CN101721739A - 可缓控释治疗性药物的高分子复合纤维手术缝合线及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于生物医学材料领域，涉及可缓控释治疗性药物的高分子复合纤维手术缝合线及制法。将装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球分散在高分子聚合物水溶液中，用纺丝的方法将装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球包埋在高分子聚合物纤维中，形成包埋装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的高分子复合纤维手术缝合线，即得到可缓控释治疗性药物的高分子复合纤维手术缝合线。被包埋的具有内核的中空二氧化硅亚微米球分布在高分子聚合物纤维的内部，装载药物并具有控制缓释性能，药物通过缓慢扩散和高分子聚合物纤维的逐渐降解被释放出来，依据装载的药物，可起到抗菌消炎，杀死手术残留的肿瘤细胞等作用。
Description
技术领域
本发明属于生物医学材料制备技术领域，涉及可缓控释治疗性药物的高分子复合纤维手术缝合线及其制备方法，特别涉及包埋装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的高分子复合纤维的手术缝合线及其制备方法。
背景技术
目前国内临床上使用的外科手术缝合线主要分不可吸收缝合线和可吸收缝合线两种。不可吸收缝合线有尼龙线，聚丙烯线，聚乙烯线等。这些材料作为外科手术缝合线，张力强度高，组织反应低，但是缺点是打结困难，易脱结，不能降解吸收，需要拆线。可吸收缝合线有羊绒线，聚乙交酯类，甲壳素，胶原纤维等。先进的可吸收缝合线应具有较强的张力强度，良好的操作性能，材料均一、稳定，无抗原性，组织反应低，优于不可吸收缝合线。目前我国的可吸收缝合线还面临三大问题：(1)制备工艺有限，制品力学性能不尽如意。(2)较为先进的可吸收缝合线大都价格不菲；(3)需要提高作为可吸收缝合线的聚合物的强度及解决植入人体后期的不良反应和并发症等。由于这些原因，可吸收缝合线在我国临床上的应用还比较局限。
目前，我国临床应用的和尚处于研究阶段的手术缝合线，其主要作用是缝合伤口，阻隔异物。发明专利“几丁聚糖可吸收医用缝合线及其制作方法”(公开号CN1586635)公开了一种几丁聚糖手术缝合线的制备方法；哺乳动物神经纤维可吸收缝合线的制取制作方法(公开号CN1879898)公开了一种从成年脊椎哺乳类啮齿动物取尾部的神经纤维分离可吸收手术缝合线的方法。具有可缓控释治疗性药物的手术缝合线目前还未见报道。采用具有可缓控释治疗性药物的功能性纳米材料制备的手术缝合线，在应用该手术缝合线时，可以通过缓慢释放的药物起到提高对伤口的抗菌消炎作用，特别将肿瘤的治疗性药物包埋在手术缝合线中，在进行切除肿瘤的外科手术时，其具有杀死外科手术后残留的肿瘤细胞的作用。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种外科手术用可缓控释治疗性药物的高分子复合纤维手术缝合线，这种缝合线不仅可以使伤口闭合，阻隔异物，还可以通过缓慢释放包埋的不同药物，具有促进伤口愈合，提高机体免疫力，抗菌消炎，和杀死手术后残留肿瘤细胞的功能。
本发明的目的之二在于提供一种包埋装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的高分子复合纤维手术缝合线。
本发明的目的之三在于提供一种可缓控释治疗性药物的高分子复合纤维手术缝合线的制备方法。
本发明的目的之四在于提供一种包埋装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的高分子复合纤维手术缝合线的制备方法。
本发明的可缓控释治疗性药物的高分子复合纤维手术缝合线，是将装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球分散在高分子聚合物的水溶液中，利用纺丝设备，用纺丝的方法将装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球包埋在高分子聚合物纤维中，形成包埋装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的高分子复合纤维手术缝合线，即得到可缓控释治疗性药物的高分子复合纤维手术缝合线。
本发明的可缓控释治疗性药物的高分子复合纤维手术缝合线为纤维状，其直径为1μm～5000μm。
本发明的可缓控释治疗性药物的高分子复合纤维手术缝合线，根据所选用的高分子聚合物的种类和分子量的不同降解时间为1天～1年左右。
在本发明中，作为治疗性药物控制缓释载体的具有内核的中空二氧化硅亚微米球具有中空介孔结构，在中空二氧化硅亚微米球中装载有治疗性药物，该具有内核的中空二氧化硅亚微米球可以缓慢释放治疗性药物。
所述的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的制备及其作为治疗性药物控制缓释的载体的方法可参见专利申请号为CN200610089184.9和专利申请号为CN200610113976.5。所述的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的粒径在100～1000nm之间，外壳厚度在20～200nm之间；该中空二氧化硅亚微米球具有介孔结构，介孔的孔径为3～50nm；该中空二氧化硅亚微米球的比表面积为140～1000m2/g；在该中空二氧化硅亚微米球的中空腔内有一粒径为50～500nm的可移动的球形二氧化硅内核。
其中，按照专利申请号为CN200610089184.9所述的方法，将专利申请号为CN200610089184.9中所述的氢氟酸摩尔浓度从1×10-3～5×10-1mol/L扩展为1×10-4～10×10-1mol/L，即可得到具有内核的中空二氧化硅亚微米球的介孔的平均孔径由3～10nm扩展为3～50nm，比较面积由140～500m2/g扩展为140～1000m2/g。
所述的治疗性药物包括水溶性治疗性药物和脂溶性治疗性药物；选自紫杉醇、多烯紫杉醇、阿霉素、5-氟尿嘧啶、顺铂、长春新碱、氟脲嘧啶、甲氨喋呤、米托蒽醌、环磷腺苷、环磷酰胺、硫酸培洛霉素、硝卡介、亚胺醌、卡莫司汀、替莫唑胺、洛莫司汀、卡莫氟、替加氟、放线菌素D、丝裂霉素、安吖啶、氨磷汀、阿拉瑞林、氨鲁米特、盐酸氮芥、人角质细胞生长因子-2、表皮生长因子、神经生长因子、成纤维生长因子、维生素A、维生素D、维生素C、环磷酰胺、头孢拉定、乙酰螺旋霉素、放射菌素D、博莱霉素、福利平、丹参素、头孢氨苄、头孢唑啉、头孢呋辛、头孢曲松、头孢噻肟、头孢哌酮、链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素、四环素、土霉素、金霉素、多西环素、氯霉素、甲砜霉素、红霉素、白霉素、琥乙红霉素、阿奇霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽、多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、灰黄霉素、丝裂霉素、博莱霉素、环孢素、甲硝唑、青霉素、青霉素钠、青霉素钾、氨苄西林钠、阿莫西林、哌拉西林、青霉素V钾中的一种或大于一种以上；或选自上述治疗性药物的衍生物中的一种或大于一种以上；或选自上述治疗性药物与上述治疗性药物的衍生物中的一种或大于一种以上的混合物。
所述的高分子聚合物为聚乳酸、聚乙交酯、聚ε-己内酯、丙交酯与乙交酯的无规嵌段共聚物、丙交酯与ε-己内酯的无规或嵌段共聚物、乙交酯与ε-己内酯的无规或嵌段共聚物、丙交酯与乙二醇的嵌段共聚物、ε-己内酯与乙二醇的嵌段共聚物、乙交酯与乙二醇的嵌段共聚物、聚羟基丁酸酯、聚羟基丁酸-戊酸酯、3-羟基丁酸酯和4-羟基丁酸酯共聚物、羟基丁酸酯和羟基己酸酯共聚物、聚丁二酸丁二醇酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、氨基聚糖、聚乙醇胺、聚乙烯亚胺、聚丙烯亚胺、聚乙二胺、聚酰胺、聚乙醇胺、聚赖氨酸、聚γ-谷氨酸、聚天冬氨酸、聚天冬酰胺、甲壳素、壳聚糖、胶原、明胶、纤维素、蚕丝蛋白、蜘蛛丝蛋白、改性纤维素或淀粉。
本发明的可缓控释治疗性药物的高分子复合纤维手术缝合线的制备方法：
(1)将具有内核的中空二氧化硅亚微米球浸泡在水溶性治疗性药物的水溶液中，在温度为4℃下搅拌12小时～1周，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了水溶性治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球；或
将具有内核的中空二氧化硅亚微米球浸泡在脂溶性治疗性药物的有机溶剂中，在温度为4℃下搅拌12小时～1周，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了脂溶性治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球；
(2)将步骤(1)得到的装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球分散于高分子聚合物的水溶液中，配置成含有装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的高分子聚合物纺丝液体系；高分子聚合物的终浓度为10-3～1g/ml，装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的终浓度为10-3～1g/ml，然后用电纺丝设备进行加工，将所配置的高分子聚合物电纺丝液加入到电纺丝装置的储液槽中，采用9号平头喷丝头，电纺丝液流速为0.01ml/h～100ml/h，施加电压1～50kV进行电纺丝，在喷丝口上方的接收器上得到包埋装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的高分子复合纤维手术缝合线。
步骤(1)中的将具有内核的中空二氧化硅亚微米球浸泡在水溶性治疗性药物的水溶液中，是将10-3～10g具有内核的中空二氧化硅亚微米球浸泡在浓度为10-3～10mmol/L的水溶性治疗性药物的水溶液中。
步骤(1)中的将具有内核的中空二氧化硅亚微米球浸泡在脂溶性治疗性药物的有机溶剂中，是将10-3～10g具有内核的中空二氧化硅亚微米球浸泡在浓度为10-3～10mmol/L的脂溶性治疗性药物的有机溶剂中。
步骤(2)是将10-3～10g装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球分散于高分子聚合物的水溶液中。
所述的接收器位于喷丝口上方0.1cm～100cm处。
所述的有机溶剂选自：甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、甲醚、乙二醇、氯仿、二氯甲烷、甲苯、环己烷、叔丁醇、正己烷、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、丙酮、乙腈、乙二醇、四氢呋喃中的一种或大于一种以上。
本发明的可缓控释治疗性药物的高分子复合纤维手术缝合线，根据装载的不同的治疗性药物，通过缓慢释放治疗性药物起到抗菌消炎，和/或具有杀死外科手术后残留的肿瘤细胞的作用。
本发明的可缓控释治疗性药物的高分子复合纤维手术缝合线具有如下特点：(1)采用生物相容性和生物可降解性的高分子聚合物进行纺丝，得到的手术缝合线组织反应小，不会引起机体免疫反应和炎症反应；(2)包埋装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球可以提高高分子复合纤维的机械强度，得到的包埋装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的高分子复合纤维呈平滑纤维状，降解时间可控，缝合、打结方便。(3)装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球作为治疗性药物控制缓释载体，装载不同的促进伤口愈合的治疗性药物，包埋在高分子聚合物纤维内，可以缓慢释放治疗性药物抗菌消炎，在所装载的治疗性药物为肿瘤的治疗性药物时，具有杀死外科手术后残留的肿瘤细胞的作用。
本发明中被包埋的具有内核的中空二氧化硅亚微米球分布在所述的高分子聚合物纤维的内部，装载治疗性药物并具有控制缓释性能，治疗性药物通过缓慢扩散和高分子聚合物纤维的逐渐降解被释放出来，起到抗菌消炎，杀死手术后残留的肿瘤细胞等作用。本发明的可缓控释治疗性药物的高分子复合纤维手术缝合线具有优异的机械强度、柔韧性和良好的生物相容性，并具有治疗性药物控制缓释性能，具有广阔的应用前景。
具体实施方式
实施例1.
1.将10-3g具有内核的中空二氧化硅亚微米球(粒径为260nm，外壳厚度为45nm，介孔孔径为5nm，比表面积为400m2/g；内核大小为145nm)浸泡在浓度为10-3mmol/L的头孢拉定水溶液中，在温度为4℃下搅拌12小时，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了头孢拉定的具有内核的中空二氧化硅亚微米球。
2.将10-3g装载有头孢拉定的具有内核的中空二氧化硅亚微米球超声分散于平均分子量为10,000道尔顿的壳聚糖的水溶液中，壳聚糖的终浓度为10-3g/ml，装载有头孢拉定的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的终浓度为10-3g/ml，制备成含有装载有头孢拉定具有内核的中空二氧化硅亚微米球的壳聚糖纺丝液。
3.将所配置的电纺丝液加入到电纺丝装置的储液槽中，采用9号平头喷丝头，电纺丝液流速为0.01ml/h，施加电压50kV进行电纺丝，在喷丝口上方0.1cm处的接收器上得到包埋装载有头孢拉定的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的壳聚糖复合纤维的手术缝合线。
所得的装载有头孢拉定的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的壳聚糖复合纤维的直径为1μm，降解时间为1天。
实施例2.
1.将10-2g具有内核的中空二氧化硅亚微米球(粒径为1000nm，外壳厚度为200nm，介孔孔径为50nm，比表面积为1000m2/g；内核大小为500nm)浸泡在浓度为10-2mmol/L的紫杉醇的乙醇溶液中，在温度为4℃下搅拌12小时，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了紫杉醇的具有内核的中空二氧化硅亚微米球。
2.将10-2g装载有紫杉醇的具有内核的中空二氧化硅亚微米球超声分散于平均分子量为200,000道尔顿的聚乳酸的水溶液中，聚乳酸的终浓度为10-2g/ml，装载有紫杉醇的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的终浓度为10-2g/ml，制备成含有装载有紫杉醇的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的聚乳酸纺丝液。
3.将所配置的电纺丝液加入到电纺丝装置的储液槽中，采用9号平头喷丝头，电纺丝液流速为0.1ml/h，施加电压25kV进行电纺丝，在喷丝口上方1cm处的接收器上得到包埋装载有紫杉醇的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的聚乳酸复合纤维的手术缝合线。
所得的装载有紫杉醇的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的聚乳酸复合纤维的直径为300μm，降解时间为5个月。
实施例3.
1.将1g具有内核的中空二氧化硅亚微米球(粒径为500nm，外壳厚度为40nm，介孔孔径为10nm，比表面积为600m2/g；内核大小为150nm)浸泡在浓度为1mmol/L的表皮生长因子的水溶液中，在温度为4℃下搅拌1周，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了表皮生长因子的具有内核的中空二氧化硅亚微米球。
2.将1g装载有表皮生长因子具有内核的中空二氧化硅亚微米球超声分散于平均分子量为20,000道尔顿的明胶的水溶液中，明胶的终浓度为0.5g/ml，装载有表皮生长因子的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的终浓度为1g/ml，制备成含有装载有表皮生长因子的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的明胶纺丝液。
3.将所配置的电纺丝液加入到电纺丝装置的储液槽中，采用9号平头喷丝头，电纺丝液流速为1ml/h，施加电压5kV进行电纺丝，在喷丝口上方10cm处的接收器上得到包埋装载有表皮生长因子的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的明胶复合纤维的手术缝合线。
所得的装载有表皮生长因子的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的明胶复合纤维的直径为200μm，降解时间为3个月。
实施例4.
1.将10g具有内核的中空二氧化硅亚微米球(粒径为400nm，外壳厚度为50nm，介孔孔径为15nm，比表面积为200m2/g；内核大小为150nm)浸泡在浓度为10mmol/L的维生素A的二甲基亚砜溶液中，在温度为4℃下搅拌1周，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了维生素A的具有内核的中空二氧化硅亚微米球。
2.将10g装载有维生素A具有内核的中空二氧化硅亚微米球超声分散于平均分子量为500,000道尔顿的聚乙烯基吡咯烷酮的水溶液中，聚乙烯基吡咯烷酮的终浓度为1g/ml，装载有维生素A的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的终浓度为1g/ml，制备成含有装载有维生素A具有内核的中空二氧化硅亚微米球的明胶纺丝液。
3.将所配置的电纺丝液加入到电纺丝装置的储液槽中，采用9号平头喷丝头，电纺丝液流速为100ml/h，施加电压1kV进行电纺丝，在喷丝口上方100cm处的接收器上得到包埋装载有维生素A的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的聚乙烯基吡咯烷酮复合纤维的手术缝合线。
所得的装载有维生素A的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的聚乙烯基吡咯烷酮复合纤维的直径为5000μm，降解时间为1年。
实施例5.
1.将0.05g具有内核的中空二氧化硅亚微米球(粒径为800nm，外壳厚度为150nm，介孔孔径为10nm，比表面积为450m2/g；内核大小为200nm)浸泡在浓度为0.01mmol/L的5-氟尿嘧啶的水溶液中，在温度为4℃下搅拌50小时，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了5-氟尿嘧啶的具有内核的中空二氧化硅亚微米球。
2.将0.1g装载有5-氟尿嘧啶具有内核的中空二氧化硅亚微米球超声分散于平均分子量为100,000道尔顿的为聚羟基丁酸酯的水溶液中，聚羟基丁酸酯的终浓度为0.2g/ml，装载有5-氟尿嘧啶的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的终浓度为0.1g/ml，制备成含有装载有5-氟尿嘧啶的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的聚羟基丁酸酯纺丝液。
3.将所配置的电纺丝液加入到电纺丝装置的储液槽中，采用9号平头喷丝头，电纺丝液流速为20ml/h，施加电压15kV进行电纺丝，在喷丝口上方20cm处的接收器上得到包埋装载有5-氟尿嘧啶的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的聚羟基丁酸酯复合纤维的手术缝合线。
所得的装载有5-氟尿嘧啶的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的聚羟基丁酸酯复合纤维的直径为800μm，降解时间为8个月。
实施例6
1.将0.2g具有内核的中空二氧化硅亚微米球(粒径为100nm，外壳厚度为20nm，介孔孔径为3nm，比表面积为140m2/g；内核大小为50nm)浸泡在浓度为0.2mmol/L的链霉素的水溶液中，在温度为4℃下搅拌48小时，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了链霉素的具有内核的中空二氧化硅亚微米球。
2.将0.3g装载有链霉素具有内核的中空二氧化硅亚微米球超声分散于平均分子量为10,000道尔顿的聚乙二醇的水溶液中，聚乙二醇的终浓度为0.3g/ml，装载有链霉素的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的终浓度为0.5g/ml，制备成含有装载有链霉素具有内核的中空二氧化硅亚微米球的聚乙二醇纺丝液。
3.将所配置的电纺丝液加入到电纺丝装置的储液槽中，采用9号平头喷丝头，电纺丝液流速为10ml/h，施加电压20kV进行电纺丝，在喷丝口上方10cm处的接收器上得到包埋装载有链霉素的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的聚乙二醇复合纤维的手术缝合线。
所得的装载有链霉素的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的聚乙二醇复合纤维的直径为40μm，降解时间为2周。
实施例7
1.将0.1g具有内核的中空二氧化硅亚微米球(粒径为300nm，外壳厚度为45nm，介孔孔径为5nm，比表面积为700m2/g；内核大小为65nm)浸泡在浓度为0.1mmol/L的链霉素和浓度为0.1mmol/L的林可霉素的水溶液中，在温度为4℃下搅拌72小时，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了链霉素的具有内核的中空二氧化硅亚微米球。
2.将0.2g装载有链霉素具有内核的中空二氧化硅亚微米球超声分散于平均分子量为10,000道尔顿的聚乙二醇的水溶液中，聚乙二醇的终浓度为0.2g/ml，装载有链霉素的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的终浓度为0.2g/ml，制备成含有装载有链霉素具有内核的中空二氧化硅亚微米球的聚乙二醇纺丝液。
3.将所配置的电纺丝液加入到电纺丝装置的储液槽中，采用9号平头喷丝头，电纺丝液流速为10ml/h，施加电压20kV进行电纺丝，在喷丝口上方10cm处的接收器上得到包埋装载有链霉素的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的聚乙二醇复合纤维的手术缝合线。
所得的装载有链霉素的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的聚乙二醇复合纤维的直径为60μm，降解时间为3周。
实施例8
1.将0.05g具有内核的中空二氧化硅亚微米球(粒径为800nm，外壳厚度为150nm，介孔孔径为10nm，比表面积为450m2/g；内核大小为200nm)浸泡在浓度为0.01mmol/L的阿霉素吗啉基衍生物的水溶液中，在温度为4℃下搅拌50小时，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了阿霉素吗啉基衍生物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球。
2.将0.1g装载有5-氟尿嘧啶具有内核的中空二氧化硅亚微米球超声分散于平均分子量为100,000道尔顿的为聚羟基丁酸酯的水溶液中，聚羟基丁酸酯的终浓度为0.2g/ml，装载有阿霉素吗啉基衍生物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的终浓度为0.1g/ml，制备成含有装载有阿霉素吗啉基衍生物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的聚羟基丁酸酯纺丝液。
3.将所配置的电纺丝液加入到电纺丝装置的储液槽中，采用9号平头喷丝头，电纺丝液流速为20ml/h，施加电压15kV进行电纺丝，在喷丝口上方20cm处的接收器上得到包埋装载有阿霉素吗啉基衍生物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的聚羟基丁酸酯复合纤维的手术缝合线。
所得的装载有阿霉素吗啉基衍生物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的聚羟基丁酸酯复合纤维的直径为800μm，降解时间为8.5个月。
Claims (10)
1.一种可缓控释治疗性药物的高分子复合纤维手术缝合线，是将装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球分散在高分子聚合物的水溶液中，通过使用纺丝方法将装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球包埋在高分子聚合物纤维中，其特征是：所述的可缓控释治疗性药物的高分子复合纤维手术缝合线是包埋装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的高分子复合纤维手术缝合线。
2.根据权利要求1所述的可缓控释治疗性药物的高分子复合纤维手术缝合线，其特征是：所述的可缓控释治疗性药物的高分子复合纤维手术缝合线为纤维状，直径为1μm～5000μm。
3.根据权利要求1所述的可缓控释治疗性药物的高分子复合纤维手术缝合线，其特征是：所述的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的粒径在100～1000nm之间，外壳厚度在20～200nm之间；该中空二氧化硅亚微米球具有介孔结构，介孔的孔径为3～50nm；该中空二氧化硅亚微米球的比表面积为140～1000m2/g；在该中空二氧化硅亚微米球的中空腔内有一粒径为50～500nm的可移动的球形二氧化硅内核。
4.根据权利要求1所述的可缓控释治疗性药物的高分子复合纤维手术缝合线，其特征是：所述的治疗性药物选自紫杉醇、多烯紫杉醇、阿霉素、5-氟尿嘧啶、顺铂、长春新碱、氟脲嘧啶、甲氨喋呤、米托蒽醌、环磷腺苷、环磷酰胺、硫酸培洛霉素、硝卡介、亚胺醌、卡莫司汀、替莫唑胺、洛莫司汀、卡莫氟、替加氟、放线菌素D、丝裂霉素、安吖啶、氨磷汀、阿拉瑞林、氨鲁米特、盐酸氮芥、人角质细胞生长因子-2、表皮生长因子、神经生长因子、成纤维生长因子、维生素A、维生素D、维生素C、环磷酰胺、头孢拉定、乙酰螺旋霉素、放射菌素D、博莱霉素、福利平、丹参素、头孢氨苄、头孢唑啉、头孢呋辛、头孢曲松、头孢噻肟、头孢哌酮、链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素、四环素、土霉素、金霉素、多西环素、氯霉素、甲砜霉素、红霉素、白霉素、琥乙红霉素、阿奇霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽、多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、灰黄霉素、丝裂霉素、博莱霉素、环孢素、甲硝唑、青霉素、青霉素钠、青霉素钾、氨苄西林钠、阿莫西林、哌拉西林、青霉素钾中的一种或大于一种以上；或选自上述治疗性药物的衍生物中的一种或大于一种以上；或选自上述治疗性药物与上述治疗性药物的衍生物中的一种或大于一种以上的混合物。
5.根据权利要求1所述的可缓控释治疗性药物的高分子复合纤维手术缝合线，其特征是：所述的高分子聚合物为聚乳酸、聚乙交酯、聚ε-已内酯、丙交酯与乙交酯的无规嵌段共聚物、丙交酯与ε-己内酯的无规或嵌段共聚物、乙交酯与ε-己内酯的无规或嵌段共聚物、丙交酯与乙二醇的嵌段共聚物、ε-己内酯与乙二醇的嵌段共聚物、乙交酯与乙二醇的嵌段共聚物、聚羟基丁酸酯、聚羟基丁酸-戊酸酯、3-羟基丁酸酯和4-羟基丁酸酯共聚物、羟基丁酸酯和羟基己酸酯共聚物、聚丁二酸丁二醇酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、氨基聚糖、聚乙醇胺、聚乙烯亚胺、聚丙烯亚胺、聚乙二胺、聚酰胺、聚乙醇胺、聚赖氨酸、聚γ-谷氨酸、聚天冬氨酸、聚天冬酰胺、甲壳素、壳聚糖、胶原、明胶、纤维素、蚕丝蛋白、蜘蛛丝蛋白、改性纤维素或淀粉。
6.一种根据权利要求1～5任一项所述的可缓控释治疗性药物的高分子复合纤维手术缝合线的制备方法，其特征是：
(1)将具有内核的中空二氧化硅亚微米球浸泡在水溶性治疗性药物的水溶液中，在温度为4℃下搅拌12小时～1周，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了水溶性治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球；
或将具有内核的中空二氧化硅亚微米球浸泡在脂溶性治疗性药物的有机溶剂中，在温度为4℃下搅拌12小时～1周，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了脂溶性治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球；
(2)将步骤(1)得到的装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球分散于高分子聚合物的水溶液中，配置成含有装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的高分子聚合物纺丝液体系；其中高分子聚合物的终浓度为10-3～1g/ml，装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的终浓度为10-3～1g/ml；然后将所配置的高分子聚合物电纺丝液加入到电纺丝装置的储液槽中，采用9号平头喷丝头，电纺丝液流速为0.01ml/h～100ml/h，施加电压1～50kV进行电纺丝，在喷丝口上方处的接收器上得到包埋装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球的高分子复合纤维手术缝合线。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征是：步骤(1)是将10-3～10g具有内核的中空二氧化硅亚微米球浸泡在浓度为10-3～10mmol/L的水溶性治疗性药物的水溶液中，或浸泡在浓度为10-3～10mmol/L的脂溶性治疗性药物的有机溶剂中。
8.根据权利要求6所述的方法，其特征是：步骤(2)是将10-3～10g装载有治疗性药物的具有内核的中空二氧化硅亚微米球分散于高分子聚合物的水溶液中。
9.根据权利要求6所述的方法，其特征是：接收器位于喷丝口上方0.1cm～100cm处。
10.根据权利要求6或7所述的方法，其特征是：所述的有机溶剂选自：甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、甲醚、乙二醇、氯仿、二氯甲烷、甲苯、环己烷、叔丁醇、正己烷、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、丙酮、乙腈、乙二醇、四氢呋喃中的一种或大于一种以上。
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