CN101679276A - 用作nk3拮抗剂的异喹啉酮衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供通式(I)的异喹啉酮衍生物。这些化合物为NK3拮抗剂且用于治疗例如精神病和精神分裂症。

Description

用作NK3拮抗剂的异喹啉酮衍生物
技术领域
本发明涉及用于治疗特别是用于治疗精神病的化合物、包括所述化合物的组合物、和包括施用所述化合物治疗疾病的方法。
背景技术
目前批准的抗精神病药物共有减少脑中多巴胺信号的共同特征。这是通过多巴胺D2受体拮抗剂或部分激动剂的效应来实现的。第一代抗精神病药物(也称为“典型的”)经常与锥体束外的副作用相关，因此已经降低了这些药物的应用。第二代或“非典型的”抗精神病药物除了D2受体的亲和力外，对5-羟色胺受体2A(5-HT2A)也有亲和力。此外，一些非典型抗精神病药物还具有对5-HT2C、5-HT6、或5-HT7受体的亲和力。非典型的抗精神病药物引起较少的锥体束外的副作用，但仍然受碍于体重增加和QTc效应的影响。非典型的实例为氯氮平、奥氮平与利培酮。
最近，神经激肽受体被并提议为中枢神经系统(CNS)疾病的靶点[Albert，Expert Opin.Ther.Patents，14，1421-1433，2004]。神经激肽(或速激肽)是一族神经肽，其包括P物质(SP)、神经激肽A(NKA)、和神经激肽B(NKB)。这些物质的生物效应主要是通过结合并激活NK1、NK2和NK3这三种神经激肽受体而达到的。虽然可能存在一些交叉反应性，SP具有最高的亲和力，并被认为是NK1、NKA和NK2、以及NKB和NK3的内源性配体。
NK3主要在下述区域集中表达，所述区域包括皮质区域如额叶、顶叶和扣带的皮层；杏仁核如基底核、中央核和外侧核；海马；和中脑结构如腹侧被盖区、黑质致密部、和背缝神经核[Spooren等，NatureReviews，4，967-975，2005]。NK3受体在多巴胺能神经元上表达，且Spooren等提议NK3拮抗剂的抗精神病药物效应是通过尤其在D2受体抑制多巴胺状态与尤其在5-HT2A受体降低血清素状态而联合介导的。
两个结构不同的NK3拮抗剂，即他奈坦和奥沙奈坦，已经对其进行了抗精神病作用且尤其是抗精神分裂症作用的临床试验。
Figure G2008800135105D00021
奥沙奈坦                                  他奈坦
奥沙奈坦在临床试验中，尤其对精神病阳性症状即妄想、幻觉和偏执狂，被证实优于安慰剂[Am.J.Psychiatry，161，2004，975-984]。同样，他奈坦在临床试验中显示出能改善精神分裂症的认知行为[Curr.Opion.Invest.Drug，6，717-721，2005]。然而，这两种化合物受限于不佳的药动学和药效学性质，包括不佳的溶解度、不佳的生物利用度、相对较高的清除率、和不佳的血脑屏障渗透[Nature reviews，4，967-975，2005]。这些结果致使NK3受体是治疗例如精神病的有希望靶点的观念得到支持，但是强调了需要鉴定化合物具有适当的药动学和药效学的性质。
WO95/32948公开了一系列喹啉衍生物，包括作为NK3拮抗剂的他奈坦。
最近，WO 2006/130080公开了具有以下核心结构的化合物
Figure G2008800135105D00022
这些化合物据称为NK3拮抗剂；WO 2006/050991和WO2006/050992公开了另外的喹啉甲酰胺衍生物，这些衍生物据称为NK3拮抗剂。
WO 2005/014575公开了下式的化合物
Figure G2008800135105D00031
其中R代表包含N的杂环，即吡唑基、三唑基和四唑基。
最后，Ind.J.Chem.Section B，18B，304-306，1979公开了具有以下核心结构的化合物的合成研究
Figure G2008800135105D00032
发明概述
本发明人令人惊讶地发现了一些异喹啉酮(isoquinolone)衍生物为有效的NK3拮抗剂，其可以像这样地用于治疗例如精神病。因此，在一个实施方案中，本发明涉及式I的化合物
Figure G2008800135105D00041
其中A代表N、CH或CR1；
其中各个R1独立地代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-C2-6链烯基、-C(O)-C2-6炔基、-C(O)-O-C1-6烷基、-C(O)-O-C2-6链烯基、-C(O)-O-C2-6炔基或苯基，其中所述苯基、C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基任选被一个或多个选自卤素、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷氧基、和NR2R3的取代基取代；
其中X代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、氰基、-OR2、-O-C(O)R2、-OC(O)NR2R3、-C(O)-NR2R3、-N(R2)C(O)R3、-N(R2)-C(O)NR2R3或NR2R3，或X代表具有4-16个环原子的单环、二环或三环部分，其中一个环原子为氮，和其中一个、两个或三个另外的环原子可为选自N、O和S的杂原子，且其中所述单环、二环或三环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-C2-6链烯基、-C(O)-C2-6炔基、-C(O)-O-C1-6烷基、-C(O)-O-C2-6链烯基、-C(O)-O-C2-6炔基、-O-C(O)-C1-6烷基、-O-C(O)-C2-6链烯基、-O-C(O)-C2-6炔基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中各个R4-R8、R9-R12、和R13-R17独立地代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、卤素、NR2R3、羟基、氰基、硝基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基或羟基C1-6烷基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基；
及其药学上可接受的盐。
在一个实施方案中，本发明涉及用于治疗的式I化合物及其药学上可接受的盐。
在一个实施方案中，本发明涉及药物组合物，其包含式I化合物及其药学上可接受的盐。
在一个实施方案中，本发明涉及治疗方法，此方法包含给需要的患者施用治疗有效量的式I化合物及其药学上可接受的盐。
在一个实施方案中，本发明涉及式I化合物及其药学上可接受的盐在制备药物中的用途。
在一个实施方案中，本发明涉及用于治疗疾病的式I化合物及其药学上可接受的盐。
定义
在本文中，“烷基”旨在表示直的、分支的和/或环状的饱和碳氢化合物。特别地，“C1-6烷基”旨在表示这样的具有1、2、3、4、5、或6个碳原子的碳氢化合物。C1-6烷基的实例包括甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、2-甲基-丙基、叔丁基、和环丙基甲基。
在本文中，“链烯基”旨在表示直的、分支的和/或环状的包含至少一个碳-碳双键的碳氢化合物。特别地，“C2-6链烯基”旨在表示这样的具有2、3、4、5、或6个碳原子的碳氢化合物。C2-6链烯基的实例包括乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、和环己烯基。
在本文中，“炔基”旨在表示直的、分支的和/或环状的碳氢化合物，其包含至少一个碳-碳叁键且任选一个和多个碳-碳双键。特别地，“C2-6炔基”旨在表示这样的具有2、3、4、5、或6个碳原子的碳氢化合物。C2-6炔基的实例包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基和5-丁-1-烯-3-炔基。
在本文中“卤素”旨在表示周期系第7族的成员，例如氟、氯、溴、和溴。
在本文中，“烷氧基”旨在表示式-OR′部分，其中R′表示如上定义的烷基。特别地，“C1-6烷氧基”旨在表示这样的部分，其中的烷基部份具有1、2、3、4、5、或6个碳原子。
在本文中，卤代烷基旨在表示被一个或多个卤素取代的如上定义的烷基。特别地，卤代C1-6烷基旨在表示其中的烷基部份具有1、2、3、4、5、或6个碳原子的部分。卤代烷基的一个实例为三氟甲基。
在本文中，药学上可接受的盐包括药学上可接受的酸加成盐、药学上可接受的金属盐、铵盐和烷基化铵盐。酸加成盐包括无机酸以及有机酸的盐。
合适的无机酸的实例包括盐酸、氢溴酸、氢碘酸、磷酸、硫酸、氨基磺酸、和硝酸等。
合适的有机酸的实例包括甲酸、乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、丙酸、苯甲酸、肉桂酸、柠檬酸、富马酸、羟乙酸、衣康酸、乳酸、甲磺酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、扁桃酸、草酸、苦味酸、丙酮酸、水杨酸、琥珀酸、甲磺酸、乙磺酸、酒石酸、抗坏血酸、扑酸、二亚甲基水杨酸(bismethylene salicylic)、乙二磺酸、葡糖酸、柠康酸、门冬氨酸、硬脂酸、棕榈酸、EDTA、乙醇酸、对-氨基苯甲酸、谷氨酸、苯磺酸、对-甲苯磺酸、茶碱乙酸以及8-卤茶碱例如8-溴茶碱等。药学上可接受的无机或有机酸加成盐进一步的实例包括在J.Pharm.Sci.1977，66，2中列出的药学上可接受的盐，在此将其引入本文作为参考。
金属盐的实例包括锂盐、钠盐、钾盐、和镁盐等。
铵盐和烷基化铵盐的实例包括铵、甲基-、二甲基-、三甲基-、乙基-、羟乙基-、二乙基-、正丁基-、仲丁基-、叔丁基-、和四甲基铵盐等。
在本文中，“环原子”旨在表示构成环的原子，且环原子选自C、N、O和S。作为一个实例，苯和甲苯都有6个碳作为环原子，而吡啶具有5个碳和1个氮作为环原子。
在本文中，“单环部分”旨在表示环形成的结构，其包含仅仅一个环。相似地，“二环部分”旨在表示两个连接环构成的结构。这两个环可以在各个环的两个相邻环原子上连接，在这种情况下，所述二环部分被称为是稠合的。萘是稠合二环部分的一个实例。替代选择地，这两个环可以在单个环原子上连接，在这种情况下，所述二环部分被称为是螺环的。1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸烷是螺形式二环部分的一个实例。替代选择地，这两个环可以在各个环的两个不相邻环原子上连接，在这种情况下，所述二环部分被称为是笼状的(caged)。3-氮杂-双环[3.2.2]壬烷是笼状二环部分的一个实例。“三环部分”旨在表示三个连接环构成的结构。如同以上二环部分论述，三环部分可以是稠合的、螺环的或笼状的，或实际上为它们的组合。
在本文中，化合物的术语“治疗有效量”是指在包括施用所述化合物的治疗干预中，治愈、减轻或部分停止特定疾病和/或其并发症的临床表现的足够量。充分实现这些目的的量被定义为“治疗有效量”。用于每自目的的有效量将取决于例如疾病或损伤的严重性以及受试者的体重和一般状况。应当理解适当的剂量可以应用常规实验，经构建有价值的模型和测定模型中的不同点来确定，这都在受过培训的医师的常规技术范围内。
在本文中，术语“治疗(treatment)”和“(治疗treating)”指为了抵抗病症如疾病或障碍的目的处理和护理患者。该术语旨在包括针对患者正遭受特定病症的全部范围的治疗，例如施用所述活性化合物以减轻症状或并发症，延缓疾病、障碍或病症的进展，减轻或减缓症状和并发症，和/或治愈或消除疾病、障碍或病症以及预防病症，其中预防应当理解为为了抵抗疾病、病症或障碍的目的处理和护理患者，其包括施用所述活性化合物以预防症状或并发症的发病。尽管如此，预防性(预防)和治疗性(治愈)治疗是本发明的两个单独的方面。所述的治疗患者优选为哺乳动物，尤其为人类。
发明详述
本发明的化合物通过下式I定义
Figure G2008800135105D00081
其中A代表N、CH或CR1；
其中各个R1独立地代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-C2-6链烯基、-C(O)-C2-6炔基、-C(O)-O-C1-6烷基、-C(O)-O-C2-6链烯基、-C(O)-O-C2-6炔基或苯基，其中所述苯基、C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基任选被一个或多个选自卤素、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷氧基、和NR2R3的取代基取代；
其中X代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、氰基、-OR2、-O-C(O)R2、-OC(O)NR2R3、-C(O)-NR2R3、-N(R2)C(O)R3、-N(R2)-C(O)NR2R3或NR2R3，或X代表具有4-16个环原子的单环、二环或三环部分，其中一个环原子为氮，和其中一个、两个或三个另外的环原子可为选自N、O和S的杂原子，且其中所述单环、二环或三环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-C2-6链烯基、-C(O)-C2-6炔基、-C(O)-O-C1-6烷基、-C(O)-O-C2-6链烯基、-C(O)-O-C2-6炔基、-O-C(O)-C1-6烷基、-O-C(O)-C2-6链烯基、-O-C(O)-C2-6炔基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中各个R4-R8、R9-R12、和R13-R17独立地代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、卤素、NR2R3、羟基、氰基、硝基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基或羟基C1-6烷基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基；
及其药学上可接受的盐。
在一个实施方案中，R4-R8代表氢。
在一个实施方案中，R9-R12代表氢。
在一个实施方案中，R13-R17代表氢。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过下式Ia定义
Figure G2008800135105D00091
其中A代表N、CH或CR1；
其中各个R1独立地代表氢、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、或苯基，其中所述苯基或C1-6烷基任选被一个或多个选自卤素、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷氧基、和NR2R3的取代基取代；
其中X代表氢、C1-6烷基、氰基、-OR2、-O-C(O)R2、-OC(O)NR2R3、-C(O)-NR2R3、-N(R2)C(O)R3、-N(R2)-C(O)NR2R3或NR2R3，或X代表具有4-16个环原子的单环、二环或三环部分，其中一个环原子为氮，和其中一个、两个或三个另外的环原子可为选自N、O和S的杂原子，且其中所述单环、二环或三环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中各个R4-R8、R9-R12、和R13-R17独立地代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、卤素、NR2R3、羟基、氰基、硝基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基或羟基C1-6烷基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基；及其药学上可接受的盐。特别地，A代表CH和R1代表C1-6烷基如乙基或环丙基。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过式Ia定义，其中X代表氢、C1-6烷基、氰基、-OR2、-O-C(O)R2、-OC(O)NR2R3、-C(O)-NR2R3-、-N(R2)C(O)R3、-N(R2)-C(O)NR2R3或NR2R3，其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基。特别地，X代表氢、甲基、或NR2R3，其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、或羟基C1-6烷基，且特别提及的为R2和R3独立地代表氢、环丙基甲基、甲基、乙基或环丙基。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过式Ia定义，其中X代表具有4-16个环原子的单环、二环或三环部分，其中一个环原子为氮，和其中一个、两个或三个另外的环原子可为选自N、O和S的杂原子，且其中所述单环、二环或三环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-O-C(O)-、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过式Ia定义，其中X代表具有5个环原子的单环部分，其中一个环原子为氮，和其中一个、两个或三个另外的环原子可为选自N、O和S的杂原子，且其中所述单环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-O-C(O)-、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基。这样的具有5个环原子的单环部分的实例包括吡咯、2H-吡咯、吡唑、异噻唑、吡咯烷、吡咯啉、四唑、咪唑烷、咪唑啉、吡唑烷和吡唑啉。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过式Ia定义，其中X代表具有6个环原子的单环部分，其中一个环原子为氮，和其中一个、两个或三个另外的环原子可为选自N、O和S的杂原子，且其中所述单环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-O-C(O)-、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基。这样的具有6个环原子的单环部分的实例包括吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、哌啶、哌嗪、二氢吡啶、四氢吡啶、和吗啉。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过式Ia定义，其中X代表具有7个环原子的单环部分，其中一个环原子为氮，和其中一个、两个或三个另外的环原子可为选自N、O和S的杂原子，且其中所述单环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基。这样的具有7个环原子的单环部分的实例包括氮杂环庚烷(azepane)、[1，4]二氮杂环庚烷(diazepane)、和2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]二氮杂环庚烷。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过式Ia定义，其中X代表具有8个环原子的单环或二环部分，其中一个环原子为氮，和其中一个、两个或三个另外的环原子可为选自N、O和S的杂原子，且其中所述单环(cyclic)或二环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基。这样的具有8个环原子的单环或二环部分的实例包括奎宁环(quinnuclidine)、8-氮杂-二环[3.2.1]辛烷和2-氮杂-二环[2.2.2]辛烷。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过式Ia定义，其中X代表具有9个环原子的单环或二环部分，其中一个环原子为氮，和其中一个、两个或三个另外的环原子可为选自N、O和S的杂原子，且其中所述单环或二环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基。这样的具有9个环原子的单环或二环部分的实例包括中氮茚、异吲哚、3H-吲哚、吲哚、1H-吲唑、嘌呤、二氢吲哚和异二氢吲哚。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过式Ia定义，其中X代表具有10个环原子的单环或二环部分，其中一个环原子为氮，和其中一个、两个或三个另外的环原子可为选自N、O和S的杂原子，且其中所述单环或二环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基。这样的具有10个环原子的单环或二环部分的实例包括4H-喹嗪、异喹啉、喹啉、2，3-二氮杂萘(phthalazine)、萘啶(naphthyridine)、喹喔啉、噌啉、蝶啶(pterridine)、1，2，3，4-四氢-异喹啉酮、1，4，8-三氮杂-螺[4.5]癸烷和1，2，3，4-四氢-喹啉。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过下式Ib定义
其中A代表N、CH或CR1；
其中各个R1独立地代表氢、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、C(O)-O-C1-6烷基、或苯基，其中所述苯基或C1-6烷基任选被一个或多个选自卤素、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷氧基、和NR2R3的取代基取代；
其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基；及其药学上可接受的盐。特别地，A代表CH和R1代表C1-6烷基如乙基或环丙基。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过式Ib定义，其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基。在进一步的实施方案中，Y代表键、C(O)或S(O)2；其中a+b为O、1、2、3、或4；且其中Z代表单环或稠合二环的部分，其包含5～12个碳环原子和任选一个、两个或三个选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、苯基、吡嗪基、吡啶基、和卤素取代的苯基。特别提及实施方案中，其中Y代表键或C(O)，和a+b为O、1、2、或3。特别地，Z包含5-9个环原子，例如5、6、或9个环原子。具有5个环原子的Z的实例包括pyrrolide(吡咯烷酮)和环戊基；具有6个环原子的Z的实例包括苯基、嘧啶基、嘧啶基、吗啉基和吡啶基；具有9个环原子的Z的实例包括呋喃并[3.2-c]吡啶基。Z的具体实例为吗啉基，其例如经由氮连接至W部分的其余处，且任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、苯基、吡嗪基、吡啶基、和卤素取代的苯基。Z的另一个具体实例为哌啶基，其例如经由氮连接至W部分的其余处，且任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、苯基、吡嗪基、吡啶基、和卤素取代的苯基。Z的另一个具体实例为吡啶基，其例如经由氮连接至W部分的其余处。Z的另一个具体实例为吡啶基，其例如在其2、3或4位连接至W部分的其余处，且任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基。Z的另一个具体实例为苯基，其任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、苯基、吡嗪基、吡啶基、和卤素取代的苯基。Z的另一个具体实例为吡咯烷基，其任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基。Z的另一个具体实例为吲哚基，其例如在其4、5、6、或7位连接至W部分的其余处，且任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、苯基、吡嗪基、吡啶基、和卤素取代的苯基。Z的其它具体实例包括环戊基、呋喃并吡啶基、四氢呋喃基、苯并[1.4]噁嗪基、苯并[1.4]二氧杂环己烯基(dioxinyl)、苯并[1.2.5]噻二唑、和喹唑啉基。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过式Ib定义，其中Y代表键、C(O)、-C(O)-O-、C(O)-NH-、-O-、或S(O)2；a+b为O、1、2、3、或4；且其中Z代表氢、C1-6烷基(例如甲基、异丙基、异丁基或叔丁基)、NR2R3或氰基。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过式Ib定义，其中A代表CH；R1代表C1-6烷基，如乙基或环丙基，W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过下式Ic定义
其中A代表N、CH或CR1；
其中各个R1独立地代表氢、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、C(O)-O-C1-6烷基、或苯基，其中所述苯基或C1-6烷基任选被一个或多个选自卤素、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷氧基、和NR2R3的取代基取代；
其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基；及其药学上可接受的盐。特别地，A代表CH和R1代表C1-6烷基如乙基或环丙基。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过式Ic定义，其中W独立地代表氢、羟基、苯基、C1-6烷氧基取代的苯基、哌啶基、吡啶基、-O-(CH2)C-O-(其中c为2或3(螺))、N(CH3)2、C1-6烷基、-(CH2)a-C(O)-O-(CH2)b-H(其中a+b为1、2、或3)、或
Figure G2008800135105D00191
其中a代表1、2、或3。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过下式Id定义
Figure G2008800135105D00192
其中A代表N、CH或CR1；
其中各个R1独立地代表氢、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、C(O)-O-C1-6烷基、或苯基，其中所述苯基或C1-6烷基任选被一个或多个选自卤素、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷氧基、和NR2R3的取代基取代；
其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基；其中R9-R12独立地代表氢或卤素；及其药学上可接受的盐。特别地，A为CH和R1代表C1-6烷基如乙基或环丙基，和各个R9-R12独立地代表氢或卤素。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过下式Ie定义
Figure G2008800135105D00201
其中A代表N、CH或CR1；
其中各个R1独立地代表氢、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、C(O)-O-C1-6烷基、或苯基，其中所述苯基或C1-6烷基任选被一个或多个选自卤素、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷氧基、和NR2R3的取代基取代；
其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、NR2、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基；及其药学上可接受的盐。特别地，A为CH和R1代表C1-6烷基如乙基或环丙基。特别地，Z包含5-9个环原子，例如5、6、或9个环原子。具有5个环原子的Z的实例包括pyrrolide和环戊基；具有6个环原子的Z的实例包括苯基、嘧啶基、嘧啶基、吗啉基和吡啶基；具有9个环原子的Z的实例包括呋喃并[3.2-c]吡啶基。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过下式If定义
Figure G2008800135105D00211
其中A代表N、CH或CR1；
其中各个R1独立地代表氢、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、C(O)-O-C1-6烷基、或苯基，其中所述苯基或C1-6烷基任选被一个或多个选自卤素、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷氧基、和NR2R3的取代基取代；
其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、NR2、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基；及其药学上可接受的盐。特别地，A为CH和R1代表C1-6烷基如乙基或环丙基。特别地，Z包含5-9个环原子，例如5、6、或9个环原子。具有5个环原子的Z的实例包括pyrrolide和环戊基；具有6个环原子的Z的实例包括苯基、嘧啶基、嘧啶基、吗啉基和吡啶基；具有9个环原子的Z的实例包括呋喃并[3.2-c]吡啶基。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过下式Ig定义
Figure G2008800135105D00221
其中A代表N、CH或CR1；
其中各个R1独立地代表氢、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、C(O)-O-C1-6烷基、或苯基，其中所述苯基或C1-6烷基任选被一个或多个选自卤素、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷氧基、和NR2R3的取代基取代；
其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-N(R2)-C(O)-R3、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、NR2、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基；及其药学上可接受的盐。特别地，A为CH和R1代表C1-6烷基如乙基或环丙基。特别地，Z包含5-9个环原子，例如5、6、或9个环原子。具有5个环原子的Z的实例包括pyrrolide和环戊基；具有6个环原子的Z的实例包括苯基、嘧啶基、嘧啶基、吗啉基和吡啶基；具有9个环原子的Z的实例包括呋喃并[3.2-c]吡啶基。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过下式Ih定义
Figure G2008800135105D00231
其中A代表N、CH或CR1；
其中各个R1独立地代表氢、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、C(O)-O-C1-6烷基、或苯基，其中所述苯基或C1-6烷基任选被一个或多个选自卤素、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷氧基、和NR2R3的取代基取代；
其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、NR2、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基；及其药学上可接受的盐。特别地，A为CH和R1代表C1-6烷基如乙基或环丙基。特别地，Z包含5-9个环原子，例如5、6、或9个环原子。具有5个环原子的Z的实例包括pyrrolide和环戊基；具有6个环原子的Z的实例包括苯基、嘧啶基、嘧啶基、吗啉基和吡啶基；具有9个环原子的Z的实例包括呋喃并[3.2-c]吡啶基。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过下式Ii定义
Figure G2008800135105D00241
其中A代表N、CH或CR1；
其中各个R1独立地代表氢、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、C(O)-O-C1-6烷基、或苯基，其中所述苯基或C1-6烷基任选被一个或多个选自卤素、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷氧基、和NR2R3的取代基取代；
其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；或其中X代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、NR2、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基；及其药学上可接受的盐。特别地，A为CH和R1代表C1-6烷基如乙基或环丙基。特别地，Z包含5-9个环原子，例如5、6、或9个环原子。具有5个环原子的Z的实例包括pyrrolide和环戊基；具有6个环原子的Z的实例包括苯基、嘧啶基、嘧啶基、吗啉基和吡啶基；具有9个环原子的Z的实例包括呋喃并[3.2-c]吡啶基。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过下式Ij定义
Figure G2008800135105D00251
其中A代表N、CH或CR1；
其中各个R1独立地代表氢、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、或苯基，其中所述苯基或C1-6烷基任选被一个或多个选自卤素、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷氧基、和NR2R3的取代基取代；
其中X代表氢、C1-6烷基、氰基、-OR2、-O-C(O)R2、-OC(O)NR2R3、-C(O)-NR2R3、-N(R2)C(O)R3、-N(R2)-C(O)NR2R3或NR2R3，或X代表具有4-16个环原子的单环、二环或三环部分，其中一个环原子为氮，和其中一个、两个或三个另外的环原子可为选自N、O和S的杂原子，且其中所述单环、二环或三环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R4-R8之一代表卤素，和其余的代表氢；其中R13-R17之一代表卤素和其余的代表氢；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基；及其药学上可接受的盐。特别地，A代表CH和R1代表C1-6烷基如乙基或环丙基；R14代表卤素；和R5或R8代表卤素。特别提及的实施方案中，其中X代表被一个或两个取代基W取代的哌嗪基或1-哌啶基，其中所述W为式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；其中a和b独立地代表选自O、1、2和3；Y代表键、O、-NR2-C(O)-；且其中Z代表氢、C1-6烷基、哌啶基、吗啉基、吡啶基、苯基、被C1-6烷氧基取代的苯基、或吡咯烷基。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过下式Ik定义
Figure G2008800135105D00271
其中R1代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基；
其中X代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或NR2R3，或X代表具有5-9个环原子的单环或二环部分，其中一个环原子为氮，和其中一个、两个或三个另外的环原子可为选自N、O和S的杂原子，且其中所述单环或二环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、卤素、羟基、(＝O)、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基，或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键，且其中Z代表包含5～6个环原子的单环部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环部分任选被一个或多个选自卤素、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基的取代基取代，
其中各个R4-R8独立地代表氢或卤素；
其中各个R9-R12独立地代表氢或卤素，条件为R9-R12中至少一个代表卤素；
其中各个R13-R17独立地代表氢或卤素；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基；及其药学上可接受的盐。特别地，通过式Ik定义的化合物可以进一步通过式Ik′定义
其中R1选自C1-6烷基；
其中X代表氢、C1-6烷基、或NR2R3，或X代表具有5-9个环原子的单环或二环部分，其中一个环原子为氮，和其中另外一个环原子可为选自N的杂原子，且其中所述单环或二环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、羟基、(＝O)、C1-6烷基或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键，且其中Z代表包含5～6个环原子的单环部分，其中任选一个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环部分任选被一个或多个选自卤素、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基的取代基取代，
其中R12代表卤素；
R13-R15各自独立地代表氢或卤素；
及其药学上可接受的盐。特别地，R1代表甲基、乙基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基，和X代表
Figure G2008800135105D00282
Figure G2008800135105D00291
-NR2R3、或氢
*表示连接位点
在一个实施方案中，其中本发明的化合物通过式Ik′定义且R1代表甲基、乙基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基，和X代表
Figure G2008800135105D00292
和其中W代表氢、(＝O)、C1-6-烷基、或-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z。特别地，W代表氢、甲基、环丙基甲基、异丙基、异丁基、叔丁基、(＝O)、或-(CH2)a-Y-(CH2)a-Z，其中a+b为2，且Z选自4-吗啉基、苯基、1-哌啶或1-吡咯烷基。
在一个实施方案中，其中本发明的化合物通过式Ik′定义且R1代表甲基、乙基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基，和X代表
Figure G2008800135105D00293
其中W代表氢、羟基、C1-6-烷基、或-(CH2)a-Y-(CH2)a-Z。特别地，W代表氢、羟基、叔丁基，或a+b为0或2，且Z代表4-吗啉基、任选被C1-6烷氧基取代的苯基、或4-哌啶基。
在一个实施方案中，其中本发明的化合物通过式Ik′定义且R1代表甲基、乙基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基，和X代表
Figure G2008800135105D00294
和W代表(＝O)，和特别地，X代表
Figure G2008800135105D00301
在一个实施方案中，其中本发明的化合物通过式Ik′定义且R1代表甲基、乙基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基，X代表-NR2R3。特别地，R2和R3独立地代表氢或C1-6-烷基，且特别提及的化合物为其中R2代表氢，和R3代表环丙基、异丁基或叔丁基。
在一个实施方案中，其中本发明的化合物通过式Ik′定义且R1代表甲基、乙基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基，X为氢。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过式Ik″定义
Figure G2008800135105D00302
其中R1代表乙基、环丙基或环丁基；
其中R12代表氟或氯；和
R13、R14和R15各自分别地代表氢、氟或氯，其中R13、R14和R15中的两个代表氢，及其药学上可接受的盐。
特别地，所述化合物基本上为式Ik″′描述的S对映体
Figure G2008800135105D00311
其中R1代表乙基或环丙基；
其中R12代表氟或氯；和
R13、R14和R15各自分别地代表氢、氟或氯，其中R13、R14和R15中的两个代表氢。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过式Id′定义
Figure G2008800135105D00312
其中R1代表乙基或环丙基；
R12代表卤素；
R13、R14和R15各自分别地代表氢、或卤素；
及其药学上可接受的盐。
在一个实施方案中，本发明的化合物通过式Id″定义
Figure G2008800135105D00321
其中R1代表乙基或环丙基；
其中R12代表氯或氟；
R12、R14和R15各自独立地代表氢、氯或氟，其中R12、R14和R15中的两个代表氢；
及其药学上可接受的盐。特别地，所述化合物基本上为式Id″′描述的S对映体
Figure G2008800135105D00322
其中R1代表乙基或环丙基；
其中R12代表氯或氟；
R12、R14和R15各自独立地代表氢、氯或氟，其中R12、R14和R15中的两个代表氢；
及其药学上可接受的盐。
在一个实施方案中，本发明的化合物选自以下目录。为了方便，在化合物名称之前用粗体标明的编号是指相应实施例的编号。
1a 3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1b 3，6-二甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1c 7-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1d 7-溴-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1e 6-氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1f 3，5-二甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1g 7-氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1h 3，7-二甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1i 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1r 3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-环丙基-苯基-甲基)-酰胺
1s 3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1j 3，8-二甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1k 2-(2-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1l 3-甲基-1-氧代-2-邻-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1m 2-(2-氯-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1n 2-(2，6-二氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1o 2-(3-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1p 3-甲基-1-氧代-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1q 2-(3-氯-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1t 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2a 3-二甲氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2b 3-甲氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2c 3-乙氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2d 3-环丙基氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2e 3-[(环丙基甲基-氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2f 3-(3，6-二氢-2H-吡啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2g 3-[4-(2-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2h 3-[4-(4-氟-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2i 3-(4-甲酰-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2j 4-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌嗪-1-羧酸乙酯
2k 3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2l 1-氧代-2-苯基-3-(1，3，4，9-四氢-β-咔啉-2-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2m 1-氧代-2-苯基-3-哌嗪-1-基甲基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2n 3-(3-甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2o 3-(3，5-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2p 3-(4-苄基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2q 1-氧代-3-[4-(2-氧代-2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2r 3-吗啉-4-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2s 3-(2，6-二甲基-吗啉-4-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2t 1-氧代-苯基-3-硫代吗啉-基甲基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2u 3-(1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2v 1-氧代-2-苯基-3-哌啶-1-基甲基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2w 3-(2-甲基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2x 3-(2，6-二甲基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2y 3-(2-羟甲基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2z 1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌啶-3-羧酸乙酯
2aa 3-(3-甲基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ab 3-(4-羟基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ac 1-氧代-2-苯基-3-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ad 1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌啶-4-羧酸乙酯
2ae 3-(4-甲基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2af 1-氧代-2-苯基-3-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ag 3-(八氢-喹啉-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ah 3-氮杂环庚烷-1-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ai 3-(3-羟基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2aj 3-[4-(2，4-二甲基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ak 3-[4-(3，4-二甲基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2al 3-(4-二甲氨基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2am 3-[4-(2，5-二甲基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2an 3-[4-(2-氟-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ao 3-[4-(3-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ap 1-氧代-2-苯基-3-(4-间-甲苯基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2aq 3-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ar 1-氧代-3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2as 1-氧代-2-苯基-3-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2at 3-[4-(2-氰基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2au 3-[4-(4-氯-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2av 3-((1S，3R，5R)-3-羟基-8-氮杂-二环[3.2.1]辛-8-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2aw 3-(4-乙酰基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ax 3-(4-甲基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ay 3-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2az 3-((2S，6R)-2，6-二甲基-吗啉-4-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ba 3-[4-(2，4-二氟-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bb 3-[4-(3-二甲氨基-丙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bc 3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bd 3-(3-氮杂-二环[3.2.2]壬-3-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2be 3-(4-环戊基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bf 3-[1，4′]联哌啶基(Bipiperidinyl)-1′-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bg 3-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bh 3-[4-(2-二甲氨基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bi 3-(4-羟甲基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bj 1-氧代-2-苯基-3-[4-(四氢-呋喃-2-羰基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bk 3-(4-异丁基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bl 3-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bm 3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bn 3-(1，3-二氢-异吲哚-2-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bo 3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bp 1-氧代-2-苯基-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bq 1-氧代-2-苯基-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2br 3-(4-二甲基氨基甲酰基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bs 3-(八氢-吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bt 3-(4-甲酰-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bu 3-[4-(4-氰基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bv 1-氧代-2-苯基-3-(4-吡啶-4-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bw 1-氧代-2-苯基-3-[4-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bx 1-氧代-2-苯基-3-(4-吡啶-2-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2by 3-(4-乙磺酰-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bz 3-(4-仲丁基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ca 3-[4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cb 3-[4-(2-氰基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cc 3-(4-甲磺酰-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cd{1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸乙酯
2ce 3-[4-(3-氟-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cf 1-氧代-2-苯基-3-((S)-3-苯基-哌啶-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cg 1-氧代-2-苯基-3-[4-(吡咯烷-1-羰基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ch 3-[4-(吗啉-4-羰基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ci 3-(4-甲氧基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
cj 3-(4′-羟基-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[3，4′]联吡啶基-1′-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ck 3-(4-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-[4，4′]联吡啶基-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cl 3-(3H-螺[异苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cm 3-(4-羟基-4-甲基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cn 3-(六氢-螺[苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-2，4′-哌啶]-1′-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2co 1-氧代-2-苯基-3-(3，4，5，6-四氢-2H-[4，4′]联吡啶基-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cp 3-[4-(2-二甲氨基-乙基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cq 3-(4-二甲基氨磺酰-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cr 3-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cs 1-氧代-2-苯基-3-(2-吡啶-2-基甲基-哌啶-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ct 3-(2-吗啉-4-基甲基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cu 3-(4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cv 3-(4-环丙基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cw 3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cx 1-氧代-2-苯基-3-(4-嘧啶-2-基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cy 3-(4-甲基-6，7-二氢-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cz 3-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2da 3-((2S，5R)-2，5-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2db 3-((S)-3-甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dc 3-((R)-3-甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dd 3-[3-(3-氯-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2de 3-[4-(1H-吲哚-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2df 1-氧代-3-(3-氧代-哌嗪-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dg 3-[4-(1H-吲哚-5-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dh 3-(6，9-二氮杂-螺[4.5]癸-9-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dj 3-(1，4-二氮杂-螺[5.5]十一-4-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dj 3-(3-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dk 3-(3，3-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dl 3-[3-(4-氟-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dm 1-氧代-2-苯基-3-(3-对-甲苯基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dn 4-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯
2do 3-(4-甲基氨基甲酰基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dp 8-氯-3-二甲氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dr 3-环戊基氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ds 3-环己基氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dt 3-{[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2du 3-咪唑-1-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dv 3-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dw 3-(4-甲基-咪唑-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dx 3-(2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dy 3-(2，5-二甲基-2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dz 1-氧代-2-苯基-3-吡咯烷-1-基甲基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ea 1-氧代-2-苯基-3-(噻唑-2-基氨基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2eb 1-氧代-2-苯基-3-(嘧啶-4-基氨基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ec 3-(叔丁基氨基-甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ed 3-[(2-羟基-1，1-二甲基-乙氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ee 3-(异丙基氨基-甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ef 3-[(2-羟基-1-甲基-乙氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2eg 3-[(1-羟甲基-丙基氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2eh 3-[(2，2-二甲基-丙基氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ei 1-氧代-2-苯基-3-丙-2-炔基氨基甲基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ej 3-烯丙基氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ek 3-[(甲基-丙-2-炔基-氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2el 3-二烯丙基氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2em 3-二乙基氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2en 3-[(异丙基-甲基-氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2eo 3-[((S)-2-羟基-1-甲基-乙氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ep 3-[((R)-2-羟基-1-甲基-乙氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2eq 3-{[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2er 3-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2es 3-((S)-3-羟基-吡咯烷-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2et 3-[(环戊基-甲基-氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2eu 3-{[(2-羟基-1-甲基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ev 3-{[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-甲基}-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ew 3-[(乙基-甲基-氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ex 3-环丁基氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ey 3-氮杂环丁烷-1-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ez 3-(4-叔丁基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fa 3-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fb 3-{4-[2-(2-羟基-乙氧基)-乙基]-哌嗪-1-基甲基}-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fc 3-[4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fd 3-[4-(3，5-二氯-吡啶-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fe 4-[1-氧代-2-苯基-4-((S)-1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌嗪-1-羧酸苄基酯
2ff 3-[4-(3-吗啉-4-基-丙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fg 1-氧代-2-苯基-3-[4-(3-哌啶-1-基-丙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fh 3-[4-(4，6-二甲氧基-嘧啶-2-基甲基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fi 3-[4-(3-羟基-丙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fj 3-[4-(2，3-二羟基-丙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fk(2-氧代-2-{4-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯
2fl 3-[4-(1H-吲唑-5-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fm 1-氧代-2-苯基-3-(4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fn 3-[4-(6，7-二甲氧基-喹唑啉-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fo 4-{4-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌嗪-1-基}-哌啶-1-羧酸叔丁基酯
2fp 3-{4-[2-(4-氯-苯氧基)-乙基]-哌嗪-1-基甲基}-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fq {4-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酸叔丁基酯
2fr 1-氧代-2-苯基-3-[4-(3，3，3-三氟-2-羟基-丙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fs 3-[4-(2-羟基-丙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fu 3-[4-(4-氨基-6，7-二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fv(2-{4-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯
2fw 1-氧代-3-{4-[2-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-乙基]-哌嗪-1-基甲基}-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fx 3-{4-[(4，6-二甲氧基-嘧啶-2-基)-苯基-甲基]-哌嗪-1-基甲基}-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fy 3-(4-苯并[1，2，5]噻二唑-4-基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fz 3-[4-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-5-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ga 3-[4-(4-甲基-喹啉-2-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gb 1-氧代-2-苯基-3-[4-(吡啶-2-基氨基甲酰基甲基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gc 3-[4-(6-氯-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gd 3-(4-氨基甲酰基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ge 3-(4-羟基-4-苯基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gf 3-[4-(4-氯-苯基)-4-羟基-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gg 1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌啶-4-羧酸
2gh 3-(4-氰基-4-苯基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gi 3-(4-苄基-4-羟基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gj 1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-4-苯基-哌啶-4-羧酸乙酯
2gk 1-氧代-2-苯基-3-[4-(苯基-丙酰-氨基)-哌啶-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gl甲基-{1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁基酯
2gm 1-氧代-2-苯基-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌啶-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gn 3-{4-[5-(4-氟-苯基)-[1，3，4]噁二唑-2-基]-哌啶-1-基甲基}-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2go 1-氧代-2-苯基-3-[4-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gp 1-氧代-2-苯基-3-[4-(3-吡嗪-2-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gq 1-氧代-2-苯基-3-[4-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gr 3-(4′-羟基-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶基-1′-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gs 3-(螺[异色满-1，4′-哌啶]-1′-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gt 3-[4-羟基-4-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gu 3-[4-(3-氯-苯基)-4-羟基-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gv 3-(6-氯-3H-螺[异苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gw 3-(4-{[4-氯-3-(4-氟-苯基)-茚满-1-基]-甲基-氨基}-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gx 3-(1-乙酰基-螺[二氢吲哚-3，4′-哌啶]-1′-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gy 3-(1-乙酰基-5-氟-螺[二氢吲哚-3，4′-哌啶]-r-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gz 1-氧代-3-(4-氧代-1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸-8-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ha 3-(4-乙酰氨基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hb 1-氧代-3-(1-氧代-2，8-二氮杂-螺[4.5]癸-8-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hc 3-[4-羟基-4-(3-三氟甲基-苯基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hd 1-氧代-2-苯基-3-(4-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2he 3-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hf 3-(5-异丙基-3H-螺[异苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hg 3-[4-(乙酰基-甲基-氨基)-4-苯基-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hh 4-{1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌啶-4-基}-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯
2hi(2-{1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯
2hj 3-(4-甲氨基-4-苯基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hk 3-(4-乙酰氨基-4-苯基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hl 3-[4-乙酰氨基-4-(3-氟-苯基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hm 1-氧代-3-[4-(4-氧代-哌啶-1-羰基)-哌啶-1-基甲基]-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hn 3-[4，4′]联哌啶基-1-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ho{1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁基酯
2hp 3-[1，4′]联哌啶基-1′-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2hq 1-氧代-3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2hr 3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2hs 3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2ht 3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2hu 1-氧代-2-苯基-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2hv 1-氧代-2-苯基-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2hw 1-氧代-2-苯基-3-(4-吡啶-4-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2hx 3-(4-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-[4，4′]联吡啶基-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2hy 3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2hz 3-[4-羟基-4-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2ia 3-[4-(乙酰基-甲基-氨基)-4-苯基-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2ib 2-(2-氟-苯基)-1-氧代-3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ic 2-(2-氟-苯基)-3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2id 3-[1，4′]联哌啶基-1′-基甲基-2-(2-氟-苯基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ie 2-(2-氟-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2if 2-(2-氟-苯基)-3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ig 2-(2-氟-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ih 2-(2-氟-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ii 2-(2-氟-苯基)-1-氧代-3-(4-吡啶-4-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ij 2-(2-氟-苯基)-3-(4-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-[4，4′]联吡啶基-1-基甲基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ik 2-(2-氟-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2il 2-(2-氟-苯基)-3-[4-羟基-4-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2im 3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-邻-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2in 1-氧代-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-2-邻-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2io 1-氧代-3-(4-吡啶-4-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-邻-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ip 2-(3-氟-苯基)-1-氧代-3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2iq 2-(3-氟-苯基)-3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ir 3-[1，4′]联哌啶基-1′-基甲基-2-(3-氟-苯基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2is 2-(3-氟-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2it 2-(3-氟-苯基)-3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2iu 2-(3-氟-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2iv 2-(3-氟-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2iw 2-(3-氟-苯基)-1-氧代-3-(4-吡啶-4-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ix 2-(3-氟-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2iy 2-(3-氟-苯基)-3-[4-羟基-4-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2iz 3-[4-(乙酰基-甲基-氨基)-4-苯基-哌啶-1-基甲基]-2-(3-氟-苯基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ja 2-(3-氯-苯基)-1-氧代-3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jb 2-(3-氯-苯基)-3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jc 3-[1，4′]联哌啶基-1′-基甲基-2-(3-氯-苯基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jd 2-(3-氯-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2je 2-(3-氯-苯基)-3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jf 2-(3-氯-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jg 2-(3-氯-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jh 2-(3-氯-苯基)-1-氧代-3-(4-吡啶-4-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ji 2-(3-氯-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jj 2-(3-氯-苯基)-3-[4-羟基-4-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jk 3-[4-(乙酰基-甲基-氨基)-4-苯基-哌啶-1-基甲基]-2-(3-氯-苯基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jl 1-氧代-3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jm 3-[1，4′]联哌啶基-1′-基甲基-1-氧代-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jn 3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jo 3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jp 1-氧代-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jq 1-氧代-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jr 1-氧代-3-(4-吡啶-4-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2js 3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jt 3-[4-羟基-4-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ju 3-[4-(乙酰基-甲基-氨基)-4-苯基-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
3a 1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
3b 8-氯-1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
4a 3-氰基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
5a 3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸N，N-二苯基-酰肼
5b N′-(3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羰基)-N-苯基-肼羧酸甲酯
1aa 2-(3-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1ab 2-(4-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1ac 2-(4-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1ad 2-(4-氯-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1ae 3-甲基-1-氧代-2-对-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1af 2-(3-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1ag 2-(4-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1ah 2-(4-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1ai 2-(4-氯-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1aj 3-甲基-1-氧代-2-对-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1ak 2-(2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1al 2-(2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1am 3-甲基-8-硝基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1an 3-甲基-8-硝基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1ao 8-甲氧基-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1ap 8-甲氧基-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1aq 8-氨基-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1ar 8-氰基-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1as 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-1-(4-氯-苯基)-丙基]-酰胺
1at 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-1-(4-氟-苯基)-丙基]-酰胺
1au 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-1-(2-氟-苯基)-丙基]-酰胺
1av 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-1-(3-氯-苯基)-丙基]-酰胺
1aw 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-(3-氯-苯基)-环丙基-甲基]-酰胺
1ax 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-(4-氯-苯基)-环丙基-甲基]-酰胺
1ay 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-1-(3-氟-苯基)-丙基]-酰胺
1az 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-2-甲基-1-苯基-丙基)-酰胺
1ba 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(4-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1bb 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-1-(2-氯-苯基)-丙基]-酰胺
1bc 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-环戊基-苯基-甲基)-酰胺
1bd 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-(2-氯-苯基)-环丙基-甲基]-酰胺
1be 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(2-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1bf 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-环己基-苯基-甲基)-酰胺
1bg 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-环丙基-苯基-甲基)-酰胺
1bh 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丁基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1bi 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丁基-(4-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1bl 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(R)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1bn 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)环丁基-苯基-甲基)-酰胺
1bo 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丁基-(2-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2ka 3-(4-叔丁基-哌嗪-1-基甲基)-8-氯-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2kb 8-氯-3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kc 8-氯-3-(4-异丁基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kd 8-氯-3-(八氢-吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ke 8-氯-3-(4-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-[4，4′]联吡啶基-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kf 8-氯-3-(4-环丙基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kg 8-氯-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kh 8-氯-3-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ki 8-氯-3-((S)-3-甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kjδ-氯-S-咪唑-1-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kk 8-氯-3-(4-甲基-咪唑-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kl 3-(叔丁基氨基-甲基)-8-氯-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2km 8-氯-3-(异丙基氨基-甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kn 8-氯-3-[4-羟基-4-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ko 3-(4-叔丁基-哌嗪-1-基甲基)-8-氯-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kp 3-苯并咪唑-1-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kq 1-氧代-2-苯基-3-吡唑-1-基甲基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kr 3-(4-甲基-吡唑-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ks 1-氧代-2-苯基-3-[1，2，3]三唑-1-基甲基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kt 2-(3-甲氧基-苯基)-1-氧代-3-(4-吡啶-4-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ku 2-(4-甲氧基-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kv 2-(4-氟-苯基)-1-氧代-3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kw 2-(4-氟-苯基)-3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kx 3-[1，4′]联哌啶基-1′-基甲基-2-(4-氟-苯基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ky 2-(4-氟-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kz 2-(4-氟-苯基)-3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21a 2-(4-氟-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21b 2-(4-氟-苯基)-3-[4-羟基-4-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21c 2-(4-氯-苯基)-1-氧代-3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21d 2-(4-氯-苯基)-3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21e 3-[1，4′]联哌啶基-1′-基甲基-2-(4-氯-苯基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21f 2-(4-氯-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21g 2-(4-氯-苯基)-3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21h 2-(4-氯-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21i 2-(4-氯-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21j 3-(4-叔丁基-哌嗪-1-基甲基)-8-氟-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21k 8-氯-3-环丙基氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21l 3-(4-叔丁基-哌嗪-1-基甲基)-8-氟-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
21m 8-氟-1-氧代-2-苯基-3-哌嗪-1-基甲基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
21n 8-氟-1-氧代-3-(3-氧代-吡唑烷-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
21o 8-氟-1-氧代-3-(3-氧代-哌嗪-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
3c 1-氧代-2-苯基-3-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
3d 8-氯-1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
3e 8-氟-1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
3f 8-氟-1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
3g 8-氟-1-氧代-3-(5-氧代-吡唑烷-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
3h 8-氟-1-氧代-3-(2-氧代-哌嗪-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
3i 8-氟-1-氧代-3-(2-氧代-哌啶-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
4b 8-氯-3-氰基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
6a 2-(3，4-二氯-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
6b 8-氟-1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-环丙基-苯基-甲基)-酰胺
6c 8-氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-环丙基-苯基-甲基)-酰胺
7a 3-乙基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
7b 8-氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
7c 8-氟-2-(3-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
7d 8-氟-2-(4-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
7e 8-氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
7f 8-氟-2-(3-氟-苯基)-1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
7g 8-氟-2-(4-氟-苯基)-1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
7h 8-氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丁基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
7i 8-氟-2-(2-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
7j 8-氟-2-(3-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
7k 8-氟-2-(4-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
7l 6，8-二氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
7m 5，8-二氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
7n 3-甲基-1-氧代-2-苯基-8-三氟甲基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
8a 3-(1-叔丁基-哌啶-4-基甲基)-8-氯-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
及其药学上可接受的盐。
进一步地，本发明化合物可以以非溶剂化形式和以含有药学上可接受的溶剂如水、乙醇等的溶剂化形式存在。至于本发明的目的，通常认为溶剂化形式与非溶剂化形式是等效的。
本发明的化合物可以具有一个或多个不对称中心，这意味着在本发明的范围内包括其任何光学异构体(即对映体或非对映体)，如分离的、纯化的或部分纯化的光学异构体及其任何混合物包括外消旋混合物即立体异构体的混合物。特别地，当A代表CH或CR1时，A可以为旋光中心，产生两个光学异构体：R型和S型。在一个实施方案中，本发明的化合物具有S构型。
在特定的实施方案中，本发明化合物围绕A(A为CH)具有下列绝对构型
例如
Figure G2008800135105D00592
在本文中，应当理解当指定为对映体形式时，则化合物是对映体过量的，例如基本上为纯的形式。相应地，本发明的一个实施方案涉及本发明的化合物具有至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少96％、优选至少98％的对映体过量。
外消旋形式可以通过已知的方法拆分为旋光对映体，例如通过光学活性的酸分离其非对映的盐，并用碱处理以释放出光学活性的胺化合物。外消旋体拆分成旋光对映体的另一种方法是基于光学活性基质的色谱法。本发明的化合物也可以通过形成非对映体衍生物进行拆分。可以使用本领域技术人员已知的用于拆分光学异构体的另外的方法。这样的方法包括J.Jaques，A.Collet和S.Wilen在“Enantiomers，Racemates，and Resolutions”，John Wiley和Sons，New York(1981)中所述的那些方法。也可以由光学活性的原料制备光学活性的化合物。
另外，当分子中存在双键或全部或部分饱和的环状系统时，可形成几何异构体。这意味着在本发明的范围内包括任何的几何异构体，如分离的、纯化的、或部分纯化的几何异构体或其混合物。同样地，具有旋转受限键的分子可形成几何异构体。这些也旨在被包括在本发明的范围内。
另外，本发明的一些化合物可以存在不同的互变异构形式，并且能由化合物形成的任何互变异构形式都旨在包括在本发明的范围内。
除了上面讨论的精神病和精神分裂症外，NK3受体拮抗剂还牵涉多种疾病。Langlois等在J.Pharm.Exp.Ther.，299，712-717，2001中断定NK3拮抗剂可适用于一般CNS疾病，特别是焦虑和抑郁症。Yip等在Br.J.Phar.，122，715-722，1997中进一步提示NK3拮抗剂牵涉不同的大脑功能如皮质处理、学习和记忆、神经内分泌和行为调节。另外的研究表明NKB和NK3受体涉及疼痛，且NK3拮抗剂具有止痛及镇痛的作用[Fioramonti，Neurogastroenterol.Motil.，15，363-369，2003]。Mazelin等在Life Sci.，63，293-304，1998中表明NK3拮抗剂在肠道炎症具有作用，并断定这种拮抗剂可用于治疗肠易激综合征(IBS)。此外，NK3拮抗剂在体内模型中证实有用于治疗气道有关的疾病如哮喘、气道高反应性、咳嗽、和支气管收缩[Daoui，Am.J.Respir.Crit.Care Med.，158，42-48，1998]。Maubach等在Neurosci.，83，1047-1062，1998中表明NKB和NK3激动剂senktide增加癫痫样放电的频率和持续时间，并因此推断NK3拮抗剂具有抗惊厥的潜力。最后，Kemel等J.Neurosci.，22，1929-1936，2002中提出了NK3拮抗剂在治疗帕金森病中的应用。
因此，临床、临床前，体内和体外的研究支持NK3受体拮抗剂适合用于治疗或预防多种病症，包括精神病、精神分裂症、抑郁、焦虑、认知缺损、肥胖、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、疼痛、惊厥、咳嗽、哮喘、气道高反应性、微血管超敏反应、支气管收缩、肠道炎症、和炎症肠道综合征(inflammatory bowel syndrome)。
精神分裂症分为多种亚型。偏执型的特征是妄想和幻觉和思维缺乏障碍，行为紊乱，和情感冷淡。分裂型在ICD中也称为′青春型精神分裂症′，其中思维障碍和情感贫乏共同存在。紧张型，其中突出的精神运动障碍是明显的，并且其症状可包括紧张性木僵和蜡样屈曲。未分化型，其中存在精神病症状，但还不符合偏执型、分裂型、紧张型的标准。精神分裂症的症状通常它们表征为三大类，即阳性、阴性和认知症状。阳性症状是那些代表“过度”的正常感受，如幻觉和妄想。阴性症状是那些其中患者患有缺乏的正常感受，如快感缺乏和社会关联缺乏。认知症状涉及精神分裂症中的认知缺损，如持续注意力缺乏和决策制定不足。目前抗精神病药物在治疗阳性症状上是相当成功的，但对于阴性和认知症状却是相当不足的。相反地，NK3拮抗剂在临床上已显示有改善精神分裂症患者的阴性和阴性症状[Am.J.Psychiatry，161，975-984，204]，根据上面的讨论，预期他们也将对认知症状提供功效。
认知缺损包括在认知功能和认知领域上的衰退，例如工作记忆，注意和警觉，言语学习和记忆，视觉学习和记忆，推理和问题解决如执行功能，处理和/或社会认知的速度。特别地，认知缺损可表示注意力缺乏，思维紊乱，思维缓慢，理解困难，集中力差，问题解决力削弱，记忆力差，表达思想困难和/或整合思想、情感和行为的困难，或无关思想的消失困难。
在一个实施方案中，本发明涉及用于治疗的本发明化合物。
在一个实施方案中，本发明涉及治疗疾病的方法，所述疾病选自治疗精神病；精神分裂症；精神分裂症样(schizophrenoform)障碍；分裂情感性障碍；妄想性障碍；短时精神障碍；感应性精神障碍(shared psychoticdisorder)；由于一般医学病症的精神障碍；物质或药物诱导的精神障碍(可卡因、酒精、安非他明等)；分裂样人格障碍；精神分裂型(schizoptypal)人格障碍；与重性抑郁、双相型障碍、阿尔茨海默氏病、或帕金森氏病相关的精神病或精神分裂症；重性抑郁；一般性焦虑障碍；双相型障碍(维持治疗、复发预防和稳定)；躁狂；轻躁狂；认知缺损；ADHD；肥胖；食欲下降；阿尔茨海默氏病；帕金森氏病；疼痛；惊厥；咳嗽；哮喘；气道高反应性；微血管超敏反应；支气管收缩；慢性阻塞性肺疾病；尿失禁；肠道炎症；和炎症肠道综合征。该方法包括给需要的患者施用治疗有效量的本发明化合物。
在一个实施方案中，本发明涉及治疗精神分裂症的方法，该方法包括给需要的患者施用治疗有效量的本发明化合物。特别地，所述治疗包括治疗精神分裂症的阳性、阴性和/或认知症状。
在一个实施方案中，本发明涉及治疗认知缺损的方法，该方法包括给需要的患者施用治疗有效量的本发明化合物。特别地，所述认知缺损表征为在工作记忆，注意和警觉，言语学习和记忆，视觉学习和记忆，推理和问题解决如执行功能，处理和/或社会认知的速度上的衰退。
典型和非典型抗精神病药物尤其是D2拮抗剂的抗精神病效果是通过抑制突触后D2受体发挥作用的。然而突触前D2自体受体也受到这些化合物施用的影响，从而引起多巴胺神经元发放率的增加，此事实上阻碍了抗精神病的效果。增加的发放率一直持续到出现突触前D2自体受体的阻滞(除极化阻滞)效果，一般在用典型或非典型抗精神病药慢性治疗的约3周后。这个模型解释了当开始D2拮抗剂治疗后一般在延迟最长达3周才观察到临床效果。NK3拮抗剂似乎抑制了D2拮抗剂所带来的突触前D2自体受体所介导的多巴胺神经元发放的增加，因此NK3拮抗剂和D2拮抗剂的联合给药预期会引起更快开始的临床效应。此外，已知D2拮抗剂会增加催乳素的水平，这可能会引起严重的副作用，如骨质疏松症。已知NK3激动剂会引起催乳素增加，从而可以推断NK3拮抗剂会降低这种增加，即使催乳素水平正常化。NK3拮抗剂和D2拮抗剂的联合应用因而可以解决一些与D2拮抗剂施用相关的安全性方面。同样，NK3拮抗剂可以与一个或多个的靶多巴胺D2受体、多巴胺D3受体、多巴胺D4受体、磷酸二酯酶PDElO、血清素5-HT1A受体、血清素5-HT2A受体、血清素5-HT6受体、肾上腺素能α2受体、大麻素1型受体、组胺H3受体、环氧合酶、钠通道或甘氨酸转运蛋白GlyTl的拮抗剂/反激动剂/负调节剂(negative modulators)/部分激动剂；或与一个或多个的靶血清素5-HT2C受体、KCNQ通道、NMDA受体、AMPA受体、烟碱性α-7受体、毒蕈碱性M1受体、毒蕈碱性M4受体、促代谢性谷氨酸受体mGluR2、促代谢性谷氨酸受体mGluR5、多巴胺D1受体或多巴胺D5受体的激动剂/正调节剂(positive modulators)/部分激动剂一起施用。
本发明化合物和其他抗精神病的化合物如D2拮抗剂、D2部分激动剂、PDElO拮抗剂、5-HT2A拮抗剂、5-HT6拮抗剂或KCNQ4拮抗剂的这种联合给药可以是相继的或同时的。D2拮抗剂或部分激动剂的实例包括氟哌啶醇、氯丙嗪、舒必利、利培酮、齐拉西酮、奥氮平、喹硫平、和氯氮平。
在一个实施方案中，本发明化合物以每天约0.001mg/kg体重～约100mg/kg体重的量给药。特别地，每日剂量可为每天0.01mg/kg体重～约50mg/kg体重。确切的剂量将取决于给药频率和方式、性别、年龄、体重、和待治疗受试者的一般状况、待治疗疾病的性质和严重程度、待治疗的任何并发疾病、预期的治疗效果和本领域技术人员已知的其它因素。
本发明化合物对于成人一般的口服剂量为1-1000mg/天，例如1-500mg/天。
在一个实施方案中，本发明涉及本发明化合物在制备用于治疗疾病的药物中的用途，其中所述疾病选自精神病；精神分裂症；精神分裂症样障碍；分裂情感性障碍；妄想性障碍；短时精神障碍；感应性精神障碍；由于一般医学病症的精神障碍；物质或药物诱导的精神障碍(可卡因、酒精、安非他明等)；分裂样人格障碍；精神分裂型人格障碍；与重性抑郁、双相型障碍、阿尔茨海默氏病、或帕金森氏病相关的精神病或精神分裂症；重性抑郁；一般性焦虑障碍；双相型障碍(维持治疗、复发预防和稳定)；躁狂；轻躁狂；认知缺损；ADHD；肥胖；食欲下降；阿尔茨海默氏病；帕金森氏病；疼痛；惊厥；咳嗽；哮喘；气道高反应性；微血管超敏反应；支气管收缩；慢性阻塞性肺疾病；尿失禁；肠道炎症；和炎症肠道综合征。
在一个实施方案中，本发明涉及本发明化合物在制备用于治疗精神分裂症的药物中的用途。特别地，所述治疗包括治疗精神分裂症的阳性、阴性和/或认知症状。
在一个实施方案中，本发明涉及本发明化合物在制备用于治疗认知缺损的药物中的用途。特别地，所述认知缺损表征为在工作记忆，注意和警觉，言语学习和记忆，视觉学习和记忆，推理和问题解决如执行功能，处理和/或社会认知的速度上的衰退。
在一个实施方案中，本发明涉及用于治疗疾病的本发明化合物，其中所述疾病选自精神病；精神分裂症；精神分裂症样障碍；分裂情感性障碍；妄想性障碍；短时精神障碍；感应性精神障碍；由于一般医学病症的精神障碍；物质或药物诱导的精神障碍(可卡因、酒精、安非他明等)；分裂样人格障碍；精神分裂型人格障碍；与重性抑郁、双相型障碍、阿尔茨海默氏病、或帕金森氏病相关的精神病或精神分裂症；重性抑郁；一般性焦虑障碍；双相型障碍(维持治疗、复发预防和稳定)；躁狂；轻躁狂；认知缺损；ADHD；肥胖；食欲下降；阿尔茨海默氏病；帕金森氏病；疼痛；惊厥；咳嗽；哮喘；气道高反应性；微血管超敏反应；支气管收缩；慢性阻塞性肺疾病；尿失禁；肠道炎症；和炎症肠道综合征。
在一个实施方案中，本发明涉及用于治疗精神分裂症的本发明化合物。特别地，所述治疗包括治疗精神分裂症的阳性、阴性和/或认知症状。
在一个实施方案中，本发明涉及用于治疗认知缺损的本发明化合物。特别地，所述认知缺损表征为在工作记忆，注意和警觉，言语学习和记忆，视觉学习和记忆，推理和问题解决如执行功能，处理和/或社会认知的速度上的衰退。
本发明的化合物可以以纯化合物单独施用，或者与药学上可接受的载体或赋形剂组合以单剂量或多剂量方式施用。根据本发明的药物组合物可与药学上可接受的载体或者稀释剂以及其它已知的助剂和赋形剂根据例如Remington：The Science and Practice of Pharmacy，第19版，Gennaro，编，Mack Publishing Co.，Easton，PA，1995中公开的那些常规技术进行配制。
药物组合物可具体配制成用于经任何适当的途径如口、直肠、鼻、肺、局部(包括口颊和舌下)、透皮、脑池内、腹膜内、阴道和肠胃外(包括皮下、肌肉内、鞘内、静脉内和皮内)的途径给药，优选口服途径。应当理解优选的途径将根据待治疗受试者的总体状况和年龄、待治疗病症的性质和所选的活性成分而定。
口服施用的药物组合物包括固体剂型，如胶囊、片剂、糖衣丸、丸剂、锭剂、粉末和颗粒。当适当时，它们可进行包衣。
口服施用的液体剂型包括溶液、乳剂、悬浮液、糖浆剂和酏剂。
肠胃外施用的药物组合物包括无菌的水性和非水性可注射溶液、分散体、悬浮液或者乳剂，以及在使用前在无菌可注射溶液或者分散体中进行重构的无菌粉末。
其它适当的给药形式包括栓剂、喷雾剂、膏剂、霜剂、凝胶剂、吸入剂、皮肤贴片、植入剂等。
适宜地，本发明的化合物以单位剂型形式施用，其中含有约0.01～500mg量的所述化合物，例如10mg、50mg、100mg、150mg、200mg或250mg的本发明化合物。
对于肠胃外途径如静脉内、鞘内、肌肉内和类似的给药，它们通常的剂量为口服给药所用剂量的约一半级别。
对于肠胃外给药，可使用本发明化合物在无菌含水溶液、含水丙二醇、含水维生素E或者芝麻油或者花生油中的溶液。如果必要，这种含水溶液应当进行适当地缓冲，且该液体稀释液首先用足量的盐或者葡萄糖使之等渗。含水溶液特别适于静脉内、肌肉内、皮下和腹膜内给药。所用的无菌水介质均可容易地通过本领域技术人员公知的标准技术获得。
适当的药物载体包括惰性固体稀释剂或者填充剂、无菌水溶液和多种有机溶剂。固体载体的实例为乳糖、石膏粉、蔗糖、环糊精、滑石、明胶、琼脂、果胶、阿拉伯胶、硬脂酸镁、硬脂酸和纤维素的低级烷基醚。液体载体的实例为糖浆、花生油、橄榄油、磷脂、脂肪酸、脂肪酸胺、聚氧乙烯和水。由本发明的化合物和药学上可接受的载体组合形成的药物组合物然后可容易地以适合所述给药途径的多种剂型进行施用。
适于口服给药的本发明制剂可以以离散单位如胶囊或者片剂的形式存在，其各自含有预定量的活性成分，且可包括适当的赋形剂。另外，口服可用的制剂可为粉末或者颗粒的形式、在水性液体或非水液体中的溶液或者悬浮液的形式、或为水包油型或油包水型液体乳剂的形式。
如果使用固体载体用于口服给药，则制剂可为片剂，例如以粉末或者小片形式放置在硬明胶胶囊中，或为含片或者锭剂的形式。固体载体的量可以变化，但通常为约25毫克到约1克。
如果使用液体载体，则制剂可为糖浆剂、乳剂、软明胶胶囊或无菌注射液的形式，如水性或非水液体的悬浮液或溶液。
片剂可通过将活性成分与常用助剂和/或稀释剂混合，随后通过在常规的压片机中压紧该混合物而制得。助剂或者稀释剂的实例包括：玉米淀粉、马铃薯淀粉、滑石、硬脂酸镁、明胶、乳糖、树胶等等。可使用通常用于此目的任何其它助剂或者添加剂如着色剂、矫味剂、防腐剂等等，条件是它们与活性成分是相容的。
在一个实施方案中，本发明涉及药物组合物，包括本发明的化合物以及第二种抗精神病药物。在一个实施方案中，所述第二种抗精神病药物选自靶标多巴胺D2受体、多巴胺D3受体、多巴胺D4受体、磷酸二酯酶PDElO、血清素5-HT1A受体、血清素5-HT2A受体、血清素5-HT6受体、肾上腺素能α2受体、大麻素1型受体、组胺H3受体、环氧合酶、钠通道或甘氨酸转运蛋白GlyTl的拮抗剂/反激动剂/负调节剂/部分激动剂；或靶标血清素5-HT2C受体、KCNQ通道、NMDA受体、AMPA受体、烟碱性α-7受体、毒蕈碱性M1受体、毒蕈碱性M4受体、促代谢性谷氨酸受体mGluR2、促代谢性谷氨酸受体mGluR5、多巴胺D1受体或多巴胺D5受体的激动剂/正调节剂/部分激动剂。在一个实施方案中，所述第二种抗精神病药物选自典型的抗精神病药、非典型的抗精神病药、D2拮抗剂、部分D2激动剂、PDElO拮抗剂、5-HT2A拮抗剂、5-HT6拮抗剂和KCNQ4拮抗剂，且尤其为非典型的抗精神病药、D2拮抗剂、部分D2激动剂。这样的抗精神病药的特定实例包括氟哌啶醇、氯丙嗪、舒必利、利培酮、齐拉西酮、奥氮平、喹硫平、和氯氮平。
在一个实施方案中，本发明涉及药用盒，其包含本发明的化合物和单独的包含第二种抗精神病药物的容器。典型抗精神病药、非典型抗精神病药、D2拮抗剂、部分D2激动剂、PDElO拮抗剂、5-HT2A拮抗剂、5-HT6拮抗剂和KCNQ4拮抗剂，且尤其为非典型抗精神病药、D2拮抗剂、部分D2激动剂。这样的抗精神病药的特定实例包括氟哌啶醇、氯丙嗪、舒必利、利培酮、齐拉西酮、奥氮平、喹硫平、和氯氮平。
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在描述本发明的上下文中，术语“a”和“an”和“the”和相似指代的应用，除非本文另有说明，或显然与上下文抵触，应解释为覆盖单数和复数。除非另有说明，例如短语“化合物(the compound)”应理解为是指本发明或特定描述方面的各种“化合物(the compounds)”。
除非另有说明，本文提供的所有精确值表示为相应的近似值(例如就特定因素或测量所提供的所有精确的示例性值可被认为还提供相应的近似测量值，在适当时通过“约”限制)。
本文任何方面或发明方面描述一个要素或多要素所用的术语如“包含”、“有”、“包括”、或“含有”，旨在提供支持类似方面或本发明方面由特定要素或多要素“组成”、“基本组成”、或“大体上组成”，除非本文另有说明，或显然与上下文抵触(例如本文所述包含特定要素的组合物应当理解还描述了由该要素组成的组合物，除非本文另有说明，或显然与上下文抵触)。
合成途径
本发明通式I的其中R1-R17、A、和X如上定义的化合物可以通过以下反应方案和实施例中概述的方法制得。在描述的方法中，可以利用变体或修饰，其本身对本领域熟练的化学师来说是已知的或对该领域普通技术人员来说是明白的。此外，根据以下反应方案和实施例，制备本发明化合物的其它方法对该领域普通技术人员来说是容易明白的。
通式I-XX的中间体化合物，其R1-R17、A、和X的定义在式I项下。
至于化合物，其可以以两种或更多种互变异构体的混合物或平衡状态存在，在这些方案中只表示了一种互变异构体，尽管它可能不是最稳定的互变异构体。至于化合物，其可以存在对映体、立体异构体或几何异构体的形式，其几何构型是指定的；否则其结构代表立体异构体混合物。这样的化合物包括但不限于通式IV和VII的1，3-酮酯或烯胺，其可以存在平衡状态的酮或烯醇形式，后者也可存在本领域熟练化学师众所周知的Z-和E-异构形式。本发明通式I的化合物也包括这样的化合物，本发明化合物由于环绕碳-碳单键的受限旋转可以以阻转异构体的混合物存在，这类似于本领域技术人员也众所周知的邻、邻′-二取代的联芳基化合物中的阻转异构体现象。
通式III、VI、和XI的起始材料或者如表2中概述的从商业来源获得，或者其容易通过文献中所述的标准方法或其修饰制得。
将通式II的2-溴苯甲酸与通式III的酮-酯在强碱如氢化钠以及铜或铜盐如溴化铜(I)存在下，在适当溶剂如1，4-二噁烷、乙腈中偶合，或与过量的上述酮-酯在适当温度如回流或在70℃偶合，形成通式IV化合物。这样的芳基化反应是众所周知的，通常称为铜-催化的Ullmann-型偶合反应(综述：S.V.Ley，A.W.Thomas Angew.Chem.Int.Ed.2003，42，5400)。而且，在此特定情况下，当偶合反应涉及铜或铜盐存在下的活化亚甲基化合物如通式IV的化合物时，该反应称为Hurtley反应(W.R.H.Hurtley J.Chem.Soc.1929，1870)。
然后在加热条件下有或没有适当溶剂时，将得到的通式IV化合物与通式VI的苯胺起反应，经由形成通式VII烯胺的中间体，该中间体通常不用从反应混合液中分离，形成通式VIII的异喹啉酮。替代选择地，可以在适当脱水剂如四乙氧基硅烷存在下，在加热条件或在环境温度催化剂量的酸如乙酸存在下，由式VI的苯胺得到通式VII的烯胺。然后，在如上提及的加热条件下或环境温度适当偶合试剂如EDC/HOBT存在下，可以进行形成通式VIII的异喹啉酮的环化反应。
此外，在涉及Hurtley反应的改良一锅法中，由通式II的2-溴苯甲酸和通式V的脱质子化烯胺开始，在70℃进行反应形成通式VII化合物，接着在更高的温度进行环化，可以直接得到通式VIII的异喹啉酮。由酮酯III和苯胺VI在上述制备通式VII烯胺的条件下容易地得到通式V的烯胺。
在本领域熟练化学师众所周知的酯水解条件下，容易将通式VIII化合物水解成通式IX的酸。最后，与通式XI的胺(A＝C)或肼(A＝N)随后偶合导致本发明通式I化合物的形成。通常经由酸的活化与适当偶合或活化试剂例如但不限于亚硫酰氯形成相应的酰基氯，进行这样的偶合反应。通过酰化、烷化或芳基化反应，用适当的酰化或烷化试剂例如但不限于酰基氯、氨基甲酰氯、氯甲酸酯或烷基卤(alkylhalogenide)，可以将其中R1＝H的通式I的肼转化为相同通式的其中R1不为氢的二取代酰肼。
通过区域选择性溴化反应在溴化试剂如溴存在下，可以将通式I的其中X为氢的化合物转化为通式XII的化合物。然后溴原子可以被通式X-H或X-的多种亲核物质取代，形成本发明通式I的化合物。本领域技术人员会容易理解，以这种转化所必需的中性或在脱质子化阴离子形式的许多氮、碳和硫的亲核物质例如但不限于胺、芳香族胺、酰胺、杂环、醇、酚、氰化物或硫醇是商业上可得的或容易得到的。
如果需要，应用本领域普通技术人员已知的有机合成的标准方法，可以在取代基R4-R12和X上进行进一步衍生化或转化。
方案1
Figure G2008800135105D00691
方案2
方案3高邻苯二酸酐(Homophthalic anhydride)的合成
Figure G2008800135105D00701
方案4
Figure G2008800135105D00702
替代选择地，通式I的化合物可如方案4中所示由通式XVIII的取代的高邻苯二酸酐开始制得。高邻苯二酸酐是可商购的或者可如方案3中所示分别由通式XIII和XVII相应的氟苯甲腈或氟苯甲酸酯开始制得。它们在碱如碳酸钾或碳酸铯存在下、在加热的条件下、在适当的溶剂如二甲基亚砜中与氰基乙酸乙酯XIV进行芳香亲核取代反应。偶合的产品在强酸如硫酸或盐酸存在下、在水中、加热的条件下水解，形成通式XVI的二元酸。最后，在脱水剂例如但不限于乙酰氯存在下、无溶剂或在适当的溶剂如甲苯中、在加热条件下如回流，将二元酸转化成通式XVIII的高邻苯二酸酐。
通式XVIII的高邻苯二酸酐在室温或加热条件下、在适当的溶剂如乙腈中可区域选择性地转化成通式XIX的酸-酰胺。然后，在没有或存在碱如三乙胺和DMAP下、在适当的溶剂中通常在乙腈中、在室温或温和的加热条件下(T＜+100℃)，将其分别用适当的通式XX和XXI的酸酐或酰基氯处理。这种转化首先提供通式XXII的中间体烯酮-缩醛胺，将其进一步经酰化反应，形成通式XXIII的化合物。在较高温度例如在+150℃下进一步加热，导致重排形成通式XIV的酰胺。通式XXIII和XXIV两种化合物均可在环境温度下在含水甲醇或含水四氢呋喃作为溶剂中，用适当的碱如氢氧化钠轻易地水解。在如上所述的与通式IV的酮-酸缩合的同等条件下，通过与通式VI的苯胺缩合，将所得的通式XXV的酮-酸或通式XXIII烯酮-缩醛胺转化为本发明最终的通式I化合物。
替代选择地，通式XIX的酸-酰胺通过与适当的通式XXVII的亚氨基氯缩合，可直接转化为本发明通式I的化合物，所述通式XXVII由相应酰胺的通式XXVI轻易地获得，通过众所周知的通式VI的苯胺分别与通式XX和XXI的相应羧酸或其酸酐或酰基氯之间的偶合，轻易地获得通式XXVI。
实施例
分析的LC-MS，方法A(用于大多数情况下，除非另有说明)：数据获自Sciex API 150EX分析的LC/MS系统，其装备有Applied BiosystemsAPI150EX的单四极杆质谱仪和大气压力光电离(APPI)的离子源，Shimadzu LClOADvp LC泵(3X)，Shimadzu SPD-M20A光电二极管阵列检测器，SEDERE Sedex 85-低温蒸发光散射检测器(ELSD)，ShimadzuCBM-20A系统控制器，Gilson 215自动进样器和Gilson 864脱气器，由分析软件进行控制。柱：3.5μm粒度的30X 4.6mm Waters SymmetryC18柱；进样量：15μL；柱温：60℃；溶剂系统：A＝水/三氟乙酸(100∶0.05)和B＝水/乙腈/三氟乙酸(5∶95∶0.035)；方法：线性梯度洗脱，2.4分钟内10％B～100％B，然后0.4分钟内10％B，流速3.3mL/分钟。基于254nm的UV-扫描以分钟表示保留时间(tR)。
分析的LC-MS，方法B：数据获自Sciex API300分析的LC/MS系统，其装备有携带大气压力光电离(APPI)离子源的Applied BiosystemsAPI300三级四极杆质谱仪，Shimadzu LClOADvp LC泵(3X)，ShimadzuSPD-M20A光电二极管阵列检测器，Polymer Labs PL-ELS 2100-低温蒸发光散射检测器(ELSD)，Shimadzu SCLlOA VP系统控制器，Gilson 215自动进样器和Gilson 864脱气器，由分析软件进行控制。柱：SymmetryC18 3.5μm，4.6×30mm 30×4.6mm；进样量：5μL；柱温：60℃；溶剂系统：A＝水/三氟乙酸(100∶0.05)和B＝水/乙腈/三氟乙酸(5∶95∶0.035)；方法：线性梯度洗脱，1.45分钟内10％B～100％B，然后0.55分钟内10％B，流速5.5mL/分钟：
时间，分钟   ％B
0.00         10.0
1.45         100.0
1.55         10.0
2.0          10.0
基于254nm的UV-扫描以分钟表示保留时间(tR)。
在装备有Gilson 333和334泵，Shimadzu LClOADvp泵，GilsonUV/VIS 155UV检测器，Gilson 233XL自动进样器，Gilson FC204分液器(fraction)，Gilson 506C系统接口，Gilson 864脱气器，DIY分流器(大约1∶1000)和LC Packings Accurate分流器(1∶10.000@140ml/min)的相同Sciex API 150EX系统上，进行制备的LC-MS纯化。MS和流分收集器通过Masschrom软件(Macintosh PC)进行控制，LC系统通过Unipoint软件进行控制。至于小规模(＜20mg)纯化的部分收集在4ml瓶中，应用Symmetry Cl8 5μm，10×50mm柱，0-300μL的进样量，5.7ml/min的流速和8分钟的持续时间。
梯度：
时间，分钟    ％B
0.00          10.0-50.0(可变的，取决于样品)
7.00          100.0
7.10          10.0-50.0
8.00          10.0-50.0
在500.13MHz的Bruker Avance DRX-500仪器上记录了T＝303.3K的1H NMR光谱。在250MHz的Bruker Avance DPX-250仪器上记录了变温的1H NMR光谱。除非另有说明，应用氘化二甲基亚砜(DMSO-d6，99.8％D)作为溶剂。应用四甲基硅烷作为内部参考标准。化学位移值以相对于四甲基硅烷的ppm-值表示。应用以下缩写或或其组合表示NMR信号的多重态：s＝单峰，d＝二重峰，t＝三重峰，q＝四重峰，qui＝五重峰，h＝七重峰，dd＝双二重峰，ddd＝双双二重峰(double double doublet)，dt＝双三重峰，dq＝双四重峰，tt＝三重的三重峰(triplet oftriplets)，m＝多重峰和br＝宽的或宽单峰。
应用Personal Chemistry的Emrys Synthesizer或Emrys OptimizerEXP或Milestone的Milestone Microsynth仪器，在密封的处理瓶或反应器中进行微波实验。在密封处理瓶之前，将其用氩气冲溢。反应在微波仪器内加热，将其冷却到25℃，然后进行下一步骤。
中间体的制备
Figure G2008800135105D00731
2-(1-乙氧羰基-2-氧代-丙基)-苯甲酸。
向搅拌的于1，4-二噁烷(200ml)中的2-溴苯甲酸(20.1g，0.1mol)和乙酰乙酸乙酯(13.01g，0.1mol)的冷(冰/水浴)混合物中，以小部分地加入氢化钠(8g，0.2mol，60％，分散于矿物油中)。在加完后，除去冷浴，将反应混合物在环境温度搅拌10分钟。分部份加入溴化铜(I)(15.2g，0.106mol)，并将得到的混合物回流加热1小时。让其冷却并在环境温度搅拌过夜。将得到的绿色混悬液用乙酸乙酯(200ml)和冰(300g)淬火，用浓HCl(50ml)酸化。有机相用2M HCl水溶液(2×100ml)和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)和在真空中蒸发。在用庚烷(3×100ml)摇动后通过滗出和蒸发除去其余矿物油。产量约2Og，淡黄色油。粗制产品未经进一步纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)205([M-CO2]+)；tR＝0.91。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：至少3种互变异构体的混合物。
除非另有说明，以下化合物由相应的2-溴苯甲酸类似地制得，且未经进一步纯化和鉴定，用于下一步骤：
Figure G2008800135105D00741
2-(1-乙氧羰基-2-氧代-丙基)-4-甲基-苯甲酸。
LC-MS(m/z)247.2([MH-H2O]+)；tR＝1.05。
Figure G2008800135105D00742
2-(1-乙氧羰基-2-氧代-丙基)-4-氟-苯甲酸。
Figure G2008800135105D00751
5-氯-2-(1-乙氧羰基-2-氧代-丙基)-苯甲酸。
Figure G2008800135105D00752
5-溴-2-(1-乙氧羰基-2-氧代-丙基)-苯甲酸。
2-(1-乙氧羰基-2-氧代-丙基)-5-甲基-苯甲酸。
Figure G2008800135105D00754
2-(1-乙氧羰基-2-氧代-丙基)-5-氟-苯甲酸。
Figure G2008800135105D00761
2-(1-乙氧羰基-2-氧代-丙基)-3-甲基-苯甲酸。
Figure G2008800135105D00762
2-氯-6-(1-乙氧羰基-2-氧代-丙基)-苯甲酸。
Figure G2008800135105D00763
2-氯-6-(1-甲氧羰基-2-氧代-丙基)-苯甲酸。
向搅拌的2-溴-6-氯苯甲酸(20g，85mmol)、乙酰乙酸甲酯(310ml，过量)、和溴化铜(I)(12.2g，85mmol)的混合物中，分部分地加入氢化钠(8.5g，212mmol，60％，于油中)，然后在70℃加热16小时。将形成的混合物用水(600ml)稀释，用二乙醚(3×500ml)萃取。水相用2M HCl酸化，用乙酸乙酯(2×800ml)萃取。将合并后的有机溶液用盐水(100ml)洗涤，干燥(Na2SO4)和蒸发。将得到的油用乙酸乙酯(20ml)和庚烷(200ml)的热混合物处理，2次滗出，真空干燥，得到8g黄褐色固体，产率34％。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：1.73(s，3H)，3.6(s，3H)，7.24(d，1H)，7.44(t，2H)，7.5(d，1H)，12.85(s，1H，烯醇形式的OH)，13.4(br，1H，CO2H)。
Figure G2008800135105D00771
2-(1-甲氧羰基-2-氧代-丙基)-6-硝基-苯甲酸。
Figure G2008800135105D00772
2-甲氧基-6-(1-甲氧羰基-2-氧代-丙基)-苯甲酸。
Figure G2008800135105D00773
3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯。
将2-(1-乙氧羰基-2-氧代-丙基)-苯甲酸(7.6g，30.4mmol)和苯胺(10ml，108mmol)的混合物用氩气冲溢，密封在Emrys处理瓶中，并在150℃微波辐射下加热15分钟。真空除去挥发物，让得到的剩余物在乙酸乙酯(100ml)和2M HCl(100ml)之间分配。有机层用盐水(2×20ml)洗涤，干燥(Na2SO4)和蒸发，得到固化的8.7g棕色油。得到的粗制产品根据1H NMR为约90％的纯度，可不经进一步纯化用于下一步骤。替代选择地，将粗制产品溶于热乙酸乙酯(20ml)，用庚烷(60ml)沉淀，让其冷却，过滤，并用二乙醚洗涤，得到4.2g淡棕色的晶状固体，产率45％。LC-MS(m/z)308.2(MH+)；tR＝1.43。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：1.34(t，3H)，1.97(s，3H)，4.41(q，2H)，7.38(d，2H)，7.51(t，1H)，7.56(t(重叠的m)，3H)，7.62(d，1H)，7.8(t，1H)，8.22(d，1H)。
以下化合物由相应粗制的2-(1-乙氧羰基-2-氧代-丙基)-4-甲基苯甲酸和相应的苯胺类似地制得。
Figure G2008800135105D00781
3，6-二甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯。
粗制产品未经结晶，用于下一步骤。LC-MS(m/z)322.1(MH+)；tR＝1.53。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：1.34(t，3H)，1.96(s，3H)，2.47(s，3H)，4.41(q，2H)，7.28(t，1H)，7.37(m，3H)，7.50(d，1H)，7.56(m，2H)，8.11(d，1H)。
Figure G2008800135105D00782
6-氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯。
粗制产品未经结晶，用于下一步骤。LC-MS(m/z)326.3(MH+)；tR＝1.54。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：1.33(t，3H)，2.0(s，3H)，4.41(q，2H)，7.28(t，1H)，7.39(d，2H)，7.42(m，1H)，7.51(t，1H)，7.57(t，2H)，8.29(dd，1H)。
Figure G2008800135105D00791
7-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯。
粗制产品未经结晶，用于下一步骤。LC-MS(m/z)342.0(MH+)；tR＝1.67.1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：1.33(t，3H)，1.98(s，3H)，4.41(q，2H)，7.4(d，2H)，7.51(t，1H)，7.57(t，2H)，7.7(d，1H)，7.85(dd，1H)，8.15(d，1H)。
Figure G2008800135105D00792
7-溴-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯。
粗制产品未经结晶，用于下一步骤。LC-MS(m/z)386.1(MH+，79Br)；tR＝1.71。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：1.33(t，3H)，1.98(s，3H)，4.4(q，2H)，7.39(d，2H)，7.51(t，1H)，7.57(t，2H)，7.62(d，1H)，7.96(dd，1H)，8.29(d，1H)。
Figure G2008800135105D00801
3，7-二甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯。
粗制产品为棕色油，未经纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)322.2(MH+)；tR＝1.59。
Figure G2008800135105D00802
7-氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯。
粗制产品为棕色油，未经纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)326.1(MH+)；tR＝0.79(方法B)。
Figure G2008800135105D00803
3，5-二甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯。
粗制产品未经纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)322.1(MH+)；tR＝1.63。
Figure G2008800135105D00811
8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯。
粗制产品未经纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)342.0(MH+)；tR＝1.55。
Figure G2008800135105D00812
2-(2-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯。
LC-MS(m/z)326.5(MH+)；tR＝1.46。
Figure G2008800135105D00813
2-(2，6-二氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯。
粗制产品未经进一步纯化和鉴定，用于下一步骤。
Figure G2008800135105D00821
2-(2-氯-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯。
粗制产品未经进一步纯化和鉴定，用于下一步骤。
Figure G2008800135105D00822
3-甲基-1-氧代-2-邻-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯。
粗制产品未经进一步纯化和鉴定，用于下一步骤。
2-(3-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯。
LC-MS(m/z)326.3(MH+)；tR＝1.47。
2-(3-氯-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯。
LC-MS(m/z)342.1(MH+)；tR＝1.61。
3-甲基-1-氧代-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯。
LC-MS(m/z)322.1(MH+)；tR＝1.57。
Figure G2008800135105D00833
8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸甲酯。
将于甲醇(20ml)中的2-氯-6-(1-甲氧羰基-2-氧代-丙基)-苯甲酸(4g，15mmol)、苯胺(1.369ml，15mmol)和四乙氧基硅烷(6.65ml，30mmol)的混合物密封，并在+150℃微波辐射下加热20分钟。将获得的溶液用水(150ml)稀释，用乙酸乙酯(2×300ml)萃取。将合并后的有机溶液干燥(MgSO4)和蒸发。将得到的粗制烯胺(2-氯-6-(1-甲氧羰基-2-苯基氨基-丙烯基)-苯甲酸)溶于二甲基甲酰胺(80ml)，随后加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC，4.3g，22.5mmol)和1-羟基苯并三唑(HOBT，3.04g，22.5mmol)。将其搅拌16小时，让其在水(250ml)、二乙醚(250ml)和乙酸乙酯(150ml)之间分配。有机相用0.5M NaOH(2×100ml)、盐水(2×200ml)洗涤，干燥(MgSO4)和蒸发，得到4.25g棕色油，其未经进一步纯化，用于下一步骤。产率87％。LC-MS(m/z)328.0(MH+)；tR＝1.36。1H NMR(500MHz，CDCl3)：2.02(s，3H)，3.98(s，3H)，7.23(d，2H)，7.44-7.55(m，6H)。
Figure G2008800135105D00841
2-(2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯。
标题化合物未经纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)338.3(MH+)；tR＝1.38。
Figure G2008800135105D00842
2-(3-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯。
标题化合物未经纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)338.5(MH+)；tR＝1.41。
Figure G2008800135105D00851
2-(4-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯。
标题化合物未经纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)338.5(MH+)；tR＝1.4。
Figure G2008800135105D00852
2-(4-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯。
标题化合物未经纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)326.2(MH+)；tR＝1.41。
Figure G2008800135105D00853
2-(4-氯-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯。
标题化合物未经纯化，用于下一步骤。
LC-MS(m/z)342.2(MH+)；tR＝1.53。
Figure G2008800135105D00861
3-甲基-1-氧代-2-对-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯。
标题化合物未经纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)321.7(MH+)；tR＝1.51。
Figure G2008800135105D00862
2-(3-氰基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯。
标题化合物未经纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)333.0(MH+)；tR＝1.3。
Figure G2008800135105D00863
3-甲基-8-硝基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸甲酯。
标题化合物未经纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)339.3(MH+)；tR＝1.26。
8-甲氧基-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸甲酯。
标题化合物未经纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)324.3(MH+)；tR＝1.12。
8-氰基-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸甲酯。
将3-甲基-8-硝基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸甲酯(320mg，0.95mmol)和Zn(898mg，13.8mmol)于THF(4.5ml)和2M HCl水溶液(4.5ml)中的混悬液搅拌10分钟，过滤，并分配于乙酸乙酯(3×150ml)和NaHCO3饱和水溶液(100ml)之间。将合并后的有机溶液干燥(MgSO4)和蒸发，得到黑色油8-氨基-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸甲酯(200mg，0.645mmol，69％产率。LC-MS(m/z)309.4(MH+)；tR＝12。将其溶于含水浓HCl(0.4ml)和H2O(3.25ml)中。在0℃向获得的溶液中，滴加NaNO2(46.3mg，0.645mmol，于0.12ml H2O中)。15分钟后，将其用NaHCO3饱和水溶液中和(pH＝6-7)，得到重氮盐溶液。在0℃向KCN(202mg，3mmol)的水(0.4ml)溶液中，滴加CuSO4x5H2O(197mg，0.774mmol)的水(0.8ml)溶液。在加入完成后，加入苯(2ml)，将混合物加热至+60℃。向这种混合物中，经15分钟滴加重氮盐溶液，然后在70℃保持85分钟。将其冷却至室温，用乙酸乙酯(10ml)稀释，经硅藻土(cellite)塞过滤。有机层用盐水(10ml)洗涤，干燥(MgSO4)和蒸发，得到97.9mg标题化合物(48％产率)。LC-MS(m/z)319.2(MH+)；tR＝1.15。
Figure G2008800135105D00881
3-苯基氨基-丁-2-烯酸乙酯。
该化合物根据所述的方法(Q.Dai，W.Yang、和X.Zhang Org.Letters2005，5343)制得。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：1.19(t，3H)，2.01(s，3H)，4.06(q，2H)，4.7(s，1H)，7.17(重叠的t，1H)，7.18(重叠的d，2H)，7.36(t，2H)，10.36(s，1H)。
Figure G2008800135105D00882
3，8-二甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯。
向于乙腈(10ml)中的2-溴-6-甲基-苯甲酸(650mg，3.023mmol)和3-苯基氨基-丁-2-烯酸乙酯(750mg，3.65mmol)的冷(冰/水浴)溶液中，分部分地加入氢化钠(267mg，6.67mmol，60％，分散于矿物油中)。除去冷浴，将混合物在环境温度超声处理，直到气体停止放出(10分钟)。加入溴化铜(I)(957mg，6.67mmol)，将获得的混悬液用氩气冲溢，密封，在+80℃微波辐射下加热30分钟。LC-MS表明全部转化为2-(1-乙氧羰基-2-苯基氨基-丙烯基)-6-甲基-苯甲酸(LC-MS(m/z)340.4(MH+)；tR＝1.59。将获得的混悬液在+160℃微波辐射下加热30分钟。将其用乙酸乙酯(50ml)稀释，过滤。将获得的有机溶液用1M HCl(3×50ml)、水(2×10ml)和NaHCO3饱和水溶液(30ml)洗涤，用SiO2(3g)吸收，经SiO2快速色谱法(50g，庚烷-30％乙酸乙酯/庚烷的梯度)，得到217mg黄色油。产率22％。LC-MS(m/z)322.2(MH+)；tR＝1.62。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：1.32(t，3H)，1.91(s，3H)，2.74(s，3H)，4.39(q，2H)，7.3(d，1H)，7.36(重叠的m，3H)，7.49(m，1H)，7.55(t，2H)，7.61(t，1H)。
Figure G2008800135105D00891
3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
将3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯(4.2g，13.7mmol)溶于100ml热甲醇中，加入NaOH(6g)的水(20ml)溶液。将反应混合物回流加热2小时，用水(200ml)稀释，在环境温度搅拌过夜。在减压下除去有机挥发物，将得到的含水溶液用乙酸乙酯(2×50ml)萃取。将含水溶液倒入冰/2M HCl(150ml)。将获得的混悬液超声，通过过滤分离出产品，用水洗涤，真空干燥，得到2.9g无色固体，产率76％。LC-MS(m/z)280.2(MH+)；tR＝0.9。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：2.01(s，3H)，7.36(d，2H)，7.50(t，1H)，7.56(q(重叠的m)，3H)，7.72(d，1H)，7.81(t，1H)，8.22(d，1H)，13.5(br，1H)。
以下的酸由相应的乙基酯类似地制得：
Figure G2008800135105D00892
3，6-二甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
LC-MS(m/z)293.9(MH+)；tR＝0.99。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：2.0(s，3H)，2.47(s，3H)，7.34(d，2H)，7.38(d，1H)，7.47(s，1H)，7.50(d，1H)，7.56(t，2H)，8.11(d，1H)，13.4(br，1H)。
Figure G2008800135105D00901
6-氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
LC-MS(m/z)298.4(MH+)；tR＝0.99。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：2.05(s，3H)，7.37(d，2H)，7.41(dt，1H)，7.48(dd，1H)，7.51(t，1H)，7.57(t，2H)，8.28(dd，1H)，13.6(b，1H)。
Figure G2008800135105D00902
7-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
粗制产品未经结晶，用于下一步骤。LC-MS(m/z)314.2(MH+)；tR＝1.13。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：2.03(s，3H)，7.38(d，2H)，7.51(t，1H)，7.57(t，2H)，7.79(d，1H)，7.86(dd，1H)，8.15(d，1H)，13.55(b，1H)。
Figure G2008800135105D00903
7-溴-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
LC-MS(m/z)358.1(MH+，79Br)；tR＝1.2。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：2.02(s，3H)，7.38(d，2H)，7.51(t，1H)，7.57(t，2H)，7.72(d，1H)，7.97(dd，1H)，8.29(d，1H)，13.55(b，1H)。
Figure G2008800135105D00911
3，7-二甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
LC-MS(m/z)293.9(MH+)；tR＝1.02。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：2.0(s，3H)，2.45(s，3H)，7.34(d，2H)，7.5(t，1H)，7.56(t，2H)，7.63(m，2H)，8.02(s，1H)，13.38(br，1H)。
Figure G2008800135105D00912
7-氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
LC-MS(m/z)298.2(MH+)；tR＝1.01。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：2.02(s，3H)，7.37(d，2H)，7.51(t，1H)，7.57(t，2H)，7.71(dt，1H)，7.83(dd，1H)，7.88(dd，1H)，13.54(br，1H)。
Figure G2008800135105D00913
3，5-二甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
LC-MS(m/z)294.1(MH+)；tR＝1.09。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：1.95(s，3H)，2.74(s，3H)，7.27-7.64(m，8H)，13.35(b，1H)。
Figure G2008800135105D00921
2-(2-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
LC-MS(m/z)298.4(MH+)；tR＝0.83。
2-(2，6-二氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
LC-MS(m/z)316.2(MH+)；tR＝1.03。
Figure G2008800135105D00923
2-(2-氯-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
LC-MS(m/z)314.2(MH+)；tR＝1.0。
Figure G2008800135105D00924
3-甲基-1-氧代-2-邻-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
LC-MS(m/z)294.1(MH+)；tR＝0.99。
Figure G2008800135105D00931
2-(3-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
LC-MS(m/z)298.4(MH+)；tR＝0.96。1H NMR(250MHz，DMSO-d6)：2.02(s，3H)，7.24(d，1H)，7.32-7.42(m，2H)，7.5-7.65(m，2H)，7.71(d，1H)，7.81(m，1H)，8.21(d，1H)，13.49(br，1H)。
Figure G2008800135105D00932
2-(3-氯-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
LC-MS(m/z)314.2(MH+)；tR＝1.09。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：2.04(s，3H)，7.39(t，1H)，7.56(t，1H)，7.58-7.62(m，3H)，7.72(d，1H)，7.81(t，1H)，8.21(d，1H)，13.5(br，1H)。
Figure G2008800135105D00933
3-甲基-1-氧代-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
LC-MS(m/z)293.9(MH+)；tR＝1.03。1H NMR(250MHz，DMSO-d6)：2.02(s，3H)，2.38(s，3H)，7.14(重叠的d，1H)，7.16(重叠的s，1H)，7.31(d，1H)，7.44(t，1H)，7.54(t，1H)，7.71(d，1H)，7.8(t，1H)，8.21(d，1H)，13.46(br，1H)。
Figure G2008800135105D00941
3，8-二甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
将3，8-二甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸乙酯(200mg，0.62mmol)于DMSO(3ml)和1N NaOH水溶液(2ml，2mmol)中的溶液在+120℃微波辐射下加热20分钟，用水(30ml)稀释。将不带电荷的不纯物用二乙醚(30ml)萃取，将含水溶液倒入含2M HCl水溶液(10ml)的冰(50g)中。将获得的沉淀过滤，用水洗涤，真空干燥，得到75mg黄色固体。产率41％。LC-MS(m/z)293.9(MH+)；tR＝1.09。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：1.95(s，3H)，2.74(s，3H)，7.3(d，1H)，7.32(d，2H)，7.48(两个重叠的m，2H)，7.55(t，2H)，7.62(t，1H)，13.42(b，1H)。
Figure G2008800135105D00942
8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
标题化合物通过相应的甲基或乙基酯在100℃水解而类似地制得。LC-MS(m/z)314.1(MH+)；tR＝1.03。
Figure G2008800135105D00943
2-(2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
标题化合物未经纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)310.3(MH+)；tR＝0.87。
2-(3-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
标题化合物未经纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)310.4(MH+)；tR＝0.9。
Figure G2008800135105D00952
2-(4-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
标题化合物未经纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)310.4(MH+)；tR＝0.89。
Figure G2008800135105D00953
2-(4-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
标题化合物未经纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)298.2(MH+)；tR＝0.9。
Figure G2008800135105D00961
2-(4-氯-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
标题化合物未经纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)314.2(MH+)；tR＝1.53。
3-甲基-1-氧代-2-对-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
标题化合物未经纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)293.9(MH+)；tR＝0.99。
Figure G2008800135105D00963
3-甲基-8-硝基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
标题化合物未经纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)325.5(MH+)；tR＝0.94。
Figure G2008800135105D00964
8-甲氧基-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
标题化合物未经纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)310.6(MH+)；tR＝0.73。
Figure G2008800135105D00971
8-氰基-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸。
LC-MS(m/z)305.0(MH+)；tR＝0.82。
通式XVIII的高邻苯二酸酐的合成：
Figure G2008800135105D00972
氰基-(2-氰基-3-氟-苯基)-乙酸乙酯。
在+55℃将氰基乙酸乙酯(26.7mL，251mmol)、2，6-二氟苯甲腈(33.2g，239mmol)和碳酸钾(82.5g，597mmol)于二甲基亚砜(120mL)中的混合物搅拌16小时，倾入冰水混合物(约400mL)中。将其小心用含水浓HCl酸化(放出CO2)，用乙酸乙酯(600ml)萃取。有机相用盐水(100mL)洗涤，蒸发得到55.1g淡黄色固体，其未经进一步纯化，用于下一步骤。1H NMR(500MHz，CDCl3)：1.35(t，J＝7.0Hz，3H)，4.34(m，2H)，5.13(s，1H)，7.33(t，J＝8.4Hz，1H)，7.57(d，J＝7.9Hz，1H)，7.33(dd，J＝7.9Hz，J＝13.9Hz，1H)。
Figure G2008800135105D00973
2-羧甲基-6-氟-苯甲酸。
在+150℃将62％硫酸(2∶1浓硫酸/水，400ml)和氰基-(2-氰基-3-氟-苯基)-乙酸乙酯(52.0g，224mmol)的混合物搅拌过夜(16小时)。将反应混合物倾入冰(约500g)中，用10.8N NaOH水溶液(500mL)中和，并冷却。混合物用乙酸乙酯(3×50OmL)萃取，将合并后的有机溶液用盐水洗涤，经MgSO4干燥，蒸发得到40.28g粗制产品，其未经进一步纯化，用于下一步骤。分析的样品通过甲苯-乙酸乙酯重结晶制得。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：3.4(br，CO2H+H2O)，3.77(s，2H)，7.17(d，J＝7.9Hz，1H)，7.2(重叠的t(unres.(未分开的)dd)，1H)，7.45(dd，J＝7.9Hz，J＝13.9Hz，1H)，12.95(br，CO2H)。
Figure G2008800135105D00981
8-氟-异色满-1，3-二酮。
在150℃将2-羧甲基-6-氟-苯甲酸(130mg，0.65mmol)于乙酰氯(2ml)中微波辐射下加热10分钟，然后真空浓缩，得到标题产品(120mg，100％产率)。该化合物在湿溶剂(wet solvent)或湿润的气氛中吸水并慢慢分解，回到开始的二元酸。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：4.29(s，2H)，7.27(d，J＝7.8Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.5Hz，J＝I 1Hz，1H)，7.76(dt，J＝5.3Hz，J＝8Hz，1H)。
以下的高邻苯二酸酐通过以上所述的3-步骤的方法由相应的氟苯甲腈和氰基乙酸乙酯类似地获得：
Figure G2008800135105D00982
8-氯-异色满-1，3-二酮。
Figure G2008800135105D00983
8-三氟甲基-异色满-1，3-二酮。
Figure G2008800135105D00991
6，8-二氟-异色满-1，3-二酮。
Figure G2008800135105D00992
5，8-二氟-异色满-1，3-二酮。
通式XI的手性和外消旋的胺的合成：
Figure G2008800135105D00993
(S)-(-)-2-甲基-2-丙基亚磺酰胺。
标题的手性助剂按照D.J.Weix和J.A.Ellman Organic Syntheses2005，82，157中描述(R)-(+)-对映体的方法制得。
Figure G2008800135105D00994
(S)-2-甲基-2-丙基亚磺酸1-环丙基亚甲基-酰胺。
标题化合物按照G.Liu，D.A.Cogan，T.D.Owens，T.P.Tang，和J.A.Ellman J.Org.Chem.1999，64，1278中所述的一般方法制得：将环丙甲醛(35.0g，0.5mol)、2-甲基-2-丙基亚磺酸1-环丙基-亚甲基酰胺(30g，0.25mol)和无水CuSO4(120g，0.75mol)于CH2Cl2(1500mL)中的混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物过滤，蒸发，得到标题化合物(39g，产率95％)，其未经进一步纯化，用于下一步骤。
Figure G2008800135105D01001
(S)-2-甲基-2-丙基亚磺酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺和(S)-2-甲基-2-丙基亚磺酸[(R)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
按照D.A.Cogan，G.Liu，J.A.Ellman，Tetrahedron 1999，55，8883中一般描述的有机金属试剂对亚磺酰亚胺的1，2-立体选择性加成的方法，得到标题化合物。
方法A：在氮气下向无水氯化锂(1.7g，40mmol)中，加入THF(20ml)，随后慢慢加入异丙基氯化镁(i-PrMgCl)(22mL，2M，于THF中)，将得到的混合物在室温搅拌过夜。在0℃将得到的i-PrMgCl·LiCl的溶液滴加到搅拌的1-溴-3-氟苯(5.6g，33mmol)的THF(25ml)溶液中，并继续搅拌2小时。在-48℃将得到的格利雅(Grignard)试剂加到(S)-2-甲基-2-丙基亚磺酸1-环丙基-亚甲基酰胺(2.5g，14mmol)的CH2Cl2(60mL)溶液中。将混合物在-48℃搅拌5小时，然后室温搅拌过夜。反应混合物通过加入NH4Cl饱和水溶液(50mL)淬火，用CH2Cl2(3×100mL)萃取。将合并后的有机溶液干燥(Na2SO4)和蒸发，得到粗制的混合物，其通过硅胶柱色谱法(EtOAc/石油醚＝1/10)纯化。将得到的混合物非对映异构体通过SFC拆分，得到主要产品的标题(S，S)-异构体(1.5g，产率37.5％)和标题(S，R)-异构体(0.16g，产率：4.0％)。
方法B：替代选择地，在5O℃向Mg(13.4g，0.55mol)于50mL无水THF中的混悬液中，滴加1-溴-3-氟苯(89.0g，0.50mol)的溶液。将混合物在+50℃搅拌2小时，然后在50-60℃将其滴加到(S)-2-甲基-2-丙基亚磺酸1-环丙基-亚甲基酰胺(78.0g，0.46mol)于100mLTHF中的溶液中，并搅拌2小时。将其用NH4Cl饱和水溶液(100mL)、水(300mL)淬火，过滤，将固体和滤液用热乙酸乙酯(600mL)萃取，在真空中蒸发。剩余物在-2O℃用乙酸乙酯和石油醚的混合物(1∶1，200mL)结晶，得到80g白色粉末的标题(S，S)-异构体，66％产率，根据手性HPLC确定为100％de。1H NMR(CDCl3，400MHz，TMS＝O ppm)：7.34-7.28(m，1H)，7.16-7.12(m，2H)，7.00-6.96(m，1H)，3.68(dd，J＝8.8Hz，3.2Hz，1H)，3.52(s，1H)，1.42(s，9H)，1.15-1.08(m，1H)，0.84-0.75(m，1H)，0.69-0.61(m，1H)，0.55-0.46(m，1H)，0.28-0.21(m，1H)。
Figure G2008800135105D01011
(S)-(+)-C-[C-环丙基-C-(3-氟-苯基)]-甲胺盐酸盐
在0℃向HCl于无水二噁烷的饱和溶液(400ml)中，加入(S)-2-甲基-2-丙基亚磺酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺(80g，0.3mol)。在室温搅拌1小时后，在真空中蒸发反应混合物。剩余物用无水乙醚(2×100ml)洗涤，在真空中干燥，得到56g白色固体标题化合物，产率93％，根据手性HPLC确定为ee 100％。[α]20 ，D＝+52.69(c＝10mg/mL，CH3OH)。1H NMR(CD3OD，400MHz，TMS＝O)：7.44-7.39(m，1H)，7.25-7.19(m，2H)，7.12-7.07(m，1H)，3.56(d，J＝10.0Hz，1H)，1.37-1.28(m，1H)，0.78-0.75(m，1H)，0.61-0.55(m，2H)，0.39-0.36(m，1H)。
Figure G2008800135105D01012
(R)-(-)-C-[C-环丙基-C-(3-氟-苯基)]-甲胺盐酸盐。
标题化合物按照上述相同的方法由(S)-2-甲基-2-丙基亚磺酸[(R)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺(0.16g，0.6mmol)制备，得到0.116g白色固体标题化合物。[α]20 ，D＝-49.18(c＝10mg/mL，CH3OH)，ee100％。1H NMR(CD3OD，400MHz，TMS＝O)：与(S)-对映体相同。
在三-步骤的方法中由相应的醛与手性助剂缩合开始，经立体选择性的Grignard加成，其中非对映异构体的混合物通过重结晶或通过色谱法(SFC或柱)拆分，最后用HCl将主要的(S，S)-非对映异构体转化为手性胺，类似地获得以下对映体纯的胺盐酸盐。
Figure G2008800135105D01021
Figure G2008800135105D01031
Figure G2008800135105D01042
C-环丁基-C-(2-氟-苯基)-甲胺。
将三分之一的环丁基溴(5.0g，41.3mmol)的无水四氢呋喃(24mL)溶液与镁(1.11g，46.3mmol)一起在回流下搅拌。经15分钟滴加其余的溶液，并在回流下继续搅拌30分钟。在0℃向获得的溶液中，滴加于THF(15ml)中的2-氟苯甲腈(1.2g)。将混合物在O℃搅拌5.5小时，随后加入甲醇(30ml)和硼氢化钠(1.13g)。将反应混合物在环境温度搅拌16小时，浓缩。让剩余物在氯仿(3×100ml)和水之间分配，并将pH调节至1。混合物用氯仿萃取。将水相调节至pH＝10，用氯仿萃取(3×100ml)。将合并后的有机层干燥，蒸发，并经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/石油醚＝1/1)纯化，得到标题的胺(0.45g，产率：7.9％)1H NMR(CD3OD，400MHz)7.49-7.38(m，2H)，7.30-7.15(m，2H)，4.50(d，J＝10.4Hz，1H)，3.00-2.90(m，1H)，2.29-2.21(m，1H)，2.09-1.71(m，5H)。
通式XIX的酸合成酸-酰胺的合成：
Figure G2008800135105D01051
2-[((S)-1-苯基-丙基氨基甲酰基)-甲基]-苯甲酸。
将高邻苯二酸酐(810mg，5mmol)和(S)-(-)-1-苯丙胺(676mg，5mmol)于乙腈(15ml)中的混合物在+150℃微波辐射下加热15分钟。通过过滤收集白色沉淀，用庚烷洗涤，在真空中干燥，得到纯标题化合物，产率72％(1.065g)。替代选择地，向搅拌的高邻苯二酸酐(16.214g，0.1mol)的乙腈(100ml)溶液中，滴加(S)-(-)-1-苯丙胺(13.83g，0.102mol)(放热反应)，将得到的反应混合物回流5分钟。让其冷却，通过如上过滤分离出产品，得到23.4g无色固体，79％产率。LC-MS(m/z)298.5(MH+)；tR＝1.11。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：0.84(t，J＝7.3Hz，3H)，1.67(五重峰，J＝7.3Hz，2H)，3.85(AB系统的d，J＝15.1Hz，1H)，3.95(AB系统的d，J＝15.1Hz，1H)，4.66(q，J＝7.6Hz，1H)，7.2(unres.m，1H)，7.25-7.34(m，5H)，7.45(t，J＝7.3Hz，1H)，7.8(d，J＝7.8Hz，1H)，8.39(br.d，J＝7.7Hz，1H，NH)。
以下化合物类似地由相应通式的高邻苯二酸酐分别与通式XVIII和XI的胺反应获得。这些反应通常在室温进行，并通过萃取或过滤分离出产品，且未经进一步纯化地用于下一步骤。
Figure G2008800135105D01052
2-({[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-氨基甲酰基}-甲基)-6-氟-苯甲酸。
LC-MS(m/z)346.2(MH+)；tR＝1.14。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：0.35(m，1H)，0.39(m，1H)，0.5(m，2H)，1.12(m，1H)，3.68&3.74(AB系统的两个d，J＝15.2Hz，2H，CH2)，4.25(t，J＝8.5Hz，1H)，7.05(dt，J＝2.2，8.05Hz，1H)，7.13(d，J＝8.1Hz，1H)，7.16-7.21(m，2H)，7.35(m，1H)，7.42(m，1H)，8.66(d，J＝8.2Hz，1H，NH)，13.44(br.，CO2H)。
Figure G2008800135105D01061
2-氯-6-[((S)-1-苯基-丙基氨基甲酰基)-甲基]-苯甲酸。
LC-MS(m/z)332.2(MH+)；tR＝1.19。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：0.84(t，J＝7.3Hz，3H)，1.68(五重峰，J＝7.3Hz，2H)，3.54&3.61(AB系统的两个d，J＝15.3Hz，2H，CH2)，4.67(q，J＝7.5Hz，1H)，7.19-7.4(m，8H)，8.48(d，J＝8.3Hz，1H，NH)，13.64(br.，CO2H)。
Figure G2008800135105D01062
2-氟-6-[((S)-1-苯基-丙基氨基甲酰基)-甲基]-苯甲酸。
LC-MS(m/z)316.3(MH+)；tR＝1.13。1H NMR(500MHz，CDCl3)：0.79(t，J＝7.4Hz，3H)，1.76(五重的二重峰，2H，Et的非对映的CH2)，3.64(s，2H，CH2)，4.75(q，J＝7.7Hz，1H)，7.04(t，J＝8.5Hz，1H)，7.08(d，J＝7.7Hz，1H)，7.17-7.23(重叠的m，3H)，7.24-7.28(重叠的m，2H)，7.32(m，1H)，7.45(br d，J＝8.1Hz，1H，NH)。8.48(d，J＝8.3Hz，1H，NH)，11.14(br.，CO2H)。
2-氯-6-({[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-氨基甲酰基}-甲基)-苯甲酸。
Figure G2008800135105D01072
2-{[((S)-环丙基-苯基-甲基)-氨基甲酰基]-甲基}-6-氟-苯甲酸。
LC-MS(m/z)328.4(MH+)；tR＝1.12。
Figure G2008800135105D01073
2-({[(S)-环丁基-(3-氟-苯基)-甲基]-氨基甲酰基}-甲基)-6-氟-苯甲酸。
LC-MS(m/z)360.2(MH+)；tR＝1.31。
Figure G2008800135105D01081
2-({[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-氨基甲酰基}-甲基)-4，6-二氟-苯甲酸。
2-({[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-氨基甲酰基}-甲基)-3，6-二氟-苯甲酸。
Figure G2008800135105D01083
2-[((S)-1-苯基-丙基氨基甲酰基)-甲基]-6-三氟甲基-苯甲酸。
LC-MS(m/z)366.4(MH+)；tR＝1.24。
通式XXIII化合物的合成：
Figure G2008800135105D01091
4-乙酰基-3-((S)-1-苯基-丙基氨基)-异色烯-1-酮。
将2-[((S)-1-苯基-丙基氨基甲酰基)-甲基]-苯甲酸(10g)、乙酸酐(50ml)、和N，N-二甲氨基吡啶(100mg)的混合物在温和回流下加热(Tmax＝+124℃)7分钟，在+50℃真空蒸发，得到黄褐色固体标题化合物(11.1g，据NMR纯度为98％)。LC-MS(m/z)322.3(MH+)；tR＝1.72。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：0.89(t，J＝7.2Hz，3H)，1.86-1.97(m，2H)，2.56(s，3H)，4.95(q，J＝7.1Hz，1H，CH-NH)，7.26(t，J＝7.5Hz，1H)，7.29(unres.m，1H)，7.36-7.41(unres m.，3H)，7.71(t，J＝7.5Hz，1H)，7.75(d，J＝8.3Hz，1H)，7.98(d，J＝7.8Hz，1H)，11.53(d，J＝7.6Hz，1H，NH)。13CAPT NMR(125MHz，DMSO-d6，δ(DMSO-d6)＝39.87ppm)：10.68(CH3)，30.0(CH2)，31.57(CH3)，57.01(CH)，92.44(C)，114.88(C)，124.2(CH)，(CH)，124.26(CH)，126.65(CH)，127.8(CH)，129.05(CH)，129.93(CH)，135.71(CH)，138.68(C)，141.86(C)，158.51(C)，160.55(C)，194.82(C，MeCO)。
4-乙酰基-8-氯-3-((S)-1-苯基-丙基氨基)-异色烯-1-酮。
将2-氯-6-[((S)-1-苯基-丙基氨基甲酰基)-甲基]-苯甲酸(11.4g)和乙酸酐(50ml)在103℃加热60分钟，蒸发得到12.45g棕色油(纯度约95％，根据1H NMR)。LC-MS(m/z)355.2(MH+)；tR＝1.82。分析的纯样品通过重结晶(9g，从30ml热MeCN中)制备，冷却(干冰-EtOH浴)和过滤后得到淡黄色固体标题化合物(4.41g)。LC-MS(m/z)355.2(MH+)；tR＝1.82。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：0.88(t，J＝7.4Hz，3H)，1.92(m，2H)，2.5(s，3H)，4.92(q，J＝7.3Hz，1H，CH-NH)，7.27-7.33(m，2H)，7.39(d(unres.m)，J＝4.3Hz，4H)，7.59-7.66(m，2H)，11.11(d，J＝7.8Hz，1H，NH)。
Figure G2008800135105D01101
4-乙酰基-3-{[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-氨基}-8-氟-异色烯-1-酮。
将2-({[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-氨基甲酰基}-甲基)-6-氟-苯甲酸(12.92g，37.41mmol)和乙酸酐(100mL，1mol)的混合物在+65℃搅拌20小时，在真空中蒸发(65℃，10mbar，2小时)，得到稠棕色油的标题化合物，将其未经纯化地用于下一步骤(14.30g，产率103.5％，根据1HNMR纯度为95％)。LC-MS(m/z)370.1(MH+)；tR＝1.65。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：0.45-0.59(m，3H)，0.64(m，1H)，1.41(m，1H)，2.53(s，3H)，4.36(t(unres.dd)，1H)，7.03(dd，J＝8.3，10.7Hz，1H)，7.12(dt，J＝1.9，8.5Hz，1H)，7.27(d，J＝10.2Hz，1H)，7.3(d，J＝7.8Hz，1H)，7.42(q，J＝7.8Hz，1H)，7.53(d，8.5Hz，1H)，7.7(m，1H)，11.3(d，J＝7.3Hz，1H，NH)。
Figure G2008800135105D01102
4-乙酰基-3-{[(S)-环丁基-(3-氟-苯基)-甲基]-氨基}-8-氟-异色烯-1-酮。
LC-MS(m/z)384.4(MH+)；tR＝1.82。
Figure G2008800135105D01103
(2-氧代-吡咯烷-1-基)-乙酸。
将2-吡咯烷酮(2.66ml，34mmol)和NaH(60％，于油中，1.25g，31.3mmol)于THF(75ml)中的混合物搅拌直至气体停止放出(30分钟)。加入2-溴乙酸叔丁基酯(4.45ml，30mmol)，并在室温搅拌过夜，然后让其在水(200ml)和乙酸乙酯(200ml)之间分配，得到中间体2-(氧代-吡咯烷-1-基)-乙酸叔丁基酯(5.8g)。将其溶于乙酸(40ml)和含水浓HCl(6ml)，观察到气体放出。在室温搅拌2小时后，将其蒸发，用甲苯/乙醇再结晶，得到2.58g标题化合物(60％产率)。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：1.95(五重峰，J＝7.7Hz，2H)，2.24(t，J＝8.1Hz，2H)，3.38(m，与H2O重叠的(3.35ppm)，2H)，3.91(s，2H)，12.77(br.，1H)。
Figure G2008800135105D01111
1-{2-[8-氟-1-氧代-3-((S)-1-苯基-丙基氨基)-1H-异色烯-4-基]-2-氧代-乙基}-吡咯烷-2-酮。
向2-氧代-吡咯烷-1-基-乙酸(1.56g，10.9mmol)的1，2-二氯乙烷(40ml)溶液中，加入草酰氯(0.95ml，10.9mmol)和DMF(1滴)，观察到气体放出。在室温搅拌1小时后，加入2-氟-6-[((S)-1-苯基-丙基氨基甲酰基)-甲基]-苯甲酸(1.56g，4.95mmol)、三乙胺(2.1ml，14.9mmol)和DMAP(85mg，0.1当量)，并在室温搅拌过夜。让其在0.2M HCl水溶液(100ml)-盐水(100ml)的混合物和乙酸乙酯(250ml)之间分配，用水洗涤，蒸发得到1.89g粗制的标题化合物，其未经进一步纯化，用于下一步骤。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6，选择性共振)：4.51&4.58(AB系统的两个d，J＝16.3Hz，N-CH2-CO)，4.99(q，J＝7.5Hz，1H，CH-NH)，11.31(d，J＝7.9Hz，1H，NH)。
Figure G2008800135105D01121
1-[2-(3-{[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-氨基}-8-氟-1-氧代-1H-异色烯-4-基)-2-氧代-乙基]-吡咯烷-2-酮。
类似地制得标题化合物，并经SiO2快速色谱法纯化。LC-MS(m/z)453.3(MH+)；tR＝1.48。
Figure G2008800135105D01122
1-(2-{3-[((S)-环丙基-苯基-甲基)-氨基]-8-氟-1-氧代-1H-异色烯-4-基}-2-氧代-乙基)-吡咯烷-2-酮。
类似地制得标题化合物。LC-MS(m/z)435.3(MH+)；tR＝1.43。
Figure G2008800135105D01123
4-乙酰基-3-[((S)-环丙基-苯基-甲基)-氨基]-8-氟-异色烯-1-酮。
LC-MS(m/z)352.6(MH+)；tR＝1.62。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：0.48(m，2H)，0.54(m，1H)，0.64(m，1H)，1.39(m，1H)，2.53(s，3H)，4.39(t(unres.dd)，1H)，7.04(dd，J＝8.2，10.8Hz，1H)，7.3(t，J＝7.3Hz，1H)，7.39(t，J＝7.6Hz，2H)，7.43(d，J＝7.3Hz，2H)，7.53(d，8.5Hz，1H)，7.7(m，1H)，11.39(d，J＝7.5Hz，1H，NH)。
通式XXIII的化合物水解成为通式XXV的化合物：
Figure G2008800135105D01131
2-(1-{[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-氨基甲酰基}-2-氧代-丙基)-6-氟-苯甲酸。
将4-乙酰基-3-{[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-氨基}-8-氟-2-苯并吡喃-1-酮(14.30g，38.72mmol)溶于四氢呋喃(50mL)和甲醇(50mL)的混合物中，并置于冰/水浴上搅拌。加入NaOH(1M，于H2O中，100ml)，继续搅拌1小时。除去冷水浴，让混合物在1小时内升至室温(20℃)。将反应混合物倾入冰水混合物(200g+200ml)中，随后慢慢加入2MHCl水溶液(200mL)，用乙酸乙酯(200mL)萃取，用NaCl饱和水溶液洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤和蒸发，得到淡棕色泡沫状的标题化合物(14.65g，产率97.7％)。该粗制产品未经进一步纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)388.3(MH+)；tR＝1.2。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：互变异构体和非对映异构体的混合物。
类似地制得以下化合物：
Figure G2008800135105D01132
2-氟-6-[2-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-1-((S)-1-苯基-丙基氨基甲酰基)-丙基]-苯甲酸。
Figure G2008800135105D01141
2-[1-{[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-氨基甲酰基}-2-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基]-6-氟-苯甲酸。
LC-MS(m/z)471.4(MH+)；tR＝1.17。
Figure G2008800135105D01142
2-(1-{[(S)-环丁基-(3-氟-苯基)-甲基]-氨基甲酰基}-2-氧代-丙基)-6-氟-苯甲酸。
LC-MS(m/z)402.2(MH+)；tR＝1.36。
通式XXIV和XXV化合物的制备：如上通式XXIII化合物所述但在更高的温度(150℃，15分钟)类似地获得通式XXIV化合物，且其通常没有分离和鉴定就被水解为通式XXV化合物，因此以下仅给出XXIV化合物的两个实例。
3-甲基-1-氧代-1H-异色烯-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
经SiO2快速色谱法纯化了标题化合物。LC-MS(m/z)322.1(MH+)；tR＝1.27。1H NMR(500MHz，CDCl3)：1.03(t，J＝I.3Hz，3H)，1.91-2.06(复合的m，2H，CH2)，2.19(s，3H)，5.11(q，J＝7.8Hz，1H)，7.06(br.d，J＝8.3Hz，1H，NH)，7.22-7.33(m，3H)，7.36-7.43(m，4H)，7.54(t，J＝7.6Hz，1H)，7.95(d，J＝7.8Hz，1H)。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.76(m，2H)，2.18(s，3H)，4.93(q，J＝8.3Hz，1H)，7.21-7.41(m，6H)，7.59(t，J＝7.7Hz，1H)，7.82(t，J＝7.2Hz，1H)，8.17(d，J＝7.8Hz，1H)，9.1(br.d，J＝8.4Hz，1H，NH)。
Figure G2008800135105D01151
6，8-二氟-3-甲基-1-氧代-1H-异色烯-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
经SiO2快速色谱法纯化了标题化合物。LC-MS(m/z)388.4(MH+)；tR＝1.39。
2-[2-氧代-1-((S)-1-苯基-丙基氨基甲酰基)-丁基]-苯甲酸。
将密封的2-[((S)-1-苯基-丙基氨基甲酰基)-甲基]-苯甲酸(409mg，1.38mmol)、丙酸酐(10ml)和4-N，N-二甲氨基吡啶(15mg)的混合物在150℃微波辐射下加热20分钟，并分配于1M HCl(50ml)和乙酸乙酯(100ml)之间。有机层用NaHCO3饱和水溶液(2×50ml)和盐水洗涤，在真空中浓缩。向得到的剩余物中，加入甲醇(25ml)、四氢呋喃(25ml)和2M NaOH水溶液(50ml)，并在室温搅拌1小时。在真空中除去有机挥发物，用3MHCl水溶液将pH调节至1。通过用乙酸乙酯(150ml)萃取分离出粗制的标题产品(495mg)，其未经进一步纯化，用于下一步骤。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：互变异构体和非对映异构体的混合物。
类似地获得以下化合物：
Figure G2008800135105D01161
2-氟-6-[2-氧代-1-((S)-1-苯基-丙基氨基甲酰基)-丙基]-苯甲酸。
LC-MS(m/z)358.4(MH+)；tR＝1.17。
Figure G2008800135105D01162
2-(1-{[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-氨基甲酰基}-2-氧代-丙基)-4，6-二氟-苯甲酸。
LC-MS(m/z)406.7(MH+)；tR＝1.3。
Figure G2008800135105D01163
2-(1-{[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-氨基甲酰基}-2-氧代-丙基)-3，6-二氟-苯甲酸。
LC-MS(m/z)406.0(MH+)；tR＝0.72(方法B)。
Figure G2008800135105D01171
2-[2-氧代-1-((S)-1-苯基-丙基氨基甲酰基)-丙基]-6-三氟甲基-苯甲酸。
标题化合物被直接用于下一步骤。
Figure G2008800135105D01172
1-叔丁基-哌啶-4-酮。
按照J.S.Amato，J.Y.L.Chung，RJ.Cvetovich，X.Gong，M.McLaughlin，R.A.Reamer J.Org.Chem.2005，70，1930所述的方法，制得标题化合物。
Figure G2008800135105D01173
(1-叔丁基-哌啶-4-亚基)-乙酸乙酯。
将1-叔丁基-哌啶-4-酮(4.59g，23.6mmol)和乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦(ethyl(triphenylphosphorylidene)acetate)(10.3g，23.6mmol)于甲苯(100mL)中的混合物在氮气下回流搅拌24小时，在真空中蒸发。剩余物经硅胶柱色谱法(石油醚/三乙胺＝100/1)纯化，得到5.1g淡黄色油的标题化合物，产率76.5％。
Figure G2008800135105D01181
(1-叔丁基-哌啶-4-基)-乙酸乙酯。
向(1-叔丁基-哌啶-4-亚基)-乙酸乙酯(5.1g，22.7mmol)于乙醇(50mL)中的溶液中，加入10％Pd/C(0.6g)，将混合物在环境温度氢气氛(42psi)下搅拌14小时。通过过滤除去催化剂，浓缩滤液，得到标题物质(4.03g，产率78％)，将其直接用于下一步骤。
(1-叔丁基-哌啶-4-基)-乙酸。
向NaOH的水/乙醇(v/v＝40/10，50mL)溶液中，加入(1-叔丁基-哌啶-4-基)-乙酸乙酯(4.03g，17.8mmol)，并在室温将混合物搅拌过夜。加入1N HCl水溶液以调节pH至5。在真空中蒸发挥发物，用甲醇(30mL)稀释剩余物，通过过滤除去不溶的无机盐。将滤液浓缩，经硅胶柱色谱法(CH2Cl2/MeOH＝20/1～5/1)纯化，得到0.7g淡灰色粉末的标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：3.15-3.08(br m，2H)，2.30(brt，J＝11.2Hz，2H)，2.05(d，J＝6.4Hz，2H)，1.71-1.68(m，3H)，1.30-1.27(m，2H)，1.10(s，9H)。
Figure G2008800135105D01183
2-(1-叔丁基-哌啶-4-基)-N-苯基-乙酰胺。
向(1-叔丁基-哌啶-4-基)-乙酸(672mg，3.37mmol)、苯胺(0.32ml，3.5mmol)、和HOBt(568mg，4.2mmol)于DMF(20ml)中的混合物中，加入EDC(805mg，4.2mmol)。将其在室温搅拌2小时，在水(200ml)和乙酸乙酯(200ml)之间分配。有机相用0.5N NaOH水溶液(2×50ml)和盐水(3×50ml)洗涤，干燥(MgSO4)，在真空中浓缩。剩余物通过快速色谱法(SiO2，庚烷-乙酸乙酯的梯度)纯化，得到250mg标题化合物。1HNMR(500MHz，DMSO-d6)：1.07(s，9H)，1.32(br.m，2H)，1.81(br.d，2H)，1.89(m，1H)，2.11(br.t，2H)，2.25(d，2H)，3.03(br.d，2H)，7.1(t，1H)，7.24(br.，1H)，7.31(t，2H)，7.52(d，2H)。
本发明的化合物
实施例1
Figure G2008800135105D01191
1a 3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
将3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸(212mg，0.76mmol)于SOCl2(15ml)和二甲基甲酰胺(约5μL)中的溶液回流加热5分钟。在真空中除去挥发物，得到228mg相应的酰基氯，为淡棕色固体。将部分酰基氯(110mg，0.37mmol)溶于1，2-二氯乙烷(2ml)，加入(S)-(-)-1-苯丙胺(150μL，1.1mmol)。将得到的混悬液摇动5分钟，用1，2-二氯乙烷(10ml)稀释，用1M HCl水溶液(3×5ml)和水(5ml)洗涤。将有机相倒至SiO2(5g)上，用1，2-二氯乙烷(50ml)洗脱，产品用1∶1乙酸乙酯-庚烷洗脱，得到140mg无色结晶固体。产率95％。替代选择地，在另一个运行实验中，让反应混合物在2M HCl和庚烷(10ml)之间分配，并从得到的两相系统中过滤，分离出产品。LC-MS(m/z)397.1(MH+)；tR＝1.44。1H NMR(500MHz，CDCl3)：1.0(t，3H)，1.93(m，5H)，5.16(q，1H)，6.7(d，1H)，7.07(d，2H)，7.31(m，1H)，7.36(d，4H)，7.4-7.5(m，5H)，7.63(unres.t，1H)，8.31(d，1H)。
以下化合物由相应的酸和胺类似地获得，并经制备的LC-MS纯化：
Figure G2008800135105D01201
1b 3，6-二甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)411.3(MH+)；tR＝0.8(方法B)。
Figure G2008800135105D01202
1c 7-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)431.3(MH+)；tR＝0.86(方法B)。
Figure G2008800135105D01211
1d 7-溴-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)475.1(MH+，79Br)；tR＝0.87(方法B)。
Figure G2008800135105D01212
1e 6-氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)415.5(MH+)；tR＝0.80(方法B)。
Figure G2008800135105D01213
1f 3，5-二甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)411.3(MH+)；tR＝0.84(方法B)。
Figure G2008800135105D01221
1g 7-氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)415.4(MH+)；tR＝1.49。
Figure G2008800135105D01222
1h 3，7-二甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)411.4(MH+)；tR＝1.5。
Figure G2008800135105D01231
1i 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)431.4(MH+)；tR＝1.54。
Figure G2008800135105D01232
1j 3，8-二甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)411.4(MH+)；tR＝1.5。1H NMR(250MHz，DMSO-d6，T＝343K)：0.91(t，3H)，1.78(重叠的s，3H)，1.79(重叠的m，1H)，2.75(s，3H)，4.94(q，1H)，7.15-7.27(m，5H)，7.27-7.39(m，4H)，7.41-7.58(m，4H)，8.67(d，1H)。
Figure G2008800135105D01241
1k 2-(2-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)415.5(MH+)；tR＝1.49。
Figure G2008800135105D01242
1l 3-甲基-1-氧代-2-邻-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)411.5(MH+)；tR＝1.5。
Figure G2008800135105D01251
1m 2-(2-氯-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)431.2(MH+)；tR＝1.51。
Figure G2008800135105D01252
1n 2-(2，6-二氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)433.4(MH+)；tR＝1.54。
Figure G2008800135105D01261
1o 2-(3-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)415.1(MH+)；tR＝1.48。
Figure G2008800135105D01262
1p 3-甲基-1-氧代-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)411.5(MH+)；tR＝1.53。
Figure G2008800135105D01263
1q 2-(3-氯-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)431.2(MH+)；tR＝1.57。
Figure G2008800135105D01271
1r 3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-环丙基-苯基-甲基)-酰胺。
LC-MS(m/z)409.4(MH+)；tR＝1.43。1H NMR(250MHz，DMSO-d6，T＝343K)：0.45(m，2H)，0.56(m，2H)，1.25(m，1H)，1.88(s，3H)，4.51(t，1H)，7.21-7.37(m，5H)，7.42-7.59(m，7H)，7.7(dt，1H)，8.21(dd，1H)，8.89(d，1H)。
Figure G2008800135105D01272
1s 3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
LC-MS(m/z)427.1(MH+)；tR＝1.48。1H NMR(250MHz，DMSO-d6，T＝343K)：0.48(m，2H)，0.57(m，2H)，1.24(m，1H)，1.89(s，3H)，4.51(t，1H)，7.05(m，1H)，7.21-7.31(m，4H)，7.33-7.6(m，6H)，7.7(dt，1H)，8.21(dd，1H)，8.94(d，1H)。
1t 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
LC-MS(m/z)461.6(MH+)；tR＝1.51。1H NMR(250MHz，DMSO-d6，T＝343K)：0.48(m，2H)，0.58(m，2H)，1.27(m，1H)，1.87(s，3H)，4.5(t，1H)，7.06(m，1H)，7.21-7.32(m，4H)，7.32-7.45(m，2H)，7.45-7.66(m，5H)，8.95(d，1H)。
1aa 2-(3-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)426.7(MH+)；tR＝1.43。
Figure G2008800135105D01291
1ab 2-(4-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)427.0(MH+)；tR＝1.43。
Figure G2008800135105D01292
1ac 2-(4-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)415.0(MH+)；tR＝1.43。
Figure G2008800135105D01293
1ad 2-(4-氯-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)431.1(MH+)；tR＝1.54。
Figure G2008800135105D01301
1ae 3-甲基-1-氧代-2-对-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)411.2(MH+)；tR＝1.51。
Figure G2008800135105D01302
1af 2-(3-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
LC-MS(m/z)457.0(MH+)；tR＝1.47。
Figure G2008800135105D01303
1ag 2-(4-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
LC-MS(m/z)457.1(MH+)；tR＝1.46。
Figure G2008800135105D01311
1ah 2-(4-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
LC-MS(m/z)445.6(MH+)；tR＝1.48。
Figure G2008800135105D01312
1ai 2-(4-氯-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
LC-MS(m/z)461.3(MH+)；tR＝1.57。
Figure G2008800135105D01313
1aj 3-甲基-1-氧代-2-对-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
LC-MS(m/z)440.9(MH+)；tR＝1.54。
Figure G2008800135105D01321
1ak 2-(2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)427.0(MH+)；tR＝1.39。
Figure G2008800135105D01322
1al 2-(2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
LC-MS(m/z)457.4(MH+)；tR＝1.43。
Figure G2008800135105D01323
1am 3-甲基-8-硝基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)442.4(MH+)；tR＝1.46。
Figure G2008800135105D01331
1an 3-甲基-8-硝基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
LC-MS(m/z)442.4(MH+)；tR＝1.46。
1ao 8-甲氧基-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)427.1(MH+)；tR＝1.32。
Figure G2008800135105D01333
1ap 8-甲氧基-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
LC-MS(m/z)457.4(MH+)；tR＝1.36。
1aq 8-氨基-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
向搅拌的3-甲基-8-硝基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺(1am，10mg，0.023mmol)的四氢呋喃(0.15ml)的溶液中，加入2M HCl水溶液(0.12ml，0.25mmol)和Zn粉(45mg，0.69mmol)。在30分钟后，将混合物过滤，并分配于乙酸乙酯(4ml)和NaHCO3饱和水溶液(2ml)中，然后盐水(3ml)。将有机溶液干燥(MgSO4)和蒸发，得到5.9mg标题化合物(70％产率)。LC-MS(m/z)412.4(MH+)；tR＝1.37。
Figure G2008800135105D01342
1ar 8-氰基-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)422.1(MH+)；tR＝1.37。
以下化合物根据一般方法获得：在Et3N(3当量)、EDC(1.5当量)、和HOBT(1.5当量)存在下，将通式IX的相应酸(0.04mmol)和通式XI的胺(0.06mmol)在DMF(0.5ml)中室温搅拌过夜，随后在乙酸乙酯(2ml)和0.5M NaOH(1ml)之间分配，和进行SiO2快速色谱法。
Figure G2008800135105D01351
Figure G2008800135105D01361
Figure G2008800135105D01371
Figure G2008800135105D01381
3-溴甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
向CaCO3(500mg，5mmol)和3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺(115mg，0.29mmol)于1，2-二氯乙烷(5ml)中的混悬液中，加入溴(600mg，3.75mmol)。将得到的混合物在+33℃超声2小时，用1，2-二氯乙烷(20ml)稀释，倾入硅胶柱(5g)。将过量的溴用1，2-二氯乙烷洗脱，产品用1∶1乙酸乙酯-庚烷洗脱，得到135mg棕色固体。将其溶于乙酸乙酯(0.5ml)，用庚烷(20ml)沉淀，得到100mg黄褐色固体。产率72％。LC-MS(m/z)475.2(MH+，79Br)；tR＝1.59。1HNMR(500MHz，DMSO-d6，两种互变旋转异构体的混合物)：0.95(br，3H，CH3)，1.74和1.82(两个unres.m，2x 1H，CH2)，4.0(unres.m，1H，CH2Br)，4.21和4.35(两个unres.m，2x 0.5H，CH2Br)，4.97(q，1H，CH)，7.1(br，0.5H)，7.24(br，0.5H)，7.28-7.21(br m，11.5H)，7.89(br，0.5H)，8.25(br，1H)，9.28(d，1H，NH)。
类似地获得以下化合物：
Figure G2008800135105D01391
3-溴甲基-8-氯-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
该粗制产品未经进一步纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)511.3(MH+，79Br)；tR＝1.68。
Figure G2008800135105D01392
3-溴甲基-2-(2-氟-苯基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
该粗制产品未经进一步纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)493.3(MH+，79Br)；tR＝1.62。
Figure G2008800135105D01401
3-溴甲基-1-氧代-2-邻-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
该粗制产品未经进一步纯化，用于下一步骤。LC-MS(m/z)489.3(MH+，79Br)；tR＝1.65。
Figure G2008800135105D01402
3-溴甲基-2-(3-氟-苯基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)493.5(MH+，79Br)；tR＝0.80(方法B)。
Figure G2008800135105D01411
3-溴甲基-2-(3-氯-苯基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)511.5(MH+，81Br)；tR＝0.84(方法B)。
Figure G2008800135105D01412
3-溴甲基-1-氧代-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)489.2(MH+，79Br)；tR＝0.86(方法B)。
Figure G2008800135105D01413
3-溴甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
LC-MS(m/z)505.1(MH+)；tR＝1.62。
Figure G2008800135105D01421
3-溴甲基-2-(3-甲氧基-苯基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
产品经SiO2快速色谱法(庚烷-乙酸乙酯的梯度)纯化，直接用于下一步骤。
Figure G2008800135105D01422
3-溴甲基-2-(4-甲氧基-苯基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
经SiO2快速色谱法(庚烷-乙酸乙酯的梯度)纯化该产品。LC-MS(m/z)505.1&507.2(MH+)；tR＝1.52。
Figure G2008800135105D01423
3-溴甲基-2-(4-氟-苯基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
经SiO2快速色谱法(庚烷-乙酸乙酯的梯度)纯化该产品。LC-MS(m/z)493.3&495.3(MH+)；tR＝1.54。
Figure G2008800135105D01431
3-溴甲基-2-(4-氯-苯基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)509.2&511.1(MH+)；tR＝1.63。
Figure G2008800135105D01432
3-溴甲基-8-氯-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
LC-MS(m/z)539.1&541.4(MH+)；tR＝1.69。
3-溴甲基-8-氟-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)493.3&495.2(MH+)；tR＝1.52。
Figure G2008800135105D01441
3-溴甲基-8-氟-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
LC-MS(m/z)523.5&525.6(MH+)；tR＝1.56。
本发明的化合物
Figure G2008800135105D01442
2a 3-二甲氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
将3-溴甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺(70mg，0.147mmol)和二甲胺(1ml，33％无水乙醇溶液，过量)的混合物在50℃保持10分钟，然后在真空中蒸发。将剩余物溶于甲醇，过SCX阳离子交换柱(1g，RSO3H型)。将不带电荷的不纯物用甲醇洗脱，产品用4M NH3甲醇溶液洗脱，得到53mg无色玻璃状的固体。将其经SiO2快速色谱法(5g，1，2-二氯乙烷-10％乙酸乙酯/1，2-二氯乙烷的梯度)进一步纯化，得到45mg无色固体。产率70％。LC-MS(m/z)440.1(MH+)；tR＝0.88。1H NMR(250MHz，DMSO-d6，T＝333K)：0.92(t，2H)，1.83(两个重叠的m，2H)，1.66(s，6H)，2.96和3.08(CHAHBN的两个d，2H)，4.96(q，1H)，7.19-7.56(m，12H)，7.68(t，1H)，8.21(d，1H)，8.75(d，1H)。
Figure G2008800135105D01451
2b 3-甲氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
将3-溴甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺(4.7mg，0.01mmol)和甲胺(1ml，2M的四氢呋喃溶液，过量)的混合物在环境温度保持20分钟，然后在真空中蒸发。产品未经进一步纯化，用于生物学试验。LC-MS(m/z)426.3(MH+)；tR＝0.85。
以下3-氨基甲基衍生物由相应的3-溴甲基衍生物和1.2-5摩尔当量的适当脂肪族或芳香族的伯胺或仲胺在四氢呋喃作为溶剂中在环境温度下类似地制得。这些反应通过LC-MS监测。在几种情形下，应用更长的反应时间或将反应混合物加热至50℃和/或加入二异丙基乙胺(2当量)作为碱。在蒸发反应混合物后，化合物经分析LC-MS检测具有足够的纯度；否则通过SCX柱或通过制备的LC-MS将化合物进行进一步的纯化。
实施例2化合物的目录
   化学名称                                        tR(min)   MW         m/z
                                                                        (MH+)
2c 3-乙氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异         0.45      439.6      440.6
   喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺               (方法B)
2d 3-环丙基氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二          0.49      451.6      452.1
   氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺          (方法B)
2e 3-[(环丙基甲基-氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯          0.51      465.6      466.4
   基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基      (方法B)
   -酰胺)
2f 3-(3，6-二氢-2H-吡啶-1-基甲基)-1-氧代-2-        0.99      477.6      478.1
   苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
   基)-酰胺
2g 3-[4-(2-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧        1.14      586.7      587.5
   代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-
   苯基-丙基)-酰胺
2h 3-[4-(4-氟-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代          1.35      574.7      575.6
   -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
   基-丙基)-酰胺
2i 3-(4-甲酰-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基          1.12      508.6      509.3
   -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
   酰胺
2j 4-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰         1.33      552.7      553.7
   基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌嗪-1-羧
   酸乙酯
2k 3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基          0.87      494.6      495.7
   -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
   酰胺
2l 1-氧代-2-苯基-3-(1，3，4，9-四氢-β-咔啉-2-基   1.27      566.7      567.7
   甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-
   丙基)-酰胺
2m 1-氧代-2-苯基-3-哌嗪-1-基甲基-1，2-二氢-异        0.86        480.6        481.2
   喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2n  3-(3-甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基           0.88        494.6        495.7
   -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
   酰胺
2o 3-(3，5-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯         0.9         508.7        509.3
   基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
   基)-酰胺
2p 3-(4-苄基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基            1.02        570.7        571.5
   -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
   酰胺
2q 1-氧代-3-[4-(2-氧代-2-吡咯烷-1-基-乙基)-          0.92        591.8        592.4
   哌嗪-1-基甲基]-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-
   羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2r 3-吗啉-4-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-          1.08        481.6        482.2
   异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2s 3-(2，6-二甲基-吗啉-4-基甲基)-1-氧代-2-苯         1.21        509.6        510.2
   基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
   基)-酰胺
2t 1-氧代-2-苯基-3-硫代吗啉-4-基甲基-1，2-二         1.22        497.7        498.8
   氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2u 3-(1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[45]癸-8-基甲             1.01        537.7        538.4
   基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
   ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2v 1-氧代-2-苯基-3-哌啶-1-基甲基-1，2-二氢-异        1           479.6        480.3
   喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2w 3-(2-甲基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基            1.07        493.6        494.4
   -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
   酰胺
2x 3-(2，6-二甲基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯         1.09        507.7        508.4
   基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
   基)-酰胺
2y  3-(2-羟甲基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基        0.93      509.6      510.3
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
    酰胺
2z  1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰         1.14      551.7      552.4
    基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌啶-3-羧
    酸乙酯
2aa 3-(3-甲基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基          1.09      493.6      494.5
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
    酰胺
2ab 3-(4-羟基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基          0.83      495.6      496.5
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
    酰胺
2ac 1-氧代-2-苯基-3-(4-苯基-哌啶-1-基甲             1.27      555.7      556.5
    基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2ad 1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰         1.11      551.7      552.5
    基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌啶-4-羧
    酸乙酯
2ae 3-(4-甲基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基          1.1       493.6      494.6
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
    酰胺
2af 1-氧代-2-苯基-3-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基甲        0.97      557.7      558.4
    基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2ag 3-(八氢-喹啉-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-      1.18      533.7      534.4
    二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ah 3-氮杂环庚烷-1-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-       1.08      493.6      494.6
    二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ai 3-(3-羟基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基          0.88      495.6      496.5
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
    酰胺
2aj 3-[4-(2，4-二甲基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-      1.45      584.8      585.5
    氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ak 3-[4-(3，4-二甲基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-      1.29      584.8      585.6
    氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2al 3-(4-二甲氨基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯       0.81      522.7      523.5
    基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2am 3-[4-(2，5-二甲基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-      1.47      584.8      585.6
    氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2an 3-[4-(2-氟-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-      1.42      574.7      575.4
    苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-
    丙基)-酰胺
2ao 3-[4-(3-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧       1.32      586.7      587.3
    代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-
    苯基-丙基)-酰胺
2ap 1-氧代-2-苯基-3-(4-间-甲苯基-哌嗪-1-基甲       1.33      570.7      571.7
    基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2aq 3-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧       1.11      586.7      587.6
    代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-
    苯基-丙基)-酰胺
2ar 1-氧代-3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-2-苯基       1.09      584.8      585.5
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
    酰胺
2as 1-氧代-2-苯基-3-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基甲       1.18      558.7      559.3
    基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2at 3-[4-(2-氰基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代         1.43        581.7        582.7
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2au 3-[4-(4-氯-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-        1.54        591.2        591.3
    苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-
    丙基)-酰胺
2av 3-((1S，3R，5R)-3-羟基-8-氮杂-二环[3.2.1]辛      0.88        521.7        522.7
    -8-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹
    啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2aw 3-(4-乙酰基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯           1.07        522.6        523.5
    基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2ax 3-(4-甲基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基甲基)-1-        0.89        508.7        509.2
    氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-
    苯基-丙基)-酰胺
2ay 3-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基           0.89        508.7        509.2
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
    酰胺
2az 3-((2S，6R)-2，6-二甲基-吗啉-4-基甲基)-1-氧      1.21        509.6        510.2
    代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-
    苯基-丙基)-酰胺
2ba 3-[4-(2，4-二氟-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧        1.48        592.7        593.6
    代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-
    苯基-丙基)-酰胺
2bb 3-[4-(3-二甲氨基-丙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-         0.76        565.8        566.7
    氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bc 3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基         0.91        522.7        523.5
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
    酰胺
2bd 3-(3-氮杂-二环[3.2.2]壬-3-基甲基)-1-氧代         1.21        519.7        520.4
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基
    -丙基)-酰胺
2be 3-(4-环戊基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基         0.98        548.7        549.6
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
    酰胺
2bf 3-[1，4′]联哌啶基-1′-基甲基-1-氧代-2-苯基      0.86        562.8        563.2
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
    酰胺
2bg 3-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基甲基)-1-氧代-2-       1.22        527.7        528.7
    苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-
    丙基)-酰胺
2bh 3-[4-(2-二甲氨基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-         0.74        551.7        552.5
    氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bi 3-(4-羟甲基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基         0.86        509.6        510.3
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
    酰胺
2bj 1-氧代-2-苯基-3-[4-(四氢-呋喃-2-羰基)-哌         1.16        578.7        579.9
    嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bk 3-(4-异丁基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯           0.98        536.7        537.4
    基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2bl 3-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧         0.91        538.7        539.6
    代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-
    苯基-丙基)-酰胺
2bm 3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-        0.75        593.8        594.7
    氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bn 3-(1，3-二氢-异吲哚-2-基甲基)-1-氧代-2-苯        1.16        513.6        514.8
    基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2bo 3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-        0.72        577.8        578.5
    氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bp 1-氧代-2-苯基-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌         0.75        591.8        592.5
    嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bq 1-氧代-2-苯基-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-         0.74        577.8        578.4
    哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2br 3-(4-二甲基氨基甲酰基甲基-哌嗪-1-基甲            0.89        565.7        566.6
    基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bs 3-(八氢-吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基甲基)-1-氧        0.93        534.7        535.4
    代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-
    苯基-丙基)-酰胺
2bt 3-(4-甲酰-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基甲基)-1-        0.94        522.6        523.6
    氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-
    苯基-丙基)-酰胺
2bu 3-[4-(4-氰基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代         1.46        581.7        582.6
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2bv 1-氧代-2-苯基-3-(4-吡啶-4-基甲基-哌嗪-1-         0.77        571.7        572.4
    基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2bw 1-氧代-2-苯基-3-[4-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-         0.75        591.8        592.6
    哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bx 1-氧代-2-苯基-3-(4-吡啶-2-基甲基-哌嗪-1-       0.93        571.7        572.5
    基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2by 3-(4-乙磺酰-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯         1.38        572.7        573.7
    基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2bz 3-(4-仲丁基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯         0.96        536.7        537.4
    基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2ca 3-[4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代       1.01        550.7        551.8
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2cb 3-[4-(2-氰基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代       0.9         533.7        534.4
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2cc 3-(4-甲磺酰-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯         1.31        558.7        559.2
    基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2cd {1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰       1.12        565.7        566.7
    基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌啶-4-
    基}-乙酸乙酯
2ce 3-[4-(3-氟-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代         1.48        574.7        575.5
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2cf 1-氧代-2-苯基-3-((S)-3-苯基-哌啶-1-基甲        1.27        555.7        556.5
    基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2cg 1-氧代-2-苯基-3-[4-(吡咯烷-1-羰基)-哌嗪-1-     1.11        577.7        578.6
    基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2ch 3-[4-(吗啉-4-羰基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代                         1.04        593.7        594.7
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2ci 3-(4-甲氧基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基                         0.98        509.6        510.2
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
    酰胺
2cj 3-(4′-羟基-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[3，4′]联吡啶          0.71        572.7        573.8
    基-1′-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹
    啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ck 3-(4-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-[4，4′]联吡啶基                    0.71        572.7        573.8
    -1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉
    -4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cl 3-(3H-螺[异苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基甲                        1.25        583.7        584.5
    基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cm 3-(4-羟基-4-甲基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代                           0.91        509.6        510.1
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2cn 3-(六氢-螺[苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-2，4′-                      1.27        591.7        592.5
    哌啶]-1′-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-
    异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2co 1-氧代-2-苯基-3-(3，4，5，6-四氢-2H-[4，4′]联                   0.71        556.7        557.4
    吡啶基-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cp 3-[4-(2-二甲氨基-乙基)-哌啶-1-基甲基]-1-                         0.68        550.7        551.4
    氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cq 3-(4-二甲基氨磺酰-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代                          1.43        587.7        588.3
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2cr 3-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基甲基)-1-氧代         1.29        529.7        530.3
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基
    -丙基)-酰胺
2cs 1-氧代-2-苯基-3-(2-吡啶-2-基甲基-哌啶-1-         1.05        570.7        571.6
    基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2ct 3-(2-吗啉-4-基甲基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代         1.08        578.8        579.8
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2cu 3-(4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪-1-基甲         1.01        597.7        598.5
    基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cv 3-(4-环丙基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-         0.95        534.7        535.3
    苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-
    丙基)-酰胺
2cw 3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-1-基甲基]-1-        0.69        592.8        593.5
    氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cx 1-氧代-2-苯基-3-(4-嘧啶-2-基-[1，4]二氮杂        1.05        572.7        573.5
    环庚烷-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cy 3-(4-甲基-6，7-二氢-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶        1.23        547.7        548.5
    -5-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹
    啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cz 3-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基甲基-1-氧代-2-苯        0.89        494.6        495.7
    基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2da 3-((2S，5R)-2，5-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-        0.92        508.7        509.2
    氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2db 3-((S)-3-甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯         0.88        494.6        495.7
    基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2dc 3-((R)-3-甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯         0.88        494.6        495.7
    基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2dd 3-[3-(3-氯-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-        1.11        591.2        591.4
    苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-
    丙基)-酰胺
2de 3-[4-(1H-吲哚-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代        1.1         595.7        596.6
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2df 1-氧代-3-(3-氧代-哌嗪-1-基甲基)-2-苯基           1.09        494.6        495.7
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
    酰胺
2dg 3-[4-(1H-吲哚-5-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代        1.04        595.7        596.7
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2dh 3-(6，9-二氮杂-螺[4.5]癸-9-基甲基)-1-氧代        0.97        534.7        535.3
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基
    -丙基)-酰胺
2di 3-(1，4-二氮杂-螺[5.5]十一-4-基甲基)-1-氧        1.01        548.7        549.7
    代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2dj 3-(3-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基         0.96        522.7        523.5
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
    酰胺
2dk 3-(3，3-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯        0.9         508.7        509.2
    基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2dl 3-[3-(4-氟-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-       1.05        574.7        575.4
    苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-
    丙基)-酰胺
2dm 1-氧代-2-苯基-3-(3-对-甲苯基-哌嗪-1-基甲        1.08        570.7        571.7
    基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2dn 4-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰         1.49        580.7        581.9
    基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌嗪-1-羧
    酸叔丁基酯
2do 3-(4-甲基氨基甲酰基甲基-哌嗪-1-基甲             0.86        551.7        552.9
    基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dp 8-氯-3-二甲氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-         0.95        474.0        474.6
    二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dr 3-环戊基氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二          1.03        479.6        480.4
    氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ds 3-环己基氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二          1.1         493.6        494.4
    氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dt 3-{[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-1-氧         0.84        469.6        470.6
    代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-
    苯基-丙基)-酰胺
2du 3-咪唑-1-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-        0.86        462.6        463.4
    异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dv 3-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基          0.88        476.6        477.3
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
    酰胺
2dw 3-(4-甲基-咪唑-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基          0.89        476.6        477.3
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
    酰胺
2dx 3-(2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基       0.92        463.6        464.5
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
    酰胺
2dy 3-(2，5-二甲基-2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-1-       1.06        491.6        492.4
    氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dz 1-氧代-2-苯基-3-吡咯烷-1-基甲基-1，2-二氢-       0.92        465.6        466.3
    异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ea 1-氧代-2-苯基-3-(噻唑-2-基氨基甲基)-1，2-        0.88        494.6        495.6
    二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2eb 1-氧代-2-苯基-3-(嘧啶-4-基氨基甲基)-1，2-        0.85        489.6        490.4
    二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ec 3-(叔丁基氨基-甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二        1           467.6        468.7
    氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ed 3-[(2-羟基-1，1-二甲基-乙氨基)-甲基]-1-氧代      0.91        483.6        484.3
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2ee 3-(异丙基氨基-甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二        0.93        453.6        454.3
    氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ef 3-[(2-羟基-1-甲基-乙氨基)-甲基]-1-氧代-2-        0.86        469.6        470.5
    苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-
    丙基)-酰胺
2eg 3-[(1-羟甲基-丙基氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯         0.92        483.6        484.4
    基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2eh 3-[(2，2-二甲基-丙基氨基)-甲基]-1-氧代-2-        1.13        481.6        482.2
    苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2ei 1-氧代-2-苯基-3-丙-2-炔基氨基甲基-1，2-二        0.95        449.6        450.2
    氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ej 3-烯丙基氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-        0.94        451.6        452.4
    异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ek 3-[(甲基-丙-2-炔基-氨基)-甲基]-1-氧代-2-         1.22        463.6        464.5
    苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2el 3-二烯丙基氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二       1.19        491.6        492.4
    氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2em 3-二乙基氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-      0.98        467.6        468.5
    异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2en 3-[(异丙基-甲基-氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯        0.96        467.6        468.7
    基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2eo 3-[((S)-2-羟基-1-甲基-乙氨基)-甲基]-1-氧       0.86        469.6        470.5
    代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-
    苯基-丙基)-酰胺
2ep 3-[((R)-2-羟基-1-甲基-乙氨基)-甲基]-1-氧       0.87        469.6        470.5
    代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-
    苯基-丙基)-酰胺
2eq 3-{[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-1-        0.96        483.6        484.4
    氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2er 3-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基甲基)-1-氧代-2-       0.85        481.6        482.3
    苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2es 3-((S)-3-羟基-吡咯烷-1-基甲基)-1-氧代-2-       0.84        481.6        482.3
    苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2et 3-[(环戊基-甲基-氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯        1.09        493.6        494.5
    基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2eu 3-{[(2-羟基-1-甲基-乙基)-甲基-氨基]-甲         0.89        483.6        484.4
    基}-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧
    酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ev 3-{[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-甲基}-1-氧        0.89        483.6        484.4
    代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-
    苯基-丙基)-酰胺
2ew 3-[(乙基-甲基-氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯基          0.92        453.6        454.4
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
    酰胺
2ex 3-环丁基氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二           0.98        465.6        466.4
    氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ey 3-氮杂环丁烷-1-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-        0.86        451.6        452.3
    二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ez 3-(4-叔丁基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基         0.91        536.7        537.3
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
    酰胺
2fa 3-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代         0.86        524.7        525.6
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2fb 3-{4-[2-(2-羟基-乙氧基)-乙基]-哌嗪-1-基          0.86        568.7        569.6
    甲基}-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-
    羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fc 3-[4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-         1.77        660.1        660.8
    基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉
    -4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fd 3-[4-(3，5-二氯-吡啶-4-基)-哌嗪-1-基甲           1.45        626.6        626.5
    基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fe 4-[1-氧代-2-苯基-4-((S)-1-苯基-丙基氨基甲        1.57        614.7        615.4
    酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌嗪-1-
    羧酸苄基酯
2ff 3-[4-(3-吗啉-4-基-丙基)-哌嗪-1-基甲              0.74        607.8        609.0
    基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧
    酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fg 1-氧代-2-苯基-3-[4-(3-哌啶-1-基-丙基)-哌         0.76        605.8        607.1
    嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fh 3-[4-(4，6-二甲氧基-嘧啶-2-基甲基)-哌嗪-1-      1.05        632.8        633.9
    基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉
    -4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fi 3-[4-(3-羟基-丙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代        0.86        538.7        539.4
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2fj 3-[4-(2，3-二羟基-丙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-       0.84        554.7        555.7
    氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fk (2-氧代-2-{4-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙        1.39        637.8        638.5
    基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲
    基]-哌嗪-1-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯
2fl 3-[4-(1H-吲唑-5-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代       0.99        596.7        597.7
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2fm 1-氧代-2-苯基-3-(4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基甲        0.95        607.8        608.7
    基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2fn 3-[4-(6，7-二甲氧基-喹唑啉-4-基)-哌嗪-1-基      1.06        668.8        669.3
    甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-
    羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fo 4-{4-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲        1.09        663.9        664.8
    酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌嗪-1-
    基}-哌啶-1-羧酸叔丁基酯
2fp 3-{4-[2-(4-氯-苯氧基)-乙基]-哌嗪-1-基甲         1.19        635.2        635.9
    基}-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧
    酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fq {4-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰        1.08        594.8        595.9
    基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌嗪-1-
    基}-乙酸叔丁基酯
2fr 1-氧代-2-苯基-3-[4-(3，3，3-三氟-2-羟基-丙       0.96        592.7        593.6
    基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧
    酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fs 3-[4-(2-羟基-丙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代         0.86        538.7        539.5
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2fu 3-[4-(4-氨基-6，7-二甲氧基-喹唑啉-2-基)-         1.03        683.8        684.7
    哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-
    异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fv (2-{4-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲        1.06        623.8        624.5
    酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌嗪-1-
    基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯
2fw 1-氧代-3-{4-[2-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-乙基]-       0.85        592.7        593.7
    哌嗪-1-基甲基}-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉
    -4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fx  3-{4-[(4，6-二甲氧基-嘧啶-2-基)-苯基-甲         1.21        708.9        709.4
    基]-哌嗪-1-基甲基}-1-氧代-2-苯基-1，2-二
    氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fy 3-(4-苯并[1，2，5]噻二唑-4-基-哌嗪-1-基甲        1.48        614.8        615.4
    基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧
    酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fz 3-[4-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-5-        1.2         614.7        615.3
    基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二
    氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ga 3-[4-(4-甲基-喹啉-2-基)-哌嗪-1-基甲              1.15        621.8        622.7
    基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧
    酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gb 1-氧代-2-苯基-3-[4-(吡啶-2-基氨基甲酰基          0.93        614.7        615.4
    甲基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-
    羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gc 3-[4-(6-氯-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并            1.21        662.2        662.8
    [1，4]噁嗪-8-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-
    苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-
    丙基)-酰胺
2gd 3-(4-氨基甲酰基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧        0.85        537.7        538.5
    代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-
    苯基-丙基)-酰胺
2ge 3-(4-羟基-4-苯基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代         1.12        571.7        572.6
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2gf 3-[4-(4-氯-苯基)-4-羟基-哌啶-1-基甲            1.23        606.2        606.8
    基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧
    酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gg 1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰        0.9         523.6        524.5
    基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌啶-4-羧
    酸
2gh 3-(4-氰基-4-苯基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-      1.59        580.7        581.9
    苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-
    丙基)-酰胺
2gi 3-(4-苄基-4-羟基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-      1.16        585.7        586.0
    苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-
    丙基)-酰胺
2gj 1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰        1.35        627.8        628.5
    基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-4-苯基-哌
    啶-4-羧酸乙酯
2gk 1-氧代-2-苯基-3-[4-(苯基-丙酰-氨基)-哌啶       1.17        626.8        627.6
    -1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-
    苯基-丙基)-酰胺
2gl 甲基-{1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基      1.25        608.8        609.8
    甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌啶
    -4-基}-氨基甲酸叔丁基酯
2gm 1-氧代-2-苯基-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-                   0.72        576.8        577.5
    哌啶-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gn 3-{4-[5-(4-氟-苯基)-[1，3，4]噁二唑-2-基]-哌               1.22        641.7        642.3
    啶-1-基甲基}-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异
    喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2go 1-氧代-2-苯基-3-[4-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁                0.96        624.7        625.5
    二唑-5-基)-哌啶-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹
    啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gp 1-氧代-2-苯基-3-[4-(3-吡嗪-2-基-[1，2，4]噁                1.04        625.7        626.5
    二唑-5-基)-哌啶-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹
    啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gq 1-氧代-2-苯基-3-[4-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁                1.04        624.7        625.5
    二唑-5-基)-哌啶-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹
    啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gr 3-(4′-羟基-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶    0.83        572.7        573.5
    基-1′-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹
    啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gs 3-(螺[异色满-1，4′-哌啶]-1′-基甲基)-1-氧代               1.24        597.8        598.6
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2gt 3-[4-羟基-4-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-1-基甲                    1.13        601.7        602.4
    基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧
    酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gu 3-[4-(3-氯-苯基)-4-羟基-哌啶-1-基甲                        1.23        606.2        606.8
    基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧
    酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gv 3-(6-氯-3H-螺[异苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基               1.36        618.2        618.4
    甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-
    羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gw 3-(4-{[4-氯-3-(4-氟-苯基)-茚满-1-基]-甲基-         1.36        753.4        753.4
    氨基}-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-
    二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gx 3-(1-乙酰基-螺[二氢吲哚-3，4′-哌啶]-1′-基甲      1.15        624.8        625.6
    基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gy 3-(1-乙酰基-5-氟-螺[二氢吲哚-3，4′-哌             1.2         642.8        643.4
    啶]-1′-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异
    喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gz 1-氧代-3-(4-氧代-1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺          1.15        625.8        626.6
    [4.5]癸-8-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉
    -4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ha 3-(4-乙酰氨基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-             0.83        536.7        537.4
    苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2hb 1-氧代-3-(1-氧代-2，8-二氮杂-螺[45]癸-8-           0.85        548.7        549.7
    基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hc 3-[4-羟基-4-(3-三氟甲基-苯基)-哌啶-1-基            1.29        639.7        640.3
    甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-
    羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hd 1-氧代-2-苯基-3-(4-三氟甲基-哌啶-1-基甲            1.3         547.6        548.4
    基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2he 3-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-哌啶-1-基甲              0.7         605.8        607.0
    基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧
    酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hf 3-(5-异丙基-3H-螺[异苯并呋喃-1，4′-哌             1.48        625.8        626.6
    啶]-1′-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异
    喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hg 3-[4-(乙酰基-甲基-氨基)-4-苯基-哌啶-1-基           1.13        626.8        627.7
    甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-
    羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hh 4-{1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲           1.03        663.9        664.7
    酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌啶-4-
    基}-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯
2hi (2-{1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲          1.19        622.8        623.5
    酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌啶-4-
    基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯
2hj 3-(4-甲氨基-4-苯基-哌啶-1-基甲基)-1-氧             1.01        584.8        585.5
    代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-
    苯基-丙基)-酰胺
2hk 3-(4-乙酰氨基-4-苯基-哌啶-1-基甲基)-1-             1.06        612.8        613.3
    氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hl 3-[4-乙酰氨基-4-(3-氟-苯基)-哌啶-1-基甲            1.06        630.8        631.5
    基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧
    酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hm 1-氧代-3-[4-(4-氧代-哌啶-1-羰基)-哌啶-1-基         0.89        604.7        605.3
    甲基]-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hn 3-[4，4′]联哌啶基-1-基甲基-1-氧代-2-苯基          0.7         562.8        563.2
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
    酰胺
2ho {1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰           1.15        594.8        595.8
    基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌啶-4-
    基}-氨基甲酸叔丁基酯
2hp 3-[4，4′]联哌啶基-1′-基甲基-1-氧代-2-苯基        0.95        592.8        593.5
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯
    基)-甲基]-酰胺
2hq 1-氧代-3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-2-苯基           1.15        614.8        615.5
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯
    基)-甲基]-酰胺
2hr 3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯             0.97        552.7        553.8
    基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-
    苯基)-甲基]-酰胺
2hs 3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基甲                0.81        623.8        624.6
    基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧
    酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2ht 3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-          0.78        607.8        608.9
    氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙
    基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2hu 1-氧代-2-苯基-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌           0.82        621.8        622.6
    嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙
    基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2hv 1-氧代-2-苯基-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-           0.8         607.8        608.8
    哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环
    丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2hw 1-氧代-2-苯基-3-(4-吡啶-4-基甲基-哌嗪-1-           0.84        601.7        602.6
    基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基
    -(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2hx 3-(4-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-[4，4′]联吡啶基      0.77        602.7        603.7
    -1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉
    -4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2hy 3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-1-基甲                0.75        622.8        623.7
    基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧
    酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2hz 3-[4-羟基-4-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-1-基甲            1.17        631.7        632.6
    基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧
    酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2ia 3-[4-(乙酰基-甲基-氨基)-4-苯基-哌啶-1-基            1.18        656.8        657.8
    甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-
    羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2ib 2-(2-氟-苯基)-1-氧代-3-(4-苯乙基-哌嗪-1-            1.12        602.8        603.8
    基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2ic 2-(2-氟-苯基)-3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲               0.96        540.7        541.7
    基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-
    苯基-丙基)-酰胺
2id 3-[1，4′]联哌啶基-1′-基甲基-2-(2-氟-苯基)-1-      1           580.7        581.7
    氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-
    丙基)-酰胺
2ie 2-(2-氟-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌            0.82        611.8        612.5
    嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-
    羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2if 2-(2-氟-苯基)-3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌            0.76        595.8        596.8
    嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-
    羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ig 2-(2-氟-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙           0.81        609.8        610.5
    基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧
    酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ih 2-(2-氟-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-           0.8         595.8        596.7
    乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-
    羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ii 2-(2-氟-苯基)-1-氧代-3-(4-吡啶-4-基甲基-            0.84        589.7        590.4
    哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ij 2-(2-氟-苯基)-3-(4-羟基-3，4，5，6-四氢             0.85        590.7        591.3
    -2H-[4，4′]联吡啶基-1-基甲基)-1-氧代-1，2-
    二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ik 2-(2-氟-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌            0.76        610.8        611.7
    啶-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-
    羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2il 2-(2-氟-苯基)-3-[4-羟基-4-(3-甲氧基-苯              1.21        619.7        620.3
    基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹
    啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2im 3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基甲                 0.82        607.8        608.8
    基]-1-氧代-2-邻-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉
    -4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2in 1-氧代-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌嗪-1-基            0.81        605.8        606.9
    甲基]-2-邻-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2io 1-氧代-3-(4-吡啶-4-基甲基-哌嗪-1-基甲               0.84        585.7        586.4
    基)-2-邻-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ip 2-(3-氟-苯基)-1-氧代-3-(4-苯乙基-哌嗪-1-            1.13        602.8        603.8
    基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2iq 2-(3-氟-苯基)-3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲               0.96        540.7        541.3
    基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-
    苯基-丙基)-酰胺
2ir 3-[1，4′]联哌啶基-1′-基甲基-2-(3-氟-苯基)-1-      0.98        580.7        581.8
    氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-
    丙基)-酰胺
2is 2-(3-氟-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌            0.81        611.8        612.6
    嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-
    羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2it 2-(3-氟-苯基)-3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌            0.75        595.8        596.8
    嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-
    羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2iu 2-(3-氟-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙           0.8         609.8        610.7
    基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧
    酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2iv 2-(3-氟-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-           0.79        595.8        596.8
    乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-
    羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2iw 2-(3-氟-苯基)-1-氧代-3-(4-吡啶-4-基甲基-            0.83        589.7        590.2
    哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ix 2-(3-氟-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌            0.73        610.8        611.6
    啶-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-
    羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2iy 2-(3-氟-苯基)-3-[4-羟基-4-(3-甲氧基-苯              1.18        619.7        620.7
    基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹
    啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2iz 3-[4-(乙酰基-甲基-氨基)-4-苯基-哌啶-1-基            1.2         644.8        645.7
    甲基]-2-(3-氟-苯基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹
    啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ja 2-(3-氯-苯基)-1-氧代-3-(4-苯乙基-哌嗪-1-            1.17        619.2        619.4
    基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2jb 2-(3-氯-苯基)-3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲               1           557.1        557.5
    基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-
    苯基-丙基)-酰胺
2jc 3-[1，4′]联哌啶基-1′-基甲基-2-(3-氯-苯基)-1-      1.04        597.2        597.8
    氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-
    丙基)-酰胺
2jd 2-(3-氯-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌            0.86        628.2        628.6
    嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-
    羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2je 2-(3-氯-苯基)-3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌            0.79        612.2        612.2
    嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-
    羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jf 2-(3-氯-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙           0.84        626.2        626.7
    基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧
    酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jg 2-(3-氯-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-           0.83        612.2        612.4
    乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-
    羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jh 2-(3-氯-苯基)-1-氧代-3-(4-吡啶-4-基甲基-            0.88        606.2        606.1
    哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ji 2-(3-氯-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌            0.78        627.2        627.4
    啶-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-
    羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jj 2-(3-氯-苯基)-3-[4-羟基-4-(3-甲氧基-苯              1.23        636.2        636.7
    基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹
    啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jk 3-[4-(乙酰基-甲基-氨基)-4-苯基-哌啶-1-基            1.26        661.2        662.0
    甲基]-2-(3-氯-苯基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹
    啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jl 1-氧代-3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-2-间-甲           1.15        598.8        599.6
    苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2jm 3-[1，4′]联哌啶基-1′-基甲基-1-氧代-2-间-甲        0.96        576.8        577.5
    苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙
    基)-酰胺
2jn 3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基甲                 0.83        607.8        609.0
    基]-1-氧代-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉
    -4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jo 3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-       0.78        591.8        592.6
    氧代-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jp 1-氧代-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌嗪-1-基        0.83        605.8        607.1
    甲基]-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jq 1-氧代-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌嗪-1-基      0.81        591.8        592.6
    甲基]-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧
    酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jr 1-氧代-3-(4-吡啶-4-基甲基-哌嗪-1-基甲           0.85        585.7        586.0
    基)-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2js 3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-1-基甲             0.73        606.8        608.1
    基]-1-氧代-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉
    -4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jt 3-[4-羟基-4-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-1-基甲         1.18        615.8        616.3
    基]-1-氧代-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉
    -4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ju 3-[4-(乙酰基-甲基-氨基)-4-苯基-哌啶-1-基        1.19        640.8        641.7
    甲基]-1-氧代-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹
    啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
实施例2化合物的目录，继续
    化学名称                                        tR(min)     MW           m/z
                                                                             (MH+)
2ka 3-(4-叔丁基-哌嗪-1-基甲基)-8-氯-1-氧代-2-       1.06        601.2        601.5
    苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基
    -(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2kb 8-氯-3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代          1.01        557.1        557.5
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基
    -丙基)-酰胺
2kc 8-氯-3-(4-异丁基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代             1.07        571.2        571.7
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基
    -丙基)-酰胺
2kd 8-氯-3-(八氢-吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基甲             1.03        569.1        569.6
    基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ke 8-氯-3-(4-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-[4，4′]联吡     0.8         607.2        607.9
    啶基-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异
    喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kf 8-氯-3-(4-环丙基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧           1.04        569.1        569.8
    代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-
    苯基-丙基)-酰胺
2kg 8-氯-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-1-基甲           0.75        627.2        627.4
    基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kh 8-氯-3-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基甲基-1-氧代          0.98        529.1        529.3
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基
    -丙基)-酰胺
2ki 8-氯-3-((S)-3-甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代           0.98        529.1        529.2
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基
    -丙基)-酰胺
2kj 8-氯-3-咪唑-1-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-           0.92        497.0        497.4
    二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kk 8-氯-3-(4-甲基-咪唑-1-基甲基)-1-氧代-2-            0.97        511.0        511.3
    苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-
    丙基)-酰胺
2kl 3-(叔丁基氨基-甲基)-8-氯-1-氧代-2-苯基             1.06        502.1        502.5
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
    酰胺
2km 8-氯-3-(异丙基氨基-甲基)-1-氧代-2-苯基             1           488.0        488.6
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
    酰胺
2kn 8-氯-3-[4-羟基-4-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-1-             1.2         636.2        636.8
    基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-
    羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ko 3-(4-叔丁基-哌嗪-1-基甲基)-8-氯-1-氧代-2-            1.03        571.2        571.4
    苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-
    丙基)-酰胺
2kp 3-苯并咪唑-1-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-              1.02        512.6        513.3
    二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kq 1-氧代-2-苯基-3-吡唑-1-基甲基-1，2-二氢-             1.54        462.6        463.4
    异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kr 3-(4-甲基-吡唑-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基               1.65        476.6        477.3
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-
    酰胺
2ks 1-氧代-2-苯基-3-[1，2，3]三唑-1-基甲基-1，2-二       1.23        463.5        464.4
    氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kt 2-(3-甲氧基-苯基)-1-氧代-3-(4-吡啶-4-基甲            0.82        601.7        602.7
    基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧
    酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ku 2-(4-甲氧基-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙               0.8         623.8        624.5
    基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹
    啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kv 2-(4-氟-苯基)-1-氧代-3-(4-苯乙基-哌嗪-1-             1.13        602.8        603.8
    基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2kw 2-(4-氟-苯基)-3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲                0.95        540.7        541.7
    基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2kx 3-[1，4′]联哌啶基-1′基甲基-2-(4-氟-苯基)-1-        0.98        580.7        581.9
    氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-
    丙基)-酰胺
2ky 2-(4-氟-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌          0.79        611.8        612.6
    嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧
    酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kz 2-(4-氟-苯基)-3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪        0.74        595.8        596.8
    -1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2la 2-(4-氟-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-         0.78        595.8        596.7
    乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-
    羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2lb 2-(4-氟-苯基)-3-[4-羟基-4-(3-甲氧基-苯            1.18        619.7        620.4
    基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹
    啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2lc 2-(4-氯-苯基)-1-氧代-3-(4-苯乙基-哌嗪-1-          1.17        619.2        619.3
    基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2ld 2-(4-氯-苯基)-3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲             0.99        557.1        557.4
    基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯
    基-丙基)-酰胺
2le 3-[1，4′]联哌啶基-1′-基甲基-2-(4-氯-苯基)-1-    1.04        597.2        597.8
    氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-
    丙基)-酰胺
2lf 2-(4-氯-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌          0.85        628.2        628.6
    嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧
    酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2lg 2-(4-氯-苯基)-3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪        0.77        612.2        612.3
    -1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸
    ((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2lh 2-(4-氯-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙         0.84        626.2        626.8
    基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧
    酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21i 2-(4-氯-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-        0.81        612.2        612.6
    乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-
    羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2lj 3-(4-叔丁基-哌嗪-1-基甲基)-8-氟-1-氧代-2-        0.96        554.7        555.7
    苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-
    丙基)-酰胺
2lk 8-氯-3-环丙基氨基甲基-1-氧代-2-苯基              0.61        486.0        486.4
    -1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-(方法B)
    酰胺
2ll 3-(4-叔丁基-哌嗪-1-基甲基)-8-氟-1-氧代           0.98        584.7        585.5
    -2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙
    基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2lm 8-氟-1-氧代-2-苯基-3-哌嗪-1-基甲基-1，2-二       0.89        528.6        529.4
    氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-
    甲基]-酰胺(*)
2ln 8-氟-1-氧代-3-(3-氧代-吡唑烷-1-基甲基)-2-        1.14        528.6        528.8
    苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基
    -(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2lo 8-氟-1-氧代-3-(3-氧代-哌嗪-1-基甲基)-2-苯        1.13        542.6        543.5
    基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-
    氟-苯基)-甲基]-酰胺
(*)：应用1-(叔丁氧基羰基)哌嗪作为胺，并在下一步骤通过于二乙醚和甲醇(1∶1)中的2M HCl在室温除去BOC-基团。
实施例3
Figure G2008800135105D01771
3a 1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
向于四氢呋喃(2ml)中的2-吡咯烷酮(pyrrolidinone)(0.1ml)溶液中，加入氢化钠(20mg，60％，分散于矿物油中)。在环境温度将反应混合物搅拌直到停止放出气体，然后加入-溴甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺(30mg)。在30分钟后，加入乙酸(0.05ml)，并在真空中除去挥发物。产物经SiO2的快速色谱法(5g，1，2-二氯乙烷，然后50％～100％乙酸乙酯/庚烷的梯度)纯化，得到17mg白色固体。产率56％。LC-MS(m/z)480.5(MH+)；tR＝1.21。
类似地，获得以下化合物：
3b 8-氯-1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)514.7(MH+)；tR＝1.33。
中间体的合成：
Figure G2008800135105D01781
3-氧代-吡唑烷-1-羧酸叔丁基酯。
向3-吡唑烷酮盐酸盐(55.3mg，0.45mmol)、Na2CO3(133mg，1.24mol)、水(0.5ml)和二噁烷(0.054ml)的混合物中，加入于二噁烷(0.16ml)中的BOC-酸酐(101mg，0.46mmol)，并在室温搅拌过夜。将其过滤，蒸发，和未经进一步纯化地用于下一步骤。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：1.4(s，9H)，2.32(t，J＝9Hz，2H)，3.6(t，J＝9Hz，2H)。
Figure G2008800135105D01782
3c 1-氧代-2-苯基-3-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)496.6(MH+)；tR＝0.64(方法B)。
Figure G2008800135105D01783
3d 8-氯-1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
LC-MS(m/z)544.3(MH+)；tR＝1.39。1H NMR(250MHz，70℃，DMSO-d6)：0.4-0.64(m，4H)，1.28(m，1H)，1.74(m，2H)，1.97(m，2H)，2.89(br，1H)，3.06(H2O)，4.02-4.14(br，2H)，4.51(t，J＝8.6Hz，1H)，7.08(dt，1H)，7.2-7.3(m，4H)，7.37-7.7(m，7H)，9.07(d，J＝8.1Hz，1H，NH)。
Figure G2008800135105D01791
3e 8-氟-1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)498.8(MH+)；tR＝1.23，tR＝0.68(方法B)。1H NMR(250MHz，70℃，DMSO-d6)：0.93(t，J＝I.3Hz，3H)，1.66-2.0(m，6H)，2.84(brt，1H)，3.01(重叠的H2O信号)，3.98-4.08(br，2H)，4.97(t，J＝7.6Hz，1H)，7.2-7.54(m，12H)，7.69(m，1H)，8.77(d，J＝7.9Hz，1H，NH)。
Figure G2008800135105D01792
3f 8-氟-1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
LC-MS(m/z)528.7(MH+)；tR＝1.29，tR＝0.7(方法B)。1H NMR(250MHz，80℃，DMSO-d6)：0.37-0.62(m，4H)，1.25(m，1H)，1.71(五重峰，J＝7.5Hz，2H)，1.94(t，J＝7.9Hz，2H)，2.85(br，2H)，2.94(H2O)，4.05(br，2H)，4.5(t，J＝8.6Hz，1H)，7.04(m，1H)，7.17-7.32(m，5H)，7.32-7.52(m，5H)，7.7(m，1H)，8.97(d，J＝8.1Hz，1H，NH)。
Figure G2008800135105D01801
3g 8-氟-1-氧代-3-(5-氧代-吡唑烷-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
将3-氧代-吡唑烷-1-羧酸叔丁基酯用于由NaH加速的偶合反应中。在室温将中间体2-(4-{[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-氨基甲酰基}-8-氟-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基)-3-氧代-吡唑烷-1-羧酸叔丁基酯的BOC-基团用2M HCl乙醚-甲醇(1∶1)的溶液脱除30分钟，并将标题化合物经制备的LC-MS纯化。LC-MS(m/z)529.3(MH+)；tR＝1.15。
Figure G2008800135105D01802
3h 8-氟-1-氧代-3-(2-氧代-哌嗪-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
标题化合物类似地由2-氧代-4-(叔丁氧基羰基)哌嗪开始并随后除去BOC基团而制得。LC-MS(m/z)543.6(MH+)；tR＝0.84。
Figure G2008800135105D01811
3i 8-氟-1-氧代-3-(2-氧代-哌啶-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
标题化合物类似地由2-哌啶酮制得。LC-MS(m/z)542.5(MH+)；tR＝1.35。
实施例4
Figure G2008800135105D01812
4a 3-氰基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
向3-溴甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺(83mg，0.174mmol)于THF(1.5ml，无水)和DMF(1.5ml，无水)中的溶液中，加入氰化钠(83mg，过量)。5分钟后，将得到的混悬液倾入水(50ml)中，随后加入庚烷(20ml)。通过过滤分离出粗制产品，经SiO2快速色谱法(5g，1∶1EA-庚烷)纯化，得到50mg无色固体，产率68％。LC-MS(m/z)422.4(MH+)；tR＝1.39。1H NMR(250MHz，DMSO-d6，T＝343K)：0.94(t，3H)，1.78和1.85(ABX4的两个重叠五重峰，2H，Et的CH2)，3.45和3.54(AB的两个双峰，2H，CH2CN)，4.98(q，1H)，7.22-7.44(m，8H)，7.53-7.64(m，4H)，7.72(dt，1H)，8.25(dd，1H)，9.05(d，1H)。
Figure G2008800135105D01821
4b 8-氯-3-氰基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
LC-MS(m/z)486.5(MH+)；tR＝1.81。
实施例5
Figure G2008800135105D01822
5a 3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸N′，N′-二苯基-酰肼。
将3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-甲酰氯(其合成描述在以上实施例1a中)(25mg，0.08mmol)和1，1-二苯肼盐酸盐(56mg，0.25mmol)于1，2-二氯乙烷(1ml)中的混合物在140℃微波辐射下加热20分钟。在真空中除去挥发物，产品经制备的LC-MS纯化，得到14mg无色固体。LC-MS(m/z)446.7(MH+)；tR＝1.58。
Figure G2008800135105D01831
3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸N′-苯基-酰肼。[740-170]
类似地制得标题化合物。LC-MS(m/z)370.2(MH+)；tR＝1.15。1HNMR(500MHz，DMSO-d6)：2.01(s，3H)，6.76(t，1H)，6.83(d，2H)，7.2(t，2H)，7.33(br，2H)，7.5-7.62(m，5H)，7.83(t，1H)，8.11(br，1H)，8.24(d，1H)，10.33(s，1H)。
5b N′-(3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羰基)-N-苯基-肼羧酸甲酯。
将3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸N′-苯基-酰肼(5a，490mg，1.3mmol)和氯甲酸甲酯(0.6ml，8mmol)于1，2-二氯乙烷(10ml)中的混合物在100℃微波辐射下加热10分钟。在真空中除去挥发物，产品经快速色谱法(SiO2，庚烷-1∶1乙酸乙酯/庚烷的梯度)纯化，得到190mg固体。LC-MS(m/z)428.8(MH+)；tR＝1.22。
实施例6
Figure G2008800135105D01841
6a 2-(3，4-二氯-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
将4-乙酰基-3-((S)-1-苯基-丙基氨基)-异色烯-1-酮(60mg)和3，4-二氯苯胺(250mg)在乙腈(0.5ml)中的混合物在160℃微波辐射下加热15分钟。让反应混合物在2M HCl(3ml)和乙酸乙酯(3ml)之间分配。将有机溶液用SiO2(600mg)吸收，经庚烷-乙酸乙酯梯度的SiO2(2Og)快速色谱法，得到22mg白色固体标题化合物。LC-MS(m/z)465.4&467.4(MH+)；tR＝1.63。
以下化合物由通式XXIII相应的化合物和通式VI适当的苯胺类似地获得：
Figure G2008800135105D01842
8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺(1i)。
标题化合物及其替代性制备方法描述在实施例1i中。
Figure G2008800135105D01851
6b 8-氟-1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-环丙基-苯基-甲基)-酰胺。
LC-MS(m/z)510.3(MH+)；tR＝1.25。
Figure G2008800135105D01852
6c 8-氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-环丙基-苯基-甲基)-酰胺。
LC-MS(m/z)427.3(MH+)；tR＝1.39。
实施例7
Figure G2008800135105D01853
7a 3-乙基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
将密封的于乙腈(0.3ml)中的2-[2-氧代-1-((S)-1-苯基-丙基氨基甲酰基)-丁基]-苯甲酸(82mg，0.2mmol)和苯胺(0.3ml，3.3mmol)的混合物在160℃微波辐射下加热10分钟。让混合物分配在乙酸乙酯(20ml)和3M HCl水溶液(2×8ml)、NaHCO3饱和水溶液(2×10ml)和盐水之间，干燥(MgSO4)和蒸发。剩余物经快速色谱法(SiO2，庚烷-乙酸乙酯的梯度)纯化，得到32mg标题化合物。LC-MS(m/z)411.5(MH+)；tR＝1.48。1HNMR(500MHz，DMSO-d6)：两种阻转异构体的混合物。
以下化合物类似地由通式XXV的化合物与通式VI的适当苯胺缩合获得：
Figure G2008800135105D01861
7b 8-氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)415.5(MH+)；tR＝1.39。
Figure G2008800135105D01862
7c 8-氟-2-(3-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)433.5(MH+)；tR＝1.41。
7d 8-氟-2-(4-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)433.6(MH+)；tR＝1.4。
Figure G2008800135105D01872
8-氟-1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺(3e)。
标题化合物及其替代性制备方法描述在以上实施例3中。
Figure G2008800135105D01873
7e 8-氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
LC-MS(m/z)445.6(MH+)；tR＝1.44。1H NMR(250MHz，70℃，DMSO-d6)：0.41-0.61(m，4H)，1.25(m，1H)，1.86(s，3H)，4.49(t，J＝8.9Hz，1H)，7.04(m，1H)，7.13-7.31(m，6H)，7.37(m，1H)，7.42-7.6(m，3H)，7.67(m，1H)，8.93(br d，J＝8.5Hz，1H，NH)。
7f 8-氟-2-(3-氟-苯基)-1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
标题产品通过硅胶制备的TLC分离得到。LC-MS(m/z)546.4(MH+)；tR＝0.71(方法B)。
Figure G2008800135105D01882
7g 8-氟-2-(4-氟-苯基)-1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
标题产品通过硅胶制备的TLC分离得到。LC-MS(m/z)546.3(MH+)；tR＝0.71(方法B)。
Figure G2008800135105D01883
7h 8-氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丁基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
LC-MS(m/z)459.4(MH+)；tR＝1.54。
Figure G2008800135105D01891
7i 8-氟-2-(2-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
LC-MS(m/z)463.3(MH+)；tR＝1.46。
Figure G2008800135105D01892
7j 8-氟-2-(3-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
LC-MS(m/z)463.3(MH+)；tR＝1.46。
Figure G2008800135105D01893
7k 8-氟-2-(4-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
LC-MS(m/z)463.4(MH+)；tR＝1.45。
Figure G2008800135105D01901
7l 6，8-二氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
LC-MS(m/z)463.2(MH+)；tR＝0.82(方法B)。
Figure G2008800135105D01902
7m 5，8-二氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
LC-MS(m/z)463.4(MH+)；tR＝1.39。
7n 3-甲基-1-氧代-2-苯基-8-三氟甲基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS(m/z)465.3(MH+)；tR＝1.57。
实施例8
Figure G2008800135105D01911
8a 3-(1-叔丁基-哌啶-4-基甲基)-8-氯-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺。
向于1，2-二氯乙烷(8ml)中的2-(1-叔丁基-哌啶-4-基)-N-苯基-乙酰胺(250mg，0.91mmol)和2，6-二甲基吡啶(0.139ml，1.2mmol)的冷(冰浴)混合物中，加入草酰氯(0.07ml，0.8mmol)，并在0℃搅拌15分钟。加入2-氯-6-({[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-氨基甲酰基}-甲基)-苯甲酸(70mg，0.2mmol)，并在90℃将反应混合物在密闭容器内搅拌15小时。让其在0.5M NaOH水溶液(40ml)和乙酸乙酯(200ml)之间分配，有机相用水洗涤、干燥和蒸发。剩余物经快速色谱法(SiO2，乙酸乙酯-甲醇)纯化，得到19mg标题化合物。LC-MS(m/z)600.6(MH+)；tR＝1.1。1H NMR(500MHz，r.t，DMSO-d6)：宽信号，两种阻转异构体的混合物。
制备化合物所用的试剂
Figure G2008800135105D01912
制备化合物所用的试剂，继续
Ref.1.该化合物按照S.C.Glossop Synthesis 2007，7，981中所述的方法制得。
Ref.2.该化合物按照T.Sugaya，Y.Mimura，N.Kato，M.Ikuta，T.Mimura等.Synthesis 1994，73中所述的方法制得。
实施例9NK3受体结合测定
细胞膜制备：在包含GlutaMax(862mg/l)、1mM丙酮酸钠、10％胎牛血清、1％Pen/Strep、1mg/ml G418的Dulbeccos MEM中，将稳定表达人NK3受体的BHK细胞接种于采集板上，并在34℃、包含10％CO2的潮湿气氛中生长。为了增加受体表达，向培养基中加入10μM曲古抑菌素A，24小时后在约90％的融合时采集细胞。在采集前，将细胞用不含Mg2+og Ca2+的PBS洗涤两次，接着每个采集板用10ml PBS刮洗收集。将细胞混悬液以150OxG离心三分钟，然后再混悬于包含2mMMgCl2、0,3mM EDTA和1mM EGTA的15mM Tris-HCl pH 7.5缓冲液(缓冲液A)中。将细胞混悬液匀浆，然后以4000OxG离心30分钟。将细胞膜-片状沉淀物再混悬于包含250mM蔗糖的缓冲液A中，等分处理并在-80℃贮藏。
亲和力测定说明：在包含120mM NaCl、3mM MnCl2、40μg/ml杆菌肽、2μg/ml抑糜酶素、1μg/ml膦酰二肽(Phosphoramidon)和4μg/ml亮肽素的50mM Tris pH 7.4的测定缓冲液中，基于SPA竞争-结合测定进行了本测定。将约0.02nM 125I-NKB与测试化合物混合，然后加入4μg匀浆后的NK3细胞膜制品和0.025mg SPA珠，总体积60μl。接着在室温将测定板在振荡中孵育90分钟。将板在50OxG离心10分钟，在计数仪(topcounter)中每孔计数5分钟。
应用测定缓冲液确定总结合，其包含小于5％添加的放射性配体，而在1μM奥沙奈坦存在下确定非特异性结合。非特异性结合占(constituted)约5％的总结合。
以125I-NKB特异性结合的百分数表示了这些数据点，通过非线性回归分析应用S形变量斜率曲线拟合(sigmoidal variable slope curve fitting)确定了IC50值(引起125I-NKB特异性结合50％抑制的浓度)。根据ChengPrusoff方程式(Ki＝IC50/(1+(L/KD)))计算出解离常数(Ki)，其中游离放射性配体L的浓度大约为测定中添加的125I-NKB的浓度(约0.02nM)。根据三次独立的饱和测定，每次进行双份测定，确定了125I-NKB的KD为0.7nM。最大结合(Bmax)约为2pmol/mg。
本发明化合物一般具有500nM或更小的Ki值。事实上多数化合物具有100nM以下和低至单数位值的Ki值。
下表给出了NK3受体的Ki值
 化合物   KinM
 实施例2a   180
 实施例2bm   8.2
 实施例2hs   5.3
 实施例2hz   3
 实施例3a   72
 实施例5a   55
至于本发明化合物更多的亲和力数据，也可参见实施例10中的表格。
实施例10NK3受体功效和效价强度测定
在100μl培养基中将稳定表达人NK3受体的BHK细胞接种于黑色墙围绕的澄明基质的96-孔板(Costar)，在测定日达到95-100％融合。根据FLIPR Calcium 4 Assay试剂盒(Molecular Devices)进行测定。在测定日，除去培养基，将细胞用HBSS缓冲液(Hanks BSS缓冲液，pH 7.4，含有20mM Hepes)洗涤一次，然后向细胞中加入100μl溶于含2.5mM丙磺舒(probinicid)的HBSS缓冲液中的钙测定试剂的溶液。在34℃、10％CO2下将板孵育60分钟，然后应用FLIPR检测荧光。
在建立的方案(其开始在孔中加入HBSS缓冲液，15分钟后加入各种浓度的NKB以测定NKB的EC50和EC85)中，用NKB检测一种代表性板的剂量效应曲线。用于NKB的所有化合物的板均被预涂布1％BSA溶液，随后用H2O洗涤三次。用含有0.1％BSA的HBSS缓冲液稀释NKB。
为了评价化合物的功效和效价(potency)，在测试前将这些样品用HBSS缓冲液稀释。为了测试激动剂活性，加入25μl稀释的化合物溶液，将板在FLIPR中分析5分钟。为了测试拮抗剂活性，将板孵育另一个45分钟，然后加入如上所述的25μl EC85浓度的NKB(约4nM)。接着将板分析5分钟，然后终止测定。随着每种配体的加入确定荧光对背景的最大增加。应用S形变量斜率曲线拟合计算出IC50值，应用方程式(cIC50＝IC50/(1+(EC85/EC50)))确定cIC50值，其中NKB的EC85和EC50如上所述的确定。
所有本发明的异喹啉酮(isoquinolinone)在NK3受体功效和效价测定中的特征在相关剂量上被证实为拮抗剂，且没有任何观察到的显著激动活性。表中给出了用本发明化合物获得的亲和力数据(如同实施例9中所述获得)和效价数据。实施例9和10中制表值之间较小的差异仅仅反映：进行了多于一批的测试和/或对一批进行了多于一次的测试。
  亲和力   效价
  实施例编号   Ki/nM   cIC50/nM
  2e   330   470
  1i   41   130
  3a   88   270
  2r   320   420
  2s   200   340
  2u   90   96
  2ah   290   360
  2bg   160   220
  2bm   8.8   14
  2bn   160   300
  2cw   8.4   45
  2cz   76   49
  2df   340   450
  2ec   210   520
  2eg   240   610
  2es   140   240
  2ey   240   480
  2fm   33   140
  2gt   9.2   22
  2hq   10   44
  2hs   7.5   21
  2hu   6.2   29
  2hv   14   35
  2hw   8.2   63
  2hx   9.3   68
  2hy   8.8   63
  2hz   4.5   35
  2ia   12   100
  2iy   17   92
  lt   27   44
  2kh   82   120
  2kn   8.7   41
  2ko   11   5.6
  3d   16   46
  2lj   18   16
  3b   32   47
  1bh   21   81
  2ll   7.9   6.3
  8a   7   9.9
  1bn   23   23
  6c   23   24
  1bl   470

Claims (100)

1.根据式I的化合物
Figure A2008800135100002C1
其中A代表N、CH或CR1；
其中各个R1独立地代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-C2-6链烯基、-C(O)-C2-6炔基、-C(O)-O-C1-6烷基、-C(O)-O-C2-6链烯基、-C(O)-O-C2-6炔基或苯基，其中所述苯基、C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基任选被一个或多个选自卤素、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷氧基、和NR2R3的取代基取代；
其中X代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、氰基、-OR2、-O-C(O)R2、-OC(O)NR2R3、-C(O)-NR2R3、-N(R2)C(O)R3、-N(R2)-C(O)NR2R3或NR2R3，或X代表具有4-16个环原子的单环、二环或三环部分，其中一个环原子为氮，和其中一个、两个或三个另外的环原子可为选自N、O和S的杂原子，且其中所述单环、二环或三环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-C2-6链烯基、-C(O)-C2-6炔基、-C(O)-O-C1-6烷基、-C(O)-O-C2-6链烯基、-C(O)-O-C2-6炔基、-O-C(O)-C1-6烷基、-O-C(O)-C2-6链烯基、-O-C(O)-C2-6炔基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中各个R4-R8、R9-R12、和R13-R17独立地代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、卤素、NR2R3、羟基、氰基、硝基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基或羟基C1-6烷基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基；
及其药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1的化合物，其中R4-R8代表氢。
3.根据权利要求1的化合物，其中R9-R12代表氢。
4.根据权利要求1的化合物，其中R13-R17代表氢。
5.根据权利要求1的式Ia的化合物
Figure A2008800135100003C1
其中A代表N、CH或CR1；
其中各个R1独立地代表氢、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、或苯基，其中所述苯基或C1-6烷基任选被一个或多个选自卤素、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷氧基、和NR2R3的取代基取代；
其中X代表氢、C1-6烷基、氰基、-OR2、-O-C(O)R2、-OC(O)NR2R3、-C(O)-NR2R3、-N(R2)C(O)R3、-N(R2)-C(O)NR2R3或NR2R3，或X代表具有4-16个环原子的单环、二环或三环部分，其中一个环原子为氮，和其中一个、两个或三个另外的环原子可为选自N、O和S的杂原子，且其中所述单环、二环或三环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中各个R4-R8、R9-R12、和R13-R17独立地代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、卤素、NR2R3、羟基、氰基、硝基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基或羟基C1-6烷基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基；
及其药学上可接受的盐。
6.根据权利要求5的化合物，其中A代表CH。
7.根据权利要求6的化合物，其中R1代表C1-6烷基。
8.根据权利要求7的化合物，其中R1代表乙基或环丙基。
9.根据权利要求5-8的任何一项的化合物，其中X代表氢、C1-6烷基、氰基、-OR2、-O-C(O)R2、-OC(O)NR2R3、-C(O)-NR2R3-、-N(R2)C(O)R3、-N(R2)-C(O)NR2R3或NR2R3，其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基。
10.根据权利要求9的化合物，其中X代表氢、甲基、或NR2R3，其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、或羟基C1-6烷基。
11.根据权利要求10的化合物，其中R2和R3独立地代表氢、环丙基甲基、甲基、乙基或环丙基。
12.根据权利要求5-8的任何一项的化合物，其中X代表具有4-16个环原子的单环、二环或三环部分，其中一个环原子为氮，和其中一个、两个或三个另外的环原子可为选自N、O和S的杂原子，且其中所述单环、二环或三环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-O-C(O)-、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基。
13.根据权利要求12的任何一个化合物，其中X代表具有5个环原子的单环部分，其中一个环原子为氮，和其中一个、两个或三个另外的环原子可为选自N、O和S的杂原子，且其中所述单环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-O-C(O)-、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基。
14.根据权利要求12的任何一个化合物，其中X代表具有6个环原子的单环部分，其中一个环原子为氮，和其中一个、两个或三个另外的环原子可为选自N、O和S的杂原子，且其中所述单环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-O-C(O)-、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基。
15.根据权利要求12的任何一个化合物，其中X代表具有7个环原子的单环部分，其中一个环原子为氮，和其中一个、两个或三个另外的环原子可为选自N、O和S的杂原子，且其中所述单环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基。
16.根据权利要求12的任何一个化合物，其中X代表具有8个环原子的单环或二环部分，其中一个环原子为氮，和其中一个、两个或三个另外的环原子可为选自N、O和S的杂原子，且其中所述单环或二环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基。
17.根据权利要求12的任何一个化合物，其中X代表具有9个环原子的单环或二环部分，其中一个环原子为氮，和其中一个、两个或三个另外的环原子可为选自N、O和S的杂原子，且其中所述单环或二环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基。
18.根据权利要求12的任何一个化合物，其中X代表具有10个环原子的单环或二环部分，其中一个环原子为氮，和其中一个、两个或三个另外的环原子可为选自N、O和S的杂原子，且其中所述单环或二环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基。
19.根据权利要求1的式Ib的化合物
Figure A2008800135100009C1
其中A代表N、CH或CR1；
其中各个R1独立地代表氢、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、C(O)-O-C1-6烷基、或苯基，其中所述苯基或C1-6烷基任选被一个或多个选自卤素、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷氧基、和NR2R3的取代基取代；
其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基；
及其药学上可接受的盐。
20.根据权利要求19的化合物，其中A代表CH、和R1代表C1-6烷基。
21.根据权利要求20的化合物，其中R1代表乙基或环丙基。
22.根据权利要求19-21的任何一项的化合物，其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基。
23.根据权利要求22的化合物，其中Y代表键、C(O)或S(O)2；其中a+b为O、1、2、3、或4；且其中Z代表单环或稠合二环的部分，其包含4～12个碳环原子和任选一个、两个或三个选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、苯基、吡嗪基、吡啶基、和卤素取代的苯基。
24.根据权利要求23的化合物，其中Y代表键或C(O)，和a+b为O、1、2、或3。
25.根据权利要求22-24的任何一项的化合物，其中Z代表任选被一个或多个取代基取代的吗啉基，所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、苯基、吡嗪基、吡啶基、和卤素取代的苯基。
26.根据权利要求25的化合物，其中所述吗啉基经由氮连接至W部分的其余处。
27.根据权利要求22-24的任何一项的化合物，其中Z代表任选被一个或多个取代基取代的哌啶基，所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、苯基、吡嗪基、吡啶基、和卤素取代的苯基。
28.根据权利要求27的化合物，其中所述哌啶基经由氮连接至W部分的其余处。
29.根据权利要求22-24的任何一项的化合物，其中Z代表任选被一个或多个取代基取代的吡啶基，所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基。
30.根据权利要求29的化合物，其中所述吡啶基经由吡啶基的2、3或4位连接至W部分的其余处。
31.根据权利要求22-24的任何一项的化合物，其中Z代表任选被一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、苯基、吡嗪基、吡啶基、和卤素取代的苯基。
32.根据权利要求22-24的任何一项的化合物，其中Z代表任选被一个或多个取代基取代的吡咯烷基，所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基。
33.根据权利要求22-24的任何一项的化合物，其中Z代表任选被一个或多个取代基取代的吲哚基，所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、苯基、吡嗪基、吡啶基、和卤素取代的苯基。
34根据权利要求33的化合物，其中所述吲哚基在吲哚基的4、5、6、或7位连接至W部分的其余处。
35.根据权利要求22-24的任何一项的化合物，其中Z代表环戊基。
36根据权利要求22-24的任何一项的化合物，其中Z代表呋喃并吡啶基。
37.根据权利要求22-24的任何一项的化合物，其中Z代表四氢呋喃基。
38.根据权利要求22的化合物，其中Y代表键、C(O)、-C(O)-O-、C(O)-NH-、-O-、或S(O)2；a+b为O、1、2、3、或4；且其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3或氰基。
39.根据权利要求38的化合物，其中Y代表键、C(O)、-C(O)-O-、C(O)-NH-、-O-、或S(O)2，a+b为O、1、2或3，且其中Z代表氢、甲基、乙基、-N(CH3)2、氰基、异丙基、异丁基、或叔丁基。
40.根据权利要求19-21的任何一项的化合物，其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH。
41.根据权利要求40的化合物，其中W选自-(CH2)d-(其中d为5或6)(螺)和C1-6烷基。
42.根据权利要求1的式Ic的化合物
Figure A2008800135100012C1
其中A代表N、CH或CR1；
其中各个R1独立地代表氢、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、C(O)-O-C1-6烷基、或苯基，其中所述苯基或C1-6烷基任选被一个或多个选自卤素、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷氧基、和NR2R3的取代基取代；
其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基；
及其药学上可接受的盐。
43.根据权利要求42的化合物，其中A代表CH、和R1代表C1-6烷基。
44.根据权利要求43的化合物，其中R1代表乙基或环丙基。
45.根据权利要求42-44的任何一项的化合物，其中W独立地代表氢、羟基、苯基、C1-6烷氧基取代的苯基、哌啶基、吡啶基、-O-(CH2)C-O-(其中c为2或3)(螺)、N(CH3)2、C1-6烷基、-(CH2)a-C(O)-O-(CH2)b-H(其中a+b为1、2、或3)、或
Figure A2008800135100013C1
(其中a代表1、2、或3)。
46.根据权利要求1的式Id的化合物
其中A代表N、CH或CR1；
其中各个R1独立地代表氢、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、C(O)-O-C1-6烷基、或苯基，其中所述苯基或C1-6烷基任选被一个或多个选自卤素、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷氧基、和NR2R3的取代基取代；
其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基；
其中R9-R12独立地代表氢或卤素；
及其药学上可接受的盐。
47.根据权利要求46的化合物，其中A为CH；R1代表C1-6烷基，和各个R9-R12独立地代表氢或卤素。
48.根据权利要求47的化合物，其中R1代表乙基或环丙基；和各个R9-R12代表氢。
49.根据权利要求1的式Ie的化合物
Figure A2008800135100014C1
其中A代表N、CH或CR1；
其中各个R1独立地代表氢、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、C(O)-O-C1-6烷基、或苯基，其中所述苯基或C1-6烷基任选被一个或多个选自卤素、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷氧基、和NR2R3的取代基取代；
其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、NR2、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基；
及其药学上可接受的盐。
50.根据权利要求49的化合物，其中A为CH、和R1代表C1-6烷基。
51.根据权利要求50的化合物，其中R1代表乙基或环丙基。
52.根据权利要求1的式If的化合物
Figure A2008800135100015C1
其中A代表N、CH或CR1；
其中各个R1独立地代表氢、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、C(O)-O-C1-6烷基、或苯基，其中所述苯基或C1-6烷基任选被一个或多个选自卤素、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷氧基、和NR2R3的取代基取代；
其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、NR2、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基；
及其药学上可接受的盐。
53.根据权利要求52的化合物，其中A为CH、和R1代表C1-6烷基。
54.根据权利要求53的化合物，其中R1代表乙基或环丙基。
55.根据权利要求1的式Ig的化合物
Figure A2008800135100016C1
其中A代表N、CH或CR1；
其中各个R1独立地代表氢、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、C(O)-O-C1-6烷基、或苯基，其中所述苯基或C1-6烷基任选被一个或多个选自卤素、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷氧基、和NR2R3的取代基取代；
其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-N(R2)-C(O)-R3、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、NR2、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基；
及其药学上可接受的盐。
56.根据权利要求55的化合物，其中A为CH和R1代表C1-6烷基。
57.根据权利要求56的化合物，其中R1代表乙基或环丙基。
58.根据权利要求1的式Ih的化合物
Figure A2008800135100017C1
其中A代表N、CH或CR1；
其中各个R1独立地代表氢、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、C(O)-O-C1-6烷基、或苯基，其中所述苯基或C1-6烷基任选被一个或多个选自卤素、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷氧基、和NR2R3的取代基取代；
其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、NR2、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基；
及其药学上可接受的盐。
59.根据权利要求58的化合物，其中A为CH、和R1代表C1-6烷基。
60.根据权利要求57的化合物，其中R1代表乙基或环丙基。
61.根据权利要求1的式Ii的化合物
其中A代表N、CH或CR1；
其中各个R1独立地代表氢、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、C(O)-O-C1-6烷基、或苯基，其中所述苯基或C1-6烷基任选被一个或多个选自卤素、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷氧基、和NR2R3的取代基取代；
其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；或其中X代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、NR2、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、吡嗪基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基；
及其药学上可接受的盐。
62根据权利要求61的化合物，其中A为CH、和R1代表C1-6烷基。
63.根据权利要求62的化合物，其中R1代表乙基或环丙基。
64.根据权利要求1的式Ij的化合物
Figure A2008800135100019C1
其中A代表N、CH或CR1；
其中各个R1独立地代表氢、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、或苯基，其中所述苯基或C1-6烷基任选被一个或多个选自卤素、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷氧基、和NR2R3的取代基取代；
其中X代表氢、C1-6烷基、氰基、-OR2、-O-C(O)R2、-OC(O)NR2R3、-C(O)-NR2R3、-N(R2)C(O)R3、-N(R2)-C(O)NR2R3或NR2R3，或X代表具有4-16个环原子的单环、二环或三环部分，其中一个环原子为氮，和其中一个、两个或三个另外的环原子可为选自N、O和S的杂原子，且其中所述单环、二环或三环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、羟基、卤素、氰基、(＝O)、-O-(CH2)C-O-，其中c为2或3(螺)、(CH2)d，其中d为5或6(螺)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-C(O)H、COOH；或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键、C(O)、O、S、-O-C(O)、-C(O)-O-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-C(O)-NH-、或S(O)2；
其中Z代表氢、C1-6烷基、NR2R3、氰基或包含4～12个环原子的单环或稠合二环的部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环或稠合二环的部分任选被一个或多个取代基取代，其中所述取代基选自卤素、氰基、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基、苯基、吡啶基、和卤素取代的苯基；
其中R4-R8之一代表卤素，和其余的代表氢；其中R13-R17之一代表卤素和其余的代表氢；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基或苯基；
及其药学上可接受的盐。
65.根据权利要求64的化合物，其中A代表CH；R1代表乙基或环丙基；R14代表卤素；和R5或R8代表卤素。
66.根据权利要求65的化合物，其中X代表被一个或两个取代基W取代的哌嗪基或1-哌啶基，其中所述W为式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；其中a和b独立地代表O、1、2或3；Y代表键、O、-NR2-C(O)-；且其中Z代表氢、C1-6烷基、哌啶基、吗啉基、吡啶基、苯基、被C1-6烷氧基取代的苯基、或吡咯烷基。
67.根据权利要求1的式Ik的化合物
其中R1代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基；
其中X代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或NR2R3，或X代表具有5-9个环原子的单环或二环部分，其中一个环原子为氮，和其中一个、两个或三个另外的环原子可为选自N、O和S的杂原子，且其中所述单环或二环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、卤素、羟基、(＝O)、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基，或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键，且其中Z代表包含5～6个环原子的单环部分，其中任选一个、两个或三个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环部分任选被一个或多个选自卤素、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基的取代基取代，
其中各个R4-R8独立地代表氢或卤素；
其中各个R9-R12独立地代表氢或卤素，条件为R9-R12中至少一个代表卤素；
其中各个R13-R17独立地代表氢或卤素；
其中R2和R3独立地代表氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基；
及其药学上可接受的盐。
68.根据权利要求67的式Ik′化合物
Figure A2008800135100022C1
其中R1选自C1-6烷基；
其中X代表氢、C1-6烷基、或NR2R3，或X代表具有5-9个环原子的单环或二环部分，其中一个环原子为氮，和其中另外一个环原子可为选自N的杂原子，且其中所述单环或二环部分可任选被一个或多个取代基W取代，其中W选自氢、羟基、(＝O)、C1-6烷基或其中W代表式-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z的部分；
其中a和b独立地代表选自O、1、2和3的整数；
其中Y代表键，且其中Z代表包含5～6个环原子的单环部分，其中任选一个环原子为选自N、O、和S中的杂原子，且其中所述单环部分任选被一个或多个选自卤素、C1-6烷基、羟基、和C1-6烷氧基的取代基取代，
其中R12代表卤素；
R13-R15各自独立地代表氢或卤素；
及其药学上可接受的盐。
69.根据权利要求67-68的任何一项的化合物，其中R1代表甲基、乙基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
70.根据权利要求69的化合物，其中X代表
Figure A2008800135100023C1
-NR2R3、或氢。
71.根据权利要求70的化合物，其中X代表
Figure A2008800135100023C2
和其中W代表氢、(＝O)、C1-6-烷基、或-(CH2)a-Y-(CH2)b-Z。
72.根据权利要求71的化合物，其中W代表氢、甲基、环丙基甲基、异丙基、异丁基、叔丁基、(＝O)、或-(CH2)a-Y-(CH2)a-Z，其中a+b为2，且Z选自4-吗啉基、苯基、1-哌啶或1-吡咯烷基。
73.根据权利要求70的化合物，其中X代表
Figure A2008800135100023C3
其中W代表氢、羟基、C1-6-烷基、或-(CH2)a-Y-(CH2)a-Z。
74.根据权利要求73的化合物，其中W代表氢、羟基、叔丁基，或a+b为0或2，且Z代表4-吗啉基、任选被C1-6烷氧基取代的苯基、或4-哌啶基。
75.根据权利要求70的化合物，其中X代表
和W代表(＝O)。
76.根据权利要求70的化合物，其中X代表-NR2R3。
77.根据权利要求76的化合物，其中R2和R3独立地代表氢或C1-6-烷基。
78.根据权利要求77的化合物，其中R2代表氢，和R3代表环丙基、异丁基或叔丁基。
79.根据权利要求70的化合物，其中X为氢。
80.根据权利要求1的式Ik″的化合物
Figure A2008800135100024C1
其中R1代表乙基、环丙基或环丁基；
其中R12代表氟或氯；和
R13、R14和R15各自分别地代表氢、氟或氯，其中R13、R14和R15中的两个代表氢。
81.根据权利要求80的化合物，其中所述化合物基本上为式Ik′″描述的S对映体
Figure A2008800135100025C1
其中R1代表乙基或环丙基；
其中R12代表氟或氯；和
R13、R14和R15各自分别地代表氢、氟或氯，其中R13、R14和R15中的两个代表氢。
82.根据权利要求1的式Id′的化合物
其中R1代表乙基或环丙基；
R12代表卤素；
R13、R14和R15各自分别地代表氢、或卤素；
及其药学上可接受的盐。
83.根据权利要求1的式Id″的化合物
Figure A2008800135100026C1
其中R1代表乙基或环丙基；
其中R12代表氯或氟；
R12、R14和R15各自独立地代表氢、氯或氟，其中R12、R14和R15中的两个代表氢；
及其药学上可接受的盐。
84.根据权利要求83的化合物，其中所述化合物基本上为式Id′″描述的S对映体
其中R1代表乙基或环丙基；
其中R12代表氯或氟；
R12、R14和R15各自独立地代表氢、氯或氟，其中R12、R14和R15中的两个代表氢；
及其药学上可接受的盐。
85.根据权利要求1的化合物，选自
1a 3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1b 3，6-二甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1c 7-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1d 7-溴-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1e 6-氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1f 3，5-二甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1g 7-氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1h 3，7-二甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1i 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1r 3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-环丙基-苯基-甲基)-酰胺
1s 3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1j 3，8-二甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1k 2-(2-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1l 3-甲基-1-氧代-2-邻-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1m 2-(2-氯-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1n 2-(2，6-二氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1o 2-(3-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1p 3-甲基-1-氧代-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1q 2-(3-氯-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1t 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2a 3-二甲氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2b 3-甲氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2c 3-乙氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2d 3-环丙基氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2e 3-[(环丙基甲基-氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2f 3-(3，6-二氢-2H-吡啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2g 3-[4-(2-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2h 3-[4-(4-氟-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2i 3-(4-甲酰-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2j 4-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌嗪-1-羧酸乙酯
2k 3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2l 1-氧代-2-苯基-3-(1，3，4，9-四氢-β-咔啉-2-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2m 1-氧代-2-苯基-3-哌嗪-1-基甲基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2n 3-(3-甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2o 3-(3，5-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2p 3-(4-苄基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2q 1-氧代-3-[4-(2-氧代-2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2r 3-吗啉-4-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2s 3-(2，6-二甲基-吗啉-4-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2t 1-氧代-2-苯基-3-硫代吗啉-4-基甲基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2u 3-(1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2v 1-氧代-2-苯基-3-哌啶-1-基甲基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2w 3-(2-甲基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2x 3-(2，6-二甲基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2y 3-(2-羟甲基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2z 1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌啶-3-羧酸乙酯
2aa 3-(3-甲基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ab 3-(4-羟基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ac 1-氧代-2-苯基-3-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ad 1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌啶-4-羧酸乙酯
2ae 3-(4-甲基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2af 1-氧代-2-苯基-3-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ag 3-(八氢-喹啉-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ah 3-氮杂环庚烷-1-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ai 3-(3-羟基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
aj 3-[4-(2，4-二甲基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ak 3-[4-(3，4-二甲基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2al 3-(4-二甲氨基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2am 3-[4-(2，5-二甲基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2an 3-[4-(2-氟-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ao 3-[4-(3-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ap 1-氧代-2-苯基-3-(4-间-甲苯基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2aq 3-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ar 1-氧代-3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2as 1-氧代-2-苯基-3-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2at 3-[4-(2-氰基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2au 3-[4-(4-氯-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2av 3-((1S，3R，5R)-3-羟基-8-氮杂-二环[3.2.1]辛-8-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2aw 3-(4-乙酰基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ax 3-(4-甲基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ay 3-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2az 3-((2S，6R)-2，6-二甲基-吗啉-4-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ba 3-[4-(2，4-二氟-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bb 3-[4-(3-二甲氨基-丙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bc 3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bd 3-(3-氮杂-二环[3.2.2]壬-3-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2be 3-(4-环戊基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bf 3-[1，4′]联哌啶基-1′-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bg 3-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bh 3-[4-(2-二甲氨基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bi 3-(4-羟甲基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bj 1-氧代-2-苯基-3-[4-(四氢-呋喃-2-羰基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bk 3-(4-异丁基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bl 3-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bm 3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bn 3-(1，3-二氢-异吲哚-2-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bo 3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bp 1-氧代-2-苯基-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bq 1-氧代-2-苯基-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2br 3-(4-二甲基氨基甲酰基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bs 3-(八氢-吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bt 3-(4-甲酰-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bu 3-[4-(4-氰基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bv 1-氧代-2-苯基-3-(4-吡啶-4-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bw 1-氧代-2-苯基-3-[4-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bx 1-氧代-2-苯基-3-(4-吡啶-2-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2by 3-(4-乙磺酰-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2bz 3-(4-仲丁基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ca 3-[4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cb 3-[4-(2-氰基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cc 3-(4-甲磺酰-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cd {1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸乙酯
2ce 3-[4-(3-氟-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cf 1-氧代-2-苯基-3-((S)-3-苯基-哌啶-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cg 1-氧代-2-苯基-3-[4-(吡咯烷-1-羰基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ch 3-[4-(吗啉-4-羰基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ci 3-(4-甲氧基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
cj 3-(4′-羟基-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[3，4′]联吡啶基-1′-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ck 3-(4-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-[4，4′]联吡啶基-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cl 3-(3H-螺[异苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cm 3-(4-羟基-4-甲基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cn 3-(六氢-螺[苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-2，4′-哌啶]-1′-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2co 1-氧代-2-苯基-3-(3，4，5，6-四氢-2H-[4，4′]联吡啶基-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cp 3-[4-(2-二甲氨基-乙基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cq 3-(4-二甲基氨磺酰-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cr 3-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cs 1-氧代-2-苯基-3-(2-吡啶-2-基甲基-哌啶-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ct 3-(2-吗啉-4-基甲基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cu 3-(4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cv 3-(4-环丙基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cw 3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-1-基甲基1-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cx 1-氧代-2-苯基-3-(4-嘧啶-2-基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cy 3-(4-甲基-6，7-二氢-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2cz 3-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2da 3-((2S，5R)-2，5-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2db 3-((S)-3-甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dc 3-((R)-3-甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dd 3-[3-(3-氯-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2de 3-[4-(1H-吲哚-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2df 1-氧代-3-(3-氧代-哌嗪-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dg 3-[4-(1H-吲哚-5-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dh 3-(6，9-二氮杂-螺[4.5]癸-9-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2di 3-(1，4-二氮杂-螺[5.5]十一-4-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dj 3-(3-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dk 3-(3，3-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dl 3-[3-(4-氟-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dm 1-氧代-2-苯基-3-(3-对-甲苯基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dn 4-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯
2do 3-(4-甲基氨基甲酰基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dp 8-氯-3-二甲氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dr 3-环戊基氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ds 3-环己基氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dt 3-{[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2du 3-咪唑-1-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dv 3-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dw 3-(4-甲基-咪唑-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dx 3-(2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dy 3-(2，5-二甲基-2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2dz 1-氧代-2-苯基-3-吡咯烷-1-基甲基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ea 1-氧代-2-苯基-3-(噻唑-2-基氨基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2eb 1-氧代-2-苯基-3-(嘧啶-4-基氨基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ec 3-(叔丁基氨基-甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ed 3-[(2-羟基-1，1-二甲基-乙氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ee 3-(异丙基氨基-甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ef 3-[(2-羟基-1-甲基-乙氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2eg 3-[(1-羟甲基-丙基氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2eh 3-[(2，2-二甲基-丙基氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ei 1-氧代-2-苯基-3-丙-2-炔基氨基甲基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ej 3-烯丙基氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ek 3-[(甲基-丙-2-炔基-氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2el 3-二烯丙基氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2em 3-二乙基氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2en 3-[(异丙基-甲基-氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2eo 3-[((S)-2-羟基-1-甲基-乙氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ep 3-[((R)-2-羟基-1-甲基-乙氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2eq 3-{[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2er 3-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2es 3-((S)-3-羟基-吡咯烷-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2et 3-[(环戊基-甲基-氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2eu 3-{[(2-羟基-1-甲基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ev 3-{[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-甲基}-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ew 3-[(乙基-甲基-氨基)-甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ex 3-环丁基氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ey 3-氮杂环丁烷-1-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ez 3-(4-叔丁基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fa 3-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fb 3-{4-[2-(2-羟基-乙氧基)-乙基]-哌嗪-1-基甲基}-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fc 3-[4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fd 3-[4-(3，5-二氯-吡啶-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fe 4-[1-氧代-2-苯基-4-((S)-1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌嗪-1-羧酸苄基酯
2ff 3-[4-(3-吗啉-4-基-丙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fg 1-氧代-2-苯基-3-[4-(3-哌啶-1-基-丙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fh 3-[4-(4，6-二甲氧基-嘧啶-2-基甲基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fi 3-[4-(3-羟基-丙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fj 3-[4-(2，3-二羟基-丙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fk (2-氧代-2-{4-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯
2fl 3-[4-(1H-吲唑-5-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fm 1-氧代-2-苯基-3-(4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fn 3-[4-(6，7-二甲氧基-喹唑啉-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fo 4-{4-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌嗪-1-基}-哌啶-1-羧酸叔丁基酯
2fp 3-{4-[2-(4-氯-苯氧基)-乙基]-哌嗪-1-基甲基}-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fq {4-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酸叔丁基酯
2fr 1-氧代-2-苯基-3-[4-(3，3，3-三氟-2-羟基-丙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fs 3-[4-(2-羟基-丙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fu 3-[4-(4-氨基-6，7-二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fv (2-{4-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯
2fw 1-氧代-3-{4-[2-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-乙基]-哌嗪-1-基甲基}-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fx 3-{4-[(4，6-二甲氧基-嘧啶-2-基)-苯基-甲基]-哌嗪-1-基甲基}-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fy 3-(4-苯并[1，2，5]噻二唑-4-基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2fz 3-[4-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-5-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ga 3-[4-(4-甲基-喹啉-2-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gb 1-氧代-2-苯基-3-[4-(吡啶-2-基氨基甲酰基甲基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gc 3-[4-(6-氯-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gd 3-(4-氨基甲酰基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ge 3-(4-羟基-4-苯基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gf 3-[4-(4-氯-苯基)-4-羟基-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gg 1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌啶-4-羧酸
2gh 3-(4-氰基-4-苯基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gi 3-(4-苄基-4-羟基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gj 1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-4-苯基-哌啶-4-羧酸乙酯
2gk 1-氧代-2-苯基-3-[4-(苯基-丙酰-氨基)-哌啶-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gl 甲基-{1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁基酯
2gm 1-氧代-2-苯基-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌啶-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gn 3-{4-[5-(4-氟-苯基)-[1，3，4]噁二唑-2-基]-哌啶-1-基甲基}-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2go 1-氧代-2-苯基-3-[4-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gp 1-氧代-2-苯基-3-[4-(3-吡嗪-2-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gq 1-氧代-2-苯基-3-[4-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gr 3-(4′-羟基-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶基-1′-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gs 3-(螺[异色满-1，4′-哌啶]-1′-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gt 3-[4-羟基-4-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gu 3-[4-(3-氯-苯基)-4-羟基-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gv 3-(6-氯-3H-螺[异苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gw 3-(4-{[4-氯-3-(4-氟-苯基)-茚满-1-基]-甲基-氨基}-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gx 3-(1-乙酰基-螺[二氢吲哚-3，4′-哌啶]-1′-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gy 3-(1-乙酰基-5-氟-螺[二氢吲哚-3，4′-哌啶]-1′-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2gz 1-氧代-3-(4-氧代-1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸-8-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ha 3-(4-乙酰氨基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hb 1-氧代-3-(1-氧代-2，8-二氮杂-螺[4.5]癸-8-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hc 3-[4-羟基-4-(3-三氟甲基-苯基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hd 1-氧代-2-苯基-3-(4-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2he 3-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hf 3-(5-异丙基-3H-螺[异苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hg 3-[4-(乙酰基-甲基-氨基)-4-苯基-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hh 4-{1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌啶-4-基}-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯
2hi(2-{1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯
2hj 3-(4-甲氨基-4-苯基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hk 3-(4-乙酰氨基-4-苯基-哌啶-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hl 3-[4-乙酰氨基-4-(3-氟-苯基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hm 1-氧代-3-[4-(4-氧代-哌啶-1-羰基)-哌啶-1-基甲基]-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2hn 3-[4，4′]联哌啶基-1-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ho {1-[1-氧代-2-苯基-4-(1-苯基-丙基氨基甲酰基)-1，2-二氢-异喹啉-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁基酯
2hp 3-[1，4′]联哌啶基-1′-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2hq 1-氧代-3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2hr 3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2hs 3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2ht 3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2hu 1-氧代-2-苯基-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2hv 1-氧代-2-苯基-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2hw 1-氧代-2-苯基-3-(4-吡啶-4-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2hx 3-(4-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-[4，4′]联吡啶基-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2hy 3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2hz 3-[4-羟基-4-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2ia 3-[4-(乙酰基-甲基-氨基)-4-苯基-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2ib 2-(2-氟-苯基)-1-氧代-3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ic 2-(2-氟-苯基)-3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2id 3-[1，4′]联哌啶基-1′-基甲基-2-(2-氟-苯基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ie 2-(2-氟-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2if 2-(2-氟-苯基)-3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ig 2-(2-氟-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ih 2-(2-氟-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ii 2-(2-氟-苯基)-1-氧代-3-(4-吡啶-4-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ij 2-(2-氟-苯基)-3-(4-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-[4，4′]联吡啶基-1-基甲基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ik 2-(2-氟-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2il 2-(2-氟-苯基)-3-[4-羟基-4-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2im 3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-邻-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2in 1-氧代-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-2-邻-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2io 1-氧代-3-(4-吡啶-4-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-邻-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ip 2-(3-氟-苯基)-1-氧代-3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2iq 2-(3-氟-苯基)-3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ir 3-[1，4′]联哌啶基-1′-基甲基-2-(3-氟-苯基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2is 2-(3-氟-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2it 2-(3-氟-苯基)-3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2iu 2-(3-氟-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2iv 2-(3-氟-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2iw 2-(3-氟-苯基)-1-氧代-3-(4-吡啶-4-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ix 2-(3-氟-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2iy 2-(3-氟-苯基)-3-[4-羟基-4-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2iz 3-[4-(乙酰基-甲基-氨基)-4-苯基-哌啶-1-基甲基]-2-(3-氟-苯基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ja 2-(3-氯-苯基)-1-氧代-3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jb 2-(3-氯-苯基)-3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jc 3-[1，4′]联哌啶基-1′-基甲基-2-(3-氯-苯基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jd 2-(3-氯-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2je 2-(3-氯-苯基)-3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jf 2-(3-氯-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jg 2-(3-氯-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jh 2-(3-氯-苯基)-1-氧代-3-(4-吡啶-4-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ji 2-(3-氯-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jj 2-(3-氯-苯基)-3-[4-羟基-4-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jk 3-[4-(乙酰基-甲基-氨基)-4-苯基-哌啶-1-基甲基]-2-(3-氯-苯基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jl 1-氧代-3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jm 3-[1，4′]联哌啶基-1′-基甲基-1-氧代-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jn 3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jo 3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jp 1-氧代-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jq 1-氧代-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jr 1-氧代-3-(4-吡啶-4-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2js 3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2jt 3-[4-羟基-4-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ju 3-[4-(乙酰基-甲基-氨基)-4-苯基-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-间-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
3a 1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
3b 8-氯-1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
4a 3-氰基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
5a 3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸N，N-二苯基-酰肼
5b N′-(3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羰基)-N-苯基-肼羧酸甲酯
1aa 2-(3-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1ab 2-(4-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1ac 2-(4-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1ad 2-(4-氯-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1ae 3-甲基-1-氧代-2-对-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1af 2-(3-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1ag 2-(4-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基1-酰胺
1ah 2-(4-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1ai 2-(4-氯-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1aj 3-甲基-1-氧代-2-对-甲苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1ak 2-(2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1al 2-(2-甲氧基-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1am 3-甲基-8-硝基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1an 3-甲基-8-硝基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1ao 8-甲氧基-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1ap 8-甲氧基-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1aq 8-氨基-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1ar 8-氰基-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
1as 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-1-(4-氯-苯基)-丙基]-酰胺
1at 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-1-(4-氟-苯基)-丙基]-酰胺
1au 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-1-(2-氟-苯基)-丙基]-酰胺
1av 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-1-(3-氯-苯基)-丙基]-酰胺
1aw 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-(3-氯-苯基)-环丙基-甲基]-酰胺
1ax 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-(4-氯-苯基)-环丙基-甲基]-酰胺
1ay 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-1-(3-氟-苯基)-丙基]-酰胺
1az 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-2-甲基-1-苯基-丙基)-酰胺
1ba 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(4-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1bb 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-1-(2-氯-苯基)-丙基]-酰胺
1bc 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-环戊基-苯基-甲基)-酰胺
1bd 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-(2-氯-苯基)-环丙基-甲基]-酰胺
1be 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(2-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1bf 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-环己基-苯基-甲基)-酰胺
1bg 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-环丙基-苯基-甲基)-酰胺
1bh 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丁基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1bi 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丁基-(4-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1bl 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(R)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
1bn 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)环丁基-苯基-甲基)-酰胺
1bo 8-氯-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[环丁基-(2-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2ka 3-(4-叔丁基-哌嗪-1-基甲基)-8-氯-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
2kb 8-氯-3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kc 8-氯-3-(4-异丁基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kd 8-氯-3-(八氢-吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ke 8-氯-3-(4-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-[4，4′]联吡啶基-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kf 8-氯-3-(4-环丙基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kg 8-氯-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kh 8-氯-3-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ki 8-氯-3-((S)-3-甲基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kj 8-氯-3-咪唑-1-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kk 8-氯-3-(4-甲基-咪唑-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kl 3-(叔丁基氨基-甲基)-8-氯-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2km 8-氯-3-(异丙基氨基-甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kn 8-氯-3-[4-羟基-4-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ko 3-(4-叔丁基-哌嗪-1-基甲基)-8-氯-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kp 3-苯并咪唑-1-基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kq 1-氧代-2-苯基-3-吡唑-1-基甲基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kr 3-(4-甲基-吡唑-1-基甲基)-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ks 1-氧代-2-苯基-3-[1，2，3]三唑-1-基甲基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kt 2-(3-甲氧基-苯基)-1-氧代-3-(4-吡啶-4-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ku 2-(4-甲氧基-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kv 2-(4-氟-苯基)-1-氧代-3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kw 2-(4-氟-苯基)-3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kx 3-[1，4′]联哌啶基-1′-基甲基-2-(4-氟-苯基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2ky 2-(4-氟-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
2kz 2-(4-氟-苯基)-3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21a 2-(4-氟-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21b 2-(4-氟-苯基)-3-[4-羟基-4-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21c 2-(4-氯-苯基)-1-氧代-3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21d 2-(4-氯-苯基)-3-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21e 3-[1，4′]联哌啶基-1′-基甲基-2-(4-氯-苯基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21f 2-(4-氯-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21g 2-(4-氯-苯基)-3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基甲基]-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21h 2-(4-氯-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21i 2-(4-氯-苯基)-1-氧代-3-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21j 3-(4-叔丁基-哌嗪-1-基甲基)-8-氟-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21k 8-氯-3-环丙基氨基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
21l 3-(4-叔丁基-哌嗪-1-基甲基)-8-氟-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
21m 8-氟-1-氧代-2-苯基-3-哌嗪-1-基甲基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
21n 8-氟-1-氧代-3-(3-氧代-吡唑烷-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
21o 8-氟-1-氧代-3-(3-氧代-哌嗪-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
3c 1-氧代-2-苯基-3-(1H-[1，2，4]三唑-3-基硫甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
3d 8-氯-1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
3e 8-氟-1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
3f 8-氟-1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
3g 8-氟-1-氧代-3-(5-氧代-吡唑烷-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
3h 8-氟-1-氧代-3-(2-氧代-哌嗪-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
3i 8-氟-1-氧代-3-(2-氧代-哌啶-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
4b 8-氯-3-氰基甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
6a 2-(3，4-二氯-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
6b 8-氟-1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-环丙基-苯基-甲基)-酰胺
6c 8-氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-环丙基-苯基-甲基)-酰胺
7a 3-乙基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
7b 8-氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
7c 8-氟-2-(3-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
7d 8-氟-2-(4-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
7e 8-氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
7f 8-氟-2-(3-氟-苯基)-1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
7g 8-氟-2-(4-氟-苯基)-1-氧代-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
7h 8-氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丁基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
7i 8-氟-2-(2-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
7j 8-氟-2-(3-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
7k 8-氟-2-(4-氟-苯基)-3-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
7l 6，8-二氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
7m 5，8-二氟-3-甲基-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺
7n 3-甲基-1-氧代-2-苯基-8-三氟甲基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸((S)-1-苯基-丙基)-酰胺
8a 3-(1-叔丁基-哌啶-4-基甲基)-8-氯-1-氧代-2-苯基-1，2-二氢-异喹啉-4-羧酸[(S)-环丙基-(3-氟-苯基)-甲基]-酰胺；
以及任何这些化合物的药学上可接受的盐。
86.根据权利要求1-85的任何一项的化合物，用于治疗。
87.治疗疾病的方法，所述疾病选自治疗精神病；精神分裂症；精神分裂症样障碍；分裂情感性障碍；妄想性障碍；短时精神障碍；感应性精神障碍；由于一般医学病症的精神障碍；物质或药物诱导的精神障碍(可卡因、酒精、安非他明等)；分裂样人格障碍；精神分裂型人格障碍；与重性抑郁、双相型障碍、阿尔茨海默氏病、或帕金森氏病相关的精神病或精神分裂症；重性抑郁；一般性焦虑障碍；双相型障碍(维持治疗、复发预防和稳定)；躁狂；轻躁狂；认知缺损；ADHD；肥胖；食欲下降；阿尔茨海默氏病；帕金森氏病；疼痛；惊厥；咳嗽；哮喘；气道高反应性；微血管超敏反应；支气管收缩；慢性阻塞性肺疾病；尿失禁；肠道炎症；和炎症肠道综合征，该方法包括给需要的患者施用治疗有效量的根据权利要求1-85的任何一项的化合物。
88.根据权利要求87的方法，其中所述的疾病为精神分裂症。
89.根据权利要求88的方法，其中所述治疗包括治疗精神分裂症的阳性、阴性和/或认知症状。
90.根据权利要求88或89的方法，其还包括同时或相继地施用治疗有效量的选自D2拮抗剂、D2部分激动剂、PDE1O拮抗剂、5-HT2A拮抗剂、5-HT6拮抗剂和KCNQ4拮抗剂的化合物。
91.根据权利要求1-85的任何一项的化合物，用于治疗疾病，其中所述疾病选自精神病；精神分裂症；精神分裂症样障碍；分裂情感性障碍；妄想性障碍；短时精神障碍；感应性精神障碍；由于一般医学病症的精神障碍；物质或药物诱导的精神障碍(可卡因、酒精、安非他明等)；分裂样人格障碍；精神分裂型人格障碍；与重性抑郁、双相型障碍、阿尔茨海默氏病、或帕金森氏病相关的精神病或精神分裂症；重性抑郁；一般性焦虑障碍；双相型障碍(维持治疗、复发预防和稳定)；躁狂；轻躁狂；认知缺损；ADHD；肥胖；食欲下降；阿尔茨海默氏病；帕金森氏病；疼痛；惊厥；咳嗽；哮喘；气道高反应性；微血管超敏反应；支气管收缩；慢性阻塞性肺疾病；尿失禁；肠道炎症；和炎症肠道综合征。
92.根据权利要求91的化合物，其中所述的疾病为精神分裂症。
93.根据权利要求92的化合物，其中所述的疾病为精神分裂症的阳性、阴性和/或认知症状。
94.根据权利要求1-85的任何一项的化合物在制备用于治疗疾病的药物中的用途，其中所述疾病选自精神病；精神分裂症；精神分裂症样障碍；分裂情感性障碍；妄想性障碍；短时精神障碍；感应性精神障碍；由于一般医学病症的精神障碍；物质或药物诱导的精神障碍(可卡因、酒精、安非他明等)；分裂样人格障碍；精神分裂型人格障碍；与重性抑郁、双相型障碍、阿尔茨海默氏病、或帕金森氏病相关的精神病或精神分裂症；重性抑郁；一般性焦虑障碍；双相型障碍(维持治疗、复发预防和稳定)；躁狂；轻躁狂；认知缺损；ADHD；肥胖；食欲下降；阿尔茨海默氏病；帕金森氏病；疼痛；惊厥；咳嗽；哮喘；气道高反应性；微血管超敏反应；支气管收缩；慢性阻塞性肺疾病；尿失禁；肠道炎症；和炎症肠道综合征。
95.根据权利要求93的用途，其中所述的疾病为精神分裂症。
96.根据权利要求95的用途，其中所述的疾病为精神分裂症的阳性、阴性和/或认知症状。
97.根据权利要求95或96的用途，其中所述的制备进一步包括应用选自D2拮抗剂、D2部分激动剂、PDE1O拮抗剂、5-HT2A拮抗剂、5-HT6拮抗剂和KCNQ4拮抗剂的化合物。
98.药物组合物，其包括根据权利要求1-85的任何一项的化合物和一种或多种药学上可接受的载体或者稀释剂。
99.根据权利要求98的组合物，该组合物还包括选自D2拮抗剂、D2部分激动剂、PDE1O拮抗剂、5-HT2A拮抗剂、5-HT6拮抗剂和KCNQ4拮抗剂的化合物。
100.药盒，其包括根据权利要求1-85的任何一项的化合物以及选自D2拮抗剂、D2部分激动剂、PDE1O拮抗剂、5-HT2A拮抗剂、5-HT6拮抗剂和KCNQ4拮抗剂的化合物。
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