CN101708172A - 一种肠溶空心胶囊 - Google Patents

Abstract

一种肠溶空心胶囊，是以肠溶材料浓度30％水分散体为原料，同明胶并辅以增塑剂一起直接混合、制胶后加工的肠溶空心胶囊，各组分重量百分比为肠溶水分散体20～40％，明胶50～75％，增塑剂5～10％。本肠溶空心胶囊利用现有的明胶胶囊生产设备一次成型，工艺简单，不使用有机溶剂，生产安全、效率高、合格率高，在胃液和肠液中的崩解时限符合药典规定。

Description

一种肠溶空心胶囊

一、技术领域

本发明涉及一种医用辅料空心胶囊，具体地说是一种在人体胃部不允许崩解、而在人体小肠部位要迅速溶解的靶向性的肠溶空心胶囊。

二、背景技术

肠溶空心胶囊(囊壳)是指囊壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解或溶解而释放囊内药物，是加工药物胶囊制剂的主要辅料。目前使用的肠溶空心胶囊都是由明胶加工成型后外包抗胃酸的肠溶包衣材料。明胶先水浸泡、溶胀后制胶，后送胶囊生产线经蘸胶成型、干燥固化得到明胶空心胶囊囊材，再于明胶囊材表面进行肠溶包衣处理后形成肠溶空心胶囊囊材，再干燥固化冷却、切割等工序得到肠溶空心胶囊(囊壳)。所述的制胶就是将溶胀后的明胶与水、表面活性剂等一道投入混合釜中升温搅拌均匀，经过滤、除气泡、调比重后得到胶料。

目前生产的肠溶空心胶囊的一是工艺繁琐，先把胃溶的空心胶囊囊材生产好再在空心囊材表面包衣抗胃酸的肠溶包衣材料；二是成本高，工艺繁琐、周期长、能耗高，成品的产量和合格率低，质量保证难度大；抗胃酸的肠溶包衣材料需要用乙醇和丙酮作溶剂，乙醇和丙酮在干燥固化过程中挥发，不能回收，导致肠溶包衣的成本高；三是肠溶空心胶囊含有少量的乙醇和丙酮的有机残留，《中国药典》2005版规定，该残留≤5000PPM。患者长期服用肠溶胶囊剂对健康有害；四是乙醇和丙酮属易燃易爆物品，把防火安全放在第一位，因此肠溶空心胶囊生产车间基建投入大。

三、发明内容

本发明旨在提供一种各项理化性能都符合《中国药典》规定的新的肠溶空心胶囊，所要解决的技术问题是遴选适宜的抗胃酸的肠溶材料和明胶直接混合一次成型。

申请人经系统的条件试验，自抗胃酸的肠溶材料系列产品中筛选出浓度为30％(重量百分浓度，下同)的肠溶水分散体为原料，同明胶并辅以增塑剂一起直接混合、制胶后加工得到的肠溶空心胶囊，各组分有以下重量百分比：

肠溶水分散体：20-40％，明胶：50-75％，增塑剂：5～10％。

所述的明胶由动物的皮、骨、肌腱、韧带等结缔组织中的胶原蛋白经水解得到的水溶性蛋白质。是加工胃溶胶囊的主要原料。

所述的增塑剂选自水溶性的醇类，如山梨醇、甘油、聚乙二醇、肌醇、麦芽糖醇、聚乙烯醇等中一种或两种以上混合增塑剂。

所述的肠溶水分散体选自：纤维醋法酯(CAP)30％水分散体；甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯(1∶1)共聚物(PH＞5.5溶解)，甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1∶1)共聚物(PH＞6.0溶解)；邻苯二甲酸羟丙基纤维素酯(简称HPMCP)(50型、PH≥5.0溶解，55型、55S，PH≥5.5溶解)；羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸盐(简称AS)(LF型，PH≥5.5溶解，MF型PH≥6.0溶解，HF型PH≥6.5溶解)。水分散体即是水悬浮液。30％水分散体有的市场有售，如CAP，有的可用胶体磨自己加工配制。实验表明，其他浓度的水分散体也可以使用，而以30％水分散体效果最好。

明胶、肠溶水分散体和增塑剂是本肠溶空心胶囊的主要组成部分，此外，同加工明胶空心胶囊一样，还可根据实际需要添加食用色素和遮光剂二氧化钛等。

本肠溶空心胶囊的制备，将明胶和水投入混合釜中加热搅拌溶解后加入抗胃酸的肠溶水分散体和增塑剂，搅拌均匀后过滤、除气泡、调比重(即胶液的浓度)，然后送胶囊生产线直接加工囊壳。

各种抗胃酸的肠溶材料按配方比例加入明胶后制成肠溶空心胶囊按《中国药典》规定的方法检测结果如下：

1、新型的肠溶空心胶囊生产工序少。目前肠溶空心胶囊生产是在空心囊材表面进行肠溶包衣，生产工序多，工艺流程是：制胶着色→蘸胶→烘干→第一道肠溶包衣→冷却→烘干→第二道肠溶包衣→冷却→烘干→脱模→切割→分选→套合→印字→包装→理化检测→入库，有十七道工序。而新型的肠溶空心胶囊生产工艺流程是：制胶着色加抗胃酸的肠溶水分散体系列和增塑剂→蘸胶→烘干→分选→印字→包装→理化检测→入库，只有八道工序。

2、新型的肠溶空心胶囊成品合格率和产量高：因生产工序少，产出时间快，工序少，产品报废率少。通过中试统计每小时产出比原来提高45％，质量能提高十个百分点，另一方面新型的肠溶空心胶囊是整个胶囊都具有肠溶性质，在胃液中两小时以上不崩解。而原有的肠溶空心胶囊是在胃溶空心胶囊表面上包抗胃酸的肠溶材料，如果在生产过程中包衣漏包、没包好或是包衣破裂都直接导致肠溶胶囊崩解不合格。

3、新型的肠溶空心胶囊无有机残留：原有的肠溶生产工艺所使用的抗胃酸的肠溶材料必须是有机溶剂溶解的，通常所使用的有机溶剂是乙醇和丙酮，是通过乙醇、丙酮和肠溶材料混合液蘸在胃溶空心胶囊囊壳上，乙醇、丙酮挥发，肠溶材料就包在囊壳上。但还有部分乙醇、丙酮残留在肠溶包衣材料里。而新型的肠溶空心胶囊用水作为溶剂，无有机残留，因此患者服用安全无害；另一方面乙醇和丙酮自然挥发在车间空间里，虽然生产车间有专门的通风装置，但对车间操作工身心健康还是有影响的。

4、新型的肠溶空心胶囊生产成本低：因新型的肠溶空心胶囊成品合格率和产量高，使用的抗胃酸的肠溶材料又是用水做溶剂，而原有的肠溶生产工艺所使用的抗胃酸的肠溶材料必须是有机溶剂溶解的，通常所使用的有机溶剂是乙醇和丙酮，乙醇和丙酮自然挥发在车间空间里却不能回收，这样一比较新型的肠溶空心胶囊生产的成本就明显降低。还有原有的肠溶胶囊生产工艺，因有机溶剂是乙醇和丙酮不断的挥发，车间必须具有大功率的中央空调，要不断的补新风换气，用电成本高，车间设计的净化装置和设备也必须是防火防爆的，这无形又增加了产品成本。

5、新型的肠溶空心胶囊无安全隐患：因新型的肠溶空心胶囊使用的抗胃酸的肠溶材料是用水做溶剂，不存在安全隐患，而原有的肠溶生产工艺所使用的抗胃酸的肠溶材料必须是有机溶剂溶解的，通常所使用的有机溶剂是乙醇和丙酮，乙醇和丙酮属易燃易爆物品，存在重大的火灾隐患。

四、具体实施方式

以下对本发明作进一步详细描述，并给出具体实施方式。

实施例1、取明胶30kg、抗胃酸的肠溶材料：纤维醋法酯(CAP)30％水分散体14kg、增塑剂3kg，(山梨醇1kg、甘油1kg、聚乙二醇1kg，)纯化水65kg。

生产设备与现有用明胶生产空心胶囊相同。将明胶和水倒入反应锅加热搅拌、溶解，反应锅的循环水水温60℃-90℃，搅拌2-4小时，充分溶化后，反应锅的循环水水温降至50℃-60℃，加入纤维醋法酯(CAP)30％水分散体和增塑剂，搅拌均匀后，用200目的过滤袋过滤胶液，胶液存于保温桶内，看比重，调节胶液浓度，根据用户的需求不同所加入各种颜色的食用色素，和加一定量的遮光剂二氧化钛等，静置保温再除气泡，再放入全自动胶囊生产线上经蘸胶、烘干、(冷却、脱模、切割、套合)在机器里一次性自动解决，印字、分选、包装。

实施例2、、取明胶30kg、抗胃酸的肠溶材料：甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯(1∶1)共聚物30％水分散体1kg，甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1∶1)共聚物30％水分散体8.5kg、增塑剂3kg，(甘油1kg、聚乙二醇2kg)，纯化水70kg。其生产方法同实施例1。

实施例3、取明胶30kg、抗胃酸的肠溶材料：邻苯二甲酸羟丙基纤维素酯30％水分散体15kg、增塑剂3kg(甘油1kg、肌醇1kg、、麦芽糖醇1kg或聚乙烯醇1kg)，纯化水64kg。其生产方法同实施例1。

实施例4、取明胶30kg、抗胃酸的肠溶材料：羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸盐30％水分散体20kg、增塑剂4kg，(聚乙二醇3kg、聚乙烯醇1kg、)纯化水58kg。其生产方法同实施例1。

Claims (3)

1.一种肠溶空心胶囊，包括抗胃酸的肠溶材料和明胶，其特征在于：本肠溶空心胶囊是由以下重量百分比的各组分直接混合、制胶后加工得到的肠溶空心胶囊：

肠溶水分散体：20～40％，明胶：50～75％，增塑剂：5～10％。

2.根据权利要求1所述的肠溶空心胶囊，其特征在于：所述的肠溶水分散体选自纤维醋法酯(CAP)30％水分散体、甲基丙烯和丙烯酸乙酯(1∶1)共聚物30％水分散体、甲基丙烯和丙烯甲酯(1∶1)共聚物30％水分散体、邻苯二甲酸羟丙基纤维素30％水分散体或者羟丙基纤维醋酸琥珀酸盐30％水分散体。

3.根据权利要求1所述的肠溶空心胶囊，其特征在于：所述的增塑剂选自山梨醇、甘油、聚乙二醇、肌醇、麦芽糖醇、聚乙烯醇中的一种或两种以上混合增塑剂。