JP5536776B2 - Nk3アンタゴニストとしてのイソキノリノン誘導体 - Google Patents
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Description
の化合物を開示する。
各々のR1は独立して、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−C(O)−C1−6アルキル、−C(O)−C2−6アルケニル、−C(O)−C2−6アルキニル、−C(O)−O−C1−6アルキル、−C(O)−O−C2−6アルケニル、−C(O)−O−C2−6アルキニル又はフェニルを表し、前記フェニル、C1−6アルキル、C2−6アルケニル又はC2−6アルキニルは場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、ハロC1−6アルキル、ニトロ、C1−6アルコキシ及びNR2R3から選択される1個又は2個以上の置換基で置換されており;
Xは、水素、Fで場合により置換されたC1−6アルキル、または−CRaRb−X’を表し、ここでX’は、そのうちの1個がNである5〜6個の環原子を有する単環式飽和部分を表し、そして1個または2個の付加的な環原子は、N、O及びSから選択されるヘテロ原子であってもよく、その単環式環は、1個又は2個以上の置換基Wで置換されていてもよく、ここでWはC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル又は(=O)から選択され;
Ra及びRbはそれぞれ個々に、水素、−CH3又はハロゲンを表し;
Qは結合、−CH2−、−NH−又は−O−を表し;
YはC1−6アルキル、C2−6アルケニル又はC2−6アルキニルを表し、前記アルキル、アルケニル又はアルキニルは1個又は2個以上の置換基Pで置換されていてもよく、ここでPは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−6アルコキシ、シアノ、−S−C1−6アルキル、及びそのうちの1個の環原子がNであってもよく、残りがCである5〜6個の環原子を有する単環式飽和部分から選択され;またはYは4〜6個の環原子を有する単環式飽和部分を表してもよく、ここで、前記環原子のうちの1個はN及びOから選択されてもよく、残りはCであり、そしてその単環式飽和部分が、1個又は2個以上の置換基Zで置換されていてもよく、ここでZは、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、(=O)、C(O)H、−C(O)−C1−6アルキル、ハロゲン、C1−6アルコキシ、C1−6ヒドロキシアルキル及びヒドロキシから選択され;
ここで、各々のR2及びR3は独立して、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ヒドロキシC1−6アルキル、またはハロC1−6アルキルを表し;
各々のR4〜R8及びR9〜R12は独立して、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ハロゲン、NR2R3、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル又はヒドロキシC1−6アルキルを表す]
で表される化合物(但し、前記化合物は2−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸(1−フェニル−エチル)−アミドとは異なることを条件とする)、及び薬学的に許容可能なその塩に関する。
本明細書において、「アルキル」は、直鎖、分枝鎖及び/又は環状飽和炭化水素を示すことが意図されている。特に「C1−6アルキル」は、1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するような炭化水素を示すことが意図されている。C1−6アルキルの例は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、2−メチル−プロピル、tert−ブチル、及びシクロプロピルメチルを含む。
<発明の詳細な説明>
一つの実施態様において、本発明は式I:
各々のR1は独立して、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−C(O)−C1−6アルキル、−C(O)−C2−6アルケニル、−C(O)−C2−6アルキニル、−C(O)−O−C1−6アルキル、−C(O)−O−C2−6アルケニル、−C(O)−O−C2−6アルキニル又はフェニルを表し、前記フェニル、C1−6アルキル、C2−6アルケニル又はC2−6アルキニルは場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、ハロC1−6アルキル、ニトロ、C1−6アルコキシ及びNR2R3から選択される1個又は2個以上の置換基で置換されており;
Xは、水素、Fで場合により置換されたC1−6アルキル、または−CRaRb−X’を表し、ここでX’は、そのうちの1個がNである5〜6個の環原子を有する単環式飽和部分を表し、そして1個または2個の付加的な環原子は、N、O及びSから選択されるヘテロ原子であってもよく、その単環式環は、1個又は2個以上の置換基Wで置換されていてもよく、ここでWはC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル又は(=O)から選択され;
Ra及びRbはそれぞれ個々に、水素、−CH3又はハロゲンを表し;
Qは結合、−CH2−、−NH−又は−O−を表し;
YはC1−6アルキル、C2−6アルケニル又はC2−6アルキニルを表し、前記アルキル、アルケニル又はアルキニルは1個又は2個以上の置換基Pで置換されていてもよく、ここでPは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−6アルコキシ、シアノ、−S−C1−6アルキル、及びそのうちの1個の環原子がNであってもよく、残りがCである5〜6個の環原子を有する単環式飽和部分から選択され;またはYは4〜6個の環原子を有する単環式飽和部分を表してもよく、ここで、前記環原子のうちの1個はN及びOから選択されてもよく、残りはCであり、そしてその単環式飽和部分が、1個又は2個以上の置換基Zで置換されていてもよく、ここでZは、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、(=O)、C(O)H、−C(O)−C1−6アルキル、ハロゲン、C1−6アルコキシ、C1−6ヒドロキシアルキル及びヒドロキシから選択され;
ここで、各々のR2及びR3は独立して、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ヒドロキシC1−6アルキル、またはハロC1−6アルキルを表し;
各々のR4〜R8及びR9〜R12は独立して、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ハロゲン、NR2R3、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル又はヒドロキシC1−6アルキルを表す]
に記載の化合物(但し、前記化合物は2−メチル−1−オキソ−1,2ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸1−フェニル−エチル)−アミドとは異なることを条件とする)、及び薬学的に許容可能なその塩(すなわち、本発明の化合物)を提供する。
Xは、水素、Fで場合により置換されたC1−6アルキル、または−CRaRb−X’を表し、ここでX’は、そのうちの1個がNである5〜6個の環原子を有し、そして1個または2個の付加的な環原子が、N、O及びSから選択されるヘテロ原子であってもよい、ピペラジニル及びピロリジニルから選択される単環式飽和部分を表し、その単環式環は、1個又は2個以上の置換基Wで置換されていてもよく、ここでWはC1−6アルキル又は(=O)から選択され;
Ra及びRbはそれぞれ個々に、水素、−CH3又はハロゲンを表し;
Qは結合、−CH2−、−NH−、又は−O−を表し;
YはC1−6アルキル、C2−6アルケニル又はC2−6アルキニルを表し、前記アルキル、アルケニル又はアルキニルは1個又は2個以上の置換基Pで置換されていてもよく、ここでPは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−6アルコキシ、シアノ、−S−C1−6アルキル、及びそのうちの1個の環原子がNであってもよく、残りがCである、5〜6個の環原子を有する単環式飽和部分から選択され;あるいは、Yは4〜6個の環原子を有する単環式飽和部分を表していてもよく、ここで、前記環原子のうちの1個はN及びOから選択されていてもよく、残りはCであり、そしてその単環式飽和部分が、1個又は2個以上の置換基Zで置換されていてもよく、ここでZは、C1−6アルキル、(=O)、C(O)H、−C(O)−O−C1−6アルキル、ハロゲン、C1−6アルコキシ、C1−6ヒドロキシアルキル及びヒドロキシから選択され;
各々のR4〜R8及びR9〜R12は独立して、水素、ハロゲン、C1−6アルコキシ又はC1−6ハロアルキルを表す]
及び薬学的に許容可能なその塩によってさらに定義される。
各々のR4〜R8及びR9〜R12は独立して、水素又はハロゲンを表し、そして特に、R7及びR12はそれぞれ独立してハロゲンを表し、そしてR4〜R6、R8及びR9〜R11は水素を表す。あるいは、R7はハロゲンであり、R4〜R8及びR9〜R11は水素である。C1−4アルキルとしてのYの特定の例は、メチル、エチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、2−メチル−プロピル及びtert−ブチルを含み;C2−4アルケニルとしてのYの特定の例は、エテニル、1−プロペニル及び2−プロペニルを含み;C2−4アルキニルとしてのYの特定の例は、エチニル、1−プロペニル及び2−プロペニルを含む。
各々のR4〜R8及びR9〜R12は独立して、水素又はハロゲンを表し、そして特に、R7はハロゲンであり、そしてR4〜R6、R8及びR9〜R11は水素である。C1−4アルキルとしてのYの特定の例は、メチル、エチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、2−メチル−プロピルおよびtert−ブチルを含む。
1a 2−シクロペンチル−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1b 2−シクロプロピル−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1c 2−シクロブチル−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1d 2−シクロへキシル−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1e 3−メチル−1−オキソ−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチルアミノ)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1f 3−メチル−1−オキソ−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1g 3−メチル−1−オキソ−2−ピペリジン−1−イル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1h 2−tert−ブチルアミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1i 2−イソプロピルアミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1j 3−メチル−2−モルホリン−4−イル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1k 3−メチル−1−オキソ−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1l 2−ブチル−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1m 3−メチル−2−(3−メチル−ブチル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1n 2−(2−メトキシ−エチル)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1o 3−メチル−1−オキソ−2−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1p 3−メチル−1−オキソ−2−ペンチル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1q 3−メチル−2−(2−メチルスルファニル−エチル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1r 2−エトキシ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1s 2−シクロブチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド
1t 2−シクロペンチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド
1u 2−エトキシ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド
1v 8−クロロ−2−エトキシ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1w 8−クロロ−2−イソブトキシ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1x 8−クロロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロポキシ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1y 2,3−ジメチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1z 2−イソプロピル−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1aa 2−(2,2−ジフルオロ−プロピル)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2a 2−エチルアミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2b 3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2c 2−ブチルアミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2d 2−イソブチルアミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2e 2−(2,2−ジメチル−プロピルアミノ)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2f 2−(シクロプロピルメチル−アミノ)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2g 3−メチル−2−(3−メチル−ブチルアミノ)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2h 8−クロロ−2−エチルアミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2i 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド
2j 8−フルオロ−2−イソブチルアミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド
2k 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド
2l 8−クロロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2m 8−クロロ−2−イソブチルアミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2n 2−エチルアミノ−1−オキソ−3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2o 1−オキソ−3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イルメチル)−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2p 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2q 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2r 2−エチルアミノ−8−フルオロ−1−オキソ−3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2s 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2t 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2u 8−フルオロ−3−メチル−2−メチルアミノ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド
2v 8−フルオロ−3−メチル−2−メチルアミノ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(4−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2w 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(4−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2x 8−フルオロ−3−メチル−2−メチルアミノ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2y 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2z 8−フルオロ−3−メチル−2−メチルアミノ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2aa 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2ab 8−ヨード−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2ac 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸 3−ヨード−ベンジルアミド
3a 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
3b 8−クロロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
3c 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
3d 5,8−ジフルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4a 8−フルオロ−2,3−ジメチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4b 8−フルオロ−2−イソプロピル−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4c 2−シアノメチル−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4d 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸 [(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4e 2−(2,2−ジフルオロ−プロピル)−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4f 8−フルオロ−2−(2−メトキシ−エチル)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4g 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4h 8−フルオロ−3−メチル−2−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4h 2−アリル−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
4i 8−フルオロ−3−メチル−2−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4i 2−(3−メトキシ−プロピル)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
4j 6,8−ジフルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4k 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(2−オキソ−オキサゾリジン−3−イル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4k 3−メチル−1−オキソ−2−プロパ−2−イニル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
4l 8−フルオロ−1−オキソ−3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イルメチル)−2−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル)−アミド
4m 2−シクロプロピルメチル−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4n 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(5−オキソ−ピロリジン−2−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4o 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−ピペリジン−3−イルメチル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4p 8−フルオロ−2−(2−ヒドロキシ−エチル)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4q 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(R)−テトラヒドロ−フラン−3−イル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4r 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(S)−テトラヒドロ−フラン−3−イル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4s 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4t 2−エトキシ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4u 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロポキシ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4v 2−エトキシ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4w 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロポキシ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4x 2−アリル−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4y 2−アリル−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4z 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロパ−2−イニル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4aa 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロパ−2−イニル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4ab 2−シクロプロピルメチル−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
5a 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(S)−1−ピロリジン−2−イルメチル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
5b 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(R)−1−ピロリジン−3−イルメチル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
5c 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(S)−1−ピロリジン−3−イルメチル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
5d 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(R)−1−ピロリジン−2−イルメチル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
5e 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(S)−1−ピロリジン−2−イルメチル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
5f 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(R)−1−ピロリジン−2−イルメチル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
5g 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(R)−ピロリジン−3−イル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸 [(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
5h 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(S)−ピロリジン−3−イル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
6a 8−フルオロ−1−オキソ−3−ピペラジン−1−イルメチル−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸 [(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
6b 8−フルオロ−1−オキソ−3−ピペラジン−1−イルメチル−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸 [(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
6c 3−(4−tert−ブチル−ピペラジン−1−イルメチル)−8−クロロ−1−オキソ−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
6d 8−クロロ−1−オキソ−3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イルメチル)−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
6e 8−フルオロ−1−オキソ−3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イルメチル)−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
6f 3−(4−tert−ブチル−ピペラジン−1−イルメチル)−8−フルオロ−1−オキソ−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
6g 3−((2R,5S)−2,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−8−フルオロ−1−オキソ−2−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7a 8−フルオロ−3−メチル−2−((S)−1−メチル−ピロリジン−2−イルメチル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7b 2−((S)−1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7c 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−((S)−1−プロピル−ピロリジン−2−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7d 2−((S)−1−アセチル−ピロリジン−2−イルメチル)−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7e 8−フルオロ−3−メチル−2−((R)−1−メチル−ピロリジン−2−イルメチル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7f 2−((R)−1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7g 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−((R)−1−プロピル−ピロリジン−2−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7h 2−((R)−1−アセチル−ピロリジン−2−イルメチル)−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7i 8−フルオロ−3−メチル−2−((R)−1−メチル−ピロリジン−3−イル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7j 8−フルオロ−3−メチル−2−((S)−1−メチル−ピロリジン−2−イルメチル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7k 2−((S)−1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7l 8−フルオロ−3−メチル−2−((R)−1−メチル−ピロリジン−2−イルメチル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
8a 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−プロピル]−アミド
8b 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(4−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
8c 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
9a 8−フルオロ−3−フルオロメチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
10a 8−フルオロ−2−(3−フルオロ−プロピルアミノ)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
10b 8−フルオロ−2−(2−フルオロ−エチルアミノ)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
10c 2−(2,2−ジフルオロ−エチルアミノ)−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
10d 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロパ−2−イニルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
11a 2−エチルアミノ−8−ヒドロキシ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド、
から選択される化合物を提供する。
から選択される化合物を提供する。
R1−R12、A、X、Q及びYが上記で定義されたとおりである、一般式Iの本発明の化合物は、以下の反応スキーム及び実施例で概説する方法によって製造することができる。記述する方法では、それら自体が当技術分野の化学者に公知であるか又は当業者に明白であり得る変法又は修正を使用することが可能である。さらに、本発明の化合物を製造するための他の方法も、以下の反応スキーム及び実施例を考慮して当業者には容易に明らかである。
式Ibの同位体標識化合物は、スキーム9で示されるように式Qの化合物のような同位体標識アルキル化試薬と式XXXIVの化合物の反応によって製造することができる。
式Icのフッ素−18標識化合物は、スキーム10で示されるように脱離基(LG)のフッ化物−18陰イオンによる置換により製造することができる。
時間、分 %B
0.00 10.0
1.45 100.0
1.55 10.0
2.0 10.0
保持時間(tR)は、254nmのUVトレースに基づき分で表す。
時間、分 %B
0.00 10.0〜50.0(試料に依存して可変)
7.00 100.0
7.10 10.0〜50.0
8.00 10.0〜50.0
高分解能LC−MSは電子噴霧イオン源と飛行時間型質量検出器をもつBruker Daltonics micrOTOF装置で実施した。
一般式XVIIIのホモフタル酸無水物の合成:
LC−MS(m/z)346.2(MH+);tR=1.14.1H NMR(500MHz,DMSO−d6):0.35(m,1H),0.39(m,1H),0.5(m,2H),1.12(m,1H),3.68及び3.74(AB系の2つのd、J=15.2Hz,2H,CH2),4.25(t,J=8.5Hz,1H),7.05(dt,J=2.2,8.05Hz,1H),7.13(d,J=8.1Hz,1H),7.16−7.21(m,2H),7.35(m,1H),7.42(m,1H),8.66(d,J=8.2Hz,1H,NH),13.44(br.,CO2H)。
LC−MS(m/z)360.2(MH+);tR=1.31。
LC−MS(m/z)332.2(MH+);tR=1.19.1H NMR(500MHz,DMSO−d6):0.84(t,J=7.3Hz,3H),1.68(五重線、J=7.3Hz,2H),3.54及び3.61(AB系の2つのd、J=15.3Hz,2H,CH2),4.67(q,J=7.5Hz,1H),7.19−7.4(m,8H),8.48(d,J=8.3Hz,1H,NH),13.64(br.,CO2H)。
LC−MS(m/z)328.4(MH+);tR=1.12。
LC−MS(m/z)384.4(MH+);tR=1.82。
LC−MS(m/z)352.6(MH+);tR=1.62.1H NMR(500MHz,DMSO−d6):0.48(m,2H),0.54(m,1H),0.64(m,1H),1.39(m,1H),2.53(s,3H),4.39(t(未分離のdd),1H),7.04(dd,J=8.2,10.8Hz,1H),7.3(t,J=7.3Hz,1H), 7.39(t,J=7.6Hz,2H),7.43(d,J=7.3Hz,2H),7.53(d,8.5Hz,1H),7.7(m,1H),11.39(d,J=7.5Hz,1H,NH)。
1H NMR(500MHz,DMSO−d6,選択共鳴):4.51及び4.58(AB系の2つのd、J=16.3Hz,N−CH2−CO),4.99(q,J=7.5Hz,1H,CH−NH),11.31(d,J=7.9Hz,1H,NH)。
LC−MS(m/z)402.2(MH+);tR=1.36。
LC−MS(m/z)358.4(MH+);tR=1.17。
LC−MS(m/z)406.7(MH+);tR=1.3。
LC−MS(m/z)370.2(MH+);tR =1.2。
2−アミノ−1−オキソ−3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド。
LC−MS(m/z)419.7(MH+);tR=1.06。
LC−MS(m/z)384.4(MH+);tR=1.15。
LC−MS(m/z)467.4(MH+);tR=1.12。
以下の化合物は同様にして得た:
0.15mg(3−ブロモメチル−4−{[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−カルバモイル}−8−フルオロ−1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)−プロピル−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、2mLの1,2−ジクロロエタン及び 2mLのトリフルオロ酢酸中で室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。
アセトニトリル中の[8−フルオロ−4−(3−ヨード−ベンジルカルバモイル)−3−メチル−1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(実施例8で記載したように製造した)を加熱して 、2−アミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸 ((S)−1−フェニル−プロピル)−アミドの合成で記載したようにtert−ブトキシカルボニル基を除去し、表題化合物を得た。
<実施例1>
LC−MS(m/z)361.5(MH+); tR=1.25.1H NMR(250MHz,70℃, DMSO−d6):0.8(m,2H,Cp),0.95(t,J=7.3Hz,3H,EtのMe),1.19(m,2H,Cp),2.41(s,3H,Me),2.95(m,1H,Cp),4.98(q(未分離の dt),J(d)=6.8Hz,J(t)=8.2Hz,1H,CH−NH),7.21−7.45(m,7H),7.58(dt,J(d)=1.3Hz,J(t)=7.7Hz,1H),8.18(dd,J=1.2Hz,J=8.1Hz,1H),8.62(br.d,J=7.9Hz,NH)。
LC−MS(m/z)375.3(MH+);tR=1.43。
LC−MS(m/z)403.1(MH+);tR=1.6。
LC−MS(m/z)418.8(MH+);tR=1.45.1H NMR(250MHz,70℃,DMSO−d6):0.95(t,J=7.3Hz,3H,EtのMe),1.72−1.91(complex m,2H,EtのCH2), 2.34(s,3H,Me),3.81(dq,J(H−F)=10.1Hz,J=6.0Hz,NHCH 2CF3),4.97(q(未分離のdt),J(t)=8.2Hz,J(d)=6.9Hz,CHNH),6.74(t,J=5.9Hz,1H,NNH),7.22−7.43(m,6H),7.47(t,J=7.6Hz,1H),7.65(t,J=7.6Hz,1H),8.25(d,J=7.8Hz,1H),8.68(br.d,J=8.5Hz,1H,NHCO)。
LC−MS(m/z)403.1(MH+);tR=1.41。
LC−MS(m/z)404.5(MH+);tR=1.63。
LC−MS(m/z)363.7(MH+);tR=1.37。
LC−MS(m/z)377.6(MH+);tR=1.48。
LC−MS(m/z)391.8(MH+);tR=1.58。
LC−MS(m/z)379.6(MH+);tR=1.25。
LC−MS(m/z)405.5(MH+);tR=1.31。
LC−MS(m/z)391.7(MH+);tR=1.59。
LC−MS(m/z)395.0(MH+);tR=1.37。
LC−MS(m/z)420.6(MH+);tR=1.50。
LC−MS(m/z)434.4(MH+);tR=1.59。
LC−MS(m/z)395.4(MH+);tR=1.29。
LC−MS(m/z)335.4(MH+);tR=1.16。
LC−MS(m/z)363.5(MH+);tR=1.37。
LC−MS(m/z)399.3(MH+);tR=1.38。
LC−MS(m/z)378.5(MH+);tR=1.47。
LC−MS(m/z)392.8(MH+);tR=1.59。
LC−MS(m/z)392.7(MH+);tR=1.59。
LC−MS(m/z)406.6(MH+);tR=1.69。
LC−MS(m/z)390.6(MH+);tR=1.47。
LC−MS(m/z)406.9(MH+);tR=1.69。
LC−MS(m/z)398.0(MH+);tR=1.46。
LC−MS(m/z)394.4(MH+);tR=1.41。
LC−MS(m/z 422.4(MH+);tR=1.59。
LC−MS(m/z)408.6(MH+);tR=1.52。
LC−MS(m/z)412.3(MH+);tR=1.58。
LC−MS(m/z)426.3(MH+);tR=1.69。
LC−MS(m/z)447.7(MH+);tR=1.22。
LC−MS(m/z)461.6(MH+);tR=1.32。
LC−MS(m/z)412.4(MH+);tR=1.38。
LC−MS(m/z)426.3(MH+);tR=1.51。
LC−MS(m/z)495.7(MH+);tR =1.27。
LC−MS(m/z)426.3(MH+);tR =1.47。高分解能LC−MS calc.for C24H26F2N3O2 426.1988(MH+),found 426.1980。
LC−MS(m/z)382.4(MH+);tR=1.26。
LC−MS(m/z)380.4(MH+);tR=1.17。
LC−MS(m/z)398.0(MH+);tR=1.21。
LC−MS(m/z)412.3(MH+);tR=1.32。
LC−MS(m/z)416.3(MH+);tR=1.26。
LC−MS(m/z)430.3(MH+);tR=1.37。
LC−MS(m/z)430.4(MH+);tR=1.39。
LC−MS(m/z)444.5(MH+);tR=1.5。
LC−MS(方法C)(m/z)548.4(MH+);tR=1.86。
LC−MS(方法C)(m/z)494.4(MH+);tR=1.62。
塩化オキサリル(0.7mL,8mmol)を、0℃において50mL1,2−ジクロロエタン中のN−プロピル−アセトアミド(1.11mL,10mmol)及び2,6−ルチジン(1.39mL,12mmol)に加えた。反応混合物を0℃で30分間撹拌した。2−({[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−カルバモイル}−メチル)−6−フルオロ−安息香酸を加えて、その反応混合物を20時間還流した。反応混合物を35mLの1N HCl(水溶液)及び50mLブラインに注いだ。その混合物を酢酸エチル(250mL)で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥して減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲル(勾配ヘプタン−酢酸エチル)でフラッシュクロマトグラフィ−にかけて344mgの表題化合物を、収率42%で得た。LC−MS(m/z)411.3(MH+);tR=1.34。
LC−MS(m/z)427.1(MH+);tR=1.52。
LC−MS(m/z)425.0(MH+);tR=1.54。
LC−MS(m/z)429.2(MH+);tR=1.37。
以下の化合物は、実施例1にあったように、アセトニトリルにおいて170℃でマイクロ波照射下、一般式XXVのケト酸と一般式VIの対応するアミノ化合物間の縮合によって同様にして得た。表題化合物は分取LC−MSまたはシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィによって精製した:
LC−MS(m/z)466.4(MH+);tR=0.98。
LC−MS(m/z)466.2(MH+);tR=0.98。
LC−MS(方法B)(m/z)466.3(MH+);tR=0.59。
LC−MS(m/z)452.4(MH+);tR=0.88。
LC−MS(m/z)452.3(MH+);tR=0.88。
LC−MS(m/z)438.5(MH+);tR=0.87。
LC−MS(m/z)438.4(MH+);tR=0.88。
中間体の合成
ピロリジノンは、対応する3−ブロモメチル化合物に加える前に、THF中の水素化ナトリウムで処理した。LC−MS(m/z)494.3(MH+);tR=1.29。
LC−MS(m/z)551.7(MH+);tR=0.97。
LC−MS(m/z)577.6(MH+);tR=1.05。
以下の化合物は、実施例2に記載の方法と同様にして適当なアルデヒド及びシアノ水素化ホウ素ナトリウムとの還元アルキル化によって、又は無水酢酸(neat)でのアシル化とそれに続く蒸発によって、実施例5に記載の対応する化合物から得た。表題化合物をSCXイオン交換、フラッシュクロマトグラフィ又は分取LC−MSによって単離した。
LC−MS(m/z)466.4(MH+);tR=0.89。
LC−MS(m/z)480.4(MH+);tR=0.92。
LC−MS(m/z)494.4(MH+);tR=0.98。
LC−MS(m/z)494.5(MH+);tR=1.21。
LC−MS(m/z)466.2(MH+);tR=0.89。
LC−MS(m/z)480.4(MH+);tR=0.92。
LC−MS(m/z)494.6(MH+);tR=0.98。
LC−MS(m/z)494.3(MH+);tR=1.21。
LC−MS(m/z)452.3(MH+);tR=0.88。
LC−MS(m/z)480.4(MH+);tR=0.98。
LC−MS(m/z)494.5(MH+);tR=1.01。
LC−MS(m/z)480.4(MH+);tR=0.99。
LC−MS(m/z)426.4(MH+);tR=1.45。
LC−MS(m/z)440.2(MH+);tR=1.57。
3−ブロモメチル−8−フルオロ−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド(27mg,0.052mmol)N,N−ジメチルホルムアミド(2mL)及びフッ化カリウム(0.015g,0.26)を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水に注いだ。その混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥し、減圧下濃縮した。粗生成物を分取 HPLCで精製して表題化合物を得た。LC−MS(m/z)458.3(MH+);tR=1.67。
(4−{[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−カルバモイル}−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)−カルバミン酸tert−ブチル エステル(0.5000g,1.005mmol;実施例8 に記載された様に製造した)及びトルエン(10mL,90mmol)中 tetra−N−臭化ブチルアンモニウム(0.340g,1.05mmol)に水酸化カリウム(84.6mg,1.51mmol)(粉末化)を加えた。反応は50℃で10分間撹拌した。1−ヨード−3−フルオロプロパン(0.525g,2.79mmol)を加え、反応混合物を50℃で1時間撹拌した。温度を80度に上げ、反応混合物をさらに2時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、50mlの水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、減圧下濃縮して0.76gの油状物質として(4−{[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−カルバモイル}−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)−(3−フルオロ−プロピル)−カルバミン酸tert−ブチルエステルを得た。Boc保護基を、1,2−ジクロロエタン中のトリフルオロ酢酸で実施例6に記載された方法と同様にして除去して、表題化合物を得た。LC−MS(m/z)458.2(MH+);tR=1.53。
LC−MS(m/z)444.6(MH+);tR=1.45。
LC−MS(m/z)462.5(MH+);tR=1.54。
LC−MS(m/z)436.4(MH+);tR=1.49。
2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド(47.0mg,0.119mmol)、亜硝酸ナトリウム(80.0mg,1.16mmol)、及びN,N−ジメチルホルムアミド(0.2mL)の混合物を220℃で60分間マイクロ波照射下加熱した。EtOAcおよび水(4x10ml)の間で分配し、それから合わせた水層をエーテル(15ml)で抽出して水(4x10ml)で洗浄した。合わせた有機溶液は減圧下濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ(ヘプタン−酢酸エチルの勾配で)で精製して、黄色個体として2−エチルアミノ−8−ヒドロキシ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸 ((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミドを得た。LC−MS(m/z)392.7(MH+);tR=1.52。
NK3受容体結合アッセイ
膜の調製:ヒトNK3受容体を安定に発現するBHK細胞を、採取プレートにおいてGlutaMax(862mg/l)、1mMピルビン酸ナトリウム、10%胎仔ウシ血清、1%Pen/Strep、1mg/ml G418を含むダルベッコMEMに接種し、10%CO2を含む加湿雰囲気中、34℃で増殖させた。受容体発現を増大させるため、10μMトリコスタチンAを培地に添加し、24時間後に細胞を約90%の集密度で採取した。採取に先だって、Mg2+又はCa2+を含まないPBSで細胞を2回洗浄し、その後採取プレートにつきPBS 10ml中にすくい取った。細胞懸濁液を1500×Gで3分間遠心分離した後、2mM MgCl2;0.3mM EDTA及び1mM EGTAを含む15mM Tris−HCl pH7.5の緩衝液(緩衝液A)に再懸濁した。細胞懸濁液を均質化し、その後40000×Gで30分間遠心分離した。膜−ペレットを、250mMスクロースを含む緩衝液Aに再懸濁し、アリコートに分けて、−80℃で保存した。
NK3受容体の効果及び効力アッセイ
ヒトNK3受容体を安定に発現するBHK細胞を、アッセイの当日に95〜100%の集密度を目指して、黒壁で透明な底面の96穴プレート(Costar)において培地100μlに接種した。FLIPRカルシウム4アッセイキット(Molecular Devices)に従ってアッセイを実施した。アッセイの当日に、培地を除去し、細胞をHBSS緩衝液(20mM Hepesを含むハンクスBSS緩衝液、pH 7.4)で1回洗浄した後、2.5mMプロベネシドを含むHBSS緩衝液に溶解したカルシウムアッセイ試薬の溶液100μlを細胞に添加した。プレートを34℃、10% CO2で60分間インキュベートした後、蛍光の検査のためにFLIPRにおいて使用した。
NK3受容体における効果及び効力アッセイにおいて特徴付けを行った本発明のすべてのイソキノリノンは、関連用量で認められる有意のアゴニスト活性を持たないアンタゴニストであった。表1は、NK3受容体に対する親和性及び効力を示す。
血漿中の遊離画分
ヒト血漿中の遊離画分は、ヒトEDTA血漿(Bioreclamation)およびpH7.4に調整した0.1M NaH2PO4緩衝液の間で平衡透析により決定している。実験は、96穴透析プレート(HTD96b, htdialysis)で行った。血漿は、購入後直ちに−80℃で凍結した。膜(HTD 96a/b Dialysis Membrane Strips,MWCO12−14K,htdialysis)は純粋なPBSに一時間浸して、使用するまで、5℃で、密閉したビンの中でPBS/EtOH 80:20(v/v)に保持した。
血漿を冷水で解凍し、使用前に3000rpmで5分遠心して、血餅となるものを移動させた。血漿の上清を新しいチューブに移した。試験化合物は、DMSOで0.2mMに希釈した。血漿は、試験化合物と1:100で混合した(終濃度2μM)。
本発明は以下の態様を含み得る。
[1]
式I:
[式中、Aは、N、CH又はCR 1 を表し;
各々のR 1 は独立して、水素、C 1−6 アルキル、C 2−6 アルケニル、C 2−6 アルキニル、−C(O)−C 1−6 アルキル、−C(O)−C 2−6 アルケニル、−C(O)−C 2−6 アルキニル、−C(O)−O−C 1−6 アルキル、−C(O)−O−C 2−6 アルケニル、−C(O)−O−C 2−6 アルキニル又はフェニルを表し、前記フェニル、C 1−6 アルキル、C 2−6 アルケニル又はC 2−6 アルキニルは場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、ハロC 1−6 アルキル、ニトロ、C 1−6 アルコキシ及びNR 2 R 3 から選択される1個又は2個以上の置換基で置換されており;
Xは、水素、Fで場合により置換されたC 1−6 アルキル、または−CR a R b −X’を表し、ここでX’は、そのうちの1個がNである5〜6個の環原子を有する単環式飽和部分を表し、そして1個または2個の付加的な環原子は、N、O及びSから選択されるヘテロ原子であってもよく、その単環式環は、1個又は2個以上の置換基Wで置換されていてもよく、ここでWはC 1−6 アルキル、C 2−6 アルケニル、C 2−6 アルキニル、C 1−6 ハロアルキル又は(=O)から選択され;
R a 及びR b はそれぞれ個々に、水素、−CH 3 又はハロゲンを表し;
Qは結合、−CH 2 −、−NH−又は−O−を表し;
YはC 1−6 アルキル、C 2−6 アルケニル又はC 2−6 アルキニルを表し、前記アルキル、アルケニル又はアルキニルは1個又は2個以上の置換基Pで置換されていてもよく、ここでPは、ハロゲン、ヒドロキシ、C 1−6 アルコキシ、シアノ、−S−C 1−6 アルキル、及びそのうちの1個の環原子がNであってもよく、残りがCである5〜6個の環原子を有する単環式飽和部分から選択され;またはYは4〜6個の環原子を有する単環式飽和部分を表してもよく、ここで、前記環原子のうちの1個はN及びOから選択されてもよく、残りはCであり、そしてその単環式飽和部分が、1個又は2個以上の置換基Zで置換されていてもよく、ここでZは、C 1−6 アルキル、C 2−6 アルケニル、C 2−6 アルキニル、(=O)、C(O)H、−C(O)−C 1−6 アルキル、ハロゲン、C 1−6 アルコキシ、C 1−6 ヒドロキシアルキル及びヒドロキシから選択され;
ここで、各々のR 2 及びR 3 は独立して、水素、C 1−6 アルキル、C 2−6 アルケニル、C 2−6 アルキニル、ヒドロキシC 1−6 アルキル、またはハロC 1−6 アルキルを表し;
各々のR 4 〜R 8 及びR 9 〜R 12 は独立して、水素、C 1−6 アルキル、C 2−6 アルケニル、C 2−6 アルキニル、ハロゲン、NR 2 R 3 、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C 1−6 アルコキシ、ハロC 1−6 アルキル又はヒドロキシC 1−6 アルキルを表す]
で表される化合物(但し、前記化合物は2−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸(1−フェニル−エチル)−アミドとは異なることを条件とする)、及び薬学的に許容可能なその塩。
[2]
AがCHを表す、請求項1に記載の化合物。
[3]
R 1 がC 1−6 アルキルを表す、請求項1又は2に記載の化合物。
[4]
R 1 がエチル、シクロプロピル又はシクロブチルを表す、請求項3に記載の化合物。
[5]
XがH、Fで場合によって置換されたメチル、又は−CH 2 −X’を表し、X’が、ピペラジニルおよびピロリジニルから選択される単環式飽和部分を表し、前記単環式部分が1個又は2個以上の置換基Wで置換されていてもよく、WがC 1−6 アルキル及び(=O)から選択される、請求項1〜4のいずれか1つに記載の化合物。
[6]
Qが−CH 2 −を表し、そしてYがC 1−4 アルキル、C 2−4 アルケニル又はC 2−4 アルキニルを表し、そしてPが、ハロゲン、ヒドロキシル、−S−CH 3 及びシアノから選択される、請求項1〜5のいずれか1つに記載の化合物。
[7]
Qが−CH 2 −を表し、そしてYが4〜6個の環原子を有する単環式飽和部分を表し、前記環原子のうちの1個がN及びOから選択されていてもよく、残りはCであり、そしてその単環式飽和部分が1個又は2個以上の置換基Zで置換されていてもよく、Zが、C 1−6 アルキル、(=O)、C(O)H、−C(O)−O−C 1−6 アルキル、ハロゲン、C 1−6 アルコキシ、C 1−6 ヒドロキシアルキル及びヒドロキシから選択される、請求項1〜5のいずれか1つに記載の化合物。
[8]
Qが−NH−を表し、そしてYがC 1−6 アルキルを表し、Pがハロゲンであるか、又は、Yが4、5又は6個の環原子を有する単環式部分を表し、その環原子がCから選択される、請求項1〜5のいずれか1つに記載の化合物。
[9]
Qが−O−を表し、そしてYがC 1−4 アルキルを表す、請求項1〜5のいずれか1つに記載の化合物。
[10]
Qが結合を表し、そしてYが4〜6個の環原子を有する単環式飽和部分を表し、前記環原子のうちの1個がN及びOから選択されていてもよく、残りはCであり、そしてその単環式飽和部分が、1個又は2個以上の置換基Zで置換されていてもよく、Zが、C 1−6 アルキル、(=O)、ハロゲン及びヒドロキシから選択される、請求項1〜5のいずれか1つに記載の化合物。
[11]
各々のR 4 〜R 8 が独立して水素又はハロゲンを表す、請求項1〜10のいずれか1つに記載の化合物。
[12]
R 7 がハロゲンを表し、そしてR 4 、R 5 及びR 8 が水素を表す、請求項11に記載の化合物。
[13]
R 4 〜R 8 の全てが水素を表す、請求項11に記載の化合物。
[14]
各々のR 9 〜R 12 が独立して、水素又はハロゲンを表す、請求項1〜13のいずれか1つに記載の化合物。
[15]
R 12 がハロゲンを表し、そしてR 9 〜R 11 が水素を表す、請求項14に記載の化合物。
[16]
R 9 〜R 12 の全てが水素を表す、請求項14に記載の化合物。
[17]
式I’:
[式中、R 1 はC 1−6 アルキルを表し;
Xは、水素、Fで場合により置換されたC 1−6 アルキル、または−CR a R b −X’を表し、ここでX’は、そのうちの1個がNである5〜6個の環原子を有し、そして1個または2個の付加的な環原子が、N、O及びSから選択されるヘテロ原子であってもよい、ピペラジニル及びピロリジニルから選択される単環式飽和部分を表し、その単環式環は、1個又は2個以上の置換基Wで置換されていてもよく、ここでWはC 1−6 アルキル又は(=O)から選択され;
R a 及びR b はそれぞれ個々に、水素、−CH 3 又はハロゲンを表し;
Qは結合、−CH 2 −、−NH−、−O−を表し;
YはC 1−6 アルキル、C 2−6 アルケニル又はC 2−6 アルキニルを表し、前記アルキル、アルケニル又はアルキニルは1個又は2個以上の置換基Pで置換されていてもよく、ここでPは、ハロゲン、ヒドロキシ、C 1−6 アルコキシ、シアノ、−S−C 1−6 アルキル、及びそのうちの1個の環原子がNであってもよく、残りがCである、5〜6個の環原子を有する単環式飽和部分から選択され;あるいは、Yは4〜6個の環原子を有する単環式飽和部分を表していてもよく、ここで、前記環原子のうちの1個はN及びOから選択されていてもよく、残りはCであり、そしてその単環式飽和部分が、1個又は2個以上の置換基Zで置換されていてもよく、ここでZは、C 1−6 アルキル、(=O)、C(O)H、−C(O)−O−C 1−6 アルキル、ハロゲン、C 1−6 アルコキシ、C 1−6 ヒドロキシアルキル及びヒドロキシから選択され;
各々のR 4 〜R 8 及びR 9 〜R 12 は独立して、水素、ハロゲン、C 1−6 アルコキシ又はC 1−6 ハロアルキルを表す]
で表される請求項1に記載の化合物、及び薬学的に許容可能なその塩。
[18]
R 1 がエチル、シクロプロピル又はシクロブチルを表し;
Xは、Fで場合により置換されたC 1−6 アルキル、又は-CH 2 −X’を表し、ここで、X’は、そのうちの1個がNである5〜6個の環原子を有し、そして1個または2個の付加的な環原子が、N、O及びSから選択されるヘテロ原子であってもよい、ピペラジニル及びピロリジニルから選択される単環式飽和部分を表し、その単環式環は、1個又は2個以上の置換基Wで置換されていてもよく、ここでWはC 1−6 アルキル又は(=O)から選択され;
Qは−CH 2 −又は−NH−を表し;
Yは、その全てが最大3個のハロゲンで場合により置換されたC 1−6 アルキル、C 2−6 アルケニル又はC 2−6 アルキニルを表し、あるいは、Yは4〜6個の環原子を有する単環式飽和部分を表し、ここで、前記環原子のうちの1個はN及びOから選択されていてもよく、残りはCであり、そしてその単環式飽和部分は、1個又は2個以上の置換基Zで置換されていてもよく、ここでZはC 1−6 アルキルから選択され;
各々のR 4 〜R 8 及びR 9 〜R 12 は独立して、水素、ハロゲン、C 1−6 アルコキシ又はC 1−6 ハロアルキルを表す、
請求項17に記載の化合物
[19]
各々のR 4 〜R 8 及びR 9 〜R 12 が独立して、水素又はハロゲンを表す、請求項18に記載の化合物。
[20]
R 7 がハロゲンを表し、R 5 、R 6 及びR 8 が水素を表す、請求項19に記載の化合物。
[21]
R 1 がエチル、シクロプロピル又はシクロブチルを表し;
Xは、Fで場合により置換されたC 1−6 アルキル、又は-CH 2 −X’を表し、ここでX’は、そのうちの1個がNである5〜6個の環原子を有し、そして1個または2個の付加的な環原子が、N、O及びSから選択されるヘテロ原子であってもよい、ピペラジニル及びピロリジニルから選択される単環式飽和部分を表し、その単環式環は、1個又は2個以上の置換基Wで置換されていてもよく、ここでWはC 1−6 アルキル又は(=O)から選択され;
Qは−CH 2 −又は−NH−を表し;
YはC 1−4 アルキル、C 2−4 アルケニル又はC 2−4 アルキニルを表し、その全ては場合により最大3個のハロゲンで置換され;
各々のR 4 〜R 8 及びR 9 〜R 12 は独立して、水素又はハロゲンを表す、
請求項17に記載の化合物。
[22]
R 7 及びR 12 がそれぞれ独立してハロゲンを表し、そしてR 4 〜R 6 、R 8 及びR 9 〜R 11 が水素を表す、請求項21に記載の化合物。
[23]
以下:
1a 2−シクロペンチル−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸 ((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1b 2−シクロプロピル−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1c 2−シクロブチル−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1d 2−シクロへキシル−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1e 3−メチル−1−オキソ−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチルアミノ)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1f 3−メチル−1−オキソ−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸 ((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1g 3−メチル−1−オキソ−2−ピペリジン−1−イル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1h 2−tert−ブチルアミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1i 2−イソプロピルアミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1j 3−メチル−2−モルホリン−4−イル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1k 3−メチル−1−オキソ−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1l 2−ブチル−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1m 3−メチル−2−(3−メチル−ブチル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1n 2−(2−メトキシ−エチル)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1o 3−メチル−1−オキソ−2−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1p 3−メチル−1−オキソ−2−ペンチル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1q 3−メチル−2−(2−メチルスルファニル−エチル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1r 2−エトキシ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1s 2−シクロブチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド
1t 2−シクロペンチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド
1u 2−エトキシ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド
1v 8−クロロ−2−エトキシ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1w 8−クロロ−2−イソブトキシ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1x 8−クロロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロポキシ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1y 2,3−ジメチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1z 2−イソプロピル−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1aa 2−(2,2−ジフルオロ−プロピル)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2a 2−エチルアミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2b 3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2c 2−ブチルアミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2d 2−イソブチルアミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2e 2−(2,2−ジメチル−プロピルアミノ)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド2f 2−(シクロプロピルメチル−アミノ)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2g 3−メチル−2−(3−メチル−ブチルアミノ)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2h 8−クロロ−2−エチルアミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2i 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド2j 8−フルオロ−2−イソブチルアミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド
2k 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド
2l 8−クロロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2m 8−クロロ−2−イソブチルアミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2n 2−エチルアミノ−1−オキソ−3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2o 1−オキソ−3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イルメチル)−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2p 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2q 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2r 2−エチルアミノ−8−フルオロ−1−オキソ−3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2s 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2t 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2u 8−フルオロ−3−メチル−2−メチルアミノ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド2v 8−フルオロ−3−メチル−2−メチルアミノ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(4−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2w 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(4−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2x 8−フルオロ−3−メチル−2−メチルアミノ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2y 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2z 8−フルオロ−3−メチル−2−メチルアミノ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2aa 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2ab 8−ヨード−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2ac 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸 3−ヨード−ベンジルアミド
3a 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
3b 8−クロロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
3c 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
3d 5,8−ジフルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4a 8−フルオロ−2,3−ジメチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4b 8−フルオロ−2−イソプロピル−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4c 2−シアノメチル−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4d 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4e 2−(2,2−ジフルオロ−プロピル)−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4f 8−フルオロ−2−(2−メトキシ−エチル)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4g 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4h 8−フルオロ−3−メチル−2−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4h 2−アリル−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
4i 8−フルオロ−3−メチル−2−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4i 2−(3−メトキシ−プロピル)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
4j 6,8−ジフルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4k 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(2−オキソ−オキサゾリジン−3−イル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4k 3−メチル−1−オキソ−2−プロパ−2−イニル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
4l 8−フルオロ−1−オキソ−3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イルメチル)−2−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド4m 2−シクロプロピルメチル−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4n 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(5−オキソ−ピロリジン−2−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4o 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−ピペリジン−3−イルメチル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4p 8−フルオロ−2−(2−ヒドロキシ−エチル)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4q 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(R)−テトラヒドロ−フラン−3−イル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4r 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(S)−テトラヒドロ−フラン−3−イル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4s 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4t 2−エトキシ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4u 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロポキシ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4v 2−エトキシ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4w 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロポキシ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4x 2−アリル−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4y 2−アリル−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4z 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロパ−2−イニル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4aa 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロパ−2−イニル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4ab 2−シクロプロピルメチル−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
5a 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(S)−1−ピロリジン−2−イルメチル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
5b 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(R)−1−ピロリジン−3−イルメチル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
5c 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(S)−1−ピロリジン−3−イルメチル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
5d 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(R)−1−ピロリジン−2−イルメチル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
5e 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(S)−1−ピロリジン−2−イルメチル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
5f 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(R)−1−ピロリジン−2−イルメチル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
5g 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(R)−ピロリジン−3−イル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
5h 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(S)−ピロリジン−3−イル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
6a 8−フルオロ−1−オキソ−3−ピペラジン−1−イルメチル−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
6b 8−フルオロ−1−オキソ−3−ピペラジン−1−イルメチル−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
6c 3−(4−tert−ブチル−ピペラジン−1−イルメチル)−8−クロロ−1−オキソ−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
6d 8−クロロ−1−オキソ−3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イルメチル)−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
6e 8−フルオロ−1−オキソ−3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イルメチル)−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
6f 3−(4−tert−ブチル−ピペラジン−1−イルメチル)−8−フルオロ−1−オキソ−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
6g 3−((2R,5S)−2,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−8−フルオロ−1−オキソ−2−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7a 8−フルオロ−3−メチル−2−((S)−1−メチル−ピロリジン−2−イルメチル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7b 2−((S)−1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7c 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−((S)−1−プロピル−ピロリジン−2−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7d 2−((S)−1−アセチル−ピロリジン−2−イルメチル)−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7e 8−フルオロ−3−メチル−2−((R)−1−メチル−ピロリジン−2−イルメチル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7f 2−((R)−1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7g 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−((R)−1−プロピル−ピロリジン−2−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7h 2−((R)−1−アセチル−ピロリジン−2−イルメチル)−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7i 8−フルオロ−3−メチル−2−((R)−1−メチル−ピロリジン−3−イル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7j 8−フルオロ−3−メチル−2−((S)−1−メチル−ピロリジン−2−イルメチル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7k 2−((S)−1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7l 8−フルオロ−3−メチル−2−((R)−1−メチル−ピロリジン−2−イルメチル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
8a 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−プロピル]−アミド
8b 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(4−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
8c 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
9a 8−フルオロ−3−フルオロメチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
10a 8−フルオロ−2−(3−フルオロ−プロピルアミノ)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
10b 8−フルオロ−2−(2−フルオロ−エチルアミノ)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
10c 2−(2,2−ジフルオロ−エチルアミノ)−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
10d 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロパ−2−イニルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
11a 2−エチルアミノ−8−ヒドロキシ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド、
を含む一覧表から選択される、請求項1に記載の化合物、及び薬学的に許容可能なその塩。
[24]
各々のCが 11 C同位体であってもよく、各々のFが 18 F同位体であってもよく、少なくとも1つの前記同位体を含む、請求項17〜20のいずれか1つに記載の化合物、及び薬学的に許容可能なその塩。
[25]
以下:
2−((1− 11 C)−エチルアミノ)−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−((1− 11 C)−プロピルアミノ)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−( 18 F)−フルオロメチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
8−フルオロ−3−( 18 F)−フルオロメチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2−エチルアミノ−8−( 18 F)−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
8−( 18 F)−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−( 11 C)−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−( 11 C)−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−( 18 F)−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−( 18 F)−フルオロ-フェニル)−メチル]−アミド
8−フルオロ−2−(3−( 18 F)−フルオロ−プロピルアミノ)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
8−フルオロ−2−(3−( 18 F)−フルオロ−プロピルアミノ)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)− シクロプロピル−(3−( 18 F)−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド、
を含む一覧表から選択される、請求項24に記載の化合物。
[26]
NK3受容体におけるNK3リガンドの結合占有率の測定のためのPETリガンドとしての、請求項24〜25のいずれか1つに記載の化合物の使用。
[27]
請求項24〜25のいずれか1つに記載の化合物の使用を含む、NK3リガンドのNK3受容体における結合占有率を測定する方法。
[28]
ヒトのような動物において、NK3受容体におけるNK3リガンドの結合占有率を測定する方法であって、、請求項24〜25のいずれか1つに記載の化合物の有効量を前記動物に投与することを含む方法。
[29]
治療における使用のための請求項1〜23のいずれか1つに記載の化合物。
[30]
1種又は2種以上の薬学的に許容可能な担体又は賦形剤と組み合わせて、請求項1〜23のいずれか1つに記載の化合物を含む医薬組成物。
[31]
精神病;統合失調症;統合失調症様障害;統合失調感情障害;妄想性障害;短期精神病性障害;共有精神病性障害;一般身体疾患による精神病性障害;物質又は薬物誘発性精神病性障害(コカイン、アルコール、アンフェタミン等);統合失調質人格障害;統合失調型人格障害;大うつ病、双極性障害、アルツハイマー病又はパーキンソン病に関連する精神病又は統合失調症;大うつ病;全般性不安障害;双極性障害(維持治療、再発予防及び安定化);躁病;軽躁病;認知障害;ADHD;肥満;食欲減退;アルツハイマー病;パーキンソン病;疼痛;痙攣;咳;喘息;気道過敏症;微小血管過敏症;気管支収縮;慢性閉塞性肺疾患;尿失禁;腸管炎症;炎症性腸症候群;PTSD;高齢者における認知症及び激越及びせん妄から選択される疾患の治療のための薬剤の製造における、請求項1〜23のいずれか1つに記載の化合物の使用。
[32]
前記疾患が統合失調症である、請求項31に記載の使用。
[33]
陽性症状、陰性症状及び/又は認知症状が治療される、請求項32に記載の使用。
[34]
精神病;統合失調症;統合失調症様障害;統合失調感情障害;妄想性障害;短期精神病性障害;共有精神病性障害;一般身体疾患による精神病性障害;物質又は薬物誘発性精神病性障害(コカイン、アルコール、アンフェタミン等);統合失調質人格障害;統合失調型人格障害;大うつ病、双極性障害、アルツハイマー病又はパーキンソン病に関連する精神病又は統合失調症;大うつ病;全般性不安障害;双極性障害(維持治療、再発予防及び安定化);躁病;軽躁病;認知障害;ADHD;肥満;食欲減退;アルツハイマー病;パーキンソン病;疼痛;痙攣;咳;喘息;気道過敏症;微小血管過敏症;気管支収縮;慢性閉塞性肺疾患;尿失禁;腸管炎症;炎症性腸症候群;PTSD;高齢者における認知症及び激越及びせん妄から選択される疾患の治療における使用のための、請求項1〜23のいずれか1つに記載の化合物。
[35]
前記疾患が統合失調症である、請求項34に記載の化合物。
[36]
陽性症状、陰性症状及び/又は認知症状が治療される、請求項35に記載の化合物。
[37]
請求項1〜23のいずれか1つに記載の化合物の治療的有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、精神病;統合失調症;統合失調症様障害;統合失調感情障害;妄想性障害;短期精神病性障害;共有精神病性障害;一般身体疾患による精神病性障害;物質又は薬物誘発性精神病性障害(コカイン、アルコール、アンフェタミン等);統合失調質人格障害;統合失調型人格障害;大うつ病、双極性障害、アルツハイマー病又はパーキンソン病に関連する精神病又は統合失調症;大うつ病;全般性不安障害;双極性障害(維持治療、再発予防及び安定化);躁病;軽躁病;認知障害;ADHD;肥満;食欲減退;アルツハイマー病;パーキンソン病;疼痛;痙攣;咳;喘息;気道過敏症;微小血管過敏症;気管支収縮;慢性閉塞性肺疾患;尿失禁;腸管炎症;炎症性腸症候群;PTSD;高齢者における認知症及び激越及びせん妄から選択される疾患の治療のための方法。
[38]
前記疾患が統合失調症である、請求項37に記載の方法。
[39]
陽性症状、陰性症状及び/又は認知症状が治療される、請求項38に記載の方法。
Claims (39)
- 式I:
[式中、Aは、N、CH又はCR1を表し;
各々のR1は独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−C(O)−C1−6アルキル、−C(O)−C2−6アルケニル、−C(O)−C2−6アルキニル、−C(O)−O−C2−6アルケニル、−C(O)−O−C2−6アルキニル又はフェニルを表し、前記フェニル、C1−6アルキル、C2−6アルケニル又はC2−6アルキニルは場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、ハロC1−6アルキル、ニトロ、C1−6アルコキシ及びNR2R3から選択される1個又は2個以上の置換基で置換されており;
Xは、水素、Fで場合により置換されたC1−6アルキル、または−CRaRb−X’を表し、ここでX’は、そのうちの1個がNである5〜6個の環原子を有する単環式飽和部分を表し、そして1個または2個の付加的な環原子は、N、O及びSから選択されるヘテロ原子であってもよく、その単環式環は、1個又は2個以上の置換基Wで置換されていてもよく、ここでWはC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル又は(=O)から選択され;
Ra及びRbはそれぞれ個々に、水素、−CH3又はハロゲンを表し;
Qは結合、−CH2−、−NH−又は−O−を表し;
YはC1−6アルキル、C2−6アルケニル又はC2−6アルキニルを表し、前記アルキル、アルケニル又はアルキニルは1個又は2個以上の置換基Pで置換されていてもよく、ここでPは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−6アルコキシ、シアノ、−S−C1−6アルキル、及びそのうちの1個の環原子がNであってもよく、残りがCである5〜6個の環原子を有する単環式飽和部分から選択され;またはYは4〜6個の環原子を有する単環式飽和部分を表してもよく、ここで、前記環原子のうちの1個はN及びOから選択されてもよく、残りはCであり、そしてその単環式飽和部分が、1個又は2個以上の置換基Zで置換されていてもよく、ここでZは、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、(=O)、C(O)H、−C(O)−C1−6アルキル、ハロゲン、C1−6アルコキシ、C1−6ヒドロキシアルキル及びヒドロキシから選択され;
ここで、各々のR2及びR3は独立して、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ヒドロキシC1−6アルキル、またはハロC1−6アルキルを表し;
各々のR4〜R8及びR9〜R12は独立して、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ハロゲン、NR2R3、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル又はヒドロキシC1−6アルキルを表す]
で表される化合物(但し、前記化合物は2−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸(1−フェニル−エチル)−アミドとは異なることを条件とする)、又は薬学的に許容可能なその塩。 - AがCHを表す、請求項1に記載の化合物。
- R1がC1−6アルキルを表す、請求項1又は2に記載の化合物。
- R1がエチル、シクロプロピル又はシクロブチルを表す、請求項3に記載の化合物。
- XがH、Fで場合によって置換されたメチル、又は−CH2−X’を表し、X’が、ピペラジニルおよびピロリジニルから選択される単環式飽和部分を表し、前記単環式部分が1個又は2個以上の置換基Wで置換されていてもよく、WがC1−6アルキル及び(=O)から選択される、請求項1〜4のいずれか1つに記載の化合物。
- Qが−CH2−を表し、そしてYがC1−4アルキル、C2−4アルケニル又はC2−4アルキニルを表し、そしてPが、ハロゲン、ヒドロキシル、−S−CH3及びシアノから選択される、請求項1〜5のいずれか1つに記載の化合物。
- Qが−CH2−を表し、そしてYが4〜6個の環原子を有する単環式飽和部分を表し、前記環原子のうちの1個がN及びOから選択されていてもよく、残りはCであり、そしてその単環式飽和部分が1個又は2個以上の置換基Zで置換されていてもよく、Zが、C1−6アルキル、(=O)、C(O)H、−C(O)−O−C1−6アルキル、ハロゲン、C1−6アルコキシ、C1−6ヒドロキシアルキル及びヒドロキシから選択される、請求項1〜5のいずれか1つに記載の化合物。
- Qが−NH−を表し、そしてYがC1−6アルキルを表し、Pがハロゲンであるか、又は、Yが4、5又は6個の環原子を有する単環式部分を表し、その環原子がCから選択される、請求項1〜5のいずれか1つに記載の化合物。
- Qが−O−を表し、そしてYがC1−4アルキルを表す、請求項1〜5のいずれか1つに記載の化合物。
- Qが結合を表し、そしてYが4〜6個の環原子を有する単環式飽和部分を表し、前記環原子のうちの1個がN及びOから選択されていてもよく、残りはCであり、そしてその単環式飽和部分が、1個又は2個以上の置換基Zで置換されていてもよく、Zが、C1−6アルキル、(=O)、ハロゲン及びヒドロキシから選択される、請求項1〜5のいずれか1つに記載の化合物。
- 各々のR4〜R8が独立して水素又はハロゲンを表す、請求項1〜10のいずれか1つに記載の化合物。
- R7がハロゲンを表し、そしてR4、R5及びR8が水素を表す、請求項11に記載の化合物。
- R4〜R8の全てが水素を表す、請求項11に記載の化合物。
- 各々のR9〜R12が独立して、水素又はハロゲンを表す、請求項1〜13のいずれか1つに記載の化合物。
- R12がハロゲンを表し、そしてR9〜R11が水素を表す、請求項14に記載の化合物。
- R9〜R12の全てが水素を表す、請求項14に記載の化合物。
- 式I’:
[式中、R1はC1−6アルキルを表し;
Xは、水素、Fで場合により置換されたC1−6アルキル、または−CRaRb−X’を表し、ここでX’は、そのうちの1個がNである5〜6個の環原子を有し、そして1個または2個の付加的な環原子が、N、O及びSから選択されるヘテロ原子であってもよい、ピペラジニル及びピロリジニルから選択される単環式飽和部分を表し、その単環式環は、1個又は2個以上の置換基Wで置換されていてもよく、ここでWはC1−6アルキル又は(=O)から選択され;
Ra及びRbはそれぞれ個々に、水素、−CH3又はハロゲンを表し;
Qは結合、−CH2−、−NH−、−O−を表し;
YはC1−6アルキル、C2−6アルケニル又はC2−6アルキニルを表し、前記アルキル、アルケニル又はアルキニルは1個又は2個以上の置換基Pで置換されていてもよく、ここでPは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−6アルコキシ、シアノ、−S−C1−6アルキル、及びそのうちの1個の環原子がNであってもよく、残りがCである、5〜6個の環原子を有する単環式飽和部分から選択され;あるいは、Yは4〜6個の環原子を有する単環式飽和部分を表していてもよく、ここで、前記環原子のうちの1個はN及びOから選択されていてもよく、残りはCであり、そしてその単環式飽和部分が、1個又は2個以上の置換基Zで置換されていてもよく、ここでZは、C1−6アルキル、(=O)、C(O)H、−C(O)−O−C1−6アルキル、ハロゲン、C1−6アルコキシ、C1−6ヒドロキシアルキル及びヒドロキシから選択され;
各々のR4〜R8及びR9〜R12は独立して、水素、ハロゲン、C1−6アルコキシ又はC1−6ハロアルキルを表す]
で表される請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容可能なその塩。 - R1がエチル、シクロプロピル又はシクロブチルを表し;
Xは、Fで場合により置換されたC1−6アルキル、又は-CH2−X’を表し、ここで、X’は、そのうちの1個がNである5〜6個の環原子を有し、そして1個または2個の付加的な環原子が、N、O及びSから選択されるヘテロ原子であってもよい、ピペラジニル及びピロリジニルから選択される単環式飽和部分を表し、その単環式環は、1個又は2個以上の置換基Wで置換されていてもよく、ここでWはC1−6アルキル又は(=O)から選択され;
Qは−CH2−又は−NH−を表し;
Yは、その全てが最大3個のハロゲンで場合により置換されたC1−6アルキル、C2−6アルケニル又はC2−6アルキニルを表し、あるいは、Yは4〜6個の環原子を有する単環式飽和部分を表し、ここで、前記環原子のうちの1個はN及びOから選択されていてもよく、残りはCであり、そしてその単環式飽和部分は、1個又は2個以上の置換基Zで置換されていてもよく、ここでZはC1−6アルキルから選択され;
各々のR4〜R8及びR9〜R12は独立して、水素、ハロゲン、C1−6アルコキシ又はC1−6ハロアルキルを表す、
請求項17に記載の化合物 - 各々のR4〜R8及びR9〜R12が独立して、水素又はハロゲンを表す、請求項18に記載の化合物。
- R7がハロゲンを表し、R5、R6及びR8が水素を表す、請求項19に記載の化合物。
- R1がエチル、シクロプロピル又はシクロブチルを表し;
Xは、Fで場合により置換されたC1−6アルキル、又は-CH2−X’を表し、ここでX’は、そのうちの1個がNである5〜6個の環原子を有し、そして1個または2個の付加的な環原子が、N、O及びSから選択されるヘテロ原子であってもよい、ピペラジニル及びピロリジニルから選択される単環式飽和部分を表し、その単環式環は、1個又は2個以上の置換基Wで置換されていてもよく、ここでWはC1−6アルキル又は(=O)から選択され;
Qは−CH2−又は−NH−を表し;
YはC1−4アルキル、C2−4アルケニル又はC2−4アルキニルを表し、その全ては場合により最大3個のハロゲンで置換され;
各々のR4〜R8及びR9〜R12は独立して、水素又はハロゲンを表す、
請求項17に記載の化合物。 - R7及びR12がそれぞれ独立してハロゲンを表し、そしてR4〜R6、R8及びR9〜R11が水素を表す、請求項21に記載の化合物。
- 以下:
1a 2−シクロペンチル−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸 ((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1b 2−シクロプロピル−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1c 2−シクロブチル−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1d 2−シクロへキシル−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1e 3−メチル−1−オキソ−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチルアミノ)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1f 3−メチル−1−オキソ−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸 ((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1g 3−メチル−1−オキソ−2−ピペリジン−1−イル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1h 2−tert−ブチルアミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1i 2−イソプロピルアミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1j 3−メチル−2−モルホリン−4−イル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1k 3−メチル−1−オキソ−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1l 2−ブチル−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1m 3−メチル−2−(3−メチル−ブチル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1n 2−(2−メトキシ−エチル)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1o 3−メチル−1−オキソ−2−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1p 3−メチル−1−オキソ−2−ペンチル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1q 3−メチル−2−(2−メチルスルファニル−エチル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1r 2−エトキシ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1s 2−シクロブチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド
1t 2−シクロペンチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド
1u 2−エトキシ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド
1v 8−クロロ−2−エトキシ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1w 8−クロロ−2−イソブトキシ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1x 8−クロロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロポキシ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1y 2,3−ジメチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1z 2−イソプロピル−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
1aa 2−(2,2−ジフルオロ−プロピル)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2a 2−エチルアミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2b 3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2c 2−ブチルアミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2d 2−イソブチルアミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2e 2−(2,2−ジメチル−プロピルアミノ)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド2f 2−(シクロプロピルメチル−アミノ)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2g 3−メチル−2−(3−メチル−ブチルアミノ)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2h 8−クロロ−2−エチルアミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2i 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド2j 8−フルオロ−2−イソブチルアミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド
2k 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド
2l 8−クロロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2m 8−クロロ−2−イソブチルアミノ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2n 2−エチルアミノ−1−オキソ−3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2o 1−オキソ−3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イルメチル)−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2p 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2q 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2r 2−エチルアミノ−8−フルオロ−1−オキソ−3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2s 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2t 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
2u 8−フルオロ−3−メチル−2−メチルアミノ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド2v 8−フルオロ−3−メチル−2−メチルアミノ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(4−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2w 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(4−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2x 8−フルオロ−3−メチル−2−メチルアミノ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2y 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2z 8−フルオロ−3−メチル−2−メチルアミノ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2aa 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2ab 8−ヨード−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2ac 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸 3−ヨード−ベンジルアミド
3a 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
3b 8−クロロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
3c 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
3d 5,8−ジフルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4a 8−フルオロ−2,3−ジメチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4b 8−フルオロ−2−イソプロピル−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4c 2−シアノメチル−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4d 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4e 2−(2,2−ジフルオロ−プロピル)−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4f 8−フルオロ−2−(2−メトキシ−エチル)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4g 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
8−フルオロ−3−メチル−2−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4h 2−アリル−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
8−フルオロ−3−メチル−2−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4i 2−(3−メトキシ−プロピル)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
4j 6,8−ジフルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(2−オキソ−オキサゾリジン−3−イル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4k 3−メチル−1−オキソ−2−プロパ−2−イニル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−1−フェニル−プロピル)−アミド
4l 8−フルオロ−1−オキソ−3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イルメチル)−2−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド4m 2−シクロプロピルメチル−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4n 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(5−オキソ−ピロリジン−2−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4o 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−ピペリジン−3−イルメチル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4p 8−フルオロ−2−(2−ヒドロキシ−エチル)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4q 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(R)−テトラヒドロ−フラン−3−イル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4r 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(S)−テトラヒドロ−フラン−3−イル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4s 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4t 2−エトキシ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4u 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロポキシ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4v 2−エトキシ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4w 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロポキシ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4x 2−アリル−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4y 2−アリル−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4z 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロパ−2−イニル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4aa 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロパ−2−イニル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
4ab 2−シクロプロピルメチル−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
5a 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(S)−1−ピロリジン−2−イルメチル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
5b 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(R)−1−ピロリジン−3−イルメチル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
5c 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(S)−1−ピロリジン−3−イルメチル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
5d 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(R)−1−ピロリジン−2−イルメチル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
5e 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(S)−1−ピロリジン−2−イルメチル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
5f 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(R)−1−ピロリジン−2−イルメチル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
5g 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(R)−ピロリジン−3−イル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
5h 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−(S)−ピロリジン−3−イル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
6a 8−フルオロ−1−オキソ−3−ピペラジン−1−イルメチル−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
6b 8−フルオロ−1−オキソ−3−ピペラジン−1−イルメチル−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
6c 3−(4−tert−ブチル−ピペラジン−1−イルメチル)−8−クロロ−1−オキソ−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
6d 8−クロロ−1−オキソ−3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イルメチル)−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
6e 8−フルオロ−1−オキソ−3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イルメチル)−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
6f 3−(4−tert−ブチル−ピペラジン−1−イルメチル)−8−フルオロ−1−オキソ−2−プロピル−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
6g 3−((2R,5S)−2,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−8−フルオロ−1−オキソ−2−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7a 8−フルオロ−3−メチル−2−((S)−1−メチル−ピロリジン−2−イルメチル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7b 2−((S)−1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7c 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−((S)−1−プロピル−ピロリジン−2−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7d 2−((S)−1−アセチル−ピロリジン−2−イルメチル)−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7e 8−フルオロ−3−メチル−2−((R)−1−メチル−ピロリジン−2−イルメチル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7f 2−((R)−1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7g 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−((R)−1−プロピル−ピロリジン−2−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7h 2−((R)−1−アセチル−ピロリジン−2−イルメチル)−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7i 8−フルオロ−3−メチル−2−((R)−1−メチル−ピロリジン−3−イル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7j 8−フルオロ−3−メチル−2−((S)−1−メチル−ピロリジン−2−イルメチル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7k 2−((S)−1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
7l 8−フルオロ−3−メチル−2−((R)−1−メチル−ピロリジン−2−イルメチル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
8a 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−プロピル]−アミド
8b 2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(4−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
8c 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
9a 8−フルオロ−3−フルオロメチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
10a 8−フルオロ−2−(3−フルオロ−プロピルアミノ)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
10b 8−フルオロ−2−(2−フルオロ−エチルアミノ)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
10c 2−(2,2−ジフルオロ−エチルアミノ)−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
10d 8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロパ−2−イニルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
11a 2−エチルアミノ−8−ヒドロキシ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸((S)−シクロプロピル−フェニル−メチル)−アミド、
を含む一覧表から選択される、請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容可能なその塩。 - 各々のCが11C同位体であってもよく、各々のFが18F同位体であってもよく、少なくとも1つの前記同位体を含む、請求項17〜20のいずれか1つに記載の化合物、又は薬学的に許容可能なその塩。
- 以下:
2−((1−11C)−エチルアミノ)−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−((1−11C)−プロピルアミノ)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−(18F)−フルオロメチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
8−フルオロ−3−(18F)−フルオロメチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2−エチルアミノ−8−(18F)−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
8−(18F)−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−(11C)−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−(11C)−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
2−エチルアミノ−8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−(18F)−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−(18F)−フルオロ-フェニル)−メチル]−アミド
8−フルオロ−2−(3−(18F)−フルオロ−プロピルアミノ)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロブチル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
8−フルオロ−2−(3−(18F)−フルオロ−プロピルアミノ)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)−シクロプロピル−(3−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド
8−フルオロ−3−メチル−1−オキソ−2−プロピルアミノ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸[(S)− シクロプロピル−(3−(18F)−フルオロ−フェニル)−メチル]−アミド、
を含む一覧表から選択される、請求項24に記載の化合物。 - NK3受容体におけるNK3リガンドの結合占有率の測定のための、請求項24〜25のいずれか1つに記載の化合物を含むPETリガンド。
- 請求項24〜25のいずれか1つに記載の化合物の使用を含む、NK3リガンドのNK3受容体における結合占有率を測定するインビトロの方法。
- ヒトを除く動物において、NK3受容体におけるNK3リガンドの結合占有率を測定する方法であって、請求項24〜25のいずれか1つに記載の化合物の有効量を前記動物に投与することを含む方法。
- 治療における使用のための請求項1〜23のいずれか1つに記載の化合物。
- 1種又は2種以上の薬学的に許容可能な担体又は賦形剤と組み合わせて、請求項1〜23のいずれか1つに記載の化合物を含む医薬組成物。
- 精神病;統合失調症;統合失調症様障害;統合失調感情障害;妄想性障害;短期精神病性障害;共有精神病性障害;一般身体疾患による精神病性障害;物質又は薬物誘発性精神病性障害(コカイン、アルコール、アンフェタミン);統合失調質人格障害;統合失調型人格障害;大うつ病、双極性障害、アルツハイマー病又はパーキンソン病に関連する精神病又は統合失調症;大うつ病;全般性不安障害;双極性障害(維持治療、再発予防及び安定化);躁病;軽躁病;認知障害;ADHD;肥満;食欲減退;アルツハイマー病;パーキンソン病;疼痛;痙攣;咳;喘息;気道過敏症;微小血管過敏症;気管支収縮;慢性閉塞性肺疾患;尿失禁;腸管炎症;炎症性腸症候群;PTSD;高齢者における認知症及び激越及びせん妄から選択される疾患の治療のための薬剤の製造における、請求項1〜23のいずれか1つに記載の化合物の使用。
- 前記疾患が統合失調症である、請求項31に記載の使用。
- 陽性症状、陰性症状及び/又は認知症状が治療される、請求項32に記載の使用。
- 精神病;統合失調症;統合失調症様障害;統合失調感情障害;妄想性障害;短期精神病性障害;共有精神病性障害;一般身体疾患による精神病性障害;物質又は薬物誘発性精神病性障害(コカイン、アルコール、アンフェタミン);統合失調質人格障害;統合失調型人格障害;大うつ病、双極性障害、アルツハイマー病又はパーキンソン病に関連する精神病又は統合失調症;大うつ病;全般性不安障害;双極性障害(維持治療、再発予防及び安定化);躁病;軽躁病;認知障害;ADHD;肥満;食欲減退;アルツハイマー病;パーキンソン病;疼痛;痙攣;咳;喘息;気道過敏症;微小血管過敏症;気管支収縮;慢性閉塞性肺疾患;尿失禁;腸管炎症;炎症性腸症候群;PTSD;高齢者における認知症及び激越及びせん妄から選択される疾患の治療における使用のための、請求項1〜23のいずれか1つに記載の化合物。
- 前記疾患が統合失調症である、請求項34に記載の化合物。
- 陽性症状、陰性症状及び/又は認知症状が治療される、請求項35に記載の化合物。
- 請求項1〜23のいずれか1つに記載の化合物の治療的有効量を含有する、患者における精神病;統合失調症;統合失調症様障害;統合失調感情障害;妄想性障害;短期精神病性障害;共有精神病性障害;一般身体疾患による精神病性障害;物質又は薬物誘発性精神病性障害(コカイン、アルコール、アンフェタミン);統合失調質人格障害;統合失調型人格障害;大うつ病、双極性障害、アルツハイマー病又はパーキンソン病に関連する精神病又は統合失調症;大うつ病;全般性不安障害;双極性障害(維持治療、再発予防及び安定化);躁病;軽躁病;認知障害;ADHD;肥満;食欲減退;アルツハイマー病;パーキンソン病;疼痛;痙攣;咳;喘息;気道過敏症;微小血管過敏症;気管支収縮;慢性閉塞性肺疾患;尿失禁;腸管炎症;炎症性腸症候群;PTSD;高齢者における認知症及び激越及びせん妄から選択される疾患の治療のための医薬組成物。
- 前記疾患が統合失調症である、請求項37に記載の医薬組成物。
- 陽性症状、陰性症状及び/又は認知症状が治療される、請求項38に記載の医薬組成物。
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