CN101628877A - 3-n，n-二乙胺基丙烯醛的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开的3－N，N－二乙胺基丙烯醛的制备方法，其步骤是：将丙炔醇、活性二氧化锰催化剂和二乙胺放入有机溶剂中，通入氧化剂，于10～110℃温度下充分反应，反应完毕降温到常温，滤去催化剂，减压蒸去有机溶剂，得3－N，N－二乙胺基丙烯醛粗品；进一步在真空下进行分子蒸馏，得到精品。本发明方法工艺简单，产品收率高，色泽好，纯度高。
Description
技术领域
本发明涉及3-N，N-二乙胺基丙烯醛制备方法。
背景技术
氟伐他汀由瑞士诺华制药公司研制生产，商品名为来适可(Lescol)，于1993年12月通过美国FDA的批准，并于1994年首次在英国上市，到1998年底已在80多个国家和地区上市，具有良好的市场前景。本品是第一个全合成的竞争性HMG-CoA还原酶抑制剂，用于饮食调节无效的原发性高胆固醇血症病人，亦用于动脉粥样硬化的发展，作为饮食和运动的辅助疗法用于降低原发性高固醇血症病人的胆固醇、甘油三酯(TG)和载脂蛋白B(apoB)；用于降低混合型血脂异常病人的TG和apoB水平。研究表明：本品是中度和轻度病人成本-效益比最好的他汀类药物。
3-N，N-二乙胺基丙烯醛是合成氟伐他汀的重要中间体，现有的合成方法有：EP 1477474，US4739073。
这些合成方法都是以R1R2CHO为起始原料，在酰氯作用下(如：三氯氧磷、固体光气)与烯醚(如乙烯基丁醚)反应，水解后得到目标产物R1R2CHCHCHO。这些方法都存在着原料毒性大，操作困难，收率低等缺陷。
发明内容
本发明的目的是提供一种合成3-N，N-二乙胺基丙烯醛的方法。
本发明的3-N，N-二乙胺基丙烯醛的制备方法，其步骤如下：
将丙炔醇、活性二氧化锰催化剂和二乙胺放入有机溶剂中，通入氧化剂，于10～110℃温度下充分反应，反应完毕降温到常温，滤去催化剂，减压蒸去有机溶剂，得3-N，N-二乙胺基丙烯醛粗品，有机溶剂和丙炔醇的重量比为4～30∶1；活性二氧化锰和丙炔醇的摩尔比为0.05～1∶1；氧化剂和丙炔醇的摩尔比为1.0～2.5∶1；二乙胺与丙炔醇的摩尔比为1～2.0∶1。
本发明的进一步特征是将3-N，N-二乙胺基丙烯醛粗品在真空下进行分子蒸馏，得3-N，N-二乙胺基丙烯醛精品。
具体的合成路线如下：
本发明制备过程中，所说的有机溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、甲苯或苯；所说的氧化剂是氧气或空气。
优选有机溶剂和丙炔醇的重量比为2～10∶1；活性二氧化锰和丙炔醇的摩尔比为0.05～0.1∶1；氧化剂和丙炔醇的摩尔比为1.0～1.5∶1；二乙胺与丙炔醇的摩尔比为1～1.3∶1；优选反应温度为60～65℃。
本发明方法工艺简单，产品收率可达74％以上，产品含量高，达99.2％以上，产品色泽好，纯度高，符合中间体的各项指标。
具体实施方式
实施例1
将丙炔醇(15g，73.4mmol)、活性二氧化锰(9.25g，73.4mmol)和二乙胺(12.4g，146.8mmol)投入500mL甲醇中，在60℃搅拌下通入氧气。
反应完毕降温到常温，滤去催化剂，减压蒸去甲醇后得粗品。粗品在高真空下进行分子蒸馏得目标产物。收率75％，含量(HPLC)99.2％。
实施例2
将丙炔醇(15g，73.4mmol)、活性二氧化锰(9.25g，73.4mmol)和二乙胺(12.4g，146.8mmol)投入500mL乙醇中，在35℃搅拌下通入氧气。
反应完毕降温到常温，滤去催化剂，减压蒸去甲醇后得粗品。粗品在高真空下进行分子蒸馏得目标产物。收率74％，含量(HPLC)99.5％。
实施例3
将丙炔醇(15g，73.4mmol)、活性二氧化锰(9.25g，73.4mmol)和二乙胺(12.4g，146.8mmol)投入500mL甲苯中，在105℃搅拌下通入空气。
反应完毕降温到常温，滤去催化剂，减压蒸去甲苯后得粗品。粗品在高真空下进行分子蒸馏得目标产物。收率76％，含量(HPLC)99.4％。
实施例4
将丙炔醇(15g，73.4mmol)、活性二氧化锰(9.25g，73.4mmol)和二乙胺(12.4g，146.8mmol)投入100mL甲醇中，在35℃搅拌下通入氧气(2.4g，74mmol)。
反应完毕降温到常温，滤去催化剂，减压蒸去甲醇后得粗品。粗品在高真空下进行分子蒸馏得目标产物。收率76％，含量(HPLC)99.3％。
实施例5
将丙炔醇(15g，73.4mmol)、活性二氧化锰(9.25g，73.4mmol)和二乙胺(6.2g，73.4mmol)投入500mL异丙醇中，在80℃搅拌下通入氧气(5.9g，185mmol)。
反应完毕降温到常温，滤去催化剂，减压蒸去异丙醇后得粗品。粗品在高真空下进行分子蒸馏得目标产物。收率75.7％，含量(HPLC)99.3％。
Claims (4)
1.3-N，N-二乙胺基丙烯醛的制备方法，其步骤如下：
将丙炔醇、活性二氧化锰催化剂和二乙胺放入有机溶剂中，通入氧化剂，于10～110℃温度下充分反应，反应完毕降温到常温，滤去催化剂，减压蒸去有机溶剂，得3-N，N-二乙胺基丙烯醛粗品，有机溶剂和丙炔醇的重量比为4～30∶1；活性二氧化锰和丙炔醇的摩尔比为0.05～1∶1；氧化剂和丙炔醇的摩尔比为1.0～2.5∶1；二乙胺与丙炔醇的摩尔比为1～2.0∶1。
2.按权利要求1所述的3-N，N-二乙胺基丙烯醛的制备方法，其特征在于将3-N，N-二乙胺基丙烯醛粗品在真空下进行分子蒸馏，得3-N，N-二乙胺基丙烯醛精品。
3.按权利要求1所述的3-N，N-二乙胺基丙烯醛的制备方法，其特征在于所说的有机溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、甲苯或苯。
4.按权利要求1所述的3-N，N-二乙胺基丙烯醛的制备方法，其特征在于所说的氧化剂是氧气或空气。
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| CN104876861A (zh) * | 2014-02-27 | 2015-09-02 | 上海泰禾化工有限公司 | 一种生产2-氯烟酸的方法 |
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