CN101581702A - 前列地尔注射液的质量控制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种前列地尔脂肪微乳制剂中前列腺素E1和/或前列腺素A1的测定方法，所述的方法包括步骤：(1)将前列地尔脂肪微乳制剂进行超声处理，得到去除油相的前列地尔溶液；和(2)对去除油相的前列地尔溶液进行高效液相测定，得到前列腺素E1和/或前列腺素A1的含量，所述的高效液相测定条件为：固定相：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相：磷酸盐缓冲液∶乙腈＝1－6∶1，检测波长：278nm。本发明的方法能准确地测定前列地尔微乳制剂中前列地尔及其降解物质。
Description
技术领域
本发明属于药品技术的领域，更具体的是涉及前列地尔注射液的质量控制方法，涉及脂肪微乳制剂中前列地尔和前列地尔有关物质的分析与质量控制方法。
背景技术
前列地尔注射液是利用高压均质将前列地尔形成脂肪微乳的制剂。前列地尔的化学名称是前列腺素E1(简称PGE1)，PGE1非常不稳定，在常温下迅速分解转化为前列腺素A1(简称PGA1)。PGA1的生物活性很低，失去了治疗的意义。
原有的分析方法和质量控制已经公开(中国药品国家标准WS1-(X-041)-2002Z)。该控制质量的标准中，对前列地尔微乳制剂中前列地尔和前列地尔的降解物质(有关物质PGA1)的含量分析采用的方法是通过C18预处理柱进行破乳油水分离，并采用50℃的减压蒸馏浓缩供试溶液。具体的方法如下：
供试品溶液的制备
精密量取前列地尔注射液适量(相当于前列地尔2.5μg)，置20ml棕色具塞试管中，加四氢呋喃2.5ml，混匀，加磷酸溶液(1→1000)15ml，混匀，通过预处理柱(填充物为十八烷基硅烷键合硅胶，粒径70μm，Φ10mmx9mm聚丙烯管(SEP-PAK C18柱，Waters)。使用前用甲醇10ml、水10ml冲洗)，试管用通过预处理柱的10ml水冲洗。再用甲醇7ml洗脱，洗脱液全部移入10ml棕色蒸馏瓶中，于50℃减压蒸馏1分钟，蒸干溶剂，残渣用内标溶液1.0ml溶解，摇匀，即得。
然而，国家药品标准WS1-(X-041)-2002Z采用的分析方法中，供试样品预处理的过程复杂，先要通过C18柱的分离，再进行减压浓缩。在这两个过程中，PGE1和PGA1会在C18柱中损失一部分，更为严重的是在减压蒸馏中PGE1降解明显，这就导致了对PGE1和PGA1的分析结果不准确，严重影响了分析的精密度和准确度。
因此，本领域迫切需要提供一种新的可以准确测定前列地尔微乳制剂中前列地尔和前列地尔的降解物质的方法。
发明内容
本发明旨在提供一种前列地尔脂肪微乳制剂含量及有关物质测定的方法。
本发明提供了一种前列地尔脂肪微乳制剂中前列腺素E1和/或前列腺素A1的测定方法，所述的方法包括步骤：
(1)将前列地尔脂肪微乳制剂进行超声处理，得到去除油相的前列地尔溶液；
(2)对去除油相的前列地尔溶液进行高效液相测定，得到前列腺素E1和/或前列腺素A1的含量，所述的高效液相测定条件为：
固定相：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，
流动相：磷酸盐缓冲液∶乙腈＝1-6∶1，
检测波长：278nm。
在另一优选例中，步骤(1)中所述的超声处理次数为1-10次，每次0.5-20分钟。
在另一优选例中，步骤(1)中所述的超声处理次数为1-5次，每次1-10分钟；优选超声处理次数为1-3次，每次1-5分钟。
在另一优选例中，步骤(2)中所述的流动相为磷酸盐缓冲液∶乙腈＝2-4∶1。
在另一优选例中，所述的步骤(2)中包括柱后反应，反应液为0.5-2mol/L的氢氧化钾或氢氧化钠溶液。
在另一优选例中，所述的柱后反应液为0.7-1.5mol/L的氢氧化钾溶液。
在另一优选例中，步骤(2)中所述的去除油相的前列地尔溶液中含有β-萘酚作为内标。
在另一优选例中，所述高效液相测定中得到的前列腺素E1峰与前列腺素A1峰的分离度为3-20，前列腺素A1峰与内标物峰分离度分别为1-10；优选前列腺素E1峰与前列腺素A1峰的分离度为5-20，前列腺素A1峰与内标物峰分离度分别为5-10。
在另一优选例中，步骤(2)中所述的磷酸盐缓冲液中含有磷酸二氢钾和磷酸氢二钠，pH5-7。
在另一优选例中，所述的磷酸缓冲液pH5.5-6.5。
据此，本发明提供了一种新的可以准确测定前列地尔微乳制剂中前列地尔和前列地尔的降解物质的方法。
附图说明
图1显示了前列地尔高效液相检测的标准曲线图；其中前列地尔的线性为0.9989。
图2显示了前列腺素A1高效液相检测的标准曲线图；其中前列腺素A1的线性为0.9988。
具体实施方式
发明人经过广泛而深入的研究，发现可以利用超声波的方法使前列地尔脂肪微乳制剂破乳，然后进行其含量和相关物质的测定，简化了前列地尔脂肪微乳制剂的预处理，使后续的含量和相关物质测定结果更为准确。
本发明是前列地尔注射液制剂的质量控制方法，它包括对性状进行观察，对内容物进行鉴别，根据药典的方法对内容物进行检查，对含有的前列地尔和有关物质进行含量测定的步骤。在本发明的一个优选例中前列地尔注射液是脂肪微乳制剂。
本发明提供对前列地尔脂肪微乳制剂中的前列地尔和有关物质进行含量测定的方法，所述的方法包括步骤：(1)将前列地尔脂肪微乳制剂进行超声破乳，得到去除油相的前列地尔溶液；(2)对去除油相的前列地尔溶液中的前列地尔和/或PGA1进行高效液相测定。
在本发明的一个优选例中按照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录V D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.0067mol/L磷酸盐缓冲液(pH为6.3)(取磷酸二氢钾9.07g，加水使溶解，制成1000ml，另取无水磷酸氢二钠9.46g，加水使溶解，制成1000ml，将后者加到前者中，直至pH为6.3，取此液100ml加水至1000ml，摇匀，即得)-乙腈(3∶1)为流动相；柱后反应液为1mol/L氢氧化钾溶液，柱后反应管为聚四氟乙烯管(φ0.5mm×10m)；柱温60℃；检测波长为278nm。前列地尔与内标物的分离度应符合要求。
内标溶液的制备取β-萘酚约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，量取5ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。
对照品溶液的制备取前列地尔对照品(在五氧化二磷减压干燥器中，室温干燥4小时)约5mg，精密称定，置50ml棕色量瓶中，加无水乙醇10ml溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml至100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml与内标溶液1ml，置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备精密量取本品适量(相当于前列地尔5μg)，置10ml棕色量瓶中，加四氢呋喃4ml，混匀，超声1分钟。精密加入内标溶液1ml，并加磷酸溶液(1→1000)约置刻度，摇匀，超声5min，静置5分钟。加磷酸溶液以水油分液面定容至刻度，摇匀，高速离心5分钟，取下清液作为供试品溶液。
测定法取供试品溶液和对照品溶液各100μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面积计算，即得。
本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本案说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。
本发明的主要优点在于：质量控制的分析过程简单，供试样品的稳定性高，基本没有PGE1的降解，分析的精密度、回收率和准确性高。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分比和份数按重量计。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
实施例1
前列腺素A1的测定
照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录V D)测定。
1.色谱条件
仪器：Agilent 1100 HPLC
色谱柱：Kromasil C18，4.6×250mm，5μm
流动相：0.0067mol/L磷酸盐缓冲液∶乙腈(74∶26)
流速：1.4ml/min
柱后反应仪器：Waters 515泵，Waters柱温箱
柱后反应液：1mol/L氢氧化钾溶液
柱后反应管：聚四氟乙烯管(φ0.5mm×10m)
柱温：60℃检测波长：278nm进样量：100μl
流速：0.3ml/min
2.试药和试液
前列地尔对照品(中国药品生物制品检定所)
前列地尔原料(制作脂肪乳剂时的原料)(哈高科药业有限公司)
样品1：市售凯时
前列地尔注射液，(上海医药股份有限公司)
样品2：前列地尔注射液(福达制药有限公司制造的三批样品；批号分别为：040301、040302、040303)
β-萘酚(SIGMA)
前列腺素A1对照品(SIGMA)
无水磷酸氢二钠(分析纯 国药集团化学试剂有限公司)
磷酸二氢钾(分析纯 汕头市光华化学厂)
氢氧化钾(分析纯 上海上试综合经营公司)
乙腈(HPLC Tedia Company，Inc)
四氢呋喃(HPLC Tedia Company，Inc)
无水乙醇(HPLC Tedia Company，Inc)
磷酸(分析纯 振亚化工厂)
蒸馏水(上海正广和饮用水有限公司)
3.实验方法
3.1专属性试验
3.1.1系统适应性实验
辅料溶液制备：按处方量即每毫升溶液含精制大豆油100mg、精制蛋黄卵磷脂18-25mg、甘油22.1mg、油酸2.4mg称取适量辅料，置10ml棕色量瓶中，加四氢呋喃4ml，混匀，超声1分钟，加磷酸溶液(1→1000)约置刻度，摇匀，超声5min，静置5分钟。加磷酸溶液以水油分液面定容至刻度，摇匀，高速离心5分钟，取下清液进样。
内标溶液制备：取β-萘酚约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，量取5ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。精密量取内标溶液1ml，置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，进样。
对照溶液制备：精密称取前列地尔对照品适量(约5mg)，置50ml棕色量瓶中，加无水乙醇10ml溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml至100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml与内标溶液1ml，置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。
样品溶液制备：精密量取本品(样品2)适量(相当于前列地尔5μg)，置10ml棕色量瓶中，加四氢呋喃4ml，混匀，超声1分钟。精密加入内标溶液1ml，并加磷酸溶液(1→1000)约至刻度，摇匀，超声5min，静置5分钟。加磷酸溶液以水油分液面定容至刻度，摇匀，高速离心5分钟，取下清液作为供试品溶液。
前列腺素A1溶液制备：取前列腺素A1对照品(在五氧化二磷干燥器中，室温减压干燥4小时约3mg，精密称定，置50ml棕色量瓶中，加无水乙醇10ml溶解，并稀释至刻度，作为对照品贮备液。精密量取对照品贮备液5ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，取上诉溶液1ml与含量测定项下的内标溶液1ml，置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。
前列地尔峰与前列腺素A1以及前列腺素A1与内标物峰分离度分别为14.69和5.09，分离效果良好。理论塔板数按前列地尔峰计算为2070。
3.1.2最小检测限量测定
最小检出量按前列地尔计为0.5ng(相当于供试溶液浓度1％)，按前列腺素A1计为2.1ng(相当于前列腺素A1对照溶液浓度1.4％)。
3.2样品溶液稳定性
按样品溶液制备方法配制，并于0，3，6，12，18，24小时分别连续进样3次，记录色谱图，记录前列腺素A1峰面积与内标物峰面积的比值结果见表1：
表1样品溶液稳定性测试结果
| 时间(h) | 0 | 3 | 6 | 12 | 18 | 24 |
| A前列腺素A1/A内标峰 | 0.178 | 0.163 | 0.164 | 0.168 | 0.184 | 0.175 |
前列腺素A1量没有明显变化，结果表明溶液在24小时内稳定；超声波破乳的效果非常好，一般一次1分钟就可以达到要求。
3.3强力破坏试验(批号040301)
3.3.1高温破坏：精密量取前列地尔注射液(样品2)1ml(约相当前列地尔5μg)在105℃下加热1小时。按样品溶液配制方法配制并进行测定，结果稳定。
3.3.2强光照射破坏：将本品在光照仪4500LX照度下放置10天后，精密量取1ml(约相当前列地尔5μg)，按样品溶液配制方法配制并进行测定，结果稳定。
3.3.3强碱破坏：精密量取前列地尔注射液1ml(约相当前列地尔5μg)，滴入1mol/L氢氧化钠溶液3滴，在80℃下放置1小时，按样品溶液配制方法配制并进行测定，结果稳定。
3.3.4强酸破坏：精密量取前列地尔注射液1ml(约相当前列地尔5μg)，滴入稀盐酸3滴，在80℃下放置1小时，按样品溶液配制方法配制并进行测定，结果稳定。
3.3.5强氧化破坏：精密量取前列地尔注射液1ml(约相当前列地尔5μg)，滴入10％双氧水3滴，在80℃下放置1小时，按样品溶液配制方法配制并进行测定，结果稳定。
由上述破坏性试验可知，前列地尔在高温、强光照射、强酸、强碱、强氧化条件下均会被破坏产生降解产物，该方法能较好检测出所产生的杂质，是可行方法。
3.5线性 见含量测定项
3.6加样回收
精密称取前列腺素A1对照品适量(约相当于前列腺素A13mg)置50ml量瓶，加无水乙醇10ml溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml至100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。
精密量取前列地尔样品(样品2)两份(各1ml)、前列地尔样品(样品1)(1ml)加入已知量的前列腺素A1对照品(约相当前列腺素A11.5μg、3μg、4.5μg)各三份，分别置10ml量瓶，按含量测定方法配制溶液并测定，计算前列腺素A1加样回收率。结果见表2。
表2回收率实验结果
加样回收试验结果表明，该杂质方法能准确检测出杂质，为可行方法。
4.三批样品(上海福达制药有限公司制造的样品2)前列腺素A1含量测定(见表3)
表3三批样品有关物质测定结果
| 批号 | 040301 | 040301 | 040301 | 市售样品1 |
| 前列腺素A1含量 | 1.42 | 1.35 | 1.38 | 1.14 |
实施例2
PGE1含量测定
照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录V D)测定。经系统适用性试验，精密度试验、线性回归试验及回收率试验，其结果理想。
1.色谱条件：同实施例1中前列腺素A1的检测方法
2.系统适用性试验见实施例1中前列腺素A1一项下系统适用性实验。
3.精密度试验
按样品溶液制备方法配制，照含量测定方法，重复测6次，记录主峰面积与内标物峰面积的比值，计算相对标准偏差。(见表4)
表4精密度测试结果
因RSD＜2.0％，样品精密度试验结果符合药典方法要求(中国药典2000年版二部附录V D)。
4.线性试验
精密称取前列地尔对照品适量(约相当前列地尔5mg)置50ml量瓶，加无水乙醇10ml溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml至100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。另精密称取前列腺素A1对照品适量(约相当前列腺素A1 3mg)置50ml量瓶，加无水乙醇10ml溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml至100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。
按表5分别精密量取一定体积的上述溶液置10ml量瓶，分别精密加入1ml内标溶液，用流动相稀释至刻度，摇匀。照含量测定方法测定，记录样品峰面积与内标峰面积的比值，计算相关系数及回归方程。见表6，7。
表5样品溶液配比
| 编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| 加入前列地尔溶液毫升数 | 1.5 | 1.2 | 1.0 | 0.8 | 0.5 |
| 加入前列腺素A1溶液毫升数 | 0.2 | 0.5 | 0.8 | 1.0 | 1.5 |
表6前列地尔标准曲线测定结果
标准曲线见图1。
可见，在0.25-0.75μg/ml的浓度范围内，前列地尔的线性关系良好。
表7前列腺素A1标准曲线测定结果
标准曲线见图2。
可见，在0.06-0.45μg/ml的浓度范围内，前列腺素A1的线性关系良好。
5.回收率试验
精密称取前列地尔原料适量(约相当前列地尔5mg)置50ml量瓶，加无水乙醇10ml溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml至100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。另按处方量混合辅料一份。
精密量取混合辅料两份(各1ml)、前列地尔原料两份(约相当前列地尔5μg)、前列地尔原料(约相当前列地尔3.5μg、5μg、7.0μg)按处方量(按实施例1中所述)分别加入辅料各三份(各1ml)，分别置10ml量瓶，按含量测定方法配制溶液并测定，计算主药回收率。(表8)
表8回收率实验结果
回收率试验结果表明，辅料不干扰含量测定，该含量测定方法可行。
6.日间差
按样品溶液制备方法配制，照含量测定方法，共测3天，每天进样1次(n＝3)，记录主峰面积与内标物峰面积的比值，计算平均值及相对标准偏差。(表9)
表9日间差
结论：天间精密度要求符合药典规定。
7.含量测定
内标溶液的制备：取β-萘酚约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，量取5ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。
对照品溶液的制备：取前列地尔对照品(在五氧化二磷减压干燥器中，室温干燥4小时)约5mg，精密称定，置50ml棕色量瓶中，加无水乙醇10ml溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml至100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml与内标溶液1ml，置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备：精密量取本品(样品2)适量(相当于前列地尔5μg)，置10ml棕色量瓶中，加四氢呋喃4ml，混匀，超声1分钟。精密加入内标溶液1ml，并加磷酸溶液(1→1000)约置刻度，摇匀，超声5min，静置5分钟。加磷酸溶液以水油分液面定容至刻度，摇匀，高速离心5分钟，取下清液作为供试品溶液。
测定法：取供试品溶液和对照品溶液各100μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面积计算，即得。
用含量测定方法对三批样品(福达制药有限公司制造的三批样品。批号分别为：040301、040302、040303)及市售样品1进行含量测定，结果见表10。
表10三批样品及市售样品含量测定结果
| 批号 | 040301 | 040302 | 040303 | 市售样品1 |
| 含量(％) | 110.95 | 106.91 | 108.28 | 97.14 |
结果表明，三批样品及市售品含量均在标示量的90.0％-110.0％之间；表明超声波破乳的效果非常好。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用以限定本发明的实质技术内容范围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将被视为涵盖于该权利要求范围之中。
Claims (10)
1.一种前列地尔脂肪微乳制剂中前列腺素E1和/或前列腺素A1的测定方法，其特征在于，所述的方法包括步骤：
(1)将前列地尔脂肪微乳制剂进行超声处理，得到去除油相的前列地尔溶液；
(2)对去除油相的前列地尔溶液进行高效液相测定，得到前列腺素E1和/或前列腺素A1的含量，所述的高效液相测定条件为：
固定相：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，
流动相：磷酸盐缓冲液∶乙腈＝1-6∶1，
检测波长：278nm。
2.如权利要求1所述的测定方法，其特征在于，步骤(1)中所述的超声处理次数为1-10次，每次0.5-20分钟。
3.如权利要求5所述的测定方法，其特征在于，步骤(1)中所述的超声处理次数为1-5次，每次1-10分钟；优选超声处理次数为1-3次，每次1-5分钟。
4.如权利要求1所述的测定方法，其特征在于，步骤(2)中所述的流动相为磷酸盐缓冲液∶乙腈＝2-4∶1。
5.如权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述的步骤(2)中包括柱后反应，反应液为0.5-2mol/L的氢氧化钾或氢氧化钠溶液。
6.如权利要求5所述的测定方法，其特征在于，所述的柱后反应液为0.7-1.5mol/L的氢氧化钾溶液。
7.如权利要求1所述的测定方法，其特征在于，步骤(2)中所述的去除油相的前列地尔溶液中含有β-萘酚作为内标。
8.如权利要求7所述的测定方法，其特征在于，所述高效液相测定中得到的前列腺素E1峰与前列腺素A1峰的分离度为3-20，前列腺素A1峰与内标物峰分离度分别为1-10；优选前列腺素E1峰与前列腺素A1峰的分离度为5-20，前列腺素A1峰与内标物峰分离度分别为5-10。
9.如权利要求1所述的测定方法，其特征在于，步骤(2)中所述的磷酸盐缓冲液中含有磷酸二氢钾和磷酸氢二钠，pH5-7。
10.如权利要求9所述的测定方法，其特征在于，所述的磷酸缓冲液pH5.5-6.5。
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| CNA2008100373196A Pending CN101581702A (zh) | 2008-05-13 | 2008-05-13 | 前列地尔注射液的质量控制方法 |
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103570599A (zh) * | 2013-11-11 | 2014-02-12 | 陕西大生制药科技有限公司 | 前列腺素a1的制备方法 |
| CN106546684A (zh) * | 2015-09-17 | 2017-03-29 | 蓬莱诺康药业有限公司 | 一种前列地尔冻干脂质乳剂的检测方法 |
| CN107607636A (zh) * | 2017-08-17 | 2018-01-19 | 吉林大学 | 一种定量测定生物样品中前列腺素的方法 |
| CN109828046A (zh) * | 2019-02-25 | 2019-05-31 | 浙江长典医药有限公司 | 一种前列地尔注射液的检测方法 |
-
2008
- 2008-05-13 CN CNA2008100373196A patent/CN101581702A/zh active Pending
Cited By (7)
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| CN103570599A (zh) * | 2013-11-11 | 2014-02-12 | 陕西大生制药科技有限公司 | 前列腺素a1的制备方法 |
| CN103570599B (zh) * | 2013-11-11 | 2015-05-06 | 陕西大生制药科技有限公司 | 前列腺素a1的制备方法 |
| CN106546684A (zh) * | 2015-09-17 | 2017-03-29 | 蓬莱诺康药业有限公司 | 一种前列地尔冻干脂质乳剂的检测方法 |
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| CN109828046A (zh) * | 2019-02-25 | 2019-05-31 | 浙江长典医药有限公司 | 一种前列地尔注射液的检测方法 |
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