CN101688825A - 在溶出测试期间用于自动插入、消泡、清洁和校准光谱探针的装置和方法 - Google Patents

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Abstract

本发明是一种溶出测试装置，该溶出测试装置包括光学探针和自动致动器。该探针在测试容器所容纳的溶出介质内进行基于光学的测量并将该测量传送到远离容器定位的分析仪。通过致动器可将该光学探针移入和移出容器。该溶出测试装置可包括消泡装置，该消泡装置与光学探针连通并构造成将可变摆动力传递给探针，从探针的光路径间隙去除气泡。在另一溶出测试装置中，消泡装置转动探针来去除气泡。另一溶出测试装置包括可动清洁机构、可动校准机构或两个机构。

Description

在溶出测试期间用于自动插入、消泡、清洁和校准光谱探针的装置和方法
相关申请
本发明要求2007年6月20日提交的美国临时申请第60/936,257的优先权。
技术领域
本发明一般涉及药用和医用器械产品测试中进行光谱分析的方法和装置。更具体地说，本发明涉及在进行溶出测试时用于将光谱探针在介质中插入和取出，在浸入溶出介质时用于从探针的视窗或光路径间隙探测并去除气泡，以及用于在光谱测量之前、之后和/或之间清洁和校准探针的自动装置和方法。
发明背景
一般来说，利用溶出测试来确定药物固体剂型，通常是药片、胶囊或透皮贴剂型，随时间溶出到给定介质内的速率。该介质通常用作人或动物的胃肠道内流体的替代品。测量随时间从剂型释放到介质内的活性药物成分(API)的浓度。该释放对于速释剂型可能是迅速的(例如在10-15分钟内)，或者对受控/调节释放的制剂可能相当久(例如数小时、数周或数月)。测试通常这样进行：从溶出介质实体取出样品、过滤样品，然后使用诸如HPLC(高效液相色谱)的分析仪器来分析样品。或者，原位测试时可通过使用浸入溶出介质内的光纤探针进行整个溶出测试。在美国药典(USP)第711节的溶出(2000)中提供了对这种溶出测试装置的要求。溶出测试的基本程序和用于进行这种测试的装置是本领域已知的。例如，美国专利第4,279,860号、第4,335,438号以及第6,948,389号和R.汉森(R.Hanson)和V.戈瑞(V.Gray)的溶出测试手册(Handbook of Dissolution Testing)第三版，溶出技术公司(DissolutionTechnologies，Inc.)(2004)都提供了溶出测试领域的一般说明。
常规构造的用于药品的溶出测试的装置包括具有几个溶出容器的溶出单元，溶出容器中放置有介质和待测试的剂型。将待测试的剂型放入溶出容器内的介质中之后，在特定时段内以特定速率在测试溶液内转动(或摆动)搅拌件。美国专利第5,589,649号中示出这种常规构造的溶出装置的实例。在整个溶出测试的各特定时间点，在每个容器内进行分析测试。每个样品分别用附连到光纤探针的光谱分析仪进行测试，光纤探针在溶出测试开始时放置在容器内。用光谱仪分别测试和分析各测试溶液，光谱仪测量API(活性药物成分)的浓度，其表示在给定时间点的溶出程度。这种溶出系统包括反射光纤探针和透射光纤探针以进行作为时间函数的测试溶液内的光谱测定。许多药物API包含芳族官能团，而赋形剂通常缺少在该区域具有光谱性能的官能团。UV测试是方便的，能提供几乎即时的测量结果。
如本领域的技术人员会理解的那样，典型的光纤探针包括：细长杆或本体，该细长杆或本体包含可选地与光谱分析仪连通的光发射器和光接受器(光管或光纤)；一个或多个聚焦透镜；以及有时根据设计或操作原理包括一个或多个平面镜或棱镜。光发射器提供从光源(通常由分析仪提供)到探针本体内形成的液体采样区域的光传送路径，液体采样区域接纳来自探针所插入的测试容器的溶出介质。光接受器提供从液体采样区域到分析仪的探测器的光传送路径。该液体采样区域表示探针的光路径间隙或视窗。
尽管用于光谱溶出测试的现有方法和装置是公知的，但本领域内还有几个缺陷尚未解决。本发明所解决的具体问题是：1)使由于连续驻留的探针对测试容器内层流流动的扰动最小，2)有效去除光谱探针光路径间隙或观察区域的空气泡或气泡，3)探针的自动标准化和规范化，4)测试点之间光谱探针的有效清洁。
因而，仍然需要从液体样品形成精确分析信号的改进的光纤探针及相关的装置和方法。
发明内容
为了解决上述全部或部分问题和/或本领域的技术人员可能会发现的其它问题，本公开提供了在以下阐述的实施方式中示例性描述的方法、过程、系统、装置、仪器和/或器件。
根据一实施方式，提供了一种溶出测试装置。该溶出测试装置包括光学探针和自动致动器。该光学探针构造成在测试容器所容纳的溶出介质内进行基于光学的测量并将该基于光学的测量传送到远离测试容器定位的分析仪。该光学探针包括本体和本体内形成的用于接受溶出介质的光路径间隙。自动致动器联接到光学探针并可沿至少一个维度移动，其中光学探针可通过自动致动器交替地移入和移出测试容器。
光学探针可包括设置在本体内的光发射器和光接受器，光路径间隙定位成与光发射器和光接受器光学连通。当光学探针通过自动致动器移入测试容器内时，光路径间隙浸没在溶出介质内。当光学探针通过自动致动器移出测试容器时，光路径间隙从溶出介质移出。光学探针在两次基于光学的测量之间保持在溶出介质外。
根据另一实施方式，溶出测试装置还包括消泡装置，该消泡装置与光学探针接触并构造成将可变摆动力传递给探针，其中从光路径间隙去除气泡。
根据另一实施方式，溶出测试装置还包括弹性体联接件，该弹性体联接件附连到探针并构造成在消泡装置停止之后使探针返回到设定/配准位置。
根据另一实施方式，消泡装置构造成将可变频率、可变振幅或可变频率且可变振幅的摆动力传递到探针。
根据另一实施方式，消泡装置还构造成相对于探针的标称轴线以一定角度转动探针。
根据另一实施方式，消泡装置构造成改变探针相对于标称轴线转动的角度，改变探针相对于标称轴线转动的速度，或既改变角度又改变速度。
根据另一实施方式，溶出测试装置还包括自动清洁机构，该机构包括用于容纳清洁溶液的浴器。自动清洁机构可移动到光学探针下方的位置和从该位置移走，其中光学探针可通过自动致动器移入浴器和移出浴器。
根据另一实施方式，溶出测试装置还包括自动校准机构，该机构包括用于容纳校准介质的校准浴器。自动校准机构可移动到光学探针下方的位置和从该位置移走，其中光学探针可通过自动致动器移入浴器和移出浴器。
根据另一实施方式，提供了一种溶出测试装置。该溶出测试装置包括光学探针、自动致动器以及自动清洁机构。该光学探针构造成在测试容器所容纳的溶出介质内进行基于光学的测量并将该基于光学的测量传送到远离测试容器定位的分析仪。该光学探针包括本体和本体内形成的用于接受溶出介质的光路径间隙。自动致动器联接到光学探针并可沿至少一个维度移动，其中光学探针可通过自动致动器移入和移出测试容器。该自动清洁机构包括用于容纳清洁溶液的清洁浴器。自动清洁机构可移动到光学探针下方的位置和从该位置移走，其中光学探针可通过自动致动器移动入和移出清洁浴器。
根据另一实施方式，提供了一种溶出测试装置。该溶出测试装置包括光学探针、自动致动器以及自动校准机构。该光学探针构造成在测试容器所容纳的溶出介质内进行基于光学的测量并将该基于光学的测量传送到远离测试容器定位的分析仪。该光学探针包括本体和本体内形成的用于接受溶出介质的光路径间隙。自动致动器联接到光学探针并可沿至少一个维度移动，其中光学探针可通过自动致动器移入和移出测试容器。该自动校准机构包括用于容纳校准介质的校准浴器。自动校准机构可移动到光学探针下方的位置和从该位置移走，其中光学探针可通过自动致动器移入和移出校准浴器。
根据另一实施方式，提供一种溶出测试装置，该装置既包括自动清洁机构又包括自动校准机构。在一实例中，清洁机构和校准机构整合成可移到和移离光学探针的单一或整体机构。
根据另一实施方式，提供一种在溶出测试装置的测试容器内操作光学探针的方法。通过运行自动致动器将该光学探针沿光学探针的标称轴线插入测试容器内，直到光学探针的光路径间隙浸没在测试容器所容纳的溶出介质内为止。通过使光学探针相对于标称轴线摆动来去除位于光路径间隙内的所有气泡。
根据另一实施方式，通过利用附连到光学探针的弹性体联接件使光学探针自动返回到设定/配准位置。
根据另一实施方式，通过以可变频率、可变振幅或既可变频率又可变振幅摆动探针来去除气泡。
根据另一实施方式，该方法还包括通过相对于光学探针的标称轴线以一定角度转动光学探针来去除气泡。
根据另一实施方式，通过以相对于标称轴线的可变角度、可变速度或既可变角度又可变速度转动探针来去除气泡。
根据另一实施方式，该方法还包括通过将清洁机构移动到光学探针下方的位置，并将光学探针插入清洁机构容纳清洁溶液的清洁浴器来清洁光学探针。
根据另一实施方式，该方法还包括通过将校准机构移动到光学探针下方的位置，并将光学探针插入校准机构容纳校准剂的校准浴器来校准光学探针。
根据另一实施方式，该方法还包括操作探针以对存在于光路径间隙内的溶出介质进行基于光学的测量，并通过操作自动致动器来从测试容器取出光学探针。
根据另一实施方式，该方法包括运行致动器来调节光学探针相对于测试容器的高度，使得光学探针精确地定位在探针所要求的测试位置，在该位置进行溶出介质的基于光学的测量。
根据另一实施方式，该方法包括自动探测光路径间隙内是否存在气泡。在一实例中，利用软件来进行这种探测。
根据另一实施方式，提供一种在溶出测试装置的测试容器内操作光学探针的方法。通过将清洁机构移动到光学探针下方的位置，并将光学探针插入清洁机构容纳清洁溶液的清洁浴器来清洁光学探针。然后将该光学探针插入测试容器内。
根据另一实施方式，提供一种在溶出测试装置的测试容器内操作光学探针的方法。通过将校准机构移动到光学探针下方的位置，并将光学探针插入校准机构容纳校准或空白介质的校准浴器来校准光学探针。然后将该光学探针插入测试容器内。
根据另一实施方式，提供一种在溶出测试装置的测试容器内操作光学探针的方法。将光学探针插入测试容器内，直到光学探针的光路径间隙浸没在测试容器所容纳的溶出介质内为止。操作该光学探针来对位于光路径间隙内的溶出介质进行基于光学的测量。在进行基于光学的测量之后且进行另一基于光学的测量之前，通过运行自动致动器从测试容器取出光学探针。
根据另一实施方式，该方法还包括进行选自以下的步骤：(a)在进行基于光学的测量之前，通过摆动光学探针去除位于光路径间隙内的所有气泡；(b)在光学探针位于溶出介质外时，通过将清洁机构移动到光学探针下方的位置，并将光学探针插入清洁机构的清洁浴器来清洁光学探针；(c)在光学探针位于溶出介质外时，通过将校准机构移动到光学探针下方的位置，并将光学探针插入校准机构的校准浴器来校准光学探针；以及(d)前述步骤中两个或多个的组合。
根据各实施方式，可在溶出测试操作开始之前、溶出测试操作完成之后和/或在溶出测试操作过程期间每次重复进行基于光学的测量之间进行清洁步骤、校准步骤或既进行清洁步骤又进行校准步骤。
在阅读以下附图和详细说明书后，对本发明的技术人员来说本发明的其它器件、装置、系统、方法、特征和优点是显而易见的。意味着所有这种其它系统、方法、特征和优点都包括在本说明书中，在本文的范围内并由所附权利要求书所保护。
附图说明
参照以下附图可更好地理解本发明。图中的部件不一定是按比例绘制，而是重点放在示出本发明的原理上。附图中，在所有不同的图中，相同的附图标记标示相应的部分。
图1是溶出测试装置的实例的示意/正视图，该装置包括光学探针和用于使光学探针摆动的机构。
图2是溶出测试装置的实例的示意/正视图，该装置包括光学探针和用于清洁、冲洗、校准光学探针和/或使光学探针标准化的机构。
具体实施方式
本公开解决了现有技术的光纤(光谱)溶出测试的问题。在现有技术中，探针在整个溶出测试中都停驻在测试容器内，造成测试容器内不合要求的流体紊流。由停驻探针造成的混合水力的连续中断会对药物制剂的溶出曲线造成显著影响。例如，据报道，业已观察到，与人工采样方法相比，使用停驻杆探针时溶出率增加3-5％。在现有技术的系统中，光学探针在整个测试期间保持停驻在测试溶液内，由此可能加速或改变API的溶出率。现有技术系统中停驻探针的原因在于探针降入介质内和升出介质外造成将气泡捕集在光谱视窗内的风险，这又阻碍样品的精确测量。此外，保持探针驻留以防止材料在光谱视窗上变干，否则不能进行吸收测量。
在现有技术系统中，在开始测试之前探针需要脱机校准且通常需要在两次溶出运行或不同样品之间进行再校准(脱机)。此外，探针需要在两次溶出操作之间或采样之后脱机清洁，从而消除样品之间的交叉污染并清洁探针视窗和光学元件准备进行下一次测量。业已发现，无论探针的几何形状如何，不溶性颗粒物质通常聚集在探针窗口上，阻挡光路径并阻碍正确的光谱测量。因此，为了将光纤探针包含在自动溶出测试器中，有必要进行自动探针插入和取出、自动消泡、自动在线探针清洁以及自动在线校准来解决现有技术的缺点。
根据本发明的一个实例，该系统具有用于在特定时间点暂时将光谱探针插入测试容器和从测试容器取出的自动机构，这又减少由于探针对容器内流体动力学的干扰。光纤探针的暂时插入可与使用常规导管相当，仅暂时干扰容器的流体动力(《溶出技术》(Dissolution Technologies)8(2)：1-5(2001)，夏茨(Schatz)等人的《对溶出测试中光纤的想法》(Thoughts on Fiber Optics in DissolutionTesting)一文和《溶出技术》(Dissolution Technologies)7(1)：20-21(2000)，夏茨(Schatz)等人的《用光纤进行杆采样》(Shaft Sampling with Fiber Optics)一文)。
根据本发明的另一实例，该系统包含设计成以变化的振幅和频率施加振动力并以变化的角度和速度导致转动的机构，从而从光谱探针光路径间隙或观察区域去除气泡或空气泡。当探针插入容器介质内时或在探针停驻在容器介质内期间可能会捕集气泡。此外，该装置可包含自定心、弹性或柔性机械联接，这使探针本体在消泡期间能够移动和转动并在去除气泡后使探针返回到其设定/登记位置。该消泡装置可联接有能够检查和确定气泡是否存在以及何时存在、何时去除的软件。现有系统不具有从光谱探针光路径自动探测和去除气泡的装置，这通常由于气泡对光谱传送的干涉而产生不确定的或无效的测试结果。
根据本发明的另一实例，该系统包含在两个测试点之间或两次试验之间有效清洁光谱探针的自动在线装置。新型系统包含用于每个探针的一个或多个静态和/或再循环浴器。这些浴器可能包含一种或一系列清洁和/或冲洗流体，用于在探针浸入溶出容器或校准标准品过程中用于去除积聚在光谱探针光路径间隙或观察区域上的所有碎屑、不可溶或疏水材料等。此外，浴器用于清洁探针的外表面，由此降低或消除任何遗留物和交叉污染。该清洁过程确保所收集的溶出曲线的数据代表被测试的样品。
根据本发明的另一实例，该系统包含自动在线装置来将光纤探针校准到已知的参考标准。该系统包含用于每个探针的一个或多个静态和/或再循环浴器。这些浴器包含用于校准探针和相关光谱仪的已知浓度的API和/或空白介质。这些探针自动插入校准浴器(并根据需要用上述消泡装置去除气泡)，并收集光谱以校准探针。该自动方法能够相继进行几次溶出测试，能够在进行的每次测试之间自动在线进行校准。
因而，需要一种克服以上指出的关于现有技术的缺点的自动光谱溶出测试装置。此外，需要这样一种自动溶出测试装置：1)通过自动地仅在需要测试测量时插入光谱探针而使对测试容器内层流流动的干扰最小，2)从光谱探针光路径间隙或观察区域有效去除空气泡或气泡，3)进行两测试点之间的光谱探针的自动清洁，以及4)自动提供探针的标准化和规范化。
根据本发明，提供了在溶出测试装置内实现的几种新型装置和方法。本发明的各实施方式可包括：1)用于将光谱探针降入或升出测试容器和流体的自动机构，2)从光谱探针光路径间隙或观察区域去除空气泡或气泡的自动装置，3)一种自动机构，包括支架，支架保持用于清洁光谱探针的多个静态或再循环浴器，和/或4)包括支架的自动机构，该支架保持用于光谱探针和相关分析仪的标准化和规范化的多个静态或再循环浴器。
图1示出根据本文教示的一个或多个实施方式的溶出测试装置100的实例。溶出测试装置100通常包括可如上所述构造的光谱探针(例如光纤探针或光学探针)104。该探针104可降入和升出容纳溶出介质112的溶出测试容器108。搅拌装置或其它USP型装置116可以本领域技术人员理解的方式在溶出介质112内运行。自动致动器120联接到探针104，从而使致动器120能够在进行测试时使探针104从溶出介质112上方和外部的位置垂直(由箭头124标示)移动到溶出介质112内的测试位置。图1具体示出处于测试位置的探针104。该探针104包括通常位于探针104远端附近的上述光路径间隙或视窗124。光路径间隙124在探针104的测试位置浸没在溶出介质112中，从而能够进行基于光学的测量。如上所述，可运行致动器120以在获取测量点之后从溶出介质112取出探针104，从而使探针104仅在测试期间停驻在溶出介质112内。因此在探针104不用于测试时从流体112取出探针104，从而消除容器108内的任何流体干扰。在测试位置，探针104沿标称纵向(即垂直)轴线128定位。探针104的高度以及探针104相对于测试容器108的其它位置坐标可根据上述USP的原则标示。可运行致动器120来调节探针104的位置(具体是高度)以便符合这种位置要求。
还如图1所示，溶出测试装置100还可包括可安装到致动器120或溶出测试装置100的任何其它适当结构的消泡装置132。消泡装置132可包括例如通过适当连杆140与探针104连通的振动源或振动发生器136。例如，消泡装置132的振动机构136可以是螺线管型装置。例如，振动源136可固定在位，而连杆140相对于振动源136移动。连杆140通过与探针104接触将振动能量传递到探针104。连杆140的摆动由图1中的箭头144表示，导致的探针104的摆动或振动由箭头148表示。与探针104的接触可通过任何适当装置来实现。例如，连杆140可通过诸如“轻叩”探针而间歇地与探针104接触，由此探针104响应于连杆140的影响而移位。又例如，通常连杆140可连续联接到探针104，使探针104直接沿响应于连杆140的移动而移动。在一实施方式中，探针104振动的特征是探针104相对于探针104的枢转点152前后移动通过一定角度。枢转点152可通过探针104联接到诸如致动器120的溶出测试装置100的任何适当结构来实现。在一种实施方式中，探针104保持在图1中所示的自定心、柔性或弹性体联接件156内。该联接件156使探针104能够响应于消泡装置132的振动机构136的激励而侧向运动。在消泡装置132停止时(即在完成除泡程序之后)，联接件156使探针104能够返回到与其标称轴线128共线的其设定/配准位置。
除了沿图1中箭头表示的侧向运动沿一个维度的往复平移之外，消泡装置132的振动机构136可构造成激励探针104沿诸如前后(进出附图纸页，即垂直于箭头144)的其它维度运动。另外或替代地，振动机构136可构造成驱动探针104相对于标称轴线128以一定角度并相对于探针104的枢转点152以一定角度转动或回转运动。弹性体联接件156可构造成适应探针104的这些其它类型的运动，并如上所述，使探针104在停止振动刺激之后返回到其设定/配准位置。可通过任何适当的装置来实现探针104沿一个以上维度或轴线的运动，和/或探针104相对于探针104的标称轴线128以一定角度的转动或旋转。在一实例中，连杆140可相对于探针104以一定角度定位，即，除了图1中具体示出的连杆140的水平定向之外的某些角度。在另一实例中，连杆140能够通过其与消泡装置132的振动产生部件136的连接而枢转和/或转动，且该运动通过连杆140到探针104的联接件(例如轭、环等)而传递到探针104。在另一实例中，消泡装置132可包括一个以上的振动发生部件136和关联的连杆140。例如，一个振动发生部件136和关联的连杆140可如图1所示定位/定向，且另一振动产生部件136和关联的连杆140可垂直定位/定向，从而为所示侧向运动增加前后运动。
在某些实施方式中，振动机构132构造成施加变化振幅和/或频率的振动力，其可编程并完全可调节以适应不同的探针几何形状和不同的流体。在提供转动的实施方式中，振动机构132可另外构造成改变探针104相对于标称轴线128回转或转动的角度，和/或改变探针104围绕标称轴线128的转动或回转的速度。
图2示出根据本文教示的一个或多个实施方式的溶出测试装置200的另一实例。溶出测试装置200可包括类似于图1所示的特征或部件，因此相似的附图标记表示相似的特征。溶出测试装置200包括用于清洁或冲洗探针204的机构260。例如，所示机构260包括支架264，该支架264保持容纳清洁或冲洗流体的一个或多个浴器268和272。如上所指出的，浴器268和272可以是静态的或再循环的(未示出实现循环的各部件)。如箭头276所示，机构260可通过适当的致动器(未示出)移动到测试容器208上方、探针204下方的位置。然后可操作联接到探针204的致动器220以将探针204下降浸入机构260的所选的浴器268或272。通过该构造，如果需要，可在两个测试点之间或样品读取之间清洁探针204(即，在进行基于光学的两次测试之间)。这样，探针可通过致动器220降低到溶出介质212内，进行测量后，再从溶出介质212升出。探针204可向上升高足够远以为清洁机构260提供间距。然后，清洁机构260移动到探针204下方的位置，探针204下降到浴器268或272之一内以进行清洁/冲洗。然后，清洁机构260可移出探针204的垂直行进路径，探针204下降返回到溶出介质212内以获取下一个测试点。可根据所要求的试验程序重复该过程一次或多次。该清洁步骤也可在开始溶出操作之前(其中获取一系列数据点以产生溶出率曲线)和完成溶出操作之后进行。
图2还标示其中机构260是校准或标准化机构的实施方式。在该情况下，支架264的静态或再循环浴器268和272容纳校准或空白介质。在一实例中，一个浴器268可容纳校准介质，而另一浴器272容纳空白介质。如在清洁/冲洗情况中那样，可运行机构260和溶出测试装置200的相关部件以在需要时在两个测试点之间进行探针204的校准/标准化。该清洁步骤也可在开始溶出操作之前(其中获取一系列数据点以产生溶出率曲线)和完成溶出操作之后进行。
在所有这种情况下，可见溶出装置200使所有的清洁、冲洗、校准等程序能够在线进行，而常规装置和方法需要将这些程序离线进行。
在一实施方式中，溶出测试装置200包括用于清洁探针204的机构，以及用于校准探针204的第二机构。在另一实施方式中，可利用相同的机构260进行清洁和校准，在该情况下，不同的浴器268和272可容纳相应的清洁和校准流体。
如图2中进一步示出的那样，溶出测试装置200可包括以上结合图1所描述的消泡装置232。因此，如果需要，可在每次测量重复之前运行消泡装置232。消泡装置232、清洁和/或校准机构260、致动器220和相关部件的相应操作的定时、时段和顺序可以用户所要求的任何方式确定或编程。
尽管在图1和2中，溶出测试装置100、200示意性地示出包括在单个测试容器108、208中运行的单个组件(例如探针、致动器、消泡装置、清洁/校准机构等)，但本领域的技术人员会很理解，溶出测试装置100、200通常会包括测试容器108、208的阵列。因而，还会理解，图1和2中所示的溶出测试装置100、200可包括与相同数量的测试容器108、208关联的多个组件。此外，还易于想到其它变型。例如，在多容器溶出测试装置的情况下，单个清洁/校准机构260或一对清洁和校准机构260可相继从一个探针204移动到另一个探针。
一般而言，本文中使用诸如“连通”和“与...连通”之类的术语(例如第一部件与第二部件“连通”或“处于连通”)来表示两个或多个部件或构件之间的结构、功能、机械、电气、信号、光学、磁、电磁、离子或流体关系。这样，一个部件被说成与第二部件连通的情况并不表示排除其间存在其它部件，和/或可操作地与第一和第二部件关联或配合的可能性。
应当理解，可改变本发明的各方面或细节而不偏离本发明的范围。此外，前述说明仅用于说明目的，而不是为了限制——本发明由权利要求书限制。

Claims (20)

1.一种溶出测试装置，包括：
光学探针，所述光学探针构造成在测试容器所容纳的溶出介质内进行基于光学的测量并将所述基于光学的测量传送到远离所述测试容器定位的分析仪，所述光学探针包括本体和在所述本体内形成的光路径间隙；以及
自动致动器，所述自动致动器联接到所述光学探针并可沿至少一个维度移动，其中所述光学探针通过所述自动致动器可交替地移入和移出测试容器。
2.如权利要求1所述的溶出测试装置，其特征在于，还包括消泡装置，所述消泡装置与所述光学探针连通并构造成将可变摆动力传递给所述探针，从所述光路径间隙去除气泡。
3.如权利要求2所述的溶出测试装置，其特征在于，还包括弹性体联接件，所述联接件附连到所述探针并构造成在所述消泡装置停止之后使所述探针返回到设定位置。
4.如权利要求3所述的溶出测试装置，其特征在于，所述自动致动器连接到所述弹性体联接件。
5.如权利要求2所述的溶出测试装置，其特征在于，所述消泡装置构造成将可变频率、可变振幅或既可变频率又变化振幅的摆动力传递到所述探针。
6.如权利要求2所述的溶出测试装置，其特征在于，所述消泡装置还构造成相对于所述探针的标称轴线以一定角度转动所述探针。
7.如权利要求6所述的溶出测试装置，其特征在于，所述消泡装置构造成改变所述探针相对于所述标称轴线转动的角度，改变所述探针相对于所述标称轴线转动的速度，或既改变所述角度又改变所述速度。
8.如权利要求1所述的溶出测试装置，其特征在于，还包括自动清洁机构，所述自动清洁机构具有用于容纳清洁溶液的浴器，所述自动清洁机构可移到和移离所述光学探针下方的位置，其中所述光学探针通过自动致动器可移入和移出所述浴器。
9.如权利要求8所述的溶出测试装置，其特征在于，所述浴器是再循环浴器。
10.如权利要求1所述的溶出测试装置，其特征在于，还包括自动校准机构，所述自动校准机构具有用于容纳校准介质的浴器，所述自动校准机构可移到和移离所述光学探针下方的位置，其中所述光学探针通过自动致动器可移入和移出所述浴器。
11.如权利要求1所述的溶出测试装置，其特征在于，还包括自动清洁机构和自动校准机构，所述自动清洁机构具有用于容纳清洁溶液的清洁浴器，所述自动清洁机构可移到和移离所述光学探针下方的位置，所述自动校准机构包括用于容纳校准介质的校准浴器，所述自动清洁机构和所述自动校准机构可移到和移离所述光学探针下方的位置，其中所述光学探针通过所述自动致动器可移入和移出所述清洁浴器和所述校准浴器。
12.一种用于在溶出测试装置的测试容器内操作光学探针的方法，所述方法包括：
通过运行自动致动器将所述光学探针沿所述光学探针的标称轴线插入所述测试容器内，直到所述光学探针的光路径间隙浸没在所述测试容器所容纳的溶出介质内为止；以及
通过使光学探针相对于所述标称轴线摆动来去除位于所述光路径间隙内的所有气泡。
13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，还包括在摆动所述光学探针后，通过利用附连到所述光学探针的弹性体联接件使所述光学探针自动返回到设定位置。
14.如权利要求12所述的方法，其特征在于，去除所有气泡包括使所述光学探针以可变频率、可变振幅或既可变频率又可变振幅地摆动。
15.如权利要求12所述的方法，其特征在于，去除所有气泡还包括使所述光学探针相对于所述光学探针的标称轴线以一定角度转动。
16.如权利要求15所述的方法，其特征在于，去除所有气泡包括使所述光学探针以相对于所述标称轴线的可变角度、可变速度或既可变角度又可变速度转动。
17.如权利要求12所述的方法，其特征在于，还包括通过将清洁机构移动到所述光学探针下方的位置，并将所述光学探针插入所述清洁机构容纳清洁溶液的清洁浴器内来清洁所述光学探针。
18.如权利要求12所述的方法，其特征在于，还包括通过将校准机构移动到所述光学探针下方的位置，并将所述光学探针插入所述校准机构容纳校准剂的校准浴器来校准所述光学探针。
19.一种用于在溶出测试装置的测试容器内操作光学探针的方法，所述方法包括：
将所述光学探针插入所述测试容器内，直到所述光学探针的光路径间隙浸没在所述测试容器所容纳的溶出介质内为止；
操作所述探针以对位于所述光路径间隙内的所述溶出介质进行基于光学的测量；以及
在进行所述基于光学的测量之后且进行另一基于光学的测量之前，通过运行所述自动致动器从所述测试容器取出所述光学探针。
20.如权利要求19所述的方法，其特征在于，还包括进行选自以下步骤：(a)在进行所述基于光学的测量之前，通过摆动所述光学探针去除位于所述光路径间隙内的所有气泡；(b)在所述光学探针位于所述溶出介质外时，通过将清洁机构移动到所述光学探针下方的位置，并将所述光学探针插入所述清洁机构的清洁浴器内来清洁所述光学探针；(c)在所述光学探针位于所述溶出介质外时，通过将校准机构移动到所述光学探针下方的位置，并将所述光学探针插入所述校准机构的校准浴器内来校准所述光学探针；以及(d)前述步骤中两个或多个的组合。
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