CN101618117A - 一种中药组合物在制备治疗肾炎的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种中药组合物在制备治疗肾炎的药物中的应用，本发明药物由柴胡、黄芩、扁蓄、瞿麦、车前子、苦参、乌药等组成，该药物组合物具有疏解肝经气滞，清化下焦湿热的功效，通过临床试验证明，可用于治疗肾炎，效果显著。

Description

一种中药组合物在制备治疗肾炎的药物中的应用

技术领域

本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗肾炎的药物中的应用。属于中草药制剂技术领域。

背景技术

尿路感染(Urinary tract infection，UTI)是指病原体在尿中生长繁殖，并侵犯尿道粘膜或组织而引起的炎症。其主要病因是机体抵抗力减弱时，由细菌感染引起的泌尿系统炎症性病变。

肾炎是两侧肾脏非化脓性的炎性病变。肾因肾小体受到损害出现浮肿、高血压、蛋白尿等现象，是肾脏疾病中最常见的一种。肾炎种类很多，包括：肾小球肾炎、肾小管间质性肾炎、肾盂肾炎、隐匿性肾炎、过敏性紫癜肾炎(紫癜性肾炎)、红斑狼疮肾炎(狼疮性肾炎)。

肾炎的病因较为复杂，不同的肾炎可能有不同的病因，如肾小球肾炎往往是由于细菌或病毒感染引起的，溶血性链球菌是引起肾小球肾炎最主要的细菌，溶血性链球菌感染引起扁桃体炎、猩红热以后，蛔菌的抗原与人体内的抗体(免疫球蛋白)结合，形成抗原抗体免疫复合物，沉积在肾小球基底膜上，即可引起一系列炎症反应。除链球菌之外，其他细菌或病毒也可以引起肾小球肾炎，例如肺炎双球菌、葡萄球菌、肝炎病毒、流感病毒及霉菌、原虫等，都可以引起肾小球肾炎。肾盂肾炎是指肾脏盂的炎症，大都由细菌感染引起，一般伴下泌尿道炎症。间质性肾炎是由细菌、真菌及病毒等致病微生物感染，包括金黄色葡萄球菌败血症、重症链球菌感染、白喉、腥红热、支原体肺炎、梅毒、布氏杆菌病、军团菌病、乙肝病毒抗原血症、巨细胞病毒感染、伤寒、麻疹等。不论肾炎的病因是什么，其在临床上有共同伙相似的临床表现，如血尿、蛋白尿、管型尿、水肿、少尿、高血压等。

肾炎在中医中属“水肿”、“虚劳”、“腰痛”、“尿血”等范畴。它的发生发展属本虚标实之证，本虚是指肺、脾、肾三脏阴阳气血亏虚，其中又以肾脏虚损为主。标实是指外感、水湿、湿热、湿浊、瘀血等。

对于肾炎的治疗常采用综合治疗：1、一般治疗：予低盐(＜3g/d)饮食，尤其有水肿及高血压时。肾功能正常者蛋白质入量应保持正常(每日每公斤体重1g)，但氮质血症时应限制蛋白质摄入，并予高质量蛋白(富含必需氨基酸的动物蛋白)。2、治疗感染灶从前多主张病初注射青霉素(过敏者更换为大环内酯类抗生素)10～14d，但其必需性现有争议。反复发作的慢性扁桃体炎，待肾炎病情稳定后(尿蛋白小于(+)，尿沉渣红细胞少于10个/高倍视野)可作扁桃体摘除，术前、后两周需注射青霉素。3、对症治疗利尿、消肿、降血压。常用噻嗪类利尿剂(如双氢氯噻嗪25mg，每日2～3次)，必要时才予利尿剂如呋塞米20～60mg/d，注射或分次口服。利尿后高血压值仍不满意时，可加用钙通道阻滞剂如硝苯啶20～40mg/d，分次口服或血管扩张药如肼酞嗪25mg，每日3次。但保钾利尿药(如氨苯蝶啶及安体舒通)及血管紧张素转化酶抑制剂，少尿时应慎用，以防诱发高血钾。但是即便是综合治疗，预后也比较差，而且化学药物存在较大的副作用。

本发明是在第ZL200510056716.4号专利申请的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文件记载的内容。

发明内容

本发明的目的是提供该中药组合物在制备治疗肾炎药物中的应用。其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

柴胡200-300份    黄芩100-150份     萹蓄100-150份    瞿麦100-150份

车前子100-150份  苦参150-200份     乌药100-120份    地黄150-200份

大黄100-120份    川牛膝100-150份。

本发明中药组合物中原料药的重量比优选为：

柴胡278份    黄芩139份    萹蓄139份    瞿麦139份    车前子139份

苦参174份    乌药104份    地黄174份    大黄116份    川牛膝139份。

本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为：

柴胡200份    黄芩150份    萹蓄100份    瞿麦150份    车前子100份

苦参200份    乌药100份    地黄200份    大黄100份    川牛膝150份。

本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为：

柴胡300份    黄芩100份    萹蓄150份    瞿麦100份    车前子150份

苦参150份    乌药120份    地黄150份    大黄120份    川牛膝150份。

本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为：

柴胡200份    黄芩100份    萹蓄100份    瞿麦100份    车前子100份

苦参200份    乌药120份    地黄200份    大黄120份    川牛膝150份。

本发明的应用中，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成：

a、按比例称取柴胡、大黄、川牛膝、乌药分别选净，酌情碎断，用50-80％的乙醇提取2-4次，每次1.5-2.5小时，乙醇用量为6-10倍量，提取液过滤，滤液合并，回收乙醇至无醇味，浓缩至在60℃测定相对密度为1.20-1.25的稠膏，60-70℃烘干，备用；

b、按比例称取萹蓄、瞿麦、车前子、苦参、地黄净选，酌情碎断，加8-10倍量水煎煮2-4次，每次1-2.5小时，过滤，滤液合并，浓缩成相对密度为在60℃测定1.20-1.25的稠膏，60-70℃烘干，备用；

c、按比例称取黄芩饮片，净选，用水煎煮2-4次，时间均为1-3小时，加水量为8-12倍量，过滤，合并煎液，用2mol/L的盐酸溶液调节PH值至1.0-2.0，于70-80℃保温4-6小时，静置12-24小时，过滤，沉淀用水洗至PH值至5.0，干燥，备用；

d、将步骤a所得醇提干膏与步骤b所得水提干膏合并，粉成80-100目粉，将步骤c黄芩干膏单独粉碎成100目细粉，并与其它药粉混合均匀，即得该中药组合物活性成分。

本发明的应用中，所述中药组合物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或丸剂，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括：甜味剂及各种香精，防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。

以上所述的药物片剂，其制备方法是由以下步骤制成：

a、按比例称取柴胡、大黄、川牛膝、乌药分别选净，酌情碎断，用50-80％的乙醇提取2-4次，每次1.5-2.5小时，乙醇用量为6-10倍量，提取液过滤，滤液合并，回收乙醇至无醇味，浓缩至在60℃测定相对密度为1.20-1.25的稠膏，60-70℃烘干，备用；

b、按比例称取萹蓄、瞿麦、车前子、苦参、地黄净选，酌情碎断，加8-10倍量水煎煮2-4次，每次1-2.5小时，过滤，滤液合并，浓缩成相对密度为在60℃测定1.20-1.25的稠膏，60-70℃烘干，备用；

c、按比例称取黄芩饮片，净选，用水煎煮2-4次，时间均为1-3小时，加水量为8-12倍量，过滤，合并煎液，用2mol/L的盐酸溶液调节PH值至1.0-2.0，于70-80℃保温4-6小时，静置12-24小时，过滤，沉淀用水洗至PH值至5.0，干燥，备用；

d、将步骤a所得醇提干膏与步骤b所得水提干膏合并，粉成80-100目粉，将步骤c黄芩干膏单独粉碎成100目细粉，并与其它药粉混合均匀，用60-85％的乙醇适量，制软材，18目筛网制粒，烘干，整粒，加1％的硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得。

本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为1-20克/日，可每日服用一次，优选分2-4次服用。

为了更好的理解本发明的实质，使用按照实施例1的方法制备的片剂(以下称本发明药物)进行如下临床观察，以证实该药物组合物治疗肾炎的临床效果，说明其在制药领域的新用途。

实验例：(本试验数据来源于河北医科大学附属以岭医院)

1资料与方法：

1.1一般资料

全部病例共计208例，全部来自河北医科大学附属以岭医院住院患者，其中男101例，女107例，年龄35～61岁，208例全部诊断为泌尿系感染，患者均有典型的泌尿系感染症状如尿频、尿急、尿痛等，其中泌尿系结石38例，急性前列腺炎25例，膀胱炎44例，尿道肉阜7例，肾盂肾炎15例，肾小球肾炎46例，间质性肾炎18例、隐匿性肾炎6例、过敏性紫癜肾炎(紫癜性肾炎)6例、红斑狼疮肾炎(狼疮性肾炎)3例。

1.2诊断与分组全部病例诊断参陈灏珠主编的《实用内科学》(人民卫生出版社.第10版)，经专家会诊确定。参照中药新药临床研究指导原则，将上述患者分成两组，肾炎组和非肾炎组。

1.3给药方法两组均给予本发明物，每日3次，每次3片，同时给予对症基础治疗，疗程7-14天。

1.4疗效判定参照中药新药临床研究指导原则，对于非肾炎的泌尿系感染，治愈：临床症状体征消失，尿常规检查2次恢复正常，尿菌阴性，并于第2周、第6周复查尿菌1次，均为阴性，为近期治愈；追踪6月无复发者为完全治愈。显效：临床症状体征消失或基本消失，尿常规正常或接近正常，尿菌阴性。有效：临床症状体征减轻，尿常规显著改善，尿培养偶有阳性。无效：症状及尿检改善不明显，尿菌定量检查仍阳性，或于第2周、第6周复查时尿菌为阳性，且为同一菌种。对于肾炎，治愈：症状和体征基本消失，治疗后尿蛋白定量＜0.2g/d且肾功能正常；显效：症状和体征基本消失，尿蛋白持续减少≥50％或尿蛋白定量(24h)＜0.5g。有效：症状和体征改善，尿蛋白减少＜50％。无效：症状和体征改善不明显，尿蛋白波动于原有水平的上下20％。

1.5统计学处理计数资料采用χ²检验，计量资料采用t检验，以P＜0.05作为检验显著性差异的水准。

2结果

2.1两组临床疗效比较

两组临床疗效比较结果见表1。由表而可见本发明药物治疗肾炎总有效率可达94.7％，肾炎组的临床疗效显著由于非肾炎组的泌尿系感染的临床疗效。

表1两组临床疗效比较结果(N，％)

注：^*与非肾炎组比较，P＜0.05

2.2肾炎组治疗前后各指标变化

肾炎组治疗前后各指标变化见表2，可见本发明药物可使肾炎患者尿蛋白定量、血浆黏度、纤维蛋白原显著降低，可有效治疗各种肾炎。

表2肾炎组治疗前后各指标变化N＝94

注：^*与治疗前比较，P＜0.05

2.3不良反应

两组治疗前后血常规、血糖、血脂、肝肾功能无明显变化，未发现明显的不良反应。

3结论

由上述临床实验可以看出，本发明药物治疗肾炎的总有效率可达95.9％，因此可有效治疗肾炎，并且本发明药物治疗肾炎的临床疗效显著优于治疗非肾炎的泌尿系感染。临床未发现明显不良反应。

具体实施方式

下述实施例用于举例说明本发明中药组合物的制备，但其不能对本发明的范围构成任何限制。

实施例1

为了便于该中药组合物的应用，将该中药组合物制备为片剂

处方：

柴胡278g  黄芩139g  萹蓄139g  瞿麦139g  车前子139g

苦参174g  乌药104g  地黄174g  大黄116g  川牛膝139g

制备方法：

1、按比例称取柴胡、大黄、川牛膝、乌药分别选净，酌情碎断，用70％的乙醇提取2次，每次2小时，乙醇用量为第一次8倍量，第二次6倍量，提取液过滤，滤液合并，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃热测)的稠膏，60-70℃烘干，备用。

2、按比例称取萹蓄、瞿麦、车前子、苦参、地黄净选，酌情碎断，车前子用纱布袋装好，加9倍量水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，过滤，滤液合并，浓缩成相对密度为1.20-1.25(60℃热测)的稠膏，60-70℃烘干，备用。

3、按比例称取黄芩饮片，净选，用水煎煮3次，时间为2、1、1小时，加水量为第一次10倍量，第二、三次为8倍量，过滤，合并煎液，用2mol/L的盐酸溶液调节PH值至1.0-2.0，于80℃保温4小时，静置12小时，过滤，沉淀用水洗至PH值至5.0，干燥，备用。

4、成型工艺：将步骤1所得醇提干膏与步骤2所得水提干膏合并，粉成80目粉，步骤3所得黄芩干膏单独粉碎成100目细粉，并与其它药粉混合均匀，用75％的乙醇适量，制软材，18目筛网制粒，烘干，整粒，加1％的硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得。

实施例2

为了便于该中药组合物的应用，将该中药组合物制备为胶囊剂处方：

柴胡200g  黄芩150g  萹蓄100g  瞿麦150g  车前子100g

苦参200g  乌药100g  地黄200g  大黄100g  川牛膝150g。

制备方法：

1、按比例称取柴胡、大黄、川牛膝、乌药分别选净，酌情碎断，用70％的乙醇提取2次，每次2小时，乙醇用量为第一次8倍量，第二次6倍量，提取液过滤，滤液合并，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃热测)的稠膏，60-70℃烘干，备用。

2、按比例称取萹蓄、瞿麦、车前子、苦参、地黄净选，酌情碎断，车前子用纱布袋装好，加9倍量水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，过滤，滤液合并，浓缩成相对密度为1.20-1.25(60℃热测)的稠膏，60-70℃烘干，备用。

3、按比例称取黄芩饮片，净选，用水煎煮3次，时间为2、1、1小时，加水量为第一次10倍量，第二、三次为8倍量，过滤，合并煎液，用2mol/L的盐酸溶液调节PH值至1.0-2.0，于80℃保温4小时，静置12小时，过滤，沉淀用水洗至PH值至5.0，干燥，备用。

4、成型工艺：将步骤1所得醇提干膏与步骤2所得水提干膏合并，粉成80目粉，步骤3所得黄芩干膏单独粉碎成100目细粉，并与其它药粉混合均匀，按常规方法制成胶囊即得。

实施例3

为了便于该中药组合物的应用，将该中药组合物制备为颗粒剂处方：

柴胡300g  黄芩100g  萹蓄150g  瞿麦100g  车前子150g

苦参150g  乌药120g  地黄150g  大黄120g  川牛膝150g。

制备方法：

1、按比例称取柴胡、大黄、川牛膝、乌药分别选净，酌情碎断，用70％的乙醇提取2次，每次2小时，乙醇用量为第一次8倍量，第二次6倍量，提取液过滤，滤液合并，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃热测)的稠膏，60-70℃烘干，备用。

2、按比例称取萹蓄、瞿麦、车前子、苦参、地黄净选，酌情碎断，车前子用纱布袋装好，加9倍量水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，过滤，滤液合并，浓缩成相对密度为1.20-1.25(60℃热测)的稠膏，60-70℃烘干，备用。

3、按比例称取黄芩饮片，净选，用水煎煮3次，时间为2、1、1小时，加水量为第一次10倍量，第二、三次为8倍量，过滤，合并煎液，用2mol/L的盐酸溶液调节PH值至1.0-2.0，于80℃保温4小时，静置12小时，过滤，沉淀用水洗至PH值至5.0，干燥，备用。

4、成型工艺：将步骤1所得醇提干膏与步骤2所得水提干膏合并，粉成80目粉，步骤3所得黄芩干膏单独粉碎成100目细粉，并与其它药粉混合均匀，按常规法法制成颗粒剂。

实施例4

为了便于该中药组合物的应用，将该中药组合物制备为丸剂处方：

柴胡300g  黄芩100g  萹蓄150g  瞿麦100g  车前子150g

苦参150g  乌药120g  地黄150g  大黄120g  川牛膝150g。

制备方法：

1、按比例称取柴胡、大黄、川牛膝、乌药分别选净，酌情碎断，用70％的乙醇提取2次，每次2小时，乙醇用量为第一次8倍量，第二次6倍量，提取液过滤，滤液合并，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃热测)的稠膏，60-70℃烘干，备用。

2、按比例称取萹蓄、瞿麦、车前子、苦参、地黄净选，酌情碎断，车前子用纱布袋装好，加9倍量水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，过滤，滤液合并，浓缩成相对密度为1.20-1.25(60℃热测)的稠膏，60-70℃烘干，备用。

3、按比例称取黄芩饮片，净选，用水煎煮3次，时间为2、1、1小时，加水量为第一次10倍量，第二、三次为8倍量，过滤，合并煎液，用2mol/L的盐酸溶液调节PH值至1.0-2.0，于80℃保温4小时，静置12小时，过滤，沉淀用水洗至PH值至5.0，干燥，备用。

4、成型工艺：将步骤1所得醇提干膏与步骤2所得水提干膏合并，粉成80目粉，步骤3所得黄芩干膏单独粉碎成100目细粉，并与其它药粉混合均匀，按常规法法制成丸剂。

实施例5

为了便于该中药组合物的应用，将该中药组合物制备为散剂处方：

柴胡200份    黄芩100份    萹蓄100份    瞿麦100份    车前子100份

苦参200份    乌药120份    地黄200份    大黄120份    川牛膝150份。

制备方法：按常规方法制成散剂。

Claims (10)

1、一种中药组合物在制备治疗肾炎的药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

柴胡200-300份      黄芩100-150份  萹蓄100-150份    瞿麦100-150份

车前子100-150份    苦参150-200    份乌药100-120份  地黄150-200份

大黄100-120份      川牛膝100-150份。

2、如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

柴胡278份    黄芩139份    萹蓄139份    瞿麦139份    车前子139份

苦参174份    乌药104份    地黄174份    大黄116份    川牛膝139份。

3、如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

柴胡200份    黄芩150份    萹蓄100份    瞿麦150份    车前子100份

苦参200份    乌药100份    地黄200份    大黄100份    川牛膝150份。

4、如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

柴胡300份    黄芩100份    萹蓄150份    瞿麦100份    车前子150份

苦参150份    乌药120份    地黄150份    大黄120份    川牛膝150份。

5、如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

柴胡200份    黄芩100份    萹蓄100份    瞿麦100份    车前子100份

苦参200份    乌药120份    地黄200份    大黄120份    川牛膝150份。

6、如权力要求1-5所述的应用，其特征在于，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成：

a、按比例称取柴胡、大黄、川牛膝、乌药分别选净，酌情碎断，用50-80％的乙醇提取2-4次，每次1.5-2.5小时，乙醇用量为6-10倍量，提取液过滤，滤液合并，回收乙醇至无醇味，浓缩至在60℃测定相对密度为1.20-1.25的稠膏，60-70℃烘干，备用；

b、按比例称取萹蓄、瞿麦、车前子、苦参、地黄净选，酌情碎断，加8-10倍量水煎煮2-4次，每次1-2.5小时，过滤，滤液合并，浓缩成相对密度为在60℃测定1.20-1.25的稠膏，60-70℃烘干，备用；

c、按比例称取黄芩饮片，净选，用水煎煮2-4次，时间均为1-3小时，加水量为8-12倍量，过滤，合并煎液，用2mol/L的盐酸溶液调节PH值至1.0-2.0，于70-80℃保温4-6小时，静置12-24小时，过滤，沉淀用水洗至PH值至5.0，干燥，备用；

d、将步骤a所得醇提干膏与步骤b所得水提干膏合并，粉成80-100目粉，将步骤c黄芩干膏单独粉碎成100目细粉，并与其它药粉混合均匀，即得。

7、如权利要求1-5中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物制剂剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或丸剂。

8、根据权利要求7所述药物片剂的制备方法，其特征在于是由以下步骤制成：

a、按比例称取柴胡、大黄、川牛膝、乌药分别选净，酌情碎断，用50-80％的乙醇提取2-4次，每次1.5-2.5小时，乙醇用量为6-10倍量，提取液过滤，滤液合并，回收乙醇至无醇味，浓缩至在60℃测定相对密度为1.20-1.25的稠膏，60-70℃烘干，备用；

b、按比例称取萹蓄、瞿麦、车前子、苦参、地黄净选，酌情碎断，加8-10倍量水煎煮2-4次，每次1-2.5小时，过滤，滤液合并，浓缩成相对密度为在60℃测定1.20-1.25的稠膏，60-70℃烘干，备用；

c、按比例称取黄芩饮片，净选，用水煎煮2-4次，时间均为1-3小时，加水量为8-12倍量，过滤，合并煎液，用2mol/L的盐酸溶液调节PH值至1.0-2.0，于70-80℃保温4-6小时，静置12-24小时，过滤，沉淀用水洗至PH值至5.0，干燥，备用；

d、将步骤a所得醇提干膏与步骤b所得水提干膏合并，粉成80-100目粉，将步骤c黄芩干膏单独粉碎成100目细粉，并与其它药粉混合均匀，并与其它药粉混合均匀，用60-85％的乙醇适量，制软材，18目筛网制粒，烘干，整粒，加1％的硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得。

9、权利要求7所述胶囊剂、颗粒剂、散剂或丸剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：将权利要求6中制备的活性成分，按常规制剂方法制成胶囊剂、颗粒剂、散剂或丸剂。

10、如权利要求1-5中任一项所述的应用，其特征在于，所述肾炎为肾盂肾炎、肾小管间质性肾炎或肾小球肾炎。