CN101696219A - 一种制备硫柳汞钠的方法 - Google Patents

Abstract

一种制备硫柳汞钠的方法，其包括如下步骤：(1)以氯化汞和一氯二乙基铝为原料，制备氯乙基汞；(2)将步骤(1)中得到的氯乙基汞配制成碱液，在搅拌条件下加入到硫代水杨酸钠溶液中，然后加酸将pH值调节到8～2，进行酸析，最后，固液分离得到硫柳汞酸；使步骤(2)所得硫柳汞酸与含有钠离子的碱性溶液反应，制得硫柳汞钠。该方法具有制备工艺简单，产率高、纯度高等优点。

Description

一种制备硫柳汞钠的方法

技术领域

本发明涉及一种制备硫柳汞钠的方法，及其用于消毒、防腐以及作为药物添加剂的用途。

背景技术

硫柳汞钠，又名乙基汞硫代水杨酸钠，其分子式为：

其具有消毒、抑菌和防腐等作用，广泛用于制药、化妆品等领域，是一种相对高效而毒性比较小的常用试剂。但是，不管是用于制药领域，还是用于化妆品领域(例如，在眼霜中作为抑菌剂)，都要求使用纯度非常高的试剂，现有技术中已有的方法很难既简单又高纯度地生产出能够满足制药和化妆品领域要求的硫柳汞钠。

俄罗斯专利Ru 2046797(1993)用硫代水杨酸钠盐与乙基汞盐的水溶液制备硫柳汞酸，其中使用的乙基汞盐包括：磷酸乙基汞，硫酸乙基汞或硝酸乙基汞。该文献中没有明确公开将所得的硫柳汞酸进一步制备成硫柳汞钠的具体方法，而且即使是对于硫柳汞酸本身，根据该文献记载的方法也很难得到高纯度的硫柳汞酸。

东德专利Ger(East)49843(1966)公开了一种由硫柳汞酸制备硫柳汞钠的方法，其中具体公开了将硫柳汞酸溶于异丙醇中，搅拌下加入等当量的异丙醇钠溶液，并加热到80℃，趁热过滤，冷却结晶，得到硫柳汞钠产品。但是这种方法中没有公开硫柳汞酸的制备以及提纯方法，而硫柳汞酸的纯度会直接影响所制得的硫柳汞钠的纯度。此外，制备过程中使用的异丙醇钠也不容易从反应产物中除干净。

发明内容

为了克服现有技术中存在的上述问题，本发明提供一种反应条件容易控制、产率高、时间短、副产物容易分离且纯度高的硫柳汞钠制备方法。

所述方法包括下述步骤：

(1)氯乙基汞的制备

以氯化汞和一氯二乙基铝为原料，制备氯乙基汞；

(2)硫柳汞酸的制备

将步骤(1)中得到的氯乙基汞配制成碱液，在搅拌条件下加入到硫代水杨酸钠溶液中，然后加酸将PH值调节到8～2，进行酸析，最后，固液分离得到硫柳汞酸；

(3)硫柳汞钠的制备

使步骤(2)所得硫柳汞酸与含有钠离子的碱性溶液反应，制得硫柳汞钠。

本发明所述方法中所述的含有钠离子的碱性溶液可以为氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液或碳酸氢钠溶液。

本发明所述方法步骤(3)中所述硫柳汞酸优选以无水乙醇溶液的形式使用，所述含有钠离子的碱性溶液优选为氢氧化钠的无水乙醇溶液。

本发明所述方法，其中步骤(1)中氯乙基汞的制备步骤优选包括使氯化汞和一氯二乙基铝在正己烷或二氯甲烷中反应得到氢氧化乙基汞的步骤。

本发明所述方法，其中步骤(1)具体可以为：

以氯化汞(HgCl₂)和一氯二乙基铝为原料在有机溶剂中进行反应得到含有氯乙基汞的混合液I；将所得混合液I首先用盐酸水溶液进行冲洗，然后再用去离子水进一步冲洗，除去混合液I中能够溶于盐酸水溶液和去离子水的杂质，得到混合液II；向所得混合液II中加入氢氧化钠溶液，然后过滤除去不溶性固体物质，并随后使得滤液静置分层，除去有机液体物质，得到氢氧化乙基汞水溶液；向所得氢氧化乙基汞水溶液中加入盐酸溶液进行酸析，调节PH值，直到生成的氯乙基汞全部析出为止；最后，从反应液中分离出析出的氯乙基汞。

本发明所述方法，其中步骤(2)具体可以为：

将硫代水杨酸加入NaOH溶液中，加热至40～50℃，搅拌使其溶解，得到硫代水杨酸钠溶液，此外，将氯乙基汞也配制成NaOH溶液，然后在搅拌条件下将所得的两种溶液混合得到一混合液，继续反应一小时后过滤，滤液用盐酸进行酸析调PH＝2，最后，固液分离得到硫柳汞酸。

本发明所述方法，其中步骤(3)具体可以为：

将步骤(2)所得硫柳汞酸溶于无水乙醇中得到硫柳汞酸无水乙醇溶液，另将等当量的氢氧化钠溶于另一份无水乙醇中得到氢氧化钠无水乙醇溶液，搅拌条件下将所得氢氧化钠无水乙醇溶液倒入硫柳汞酸乙醇溶液中，加热至50～60℃，然后冷却结晶，滤出固体物产品。

本发明所述方法优选在暗的光线下进行，更优选在避光条件下进行。

根据本发明的方法，其中使用了酸析的方式从氢氧化乙基汞溶液中酸析沉淀出氯乙基汞，并对沉淀物进行多次洗涤，使得得到的原料物质氯乙基汞的纯度达到了98％以上，为后续得到高纯度的硫柳汞钠提供了好的原料基础。进一步地，使用本发明方法制备的氯乙基汞与硫代水杨酸在碱液存在的条件下制备得到的硫柳汞酸其纯度也达到了98％以上。此外，在由硫柳汞酸制备硫柳汞钠的步骤中使用了易挥发的乙醇，使得产物的纯度得到了进一步的控制。

具体实施方式

制备例1：氯乙基汞Cl-Hg-C₂H₅的制备

将543克氯化汞(HgCl₂)加到700毫升二氯甲烷的三口瓶中加热回流，搅拌下滴加25％浓度的一氯二乙基铝的二氯甲烷溶液506克，控制滴加速度，使得一氯二乙基铝的二氯甲烷溶液在5～6小时滴完，之后再继续后回流反应1小时，滴加1％盐酸溶液800毫升，滴完后再搅拌30分钟，降温至20～30℃，静置分层，除去上层酸性液体，再用去离子水洗三次，每次用水800毫升，最后将水除干净，加大约900克的10％氢氧化钠水溶液，过滤出氢氧化乙基汞溶液。

酸析：在搅拌条件下向滤出的氢氧化乙基汞溶液中滴加10％的盐酸溶液进行酸析，至pH＝2，沉淀出全部的氯乙基汞，固液分离，水洗固体物三次，甩干，得产品497克，产率93.8％，测定熔点：190～193℃，氯乙基汞纯度98％。

制备例2：氯乙基汞Cl-Hg-C₂H₅的制备

将543克氯化汞(HgCl₂)加到700毫升正己烷的2升三口瓶中加热回流，搅拌下滴加25％浓度的一氯二乙基铝/正己烷的二氯甲烷溶液506克，控制滴加速度约5～6小时滴加完，其余操作同制备例1，最后得产品504.3克，收率95.1％，测定熔点：190～192℃，氯乙基汞纯度99.0％。

比较制备例3：现有技术中氯乙基汞Cl-Hg-C₂H₅的制备

投料量及在碱溶解的操作同制备例1，在经1％盐酸洗，三次水洗后，不进行碱溶、酸析，直接分出固体氯乙基汞放入盘中，挥发除去水，自然晾干，得到产品482克，产率为90.1％，熔点：189～196℃，氯乙基汞纯度只有大约90％。注：用碱溶法粗测主体含量，滤出碱不溶物，烘干，称重，不溶物分别为0.2％，0.1％和10％。

实施例1

将61克硫代水杨酸分散到400毫升去离子水中，滴加180毫升10％氢氧化钠溶液搅拌至40～50℃，直至硫代水杨酸完全溶解。此外，向制备例1中得到的氯乙基汞100克中加350毫升水，并在搅拌下加入180毫升10％的氢氧化钠溶液，使所述氯乙基汞完全溶解。在搅拌下将两种溶液混合，反应30分钟，过滤，滤液用10％的盐酸溶液进行酸析，使pH＝2，最后固——液分离。固体产物用去离子水洗三次，甩干，50～60℃烘干，得产品硫柳汞酸139克，产率96.3％，纯度98.2％，测定熔点：108～114℃。

向5升的三口烧瓶中加入3000毫升无水乙醇，搅拌下加入40克氢氧化钠，加热使所述氢氧化钠完全溶解，升温至30℃，并分多次加入硫柳汞酸382.81克，然后，在搅拌条件下冷却至5℃时，溶液中出现大量白色沉淀，然后放置继续冷却一段时间，吸滤，滤饼用少量冷却的无水乙醇洗一次，抽干，在50℃下烘干，熔点230℃，得产品380.5克，产率为94％，纯度为98％。

实施例2

采用与实施例1基本相同的步骤，区别仅在于使用制备例2得到的氯乙基汞代替制备例1得到的氯乙基汞，得到最终产品硫柳汞钠389克，产率为96.1％，纯度98.3％，熔点：232～233℃。

比较例1.以无水甲醇为反应介质

其它步骤同实施例1，不同之处仅在于由硫柳汞酸制备硫柳汞钠的步骤具体为：在烧杯中放入3000毫升无水甲醇，搅拌下加入40克氢氧化钠，加热使其溶解，并分次加入制备例1制备得到的硫柳汞酸382.81克，在搅拌条件下，冷却所述溶液至5℃时溶液中出现大量白色沉淀，打碎块状沉淀物使成糊状，然后继续冷却，直至无沉淀析出，水冷后过滤，抽干，用少量冷却的甲醇淋洗一次，抽干，产品真空干燥，得产品364.3克，产率90％，测定熔点230℃，纯度97.0％。

此外，所得产品的溶解度不如实施例2，3产品好。

比较例2：其它步骤同实施例1，不同之处仅在于用比较制备例3中制备得到的氯乙基汞代替制备例1中得到的氯乙基汞，所得得产品350.0克，产率86.5％，测定熔点230℃，纯度82.0％。

Claims (8)

1.一种制备硫柳汞钠的方法，其包括如下步骤：

(1)氯乙基汞的制备

以氯化汞和一氯二乙基铝为原料，制备氯乙基汞；

(2)硫柳汞酸的制备

将步骤(1)中得到的氯乙基汞配制成碱液，在搅拌条件下加入到硫代水杨酸钠溶液中，然后加酸将PH值调节到8～2，进行酸析，最后，固液分离得到硫柳汞酸；

(3)硫柳汞钠的制备

使步骤(2)所得硫柳汞酸与含有钠离子的碱性溶液反应，制得硫柳汞钠。

2.权利要求1所述的制备硫柳汞酸钠的方法，其中步骤(1)中氯乙基汞的制备步骤包括使氯化汞和一氯二乙基铝在正己烷或二氯甲烷中反应得到氢氧化乙基汞的步骤。

3.权利要求1所述的制备硫柳汞钠的方法，其中所述含有钠离子的碱性溶液为氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液或碳酸氢钠溶液。

4.权利要求1～3任一项所述的制备硫柳汞钠的方法，其中步骤(3)中所述硫柳汞酸以无水乙醇溶液的形式使用，所述含有钠离子的碱性溶液为氢氧化钠的无水乙醇溶液。

5.权利要求1～4任一项所述的制备硫柳汞钠的方法，其中步骤(1)具体为：

以氯化汞(HgCl₂)和一氯二乙基铝为原料在正己烷或二氯甲烷中进行反应得到含有氯乙基汞的混合液I；将所得混合液I首先用盐酸水溶液进行冲洗，然后再用去离子水进一步冲洗，除去混合液I中能够溶于盐酸水溶液和去离子水的杂质，得到混合液II；向所得混合液II中加入氢氧化钠溶液，然后过滤除去不溶性固体物质，并随后使得滤液静置分层，除去有机液体物质，得到氢氧化乙基汞水溶液；向所得氢氧化乙基汞水溶液中加入盐酸溶液进行酸析，调节PH值，直到生成的氯乙基汞全部析出为止；最后，从反应液中分离出析出的氯乙基汞。

6.权利要求1～5任一项所述的制备硫柳汞钠的方法，其中步骤(2)具体为：

将硫代水杨酸加入NaOH溶液中，加热至40～50℃，搅拌使其溶解，得到硫代水杨酸钠溶液，此外，将氯乙基汞也配制成NaOH溶液，然后在搅拌条件下将所得的两种溶液混合得到一混合液，然后再加入盐酸将所得混合液的PH值调节到8～2，最后，固液分离得到硫柳汞酸。

7.权利要求1～6任一项所述的制备硫柳汞钠的方法，其中步骤(3)具体为：

将步骤(2)所得硫柳汞酸溶于无水乙醇中得到硫柳汞酸无水乙醇溶液，另将等当量的氢氧化钠溶于另一份无水乙醇中得到氢氧化钠无水乙醇溶液，搅拌条件下将所得氢氧化钠无水乙醇溶液倒入硫柳汞酸乙醇溶液中，加热至50～60℃，然后冷却结晶，滤出固体物产品。

8.权利要求1～7任一项所述的制备硫柳汞钠的方法，其中所述方法在避光条件下进行。