CN101125154B - 泰山白首乌苷颗粒制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种泰山白首乌苷颗粒制剂及其制备方法。制剂的组分是泰山白首乌总苷粉、填充剂和矫味剂。制备方法是将经纯化的泰山白首乌总苷提取物和填充剂、矫味剂按比例混合，采用湿法制粒后整粒工艺制备成泰山白首乌苷颗粒。本发明泰山白首乌苷颗粒制剂具有免疫调节、降血脂、抗氧化等功效，具有效成分利用度高的特点，用于防治疗高血脂等疾病。

Description

泰山白首乌苷颗粒制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种泰山白首乌苷颗粒制剂及其制备方法，属于一种用中药材提取物和药物辅料制成颗粒制剂技术领域。

技术背景

血脂异常是目前公认的动脉粥样硬化极为重要的致病危险因素。近年对我国健康人群血脂水平的调查发现，男女人群的血总胆固醇和甘油三酯水平都较以前上升，致动脉粥样硬化的危险性相应增加。因此，如何降低导致动脉粥样硬化危险性是我国心血管疾病研究的一个重要方面。

据统计，心脑血管病的死亡率已超过人口全部死亡率的1/2。由于过多脂肪沉积，造成动脉硬化，使血流受阻，引起心脏缺血，发生一系列症状，即冠心病。引起冠心病的危险因素：高血脂、糖尿病、高血压等，其中高血脂是引起冠心病的重要危险因素之一。调节血脂是防治冠心病最基本疗法。

泰山白首乌是一种传统的、著名的抗衰老中药，1977年作为中药材被列入《中华人民共和国药典》，与紫草、黄精、四叶参并称为“泰山四大名药”，在我国民间有悠久的药用史。近年来，实验及临床发现其泰山白首乌不仅含有多种磷脂类、氨基酸、B族维生素等营养成分，而且还含有泰山白首乌甾苷、泰山白首乌多糖、白首乌二苯酮类等抗肿瘤、免疫调节、降血脂、抗氧化等活性成分。泰山白首乌所含甾苷类可以抑制胆固醇吸收，并抑制胆固醇合成过程中的限速酶-3-羟-3-甲戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶，并因此抑制胆固醇合成。

中国专利CN 1709393A公开了一种直接利用泰山白首乌的超微细粉制得泰山白首乌咀嚼片。该文献所公开的咀嚼片由于没有对泰山白首乌的有效成份加以提取纯化，使患者服用量增大，服用次数增多，对于老年人造成使用上的不便。

发明内容

为了克服现有技术的不足，解决了中药有效成分利用度低、疗效差的问题，本发明提供一种泰山白首乌苷颗粒制剂及其制备方法。

发明概述

本发明将从泰山白首乌中提取的有效成份的泰山白首乌总苷作为活性组分，与药物辅料一起制得泰山白首乌苷颗粒制剂。

发明详述

本发明的技术方案如下：

本发明的泰山白首乌苷颗粒制剂，是由活性成分泰山白首乌总苷粉和医药学上可接受的辅料组成，原料组分如下，各组分用量为重量份：

泰山白首乌总苷粉        50～160份，

填充剂                  750～950份，

矫味剂                  1～5份；

所说的活性成分泰山白首乌总苷粉是以泰山白首乌粗粉为原料采用乙醇热回流提取、大孔树脂柱层析分离、真空干燥制得的。

所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、糊精或磷酸氢钙中的一种或多种；优选填充剂是微晶纤维素、乳糖或淀粉之一或者组合。进一步优选的填充剂是微晶纤维素、乳糖和淀粉的组合。

所述的矫味剂可选自本领域的任意一种，本发明不做具体限定。本发明优选甜菊素、阿司巴甜、糖精钠之一，进一步优选甜菊素。

上述活性成分泰山白首乌总苷粉是采用乙醇热回流提取，大孔树脂柱层析分离、真空干燥制备而得，具体步骤如下：

取泰山白首乌粗粉，加入8-10倍重量的95％乙醇，70-90℃水浴回流提取三次，每次1.5-2h，合并三次滤液，减压浓缩回收溶剂，浓缩至5-8％体积，得提取物；加少量水使提取物混悬，经AB-8大孔吸附树脂柱层析，以水洗脱，洗脱液弃去；再以95％乙醇与丙酮洗脱(乙醇与丙酮体积比2∶1)，收集洗脱液，减压浓缩回收溶剂，浓缩至1-3％体积，得浸膏；将所得浸膏于真空55-60℃干燥20-24小时，得干燥固体，粉碎成粉，即得泰山白首乌总苷粉。

上述活性成分泰山白首乌总苷粉的提取方法也可采用本领域现有技术。

本发明的泰山白首乌苷颗粒制剂的制备方法，步骤如下：

将泰山白首乌总苷粉过80目筛，按量称取泰山白首乌总苷粉、填充剂和矫味剂，混合均匀后过100目筛，加95％乙醇(粘和剂)制软材，制粒，60-70℃烘干，整粒，分装，即得泰山白首乌苷颗粒制剂。

上述方法中未详加限定的，均可采用本领域现有的湿法制粒、整粒技术。

本发明的泰山白首乌苷颗粒制剂具有较高的生物利用度，具有免疫调节、降血脂、抗氧化等功效，可作为高效、安全、服用方便的治疗高血脂等疾病的保健品或药物。本发明的泰山白首乌苷颗粒制剂的制备方法，生产技术先进，自动化程度高，利于工业化大生产。

以下是功效性实验：

1、材料与方法

1.1药物：本发明提取方法所得泰山白首乌总苷粉以及泰山白首乌全粉(泰山白首乌的全部成分，是未经细加工的粗粉)，在以下的实验说明中分别简称为总苷组、全粉组。

1.2动物模型建立及分组

昆明种健康雄性小白鼠，体重(20±2)g，购自山东省实验动物中心，小鼠随机分为对照组、低剂量组和高剂量组，每组7只；为保证两种样品对机体影响的可比性，使得两种样品灌胃的总苷剂量是一致的，两种灌胃液均配制两种浓度分别用于低剂量组和高剂量组：总苷5mg/ml和10mg/ml；全粉198mg/ml和396mg/ml。

对照组按体重每日灌胃生理盐水5mL/kg；低剂量组按体重每日灌胃5mg/ml的总苷溶液5mL/kg(相当于总苷25mg/kg)；高剂量组按体重每日灌胃10mg/ml的总苷溶液5mL/kg(相当于总苷50mg/kg)。每日1次，连续20d。于末次给药后24h测试各指标。

1.3观察项目及测定方法

腹腔形态的观察、Acpase活性的测定、吞噬活性的测定以及SOD活性的测定(测定方法、仪器、试剂同临床研究)，其中吞噬活性(以鸡红细胞计)，SOD活性(采用核黄素-NBT法)。

1.4统计学处理：采用t检验。

2、结果

2.1两种样品对小鼠腹腔MΦ吞噬消化功能的影响见表1

表1显示，两种样品都能极显著地提高小鼠腹腔MΦ对鸡红细胞的吞噬能力，总苷组的吞噬率、吞噬指数明显高于全粉组，统计学比较具有显著性差异(P＜0.05)。总苷组表现为低剂量组MΦ的活性高于高剂量组，而全粉表现高、低剂量组的MΦ活性相近。表明泰山白首乌总苷粉较全粉在较低剂量的情况下具有更高的功效性。

表1  两种样品小鼠腹腔MΦ吞噬鸡红细胞活性的影响

*表中的“差异”指实验组与对照组实验指标的比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

2.2两种样品对小鼠肝脏SOD活性影响的比较

表2  两种样品对小鼠肝脏SOD活性影响

*表中的“差异”指实验组与对照组实验指标的比较，“-”表示差异不显著，即P＞0.05；^*P＜0.05，^**P＜0.01。

表2显示，两种样品对SOD活性的影响大致相似，能基本上消除剧烈运动所产生的自由基对SOD的破坏作用。总苷组对SOD的保护作用总体较大，而全粉组表现为高剂量组的作用明显大于低剂量组。表明泰山白首乌总苷粉较全粉在较低剂量的情况下具有更高的SOD活性。

具体实施方式

实施例1：泰山白首乌总苷的提取

取泰山白首乌粗粉，加入10倍重量的95％乙醇，70℃水浴回流提取三次，每次2h，合并三次滤液，减压浓缩回收溶剂，浓缩至5％体积，得提取物，备用。加少量水使提取物混悬，经AB-8大孔吸附树脂柱层析，以水洗脱，洗脱液弃去；继以95％乙醇与丙酮洗脱(乙醇与丙酮体积比2∶1)，收集洗脱液，减压回收溶剂，浓缩至2％体积，得浸膏，真空60℃干燥24小时，得干燥固体，粉碎成细粉，即得泰山白首乌总苷粉。

实施例2：泰山白首乌苷颗粒制剂

泰山白首乌苷颗粒制剂原料组份如下：

泰山白首乌总苷粉        60g

淀粉                    550g

微晶纤维素              200g

乳糖                    150g

甜菊素                  1.5g。

制备方法：

将实施例1制得的泰山白首乌总苷粉粉碎过80目筛，按量称取泰山白首乌总苷粉60.0g，淀粉550g，微晶纤维素200g，乳糖150g，甜菊素1.5g，混合均匀后过100目筛，加95％乙醇制软材，制粒，70℃烘干，整粒，分装成1000袋，即得泰山白首乌苷颗粒制剂。

实施例3：泰山白首乌苷颗粒制剂

泰山白首乌苷颗粒制剂原料组份如下：

泰山白首乌总苷粉        80g

淀粉                    480g

微晶纤维素              270g

乳糖                    125g

糖精钠                  2.5g

将实施例1制得的泰山白首乌总苷粉粉碎过80目筛，按量称取泰山白首乌总苷粉，填充剂淀粉、微晶纤维素和乳糖，矫味剂糖精钠，混合均匀后过100目筛，加95％醇制软材，制粒，70℃烘干，整粒，分装成1000袋，即得泰山白首乌苷颗粒制剂。

实施例4：泰山白首乌苷颗粒制剂

泰山白首乌苷颗粒制剂原料组份如下：

泰山白首乌总苷粉            135g

淀粉                        520g

微晶纤维素                  230g

乳糖                        80g

甜菊素                      4g

将实施例1制得的泰山白首乌总苷粉粉碎过80目筛，按量称取泰山白首乌总苷粉，填充剂淀粉、微晶纤维素和乳糖，矫味剂糖精钠，混合均匀后过100目筛，加95％乙醇制软材，制粒，70℃烘干，整粒，分装成1000袋，即得泰山白首乌苷颗粒。

实施例5：泰山白首乌苷颗粒制剂

泰山白首乌苷颗粒制剂原料组份如下：

泰山白首乌总苷粉            150g

淀粉                        400g

微晶纤维素                  250g

β-环糊精                   100g

糖精钠                      3g。

根据前面所公开的内容，本领域技术人员可最大限度地应用本发明。因此，上述优选具体实施方式仅是举例说明，而非以任何方式限制本发明的范围。

Claims (4)

1.泰山白首乌苷颗粒制剂，是由活性成分泰山白首乌总苷粉和医药学上可接受的辅料组成，原料组分如下，各组分用量为重量份：

泰山白首乌总苷粉     50～160份，

填充剂               750～950份，

矫味剂               1～5份；

所说的活性成分泰山白首乌总苷粉按以下步骤制得：

取泰山白首乌粗粉，加入8-10倍重量的95％乙醇，70-90℃水浴回流提取三次，每次1.5-2h，合并三次滤液，减压浓缩回收溶剂，浓缩至5-8％体积，得提取物；加少量水使提取物混悬，经AB-8大孔吸附树脂柱层析，以水洗脱，洗脱液弃去；再以95％乙醇与丙酮洗脱，洗脱液乙醇与丙酮体积比2∶1，收集洗脱液，减压回收浓缩回收溶剂，浓缩至1-3％体积，得浸膏；将所得浸膏于真空55-60℃干燥20-24小时，得干燥固体，粉碎成粉，即得泰山白首乌总苷粉。

2.如权利要求1所述的泰山白首乌苷颗粒制剂，其特征在于所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、糊精或磷酸氢钙的一种或多种。

3.如权利要求1所述的泰山白首乌苷颗粒制剂，其特征在于所述的填充剂是微晶纤维素、乳糖和淀粉的组合。

4.如权利要求1所述的泰山白首乌苷颗粒制剂，其特征在于所述的矫味剂选自甜菊素、阿司巴甜、糖精钠之一。