CN101583655B - 树脂成型体的制造方法 - Google Patents

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Abstract

为了防止蛋白质、肽等吸附在树脂成型体上，使树脂成型体与非离子性表面活性剂的水溶液接触，然后，在对该树脂成型体照射放射线的同时，使所述水溶液中的所述表面活性剂的浓度范围，为该表面活性剂在25℃的临界胶束浓度的0.05倍～500倍。

Description

树脂成型体的制造方法
技术领域
本发明涉及作为蛋白质和/或肽处理用特别合适的树脂成型体的制造方法。
背景技术
近年来，作为后基因组研究，蛋白质组分析研究(蛋白质组学)开始受到关注。由于一般认为作为基因产物的蛋白质比基因更直接地与疾病的病理相联系，因此人们期待系统地研究蛋白质的蛋白质组分析的研究成果能在诊断和治疗中广泛应用。
蛋白质组分析迅速发展起来，多是因为在技术上能够通过质谱仪(massspectrometer：MS)能够进行高速结构分析。由于MALDI-TOF-MS(基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱，matrix assisted laser desorptionionization time-of-flight mass spectrometry)等实用化，因而能够进行多肽的高通量超微量分析，可以鉴定过去检测不到的微量蛋白质，从而成为探索疾病相关因素的强有力工具。
被认为是病理的生物标记、病因相关因素的肽激素、白介素、细胞因子等生理活性蛋白质大多仅以极微量(＜ng/mL)存在。其含量比与白蛋白等的高分子量的高含量成分相比，实际为纳(10-9)～皮可(10-12)水平。在蛋白质的大小方面，蛋白质所有种类的70％以上的分子量为60kDa以下，上述极微量的生物标记蛋白质几乎任一种均包括在上述范围中。
但是，在处理蛋白质时，蛋白质向生物化学领域中尤其常用的各种分析器具的树脂基材表面的非特异性吸附是常见的问题。因为这种向基体表面的非特异性吸附，不仅会引起因蛋白质的减少而造成的分析结果的偏差，而且会引起作为分析对象蛋白质损失这样的重大问题，所以必须防止非特异性吸附。一般来说，由非特异性吸附造成的蛋白质减少率依存于溶液中的蛋白质的总浓度，蛋白质的总浓度越低，蛋白质的减少率越大。特别是如上所述在蛋白质组分析中利用质量分析来分析病因相关的微量成分的情况下，现有的前处理装置还没有进行抑制非特异性吸附的处理。由此，排除妨碍检测的成分而得到的分级液中的蛋白质的总浓度极低，微量生物标记蛋白质的非特异性吸附所造成的减少、损失成为问题。
针对这样的蛋白质、肽附着所造成损失的问题，大体划分有两种对策。一种是在生物体成分溶液中添加抑制吸附的化合物的方法，另一种是对树脂基材表面进行生物体成分非吸附处理。作为前者的代表性方法，有添加封闭剂的方法。封闭剂使用白蛋白、酪蛋白的溶液，是通过竞争吸附来抑制有用生物体成分吸附的方法。为了竞争吸附，一般使封闭剂的浓度高于有用生物体成分的浓度。因此，在分析用途中，存在封闭剂妨碍分析，即使少量添加也使生物体成分结构变化的危险性。除了封闭之外，还有添加表面活性剂、无机盐类、有机溶剂的方法，它们也与封闭剂同样，妨碍分析体系、伴随生物体成分结构变化的变性成为问题。
另一方面，作为基材表面的非吸附处理，一般是基材表面的亲水化处理。亲水化处理有几种方法。例如，专利文献1中记载了通过涂布处理向基材中导入亲水性化合物、例如2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱共聚物(以下简记为MPC)的方法。另外，专利文献2～6中记载了通过接枝处理导入亲水性化合物的方法。还有如反应离子刻蚀处理、等离子体处理、离化团粒束处理那样，直接在基材表面生成亲水性官能团的方法。
然而，在现有的基材表面处理中，进行了该处理的基材在与高浓度的蛋白质、肽的溶液接触的情况下，可确认抑制生物体成分吸附的效果，但在与含有低浓度的生物体成分的溶液接触的情况下，依然发生由吸附造成的生物体成分减少、损失，课题解决尚不是可称为充分的水平。
进而，利用亲水性高分子进行涂层处理的方法，在将被处理的基体材料进一步与使用了亲水性的高分子溶液的溶剂接触时，可能涂层剥离等而造成亲水性下降。另外，在分析、分离等的处理装置中，可能溶出的亲水性高分子会成为以后的分析妨碍因素。
就利用亲水性高分子接枝来进行亲水化而言，亲水性与接枝量成比例地提高，但是存在如果处理的亲水性高分子溶液的浓度变高，则亲水性高分子彼此三维地交联，因而亲水性高分子的运动性降低，从而抑制生物体成分附着的效果降低的问题。进而，专利文献6所记载的方法在低盐浓度、更容易发生蛋白质吸附的条件下不能发挥充分的效果。
另外，反应离子刻蚀处理、等离子体处理和离化团粒束处理能够简便地将基材的外表面、板状基材的一面等亲水化，但难以将作为等离子体、离化团粒束的阴影的部分亲水化。因此，不适于将形成了复杂形状的成型体通过1次处理亲水化。另外，基材的生物体成分的吸附特性依存于与生物体成分接触的部分的表面状态。一般来说，表面的亲水性越高，以及被固定在表面的亲水性分子的运动性越高，就越能抑制生物体成分吸附在基材表面。一般认为运动性高的亲水性分子是通过其分子运动来排除蛋白质、血小板等生物体成分的。通过反应离子刻蚀处理、等离子体处理和离化团粒束处理而进行的亲水化，是通过在基材表面生成羟基等亲水性官能团来进行的，即与通过在基材表面导入亲水性高分子的基体材料而进行的亲水化相比，亲水性分子的运动性较低。因此，抑制生物体成分附着的效果较低，故而不优选。进而，因为处理中有时形成高温，所以有时基材变性，因此不优选。
这样，由于没有确立蛋白质或肽的吸附抑制处理的技术，因此吸附少的树脂成型体尚未面世。
专利文献1：特表2002-542163号公报
专利文献2：特开2003-130882号公报
专利文献3：特开昭58-40323号公报
专利文献4：日本专利第3297707号公报
专利文献5：特开昭61-225653号公报
专利文献6：国际公开第06/025352号小册子
发明内容
如上所述，在临床蛋白质组分析等操作极微量的生物体物质的领域中，存在由于蛋白质或肽对成型体表面的非特异性吸附而损失蛋白质、从而不能进行稳定的处理、分析等问题。为了进行稳定的处理、分析，必须抑制蛋白质在基材表面的非特异性吸附，本发明的课题是提供针对尤其在本领域中经常使用的聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚氯乙烯等树脂成型体的吸附抑制技术。
为了解决上述课题，本发明采用以下的任一种方法。
(1)一种树脂成型体的制造方法，具有使树脂成型体与非离子性表面活性剂的水溶液接触的工序、和对与所述水溶液接液后的树脂成型体照射放射线的工序，所述水溶液中的所述表面活性剂的浓度范围，为该表面活性剂在25℃下的临界胶束浓度的0.05倍～500倍。
(2)如上述(1)所述的树脂成型体的制造方法，所述水溶液是含有浓度为50毫摩尔/L～300毫摩尔/L的水溶性无机盐类的水溶液。
(3)如上述(1)或(2)所述的树脂成型体的制造方法，所述表面活性剂是式1所示的化合物，
R1-(OR2)n-OR3(式1)
上式中，R1表示碳原子数1～30的直链或支链的烷基、烯基、炔基，或R4-A-，其中，R4表示碳原子数1～18的直链或支链的烷基、烯基或炔基，A表示亚苯基；R2表示碳原子数2或3的亚烷基；R3表示H、CH3或CH2CH3；n表示1～100的数。
(4)如上述(3)所述的树脂成型体的制造方法，R2的碳原子数为2。
(5)如上述(3)或(4)所述的树脂成型体的制造方法，n的数为5～80。
(6)如上述(3)～(5)的任一项所述的树脂成型体的制造方法，R1的碳原子数为5～25。
(7)如上述(3)～(6)的任一项所述的树脂成型体的制造方法，R1是R4-A-，R4的碳原子数为7～10。
(8)如上述(1)～(7)的任一项所述的树脂成型体的制造方法，所述表面活性剂的HLB为10以上。
根据本发明，能够获得表面不易吸附生物体成分、尤其是蛋白质和肽的树脂成型体。而且，通过该树脂成型体，能够减少作为分析目标的蛋白质等损失。
具体实施方式
根据本发明制造的树脂成型体，适合在蛋白质和/或肽的处理中使用。这里所谓处理，意味着尤其在生物化学、生物学、分析化学、农林水产业、食品、医学、药学等领域进行的，处理蛋白质和/或肽的操作，并不仅限于含有蛋白质和/或肽、或同时含有它们的溶液的保管、保存、采取、分装，还包括反应、分析、分离、纯化、浓缩、干燥等操作。因此，对成型体的形状不特别限制，可以根据目标、用途而制成线、中空纤维、纤维、针织物、膜、平板膜、中空纤维膜、粒子、管、棒、容器等。
对树脂的种类不特别限制，可以从聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚偏1，1-二氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙酸乙烯酯、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯腈、聚异戊二烯、聚丁二烯等乙烯基系聚合物或丙烯酸系聚合物，尼龙等聚酰胺系聚合物，聚酰亚胺系聚合物，聚氨酯系聚合物，聚对苯二甲酸乙二酯、聚对苯二甲酸丁二酯、聚乳酸、聚乙二醇酸等聚酯系聚合物，聚四氟乙烯、聚偏1，1-二氟乙烯、全氟聚合物等氟系聚合物，聚碳酸酯、聚苯醚、聚苯硫醚、聚砜、聚醚砜、聚醚醚酮、硅树脂、天然橡胶、纤维素、乙酸纤维素等中适当选择。另外，还可以是由上述聚合物形成共聚物、混合有上述聚合物的树脂。
在本发明中，对树脂的重均分子量、数均分子量、分子量的多分散性、结晶性不特别限制，只要能够成型就可以。成型体既可以是仅由树脂构成的成型体，也可以是树脂定位于表面的成型体。
如上所述的树脂成型体，例如可在蛋白质处理中使用，蛋白质在水中溶解时，亲水性结构域(domain)存在蛋白质分子的表面，疏水性结构域存在蛋白质分子的内部。而且，一般认为蛋白质一与疏水性基材接触，内部的疏水性结构域就露出表面，从而通过疏水性相互作用而吸附在基材上。因此，为了抑制蛋白质吸附，将基材表面亲水化是有效的。
因此，在本发明中，使如上所述的树脂成型体与非离子性表面活性剂的水溶液进行接液，从而使该表面活性剂物理化学地吸附在该树脂成型体表面。此外，本发明中所谓接液，是指使该表面活性剂的水溶液与树脂成型体的表面接触。对接液的方法不特别限制，包括将树脂成型体浸渍在该水溶液中的方法、将该水溶液在成型体上进行喷雾的方法等，从能够均匀地处理等方面出发，优选将树脂成型体浸渍在该水溶液中的方法。
在本发明中，非离子性表面活性剂必须在1～100℃的温度范围内是水溶性的。表面活性剂只要不在水溶液中生成沉淀即可，也可以作为胶束、核糖体等纳米球或微球而溶解。
作为非离子性表面活性剂，可以例示式1所示的有机化合物。
R1-(OR2)n-OR3(式1)
上式中，R1表示碳原子数1～30的直链或支链的烷基、烯基、炔基，或R4-A-，其中，R4表示碳原子数1～18的直链或支链的烷基、烯基或炔基，A表示亚苯基；R2表示碳原子数2或3的亚烷基；R3表示H、CH3或CH2CH3；n表示1～100的数。
这些非离子性表面活性剂，通过制成水溶液与树脂成型体接触，从而介由疏水性的R1链段而吸附在该树脂成型体的表面，另一方面利用亲水性的聚氧化烯链段(OR2)n将该表面亲水化。另外，因为聚氧化烯链段(OR2)n在蛋白质溶液中是伸展的，所以除了发挥亲水化的效果之外，还通过亲水性高分子链的微观布朗运动而发挥排除体积效果。因此，本发明所得的树脂成型体能够发挥抑制蛋白质吸附的效果。
蛋白质、肽等的非吸附性，依存于在放射线照射之前物理化学地吸附、通过照射放射线而被化学地固定的非离子性表面活性剂的量。因此，在接液的工序中，适当控制该非离子性表面活性剂的吸附量是重要的。
HLB(亲水亲油平衡)是决定表面活性剂的吸附量的因素之一。这里所谓HLB，可以用格里芬(Griffin)法如下所述那样从化学结构理论地计算出。此外，下述式中所谓水溶性化合物的亲水性部分，是指式(1)的情况下的(OR2)n-OR3的链段。
HLB理论值＝20×(Wp/Ws)
Wp：水溶性化合物的亲水性部分的分子量
Ws：水溶性化合物的分子量
HLB理论值如果过低，则亲水性不足而对水的溶解性降低，如果过高，则亲油性不足而对树脂成型体表面的吸附性降低。因此，HLB优选为10～20的范围，尤其最优选为12～19的范围。
另外，式1所示的非离子性表面活性剂，通过亲水性的聚氧化烯链段与疏水性的R1链段的平衡，来确定对水的溶解性和在水中的溶解状态。R1的化学结构只要是碳原子数为1～30的直链或支链的烷基、烯基、炔基或R4-A-(其中，R4是碳原子数1～18直链或支链的烷基、烯基或炔基，A是亚苯基)即可，不特别限制，但如果碳原子数少，则与树脂表面的相互作用减弱，如果碳原子数多，则在室温下水溶性降低。因此，R1的碳原子数优选为5～25。另外，在R1是R4-A-的情况下，除了上述原因之外，从易于获得的方面出发，优选R4的碳原子数为7～10。
因为聚氧化烯链段的聚合度如果过短，则在室温下的水溶性降低，如果过长，则与树脂表面的相互作用减弱，所以n优选为1～100。其中作为上限优选为80以下，更优选为50以下。另一方面，下限更优选为5以上。
聚氧化烯链段的亚烷基链R2的碳原子数为2或3，聚氧化烯是聚氧乙烯或聚氧丙烯。特别是从与水的亲合性高等方面出发，优选聚氧乙烯。
作为聚氧化烯链的末端的R3是H基、CH3基或CH2CH3基，最优选亲水性最高的H基。
在上述式1中的R1是R4-A-的情况下，R4与聚氧化烯链段可以在亚苯基A的任何位置结合，从稳定性高，容易合成等方面出发，最优选是1，4位的对位取代物。对亚苯基A上未结合R1和聚氧化烯链段的位置，只要不改变水溶性，就可以被其它取代基取代。
作为式1所示的非离子性表面活性剂的具体例子，可列举Triton X-45，Triton X-100，Triton X-114，Triton X-165，Triton X-200，Triton X-305，Triton X-405，Triton X-705，Triton N-60，Triton N-101，Triton N-111，Triton N-150，聚氧乙烯(8)辛基苯基醚，聚氧乙烯(9)辛基苯基醚，聚氧乙烯(10)辛基苯基醚，聚氧乙烯(5)壬基苯基醚，聚氧乙烯(10)壬基苯基醚，聚氧乙烯(15)壬基苯基醚，聚氧乙烯(20)壬基苯基醚。此外，它们是式1中的R1为R4-A-、R4的碳原子数为8或9、聚氧化烯链段(OR2)n中的重复数n为10～70、聚氧化烯链段中的亚烷基链R2的碳原子数为2、R3为H的化合物。另外，R4与聚氧化烯链段相对于亚苯基结合在1，4位的对位上。
另外，作为其它非离子性表面活性剂的具体例子，可列举Brij30、Brij35、Brij56、Brij58、Brij78、Brij97、Brij98、聚氧乙烯(6)癸基醚，聚氧乙烯(9)癸基醚，聚氧乙烯(12)癸基醚，聚氧乙烯(20)十六烷基醚，聚氧乙烯(10)十二烷基醚，聚氧乙烯(23)十二烷基醚，聚氧乙烯(7)油基醚，聚氧乙烯(10)油基醚，聚氧乙烯(20)油基醚，聚氧乙烯(50)油基醚，聚氧乙烯(4)十八烷基醚，聚氧乙烯(20)十八烷基醚。此外，它们是式1中R1的碳原子数为10～18，聚氧化烯链段(OR2)n中的重复数n为6～23，聚氧化烯链段中的亚烷基链R2的碳原子数为2，R3为H的化合物。
这样的非离子性表面活性剂吸附在树脂表面时，如果水溶液中的浓度过低，则专门发挥吸附抑制效果的绝对量不足，如果过高，则过量的表面活性剂积累在表面，不仅容易降低自由基与表面结合的反应效率，聚氧化烯链段的排除体积效果也难以有效地发挥作用。因此，水溶液中的浓度优选为该非离子性表面活性剂的临界胶束浓度的0.05倍～500倍的范围，尤其最优选为0.1倍～200倍范围。
对这里所谓临界胶束浓度，可以例如以下那样地进行评价。
[测定条件]
测定装置：CBVP-A3，协和界面科学株式会社制(或者，只要是在相同条件下得到相同结果的装置即可)
试验室温度：25℃
试验室湿度：60％
板：铂板
在该条件下测定表面张力，将所得的表面张力相对于水溶性非离子性表面活性剂的浓度(对数浓度)绘图，在该图中，求出表面张力为一定的最低浓度(临界胶束浓度)。
另外，由于相同原因，该水溶性非离子性表面活性剂的浓度优选为0.001重量％～1重量％，尤其最优选为0.01重量％～1重量％。
进而，在本发明的制造方法中，由于使用放射线而使水溶性非离子性表面活性剂与树脂成型体表面结合，因而优选该表面活性剂的水溶液中共存有水溶性无机盐类。水溶性无机盐类具有增强上述表面活性剂与树脂成型体表面的疏水性相互作用的效果。对水溶性无机盐类不特别限制，优选使用锂、钠、钾、钙、镁、铵、铁、锌的盐酸盐、硫酸盐、碳酸盐、磷酸盐等。对水溶性无机盐类的浓度不特别限制，但如果过低，则增强该表面活性剂与树脂成型体表面的疏水性相互作用的效果降低，如果过高，则使得该表面活性剂的溶解性降低。因此，相对于水溶液，水溶性无机盐类的浓度优选为50毫摩尔/L～300毫摩尔/L，最优选为100毫摩尔/L～300毫摩尔/L。
接下来，在本发明中，使如上所述吸附在树脂成型体表面的非离子性表面活性剂与该树脂成型体表面化学地结合。使用放射线来进行结合。即，通过对与上述的水溶液接液之后的树脂成型体表面照射放射线，从而使树脂成型体与上述表面活性剂结合。通过放射线的能量，在水中生成活性的羟自由基，该自由基拔出树脂或该水溶性非离子性表面活性剂的氢而产生新的自由基，使自由基反应连续地进行，从而在树脂成型体表面发生结合。
作为放射线，可以使用α射线、β射线、γ射线、X射线、紫外线、电子束等。特别是近年来从简便性的观点出发，γ射线等电磁波射线、电子束多在灭菌等中被采用，因而优选使用。从与表面结合的效率和防止树脂基材劣化的方面考虑，优选在放射线量为0.01千戈瑞(kGy)～100千戈瑞的范围进行，最优选在0.1千戈瑞～50千戈瑞的范围、特别是0.5～40千戈瑞的范围内进行。
通过这些工序，非离子性表面活性剂通过共价键而与树脂成型体表面化学地结合。因此，可获得具有表面活性剂不溶出、吸附抑制效果持续等特征的表面。
与树脂成型体的表面结合的上述表面活性剂可通过化学结构分析来检测。这是利用相对于成型体表面仅由树脂构成，该表面活性剂具有聚氧亚烷基的方法。例如，通过TOF-SIMS(飞行时间二次离子质谱)，可以检测聚氧亚烷基特有的离子片段(ion fragment)。另外，在该表面活性剂有亚苯基基的情况下，ATR-IR谱的1100～1300cm-1的来自碳-氧键的信号是在聚丙烯、聚苯乙烯等树脂中不会出现的特有信号。
实施例
以下通过实验例详细说明本发明，但是本发明的范围并不受这些实验例限制。
<使用β2-微球蛋白评价吸附性能的方法>
关于蛋白质对基材表面的吸附评价，对于在人β2-微球蛋白(SIGMA销售，Cat.No.M4890)(以下，简记为β2-MG)溶液中进行吸附试验的情况进行说明。
使用调整成β2-MG为500ng/ml，人血清白蛋白(SIGMA销售，Cat.No.A1653)(以下，简记为HSA)为500ng/ml的25毫摩尔/L的碳酸氢铵水溶液(pH 8.2)作为蛋白质溶液(以下，称为蛋白质溶液A)。因为蛋白质溶液A中的蛋白质也会吸附在调制时使用的容器上，所以在调制蛋白质溶液时使用的容器，使用预先用牛血清白蛋白(ナカライテスク销售，Cat.No.01863-35)(以下，简记为BSA)封闭后的容器。通过将离心管(Greiner Bio-One GmbH制，CELLSTAR TUBES，15mL)在1％的BSA的磷酸缓冲生理盐水(以下，简记为PBS)溶液中放置30分钟，然后将该离心管用PBS洗涤3次，再用蒸馏水洗涤3次，从而进行容器的封闭操作。将用这样封闭后的离心管调制的蛋白质溶液A如以下那样地在吸附实验中使用。
在作为树脂成型体的试管中加入100μl蛋白质溶液A，在26℃放置1小时。1小时之后采集试管内的蛋白质溶液，用1％的BSA的PBS溶液稀释至10倍，使用该稀释后的溶液测定β2-MG浓度(c)。对于分装入树脂试管之前的蛋白质溶液A，也测定β2-MG浓度(b)。
利用β2-MG测定试剂盒(Kit)(和光纯药工业销售グラザイムβ2-microgloblin EIA TEST，Code.305-11011)，按照试剂盒附带的手册来测定β2-MG浓度(b)。对附带手册的一部分进行改良，最初反应时使用以1％的BSA的PBS溶液预先封闭了30分钟的反应容器。蛋白质的吸附率(a)由下式计算出，将吸附率为50％以下的情况作为非吸附表面。
(a)＝((b)-(c))/(b)×100
(a)：塑料试管的蛋白质吸附率(％)
(b)：蛋白质溶液A中的β2-MG浓度(ng/mL)
(c)：在试管中评价1小时之后样品溶液中的β2-MG量(ng/mL)
<临界胶束浓度的测定方法>
[测定条件]
测定装置：CBVP-A3(协和界面科学株式会社制)
试验室温度：25℃
试验室湿度：60％
板：铂板
在容器中加入非离子性表面活性剂的水溶液，按照CBVP-A3的附带手册测定表面张力。对于各种浓度的非离子性表面活性剂，同样地测定表面张力，将各表面张力值相对于非离子性表面活性剂的浓度(对数浓度)绘图，通过求出表面张力为一定的最低浓度，从而求得非离子表面活性剂的临界胶束浓度。
实验例1
在浓度为0.001、0.01、0.1和1％的TritonX-100(和光纯药销售，Cat No.168-11805)水溶液100ml中，各浸渍5支树脂制试管(BECTONDICKINSON制“5ml Polypropylene Round-Bottom Tube(5ml聚丙烯圆底管)”)，照射γ射线。γ射线的吸收剂量为25千戈瑞。将试管从水溶液中取出，用500ml流水洗涤3次，然后在室温下风干。将这些试管中各个浓度的各3支进行人β2-MG吸附试验，求得吸附率的平均值。将条件示于表1，将结果示于2。
实验例2
在浓度为0.0001、0.001、0.001、0.01和0.1％的聚氧乙烯(10)壬基苯基醚(和光纯药销售，Cat No.320-33722)水溶液100ml中，各浸渍5支树脂制试管(BECTON DICKINSON制“5ml Polypropylene Round-BottomTube”)，与实验例1同样地进行处理，并进行人β2-MG吸附试验。将条件示于表1，将结果示于表2。
实验例3
在浓度为0.001、0.01、0.1和1％的TritonX-100(和光纯药销售，Cat No.168-11805)水溶液100ml中，各浸渍5支树脂制试管(BECTONDICKINSON制“5ml Polystyrene Round-Bottom Tube(5ml聚苯乙烯圆底管)”)，与实验例1同样地进行处理，并进行人β2-MG吸附试验。将条件示于表1，将结果示于表2。
实验例4
在浓度为0.001、0.01、0.1、1、2和5％的TritonX-705(SIGMA销售，Cat No.X70570-100ML)水溶液100ml中，各浸渍5支树脂制试管(BECTON DICKINSON制“5ml Polystyrene Round-Bottom Tube“)，与实验例1同样地进行处理，并进行人β2-MG吸附试验。将条件示于表1，将结果示于表2。
实验例5
在浓度为0.0001、0.001、0.01、0.1和1％的TritonX-405(SIGMA销售，Cat No.X405-100ML)水溶液100ml中，各浸渍5支树脂制试管(BECTON DICKINSON制“5ml Polystyrene Round-Bottom Tube”)，与实验例1同样地进行处理，并进行人β2-MG吸附试验。将条件示于表1，将结果示于表2。
实验例6
在浓度为0.01、0.1、1、2和5％的TritonX-45(SIGMA销售，Cat No.X45-100ML)水溶液100ml中，各浸渍5支树脂制试管(BECTONDICKINSON制“5ml Polystyrene Round-Bottom Tube”)，与实验例1同样地进行处理，并进行人β2-MG吸附试验。将条件示于表1，将结果示于表2。
实验例7
在浓度为0.0001、0.001、0.01、0.1和1％的Brij58(SIGMA销售，Cat No.P5884-100G)水溶液100ml中，各浸渍5支树脂制试管(BECTONDICKINSON制“5ml Polystyrene Round-Bottom Tube”)，与实验例1同样地进行处理，并进行人β2-MG吸附试验。将条件示于表1，将结果示于表2。
实验例8
在浓度为0.0001、0.001、0.01和0.1％的Brij58(SIGMA销售，Cat No.P5884-100G)水溶液100ml中，各浸渍5支树脂制试管(BECTONDICKINSON制“5ml Polypropylene Round-Bottom Tube”)，与实验例1同样地进行处理，并进行人β2-MG吸附试验。将条件示于表1，将结果示于表2。
实验例9
在含有100、200和300毫摩尔/L的氯化钠的0.1％TritonX-100(和光纯药销售，Cat No.168-11805)水溶液100ml中，各浸渍5支树脂制试管(BECTON DICKINSON制“5ml Polystyrene Round-Bottom Tube”)，与实验例1同样地进行处理，并进行人β2-MG吸附试验。将条件示于表1，将结果示于表2。
实验例10
在含有100、200和300毫摩尔/L的氯化钠的0.1％TritonX-305(SIGMA销售，Cat No.X305-500ML)水溶液100ml中，各浸渍5支树脂制试管(BECTON DICKINSON制“5ml Polystyrene Round-Bottom Tube”)，与实验例1同样地进行处理，并进行人β2-MG吸附试验。将条件示于表1，将结果示于表2。
实验例11
因为要调制TritonX-15(SIGMA销售，Cat No.X15-500ML)的水溶液但未溶解，所以不能与实验例1同样地对树脂试管进行γ射线处理。
实验例12
将5支树脂制试管(BECTON DICKINSON制“5ml PolypropyleneRound-Bottom Tube”)浸渍在0.01％TritonX-100水溶液100ml中。在不照射γ射线的情况下，将试管与实验例1的照射γ射线之后的后处理同样地进行处理。将这些试管中的3支进行人β2-MG吸附试验，求得吸附率的平均值。将条件示于表1，将结果示于表2。
实验例13
将5支树脂制试管(BECTON DICKINSON制“5ml PolystyreneRound-Bottom Tube”)浸渍在0.01％TritonX-100水溶液100ml中，在不照射γ射线的情况下，将试管与实验例1的照射γ射线之后的后处理同样地进行处理。将这些试管中的3支进行人β2-MG吸附试验，求得吸附率的平均值。将条件示于表1，将结果示于表2。
实验例14
按照专利文献6所述的方法，将5支树脂制试管(BECTONDICKINSON制“5ml Polypropylene Round-Bottom Tube”)浸渍在不存在临界胶束浓度的聚乙烯醇(ポバ一ル205、クラレ制)的0.1％水溶液100ml中，照射γ射线。γ射线的吸收剂量为25千戈瑞。将试管从聚乙烯醇水溶液中取出，用500ml流水洗涤，在70℃的烘箱中干燥1小时。将这些试管中的3支进行人β2-MG吸附试验，求得吸附率的平均值。将条件示于表1，将结果示于表2。
实验例15
按照专利文献6所述的方法，将5支树脂制试管(BECTONDICKINSON制“5ml Polystyrene Round-Bottom Tube”)浸渍在不存在临界胶束浓度的聚乙烯醇(ポバ一ル205、クラレ制)的0.1％水溶液100ml中，照射γ射线。γ射线的吸收剂量为25千戈瑞。将试管从聚乙烯醇水溶液中取出，用500ml流水洗涤，在70℃的烘箱中干燥1小时。将这些试管中的3支进行人β2-MG吸附试验，求得吸附率的平均值。将条件示于表1，将结果示于表2。
实验例16
将5支树脂制试管(BECTON DICKINSON制“5ml PolypropyleneRound-Bottom Tube”)用500ml流水洗涤，在室温下风干。将这些试管中的3支进行人β2-MG吸附试验，求得吸附率的平均值。将条件示于表1，将结果示于表2。
实验例17
将5支树脂制试管(BECTON DICKINSON制“5ml PolystyreneRound-Bottom Tube”)用500ml流水洗涤，在室温下风干。将这些试管中的3支进行人β2-MG吸附试验，求得吸附率的平均值。将条件示于表1，将结果示于表2。
[表1]
Figure G2008800023716D00161
[表2]
Figure G2008800023716D00171
如从表1、2可明确那样，对人β2-MG吸附试验的结果，本发明的情况与比较例相比，人β2-MG吸附量少，对抑制微量生物体成分吸附、高效率地回收是有效的。
工业可利用性
本发明的制造方法，在处理、分析微量蛋白质和/或肽等时防止吸附损失的意义上是非常有用的，特别是如果在蛋白质组分析等中使用，则对医学、特别是发现人类疾病有帮助。

Claims (11)

1.一种树脂成型体的制造方法，具有使树脂成型体与非离子性表面活性剂的水溶液接触的工序、和在所述树脂成型体的表面与所述水溶液接触的状态下对树脂成型体照射放射线的工序，所述水溶液中的所述表面活性剂的浓度，为该表面活性剂在25℃下的临界胶束浓度的0.05倍～500倍范围。
2.如权利要求1所述的树脂成型体的制造方法，所述水溶液中含有浓度为50毫摩尔/L～300毫摩尔/L的水溶性无机盐类。
3.如权利要求1或2所述的树脂成型体的制造方法，所述表面活性剂是式1所示的化合物，
R1-(OR2)n-OR3    (式1)
上式中，R1表示碳原子数1～30的直链或支链的烷基、烯基、炔基，或R4-A-，其中，R4表示碳原子数1～18的直链或支链的烷基、烯基或炔基，A表示亚苯基；R2表示碳原子数2或3的亚烷基；R3表示H、CH3或CH2CH3；n表示1～100的个数。
4.如权利要求3所述的树脂成型体的制造方法，R2的碳原子数为2。
5.如权利要求3所述的树脂成型体的制造方法，n的个数为5～80。
6.如权利要求4所述的树脂成型体的制造方法，n的个数为5～80。
7.如权利要求3所述的树脂成型体的制造方法，R1的碳原子数为5～25。
8.如权利要求4所述的树脂成型体的制造方法，R1的碳原子数为5～25。
9.如权利要求5所述的树脂成型体的制造方法，R1的碳原子数为5～25。
10.如权利要求9所述的树脂成型体的制造方法，R1是R4-A-，R4的碳原子数为7～10。
11.如权利要求1或2所述的树脂成型体的制造方法，所述表面活性剂的HLB为10以上。
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