CN101677916A - 缓释组合物 - Google Patents

缓释组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN101677916A
CN101677916A CN200880016403A CN200880016403A CN101677916A CN 101677916 A CN101677916 A CN 101677916A CN 200880016403 A CN200880016403 A CN 200880016403A CN 200880016403 A CN200880016403 A CN 200880016403A CN 101677916 A CN101677916 A CN 101677916A
Authority
CN
China
Prior art keywords
active component
polymer
slow releasing
skin
particle
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN200880016403A
Other languages
English (en)
Inventor
张晓东
阿希什·巴特拉
迈克尔·米尔博特
琳达·科森斯基
克劳斯·希勒
埃尔克·尼特
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dow Global Technologies LLC
Original Assignee
Dow Global Technologies LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dow Global Technologies LLC filed Critical Dow Global Technologies LLC
Publication of CN101677916A publication Critical patent/CN101677916A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/678—Tocopherol, i.e. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8152—Homopolymers or copolymers of esters, e.g. (meth)acrylic acid esters; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q13/00—Formulations or additives for perfume preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/008—Preparations for oily skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
    • A61K2800/412—Microsized, i.e. having sizes between 0.1 and 100 microns
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/56—Compounds, absorbed onto or entrapped into a solid carrier, e.g. encapsulated perfumes, inclusion compounds, sustained release forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

将一种组合物用于长时间释放活性成分同时控制皮肤和毛发上的皮脂的组合物，该组合物包括：(A)多个交联的聚合物粒子，所述聚合物为至少两种单体单元的聚合物，所述单体单元选自单烯基芳族化合物，源自饱和醇和丙烯酸或甲基丙烯酸的烷基酯，和脂族羧酸的乙烯酯；和所述交联的聚合物粒子负载有(B)活性成分，活性成分(B)和聚合物粒子(A)的重量比为0.05～50∶1。

Description

缓释组合物
技术领域
本发明涉及一种组合物，其允许从组合物中持续释放(sustained release)活性成分。
背景技术
活性剂如药物的持续释放改进了利用该活性剂的治疗体系的安全性、有效性和可靠性。因此，在制药领域中广泛使用缓释组合物(sustained-releasecomposition)。迄今为止在个人护理业中缓释组合物不太为人所知，但是将会特别理想的是，也提供允许持续释放诸如维生素、芳香物(fragrance)、润肤剂和防晒剂的活性成分的个人护理组合物。
美国专利6,491,953讨论了当可油溶的活性剂是油基受控释放组合物的组分时或者当可油溶的活性剂以其受控释放形式经受非水介质时，很难实现可油溶的活性剂的受控释放。美国专利6,491,953试图通过提供一种组合物来克服受控释放组合物中活性剂过早释放的问题，该组合物包括：(a)吸附性聚合物微粒，该聚合物不含单不饱和单体且平均单元粒度为5～80微米和堆密度为0.008～0.1g/cc，其中所述微粒为开口的球体和球体碎片(sectionsof spheres)的形式；(b)在所述吸附性聚合物微粒上吸附的可油溶的局部活性剂；和(c)可水溶的缓释剂，该缓释剂涂覆和吸附在该吸附性聚合物微粒和活性化合物上。显示了涂覆有可水溶的缓释剂硬脂醇的Polypore E(甲基丙烯酸烯丙酯和乙二醇二甲基丙烯酸酯的共聚物)中水杨酸的缓慢释出。然而，美国专利6,491,953中披露的这种可水溶的缓释剂或其他单体缓释剂的使用在许多受控释放组合物中不是合乎需要的。
因此，期望提供不依赖加入单体缓释剂的新型缓释组合物。
发明内容
本发明的一个方面是一种缓释组合物，其包括：
(A)多个交联的聚合物粒子，所述聚合物为至少两种单体单元的聚合产物，所述单体单元选自单烯基芳族化合物，源自饱和醇和丙烯酸或甲基丙烯酸的烷基酯，和脂族羧酸的乙烯酯；以及所述交联的聚合物粒子负载有
(B)活性成分，
活性成分(B)和聚合物粒子(A)的重量比为0.05～50∶1。
本发明的另一方面是长时间向皮肤或毛发释放活性成分的方法，该方法包括使皮肤或毛发与上述缓释组合物接触。
本发明的再一方面是多个交联的聚合物粒子(A)，其中所述聚合物为至少两种单体单元的聚合产物，所述单体单元选自单烯基芳族化合物，源自饱和醇和丙烯酸或甲基丙烯酸的烷基酯，和脂族羧酸的乙烯酯；以及所述交联的聚合物粒子负载有活性成分(B)，活性成分(B)和聚合物粒子(A)的重量比为0.05～50∶1。
附图简述
图1和2说明用各种活性成分负载各种交联的聚合物粒子。
图3～5说明各种活性成分从各种交联的聚合物粒子中经时释放。
图6和7说明活性成分从洗剂(lotion)中包含的交联的聚合物粒子中释放及其通过模拟人类皮肤的有机硅膜渗透，与活性成分从不包含交联的聚合物粒子的对照洗剂中释放进行比较。
图8说明本发明的缓释组合物和对照组合物对于施加的不同皮脂量的皮脂控制。
发明详述
令人惊讶地发现，本发明的组合物能够长时间释放活性成分，获得持续的效果，该组合物包括：(A)下文进一步描述的多个交联的聚合物粒子，其负载有(B)活性成分，活性成分(B)和聚合物粒子(A)的重量比为0.05～50∶1。因此，将本发明的组合物称为缓释组合物。在本发明的优选方面，该组合物为施用至皮肤或毛发时长时间释放活性成分的皮肤护理组合物或毛发护理组合物。甚至更加令人惊讶地发现，该优选的皮肤护理组合物或毛发护理组合物可用于吸收皮脂，由此抑制皮肤或毛发上的油光同时长时间将活性成分传递给毛发或皮肤。
在美国专利4,489,058和4,619,826中描述了该交联的聚合物粒子和制备它们的方法。这些专利披露使用该交联的聚合物来控制痤疮。此聚合物能够吸收和保留皮脂。国际专利公布WO 92/00719和WO 92/00724披露了包含上述交联的聚合物的化妆品组合物和化妆用洗剂。然而，这些现有技术文献没有披露以0.05～50∶1的活性成分(B)和聚合物(A)的重量比在聚合物粒子上负载活性成分的益处。这些现有技术文献没有披露长时间释放活性成分的缓释组合物。相反，WO 92/00719和WO 92/00724教导在组合物中不要包含具有一定溶解度参数的物质。
本发明的缓释组合物包括负载有活性成分(B)的多个交联的聚合物粒子(A)，其中活性成分(B)和聚合物粒子(A)的重量比为0.05～50∶1，优选为0.2～20∶1，更优选为0.5～10∶1，最优选为1～5∶1。上述重量比定义为一种或多种活性成分(B)的总重量除以未负载状态的交联的聚合物粒子(A)的总重量。
交联的聚合物(A)是至少两种单体单元的聚合产物，该单体单元选自单烯基芳族化合物，源自饱和醇和丙烯酸或甲基丙烯酸的烷基酯，和脂族羧酸的乙烯酯。优选该交联的聚合物(A)是两种上述单体单元的聚合产物，该单体单元各自的量基于单体单元的总重为25～75wt％，更优选为30～70wt％。除了这些单体单元之外，交联的聚合物(A)通常包括少量如下文进一步描述的交联剂。交联剂可以是任何双官能或多官能的化合物。除了交联剂之外，交联的聚合物(A)不包含具有多于一个可聚合双键的单体单元。
可用于制备本发明缓释组合物的聚合物的优选的单烯基芳族化合物包含具有2～约10个碳原子的直链或支链单烯基，并且可以任选为被卤素取代的环或具有1～约20个碳原子(更优选具有1～约12个碳原子)的直链或支链烷基。例如，这些化合物包括各种卤代苯乙烯如2-氯代苯乙烯，3-氟代苯乙烯，4-氟代苯乙烯等；乙烯基萘，烯丙基苯，2-苯基-2-丁烯，苯乙烯和各种取代的苯乙烯如烷基苯乙烯。例如，该烷基苯乙烯包括，正烷基苯乙烯如甲基苯乙烯(即乙烯基甲苯)，正丁基苯乙烯，正戊基苯乙烯，正辛基苯乙烯或正十八烷基苯乙烯；异烷基苯乙烯如异丁基苯乙烯，异己基苯乙烯或异十二烷基苯乙烯；仲烷基苯乙烯如仲丁基苯乙烯，仲己基苯乙烯或仲辛基苯乙烯；叔烷基苯乙烯如叔丁基苯乙烯，叔戊基苯乙烯，3，5-二叔丁基苯乙烯，4-叔己基苯乙烯，叔辛基苯乙烯或叔二十烷基苯乙烯。最优选的单烯基芳族化合物为苯乙烯和被1～约12个碳原子的直链或支链烷基取代的苯乙烯环。
可用于制备本发明缓释组合物的聚合物的优选的源自饱和醇和丙烯酸或甲基丙烯酸的烷基酯为由含有1～约20个碳原子，优选8～20个碳原子的醇得到的丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯。例如，这些酯包括甲基丙烯酸丁酯，丙烯酸丁酯，丙烯酸己酯，甲基丙烯酸异冰片酯，甲基丙烯酸月桂基酯，甲基丙烯酸十六烷基酯，丙烯酸二十烷基酯，甲基丙烯酸十六烷基-二十烷基混合酯，甲基丙烯酸月桂基酯，甲基丙烯酸硬脂基酯，丙烯酸异冰片酯和丙烯酸月桂基酯。
可用于制备本发明缓释组合物的聚合物的优选的脂族羧酸的乙烯酯是由含有2～约20个碳原子，优选8～20个碳原子的羧酸制备的酯，例如乙酸乙烯酯，丁酸乙烯酯，硬脂酸乙烯酯或2-乙基己酸乙烯酯(vinyl2-ethylhexoate)。
特别优选的聚合物是苯乙烯和甲基丙烯酸月桂基酯的交联聚合物；乙烯基甲苯和甲基丙烯酸月桂基酯；叔丁基苯乙烯和甲基丙烯酸月桂基酯、甲基丙烯酸硬脂基酯或硬脂酸乙烯酯的聚合物；叔丁基苯乙烯、丙烯酸2-乙基己酯和甲基丙烯酸月桂基酯的三元共聚物；叔丁基苯乙烯、丙烯酸2-乙基己酯和甲基丙烯酸硬脂酯的三元共聚物；甲基丙烯酸异冰片酯和甲基丙烯酸月桂基酯的聚合物；以及硬脂酸乙烯酯和甲基丙烯酸月桂基酯或甲基丙烯酸异冰片酯的聚合物。
更优选地，本发明的缓释组合物包含多个交联的聚合物粒子，其中所述聚合物为源于饱和醇和丙烯酸或甲基丙烯酸的两种烷基酯的聚合产物。
最优选地，所述交联的聚合物粒子是甲基丙烯酸异冰片酯和甲基丙烯酸月桂基酯的交联的共聚物。该共聚物优选由30～75wt％、更优选40～70wt％甲基丙烯酸异冰片酯和70～25wt％、更优选60～30wt％甲基丙烯酸月桂基酯制备，基于甲基丙烯酸异冰片酯和甲基丙烯酸月桂基酯的总重。
所述交联的聚合物粒子通常包括基于聚合物总重约0.01～约5wt％，优选约0.1～约2wt％，更优选约0.3～约1wt％的交联剂。该交联剂可以是任何已知的可用作交联剂的二官能或多官能化合物，如二乙烯基苯，二甲基丙烯酸二乙二醇酯，二异丙烯基苯，马来酸二烯丙酯，邻苯二甲酸二烯丙酯、丙烯酸烯丙酯，甲基丙烯酸烯丙酯，富马酸烯丙酯，衣康酸烯丙酯，环辛二烯，邻苯二甲酸二乙烯酯，乙烯基异丙烯基苯，或者例如美国专利3,520,806中描述的其他二烯键或多烯键式不饱和交联剂。
在本发明的缓释组合物中使用的交联聚合物的粒径可以变化，但通常，这些粒子在其最小直径下的体积平均粒径为约0.02～约1000微米，优选为约0.5～约500微米，最优选为约2～约100微米。使用Malvern Mastersizer 2000光散射分析仪测量体积平均粒径。
直径为约2～100微米的球形粒子是特别优选的，因为它们通常是肉眼看不见的且不会高度光散射。因此，这种交联的聚合物粒子不会在皮肤或毛发上产生不希望的发白效应(whitening effect)。
交联的聚合物粒子可以购买或者可以用已知的方法制备，如美国专利4,489,058和4,619,826及国际专利申请公布WO 92/00719和WO 92/00724中描述的。最优选地，该聚合物由悬浮聚合法制备。
交联的聚合物粒子(A)负载有活性成分(B)。本申请使用的术语“负载有”将理解为宽泛的含义，包括活性成分(B)和多个聚合物粒子(A)的任何物理接触，该接触允许从聚合物粒子中释放活性成分，使得在与聚合物粒子接触前后活性成分的化学组成基本上不变。本申请使用的“负载有”尤其指活性成分负载在聚合物粒子上或者载入聚合物粒子中。通常活性成分吸入聚合物粒子中。通过直接将活性成分(B)添加到多个聚合物粒子(A)完成此负载，其方式使得活性成分在大量聚合物粒子中基本上均匀分布，例如通过将聚合物粒子在液体成分中喷洒、摇动而完成。
交联的聚合物粒子A可以负载有大量一种或多种活性成分，例如，皮肤护理化合物如增湿剂或润肤剂，局部用药物，抗氧化剂，染料，自晒黑化合物，荧光增白剂，除臭剂，芳香物，生物控制剂，防晒剂或它们的组合。活性成分优选为亲脂性化合物。更优选地，它的Hildebrand溶解度参数为7～12(cal/cm3)1/2，更优选为8.0～11.5(cal/cm3)1/2。
在个人护理组合物如皮肤护理组合物或毛发护理组合物中特别有用的活性成分是本领域已知的。术语“活性”成分指不充当纯粹的稀释剂的任何成分。它们可以是医药成分或非医药成分。本申请使用的“医药”指在通过治疗或诊断方法治疗人体或动物体中起作用的任何成分。非医药成分是对人体或动物体没有任何治疗或诊断效果的任何成分。下文列出了优选的活性成分，但它们的清单并非全部。芳香物包括有助于组合物的整体芳香感的物质或香味增强剂，如香料(perfume)或香料原料。芳香物通常是挥发性的，沸点至多为250℃。“Perfume and Flavor Chemicals”，Vol.I and II，S.Arctander，Allured Publishing，1994，ISBN 0-931710-35-5中披露了传统上用于香料店的合适的香料原料。芳香物的实例是精华油及其萃取物如薄荷(mentha)、茉莉、樟脑、白柏、苦橙皮、ryu、松节油、肉桂、香柠檬、柑橘unshiu(citrus unshiu)、菖蒲、松树、薰衣草、月桂树(bay)、丁香、日本罗汉柏(hiba)、桉树、柠檬、七瓣莲(starflower)、百里香、薄荷(peppermint)、玫瑰、鼠尾草、芝麻、姜、罗勒、刺柏、柠檬草、迷迭香、红木、鳄梨、葡萄、葡萄籽、没药树、黄瓜、豆瓣菜、金盏草、接骨木花、天竺葵、菩提树花、苋属植物、海草、银杏(ginko)、人参、胡萝卜、巴西可可(guarana)、茶树、加州希蒙得木、紫草科植物、燕麦、可可粉、橙花油、香草、绿茶、美国胡薄荷、芦荟、薄荷醇、桉油素、丁子香酚、柠檬醛、香茅烯(citronelle)、冰片、芳樟醇、香叶醇、夜来香、麝香草酚、螺旋醇(spirantol)、penene、柠檬烯和类萜油(terpenoid oil)。
生物控制剂包括，例如，生物杀灭剂、抗微生物剂、杀细菌剂、杀真菌剂、杀藻剂、杀霉菌剂(mildeweide)、消毒剂(disinfecticide)、消毒杀菌剂类漂白剂、防腐剂、杀虫剂、昆虫或蛀虫抵抗剂(insect and moth repellant)、驱虫剂、植物生长激素及其组合。典型的抗微生物剂包括戊二醛、肉桂醛和它们的混合物。典型的昆虫或蛀虫抵抗剂是香料成分，如香茅醛、柠檬醛、N，N-二乙基间苯基乙酰胺、圆叶薄荷醛(Rotundial)、8-乙酰氧基莳萝艾菊酮，和它们的混合物。
优选的润肤剂或增湿剂是甘油、三酸甘油酯油、矿物油、矿脂和它们的混合物，更优选三酸甘油酯如葵花籽油。在公布的专利申请WO 03/075879的第三页第18-31行和第四页第1-11行中也披露了有用的润肤剂的实例，其教导在此并入作为参考。
有用的防晒剂的实例是辛基甲氧基肉桂酸酯(Parsol MCX)和丁基甲氧基苯甲酰基甲烷(Parsol 1789)。在公布的专利申请WO 03/075879的第四页第15-31行和第五页中披露了有用的防晒剂的其他实例，其教导在此并入作为参考。
其他优选的活性成分为：(a)有机硅油及其改性物如线型或环状的聚二甲基硅氧烷；氨基、烷基、烷芳基和芳基有机硅油；(b)脂肪和油，包括天然脂肪和油，优选植物脂肪和油，如加州希蒙得木、大豆、向日葵、米糠、鳄梨、杏仁、橄榄、芝麻、桃仁、蓖麻、椰子和貂油；可可豆脂肪；和动物脂肪和油，如牛油和猪油；氢化上述油得到的硬化油；和合成的单酸甘油酯、二酸甘油酯和三酸甘油酯，如肉豆蔻酸甘油酯和2-乙基己酸甘油酯；(c)蜡，如巴西棕榈蜡、鲸蜡、蜂蜡、羊毛脂、和它们的衍生物；(d)植物提取物；(e)烃类，如液体石蜡、凡士林、微晶蜡、地蜡、角鲨烯、姥鲛烷和矿物油；(f)高级醇，如月桂醇、鲸蜡醇、硬脂醇、十八烷基醇、山萮醇、胆固醇和2-十六烷醇(2-hexydecanol)；(g)脂质，如欧洲专利说明书556,957中描述的胆固醇、神经酰胺、蔗糖酯和假-神经酰胺；(h)维生素、矿物质和皮肤营养物，如牛奶，维生素A、E和K；维生素烷基酯，包括维生素C烷基酯；镁、钙、铜、锌和其他金属组分；(i)防衰老化合物，如α-羟基酸、β-羟基酸；或者所列的有益试剂的组合。
优选本发明的缓释组合物不含单体缓释剂。
上述负载有活性成分(B)的交联的聚合物粒子(A)长时间释放活性成分(B)。这意味着从本发明的缓释组合物中释放活性成分总量的50％所花费的时间是从不包含交联的聚合物粒子(A)的相应组合物中释放活性成分总量的50％所花费的时间的至少1.2倍，优选至少1.3倍，更优选至少1.5倍。
上述负载有活性成分(B)的交联的聚合物粒子(A)可用于缓释组合物，优选个人护理组合物，更优选皮肤护理组合物或毛发护理组合物。本发明优选的皮肤护理组合物或毛发护理组合物可用于吸收皮脂，由此抑制皮肤或毛发上的油光同时长时间将活性成分传递给毛发或皮肤。
特别优选皮肤护理组合物或毛发护理组合物，优选免洗型皮肤护理组合物如化妆品组合物、化妆粉底或洗剂；或者免洗型毛发护理组合物如毛发调理剂或泡沫或冲洗型洗发水。
本发明的缓释组合物优选包括占组合物总重0.05～20％，更优选0.1～10％含量的交联的聚合物粒子(A)。所给的重量包括非负载的交联的聚合物粒子(A)的重量。
本发明的缓释组合物通常是触摸无粘性的。它们能够吸附或吸收引起使用者面部或毛发呈现油光的皮脂，并且能够长时间抑制油光。
本发明的缓释组合物通常包括液体稀释剂。优选水为主要的液体稀释剂，即水量大于液体稀释剂总重的50％，优选至少为70％，更优选为至少90％。含水组合物也可以包括一种或多种有机稀释剂如乙醇、异丙醇、更高级的醇或丙二醇。根据打算的用途，本发明的缓释组合物除了稀释剂和负载有活性成分(B)的交联的聚合物粒子(A)之外，还可以包括多种其他组分。该任选的额外的组分例如为不需要持续释放的活性成分或辅助剂，如清洁活性物、润湿剂、遮光剂、润肤剂、乳化剂、防腐剂、活性物、增稠剂或稳定剂。此任选的额外的组分优选为亲水性化合物。任选的额外的组分的类型和含量是本领域已知的且取决于本发明的缓释组合物期望的最终用途。
通过以下实施例进一步说明本发明，该实施例不应看作对本发明范围的限制。除非另有指出，所有的份数和百分比以重量计。
实施例1
如下所述，用二乙烯基苯交联的甲基丙烯酸异冰片酯和甲基丙烯酸月桂基酯的共聚物负载有柠檬烯。共聚物具有下表1列出的组成，并通过美国专利US 4,619,826和US 4,489,058中描述的悬浮聚合法制备。表1中的所有重量百分比均基于甲基丙烯酸异冰片酯和甲基丙烯酸月桂基酯的总重量。
表1
  聚合物标识   甲基丙烯酸异冰片酯的重量百分比   甲基丙烯酸月桂基酯的重量百分比   交联剂的重量百分比
  56∶44   56   44   0.5
  40∶60   40   60   0.5
将0.15g交联的聚合物粒子的样品放置于小的GC(气相色谱)瓶中，评估用活性成分柠檬烯对交联的聚合物粒子的负载。用小珠粒填充小瓶至5mm的高度水平。然后将1.5g活性成分装入小瓶中。在定期的时间间隔记录小珠粒高度水平的增加。交联的聚合物粒子在负载有活性成分时溶胀。溶胀因子定义为最终平衡高度和开始高度5mm的比值。
图1显示表1列出的交联的聚合物粒子在与柠檬烯接触0分钟至大于20分钟后的高度水平。柠檬烯的溶解度参数为8.1(cal/cm3)1/2。图1显示交联的聚合物粒子负载有柠檬烯。更具体地，柠檬烯被吸收在交联的聚合物粒子中。
图2显示表1列出的两种交联的聚合物粒子在与重量比为80∶20的橄榄油和柠檬烯的混合物接触之后的高度水平。
实施例2-7
这些实施例说明各种芳香物从负载的交联的聚合物粒子中持续释放随时间的变化关系。在小的GC瓶中，使约0.0025g交联的共聚物粒子吸收约0.0125g芳香物(交联粒子重量的5倍)并立即将小瓶密封。根据负载动力学研究，使平衡溶胀进行充足的时间。在此时间之后，用注射器将约1.4g的50wt％异丙醇和50wt％水的混合物注入，记录时间并在旋涡混合器(vopexmixer)上将小瓶摇动1分钟。在混合小瓶中的成分之后立即将小瓶放在GC装置的自动取样器上并将10微升样品注入柱中。GC按程序操作，每15分钟从小瓶中取出10微升样品，从而生成释放曲线(release profile)。
在下表2中列出了聚合物标识(designation)和交联的聚合物粒子中吸收的芳香物。在上面的表1中列出了具有给定聚合物标识的交联的聚合物粒子的性质。图3显示经时释放的芳香物的量。
表2
  实施例   聚合物标识   芳香物
  2   40∶60   柠檬烯
  3   56∶44   柠檬烯
  4   40∶60   80％o橄榄油+20％柠檬烯
  5   56∶44   80％o橄榄油+20％柠檬烯
  6   40∶60   80％葵花籽油+20％柠檬烯
  7   56∶44   80％葵花籽油+20％柠檬烯
实施例8和对比例A
制备具有下表3的组成的模型洗剂。
PromulgenTM G是用于毛发护理和皮肤护理产品的乳化剂和稳定剂，可购自Noveon，Inc.，USA，INCI名称：硬脂醇(和)Ceteareth 20。GlucamTM P10是PPG-10甲基葡萄糖醚，可购自Noveon。CarbopolTM聚合物是交联的丙烯酸类聚合物。Methocel E3 LV羟丙甲纤维素可购自The Dow ChemicalCompany，甲氧基含量为28～30％，羟基丙氧基含量为7～12％，其2wt％的水溶液在25℃测量的粘度为2.4～3.6cps(m.Pas)。在实施例8中，标识56∶44的交联的共聚物粒子负载有重量比为80∶20的GlucamTM P10和柠檬烯的混合物，之后将该经吸收的粒子加入PromulgenTM G和水的混合物中。在对比例A中，加入重量比为80∶20的GlucamTM P10和柠檬烯的混合物，而没有添加交联的共聚物粒子56∶44。随后加入其他组分。
表3
  组分  实施例8(wt％)  对比例A(wt％)
  水   86.84   85.84
  PromulgenTM G   4   4
  中和的CarbopolTM聚合物的3％水溶液 6.66 6.66
  GlucamTM P10：柠檬烯的重量比为80∶20 2.5 2.5
  交联的共聚物56∶44   0   1
使用多顶空萃取(MHE)气相色谱(GC)法，模拟VITRO-SKIN的干燥以表征柠檬烯的释放分布图。将施加洗剂的VITRO-SKIN的环形部件放在GC瓶的底部，有洗剂的那面朝上。然后将小瓶密封。当芳香物(柠檬烯)蒸发时，将其收集在小瓶中SKIN上方的顶空中。使用GC分析小瓶的顶空以确定释放的芳香物的量。在实际中，当人将洗剂施用至皮肤时，芳香物释放并蒸发到大气中。在密封小瓶中模拟这一由皮肤蒸发过程，通过GC分析之后将小瓶吹扫10秒。20分钟之后，再次分析顶空的芳香物含量。VITRO-
Figure G2008800164038D00101
是模拟人类皮肤性质的测试物质。它可购自IMS Inc.，Orange CT，USA。
图4示出了实施例8和对比例A的模型洗剂的释放分布图。如图4所示，相比于对照配制物中相同芳香物的释放，在包含吸收在交联的共聚物56∶44中的芳香物的洗剂中，芳香物以相当迟缓的方式释放，所述对照配制物中的芳香物没有吸收在交联的共聚物珠粒中。
将0.2g实施例8和对比例A的配制物各自施加到六个3cm×6cm的含水的VITRO-SKIN样品上。三个样品立刻用乙醇萃取，表征乙醇溶液的柠檬烯含量。三个样品被干燥2小时，然后用乙醇萃取。在2小时之后余下的柠檬烯量用2小时后萃取的柠檬烯的平均量与各洗剂施加到皮肤后立即萃取的柠檬烯的平均量之比表征。
实施例8的洗剂的这一比值为0.76。对比例A的洗剂的这一比值为0.36。此数据证实，相比于活性成分没有吸收在交联的聚合物粒子中与之相当的洗剂的释放，本发明的洗剂的活性成分的释放明显延迟。
通过将实施例8的洗剂施加到两个参与者的左前臂，并将对比例A的洗剂施加到该两个参与者的右前臂，进行分组研究。请五个人来闻各个前臂并确定可察觉到较多芳香的手臂。30分钟之后同样察觉到这两种洗剂的芳香，但在1小时之后，70％的人察觉到施加实施例8的洗剂的手臂更香。
实施例9和10与对比例B
为了研究辛基-甲氧基肉桂酸酯(OMC)在溶剂中的释放，在广口瓶中使约0.02g标识为40∶60和56∶44的交联的聚合物粒子一整夜吸收约0.1gOMC。上面的表1中列出了具有这些标识的交联的聚合物粒子的性质。OMC是290-320nm范围内的UV吸收剂，因此可以通过UV-VIS分光光度法检测。将约40g的50wt％异丙醇和50wt％水的混合物加入广口瓶并在手动振荡器上混合几分钟。将几滴这种溶液通过注射式过滤器过滤到UV-比色皿中。测量290nm处的吸光度。根据校正曲线，计算释放的OMC的浓度。图5显示OMC从交联的聚合物粒子中释放的动力学。图5说明活性成分从交联的聚合物粒子中持续地释放。在对比例B中不存在交联的聚合物粒子，OMC直接释放到50wt％异丙醇和50wt％水的混合物中。
实施例11和对比例C
以与实施例8相同的方式制备模型洗剂。表4列出了模型洗剂的组成。在实施例11中，OMC被吸收在交联的共聚物56∶44中，而对比例C的洗剂不包含交联的共聚物56∶44。
表4
  组分   实施例11(wt％)  对照：对比例C(wt％)
  水   83.34   84.34
  PromulgenTM G   4   4
  中和的CarbopolTM聚合物的3％水溶液 6.66 6.66
  OMC   5   5
  交联的共聚物56∶44   1   0
使用购自PermeGear Inc，Betlehem，PA，USA的Franz扩散池装置来研究OMC从洗剂中渗透通过模拟人类皮肤的合成膜。选择购自波士顿的Cardiovascular Instruments Corp.的厚度为0.005英寸(0.127mm)的有机硅膜。将0.3g实施例11的洗剂和0.3g对比例C的洗剂放在不同的有机硅膜样品上。测量OMC通过有机硅膜的渗透和OMC在50wt％异丙醇和50wt％水的混合物中的释放。使用UV分光光度计测定在不同时间间隔时异丙醇/水混合物中的OMC浓度。对每种洗剂进行三次测量。在图6中显示了OMC透过有机硅膜的百分比，每种洗剂取三次测量的平均值。由于透过的OMC百分比可与时间的平方根(在图6中表示为时间的平方根)成线性关系，它意味着是纯粹的扩散性释放分布(diffusive release profile)。图6显示在24小时之后，包含负载于交联的共聚物珠粒上的活性成分的本发明的洗剂相比于对比例C的对照洗剂能够OMC的释放延迟近60％。
实施例12和对比例D
为了研究维生素E的释放，以与实施例8的相同方式制备模型洗剂。在表5中列出了模型洗剂的组成。实施例12中，维生素E被吸收在交联的共聚物56∶44中，而对比例D的洗剂不含交联的共聚物56∶44。
表5
  组分   实施例12(wt％)  对照：对比例D(wt％)
  水   86.34   87.34
  PromulgenTM G   2   2
  中和的CarbopolTM聚合物的3％水溶液   6.66   6.66
  维生素E   4   4
  交联的共聚物56∶44   1   0
如实施例11所述，将这些洗剂放在Franz池装置(Franz cell setup)上并测量通过有机硅膜渗透到异丙醇中的维生素E的百分比。图7显示了三个Franz池实验的平均结果。图7显示在24小时之内，通过有机硅膜从包含负载于交联的共聚物珠粒上的活性成分的本发明的洗剂中释放的维生素E量仅为对比例D的对照洗剂的释放量的约15％。这些结果说明使用较大分子尺寸的活性成分如维生素，也可以获得持续的释放。
实施例14-16和对比例E-G
为了研究活性成分如OMC的释放以及同时的皮脂控制，以与实施例8相同的方式制备模型洗剂。表6列出了模型洗剂的组成。在实施例14和15的洗剂中，OMC被吸收在交联的共聚物56∶44中，而对比例E和F的洗剂不包含交联的共聚物56∶44。
表6
  组分  实施例14(wt.％)   对比例E(wt.％)   实施例16(wt.％)   对比例F(wt.％)  实施例17(wt.％)   对比例G(wt.％)
  水   89.34   90.34   85.34   86.34   89.34   90.34
  PromulgenTM G   2   2   2   2   2   2
  中和的CarbopolTM聚合物的3％水溶液   6.66   6.66   6.66   6.66   6.66   6.66
  OMC   1   1   5   5   0   0
  GlucamTM P10∶柠檬烯的重量比为80∶20   0   0   0   0   1   1
交联的共聚物56∶44 1 0 1 0 1 0
将VITRO-SKIN切成3cm×6cm的长方形片并通过浸入蒸馏水中并旋转1分钟而含有水。用纸巾拍打干燥，除去多余的水。用戴手套的手指将0.2g洗剂均匀地铺展在含水的SKIN片上并使其干燥1小时。根据实施例14-16的洗剂中的交联的聚合物粒子的重量含量，将重量相应于该交联的聚合物粒子重量2.5倍或5倍或10倍的合成皮脂(62％三油酸甘油酯，11％角鲨烯和27％油酸，得自Aldrich)施加并均匀铺展在不同的SKIN片上。1小时之后，在每个SKIN片的三个位点上使用根据油脂点测光法(grease-spotphotometry)原理工作的皮脂计(sebumeter)，测定油含量的平均读数，以μg/cm2计。将这些读数与没有珠粒的对比例E-G的对照洗剂的读数进行比较并示于图8中。图8显示在相同剂量水平的合成皮脂下，所有具有交联的共聚物56∶44的洗剂的皮脂计读数均低于对照。图8显示，甚至当交联的聚合物粒子负载有其重量的5倍的活性成分(在此为OMC)时，也可以控制皮脂。图8的结果说明如下令人惊讶的发现，即可用于长时间将活性成分传递到毛发或皮肤的本发明的皮肤护理组合物或毛发护理组合物也可以用于吸收皮脂并由此控制皮脂，因此抑制皮肤和毛发上的油光。甚至在交联粒子大量负载有活性成分时也可以控制皮脂。

Claims (17)

1.缓释组合物，包括：
(A)多个交联的聚合物粒子，所述聚合物为至少两种单体单元的聚合物，所述单体单元选自单烯基芳族化合物，源自饱和醇和丙烯酸或甲基丙烯酸的烷基酯，和脂族羧酸的乙烯酯；以及所述交联的聚合物粒子负载有
(B)活性成分，
活性成分(B)和聚合物粒子(A)的重量比为0.05～50∶1。
2.权利要求1的缓释组合物，其中活性成分(B)和聚合物粒子(A)的重量比为0.2～20∶1。
3.权利要求1或2的缓释组合物，其中所述聚合物是源自饱和醇和丙烯酸或甲基丙烯酸的两种烷基酯的聚合产物。
4.权利要求1-3任一项的缓释组合物，其包括共聚的甲基丙烯酸异冰片酯和甲基丙烯酸月桂基酯的多个交联粒子。
5.权利要求1-4任一项的缓释组合物，其中所述交联的聚合物粒子在其最小直径下的体积平均粒径为2～100微米。
6.权利要求1-5任一项的缓释组合物，其中所述活性成分是亲脂性化合物。
7.权利要求1-6任一项的缓释组合物，其中所述活性成分的溶解度参数为7～12(cal/cm3)1/2。
8.权利要求1～7任一项的缓释组合物，其为皮肤护理组合物或毛发护理组合物的形式。
9.长时间向皮肤或毛发释放活性成分的方法，该方法包括使皮肤或毛发与权利要求1～8任一项的组合物接触。
10.权利要求9的方法，其中长时间向皮肤或毛发释放活性成分并控制皮肤或毛发上的皮脂量。
11.权利要求9或10的方法，其中所述活性成分是非医药成分。
12.多个交联的聚合物粒子(A)，所述聚合物为至少两种单体单元的聚合物，所述单体单元选自单烯基芳族化合物，源自饱和醇和丙烯酸或甲基丙烯酸的烷基酯，和脂族羧酸的乙烯酯；
所述交联的聚合物粒子(A)负载有活性成分(B)，
活性成分(B)和聚合物粒子(A)的重量比为0.05～50∶1。
13.权利要求12的多个粒子，其中活性成分(B)和聚合物粒子(A)的重量比为0.2～20∶1。
14.权利要求12或13的多个粒子，其中所述聚合物是两种源自饱和醇和丙烯酸或甲基丙烯酸的烷基酯的聚合产物。
15.权利要求12-14任一项的多个粒子，其中所述聚合物是甲基丙烯酸异冰片酯和甲基丙烯酸月桂基酯的聚合产物。
16.权利要求12-15任一项的粒子，其中所述活性成分是亲脂性化合物。
17.权利要求11-16任一项的粒子，其中所述活性成分的溶解度参数为7～12(cal/cm3)1/2。
CN200880016403A 2007-03-21 2008-03-19 缓释组合物 Pending CN101677916A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US91922207P 2007-03-21 2007-03-21
US60/919,222 2007-03-21
PCT/US2008/057444 WO2008115961A2 (en) 2007-03-21 2008-03-19 Sustained-release composition

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101677916A true CN101677916A (zh) 2010-03-24

Family

ID=39592285

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200880016403A Pending CN101677916A (zh) 2007-03-21 2008-03-19 缓释组合物

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20100112021A1 (zh)
EP (1) EP2139444A2 (zh)
JP (1) JP2010522193A (zh)
CN (1) CN101677916A (zh)
BR (1) BRPI0808220A2 (zh)
WO (1) WO2008115961A2 (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120014888A1 (en) * 2009-01-29 2012-01-19 Amcol International Corporation Matte Skin Finish Compositions
CA2819859A1 (en) 2010-12-06 2012-06-14 Follica, Inc. Methods for treating baldness and promoting hair growth
HRP20211750T1 (hr) * 2014-01-23 2022-02-18 Maori S.C. Ltd. Mirisni sastavi za tijelo
US10328015B2 (en) 2014-01-23 2019-06-25 Amkiri Ltd. Fragrance releasing compositions
FR3143998A1 (fr) * 2022-12-21 2024-06-28 Coty Inc. Compositions de parfum et leurs utilisations

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3520806A (en) * 1967-05-26 1970-07-21 Dow Chemical Co Separation of liquid organic materials from substrates
CA1150635A (en) * 1979-10-23 1983-07-26 Philip L. Williams Lipophilic group in hydrophilic polymer with entrapped volatile ingredient
US4529656A (en) * 1983-04-22 1985-07-16 The Dow Chemical Company Oil imbibing polymer particles which are block resistant
US4489058A (en) * 1983-05-23 1984-12-18 The Dow Chemical Company Acne control method
US4619826A (en) * 1983-05-23 1986-10-28 The Dow Chemical Company Acne control method
JPH0699244B2 (ja) * 1985-04-10 1994-12-07 日本ペイント株式会社 抗有害生物性を有する微小樹脂粒子
US5955109A (en) * 1985-12-18 1999-09-21 Advanced Polymer Systems, Inc. Methods and compositions for topical delivery of retinoic acid
US5145675A (en) * 1986-03-31 1992-09-08 Advanced Polymer Systems, Inc. Two step method for preparation of controlled release formulations
US5879716A (en) * 1985-12-18 1999-03-09 Advanced Polymer Systems, Inc. Methods and compositions for topical delivery of benzoyl peroxide
JPH02500598A (ja) * 1987-08-24 1990-03-01 アライド・コロイド・リミテッド ポリマー組成物
US5156843A (en) * 1989-03-20 1992-10-20 Advanced Polymer Systems, Inc. Fabric impregnated with functional substances for controlled release
GB9211708D0 (en) * 1992-06-03 1992-07-15 Unilever Plc Cosmetic composition
EP0717102A1 (en) * 1994-12-09 1996-06-19 The Procter & Gamble Company Liquid automatic dishwashing detergent composition containing diacyl peroxides
US20030157036A1 (en) * 2002-02-20 2003-08-21 Osborne David W. Topical dapsone for the treatment of acne
US5935556A (en) * 1998-07-30 1999-08-10 The Procter & Gamble Company Sunscreen compositions
FR2787998B1 (fr) * 1999-01-06 2001-02-09 Oreal Composition cosmetique comprenant un copolymere styrene/ acrylate et une phase grasse
US6491953B1 (en) * 2000-01-07 2002-12-10 Amcol International Corporation Controlled release compositions and method
US6783766B2 (en) * 2002-03-06 2004-08-31 Dow Global Technologies Inc. Process for preparing a cosmetic formulation
GB0215832D0 (en) * 2002-07-09 2002-08-14 Akay Galip Preparation of composite high internal phase emulsion polymerised microporous polymers and their applications

Also Published As

Publication number Publication date
US20100112021A1 (en) 2010-05-06
BRPI0808220A2 (pt) 2014-07-08
EP2139444A2 (en) 2010-01-06
WO2008115961A3 (en) 2008-12-11
WO2008115961A2 (en) 2008-09-25
JP2010522193A (ja) 2010-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5145675A (en) Two step method for preparation of controlled release formulations
DE69214425T2 (de) Langwirkende topische zusammensetzung für kosmetische und/oder pharmazeutische anwendung auf der äusseren schicht der haut
KR101384999B1 (ko) 오르가노겔 조성물 및 이를 이용하여 제조된 오르가노겔 마스크 팩
CN104487052A (zh) 水凝胶香料胶囊、制剂及其制备方法
CN105395406B (zh) 以中草药为主的滋养防衰老精华液及滋养防衰老化妆品
KR20140109804A (ko) 액정 유화 오르가노겔 조성물 및 마스크 팩
TW200906447A (en) Magnolia extract containing compositions
JP2007291031A (ja) 抗酸化香料組成物及びこれを含有する皮膚外用剤
CN101677916A (zh) 缓释组合物
EP0265087B1 (en) Mosquito repellent compostions
Fachri et al. Experimental study and modeling on supercritical CO2 extraction of Indonesian raw propolis using response surface method: Influence of pressure, temperature and CO2 mass flowrate on extraction yield
EP0820758B1 (de) Haarpflegezubereitung in Form einer transparenten oder transluzenten Mikroemulsion vom Typ Öl-in-Wasser
TW206152B (zh)
WO2002051377A1 (de) W/o-emulsionen mit einem gehalt an einem oder mehreren ammoniumacryloyldimethyltaurat/vinylpyrrolidoncopolymeren
JP2008247894A (ja) ストレス応答力改善剤
KR20210073265A (ko) 상온 유화 공정을 이용한 아토피 개선 로션
TW201212933A (en) Skin temperature elevating agent, and cosmetic materials, foods and miscellaneous goods including skin temperature elevating agent
CN103554338B (zh) 一种纺织品功能性整理剂香樟精油/乳胶粒的制备方法
CN113226254A (zh) 含有视黄醇的水包油型乳化化妆品
Giarola et al. Pterodon pubescens Benth (sucupira) microencapsulation influence on formulation stability outcome compared to non-encapsulated extract
JP2009107980A (ja) 皮膚保湿用シート化粧料
WO2020127346A1 (fr) Composition cosmétique parfumante sous forme de gomme
EP1226812A2 (de) Bei Kontakt mit Feuchtigkeit Wärme erzeugende Haarkur
WO2019230835A1 (ja) マスク塗布用製剤
EP0885914B1 (de) Mittels kovalent verknüpfter Netzwerke vernetzte, disperse Zwei- oder Mehr-phasensysteme

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20100324