CN101708271A

CN101708271A - 一种治疗食管癌的中药

Info

Publication number: CN101708271A
Application number: CN 200910227756
Authority: CN
Inventors: 司富春
Original assignee: Henan University of Traditional Chinese Medicine HUTCM
Current assignee: Henan University of Traditional Chinese Medicine HUTCM
Priority date: 2009-12-30
Filing date: 2009-12-30
Publication date: 2010-05-19
Anticipated expiration: 2029-12-30
Also published as: CN101708271B

Abstract

本发明涉及治疗食管癌的中药，有效解决食管癌的有效治疗问题，其解决的技术方案是，由重量份数计的：当归14-16份、女贞子14-16份、蚤休9-11份、天花粉14-16份、旋复花9-11份和八月札14-16份制成，先将药物混合在一起，置于煎锅内，然后加药物重量和15-20倍的水，煎煮两次，煎沸后，再文火煎40-60分钟，合并滤液；或分别将各组份置于醇提罐内，加入每份药物重量5-10倍的无水乙醇，浸泡7天后，过滤，得滤液，两次浓缩，第一次浓缩至无水乙醇量的1/15后，再进行第二次浓缩成相对比重为1.2-1.6的稠膏，真空干燥，得醇提物，将醇提物混合在一起，粉碎成粉；本发明配伍科学合理，成本低，服用方便，易服用，效果好，是治疗食管癌药物上的创新。

Description

一种治疗食管癌的中药

一、技术领域

本发明涉及医药，特别是一种治疗食管癌的中药。

二、背景技术

癌症是常见多发病，严重危害着人们的生命和身体健康，由于癌症发病的部位不同，可有各种不同的癌症，如食管癌、胃癌、肺癌、骨癌、皮肤癌、肠癌、肝癌等等，癌症治疗难度极大，现正是医学界努力解决的技术难题，目前治疗癌症的药物很多，但效果欠佳。纠其原因，在于没有从根据上解决癌症的发病问题，从中医学角度讲，癌症形成不外正虚邪实，正虚则抗邪机体低下，易形成易感之体，邪实则包括毒盛、痰结、血瘀而成有形之结聚，即癌肿。而食管癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，我国是世界上食管癌发病率和病死率最高的国家，中晚期食管癌患者5a生存率仅10％左右，目前临床上诊断出的食管癌患者中80％左右均为中晚期。因此，寻找食管癌治疗方法和药物仍是当今医学急需解决的问题。那么，能否根据中医学癌症发病机理，而提供一种从根本上能治疗癌症的中药呢？

三、发明内容

针对上述情况，为克服现有技术缺陷，本发明之目的就是提供一种治疗食管癌的中药，可有效解决食管癌的有效治疗问题，其解决的技术方案是，根据食管癌发病机理，食管癌属中医学“噎膈”范畴，在于食管部位气血不活、邪盛、气血两亏而在食管部位形成之结聚，因此，其治疗应从扶正、祛邪、活血化瘀为治疗原则，故本发明采用重量份数计的：当归14-16份、女贞子14-16份、蚤休9-11份、天花粉14-16份、旋复花9-11份和八月札14-16份制成，先将药物混合在一起，置于煎锅内，然后加药物重量和15-20倍的水，煎煮两次，每次煎沸后，再文火煎40-60分钟，合并滤液，即得；或分别将各组份置于醇提罐内，加入每份药物重量5-10倍的无水乙醇，浸泡7天后，过滤，得滤液，两次浓缩，第一次浓缩至无水乙醇量的1/15后，再进行第二次浓缩成相对比重为1.2-1.6(或浓缩至原药液体积的40-70％)的稠膏，真空干燥，得醇提物，将醇提物混合在一起，粉碎成提取物中药粉；服用时，若是汤剂，每日口服两次，早晚各一次，每次口服400-500ml；若是粉剂，每日口服两次，早晚各一次，每次口服原料药物重量和40g的醇提物，本发明配伍科学合理，成本低，服用方便，易服用，效果好，是治疗食管癌药物上的创新。

四、具体实施方式

以下结合实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1

本发明在具体实施中，可由重量份数计的：当归14份、女贞子14份、蚤休9份、天花粉14份、旋复花9份和八月札14份制成，先将药物混合在一起，置于煎锅内，然后加药物重量和15倍的水，煎煮两次，每次煎沸后，再文火煎40分钟，合并滤液，即得；或分别将各组份置于醇提罐内，加入每份药物重量5倍的无水乙醇，浸泡7天后，过滤，得滤液，用旋转蒸发器50℃浓缩，浓缩至无水乙醇量的1/15，再转移至蒸发皿，80℃水浴浓缩成相对比重为1.2的稠膏，50℃真空干燥，得醇提物，将醇提物混合在一起，粉碎成提取物中药粉。

实施例2

本发明在具体实施中，也可由重量份数计的：当归16份、女贞子16份、蚤休11份、天花粉16份、旋复花11份和八月札16份制成，先将药物混合在一起，置于煎锅内，然后加药物重量和20倍的水，煎煮两次，每次煎沸后，再文火煎60分钟，合并滤液，即得；或分别将各组份置于醇提罐内，加入每份药物重量10倍的无水乙醇，浸泡7天后，过滤，得滤液，用旋转蒸发器50℃浓缩，浓缩至无水乙醇量的1/15，再转移至蒸发皿，80℃水浴浓缩成相对比重为1.3的稠膏，50℃真空干燥，得醇提物，将醇提物混合在一起，粉碎成提取物中药粉。

实施例3

本发明在具体实施中，由重量份数计的：当归15份、女贞子15份、蚤休10份、天花粉15份、旋复花10份和八月札15份制成，先将药物混合在一起，置于煎锅内，然后加药物重量和18倍的水，煎煮两次，每次煎沸后，再文火煎50分钟，合并滤液，即得；或分别将各组份置于醇提罐内，加入每份药物重量8倍的无水乙醇，浸泡7天后，过滤，得滤液，用旋转蒸发器50℃浓缩，浓缩至无水乙醇量的1/15，再转移至蒸发皿，80℃水浴浓缩成相对比重为1.4的稠膏，50℃真空干燥，得醇提物，将醇提物混合在一起，粉碎成提取物中药粉。

实施例4

本发明在具体实施中，可由重量计的：当归15g、女贞子15g、蚤休10g、天花粉15g、旋复花10g和八月札15g制成一日的口服量，先将药物混合在一起，置于煎锅内，加水煎2次，第一次加水1600ml，煎沸后再文火煎60分钟，过滤得滤液，再在药渣中加水1200ml，煎沸后再文火煎40-分钟，过滤，合并滤液，即得；或分别将各组份置于醇提罐内，加入每份药物重量5-10倍的无水乙醇(即当归15g加无水乙醇75-150ml，女贞子15g加无水乙醇75-150ml，蚤休10g加无水乙醇50-100ml，天花粉15g加无水乙醇75-150ml，旋复花10g加无水乙醇50-100ml，八月札15g加无水乙醇75-150ml)，浸泡7天后，过滤，得滤液，用旋转蒸发器50℃浓缩，浓缩至无水乙醇量的1/15，再转移至蒸发皿，80℃水浴浓缩成相对比重为1.6的稠膏，50℃真空干燥，得醇提物，将醇提物混合在一起，粉碎成醇提物中药粉。

在上述药物中，其中当归，补血活血，调经止痛，润肠通便；女贞子，滋补肝肾，乌发明目；蚤休(又称重楼)，清热、解毒、镇静；天花粉，清肺化痰，生津止渴，消痈肿；旋复花，消痰行水，止噫气；八月札，舒肿理气，活血止痛，利尿，杀毒，上述药物的有效配合，互相支持，具有益气养阴扶正固本，散痰结，消瘀血，解恶毒，抗癌之功能，有效达到治疗食管癌的目的，并经动物试验和临床资料得到充分证明，其有关资料如下：

一、动物试验资料

1资料

1.1动物

BALB/C(nu/nu)雌性裸鼠，5周龄，购自中国科学院上海实验动物中心上海斯莱克实验动物有限公司。实验动物质量合格证：NO.0006939，许可证号：SCXK(沪)：2003-0003。

1.2药物

实验所用药物均购于河南中医学院第三附属医院。分为全方组(A组，方含当归、女贞子、蚤休、天花粉、旋复花、八月札)、养阴组(Y组，方含当归、女贞子)、清热组(Q组，方含蚤休、天花粉)、理气组(L组，方含旋复花、八月札)。单味药每人每天常用剂量分别为：当归15g、女贞子15g、蚤休10g、天花粉15g、旋复花10g、八月札15g，参考文献[1]换算出小鼠日给药剂量分别为：当归1.95g、女贞子1.95g、蚤休1.30g、天花粉1.95g、旋复花1.30g、八月札1.95g。以上中药饮片，各取300g，加入无水乙醇1500ml浸泡一周后，过滤药液，用旋转蒸发仪浓缩药液，真空干燥，称量提取物，用超纯水溶解药物调至所需浓度。

1.3细胞株

人食管癌细胞株EC9706由北京协和医科大学肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室惠赠。

1.4主要试剂与仪器

RPMI1640培养基、青链霉素混合液(GIBCO公司)，胎牛血清(Hyclonc公司)，胰蛋白酶(华美公司)，MTT(Sigma公司)，二甲基业砜(DMSO，分析纯，Amresco公司)；Heraeus细胞培养箱(德国Kendro公司)，倒置显微镜(Zeiss公司)，SG-603生物安全柜(Bake公司)，ELx800型酶标仪(BIO-TEK公司)，游标卡尺(上海量具刀刃厂)，BCM-1000A型生物洁净工作台(苏州安泰空气技术有限公司)。

2方法

2.1细胞培养

EC9706细胞以含10％胎牛血清的RPMI1640培养液在5％CO₂、37℃培养箱中培养，每间隔48h更换1次培养基，待细胞生长至70％汇合率时，用胰蛋白酶溶液[用D-Hans液配制，含0.25％胰蛋白酶、0.02％乙二胺四乙酸二钠(EDTA)，pH8.3]消化，用于裸鼠移植瘤接种。

2.2裸鼠饲养

参照文献[2]改进方法，把裸鼠饲养于洁净工作台内，饲养房间2次/周紫外线照射，出入人员更换洁净工作衣。裸鼠食物、垫料进行湿热消毒后烘干使用，饮用水用盐酸调pH在3～4之间，定期喂养消毒后的黄豆。一切严格无菌操作。

2.3造模方法及分组处理

收集对数期生长细胞，1000r/min离心，无血清RPMI 1640培养基洗涤2次，细胞计数，调细胞浓度至5×10⁶细胞/ml，以0.2ml/鼠右腋皮下接种。57只裸鼠按照随机数字表取7只作为空白组(K组)，其余50只造模。造模裸鼠按随机数字表分为模型组(M组)、A组、Y组、Q组、L组，每组10只。用药组自造模后第2天开始灌胃饲药，每日1次，每只0.2ml。

2.4观察指标及方法

自造模后第2天开始，每3天测量各组裸鼠饮食饮水量(喂养黄豆量及灌胃剂量分别纳入饮食饮水量中)，每10天称体重。自肿瘤长出之日起，每10天用游标卡尺测量肿瘤的最长径L(mm)和垂直方向的最大横径W(mm)，按李氏法^[3][V(mm³)＝L×W²/2]计算肿瘤体积。90天后脱颈椎处死裸鼠，剥离瘤块，称肿瘤重量并计算抑瘤率。抑瘤率(％)＝(1-给药组平均瘤重/对照组平均瘤重)×100％。

2.5统计学方法

应用SPSS13.0软件统计数据，计量资料以(X±S)表示，分析方法分别采用重复测量方差分析、配对t检验、单因素方差分析和曲线拟合。

3结果

3.1养阴清热理气方及其拆方对荷瘤裸鼠一般情况的影响

整个实验过程各组动物都没有出现死亡。M组皮肤颜色枯槁无光泽，消瘦，精神萎靡，弓背，余各组一般情况无太大差别，动物活动灵敏度由高到低依次为：A组＝K组＞L组＞Q组＞Y组＞M组。

3.2养阴清热理气方及其拆方对荷瘤裸鼠体重的影响

表1示，20天之前各组小鼠体重接近，之后M组体重随着时间增加而逐渐减轻，而各用药组缓慢增加，以A组作用最强。结果运用重复测量方差分析，本组数据符合球型检验(P＝0.250)，所取各时间点因素交互作用有显著性差异(P＝0.002)，各组与M组比较差异均有统计学意义(P＜0.01)，其余各组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1各组裸鼠各时间点体重变化的比较(g，x±s)

注：与M组比较，△P＜0.01

3.3养阴清热理气方及其拆方对荷瘤裸鼠饮食饮水量的影响

表2示，荷瘤裸鼠各组饮水和食量均明显低于K组(P＜0.01)；A组、Q组和Y组可提高动物食量，与M组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，但各组对饮水量提高不明显，仅Y组较M组有所提高(P＜0.05)。

表2各组裸鼠平均饮水量和食量的比较(x±s)

注：与K组比较，▲P＜0.01；与M组比较，△P＜0.05；与Y组比较，★P＜0.05；与L组比较，◆P＜0.01

3.4养阴清热理气方及其拆方对荷瘤裸鼠移植瘤体积及重量的影响

3.4.1各组裸鼠各时间点皮下移植瘤体积变化的比较表3示，养阴清热理气方及其拆方对裸鼠皮下移植瘤生长均有不同的抑制作用，其作用强度依次为：A组＞Y组＞Q组＞L组，A组与Y组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。所得结果使用重复测量方差分析，本组数据符合球型检验(P＝0.250)，所取各时间点因素交互作用有显著性差异(P＝0.000)，各组与M组比较差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。

表3各组裸鼠各时间点皮下移植瘤体积变化的比较(mm³，x±s)

注：与M组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；与Y组比较，^＊P＜0.05

3.4.2各组肿瘤体积与时间的关系各组肿瘤体积与时间的曲线估计结果显示，二者呈二次相关或对数相关，各组拟合曲线方程分别为M组：y＝-0.557x²+107.181x-1429.947，F＝328.286，Rsq＝0.992，P＝0.000；Q组：y＝-0.634x²+96.23x-1379.0，F45.40，Rsq＝0.948，P＝0.001；L组：y＝-0.464x²+84.890x-1028.989，F＝202.283，Rsq＝0.988，P＝0.000；Y组：y＝-0.566x²+84.527x-900.831，F＝54.069，Rsq＝0.956，P＝0.000；A组：y＝-0.337x²+57.73x-424.78，F＝158.82，Rsq＝0.985，P＝0.000。第20天各组肿瘤体积分别为M组589.71mm³、Q组457.94mm³、L组536.58mm³、Y组548.37mm³、A组664.52mm³。随时间的增加，M组肿瘤生长迅速，用药各组肿瘤与M组相比生长缓慢，Q组和Y组增长速度相近，L组肿瘤生长速度比Q组和Y组稍快，A组肿瘤生长明显慢于其他各组，肿瘤体积在各时间点最小，至70天各组肿瘤体积分别为M组3467.31mm³、Q组2187.93mm³、L组2635.77mm³、Y组2119.34mm³、A组1968.98mm³。70天后，M组肿瘤生长减慢，但增长速度和体积仍明显高于各用药组；Q组和Y组生长曲线达到平台；L组肿瘤缓慢生长；A组肿瘤生长基本停滞。

3.4.3养阴清热理气方及拆方对裸鼠皮下移植瘤重量的影响

表4示，各组抑瘤率依次为A组＞Y组＞Q组＞L组。与M组移植瘤重量比较，其他各组均有统计学差异(P＜0.05)；与A组和Y组移植瘤重量比较，L组与Q组均有统计学差异(P＜0.05)，A组和Y组比较无统计学差异(P＞0.05)。

表4各组裸鼠皮下移植瘤重量及抑瘤率比较(x±s)

注：与M组比较，＊P＜0.05；与A组比较，△P＜0.05；与Y组比较，▲P＜0.05

4讨论

食管癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，我国是世界上食管癌发病率和病死率最高的国家，河南省北部林州、辉县等地是世界上食管癌发病率和病死率最高的地区，发病率高达478/10万，中晚期食管癌患者5a生存率仅10％左右，目前临床上诊断出的食管癌患者中80％左右均为中晚期^[4]。因此，寻找食管癌治疗方法和药物仍是当今医学急需解决的问题。食管癌属中医学“噎膈”范畴，两千多年来，中医学积累了大量的治疗食管癌方药，为高效安全的食管癌药物研制打下了基础^[5，6]。养阴清热理气方是通过对古今治疗食管癌方药统计分析，运用人食管癌细胞株EC9706细胞从221种中药中筛选出抑制细胞生长作用最强的药物，再通过正交试验优选出最佳配伍而组成的方剂。本研究通过体内肿瘤实验表明养阴清热理气方及其拆方抑制肿瘤生长、改善荷瘤裸鼠生存状态的作用，显示出中医配伍组方的疗效优势。

肿瘤是一种全身消耗性疾病，严重影响到动物的生存状态。本研究显示，移植瘤裸鼠各组无论饮食饮水活动度以及精神状态方面低于空白组，特别是模型组动物，体重明显下降，说明移植瘤对机体有极大的损伤，“邪之所凑，其气必虚”，肿瘤毒性导致小鼠各种机能下降。而本研究结果显示，养阴清热理气方及其拆方各组动物精神状态均优于模型组，体重也比模型组有所增加；其中养阴组饮食量明显多于模型组，清全方组和清热组食量也多于模型对照，说明该方可以改善荷瘤裸鼠的生存状态，其中养阴组和全方组效果最好，清热组次之，理气组最差。

从养阴清热理气方及其拆方各组对肿瘤的体积和重量的影响来看，用药各组对裸鼠肿瘤具有不同程度的抑制作用。本研究结果显示，模型组肿瘤生长迅速，70天后生长虽渐渐减慢，但体积不断增长，增长速度和体积明显比各用药组大。用药各组与模型相比肿瘤生长缓慢，清热组和养阴组增长速度相近，两者70天后曲线达到平台，说明70天后肿瘤基本停止生长，甚至有缩小的趋势；理气组肿瘤生长速度比清热和养阴组稍大，70天后肿瘤仍有缓慢生长；全方组肿瘤生长明显慢于其他各组，肿瘤体积在各时间点最小，70天基本处于生长停滞阶段。由此可以看出全方组的抑制肿瘤生长效果优于其各拆方组。从各组肿瘤重量也证明了这一点。

“凡噎膈证不出胃脘干槁四字。”由此可知，阴虚是食道癌发生发展的重要病机，特别是食道癌后期，由于肿瘤热毒对机体阴血的消耗，又不能通过饮食及时补充，阴血亏虚更加严重，并成为肿瘤后期的主要矛盾。阴血亏虚，血脉失润涩滞，可导致气血不通。同时，气机失调也是癌肿发生机制之一，肿瘤形成后气机阻滞更为明显，因其为有形之邪，可以进一步阻碍气血流通；气机郁滞日久，又可化热成毒，灼伤阴血，如此气滞、热毒、阴血亏虚成为恶性循环，病程不断进展。养阴清热理气方着眼于阴虚、热毒、气机失调之病机，采用养阴清热理气组方，调整腑脏功能，祛除病理产物，缩小癌肿。本研究表明，虽然养阴组和清热组无论在改善动物生存状态还是抑制肿瘤生长方面都非常明显，也证明了肿瘤发展过程中阴虚和热毒是其关键病机，但如果多种治疗方法联合应用，如本研究中养阴、清热、理气联合，效果则好于单纯应用任何一种。

二、临床资料

经确诊对158例食管癌患者进行治疗，每日煎服一剂量(当归15g、女贞子15g、蚤休10g、天花粉15g、旋复花10g和八月札15g)的水煎汤剂或醇提粉剂，早晚各一次，服用时，若是汤剂可煎两次，合并汤剂，均分成两份，早、晚各服一份，还可直接将一剂量早晨第一次加水1600ml煮沸后文火煎60分钟，过滤得滤液服用，晚上第2次再在药渣中加水1200ml煮沸后文火煎40分钟，过滤得滤液服用；若粉剂用温开水冲服，60天为一疗程，连服3个疗程，统计疗效，在相同的治疗期间，并对服用其它药物(如西药氟尿嘧啶、长春新碱、环磷酰胺，中药消癌胶囊或消癌丸)的158例的食管癌患者进行对比，其统计结果如下：

1、治后生存期

生存期	6个月	1年	2年	3年	4年	5年	5年以上
生存期	6个月	1年	2年	3年	4年	5年	5年以上	本发明组(人)	3	9	31	44	22	16	33
对照组(人)	6	56	43	29	12	7	5	本发明组(人)	3	9	31	44	22	16	33

2、生活质量改善情况，采用Karnofsky评分标准

分级	100	90	80	70	60	50	40	30	20	10	0
分级	100	90	80	70	60	50	40	30	20	10	0	本发明组(人)	45	32	16	15	13	14	9	8	3	2	1
对照组(人)	0	5	19	20	41	39	10	9	6	5	4	本发明组(人)	45	32	16	15	13	14	9	8	3	2	1

3、病灶客观指标改善情况

由上述资料可以看出，本发明是治疗食管癌的有效药物，可大大延长患者的生命，特别是缓解症状方面比其它药物有绝对的优势，临床意义是中药上的一大创造。

Claims

1.一种治疗食管癌的中药，其特征在于，由重量份数计的：当归14-16份、女贞子14-16份、蚤休9-11份、天花粉14-16份、旋复花9-11份和八月札14-16份制成，先将药物混合在一起，置于煎锅内，然后加药物重量和15-20倍的水，煎煮两次，每次煎沸后，再文火煎40-60分钟，合并滤液，即得；或分别将各组份置于醇提罐内，加入每份药物重量5-10倍的无水乙醇，浸泡7天后，过滤，得滤液，两次浓缩，第一次浓缩至无水乙醇量的1/15后，再进行第二次浓缩成相对比重为1.2-1.6的稠膏，真空干燥，得醇提物，将醇提物混合在一起，粉碎成提取物中药粉。

2.根据权利要求1所述的治疗食管癌的中药，其特征在于，由重量份数计的：当归14份、女贞子14份、蚤休9份、天花粉14份、旋复花9份和八月札14份制成，先将药物混合在一起，置于煎锅内，然后加药物重量和15倍的水，煎煮两次，每次煎沸后，再文火煎40分钟，合并滤液，即得；或分别将各组份置于醇提罐内，加入每份药物重量5倍的无水乙醇，浸泡7天后，过滤，得滤液，用旋转蒸发器50℃浓缩，浓缩至无水乙醇量的1/15，再转移至蒸发皿，80℃水浴浓缩成相对比重为1.2的稠膏，50℃真空干燥，得醇提物，将醇提物混合在一起，粉碎成提取物中药粉。

3.根据权利要求1所述的治疗食管癌的中药，其特征在于，由重量份数计的：当归16份、女贞子16份、蚤休11份、天花粉16份、旋复花11份和八月札16份制成，先将药物混合在一起，置于煎锅内，然后加药物重量和20倍的水，煎煮两次，每次煎沸后，再文火煎60分钟，合并滤液，即得；或分别将各组份置于醇提罐内，加入每份药物重量10倍的无水乙醇，浸泡7天后，过滤，得滤液，用旋转蒸发器50℃浓缩，浓缩至无水乙醇量的1/15，再转移至蒸发皿，80℃水浴浓缩成相对比重为1.3的稠膏，50℃真空干燥，得醇提物，将醇提物混合在一起，粉碎成提取物中药粉。

4.根据权利要求1所述的治疗食管癌的中药，其特征在于，由重量份数计的：当归15份、女贞子15份、蚤休10份、天花粉15份、旋复花10份和八月札15份制成，先将药物混合在一起，置于煎锅内，然后加药物重量和18倍的水，煎煮两次，每次煎沸后，再文火煎50分钟，合并滤液，即得；或分别将各组份置于醇提罐内，加入每份药物重量8倍的无水乙醇，浸泡7天后，过滤，得滤液，用旋转蒸发器50℃浓缩，浓缩至无水乙醇量的1/15，再转移至蒸发皿，80℃水浴浓缩成相对比重为1.4的稠膏，50℃真空干燥，得醇提物，将醇提物混合在一起，粉碎成提取物中药粉。

5.根据权利要求1所述的治疗食管癌的中药，其特征在于，由重量计的：当归15g、女贞子15g、蚤休10g、天花粉15g、旋复花10g和八月札15g制成一日的口服量，先将药物混合在一起，置于煎锅内，加水煎2次，第一次加水1600ml，煎沸后再文火煎60分钟，过滤得滤液，再在药渣中加水1200ml，煎沸后再文火煎40-分钟，过滤，合并滤液，即得；或分别将各组份置于醇提罐内，加入每份药物重量5-10倍的无水乙醇，浸泡7天后，过滤，得滤液，用旋转蒸发器50℃浓缩，浓缩至无水乙醇量的1/15，再转移至蒸发皿，80℃水浴浓缩成相对比重为1.6的稠膏，50℃真空干燥，得醇提物，将醇提物混合在一起，粉碎成醇提物中药粉。