CN101623359A - 具有抗肺癌作用的药物组合物的制备方法 - Google Patents

Abstract

具有抗肺癌作用的药物组合物的制备方法，原料药重量份：夏枯草10～30、白花蛇舌草10～50、仙鹤草10～50、墨旱莲10～30、山茱萸6～20；1.按配方称取药材，用75～95％体积百分比的乙醇提取1～4次，每次1～3小时；2.步骤1提取后的药渣用50～75％体积百分比的乙醇提取1～4次，每次1～3小时；3.步骤1和2得到的提取液合并，回收乙醇，减压浓缩得到全方提取浓缩液，上大孔吸附树脂柱，用40～60％体积百分比的乙醇洗脱得提取物I，用70～95％体积百分比得乙醇洗脱得提取物II；4.将提取物I与提取物II混合，得活性组分。本发明有效除去杂质，富集有效组分，工艺便捷，能进行大规模生产。

Description

具有抗肺癌作用的药物组合物的制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药制备方法，具体涉及一种具有抗肺癌作用的药物组合物的制备方法。

背景技术

肺癌是当今全球常见的恶性肿瘤之一，其发生率和死亡率已经占居常见肿瘤的首位，成为人类健康的一大杀手。近年来，从全球范围来讲肺癌的发病率及死亡率一直处于上升状态，并以每年0.5％的速度增加。在我国，肺癌发生率在城市中占常见恶性肿瘤的首位，近20年来，城市肺癌死亡率上升了一倍多。随着我国青少年吸烟人数的增加，到下世纪我国的肺癌发病率和死亡率仍会持续上升。目前，对于肺癌的治疗仍以手术切除为主，但术后多有复发转移，死亡率居高不下。放疗、化疗虽能杀死癌细胞，但对正常组织也同时杀伤，毒副作用大。中药(包括单味药和中药复方)在抗肿瘤减毒增效方面有着独特的优势和广阔的应用前景，不仅在治疗中晚期肺癌以及治疗不敏感性非小细胞肺癌的疗效得到提高，而且自身副作用小，与手术、放疗、化疗等方案相结合，能增强抗癌作用，减轻副作用，提高生存质量，延长生存期，因此中医药在肿瘤预防和治疗方面发挥着越来越重要的作用。

现有技术中的中医药汤剂有效成分提取率不高，质量难以控制，不能满足国际与国内市场要求。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有抗肺癌作用的药物组合物的制备方法。该方法将克服现有技术有效成分提取率不高，质量难以控制，不能满足国际与国内市场要求等不足。本发明应用大孔吸附树脂对有效组分进行分离纯化，有效地除去了杂质，富集了有效组分，制备工艺便捷，所制得的中药复方抗肺癌活性组分，能进行大规模生产，适宜开发成抗肺癌中药新药。

本发明的发明目的是通过以下的技术方案来实现的：

一种具有抗肺癌作用的药物组合物的制备方法，其特征在于，该组合物的原料药组成的重量配如下：夏枯草10～30份、白花蛇舌草10～50份、仙鹤草10～50份、墨旱莲10～30份、山茱萸6～20份；

其制备方法步骤如下：

步骤1：按上述配方比称取各药材，用75～95％(体积百分比)乙醇提取1～4次，每次1～3小时；

步骤2：将步骤1提取后的药渣，用50～75％(体积百分比)乙醇提取1～4次，每次1～3小时；

步骤3：将步骤1和步骤2所得到的提取液合并后，回收乙醇，减压浓缩得到全方提取浓缩液，上大孔吸附树脂柱中，用40～60％(体积百分比)乙醇洗脱的提取物I，用70～95％(体积百分比)乙醇洗脱得提取物II。

步骤4：将提取物I与提取物II混合，得本发明药物的活性组分。该活性组分可与药学制剂上常规辅料混合，也可不加常规辅料，制成常规药物制剂。

其中原料药较好的用量为：夏枯草10～20份、白花蛇舌草20～40份、仙鹤草20～40份、墨旱莲10～20份、山茱萸8～16份。

其中原料药更为理想的用量为：夏枯草15份、白花蛇舌草30份、仙鹤草30份、墨旱莲15份、山茱萸12份。

其中，夏枯草味辛苦，寒，清肝火，散结消肿为君；白花蛇舌草清热散癖，消痈解毒，仙鹤草下气活血，理百病，散脾满为臣，墨旱莲、山茱萸补益肝肾为佐，诸药合用，共奏滋肾清肺，清热散结抗癌之功效。

本发明药物组合物较好的制备方法是：

在所述步骤1中，按上述配方比称取各药材，用85～95％(体积百分比)乙醇提取2～3次，每次1.5～2.5小时；

在所述步骤2中，提取后的药渣，用55～75％(体积百分比)乙醇提取2～3次，每次1.5～2.5小时；

在所述步骤3中，提取浓缩液上AB-8、HP20或SP825型大孔树脂柱，用40～55％(体积百分比)乙醇洗脱得提取物I，用80～95％(体积百分比)乙醇洗脱得提取物II。

在所述步骤4中，将提取物I与提取物II混合，加入药用辅料，制成常规口服制剂。

所述制备方法的较理想的技术特征在于：

在所述步骤1中，按上述配方比称取各药材，用92～95％(体积百分比)乙醇提取2次，每次2小时；

在所述步骤2中，提取后的药渣，用60～62％(体积百分比)乙醇提取2次，每次2小时；

在所述步骤3中，提取浓缩液上HP20型大孔树脂柱，用50～52％(体积百分比)乙醇洗脱得提取物I，用92～95％(体积百分比)乙醇洗脱得提取物II。

在所述步骤4中，将提取物I、提取物II与药学上常规辅料混合，制成胶囊剂、片剂、丸剂或颗粒剂。

本发明的组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、湿润剂等。

适用的填充剂包括淀粉、环糊精、乳糖、蔗糖、微晶纤维素和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物。适宜的润滑剂包括，硬脂酸镁或微粉硅胶。所述的湿润剂选自：水、乙醇或十二烷基硫酸钠。

可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。

本发明所制备的具有抗肺癌作用的药物组合物，经过“在细胞水平上检测有效组分对肺癌细胞的生长抑制作用”表明本发明得到的提取物I和提取物II以及由提取物I和提取物II配伍所得的药物组合物均有较强的抑制人肺癌细胞SPC-A-1的增殖活性，其中药物组合物对肺癌细胞SPC-A-1的增殖抑制作用比单一提取物I和提取物II都有显著性增强。

本发明所制备的具有抗肺癌作用的药物组合物，经过“有效组分体内抗肿瘤实验”结果表明本发明得到的提取物I、提取物II和药物组合物均有较强的抑制小鼠体内Lewis肿瘤的生长作用，提取物I、提取物II和药物组合物高剂量组以及提取物II、药物组合物低剂量组与对照组的瘤重相比均有显著性降低(P＜0.05)。

结果表明本发明得到的提取物I的高剂量组与对照组的胸腺指数相比有显著性的升高(P＜0.05)，说明提取物I能提高机体特异性免疫力能；提取物II的高低剂量组与对照组的胸腺指数相比均有显著性的降低(P＜0.05)，其高剂量组对小鼠脾指数也有显著性的降低(P＜0.05)，说明提取物II可能有抑制机体特异性免疫力能；但药物组合物的高剂量组与对照组的胸腺指数相比有显著性的升高(P＜0.05)，说明该药物组合物在抑瘤的同时，能在一定程度上提高机体特异性免疫力，对抑制小鼠移植性肿瘤有一定的减毒增效作用。

本发明克服了现有技术有效成分提取率不高，质量难以控制，不能满足国际与国内市场要求等不足。本发明应用大孔吸附树脂对有效组分进行分离纯化，有效地除去了杂质，富集了有效组分，制备工艺便捷，所制得的中药复方抗肺癌活性组分，能进行大规模生产，适宜开发成抗肺癌中药新药。

附图说明

图1为本发明抗肺癌有效组分制备方法流程图。

具体实施方式

下面将结合本发明的实施例进一步详细说明本发明的实质内容，但应注意本发明的范围并不受这些实例的任何限制。

实施例1

称取夏枯草150g、白花蛇舌草300g、仙鹤草300g、墨旱莲150g、山茱萸120g，用95％乙醇回流提取2次，每次2小时，第一次加12倍量，第二次加8倍量。药渣再用60％乙醇回流提取提取2次，每次2小时，第一次加12倍量，第二次加8倍量。过滤后合并滤液，减压回收乙醇，浓缩至4000mL。把浓缩液加到1500g处理好的HP20大孔吸附树脂上，分别用蒸馏水和10％乙醇洗脱并弃去洗脱液，用8倍树脂床体积的50％乙醇洗脱，收集50％乙醇洗脱液，减压浓缩，真空干燥，得提取物I 42.1g，再用10倍树脂床体积的95％乙醇洗脱，收集95％乙醇洗脱液，减压浓缩，真空干燥，得提取物II 8.3g。

合并提取物I与提取物II，粉碎，装入明胶硬胶囊，共制备得90粒。服法：一天3次，一次3粒。

实施例2

称取夏枯草150g、白花蛇舌草300g、仙鹤草300g、墨旱莲150g、山茱萸120g，用95％乙醇回流提取2次，每次2小时，第一次加12倍量，第二次加8倍量。药渣再用60％乙醇回流提取提取2次，每次2小时，第一次加12倍量，第二次加8倍量。过滤后合并滤液，减压回收乙醇，浓缩至4000mL。把浓缩液加到1500g处理好的HP20大孔吸附树脂上，分别用蒸馏水和10％乙醇洗脱并弃去洗脱液，用8倍树脂床体积的50％乙醇洗脱，收集50％乙醇洗脱液，减压浓缩，真空干燥，得提取物I 42.1g，再用10倍树脂床体积的95％乙醇洗脱，收集95％乙醇洗脱液，减压浓缩，真空干燥，得提取物II 8.3g。

合并提取物I与提取物II，粉碎，加赋形剂，压片，共制备得120片。服法：一天3次，一次4片。

实施例3

称取夏枯草200g、白花蛇舌草200g、仙鹤草200g、墨旱莲200g、山茱萸120g，用95％乙醇回流提取4次，每次1小时，第一次加12倍量，其它三次均加8倍量。药渣再用75％乙醇回流提取提取4次，每次1小时，第一次加12倍量，其它三次均加8倍量。过滤后合并滤液，减压回收乙醇，浓缩至4000mL。把浓缩液加到1000g处理好的SP825大孔吸附树脂上，分别用蒸馏水和10％乙醇洗脱并弃去洗脱液，用8倍树脂床体积的50％乙醇洗脱，收集50％乙醇洗脱液，减压浓缩，真空干燥，得提取物I 36.8g，再用10倍树脂床体积的95％乙醇洗脱，收集95％乙醇洗脱液，减压浓缩，真空干燥，得提取物II 7.5g。

合并提取物I与提取物II，粉碎，加入常规辅料，制成丸剂，共制备得240粒。服法：一天3次，一次8粒。

实施例4

称取夏枯草240g、白花蛇舌草400g、仙鹤草400g、墨旱莲240g、山茱萸160g，用85％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，第一次加12倍量，其它三次均加8倍量。药渣再用75％乙醇回流提取提取3次，每次1.5小时，第一次加12倍量，其它三次均加8倍量。过滤后合并滤液，减压回收乙醇，浓缩至4000mL。把浓缩液加到1500g处理好的SP825大孔吸附树脂上，分别用蒸馏水和10％乙醇洗脱并弃去洗脱液，然后再用8倍树脂床体积的55％乙醇洗脱，收集55％乙醇洗脱液，减压浓缩，真空干燥，得提取物I 57.6g，最后再用10倍树脂床体积的85％乙醇洗脱，收集85％乙醇洗脱液，减压浓缩，真空干燥，得提取物II 11.7g。

合并提取物I与提取物II，粉碎，加入乙醇潮湿粘合剂，加入淀粉作填充剂，常规压制成颗粒剂，共制备得30袋。服法：一天3次，一次1袋。

实施例5

称取夏枯草150g、白花蛇舌草300g、仙鹤草200g、墨旱莲150g、山茱萸100g，用12倍量的90％乙醇回流提取1次，提取时间为3小时。药渣再用8倍量的60％乙醇回流提取1次，提取时间为3小时。过滤后合并滤液，真空回收乙醇，浓缩至4000mL。把浓缩液加到1000g处理好的AB-8大孔吸附树脂上，分别用蒸馏水和10％乙醇洗脱并弃去洗脱液，再用8倍树脂床体积的40％乙醇洗脱，收集40％乙醇洗脱液，减压浓缩，真空干燥，得提取物I 34.2g，最后再用10倍树脂床体积的70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，减压浓缩，真空干燥，得提取物II 7.0g。

合并提取物I与提取物II，粉碎，常规制粒，装胶囊，共制备得90粒。服法：一天3次，一次3粒。

实施例6

称取夏枯草150g、白花蛇舌草300g、仙鹤草300g、墨旱莲150g、山茱萸120g，用75％乙醇回流提取2次，每次2.5小时，第一次加12倍量，第二次加8倍量。药渣再用55％乙醇回流提取2次，每次2.5小时，第一次加12倍量，第二次加8倍量。过滤后合并滤液，减压回收乙醇，浓缩至4000mL。把浓缩液加到1500g处理好的AB-8大孔吸附树脂上，分别用蒸馏水和10％乙醇洗脱并弃去洗脱液，然后再用8倍树脂床体积的52％乙醇洗脱，收集52％乙醇洗脱液，减压浓缩，真空干燥，得提取物I 40.5g，最后再用10倍树脂床体积的92％乙醇洗脱，收集92％乙醇洗脱液，真空浓缩，减压干燥，得提取物II 7.9g。

合并提取物I与提取物II，粉碎，装胶囊，共制备得90粒。服法：一天3次，一次3粒。

实施例7，与实施例1基本相同，但有以下改变，原料药的重量份为：夏枯草100g、白花蛇舌草100g、仙鹤草100g、墨旱莲100g、山茱萸60g。

实施例8，与实施例1基本相同，但有以下改变，原料药的重量份为：夏枯草300g、白花蛇舌草500g、仙鹤草500g、墨旱莲300g、山茱萸200g。

实施例9，与实施例1基本相同，但有以下改变，原料药的重量份为：夏枯草300g、白花蛇舌草400g、仙鹤草200g、墨旱莲100g、山茱萸80g。

实施例10，与实施例1基本相同，但有以下改变，原料药的重量份为：夏枯草150g、白花蛇舌草300g、仙鹤草300g、墨旱莲150g、山茱萸120g。

实施例11，与实施例1基本相同，但有以下改变，原料药的重量份为：夏枯草300g、白花蛇舌草200g、仙鹤草400g、墨旱莲100g、山茱萸80g。

实施例12，与实施例1基本相同，但有以下改变，原料药的重量份为：夏枯草300g、白花蛇舌草500g、仙鹤草200g、墨旱莲100g、山茱萸60g。

Claims (6)

1、一种具有抗肺癌作用的药物组合物的制备方法，其特征在于，原料药的重量份组成为：夏枯草10～30、白花蛇舌草10～50、仙鹤草10～50、墨旱莲10～30、山茱萸6～20；

制备步骤如下：

步骤1：按上述配方比称取各药材，用75～95％体积百分比的乙醇提取1～4次，每次1～3小时；

步骤2：将步骤1提取后的药渣，用50～75％体积百分比的乙醇提取1～4次，每次1～3小时；

步骤3：将步骤1和步骤2所得到的提取液合并后，回收乙醇，减压浓缩得到全方提取浓缩液，上大孔吸附树脂柱中，用40～60％体积百分比的乙醇洗脱的提取物I，用70～95％体积百分比的乙醇洗脱得提取物II；

步骤4：将提取物I与提取物II混合，得活性组分。

2、根据权利要求1所述的具有抗肺癌作用的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述原料药的重量份为：夏枯草10～20、白花蛇舌草20～40、仙鹤草20～40、墨旱莲10～20、山茱萸8～16。

3、根据权利要求1所述的具有抗肺癌作用的药物组合物的制备方法，其特征在于，

在所述步骤1中，是用85～95％体积百分比的乙醇提取2～3次，每次1.5～2.5小时；

在所述步骤2中，提取后的药渣，是用55～75％体积百分比的乙醇提取2～3次，每次1.5～2.5小时；

在所述步骤3中，提取浓缩液上AB-8、HP20或SP825型大孔树脂柱，用40～55％体积百分比的乙醇洗脱得提取物I，用80～95％体积百分比的乙醇洗脱得提取物II；

在所述步骤4中，将提取物I与提取物II混合，加入药用辅料，制成口服制剂。

4、根据权利要求1～3之一所述的具有抗肺癌作用的药物组合物的制备方法，其特征在于，

在所述步骤1中是用92～95％体积百分比的乙醇提取2次，每次2小时；

在所述步骤2中，提取后的药渣，是用60～62％体积百分比的乙醇提取2次，每次2小时；

在所述步骤3中，提取浓缩液上HP20型大孔树脂柱，用50～52％体积百分比的乙醇洗脱得提取物I，用92～95％体积百分比的乙醇洗脱得提取物II；

在所述步骤4中，将提取物I、提取物II与药用辅料混合，制成胶囊剂、片剂、丸剂或颗粒剂。

5、根据权利要求4所述的具有抗肺癌作用的药物组合物的制备方法，其特征在于，药用辅料所述的药用辅料选自：粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、湿润剂。

6、根据权利要求5所述的具有抗肺癌作用的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的填充剂选自：淀粉、环糊精、乳糖、蔗糖或微晶纤维素；

所述的崩解剂选自：淀粉、聚乙烯吡咯烷酮或淀粉衍生物；

所述的润滑剂选自：硬脂酸镁或微粉硅胶；

所述的湿润剂选自：水、乙醇或十二烷基硫酸钠。

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