CN101717330B - 稀硫酸催化水解α,α’-二氰基-1,1-环己基二乙酰亚胺制备1,1-环己基二乙酸的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种稀硫酸催化水解α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺制备1，1-环己基二乙酸的方法。方法的步骤如下：1)在高压反应釜中加入质量浓度为2～20％稀硫酸水溶液和α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，开搅拌，常压下升温至沸腾，排气；2)反应液继续升温，水解；3)反应液冷却、静置后过滤得滤饼；4)将滤饼溶于热乙醇水溶液中，趁热过滤；5)滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸。本发明降低了环境污染，大大减少了硫酸的使用量及对设备的腐蚀，反应过程简单，产物收率和纯度高，极大地提高了生产过程的绿色化程度。
Description
技术领域
本发明涉及一种稀硫酸催化水解α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺制备1，1-环己基二乙酸的方法。
背景技术
加巴喷丁(Gabapentin，CAS NO：60142-96-3)化学名为1-(氨基甲基)-环己基乙酸，它是γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物，结构式为：
加巴喷丁是一种抗癫痫药，其药理作用与其他现有的抗癫痫药不同，研究表明加巴喷丁的作用是改变GABA的代谢。加巴喷丁在各种动物模型中均显示预防癫痫的作用，另外，在动物痉挛、镇痛和肌萎缩性侧索硬化模型中也显示作用。加巴喷丁对脑组织的新颖结合点有高的亲和性，它能通过氨基酸转移体通过体内一些屏障，同其它抗惊厥药相比，加巴喷丁具有较小的行为和心血管副作用。
加巴喷丁最早由辉瑞公司于1983年开始研制，1993年首次在英国上市，1994年获得FDA批准在美国上市，后来陆续在全世界众多国家被用于癫痫病治疗。1996年，辉瑞公司开始扩大加巴喷丁适应症的研究。2002年，加巴喷丁获得批准用于治疗带状疱疹后神经痛，现该药其他新适应症也处于研究及申报中。
加巴喷丁上市后市场销售良好，销售额增长强劲。1997年全球销售额为3.74亿美元，1998年达5.15亿美元，2002年为22.8亿美元，2003年达近30亿美元，在全球80亿美元的抗癫痫药市场中占有很大份额。2005年，加巴喷丁进入世界畅销药物100强的行列。目前加巴喷丁的专利已到期，世界上许多国家纷纷开展该产品的价值研究，使其对原料药需求较大。据预测，加巴喷丁原料药全球需求量约达400-500吨，发展空间较广。
1，1-环己基二乙酸(CAS NO：4355-11-7)是合成加巴喷丁的重要中间体，其结构式如下：
1，1-环己基二乙酸是白色结晶性粉末，熔点181℃-185℃。目前工业化的方法是将α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺(CAS NO.4355-15-1)或者其铵盐(CAS NO.108669-05-2)用80％以上的浓硫酸催化水解，逐渐升温到200℃，再加水反应1小时，离心过滤得到黑色固体，水洗并进行后处理。其反应过程如下：
现有的工艺消耗大量的硫酸，环境污染非常严重，而且由于高浓度硫酸水解后的产物呈黑色，需要脱色，后处理复杂，增加了工艺过程，同时对设备的腐蚀性大。
利用近临界水的特性，可以在不加任何催化剂的情况下使α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺铵盐在近临界水中水解制备1，1-环己基二乙酸，实现生产过程的绿色化(吕秀阳，任浩明。近临界水介质中α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺铵盐无催化水解制备1，1-环己基二乙酸的方法，发明专利，ZL200610155596.8)，但由于近临界水自身催化能力弱，近临界水介质中α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺铵盐无催化水解制备1，1-环己基二乙酸的方法存在反应速度慢、反应温度高、反应收率低、反应时间长等缺点，从而影响该技术的工业化应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种稀硫酸催化水解α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺制备1，1-环己基二乙酸的方法。
稀硫酸催化水解α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺制备1，1-环己基二乙酸的方法包括如下步骤：
1)在高压反应釜中加入稀硫酸水溶液和α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，稀硫酸水溶液的质量百分比浓度为2～20％，稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为4∶1～20∶1，开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀2～5分钟；
2)反应液继续升温至150～250℃水解10～120min；
3)反应液冷却、静置后过滤得滤饼；
4)将滤饼溶于热乙醇水溶液中，趁热过滤；
5)滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸。
步骤1)中所述的稀硫酸水溶液中硫酸的质量百分比浓度为5～15％。步骤1)中所述的稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为5∶1～10∶1。步骤2)中所述的水解温度为180～220℃。步骤4)中所述的热乙醇水溶液中乙醇质量百分比浓度为20～50％。步骤4)中所述的热乙醇水溶液温度为50～70℃。
本发明在水解过程中使用了稀硫酸进行水解，降低了环境污染，大大减少了硫酸的使用量及对设备的腐蚀，反应过程简单，产物收率和纯度高，极大地提高了生产过程的绿色化程度。
本发明与现有的主要技术的优缺点比较：
| 优点 | 缺点 | |
| 浓硫酸水解(现行工业化方法) | 反应速度快、收率较高 | 产物容易脱水呈黑色，对设备腐蚀性大，后处理复杂，污染大。 |
| 近临界水中无催化水解(吕秀阳，任浩明。近临界水介质中α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺铵盐无催化水解制备1，1-环己基二乙酸的方法，发明专利，ZL200610155596.8) | 无需催化剂，污染少，后处理简单。 | 反应速度慢、时间长，反应温度高，收率较低 |
| 本发明 | 反应速度快，收率较高，产物不易脱水，硫酸使用量少，污染较少，对设备腐蚀较小，极大地提高了生产过程的绿色化程度。 |
与近临界水中无催化相比，本发明降低了反应温度，显著提高了反应速度和收率。本发明提供了一种稀硫酸催化水解α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺制备1，1-环己基二乙酸的方法，克服了现有两种工艺的缺点，从而实现了1，1-环己基二乙酸的高效、绿色制备。
附图说明
附图是稀硫酸催化水解α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺制备1，1-环己基二乙酸的工艺流程简图。
具体实施方式
稀硫酸催化水解α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺制备1，1-环己基二乙酸的方法包括如下步骤：
1)在高压反应釜中加入稀硫酸水溶液和α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，稀硫酸水溶液的质量百分比浓度为2～20％，稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为4∶1～20∶1，开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀2～5分钟；常压下升温至沸腾，打开排气阀2～5分钟的目的是利用水蒸气带走釜内的氧气，以减少副反应的发生，提高产物的收率。
2)反应液继续升温至150～250℃水解10～120min；体系反应压力为反应温度下水的饱和蒸气压。
3)反应液冷却、静置后过滤得滤饼；
4)将滤饼溶于热乙醇水溶液中，趁热过滤；溶剂可以通过蒸馏回收利用。
5)滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸，产物是白色结晶性粉末。
本发明中，产品采用高效液相色谱法(Agilent 1100series)进行分析，具体分析条件如下：色谱柱采用KNAUER-C18柱(4mmID×250mm)，柱温为35℃；流动相为1g·L-1磷酸水溶液-甲醇-乙腈(65∶22∶13，v/v/v)，流速为0.8mL/min；检测波长为210nm。采用外标法定量。
本发明得到的产品与1，1-环己基二乙酸标样在HPLC中(条件同上)的停留时间相同，结合NMR分析，可以确定产物是1，1-环己基二乙酸。
本发明中的重量收率指得到的1，1-环己基二乙酸产量与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺加入量之比的百分值。
实施例1
在500mL间歇式高压反应釜中加入360g稀硫酸水溶液和18gα，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，其中稀硫酸水溶液中硫酸的质量浓度为20％，稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为20。开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀2分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排气阀，继续升温至250℃水解10min；反应溶液冷却、静置后过滤得滤饼；将滤饼溶于50℃含乙醇20％(体积浓度)水溶液中，趁热过滤；滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸10.3g，产品经HPLC分析纯度为97.6％(wt％)，重量收率为57.3％。
实施例2
在500mL间歇式高压反应釜中加入330g稀硫酸水溶液和22g α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，其中稀硫酸水溶液中硫酸的质量浓度为15％，稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为15。开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀4分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排气阀，继续升温至230℃水解25min；反应溶液冷却、静置后过滤得滤饼；将滤饼溶于55℃含乙醇30％(体积浓度)水溶液中，趁热过滤；滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸15.1g，产品经HPLC分析纯度为97.8％(wt％)，重量收率为68.5％。
实施例3
在500mL间歇式高压反应釜中加入300g稀硫酸水溶液和30g α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，其中稀硫酸水溶液中硫酸的质量浓度为10％，稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为10。开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀5分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排气阀，继续升温至210℃水解45min；反应溶液冷却、静置后过滤得滤饼；将滤饼溶于60℃含乙醇40％(体积浓度)水溶液中，趁热过滤；滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸22.6g，产品经HPLC分析纯度为98.2％(wt％)，重量收率为75.3％。
实施例4
在500mL间歇式高压反应釜中加入320g稀硫酸水溶液和40g α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，其中稀硫酸水溶液中硫酸的质量浓度为5％，稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为8。开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀2分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排气阀，继续升温至190℃水解75min；反应溶液冷却、静置后过滤得滤饼；将滤饼溶于65℃含乙醇50％(体积浓度)水溶液中，趁热过滤；滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸29.8g，产品经HPLC分析纯度为98.5％(wt％)，重量收率为74.4％。
实施例5
在500mL间歇式高压反应釜中加入300g稀硫酸水溶液和60g α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，其中稀硫酸水溶液中硫酸的质量浓度为5％，稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为5。开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀3分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排气阀，继续升温至170℃水解100min；反应溶液冷却、静置后过滤得滤饼；将滤饼溶于70℃含乙醇20％(体积浓度)水溶液中，趁热过滤；滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸36.8g，产品经HPLC分析纯度为98.6％(wt％)，重量收率为61.3％。
实施例6
在500mL间歇式高压反应釜中加入280g稀硫酸水溶液和70g α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，其中稀硫酸水溶液中硫酸的质量浓度为2％，稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为4。开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀4分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排气阀，继续升温至150℃水解120min；反应溶液冷却、静置后过滤得滤饼；将滤饼溶于50℃含乙醇30％(体积浓度)水溶液中，趁热过滤；滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸33.3g，产品经HPLC分析纯度为98.8％(wt％)，重量收率为47.5％。
实施例7
在500mL间歇式高压反应釜中加入300g稀硫酸水溶液和30g α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，其中稀硫酸水溶液中硫酸的质量浓度为15％，稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为10。开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀5分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排气阀，继续升温至220℃水解30min；反应溶液冷却、静置后过滤得滤饼；将滤饼溶于55℃含乙醇40％(体积浓度)水溶液中，趁热过滤；滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸22.2g，产品经HPLC分析纯度为98.1％(wt％)，重量收率为73.9％。
实施例8
在500mL间歇式高压反应釜中加入320g稀硫酸水溶液和40g α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，其中稀硫酸水溶液中硫酸的质量浓度为10％，稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为8。开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀2分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排气阀，继续升温至220℃水解35min；反应溶液冷却、静置后过滤得滤饼；将滤饼溶于60℃含乙醇50％(体积浓度)水溶液中，趁热过滤；滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸28.8g，产品经HPLC分析纯度为98.3％(wt％)，重量收率为72.0％。
实施例9
在500mL间歇式高压反应釜中加入300g稀硫酸水溶液和60g α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，其中稀硫酸水溶液中硫酸的质量浓度为5％，稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为5。开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀3分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排气阀，继续升温至220℃水解45min；反应溶液冷却、静置后过滤得滤饼；将滤饼溶于65℃含乙醇20％(体积浓度)水溶液中，趁热过滤；滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸42.8g，产品经HPLC分析纯度为98.5％(wt％)，重量收率为71.4％。
实施例10
在500mL间歇式高压反应釜中加入300g稀硫酸水溶液和30g α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，其中稀硫酸水溶液中硫酸的质量浓度为15％，稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为10。开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀4分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排气阀，继续升温至210℃水解40min；反应溶液冷却、静置后过滤得滤饼；将滤饼溶于70℃含乙醇30％(体积浓度)水溶液中，趁热过滤；滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸22.6g，产品经HPLC分析纯度为98.1％(wt％)，重量收率为75.4％。
实施例11
在500mL间歇式高压反应釜中加入320g稀硫酸水溶液和40g α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，其中稀硫酸水溶液中硫酸的质量浓度为10％，稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为8。开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀5分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排气阀，继续升温至210℃水解45min；反应溶液冷却、静置后过滤得滤饼；将滤饼溶于50℃含乙醇40％(体积浓度)水溶液中，趁热过滤；滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸29.7g，产品经HPLC分析纯度为98.2％(wt％)，重量收率为74.1％。
实施例12
在500mL间歇式高压反应釜中加入300g稀硫酸水溶液和60g α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，其中稀硫酸水溶液中硫酸的质量浓度为5％，稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为5。开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀2分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排气阀，继续升温至210℃水解55min；反应溶液冷却、静置后过滤得滤饼；将滤饼溶于55℃含乙醇50％(体积浓度)水溶液中，趁热过滤；滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸43.5g，产品经HPLC分析纯度为98.4％(wt％)，重量收率为72.5％。
实施例13
在500mL间歇式高压反应釜中加入300g稀硫酸水溶液和30g α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，其中稀硫酸水溶液中硫酸的质量浓度为15％，稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为10。开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀3分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排气阀，继续升温至200℃水解50min；反应溶液冷却、静置后过滤得滤饼；将滤饼溶于60℃含乙醇20％(体积浓度)水溶液中，趁热过滤；滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸23.5g，产品经HPLC分析纯度为98.2％(wt％)，重量收率为78.4％。
实施例14
在500mL间歇式高压反应釜中加入320g稀硫酸水溶液和40g α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，其中稀硫酸水溶液中硫酸的质量浓度为10％，稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为8。开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀4分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排气阀，继续升温至200℃水解55min；反应溶液冷却、静置后过滤得滤饼；将滤饼溶于65℃含乙醇30％(体积浓度)水溶液中，趁热过滤；滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸30.9g，产品经HPLC分析纯度为98.4％(wt％)，重量收率为77.3％。
实施例15
在500mL间歇式高压反应釜中加入300g稀硫酸水溶液和60g α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，其中稀硫酸水溶液中硫酸的质量浓度为5％，稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为5。开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀5分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排气阀，继续升温至200℃水解65min；反应溶液冷却、静置后过滤得滤饼；将滤饼溶于70℃含乙醇40％(体积浓度)水溶液中，趁热过滤；滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸44.6g，产品经HPLC分析纯度为98.7％(wt％)，重量收率为74.3％。
实施例16
在500mL间歇式高压反应釜中加入300g稀硫酸水溶液和30g α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，其中稀硫酸水溶液中硫酸的质量浓度为15％，稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为10。开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀2分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排气阀，继续升温至190℃水解60min；反应溶液冷却、静置后过滤得滤饼；将滤饼溶于50℃含乙醇50％(体积浓度)水溶液中，趁热过滤；滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸23.1g，产品经HPLC分析纯度为98.0％(wt％)，重量收率为76.9％。
实施例17
在500mL间歇式高压反应釜中加入320g稀硫酸水溶液和40g α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，其中稀硫酸水溶液中硫酸的质量浓度为10％，稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为8。开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀3分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排气阀，继续升温至190℃水解65min；反应溶液冷却、静置后过滤得滤饼；将滤饼溶于55℃含乙醇20％(体积浓度)水溶液中，趁热过滤；滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸30.0g，产品经HPLC分析纯度为98.3％(wt％)，重量收率为75.1％。
实施例18
在500mL间歇式高压反应釜中加入300g稀硫酸水溶液和60g α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，其中稀硫酸水溶液中硫酸的质量浓度为5％，稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为5。开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀4分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排气阀，继续升温至190℃水解75min；反应溶液冷却、静置后过滤得滤饼；将滤饼溶于60℃含乙醇30％(体积浓度)水溶液中，趁热过滤；滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸44.5g，产品经HPLC分析纯度为98.6％(wt％)，重量收率为74.2％。
实施例19
在500mL间歇式高压反应釜中加入300g稀硫酸水溶液和30g α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，其中稀硫酸水溶液中硫酸的质量浓度为15％，稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为10。开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀5分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排气阀，继续升温至180℃水解70min；反应溶液冷却、静置后过滤得滤饼；将滤饼溶于65℃含乙醇40％(体积浓度)水溶液中，趁热过滤；滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸21.9g，产品经HPLC分析纯度为97.9％(wt％)，重量收率为72.8％。
实施例20
在500mL间歇式高压反应釜中加入320g稀硫酸水溶液和40g α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，其中稀硫酸水溶液中硫酸的质量浓度为10％，稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为8。开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀2分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排气阀，继续升温至180℃水解75min；反应溶液冷却、静置后过滤得滤饼；将滤饼溶于70℃含乙醇50％(体积浓度)水溶液中，趁热过滤；滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸28.8g，产品经HPLC分析纯度为98.2％(wt％)，重量收率为72.0％。
实施例21
在500mL间歇式高压反应釜中加入300g稀硫酸水溶液和60g α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，其中稀硫酸水溶液中硫酸的质量浓度为5％，稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为5。开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀3分钟，利用水蒸气排除釜内的空气；关闭排气阀，继续升温至180℃水解85min；反应溶液冷却、静置后过滤得滤饼；将滤饼溶于50℃含乙醇20％(体积浓度)水溶液中，趁热过滤；滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸42.5g，产品经HPLC分析纯度为98.3％(wt％)，重量收率为70.8％。
Claims (6)
1.一种稀硫酸催化水解α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺制备1，1-环己基二乙酸的方法，其特征在于包括如下步骤：
1)在高压反应釜中加入稀硫酸水溶液和α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺，稀硫酸水溶液的质量百分比浓度为2～20％，稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为4∶1～20∶1，开搅拌，常压下升温至沸腾，打开排气阀2～5分钟；
2)反应液继续升温至150～250℃水解10～120min；
3)反应液冷却、静置后过滤得滤饼；
4)将滤饼溶于热乙醇水溶液中，趁热过滤；
5)滤液冷却后结晶，经过滤、水洗、真空干燥后得到产物1，1-环己基二乙酸。
2.根据权利要求1所述的一种稀硫酸催化水解α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺制备1，1-环己基二乙酸的方法，其特征在于步骤1)中所述的稀硫酸水溶液中硫酸的质量百分比浓度为5～15％。
3.根据权利要求1所述的一种稀硫酸催化水解α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺制备1，1-环己基二乙酸的方法，其特征在于步骤1)中所述的稀硫酸水溶液与α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺重量比为5∶1～10∶1。
4.根据权利要求1所述的一种稀硫酸催化水解α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺制备1，1-环己基二乙酸的方法，其特征在于步骤2)中所述的水解温度为180～220℃。
5.根据权利要求1所述的一种稀硫酸催化水解α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺制备1，1-环己基二乙酸的方法，其特征在于步骤4)中所述的热乙醇水溶液中乙醇质量百分比浓度为20～50％。
6.根据权利要求1所述的一种稀硫酸催化水解α，α’-二氰基-1，1-环己基二乙酰亚胺制备1，1-环己基二乙酸的方法，其特征在于步骤4)中所述的热乙醇水溶液温度为50～70℃。
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