CN101584831A - 一种治疗妇科疾病的药物组合物及其阴道用凝胶剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗妇科炎症的阴道用凝胶剂及其制备方法。本发明的阴道用凝胶剂主要以莪术挥发油和苦参总生物碱为有效组份制备而成，同时本发明还公开了该阴道用凝胶剂的制备方法。本发明的阴道用凝胶剂具有生物相容性好、粘附力强、吸收好、疗效高的特点。

Description

一种治疗妇科疾病的药物组合物及其阴道用凝胶剂

技术领域

本发明属医药技术领域，具体地说是涉及一种治疗妇科疾病的莪术提取物与苦参提取物组成的药物组合物，特别是该药物组合物的凝胶剂。

背景技术

妇科疾病是指在非妊娠状态下生殖器官各种疾病的总称，由于女性生殖器官的特殊性，妇科疾病成为女性的常见病、多发病。常见的妇科疾病包括：宫颈炎、阴道炎、盆腔炎、子宫肌瘤、卵巢肿瘤等多种类型的疾病。由于妇科疾病常需长期用药，中成药副作用小的特点，所以中成药在治疗妇科疾病方面发挥着重要的作用。妇科中成药市场包括妇科炎症用药、调经养血用药和妇科血瘀证用药，其中为妇科炎症用药占有较大的市场。妇科炎症中的阴道炎、宫颈炎等是最常见的妇科疾病。在正常生理状态，阴道的组织解剖学生物化学特点足以预防外界微生物的侵袭。如果阴道的酸性环境遇到破坏，则病原菌趁机而入，导致阴道炎症。女性生殖健康状况调查表明，曾经患过阴道炎的成年女性占53.86％，其中有9.48％的人反复发作达4次以上；宫颈炎是女性生殖器官炎症中最常见的一种，发病率高，约占已婚妇女的半数以上。

目前治疗阴道炎和宫颈炎等妇科疾病药物分为内服药和外用药。内服药以中成药为主，剂型包括胶囊、滴丸等；外用药则以化学药品为主，剂型以内置的栓剂、片剂居多。妇科用化学药品过多使用容易破坏阴道菌群间的制约关系，同时使致病菌产生耐药性，这样反而导致治疗周期延长，使疾病得不到有效治疗。阴道栓剂及片剂使用不方便，易造成阴道内有异物感、并易损伤阴道，同时发挥药效相对较慢；栓剂溶化后成为液体易流出阴道，污染衣物，这样作用时间短、药物难以全部释放。

凝胶有较好的粘附性和成膜特性，它能与作用部位保持长时间紧密粘附，有较好的生物相溶性，并且制作简单。药物制成阴道用凝胶剂后，在阴道内滞留时间长，药物能全部释放，生物利用度高，且阴道内无异物感，不会损伤阴道，不易污染衣物，因此，阴道用凝胶剂是一种理想的阴道用药药物剂型。

莪术油是从姜科植物莪术的干燥根茎中提取的挥发油，其主要成分为多种倍半萜类，含有莪术酮、莪术双酮、莪术醇、莪术烯、呋喃二烯等20多种成分。研究证明：莪术油具有抗肿瘤、抗病毒细菌、抗凝血和保肝等多种作用。

苦参为豆科植物苦参的干燥根，具有清热燥湿，杀虫利尿的作用。用于热痢、便血、黄疸尿闭、赤白带下、阴肿阴痒、湿疹、湿疮、皮肤瘙痒、疥癣麻风；外治滴虫性阴道炎。苦参中的有效成分为苦参碱和氧化苦参碱，二者皆具有很好的抗炎作用。

莪术与苦参二者皆具有很好的抗炎与抗病毒作用，二者提取物组合用于妇科疾病的治疗未见有文献报道。

发明内容

本发明人经过试验，发现莪术提取物与苦参提取物具有很好的协同抗炎作用。

本发明将莪术与苦参进行提取并与现代制剂技术相结合用于妇科炎症的治疗，克服了传统妇科栓剂的缺点，在具有抗菌、抗病毒双重作用的同时，具有相容性好，粘附力强，无异物感的优点。

本发明的药物组合物主要为莪术提取和苦参提取物，为改善舒适度还可加入冰片。

本发明的药物组合物莪术提取物主要为莪术油，苦参提取物主要为苦参总碱。

本发明的药物组合物苦参提取物中总生物碱含量不低于50％。

本发明的药物组合物可加入药学上可接受的载体，制成洗液、栓剂、泡腾片、阴道用凝胶。

本发明的目的在于提供一种组方精简，药效组分明确，疗效确切、剂型先进的妇科用药。

本发明的又一目的是提供该药物组合物凝胶剂的制备方法。

本发明可以通过以下技术方案实现：

1、莪术挥发油的制备

莪术挥发油可采用常规的水蒸气蒸馏法提取，也可采用二氧化碳超临界流体萃取法进行提取。

取规定重量份的莪术药材，加5-8倍量的水，水蒸气蒸馏法加热提取挥发油4-6小时，得鱼腥草挥发油。

或者：取规定重量份的莪术药材，酌予碎断，加入至超临界萃取釜中，提取4-6小时，得莪术挥发油。

2、苦参总生物碱的提取制备

苦参提取物苦参总生物碱(苦参总碱)的制备

取苦参，加水煎煮1-3次，滤过，滤液合并，浓缩至药液每1毫升约相当于1g生药，高速离心，离心液上大孔吸附树脂柱或离子交换树脂柱，先用去离子水冲洗，洗至流出液颜色较淡时，再用2-6倍柱体积的20％～80％乙醇洗脱。收集含醇洗脱液，回收乙醇，浓缩并真空干燥成干浸膏，即得。

3、阴道用凝胶剂的制备

将卡波姆用适量蒸馏水溶胀，再与适量丙二醇、蒸馏水混合均匀，然后边搅拌边加入三乙醇胺使成凝胶基质；将莪术挥发油溶于95％乙醇中，苦参总生物碱溶于适量蒸馏水中，在不断搅拌下将二者其加入凝胶基质中，再加入适量水，调节pH值至4.0，混合均匀，置入阴道给药器内，即得。

本发明将莪术、苦参经过提取、纯化后用于妇科炎症，在抗病原微生物方面具有较好的效果；本发明将药物新剂型与中药相结合，在确保药效的同时，增加了用药的舒适性与顺应性。

下面通过药效学实验例对本发明作进一步的说明

(1)抗家兔阴道粘膜真菌感染试验：

试药与方法：洁尔阴，(成都恩威药业有限公司生产，批号：070425)；本发明的莪术和苦参药物组合物(KE)阴道用凝胶剂，本公司自制；新西兰兔，购自军事医学科学院动物实验中心。

取雌性家兔60只，随机分成6组，每组10只，其中5组于阴道内接种白色念珠球(从霉菌性阴道炎患者阴道分泌物中分离)菌液0.2ml(约5亿个/ml)，并造成阴道局部破坏。于接种后24小时开始，每天分别从阴道注入蒸馏水、10％、50％、100％的本发明的药物组合物(KE)阴道用凝胶各0.5ml，共治疗7天。各组于治疗后第二天处死动物作阴道涂片检查，并采阴道局部分泌物作真菌培养，最后将阴道作病理切片检查。结果见表1。

表1本发明的阴道用凝胶抗阴道粘膜人工真菌感染疗效

试验结果说明，本发明的药物组合物阴道用凝胶剂具有较好的抗家兔阴道粘膜人工真菌感染作用，其阴道涂片、真菌学培养、病理切片检查结果与洁尔阴组相比较，无显著性差异(P＞0.05)。

(2)抗二甲苯致小鼠耳肿胀试验

试药与方法：醋酸氟轻松冰片乳膏(新乡华青药业有限公司生产，批号：070806)；本发明的莪术和苦参药物组合物(KE)阴道用凝胶剂，本公司自制；Wistar小鼠，购自军事医学科学院动物实验中心。

取小鼠60只，随机分成5组，每组12只。以二甲苯涂于小鼠右耳前后两面，每只0.02ml，半小时后，再按上述剂量和用法在试验部位涂受试药物和对照物。4小时后处死小鼠，用打孔器在小鼠左右耳相同位置分别打下耳片，称重。用每只鼠的右耳片减去左耳片重量即为肿胀度。结果见表2。

表2KE阴道用凝胶对小鼠耳肿胀试验的影响(X±S)

注：**与模型对照组比较P＜0.01

结果表明，本发明的阴道用凝胶3个剂量组均能明显抑制小鼠耳肿胀试验中小鼠的耳肿胀程度，经方差分析，与模型对照组比较，有显著性差异(P＜0.01)，与醋酸氟轻松冰片组比较，无显著性差异(P＞0.05)。

具体实施方式：

实施例1阴道用凝胶剂

处方：莪术4000g  苦参4000g

取莪术药材，加入8倍量的蒸馏水，水蒸汽蒸馏提取挥发油5小时，取挥发油液备用；取苦参，加水煎煮3次，滤过，滤液合并，浓缩至药液每1毫升约相当于1g生药，高速离心，离心液上AB-8大孔吸附树脂柱，先用3倍柱体积的去离子水冲洗，再用4倍柱体积的50％乙醇洗脱。收集含醇洗脱液，回收乙醇，浓缩并真空干燥成干浸膏，得苦参总生物碱提取物。卡波姆用-934用适量蒸馏水溶胀，再与适量丙二醇、蒸馏水混合均匀，然后边搅拌边加入三乙醇胺使成凝胶基质；将莪术挥发油溶于95％乙醇中，苦参总生物碱溶于适量蒸馏水中，在不断搅拌下将二者其加入凝胶基质中，再加入适量水，调节pH值至4.0，混合均匀，置入阴道给药器内，即得。

实施例2栓剂

处方：莪术4000g  苦参4000g

取莪术药材，加入10倍量的蒸馏水，水蒸汽蒸馏提取挥发油4小时，取挥发油液备用；取苦参，加水煎煮2次，滤过，滤液合并，浓缩至药液每1毫升约相当于1g生药，高速离心，离心液上大孔吸附树脂柱，先用3倍柱体积的去离子水冲洗，再用4倍柱体积的60％乙醇洗脱。收集含醇洗脱液，回收乙醇，浓缩并真空干燥成干浸膏，得苦参总生物碱提取物。取混合脂肪酸甘油酯、卡波姆适量，105℃流通蒸汽灭菌30min，待温度降至低于50℃时，分别取莪术挥发油、苦参总生物碱提取物浸膏加入，保温，混匀，注入模具中，冷却，凝固，脱模，包装，即得本发明的栓剂。

实施例3洗液

处方：莪术2000g  苦参4000g

取莪术药材，加入10倍量的蒸馏水，水蒸汽蒸馏提取挥发油4小时，取挥发油液备用；取苦参，加水煎煮2次，滤过，滤液合并，浓缩至药液每1毫升约相当于1g生药，高速离心，离心液上大孔吸附树脂柱，先用3倍柱体积的去离子水冲洗，再用4倍柱体积的60％乙醇洗脱。收集含醇洗脱液，回收乙醇，浓缩并真空干燥成干浸膏，得苦参总生物碱提取物。取莪术挥发油，用吐温-80溶解，再取苦参总生物碱，以水适量溶解，将二溶液混合均均，加水制成6000ml，分装，即得。

Claims (7)

1、一种用于妇科炎症的药物组合物，其特征在于所用原料主要由莪术和苦参组成。

2、权利要求1所述的药物组合物，其特征在于其主要有效成分为莪术挥发油和苦参总生物碱提取物。

3、权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述苦参总生物碱的含量不低于50％。

4、权利要求1-3任一权利要求的所述的药物组合物在妇科炎症药物中的应用。

5、权利要求1-3任一权利要求的所述的药物组合物，其特征在于其剂型可以是洗液、栓剂、阴道用凝胶剂。

6、权利要求5所述的药物组合物，其特征在于其剂型为阴道用凝胶剂。

7、一种用于妇科炎症的阴道用凝胶剂的制备方法，包括下述步聚：

(1)、莪术挥发油的制备

莪术挥发油可采用常规的水蒸气蒸馏法提取，也可采用二氧化碳超临界流体萃取法进行提取。

(2)、苦参总生物碱的制备

苦参提取物苦参总生物碱(苦参总碱)的制备

取苦参，加水煎煮1-3次，滤过，滤液合并，浓缩至药液每1毫升约相当于1g生药，高速离心，离心液上大孔吸附树脂柱或离子交换树脂柱，先用去离子水冲洗，洗至流出液颜色较淡时，再用2-6倍柱体积的20％～80％乙醇洗脱。收集含醇洗脱液，回收乙醇，浓缩并真空干燥成干浸膏，即得。

(3)、阴道用凝胶剂的制备

将卡波姆用适量蒸馏水溶胀，再与适量丙二醇、蒸馏水混合均匀，然后边搅拌边加入三乙醇胺使成凝胶基质；将莪术挥发油溶于95％乙醇中，苦参总生物碱溶于适量蒸馏水中，在不断搅拌下将二者加入凝胶基质中，再加入适量水，调节pH值至4.0-6.0，混合均匀，置入阴道给药器内，即得。