CN101757012A

CN101757012A - 金丝桃苷在制备治疗糖尿病药物中的应用

Info

Publication number: CN101757012A
Application number: CN200810238153A
Authority: CN
Inventors: 张玲; 凌沛学; 尚立霞; 吴永霞; 曲延伟
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2008-12-09
Filing date: 2008-12-09
Publication date: 2010-06-30

Abstract

本发明公开了金丝桃苷的新用途，具体是在制备治疗糖尿病药物中的用途。

Description

金丝桃苷在制备治疗糖尿病药物中的应用

技术领域

本发明属于生物医学领域，涉及金丝桃苷的药物新用途，具体涉及金丝桃苷在制备治疗糖尿病药物中的用途。

背景技术

金丝桃苷(Hyperin，Hyperoside，Hyp)，又名槲皮素-3-O-13-D吡喃半乳糖苷，属于黄酮醇苷类化合物。苷元为槲皮素，糖基是吡喃半乳糖，由槲皮素的3位O原子以β糖苷键与糖基相连接。广泛存在于各种植物体内，譬如金丝桃科、蔷薇科、桔梗科、唇型科、小檗科、杜鹃花科、葵科等的果实及全草中。其化学结构式见说明书附图。

现代药理研究表明，金丝桃苷具有多种药理活性，概况起来讲，目前已公开的文献报道的药理作用如下：

(1)镇痛作用(司徒曼丽，马传庚，藏桐华.黄蜀葵结晶III对口腔溃疡镇痛作用的研究.华西口腔医学杂志，1985，3(3)：129-31.；陈志武，马传庚，徐叔云.金丝桃苷镇痛作用的机制.药学学报，1989，24(5)：326--30.)

(2)对脑缺血损伤的保护作用(章家胜，陈志武，马传庚，等.金丝桃苷对大鼠全脑缺血过程氧自由基和一氧化氮变化的影响.中国中药杂志，1999，24(7)：431-3.)

(3)对心血管系统的保护作用(李庆林，陈志武，马传庚，等.金丝桃苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.中国药学杂志，2002，37(11)：829-32.；汪为群，张艳，方志炼，等.金丝桃苷对心肌脂质过氧化的影响.中国药理学通报，1995，11(2)：123-5.)

(4)抗乙肝病毒的作用(鲁小杰，黄正明，杨新波，等.金丝桃苷对鸭乙肝病毒感染的保肝作用.中药药理与临床，2007，23(2)：10-2.)

(5)胃粘膜保护作用(宋必卫，陈志武，马传庚，等.金丝桃苷对大鼠胃粘膜细胞的保护作用.中国药理学通报，1995(增刊)：46-8.)

(6)抗抑郁(V Butterweck，M Hegger，H Winterhoff.Flav onoids ofSt.John’s wort reduce HPA axi s function in the rat.Plants Med，2004，70(10)：1008-1011.)

但目前尚未见有金丝桃苷用于降血糖的报道。我们在药理预试过程中发现，金丝桃苷(30-60mg/kg)对腹腔注射链脲霉素致小鼠空腹血糖值比模型组血糖值低，表明本品有较明显的降糖作用。上述试验结果提示了金丝桃苷可作为活性成分在制备降糖的药物的应用。

发明内容

本发明的目的是提供金丝桃苷的一种药物新用途，具体说是金丝桃苷在制备治疗糖尿病药物的用途。

本发明的再一个目的是提供一种治疗糖尿病的药物组合物，含有治疗有效量的金丝桃苷和药用载体。所述药物组合物，还可以含有有效治疗剂量的金丝桃苷和其他具有降血糖功能作用的药物。

本发明的金丝桃苷是一种已知的药物活性成分，上述药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成各种剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等。

建议临床患者使用金丝桃苷的剂量为10-50mg/次，一日三次。

由于本发明首次公开了金丝桃苷治疗糖尿病药理作用，因此，将金丝桃苷单独或与其他活性成分或辅料配伍制成任何一种剂型的药剂，只要是该药剂用于治疗糖尿病，均属于本发明的保护范围。

为更好的理解本发明的实质，下面具体说明金丝桃苷在制药领域中的新用途。

具体实施方式

实施例1降糖药效学实验

1材料

1.1实验动物：成年昆明种雄性小鼠，体重20±2g

1.2药品与试剂

金丝桃苷药物配制：取粉末500mg溶于20ml蒸馏水中。阳性药：降糖灵(苯乙双胍片)，250mg/片。使用时取降糖灵1片(250mg)，研碎，加水至30ml。四氧嘧啶：HONG KONG FARC0Chemical Supplies产品批号42011-3E；血糖试剂盒：中生北控生物科技股份有限公司产品，批号24011；SOD试剂盒：南京建成生物工程研究所产品，批号20030123；MDA试剂盒：南京建成生物工程研究所产品，批号20030107；兔抗小鼠Insulin免疫组化染色试剂盒：天津市灏洋生物制品科技有限责任公司产品。

1.3主要仪器

芬兰MK-3型酶标仪；德国ZK15型超低温离心机；日本Olympus VANOX型万能显微镜；北京天地百年科技有限责任公司TD-2000型真彩病理细胞显微分析系统。

2方法

2.1四氧嘧啶性糖尿病小鼠模型的制备：

实验用成年雄性昆明种小鼠(体重20±2g)先适应性喂养1周后，禁食24h，自由饮水。将四氧嘧啶用生理盐水配成0.7％注射液，每只小鼠按70mg/kg尾静脉一次性注射。注射后第5天测空腹血糖，空腹血糖值大于10.00mmol/L者纳入糖尿病模型。

2.2动物分组及处理

正常小鼠10只为正常对照组，糖尿病小鼠40只按血糖高低随机分为4组，分别为模型对照组、药物对照组、实验组(大、小剂量组)。实验期间各组小鼠均给予块料喂养，实验组每日分别灌服金丝桃苷溶液0.5ml/kg(大剂量组)，0.2ml/kg(小剂量组)；药物对照组每日灌服降糖灵0.2g/kg；模型对照组和正常对照组每日灌服相应体积的蒸馏水。实验周期为3周。

2.3检测

实验前及实验后，实验动物禁食12h后分别取眼眶静脉窦血，分离血清，用全自动生化仪测定小鼠空腹血糖。检测结果表明，与正常对照组比较，模型组小鼠血糖水平明显增高(P＜0.001)，说明小鼠糖尿病模型造模成功。降糖样品两个剂量组血糖值与模型组血糖值相比，均有较明显的降糖作用。结果详见表1。

表1降糖样品对链脲霉素致小鼠糖尿病血糖水平的影响(X±SD)

注：P值为各试验组与模型组比较

结果表明，金丝桃苷高剂量组具有较好的降糖活性。

实施例2金丝桃苷胶囊治疗糖尿病30例临床观察

1、临床资料

1.1一般资料

共30例，其中男性18例，女性12例；年龄13-73岁，平均年龄51.55岁，病程半月-12年，平均5.23年

1.2诊断与病例选择标准

30例糖尿病病人，其中I型糖尿病4例，II型糖尿病26例。入选病例为经单纯饮食控制、运动疗法和药物治疗(包括口服降糖药和胰岛素)控制不佳的糖尿病患者。

2、治疗方法

2.1药物主要成份

金丝桃苷胶囊(含金丝桃苷50mg/粒)

2.2治疗方法

饮食和运动疗法的基础上，原用量不变，服用金丝桃苷胶囊2粒/次，3/日，血糖控制正常后，减至1粒/次，3日。

2.3统计方法：计量资料以X±S表示，组间比较采用差值检验。

3、疗效观察

3.1疗效评定标准

根据卫生部《中药新药临床研究指导原则》，显效：治疗后症状基本消失，空腹血糖＜7.2mmol/L，或较治疗前下降30％以上。有效：治疗后症状明显改善，空腹血糖＜8.3mmol/L，或较治疗前下降10％以上。无效：治疗后症状无明显改善，血糖下降未达上述标准。

3.2治疗结果

30例病人中，显效24例，占80％；有效3例，占10％；无效3例，占10％，总有效率达90％。治疗过程中，4例减少口服降糖药，其中2例减少二甲双胍0.25，3/日，1例减少拜唐苹50mg，3/日，1例减少达美康80mg，2/日，5例减少胰岛素用量(3μ-8μ/日)。

用药前后观察空腹及餐后血糖指标，发现明显降低空腹和餐后血糖(P＜0.001)。结果见表2。

表2治疗前后空腹及餐后血糖比较

4结论：

30例临床观察结果表明：金丝桃苷胶囊对空腹血糖有明显降低作用，治疗前后有显著差异。

Claims

1.金丝桃苷在制备治疗糖尿病药物中的用途。