CN101708344A - 纳米纤维人工血管及制备方法 - Google Patents

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CN101708344A CN200910228843A CN200910228843A CN101708344A CN 101708344 A CN101708344 A CN 101708344A CN 200910228843 A CN200910228843 A CN 200910228843A CN 200910228843 A CN200910228843 A CN 200910228843A CN 101708344 A CN101708344 A CN 101708344A
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Abstract

本发明公开了纳米纤维人工血管及制备方法,纳米纤维人工血管用下述方法制成:将明胶冰醋酸溶液,与交联剂的水溶液混匀使其预交联,加入肝素钠水溶液,制成纺丝原液,用静电纺丝方法,将成形的纤维收集在收集辊上,形成纳米纤维无纺膜管;将聚氨酯溶解于四氢呋喃和N,N-二甲基甲酰胺的混合溶剂中,制成聚氨酯纺丝原液,用静电纺丝方法,将成形的纤维在收集有纳米纤维无纺膜管的收集辊上继续收集;将覆盖有聚氨酯纤维无纺膜管结构的纳米纤维无纺膜管从收集辊上取下后浸泡于后交联剂的水溶液中进行后交联处理,即制成一种纳米纤维人工血管。本发明的人工血管内层可以提高血液相容性,外层具有生物稳定性,可以提高物理机械性能。

Description

纳米纤维人工血管及制备方法
技术领域
本发明涉及一种人工血管及制备方法,特别是涉及一种纳米纤维人工血管及制备方法。
背景技术
由于人体血管严重损伤后,自体修复能力差而无法快速痊愈,因此近些年来人工血管越来越受到人们的关注。到目前为止,人们已经开发出多种材料的人工血管,如聚氨酯、聚乳酸、聚四氟乙烯、尼龙等,这些材料具有一定的生物相容性,但还不能满足作为人工血管的需要。
随着技术的发展,人们开始利用天然生物高分子对这些材料进行内层修饰,构建可供内皮细胞粘附和生长的环境,以提高生物相容性。天然生物高分子的生物相容性好,常表现出促进细胞粘附、生长等生物活性,成为构建组织工程支架活修饰内层的首选。多糖类物质(如纤维素、甲壳素、壳聚糖及透明质酸等)、蛋白类物质(如胶原、明胶、丝素蛋白、弹性蛋白、纤维蛋白等)都属于这类生物高分子的范畴。
经过内层修饰的人工血管植入人体后,随着内皮细胞的粘附,逐渐生长出自体细胞和组织,最终使其结构和功能趋近于自体血管,从而获得理想的中远期通畅率和抗感染性能。其中明胶、胶原等物质作为修饰材料时,因其降解速度过快,不能满足实际需要,人们通过交联的方法来降低降解速度,包括物理交联方法和化学交联方法。物理交联方法是经过X-射线以及电弧放电照射后,使明胶转化为不溶的物质。化学交联方法是利用含有两个或两个以上官能团的交联剂使明胶发生交联,常用的交联剂有戊二醛、京尼平等。其中化学交联的方法更为常用。但明胶膜交联后剧烈收缩、卷曲,不利于得到平展的明胶膜,并且这一问题尚未得到有效解决。
与此同时,利用肝素改性材料表面以提高材料生物相容性方面的研究也一直受到人们的重视。肝素和许多生物学上重要的蛋白质都有特殊亲和力,与细胞的黏附、识别、迁移以及调节各种酶的活性有关,具有抗凝、抗炎、抗过敏、抗病毒、调节血脂、调节生长因子等多种生物学功能。
天然生物材料包含许多生物信息,提供信号,有利于细胞的粘附和生长;合成高分子材料力学性能好,可塑性强。采用天然生物材料与合成材料二者相结合的方法,可以将双方优势进行互补与结合,制备出能够同时具有良好的力学性能和生物学性能的复合纳米纤维组织工程血管,所得人工血管既具有优异的物理机械性能,又有良好的血液相容性。
目前,组织工程血管的研究内容主要是选用具有良好生物性能的天然及合成高聚物,通过不同的方法构建成复合纳米纤维血管,体外引导种子细胞增殖、扩展和分化,最后移入人体内后实现自体血管的重建与再生。
在众多构建纳米纤维组织工程血管的方法中,静电纺丝法能够直接形成所需口径的管状结构,近年来许多研究者利用静电纺丝法制备生物高分子纳米纤维。静电纺丝方法制备的纤维直径可达纳米级,且纤维无规则堆砌形成大量微孔结构,使无纺膜具有更大的比表面积,这种结构能够模仿细胞外基质的组成和结构,为内皮细胞的粘附和生长提供良好的生物环境,促进细胞内外物质的传递与交换,为自体血管的再生和重建提供了可能性。另外改变各种工艺参数及条件,包括改变聚合物溶液性质如浓度、粘度、离子强度、电导率,以及电纺条件如电场强度、喷丝头的直径、溶液流速等,可制备几何结构形态不同的电纺纳米纤维膜。因此可以通过改变聚合物组成和静电纺丝的参数来满足形态学、力学、生物学等方面的各种性能要求。因此生物高分子电纺纤维用作骨、血管、皮肤等组织工程支架有着独特的优势。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足,提供一种纳米纤维人工血管,本发明的另一个目的是提供一种纳米纤维人工血管的制备方法。
本发明的技术方案概述如下:
一种纳米纤维人工血管,用下述方法制成:
(1)将明胶、胶原、丝素蛋白、弹性蛋白或纤维蛋白溶解在冰醋酸中,制成质量浓度为15~30%的溶液;
(2)取步骤(1)制备的溶液20mL,与0.001~1.5mL质量百分浓度为10%-60%的交联剂的水溶液混匀使其预交联,并加入5mL-10mL的质量浓度为0.9%~3.0%的肝素钠水溶液,制成纺丝原液,将所述纺丝原液装入静电纺丝设备中,采用静电纺丝方法,将静电纺丝设备中纺丝喷嘴喷出并成形的纤维收集在收集辊上,形成纳米纤维无纺膜管;
(3)将聚氨酯溶解于质量比为100∶25-300的四氢呋喃(THF)和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶剂中,制成质量分数为8~25%的聚氨酯纺丝原液,将所述聚氨酯纺丝原液装入静电纺丝设备中,采用静电纺丝方法,将静电纺丝设备中纺丝喷嘴喷出并成形的聚氨酯纤维在收集有纳米纤维无纺膜管的收集辊上继续收集,形成聚氨酯纤维无纺膜管结构;
(4)将覆盖有聚氨酯纤维无纺膜管结构的纳米纤维无纺膜管从所述收集辊上取下后浸泡于质量百分浓度为1%-50%后交联剂的水溶液中1-10小时或置于蒸汽中6-10小时,进行后交联处理,即制成一种纳米纤维人工血管。
所述交联剂为戊二醛、碳化二亚胺、京尼平、二乙烯基砜、甲醛、乙二醛、丙二醛、丁二醛、己二醛、庚二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、葡萄糖、葡聚糖、氧化葡萄糖或氧化葡聚糖。
所述后交联剂为戊二醛、碳化二亚胺、京尼平、二乙烯基砜、甲醛、乙二醛、丙二醛、丁二醛、己二醛、庚二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、葡萄糖、葡聚糖、氧化葡萄糖或氧化葡聚糖。
所述收集辊的轴垂直于纺丝喷嘴开口方向,所述收集辊沿轴做匀速转动。
所述的聚氨酯为CorethaneTM、
Figure G2009102288436D0000021
80A、
Figure G2009102288436D0000022
90A、Chronoflex AR、Chronoflex CL、
Figure G2009102288436D0000023
Elast Eon、Cardiothane51(R)、Cardiomat或Avcothane。
一种纳米纤维人工血管的制备方法,由下述步骤组成:
(1)将明胶、胶原、丝素蛋白、弹性蛋白或纤维蛋白溶解在冰醋酸中,制成质量浓度为15~30%的溶液;
(2)取步骤(1)制备的溶液20mL,与0.001~1.5mL质量百分浓度为10%-60%的交联剂的水溶液混匀使其预交联,并加入5mL-10mL的质量浓度为0.9%~3.0%的肝素钠水溶液,制成纺丝原液,将所述纺丝原液装入静电纺丝设备中,采用静电纺丝方法,将静电纺丝设备中纺丝喷嘴喷出并成形的纤维收集在收集辊上,形成纳米纤维无纺膜管;
(3)将聚氨酯溶解于质量比为100∶25-300的四氢呋喃(THF)和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶剂中,制成质量分数为8~25%的聚氨酯纺丝原液,将所述聚氨酯纺丝原液装入静电纺丝设备中,采用静电纺丝方法,将静电纺丝设备中纺丝喷嘴喷出并成形的聚氨酯纤维在收集有纳米纤维无纺膜管的收集辊上继续收集,形成聚氨酯纤维无纺膜管结构;
(4)将覆盖有聚氨酯纤维无纺膜管结构的纳米纤维无纺膜管从所述收集辊上取下后浸泡于质量百分浓度为1%-50%后交联剂的水溶液中1-10小时或置于蒸汽中6-10小时,进行后交联处理,即制成一种纳米纤维人工血管。
所述交联剂为戊二醛、碳化二亚胺、京尼平、二乙烯基砜、甲醛、乙二醛、丙二醛、丁二醛、己二醛、庚二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、葡萄糖、葡聚糖、氧化葡萄糖或氧化葡聚糖。
所述后交联剂为戊二醛、碳化二亚胺、京尼平、二乙烯基砜、甲醛、乙二醛、丙二醛、丁二醛、己二醛、庚二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、葡萄糖、葡聚糖、氧化葡萄糖或氧化葡聚糖。
所述收集辊的轴垂直于纺丝喷嘴开口方向,所述收集辊沿轴做匀速转动。
所述的聚氨酯为CorethaneTM、80A、
Figure G2009102288436D0000032
90A、Chronoflex AR、Chronoflex CL、Elast Eon、Cardiothane51(R)、Cardiomat或Avcothane。
本发明的方法制备的纳米纤维人工血管为两层,两层纤维膜管结构结合牢固均匀、不分离、不脱落。天然生物材料作为内层可以提高血液相容性,而外层采用具有生物稳定性的聚氨酯,可以提高物理机械性能。这样克服了单纯天然生物材料的低机械性能和聚氨酯材料的低血液相容性的缺点。对比以往的聚己内酯、聚乳酸等单层组织工程血管,本发明的纳米纤维人工血管具有更好的组织相容性,也更利于内皮细胞的粘附、增殖和分化,从而促进血管内皮化;同时外层的聚氨酯材料具有良好的机械强度、柔软性和弹性,且不会在体内降解,能起到固定支撑的作用,从而能够满足做为组织工程血管力学性能方面的要求。整个血管壁纤维以无纺状排列,且具有多孔结构,能够满足血管内外物质传输,并防止血液渗透。本发明的方法,可消除由先纺丝再交联的传统方法得到的明胶内层纤维膜管收缩、卷曲率过大的弊端,从而使内外两层膜管结构更牢固地结合,保证了其做为人工血管的特定形态。
附图说明
图1为静电纺丝设备示意图;(图中:1-微量注射泵;2-注射器;3-纺丝原液;4-高压电源;5-射流;6-电纺纤维;7-收集辊、8-针头)
图2为纳米纤维人工血管的交联明胶内层结构扫描电镜图;
图3为纳米纤维人工血管的聚氨酯外层结构扫描电镜图;
图4为纳米纤维人工血管双层结构照片;图中1为明胶内层;2为聚氨酯外层;
图5为本发明纳米纤维人工血管植入狗颈部动脉搭桥手术照片。
具体实施方案
下面结合具体实施例对本发明作进一步地说明:
实施例1
一种纳米纤维人工血管,用下述方法制成:
(1)将明胶溶解在冰醋酸中,制备20mL质量分数为15%的明胶溶液;
(2)再滴入1mL质量百分浓度为50%的戊二醛的水溶液混匀使其适度预交联,并将5mL质量浓度为0.9%的肝素钠水溶液加入其中,形成明胶-肝素钠纺丝原液;将纺丝原液装入静电纺丝设备中,采用静电纺丝工艺(工艺参数:电压15kV,接收距离15cm,溶液流率0.6mL/h,收集辊转速100r/min,针头为5号针),将静电纺丝设备中纺丝喷嘴喷出并成形的纤维收集在收集辊上,连续静电纺丝5h,在收集辊上形成纳米纤维无纺膜管,所述收集辊的轴垂直于纺丝喷嘴开口方向,所述收集辊沿轴做匀速转动,纳米纤维无纺膜管口径为5mm,长度为15cm,壁厚度为0.6mm;
(3)将聚氨酯CorethaneTM溶解于质量比为100∶100的四氢呋喃(THF)和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶剂中,制成质量分数为20%的聚氨酯纺丝原液,将聚氨酯纺丝原液装入静电纺丝设备中,采用静电纺丝工艺(工艺参数:电压15kV,接收距离15cm,溶液流率为0.6mL/h,收集辊转速为100r/min,针头为5号针),连续静电纺丝4h,将静电纺丝设备中纺丝喷嘴喷出并成形的聚氨酯纤维在收集有纳米纤维无纺膜管的收集辊上继续收集,形成聚氨酯纤维无纺膜管结构;
(4)将覆盖有聚氨酯纤维无纺膜管结构的纳米纤维无纺膜管从所述收集辊上取下后浸泡于质量百分浓度为1.5%戊二醛的水溶液中6小时,进行后交联处理,取出后用无水乙醇清洗三次,在-50℃条件下冷冻干燥24小时,即制成一种纳米纤维人工血管。
实施例2
一种纳米纤维人工血管,用下述方法制成:
(1)将明胶溶解在冰醋酸中,制备20mL质量分数为15%的明胶溶液;
(2)再滴入1mL质量百分浓度为10%的京尼平的水溶液混匀使其适度预交联,并将5mL质量浓度为1.5%的肝素钠水溶液加入其中,形成明胶-肝素钠纺丝原液;将纺丝原液装入静电纺丝设备中,采用静电纺丝工艺(工艺参数:电压15kV,接收距离15cm,溶液流率0.5mL/h,收集辊转速100r/min,针头为5号针),连续静电纺丝5h,将静电纺丝设备中纺丝喷嘴喷出并成形的纤维收集在收集辊上,在收集辊上形成纳米纤维无纺膜管,所述收集辊的轴垂直于纺丝喷嘴开口方向,所述收集辊沿轴做匀速转动;纳米纤维无纺膜管口径为5mm,长度为15cm,血管管壁厚度为0.4mm;
(3)将聚氨酯80A溶解于质量比为100∶100的THF和DMF的混合溶剂中,制成质量分数为15%的聚氨酯纺丝原液,将聚氨酯纺丝原液装入静电纺丝设备中,采用静电纺丝工艺(工艺参数:电压15kV,接收距离15cm,溶液流率为0.6mL/h,收集辊转速为100r/min,针头为5号针),连续静电纺丝3h,将静电纺丝设备中纺丝喷嘴喷出并成形的聚氨酯纤维在收集有纳米纤维无纺膜管的收集辊上继续收集,形成聚氨酯纤维无纺膜管结构;聚氨酯纤维无纺膜管结构口径为5mm,长度为15cm,壁厚为0.5mm;
(4)将覆盖有聚氨酯纤维无纺膜管结构的纳米纤维无纺膜管从所述收集辊上取下后浸泡于质量百分浓度为10%京尼平的水溶液中8小时,进行后交联处理,取出后用无水乙醇清洗三次,在-50℃条件下冷冻干燥24小时,即制成一种纳米纤维人工血管。
实施例3
一种纳米纤维人工血管,用下述方法制成:
(1)将胶原溶解在冰醋酸中,制备20mL质量分数为15%的明胶溶液;
(2)再滴入0.001mL质量百分浓度为60%的碳化二亚胺的水溶液混匀使其适度预交联,并将5mL质量浓度为3%的肝素钠水溶液加入其中,形成胶原-肝素钠纺丝原液;将纺丝原液装入静电纺丝设备中,采用静电纺丝工艺(工艺参数:电压15kV,接收距离15cm,溶液流率0.5mL/h,收集辊转速100r/min,针头为5号针),连续静电纺丝5h,将静电纺丝设备中纺丝喷嘴喷出并成形的纤维收集在收集辊上,在收集辊上形成纳米纤维无纺膜管,所述收集辊的轴垂直于纺丝喷嘴开口方向,所述收集辊沿轴做匀速转动;纳米纤维无纺膜管口径为5mm,长度为15cm,血管管壁厚度为0.4mm;
(3)将聚氨酯
Figure G2009102288436D0000051
90A溶解于质量比为4∶1的THF和DMF的混合溶剂中,制成质量分数为8%的聚氨酯纺丝原液,将聚氨酯纺丝原液装入静电纺丝设备中,采用静电纺丝工艺(工艺参数:电压15kV,接收距离15cm,溶液流率为0.6mL/h,收集辊转速为100r/min,针头为5号针),连续静电纺丝3h,将静电纺丝设备中纺丝喷嘴喷出并成形的聚氨酯纤维在收集有纳米纤维无纺膜管的收集辊上继续收集,形成聚氨酯纤维无纺膜管结构;聚氨酯纤维无纺膜管结构口径为5mm,长度为15cm,壁厚为0.5mm;
(4)将覆盖有聚氨酯纤维无纺膜管结构的纳米纤维无纺膜管从所述收集辊上取下后浸泡于质量百分浓度为1%碳化二亚胺的水溶液中1小时,进行后交联处理,取出后用无水乙醇清洗三次,在-50℃条件下冷冻干燥24小时,即制成一种纳米纤维人工血管。
实施例4
一种纳米纤维人工血管,用下述方法制成:
(1)将丝素蛋白溶解在冰醋酸中,制备20mL质量分数为20%的明胶溶液;
(2)再滴入1.5mL质量百分浓度为30%的二乙烯基砜的水溶液混匀使其适度预交联,并将6mL质量浓度为2.5%的肝素钠水溶液加入其中,形成丝素蛋白-肝素钠纺丝原液;将纺丝原液装入静电纺丝设备中,采用静电纺丝工艺(工艺参数:电压15kV,接收距离15cm,溶液流率0.5mL/h,收集辊转速100r/min,针头为5号针),连续静电纺丝5h,将静电纺丝设备中纺丝喷嘴喷出并成形的纤维收集在收集辊上,在收集辊上形成纳米纤维无纺膜管,所述收集辊的轴垂直于纺丝喷嘴开口方向,所述收集辊沿轴做匀速转动;纳米纤维无纺膜管口径为5mm,长度为15cm,血管管壁厚度为0.4mm;
(3)将聚氨酯Chronoflex AR溶解于质量比为1∶3的THF和DMF的混合溶剂中,制成质量分数为10%的聚氨酯纺丝原液,将聚氨酯纺丝原液装入静电纺丝设备中,采用静电纺丝工艺(工艺参数:电压15kV,接收距离15cm,溶液流率为0.6mL/h,收集辊转速为100r/min,针头为5号针),连续静电纺丝3h,将静电纺丝设备中纺丝喷嘴喷出并成形的聚氨酯纤维在收集有纳米纤维无纺膜管的收集辊上继续收集,形成聚氨酯纤维无纺膜管结构;聚氨酯纤维无纺膜管结构口径为5mm,长度为15cm,壁厚为0.5mm;
(4)将覆盖有聚氨酯纤维无纺膜管结构的纳米纤维无纺膜管从所述收集辊上取下后浸泡于质量百分浓度为20%二乙烯基砜的水溶液中10小时,进行后交联处理,取出后用无水乙醇清洗三次,在-50℃条件下冷冻干燥24小时,即制成一种纳米纤维人工血管。
实施例5
一种纳米纤维人工血管,用下述方法制成:
(1)将弹性蛋白溶解在冰醋酸中,制备20mL质量分数为25%的明胶溶液;
(2)再滴入0.01mL质量百分浓度为20%的丙二醛的水溶液混匀使其适度预交联,并将8mL质量浓度为2%的肝素钠水溶液加入其中,形成弹性蛋白-肝素钠纺丝原液;将纺丝原液装入静电纺丝设备中,采用静电纺丝工艺(工艺参数:电压15kV,接收距离15cm,溶液流率0.5mL/h,收集辊转速100r/min,针头为5号针),连续静电纺丝5h,将静电纺丝设备中纺丝喷嘴喷出并成形的纤维收集在收集辊上,在收集辊上形成纳米纤维无纺膜管,所述收集辊的轴垂直于纺丝喷嘴开口方向,所述收集辊沿轴做匀速转动;纳米纤维无纺膜管口径为5mm,长度为15cm,血管管壁厚度为0.4mm;
(3)将聚氨酯Chronoflex CL溶解于质量比为1∶1的THF和DMF的混合溶剂中,制成质量分数为20%的聚氨酯纺丝原液,将聚氨酯纺丝原液装入静电纺丝设备中,采用静电纺丝工艺(工艺参数:电压15kV,接收距离15cm,溶液流率为0.6mL/h,收集辊转速为100r/min,针头为5号针),连续静电纺丝3h,将静电纺丝设备中纺丝喷嘴喷出并成形的聚氨酯纤维在收集有纳米纤维无纺膜管的收集辊上继续收集,形成聚氨酯纤维无纺膜管结构;聚氨酯纤维无纺膜管结构口径为5mm,长度为15cm,壁厚为0.5mm;
(4)将覆盖有聚氨酯纤维无纺膜管结构的纳米纤维无纺膜管从所述收集辊上取下后浸泡于质量百分浓度为30%丙二醛的水溶液中8小时,进行后交联处理,取出后用无水乙醇清洗三次,在-50℃条件下冷冻干燥24小时,即制成一种纳米纤维人工血管。
用甲醛、乙二醛、、丁二醛、庚二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、葡萄糖、葡聚糖、氧化葡萄糖或氧化葡聚糖替代本实施例步骤(2)的丙二醛作为交联剂,可以制成一种纳米纤维人工血管。
用甲醛、乙二醛、、丁二醛、己二醛、庚二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、葡萄糖、葡聚糖、氧化葡萄糖或氧化葡聚糖。替代本实施例步骤(4)的丙二醛作为后交联剂,可以制成一种纳米纤维人工血管。
实施例6
一种纳米纤维人工血管,用下述方法制成:
(1)将纤维蛋白溶解在冰醋酸中,制备20mL质量分数为30%的明胶溶液;
(2)再滴入0.1mL质量百分浓度为30%的己二醛的水溶液混匀使其适度预交联,并将10mL质量浓度为0.9%的肝素钠水溶液加入其中,形成纤维蛋白-肝素钠纺丝原液;将纺丝原液装入静电纺丝设备中,采用静电纺丝工艺(工艺参数:电压15kV,接收距离15cm,溶液流率0.5mL/h,收集辊转速100r/min,针头为5号针),连续静电纺丝5h,将静电纺丝设备中纺丝喷嘴喷出并成形的纤维收集在收集辊上,在收集辊上形成纳米纤维无纺膜管,所述收集辊的轴垂直于纺丝喷嘴开口方向,所述收集辊沿轴做匀速转动;纳米纤维无纺膜管口径为5mm,长度为15cm,血管管壁厚度为0.4mm;
(3)将聚氨酯
Figure G2009102288436D0000071
溶解于质量比为1∶2的THF和DMF的混合溶剂中,制成质量分数为25%的聚氨酯纺丝原液,将聚氨酯纺丝原液装入静电纺丝设备中,采用静电纺丝工艺(工艺参数:电压15kV,接收距离15cm,溶液流率为0.6mL/h,收集辊转速为100r/min,针头为5号针),连续静电纺丝3h,将静电纺丝设备中纺丝喷嘴喷出并成形的聚氨酯纤维在收集有纳米纤维无纺膜管的收集辊上继续收集,形成聚氨酯纤维无纺膜管结构;聚氨酯纤维无纺膜管结构口径为5mm,长度为15cm,壁厚为0.5mm;
(4)将覆盖有聚氨酯纤维无纺膜管结构的纳米纤维无纺膜管从所述收集辊上取下后置于蒸汽中6小时,进行后交联处理,取出后用无水乙醇清洗三次,在-50℃条件下冷冻干燥24小时,即制成一种纳米纤维人工血管。(本实施例后交联处理的时间也可以采用8小时或10小时)
用聚氨酯Elast Eon、Cardiothane51(R)、Cardiomat或Avcothane替代本实施例的聚氨酯组成新的实施例。
图5是一种纳米纤维人工血管植入狗颈部动脉搭桥手术照片,将所述一种纳米纤维人工血管植入狗颈部动脉进行动物实验,6个月内狗全部成活,血液畅通,没有发现凝血和血栓形成。这说明纳米纤维人工血管修饰内层性能良好。

Claims (10)

1.一种纳米纤维人工血管,用下述方法制成:
(1)将明胶、胶原、丝素蛋白、弹性蛋白或纤维蛋白溶解在冰醋酸中,制成质量浓度为15~30%的溶液;
(2)取步骤(1)制备的溶液20mL,与0.001~1.5mL质量百分浓度为10%-60%的交联剂的水溶液混匀使其预交联,并加入5mL-10mL的质量浓度为0.9%~3.0%的肝素钠水溶液,制成纺丝原液,将所述纺丝原液装入静电纺丝设备中,采用静电纺丝方法,将静电纺丝设备中纺丝喷嘴喷出并成形的纤维收集在收集辊上,形成纳米纤维无纺膜管;
(3)将聚氨酯溶解于质量比为100∶25-300的四氢呋喃和N,N-二甲基甲酰胺的混合溶剂中,制成质量分数为8~25%的聚氨酯纺丝原液,将所述聚氨酯纺丝原液装入静电纺丝设备中,采用静电纺丝方法,将静电纺丝设备中纺丝喷嘴喷出并成形的聚氨酯纤维在收集有纳米纤维无纺膜管的收集辊上继续收集,形成聚氨酯纤维无纺膜管结构;
(4)将覆盖有聚氨酯纤维无纺膜管结构的纳米纤维无纺膜管从所述收集辊上取下后浸泡于质量百分浓度为1%-50%后交联剂的水溶液中1-10小时或置于蒸汽中6-10小时,进行后交联处理,即制成一种纳米纤维人工血管。
2.根据权利要求1所述的一种纳米纤维人工血管,其特征在于所述交联剂为戊二醛、碳化二亚胺、京尼平、二乙烯基砜、甲醛、乙二醛、丙二醛、丁二醛、己二醛、庚二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、葡萄糖、葡聚糖、氧化葡萄糖或氧化葡聚糖。
3.根据权利要求1所述的一种纳米纤维人工血管,其特征在于所述后交联剂为戊二醛、碳化二亚胺、京尼平、二乙烯基砜、甲醛、乙二醛、丙二醛、丁二醛、己二醛、庚二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、葡萄糖、葡聚糖、氧化葡萄糖或氧化葡聚糖。
4.根据权利要求1所述的一种纳米纤维人工血管,其特征在于所述收集辊的轴垂直于纺丝喷嘴开口方向,所述收集辊沿轴做匀速转动。
5.根据权利要求1所述的一种纳米纤维人工血管,其特征在于所述的聚氨酯为CorethaneTM、
Figure F2009102288436C0000011
Chronoflex AR、Chronoflex CL、
Figure F2009102288436C0000012
Elast Eon、Cardiothane51(R)、Cardiomat或Avcothane。
6.一种纳米纤维人工血管的制备方法,其特征是由下述步骤组成:
(1)将明胶、胶原、丝素蛋白、弹性蛋白或纤维蛋白溶解在冰醋酸中,制成质量浓度为15~30%的溶液;
(2)取步骤(1)制备的溶液20mL,与0.001~1.5mL质量百分浓度为10%-60%的交联剂的水溶液混匀使其预交联,并加入5mL-10mL的质量浓度为0.9%~3.0%的肝素钠水溶液,制成纺丝原液,将所述纺丝原液装入静电纺丝设备中,采用静电纺丝方法,将静电纺丝设备中纺丝喷嘴喷出并成形的纤维收集在收集辊上,形成纳米纤维无纺膜管;
(3)将聚氨酯溶解于质量比为100∶25-300的四氢呋喃和N,N-二甲基甲酰胺的混合溶剂中,制成质量分数为8~25%的聚氨酯纺丝原液,将所述聚氨酯纺丝原液装入静电纺丝设备中,采用静电纺丝方法,将静电纺丝设备中纺丝喷嘴喷出并成形的聚氨酯纤维在收集有纳米纤维无纺膜管的收集辊上继续收集,形成聚氨酯纤维无纺膜管结构;
(4)将覆盖有聚氨酯纤维无纺膜管结构的纳米纤维无纺膜管从所述收集辊上取下后浸泡于质量百分浓度为1%-50%后交联剂的水溶液中1-10小时或置于蒸汽中6-10小时,进行后交联处理,即制成一种纳米纤维人工血管。
7.根据权利要求6所述的一种纳米纤维人工血管的制备方法,其特征在于所述交联剂为戊二醛、碳化二亚胺、京尼平、二乙烯基砜、甲醛、乙二醛、丙二醛、丁二醛、己二醛、庚二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、葡萄糖、葡聚糖、氧化葡萄糖或氧化葡聚糖。
8.根据权利要求6所述的一种纳米纤维人工血管的制备方法,其特征在于所述后交联剂为戊二醛、碳化二亚胺、京尼平、二乙烯基砜、甲醛、乙二醛、丙二醛、丁二醛、己二醛、庚二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、葡萄糖、葡聚糖、氧化葡萄糖或氧化葡聚糖。
9.根据权利要求6所述的一种纳米纤维人工血管的制备方法,其特征在于所述收集辊的轴垂直于纺丝喷嘴开口方向,所述收集辊沿轴做匀速转动。
10.根据权利要求6所述的一种纳米纤维人工血管的制备方法,其特征在于所述的聚氨酯为CorethaneTM、
Figure F2009102288436C0000021
Chronoflex AR、Chronoflex CL、
Figure F2009102288436C0000022
Elast Eon、Cardiothane51(R)、Cardiomat或Avcothane。
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