣用硅胶柱色谱法进行分离，用乙醇乙酯-甲醇（10∶1）洗脱，得到游离胺化合物1.22g（68.3%），呈淡黄油状。
IR（净）cm-1：3330（br），1700（br）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.32（3H，s），2.3～3.1（6
H，m），3.13（4H，q，J＝6Hz），3.95（1H，dd，
J＝4，10Hz），3.8～4.4（4H，m），5.32（2H，
m），7.15（2H，d，J＝9Hz），7.24（2H，d，J＝
9Hz）
将上述游离胺化合物1.22g（2.79mmol）溶于3.5M氯化氢/甲醇溶液，蒸出溶剂后得到所需之产品1.42g[为（63）的68.1%]，呈黄色油 状。
生产实例24
2-氨基-3[N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]丙酸甲酯·二氢氯酸盐（68）
1）N-叔丁氧基甲酰基-DL-丝氨酸甲酯（65）的合成
在室温和搅拌下，将1.78g（12.5mmol）三乙胺加入3.89g（12.5mmol）DL-丝氨酸甲酯·氢氯酸盐于50ml二氯甲烷的溶液，混合物搅拌30分钟，再向混合物中加入6.00g（13.8mmol）草酸二叔丁酯。整个混合物在室温下搅拌20小时。相继以1N氢氧化钠水溶液和水洗涤反应混合物，然后干燥，蒸出溶剂。残渣用硅胶柱色谱法进行分离，用己烷-乙酸乙酯（2∶1）洗脱，得到所需之产品（65）2.80g（51.1%），呈黄色油状。
IR（净）cm-1：3370（br），1740（br），1700（br）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.45（9H，s），3.77（3
H，s），3.90（2H，m），4.35（1H，m），5.50（1
H，br.d，J＝7Hz）
2）2-（叔丁氧基甲酰胺基）丙烯酸甲酯（66）的合成
在室温和搅拌下将1.29g（6.57mmol）97%的4-甲苯磺酰氯加入1.44g（6.57mmol）按1）法合成的化合物（65）、1.10g（7.88mmol）三乙胺和400mg（3.29mmol）4-二甲氨基吡啶于25ml二氯甲烷的溶液中，将混合物搅拌3小时。将反应混合物用冰冷却，经水洗涤，干燥，然后蒸出溶剂。残渣用硅胶柱色谱法进行分离，用己烷洗脱，得到不饱和酯化合物（66）930mg（70.3%），呈无色油状。
IR（净）cm-1：3400（br），1770，1630
NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.50（9H，s），3.83（3
H，s），5.75（1H，d，J＝2Hz），6.20（1H，s），
7.02（1H，m）
3）2-叔丁氧基甲酰胺基-3-[N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]丙酸甲酯（67）的合成
将900mg（4.47mmol）2）中合成的化合物（66）和1.36g（4.47mmol）生产实例8-3）中合成的化合物在2ml甲醇中的溶液，在100℃下搅拌过夜。滤出溶剂后，将残渣用硅胶柱色谱法进行分离，用己烷-乙醇乙酯（1∶1）进行洗脱，得到化合物（67）680mg（30.1%），为无色油状。同时回收到不饱和酯化合物（66）260mg（28.9%）。
IR（净）cm-1：3320（br），1700（br）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（17H，m），2.77（4H，t，J＝6Hz），2.96
（2H，d，J＝6Hz），3.15（4H，q，J＝6Hz），
3.6～3.8（4H，m），3.9～4.4（5H，m），5.20（
2H，m），5.67（1H，m）
4）2-氨基-3-[N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]丙酸甲酯·二氢氯酸盐（68）
将680mg（1.35mmol）在3）中合成的化合物（67）溶于4ml    3.5M氯化氢/甲醇溶液，搅拌7小时。蒸出溶剂后，将残渣倾入以冰冷却的1N氢氧化钠和乙酸乙酯溶液。分出乙酸乙酯层，用水洗涤，干燥。蒸掉溶剂，残渣用硅胶柱色谱法进行分离，用甲醇-乙酸乙酯（1∶10）洗脱，得到游离胺化合物190mg（35.0%），呈黄色油状。
IR（净）cm-1：3320（br），1700（br）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.6～3.0（6H，m），3.15（4
H，q，J＝6Hz），3.3～3.8（1H，m），3.72（3
H，s），4.09（4H，t，J＝6Hz），5.14（2H，
m）
将上述游离胺化合物190mg（0.47mmol）溶于3.5M氯化氢/甲醇溶液，蒸掉溶剂，得到所需之产品（68）215mg（为（67）的33.4%），呈黄色油状。
生产实例25
N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基乙酰胺·氢氯酸盐（69）
将760mg（2.50mmol）生产实例8-3）合成的化合物和234mg（2.50mmol）2-氯乙酰胺混合物在110℃下搅拌过夜。混合物冷却后，加入碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分出乙酸乙酯层，水层用乙酸乙酯提取，合并有机层，以水洗涤，干燥，然后蒸出溶剂。残渣用硅胶柱色谱法进行分离，用乙醇乙酯-甲醇（10∶1）洗脱，得到氨基甲酰基化合物636mg（70.4%），呈无色油状。
IR（净）cm-1：3400（br），3300（br），1700（br）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.84（4H，t，J＝6Hz），3.15
（4H，q，J＝6Hz），3.23（2H，s），4.15（4
H，t，J＝6Hz），5.10（2H，m），5.94（1H，
m），7.27（1H，m）
将上述氨基甲酰基化合物600mg（1.66mmol）溶于3.5M氯化氢/甲醇溶液，蒸出溶剂后得到所需产品（69）585mg（为（19）的58.9%），呈淡黄色油状。
生产实例26
N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-2-（4-氟苯基）乙二胺·二氢 氯酸盐（72）
1）2-[N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]-1-（4-氟苯基）乙醇（70）的合成
将1.17g（8.47mmol）4-氟环氧苯乙烯和2.53g（8.47mmol）生产实例8-3中合成的化合物的混合物在110℃下搅拌过夜。冷却后，用硅胶柱色谱法将粗产品进行分离，用己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到醇化合物（70）3.37g（90.1%），呈褐色油状。
IR（净）cm-1：3300（br），1700（br），1600
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.9（8H，m），2.44（1H，dd，J＝10，15Hz），
2.6～3.0（5H，m），3.15（4H，q，J＝6Hz），
3.7～4.3（4H，m），4.58（1H，dd，J＝3，10Hz），
4.95（2H，m），7.00（2H，t，J＝9Hz），7.34（
2H，dd，J＝6，9Hz）
2）N-[[2-[N′，N′-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]-1-（4-氟苯基）]乙基]邻苯二甲酰亚胺（71）的合成
在室温和搅拌下，将1.41ml（9.16mmol）偶氮二甲酸二乙酯滴加入3.37g（7.63mmol）在1）中合成的化合物（70）、1.35g（0.16mmol）邻苯二甲酰亚胺和2.40g（9.16mmol）三苯膦于90ml无水四氢呋喃中的溶液，此混合物在室温下搅拌30分钟。蒸出溶剂，以硅胶柱色谱法将残渣进行分离，用己烷-乙酸乙酯（2∶1）洗脱，得到邻苯二甲酰亚胺化合物（71）2.57g（59.0%），呈黄色油状。
IR（净）cm-1：3325（br），1770，1700（br），1600
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.82（4H，t，J＝6Hz），2.8
～3.3（5H，m），3.86（1H，dd，J＝10，14Hz），
4.00（4H，t，J＝6Hz），4.86（2H，m），5.45（
1H，dd，J＝5，11Hz），7.00（2H，t，J＝9Hz），
7.40（2H，dd，J＝6，9Hz），7.4～8.0（4H，m）
3）N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-2-（4-氟苯基）乙二胺·二氢氯酸盐（72）
将2.06g（3.61mmol）在2）中合成的化合物（71）和0.21ml（4.33mmol）水合肼于15ml甲醇中的溶液加热回流2小时。冷却后，蒸出溶剂，残渣加氯仿溶解，滤出沉淀，滤液减压浓缩，残渣用硅胶柱色谱法进行分离，用甲醇-乙酸乙酯（1∶10）洗脱，得到游离胺化合物1.30g（81.7%），呈黄色油状。
IR（净）cm-1：3320（br），1700（br），1600
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.47（1H，dd，J＝10，13Hz），
2.72（1H，dd，J＝5，13Hz），2.82（4H，t，J＝
6Hz），3.15（4H，q，J＝6Hz），3.98（1H，dd，
J＝5，10Hz），4.14（4H，t，J＝6Hz），5.03（
2H，m），7.00（2H，t，J＝9Hz），7.35（2H，
dd，J＝6，9Hz）
将上述游离胺化合物1.30mg（2.95mmol）溶于3.5M氯化氢/甲醇溶液，蒸出溶剂后，得到所需的产品（72）1.38mg（为（71）的74.4%），呈黄色油状。
生产实例27
N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-N′-苯基乙二胺·二氢氯酸盐（73）
将2.74g（20.0mmol）2-苯胺基乙醇、5.97g（22.8mmol）三苯膦、 2.78ml（20.0mmol）三乙胺和1.93ml（20.0mmol）四氯化碳于16ml乙腈中的溶液在6℃下搅拌23小时。
过滤出所产生的沉淀，减压浓缩滤液，用石油醚洗涤残渣，洗出液减压浓缩后得到苯基氮杂环丙烷粗产品。将此粗产品和在生产实例8-3）中合成的化合物3.03g（20.0mmol）的混合物在110℃下搅拌1小时。冷却后用硅胶柱色谱法进行分离，用己烷-乙酸乙酯（2∶1）洗脱，得到苯胺化合物900mg（10.6%），呈淡黄色油状。
IR（净）cm-1：3320（br），1700（br），1600
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.4～2.9（6H，m），2.9～3.3
（6H，m），4.10（4H，t，J＝6Hz），4.69（2H，
m），6.63（2H，d，J＝9Hz），6.65（1H，t，J
＝9Hz），7.7（2H，t，J＝9Hz）
将上述苯胺化合物900mg（2.13mmol）溶于3.5M氯化氢/甲醇溶液。蒸出溶剂，得到所需之产品（73）1.04g（根据2-苯胺乙醇计算为10.0%），呈无色油状。
生产实例28
N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-N′-苄基乙二胺（74）
将3.02g（20.0mmol）N-苄基乙醇胺、5.97g（22.8mmol）三苯膦、2.78ml（20.0mmol）三乙胺和1.93ml（20.0mmol）四氯化碳在16ml乙腈中的溶液于6℃下搅拌14小时，滤出所产生的沉淀，滤液减压浓缩，残渣用石油醚洗涤，洗出液减压浓缩，得到苄基氮杂环丙烷粗产品1.86g。将此粗产品0.93g和按生产实例8-3）合成的化合物2.00g（6.59mmol）的混合物在110℃下搅拌1小时。冷却后，用硅胶柱色谱法将粗产品进行分离，用乙酸乙酯-甲醇（4∶1）洗脱，得到苄基胺化合物388mg（ 8.9%），呈黄色油状。
IR（净）cm-1：3300（br），1700（br）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.5～3.0（8H，m），3.07（4
H，q，J＝6Hz），3.82（2H，s），4.06（4H，
t，J＝6Hz），5.04（2H，m），7.1～7.5（5H，
m）
将上述之苄基胺化合物388mg（8.89mmol）溶于氯化氢/甲醇溶液。蒸出溶剂，得到所需之产品（74）409mg（根据N-苄基乙醇胺计算为8.0%），呈黄色油状。
生产实例29
N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-2-（4-吡啶基）乙二胺·三氢氯酸盐（77）
1）2-[N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]-1-（4-吡啶基）乙醇（75）的合成
在搅拌下将56.7g（0.34mmol）48%的氢溴酸滴加到10.2g（84.0mmol）4-乙酰基吡啶和4.20g（28.0mmol）溴酸钠于65ml冰醋酸的溶液中，然后将反应温度升至95℃，为时30分钟。在此温度下将反应混合物搅拌10分钟。冷却后，反应混合物中加入50ml乙酸乙酯，然后过滤收集所产生的沉淀，用乙酸乙酯洗涤2次，每次25ml。经真空干燥后得到溴-酮化合物（淡黄色晶体）14.5g（61.3%）。
在-10℃下边搅拌边将3.03g（80.1mmol）硼氢化钠于50ml水中的溶液滴加到14.5g（5.16mmol）上述化合物于150ml甲醇中的溶液，在相同的温度下再将混合物搅拌30分钟。用48%氢溴酸将反应混合物的pH值调到4，蒸出溶剂，残渣用丙酮洗涤，干燥，得到溴-醇化合物的氢溴酸盐 （无色粉状）23.1g。
将上述化合物2.45g用0.5N氢氧化钠水溶液处理，然后用乙酸乙酯提取。分离出乙酸乙酯层进行或者。蒸出溶剂后将残渣溶于7ml甲醇，加入3.32g（11.0mmol）在生产实例8-3中合成的化合物和0.76ml（5.50mmol）三乙胺，然后将此混合物加热搅拌过夜。蒸出溶剂后，将反应混合物倾入乙酸乙酯和1N氢氧化钠水溶液。分出乙酸乙酯层，干燥，蒸出溶剂，残渣用硅胶柱色谱法进行层离，用乙酸乙酯洗脱，得到所需之产品（75）537mg（23.1%），呈黄色油状。
IR（净）cm-1：3320（br），1700（br），1600
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.45（1H，dd，J＝11，16Hz），
2.5～3.2（6H，m），3.16（4H，q，J＝6Hz），
3.9～4.4（4H，m），4.60（1H，dd，J＝3，11Hz），
5.05（2H，m），7.30（2H，brd，J＝5Hz），8.55
（2H，brd，J＝5Hz）
2）N-[[2-[N′，N′-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]-1-（4-吡啶基）]乙基]邻苯二甲酰亚胺（76）的合成
在室温和搅拌下将0.22ml（1.43mmol）偶氮二甲酸二乙酯滴加到507mg（1.19mmol）在1）中合成的化合物（75）、211mg（1.43mmol）邻苯二甲酰亚胺和375mg（1.43mmol）三苯膦于15ml无水四氢呋喃的溶液中，此混合物在室温下搅拌0.5小时。蒸出溶剂，残渣用硅胶柱色谱法进行分离，用氯仿-乙酸乙酯（2∶1→1∶1→1∶2）洗脱，得到邻苯二甲酰亚胺化合物（76）483mg（73.0%），呈淡黄油状。
IR（净）cm-1：3320（br），1770，1700（br），1600
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.82（4H，t，J＝6Hz），2.8
～3.4（5H，m），3.78（1H，dd，J＝10，14Hz），
4.00（4H，t，J＝6Hz），4.85（2H，m），5.46（
1H，dd，J＝5，10Hz），7.38（2H，brd，J＝5
Hz），7.5～8.0（4H，m），8.58（2H，m）
3）N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-2-（4-吡啶基）乙二胺·三氢氯酸盐（77）
将446mg（0.81mmol）在1）中合成的化合物（76）和0.05ml（0.97mmol）水合肼于4ml甲醇中的溶液加热回流2小时。冷却后，蒸出溶剂，残渣中加入氯仿，滤出沉淀，滤液减压浓缩，残渣用硅胶柱色谱法进行层离，用乙酸乙酯-甲醇（10∶1→5∶1）洗脱，得到游离胺化合物205mg（60.1%），呈黄色油状。
IR（净）cm-1：3320（br），1700（br），1600
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.46（1H，dd，J＝10，14Hz），
2.74（1H，dd，J＝4，14Hz），2.84（4H，t，J＝
6Hz），3.15（4H，q，J＝6Hz），3.98（1H，dd，
J＝4，10Hz），4.10（4H，t，J＝6Hz），4.98（
2H，m），7.30（2H，d，J＝6Hz），8.54（2H，
dd，J＝1，6Hz）
将上述205mg（0.47mmol）的游离胺化合物用3M氯化氢/甲醇溶液处理，得到所需之产品（77）256mg（按（76）的计算为59.6%），呈黄色油状。
生产实例30
N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-2-（3-吡啶基）乙二胺·三氢氯酸盐（80）
1）2-[N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]-1-（3-吡啶基）乙醇（78）的合成
在搅拌下将59.1g（0.35mmol）48%的氢溴酸滴加入10.6g（87.0mmol）3-乙酰基吡啶和4.40g（29.0mmol）溴酸钠于68ml冰醋酸的溶液。然后将反应温度升至95℃，为时30分钟，继而再在此温度下搅拌30分钟。冷却后，在反应混合物中加入50ml乙酸乙酯，过滤收集所产生的结晶，用乙酸乙酯洗涤2次（每次25ml），减压干燥，得到溴-酮化合物15.0g（无色晶体）。
将2.92g（77.2mmol）硼氢化钠于52ml水中的溶液在-10℃下滴加入14.0g（50.0mmol）上述化合物于52ml甲醇中的溶液，历时30分钟，同时搅拌。在相同的温度下将此混合物再搅拌5分钟。用48%氢溴酸将反应混合物的pH值调到4。蒸出溶剂，残渣倾入乙酸乙酯和以冰冷却的1.5N    NaOH水溶液。分出乙酸乙酯层进行干燥。蒸出溶剂后，得到溴醇化合物10.3g（呈黄色油状）。
将上述化合物（6.49g）溶于乙醇（27ml），加入15.8g（52.1mmol）在生产实例8-3）中合成的化合物于4.49ml（32.2mmol）三乙胺中的溶液，混合物加热搅拌过夜。蒸出溶剂，残渣倾入乙酸乙酯和1N    NaOH水溶液，分出乙酸乙酯层，干燥后蒸出溶剂，残渣以硅胶柱色谱法进行层离，以乙酸乙酯洗脱，得到所需之产品（78）4.26g（按溴酮化合物计算为31.2%），呈黄色油状。
IR（净）cm-1：3310（br），1700（br）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.53（1H，dd，J＝10，14Hz），
2.7～3.0（5H，m），3.16（4H，q，J＝6Hz），
4.16（4H，t，J＝6Hz），4.66（1H，dd，J＝4，
10Hz），5.12（2H，m），7.27（1H，dd，J＝5，8
Hz），7.75（1H，dt，J＝8，1.5Hz），8.50（1
H，m），8.58（1H，m）
2）N-[[2-[N′，N′-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]-1-（3-吡啶基）]乙基]邻苯二甲酰亚胺（79）的合成
在室温和搅拌下将1.57ml（10.2mmol）偶氮二甲酸二乙酯滴加到3.60g（8.48mmol）在1）中合成的化合物（78）、1.50g（10.2mmol）邻苯二甲酰亚胺和26.7g（10.2mmol）三苯膦于100ml无水四氢呋喃中的溶液，混合物在室温下搅拌30分钟。蒸出溶剂，残渣用硅胶柱色谱法进行层离，用氯仿-乙酸乙酯（1∶2）洗脱，得到邻苯二甲酰亚胺化合物（79）3.34g（71.1%），呈黄色油状。
IR（净）cm-1：3320（br），1770，1700（br）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.84（4H，t，J＝6Hz），2.7
～3.4（5H，m），3.81（1H，dd，J＝11，14Hz），
4.02（4H，t，J＝6Hz），4.97（2H，m），5.52（
1H，dd，J＝6，11Hz），7.1～7.4（1H，m），
7.5～8.1（5H，m），8.53（1H，m），8.76（1H，
m）
3）N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-2-（3-吡啶基）乙二胺·三氢氯酸盐（80）的合成
将3.24g（5.85mmol）在2）中合成的化合物（79）和0.34ml（7.02mmol）水合肼于29ml甲醇中的溶液加热回流3小时，冷却后，蒸出溶剂，在残渣 中加入氯仿，滤出沉淀。滤液进行减压浓缩，用柱色谱法层离残渣，以乙酸乙酯-甲醇（1∶1）洗脱，得到游离胺化合物991mg（40.0%），为黄色油状物质。
IR（净）cm-1：3320（br），1700（br）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.53（1H，dd，J＝9，13Hz），
2.74（1H，dd，J＝5，13Hz），2.82（4H，t，J＝
6Hz），3.15（4H，q，J＝6Hz），4.02（1H，dd，
J＝5，9Hz），4.13（4H，t，J＝6Hz），5.05（
2H，m），7.24（1H，dd，J＝5，8Hz），7.74（1
H，dt，J＝8，1.5Hz），8.48（1H，dd，J＝2，5
Hz），8.58（11H，d，J＝2Hz）
将上述游离胺化合物951mg（2.25mmol）用3M氯化氢/甲醇溶液处理，得到所需之产品（80）1.09g（根据（79）计算为34.9%），呈黄色油状。
生产实例31
N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-2-（2-吡啶基）乙二胺·三氢氯酸盐（83）
1）2-[N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]-1-（2-吡啶基）乙醇（81）的合成
在搅拌下将57.4g（0.34mol）48%氢溴酸滴加到10.3g（84.0mmol）2-乙酰基吡啶和4.28g（28.4mmol）溴酸钠于66ml冰醋酸中的溶液。再将反应温度升至95℃，为时30分钟，反应混合物在加热条件下搅拌30分钟。冷却后，加入乙酸乙酯50ml。过滤收集所产生的晶体（第一批产品），滤液中再加50ml乙酸乙酯，将得到的晶体与第一批晶体合并，用乙酸乙酯洗涤2次（每次25ml），减压干燥，得到溴酮化合物（黄色晶体）16.5g （69.1%）。
在-10℃下将3.13g（82.7mmol）硼氢化钠于56ml水中的溶液滴加到15.0g（53.4mmol）上述化合物于150ml甲醇中的溶液，历时30分钟，同时搅拌。其后将此混合物在同一温度下搅拌5分钟。用48%氢溴酸将反应混合物的pH调至4。然后蒸出溶剂，残渣倾入乙酸乙酯和以冰冷却的0.5N    NaOH水溶液中。分出乙酸乙酯层，干燥。蒸出溶剂后得到溴醇化合物（黄色油状）10.1g。
将上述化合物（10.1g）溶于50ml乙醇，加入15.2g（50.0mmol）在生产实例8-3）中合成的化合物和6.97ml（50.5mmol）三乙胺，加热搅拌过夜。蒸出溶剂后，将反应混合物倾入乙酸乙酯和1N    NaOH水溶液，分出乙酸乙酯层，干燥，然后蒸出溶剂，残渣用硅胶柱色谱法进行层离，用己烷-乙酸乙酯（1∶2）洗脱，得到所需之产品（81）7.96g（根据溴酮化合物计算为37.5%），呈黄色油状。
IR（净）cm-1：3320（br），1700（br），1590
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.60（1H，dd，J＝10，12Hz），
2.7～3.2（5H，m），3.14（4H，q，J＝6Hz），
4.14（4H，t，J＝6Hz），4.75（1H，dd，J＝4，
10Hz），5.20（2H，m），7.16（1H，ddd，J＝1.5，
5，8Hz），7.54（1H，brd，J＝8Hz），7.70（1
H，dt，J＝1.5，8Hz），8.50（1H，dd，J＝1.5，
5Hz）
2）N-[[2-[N′，N′-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基]-1-（2-吡啶基）]乙基]邻苯二甲酰亚胺（82）的合成
在室温和搅拌下将2.99ml（19.4mmol）偶氮二甲酸二乙酯滴加到6.86g（16.2mmol）在1）中合成的化合物（81）、2.85g（19.4mmol）邻苯 二甲酰亚胺和5.08g（19.4mmol）三苯膦于200ml无水四氢呋喃中的溶液，此混合物在室温下搅拌30分钟。蒸出溶剂，残渣用硅胶柱色谱法进行层离，用己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到邻苯二甲酰亚胺化合物（82）3.95g（44.2%），呈黄色油状。
IR（净）cm：3320（br），1770，1700（br），1590
NMR（90MHz，CDCl）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.87（4H，t，J＝6Hz），3.07
（4H，q，J＝6Hz），3.43（1H，dd，J＝6，14
Hz），3.80（1H，dd，J＝11，14Hz），4.04（4H，
t，J＝6Hz），5.04（2H，m），5.69（1H，dd，J
＝6，11Hz），7.18（1H，brd，J＝8Hz），7.5～
～8.0（5H，m），8.55（1H，dd，J＝1.5Hz）
3）N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-2-（2-吡啶基）乙二胺三氢氯酸盐（83）的合成
1.43g（2.58mmol）2）步合成的化合物（82）和0.15ml（3.10mmol）水合肼的15ml甲醇溶液一起回流加热3小时，冷却后，蒸出溶剂，加氯仿于残留物中，滤出沉淀。减压浓缩滤液，残留物经柱色谱提纯，甲醇洗脱，得到746mg（68.2%）游离胺化合物，为黄色油状物。
IR（净）cm-1：3320（br），1700（br），1590
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.7-1.1（6H，m），1.1
～1.7（8H，m），2.56（1H，dd，J＝10，13Hz），
2.84（4H，t，J＝6Hz），2.91（1H，dd，J＝4，
13Hz），3.15（4H，q，J＝6Hz），4.13（4H，t，
J＝6Hz），3.9～4.1（1H，m），5.27（2H，m），
7.17（1H，ddd，J＝1.5，8Hz），7.40（1H，dd，
J＝1.5，8Hz），7.67（1H，dt，J＝1.5，8Hz），
8.54（1H，dd，J＝1.5，5Hz）
7.6mg（1.69mmol）上面的游离胺化合物用3M氯化氢/甲醇溶液处理，得到925mg（以（82）为基准计算为67.2%）所需化合物（83），为棕色油状物。
生产实例32
N-[2-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基乙基]吗啉二氢氯酸盐（85）
1）N-（2-溴乙基）吗啉（84）的合成
将1.312g（10mmol）N-（2-羟乙基）吗啉和4.974g（15mmol）四溴化碳溶解于40ml二氯甲烷中，在冰浴冷却下，向其中加入3.147g（12mmol三苯膦，然后，在室温下搅拌此混合物15小时。减压浓缩反应混合物。加正己烷于残留物中，然后过滤。减压浓缩滤液。经柱色谱（硅胶：70g，洗脱剂）：正己烷/乙酸乙酯＝1/3）提纯粗产物，得到1.122g（57.8%）所需产物（84），为无色油状物。
TLC[硅胶;正己烷/乙酸乙酯＝1/3]：Rf＝0.35
NMR（90MHz，CDCl3）δ：2.50（6H，m），2.78（2
H，t），3.42（2H，t），3.71（4H，m）。
IR（膜）cm-1：2955，2848，2798，2750，1450，1300，1262，
1145，1115
2）N-[2-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基乙基]吗啉二盐酸盐（85）的合成
388mg（2mmol）上面合成的化合物（84），278μl（2mmol）三乙胺和607mg（2mmol）上面生产实例8-3）合成的化合物（19）的混合物，于100℃下加热20分钟。冷却后将1N氢氧化钠水溶液加到此反应混合物中，然后用氯仿提取。用无水碳酸钾干燥有机层，减压蒸除溶剂。经柱色 谱（硅胶：30g，洗脱剂：氯仿/甲醇＝10/1）提纯此粗产物，得到456mg（54.7%）游离胺，为无色油状物。
以氯化氢饱和的甲醇处理302mg此游离胺，得到365mg所需产物（85），为无色粉末。
游离碱分析：
TLC[硅胶;CHCl3/MeOH（10/1]：Rf＝0.30
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.91（6H，m），1.42（8
H，m），2.31～2.96（12H，m），3.17（4H，q），
3.67（4H，m），4.11（4H，t），4.97（2H，宽）
IR（膜）cm-1：3320，2957，2930，2855，2800，1700，1535，
1465，1250，1140，1118
生产实例33
N-[2-双（2′-正丁基氨基甲酰氧丁基）氨基乙基]吗啉二氢氯酸盐（87）
1）N-[2-双（2′-羟乙基）氨基乙基]吗啉（86）的合成
1.302g（10mmol）4-（2-氨基乙基）吗啉和2.163g（30mmol）1，2-环氧丁烷的混合物，在封管中于100℃下加热24小时。冷却后，经柱色谱（硅胶：90g，洗脱剂：氯仿/甲醇＝10/1）提纯粗产物，得到2.69g（98%）所需产物（86），为无色油状物。
TLC[硅胶;CHCl3/MeOH（10/1）]：Rf＝0.20
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.94（6H，t），1.41（4
H，m），2.14～2.84（12H，m），3.46（2H，m），
3.71（4H，m），4.31（2H，宽）
IR（膜）cm-1：3360，2950，2905，2840，2790，1450，1350，
1300，1110，1064，920
2）N-[2-双（2′-正丁基氨基甲酰氧丁基）氨基乙基]吗啉二盐酸盐（87）的合成
将967μl（8mmol）异氰酸正丁酯加到549mg（2mmol）上面1）步合成的化合物中，于94℃下加热此混合物24小时。冷却后，经柱色谱（硅胶：30g，洗脱剂：乙酸乙酯）提纯粗产物，得到449mg（41.1%）游离胺，为无色油状物。
以氯化氢饱和的甲醇处理217mg此游离胺，得到241mg所需产物（87），为无色粉末。
游离碱分析：
TLC[硅胶;CHCl3/MeOH（10/1]：Rf＝0.25
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.92（12H，m），1.45（2
H，m），2.31～2.85（12H，m），3.20（4H，q），
3.73（4H，m），4.63～5.17（4H，m）
IR（膜）cm-1：3320，2960，2925，2800，1700，1530，1460，
1250，1140，1120，1010
生产实例34
N′-2-氨基乙酰基-N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）乙二胺二盐酸盐（89）
1）N′-2-叔丁氧羰基氨基乙酰基-N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）乙二胺（88）的合成
将432mg（2.09mmol）1，3-二环己基碳化二亚胺的5ml二氯甲烷溶液加入660mg（1.90mmol）生产实例10-2）合成的游离碱（26）和334mg（1.90mmol）N-（叔丁氧羰基）甘氨酸的3ml二氯甲烷溶液中，室温下搅拌1小时。滤掉沉淀，减压浓缩滤液。残留物经硅胶柱色谱[洗脱剂为甲醇/乙酸乙酯（1/40）]提纯，得到968mg（定量的）化合物（88），为浅黄色 油状物。
IR（净）cm-1：3320（宽），1700（宽）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.73～1.07（6H，m），1.70
～1.76（17H，m），2.65～2.84（6H，m），2.94～3.41
（6H，m），3.79（2H，d，J＝6Hz），4.07（4
H，t，J＝6Hz），5.04～5.56（3H，m），7.00（1
H，m）
2）N′-2-氨基乙酰基-N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）乙二胺二盐酸盐（89）的合成
将2ml    14M的氯化氢甲醇溶液加到938mg（1.86mmol）上面1）步合成的化合物（88）的5ml甲醇溶液中，在室温下搅拌过夜，减压蒸掉溶剂，用1N氢氧化钠水溶液处理残留物，然后用乙酸乙酯提取。干燥提取液，蒸掉溶剂。残留物经硅胶柱色谱[洗脱剂：浓氨水/甲醇（1/80）]提纯，得到407mg（54.2%）游离胺化合物，为浅黄色物质。
IR（净）cm-1：3300（宽），1700（宽），1660
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.65～1.07（6H，m），1.07
～1.77（8H，m），2.68（2H，t，J＝6Hz），2.74
（4H，t，J＝6Hz），2.83～3.65（8H，m），4.08
（4H，t，J＝6Hz），5.30（2H，m），7.50（1
H，m）
将407mg（1.01mmol）上面的游离胺化合物溶解于3.5M氯化氢/甲醇溶液中，蒸掉溶剂，得到424mg（以化合物（88）计为47.8%）所需产物（89），为浅黄色油状物。
生产实例35
1-氨基-4-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基丁烷二盐酸盐（91）
1）1-邻苯二甲酰氨基-4-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基丁烷（90）的合成
将846mg（3mmol）N-（2-溴丁基）邻苯二甲酰亚胺及0.42ml（3mmol）三乙胺加到5ml甲苯中。将910mg（3mmol）生产实例8-3）合成的化合物（19）加到此混合物中。于100℃下加热此混合物6小时。冷却后，向反应混合物中加水，然后，用氯仿提取。用无水碳酸钾干燥有机层，然后减压蒸掉溶剂。粗产物经柱色谱[硅胶：50g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/2）提纯，得到1.167g（77.1%）所需产物（90），为无色油状物。
TLC（硅胶;正己烷/乙酸乙酯＝1/2）：Rf＝0.26
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.91（6H，m），1.10～1.97
（12H，m），2.58（2H，t），2.73（4H，t），3.18
（4H，q），3.72（2H，t），4.13（4H，t），5.27
（2H，宽），7.73～8.10（4H，m）
IR（膜）cm-1：3310，2920，2850，1764，1710，1692，1538，
1400，1360，1260，1040，722，712
2）1-氨基-4-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基丁烷二盐酸盐（91）的合成
将1.15g（2.279mmol）上面1）步合成的化合物溶解于40ml甲醇中。将0.44ml（9.116mmol）水合肼加到此溶液中，在氮气保护下回流此混合物1小时。冷却后，减压浓缩此反应混合物。加氯仿于残留物中，并除去不溶物质。减压浓缩母液。所得粗产物经硅胶柱色谱（硅胶：25g;洗脱剂：甲醇/浓氨水＝40/1）提纯，得到696mg（81.5%）游离胺，为无色油状物。
在冰浴冷却下，用以氯化氢饱和的甲醇处理696mg此游离碱，得到831mg所需的产物（91），为无色粉末。
游离碱分析
TLC[硅胶;甲醇.浓氨水＝30/1）：Rf＝0.26
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.93（6H，m），1.13～1.73
（12H，m），2.40～2.93（8H，m），3.20（4H，q），
4.16（4H，t），5.51（2H，宽）
IR（膜）cm-1：3300，2930，2650，1700，1532，1468，1255
生产实例36
1-氨基-6-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基己烷二盐酸盐（93）
1）1-邻苯二甲酰亚氨基-6-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基己烷（92）的合成
将910mg（3mmol）生产实例8-3）合成的化合物加到930mg（3mmol）1-邻苯二甲酰亚氨基-6-溴己烷和0.42ml（3mmol）三乙胺的10ml甲苯溶液中。在氮气保护下，于100℃加热此混合物22小时。冷却后，加水于此反应混合物中，然后，用氯仿提取。用无水碳酸钾干燥有机层，并减压蒸掉溶剂。所得粗产物经柱色谱（硅胶：60g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/2）提纯，得到1.184g（74.1%）所需产物（92），为无色油状物。
TLC[硅胶;正己烷/乙酸乙酯＝（1/3）]：Rf＝0.38
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.91（6H，m），1.11～1.87
（16H，m），2.50（2H，m），2.71（4H，t），3.16
（4H，q），3.66（2H，t），4.08（4H，t），5.06
（2H，宽），7.61～7.94（4H，m）
IR（膜）cm-1：3325，2920，2850，1765，1700，1525，1465，
1440，1398，1370，1250，1054，724
2）1-氨基-6-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基己烷二盐酸盐（93） 的合成
将1.065g（2mmol）上面1）步合成的化合物（92）溶解于35ml甲醇中，向其中加入0.388ml（8mmol）水合肼，在氮气保护下，回流加热此混合物2小时。冷却反应混合物并减压浓缩。加氯仿于残留物中，然后，除去不溶物。减压浓缩母液。所得粗产物经柱色谱（硅胶：25g;洗脱剂：甲醇/浓氨水＝40/1）提纯，得到658mg（81.7%）游离胺，为无色油状物。
在冰浴冷却下，用氯仿氢饱和的甲醇处理此游离碱，得到867mg所需化合物（93），为无色粉末。
游离碱分析
TLC[硅胶;甲醇.浓氨水＝40/1）：Rf＝0.21
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.91（6H，m），1.09～1.71
（16H，m），2.31～2.91（8H，m），3.14（4H，q），
4.09（4H，t），5.44（2H，宽）
IR（膜）cm-1：3310，2950，2825，2850，1700，1538，1465，
1254，1142
生产实例37
1-（2′-氨基乙氧基）-2-N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基乙烷二盐酸盐（97）
1）2-（2′-邻苯二甲酰亚氨基乙氧基）乙醇（94）的合成
在冰浴冷却下，将21.92g（0.1mol）N-乙氧甲酰邻苯二甲酰亚胺和13.94ml（0.1mol）三乙胺加到10.54g（0.1mol）2-（2-氨基乙氧基）乙醇的150ml二氯甲烷溶液中，在室温下搅拌此混合物24小时。减压浓缩此反应混合物。所得粗产物经柱色谱（硅胶：300g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/2）提纯，得到18.62g（79.2%）所需产物（94），为无 色晶体。
TLC[硅胶;正己烷/乙酸乙酯＝（1/3）]：Rf＝0.28
NMR（90MHz，CDCl3）δ：2.62（1H，宽），3.50～4.08
（8H，m），7.58～7.97（4H，m）
2）1-溴-2-（2′-邻苯二甲酰亚氨基乙氧基）乙烷（95）的合成
将11.762g（50mmol）上面1）步合成的化合物和19.90g（60mmol）四溴化碳溶解于200ml二氯甲烷中。在冰浴冷却下，向此溶液加入15.737g（60mmol）三苯膦。在室温下搅拌此混合物15小时。减压浓缩此反应混合物。加乙醚于残留物中，滤掉不溶液，在减压下浓缩滤液。所得粗产物经柱色谱（硅胶：250g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1）提纯，得到13.834g（92.8%）所需产物（95），为无色晶体。
TLC[硅胶;正己烷/乙酸乙酯（2/1）]：Rf＝0.30
NMR（90MHz，CDCl3）δ：3.39（2H，t），3.63～4.10
（6H，m），7.58～7.97（4H，m）
3）1-（2′-邻苯二甲酰亚氨基乙氧基）-2-N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基乙烷二盐酸盐（96）的合成
将894mg（3mmol）上面2）步合成的化合物，0.42ml（3mmol）三乙胺和910mg（3mmol）生产实例8-3）合成的化合物（19）加到10ml甲苯中，在氮气保护下于100℃加热此混合物24小时。冷却后，加水于此混合物中，然后，用氯仿提取。用无水碳酸钾干燥有机层，然后，减压蒸掉溶剂。所得粗产物经柱色谱（硅胶：50g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/2.5）提纯，得到1.135g（72.7%）所需化合物（96），为无色油状物。
TLC[硅胶;正己烷/乙酸乙酯（1/3）]：Rf＝0.23
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.90（6H，m），1.43（8
H，m），2.73（6H，m），3.14（4H，q），3.40～
3.92（6H，m），4.01（4H，t），5.07（2H，宽），
7.62～7.94（4H，m）
IR（膜）cm：3310，2940，2850，1765，1700，1525，1390，
1250，1110，1020，725
4）1-（2′-氨基乙氧基）-2-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基乙烷二盐酸盐（97）的合成
将1.041g（2mmol）上面3）步合成的化合物溶解于35ml甲醇中。向此溶液中加0.39ml（8mmol）水合肼，在氮气保护下回流加热2小时。冷却后，减压浓缩此反应混合物。加氯仿于残留物中，滤掉不溶物。减压浓缩母液。所得粗产物经柱色谱（硅胶：25g;洗脱剂：甲醇/浓氨水＝40/1）提纯，得到682mg（87.3%）游离胺，为无色油状物。
在冰浴冷却下，用氯化氢饱和的甲醇处理682mg此游离碱，得到859mg所需化合物（97），为无色粉末。
游离碱分析
TLC[硅胶;甲醇.浓氨水＝40/1）：Rf＝0.33
NMR（90MHz，CDCl）δ：0.91（6H，m），1.42（8
H，m），1.68（2H，宽），2.81（4H，m），3.14（4
H，q），3.45（2H，t），3.51（2H，t），4.10（4
H，t），5.41（2H，宽）
IR（膜）cm-1：3300，2950，2925，2850，1700，1530，1465，
1255，1115，1055，1022
生产实例38
3-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-1-二甲氨基丙烷二盐酸盐（98）
将1.081g（3mmol）生产实例1-3）合成的化合物（3）溶解于1.94ml甲醇中，向其中加入2.54ml（37%）的甲醛水溶液。于102℃加热此 混合物9小时。冷却后，在冰浴冷却下，加18ml    5N氢氧化钠溶液于反应混合物中，然后用氯仿提取。用水洗涤有机层，并用无水碳酸钾干燥，然后，减压蒸掉溶剂。所得粗产物经柱色谱（硅胶：40g;洗脱剂：甲醇/浓氨水＝100/1）提纯，得到657mg（56.4%）游离胺，为无色油状物。
在冰浴冷却下，用氯化氢饱和的甲醇处理此游离碱，得到781mg所需产物（98），为无色粉末。
TLC[硅胶;甲醇.浓氨水＝80/1）：Rf＝0.15
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.90（6H，m），1.10～1.80
（10H，m），2.07～3.45（12H，m），2.17（6H，s），
4.17（4H，m），4.74（2H，宽，s）
IR（膜）cm-1：3350，2950，2860，2810，1700，1470，1425，
1258，1040
生产实例39
1-氨基-1-环己基-2-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基乙烷二盐酸盐（101）
1）1-环己基环氧乙烷（99）的合成
将1.102g（10mmol）乙烯基环己烷溶解于40ml二氯甲烷中，在冰浴冷却下，将2.465g（10mmol）间-氯过苯甲酸加到此溶液中。然后，于室温下搅拌此混合物24小时。加5%硫代硫酸钠水溶液和1N氢氧化钠水溶液于此反应混合物中，并用氯仿提取。用无水硫酸钠干燥有机层，然后，减压蒸掉溶剂。所得粗产品经柱色谱（硅胶：40g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝15/1）提纯，得到1.162g（92.1%）所需产物，为无色油状物。
TLC[硅胶;正己烷/乙酸乙酯（8/1）]：Rf＝0.43
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.67～2.00（11H，m），2.48
（1H，m），2.68（2H，m）
IR（膜）cm-1：2920，2845，1450，945，880，860，840，
802，760
2）2-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基-1-环己基乙醇（100）的合成
将1.214g（4mmol）生产实例8-3）合成的化合物（19）加到505mg（4mmol）上面1）步合成的化合物中，于100℃下搅拌此混合物2天。冷却后，粗产物经柱色谱（硅胶：40g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/2）提纯，得到882mg（51.3%）所需化合物，为无色油状物。
TLC[硅胶;正己烷/乙酸乙酯（1/2）]：Rf＝0.33
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.70～2.07（25H，m），2.20
～2.93（6H，m），3.00～3.43（5H，m），4.12（4
H，t），5.00（2H，宽）
IR（膜）cm-1：3380，3300，2950，2925，2860，1710，1690，
1550，1455，1270，1050，1010，750，702
3）1-氨基-1-环己基-2-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基乙烷二盐酸盐（101）的合成
将589mg（4mmol）邻苯二甲酰亚胺，1.049g（4mmol）三苯膦和859mg（2mmol）上面2）步合成的化合物溶解于20ml无水四氢呋喃中。将0.616ml（4mmol）偶氮二甲酸二乙酯加到此溶液中。于室温下搅拌此混合物24小时。减压浓缩反应混合物。残留物经柱色谱（硅胶：40g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1）提纯，得到1.09g邻苯二甲酰亚氨基化合物粗品。将此产物溶解于20ml甲醇中并将0.4ml水合肼加到此溶液中，在氮气保护下回流加热此混合物1小时。冷却后，减压浓缩反应混合物。加氯仿于残留物中并滤去不溶物。减压浓缩母液。所得粗产物经柱色谱（硅胶：30g;洗脱剂：甲醇/浓氨水＝40/1）提纯，得到388mg（45.3%） 游离胺，为无色油状物。用氯化氢饱和的甲酸处理此粗产物，得到454mg所需产品（101），为无色粉末。
TLC[硅胶;甲醇/浓氨水（40/1）]：Rf＝0.16
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.72～1.95（27H，m），2.05
～3.32（11H，m），4.02（4H，m），5.57（2H，宽）
IR（膜）cm-1：3300，2920，2850，1700，1540，1450，1250，
1140，1060，1020
生产实例40
1-氨基-2-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基-1，2-二苯基乙烷二盐酸盐（103）
1）2-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基-1，2-二苯基乙醇（102）的合成
将1.214g（4mmol）生产实例8-3）合成的化合物（19）加到785mg（4mmol）反式-氧化芪中，在氮气保护下于100-130℃加热此混合物30小时。冷却后，粗产物经柱色谱（硅胶：60g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1.5/1）提纯，得到1.225g（61.3%）所需产物，为无色固体。
TLC[硅胶;正己烷/乙酸乙酯（1.5/1）]：Rf＝0.29
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.90（6H，m），1.41（8
H，m），2.81（4H，m），3.13（4H，q），3.73～
4.23（5H，m），4.92（2H，宽），5.20（1H，d），
7.22（10H，m）
IR（膜）cm-1：3310，2920，2850，1700，1530，1450，1250，
1140，1110，1050，1020
2）1-氨基-2-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基-1，2-二苯基乙烷二盐酸盐（103）的合成
将999mg（2mmol）上面1）步合成的化合物，589mg（4mmol）邻苯二甲酰亚胺和1.049g（4mmol）三苯膦溶解于20ml无水四氢呋喃中。将0.616ml（4mmol）偶氮二甲酸二乙酯加到此溶液中，在室温下搅拌此混合物24小时，减压浓缩反应混合物，残留物经柱色谱（硅胶：40g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1）提纯，得到1.396g邻苯二甲酸亚氨基化合物，为粘稠的油状物。
TLC[硅胶;正己烷/乙酸乙酯（1/1）]：Rf＝0.42
将1.396g此邻苯二甲酰亚氨基化合物溶解于20ml甲醇中。向此溶液中加0.4ml水合肼，在氮气保护下回流加热此混合物1小时。冷却后，减压浓缩此反应混合物。加氯仿于残留物中，滤去不溶物，减压浓缩母液。所得粗产物经柱色谱（硅胶：30g;洗脱剂：氯仿/甲醇＝15/1）提纯，得到971mg（97.4%）游离胺，为无色油状物。在冰浴冷却下，用氯化氢饱和的
甲醇处理此游离胺，得到1.11g所需产物（103），为无色粉未。
TLC[硅胶：氯仿/甲醇（15/1）]：Rf＝0.19
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.90（6H，m），1.07-1.63（10H
，m），2.32-2.90（4H，m），3.10（4H，q），3.57-4.27（5H，m），4.
50（1H，d），4.83（2H，宽），7.33（10H，m），
IR（膜）cm-1：3310，2950，2920，2850，1700，1530，1450，1250，1140，1060，1020，758，710
生产实例41
1-氨基-2-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基-2-苯基乙烷二盐酸盐（107）
1）2-邻苯二甲酰亚氨基-1-苯基乙醇（104）的合成
将5.0g（36.45mmol）2-氨基-1-苯基乙醇和7.99g（36.45mmol）N-羰乙氧基邻苯二甲酰亚胺溶解于40ml氯甲烷中。将5.08ml（36.45mmol）三乙胺加到此溶液中，在室温下搅拌此混合物3小时。减压浓缩反应混合物，所得粗产物用正己烷/二氯甲烷重结晶，得到8.01g（83.5%）所需产物（104），为无色晶体。
TLC[硅胶：氯仿/甲醇＝40/1）]：Rf＝0.50
NMR（90MHz，CDCl3+CD3OD）δ3.90（2H，m），5.04（1H
，dd），7.14-7.57（5H，m），7.62-8.00（4H，m）
2）1-溴-2-邻苯二甲酰亚氨基-1-苯基乙烷（105）的合成
将5.266g（20mmol）上面1）步合成的化合物和7.959g（24mmol）四溴化碳溶解于80ml氯仿中。在冰浴冷却下，将6.295g（24mmol）三苯膦加到此溶液中，然后，回流加热此混合物3小时。冷却后，减压浓缩反应混合物，残留物经柱色谱（硅胶：150g：洗脱剂：氯仿）提纯，得到6.62g（100%）所需产物，为黄色晶体。
TLC[硅胶：正己烷/乙酸乙酯（1/1]：Rf＝0.70
NMR（90MHz，CDCl3）δ：4.32（2H，m），5.48（1H，t），
7.14-8.07（9H，m），
3）1-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基-2-邻苯二甲酰亚氨基-1-苯基乙烷（106）的合成
将1.321g（4mmol）上面2）步合成的化合物，0.42ml（3mmol）三乙胺和910mg（3mmol）生产实例8-3）合成的化合物加到10ml甲苯中。于100-130℃加热此混合物3天。冷却后，加水于此反应混合物中，然后，用氯仿提取。用无水碳酸钾干燥有机层，减压蒸去溶剂。粗产物经柱色谱（硅胶：60g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1）提纯，得到779mg（47.0%）所需产物，为无色油状物。
TLC[硅胶：正己烷/乙酸乙酯（1/1）]：Rf＝0.40
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.90（6H，m），1.40（8H，m），2.42
-2.93（4H，m），3.08（4H，q），3.70-4.58（7H，m），5.02（2H，
宽），7.31（5H，s），7.57-7.93（4H，m），
IR（膜）cm-1：3320，2950，2915，2855，1765，1705，1520，1464，14001250，1110，1020，760，725，715，705
4）1-氨基-2-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-氨基-2-苯基乙烷二盐酸盐（107）的合成
将770mg（1.393mmol）上面3）步合成的化合物溶解于10ml甲醇中。将0.25水合肼加到此溶液中，并在氮气保护下回流加热1小时。冷却后，减压浓缩反应混合物。于残留物中加氯仿滤去不溶物。减压浓缩母液。所得粗产物经柱色谱（硅胶：25g;洗脱剂：甲醇/浓氨水＝240/1）提纯，得到461mg（78.4%）游离胺，为无色油状物。在冰浴冷却下，用氯化氢饱和的乙醚处理此游离胺，得到541mg所需产物（107），为无色粉未。
TLC[硅胶：氯仿/浓氨水＝240/1）]：Rf＝0.30
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.93（6H，m），1.43（8H，m），2.4
4-3.33（10H，m），3.66（1H.m），4.11（4H，m），5.24（2H，宽），
7.33（5H，m），
IR（膜）cm-1：3315，2950，2925，2855，1700，1560，1250
生产实例42
1-氨基-2-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基-1-苯基乙烷二盐酸盐（108）
将1.214g（4mmol）生产实例8-3）合成的化合物加到481mg（4mmol）氧化苯乙烯中。于100℃加热此混合物24小时。冷却后，粗产物经柱色谱（硅胶：30g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1）提纯，得到1.616g（95.4%）醇化合物。
TLC[硅胶：正己烷/乙酸乙酯（1/1）]：Rf＝0.22
将635mg（1.5mmol）此醇化合物，441mg（3.0mmol）邻苯二甲酰亚胺和787mg（3.0mmol）三苯膦溶解于11ml无水四氢呋喃中。将0.462ml（3.0mmol）偶氮二甲酸二乙酯加到此溶液中，于室温下搅拌此混合物24小时。减压浓缩反应混合物，残留物经柱色谱（硅胶：50g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1）提纯，得到945mg粗邻苯二甲酰亚氨基化合物。
TLC[硅胶：正己烷/乙酸乙酯（1/1）]：Rf＝0.38
将945mg此邻苯二甲酰亚氨基化合物溶解13ml甲醇中。加0.3ml水合肼于此溶液中，在氮气保护下回流加热此混合物40分钟。冷却后，减压浓缩反应混合物。加氯仿于残留物中，滤去不溶物。减压浓缩母液。所得粗产物经柱色谱（硅胶：21g;洗脱剂：甲醇）提纯，从较旱的洗脱液中得到446mg（70.4%）所需游离胺（108），为无色油状物。另外，从较后的洗脱液中得到43mg同生产实例41-4）一样的游离胺（107）。
在冰浴冷却下，用氯化氢饱和的乙醚处理此游离胺（108），得到488mg所需产物（108），为无色粉末。
TLC[硅胶：甲醇：Rf＝0.36
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.93（6H，m），1，12-1.70（10H，m
），2.37-3.03（6H，m），3.17（4H，q），3.83-4.40（5H，m），5.10
（2H，宽），7.37（5H，m），
IR（膜）cm-1：3320，2950，2920，2855，1700，1535，1250
生产实例43
2-氨基-1-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基丙烷二盐酸盐（109）和1-氨基-2-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基丙烷二盐酸盐（110）
将904mg（3mmol）生产实例8-3）合成的化合物加到0.42ml（6mmol）环氧丙烷中。在封管中于110℃下加热此混合物21小时。冷却后，粗产品经 柱色谱（硅胶：30g;洗脱剂：乙酸乙酯）提纯，得到1.084g（100%）位置异构的醇混合物。
TLC[硅胶：氯仿/甲醇（10/1）]：Rf＝0.42
将542mg（1.5mmol）此醇混合物，441mg（3.0mmol）邻苯二甲酰亚胺和787mg（3.0mmol）三苯膦溶解于11ml无水四氢呋喃中。将0.462ml（3.0mmol）偶氮二甲酸二乙酯加到此溶液中，于室温下搅拌此混合物1.5小时。减压浓缩此反应混合物。残留物经柱色谱（硅胶＝50g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯（1/1）提纯，得到877mg邻苯二甲酰亚氨基混合物。
TLC[硅胶：正己烷/乙酸乙酯（1/1）]：Rf＝0.30和Rf＝0.34
将877mg此邻苯二甲酰亚氨基混合物溶解于13ml甲醇中。将0.3ml水合肼加到此溶液中，在氮气保护下回流加热此混合物1小时。冷却后，减压浓缩此反应混合物。加氯仿于残留物中，滤去不溶物，然后，减压浓缩母液。所得粗产物经柱色谱（硅胶：30g    洗脱剂：甲醇/浓氨水＝40/1）提纯。从较旱的洗脱液中得到112mg（20.7%）游离胺（109），为无色油状物，从较晚的洗脱液中得到285mg（52.7%）游离胺（110），为无色油状物。在冰浴冷却下，用氯化氢饱和的乙醚处理这两种游离胺，分别得到135mg所需产物（109），为无色粉未和343mg所需产物（110），为无色粉末。
游离碱分析：
化合物（109）：
TLC[硅胶：氯仿/浓氨水（40/1）]：Rf＝0.39
NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.00（9H，m），1.13-1.73（10H，m
），2.03-3.40（11H，m），4.13（4H，m），5.27（2H，宽）
IR（膜）cm-1：3310，2950，2925，2865，1700，1534，1460，1253，
化合物（110）
TLC[硅胶：甲醇/浓氨水（40/1）]：Rf＝0.24
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.93（9H，m），1.43（8H，m），1.97
（2H，宽;S），2.30-2.97（7H，m），3.13（4H，q），4.06（4H，m
），5.37（2H，宽）
IR（膜）cm-1：3300，2950，2920，2850，1700，1535，1460，1258
生产实例44
1-氨基-2-双（乙基氨基甲酰氧乙基）氨基乙烷二盐酸盐（113）
1）N-（2-邻苯二甲酰亚氨基乙基）二乙醇胺（111）的合成
将12.70g（50mmol）N-（2-溴乙烷）邻苯二甲酰亚胺和6.97ml（50mmol）三乙胺加到30ml甲苯中。将5.26g（50mmol）二乙醇胺加到此混合物中，在100℃下搅拌此混合物21小时。冷却后，减压浓缩此反应混合物。所得粗产物经柱色谱（硅胶：30g;洗脱剂：乙酸乙酯/丙酮＝3/1）提纯，得到7.94g（57.1%）所需产物（111），为无色固体。
TLC[硅胶：乙酸乙酯/丙酯（3/1）]：Rf＝0.20
NMR（90MHz，CDCl3）δ：2.78（6H，m），3.54（4H，t），3.80
（2H，t），7.61-8.00（4H，m），
IR（膜）cm-1：3220（宽），2940，2860，2825，1762，1706，1395，1035，1015，734
2）1-邻苯二甲酰亚氨基-2-双（乙基氨基甲酰氧乙基）氨基乙烷（112）的合成
在氮气保护下，回流加热835mg（3mmol）上面1）步合成的化合物和2.0ml异氰酸乙酯17小时。减压浓缩反应混合物。所得粗产物经柱色谱（硅胶：80g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/2）提纯，得到932mg（73.9%）所需产物（112），为浅黄色油状物。
TLC[硅胶：正己烷/乙酸乙酯（1/2）]：Rf＝0.29
NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.11（6H，t），2.84（6H，m），3.16
（4H，q），3.77（2H，t），4.06（4H，t），5.15（2H，宽），
7.63-7.94（4H，m），
IR（膜）cm-1：3330，2970，2820，1768，1700，1520，1400，1250，1020，728
3）1-氨基-2-双（乙基氨基甲酰氧乙基）氨基乙烷二盐酸盐（113）的合成
将900mg（2.14mmol）上面2）步合成的化合物溶解于30ml甲醇中。将0.42ml（8.56mmol）水合肼加到此溶液中，然后，在氮气保护下回流加热此混合物1小时。冷却后，减压浓缩此反应混合物。加氯仿于残留物中，滤去不溶物，然后，减压浓缩母液。所得粗产物经柱色谱（硅胶：25g;洗脱剂：甲醇/浓氨水＝40/1）提纯得到474mg（76.3%）游离胺，为无色油状物。在冰浴冷却下，用氯化氢饱和的甲醇处理此游离胺，得到570mg所需的产物（113），为无色粉未。
游离碱分析：
TLC[硅胶：甲醇/浓氨水（40/1）]：Rf＝0.22
NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.12（6H，t），2.26（2H，宽.
S），2.47-2.94（8H，m），3.17（4H，q），4.08（4H，t），5.43（2H
，宽）
IR（膜）cm-1：3330，2970，1870，2815，1700，1530，1260，1030
生产实例45
1-氨基-2-双（正丙基氨基甲酰氧乙基）氨基乙烷二盐酸盐（115）
1）1-邻苯二甲酰亚氨基-2-双（正丙基氨基甲酰氧乙基）氨基乙烷（114）的合成
在氮气保护下回流加热835mg（3mmol）生产实例44-1）合成的化合物和2.0ml异氰酸正丙酯17小时。减压浓缩反应混合物。粗产物经柱色谱（ 硅胶：50g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/2）提纯，得到1.302g（96.8%）所需产物，为无色油状物。
TLC[硅胶：正己烷/乙酸乙酯（1/2）]：Rf＝0.39
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.90（6H，t），1.46（4H，m），2.84
（6H，m），3.08（4H，q），3.77（2H，t），4.07（4H，t），5.23（2H，
宽），7.58-7.97（4H，m），
IR（膜）cm-1：3320，2950，2855，1770，1700，1530，1465，1400，1260，728
2）1-氨基-2-双（正丙基氨基甲酰氧乙基）氨基乙烷二盐酸盐（115）的合成
将1.25g（2.79mmol）上面2）步合成的化合物溶解于30ml甲醇中。加0.54ml（11.48mmol）水合肼加到此溶液中，然后，在氮气保护下回流加热此混合物1小时。冷却后，减压浓缩此反应混合物。加氯仿于残留物中，滤去不溶物，然后，减压浓缩母液。所得粗产物经柱色谱（硅胶：25g;洗脱剂：甲醇/浓氨水＝40/1）提纯，得到707mg（79.6%）游离胺，为无色油状物。在冰浴冷却下，用氯化氢饱和的甲醇处理此游离胺，得到724mg所需产物（115），为无色粉未。
游离分析：
TLC[硅胶：甲醇/浓氨水（40/1）]：Rf＝0.26
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.90（6H，t），1.46（6H，m），1.87
（2H，宽.S），2.48-2.93（8H，m），3.09（4H，q），4.09（4H，t
），5.28（2H，宽）
IR（膜）cm-1：3320，2960，2870，1700，1530，1460，1264，1140，1050
生产实例46
1-氨基-2-双（异丙基氨基甲酰氧乙基）氨基乙烷二盐酸盐（117）
1）1-邻苯二甲酰亚氨基-2-双（异丙基氨基甲酰氧乙基）氨基乙烷（116）的合成
将835mg（3mmol）生产实例44-1）合成的化合物和0.88ml异氰酸异丙酯加到3ml吡啶中，在氮气保护下于85-97℃加热此混合物16小时。减压浓缩反应混合物。粗产物经柱色谱（硅胶：50g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/2）提纯，得到1.01g（75.1%）所需产物，为无色固体。
TLC[硅胶：正己烷/乙酸乙酯（2/1）]：Rf＝0.35
NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.14（12H，d），2.71-3.02（6H，m
），3.53-3.95（4H，m），4.05（4H，t），5.02（2H，宽），7.58-7.9
5（4H，m），
IR（KBr）cm-1：3305，2955，1763，1700，1680，1538，1260，1110，720
2）1-氨基-2-双（异丙基氨基甲酰氧乙基）氨基乙烷二盐酸盐（117）的合成
将980mg（2.18mmol）上面2）步合成的化合物溶解于30ml甲醇中。加0.43ml（8.74mmol）水合肼于此溶液中。在氮气保护下回流此混合物1小时。冷却后，减压浓缩此混合物。加氯仿于残留物中，滤去不溶物，然后，浓缩母液。所得粗产物经柱色谱（硅胶：25g;洗脱剂：甲醇/浓氨水＝40/1）提纯，得到523mg（75.3%）游离胺，为无色粘稠物。在冰浴冷却下，用氯化氢饱和甲醇处理此游离胺，得到582mg所需产物（117），为无色粉未。
游离胺分析：
TLC[硅胶：甲醇/浓氨水（40/1）]：Rf＝0.29
NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.14（12H，d），1.80（2H，宽.S
），2.47-2.90（8H，m），3.79（2H，m），4.07（4H，t），5.10（2H，
宽）
IR（膜）cm-1：3300，2970，2825，1690.1528，1460，1254，1095
生产实例47
1-氨基-2-双（叔丁基氨基甲酰氧乙基）氨基乙烷二盐酸盐（119）
1）1-邻苯二甲酰亚氨基-2-双（叔丁基氨基甲酰氧乙基）氨基乙烷（118）的合成
将835mg（3mmol）生产实例44-1）合成的化合物和1.028ml异氰酸叔丁酯加到3ml吡啶中，在氮气保护下于85℃加热此混合物18小时。减压浓缩反应混合物。粗产物经柱色谱（硅胶：50g;洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1.5/1）提纯，得到1.224g（85.6%）所需产物（18），为无色油状物。
TLC[硅胶：正己烷/乙酸乙酯（1.5/1）]：Rf＝0.32
NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.32（18H，s），2.71-3.02（6H，m
），3.79（2H，t），4.03（4H，t），5.11（2H，宽），7.62-7.93（4H
，m），
IR（膜）cm-1：3350，2960，1770，1710，1520，1460，1398，1365，1270，1210，1098，725
2）1-氨基-2-双（叔丁基氨基甲酰氧乙基）氨基乙烷二盐酸盐（119）的合成
将1.20g（2.32mmol）上面1）合成的化合物溶解于30ml甲醇中。加0.45ml（9.29mmol）水合肼于此溶液中，然后，在氮气保护下回流此混合物2小时。冷却后，减压浓缩反应混合物。加氯仿于残留物中，滤去不溶物。减压浓缩母液。所得粗产物经柱色谱（硅胶：25g;洗脱剂：甲醇/浓氨水＝40/1）提纯，得到753mg（93.7%）游离胺，为无色粉未。在冰浴冷却下，用氯化氢饱和甲醇处理此游离胺，得到865mg所需产物（119），为无色粉未。
游离碱分析：
TLC[硅胶：甲醇/浓氨水（40/1）]：Rf＝0.31
NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.33（18H，s），1.87（2H，宽.S
），2.53-2.93（8H，m），4.13（4H，t），5.06（2H，宽）
IR（KBr）cm-1：3330，2960，1700，1570，1535，1278，1115，1110
生产实例48
N，N-双（2-正丁基氨基甲酰氧乙基）-1，4-苯二胺二盐酸盐（122）
1）N-邻苯二甲酰基-N′，N′-双（2-羟乙基）-1.4-苯二胺（120）的合成
将10g（31.1mmol）单水合N，N-双（2-羟乙基）-1，4-苯二胺硫酸盐和17.31ml（31.1mmol）三乙胺溶解于80ml二氯甲烷中。中冰浴冷却下，将6.81g（31.1mmol）N-羰乙氧基邻苯二甲酰亚胺加到此溶液中，于室温下搅拌此混合物3天。加5%碳酸氢钠水溶液于反应混合物中，然后，用氯仿提取。用无水碳酸钾干燥有机层，然后，减压蒸掉溶剂。所得粗产物经柱色谱（硅胶：300g;洗脱剂：氯仿/甲醇＝10/1）提纯，得到6.45g（63.6%）所需产物，为黄色片状固体。
TLC[硅胶：氯仿/甲醇（10/1）]：Rf＝0.24
NMR（90MHz，CDCl3+CD3OD）δ：3.23-3.95（8H，m
），6.28（2H，d），7.23（2H，d），7.69-8.08（4H，m），
IR（KBr）cm-1：3500（宽），1770，1758，1700，1608，1520，1385
2）N-邻苯二甲酰基-N′，N′-双（2-正丁基氨基甲酰氧乙基）-1，4-苯二胺（121）的合成
将979mg（3mmol）上面1）步合成的化合物和1.02ml（9mmol）异氰酸丁酯溶解于3ml吡啶中。在氮气保护下于110℃加热此混合物2小时。减压浓缩反应混合物。所得粗产物用正己烷/乙酸乙酯重结晶，得到1.493g（94.9%）所需产物（21），为浅黄色晶体。
TLC[硅胶：氯仿/甲醇（40/1）]：Rf＝0.27
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.90（6H，m），1.43（8H，m），3.16（4
H，q），3.63（4H，t），4.26（4H，t），5.06（2H，宽），6.83（2H，d
），7.26（2H，d），7.63-8.06（4H，m），
IR（KBr）cm-1：3300，2950，1710，1682，1605，1515，1480，1260
3）N，N-双（2-正丁基氨基甲酰氧乙基）-1，4-苯二胺二盐酸盐（122）的合成
将1.049g（2mmol）上面2）步合成的化合物溶解于35ml甲醇中。加0.388ml（8mmol）水合肼于此溶液中，在氮气保护下回流此混合物1小时冷却后，减压浓缩反应混合物。加氯仿于残留物中，滤去不溶物，然后，减压浓缩母液。所得粗产物经柱色谱（硅胶：30g;洗脱剂：氯仿/甲醇＝20/1）提纯，得到789mg游离胺。在冰浴冷却下，用氯化氢饱和甲醇处理此游离胺，得到935mg（100%）所需的产物（122），为浅紫色粉未。
游离碱分析：
TLC[硅胶：氯仿/甲醇（10/1）]：Rf＝0.46
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.90（6H，m），1.42（8H，m），2.03
（2H，宽），3.15（4H，q），3.47（4H，t），4.17（（4H，t），5.00
（2H，宽），6.63（4H，s），
IR（膜）cm-1：3320，2952，2925，2855，1700，1620，1510，1460，1250，1140，1060，1020，820，780
生产实例49
N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-N′，N′-二乙基乙二胺二盐酸盐（123）
将1.52g（5.00mmol）2-（二乙氨基）乙基溴氢溴化物，1.52g（5.00mmol）生产实例8-3）中合成的化合物和1.40ml（10.0mmol）三乙胺的混合物悬浮于2ml乙醇和二甲基亚砜中，于110℃加热此悬浮液8小时，将此混合物倾倒于水中并且乙酸乙酯提取。干燥后，蒸除溶剂，残留物经硅胶柱色谱 提纯，洗脱剂为浓氨水/乙醇（1/80）。从第一部分中回收到370mg（24.3%生产实例8-3）中合成的化合物，从第二部分中得416mg（20.7%）所需产物（123）。
IR（净）cm-1：3300（宽），1700（宽）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.70-1.13（6H，m），1.02（6H，t
，J＝7Hz），1.13-1.68（8H，m），2.30-2.94（12H，m），3.15
（4H，q，J＝6Hz）;4.12（4H，t，J＝6Hz），5.03（2H，m
），
将416mg（1.03gmmol）上面的游离胺（123）溶解于3.5M氯化氢/甲醇溶液中。蒸除溶剂得到491mg（20.7%，以生产实例8-3）合成的化合物计算）所需化合物（123），为棕色油状物。
生产实例50
N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-N′-叔丁氧羰基乙二胺.单乙酸盐（124）
将1.09g（5.00mmol）草酸二叔丁酯加到1.73g（5.00mmol）生产实例10-2）合成的游离胺（26）的10ml氯仿溶液中。于室温下搅拌此混合物3小时。将此反应混合物倾倒于饱和碳酸氢钠水溶液中，分出氯仿层并干燥。蒸除溶剂，残留物经硅胶柱色提纯，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯（2/3），得到1.93g（86.6%）游离胺化合物，为浅黄色油状物。
IR（净）cm-1：3320（宽），1700（宽）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.75-1.10（6H，m），1.10-1.70（8
H，m），1.43（9H，s），2.57-2.90（2H，m），2.76（4H，t，J＝6
Hz），3.15（6H，q，J＝6Hz），4.03（4H，t，J＝6Hz），
4.83-5.58（3H，m）
将1.49g（3.34mmol）上述游离胺溶解于由220mg（3.67mmol）乙酸与 5ml氯仿组成的溶液中。蒸掉溶剂，得到1.58g[81.0%，以化合物（26）计算]所需产物（124），为黄色油状物。
生产实例51
N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-N′-叔丁基
羰基乙二胺.单盐酸盐（125）
将由760mg（5.00mmol）新戊酸氯甲酯与5ml氯仿组成的溶液加到由1.73g（5.00mmol）生产实例10-2）合成的化合物（26）的游离胺的5ml氯仿溶液中，于室温下搅拌此混合物4小时。将反应混合物倾倒于饱和碳酸氢钠水溶液中，然后，分出氯仿层并干燥。蒸掉溶剂，残留物经硅胶柱色谱提纯，洗脱剂为甲醇/浓氨水（80/1），得到896mg（41.7%）游离胺化合物为黄色油状物。
IR（净）cm-1：3300（宽），1700（宽），1640
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.70-1.17（6H，m），1.17（9H，s），
1.17-1.68（8H，m），2.52-2.96（2H，m），2.77（4H，t，J＝
6Hz），3.14（4H，q，J＝6Hz），3.39（2H，q，J＝6Hz）
，4.10（4H，t，J＝6Hz），5.18（2H，m），6.39（1H，m）
将450mg（1.04mmol）上面的游离胺溶解于3.5M氯化氢/甲醇溶液中。蒸掉溶剂，得到449mg[38.4%，以化合物（26）计算）上述题示化合物（125），为黄色油状物。
生产实例52
N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-N′-乙酰基乙二胺.单盐酸盐（126）
于0℃下，将0.30ml（3.18mmol）乙酸酐加到1.00g（2.89mmol）生产实例10-2）合成的游离碱化合物（26）中，搅拌此混合物30分钟。在室温 下，继续搅抖此混合物1小时，然后，倾倒于饱和碳酸氢钠水溶液中，分出二氯甲烷层并干燥，然后蒸出溶剂，其残留物用硅胶进行柱色谱层离并用甲醇-乙酸乙酯（1∶10）洗脱而得黄色游离胺[1.04g（89.1%）]。
IR（净）cm-1：3300（br），1700（br），1650
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.70-1.08（6H，m），1.08-1.72（8
H，m），1.98（3H，s），2.27-2.90（2H，m），2.72（4H，t，J＝6
Hz），3.13（4H，q，J＝6Hz），3.24（2H，q，J＝6Hz），
4.08（4H，t，J＝6Hz），5.20（2H，m），6.08（1H，m）
将上述游离胺[1.04g（2.57mmol）]溶于3.5M盐酸/甲醇溶液中，然后蒸出溶剂而得黄色油状所需产品（126）[1.14g（89.6%，以26为基准计）]。
生产例53
N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-N′-苯甲酰乙二胺一氢氯化物（127）
将苯甲酰氯[0.24ml（2.09mmol）]于0℃下加入生产例10-2）中合成而得化合物（26）游离碱[690mg（1.99mmol）]的二氯甲烷（10ml）溶液中，并将混合物搅拌15分钟。室温下再搅拌1小时。将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，分出二氯甲烷层并干燥。然后蒸出溶剂，其残留物用硅胶进行柱色谱层离并用乙酸乙酯洗脱而得浅黄色油状游离胺[842mg（93.8%）]。
IR（净）cm-1：3300（br），1700（br），1640，1600
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.66-1.02（6H，m），1.02-1.72（
8H，m），2.78（6H，t，J＝6Hz），3.02（4H，q，J＝6Hz）
，3.50（2H，q，J＝6Hz），4.13（4H，t，J＝6Hz），4.88
（2H，m），7.02-7.65（4H，m），7.65-8.02（2H，m）
将上述游离胺（842mg（1.87mmol）]溶于3.5M盐酸/甲醇溶液中，然 后蒸出溶剂而得黄色油状所需产品（127）[806mg（83.1%，以26为基准计）]。
生产例54
N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-N′-（甲基氨基甲酰基）乙二胺二氢氯化物（128）
将异氰酸甲酯[0.12ml（1.99mmol）]加入生产例10-2）中合成而得化合物（26）游离碱[692mg（1.99mmol）]的二氯甲烷（8ml）溶液中，并于室温下将混合物搅拌2小时。然后蒸出溶剂，其残留物用硅胶进行柱色谱层离并用甲醇-乙酸乙酯（1∶20）洗脱而得无色油状游离胺[460mg（57.3%）]。
IR（净）cm-1：3300（br），1700（br），1680（br）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.73-1.10（6H，m），1.10-1.77（
8H，m），2.52-2.95（9Hm），2.95-3.50（6H，m），4.06（4H，t
J＝6Hz），5.08（1H，brg，J＝5Hz），5.32（2H，m），5.67
（1H，brt，J＝5Hz）
将上述游离胺[380mg（0.94mmol）]溶于3.5M盐酸/甲醇溶液中。蒸出溶剂而得黄色油状所需产品（128）[460mg（57.3%，以26为基准计）]。
生产例55
N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-N′-（苯基氨基甲酰基）乙二胺二氢氯化物（129）
将异氰酸苯酯[0.25ml（2.27mmol）]加入生产例10-2）中合成而得化合物（26）游离碱[786mg（2.27mmol）]的二氯甲烷（10ml）溶液中，并于室温下将混合物搅拌2小时。然后蒸出溶剂，其残留物用硅胶进行柱色谱 层离并用甲醇-乙酸乙酯（1∶30）洗脱而得浅黄色油状游离胺[733mg（69.4%）]。
IR（净）cm-1：3300（br），1690（br），1590
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.70-1.13（6H，m），1.13-1.70（
8H，m），2.64（2H，t，J＝6Hz），2.70（4H，t，J＝6H
z），3.10（4H，q，J＝6Hz），3.23（2H，q，J＝6Hz），
4.07（4H，t，J＝6Hz），5.22（2H，brt，J＝6Hz）
，6.17（1Hbrt，J＝6Hz），6.92（1H，t，J＝8Hz），7.1
8（1H，d，J＝8Hz），7.37（2H，t，J＝8Hz），7.40（1H
，d，J＝8Hz），7.77（1H，brs）
将上述游离胺[653mg（1.40mmol）]溶于3.5M盐酸/甲醇溶液中。然后蒸出溶剂而得橙色油状所需产品（129）[695mg（63.8%，以26为基准计）]。
生产例56
N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-N′-甲氧羰基乙二胺一氢氯化物（130）
将氯代甲酸甲酯[0.17ml（2.20mmol）]加入生产例10-2）中合成而得化合物（26）游离碱[693mg（2.00mmol）]和三乙胺[0.56ml（4.00mmol）]的二氯甲烷（10ml）溶液中，并于室温下将混合物搅拌2.5小时。再补加氯代甲酸甲酯[0.15ml（2.0mmol）]并将混合物搅拌2小时，然后将反应混合物倒入水中并用氯仿萃取。萃取液干燥后蒸出溶剂，其残留物用硅胶进行柱色谱层离并用甲醇-乙酸乙酯（2∶5）洗脱而得无色油状游离胺[790mg（97.6%）]。
IR（净）cm-1：3300（br），1700（br）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.71-1.09（6H，m），1.09-1.76（
8H，m），2.69（2H，t，J＝6Hz），2.79（4H，t，J＝6Hz）
3.14（4H，q，J＝6Hz），3.27（2H，q，J＝6Hz），3.72（3
H，s），4.09（4H，t，J＝6Hz），5.14（2H，m），5.68（1H，m）
将上述游离胺[790mg（1.95mmol）]溶于3.5M盐酸/甲醇溶液中。蒸出溶剂而得浅黄色油状所需产品（130）[752mg（85.2%，以26为基础）]。
生产例57
N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-N′-（N″，N″-二乙基氨基乙氧羰基）乙二胺二氢氯化物（131）
将氯代甲酸苯酯[0.37ml（2.99mmol）]加入N，N-二乙基乙醇胺[0.40ml（2.99mmol）]和三乙胺[0.42ml（2.99mmol）]的二氯甲烷（10ml）溶液中，并于室温下将混合物搅拌1小时。将反应混合物倒入1%碳酸钾水溶液中，然后用氯仿萃取。干燥后蒸出溶剂，其残留物与生产例10-2）中合成而得化合物（26）游离碱[689mg（1.99mmol）]一起于90℃下搅拌1.5小时。混合物溶于氯仿中并用冰水冷却的1N氢氧化钠水溶液洗涤。干燥后蒸出溶剂，其残留物用硅胶进行柱色谱层离并用甲醇-浓氨水（1∶100）洗脱而得黄色油状游离胺[365mg（37.5%）]。
IR（净）cm-1：3300（br），1700（br）
NMR（90MHz，CDCl3）δ：0.55-1.13（6H，m），1.06（6H，t，J
＝7Hz），1.13-1.70（8H，m），2.30-2.90（12H，m），3.15（4
H，q，J＝6Hz），3.18（2H，q，J＝6Hz），4.10（4H，t，
J＝6Hz），4.16（2H，t，J＝6Hz），5.14（2H，m），5.60（1
H，m）
将上述游离胺（365mg（0.75mmol）]溶于3.5M盐酸/甲醇溶液中， 蒸出溶剂而得所需产品（131）[411mg（36.8%，以26为基准计）]。
本发明的效果
下述试验例解释本发明的效果。
试验1
静脉注射试验
[试验方法]
用重300-400g的雄性豚鼠试验抑制乌头碱引起的心律不齐（抗心律不齐）活性。试验动物用氨基甲酸乙酯（1g/kg    i.p）麻醉并通过贴在肢上的触针获得双向（2-Led）心电图。预先将聚乙烯导管插入每只动物的颈静脉内以注射试验药物。心律不齐是在静脉内注射溶于生理盐水中的乌头碱（30    μg/kg）而引起的。注射乌头碱之前5分钟注射试验药物。对抗心律不齐活性的评价是这样进行的，即测定从注射乌头碱至出现期外收缩（ES）的时间以及从注射乌头碱至出现心室性心博过速（VT）的时间。试验药物溶于生理盐水中，静脉注射剂量为1mg/kg。对照组动物静脉注射同体积的生理盐水。
[结果]
结果示于下表1。
表中表示出的时间是直到出现ES和VT所需时间，其中假设对照组出现所需时间可表示为100%（仅以单个观察到心律不齐的动物计算）。同时示于表中括号内的数值为（观察到心律不齐的动物数/试验动物数）。
表1
试验化合物    ES    VT
（化合物号）
3    172.7%    178.6%
26    228.9%    218.6%
（33/40）
24    188.4%    161.4%
（7/9）
41    215.2%    317.6%
87    171.2%    166.7%
108    248.9%    263.9%
（30/33）
107    142.2%    189.2%
46    384.0%    248.3%
49    1096.0%    （0/3）
（2/3）
55    396.9%    285.5%
61    232.6%    249.2%
64    263.0%    352.5%
72    872.5%    792.0%
（1/3）    （1/3）
74    235.2%    248.3%
83    211.8%    247.0%
达舒平    104.3%    134.5%
对比
试验2
口服试验
[试验方法]
用禁食24小时的豚鼠进行试验并采取与静脉注射时相同的心律不齐模式。在通过聚乙烯探针在无麻醉情况下注射乌头碱之前1小时口服试验化合物。在口服试验化合物后30分钟内，试验动物在氨基甲酸乙酯麻醉情况下以与静脉注射时相同的方式进行处理。试验药物溶于纯水中。对照组动物通过探针注射与试验药物相同体积的纯水。
[结果]
结果示于表2。直到出现ES和VT所需时间是以假设对照组时间为100%为基准的。
表2
试验化合物
（化合物号）    用量    ES    VT
26    30mg/kg    114.5%    173.0%
50mg/kg    203.4%    176.5%
达舒平    30mg/kg    96.8%    95.9%
（对比）    50mg/kg    125.9%    142.6%
试验3
急性毒性
[试验方法和结果]
用雄性Jcl-ICR小鼠（6只）和雄性Wistar大鼠（6只）[每只年龄龄为5星期]。每只动物以1000mg/kg的剂量口服生产例10所得化合物（26），但即使24小时后也无动物死亡。

Claims (11)

1、下式化合物或其盐的生产方法：
Figure 88100804_IMG2
其中R1和R2代表一个C1-4烷基；R3和R4各代表氢或C1-5烷基；A代表一个可被苯基、卤代苯基、C1-5烷基苯基或吡啶基取代的C1-8亚烷基；X1和X2代表氧原子；
Y代表氨基、苯基C1-5烷基氨基或吗啉基，Y与一个构成A的碳原子结合可以形成吡啶基；
该方法包括：
a)将异氰酸胺衍生物或异硫氰酸酯衍生物与下式化合物反应
其中各代号如上所定义，或
b)将各代号如上所定义的下式化合物
Figure 88100804_IMG4
与下式化合物反应
W4-A-Y
其中A和Y如上所定义，而W4代表卤素或R7-SO2-O-，其中R7代表低碳烷基或可由低碳烷基取代的苯基，或
c)将可由低碳烷基、环烷基、芳基或芳基低碳烷基取代的氮丙啶与下式化合物反应
Figure 88100804_IMG5
其中各代号定义同上述，
反应形成的式(Ⅰ)化合物中A代表亚乙基，而Y代表氨基、低碳烷基氨基、环烷基氨基、芳基氨基或芳基低碳烷基氨基或
d)将各代号定义同上述的下式化合物
Figure 88100804_IMG6
与苯二(甲)酰亚胺反应，
反应形成的式(Ⅰ)化合物中Y为苯二(甲)酰亚氨基，或
e)将各代号定义同上述的下式化合物
Figure 88100804_IMG7
与Y定义同上述的下式化合物反应
反应形成的式(Ⅰ)化合物中A代表
f)将各代号定义同上述的下式化合物
Figure 88100804_IMG10
与下式化合物反应
Figure 88100804_IMG11
其中Y定义同上述，而R11代表低碳烷氧羰基，反应形成的式(Ⅰ)化合物中A代表
Figure 88100804_IMG12
其中R11定义同上述，或
g)在甲酸存在下将Y代表氨基的式(Ⅰ)化合物与甲醛反应形成Y代表二甲基氨基的式(Ⅰ)化合物，
并且必要时让R1、R2、R3、R4、A或Y带有保护氨基或保护羟基的式(Ⅰ)化合物进行脱保护基反应形成R1、R2、R3、R4、A或Y带有氨基或羟基的式(Ⅰ)化合物。
而且必要时还可将所得式(Ⅰ)化合物转化成其盐。
2、权利要求1的方法，其中要制成的化合物为式（Ⅰ）的化合物，其中R3和R4代表氢。
3、权利要求1的方法，其中要制成的化合物为式（Ⅰ）的化合物，其中A代表亚乙基。
4、权利要求1的方法，其中要制成的化合物为式（Ⅰ）的化合物，其中Y代表氨基。
5、权利要求1的方法，其中盐为药用酸加成盐。
6、权利要求1的方法，其中要制成的化合物为1-氨基-2-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基乙烷或其药用酸加成盐。
7、如权利要求1的方法，其中要制成的化合物为1-氨基-2-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基乙烷二氢氯化物。
8、权利要求1的方法，其中要制成的化合物为1-氨基-3-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基丙烷或药用酸加成盐。
9、如权利要求1的方法，其中要制成的化合物为N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-2-（4-氯苯基）亚乙基二胺或其药用酸加成盐。
10、权利要求1的方法，其中要制成的化合物为N，N-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）-2-（4-氟苯基）亚乙基二胺或其药用酸加成盐。
11、权利要求1的方法，其中要制成的化合物为1-氨基-2-双（正丁基氨基甲酰氧乙基）氨基-1-苯基乙烷或其药用酸加成盐。
CN 88100804 1987-02-06 1988-02-05 取代胺衍生物的生产方法 Expired CN1017619B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP26816/87 1987-02-06
JP2681687 1987-02-06
JP322510/87 1987-12-18
JP62331568A JPH0761992B2 (ja) 1987-02-06 1987-12-25 置換アミン誘導体
JP331568/87 1987-12-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN88100804A CN88100804A (zh) 1988-08-24
CN1017619B true CN1017619B (zh) 1992-07-29

Family

ID=26364655

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 88100804 Expired CN1017619B (zh) 1987-02-06 1988-02-05 取代胺衍生物的生产方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1017619B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115947671B (zh) * 2022-11-21 2023-09-26 荣灿生物医药技术(上海)有限公司 一种含氨基甲酸酯键的脂质化合物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN88100804A (zh) 1988-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1108301C (zh) 微粒体甘油三酯转移蛋白的抑制剂和方法
CN1044117C (zh) 用于抑制人免疫缺陷病毒蛋白酶的化合物及其制备方法和药物用途
CN1143855C (zh) 作为抗凝剂的邻氨基苯甲酰胺衍生物
CN1213040C (zh) 丝氨酸蛋白酶抑制剂
CN1078889C (zh) 非肽类速激肽受体拮抗剂
CN1056605C (zh) 作为人速激肽ⅲ受体的选择性拮抗剂的化合物及其用途
CN1247544C (zh) 带有杂芳基磺酰基侧链的邻氨基苯甲酰胺及其作为抗心律失常活性物质的用途
CN1284771C (zh) TNF－α生成抑制剂
CN1118595A (zh) 氨茴酸衍生物
CN1309720C (zh) 哌嗪化合物
CN1278793A (zh) 磺酰基衍生物
CN1545509A (zh) 用作趋化因子受体活性调节剂的哌啶衍生物
CN1097753A (zh) 五员杂环、制备方法以及含有这些化合物的药物组合物
CN1030415A (zh) 饱和的杂环碳酰胺衍生物和它的制备方法
CN1599734A (zh) 作为cxc趋化因子受体拮抗剂的3,4－二取代的马来酰亚胺化合物
CN1922139A (zh) 双环酰胺衍生物
CN1254337A (zh) N－羟基4－磺酰基丁酰胺化合物
CN1076345C (zh) 2,3－二氨基丙酸衍生物
CN1505626A (zh) 新的苄基哌啶化合物
CN1993358A (zh) 作为趋化因子受体拮抗剂的噻唑衍生物
CN1582280A (zh) 作为cxc趋化因子受体拮抗剂的3,4－二－取代的哒嗪二酮
CN1826111A (zh) 用于治疗变应性和过增生性疾病的咪唑衍生物
CN1656092A (zh) 用于治疗炎性疾病的吗啉基－脲衍生物
CN1140511C (zh) 作为整合素αvβ3拮抗剂的氨基哌啶衍生物
CN1604893A (zh) 环状胺化合物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C13 Decision
GR02 Examined patent application
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C19 Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee