CN101686974A - 减轻因环境过敏原导致的过敏症的方法 - Google Patents
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Abstract
适合于减轻对环境过敏原的过敏反应症状的组合物,包含特异性抑制所述过敏原结合倾向于有对该过敏原过敏反应的动物肥大细胞的能力的分子;和用于减轻这类症状的方法,包括使环境过敏原来源接触这类组合物。还提供了试剂盒、包装、药剂、及有关所述组合物和方法的通讯方法。
Description
相关申请的交叉参考
本申请请求2007年7月9日提交的美国临时申请序列号US60/958845的优先权,将该文献披露的内容引入本文作为参考。
发明背景
发明领域
本发明一般涉及减轻或预防过敏症或其症状的组合物和方法,且特别涉及减轻或预防因环境过敏原导致的过敏症或其症状的组合物和方法。
相关领域的描述
可以将过敏症定义为动物对除此之外对该动物无害的外源性抗原(或过敏原)的免疫反应性状态。
环境过敏原包括来源于生物体诸如植物、霉菌、动物和昆虫的过敏原。环境过敏原的实例包括植物花粉和霉菌孢子。在长毛皮的动物和昆虫诸如螨和蟑螂的排泄物中发现了其它环境过敏原。
环境过敏原对所有年龄的人,最特别的是儿童产生了健康威胁。这类过敏原在环境中的存在可以导致从轻度鼻炎到皮肤问题(例如瘙痒和荨麻疹),哮喘,急性呼吸窘迫和甚至威胁生命的过敏反应的症状或反应。
某些环境过敏原,例如来自木本坚果(tree nut)且尤其是花生的食物过敏原因为其普遍的生存环境的覆盖度而已经获得了公众显著的关注。尽管得到了公众知晓的程度增加,对在致敏个体中的过敏反应病理生理学的理解改善,并且疗法和治疗方式改进,但是医学研究人员注意到近年来在发展中国家和发达国家中上述许多症状和过敏反应的发病率和死亡率的流行比例均增加。例如,在过去的二十年来据传哮喘在所有年龄组,特别是在市中心的儿童中增加。这种显著增加背后的原因可能是多因素的,但包括接触室内和室外环境过敏原增加、以及公众和医学团体认知度改善,导致医务工作者的诊断增加。
尽管许多环境过敏原广泛存在,但是已经研发为控制对这类过敏原的反应的方法的主要策略包括建立耐受和单纯的回避。
回避策略由国立卫生研究院(National Institutes of Health)认可为在治疗或预防过敏症诱发的健康问题中是有效的。令人遗憾的是,尽管将个体移至″无过敏原高山机构或医院″导致环境过敏原诱发症状的延长改善,但是在许多情况中能够完全回避这类过敏原、或过敏的人能够承担这类机构的时间和费用是并不实际的。然而,略微令人鼓舞的是临床研究表明回避一种过敏原,甚至不回避其它过敏原可以导致减轻的症状,例如哮喘。因此,例如,回避环境尘螨过敏原成功缓解症状,其中螨群受控并且相关过敏原浓度降低至少100倍。
耐受策略需要建立或重新建立针对外源性过敏原的无害反应或更有效的反应。这类免疫状态的功能性远高于过敏性免疫系统的起反作用的、潜在致命的反应过度。诱导耐受的策略包括过敏原免疫疗法,其中致敏动物以受控方式有意地接触过敏原,例如通过一系列注射或通过口或鼻吸收。免疫疗法已经应用了100年以上并且是成功的,不过,可能需要多年才能建立可接受的耐受水平。更近来用于建立耐受的策略包括使用基于过敏原肽的手段。在某些应用中,这涉及包含与过敏原连接的免疫刺激序列的缀合或嵌合分子。近期在产生包含与Fel D1共价连接的部分人免疫球蛋白(IgG Fc)的嵌合分子领域进行了工作。这种分子在治疗过程中可基本上使过敏细胞反应性瘫痪,同时还在受治疗的人中诱导对Fel D1的耐受。该嵌合分子导致肥大细胞与嗜碱粒细胞(其性质为积极抑制介体(mediator)释放)复杂的共聚集,由此将任何明显的过敏反应最小化,即使在过敏原的诱导免疫疗法的剂量下。耐受策略还应用为将原态(naive)CD4+T-细胞转化成减轻对过敏原的耐受反应的调节T-细胞而设计的细胞手段。
尽管在接受治疗的特定个体中可能有效,但是耐受策略是昂贵的、侵入性的、耗时的,并且对施用而言需要专家,诸如医生、免疫学家等。耐受治疗还涉及一定水平的与不良反应和负面结果相关的风险。此外,在接触过敏原的环境中的其它动物未得到治疗的益处,即,它们完全个别化了。因此,如果适用,回避策略可以提供优势。
回避策略对具有特异的、可鉴定点的来源的过敏原而言可能是最易于促进的。除尘螨之外,宠物过敏症还可以特异地来源于宠物来源。就对猫的过敏反应而言,尽管可能存在多种过敏原,但是已经确定一种特异的过敏原Fel D1在致敏个体过敏反应的来源中占重大比例(Ohman J.L.,LowellF.C.和Bloch K.J.(1974)Allergens of mammalian origin.III.Properties of major feline allergen./Immunol.113:1668-77)。过敏原Fel D1从猫皮肤中的皮脂腺脱落,并在梳理过程中来自猫唾液。它是猫过敏症的主要原因。
因此,尽管在美国人们拥有猫的数量正在上升,但是对猫过敏已经成为/仍是将猫放弃到动物收容所的主要原因(Scarlett等,J Appl.AnimalWelfare Sci.,2(1):41-57,1999)。对有猫的家庭的研究表明Fel D1广泛存在。这种过敏原在住宅内近乎遍在,在96.6%的床、96.9%的卧室地板、96.1%的客厅地板和97.9%的沙发上得到鉴定(Geany等,Pediatrics,116(2):August 2005)。在家庭外部测试的学校(在学校中)测试了来自有猫的家庭的学校儿童的衣物,并且发现包含Fel D1抗原。因此,这种环境抗原构成了实质上的风险,不仅是对生活在有猫家庭中的致敏个体,而且是对大体上的过敏人群(Gerge&Dreborg,Fed Allergy Immun,9(1):25-30,1998)。
可以通过家庭内ELISA试验容易地检测到Fel D1过敏原。约14%的6-19岁或岁数更大的儿童对猫过敏(NIH新闻稿)。回避Fel D1可以有助于对(宠物)所有者的吸引力,拥有宠物、及儿童和致敏宠物所有者的健康。
然而,回避作为一般性理念难以以实际方式具体化。Fel D1量的减少,甚至是最低限度的减少可能对致敏个体的健康产生明显影响,并且可以将作为家庭中的人变敏感而发生的丢弃减少至最低限度。迄今为止,减少FelD1的策略包括了物理上隔离或消除,例如通过将过敏的人保持在没有被猫占据的清洁空间中,或通过定期给作为对象的猫洗浴以便将Fel D1的散布减少到最低限度。
在以物理方式从环境中除去Fel D1的另一种手段中,遗传修饰以便不产生Fel D1的猫目前可以在市场上得到。这些改造的猫缺乏产生Fel D1过敏原形式的基因,而产生不同的非过敏原性蛋白。尽管可能证实这种手段有效,但是它仍然是相对未经测试的并且公众尚不了解得到的猫的长期健康和活力会如何。此外,这类遗传改变的猫的可获得类型和选择极为有限。此外,这样的动物极为昂贵,在约$3,000-$5,000($U.S.)范围之间。
为了有助于考虑策略以解决环境过敏原问题,有益的是对免疫系统中的过敏反应有理解。过敏反应从导致过敏原特异性IgE-抗体产生的致敏开始。例如,当吸入过敏原时,气道粘膜中的抗原呈递细胞将其内化并且加工该抗原。然后过敏原在其细胞表面上得到表达且然后呈递给其它免疫细胞,特别是T-淋巴细胞。作为结果,B-淋巴细胞转化为抗体分泌浆细胞。在过敏反应中,浆细胞产生对特异性过敏原具有特异性结合的IgE抗体。一旦在循环中,IgE就结合肥大细胞、嗜碱粒细胞、兰格汉斯细胞和活化的单核细胞上的高亲和力受体。这类结合使得IgE的过敏原特异性受体位点游离以便进一步与相同过敏原发生相互作用。
在重新接触过敏原时,过敏原与IgE结合启动来自免疫系统快速和强烈的反应。过敏原与和肥大细胞/嗜碱粒细胞结合的IgE抗体的交联开始了胞内信号传导级联,这导致免疫细胞脱粒,且炎症介质伴随释放。肥大细胞调节其IgE受体表达以保持空闲的IgE受体位点数量恒定。循环的IgE抗体结合这些受体位点,等待遇到其特异性过敏原。
可以将接触过敏原的免疫系统反应分成速发型超敏反应或在接触过敏原15分钟内出现的早期反应,以及在首期症状消失后4-6小时发生并且可能持续数天乃至几周的二次或晚期反应。早期的特征在于肥大细胞释放的介体,包括组胺,前列腺素,白三烯和血栓烷。它们产生的反应特征在于为IgE和肥大细胞附近组织中的过敏反应。喷嚏,肿胀和充血,鼻塞,支气管收缩,咳嗽和哮鸣是众所周知的效应。晚期反应的特征可以在于肺中细胞浸润、纤维蛋白沉积和组织破坏,导致支气管反应性增加、水肿和炎症。因此,过敏原、IgE与肥大细胞的相互作用是免疫系统反应的核心并且导致引发肥大细胞介体释放,从而直接导致早期和晚期反应。
WO07113633A2中披露了减少猫脱落的Fel D1的量的方法,通过对猫施用免疫原性组合物来进行,该组合物包含至少一种Fel D1多肽或其片段或编码Fel D1多肽的多核苷酸分子。US2006000474180中披露了融合蛋白,其包含过敏原序列,诸如通过IgG铰链区与另一种多肽序列连接的Fel D1的那些,所述的另一种多肽序列能够特异性结合含有基于免疫受体酪氨酸的抑制基元(ITIM)的天然IgG抑制受体。WO06097530A2中披露了用于治疗猫过敏症的药剂,其包含具有第一种附着位点的病毒样或病毒核心颗粒和具有第二种附着位点的特异性猫蛋白抗原,它们通过所述位点共价连接。
近期在抗体产生方法中的进展可以允许避免导致致敏个体中过敏症的环境抗原的可选择方式。例如,基于牛奶的抗体系统和基于鸡蛋的抗体系统,例如US20030003133A1中披露了使用牛奶得到用于诱导对猫毛皮垢屑和其它过敏原的口服耐受的过敏原。
因此,在本领域中对用于减少环境过敏原、从而将在接触过敏原时倾向于有这类反应的动物中的过敏反应或这类反应的症状减轻、减少到最低限度乃至预防它们的组合物和方法存在需求。
发明概述
因此,本发明的一个目的在于减轻、最小化或预防环境过敏原导致的过敏症。
本发明的另一个目的在于提供用于减轻、最小化或甚至预防致敏动物过敏反应至少一种症状的组合物和方法。
本发明的另一个目的在于提供试剂盒形式的制品,其包含组合物、食物产品或食物组合物、其它化合物以及装置的组合,该制品用于减轻或预防对环境过敏原的过敏反应。
本发明的一个或多个这些和其它目的使用新的组合物和方法实现,所述的新组合物和方法使用至少一种分子,该分子在倾向于对过敏原有过敏反应的动物中特异性抑制过敏原结合肥大细胞的能力。
这些,其它和额外的目的还可以使用减轻动物对环境中过敏原的过敏反应的方法实现。该方法包括将倾向于对过敏原有过敏反应的动物对过敏原的接触减少到最低限度,这通过使环境中的过敏原来源接触含有某种分子的组合物来进行,该分子抑制在倾向于对过敏原有过敏反应的动物中过敏原结合肥大细胞的能力,由此减轻动物对环境中过敏原的过敏反应。
本发明的其它和额外目的、特征和优点对本领域技术人员而言显而易见。
发明详述
定义
本文所用的术语″过敏症″与″过敏应答″或″过敏反应″同义。这些术语各自意旨对外源性抗原(或″过敏原″)具有特异性的动物中的免疫反应性状态,而所述外源性抗原(或″过敏原″)对动物除此之外无害。过敏反应的″症状″意旨上述免疫反应性例如在分子水平(包括对蛋白质或转录物或基因的活性或表达的测量值),细胞水平,器官水平,全身水平或生物体水平上的任何测量值。这类症状抗原包括一种或多种这类水平。症状可以包括全身现象,诸如炎症,呼吸病,肿胀或一般与过敏症相关的痛苦,鼻炎,水肿和过敏性皮肤病,包括,但不限于特应性皮炎(例如湿疹),荨麻疹(urticaria)(例如荨麻疹(hives))和血管性水肿,以及过敏性接触性皮炎。是过敏反应″症状″的更具体现象包括任何可测定或可观察到的改变,例如在细胞水平上,包括,但不限于细胞群中局部或系统性改变,嗜酸性细胞增多症,免疫细胞募集反应和/或活化,包括,例如肥大细胞和/或嗜碱粒细胞,抗原呈递细胞改变(包括,但不限于具有FcεR1的树突细胞),胞内或分子改变,包括测量或观察免疫级联中的一个或多个步骤,介导过敏反应的胞内化合物(例如介体)释放,一种或多种细胞因子(例如IL-3,IL-5,IL-9,IL-4或IL-13)或其相关化合物或拮抗物改变。本领域技术人员可以理解本文所定义的某些症状比其它症状更易于测定,并且某些通过对症状的主观评价或自我评价测定。就其它症状而言,存在用于客观评价改变的便利或快速测定或测量方法。
本文所用的术语″动物″包括人和非人的任意种类或类型的动物,包括,例如鸟类,牛,犬,马,猫,hicrine,鼠,羊,猪和猿类动物。本文涉及的″动物″在一种语言环境中意旨在接触过敏原时易感或患有对环境过敏原的过敏反应或、这类过敏反应的至少一种症状的任意动物。在另一种语言环境中,″动物″可以包括是环境过敏原来源或来源之一的任意动物。任何给定的术语应用中会清楚地表明意指的是何种语境,是具有过敏症的动物或是过敏原来源的动物。
动物可以以各种方式作为环境过敏原的来源。例如,过敏原可以散布在毛发或皮肤或皮肤细胞中或与其共同散布,诸如已死、垂死、剥落的皮肤、皮肤细胞或皮屑。这类过敏原包括来自不同动物的毛皮垢屑。此外,来自动物的废物,包括粪便和/或尿可以包括一种或多种对敏感个体而言的过敏原。动物还可以在其它体液(如唾液)中产生和或分泌某些过敏原。通过唾液内包含、产生或传播或散布的过敏原在本文中有时称作″口腔散布的″过敏原,尽管这类过敏原还可以由其它非口腔的方式散布。动物还可以隐藏,带有或携带某些害虫,诸如昆虫,微生物(例如细菌,酵母或霉菌)或寄生虫,其中的任一种均可以成为过敏原的直接来源或可以导致动物直接或间接脱落更多的皮肤,毛发或其它潜在的过敏原,或可以导致动物健康状态改变而产生过敏原或多种过敏原。并且尽管动物毛发在许多情况中本身不是高度过敏原性的,但是这类毛发可以是过敏原的来源,诸如花粉,粉尘,霉菌等,其随后散布入环境。本文披露的方法特别对缓解对存在的宠物,诸如犬和猫的过敏反应特别有用。
本文所用的术语″环境″意旨动物的局部环境,例如对人来说为马,屋子,汽车,办公室,旅馆,庭园,车库等各自可以成为本文所用的″环境″。此外,接触过敏原来源,诸如宠物、昆虫或植物的任何区域均可以被视为本文目的的环境。尽管环境通常是室内,但是本文并没有排除作为环境的部分或完全开放或室外的有限区域,例如院子,甲板,码头,凉台,露台,门廊等可以构成本文目的的环境。环境还可以包括动物,植物,昆虫或过敏原其它来源的部分或全部。例如,提供组合物或治疗用于给是过敏原来源的动物口服摄入构成处理对过敏原过敏或倾向于有过敏反应的另一种动物的″环境″。
本文所用的″过敏症治疗″还意旨本文有时称作的″过敏症药物″,其意旨用于减轻、最小化、预防或治疗动物中对抗原的过敏反应,或用于缓解动物中的这类过敏症的症状或至少一种症状的任意化合物,组合物,食物或药物。
术语″个体″意旨任意种类或类型的个体动物。
本文使用的术语″抗体″包括任意类型和来自任意物种的多克隆和单克隆抗体以及免疫球蛋白片段,诸如Fv,Fab,Fab′,F(ab′)2,或具有分子特异性(例如显示特异性结合)的与抗原发生相互作用的其它抗原结合抗体片段,序列和亚序列。
术语″单一包装″意旨试剂盒的成分在物理上在一种或多种容器中或与一种或多种容器结合,并且被视为制造,分发,销售或应用单元。容器包括,但不限于任意类型、设计或材料的袋,盒或纸板箱,瓶,包装,及外包装,收缩包装,附着部分(例如钉上,粘着的等)或上述任意组合。例如,单一包装试剂盒可以提供物理上结合的各个组合物和/或食品组合物的容器,使得它们被视为制造、分发,销售或应用单元。
术语″实质包装″意旨附带有关一种或多种物理或实质试剂盒成分的说明书的试剂盒成分,所述的说明书指导使用者如何获得其它成分,例如在包含一种成分的袋或另一容器内,包含说明指导使用者进入网址,联系记录的信息或回传传真的服务,观看可视信息,或联系看护者或指导者以便获得,例如有关如何使用该试剂盒或有关试剂盒的一种或多种成分的安全性或技术信息的说明。可以提供部分实际试剂盒的信息的实例包括使用说明书,安全性信息,诸如材料安全性数据单,毒物控制信息,有关潜在不良反应的信息,临床研究结果等,膳食信息,诸如食品组成或热量组成,有关治疗过敏症的一般信息,或有关维持环境不含或相对不含特异性环境过敏原、或将环境中的特异性过敏原减少到最低限度的一般信息。
除非另作特别陈述,否则本文表示的所有百分比均基于干物质按组合物的重量计。本领域技术人员可以理解术语″基于干物质″意旨在除去组合物中任何游离水分后测定组合物中成分的浓度。
通篇中使用的范围在本文中作为速记使用,以避免详尽地列出和描述该范围内的每一数值。如果合适,可以选择该范围内的任意适当的值作为该范围的上限值、下限值或端值。
除非另作陈述,否则本文表示的剂量以毫克/千克体重/天(mg/kg/天)计。
本文所用的术语″微生物″意旨细菌、霉菌和其它真菌以及酵母。
除非上下文中另有清楚地描述,否则作为本文和随附权利要求中使用的措辞的单数形式包括复数,且反之亦然。因此,涉及的″一种(a)″,″一种(an)″和″所述的(the)″一般包括相应术语的复数。例如,涉及的″一种幼犬″,″一种方法″或″一种食品″包括这类″幼犬″,″方法″或″食品″的复数形式。本文涉及的例如″一种抗体″包括这类抗体的复数形式,而涉及″(多)片″包括单片。类似地,措辞″包括″,″包含″和″含有″解释为包含地而非排他地。
本文披露的方法和组合物以及其它改进不限于本文所述特定的方法,方案和试剂,因为正如本领域技术人员可以理解的,它们可变。此外,本文所用的术语目的仅在于描述具体实施方案,但不用以且不限制披露或请求保护的本发明范围。
除非另作陈述,否则本文所用的所有技术和科学术语,专门术语和首字母缩写具有本发明领域或使用该术语的领域中本领域普通技术人员通常理解的含义。尽管与本文所述相似或等同的任意组合物,方法,制品或其它方法或材料均可以用于实施本发明,但是本文描述的是优选的组合物,方法,制品或其它方法或材料。
将本文引述或涉及的所有专利,专利申请、出版物和其它参考文献作为控制法律允许的程度引入本文作为参考。那些参考文献的讨论仅用以概述其中所做出的主张。并非允许任何这类专利,专利申请,公开文献或参考文献或其任意的部分是相关的、资料或现有技术。特别保留对这类作为相关、资料或现有技术的专利,专利申请,公开文献和其它参考文献的任何断言准确度和适当性做出挑战的权利。
本发明
一般而言,本发明在不同方面中提供了用于减轻或预防对存在于致敏动物环境中的过敏原的过敏反应的过敏症或症状的组合物、方法、装置和试剂盒。所述组合物提供了普遍预防过敏原结合致敏动物肥大细胞的分子。一个优选的实施方案使用能够特异性结合过敏原的分子,例如对过敏原具有特异性的抗体,以便处理过敏原来源。例如,该分子用于处理存在过敏原的表面或特定环境中的空气或是过敏原来源的动物。在一个优选的实施方案中,过敏原通过口腔从动物散布,并且对是口腔散布过敏原的来源的动物提供作为食品组合物的组合物。组合物中的分子在过敏原释放入环境之前特异性结合存在于动物口腔中的过敏原,由此预防游离过敏原释放入致敏动物环境或将其减少到最低限度。过敏原的结合形式不能结合致敏动物免疫系统中的肥大细胞,由此不能诱发症状或过敏反应。例如,许多人对分泌自猫口腔中的过敏原过敏。猫舔其身体,接触其环境中的物体并且将过敏原散布给这类物体。人接触了带有所述过敏原的物体并且发生过敏反应。猫口腔接触本发明的组合物使得过敏原在接触人前得到结合,此后即使人接触结合的过敏原也能防止人发生过敏反应。结合的过敏原不能与人体中的肥大细胞发生相互作用并导致过敏原性反应。
更具体地说,本发明在第一个方面中提供了适合于减轻对环境中的过敏原的过敏反应的至少一种症状的组合物。这些组合物优选包含至少一种抑制过敏原结合倾向于对该过敏原有过敏反应的动物中肥大细胞的能力的分子。本文所用的″减轻至少一种症状″包括在它们发生前减少这类症状,使得不存在对过敏反应的症状且由此防止过敏反应。
几种类型的分子适用于本文提供的组合物。在一个实施方案中,所述分子以高度特异性结合过敏原。例如,过敏原的抗体、适体和激动剂/拮抗剂在本文中是有用的。这类分子的部分,诸如抗体的抗原结合片段(Fab)在本文中也是有用的。保持对过敏原的结合特异性的任意分子或部分或其片段可以用作组合物中提供的分子,或这样的分子一部分,其中这样的分子是例如通过共价方式彼此连接的两个或多个部分的嵌合体。
在一个实施方案中,组合物进一步包含一种或多种额外的成分或组分以便提供额外的功能性。因此,在不同的实施方案中,一种或多种调味剂,香料,稳定剂,表面活性剂,粘合剂或洗涤剂可以存在于组合物中。正如所描述的,组合物一般不用于疫苗接种或直接治疗具有过敏症的动物,不过,并不排除某些实施方案中的这类可能性。而所述组合物一般用以广泛处理环境或一种或多种特定的环境过敏原来源,诸如点源。在一个具体的实施方案中,通过口腔给是过敏原来源的动物或昆虫提供所述组合物,例如与食物一起或作为食物。
在一个实施方案中,组合物是有用的,其中过敏原来自人、狗、猫、螨、蟑螂、植物或微生物。可以使用本文提供的组合物解决其它类型和来源的过敏原,例如未特别列举的来自其它动物的过敏原,其它昆虫或纵而言之其它来源。
在一个实施方案中,过敏原是Fel D1,Can fl,Der p1 Der p2,Blag1,Bla g2,Asf 1,Ara h1,Ara h2或Ara h3。这些过敏原就其普遍性或公众在家居,办公室,旅馆,餐馆,大型购物中心和零售中心,学校和其它公众或私人空间环境中实际或可能接触它们的情况而言各自具有重要意义。
在一个实施方案中,分子的至少部分对过敏原具有特异性。在另一个实施方案中,分子的至少部分包含抗体,适体或激动剂或上述任意物质的组成部分,其特异性结合过敏原。在一个包含抗体或抗体的结合部分或片段或其它结合特异性蛋白或肽的实施方案中,抗体或其它结合分子通过生物技术方式产生,诸如通过微生物的大规模发酵,通过在易于获得的动物产品,诸如动物的奶或蛋中产生,或通过在植物或农作物中产生(例如所谓的″植物抗体″)。这类用于制备抗体的大规模生产技术有助于确保经济的和充足的抗体或其它分子的供给可用于本发明的组合物。本领域技术人员可以理解用于制备足量结合分子的生产技术可得到并且可以使用本领域公知的知识实施以便能够经济地应用于所述的组合物。
在一个优选的实施方案中,通过对诸如鸡这类鸟类用抗原免疫导致蛋中产生抗体。可以从蛋中分离抗体并且给予动物,或蛋或蛋的部分,诸如蛋黄,可以直接施用于适合于给予动物的食品或其它组合物上或与之混合。使用鸟蛋制备抗体和用含抗体的鸟蛋给药的方法是本领域技术人员众所周知的,例如US6413515,US5080895,US4748018和其中引述的参考文献。
在一个具体的实施方案中,导致蛋产生抗-Fel D1抗体的抗原用于对鸟类,优选鸡免疫;收集含抗-Fel D1抗体的鸟蛋并且任选加工以便富集抗体浓度;蛋或经加工的蛋与适合于猫的食物混合或施用于其上;将含抗体的食物给猫饲喂;抗体与猫口腔中的Fel D1抗原复合,由此中和Fel D1抗原的抗原性并且在过敏动物接触猫或猫的环境(特别是被猫舔过或以将Fel D1抗原遗留给物体的方式接触过的物体)时,减轻或预防过敏症或其症状。
在另一个实施方案中,组合物包含一种分子,它是至少部分的离液剂,洗涤剂或盐。在另一个实施方案中,该分子修饰pH。在其它实施方案中,提供组合物,其中所述分子破坏涉及过敏原结合肥大细胞的蛋白质表位,该分子包含蛋白水解活性,结合活化的修饰蛋白复合物或不可逆结合过敏原的配体。
在一个实施方案中,组合物是可食用的。易于将组合物与任意类型的用于提供给动物的食物混合。人管理者可以将所述组合物与食物一起施用于在人照料下的动物。还可以将该组合物配制成包含或提供动物的大量营养物和微量营养物需求,并且可以作为动物普通膳食的替代品或补充剂提供。可以将该组合物制成零食、款待(treat)、咀嚼物或其它正常摄取的食物的补充剂,加入到正常摄取的食物中或与之混合,并且可以配制成每天、每周或其它时间期限提供一次或多次。还可以将组合物制成动物液体摄取物的附加剂,提供在其饮水中或与之混合。为清楚的目的,应注意这类可食用组合物不是例如作为口服疫苗或为口服诱导的对过敏原的耐受度提供给具有过敏反应的动物。而优选将本文所述的可食用组合物直接提供给是环境过敏原来源或来源之一的动物。
在一个优选的实施方案中,所述过敏原是Fel D1且所述分子包含对Fel D1具有特异性的抗体。就这类实施方案的可食用组合物而言,将所述组合物作为食品、补充剂或在饮水中提供给猫消耗。Fel D1抗原至少显著地在口腔中散布,例如在猫的唾液中或伴随猫的唾液。本文提供的组合物的口腔摄取减少,优选大量减少乃至完全消除了Fel D1的抗原诱导形式的局部散布。优选该组合物在过敏原散布前或之后很快导致过敏原得结合或使其失活。
在一个实施方案中,所述分子包含嵌合蛋白。在一个实施方案中,所述分子包含针对抗原的抗体的至少结合部分,其与至少部分IgG分子融合。例如,特异性结合Fel D1的抗-Fel D1抗体的至少一部分,与至少部分IgG分子融合。这类分子尤其是潜在有用的,因为除结合环境过敏原以便预防其与肥大细胞相互作用(结合程度使得它们被从环境导入致敏动物)外,它们还有助于诱导在过敏动物中的一定耐受量度,特别是其中所述分子的IgG部分来源于与过敏动物的同一种类。因此,就处理对宠物猫过敏的人的家而言,嵌合分子会使环境Fel D1失活,并且可能在致敏的人接触复合或结合的Fel D1时通过存在的IgG部分和结合的Fel D1抗原诱导一定程度的对过敏原的耐受。
在另一个方面中,将组合物制成包含本发明组合物的食品而并非与食物混合或加入到其中。在一个实施方案中,食品配制为用于家庭宠物,过敏原通过口腔从该宠物中散布散布,并且所述分子包含特异性结合过敏原的抗体的至少一部分。在一个优选的实施方案中,配制用于猫的宠物食品。在为猫配制的宠物食品的一个实例中,被所述组合物结合的过敏原是FelD1。在某些实例中,以单一食品组合物靶向来自同一来源的多种过敏原。如上所述,将所述食品组合物每天饲喂一次或多次或每周饲喂一次或多次或在任意定期或不定期处理中饲喂。可将该食品组合物制成动物正常膳食的替代品或补充剂。在某些实施方案中,所述食品组合物是款待,咀嚼物,零食等形式。可以将食品组合物制成流体或与流体混合的形式用于摄入。例如,可以将食品组合物配制成易于溶于动物饮水或其它流体或饮料用于摄入,或与之形成混悬液或与之混合。为了这类目的,有用的是配制成固体,片剂,粉末,液体,液体浓缩物,凝胶或另一种直接应用或在给予动物前稀释的适当形式。就某些应用而言,可以将食品组合物制成款待物或″舔食物″或块的形式,将其提供给动物并且鼓励动物频繁或定期舔食该组合物,由此确保动物频繁再接触预防过敏原结合敏感个体中肥大细胞的过敏原的分子。
本发明在其几个方面的另一个中提供了减轻对环境过敏原的过敏反应的至少一种症状,将其减少到最低限度或预防它的方法。该方法一般包括使环境过敏原接触一种或多种抗体或其它分子,它们结合过敏原并且预防过敏原在易感或患有由该过敏原导致的过敏症的动物中诱发过敏反应。
因此,本发明在一个实施方案中提供了减轻倾向于对过敏原有过敏反应的动物中对环境中的过敏原的过敏反应的方法。该方法包括使过敏原来源接触包含抑制过敏原结合动物肥大细胞的能力的分子的组合物。该分子结合过敏原并且预防或减轻动物对环境过敏原的过敏反应。这些方法主要包括将倾向于对过敏原有过敏反应的动物对过敏原的接触减少到最低限度。
在一个实施方案中,倾向于有过敏反应的动物是人、猫或犬。优选所述动物是人。
在一个实施方案中,所关注的环境是家庭,办公室,过夜住宿处,庭院,零售机构或任意上述的部分。在一个实施方案中,所述环境是上述中的任意一种并且过敏原来源是不同的动物,诸如人家中的宠物或害虫。
在另一个实施方案中,所述过敏原来自人、狗、猫、昆虫、植物或微生物。在优选的实施方案中,所述过敏原是Fel D1,Can fl,Der p1 Derp2,Bla g1,Bla g2,Asf 1,Ara h1,Ara h2或Ara h3。
在一个实施方案中,所述分子是抗体。就伴随所述组合物而言,可以用几种方式中的任意一种生产该抗体,所述的几种方式均会产生有用数量的用于所述方法的抗体。在一个优选的实施方案中,通过给鸡免疫抗原产生所述抗体,所述抗原导致抗体在鸡产的蛋中产生。可以将蛋直接施用在适合于给予动物的食品或其它组合物上或与之混合。
在一个实施方案中,用于所述方法的组合物是气溶胶、液体、凝胶、半固体、固体或粉末形式。在某些实施方案中,将所述组合物适用于环境中的表面上,例如通过喷雾、雾化、擦拭、摇动、撒粉(dusting)、摆放或施用于表面的其它方法。在一个实施方案中,所述表面是为过敏原来源的动物表面。就这类施用而言,可以将处理例如作为皮肤或毛发处理施用,诸如霜剂、洗剂、软膏剂、保湿剂、凝胶、肥皂、香波、除臭剂、粉末、口腔冲洗液、漱口水,牙膏或其它口腔或牙齿处理,包括磨光,糊剂,洗剂等。
在一个实施方案中,过敏原来自动物并且所述组合物由该动物消耗。在一个实施方案中,所述动物是环境中过敏原的唯一或主要来源。在一个实施方案中,所述动物是与倾向于对过敏原有过敏反应的动物不同的种类。
在一个优选的实施方案中,所述过敏原是来自猫的Fel D1,所述分子包含抗-Fel D1抗体并且该组合物由猫消耗。
在一个实施方案中,所述分子是杂交分子,其包含针对过敏原的抗体的至少结合部分和免疫蛋白,诸如IgG的至少部分。在这类实施方案中,所述免疫蛋白可以与过敏原完全无关。例如,在一个实施方案中,过敏原是猫过敏原,特别是猫过敏原Fel D1,并且具有过敏反应的动物是人。就这类目的而言,在该实施方案中,所述分子是针对Fel D1的抗体的至少结合部分与人IgG的至少部分的嵌合体。
本发明在另一个方面中提供了适合于使用组合物处理环境过敏原的试剂盒。在一个实施方案中,所述试剂盒在单独的容器、单一包装或实质包装中的单独的容器中(按对于试剂盒组分所适用的)包含至少一种组合物,所述的组合物包含至少一种分子,该分子抑制过敏原结合倾向于对过敏原有过敏反应的动物肥大细胞的能力,该组合物还包含至少一种如下的成分:(1)一种或多种适合于由至少是环境过敏原来源之一的动物消耗的的成分,(2)增味剂(palatant),调味剂,香料或其它添加剂,以使组合物或与食品或饮料混合的组合物在制备或消耗过程前,过程中或之后对消费者,购买者或看护者而言更适口或富有吸引力的,(3)一种或多种营养物或补充剂,它们促进健康或将是过敏原来源的动物产生或传播或散布的过敏原减少到最低限度,(4)一种或多种适合于预防或治疗过敏反应或过敏症状的药物或其它物质,(5)例如根据本文提供的方法使用特别用于缓解或预防敏感动物中的过敏反应的试剂盒的组合物和任选成分的说明书。当该试剂盒包含实质包装时,该试剂盒限于与一种或多种物理试剂盒成分联合在实质环境中使用的说明。
在一个实施方案中,所述试剂盒包含附着于食品组合物的小药囊或小袋,诸如宠物食品包装中的本文所述的组合物的可食用形式,与将该可食用组合物混入食物、将该组合物添加到食物中或将该组合物溶于对接受该食物(诸如饮水)的动物给予的流体、与之混合或加入到其中的说明书。在另一个实施方案中,所述试剂盒包含本文所述的包含结合过敏原的分子的至少一种食品组合物连同使用说明书。在另一种试剂盒中,提供了组合物的浓缩形式,并且还提供了便利地测定与提供给动物的食物或流体混合、加入到其中、用其稀释或溶于它们的浓缩物的适当用量的用具或装置,所述动物是所处理的过敏原来源。在目前优选的这些试剂盒的实施方案中,过敏原是Fel D1,并且提供的组合物包含抗-Fel D1抗体的至少结合部分,该抗体在饲喂给猫时结合猫口腔中的Fel D1抗原。在一个实施方案中,在动物消耗前,一般恰在这类消耗前根据说明书混合包含所述分子-例如抗Fel D1抗体和其它可食用试剂盒成分的组合物。在一种试剂盒中,以便利剂量的形式将可食用形式的组合物提供在一系列相同的包装中,使得无需测定即可将一包装的组合物添加到一包装(例如罐)宠物食品中。可以提供这类试剂盒,使得对销售点包装中的宠物食品的每个包装而言,提供一包装的含抗体的可食用组合物。例如,将12罐食品和12个包装的组合物共同包装在单一试剂盒中。
在另一个实施方案中,所述试剂盒包含浓缩或其它形式的组合物,使用说明书,如果需要,包括制备适当稀释液的说明书和任选的一种或多种稀释剂或增量剂,用于制备适当稀释液的用具或测量装置,和涂药器,诸如喷雾器、喷粉器、擦拭物等。这类试剂盒可以用于为使用外用组合物处理表面、处理环境中的空气和处理动物配制的组合物。
就所有这类试剂盒而言,试剂盒可以包括装置、涂药器、稀释剂等,它们是自动的或自动定量(dosing)、稀释、混合和添加或施用组合物以便适当应用。就本文所述的任意试剂盒而言,可以将它们提供在小药囊中或与其它产品捆绑以便达到使用和商购的最大便利性、灵活性或有效性。因此,如果过敏原来自宠物,那么试剂盒可以包括宠物用的任意或所有食品、宠物寝具、宠物用的香波或美容产品,或与其捆绑。如果过敏原是昆虫或植物来源,那么试剂盒可以包括适当附带的产品,诸如杀虫药或其它处理,包括,例如洗衣洗涤剂和用于将房尘螨感染减少到最低限度的产品,或将治疗或缓解花粉或″花粉症″类型的过敏症或将其减少到最低限度的产品。这些试剂盒还可以包括为具有对过敏原的过敏反应的动物提供的过敏症处理物或药物或作为小药囊等附带。
还可以将任意上述试剂盒及其他作为实质的试剂盒提供。当该试剂盒包含实质的包装时,该试剂盒提供了实质环境中与一种或多种物理试剂盒成分,诸如如上所述的那些联用的说明书。该试剂盒包含至少一种本文所述的组合物和其它成分,包括任选的成分。所述试剂盒可以包含任意不同组合和/或混合物形式的试剂盒成分。在一个实施方案中,所述试剂盒包含含有一种或多种组合物的小包和用于动物消耗的食品的容器。该试剂盒可以包含额外的产品,诸如用于混合组合物和成分的装置或用于容纳混合物的装置,例如食物碗。在另一个实施方案中,将组合物与促进动物良好健康的额外的营养补充剂,诸如维生素和矿物质混合。在为购买者提供的实质环境中提供了额外的信息和说明-即互联网址、回传传真服务器或包括的计算机可读装置,诸如CD-ROM的说明。
本发明在另一个方面中提供了通讯方法,或用于如下一项或多项的有关信息或说明的通讯方法:(1)使用过敏原特异性分子以便将对环境过敏原的过敏反应减少到最低限度,减轻或预防它,例如通过将过敏原与肥大细胞的相互作用减少到最低限度,减轻或预防它们来进行;(2)混合包含这类过敏原特异性分子(例如Ab)的组合物与其它成分以便将倾向于有这类过敏反应的动物的过敏反应减少到最低限度,减轻或预防它,(3)对是过敏原来源的动物给予单独或与本发明其它成分组合的单独或组合物形式的过敏原特异性分子,(4)使用本文提供的试剂盒以便将倾向于有过敏反应的动物的过敏反应减少到最低限度,减轻或预防它。
通讯方法包括一种或多种文本信息、声频信息、静止或运动影像,包括动画或视频。在不同的实施方案中,通讯方法包括一种或多种印刷文件,静止或动态电子文件,例如超文本文件,计算机可读或数字储存媒体,包括,但不限于任意类型的电子、光学或磁性介质,声频信息,声频,视听或视觉显示或呈现,或视频信息,不过是编码的,其中通讯方法展示或包含了包括任意上述的信息或说明。在某些实施方案中,通讯方法包括互联网址,FAQ(常见问题问答)页面或文档,电子文件或相同或不同类型的两种或多种电子文件的集合,电子邮件或电子邮件文档,视觉显示,信息亭(kiosk),宣传材料,广告,包装或产品标签,包装或产品插页,分发的印刷品,公告栏,录音磁带或在任意机器可读或计算机可读媒体中体现的电子声频文档,录像带,录像盘,或在任意机器可读或计算机可读媒体中体现的电子录像文档,DVD,CD-ROM等,或上述包含这类信息或说明的任意组合。有用的信息包括如下的一种或多种:(1)用于组合和施用过敏原特异性分子和/或其它成分的方法和技术,(2)如果对有关试剂盒、组合物或其应用有问题,用于给过敏动物或其监护人或护理者使用的联系信息;(3)有关食品组合物和任意试剂盒中提供的其它成分的营养信息,(4)安全性信息,包括,例如紧急需要信息,和不良反应情况中的进一步联系方式;毒物控制,材料数据的安全性表单,(5)用于再订购的信息,例如通过自动实行系统;(6)有关过敏症、环境过敏原、和用于将特异性环境过敏原减少到最低限度或消除它们的方法的一般信息。有用的说明可以包括混合的量、给药量和效率。通讯方法用于对使用本发明的益处进行指导,和使批准的施用本发明的方法与动物关联起来。
本发明在另一个方面提供了一种包装,它包括如本文提供的适合于包含适用于是过敏原来源的动物消耗的食品组合物,例如猫或犬的食品组合物的材料。该包装上附着标签,该标签包含表示包装内含物包含适用于是环境过敏原来源的动物消耗的食品组合物的文字、图片、符号、设计、缩写字、标语、短语或其它装置或其组合(标签″装置″)。通常,这类标签装置包括文字″为导致过敏症的动物配制″,″为带有过敏症的动物配制″或在该包装上印刷的等效的表达方式。适合于包含食品、食品组合物、食品成分等的任意包装或包装材料在本文中是有用的,例如由纸、塑料、箔、金属等或上述任意组合制成的袋,盒或纸板盒,瓶,罐,小袋等。在一个优选的实施方案中,该包装包含适用于至少减轻倾向于有具有这类反应的动物对环境过敏原的过敏反应的食品组合物,通过提供防止过敏原与倾向于有过敏反应的动物肥大细胞结合的分子来进行。
本发明在另一个方面中提供了包含至少一种抑制过敏原结合倾向于对过敏原有过敏反应的动物肥大细胞的能力的分子的组合物在制备药剂中的用途。该组合物可以是膳食组合物,但优选是抗体。在另一个方面中,本发明提供了这类组合物在制备用于减轻动物对环境中的过敏原的过敏反应的药剂中的用途。一般而言,通过将膳食成分、化合物或组合物与赋形剂、缓冲剂、粘合剂、增塑剂、着色剂、稀释剂、压缩剂(compressing agent)、润滑剂、调味剂、湿润剂和其它本领域技术人员公知用于生产药剂和配制适合于给予动物的药剂的成分混合来制备药剂。
实施例
可以通过下列实施例进一步例证本发明的不同方面。可以理解除非另作特别陈述,否则提供这些实施例仅在于例证目的,而并非限定本文披露的本发明范围。
实施例1
将含过敏原Fel D1的猫唾液与不同浓度的抗体在37℃下孵育60分钟或与PBS作为对照品[标记′无′]孵育。使用两种不同的抗体:(1)针对完全Fel D1蛋白制备的抗体(″室内Ab″)或(2)针对在Fel D1蛋白中发现的特异性肽类的抗体(″FGI Ab″)-测试这些抗体阻断过敏原结合人IgE的能力。孵育后,使用人血浆,包括含Fel D1特异性IgE的血浆在ELISA系统中测试Fel D1结合人IgE的能力。在如下测试中使用三种不同类型的人血清:(1)Fel D1血浆:获自具有Fel D1特异性IgE的猫过敏性个体的血浆,(2)其它过敏性血浆:来自具有并非对猫过敏的过敏症的血浆(IgE存在于血清中,但并非Fel D1特异性IgE),和(3)非过敏性血浆:获自具有低IgE水平的非过敏性个体。当Fel D1在使用的ELISA系统中结合人IgE时,获得了极高的信号。测定信号是在450nm处的吸收度。
表1
抗体来源(稀释) | Fel D1血浆 | 其它过敏性血浆 | 无过敏性的血浆 |
室内(1∶20) | 0.1125 | 0.0825 | 0.0805 |
室内Ab(1∶200) | 0.094 | 0.074 | 0.071 |
室内Ab(1∶2000) | 0.11 | 0.0765 | 0.0715 |
FGI Ab(1∶20) | 0.866 | 0.071 | 0.08 |
FGI Ab(1∶200) | 0.8585 | 0.0795 | 0.0745 |
FGI Ab(1∶2000) | 0.837 | 0.078 | 0.0785 |
对照(仅PBS) | 0.8815 | 0.075 | 0.0785 |
正如表1中所示,与作为对照品的PBS单独预孵育的含Fel D1的猫唾液充分结合在Fel D1血浆中的人IgE,得到高信号[0.8]。甚至在没有抗-Fel D1抗体存在下,含Fel D1抗原的猫唾液不与获自对猫不具有特异性过敏反应的个体的非特异性血清产生信号。这证实了使用Fel D1-特异性-人IgE观察到的高信号是过敏原的特异性结合。还观察到这种特异性结合可以通过孵育含Fel D1的猫唾液与针对完整Fel D1蛋白制备的多克隆抗体封闭。正如表1中观察到的,在对照反应(″对照″,表1)中获得的0.88的信号在含Fel D1唾液与不同浓度的′室内Ab′一起预孵育时降至0.12以下。正如可以从该表中观察到的,封闭现象是特异性的,因为将含Fel D1的唾液与抗体FGI Ab一起孵育不会干扰与人IgE的结合,即不存在封闭。
为了进一步探察与抗-Fel D1多克隆抗体,即室内抗体一起孵育后观察到的封闭Fel D1结合人IgE的性质,使用较大稀释度的封闭室内抗体重复本实验。正如表2中所示,封闭程度是抗体稀释度的函数。在1∶2000稀释度下,正如在先的实验中观察到信号显著减少,表明与抗体预孵育封闭过敏原Fel D1结合IgE的能力。然而,使用渐增稀释度的抗体减少了封闭。在这些测试条件下,当将Fel D1与稀释至大于1∶200,000的′室内Ab′一起预孵育时,与人IgE结合基本上得到恢复。
表2
实验细节 | 信号平均值 | 信号平均值 | 信号平均值 |
Fel D1阳性血浆 | 其它过敏性血浆 | 无过敏性的血浆 | |
1∶2,000稀释 | 0.124 | 0.106 | 0.116 |
1∶20,000稀释 | 0.183 | 0.096 | 0.104 |
1∶200,000稀释 | 0.421 | 0.096 | 0.113 |
1∶2,000,000稀释 | 0.518 | 0.124 | 0.104 |
1∶20,000,000稀释 | 0.523 | 0.106 | 0.120 |
1∶200,000,000稀释 | 0.493 | 0.104 | 0.122 |
1∶2000,000,000稀释 | 0.529 | 0.095 | 0.117 |
无封闭Ab | 0.456 | 0.121 | 0.112 |
就表1和2而言,数据清楚地表明使用极低浓度的Fel D1特异性抗体特异性封闭了Fel D1与人IgE结合。过敏原与预先致敏的肥大细胞上存在的人IgE结合是过敏反应的初步触发。封闭过敏原结合IgE的能力由此可以避免这种触发并且将过敏个体中的过敏反应减少到最低限度,减轻它乃至预防它。另外有用的是反复说明在这些实施方案中,Fel D1与抗-Fel D1抗体一起孵育不仅以其天然形式进行,而且在其猫唾液的天然基质中进行。
在本说明书中,披露了本发明的典型优选实施方案,并且尽管使用了具体的术语,但是它们仅以一般和描述性的含义使用,而并非限定目的,本发明的范围如权利要求书中所述。显然能够根据上述教导对本发明进行许多变型和变化。因此,应理解在随附的权利要求范围内可以在未经具体描述的情况下实施本发明。
Claims (35)
1.减轻动物对环境中过敏原的过敏反应的方法,包括将倾向于对过敏原有过敏反应的动物与过敏原的接触减少到最低限度,这通过使环境中的过敏原来源接触一种组合物来进行,该组合物包含抑制过敏原结合倾向于有对所述过敏原的过敏反应的动物肥大细胞的能力的分子;由此减轻动物对环境中过敏原的过敏反应。
2.权利要求1的方法,其中所述动物是人、猫或犬。
3.权利要求2的方法,其中所述过敏原来自人、狗、猫、昆虫、植物或微生物。
4.权利要求1的方法,其中所述过敏原是Fel D1、Canf1、Der p1 Derp2、Bla g1、Bla g2、Asf 1、Ara h1、Ara h2或Ara h3。
5.权利要求4的方法,其中所述分子是抗体。
6.权利要求5的方法,其中所述组合物是气溶胶、液体、凝胶、半固体、固体或粉末形式。
7.权利要求6的方法,其中将所述组合物施用于环境表面。
8.权利要求1的方法,其中所述过敏原来自动物,并且所述组合物由该动物消耗。
9.权利要求8的方法,其中所述过敏原是来自猫的Fel D1,所述分子包含抗Fel D1抗体,且所述接触步骤在猫消耗所述组合物时进行。
10.权利要求1的方法,其中所述分子时杂交分子,其包含对过敏原特异的抗体的至少结合部分和人蛋白质的至少一部分。
11.权利要求10的方法,其中所述人蛋白质是IgG。
12.适合于减轻对环境中过敏原的过敏反应的至少一种症状的组合物,其包含特异性抑制所述过敏原结合倾向于对该过敏原有过敏反应的动物肥大细胞的能力的分子。
13.权利要求12的组合物,进一步包含一种或多种食物物质、营养物、调味剂、香料、稳定剂、表面活性剂、粘合剂或洗涤剂。
14.权利要求12的组合物,其中所述过敏原来自人、狗、猫、昆虫、植物或微生物。
15.权利要求14的组合物,其中所述过敏原是Fel D1、Can f1、Derp1 Der p2、Bla g1、Bla g2、Asf 1、Ara h1、Ara h2或Ara h3。
16.权利要求12的组合物,其中所述分子包含对所述过敏原具有特异性的至少一部分。
17.权利要求16的组合物,其中所述分子包含特异性结合所述过敏原的抗体、适体或激动剂的至少一部分。
18权利要求12的组合物,其中所述分子是离液剂、洗涤剂或盐。
19.权利要求12的组合物,其中所述分子修饰pH。
20.权利要求12的组合物,其中所述分子破坏涉及过敏原结合肥大细胞的蛋白质表位或其活性,该分子包含蛋白水解活性,结合活化的修饰蛋白质复合物或与所述过敏原不可逆结合的配体。
21.权利要求12的组合物,其可食用。
22.权利要求12的组合物,其中所述过敏原是Fel D1且所述分子包含对Fel D1具有特异性的抗体。
23.权利要求22的组合物,其中所述分子包含特异性结合Fel D1的抗-Fel D1抗体的至少一部分,其与IgG分子的至少一部分融合。
24.包含权利要求12的组合物的食品组合物。
25.权利要求25的食品组合物,其中该食品组合物为宠物配制,所述过敏原是来自宠物的口腔散布的过敏原,且所述分子包含特异性结合所述过敏原的抗体的至少一部分。
26.权利要求25的食品组合物,为猫配制。
27.权利要求25的食品组合物,其中所述过敏原是Fel D1。
28.适合于减轻动物对环境中过敏原的过敏反应的试剂盒,在单独的容器、单一包装或实质包装中的单独的容器中包含适合作为该试剂盒成分的至少一种组合物,该组合物包含抑制过敏原结合对过敏原倾向于有过敏反应的动物的肥大细胞的能力的至少一种分子,并包含以下物质的至少一种:(1)一种或多种适合于由至少是环境过敏原来源之一的动物消耗的成分,(2)增味剂、调味剂、香料或其它添加剂,令组合物或与食品或饮料混合的组合物在制备或消耗过程前、过程中或之后对消费者、购买者或看护者而言更适口或富有吸引力的,(3)一种或多种营养物或补充剂,它们促进健康,或将是过敏原来源的动物的过敏原的产生、或传播、或散布减少到最低限度,(4)一种或多种适合于预防或治疗过敏反应或过敏症状的药物或其它物质,(5)使用试剂盒的组合物和任选成分以缓解或预防敏感动物中的过敏反应的说明。
29.权利要求28的试剂盒,其中使用说明提供了用于以足以结合所述过敏原的量、给是过敏原来源的动物饲喂所述组合物的说明,使过敏原不能结合倾向于有过敏反应的动物的肥大细胞。
30.权利要求28的试剂盒,其中实质上提供了至少部分说明或其他信息。
31.使用一种或多种分子的相关信息或说明的通讯方法,所述的一种或多种分子防止环境过敏原结合倾向于对该环境过敏原有过敏反应的动物的肥大细胞,使用所述分子施用到表面的方法,使用所述分子饲喂给是环境过敏原来源的动物的方法,包含所述分子的试剂盒,该试剂盒的用途。
32.权利要求31的方法,包含互联网址、视觉显示信息亭、宣传材料、产品标签、包装插页、广告、分发的印刷品、公告、录音磁带、录像带、DVD、CD-ROM、计算机可读芯片、计算机可读卡、计算机可读磁盘、计算机存储器或其组合。
33.包含标签装置的包装,所述标签装置表示食品组合物预期由是环境过敏原来源的动物消耗或饲喂给所述动物。
34.具有抑制过敏原结合倾向于对过敏原有过敏反应的动物的肥大细胞的能力的至少一种分子的组合物在制备药剂中的用途。
35.权利要求34的用途,其中所述组合物包含抗体。
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