CN101683423A

CN101683423A - 一种中药组合物在制备治疗水痘药物中的应用

Info

Publication number: CN101683423A
Application number: CN200810223017A
Authority: CN
Inventors: 李向军; 郑立发; 王超; 安军永
Original assignee: Beijing Yiling Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Beijing Yiling Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2008-09-26
Filing date: 2008-09-26
Publication date: 2010-03-31
Anticipated expiration: 2028-09-26
Also published as: CN101683423B

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗水痘的药物中的应用。该中药组合物是由连翘、金银花、麻黄、苦杏仁等药味组成，具有广谱抗病毒作用，并且通过有效杀灭病毒、退热、消炎，有效治疗水痘。

Description

一种中药组合物在制备治疗水痘药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗水痘药物中的应用，属中药应用领域。

背景技术

水痘(varicella，chickenpox)是由水痘带状疱疹病毒所引起的急性传染病以较轻的全身症状和皮肤粘膜上分批出现的斑疹、丘疹、水疱和痂疹和特征。本病多见于小儿。

病原体是水痘带状疱疹病毒(varicellazoster病毒VZV)属疱疹病毒，病毒先在鼻咽部繁殖，然后侵入血液，可能在单核吞噬细胞中复制，并向全身扩散.故病毒血症是全身症状和皮肤粘膜发疹的基础。病变主要在皮肤的棘状细胞层，呈退行性变性及细胞内水肿.病人是唯一的传染源。自发病前1～2天至皮疹干燥结痂为止，均有传染性。主要通过飞沫和接触传染，传染性很强，在小儿集体机构中接触后，易感者80％～90％发病。因此必须严密隔离。任何年龄均可感染，婴幼儿和学龄前儿童发病较多。6个月以下的婴儿较少见，但新生儿亦可患病。偶见成人患者。本病全年均可发生。以冬、春两季较多，一次患病后可获得持久免疫，再次得病者极少。

水痘的临床表现为：典型水痘皮疹出现前24小时可呈现前驱症状如低热、不适、厌食等亦可见猩红热样或麻疹样前驱疹，但很快消失。幼儿常无前驱期皮疹特点：①分批出现红色斑疹或斑丘疹，迅速发展为清亮、卵圆型泪滴状小水疱，周围有红晕，无脐眼经24小时，水疱内容物变为浑浊，水疱易破溃疱疹持续3～4天，然后从中心开始干缩，迅速结痂在疾病高峰期可见到丘疹、新旧水疱和结痂同时存在；②皮疹分布呈向心性，集中在皮肤受压或易受刺激处开始为躯干，以后至面部、头皮四肢远端较少，瘙痒感重；③粘膜皮疹可出现在口腔、结膜生殖器等处，易破溃形成浅溃疡。

重症水痘多发生在恶性病或免疫功能受损病儿出疹1周后体温仍可高达40～41℃；皮损常呈离心性分布，四肢多，水疱疹有脐眼偶为出血性，在第1周末可发生暴发性紫癜，伴有坏疽。

水痘主要是对症处理。患者应隔离。由于其通过飞沫和接触传播，传染性很强，易感者80％-90％发病，因此必须严密隔离病尽快治疗。

本发明是在第03143211.5号的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文件记载的内容。上述专利未公开该中药组合物在治疗水痘中的应用。本发明在其基础上进行了相关研究，提供了该中药组合物在制备治疗水痘药物中的应用。

发明内容

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗水痘药物中的应用。

本发明所述中药可以被有相同或相似功效的中药代替，并且这些药材均可按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》进行炮制。

本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗水痘药物中的应用，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

连翘200-300 金银花200-300 板蓝根200-300 大黄40-60

广藿香60-100 绵马贯众200-300 红景天60-100 薄荷脑5-9

麻黄60-100 苦杏仁60-100 鱼腥草200-300 甘草60-100

石膏200-300。

优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

连翘200 金银花300 板蓝根200 大黄60 广藿香60

绵马贯众300 红景天60 薄荷脑9 麻黄60 苦杏仁100

鱼腥草200 甘草100 石膏200。

或：

连翘300 金银花200 板蓝根300 大黄60 广藿香100

绵马贯众200 红景天60 薄荷脑5 麻黄100 苦杏仁60

鱼腥草300 甘草60 石膏300。

或：

连翘255 金银花255 板蓝根255 大黄51 广藿香85

绵马贯众255 红景天85 薄荷脑7.5 麻黄85 苦杏仁85

鱼腥草255 甘草85 石膏255。

优选地，所述中药组合物所用原料药中，麻黄为蜜麻黄，苦杏仁为炒苦杏仁。

本发明还提供了所述中药组合物的活性成分由以下步骤制成：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；

(2)广藿香碎断，加8-10倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90％的乙醇提取2次，每次1-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加入乙醇，调解至醇浓度为70％，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；

(5)将步骤(4)所得所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，备用；

步骤(5)所得干膏粉、步骤(2)所得挥发油与薄荷脑共同构成该中药组合物的活性成分。

本发明药物的剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、软胶囊、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。

为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社.1997年12月第1版.各剂型记载的辅料)。

其中胶囊剂的制备方法，是由以下步骤制成：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；

(2)广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(6)将步骤(5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒；

(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装入胶囊，即得。

其中颗粒剂的制备方法，是由以下步骤制成：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选，酌情碎断；

(6)将步骤(5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒；

(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装袋，即得。

优选的颗粒剂的制备方法为：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选，酌情碎断；

(2)广藿香碎断，加6倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70％的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的水滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加95％乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏滤液；

(5)将步骤(4)所得清膏滤液与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.25-1.35的稠膏，备用；

(6)将步骤(5)所得稠膏加入适当药学上可接受的辅料制粒；

本发明药物的其他剂型按比例称取原料药后，采用常规的制备方法制备，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的常规剂型。

本发明药物组合物通过广谱抗病毒、抗菌、消炎、有效的治疗水痘。

实验例：

为证实本发明药物治疗水痘的疗效，用按实施例4制得的颗粒剂(以下称本发明药物)，进行了以下试验研究：

1资料与方法

1.1一般资料

全部病例均为河北以岭医院患者，共90例，随机分为治疗组和对照组。治疗组45例，男28例，女17例，年龄2～13岁；对照组45例，男29例，，女16例，年龄2～11岁。两组性别、年龄经统计无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2病例选择入选标准：参照《实用儿科学》诊断标准确诊：具有水痘接触史；表现为典型皮疹，斑丘疹、疱疹、结痂同时出现，呈向心性分布，有瘙痒感，伴有发热；外周血常规检查白细胞总数正常或偏低，分类以淋巴细胞为主。

1.3治疗方法对照组在对症、炉甘石洗剂外涂等一般治疗基础上加用阿昔洛韦，10mg/kg/d，加入生理盐水或5％葡萄糖静滴，1次/d。治疗组在对照组基础上加用本发明药物组合物，1袋/次，3次/日，连用4～6d。

1.4疗效判定标准：①显效：24～48h内热退，原有皮疹结痂，无新皮疹出现；②有效：48～72h内热退，原有皮疹结痂，无新皮疹出现；③无效：72h后发热不退，原有皮疹不结痂，有新皮疹出现。

1.5统计学处理采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用x²检验。

2结果

2.1临床疗效比较经统计，治疗组患者总有效率明显高于对照组(P＜0.05)。结果见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(％)

注：*与#比较，P＜0.05。

3结论

本研究在西医常规治疗的基础上，加入本发明药物治疗，在提高临床疗效方面均优于单纯西医治疗，充分证实本发明药物对水痘具有显著的临床疗效。

具体实施方式

实施例1：

原料药配方为：

连翘255g 金银花255g 板蓝根255g 大黄51g 广藿香85g

绵马贯众255g 红景天85g 薄荷脑7.5g 蜜麻黄85g

炒苦杏仁85g 鱼腥草255g 甘草85g 石膏255g

制备方法为：

(1)按照上述处方称取中药材，净选，酌情碎断；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，所得滤液与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；

(5)将步骤(4)所得干膏粉加入淀粉138克，用85％乙醇制粒；

(6)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(5)所得颗粒，密闭，混匀，装入1000粒胶囊，即得。

实施例2：

原料药配方为：

连翘300g 金银花200g 板蓝根300g 大黄60g 广藿香100g

绵马贯众200g 红景天60g 薄荷脑5g 麻黄100g

苦杏仁60g 鱼腥草300g 甘草60g 石膏300g

制备方法为：

(1)按照上述处方称取中药材，净选，酌情碎断；

(2)广藿香碎断，加5倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6倍量50％的乙醇提取2次，第一次3小时，第二次1小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁煎煮2次，第一次0.5小时，第二次2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，所得滤液与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；

(5)将步骤(4)所得干膏粉加入淀粉134克，用85％乙醇制粒；

(6)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(5)所得颗粒，按常规制剂方法制成片剂即得。

实施例3：

原料药配方为：

连翘200g 金银花300g 板蓝根200g 大黄60g 广藿香60g

绵马贯众300g 红景天60g 薄荷脑9g 麻黄60g 苦杏仁100g

鱼腥草200g 甘草100g 石膏200g。

制备方法为：

(1)按照上述处方称取中药材，净选，酌情碎断；

(2)广藿香碎断，加10倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用10倍量90％的乙醇提取2次，第一次1小时，第二次3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁煎煮2次，第一次2.5小时，第二次0.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，所得滤液与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；

(5)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(4)所得干膏粉，按常规制剂方法制成丸剂即得。

实施例4：

原料药配方为：

连翘170g 金银花170g 麻黄(炙)57g 苦杏仁(炒)57g

石膏170g 板蓝根170g 绵马贯众170g 鱼腥草170g

广藿香57g 大黄34g 红景天57g 薄荷脑5.0g

甘草57g

制备方法：

(一)提取工艺：

(1)按照上述处方量称取中药材，净选，酌情碎断；

(2)广藿香加6倍量水提取挥发油，提油时间4h，收集挥发油，出油率为0.33±0.05％，提取液过滤后备用，残渣弃去；

(3)连翘、炙麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70％的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液过滤，滤液合并，回收乙醇至无醇味，备用；

(4)金银花、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁，煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液过滤，滤液合并同时加入步骤(2)广藿香提油后的水溶液，浓缩成60℃测定相对密度为1.10-1.15清膏，加95％乙醇，边加边搅拌，至醇浓度70％，冷藏放置24小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，与醇提液合并，浓缩至浓缩成60℃测定相对密度为1.25-1.35稠膏，备用；

(二)制剂工艺：

(5)制剂配方为：步骤(4)所得稠膏335.5g 薄荷脑5g

步骤(2)所得广藿香油0.2ml 糖粉342.5g 糊精514.0g

(6)制粒：将糖粉和糊精混合均匀，用稠膏作粘合剂制软材，14目筛网制粒，60-65℃烘干，10目筛网整粒；

(7)分装：筛出细粉适量，将薄荷脑、广藿香挥发油加入适量乙醇，溶解，喷入细粉中，混合均匀，并与颗粒混合均匀，密闭半小时，装袋，即得，以上处方可制成颗粒1000g，按照6g/袋分装，即得。

Claims

1、一种中药组合物在制备治疗水痘药物中的应用，其特征在于由下列重量份的原料药制成：

连翘200-300 金银花200-300 板蓝根200-300 大黄40-60

广藿香60-100 绵马贯众200-300 红景天60-100 薄荷脑5-9

麻黄60-100 苦杏仁60-100 鱼腥草200-300 甘草60-100

石膏200-300。

2、根据权利要求1所述的应用，其特征在于由下列重量份的原料药制成：

连翘200 金银花300 板蓝根200 大黄60 广藿香60

绵马贯众300 红景天60 薄荷脑9 麻黄60 苦杏仁100

鱼腥草200 甘草100 石膏200。

3、根据权利要求1所述的应用，其特征在于由下列重量份的原料药制成：

连翘300 金银花200 板蓝根300 大黄60 广藿香100

绵马贯众200 红景天60 薄荷脑5 麻黄100 苦杏仁60

鱼腥草300 甘草60 石膏300。

4、根据权利要求1所述的应用，其特征在于由下列重量份的原料药制成：

连翘255 金银花255 板蓝根255 大黄51 广藿香85

绵马贯众255 红景天85 薄荷脑7.5 麻黄85 苦杏仁85

鱼腥草255 甘草85 石膏255。

5、根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于所述中药组合物的活性成分由以下步骤制成：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；

6、根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于所述药物剂型为胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、口服液、软胶囊、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。

7、根据权利要求6所述药物胶囊剂的制备方法，其特征在于是由以下步骤制成：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；

(6)将步骤(5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒；

8、根据权利要求6所述药物颗粒剂的制备方法，其特征在于是由以下步骤制成：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选，酌情碎断；

(6)将步骤(5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒；

9、根据权利要求8所述药物颗粒剂的制备方法，其特征在于是由以下步骤制成：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选，酌情碎断；

(6)将步骤(5)所得稠膏加入适当药学上可接受的辅料制粒；