CN101573327A - 对组蛋白脱乙酰酶具有抑制作用的萘氧基丙烯基衍生物及包含其的药学组合物 - Google Patents

对组蛋白脱乙酰酶具有抑制作用的萘氧基丙烯基衍生物及包含其的药学组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN101573327A
CN101573327A CNA2007800489533A CN200780048953A CN101573327A CN 101573327 A CN101573327 A CN 101573327A CN A2007800489533 A CNA2007800489533 A CN A2007800489533A CN 200780048953 A CN200780048953 A CN 200780048953A CN 101573327 A CN101573327 A CN 101573327A
Authority
CN
China
Prior art keywords
methyl
naphthyloxy
amino
hydroxyl
thiazolinyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2007800489533A
Other languages
English (en)
Inventor
李哲海
郑熙静
金载鹤
郑元场
曹重明
卢成求
玄英兰
李哲淳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Korea Research Institute of Chemical Technology KRICT
CrystalGenomics Inc
Original Assignee
Korea Research Institute of Chemical Technology KRICT
CrystalGenomics Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Korea Research Institute of Chemical Technology KRICT, CrystalGenomics Inc filed Critical Korea Research Institute of Chemical Technology KRICT
Publication of CN101573327A publication Critical patent/CN101573327A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/30—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/10—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/18—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种新颖的萘氧基丙烯基衍生物，其有助于抑制组蛋白脱乙酰酶的酶活性，从而有效地抑制癌细胞增殖。

Description

对组蛋白脱乙酰酶具有抑制作用的萘氧基丙烯基衍生物及包含其的药学组合物
技术领域
本发明涉及一种新颖的萘氧基丙烯基衍生物及包括该衍生物的抗癌组合物。
背景技术
组蛋白作为基本蛋白质与真核细胞的原子核中的DNA相关联，并在赖氨酸残留物的氨基酸组中受可逆乙酰化作用。组蛋白的这种可逆乙酰化作用涉及到形成更高阶结构的染色质，细胞分裂周期且最终基因表达能够由建立于组蛋白乙酰转换酶(Histone Acetyl Transferase，简称：HAT)和组蛋白脱乙酰酶(Histone Deacetylase，简称：HDAC)的相反作用之间的动态平衡进行调节，这些酶中和或存储由于乙酰化作用/脱乙酰化作用而产生的赖氨酸残留物(例如，H4中的4赖氨酸残留物)的正电荷，以调节基因转录水平。
HDAC在细胞癌变或分化中起了很重要的作用，并且他们的表达在如缺氧、低血糖及细胞癌变的情况下被加强，从而抑制细胞增殖抑制剂的表达。也就是说，由HDAC产生的组蛋白脱乙酰化作用会引起细胞增殖，而组蛋白的超乙酰作用有利于抑制细胞增殖和细胞分化。因此，当HDAC被抑制时，可以控制细胞增殖和血管生成。
据报导有异常的组蛋白脱乙酰化作用会引起急性早幼粒性白血病(Acute Promyelocytic Leukemia，简称：APL)(Lin R.J.et.al.Oncogene20：7204，2001；ZelentA.et.al.Oncogene20：7186，2001)。具体地，在调节HDAC作用中发生的异常导致对原癌基因蛋白的转录抑制不足并形成异常的染色质结构，从而引起正常的细胞变为癌。据此，HDAC已经成为抗癌药及基因表达抑制剂研究的目标之一，并且已经有人尝试开发HDAC抑制剂作为抗癌药。
最近通过染色质重塑而对抗癌药进行的研究已经表明：HDAC抑制剂，如辛二酰苯胺异羟氧肟酸(Suberoylanilide Hydroxamic Acid，简称：SAHA)或阿比西丁(apicidin)抑制癌细胞增殖并减少细胞分化(Munster P.N.et al.，Cancerresearch 61：8492，2001；HanJ.W.et.al.Cancer research 60：6068，2000)。
据报导称，用作第一HDAC抑制剂的n-丁酸盐对于治疗大肠癌和分子生物测试有作用。但由于其在毫摩尔(mM)级具有高浓度且影响细胞中的其他酶、细胞支架、细胞膜等，因此不适于分析HDAC抑制剂。据报导称，能够增加分化并抑制好友小鼠白血病细胞增殖的曲古抑菌素(TrichostatinA，简称：TSA)能够抑制HDAC(Yoshida M.et al.，Cancer research 47：3688，1987；Yoshida M.& Beppu T.Exp.Cell Res.177：122，1988；Yoshida M.et al.，Jof Biol.Chem.265：17174，1990)。
因此，需要开发一种改进的HDAC抑制剂。本发明人已经发现新颖的萘氧基丙烯基衍生物是抑制细胞增殖的高效抑制剂并可以较佳地用于治疗癌症。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种新颖的化合物，有效抑制组蛋白脱乙酰酶的作用，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
本发明的另一个目的是提供一种药学组合物，包含发明的化合物作为预防或治疗癌症的活性成分。
根据本发明的一个方面，提供了化学式(1)到(4)的萘氧基丙烯基衍生物或其药学可接受盐：
Figure A20078004895300141
其中，
R1为用一个或多个从由二C1-3烷基氨基、吡咯烷基、氧代吡咯烷基、甲氧基吡咯烷基，C1-3烷基哌啶基、吗啉基、咪唑基、甲氧基、乙氧基、四氢呋喃基、C3-8环烯基、呋喃基、苯硫基、氟代苯基、二C1-3烷基氨基苯基和甲氧基苯基组成的组中选取的取代基取代的或未取代的C1-6烷基，用C1-6烷基取代的哌啶基，或C3-8环烷基；
其中，
R1′为用一个或多个从由卤代苯基、C1-3烷氧基、C1-3烷氧基C1-3烷基、环己烷基、呋喃基、苯硫基、咪唑、咪唑C1-3烷基、C1-3-烷基氨基、二C1-3烷基氨基、羟基苯基、四氢呋喃基、环己基、环己烯基、氧代吡咯烷基、苯硫基、C1-3烷氧基苯基、二C1-3-烷基氨基苯基及三氟代甲氧基苯基组成的组中选取的取代基取代的或未取代的C1-3烷基，用从C3-8环烷基、C3-8环烷基C1-3烷基、苯甲基、C1-3-烷基或C3-8环烷基羰基中选取的取代基取代的或未取代的吡咯烷基，用C1-3烷基或C3-8-环烷基取代的哌啶基，呋喃基，或C3-8环烷基；
Figure A20078004895300151
其中，
R1″为C1-3烷基，可选择地具有从由C1-3烷基、C1-3烷氧基、羟基C1-3烷基、卤代苯基、哌啶基、吗啉基、氰甲基、哌嗪基、二C1-3烷基氨基、二C1-3-烷基氨基C1-3烷基、哌啶基C1-3烷基、C1-3烷氧基C1-3烷基、吗啉代C1-3-烷基、哌嗪代C1-3烷基、吡咯烷基、氧代吡咯烷基、C1-3烷基吡咯烷基、咪唑基、咪唑基C1-3烷基和苯硫基组成的组中选取的一个或多个取代基。
Figure A20078004895300152
其中，
R为氢或C1-3烷基；
R1′″为用一个或多个从由二C1-3烷基氨基、C1-3烷基吡咯烷基、咪唑基、甲氧基和苯硫基组成的组中选取的取代基取代的或未取代的C1-6烷基，用羟基苯基、二C1-3-烷基氨基苯基、甲氧基苯基或三氟代甲氧基苯基取代的C1-6烷基，用从C1-3烷基、C3-8环烷基、C3-8-环烷基C1-3烷基、苯甲基或C3-8环烷基羰基中选取的取代基取代的或未取代的吡咯烷，用C3-8环烷基或C1-6烷基取代的哌啶基，或C3-8环烷基。
根据本发明的另一方面，提供了一种抗癌组合物，包括至少一个化学式(1)到(4)的化合物或其药学可接受盐作为活性成分。
具体实施方式
发明的化学式(1)到(4)的化合物可以以由酸或碱形成的药学可接受额外盐的形式使用。
酸的举例包括：无机酸，如盐酸、氢溴酸、磷酸和硫酸；及有机酸，如乙酸、三氟乙酸、柠檬酸、甲酸、马来酸、草酸、琥珀酸、苯甲酸、酒石酸、富马酸、扁桃酸、抗坏血酸、苹果酸、甲烷磺酸和p-甲苯磺酸。碱的举例包括：无机碱，如碱金属氢氧化物(例如，氢氧化钠和氢氧化钾)、碱金属碳酸氢盐(例如，碳酸氢钠和碳酸氢钾)、碱金属碳酸盐(例如，碳酸钠，碳酸钾和碳酸钙)；及有机碱，如胺。
作为化学式(1)的萘氧基-丙烯基衍生物的优选化合物的代表性举例包括：
(E)-4-(3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-3-氧代丙烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(4-甲氧基苯乙基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(3-二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(2-二异丙基氨基)乙基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(1-甲氧基丙烷-2-基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(4-甲氧基苯甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(4-氟代苯乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(四氢呋喃-2-基)甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(2-环己烯基乙基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(呋喃-2-基甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(4-(二甲基氨基)苯甲基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(2-甲氧基乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(环己基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(噻吩-2-基甲基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(1-乙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(3-吗啉代丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-(3-(3-(2-甲基哌啶-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-(3-(3-吡咯烷-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(3-乙氧基丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；及
(E)-4-(3-(1-异丙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺。
并且，发明的化学式(1)的萘氧基丙烯基衍生物可以通过包含以下步骤的方法制备：
1-1)允许化学式I的化合物在存在1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)的情况下与烷基丙烯酸酯反应，以获得化学式II的化合物；
1-2)使化学式II的化合物在有机溶剂中与溴化剂(如三溴化磷(PBr3))反应，以获得化学式III的化合物；
1-3)使化学式III的化合物与1-萘酚反应，以获得化学式IV的化合物；
1-4)使化学式IV的化合物在存在无机或有机酸的情况下水解，以获得化学式V的化合物；
1-5)使化学式V的化合物与胺(R1NH2)进行酰化，以获得化学式VI的化合物；
1-6)使化学式VI的化合物在存在无机碱的情况下水解，以获得化学式VII的化合物；
1-7)使化学式VII的化合物与四氢吡喃基氧胺(THPONH2)进行酰化，以获得化学式VIII的化合物；及
1-8)用三氟乙酸(TFA)对化学式VIII的化合物进行处理，以从其中去除四氢吡喃基组。
其中，
R1和在上述化学式(1)中所定义的R1具有相同的含义；Y为C1-4-烷基。
上述描述的方法可以由反应图解1表示：
反应图解1
Figure A20078004895300192
其中，
R1和在上述化学式(1)中所定义的R1具有相同的含义；Y为C1-4-烷基。
在步骤1-1)中，所述羟基化合物(化学式II)是通过贝利斯-希尔曼(Baylis-Hillman)反应获得的，该反应在4-(甲氧基羰基)-苯甲醛(化学式I)和C1-4烷基丙烯酸酯之间且在0～25℃温度下和在存在1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)5～7天的条件下进行，且乙基丙烯酸酯、异丁基丙烯酸酯、或t-丁基丙烯酸酯可以被用作烷基丙烯酸酯。
在步骤1-2)中，所述羟基化合物(化学式II)在有机溶剂中通过使用溴化剂被转换为溴代化合物(化学式III)。有机溶剂的代表性举例包括：乙醚、二氯甲烷和加氢呋喃；溴化剂的代表性举例包括PBr3、CBr4和N-溴代琥珀酸(NBS)。
在步骤1-3)，所述溴代化合物(化学式III)在存在碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸钠的情况下，在溶剂(如丙酮或乙腈)中，与1-萘酚反应，以获得1-萘醇化合物(化学式IV)。
在步骤1-4)，所述萘醇化合物(化学式IV)通过酯水解，在存在无机或有机酸的情况下，在溶剂(如二氯甲烷、四氢呋喃或N，N′-二甲基甲酰胺)中，被转换为有机酸化合物(化学式V)。无机酸的代表性举例包括：盐酸、硫酸和磷酸；有机酸的代表性举例包括：乙酸、柠檬酸和三氟乙酸(TFA)。
在步骤1-5)中，所述烷基酰胺化合物(化学式VI)通过在存在酰化剂的情况下，使有机酸化合物(化学式V)与胺化合物(R1NH2)在非质子溶剂中进行酰化而获得。酰化剂的代表性举例包括：N-甲基磺酰基氧-6-三氟甲基苯并三唑(FMS)、N-羟基-6-三氟苯并三唑(FOBT)和1-(3-二乙基氨基丙基)-3-乙基碳酰二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)；非质子溶剂的代表性举例包括：二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃和二氯甲烷。
在步骤1-6)中，所述烷基酰胺化合物(化学式VI)在存在无机碱的情况下，在作为溶剂的水溶性醇或四氢呋喃中，被水解为有机酸化合物(化学式VII)。无机碱的代表性举例包括：单水氢氧化锂(LiOH·H2O)和氢氧化钠。
在步骤1-7)中，所述有机酸化合物(化学式VII)在有机溶剂中，在存在酰化剂(如N-羟基-6-三氟苯并三唑(FOBT)或1-(3-二乙基氨基丙基)-3-乙基碳酰二亚胺盐酸盐(EDC·HCl))的情况下，被酰化为化学式VIII的化合物。有机溶剂的代表性举例包括：N，N′-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃和二氯甲烷。
在步骤1-8)中，通过使化学式VIII的化合物与三氟乙酸(TFA)反应实现脱保护反应，以在溶剂(如甲醇、乙醇、四氢呋喃或二氯甲烷)中去除四氢吡喃基组
作为化学式(2)的萘氧基-丙烯基衍生物的优选的化合物的代表性举例包括：
(E)-N1-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)辛烯二酰胺；
(E)-N8-羟基-N1-(4-羟基苯乙基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)辛烯二酰胺；
(E)-N1-(2-(二异丙基氨基)乙基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)辛烯二酰胺；
(E)-N8-羟基-N1-(1-甲氧基丙烷-2-基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N8-羟基-N1-(4-甲氧基苯甲基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(4-氟代苯乙基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)-甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-N1-(四氢呋喃-2-基)甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(2-环己烯基乙基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)-甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-N1-(3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)丙基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(呋喃-2-基甲基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)-甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(4-(二甲基氨基)苯甲基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N8-羟基-N1-(2-甲氧基乙基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-环己基-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-N1-(噻吩-2-基甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N8-羟基-N1-(4-甲氧基苯乙基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-N1-(4-(三氟代-甲氧基)苯甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(1-环己基甲基吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(1-环戊基哌啶-4-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(1-苯甲基吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N8-羟基-N1-(1-异丙基吡咯烷-3-基)-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(1-(环己烷羰基)吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺；
t-丁基(E)-3-(8-(羟基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-2-辛烯酰胺)吡咯烷-1-羧酸酯；
(E)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-N1-(吡咯烷-3-基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(1-环己基吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((2-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(1-环丙基吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(1-环丙基哌啶-4-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(1-乙基哌啶-4-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)-甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(1-乙基吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)-甲基)-2-辛烯二酰胺；及
(E)-N8-羟基-N1-(1-异丙基哌啶-4-基)-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺。
进一步地，化学式(2)的发明的萘氧基丙烯基衍生物可以采用包括如下步骤的方法制备：
2-1)用硫酸对化学式IX的化合物进行处理，然后用氯铬酸吡啶(PCC)进行处理，以获得化学式X的化合物；
2-2)使化学式X的化合物在存在1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)的情况下与烷基丙烯酸酯反应，以获得化学式XI的化合物；
2-3)允许化学式XI的化合物在存在有机溶剂的情况下与溴化剂反应，以获得化学式XII的化合物；
2-4)使化学式XII的化合物与1-萘酚进行反应，以获得化学式XIII的化合物；
2-5)使化学式XIII的化合物在存在无机或有机酸的情况下进行水解，以获得化学式XIV的化合物；
2-6)使化学式XIV的化合物与胺(R1′NH2)进行反应，以获得化学式XV的化合物；
2-7)使化学式XV的化合物在存在无机碱的情况下进行水解，以获得化学式XVI的化合物；
2-8)使化学式XVI的化合物与四氢吡喃基氧胺(THPONH2)进行反应，以获得化学式XVII的化合物；及
2-9)用三氟乙酸(TFA)对化学式XVII的化合物进行处理，以从中去除四氢吡喃基组。
其中，
R1′和在上述化学式(2)中所定义的R1′具有相同的含义；Y为C1-4烷基。
上述描述的方法可以由反应图解2表示：
反应图解2
Figure A20078004895300242
其中，
R1′和在上述化学式(2)中定义的R1′具有相同的含义；Y为C1-4烷基。
在步骤2-1)中，ε-己内酯(化学式IX)被溶解于甲醇中，并用浓硫酸进行处理，以形成甲基6-羟基-己酸酯，然后被添加到溶解于有机溶剂中的氯铬酸吡啶中，并进行反应1～2小时，较好为2小时，以获得甲基6-氧代-己酸酯(化学式X)。适用于本步骤的该溶剂可以为二氯甲烷、四氢呋喃，或二氯乙烷。
在步骤2-2)中，羟基化合物(化学式XI)是通过6-氧代-己酸酯(化学式X)的贝利斯-希尔曼(Baylis-Hillman)反应而获得的，该反应具有C1-4-烷基丙烯酸酯，并在存在1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)的情况下，在0～25℃条件下进行5～7天。乙基丙烯酸酯、异丁基丙烯酸酯或t-丁基丙烯酸酯可以被用作烷基丙烯酸酯。
在步骤2-3)，通过在有机溶剂中使用溴化剂将羟基化合物(化学式XI)转换为溴代化合物(化学式XII)。有机溶剂的代表性举例包括：乙醚、二氯甲烷和加氢呋喃；溴化剂的代表性举例包括：PBr3、CBr4和N-溴代琥珀酸(NBS)。
在步骤2-4)中，使溴代化合物(化学式XII)在存在碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸钠的情况下，在溶剂(如丙酮或乙腈)中与1-萘酚进行反应，获得1-萘醇化合物(化学式XIII)。
在步骤2-5)中，使所述1-萘醇化合物(化学式XIII)在存在无机或有机酸的情况下，在溶剂(如二氯甲烷、四氢呋喃或N，N′-二甲基甲酰胺)中，通过酯水解被转换为有机酸化合物(化学式XIV)。无机酸的代表性举例包括：盐酸、硫酸和磷酸；有机酸的代表性举例包括：三氟乙酸(TFA)、乙酸和柠檬酸。
在步骤2-6)中，在存在酰化剂的情况下，在非质子溶剂中，通过在有机酸化合物(化学式XIV)和胺化合物(R1′NH2)之间进行酰化而获得烷基酰胺化合物(化学式XV)。酰化剂的代表性举例包括：N-甲基磺酰基氧-6-三氟甲基苯并三唑(FMS)、N-羟基-6-三氟苯并三唑(FOBT)和1-(3-二乙基氨基丙基)-3-乙基碳酰二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)；非质子溶剂的代表性举例包括：二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃或二氯甲烷。
在步骤2-7)中，所述烷基酰胺化合物(化学式XV)在存在无机碱的情况下，在溶剂(如水溶性醇或四氢呋喃)中被水解为有机酸化合物(化学式XVI)。无机碱的代表性举例包括：氢氧化钠和氢氧化锂；水溶性醇的代表性举例包括：甲醇、乙醇、异丙醇、n-丁醇、t-丁醇及其水溶液。
在步骤2-8)中，使有机酸化合物(化学式XVI)在存在酰化剂(如N-羟基-6-三氟苯并三唑(FOBT)或1-(3-二乙基氨基丙基)-3-乙基碳酰二亚胺盐酸盐(EDC·HCl))的情况下，在有机溶剂中，与四氢吡喃基氧胺(THPONH2)进行酰化，以获得化学式XVII的化合物。有机溶剂的代表性举例包括：N，N′-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃和二氯甲烷。
在步骤2-9)中，通过使化学式XVII的化合物与三氟乙酸(TFA)在溶剂(如甲醇、乙醇、四氢呋喃或二氯甲烷)中进行反应以实现脱保护反应，以便从中去除四氢吡喃基组。
用于制备化学式(2)的萘氧基丙烯基衍生物的起始原料(化学式IX)可以在商业上得到。
作为化学式(3)的萘氧基-丙烯基衍生物的优选的化合物的代表性举例包括：
(Z)-N-羟基-8-(2-吗啉代乙基氨基)-7-((1-萘氧基)-甲基)辛-6-烯-酰胺；
(Z)-N-羟基-8-(1-甲氧基丙烷-2-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺；
(Z)-N-羟基-8-(1-萘氧基)-7-((3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-丙基氨基)甲基)辛-6-烯酰胺；
(Z)-8-(3-(1H-咪-1-基)丙基氨基)-N-羟基-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺；
(Z)-N-羟基-8-(3-(2-甲基哌啶-1-基)丙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺；
(Z)-8-(3-(二甲基氨基)丙基氨基)-N-羟基-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺；
(Z)-8-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基氨基)-N-羟基-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺；
(Z)-N-羟基-8-(1-萘氧基)-7-((2-(吡咯烷-1-基)-乙基氨基)甲基)辛-6-烯酰胺；
(Z)-8-(4-氟代苯乙基氨基)-N-羟基-7-((1-萘氧基)-甲基)辛-6-烯酰胺；
(Z)-N-羟基-8-(2-甲氧基乙基氨基)-7-((1-萘氧基)-甲基)辛-6-烯酰胺；
(Z)-N-羟基-8-(1-异丙基哌啶-4-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺；
(Z)-8-(3-(二乙基氨基)丙基氨基)-N-羟基-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺；
(Z)-8-(2-二异丙基氨基)乙基氨基))-N-羟基-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺；及
(Z)-N-羟基-8-(1-萘氧基)-7-(噻吩-2-甲基-氨基)甲基辛-6-烯酰胺.
发明的化学式(3)的萘氧基丙烯基衍生物可以采用包括如下步骤的方法制备：
3-1)用硫酸对化学式IX的化合物进行处理，然后用氯铬酸吡啶(PCC)进行处理，以获得化学式X的化合物；
3-2)允许化学式X的化合物在存在1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)的情况下，与烷基丙烯酸酯进行反应，以获得化学式XI的化合物；
3-3)使化学式XI的化合物与溴化剂在有机溶剂中进行反应，以获得化学式XII的化合物；
3-4)使化学式XII的化合物与1-萘酚进行反应，以获得化学式XIII的化合物；
3-5)以化学式XIII的化合物在存在无机或有机酸的情况下进行水解，以产生有机酸化合物，然后使有机酸化合物在存在还原剂的情况下，与氯甲酸乙酯(ECC)进行反应，以获得化学式XVIII的化合物；
3-6)允许化学式XVIII的化合物与三苯基磷(PPh3)和四溴乙烷(CBr4)在有机溶剂中进行反应，以获得化学式XIX的化合物；
3-7)使化学式XIX的化合物与胺(R1″NH2)进行反应，以获得化学式XX的化合物；
3-8)使化学式XX的化合物在存在无机碱的情况下进行水解，以获得化学式XXI化合物；
3-9)使化学式XXI的化合物在存在酰化剂的情况下与四氢吡喃基氧胺(THPONH2)进行酰化，以获得化学式XXII的化合物；及
3-10)使化学式XXII的化合物与无机或有机酸进行反应，以从中去除四氢吡喃基组。
Figure A20078004895300281
其中，
R1″和在上述化学式(3)中定义的R1″具有相同的含义；Y为C1-4烷基。
上述描述的方法可以由反应图解3表示：
反应图解3
Figure A20078004895300291
其中，
R1″和在上述化学式(3)中定义的R1″具有相同的含义；Y为C1-4烷基。
在步骤3-1)中，ε-己内酯(化学式IX)被溶解于甲醇中，并用浓硫酸进行处理，以形成甲基6-羟基-己酸酯，然后被添加到氯铬酸吡啶溶液中，反应1～2小时，较佳为2小时，以获得甲基6-氧代-己酸酯(化学式X)。在该步骤中，可以适当使用如二氯甲烷、四氢呋喃或二氯乙烷等溶剂。
在步骤3-2)中，通过贝利斯-希尔曼(Baylis-Hillman)反应获得羟基化合物(化学式XI)，该反应实现于甲基6-氧代-己酸酯(化学式X)和C1-4烷基丙烯酸酯之间，在存在1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)的情况下，在0～25℃的温度下，进行5～7天，且乙基丙烯酸酯、异丁基丙烯酸酯或t-丁基丙烯酸酯可以被用作烷基丙烯酸酯。
在步骤3-3)中，在有机溶剂中使用溴化剂使羟基化合物(化学式XI)转换为溴代化合物(化学式XII)。有机溶剂的代表性举例包括：乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷和二氯乙烷；溴化剂的代表性举例包括：PBr3、CBr4和N-溴代琥珀酸(NBS)。
在步骤3-4)中，使溴代化合物(化学式XII)在存在无机碱(如碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸钠)的情况下，在溶剂(如丙酮、乙腈、二氯甲烷或四氢呋喃)中，与1-萘酚进行反应，以获得1-萘醇化合物(化学式XIII)。
在步骤3-5)中，所述萘醇化合物(化学式XIII)通过酯水解，在存在无机或有机酸的情况下，在溶剂(如二氯甲烷、四氢呋喃或N，N′-二甲基甲酰胺)中被转换为中间有机酸化合物。然后，使用氯甲酸乙酯(ECC)在存在还原剂的情况下，较佳地通过水滴加，且较佳地在冰水浴，将中间有机酸化合物还原为醇化合物(化学式XVIII)。无机酸的代表性举例包括：盐酸、硫酸和磷酸；有机酸的代表性举例包括：三氟乙酸(TFA)、乙酸和柠檬酸。用于还原反应的溶剂的代表性举例包括：四氢呋喃、1，4-二氧杂环己烷、二氯甲烷和氯仿；还原剂的代表性举例包括：硼氢化钠、氰基氢化钠(sodiumcyanohydride)和硼氢化锂。
在步骤3-6)中，所述醇类化合物(化学式XVIII)与三苯基磷(PPh3)和四溴甲烷(CBr4)在溶剂(如二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃或二氯乙烷)中进行反应，以获得溴代化合物(化学式XIX)。
在步骤3-7)中，通过溴代化合物(化学式XIX)与胺化合物(R1″NH2)之间的酰化，在存在有机或无机碱的情况下，在有机溶剂中获得烷基酰胺化合物(化学式XX)。有机溶剂的代表性举例包括：丙酮、乙腈、二氯甲烷和四氢呋喃。有机碱的代表性举例包括：三乙基胺、二异丙基乙基胺和吡啶；无机碱的代表性举例包括：碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸钠。
在步骤3-8)中，所述烷基酰胺化合物(化学式XX)在存在无机碱的情况下，在作为溶剂的水溶性醇或四氢呋喃中，被水解为化学式XXI的化合物。水溶性醇的代表性举例包括：甲醇、乙醇、异丙醇、n-丁醇、t-丁醇及其水溶液；无机碱的代表性举例包括；氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钙。
在步骤3-9)中，使所述化学式XXI的化合物与四氢吡喃基氧胺(THPONH2)在有机溶剂中，在存在酰化剂的情况下进行酰化，以获得化学式XXII的化合物。有机溶剂的代表性举例包括：N，N′-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃和二氯甲烷；酰化剂的代表性举例包括：N-羟基-6-三氟苯并三唑(FOBT)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳酰二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)及其混合物。
在步骤3-10)中，通过在有机溶剂中，在存在水溶性无机或有机酸的情况下，从化学式XXII的化合物中去除四氢吡喃基组而实现脱保护反应。有机溶剂的代表性举例包括：甲醇、二氯甲烷、二氯乙烷、苯和甲苯。水溶性无机酸的代表性举例包括：盐酸、硫酸和磷酸；有机酸的代表性举例包括、三氟乙酸、乙酸和柠檬酸。
作为化学式(4)的萘氧基-丙烯基衍生物的优选的化合物的代表性举例包括：
(Z)-4-(3-(1-乙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-4-(3-(1-乙基吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-N-羟基-4-(3-(1-萘氧基)-2-((4-(三氟甲氧基)-苯甲基氨基)甲基)丙-1-烯基)苯甲酰胺；
t-丁基(Z)-3-(3-(4-(羟基氨基甲酰)苯基-2-((1-萘氧基)甲基)烯丙基氨基)吡咯烷-1-羧酸酯；
(Z)-N-羟基-4-(3-(1-萘氧基)-2-((吡咯烷-3-基氨基)-甲基)丙-1-烯基)苯甲酰胺；
(Z)-4-(3-(1-(环己基羰基)吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-4-(3-(1-环戊基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-4-(3-(1-(环己基甲基)吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-4-(3-(1-苯甲基吡咯烷-3-基-氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
(Z)-4-(3-(1-环丙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-4-(3-(1-环丙基吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-4-(3-(1-环己基吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-N-羟基-4-(3-(1-甲氧基丙烷-2-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)苯甲酰胺；
(Z)-N-羟基-4-(3-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)苯甲酰胺；
(Z)-N-羟基-4-(3-(2-(1-异丙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)苯甲酰胺；
(Z)-4-(3-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-N-羟基-4-(3-(4-羟基苯乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)苯甲酰胺；
(Z)-4-(3-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-4-(3-(2-(二异丙基氨基)乙基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-N-羟基-4-(3-(2-甲氧基乙基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)苯甲酰胺；
(Z)-4-(3-(环己基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-N-羟基-4-(3-(1-萘氧基)-2-((噻吩-2-基甲基-氨基)甲基)丙-1-烯基)苯甲酰胺；
(Z)-N-羟基-4-(3-(4-甲氧基苯乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)苯甲酰胺；和
(Z)-4-(3-(4-(二甲基氨基)苯甲基氨基))-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺。
发明的化学式(4)的萘氧基丙烯基衍生物可以采用包括如下步骤的方法制备：
4-1)使化学式I的化合物在存在1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)的情况下，与烷基丙烯酸酯进行反应，以获得化学式XXIII的化合物；
4-2)允许化学式XXIII的化合物与三溴化磷(PBr3)在有机溶剂中进行反应，以获得化学式XXIV化合物；
4-3)使化学式XXIV的化合物与1-萘酚进行反应，以获得化学式XXV化合物；
4-4)使化学式XXV的化合物与三氟乙酸进行水解，以获得甲基羧基丙烯基安息香酸酯，然后用氯甲酸乙酯(ECC)处理甲基羧基丙烯基安息香酸酯，此后用还原剂进行还原，以获得化学式XXVI的化合物；
4-5)使化学式XXVI的化合物在非质子溶剂中与三苯基磷(PPh3)和四溴甲烷(CBr4)进行溴化反应，以获得化学式XXVII的化合物；
4-6)允许化学式XXVII的化合物与胺(RR1′″NH)进行反应，以获得化学式XXVIII的化合物；
4-7)使化学式XXVIII的化合物在存在无机碱的情况下进行水解，以获得化学式XXIX的化合物；
4-8)使化学式XXIX的化合物与四氢吡喃基氧胺(THPONH2)在存在酰化剂(如N-羟基-6-三氟苯并三唑(FOBT)或1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳酰二亚胺盐酸盐(EDC·HCl))的情况下，在有机溶剂中进行酰化，以获得化学式XXX的化合物；及
4-9)使化学式XXX的化合物与无机或有机酸进行反应，以从中去除四氢吡喃基组。
其中，
R和R1′″和在上述化学式(4)中定义的R和R1′″具有相同的含义。
上述描述的方法可以由反应图解4表示：
反应图解4
Figure A20078004895300351
其中，
R和R1′″和在与上述化学式(4)中定义的R和R1′″具有相同的含义。
在步骤4-1)中，烷氧基羰基羟基烯丙基化合物通过贝利斯-希尔曼(Baylis-Hillman)反应获得，该反应在存在1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)的情况下，在醛和烷基丙烯酸酯之间实现，且乙基丙烯酸酯、异丁基丙烯酸酯或t-丁基丙烯酸酯可以被用作烷基丙烯酸酯。
在步骤4-2)中的反应可以在有机溶剂(如乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷或二氯乙烷)中实现，较佳地在冰水浴中实现。
在步骤4-3)中的反应可以较佳在存在有机或无机碱的情况下，在有机溶剂中实现。适用于本步骤的有机溶剂可以为丙酮、乙腈、二氯甲烷或四氢呋喃。有机基的代表性举例包括：三乙基胺、二异丙基乙基胺和吡啶；无机碱的代表性举例包括：碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸钠。
在步骤4-4)中的反应可以在存在还原剂的情况下，在有机溶剂(如四氢呋喃、1，4-二氧杂环己烷、二氯甲烷或氯仿)中，在冰水浴中进行，较佳地，采用水滴状添加。还原剂的代表性举例包括：硼氢化钠、氰基氢化钠和硼氢化锂。
在步骤4-5)中，可以使用如二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃或二氯乙烷等非质子溶剂。
在步骤4-6)中的反应可在在存在有机或无机碱的情况下，在有机溶剂中进行。有机溶剂的代表性举例包括：N，N′-二甲基甲酰胺、丙酮、乙腈、二氯甲烷和四氢呋喃。有机碱的代表性举例包括：三乙基胺、二异丙基乙基胺和吡啶；无机碱的代表性举例包括：碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸钠。
在步骤4-7)中的反应可以在存在无机碱(如氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钙)的情况下，在醇(如甲醇、乙醇、异丙醇、n-丁醇或t-丁醇，或四氢呋喃)的水溶液中实现。
在步骤4-8)中，可以使用如N，N′-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃或二氯甲烷的有机溶剂。
在步骤4-9)的反应可以在存在水溶性无机酸(如盐酸、硫酸或磷酸)或有机酸(如三氟乙酸、乙酸或柠檬酸)的情况下，有机溶剂(如甲醇、二氯甲烷、二氯乙烷、苯或甲苯)中进行。
在化学式(4)的化合物的情形中，其中，R为氢(H)，其也可以采用包含如下步骤的方法制备：
5-1)使化学式XXVII的化合物主要与胺(R1′″NH2)进行反应，以获得化学式(XXVIII-1)的化合物；
5-2)用t-丁基二碳酸酯，在非质子溶剂中保护化学式(XXVIII-1)的化合物的胺，以获得化学式XXXI的化合物；
5-3)使化学式XXXI的化合物在存在无机碱的情况下进行水解，以获得化学式XXXII的化合物；
5-4)使化学式XXXII的化合物在存在酰化剂(如N-羟基-6-三氟苯并三唑(FOBT)或1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳酰二亚胺盐酸盐(EDC·HCl))的情况下，在有机溶剂中与四氢吡喃基氧胺(THPONH2)进行酰化，以获得化学式XXXIII的化合物；
5-5)使化学式XXXIII的化合物与无机或有机酸进行反应，以从中去除四氢吡喃基组和t-丁氧基羰基组(Boc-)。
Figure A20078004895300371
其中，
R1′″和在上述化学式(4)中定义的R1′″具有相同的含义。
上述描述的方法可以由反应图解5表示：
反应图解5
Figure A20078004895300381
其中，
R1′″和在与上述化学式(4)中定义的R1′″具有相同的含义。
在步骤5-1)中的反应，可在存在有机或无机碱的情况下，在有机溶剂中实现。有机溶剂的代表性举例包括：丙酮、乙腈、二氯甲烷和四氢呋喃。有机碱的代表性举例包括：三乙胺、二异丙基乙基胺和吡啶；无机碱的代表性举例包括：碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸钠。
在步骤5-2)中的反应可以在存在有机碱和催化剂的情况下，在非质子溶剂中进行。非质子溶剂的代表性举例包括：二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、1，4-二氧杂环己烷和二氯乙烷。有机碱的代表性举例包括：三乙基胺、二异丙基胺和吡啶，且优选地，催化剂可以为4-二甲基氨基吡啶(DMAP)。
在步骤5-3)中的反应可以较佳地在存在无机碱的情况下，在醇(如甲醇、乙醇、异丙醇、N-丁醇和t-丁醇、或四氢呋喃)的水溶液中进行。无机碱的代表性举例包括：氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钙。
在步骤5-4)中，可以使用如N，N′-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、四氢呋喃或二氯甲烷的有机溶剂。
在步骤5-5)中，可以使用如甲醇、二氯甲烷、二氯乙烷、苯或甲苯的有机溶剂。进一步地，可以使用如盐酸、硫酸或磷酸的水溶性无机酸及如三氟乙酸、乙酸或柠檬酸的有机酸。
用于制备化学式(4)的萘氧基丙烯基衍生物的所述起始材料(化学式I)可以采用传统方法进行简单地合成，或者也可以通过商业方式获得。
发明的化学式(1)到(4)的萘氧基丙烯基衍生物能够有效抑制组蛋白脱乙酰酶作用，从而抑制肿瘤细胞的分化，防止癌细胞增殖。
据此，本发明还提供了一种抗癌组合物，包括至少一种化学式(1)到(4)的化合物作为活性成分及药学可接受载体。
进一步地，本发明提供了一种药学组合物，用于预防或治疗由过多组蛋白脱乙酰酶作用引起的疾病，如骨质疏松症和中枢神经系统紊乱(例如，老年痴呆症)，包括至少一种化学式(1)到(4)的化合物作为活性成分及药学可接受载体。
发明的药学组合物包括至少一种化学式(1)到(4)的化合物作为活性成分，其含量范围为0.1～75重量％，较佳为1～50重量％，基于组合物的总重量。
发明的药学组合物可以被表示为口服或注射。用于口服的表示可以采用各种形式，如片剂、丸剂、软硬胶囊剂、溶液、悬浮流、乳液、糖浆和冲剂等，其可以包含传统的添加剂，如稀释液(例如，乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纤维素和/或甘氨酸)、润滑剂(例如，硅石、滑石粉、硬脂酸或其镁或钙盐、和/或聚乙二醇)。片剂形式也可以包括粘结剂，如镁铝硅酸盐、淀粉糊、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷，且可选地包括崩解剂，如淀粉、琼脂、褐藻酸或其钠盐、或泡腾混合物和/或吸水剂、着色剂、增味剂和甜味剂。对于注射，可以优选无菌可注射形式，如等渗溶液和悬浊液.
所述组合物可以进行无菌化和/或另外包括防腐剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、渗透压调节剂、和/或缓冲剂等，并且可以通过传统的混合、成粒或覆膜过程进行表示。
化学式(1)到(4)的化合物用于哺乳动物(包括人类主体)的典型的日剂量为约2.5～100mg/kg，较佳为5～60mg/kg，并可以采用单剂量或分剂量的口服或注射。
本发明进一步描述和示例了如下举例，但并不试图限制本发明的范围。
举例
制备化学式(1)的萘氧基丙烯基衍生物
制备举例1-1：制备t-丁基-3-羟基-2-亚甲基-3-(4-甲氧基羰基苯基)丙酸酯(化学式II的化合物)
将4-(甲氧基羰基)苯甲醛(3.3g，20mM)，t-丁基丙烯酸酯(3.5ml，24mM)和1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(449mg，4mM)进行混合，并在室温下，在容器中搅拌5天。用乙醚对得到的混合物进行萃取。分离有机层，用2N盐酸、水和碳酸氢钠水溶液进行依次清洗，在无水硫酸钠上进行干燥，并减压过滤和浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析(洗脱液：乙酸乙酯/n-己烷＝1/19)，以获得4.1g的为白色固体的题述化合物(产率73％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.40(s，9H)，3.28(m，1H)，3.91(s，3H)，5.53(d，1H，J＝5.2Hz)，5.71(s，1H)，6.27(s，1H)，7.45(d，2H，J＝8.0Hz)，7.82(d，2H，J＝8.0Hz)；
MS(EI，70eV)m/z292(M+)，278，239，220，187，124，118，102；
熔点：70℃
制备举例1-2：制备甲基4-(3-溴代-2-t-丁氧基羰基丙烯基)安息香酸酯(化学式III的化合物)
将制备举例1-1中获得的t-丁基-3-羟基-2-亚甲基-3-(4-甲氧基羰基苯基)-丙酸酯(994mg，3.4mM)溶解于乙醚(10ml)中，并冷却到0℃。向得到的混合物中缓慢添加三溴化磷(0.35ml，3.74mM)，并在室温下搅拌1小时。在反应完成后，通过添加冰水将反应混合物冷却到-10℃，并用乙醚进行萃取。分离有机层，用盐水进行清洗，在无水MgSO4上进行干燥，过滤，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析(洗脱液：乙酸乙酯/n-己烷＝1/9)，以获得831mg的为黄绿色固体的题述化合物(产率71％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.40(s，9H，OCH3)，3.88(s，3H，OCH3)，3.97(s，2H，CH2)，7.41(d，2H，J＝8.4Hz，ArH)，7.50(s，1H)，7.91(d，2H，J＝8.4Hz，ArH)；
MS(EI，70eV)m/z355(M+)，338，296，278，259，219，187，143，115；
熔点：78℃
制备举例1-3：制备甲基4-[3-(1-萘氧基)-2-t-丁氧基羰基丙烯基]安息香酸酯(化学式IV的化合物)
将制备举例1-2中获得的甲基4-(3-溴代-2-t-丁氧基羰基丙烯基)安息香酸酯(355mg，1.00mM)溶解于丙酮(5ml)中，并向其中添加碳酸钾(207mg，1.50mM)和1-萘酚(144mg，1.00mM)。得到的混合物被加热回流3小时。在反应完成后，在室温下，减压去除反应混合物的溶剂。用硅胶柱层析(洗脱液：乙酸乙酯/n-己烷＝1/9)对由此获得的残留物进行提纯，以获得441mg的为白色固体的题述化合物(产率100％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.49(s，9H，CH3)，3.89(s，3H，OCH3)，4.96(s，2H，CH2)，6.84(d，1H，J＝7.33Hz，ArH)，7.53(m，5H，ArH)，7.89(m，1H，ArH)，8.01(m，3H，ArH)，8.24(m，3H，ArH)。
制备举例1-4：制备甲基4-[3-(1-萘氧基)-2-羧基丙烯基]安息香酸酯(化学式V的化合物)
将制备举例1-3中获得的甲基4-[3-(1-萘氧基)-2-t-丁氧基羰基丙烯基]-安息香酸酯(372mg，0.89mM)溶解于二氯甲烷(12ml)中，并在0℃的温度下，向其中添加三氟乙酸(0.90ml，1.00mM)，此后在室温下反应30分钟。在反应完成后，减压去除反应混合物的溶剂。通过向其中添加二氯乙醇对残留物进行提纯，以获得315mg的为褐色固体的题述化合物(产率98％)。
进一步地，在举例1-1到1-23中使用的胺化合物(R1NH2)可以通过商业获得，或者也可以使用传统方法简单地合成。
具体地，胺化合物的合成被显示在反应图解6中，其中，该胺化合物被哌啶取代，哌啶被C1-6烷基取代：
反应图解6
Figure A20078004895300421
其中，
R1为C1-6烷基。
上述胺化合物的制备举例说明如下：
制备举例1-i：制备t-丁基-1-苯甲基哌啶-4-基氨基甲酸酯(化学式12的化合物)
将起始材料1-苯甲基哌啶-4-基胺(3g，15.8mmol)在250ml容器中溶解于1M氢氧化钠水溶液(35.8ml)和t-丁醇(32ml)中，在搅拌的同时向其中添加t-丁基-二碳酸酯((t-Boc)2O；3.79g，17.38mmol)，使得到的混合物在室温下反应12小时。在反应完成后，使用乙酸乙酯对反应混合物进行萃取两次。然后，用0.1N盐酸溶液和盐水依次清洗有机层，在无水硫酸钠上进行干燥，过滤，并减压浓缩。使用硅胶柱层析对由此所获得的残留物进行提纯，以获得3.80g的为白色固体的题述化合物(产率82.8％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.38(s，9H)，1.86-2.33(m，4H)，2.70(m，2H)，3.40(m，2H)，3.57(br，1H)，4.12(s，2H)，7.43(m，3H)，7.55(m，2H)。
LC/MS(M+H)：291。
制备举例1-ii：制备t-丁基哌啶-4-基氨基甲酸酯(化学式13的化合物)
将制备举例1-i中获得的t-丁基-1-苯甲基哌啶-4-基氨基甲酸酯(3.80g，13.1mmol)在100ml容器中溶解于26ml的甲醇中，向其中添加10％的活性钯/碳的催化量，并使得到的混合物在氢气中反应12小时。在反应完成后，通过过滤片(cellite pad)过滤反应混合物，以去除活性钯/碳，并减压将溶剂从中去除。然后，残留物会经历硅胶柱层析，以获得2.64g的题述化合物(产率99％)。
1H-NMR(200MHz，CD3OD)δ1.36(s，9H)，1.84-2.36(m，4H)，2.74(m，2H)，3.42(m，2H)，3.60(br，1H)。
LC/MS(M+H)：201。
制备举例1-iii：制备t-丁基-1-R-哌啶-4-基氨基甲酸酯(化学式14的化合物)
(1-iii-1)t-丁基-1-异丙基哌啶-4-基氨基甲酸酯(14a)
方法A：将制备举例1-ii中获得的t-丁基哌啶-4-基氨基甲酸酯(3g，15mmol)在100ml容器中溶解于甲醇(30ml)中，在搅拌的同时向其中添加丙酮(7.70ml，105mmol)和乙酸(0.45ml，7.5mmol)。向得到的混合物中，以4个分部分滴入NaCNBH3(1.88mg，30mmol)。在反应完成后，向反应产物中倒入冰水，然后搅拌得到的混合物并用乙酸乙酯进行萃取。分离有机层，用碳酸氢钠水溶液和盐水依次进行清洗。然后，将有机层在无水硫酸钠上进行干燥，过滤，减压浓缩，并用硅胶柱层析进行提纯，以获得2.644g的为白色固体的题述化合物(产率73.3％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.36(d，J＝7.0Hz，6H)，1.44(s，9H)，2.00(m，2H)，2.17(m，2H)，2.94(m，2H)，3.38(m，3H)，3.69(m，1H)，4.92(br，1H)。
LC/MS(M+H)：243。
(1-iii-2)t-丁基-1-甲基哌啶-4-基氨基甲酸酯(14b)
制备举例(1-iii-1)的制备过程并没有使用制备举例1-ii中获得的t-丁基-哌啶-4-基氨基甲酸酯(1.67g，8.4mmol)，而是用碘代甲烷作为起始材料，以获得1.43g的为淡黄色油的题述化合物(产率79.4％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.44(s，9H)，1.45(m，2H)，1.92(m，2H)，2.07(m，2H)，2.27(s，3H)，2.74(m，2H)，3.44(br，1H)，4.43(br，1H)。
LC/MS(M+H)：215。
(1-iii-3)t-丁基-1-乙基哌啶-4-基氨基甲酸酯(14c)
方法B：将制备举例1-ii中获得的t-丁基哌啶-4-基氨基甲酸酯(1.5g，7.49mmol)在25ml容器中溶解于N，N′-二甲基甲酰胺(19ml)中，并在进行搅拌的同时向其中添加K2CO3(2.07g，14.98mmol，2当量(eq.))和碘代乙烷(0.60ml，7.49mmol，1当量)。将得到的混合物从0℃加热到室温并保持4个小时。在反应完成后，减压蒸馏溶剂，用乙醚萃取由此获得的残留物。分离有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水依次进行清洗，在无水硫酸镁上进行干燥，减压浓缩，并用硅胶柱层析进行提纯，以获得1.34g的为淡黄色油的题述化合物(产率78％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.10(t，J＝7.4Hz，3H)，1.43(m，2H)，1.47(s，9H)，1.99(m，4H)，2.40(q，J＝7.2Hz，2H)，2.85(m，2H)，3.47(br，1H)，4.43(br，1H)。
LC/MS(M+H)：229。
制备举例1-iv：制备1-R-哌啶-4-基胺(化学式15的化合物)
(1-iv-1)1-异丙基哌啶-4-基胺(15a)
将制备举例(1-iii-1)中获得的化合物(14a)(1.5g，7.49mmol)在250ml容器中溶解于甲醇(20ml)中，在进行搅拌的同时向其中滴加三氟乙酸(4.06ml，54.5mmol，5当量)。得到的混合物反应18个小时。在反应完成后，减压浓缩混合物，用CHCl3使其经历共沸蒸馏三次。用KOH水溶液(20ml)对反应混合物进行碱化，并用CHCl3对其进行萃取三次。分离有机层，用盐水清洗，干燥，过滤，并减压蒸馏，以获得1.23g的为黄色油的题述化合物(产率79.3％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.02(d，J＝6.6Hz，6H)，1.38(m，2H)，1.56(br，2H)，1.80(d，J＝11.8Hz，2H)，2.17(m，2H)，2.71(m，2H)，2.80(m，2H)。
LC/MS(M+H)：143。
(1-iv-2)1-甲基哌啶-4-基胺(15b)
重复制备举例(1-iv-1)的过程，除了使用制备举例(1-iii-2)(1.80g，8.4mmol)中获得的化合物(14b)作为起始材料，以获得820mg的为淡黄色油的题述化合物(产率86％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.37(m，2H)，1.78(m，2H)，1.99(m，2H)，2.27(s，3H)，2.70(m，1H)，2.81(m，2H)。
LC/MS(M+H)：115。
(1-iv-3)1-乙基哌啶-4-基胺(15c)
重复制备举例(1-iv-1)的过程，除了使用制备举例(1-iii-3)(1.34g，5.86mmol)中获得的化合物(14c)作为起始材料，以获得672mg的为淡黄色油的题述化合物(产率89％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.08(t，J＝7.2Hz，3H)，1.37(m，2H)，1.81-2.08(m，4H)，2.37(q，J＝7.2Hz，2H)，2.65(m，1H)，2.87(m，2H)。
LC/MS(M+H)：129。
举例1-1：(E)-4-(3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺(化学式(1)的化合物)
(1-1-1)甲基(E)-4-(3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-丙-1-烯基)安息香酸酯(化学式VI的化合物)
将制备举例1-4中获得的甲基4-[3-(1-萘氧基)-2-羧基丙烯基]安息香酸酯(362mg，1.00mM)溶解于二甲基甲酰胺(5ml)，并向得到的溶液中添加三乙基胺(0.21ml，1.5mmol)。得到的混合物被冷却到0℃，并向其中添加N-羟基-6-三氟苯并三唑(FOBt；223mg，1.1mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC·HCl；249mg，1.3mmol)和在制备举例(1-iv-2)(114mg，1mmol)中获得的1-甲基哌啶-4-基胺。得到的混合物在0℃的温度下搅拌30分钟，此后在室温下搅拌30分钟。在反应完成后，向反应溶液中添加10％碳酸钾溶液(20ml)，并用乙酸乙酯(20ml，15ml×2)萃取得到的混合物。分离有机层，用盐水(20ml)进行清洗，在无水硫酸镁上进行干燥，减压浓缩，并经历硅胶柱层析以获得307mg题述化合物(产率66％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.44(m，3H)，1.75(m，1H)，2.01(m，2H)，2.21(s，3H)，2.64(m，2H)，3.90(s，3H)，3.97(m，1H)，4.99(s，2H)，6.51(d，J＝7.8Hz，1H)，6.74(d，J＝7.8Hz，1H)，7.28-7.57(m，6H)，7.82(m，1H)，7.91(s，1H)，7.99(d，J＝8.6Hz，2H)，8.20(m，1H)。
LC/MS(M+H)：459。
(1-1-2)(E)-4-(3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-丙-1-烯基)安息香酸(化学式VII的化合物)
将举例(1-1-1)中获得的甲基(E)-4-(3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-丙-1-烯基)安息香酸酯(300mg，0.65mM)溶解于水(1ml)中，并向其中添加一水合氢氧化锂(LiOH·H2O)(82mg，1.95mM)。得到的混合物在室温下搅拌10分钟，并在50℃的温度下搅拌3小时。在反应完成后，反应混合物被冷却到室温，并向其中倒入冰水，此后减压去除溶剂。然后，生成物被冷却到5℃，用2N加氢氯化物溶液进行酸化到pH4，用氯仿/甲醇(4/1)进行萃取3次。分离有机层，在无水硫酸钠上干燥，过滤，并减压浓缩，以获得281mg题述化合物(产率97％)。
(1-1-3)：(E)-4-(3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺(化学式VIII的化合物)
将举例(1-1-2)中获得的(E)-4-(3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-3-氧代-丙-1-烯基)安息香酸(339mg，0.56mM)溶解于二甲基甲酰胺(4ml)中，并冷却到0℃。在0℃的温度下，向得到的混合物中，添加三乙基胺(0.16ml，1.14mM)、N-羟基-6-三氟苯并三唑(FOBt；171mg，0.84mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC·HCl；190mg，0.99mmol)和四氢化-2H-吡喃-2-基氧胺(THPONH2；107mg，0.91mmol)，将得到的混合物在室温下搅拌12小时。向混合物中添加10％碳酸钾溶液(20ml)。然后，用乙酸乙酯(20ml，15ml×2)萃取生成物。分离有机层，用盐水(20ml)进行清洗，在无水硫酸钠上进行干燥，此后减压去除溶剂。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得333mg的为白色固体的题述化合物(产率80％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.44-1.79(m，5H)，1.81-2.02(m，5H)，2.12(m，2H)，2.21(s，3H)，2.64(m，2H)，3.27(m，1H)，3.61(m，1H)，3.98(m，1H)，4.98(s，2H)，5.08(m，1H)，6.52(d，J＝8.2Hz，1H)，6.75(d，J＝7.4Hz，1H)，7.31-7.60(m，6H)，7.73(d，J＝8.2Hz，2H)，7.84(m，1H)，7.89(s，1H)，8.20(m，1H)。
LC/MS(M+H)：544。
(1-1-4)(E)-4-(3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺(化学式(1)的化合物)
将举例(1-1-3)(333mg，0.61mM)中获得的(E)-4-(3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺溶解于甲醇(5ml)中，并将得到溶液冷却到0℃。向得到的溶液中缓慢添加三氟乙酸(0.23ml，5当量)，使生成物在室温下反应18小时。在反应完成后，减压去除溶剂。用硅胶柱层析(洗脱液：乙酸乙酯/n-己烷＝2/1)对由此获得的残留物进行提纯，以获得250mg的为白色固体的题述化合物(产率89％)。
1H-NMR(300MHz，meOH-d4)δ1.80(m，2H)，2.15(m，2H)，2.85(s，3H)，3.11(q，J＝10.5Hz，2H)，3.52(d，J＝12.6Hz，2H)，4.06(m，1H)，5.08(s，2H)，6.82(d，J＝7.5Hz，1H)，7.32(t，J＝7.8Hz，1H)，7.43(m，3H)，7.55(m，3H)，7.73(d，J＝8.1Hz，2H)，7.77(d，J＝7.8Hz，1H)，8.12(d，J＝7.8Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：460。
举例1-2：(E)-4-(3-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)-N-羟基苯甲酰胺
(1-2-1)甲基(E)-4-(3-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)安息香酸酯
重复举例(1-1-1)的过程，除了使用3-(1H-咪唑-1-基)丙烷-1-基胺而不使用1-甲基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得392mg的题述化合物(产率96％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.92-2.02(m，2H)，2.82-2.88(m，2H)，3.33-3.40(q，2H，J＝14.8，7.6Hz)，3.85(s，2H)，3.90(s，3H)，4.98(s，2H)，6.73-6.79(t，2H，J＝7.4，7.4Hz)，6.95(s，1H)，7.29-7.34(t，1H，J＝7.6，7.6Hz)，7.40-7.51(m，4H)，7.81(s，2H)，7.97-8.00(d，2H，J＝7.4Hz)，8.19(s，1H)。
(1-2-2)(E)-4-(3-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)安息香酸
重复举例(1-1-2)的过程，除了使用举例(1-2-1)中获得的化合物作为起始材料，以获得361mg的题述化合物(产率56％)。
(1-2-3)(E)-4-(3-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-1-丙烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺
重复举例(1-1-3)的过程，除了使用举例(1-2-2)中获得的化合物作为起始材料，以获得392mg的题述化合物(产率85％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.25(s，2H)，1.80-1.84(m，2H)，1.96-2.01(t，2H，J＝14.8，7.6Hz)，2.87-2.94(m，1H)，3.36-3.42(m，2H)，3.48(s，3H)，3.59-3.63(m，1H)，3.88-3.97(m，3H)，4.95(s，2H)，5.05(s，1H)，6.74-6.77(d，2H，J＝7.4Hz)，6.97(s，1H)，7.34-7.52(m，5H)，7.71-7.74(d，2H，J＝7.4Hz)，7.83-7.87(t，2H，J＝7.8，7.6Hz)，8.18-8.20(d，2H，J＝7.4Hz)。
(1-2-4)(E)-4-(3-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)-N-羟基苯甲酰胺
重复举例(1-1-4)的过程，除了使用举例(1-2-3)中获得的化合物作为起始材料，以获得248mg的题述化合物(产率87％)。
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.94-2.03(m，2H)，3.25(s，4H)，3.95-4.00(t，2H，J＝14.8，7.6Hz)，5.05(s，2H)，6.78-6.81(d，1H，J＝7.4Hz)，7.00(s，1H)，7.12(s，1H)，7.27-7.42(m，3H)，7.48-7.54(t，2H，J＝7.6，7.6Hz)，7.68-7.72(t，2H，J＝7.6，7.6Hz)，7.75-7.78(d，2H，J＝7.4Hz)，8.08-8.11(d，1H，J＝7.6Hz)。
举例1-3：(E)-4-(3-(4-甲氧基苯乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
(1-3-1)甲基(E)-4-(3-(4-甲氧基苯乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)安息香酸酯
重复举例(1-1-1)的过程，除了使用4-甲氧基苯乙基胺而不使用1-甲基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得110mg的题述化合物(产率92％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.79-2.90(t，2H，J＝14.4，7.2Hz)，3.63(s，2H)，3.64(s，3H)，3.90(s，3H)，4.88(s，2H)，6.53-6.57(d，3H，J＝7.4Hz)，6.71-6.75(d，1H，J＝7.6Hz)，7.95-7.99(d，2H，J＝7.6Hz)，7.40-7.57(m，6H)，7.60-7.90(m，1H)，7.95-8.02(t，2H，J＝14.8，7.4Hz)，8.13-8.16(d，1H，J＝7.6Hz)。
(1-3-2)(E)-4-(3-(4-甲氧基苯乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)安息香酸
重复举例(1-1-2)的过程，除了使用举例(1-3-1)中获得的化合物作为起始材料，以获得85mg的题述化合物(产率97％)。
(1-3-3)(E)-4-(3-(4-甲氧基苯乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-1-丙烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-苯甲酰胺
重复举例(1-1-3)的过程，除了使用举例(1-3-2)中获得的化合物作为起始材料，以获得392mg的题述化合物(产率86％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.55-1.62(m，3H)，2.04(s，3H)，2.87(s，2H)，2.94(s，2H)，3.61(s，2H)，3.63(s，3H)，4.84(s，2H)，5.48(s，1H)，6.52-6.57(dd，3H，J＝14.6，7.4Hz)，6.73-6.76(d，1H，J＝7.4Hz)，6.93-6.99(dd，2H，J＝15.4，7.4Hz)，7.28-7.40(m，3H)，7.49-7.55(m，3H)，7.70-7.74(d，1H，J＝7.4Hz)，7.88-7.90(d，1H，J＝7.6Hz)，8.00(s，1H)，8.13-8.14(d，1H，J＝7.6Hz)。
(1-3-4)(E)-4-(3-(4-甲氧基苯乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
重复举例(1-1-4)的过程，除了使用举例(1-3-3)中获得的化合物作为起始材料，以获得54mg的题述化合物(产率87％)。
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ2.73-2.77(t，2H，J＝14.4，7.4Hz)，3.67(s，3H)，5.01(s，2H)，6.76-6.79(d，2H，J＝7.4Hz)，7.00-7.03(d，1H，J＝7.6Hz)，7.11-7.14(d，2H，J＝7.6Hz)，7.38-7.55(m，6H)，7.73-7.75(d，2H，J＝7.4Hz)，7.87-7.90(d，1H，J＝7.4Hz)，8.05-8.07(d，1H，J＝7.6Hz)，8.41-8.43(d，1H，J＝7.4Hz)。
举例1-4：(E)-4-(3-(3-二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
(1-4-1)甲基(E)-4-(3-(3-二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)-安息香酸酯
重复举例(1-1-1)的过程，除了使用3-(3-二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基胺而不使用1-甲基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得331mg的题述化合物(产率97％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.89(s，6H)，1.76(s，6H)，2.11(s，2H)，3.34-3.35(d，2H，J＝7.4Hz)，3.86(s，3H)，4.89(s，2H)，6.78-6.80(d，1H，J＝7.4Hz)，7.32-7.37(t，1H，J＝14.8，7.4Hz)，7.44-7.53(m，5H)，7.80-7.82(d，1H，J＝7.8Hz)，7.93-7.96(d，2H，J＝7.6Hz)，8.06(s，1H)，8.30-8.33(d，1H，J＝7.6Hz)。
(1-4-2)(E)-4-(3-(3-二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)安息香酸
重复举例(1-1-2)的过程，除了使用举例(1-4-1)中获得的化合物作为起始材料，以获得477mg的题述化合物(产率93％)。
(1-4-3)(E)-4-(3-(3-二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-1-丙烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺
重复举例(1-1-3)的过程，除了使用举例(1-4-2)中获得的化合物作为起始材料，以获得392mg的题述化合物(产率98％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.88(s，6H)，1.54-1.59(m，3H)，1.77-1.92(m，9H)，2.13-2.15(d，2H，J＝7.4Hz)，3.32-3.33(d，2H，J＝7.4Hz)，3.55-3.59(m，1H)，3.96-4.03(t，1H，J＝7.4Hz)，4.85(s，2H)，5.05(s，1H)，6.75-6.78(d，1H，J＝7.4Hz)，7.28-7.52(m，5H)，7.69-7.72(d，2H，J＝7.8Hz)，7.79-7.81(d，1H，J＝7.6Hz)，7.93-7.98(t，2H，J＝14.8，7.4Hz)，8.26-8.29(d，1H，J＝7.6Hz)。
(1-4-4)(E)-4-(3-(3-二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
重复举例(1-1-4)的过程，除了使用举例(1-4-3)中获得的化合物作为起始材料，以获得180mg的题述化合物(产率88％)。
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.00(s，6H)，2.63-2.67(m，6H)，2.74(s，2H)，3.24(s，2H)，5.09(s，2H)，6.82-6.84(d，1H，J＝7.4Hz)，7.26-7.31(t，1H，J＝14.8，7.4Hz)，7.37-7.52(m，5H)，7.61(s，1H)，7.70-7.78(dd，3H，J＝14.8，7.4Hz)，8.09-8.12(d，1H，J＝7.4Hz)。
举例1-5：(E)-4-(3-(2-二异丙基氨基)乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
(1-5-1)甲基(E)-4-(3-(2-二异丙基氨基)乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)安息香酸酯
重复举例(1-1-1)的过程，除了使用3-(2-二异丙基氨基)乙基胺而不使用1-甲基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得155mg的题述化合物(产率96％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.82-0.84(d，12H，J＝7.8Hz)，2.60-2.64(t，2H，J＝7.8Hz)，3.37-3.43(q，2H，J＝7.8Hz)，3.86(s，3H)，4.92(s，2H)，6.76-6.79(d，1H，J＝7.4Hz)，7.30-7.36(t，1H，J＝7.6Hz)，7.42-7.53(m，5H)，7.80-7.83(t，1H，J＝7.8Hz)，7.93-7.96(t，3H，J＝7.8Hz)，8.26-8.29(d，1H，J＝7.6Hz)。
(1-5-2)(E)-4-(3-(2-二异丙基氨基)乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)安息香酸
重复举例(1-1-2)的过程，除了使用举例(1-5-1)中获得的化合物作为起始材料，以获得120mg的题述化合物(产率98％)。
(1-5-3)(E)-4-(3-(2-二异丙基氨基)乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-1-丙烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-苯甲酰胺
重复举例(1-1-3)的过程，除了使用举例(1-5-2)中获得的化合物作为起始材料，以获得392mg的题述化合物(产率99％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.20-1.22(d，12H，J＝7.8Hz)，1.50-1.52(d，2H，J＝7.8Hz)，1.72-1.75(d，2H，J＝7.8Hz)，2.13-2.14(d，2H，J＝7.8Hz)，3.13(s，2H)，3.41-3.52(m，2H)，3.84-3.96(m，2H)，4.92(s，2H)，5.01(s，1H)，6.59-6.62(d，1H，J＝7.4Hz)，7.08(s，1H)，7.23-7.40(m，5H)，7.65-7.73(q，2H，J＝14.9，7.8Hz)，7.86(s，2H)，8.06-8.08(d，1H，J＝7.8Hz)。
(1-5-4)(E)-4-(3-(2-二异丙基氨基)乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
重复举例(1-1-4)的过程，除了使用举例(1-5-3)中获得的化合物作为起始材料，以获得84mg的题述化合物(产率89％)。
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.15-1.27(m，12H)，3.60-3.63(d，2H，J＝7.8Hz)，3.68-3.70(d，2H，J＝7.8Hz)，5.04(s，2H)，6.81-6.83(d，1H，J＝7.4Hz)，7.26-7.32(t，1H，J＝7.6Hz)，7.38-7.46(m，5H)，7.48-7.51(d，1H，J＝7.8Hz)，7.68-7.78(m，3H)，8.09-8.11(d，1H，J＝7.6Hz)。
举例1-6：(E)-4-(3-(1-甲氧基丙烷-2-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
(1-6-1)甲基(E)-4-(3-(1-甲氧基丙烷-2-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)安息香酸酯
重复举例(1-1-1)的过程，除了使用1-甲氧基丙烷-2-基胺而不使用1-甲基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得350mg的题述化合物(产率98％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.20-1.23(dd，3H，J＝7.8，7.6Hz)，3.13(s，2H)，3.87(s，3H)，4.01-4.03(m，1H)，4.28-4.30(t，3H，J＝7.6Hz)，4.98(s，2H)，6.73-6.76(d，1H，J＝7.4Hz)，6.91-6.93(d，1H，J＝7.6Hz)，7.29-7.51(m，5H)，7.80-8.00(m，4H)，8.26-8.27(d，1H，J＝7.6Hz)。
(1-6-2)(E)-4-(3-(1-甲氧基丙烷-2-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)安息香酸
重复举例(1-1-2)的过程，除了使用举例(1-6-1)中获得的化合物作为起始材料，以获得312mg的题述化合物(产率99％)。
(1-6-3)(E)-4-(3-(1-甲氧基丙烷-2-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-1-丙烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺
重复举例(1-1-3)的过程，除了使用举例(1-6-2)中获得的化合物作为起始材料，以获得392mg的题述化合物(产率98％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.19-1.21(d，3H，J＝7.6Hz)，1.52-1.60(m，2H)，1.74-1.82(m，2H)，3.13(s，3H)，3.32-3.36(m，2H)，3.57-3.61(q，2H，J＝15.4，7.4Hz)，3.78-3.80(m，2H)，4.17-4.20(m，1H)，4.95(s，3H)，5.29(s，2H)，5.48(s，1H)，6.73-6.75(d，1H，J＝7.4Hz)，6.86(s，1H)，7.28-7.52(m，4H)，7.73-7.76(d，2H，J＝7.6Hz)，7.80-7.84(t，2H，J＝7.6Hz)，7.99(s，1H)，8.23-8.26(d，1H，J＝7.6Hz)。
(1-6-4)(E)-4-(3-(1-甲氧基丙烷-2-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
重复举例(1-1-4)的过程，除了使用举例(1-6-3)中获得的化合物作为起始材料，以获得164mg的题述化合物(产率95％)。
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.20-1.22(d，3H，J＝7.8Hz)，3.31(s，2H)，3.39(s，3H)，4.23-4.45(m，1H)，5.10(s，2H)，6.86-6.88(d，1H，J＝7.4Hz)，7.34(s，1H)，7.45-7.56(m，6H)，7.75-7.83(t，2H，J＝7.4Hz)，8.17-8.20(d，1H，J＝7.4Hz)。
举例1-7：(E)-4-(3-(4-甲氧基苯甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
(1-7-1)甲基(E)-4-(3-(4-甲氧基苯甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)安息香酸酯
重复举例(1-1-1)的过程，除了使用4-甲氧基苯甲基胺而不使用1-甲基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得510mg的题述化合物(产率98％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ3.75(s，3H)，3.87(s，3H)，4.50(s，2H)，4.98(s，2H)，6.70-6.72(d，1H，J＝7.4Hz)，6.76-6.79(d，2H，J＝7.4Hz)，7.17-7.20(d，1H，J＝7.8Hz)，7.30-7.33(d，2H，J＝7.8Hz)，7.39-7.49(m，4H)，7.79(s，1H)，7.95-7.99(m，4H)，8.03-8.05(d，1H，J＝7.6Hz)。
(1-7-2)(E)-4-(3-(4-甲氧基苯甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)安息香酸
重复举例(1-1-2)的过程，除了使用举例(1-7-1)中获得的化合物作为起始材料，以获得450mg的题述化合物(产率92％)。
(1-7-3)(E)-4-(3-(4-甲氧基苯甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-1-丙烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺
重复举例(1-1-3)的过程，除了使用举例(1-7-2)中获得的化合物作为起始材料，以获得392mg的题述化合物(产率96％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.57-1.58(m，3H)，1.78-1.87(m，3H)，3.58-3.62(m，1H)，3.76(s，3H)，3.93-4.00(m，1H)，4.49-4.50(d，2H，J＝7.8Hz)，4.95(s，2H)，5.04(s，1H)，6.70-6.72(d，1H，J＝7.4Hz)，6.76-6.79(d，2H，J＝7.4Hz)，6.90(s，1H)，7.16-7.49(m，6H)，7.69-7.72(d，2H，J＝7.8Hz)，7.79-7.81(d，1H，J＝7.8Hz)，7.98(s，2H)，8.04-8.06(d，1H，J＝7.8Hz)。
(1-7-4)(E)-4-(3-(4-甲氧基苯甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
重复举例(1-1-4)的过程，除了使用举例(1-7-3)中获得的化合物作为起始材料，以获得301mg的题述化合物(产率94％)。
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ3.69(s，3H)，4.40(s，2H)，5.06(s，2H)，6.70-6.73(d，1H，J＝7.4Hz)，6.79(s，2H)，7.15-7.17(d，2H，J＝7.8Hz)，7.33-7.49(m，5H)，7.68-7.76(dd，3H，J＝15.4，7.8Hz)，7.92(s，2H)，8.02-8.05(d，1H，J＝7.6Hz)。
举例1-8：(E)-4-(3-(4-氟代苯乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
(1-8-1)甲基(E)-4-(3-(4-氟代苯乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)安息香酸酯
重复举例(1-1-1)的过程，除了使用4-氟代苯乙基胺而不使用1-甲基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得388mg的题述化合物(产率98％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.77-2.84(dd，2H，J＝15.6，7.4Hz)，3.59-3.65(dd，2H，J＝15.6，7.4Hz)，3.86(s，3H)，4.86(s，2H)，6.65-6.71(m，4H)，6.95-6.99(dd，2H，J＝15.4，7.6Hz)，7.39-7.54(m，4H)，7.92-7.95(t，1H，J＝7.8Hz)，7.98(s，2H)，8.10-8.12(d，2H，J＝7.8Hz)，8.50-8.52(d，1H，J＝7.8Hz)。
(1-8-2)(E)-4-(3-(4-氟代苯乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)安息香酸
重复举例(1-1-2)的过程，除了使用举例(1-8-1)中获得的化合物作为起始材料，以获得164mg的题述化合物(产率87％)。
(1-8-3)(E)-4-(3-(4-氟代苯乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-1-丙烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-苯甲酰胺
重复举例(1-1-3)的过程，除了使用举例(1-8-2)中获得的化合物作为起始材料，以获得392mg的题述化合物(产率81％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.63-1.65(m，3H)，1.83-1.85(m，2H)，2.79-2.82(m，2H)，2.87-2.88(m，2H)，2.94-2.95(m，2H)，3.63(s，3H)，3.97(s，1H)，4.84(s，2H)，5.04(s，1H)，6.55(s，1H)，6.68-6.72(m，3H)，6.98-7.00(d，2H，J＝7.6Hz)，7.26-7.55(m，2H)，7.68-7.71(t，2H，J＝7.8Hz)，7.85-7.87(d，2H，J＝7.4Hz)，7.90-7.91(d，2H，J＝7.4Hz)，8.01-8.09(m，2H)。
(1-8-4)(E)-4-(3-(4-氟代苯乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
重复举例(1-1-4)的过程，除了使用举例(1-8-3)中获得的化合物作为起始材料，以获得158mg的题述化合物(产率97％)。
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ2.76-2.81(t，2H，J＝15.6，7.4Hz)，3.47-3.51(t，2H，J＝15.6，7.4Hz)，4.98(s，2H)，6.77-6.83(t，3H，J＝7.8Hz)，7.09-7.14(t，2H，J＝15.4，7.6Hz)，7.26-7.31(t，1H，J＝7.8Hz)，7.36-7.51(m，6H)，7.65-7.68(d，2H，J＝7.4Hz)，7.75-7.78(d，1H，J＝7.4Hz)，8.06-8.09(d，1H，J＝7.4Hz)。
举例1-9：(E)-4-(3-((四氢呋喃-2-基)甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
(1-9-1)甲基(E)-4-(2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-3-((四氢呋喃-2-基)甲基氨基)-1-丙烯基)安息香酸酯
重复举例(1-1-1)的过程，除了使用(四氢呋喃-2-基)甲基胺而不使用1-甲基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得362mg的题述化合物(产率97％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.22-1.26(t，2H，J＝7.8Hz)，1.57-1.59(d，2H，J＝7.8Hz)，1.75-1.79(t，1H，J＝7.8Hz)，3.56-3.64(m，2H)，3.87(s，3H)，3.97-4.00(t，2H，J＝7.8Hz)，4.98(s，2H)，6.73-6.76(d，1H，J＝7.4Hz)，6.98(s，2H)，7.41-7.51(m，3H)，7.80-7.83(t，2H，J＝7.8Hz)，7.91(s，1H)，7.97-7.99(d，2H，J＝7.8Hz)，8.25-8.27(d，1H，J＝7.6Hz)。
(1-9-2)(E)-4-(2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-3-((四氢呋喃-2-基)甲基氨基)-1-丙烯基)安息香酸
重复举例(1-1-2)的过程，除了使用举例(1-9-1)获得的化合物作为起始材料，以获得325mg的题述化合物(产率90％)。
(1-9-3)(E)-4-(2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-3-((四氢呋喃-2-基)甲基氨基)-1-丙烯基))-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺
重复举例(1-1-3)的过程，除了使用举例(1-9-2)获得的化合物作为起始材料，以获得392mg的题述化合物(产率77％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.23-1.28(t，1H，J＝7.4Hz)，1.54-1.60(q，5H，J＝7.8Hz)，1.75-1.93(m，7H)，3.35-3.37(d，1H，J＝7.8Hz)，3.57-3.66(m，4H)，3.97-4.01(q，2H，J＝7.8，7.8Hz)，4.96(s，2H)，5.04(s，1H)，6.74-6.77(d，1H，J＝15.2，7.4Hz)，6.90(s，1H)，7.31-7.52(m，4H)，7.70-7.73(d，2H，J＝7.4Hz)，7.81-7.86(t，2H，J＝7.6Hz)，8.00(s，1H)，8.25-8.28(d，1H，J＝7.6Hz)。
(1-9-4)(E)-4-(3-((四氢呋喃-2-基)甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
重复举例(1-1-4)的过程，除了使用举例(1-9-3)获得的化合物作为起始材料，以获得168mg的题述化合物(产率96％)。
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.52-1.59(m，1H)，1.72-1.91(m，2H)，2.80(s，1H)，2.93(s，1H)，3.31(s，2H)，3.58-3.74(m，2H)，5.02(s，2H)，6.78-6.81(d，1H，J＝7.4Hz)，7.24-7.30(t，1H，J＝7.6Hz)，7.34-7.49(m，5H)，7.67-7.69(d，2H，J＝7.8Hz)，7.73-7.76(d，2H，J＝7.8Hz)，8.10-8.13(d，1H，J＝7.6Hz)。
举例1-10：(E)-4-(3-(2-环己烯基乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
(1-10-1)甲基(E)-4-(3-(2-环己烯基乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)安息香酸
重复举例(1-1-1)的过程，除了使用2-环己烯基乙基胺而不使用1-甲基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得168mg的题述化合物(产率96％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.17-1.20(m，2H)，1.36-1.60(m，4H)，1.79(s，2H)，2.10-2.14(t，2H，J＝7.6Hz)，3.44-3.48(t，2H，J＝7.6Hz)，3.87(s，3H)，4.90(s，2H)，5.16(s，1H)，6.6(s，1H)，6.75-6.78(d，1H，J＝7.4Hz)，7.25-7.54(m，5H)，7.80-7.82(d，1H，J＝7.4Hz)，7.95-7.98(t，3H，J＝7.6Hz)，8.24-8.27(d，1H，J＝7.6Hz)。
(1-10-2)(E)-4-(3-(2-环己烯基乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)安息香酸酯
重复举例(1-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-10-1)作为起始材料，以获得335mg的题述化合物(产率81％)。
(1-10-3)(E)-4-(3-(2-环己烯基乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-1-丙烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺
重复举例(1-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-10-2)作为起始材料，以获得392mg的题述化合物(产率88％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.85-0.88(m，2H)，1.17-1.25(m，4H)，1.35-1.41(m，3H)，1.80-1.84(m，4H)，2.10-2.14(t，2H，J＝7.6Hz)，2.88-2.95(m，1H)，3.44-3.50(q，2H，J＝7.6Hz)，3.60-3.64(m，1H)，3.92-3.96(m，1H)，4.89(s，2H)，5.04(s，1H)，5.17(s，1H)，6.52-6.53(d，1H，J＝7.6Hz)，6.76-6.79(d，1H，J＝7.4Hz)，7.33-7.56(m，5H)，7.68-7.71(d，2H，J＝7.4Hz)，7.83-7.86(t，1H，J＝7.6Hz)，7.94(s，1H)，8.23-8.26(t，1H，J＝7.6Hz)。
(1-10-4)(E)-4-(3-(2-环己烯基乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
重复举例(1-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-10-3)作为起始材料，以获得192mg的题述化合物(产率92％)。
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.34-1.47(m，4H)，1.69(s，2H)，1.86(s，2H)，2.09-2.14(t，2H，J＝7.8Hz)，3.35-3.38(t，2H，J＝7.8Hz)，4.97(s，2H)，5.30(s，1H)，6.80-6.83(d，1H，J＝7.4Hz)，7.25-7.31(t，1H，J＝7.4Hz)，7.35-7.47(m，5H)，7.58(s，1H)，7.65-7.68(d，2H，J＝7.6Hz)，7.74-7.76(d，1H，J＝7.6Hz)，8.09-8.12(d，1H，J＝7.6Hz)。
举例1-11：(E)-4-(3-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基-苯甲酰胺
(1-11-1)甲基(E)-4-(2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-3-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基氨基)丙烯基)安息香酸酯
重复举例(1-1-1)的过程，除了使用1-(3-氨基丙基)-2-吡咯烷酮而不使用1-甲基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得266mg的题述化合物(产率94％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.69-1.74(t，2H，J＝7.4Hz)，1.90-1.95(t，2H，J＝7.4Hz)，2.26-2.32(t，2H，J＝7.2Hz)，3.23-3.37(m，6H)，3.86(s，3H)，5.04(s，2H)，6.78-6.81(d，1H，J＝7.4Hz)，7.28-7.34(t，2H，J＝7.6Hz)，7.41-7.47(m，4H)，7.65(s，1H)，7.76-7.82(dd，1H，J＝7.8Hz)，7.94-7.97(d，2H)，8.22-8.25(t，1H，J＝7.6Hz)。
(1-11-2)(E)-4-(2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-3-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基氨基)丙烯基)安息香酸
重复举例(1-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-11-1)作为起始材料，以获得211mg的题述化合物(产率98％)。
(1-11-3)(E)-4-(2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-3-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基氨基)丙烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺
重复举例(1-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-11-2)作为起始材料，以获得392mg的题述化合物(产率93％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.27-1.69(m，4H)，1.72-1.92(m，4H)，1.93-1.97(d，2H，J＝7.4Hz)，2.29-2.36(t，2H，J＝7.4Hz)，2.87-2.97(dd，4H，J＝7.6Hz)，3.27-3.30(d，4H，J＝7.6Hz)，4.97-5.05(t，3H，J＝7.8Hz)，6.78-6.81(d，2H，J＝7.4Hz)，7.28-7.36(m，4H)，7.43-7.58(m，4H)，7.78(s，1H)，8.01-8.21(m，1H)。
(1-11-4)(E)-4-(3-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
重复举例(1-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-11-3)作为起始材料，以获得170mg的题述化合物(产率89％)。
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.66-1.70(t，2H，J＝7.8Hz)，1.84-1.92(q，2H，J＝7.8，7.4Hz)，2.18-2.23(t，2H，J＝7.2Hz)，3.19-3.23(t，3H，J＝7.4Hz)，3.27-3.39(m，3H)，5.02(s，2H)，7.01-7.03(d，1H，J＝7.6Hz)，7.37-7.54(m，6H)，7.73-7.76(d，2H，J＝7.6Hz)，7.86-7.89(d，1H，J＝7.4Hz)，8.04-8.07(d，1H，J＝7.6Hz)，8.39(s，1H)。
举例1-12：(E)-4-(3-(呋喃-2-基甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
(1-12-1)甲基(E)-4-(3-(呋喃-2-基甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)安息香酸酯
重复举例(1-1-1)的过程，除了使用呋喃-2-基甲基胺而不使用1-甲基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得240mg的题述化合物(产率98％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ3.84(s，3H)，4.57(s，2H)，4.95(s，2H)，6.20-6.25(dd，2H，J＝7.4，7.4Hz)，6.69-6.71(d，1H，J＝7.6Hz)，7.24-7.25(t，1H，J＝7.8Hz)，7.29-7.48(m，7H)，7.77-7.80(d，1H，J＝7.8Hz)，7.93-7.95(d，2H，J＝7.6Hz)，8.13-8.15(d，1H，J＝7.6Hz)。
(1-12-2)(E)-4-(3-(呋喃-2-基甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)安息香酸
重复举例(1-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-12-1)作为起始材料，以获得124mg的题述化合物(产率86％)。
(1-12-3)(E)-4-(3-(呋喃-2-基甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-1-丙烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-苯甲酰胺
重复举例(1-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-12-2)作为起始材料，以获得392mg的题述化合物(产率92％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.58-1.69(m，2H)，1.82-1.89(m，2H)，3.56-3.61(t，2H，J＝7.4Hz)，3.97-4.01(m，2H)，4.55-4.57(d，2H，J＝7.2Hz)，4.94(s，2H)，5.04(s，1H)，6.25-6.28(dd，2H，J＝7.4，7.4Hz)，6.70-6.74(d，1H，J＝7.2Hz)，7.02-7.07(t，1H，J＝7.6Hz)，7.25-7.53(m，6H)，7.68-7.72(d，2H，J＝7.8Hz)，7.88(s，1H)，7.96(s，1H)，8.09-8.14(d，1H，J＝7.8Hz)。
(1-12-4)(E)-4-(3-(呋喃-2-基甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
重复举例(1-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-12-3)作为起始材料，以获得89mg的题述化合物(产率91％)。
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ4.49-4.50(d，2H，J＝7.2Hz)，5.09(s，2H)，6.33-6.34(d，1H，J＝7.4Hz)，6.45(s，1H)，7.06-7.08(d，1H，J＝7.4Hz)，7.42-7.68(m，7H)，7.79-7.82(d，2H，J＝7.6Hz)，7.92-7.94(d，1H，J＝7.4Hz)，8.06-8.09(d，1H，J＝7.4Hz)，8.93-8.96(t，1H，J＝7.4Hz)。
举例1-13：(E)-4-(3-(4-(二甲基氨基)苯甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
(1-13-1)甲基(E)-4-(3-(4-(二甲基氨基)苯甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)安息香酸酯
重复举例(1-1-1)的过程，除了使用4-(二甲基氨基)苯甲基胺而不使用1-甲基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得426mg的题述化合物(产率94％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.97(s，6H)，3.91(s，3H)，4.49-4.52(d，2H，J＝7.8Hz)，5.01(s，2H)，6.65-6.66(d，2H，J＝7.4Hz)，6.77(s，2H)，7.28-7.29(d，2H，J＝7.8Hz)，7.33(s，1H)，7.41-7.52(m，5H)，7.81-7.86(d，1H，J＝7.4Hz)，7.95-8.00(t，2H，J＝7.6Hz)，8.04-8.09(dd，1H，J＝7.8，7.6Hz)。
(1-13-2)(E)-4-(3-(4-(二甲基氨基)苯甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)安息香酸
重复举例(1-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-13-1)作为起始材料，以获得268mg的题述化合物(产率98％)。
(1-13-3)(E)-4-(3-(4-(二甲基氨基)苯甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-1-丙烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺
重复举例(1-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-13-2)作为起始材料，以获得392mg的题述化合物(产率91％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.60(s，3H)，1.85(s，3H)，2.88(s，1H)，2.92(s，6H)，3.65-3.66(d，1H，J＝7.4Hz)，4.47-4.50(d，2H，J＝7.6Hz)，4.97(s，2H)，5.07(s，1H)，6.65-6.71(d，2H，J＝7.4Hz)，6.78-6.81(d，2H，J＝7.6Hz)，7.14-7.18(d，2H，J＝7.6Hz)，7.37-7.51(m，6H)，7.71-7.75(d，1H，J＝7.6Hz)，7.80-7.88(t，2H，J＝7.4Hz)，8.07-8.11(d，1H，J＝7.6Hz)。
(1-13-4)(E)-4-(3-(4-(二甲基氨基)苯甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
重复举例(1-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-13-3)作为起始材料，以获得108mg的题述化合物(产率91％)。
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ2.71(s，6H)，4.15-4.17(d，2H，J＝7.4Hz)，4.87(s，2H)，6.57-6.60(d，2H，J＝7.4Hz)，6.81-6.83(d，1H，J＝7.4Hz)，6.99-7.02(d，2H，J＝7.4Hz)，7.20-7.37(m，7H)，7.56-7.58(d，2H，J＝7.4Hz)，7.68-7.71(d，1H，J＝7.6Hz)，7.85-7.87(d，1H，J＝7.6Hz)。
举例1-14：(E)-4-(3-(2-甲氧基乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
(1-14-1)甲基(E)-4-(3-(2-甲氧基乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)安息香酸酯
重复举例(1-1-1)的过程，除了使用2-甲氧基乙基胺而不使用1-甲基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得384mg的题述化合物(产率94％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ3.18(s，3H)，3.47-3.49(q，2H，J＝7.8，7.6Hz)，3.51-3.52(q，2H，J＝7.8，7.6Hz)，3.90(s，3H)，5.01(s，2H)，6.79-7.01(dd，1H，J＝7.4，7.4Hz)，7.01(s，1H)，7.28-7.55(m，5H)，7.82-7.83(dd，1H，J＝7.8，7.8Hz)，7.95(s，1H)，8.00-8.04(d，2H，J＝7.6Hz)，8.27-8.32(t，1H，J＝7.6Hz)。
(1-14-2)(E)-4-(3-(2-甲氧基乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)安息香酸
重复举例(1-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-14-1)作为起始材料，以获得335mg的题述化合物(产率98％)。
(1-14-3)(E)-4-(3-(2-甲氧基乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-1-丙烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-苯甲酰胺
重复举例(1-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-14-2)作为起始材料，以获得335mg的题述化合物(产率95％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.61-1.63(m，4H)，1.86(s，4H)，2.95(s，3H)，3.47-3.50(d，2H，J＝7.4Hz)，3.57-3.60(d，2H，J＝7.4Hz)，3.97(s，1H)，4.97(s，2H)，6.75-6.78(d，1H，J＝7.4Hz)，6.96(s，1H)，7.26-7.27(t，2H，J＝7.6Hz)，7.28-7.53(m，4H)，7.70-7.91(m，3H)，8.24-8.28(t，1H，J＝7.4Hz)。
(1-14-4)(E)-4-(3-(2-甲氧基乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
重复举例(1-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-14-3)作为起始材料，以获得171mg的题述化合物(产率91％)。
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ3.25(s，3H)，3.38-3.44(m，4H)，5.02(s，2H)，7.00-7.03(d，1H，J＝7.4Hz)，7.37-7.59(m，6H)，7.73-7.76(d，2H，J＝7.4Hz)，7.87-7.89(d，1H，J＝7.4Hz)，8.04-8.07(d，1H，J＝7.6Hz)，8.40-8.44(t，1H，J＝7.6Hz)。
举例1-15：(E)-4-(3-(环己基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
(1-15-1)甲基(E)-4-(3-(环己基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)安息香酸酯
重复举例(1-1-1)的过程，除了使用环己基胺而不使用1-甲基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得430mg的题述化合物(产率96％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.11-1.16(m，2H)，1.22-1.29(m，2H)，1.61(s，4H)，1.93-1.98(m，2H)，3.88(s，1H)，3.89(s，3H)，4.98(s，2H)，6.49-6.53(d，1H，J＝7.4Hz)，6.75-6.79(d，1H，J＝7.4Hz)，7.35-7.55(m，5H)，7.83-7.85(t，1H，J＝6.8Hz)，7.92(s，1H)，7.98-8.02(t，2H，J＝6.8Hz)，8.23-8.27(d，1H，J＝7.0Hz)。
(1-15-2)(E)-4-(3-(环己基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙烯基)安息香酸
重复举例(1-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-15-1)作为起始材料，以获得405mg的题述化合物(产率91％)。
(1-15-3)(E)-4-(3-(环己基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-1-丙烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-苯甲酰胺
重复举例(1-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-15-2)作为起始材料，以获得335mg的题述化合物(产率90％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.11-1.34(m，4H)，1.62-1.68(d，6H，J＝7.4Hz)，1.85-1.97(dd，4H，J＝7.6，7.4Hz)，287-2.94(dd，2H，J＝7.4，7.2Hz)，3.59-3.90(m，1H)，3.96-4.05(m，2H)，4.94(s，2H)，5.07(s，1H)，6.52-6.56(d，1H，J＝7.8Hz)，6.74-6.78(d，1H，J＝7.6Hz)，7.28-7.39(m，3H)，7.40-7.47(m，2H)，7.49-7.58(m，2H)，7.72-7.83(t，2H，J＝7.4Hz)，8.20-8.25(dd，1H，J＝7.8Hz)。
(1-15-4)(E)-4-(3-(环己基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
重复举例(1-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-15-3)作为起始材料，以获得299mg的题述化合物(产率93％)。
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.15-1.34(m，6H)，1.57-1.81(m，4H)，3.69(s，1H)，5.03(s，2H)，7.00-7.02(d，1H，J＝7.4Hz)，7.37-7.56(m，6H)，7.74-7.76(d，2H，J＝7.0Hz)，7.86-7.89(d，1H，J＝6.8Hz)，8.15-8.17(d，2H，J＝7.0Hz)。
举例1-16：(E)-4-(3-(噻吩-2-基甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
(1-16-1)甲基(E)-4-(2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-3-(噻吩-2-基甲基氨基)丙烯基)安息香酸酯
重复举例(1-1-1)的过程，除了使用噻吩-2-基甲基胺而不使用1-甲基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得441mg的题述化合物(产率92％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.60-1.64(m，1H)，2.16(s，1H)，3.89(s，3H)，4.74-4.77(d，2H，J＝7.4Hz)，4.99(s，2H)，6.73-6.77(d，1H，J＝7.4Hz)，6.91-6.98(m，2H)，7.19-7.20(d，1H，J＝7.6Hz)，7.26-7.55(m，4H)，7.81-7.85(d，1H，J＝7.4Hz)，7.98-8.02(d，2H，J＝7.6Hz)，8.10-8.14(d，1H，J＝7.6Hz)。
(1-16-2)(E)-4-(2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-3-(噻吩-2-基甲基氨基)丙烯基)安息香酸
重复举例(1-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-16-1)作为起始材料，以获得306mg的题述化合物(产率95％)。
(1-16-3)(E)-4-(2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-3-(噻吩-2-基甲基氨基)-1-丙烯基))-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺
重复举例(1-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-16-2)作为起始材料，以获得392mg的题述化合物(产率94％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.61-1.85(m，5H)，2.88(s，2H)，2.95(s，2H)，3.59-3.65(t，1H，J＝8.2Hz)，3.86-3.99(m，1H)，4.75-4.77(d，2H，J＝8.4Hz)，4.97(s，2H)，6.74-6.77(d，1H，J＝7.8Hz)，6.90-6.98(m，2H)，7.38-7.56(m，5H)，7.71-7.75(d，1H，J＝7.6Hz)，7.81-7.85(d，1H，J＝7.8Hz)，7.94(s，1H)，8.00-8.13(dd，1H，J＝7.6，7.8Hz)。
(1-16-4)(E)-4-(3-(噻吩-2-基甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
重复举例(1-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-16-3)作为起始材料，以获得146mg的题述化合物(产率89％)。
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ2.50(s，2H)，4.59-4.61(d，2H，J＝7.4Hz)，5.04(s，2H)，6.95-6.97(d，1H，J＝7.4Hz)，7.01-7.03(d，2H，J＝7.4Hz)，7.39-7.55(m，4H)，7.63(s，1H)，7.73-7.76(d，2H，J＝7.4Hz)，7.84-7.86(d，1H，J＝7.6Hz)，8.01-8.03(d，1H，J＝7.4Hz)。
举例1-17：(E)-4-(3-(1-乙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
(1-17-1)甲基(E)-4-(3-(1-乙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-丙-1-烯基)安息香酸酯
重复举例(1-1-1)的过程，除了使用制备举例(1-iv-3)获得的1-乙基哌啶-4-基胺而不使用1-甲基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得226mg的题述化合物(产率48％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52(m，2H)，1.91(m，2H)，2.07(m，2H)，2.35(q，J＝7.4Hz，2H)，2.88(m，2H)，3.90(s，3H)，4.00(m，1H)，4.98(s，2H)，6.53(d，J＝7.4Hz，1H)，6.74(d，J＝7.8Hz，1H)，7.34(t，J＝7.8Hz，1H)，7.52(m，5H)，7.82(m，1H)，7.91(s，1H)，7.99(d，J＝8.6Hz，2H)，8.22(m，1H)。
LC/MS(M+H)：473。
(1-17-2)(E)-4-(3-(1-乙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-丙-1-烯基)安息香酸
重复举例(1-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-17-1)作为起始材料，以获得150mg的题述化合物(产率73％)。
(1-17-3)(E)-4-(3-(1-乙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-苯甲酰胺
重复举例(1-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-17-2)作为起始材料，以获得160mg的题述化合物(产率88％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.10(t，J＝7.8Hz，3H)，1.63(m，6H)，1.87(m，2H)，2.07(m，2H)，2.19(m，2H)，2.42(q，J＝7.6Hz，2H)，2.52(m，2H)，3.62(m，1H)，3.99(m，2H)，4.99(s，2H)，5.08(m，1H)，6.58(d，J＝7.4Hz，1H)，6.76(d，J＝7.4Hz，1H)，7.35-7.56(m，6H)，7.73(d，J＝8.6Hz，2H)，7.84(m，1H)，7.89(s，1H)，8.25(m，1H)。
LC/MS(M+H)：558。
(1-17-4)(E)-4-(3-(1-乙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
重复举例(1-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-17-3)作为起始材料，以获得80mg的题述化合物(产率81％)。
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.33(t，J＝7.5Hz，3H)，1.80(m，1H)，2.18(d，J＝13。5Hz，2H)，3.06(t，J＝12.9Hz，2H)，3.15(q，J＝7.2Hz，2H)，3.59(d，J＝12.6Hz，2H)，4.06(m，1H)，5.09(s，2H)，6.84(d，J＝7.2Hz，1H)，7.33(t，J＝7.8Hz，1H)，7.44(m，3H)，7.56(m，3H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，7.78(d，J＝7.8Hz，1H)，8.12(d，J＝8.1Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：474。
举例1-18：(E)-4-(3-(3-吗啉代丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
(1-18-1)甲基(E)-4-(3-(3-吗啉代丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-丙-1-烯基)安息香酸酯
重复举例(1-1-1)的过程，除了使用3-吗啉代丙基胺而不使用1-甲基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得533mg的题述化合物(产率96％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.70(m，2H)，2.25(m，4H)，2.35(t，J＝6.8Hz，2H)，3.47(m，6H)，3.90(s，3H)，5.01(s，2H)，6.77(d，J＝7.8Hz，1H)，7.28-7.57(m，6H)，7.82(s，1H)，7.84(m，1H)，7.99(d，J＝8.2Hz，2H)，8.20(m，1H)。
LC/MS(M+H)：489。
(1-18-2)(E)-4-(3-(3-吗啉代丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-丙-1-烯基)安息香酸
重复举例(1-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-18-1)作为起始材料，以获得376mg的题述化合物(产率81％)。
(1-18-3)(E)-4-(3-(3-吗啉代丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺
重复举例(1-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-18-2)作为起始材料，以获得380mg的题述化合物(产率83％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.61(m，4H)，1.78(m，4H)，2.37(m，4H)，2.46(t，J＝7.0Hz，2H)，3.57(m，6H)，3.66(m，1H)，3.91(m，1H)，5.01(s，2H)，5.04(m，1H)，6.78(d，J＝7.6Hz，1H)，7.30-7.59(m，7H)，7.73(m，4H)，8.21(m，1H)。
LC/MS(M+H)：574。
(1-18-4)(E)-4-(3-(3-吗啉代丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
重复举例(1-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-18-3)作为起始材料，以获得278mg的题述化合物(产率91％)。
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.97(m，2H)，3.05(m，4H)，3.42(t，J＝7.4Hz，4H)，3.79(m，4H)，5.08(s，2H)，6.85(d，J＝7.6Hz，1H)，7.32(t，J＝8.2Hz，1H)，7.42(m，3H)，7.50(m，2H)，7.64(s，1H)，7.72(d，J＝8.2Hz，2H)，7.79(d，J＝7.9Hz，1H)，8.13(d，J＝7.8Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：490。
举例1-19：(E)-(3-(3-(2-甲基哌啶-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
(1-19-1)甲基(E)-4-(3-(3-(2-甲基哌啶-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-丙-1-烯基)安息香酸酯
重复举例(1-1-1)的过程，除了使用3-(2-甲基哌啶-1-基)丙烷-1-基胺而不使用1-甲基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得211mg的题述化合物(产率42％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.96(d，J＝6.3Hz，3H)，1.26(m，2H)，1.50(m，4H)，1.75(m，2H)，2.31(m，3H)，2.80(m，2H)，3.48(m，2H)，3.89(s，3H)，4.98(s，2H)，6.80(d，J＝7.5Hz，1H)，7.34(t，J＝8。1Hz，1H)，7.48(m，5H)，7.75(s，1H)，7.81(d，J＝7.2Hz，1H)，7.91(br，1H)，7.97(d，J＝8.4Hz，2H)，8.22(d，J＝7.8Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：501。
(1-19-2)(E)-4-(3-(3-(2-甲基哌啶-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-丙-1-烯基)安息香酸
重复举例(1-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-19-1)作为起始材料，以获得122mg的题述化合物(产率99％)。
(1-19-3)(E)-4-(3-(3-(2-甲基哌啶-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺
重复举例(1-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-19-2)作为起始材料，以获得227mg的题述化合物(产率90％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，1.37(m，2H)，1.57(m，4H)，1.82(m，6H)，2.03(m，2H)，2.48(m，1H)，2.62(m，2H)，3.02(m，2H)，3.50(m，2H)，3.62(m，1H)，3.98(m，1H)，5.04(br，1H)，5.08(s，2H)，6.83(d，J＝7.4Hz，1H)，7.27-7.52(m，6H)，7.68(d，J＝8。Hz，2H)，7.81(m，2H)，8.05(br，1H)，8.21(m，1H)。
LC/MS(M+H)：586。
(1-19-4)
(E)-(3-(3-(2-甲基哌啶-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
重复举例(1-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-19-3)作为起始材料，以获得40mg的题述化合物(产率84％)。
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.02(dd，J＝36.0，6.3Hz，3H)，1.42(m，2H)，1.53(m，2H)，1.76(m，2H)，1.90(m，2H)，2.71(m，1H)，2.92(m，3H)，3.20(m，1H)，3.40(m，2H)，5.07(s，2H)，6.85(d，J＝7.5Hz，1H)，7.31(t，J＝8.1Hz，1H)，7.39(m，3H)，7.50(d，J＝8.1Hz，2H)，7.63(s，1H)，7.70(d，J＝8.1Hz，2H)，7.78(d，J＝7.8Hz，1H)，8.13(d，J＝8.4Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：502。
举例1-20：(E)-(3-(3-(吡咯烷-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
(1-20-1)甲基(E)-4-(2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-3-(3-(吡咯烷-1-基)丙基氨基)丙-1-烯基)安息香酸酯
重复举例(1-1-1)的过程，除了使用3-(吡咯烷-1-基)丙烷-1-基胺而不使用1-甲基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得305mg的题述化合物(产率64％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.57(m，4H)，1.75(m，2H)，2.38(m，4H)，2.54(t，J＝6.6Hz，2H)，3.50(q，J＝5.6Hz，2H)，3.89(s，3H)，4.99(s，2H)，6.77(d，J＝7.4Hz，2H)，7.34(t，J＝7.8Hz，1H)，7.46(m，5H)，7.81(s，1H)，7.85(m，2H)，7.97(d，J＝8.2Hz，2H)，8.22(m，1H)。
LC/MS(M+H)：473。
(1-20-2)(E)-4-(2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-3-(3-(吡咯烷-1-基)丙基氨基)丙-1-烯基)安息香酸
重复举例(1-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-20-1)作为起始材料，以获得270mg的题述化合物(产率100％)。
(1-20-3)(E)-4-(2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-3-(3-(吡咯烷-1-基)丙基氨基)丙-1-烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺
重复举例(1-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-20-2)作为起始材料，以获得280mg的题述化合物(产率85％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.63(m，6H)，1.87(m，6H)，2.47(m，4H)，2.61(t，J＝6.6Hz，2H)，3.58(m，3H)，3.77(m，1H)，5.02(s，2H)，5.09(m，1H)，6.79(d，J＝7.2Hz，1H)，7.36(t，J＝7.2Hz，1H)，7.48(m，5H)，7.83(m，3H)，7.99(d，J＝7.8Hz，2H)，8.26(m，1H)。
LC/MS(M+H)：558。
(1-20-4)(E)-(3-(3-(吡咯烷-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
重复举例(1-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-20-3)作为起始材料，以获得210mg的题述化合物(产率82％)。
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.88(m，6H)，2.88(m，2H)，3.04(t，J＝7.7Hz，2H)，3.41(m，4H)，5.07(s，1H)，6.84(d，J＝7.6Hz，1H)，7.31(t，J＝7.8Hz，1H)，7.46(m，3H)，7.51(d，J＝8.1Hz，2H)，7.62(s，1H)，7.71(d，J＝8.0Hz，2H)，7.78(d，J＝7.9Hz，1H)，8.13(d，J＝7.8Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：474。
举例1-21：(E)-4-(3-(3-乙氧基丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
(1-21-1)甲基(E)-4-(3-(3-乙氧基丙基氨基((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-丙-1-烯基)安息香酸酯
重复举例(1-1-1)的过程，除了使用3-乙氧基丙基胺而不使用1-甲基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得434mg的题述化合物(产率97％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.0Hz，3H)，1.81(m，2H)，3.22(q，J＝7.0Hz，2H)，3.45(t，J＝5.8Hz，2H)，3.54(q，J＝6.2Hz，2H)，3.89(s，3H)，4.94(s，2H)，6.76(d，J＝7.6Hz，1H)，7.01(m，1H)，7.33(t，J＝8.0Hz，1H)，7.41-7.54(m，4H)，7.82(d，J＝7.1Hz，1H)，7.97(d，J＝8.3Hz，2H)，8.24(d，J＝7.1Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：448。
(1-21-2)(E)-4-(3-(3-乙氧基丙基氨基((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-丙-1-烯基)安息香酸
重复举例(1-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-21-1)作为起始材料，以获得350mg的题述化合物(产率91％)。
(1-21-3)(E)-4-(3-(3-乙氧基丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺
重复举例(1-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-21-2)作为起始材料，以获得414mg的题述化合物(产率96％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.93(t，J＝7.0Hz，3H)，1.56(m，2H)，1.82(m，6H)，3.19(q，J＝7.0Hz，2H)，3.43(m，4H)，3.61(m，1H)，3.96(m，1H)，4.92(s，2H)，5.03(br，1H)，6.73(d，J＝7.2Hz，1H)，7.03(t，J＝5.2Hz，1H)，7.27-7.56(m，6H)，7.67(d，J＝8.6Hz，2H)，7.81(m，2H)，8.24(m，1H)，9.21(br，1H)。
LC/MS(M+H)：533。
(1-21-4)(E)-4-(3-(3-乙氧基丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
重复举例(1-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-21-3)作为起始材料，以获得110mg的题述化合物(产率90％)。
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.03(t，J＝7.0Hz，3H)，1.77(m，2H)，3.32(m，2H)，3.38(m，4H)，5.03(s，2H)，6.80(d，J＝6.9Hz，1H)，7.42(m，5H)，7.58(s，1H)，7.69(d，J＝8.2Hz，2H)，7.76(d，J＝7.7Hz，1H)，8.12(d，J＝8.1Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：449。
举例1-22：(E)-4-(3-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-1-丙烯基)-N-羟基-苯甲酰胺
(1-22-1)甲基(E)-4-(3-(2-(1-1-甲基吡咯烷-2-基)乙基氨基-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-1-丙烯基)安息香酸酯
重复举例(1-1-1)的过程，除了使用2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基胺而不使用1-甲基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得501mg的题述化合物(产率77％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.50(m，3H)，1.76(m，4H)，2.06(s，3H)，2.20(m，1H)，2.49(m，1H)，3.42(m，1H)，3.64(m，1H)，3.90(s，3H)，4.93(s，2H)，6.78(d，J＝7.8Hz，1H)，7.20-7.60(m，6H)，7.84(m，1H)，7.97(m，3H)，8.28(m，1H)。
LC/MS(M+H)：473。
(1-22-2)(E)-4-(3-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基氨基-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-1-丙烯基)安息香酸
重复举例(1-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-22-1)作为起始材料，以获得491mg的题述化合物(产率100％)。
1H-NMR(200MHz，MeOH-d4)δ1.65-2.02(m，4H)，2.15-2.39(m，2H)，2.74(s，3H)，2.87(m，1H)，3.16(m，1H)，5.15(s，2H)，6.86(d，J＝7.4Hz，1.H)，7.36(t，J＝8.2Hz，1H)，7.30-7.61(m，4H)，7.68(s，1H)，7.81(m，1H)，8.01(d，J＝8.6Hz，2H)，8.18(m，1H)。
LC/MS(M+H)：459。
(1-22-3)(E)-4-(3-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-1-丙烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺
重复举例(1-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-22-2)作为起始材料，以获得170mg的题述化合物(产率46％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.25(m，6H)，1.6(m，3H)，1.85(m，3H)，2.21(s，3H)，2.52(m，1H)，2.84(m，1H)，3.42(m，2H)，3.64(m，1H)，3.97(m，1H)，4.96(s，2H)，5.05(m，1H)，6.77(d，J＝7.4Hz，1H)，7.26-7.60(m，5H)，7.69(d，J＝7.8Hz，1H)，7.91(m，3H)，8.25(m，2H)。
LC/MS(M+H)：558。
(1-22-4)(E)-4-(3-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-1-丙烯基)-N-羟基苯甲酰胺
重复举例(1-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-22-3)作为起始材料，以获得130mg的题述化合物(产率92％)。
1H-NMR(200MHz，MeOH-d4)δ1.80(m，2H)，1.94(m，2H)，2.19(m，1H)，2.74(s，3H)，2.87(q，J＝10.2Hz，1H)，3.14(m，1H)，3.48(t，J＝6.2Hz，2H)，3.58(m，1H)，5.11(s，2H)，6.84(d，J＝7.4Hz，1H)，7.34(t，J＝7.8Hz，1H)，7.74(m，4H)，8.17(d，J＝7.2Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：474。
举例1-23：(E)-4-(3-(1-异丙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
(1-23-1)甲基(E)-4-(3-(1-1-异丙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-丙-1-烯基)安息香酸酯
重复举例(1-1-1)的过程，除了使用1-异丙基哌啶-4-基胺获得的制备举例(1-iv-1)而不使用1-甲基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得107mg的题述化合物(产率29％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.14(d，J＝7.6Hz，6H)，1.86(m，2H)，2.04(m，2H)，2.54(m，1H)，3.06(m，5H)，3.93(s，3H)，6.78(m，2H)，7.29-7.56(m，6H)，7.80(m，1H)，7.91(m，1H)，8.01(d，J＝8.6Hz，2H)，8.21(m，1H)。
LC/MS(M+H)：487。
(1-23-2)(E)-4-(3-(1-异丙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-丙-1-烯基)安息香酸
重复举例(1-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-23-1)作为起始材料，以获得105mg的题述化合物(产率100％)。
LC/MS(M+H)：473。
(1-23-3)(E)-4-(3-(1-异丙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺
重复举例(1-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-23-2)作为起始材料，以获得105mg的题述化合物(产率100％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝7.6Hz，6H)，1.61-1.98(m，8H)，2.02(m，2H)，2.53(m，1H)，3.05(m，5H)，3.35(t，J＝6.0Hz，2H)，4.00(m，1H)，5.12(m，1H)，6.78(m，2H)，7.27-7.57(m，6H)，7.82(m，1H)，7.93(m，1H)，8.03(d，J＝8.6Hz，2H)，8.24(m，1H)。
LC/MS(M+H)：572。
(1-23-4)(E)-4-(3-(1-异丙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺
重复举例(1-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(1-23-3)作为起始材料，以获得48mg的题述化合物(产率56％)。
1H-NMR(200MHz，MeOH-d4)δ1.35(d，J＝6.4Hz，6H)，1.84(m，2H)，2.28(m，2H)，3.18(m，2H)，3.53(m，3H)，4.10(m，1H)，5.12(s，2H)，6.85(d，J＝7.4Hz，1H)，7.35(t，J＝7.8Hz，1H)，7.41-7.62(m，6H)，7.79(m，3H)，8.13(d，J＝8.2Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：488.
测试例1-1：对HDAC的抑制作用的分析
采用BIOMOL QuantizymeTM分析系统对HDAC作用进行分析，包括两个步骤：1)在HDAC和基板之间进行酶反应；及2)确定HDAC抑制作用的水平。
在步骤1)中，向96-阱板的每个阱依次添加42μl的缓冲溶液(25mM三羟甲基氨基甲烷盐酸盐(Tris-HCl)[pH8.0]，137mM氯化钠(NaCl)，2.7mM氯化钾(KCl)，1mM氯化镁(MgCl2)和5μl的250μM Fluor de LysTM基板，分别以0.01、0.1、1、10和100μM的浓度添加2.5μl的测试化合物(举例1-1到1-23的化合物)。然后向其中添加0.5μl的HeLa核有机层(10μM)(HDAC酶的源)，最终达到100nM的浓度。实现酶反应1小时。
随后，在步骤2)中，向50μl的Flour de LysTM显影剂中添加2μM的tricostatinA，此后，允许混合物在室温反应15分钟。使用荧光板读取器测量从荧光团激发出的355nm的光及发出的460nm的光。随着酶的作用越高，荧光强度也增强。通过与控制剂的抑制作用进行比较确定每个测试化合物的HDAC抑制作用。使用与测试化合物相同水平的辛二酰苯胺异羟氧肟酸(SAHA)(Biomol)作为比较的控制剂。
上述举例的代表性化合物的HDAC抑制剂浓度(IC50)如表1所示。
表1
  化合物   IC50(μM)   化合物   IC50(μM)
  举例1-1   0.006   举例1-14   0.030
  举例1-2   0.028   举例1-15   0.040
  举例1-3   0.080   举例1-16   0.010
  举例1-4   0.014   举例1-17   0.008
  举例1-5   0.014   举例1-18   0.021
  举例1-6   0.023   举例1-19   0.009
  举例1-7   0.010   举例1-20   0.006
  举例1-9   0.060   举例1-21   0.021
  举例1-11   0.040   举例1-22   0.013
  举例1-12   0.007
  举例1-13   0.020   SAHA   0.110
如表1所示，化学式(1)的每个发明的萘氧基丙烯基衍生物与SAHA(被公认为HDAC抑制剂)相比，对HDAC具有明显更高的抑制作用。
测试例1-2：对癌细胞增殖的抑制作用的分析
在举例1-1到1-23中合成的萘氧基丙烯基衍生物对癌细胞增殖的抑制作用通过使用宫颈腺癌海拉(Hela)细胞(韩国细胞系银行(Korean Cell LineBank，KCLB 10002))和结肠癌细胞HCT116(韩国细胞系银行(Korean CellLine Bank，KCLB 10247)通过磺酰罗丹明B(Sulforhodamine B，简称：SRB)分析进行检验如下：
将癌细胞在1×103～3×103细胞/阱的浓度下培殖于96-阱微板上，并在37℃，5％CO2条件孵化24小时。在完成孵化后，向板上添加0.2、1、5、25或100μM的举例的每个化合物，然后将反应物孵化48小时。当用SRB对基板染色后，通过将用举例的化合物处理的细胞中的蛋白质的量与未进行处理的细胞中的蛋白质进行比较来确定抗癌作用。
具体地，在孵化完成后，从每个阱中去除培养液，并用PBS(磷酸盐缓冲液)(pH7.4)对细胞进行清洗3次。然后，以50μl/阱的量向每个阱中添加50％的三氯乙酸(TCA)的溶液，并在4℃的温度下进行1小时以对其进行固定。然后，用蒸馏水对微板清洗5次，并在室温下进行干燥。
向阱中添加通过在1％乙酸中溶解0.4％SRB而制备的50μl的着色溶液，并使微板在室温下保持1小时。然后用1％乙酸对阱板清洗5次，以去除非结合的SRB，并在室温下进行干燥。
用150μl/阱的10m三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液(Tris-HCl)(pH10.5)对着色的细胞进行处理，以将SRB从细胞中洗脱，并基于未处理的细胞的吸光率，对由举例的化合物进行处理的细胞的在540nm的吸光率进行测量。
通过50％的程度表示对癌细胞生长抑制的EC50值被从所测量的吸光率中进行计算，其结果如表2所示。
当用HDAC抑制剂处理癌细胞时，可以抑制组蛋白脱乙酰化作用，导致乙酰-组蛋白量的增加。在该测试中，在用举例的每个化合物进行处理后，通过使用蛋白质印记来确定癌细胞中的乙酰-组蛋白的量的增加。
将海拉细胞以1.5×108细胞/阱的浓度培殖于6-阱微板中，并在37℃，5％CO2，及10μM举例的每个化合物的条件下孵化整个晚上，将辛二酰苯胺异羟氧肟酸(SAHA)作为控制剂添加于板上，并在37℃，5％CO2的条件下再次对该板孵化24小时。
收获在存在测试化合物的情况下培养的细胞，并使其经历分馏，以便将原子核从细胞分离。允许细胞在低渗溶液中进行膨胀，通过多轮冻融循环进行裂解，然后以1300rpm的速度进行离心5分钟，以收集原子核。将原子核在裂解缓冲溶液(20mM HEPES(pH7.9)，25％甘油，420mM KCl，1.5mMgCl2，0.2mM EDTA)进行裂解，以获得蛋白质萃取。
对于蛋白质印记，使得到的蛋白质有机层经历SDS-PAGE，以通过尺寸分离蛋白质，并被转移到硝基纤维素膜上。通过传统的蛋白质印记方法来实现如下过程。
使用抗乙酰组蛋白H4抗体(Upstate，USA)测量乙酰化组蛋白H4，并通过比较乙酰化组蛋白H4相对于控制剂(SAHA)的增加程度，来评估发明的化合物的HDAC抑制作用。
结果如表2所示。
表2
Figure A20078004895300801
Figure A20078004895300811
如表2所示，发明的化学式(1)的萘氧基丙烯基衍生物对HDAC具有明显增强的抑制作用，从而能够有效抑制癌细胞增殖。
制备化学式(2)的萘氧基丙烯基衍生物
制备举例2-1：甲基6-羟基-己酸酯
将ε-己内酯(12.50g，109.51mM)溶解于甲醇(125ml)中，并向其中缓慢添加硫酸溶液(1ml，0.01mM)。在室温下，对得到的混合物搅拌2天。在反应完成后，减压去除甲醇，然后向残留物中倒入冰水。乙醚萃取得到的混合物。分离有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水依次进行清洗，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析(洗脱液：乙酸乙酯/n-己烷＝1/2)，以获得10.18g的题述化合物(产率64％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.23(m，2H，CH2)，1.33～1.42(m，4H，CH2CH2)，1.44～1.74(t，4H，CH2CH2)，3.66(s，3H，OCH3)。
制备举例2-2：制备甲基6-氧代-己酸酯(化学式X的化合物)
将氯铬酸吡啶(16.27g，75.48mM)溶解于二氯甲烷(140ml)中，并向其中滴加由制备举例2-1获得的甲基6-羟基-己酸酯(10.03g，68.61mM)溶解于二氯甲烷(20ml)而形成的溶液，持续30分钟。在25～30℃的温度下，对得到的混合物进行搅拌2小时。在反应完成后，用乙醚稀释反应混合物，进行过滤，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析(洗脱液：乙酸乙酯/n-己烷＝1/4)，以获得5.77g的题述化合物(产率59％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.66(m，4H，CH2CH2)，2.33(m，2H，CH2)，2.46(m，2H，CH2)，3.66(s，3H，OCH3)，9.74(S，1H，CH)。
制备举例2-3：制备1-t-丁基-9-甲基-3-羟基-2-亚甲基-壬二酸酯(化学式XI的化合物)
将制备举例2-2获得的甲基6-氧代-己酸酯(20g，168.72mM)溶解于水和二氧杂环己烷(1∶1)(100ml)混合物中，并向其中添加t-丁基丙烯酸酯(60.96ml，461.17mM)。向得到的混合物中缓慢添加由1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)(15.56g，138.72mM)溶解于水和二氧杂环己烷(1∶1)(63ml)混合物而形成的溶液。在0～25℃的温度下，对得到的混合物进行搅拌7天。在反应完成后，向反应混合物中倒入冰水，并用乙醚萃取得到的混合物。分离有机层，2N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水依次进行清洗，干燥，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析(洗脱液：乙酸乙酯/n-己烷＝1/9)以获得21.7g的题述化合物(产率57％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.46(m，2H，CH2)，1.47(S，9H，3CH3)，1.62(m，4H，CH2CH2)，2.96(m，4H，CH2CH2)，3.64(s，3H，OCH3)，5.67(s，1H，CH)，6.09(s，1H，CH)。
制备举例2-4：制备1-t-丁基-8-甲基-2-溴代甲基-2-辛烯二酸酯(化学式XII的化合物)
将制备举例2-3中获得的1-t-丁基-9-甲基-3-羟基-2-亚甲基-壬二酸酯(10.40g，38.20mM)溶解于乙醚(100ml)中，并冷却到0℃。向得到的混合物中缓慢添加PBr3(3.93ml，42.02mM)，并在室温搅拌1小时。在反应完成后，通过向其中倒入冰水使反应混合物冷却到-10℃，并用乙醚进行萃取。分离有机层，用盐水进行清洗，在MgSO4上进行干燥，并进行过滤。然后，减压去除溶剂，使由此获得的残留物经历硅胶柱层析(洗脱液：乙酸乙酯/n-己烷＝1/9)，以获得6.30g的题述化合物(产率49％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.50(s，9H，CH3)，1.65(m，4H，CH2)，2.30(m，4H，CH2)，3.66(s，3H，OCH3)，4.27(s，2H，CH2)，6.82(m，1H，CH)。
制备举例2-5：制备1-t-丁基-8-甲基-2-(1-萘氧基甲基)-2-辛烯二酸酯(化学式XIII的化合物)
将制备举例2-4中获得的1-t-丁基-8-甲基-2-溴代甲基-2-辛烯二酸酯(11.2g 33.41mM)溶解于丙酮(50ml)中，并向其中添加碳酸钾(6.93g50.11mM)和1-萘酚(5.30g 36.75mM)。对得到的混合物进行加热，以回流3小时。在反应完成后，在室温下，减压去除溶剂。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析(洗脱液：乙酸乙酯/n-己烷＝1/15)，以获得11.5g的为白色固体的题述化合物(产率86％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.45(s，9H，CH3)，1.65(m，4H，CH2)，2.30(m，4H，CH2)，3.62(s，3H，OCH3)，4.80(s，2H，CH2)，6.64(m，1H，ArH)，6.98(m，1H，CH)，7.40(m，4H，ArH)，7.77(m，1H，ArH)，8.19(m，1H，ArH)。
制备举例2-6：制备8-甲基-2-(1-萘氧基甲基)-2-辛烯二酸酯(化学式XIV的化合物)
将制备举例2-5中获得的1-t-丁基-8-甲基-2-(1-萘氧基甲基)-2-辛烯二酸酯(5.00g，12.55mM)溶解于二氯甲烷(60ml)中，并在0℃的温度下，向其中缓慢添加三氟乙酸(6.77ml，87.83mM)。使得到的混合物在室温下反应7小时。在反应完成后，在室温下，减压去除溶剂。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析(洗脱液：乙酸乙酯/n-己烷＝1/4)，以获得2.08g的题述化合物(产率48％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.46(m，2H，CH2)，1.59(m，2H，CH2)，2.26(t，2H，J＝7.1Hz，CH2)，2.43(q，2H，J＝14.9，7.5Hz，CH2)，3.62(s，3H，OCH3)，4.94(s，2H，CH2)，6.89(d，1H，J＝7.3Hz，CH)，7.27～7.47(m，5H，ArH)，7.80(dd，1H，J＝7.3，1.7Hz，ArH)，8.20(t，1H，J＝7.1，1.7Hz，ArH)。
进一步地，在举例2-1到2-30中使用的胺化合物(R1′NH2)可以通过商业方式得到，或者可以采用传统的方法进行简单地合成。
具体地，胺化合物(如取代的吡咯烷或哌啶)的合成如反应图解7或8所示：
反应图解7
Figure A20078004895300841
其中，
R1′为C1-3烷基或C3-8环烷基；
反应图解8
其中，
R1′为C1-3烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷基C1-3烷基、苯甲基或C3-8环烷基羰基。
上述胺化合物的制备举例表示如下。
制备举例2-i：制备t-丁基-1-苯甲基哌啶-4-基氨基甲酸酯(化学式12的化合物)
将1-苯甲基哌啶-4-基胺(3g，15.8mmol)在250ml容器中溶解于1M水氢氧化钠溶液(35.8ml)和t-丁醇(32ml)中，并在进行搅拌的同时，向其中添加t-丁基-二碳酸酯((t-Boc)2O；3.79g，17.38mmol)。在室温下使得到的混合物反应12小时。在反应完成后，用乙酸乙酯萃取反应混合物两次。分离有机层，用0.1N盐酸溶液和盐水依次进行清洗，在无水硫酸钠上进行干燥，过滤，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得3.80g的为白色固体的题述化合物(产率82.8％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.38(s，9H)，1.86-2.33(m，4H)，2.70(m，2H)，3.40(m，2H)，3.57(br，1H)，4.12(s，2H)，7.43(m，3H)，7.55(m，2H)。
LC/MS(M+H)：291。
制备举例2-ii：制备t-丁基-哌啶-4-基氨基甲酸酯(化学式13的化合物)
将制备举例2-i中获得的t-丁基-1-苯甲基哌啶-4-基氨基甲酸酯(3.80g，13.1mmol)在100ml容器中溶解于甲醇(26ml)中，并向其中添加10％的活性钯/碳的催化量。在氢气中，使得到的混合物进行反应12小时。在反应完成后，通过过滤片对反应混合物进行过滤，以去除活性钯/碳，并减压去除溶剂。然后，使混合物经历硅胶柱层析，以获得2.64g的题述化合物(产率99％)。
1H-NMR(200MHz，CD3OD)δ1.36(s，9H)，1.84-2.36(m，4H)，2.74(m，2H)，3.42(m，2H)，3.60(br，1H)。
LC/MS(M+H)：201。
制备举例2-iii：制备t-丁基-1-R-哌啶-4-基氨基甲酸酯(化学式14′的化合物)
(2-iii-1)t-丁基-1-异丙基哌啶-4-基氨基甲酸酯(14′a)
将备举例2-ii中获得的丁基-哌啶-4-基氨基甲酸酯(3g，15mmol)在100ml容器中解于甲醇(30ml)中，并在进行搅拌的同时向其中添加丙酮(7.70ml，105mmol)和乙酸(0.45ml，7.5mmol)。向得到的混合物中，以4个分部分滴加NaCNBH3(1.88mg，30mmol)，并反应18小时。在反应完成后，在进行搅拌的同时，向反应产物中倒入冰水，并用乙酸乙酯萃取得到的混合物。分离有机层，用碳酸氢钠水溶液和盐水依次进行清洗，在无水硫酸钠上进行干燥，过滤，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得2.644g的为白色固体的题述化合物(产率73.3％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.36(d，J＝7.0Hz，6H)，1.44(s，9H)，2.00(m，2H)，2.17(m，2H)，2.94(m，2H)，3.38(m，3H)，3.69(m，1H)，4.92(br，1H)。
LC/MS(M+H)：243。
(2-iii-2)t-丁基-1-环丙基哌啶-4-基氨基甲酸酯(14′b)
重复制备举例(2-iii-1)的过程，除了使用溴代环丙烷而不使用丙酮作为胺取代基，以获得0.72g的为淡黄色油的题述化合物(产率60％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.44(m，4H)，1.31(m，2H)，1.47(s，9H)，1.58(m，1H)，1.90(m，2H)，2.29(m，2H)，2.94(m，2H)，3.49(br，1H)，4.42(br，1H)。
LC/MS(M+H)：241。
(2-iii-3)t-丁基-1-环戊基哌啶-4-基氨基甲酸酯(14′c)
重复制备举例(2-iii-1)的过程，除了使用溴代环戊烷而不使用丙酮作为胺取代基，以获得1.16g的为淡黄色油的题述化合物(产率86％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.45(s，9H)，1.50-1.80(m，8H)，1.81-2.18(m，6H)，2.50(m，1H)，2.94(m，2H)，3.48(br，1H)，4.41(br，1H)。
LC/MS(M+H)：269。
(2-iii-4)t-丁基-1-乙基哌啶-4-基氨基甲酸酯(14′d)
方法B：将制备举例2-ii中获得的t-丁基-哌啶-4-基氨基甲酸酯(1.5克，7.49mmol)在25ml容器中，在0℃的温度下，溶解于N，N′-二甲基甲酰胺(19ml)中，并在进行搅拌的同时，向其中添加K2CO3(2.07g，14.98mmol，2当量)和碘乙烷(0.60ml，7.49mmol，1当量)。将得到的混合物从0℃加热到室温，并进行反应4小时。在反应完成后，减压将溶剂蒸馏掉，并用乙醚萃取残留物。分离有机层，饱和碳酸氢钠水溶液和盐水依次进行清洗，在无水硫酸镁进行干燥，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得1.34g的为淡黄色油的题述化合物(产率78％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.10(t，J＝7.4Hz，3H)，1.43(m，2H)，1.47(s，9H)，1.99(m，4H)，2.40(q，J＝7.2Hz，2H)，2.85(m，2H)，3.47(br，1H)，4.43(br，1H)。
LC/MS(M+H)：229。
制备举例2-iv：制备1-R-哌啶-4-基胺(化学式15的化合物)
(2-iv-1)1-异丙基哌啶-4-基胺(15′a)
将制备举例(2-iii-1)中获得的t-丁基-1-异丙基哌啶-4-基氨基甲酸酯(2.64g，10.9mmol)在250ml容器中，在0℃的温度下溶解于甲醇(20ml)中，并在进行搅拌的同时向其中缓慢添加三氟乙酸(TFA；4.06ml，54.5mmol，5当量)。使得到的混合物进行反应18小时。在反应完成后，对反应产物进行减压浓缩，并使用CHCl3使其经历共沸蒸馏3次，用2N KOH水溶液(20ml)进行碱化，并用CHCl3萃取3次。分离有机层，用盐水进行清洗，干燥，过滤，并减压蒸馏，以获得1.23g的为黄色油的题述化合物(产率79.3％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.02(d，J＝6.6Hz，6H)，1.38(m，2H)，1.56(br，2H)，1.80(d，J＝11.8Hz，2H)，2.17(m，2H)，2.71(m，2H)，2.80(m，2H)。
LC/MS(M+H)：143。
(2-iv-2)1-环丙基哌啶-4-基胺(15′b)
重复制备举例(2-iv-1)的过程，除了使用制备举例(2-iii-2)获得的化合物作为起始材料，以获得286mg的为黄色油的题述化合物(产率75％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.44(m，4H)，1.33(m，2H)，1.52(m，1H)，1.76(m，2H)，2.20(m，2H)，2.66(m，1H)，3.00(m，2H)。
LC/MS(M+H)：141。
(2-iv-3)1-环戊基哌啶-4-基胺(15′c)
重复制备举例(2-iv-1)的过程，除了使用制备举例(2-iii-3)获得的化合物作为起始材料，以获得689mg的为淡黄色油的题述化合物(产率95％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.50-1.80(m，8H)，1.81-2.18(m，6H)，2.50(m，2H)，2.74(m，2H)。
LC/MS(M+H)：169。
(2-iv-4)1-乙基哌啶-4-基胺(15′d)
重复制备举例(2-iv-1)的过程，除了使用制备举例(2-iii-4)获得的化合物作为起始材料，以获得672mg的为淡黄色油的题述化合物(产率89％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.08(t，J＝7.2Hz，3H)，1.37(m，2H)，1.81-2.08(m，4H)，2.37(q，J＝7.2Hz，2H)，2.65(m，1H)，2.87(m，2H)。
LC/MS(M+H)：129。
制备举例2-v：制备t-丁基-1-苯甲基吡咯烷-3-基氨基甲酸酯(化学式17的化合物)
将1-苯甲基吡咯烷-3-基胺(10g，57mmol)在500ml容器中溶解于3M氢氧化钠水溶液(21ml)和t-丁醇(114ml)中，并在进行搅拌的同时，向其中添加t-丁基-二碳酸酯((t-Boc)2O；13.07g，59.9mmol)。使得到的混合物进行反应12小时。在反应完成后，用乙酸乙酯萃取反应产物两次。分离有机层，用0.1N盐酸溶液和盐水依次进行清洗，在无水硫酸钠上进行干燥，过滤，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得15.25g的为白色固体的题述化合物(产率97％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.43(s，9H)，2.27(m，2H)，2.57(m，3H)，2.75(m，1H)，3.59(s，2H)，4.16(br，1H)，4.85(br，1H)，7.30(m，5H)。
LC/MS(M+H)：277。
制备举例2-vi：制备t-丁基吡咯烷-3-基氨基甲酸酯(化学式18的化合物)
将制备举例2-11中获得的t-丁基-1-苯甲基吡咯烷-3-基氨基甲酸酯(15.75g，57.0mmol)在500ml容器中溶解于甲醇和四丁基呋喃(4∶1)(114ml)中，并向其中添加10％活性钯/碳的催化量。在氢气中使得到的混合物反应12小时。在反应完成后，通过过滤片过滤反应混合物，以去除活性钯/碳，并减压去除溶剂。然后，使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得9.51g的题述化合物(产率99％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.41(s，9H)，2.26(m，2H)，2.55(m，3H)，2.74(m，1H)，4.84(br，1H)。
LC/MS(M+H)：187。
制备举例2-vii：制备t-丁基-1-R-吡咯烷-3-基氨基甲酸酯(化学式19的化合物)
(2-vii-1)t-丁基-1-异丙基吡咯烷-3-基氨基甲酸酯(19a)
方法A：将制备举例2-vi中获得的t-丁基吡咯烷-3-基氨基甲酸酯(1.24g，6.7mmol)在250ml容器中溶解于甲醇(14ml)中，并在进行搅拌的同时向其中添加丙酮(3.44ml，46.9mmol)和乙酸(0.19ml，3.35mmol)。以4个分部分向得到的混合物中添加NaCNBH3(842mg，13.4mmol)，并反应18小时。在反应完成后，向反应产物中倒入冰水。然后，搅拌得到的混合物，并用乙酸乙酯进行萃取。分享有机层，用碳酸氢钠水溶液和盐水依次清洗，在无水硫酸镁上进行干燥，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得897mg的为白色固体的题述化合物(产率58％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.40(d，J＝6.6Hz，6Hz)，1.44(s，9H)，2.12(m，1H)，2.48(m，1H)，3.27(m，1H)，3.39(m，3H)，3.57(m，1H)，4.38(m，1H)，5.41(m，1H)。
LC/MS(M+H)：229。
(2-vii-2)t-丁基-1-环丙基吡咯烷-3-基氨基甲酸酯(19b)
重复制备举例(2-vii-1)的过程，除了使用溴代环丙烷而不使用丙酮作为胺取代基，以获得7.17g的为淡黄色油的题述化合物(产率59％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.40(m，4H)，1.44(s，9H)，1.60(m，2H)，2.19(m，1H)，2.57(m，2H)，2.81(m，2H)，4.14(br，1H)，4.80(br，1H)。
LC/MS(M+H)：227。
(2-vii-3)t-丁基-1-环己基吡咯烷-3-基氨基甲酸酯(19c)
重复制备举例(2-vii-1)的过程，除了使用环己酮而不使用丙酮作为胺取代基，以获得1.10g的为淡黄色油的题述化合物(产率77％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.23(m，2H)，1.41(m，2H)，1.46(s，9H)，1.78(m，2H)，1.89(m，2H)，2.06(m，3H)，2.44(m，1H)，2.76(m，1H)，3.04(m，1H)，3.24(m，2H)，3.49(m，1H)，4.34(m，1H)，5.33(m，1H)。
LC/MS(M+H)：269。
(2-vii-4)t-丁基-1-乙基吡咯烷-3-基氨基甲酸酯(19d)
方法B：将制备举例2-vi中获得的t-丁基吡咯烷-3-基氨基甲酸酯(1.5g，8.05mmol)在100ml容器中，在0℃的温度下，溶解于N，N′-二甲基甲酰胺(20ml)中，并在进行搅拌的同时向其中添加K2CO3(2.23g，16.1mmol，2当量)和碘乙烷(0.64ml，8.05mmol，1当量)。将得到的混合物从0℃加热到室温，并反应12小时。在反应完成后，减压将溶剂蒸馏掉，并用乙醚萃取残留物。分离有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水依次清洗，在无水硫酸镁上进行干燥，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得1.13g的为淡黄色油的题述化合物(产率66％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.10(t，J＝7.4Hz，3H)，1.44(s，9H)，1.69(m，1H)，2.27(m，2H)，2.48(q，J＝7.0Hz，2H)，2.57(m，1H)，2.81(m，1H)，4.16(br，1H)，4.86(br，1H)。
LC/MS(M+H)：215。
(2-vii-5)t-丁基-1-(环己烷羰基)吡咯烷-3-基氨基甲酸酯(19e)
方法C：将制备举例2-vi中获得的t-丁基吡咯烷-3-基氨基甲酸酯(1g，5.4mmol)在50ml容器中，并在0℃的温度下，溶解于二氯甲烷(14ml)中，并在进行搅拌的同时，向其中添加三乙基胺(0.83ml，5.94mmol，1.1当量)和环己基羰基氯化物(0.79ml，5.94mmol，1.1将得到的混合物从0℃加热到室温，并进行反应4小时。在反应完成后，减压将溶剂蒸馏掉，并用二氯甲烷萃取残留物。分离有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水依次进行清洗，在无水硫酸镁上进行干燥，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得1.57g的为淡黄色油的题述化合物(产率98％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.26(m，4H)，1.46(s，9H)，1.79(m，6H)，1.98(m，1H)，2.08-2.49(m，2H)，3.39(m，1H)，3.59(m，2H)，3.73(m，1H)，4.22(m，1H)，4.63(m，1H)。
LC/MS(M+H)：297。
制备举例2-viii：制备1-R-吡咯烷-3-基胺(化学式20的化合物)
(2-viii-1)1-异丙基吡咯烷-3-基胺(20a)
将制备举例(2-vii-1)中获得的t-丁基-1-异丙基吡咯烷-3-基氨基甲酸酯(0.90g，3.9mmol)在50ml容器中，溶解于二氯甲烷(10ml)中，并在进行搅拌的同时向其中缓慢添加三氟乙酸(1.45ml，1.95mmol，5当量)。使得到的混合物反应18小时。在反应完成后，对反应混合物进行蒸馏，并减压浓缩，然后用CHCl3使其经历共沸蒸馏3次。用2N氢氧化钾水溶液(20ml)对生成物进行碱化，并用CHCl3进行萃取3次。分离有机层，用盐水进行清洗，在无水硫酸镁上进行干燥，过滤，并减压蒸馏，以获得433mg的为黄色油的题述化合物(产率86％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.38(d，J＝6.6Hz，6Hz)，2.11(m，1H)，2.47(m，1H)，3.15(m，1H)，3.29(m，4H)，3.57(m，1H)。
LC/MS(M+H)：129。
(2-viii-2)1-环丙基吡咯烷-3-基胺(20b)
重复制备举例(2-viii-1)的过程，除了使用制备举例(2-vii-2)中获得的化合物作为起始材料，以获得477mg的为淡黄色油的题述化合物(产率79％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.41(m，4H)，1.55(m，2H)，2.16(m，1H)，2.40(m，1H)，2.68(m，1H)，2.80(m，1H)，2.93(m，1H)，3.47(m，1H)。
LC/MS(M+H)：127。
(2-viii-3)1-环己基吡咯烷-3-基胺(20c)
重复制备举例(2-viii-1)的过程，除了使用制备举例(2-vii-3)中获得的化合物作为起始材料，以获得513mg的为淡黄色油的题述化合物(产率74％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.19(m，4H)，1.39-1.62(m，4H)，1.72(m，1H)，1.93(m，3H)，2.14(m，1H)，2.31(m，1H)，2.58-2.78(m，2H)，2.85(m，1H)，3.47(m，1H)。
LC/MS(M+H)：169。
(2-viii-4)1-乙基吡咯烷-3-基胺(20d)
重复制备举例(2-viii-1)的过程，除了使用制备举例(2-vii-4)中获得的化合物作为起始材料，以获得477mg的为淡黄色油的题述化合物(产率79％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.13(t，J＝7.2Hz，3H)，1.51(m，2H)，2.31(m，2H)，2.47(m，3H)，2.73(m，1H)，3.54(m，1H)。
LC/MS(M+H)：115。
(2-viii-5)(3-氨基吡咯烷-1-基)(环己基)甲酮(20e)
重复制备举例(2-viii-1)的过程，除了使用制备举例(2-vii-5)中获得的化合物作为起始材料，以获得1.51g的为淡黄色油的题述化合物(产率99％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.26(m，4H)，1.79(m，6H)，1.98(m，1H)，2.08-2.49(m，2H)，3.39(m，1H)，3.59(m，2H)，3.73(m，1H)。
LC/MS(M+H)：197。
举例2-1：制备(E)-N1-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)辛烯二酰胺(化学式(2)的化合物)
(2-1-1)：制备甲基(E)-8-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸酯(化学式XV的化合物)
将制备举例2-6中获得的8-甲基-2-(1-萘氧基甲基)-2-辛烯二酸酯(343mg，1.00mM)在50ml容器中溶解于二氯甲烷(3ml)中，并将得到的溶液冷却到0℃。然后，向该溶液中添加三乙基胺(209μl，1.50mM)和N-甲基磺酰基氧-6-三氟苯并三唑(420mg，1.50mM)，并在0℃的温度下，使得到的混合物反应30分钟。向生成物中缓慢添加3-(1H-咪唑-1-基)丙烷-1-基胺(155μl，1.30mM)，并在室温下对得到的混合物进行搅拌1小时。在反应完成后，将反应混合物冷却到室温，并向其中倒入冰水。用乙酸乙酯萃取得到的混合物。分离有机层，用1N盐酸、碳酸氢钠水溶液和盐水依次进行清洗，过滤，在无水硫酸镁上进行干燥。减压去除溶剂，使由此获得的残留物经历硅胶柱层析(洗脱液：二氯甲烷/甲醇＝12/1)，以获得449mg的为黄色固体的题述化合物(产率77％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.53-1.84(m，4H)，2.05(m，2H)，2.39(m，4H)，3.42(q，J＝6.3Hz，2H)，3.72(s，3H)，3.98(t，J＝7.0Hz，2H)，5.02(s，2H)，6.72(t，J＝6.0Hz，1H)，6.88-7.07(m，4H)，7.36-7.65(m，4H)，7.90(d，J＝6.7Hz，1H)，8.22(d，J＝7.3Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：450.23。
(2-1-2)：制备(E)-8-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸(化学式XVI的化合物)
将甲基(E)-8-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基)-7-((1-萘氧基)-甲基)-8-氧代-6-辛烯酸酯(350mg，0.77mM)获得的举例(2-1-1)溶解于水(1ml)中，并向其中添加一水氢氧化锂(LiOH·H2O)(96mg，2.31mM)和四氢呋喃(4ml)。在室温下，对得到的混合物进行搅拌10分钟，此后在50℃的温度下搅拌3小时。在反应完成后，将反应混合物冷却到室温，此后向其中添加冰水。然后，减压去除溶剂，将残留物再次冷却到5℃，并用2N盐酸进行酸化(pH4)。对生成物进行过滤，并在无水硫酸镁上进行干燥，以获得350mg的为白色固体的题述化合物(产率85％)。
(2-1-3)：制备(E)-N1-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺(化学式XVII的化合物)
将举例(2-1-2)中获得的(E)-8-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基)-7-((1-萘氧基)-甲基)-8-氧代-6-辛烯酸(286mg，0.65mM)溶解于二甲基甲酰胺(3ml)，并向其中添加三乙基胺(136μl，0.98mM)。然后，将得到的混合物冷却到0℃，并向混合物中添加N-羟基-6-三氟苯并三唑(144mg，0.72mM)、1-(3-二乙基氨基丙基)-3-乙基碳酰二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)(162mg，0.85mM)和四氢吡喃基氧胺(114mg，0.98mM)，并在室温下搅拌18小时。在反应完成后，向反应混合物中添加冰水。用乙酸乙酯萃取得到的混合物。分离有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水依次进行清洗，在无水硫酸镁上进行干燥，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得220mg的题述化合物(产率63％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.40-1.75(m，11H)，1.81(t，J＝6.4Hz，2H)，1.96(m，2H)，2.15(m，2H)，3.19(q，J＝6.1Hz，2H)，3.38(d，J＝11.8Hz，1H)，3.76(t，J＝6.9Hz，3H)，4.74(s，2H)，6.46(m，1H)，6.67(m，2H)，6.83(m，2H)7.32(m，5H)，7.65(d，J＝6.5Hz，1H)，7.96(d，J＝7.7Hz，1H)，9.33(br，1H)。
LC/MS(M+H)：535.28。
(2-1-4)：制备(E)-N1-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)辛烯二酰胺(化学式(2)的化合物)
将举例(2-1-3)中获得的(E)-N1-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺(203mg，0.38mM)溶解于甲醇(2ml)中，并在0℃的温度下，向其中缓慢添加三氟乙酸(146μl，1.90mM)。然后，将得到的混合物加热到室温，并反应18小时。在反应完成后，减压去除溶剂。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析(洗脱液：甲醇/二氯甲烷＝1/9)，以获得63mg的题述化合物(产率37％)。
HPLC提纯：46mg(纯度：97％)
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.52(m，2H)，1.68(m，2H)，2.03(t，J＝6.6Hz，2H)，2.11(t，J＝6.6Hz，2H)，2.35(q，J＝7.2Hz，2H)，5.04(s，2H)，6.57(t，J＝6.3Hz，2H)，7.01(d，J＝7.2Hz，1H)，7.18(s，1H)，7.26(s，1H)，7.43(m，4H)，7.78(d，J＝7.8Hz，1H)，8.09(s，1H)，8.13(d，J＝5.1Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：451.23。
举例2-2：(E)-N8-羟基-N1-(4-羟基苯乙基)-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
(2-2-1)：甲基(E)-8-(4-羟基苯乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用4-羟基苯乙基胺作为胺化合物，以获得461mg的题述化合物(产率95％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.50-1.80(m，4H)，2.38(m，4H)，2.82(t，J＝6.9Hz，2H)，3.63(m，2H)，3.72(s，3H)，4.92(s，2H)，6.44(br，1H)，6.53-6.59(t，J＝5.4Hz，1H)，6.66(d，J＝8.4Hz，2H)，6.95(m，4H)，7.37(m，4H)，7.90(d，J＝9.1Hz，1H)，8.12(d，J＝9.7Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：412.20。
(2-2-2)：(E)-8-(4-羟基苯乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-2-1)作为起始材料，以获得439mg的题述化合物(产率92％)。
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.52(m，2H，CH2)，1.64(m，2H，CH2)，2.20(m，2H，CH2)，2.27(s，6H，N(CH3)2)，2.38(m，2H，CH2)，2.55(m，2H，CH2)，3.42(m，2H，CH2)，4.97(s，2H，CH2)，6.67(s，1H，CH)，6.99(t，1H，J＝7.0，1.8Hz，ArH)，7.41(m，4H，ArH)，7.77(d，1H，J＝7.0，1.8Hz，ArH)，8.14(d，1H，J＝7.2Hz，ArH)。
(2-2-3)：(E)-N1-(4-羟基苯乙基)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-2-2)作为起始材料，以获得394mg的题述化合物(产率75％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.42-1.85(m，12H)，2.04(m，2H)，2.22(m，2H)，2.71(t，J＝6.4Hz，2H)，3.50(m，3H)，3.92(m，1H)，4.79(s，2H)，4.92(m，1H)，6.38(t，J＝5.4Hz，1H)，6.67(m，3H)，6.86(m，3H)7.18(br，1H)，7.44(m，4H)，7.77(m，1H)，8.00(m，1H)，8.93(br，1H)。
LC/MS(M+H)：497.26。
(2-2-4)：(E)-N8-羟基-N1-(4-羟基苯乙基)-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-2-3)作为起始材料，以获得121mg的题述化合物(产率78％)。
HPLC提纯：61mg(纯度：95％)
1H-NMR(200MHz，MeOH-d4)δ1.48-1.72(m，4H)，2.08(t，J＝7.2Hz，2H)，2.34(q，J＝6.8Hz，2H)，2.73(t，J＝7.2Hz，2H)，3.45(t，7.0Hz，2H)，4.98(s，2H)，6.53(t，J＝7.4Hz，1H)，6.63(d，J＝7.8Hz，2H)，6.97(d，J＝8。2Hz，3H)，7.43(m，4H)，7.78(d，J＝7.0Hz，1H)，8.10(d，J＝9.2Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：413.20。
举例2-3：(E)-N1-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)辛烯二酰胺
(2-3-1)：甲基(E)-8-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用3-二甲基氨基-2，2-二甲基丙基胺作为胺化合物，以获得454mg的题述化合物(产率75％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.87(s，6H)，1.45-1.73(m，4H)，1.85(s，6H)，2.11(s，2H)，2.27(m，2H)，3.25(d，J＝4.4Hz，2H)，3.60(s，3H)，4.87(s，2H)，6.92(m，2H)，7.42(m，4H)，7.72(d，J＝7.4Hz，1H)，8.19(d，J＝9.0Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：405.27。
(2-3-2)：(E)-8-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-3-1)作为起始材料，以获得339mg的题述化合物(产率93％)。
1H-NMR(200MHz，MeOH-d4)δ1.6(m，4H，CH2CH2)，2.4(m，6H，CH2CH2CH2)，2.50(m，4H，CH2CH2)，2.80(m，2H，CH2)，3.01(s，3H，NCH3)，3.29(m，1H，CH)，3.65(m，1H，CH)，4.95(s，2H，PhCH2)，6.00(m，1H，CH)，7.00(t，1H，J＝16.6，9.4Hz，ArH)，7.46(m，4H，ArH)，7.82(m，1H，ArH)，8.18(m，1H，ArH)。
(2-3-3)：(E)-N1-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-3-2)作为起始材料，以获得304mg的题述化合物(产率52％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.88(s，6H)，1.49-1.82(m，10H)，1.86(s，6H)，2.02(m，2H)，2.13(s，2H)，2.31(q，J＝7.4Hz，2H)，3.27(d，J＝4.6Hz，2H)，3.58(m，1H)，3.93(m，1H)，4.88(s，2H)，4.90(m，1H)，6.95(t，J＝7.4Hz，2H)，7.45(m，4H)，7.78(d，J＝6.0Hz，1H)，8.21(d，J＝7.0Hz，1H)，8.48(br，1H)，8.62(br，1H)。
LC/MS(M+H)：490.32。
(2-3-4)：(E)-N1-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-3-3)作为起始材料，以获得144mg的题述化合物(产率74％)。
HPLC提纯：101mg(纯度：92％)
1H-NMR(200MHz，MeOH-d4)δ0.98(s，6H)，1.54(m，2H)，1.66(m，2H)，2.12(t，J＝7.4Hz，2H)，2.40(s，6H)，2.46(m，4H)，3.26(s，2H)，5.04(s，2H)，6.71(t，J＝8.2Hz，1H)，7.04(m，1H)，7.45(m，4H)，7.80(d，J＝7.8Hz，1H)，8.13(d，J＝8.6Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：406.26。
举例2-4：(E)-N1-(2-(二异丙基氨基)乙基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)辛烯二酰胺
(2-4-1)：甲基(E)-8-(2-(二异丙基氨基)乙基氨基)-8-氧代-7-((1-萘氧基)甲基)-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用2-(二异丙基氨基)乙基胺作为胺化合物，以获得420mg的题述化合物(产率89％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.87(d，J＝7.0Hz，12H)，1.51(m，2H)，1.64(m，2H)，2.26(m，4H)，2.57(t，J＝6.0Hz，2H)，2.86(m，2H)，3.31(q，J＝5.6Hz，2H)，3.61(s，3H)，4.90(s，1H)，6.90(m，3H)，7.44(m，4H)，7.77(d，J＝7.2Hz，1H)，8.17(d，J＝7.0Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：419.28。
(2-4-2)：(E)-8-(2-(二异丙基氨基)乙基氨基)-8-氧代-7-((1-萘氧基)甲基)-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-4-1)作为起始材料，以获得420mg的题述化合物(产率78％)。
(2-4-3)：(E)-N1-(2-(二异丙基氨基)乙基)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-4-2)作为起始材料，以获得319mg的题述化合物(产率50％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.95(br，9H)，1.50-1.95(m，10H)，2.10(m，2H)，2.31(q，J＝6.8Hz，2H)，2.67(m，2H)，2.96(s，2H)，3.46(m，2H)，3.57(m，2H)，3.97(m，1H)，4.93(s，2H)，4.94(m，1H)，6.87(m，3H)，7.49(m，4H)，7.78(d，J＝6.8Hz，1H)，8.15(d，J＝8.6Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：504.34。
(2-4-4)：(E)-N1-(2-(二异丙基氨基)乙基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-4-3)作为起始材料，以获得145mg的题述化合物(产率85％)。
HPLC提纯：59mg(纯度：92％)
1H-NMR(200MHz，MeOH-d4)δ1.32(t，J＝6.2Hz，9H)，1.46-1.78(m，4H)，2.10(t，J＝7.0Hz，2H)，2.41(q，J＝6.8Hz，2H)，3.23(t，J＝6.2Hz，2H)，3.63(t，J＝7.0Hz，1H)，3.74(m，2H)，5.05(s，2H)，6.76(t，J＝6.6Hz，1H)，7.02(d，J＝7.0Hz，1H)，7.45(m，4H)，7.80(d，J＝7.6Hz，1H)，8.12(d，J＝7.8Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：420.28。
举例2-5：(E)-N8-羟基-N1-(1-甲氧基丙烷-2-基)-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
(2-5-1)：甲基(E)-8-(1-甲氧基丙烷-2-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用1-甲氧基丙烷-2-基胺作为胺化合物，以获得413mg的题述化合物(产率83％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.8Hz，3H)，1.50(m，2H)，1.63(m，2H)，2.29(m，4H)，3.15(s，3H)，3.31(d，J＝4.0Hz，2H)，3.62(s，3H)，4.24(m，1H)，4.93(s，2H)，6.64(d，J＝7.8Hz，1H)，6.84(t，J＝7.8Hz，1H)，6.91(d，J＝7.2Hz，1H)，7.46(m，4H)，7.83(m，1H)，8.19(m，1H)。
LC/MS(M+H)：414.22。
(2-5-2)：(E)-8-(1-甲氧基丙烷-2-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-5-1)作为起始材料，以获得346mg的题述化合物(产率81％)。
(2-5-3)：(E)-N1-(1-甲氧基丙烷-2-基)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-5-2)作为起始材料，以获得289mg的题述化合物(产率75％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.17(d，J＝6.8Hz，3H)，1.41-1.89(m，10H)，2.09(m，2H)，2.31(q，J＝7.0Hz，2H)，3.17(s，3H)，3.57(m，1H)，3.93(m，1H)，4.24(m，1H)，4.93(m，1H)，6.69(d，J＝7.8Hz，1H)，6.84(t，J＝6.6Hz，1H)，6.91(d，J＝7.8Hz，1H)，7.41(m，4H)，7.80(d，J＝7.8Hz，1H)，8.19(d，J＝7.8Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：499.27。
(2-5-4)：(E)-N8-羟基-N1-(1-甲氧基丙烷-2-基)-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-5-3)作为起始材料，以获得125mg的题述化合物(产率88％)。
HPLC提纯：63mg(纯度：97％)
1H-NMR(200MHz，DMSO-d4)δ1.07(d，J＝7.0Hz，3H)，1.45(m，2H)，1.51(m，2H)，1.96(t，J＝7.0Hz，2H)，2.29(m，2H)，3.24(s，3H)，3.36(s，2H)，4.09(m，1H)，4.96(s，2H)，6.51(t，J＝7.8Hz，1H)，7.07(d，J＝6.8Hz，1H)，7.47(m，4H)，7.86(m，2H)，8.06(d，J＝9.0Hz，1H)，8.70(br，4H)，10.35(br，1H)。
LC/MS(M+H)：415.22。
举例2-6：(E)-N8-羟基-N1-(4-甲氧基苯甲基)-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
(2-6-1)：甲基(E)-8-(4-甲氧基苯甲基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用4-甲氧基苯甲基胺作为胺化合物，以获得461mg的题述化合物(产率98％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.49(m，2H)，1.59(m，2H)，2.29(m，4H)，3.62(s，3H)，3.77(s，3H)，4.44(d，J＝5.8Hz，2H)，4.94(s，2H)，6.75(m，3H)，6.88(d，J＝7.4Hz，2H)，7.15(d，J＝8.6Hz，2H)，7.44(m，4H)，7.78(d，J＝7.4Hz，1H)，7.99(d，J＝7.4Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：462.22。
(2-6-2)：(E)-8-(4-甲氧基苯甲基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-6-1)作为起始材料，以获得454mg的题述化合物(产率86％)。
(2-6-3)：(E)-N1-(4-甲氧基苯甲基)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-6-2)作为起始材料，以获得378mg的题述化合物(产率85％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.52-1.95(m，10H)，2.07(m，2H)，2.29(q，J＝7.2Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.91(m，1H)，4.43(d，J＝5.8Hz，2H)，4.90(m，1H)，4.92(s，2H)，6.79(m，3H)，6.87(d，J＝7.6Hz，2H)，7.14(d，J＝8.4Hz，2H)，7.47(m，4H)，7.77(d，J＝8.0Hz，1H)，7.98(d，J＝7.8Hz，1H)，8.65(br，1H)。
LC/MS(M+H)：547.27。
(2-6-4)：(E)-N8-羟基-N1-(4-甲氧基苯甲基)-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-6-3)作为起始材料，以获得142mg的题述化合物(产率80％)。
HPLC提纯：81mg(纯度：92％)
1H-NMR(200MHz，MeOH-d4)δ1.52(m，2H)，1.58(m，2H)，2.08(t，J＝7.4Hz，2H)，2.34(q，J＝7.6Hz，2H)，3.37(s，3H)，3.74(s，1H)，5.03(s，2H)，6.59(t，J＝7.4Hz，1H)，6.74(d，J＝8.2Hz，2H)，6.96(d，J＝6.6Hz，1H)，7.16(d，J＝8.4Hz，2H)，7.42(m，4H)，7.77(d，J＝7.8Hz，1H)，8.06(d，J＝7.4Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：463.22。
举例2-7：(E)-N1-(4-氟代苯乙基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
(2-7-1)：甲基(E)-8-(4-氟代苯乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用4-氟代苯乙基胺作为胺化合物，以获得463mg的题述化合物(产率93％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.52(m，2H)，1.62(m，2H)，2.28(m，4H)，2.76(t，J＝6.8Hz，2H)，3.54(q，J＝5.6Hz，2H)，3.61(s，3H)，4.82(s，2H)，6.66(br，1H)，6.70(m，2H)，6.86(m，2H)，6.96(m，2H)，7.48(m，4H)，7.80(d，J＝7.4Hz，1H)，7.99(d，J＝7.0Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：464.21。
(2-7-2)：(E)-8-(4-氟代苯乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-7-1)作为起始材料，以获得434mg的题述化合物(产率86％)。
(2-7-3)：(E)-N1-(4-氟代苯乙基)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-7-2)作为起始材料，以获得362mg的题述化合物(产率65％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.48-1.89(m，10H)，2.16(m，2H)，2.28(q，J＝7.2Hz，2H)，2.75(t，J＝6.8Hz，2H)，3.53(q，J＝5.8Hz，2H)，3.60(m，1H)，3.91(m，1H)，4.81(s，2H)，4.90(m，1H)，6.49(m，1H)，6.70(m，2H)，6.85(m，2H)，6.96(m，2H)，7.42(m，4H)，7.81(d，J＝7.4Hz，1H)，7.98(d，J＝7.6Hz，1H)，8.56(br，1H)。
LC/MS(M+H)：549.27。
(2-7-4)：(E)-N1-(4-氟代苯乙基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-7-3)作为起始材料，以获得83mg的题述化合物(产率76％)。
HPLC提纯：36mg(纯度：92％)
1H-NMR(200MHz，MeOH-d4)δ1.49(m，2H)，1.69(m，2H)，2.09(t，J＝6.8Hz，2H)，2.34(q，J＝7.2Hz，2H)，2.80(t，J＝6.8Hz，2H)，3.48(m，2H)，4.97(s，2H)，6.55(t，J＝7.8Hz，1H)，6.86(m，2H)，6.97(d，J＝7.6Hz，1H)，7.14(m，2H)，7.45(m，4H)，7.79(d，J＝7.8Hz，1H)，8.10(d，J＝8.0Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：465.21。
举例2-8：(E)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-N1-(四氢呋喃-2-基)甲基)-2-辛烯二酰胺
(2-8-1)：甲基(E)-7-(((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-8-((四氢呋喃-2-基)甲基氨基)-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用(四氢呋喃-2-基)甲基胺作为胺化合物，以获得426mg的题述化合物(产率87％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.45-1.99(m，8H)，2.28(m，4H)，3.26(m，1H)，3.78(m，3H)，3.61(s，3H)，3.97(m，1H)，4.93(s，2H)，6.79(m，1H)，6.90(m，2H)，7.47(m，4H)，7.78(m，1H)，8.20(m，1H)。
LC/MS(M+H)：426.22。
(2-8-2)：(E)-7-(((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-8-((四氢呋喃-2-基)甲基氨基)-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-8-1)作为起始材料，以获得370mg的题述化合物(产率90％)。
(2-8-3)：(E)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-N1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-8-2)作为起始材料，以获得323mg的题述化合物(产率65％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.42-1.95(m，14H)，2.08(m，2H)，2.25(q，J＝7.6Hz，2H)，3.28(m，1H)，3.59(m，3H)，3.89(m，2H)，4.88(s，2H)，4.90(m，1H)，6.77(m，2H)，6.85(d，J＝7.2Hz，1H)，7.40(m，4H)，7.77(m，1H)，8.14(m，1H)，8.68(br，1H)。
LC/MS(M+H)：511.27。
(2-8-4)：(E)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-N1-(四氢呋喃-2-基)甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-8-3)作为起始材料，以获得85mg的题述化合物(产率85％)。
HPLC提纯：32mg(纯度：95％)
1H-NMR(200MHz，MeOH-d4)δ1.60(m，6H)，1.81(m，2H)，2.09(t，J＝7.2Hz，2H)，2.37(q，J＝7.4Hz，2H)，3.35(m，2H)，3.68(m，2H)，4.00(m，1H)，5.02(s，2H)，6.65(t，J＝7.8Hz，1H)，7.01(d，J＝6.8Hz，1H)，7.44(m，4H)，7.78(d，J＝8.6Hz，1H)，8.15(d，J＝9.4Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：427.22。
举例2-9：(E)-N1-(2-环己烯基乙基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
(2-9-1)：甲基(E)-8-(2-环己烯基乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用2-环己烯基乙基胺作为胺化合物，以获得449mg的题述化合物(产率89％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.25(m，2H)，1.30-1.71(m，8H)，1.79(m，2H)，2.09(t，J＝7.4Hz，2H)，2.28(m，4H)，3.39(q，J＝5.4Hz，2H)，3.60(s，3H)，4.86(s，2H)，5.28(br，1H)，6.41(br，1H)，6.89(t，J＝7.6Hz，2H)，7.46(m，4H)，7.79(m，1H)，8.14(m，1H)。
LC/MS(M+H)：450.26。
(2-9-2)：(E)-8-(2-环己烯基乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-9-1)作为起始材料，以获得401mg的题述化合物(产率95％)。
(2-9-3)：(E)-N1-(2-环己烯基乙基)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-9-2)作为起始材料，以获得370mg的题述化合物(产率82％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.27(m，2H)，1.35-2.02(m，16H)，2.10(m，4H)，2.30(q，J＝6.8Hz，2H)，3.40(q，J＝5.8Hz，2H)，3.63(m，1H)，3.96(m，1H)，4.87(s，2H)，4.92(m，1H)，5.18(br，1H)，6.44(br，1H)，6.90(t，J＝7.6Hz，2H)，7.44(m，4H)，7.80(m，1H)，8.15(m，1H)，8.80(br，1H)。
LC/MS(M+H)：535.31。
(2-9-4)：(E)-N1-(2-环己烯基乙基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-9-3)作为起始材料，以获得112mg的题述化合物(产率91％)。
HPLC提纯：62mg(纯度：92％)
1H-NMR(200MHz，MeOH-d4)δ1.36-1.82(m，10H)，1.91(m，2H)，2.09(m，4H)，2.36(q，J＝7.4Hz，2H)，3.34(m，2H)，4.99(s，2H)，5.34(br，1H)，6.63(t，J＝7.8Hz，1H)，7.01(d，J＝6.8Hz，1H)，7.45(m，4H)，7.79(d，J＝9.4Hz，1H)，8.13(d，J＝9.0Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：451.25.
举例2-10：(E)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-N1-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基)-2-辛烯二酰胺
(2-10-1)：甲基(E)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-8-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基氨基)-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用3-(2-氧代吡咯烷)-1-丙基胺作为胺化合物，以获得466mg的题述化合物(产率79％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.44(m，2H)，1.63(m，4H)，1.95(m，2H)，2.26(m，6H)，3.21(m，6H)，3.56(s，3H)，4.93(s，2H)，6.72(t，J＝7.6Hz，1H)，6.88(d，J＝7.6Hz，1H)，7.23(m，1H)，7.39(m，1H)，7.74(m，1H)，8.12(m，1H)。
LC/MS(M+H)：467.25。
(2-10-2)：(E)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-8-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基氨基)-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-10-1)作为起始材料，以获得370mg的题述化合物(产率88％)。
(2-10-3)：(E)-2-((1-萘氧基)甲基)-N1-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-10-2)作为起始材料，以获得316mg的题述化合物(产率80％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.42-1.90(m，12H)，2.04(m，4H)，2.39(m，4H)，3.27(m，6H)，3.59(m，1H)，3.95(m，1H)，4.94(m，1H)，4.99(s，2H)，6.73(t，J＝7.6Hz，1H)，6.91(d，J＝7.4Hz，1H)，7.25(br，4H)，7.45(m，4H)，7.78(d，J＝7.8Hz，1H)，8.13(d，J＝7.8Hz，1H)，9.25(br，1H)。
LC/MS(M+H)：552.30。
(2-10-4)：(E)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-N1-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-10-3)作为起始材料，以获得166mg的题述化合物(产率82％)。
HPLC提纯：49mg(纯度：97％)
1H-NMR(200MHz，MeOH-d4)δ1.53(m，2H)，1.74(m，4H)，2.06(m，4H)，2.36(m，4H)，3.33(m，6H)，4.86(s，2H)，6.61(t，J＝7.4Hz，1H)，7.00(d，J＝6.8Hz，1H)，7.43(m，4H)，7.78(d，J＝7.4Hz，1H)，8.14(d，J＝7.4Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：468.24。
举例2-11：(E)-N1-(呋喃-2-基甲基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
(2-11-1)：甲基(E)-8-(呋喃-2-基甲基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用呋喃-2-基甲基胺作为胺化合物，以获得421mg的题述化合物(产率83％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.48(m，2H)，1.60(m，2H)，2.27(m，4H)，3.61(s，3H)，4.51(d，J＝5.4Hz，2H)，4.93(s，2H)，6.20(dd，J＝10.6Hz，3.2Hz，2H)，6.90(m，3H)，7.45(m，4H)，7.78(d，J＝7.6Hz，1H)，8.07(d，J＝7.6Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：408.17。
(2-11-2)：(E)-8-(呋喃-2-基甲基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-11-1)作为起始材料，以获得353mg的题述化合物(产率90％)。
(2-11-3)：(E)-N1-(呋喃-2-基甲基)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-11-2)作为起始材料，以获得306mg的题述化合物(产率55％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.55-1.98(m，10H)，2.17(m，2H)，2.41(q，J＝7.4Hz，2H)，3.66(m，1H)，3.97(m，1H)，4.61(d，J＝5.4Hz，2H)，4.88(m，1H)，4.90(s，2H)，6.31(d，J＝11.2Hz，2H)，6.96(m，3H)，7.52(m，4H)，7.89(d，J＝6.8Hz，1H)，7.17(d，J＝6.6Hz，1H)，8.45(br，1H)。
LC/MS(M+H)：493.23。
(2-11-4)：(E)-N1-(呋喃-2-基甲基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-11-3)作为起始材料，以获得156mg的题述化合物(产率79％)。
HPLC提纯：68mg(纯度：92％)
1H-NMR(200MHz，MeOH-d4)δ1.50(m，2H)，1.62(m，2H)，2.08(t，J＝6.8Hz，2H)，2.37(q，J＝7.4Hz，2H)，4.47(s，2H)，5.03(s，2H)，6.24(dd，J＝14.6Hz，3.0Hz，2H)，6.62(t，J＝7.4Hz，1H)，6.99(d，J＝7.2Hz，1H)，7.43(m，4H)，7.78(d，J＝9.0Hz，1H)，8.08(d，J＝8.2Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：409.17。
举例2-12：(E)-N1-(4-(二甲基氨基)苯甲基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
(2-12-1)：甲基(E)-8-(4-(二甲基氨基)苯甲基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用4-(二甲基氨基)苯甲基胺作为胺化合物，以获得547mg的题述化合物(产率72％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.45-1.75(m，4H)，2.31(m，4H)，2.93(s，6H)，3.64(s，3H)，4.44(d，J＝5.4Hz，2H)，4.96(s，2H)，6.62(m，3H)，6.91(m，2H)，7.14(d，J＝8.4Hz，2H)，7.40(m，4H)，7.84(d，J＝7.4Hz，1H)，8.05(d，J＝7.8Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：475。
(2-12-2)：(E)-8-(4-(二甲基氨基)苯甲基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-12-1)作为起始材料，以获得397mg的题述化合物(产率99％)。
(2-12-3)：(E)-N1-(4-二甲基氨基)苯甲基)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-12-2)作为起始材料，以获得380mg的题述化合物(产率96％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.50-1.92(m，10H)，2.05(m，2H)，2.30(q，J＝7.4Hz，2H)，2.92(s，2H)，2.96(m，1H)，3.57(m，1H)，3.92(m，1H)，4.41(d，J＝5.2Hz，2H)，4.81(m，1H)，4.94(s，2H)，6.60(m，3H)，6.89(m，2H)，7.12(d，J＝8.4Hz，2H)，7.41(m，4H)，7.78(d，J＝8.0Hz，1H)，8.02(d，J＝8.2Hz，1H)，8.37(br，1H)。
LC/MS(M+H)：560。
(2-12-4)：(E)-N1-(4-(二甲基氨基)苯甲基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-12-3)作为起始材料，以获得305mg的题述化合物(产率92％)。
HPLC提纯：287mg(纯度：98％)
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.44(m，2H)，1.59(m，2H)，2.00(t，J＝7.2Hz，2H)，2.28(q，J＝7.2Hz，2H)，3.04(s，6H)，4.38(s，2H)，5.01(s，2H)，6.54(t，J＝7.5Hz，1H)，6.88(d，J＝7.2Hz，1H)，7.17(d，J＝8.4Hz，2H)，7.33(m，6H)，7.70(d，J＝8.1Hz，1H)，8.01(d，J＝8.1Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：476.25。
举例2-13：(E)-N8-羟基-N1-(2-甲氧基乙基)-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
(2-13-1)：甲基(E)-8-(2-甲氧基乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用2-甲氧基乙基胺作为胺化合物，以获得399mg的题述化合物(产率85％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.44-1.79(m，4H)，2.31(m，4H)，3.19(s，1H)，3.49(m，4H)，3.64(s，3H)，4.95(s，2H)，6.92(m，3H)，7.48(m，4H)，7.81(m，1H)，7.81(m，1H)，8.20(m，1H)。
LC/MS(M+H)：400.20。
(2-13-2)：(E)-8-(2-甲氧基乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-13-1)作为起始材料，以获得339mg的题述化合物(产率95％)。
(2-13-3)：(E)-N1-(2-甲氧基乙基)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-13-2)作为起始材料，以获得313mg的题述化合物(产率70％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.41-1.97(m，10H)，2.07(m，2H)，2.30(q，J＝7.4Hz，2H)，3.17(s，3H)，3.46(m，5H)，3.92(m，1H)，4.90(m，1H)，4.92(s，2H)，6.85(m，3H)，7.46(m，4H)，7.81(m，1H)，8.17(m，1H)，8.67(m，1H)。
LC/MS(M+H)：485.26。
(2-13-4)：(E)-N8-羟基-N1-(2-甲氧基乙基)-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-13-3)作为起始材料，以获得87mg的题述化合物(产率68％)。
HPLC提纯：42mg(纯度：98％)
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.44(m，2H)，1.57(m，2H)，2.02(t，J＝7.2Hz，2H)，2.30(q，J＝7.2Hz，2H)，3.19(s，3H)，3.40(s，4H)，4.95(s，2H)，6.57(t，J＝7.5Hz，1H)，6.96(d，J＝6.3Hz，1H)，7.38(m，4H)，7.73(d，J＝6.9Hz，1H)，8.09(d，J＝7.2Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：401.20。
举例2-14：(E)-N1-环己基-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
(2-14-1)：甲基(E)-8-(环己基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用环己基胺作为胺化合物，以获得423mg的题述化合物(产率94％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.13(m，2H)，1.33(m，2H)，1.42-1.79(m，8H)，1.88(m，2H)，2.29(m，4H)，3.62(s，3H)，3.82(m，1H)，4.92(s，2H)，6.34(d，J＝7.4Hz，1H)，6.84(t，J＝7.8Hz，1H)，6.91(d，J＝7.2Hz，1H)，7.47(m，4H)，7.81(m，1H)，8.15(m，1H)。
LC/MS(M+H)：424.24。
(2-14-2)：(E)-8-(环己基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-14-1)作为起始材料，以获得397mg的题述化合物(产率67％)。
(2-14-3)：(E)-N1-环己基-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-14-2)作为起始材料，以获得257mg的题述化合物(产率95％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.14(m，2H)，1.34(m，2H)，1.40-2.00(m，16H)，2.08(m，2H)，2.30(q，J＝7.2Hz，2H)，3.62(m，1H)，3.90(m，2H)，4.72(m，1H)，4.93(s，2H)，6.40(d，J＝7.8Hz，1H)，6.83(t，J＝7.8Hz，1H)，6.96(d，J＝8.6Hz，1H)，7.48(m，4H)，7.81(m，1H)，8.16(m，1H)，8.81(br，1H)。
LC/MS(M+H)：509.29。
(2-14-4)：(E)-N1-环己基-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-14-3)作为起始材料，以获得122mg的题述化合物(产率83％)。
HPLC提纯：78mg(纯度：93％)
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.11-1.39(m，5H)，1.40-1.71(m，7H)，1.79(m，2H)，2.03(t，J＝6.9Hz，2H)，2.29(m，2H)，3.69(m，1H)，4.96(s，1H)，6.47(t，J＝7.2Hz，1H)，6.93(d，J＝7.2Hz，1H)，7.37(m，4H)，7.75(d，J＝7.5Hz，1H)，8.08(d，J＝7.8Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：425.24。
举例2-15：(E)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-N1-(噻吩-2-基甲基)-2-辛烯二酰胺
(2-15-1)：甲基(E)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-8-(噻吩-2-基甲基氨基)-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用噻吩-2-基甲基胺作为胺化合物，以获得438mg的题述化合物(产率100％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.43-1.75(m，4H)，2.29(m，4H)，3.62(s，3H)，4.68(d，J＝5.8Hz，2H)，4.90(s，2H)，6.93(m，5H)，7.18(d，J＝4.8Hz，1H)，7.46(m，4H)，7.78(d，J＝8.0Hz，1H)，8.04(d，J＝8.0Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：438.17。
(2-15-2)：(E)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-8-(噻吩-2-基甲基氨基)-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-15-1)作为起始材料，以获得438mg的题述化合物(产率92％)。
(2-15-3)：(E)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-N-1-(噻吩-2-基甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-15-2)作为起始材料，以获得390mg的题述化合物(产率66％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.46-1.94(m，10H)，2.10(m，2H)，2.32(q，J＝7.0Hz，2H)，3.64(m，1H)，3.93(m，1H)，4.70(d，J＝5.2Hz，2H)，4.90(m，5H)，4.95(s，1H)，6.91(m，5H)，7.19(d，J＝4.8Hz，1H)，7.47(m，4H)，7.80(d，J＝8.8Hz，1H)，8.09(d，J＝10.0Hz，1H)，8.41(br，1H)。
LC/MS(M+H)：523.22。
(2-15-4)：(E)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-N1-(噻吩-2-基甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-15-3)作为起始材料，以获得168mg的题述化合物(产率87％)。
HPLC提纯：55mg(纯度：95％)
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.34(m，2H)，1.58(m，2H)，2.10(m，2H)，2.32(m，2H)，4.58(s，2H)，4.96(s，2H)，6.55(m，1H)，6.86(m，3H)，7.19(d，J＝4.8Hz，1H)，7.36(m，4H)，7.71(d，J＝7.8Hz，1H)，8.01(d，J＝7.8Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：439.16。
举例2-16：(E)-N8-羟基-N1-(4-甲氧基苯乙基)-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
(2-16-1)：甲基(E)-8-(4-甲氧基苯乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用4-甲氧基苯乙基胺作为胺化合物，以获得476mg的题述化合物(产率100％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.45-1.73(m，4H)，2.30(m，4H)，2.75(t，J＝6.4Hz，2H)，3.56(q，J＝6.6Hz，2H)，3.63(s，3H)，3.66(s，3H)，4.84(s，2H)，6.46(m，1H)，6.56(d，J＝8.6Hz，2H)，6.88(m，2H)，6.95(d，J＝8.6Hz，2H)，7.50(m，4H)，7.82(d，J＝8.4Hz，1H)，8.05(d，J＝8.1Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：476.24。
(2-16-2)：(E)-8-(4-甲氧基苯乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-16-1)作为起始材料，以获得476mg的题述化合物(产率90％)。
(2-16-3)：(E)-N1-(4-甲氧基苯乙基)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-16-2)作为起始材料，以获得415mg的题述化合物(产率93％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.50-1.90(m，10H)，2.19(m，2H)，2.30(m，2H)，2.86(m，2H)，3.67(m，3H)，3.81(s，3H)，3.92(m，1H)，4.85(s，2H)，4.92(m，1H)，6.61(m，1H)，6.87(m，2H)，7.15(m，4H)，7.46(m，4H)，7.82(d，J＝8.0Hz，1H)，8.09(d，J＝8.0Hz，1H)，8.39(br，1H)。
LC/MS(M+H)：561.29。
(2-16-4)：(E)-N8-羟基-N1-(4-甲氧基苯乙基)-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-16-3)作为起始材料，以获得155mg的题述化合物(产率84％)。
HPLC提纯：50mg(纯度：95％)
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.44(m，2H)，1.57(m，2H)，2.03(t，J＝6.9Hz，2H)，2.28(q，J＝6.9Hz，2H)，2.70(t，J＝6.9Hz，2H)，3.41(t，J＝7.2Hz，2H)，3.61(s，3H)，4.91(s，2H)，6.50(t，J＝7.2Hz，1H)，6.61(d，J＝8.1Hz，2H)，6.92(d，J＝7.2Hz，1H)，6.98(d，J＝8.1Hz，2H)，7.39(m，4H)，7.74(d，J＝7.8Hz，1H)，8.05(d，J＝7.8Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：478.23。
举例2-17：(E)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-N1-(4-(三氟代甲氧基)苯甲基)-2-辛烯二酰胺
(2-17-1)：甲基(E)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-8-(4-三氟代甲氧基)苯甲基氨基)-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用4-(三氟代甲氧基)苯甲基胺作为胺化合物，以获得515mg的题述化合物(产率57％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.52-1.71(m，6H)，2.32(m，4H)，3.62(s，3H)，4.52(d，J＝5.6Hz，2H)，4.96(s，2H)，6.82(br，1H)，6.94(m，2H)，7.10(d，J＝8.2Hz，2H)，7.38(m，2H)，7.48(m，2H)，7.82(d，J＝8.2Hz，1H)，8.02(d，J＝8.2Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：516.19。
(2-17-2)：(E)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-8-(4-三氟代甲氧基)苯甲基氨基)-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-17-1)作为起始材料，以获得293mg的题述化合物(产率95％)。
(2-17-3)：(E)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-N-1-(4-(三氟代甲氧基)苯甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-17-2)作为起始材料，以获得291mg的题述化合物(产率60％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.86(m，2H)，1.28(m，2H)，1.44-1.79(m，8H)，2.34(m，2H)，3.64(br，1H)，3.92(br，1H)，4.52(d，J＝5.8Hz，2H)，4.90(m，1H)，4.98(s，2H)，6.92(m，3H)，7.10(m，2H)，7.32(m，2H)，7.42(m，2H)，7.82(d，J＝8.2Hz，1H)，8.02(d，J＝8.2Hz，1H)，8.29(br，1H)。
LC/MS(M+H)：601.24。
(2-17-4)：(E)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-N1-(4-(三氟代甲氧基)苯甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-17-3)作为起始材料，以获得74mg的题述化合物(产率52％)。
HPLC提纯：15mg(纯度：95％)
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.30(m，2H)，1.57(m，2H)，1.63(m，2H)，2.07(t，J＝8.2Hz，2H)，2.38(q，J＝7.4Hz，2H)，4.46(s，2H)，5.05(s，2H)，5.47(s，2H)，6.61(t，J＝7.6Hz，1H)，6.97(d，J＝7.4Hz，1H)，7.06(d，J＝8.6Hz，1H)，7.38(m，6H)，7.77(d，J＝8.0Hz，1H)，8.07(d，J＝8.2Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：517.19。
举例2-18：(E)-N1-(1-(环己基甲基)吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
(2-18-1)：甲基(E)-8-(1-(环己基甲基)吡咯烷-3-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用1-(环己基甲基)吡咯烷-3-基胺作为胺化合物，以获得506mg的题述化合物(产率26％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.86(m，4H)，1.05-1.33(m，8H)，1.42-1.87(m，4H)，2.09(m，2H)，2.17-2.34(m，4H)，2.57(m，2H)，2.84(m，1H)，3.62(s，3H)，
4.53(br，1H)，4.93(s，2H)，5.30(s，2H)，6.84(m，2H)，7.47(m，4H)，7.78(m，1H)，8.15(m，1H)。
LC/MS(M+H)：507.31。
(2-18-2)：(E)-8-(1-(环己基甲基)吡咯烷-3-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-18-1)作为起始材料，以获得135mg的题述化合物(产率89％)。
(2-18-3)：(E)-N1-(1-(环己基甲基)吡咯烷-3-基)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-18-2)作为起始材料，以获得117mg的题述化合物(产率53％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.83(m，4H)，1.07(m，2H)，1.28(m，4H)，1.42(m，1H)，1.57-1.78(m，12H)，2.17(m，2H)，2.31(m，6H)，2.61-2.89(m，3H)，3.60(m，1H)，3.92(m，1H)，4.57(m，1H)，4.93(s，2H)，6.82(t，J＝7.4Hz，1H)，6.91(d，J＝7.2Hz，1H)，7.46(m，4H)，7.78(d，J＝7.2Hz，1H)，8.16(d，J＝7.4Hz，1H)，8.43(br，1H)。
LC/MS(M+H)：592.37。
(2-18-4)：(E)-N1-(1-(环己基甲基)吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-18-3)作为起始材料，以获得58mg的题述化合物(产率77％)。
HPLC提纯：24mg(纯度：95％)
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ0.92(m，2H)，1.15(m，4H)，1.46(m，2H)，1.50-1.70(m，8H)，2.04(m，3H)，2.36(q，J＝7.2Hz，2H)，2.50(m，1H)，2.96(m，3H)，3.56(m，1H)，3.79(m，1H)，4.34(br，1H)，4.97(s，2H)，6.53(t，J＝7.0Hz，1H)，6.94(d，J＝7.2Hz，1H)，7.38(m，4H)，7.73(d，J＝7.6Hz，1H)，8.06(d，J＝7.6Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：508.31。
举例2-19：(E)-N1-(1-环戊基哌啶-4-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
(2-19-1)：甲基(E)-8-(1-环戊基哌啶-4-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用1-环戊基哌啶-4-基胺获得的制备举例(2-iv-3)作为胺化合物，以获得492mg的题述化合物(产率55％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.83-1.04(m，4H)，1.28(m，6H)，1.42-1.70(m，8H)，1.92-2.59(m，6H)，2.85(m，1H)，3.62(s，3H)，3.94(m，1H)，4.92(s，2H)，6.39(d，J＝7.8Hz，1H)，6.84(m，2H)，7.48(m，4H)，7.79(m，1H)，8.17(m，1H)。
LC/MS(M+H)：493.30。
(2-19-2)：(E)-8-(1-环戊基哌啶-4-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-19-1)作为起始材料，以获得274mg的题述化合物(产率96％)。
(2-19-3)：(E)-N1-(1-环戊基哌啶-4-基)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-19-2)作为起始材料，以获得257mg的题述化合物(产率48％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.82(m，2H)，1.25-1.77(m，22H)，1.93-2.37(m，6H)，2.49(m，1H)，2.90(m，2H)，3.61(br，1H)，3.91(br，1H)，4.91(s，2H)，6.52(br，1H)，6.89(m，2H)，7.50(m，4H)，7.79(m，1H)，8.16(m，1H)，8.52(br，1H)。
LC/MS(M+H)：578.35。
(2-19-4)：(E)-N1-(1-环戊基哌啶-4-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-19-3)作为起始材料，以获得122mg的题述化合物(产率70％)。
HPLC提纯：42mg(纯度：95％)
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.46(m，2H)，1.54-1.78(m，12H)，1.99-2.11(m，6H)，2.32(q，J＝7.4Hz，2H)，2.98(t，J＝12.6Hz，2H)，3.39(m，1H)，3.57(d，J＝12.4Hz，2H)，3.94(m，1H)，4.96(s，2H)，6.47(t，J＝7.2Hz，1H)，6.92(d，J＝7.2Hz，1H)，7.34(m，4H)，7.74(d，J＝8.0Hz，1H)，7.82(s，1H)，8.07(d，J＝7.8Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：494.29。
举例2-20：(E)-N1-(1-苯甲基吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
(2-20-1)：甲基(E)-8-(1-苯甲基吡咯烷-3-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用1-苯甲基吡咯烷-3-基胺作为胺化合物，以获得501mg的题述化合物(产率70％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.84(m，2H)，1.29(m，2H)，1.62(m，4H)，2.30(m，6H)，2.55(m，2H)，3.48(m，3H)，3.63(s，3H)，4.94(s，2H)，6.86(m，2H)，7.14(m，2H)7.18(m，2H)，7.46(m，4H)，7.81(d，J＝7.8Hz，1H)，8.19(d，J＝7.4Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：501.27。
(2-20-2)：(E)-8-(1-苯甲基吡咯烷-3-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-20-1)作为起始材料，以获得352mg的题述化合物(产率55％)。
(2-20-3)：(E)-N1-(1-苯甲基吡咯烷-3-基)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-20-2)作为起始材料，以获得188mg的题述化合物(产率67％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.86(m，2H)，1.28(m，2H)，1.42-1.77(m，8H)，2.08-2.37(m，6H)，2.54(m，2H)，2.75(m，1H)，3.48(m，3H)，3.91(br，1H)，4.53(br，1H)，4.85(m，1H)，4.92(s，2H)，6.94(m，3H)，7.16(m，4H)，7.40(m，4H)，7.84(d，J＝7.0Hz，1H)，8.21(d，J＝9.6Hz，1H)，8.60(br，1H)。
LC/MS(M+H)：586.32。
(2-20-4)：(E)-N1-(1-苯甲基吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-20-3)作为起始材料，以获得64mg的题述化合物(产率68％)。
HPLC提纯：23mg(纯度：95％)
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.30(m，2H)，1.52(m，2H)，1.64(m，2H)，2.07(t，J＝7.0Hz，2H)，2.39(q，J＝7.2Hz，2H)，4.32(m，3H)，4.94(m，3H)，5.47(s，2H)，6.57(t，J＝7.4Hz，1H)，7.02(d，J＝7.2Hz，1H)，7.36-7.44(m，8H)，7.77(d，J＝8.4Hz，1H)，7.86(m，1H)，8.08(d，J＝6.4Hz，1H)，8.75(br，1H)。
LC/MS(M+H)：502.26。
举例2-21：(E)-N8-羟基-N1-(1-异丙基吡咯烷-3-基)-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
(2-21-1)：甲基(E)-8-(1-异丙基吡咯烷-3-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用制备举例(2-14-1)中获得的1-异丙基吡咯烷-3-基胺作为胺化合物，以获得452mg的题述化合物(产率41％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.84(m，2H)，1.02(m，4H)，1.26(m，3H)，1.61(m，4H)，2.18(m，2H)，2.30(m，5H)，2.70(t，J＝6.6Hz，2H)，3.63(s，3H)，4.95(s，2H)，6.86(m，3H)，7.46(m，4H)，7.79(d，J＝8.2Hz，1H)，8.17(d，J＝8.6Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：453.27。
(2-21-2)：(E)-8-(1-异丙基吡咯烷-3-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-21-1)作为起始材料，以获得184mg的题述化合物(产率83％)。
(2-21-3)：(E)-N1-(1-异丙基吡咯烷-3-基)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-21-2)作为起始材料，以获得151mg的题述化合物(产率69％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.83(m，4H)，1.05(m，6H)，1.25(m，4H)，1.59(m，6H)，2.09(m，2H)，2.34(m，4H)，2.76(d，J＝5.4Hz，2H)，3.62(m，1H)，3.92(m，1H)，4.94(s，2H)，6.79(t，J＝7.8Hz，1H)，6.94(d，J＝7.4Hz，1H)，7.14(m，1H)，7.44(m，4H)，7.77(m，1H)，8.16(m，1H)。
LC/MS(M+H)：538.32。
(2-21-4)：(E)-N8-羟基-N1-(1-异丙基吡咯烷-3-基)-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-21-3)作为起始材料，以获得101mg的题述化合物(产率82％)。
HPLC提纯：39mg(纯度：96％)
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.26(m，6H)，1.47(q，J＝7.2Hz，2H)，1.62(q，J＝7.2Hz，2H)，2.04(t，J＝7.0Hz，3H)，2.34(q，J＝7.2Hz，3H)，3.25-3.53(m，4H)，3.69(m，1H)，4.43(m，1H)，4.97(m，2H)，6.58(m，1H)，6.95(d，J＝7.2Hz，1H)，7.34(m，4H)，7.74(d，J＝7.6Hz，1H)，8.06(d，J＝8.0Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：454.26。
举例2-22：(E)-N1-(1-(环己烷羰基)吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
(2-22-1)：甲基(E)-8-(1-(环己烷羰基)吡咯烷-3-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用1-(环己烷羰基)吡咯烷-3-基胺作为胺化合物，以获得520mg的题述化合物(产率66％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.17-1.76(m，14H)，2.16-2.35(m，7H)，3.46(m，2H)，3.62(s，3H)，3.83(m，2H)，4.54(m，1H)，4.93(s，2H)，6.60(m，1H)，6.88(m，1H)，7.47(m，4H)，7.80(d，J＝7.2Hz，1H)，8.12(d，J＝6.8Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：521.29。
(2-22-2)：(E)-8-(1-(环己烷羰基)吡咯烷-3-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-22-1)作为起始材料，以获得342mg的题述化合物(产率78％)。
(2-22-3)：(E)-N1-(1-(环己烷羰基)吡咯烷-3-基)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-22-2)作为起始材料，以获得262mg的题述化合物(产率40％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.20(m，4H)，1.42-1.77(m，16H)，2.11(m，4H)，2.32(m，3H)，3.37(m，2H)，3.44(m，1H)，3.60(m，2H)，3.86(m，1H)，4.53(q，J＝5.6Hz，1H)，4.93(s，2H)，6.89(m，3H)，7.45(m，4H)，7.80(d，J＝7.4Hz，1H)，8.10(d，J＝7.6Hz，1H)，8.41(br，1H)。
LC/MS(M+H)：606.35。
(2-22-4)：(E)-N1-(1-(环己烷羰基)吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-22-3)作为起始材料，以获得154mg的题述化合物(产率80％)。
HPLC提纯：67mg(纯度：96％)
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.18-1.69(m，14H)，2.03(m，4H)，2.32(q，J＝7.0Hz，3H)，3.49(m，2H)，3.80(m，1H)，3.93(s，1H)，4.40(m，1H)，4.98(s，2H)，6.48(t，J＝7.8Hz，1H)，6.94(d，J＝5.4Hz，1H)，7.37(m，4H)，7.73(d，J＝7.8Hz，1H)，8.08(d，J＝8.8Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：522.29。
举例2-23：t-丁基(E)-3-(8-(羟基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-2-辛烯酰胺)吡咯烷-1-羧酸酯
(2-23-1)：t-丁基(E)-3-(8-甲氧基-2-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-2-辛烯酰胺)吡咯烷-1-羧酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用t-丁基3-氨基吡咯烷-1-羧酸酯作为胺化合物，以获得510mg的题述化合物(产率83％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.33(m，2H)，1.39(s，9H)，1.60(m，2H)，2.15(m，2H)，2.31(m，4H)，3.36(m，4H)，3.62(s，3H)，4.93(s，2H)，6.66(br，1H)，6.90(m，2H)，7.38(t，J＝7.8Hz，2H)，7.49(m，2H)，7.80(m，1H)，8.10(m，1H)。
LC/MS(M+H)：511.27。
(2-23-2)：(E)-8-(1-(t-丁氧基羰基)吡咯烷-3-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-23-1)作为起始材料，以获得423mg的题述化合物(产率77％)。
(2-23-3)：t-丁基(E)-3-(2-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧氨基)-2-辛烯酰胺)吡咯烷-1-羧酸酯
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-23-2)作为起始材料，以获得320mg的题述化合物(产率72％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.25(m，2H)，1.39(s，9H)，1.45(m，2H)，1.50-1.77(m，6H)，1.92(m，1H)，2.04(m，4H)，2.30(q，J＝7.2Hz，2H)，3.36(m，4H)，3.60(br，1H)，3.92(br，1H)，4.92(s，2H)，6.74(br，1H)，6.83(t，J＝7.6Hz，1H)，6.92(d，J＝7.4Hz，1H)，7.46(m，4H)，7.80(m，1H)，8.10(m，1H)，8.71(br，1H)。
LC/MS(M+H)：596.33。
(2-23-4)：t-丁基(E)-3-(8-(羟基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-2-辛烯酰胺)吡咯烷-1-羧酸酯
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-23-3)作为起始材料，以获得255mg的题述化合物(产率95％)。
HPLC提纯：5mg(纯度：96％)
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.29(m，2H)，1.42(s，9H)，1.62(m，2H)，1.89-2.09(m，4H)，2.33(m，2H)，3.20(m，2H)，3.57(m，2H)，4.41(t，J＝5.4Hz，1H)，5.48(s，2H)，6.52(t，J＝7.4Hz，1H)，7.00(d，J＝7.2Hz，2H)，7.40(m，4H)，7.79(d，J＝8.4Hz，1H)，8.10(d，J＝7.4Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：512.27。
举例2-24：(E)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-N1-(吡咯烷-3-基)2-辛烯二酰胺
(2-24-1)：t-丁基(E)-3-(8-甲氧基-2-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-2-辛烯酰胺)吡咯烷-1-羧酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用t-丁基3-氨基吡咯烷-1-羧酸酯作为胺化合物，以获得510mg的题述化合物(产率83％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.33(m，2H)，1.39(s，9H)，1.60(m，2H)，2.15(m，2H)，2.31(m，4H)，3.36(m，4H)，3.62(s，3H)，4.93(s，2H)，6.66(br，1H)，6.90(m，2H)，7.38(t，J＝7.8Hz，2H)，7.49(m，2H)，7.80(m，1H)，8.10(m，1H)。
LC/MS(M+H)：511.27。
(2-24-2)：(E)-8-(1-(t-丁氧基羰基)吡咯烷-3-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-24-1)作为起始材料，以获得423mg的题述化合物(产率77％)。
(2-24-3)：t-丁基(E)-3-(2-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧氨基)-2-辛烯酰胺)吡咯烷-1-羧酸酯
重复举例(2-4-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-24-2)作为起始材料，以获得320mg的题述化合物(产率72％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.25(m，2H)，1.39(s，9H)，1.45(m，2H)，1.50-1.77(m，6H)，1.92(m，1H)，2.04(m，4H)，2.30(q，J＝7.2Hz，2H)，3.36(m，4H)，3.60(br，1H)，3.92(br，1H)，4.92(s，2H)，6.74(br，1H)，6.83(t，J＝7.6Hz，1H)，6.92(d，J＝7.4Hz，1H)，7.46(m，4H)，7.80(m，1H)，8.10(m，1H)，8.71(br，1H)。
LC/MS(M+H)：596.33。
(2-24-4)：t-丁基(E)-3-(8-(羟基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-2-辛烯酰胺)吡咯烷-1-羧酸酯
重复举例(2-4-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-24-3)作为起始材料，以获得255mg的题述化合物(产率95％)。
HPLC提纯：5mg(纯度：96％)
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.29(m，2H)，1.42(s，9H)，1.62(m，2H)，1.89-2.09(m，4H)，2.33(m，2H)，3.20(m，2H)，3.57(m，2H)，4.41(t，J＝5.4Hz，1H)，5.48(s，2H)，6.52(t，J＝7.4Hz，1H)，7.00(d，J＝7.2Hz，2H)，7.40(m，4H)，7.79(d，J＝8.4Hz，1H)，8.10(d，J＝7.4Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：512.27。
(2-24-5)：(E)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-N1-(吡咯烷-3-基)2-辛烯二酰胺
重复举例(2-4-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-24-4)作为起始材料，以获得172mg的题述化合物(产率92％)。
HPLC提纯：58mg(纯度：96％)
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.46(m，2H)，1.58(m，2H)，2.04(t，J＝7.0Hz，2H)，2.34(m，4H)，3.22(m，2H)，3.44(m，2H)，4.43(m，1H)，4.97(s，2H)，6.55(m，1H)，6.95(d，J＝6.8Hz，1H)，7.38(m，4H)，7.73(d，J＝7.4Hz，1H)，8.08(d，J＝7.8Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：412.22。
举例2-25：(E)-N1-(1-环己基吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((萘-2-基氧)甲基)-2-辛烯二酰胺
(2-25-1)：甲基(E)-8-(1-环己基吡咯烷-3-基氨基)-7-((萘-2-基氧)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了制备举例(2-viii-3)中获得的使用1-环己基吡咯烷-3-基胺作为胺化合物，以获得492mg的题述化合物(产率54％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.08-1.42(m，4H)，1.51-1.78(m，10H)，1.94(m，2H)，2.29(m，6H)，2.64(d，J＝5.4Hz，2H)，2.82(m，1H)，3.63(s，3H)，4.53(m，1H)，4.93(s，2H)，6.90(m，2H)，7.48(m，4H)，7.78(m，1H)，8.17(d，J＝7.2Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：493.30。
(2-25-2)：(E)-8-(1-环己基吡咯烷-3-基氨基)-7-((萘-2-基氧)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-25-1)作为起始材料，以获得269mg的题述化合物(产率100％)。
(2-25-3)：(E)-N1-(1-环己基吡咯烷-3-基)-2-((萘-2-基氧)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-25-2)作为起始材料，以获得269mg的题述化合物(产率43％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.83(m4H)，1.13-1.42(m，6H)，1.56-1.89(m，12H)，2.16(m，6H)，2.32(m，2H)，2.77(m，1H)，3.62(br，1H)，3.94(br，1H)，4.61(m，1H)，4.80(m，1H)，4.94(s，2H)，6.82(t，J＝7.8Hz，1H)，6.91(d，J＝7.6Hz，2H)，7.44(m，4H)，7.82(m，1H)，8.16(m，1H)。
LC/MS(M+H)：578.35。
(2-25-4)：(E)-N1-(1-环己基吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((萘-2-基氧)甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-25-3)作为起始材料，以获得140mg的题述化合物(产率88％)。
HPLC提纯：16mg(纯度：97％)
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.24-1.34(m，8H)，1.47-1.65(m，6H)，1.77(m，1H)，1.98(m，2H)，2.05(t，J＝7.2Hz，2H)，2.11(s，2H)，2.34(m，2H)，2.76(br，1H)，4.41(m，1H)，4.99(s，2H)，6.59(t，J＝7.4Hz，2H)，6.98(d，J＝7.0Hz，1H)，7.39(m，4H)，7.74(d，J＝7.6Hz，1H)，8.07(d，J＝8.2Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：494.29。
举例2-26：(E)-N1-(1-环丙基吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
(2-26-1)：甲基(E)-8-(1-环丙基吡咯烷-3-基氨基)-7-((萘-2-基氧)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用1-环丙基吡咯烷-3-基胺获得的制备举例(2-viii-2)作为胺化合物，以获得450mg的题述化合物(产率78％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.15(m，2H)，0.28(m，2H)，1.28-1.93(m，8H)，2.29(m，6H)，2.80(m，2H)，3.62(s，3H)，4.92(s，2H)，6.69(d，J＝7.8Hz，1H)，6.82(m，1H)，7.47(m，4H)，7.82(m，1H)，8.15(m，1H)。
LC/MS(M+H)：451.25。
(2-26-2)：(E)-8-(1-环丙基吡咯烷-3-基氨基)-7-((萘-2-基氧)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-26-1)作为起始材料，以获得355mg的题述化合物(产率98％)。
(2-26-3)：(E)-N1-(1-环丙基吡咯烷-3-基)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-26-2)作为起始材料，以获得334mg的题述化合物(产率61％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.16(m，2H)，0.31(m，2H)，1.47-1.83(m，12H)，2.15(m，2H)，2.17(s，2H)，2.30(m，2H)，2.37(m，2H)，2.81(m，2H)，3.62(br，1H)，3.91(br，1H)，4.90(m，1H)，4.92(s，2H)，6.80(t，J＝7.8Hz，1H)，6.90(d，J＝7.6Hz，1H)，7.46(m，4H)，7.80(m，1H)，8.14(m，1H)，8.44(br，1H)。
LC/MS(M+H)：536.30。
(2-26-4)：(E)-N1-(1-环丙基吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-26-3)作为起始材料，以获得154mg的题述化合物(产率89％)。
HPLC提纯：65mg(纯度：95％)
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ0.42(m，4H)，1.44(q，J＝7.4Hz，2H)，1.59(m，3H)，1.82(br，1H)，2.02(t，J＝7.2Hz，1H)，2.09(s，1H)，2.27(m，1H)，2.32(q，J＝7.2Hz，2H)，2.71(m，2H)，3.01(m，2H)，4.94(s，2H)，6.53(t，J＝7.4Hz，1H)，6.92(d，J＝7.2Hz，1H)，7.36(m，4H)，7.74(d，J＝7.8Hz，1H)，7.81(s，1H)，8.08(d，J＝7.8Hz，1H)。
举例2-27：(E)-N1-(1-环丙基哌啶-4-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
(2-27-1)：甲基(E)-8-(1-环丙基哌啶-4-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用1-环丙基哌啶-4-基胺获得的制备举例(2-iv-2)作为胺化合物，以获得464mg的题述化合物(产率47％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.33-0.40(m，4H)，1.24-1.73(m，9H)，1.88(m，2H)，2.17(m，1H)，2.29(m，6H)，3.62(s，3H)，3.92(m，1H)，4.91(s，2H)，6.35(d，J＝8.0Hz，1H)，6.90(m，2H)，7.48(m，4H)，7.80(m，1H)，8.12(m，1H)。
LC/MS(M+H)：465.27。
(2-27-2)：(E)-8-(1-环丙基哌啶-4-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-27-1)作为起始材料，以获得221mg的题述化合物(产率100％)。
(2-27-3)：(E)-N1-(1-环丙基哌啶-4-基)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-27-2)作为起始材料，以获得221mg的题述化合物(产率51％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.38(m，4H)，1.28-1.94(m，18H)，2.10(m，2H)，2.32(m，4H)，3.64(m，1H)，3.95(m，1H)，4.88(m，1H)，4.92(s，2H)，6.40(d，J＝8.2Hz，1H)，6.92(m，2H)，7.48(m，4H)，7.84(m，1H)，8.14(m，1H)，8.42(br，1H)。
LC/MS(M+H)：550.32。
(2-27-4)：(E)-N1-(1-环丙基哌啶-4-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-27-3)作为起始材料，以获得150mg的题述化合物(产率90％)。
HPLC提纯：107mg(纯度：95％)
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ0.89(m，4H)，1.25(m，4H)，1.46(m，2H)，1.62(m，2H)，2.04(t，J＝7.2Hz，2H)，2.10(m，2H)，2.33(q，J＝7.4，2H)，2.73(m，1H)，3.59(m，2H)，3.99(m，1H)，4.98(s，2H)，6.49(m，1H)，6.94(d，J＝7.2Hz，1H)，7.36(m，4H)，7.73(d，J＝7。8Hz，1H)，8.06(d，J＝7.8Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：466.26。
举例2-28：(E)-N1-(1-乙基哌啶-4-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
(2-28-1)：甲基(E)-8-(1-乙基哌啶-4-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用1-乙基哌啶-4-基胺获得的制备举例(2-iv-5)作为胺化合物，以获得452mg的题述化合物(产率62％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.02(t，J＝7.4，3H)，1.26-1.74(m，8H)，1.92-2.17(m，4H)，2.32(m，4H)，2.72(m，2H)，3.63(s，3H)，4.92(s，2H)，6.38(d，J＝8.0Hz，1H)，6.80(t，J＝7.8Hz，1H)，6.90(d，J＝7.6Hz，1H)，7.48(m，4H)，7.82(m，1H)，8.14(m，1H)。
LC/MS(M+H)：453.27。
(2-28-2)：(E)-8-(1-乙基哌啶-4-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-28-1)作为起始材料，以获得279mg的题述化合物(产率100％)。
(2-28-3)：(E)-N1-(1-乙基哌啶-4-基)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-28-2)作为起始材料，以获得279mg的题述化合物(产率80％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.84(m，2H)，1.05(t，J＝7.4Hz，3H)，1.27(m，2H)，1.44-1.79(m，10H)，1.94-2.26(m，4H)，2.35(m，4H)，2.90(m，2H)，3.62(m，1H)，3.93(m，1H)，4.94(s，2H)，4.97(m，1H)，6.46(d，J＝7.8Hz，1H)，6.84(t，J＝7.8Hz，1H)，6.92(d，J＝7.0Hz，1H)，7.48(m，4H)，7.82(m，1H)，8.14(m，1H)，8.43(br，1H)。
LC/MS(M+H)：538.32。
(2-28-4)：(E)-N1-(1-乙基哌啶-4-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-28-3)作为起始材料，以获得146mg的题述化合物(产率94％)。
HPLC提纯：114mg(纯度：95％)
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.24(t，J＝7.2Hz，3H)，1.45-1.81(m，7H)，1.93-2.10(m，5H)，2.32(q，J＝7.2Hz，2H)，2.98(m，2H)，3.09(q，J＝7.2Hz，2H)，3.51(m，1H)，4.97(s，2H)，6.46(t，J＝7.6Hz，1H)，6.94(d，J＝7.0Hz，1H)，7.38(m，4H)，7.72(d，J＝7.6Hz，1H)，8.05(d，J＝7.8Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：454.26。
举例2-29：(E)-N1-(1-乙基吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
(2-29-1)：甲基(E)-8-(1-乙基吡咯烷-3-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用1-乙基吡咯烷-3-基胺获得的制备举例(2-viii-4)作为胺化合物，以获得438mg的题述化合物(产率52％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.99(t，J＝7.2Hz，3H)，1.26-1.73(m，6H)，2.16-2.47(m，8H)，2.60(m，2H)，2.80(m，1H)，3.63(s，3H)，4.95(s，2H)，6.81(t，J＝7.6Hz，1H)，6.90(d，J＝7.4Hz，1H)，7.46(m，4H)，7.79(m，1H)，8.16(m，1H)。
LC/MS(M+H)：469.30。
(2-29-2)：(E)-8-(1-乙基吡咯烷-3-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-29-1)作为起始材料，以获得224mg的题述化合物(产率100％)。
(2-29-3)：(E)-N1-(1-乙基吡咯烷-3-基)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-29-2)作为起始材料，以获得224mg的题述化合物(产率69％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.82(m，2H)，1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，1.24(m，4H)，1.41-2.20(m，8H)，2.31(m，4H)，2.51(m，3H)，2.57(m，1H)，2.62(m，1H)，3.61(br，1H)，3.92(br，1H)，4.91(m，1H)，4.94(s，2H)，6.79(t，J＝7.8Hz，1H)，6.94(d，J＝7.0Hz，1H)，7.44(m，4H)，7.82(m，1H)，8.20(m，1H)。
LC/MS(M+H)：524.30。
(2-29-4)：(E)-N1-(1-乙基吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-29-3)作为起始材料，以获得184mg的题述化合物(产率91％)。
HPLC提纯：128mg(纯度：96％)
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.22(m，4H)，1.46-1.62(m，6H)，1.79(m，1H)，2.03(m，3H)，2.33(m，6H)，4.97(s，2H)，6.54(m，1H)，6.94(d，J＝6.4Hz，1H)，7.38(m，4H)，7.73(d，J＝7.8Hz，1H)，8.04(d，J＝8.2Hz，1H)。
LC/MS(M+H)：440.25。
举例2-30：(E)-N8-羟基-N1-(1-异丙基哌啶-4-基)-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
(2-30-1)：甲基(E)-8-(1-异丙基哌啶-4-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸酯
重复举例(2-1-1)的过程，除了使用1-异丙基哌啶-4-基胺获得的制备举例(2-iv-1)作为胺化合物，以获得283mg的题述化合物(产率42％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.03(d，J＝6.4Hz，6H)，1.45-1.78(m，6H)，1.98(m，2H)，2.35(m，6H)，2.79(m，3H)，3.64(s，3H)，3.92(m，1H)，4.94(s，2H)，6.45(d，J＝8.2Hz，1H)，6.84(t，J＝7.8Hz，1H)，6.92(d，J＝7.8Hz，1H)，7.31-7.58(m，4H)，7.81(m，1H)，8.14(m，1H)。
LC/MS(M+H)：467。
(2-30-2)：(E)-8-(1-异丙基哌啶-4-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-6-辛烯酸
重复举例(2-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-30-1)作为起始材料，以获得278mg的题述化合物(产率100％)。
LC/MS(M+H)：453。
(2-30-3)：(E)-N1-(1-异丙基哌啶-4-基)-2-((1-萘氧基)甲基)-N8-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-30-2)作为起始材料，以获得350mg的题述化合物(产率100％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.94(d，J＝6.4Hz，6H)，1.38-1.84(m，12H)，1.85-2.19(m，4H)，2.26(m，5H)，2.70(m，3H)，3.55(m，1H)，3.90(m，2H)，4.76(m，1H)，4.90(s，2H)，6.42(d，J＝8.0Hz，1H)，6.82(t，J＝7.4Hz，1H)，6.89(d，J＝7.4Hz，1H)，7.45(m，4H)，7.80(m，1H)，8.01(s，1H)，8.14(m，1H)。
LC/MS(M+H)：552。
(2-30-4)：(E)-N8-羟基-N1-(1-异丙基哌啶-4-基)-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺
重复举例(2-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(2-30-3)作为起始材料，以获得168mg的题述化合物(产率57％)。
HPLC提纯：78mg(纯度：94％)
1H-NMR(300MHz，MeOH-d4)δ1.32(d，J＝6.2Hz，6H)，1.43-1.92(m，6H)，2.09-2.34(m，4H)，2.43(m，2H)，3.17(m，2H)，3.47(m，3H)，4.03(m，1H)，5.05(s，2H)，6.56(t，J＝7.4Hz，1H)，7.04(m，1H)，7.44(m，4H)，7.80(m，1H)，8.13(m，1H)。
LC/MS(M+H)：468。
测试例2-1：对HDAC的抑制作用的分析
采用BIOMOL QuantizymeTM分析系统对HDAC作用进行分析，包括两个步骤：1)在HDAC和基板之间进行酶反应；及2)确定HDAC抑制作用的水平。
在步骤1)中，向96-阱板的每个阱依次添加42μl的缓冲溶液(25mM三羟甲基氨基甲烷盐酸盐(Tris-HCl)[pH8.0]，137mM氯化钠(NaCl)，2.7mM氯化钾(KCl)，1mM氯化镁(MgCl2)和5μl的250μM Fluor de LysTM基板，分别以0.01、0.1、1、10和100μM的浓度添加2.5μl的测试化合物(举例2-1到2-30的化合物)。然后向其中添加0.5μl的HeLa核有机层(10μM)(HDAC酶的源)，最终达到100nM的浓度。实现酶反应1小时。
随后，在步骤2)中，向50μl的Flour de LysTM显影剂中添加2μM的tricostatin A，此后，允许混合物在室温反应15分钟。使用荧光板读取器测量从荧光团激发出的355nm的光及发出的460nm的光。随着酶的作用越高，荧光强度也增强。通过与控制剂的抑制作用进行比较确定每个测试化合物的HDAC抑制作用。使用与测试化合物相同水平的辛二酰苯胺异羟氧肟酸(SAHA)(Biomol)作为比较的控制剂。
上述举例2-1到2-30的代表性化合物的HDAC抑制剂浓度(IC50)如表3所示。
表3
  化合物   IC50(μM)   化合物   IC50(μM)   化合物   IC50(μM)
  举例2-1   0.023   举例2-11   0.006   举例2-22   0.022
  举例2-2   0.009   举例2-12   0.006   举例2-24   0.012
  举例2-3   0.021   举例2-13   0.024   举例2-25   0.010
  举例2-4   0.009   举例2-15   0.008   举例2-26   0.011
  举例2-5   0.017   举例2-16   0.017   举例2-27   0.016
  举例2-6   0.005   举例2-17   0.007   举例2-28   0.013
  举例2-7   0.020   举例2-18   0.010   举例2-29   0.010
  举例2-8   0.014   举例2-19   0.013   举例2-30   0.015
  举例2-9   0.027   举例2-20   0.007   SAHA   0.110
  举例2-10   0.016   举例2-21   0.012
如表3所示，化学式(2)的每个发明的萘氧基丙烯基衍生物与SAHA(被公认为HDAC抑制剂)相比，对HDAC具有明显更高的抑制作用。
测试例2-2：对癌细胞增殖的抑制作用的分析
在举例2-1到2-30中合成的萘氧基丙烯基衍生物对癌细胞增殖的抑制作用通过使用宫颈腺癌海拉(Hela)细胞(韩国细胞系银行(Korean Cell LineBank，KCLB 10002))和结肠癌细胞HCT116(韩国细胞系银行(Korean CellLine Bank，KCLB 10247)通过磺酰罗丹明B(Sulforhodamine B，简称：SRB)分析进行检验如下：
将癌细胞在1×103～3×103细胞/阱的浓度下培殖于96-阱微板上，并在37℃，5％CO2条件孵化24小时。在完成孵化后，向板上添加0.2、1、5、25或100μM的举例的每个化合物，然后将反应物孵化48小时。当用SRB对基板染色后，通过将用举例的化合物处理的细胞中的蛋白质的量与未进行处理的细胞中的蛋白质进行比较来确定抗癌作用。
具体地，在孵化完成后，从每个阱中去除培养液，并用PBS(pH7.4)对细胞进行清洗3次。然后，以50μl/阱的量向每个阱中添加50％的三氯乙酸(TCA)的溶液，并在4℃的温度下进行1小时以对其进行固定。然后，用蒸馏水对微板清洗5次，并在室温下进行干燥。
向阱中添加通过在1％乙酸中溶解0.4％SRB而制备的50μl的着色溶液，并使微板在室温下保持1小时。然后用1％乙酸对阱板清洗5次，以去除非结合的SRB，并在室温下进行干燥。用150μl/阱的10mM三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液(Tris-HCl)(pH10.5)对着色的细胞进行处理，以将SRB从细胞中洗脱，并基于未处理的细胞的吸光率，对由举例的化合物进行处理的细胞的在540nm的吸光率进行测量。通过50％的程度表示对癌细胞生长抑制的EC50值被从所测量的吸光率中进行计算，其结果如表4所示。
当用HDAC抑制剂处理癌细胞时，可以抑制组蛋白脱乙酰化作用，导致乙酰-组蛋白量的增加。在该测试中，在用举例的每个化合物进行处理后，通过使用蛋白质印记来确定癌细胞中的乙酰-组蛋白的量的增加。
将海拉细胞以1.5×108细胞/阱的浓度培殖于6-阱微板中，并在37℃，5％CO2，及10μM举例的每个化合物的条件下孵化整个晚上，将辛二酰苯胺异羟氧肟酸(SAHA)作为控制剂添加于板上，并在37℃，5％CO2的条件下再次对该板孵化24小时。
收获在存在测试化合物的情况下培养的细胞，并使其经历分馏，以便将原子核从细胞分离。允许细胞在低渗溶液中进行膨胀，通过多轮冻融循环进行裂解，然后以1,300rpm的速度进行离心5分钟，以收集原子核。使原子核在裂解缓冲溶液(20mM HEPES(pH7.9)，25％甘油，420mM KCl，1.5mMgCl2，0.2mM EDTA)中进行裂解，以获得蛋白质提取物。为了进行蛋白质印记，使得到的蛋白质有机层经历SDS-PAGE，以通过尺寸分离蛋白质，并被转移到硝基纤维素膜上。通过传统的蛋白质印记方法来实现如下过程。使用抗乙酰组蛋白H4抗体(Upstate，USA)测量乙酰化组蛋白H4，并通过比较乙酰化组蛋白H4相对于控制剂(SAHA)的增加程度，来评估发明的化合物的HDAC抑制作用。其结果如表4所示。
表4
如表4所示，发明的化学式(2)的萘氧基丙烯基衍生物对HDAC具有明显增强的抑制作用，从而能够有效抑制癌细胞增殖。
制备化学式(3)的萘氧基丙烯基衍生物
制备举例3-1：甲基6-羟基-己酸酯
将ε-己内酯(12.50g，109.51mM)溶解于甲醇(125ml)中，并向其中缓慢添加硫酸溶液(1ml，0.01mM)。在室温下对得到的混合物进行搅拌2天。在反应完成后，减压去除甲醇，然后向残留物中倒入冰水。用乙醚萃取得到的混合物。分离有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水依次进行清洗，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析(洗脱液：乙酸乙酯/n-己烷＝1/2)，以获得10.18g的题述化合物(产率64％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.23(m，2H，CH2)，1.33～1.42(m，4H，CH2CH2)，1.44～1.74(t，4H，CH2CH2)，3.66(s，3H，OCH3)。
制备举例3-2：制备甲基6-氧代-己酸酯(化学式X的化合物)
将氯铬酸吡啶(16.27g，75.48mM)溶解于于二氯甲烷(140ml)，并向其中滴加由制备举例3-1中获得的甲基6-羟基-己酸酯(10.03g，68.61mM)溶解于二氯甲烷(20ml)而形成的溶液，进行30分钟。在25～30℃的温度下，对得到的混合物进行搅拌2小时。在反应完成后，用乙醚稀释反应混合物，过滤，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析(洗脱液：乙酸乙酯/n-己烷＝1/4)，以获得5.77g的题述化合物(产率59％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.66(m，4H，CH2CH2)，2.33(m，2H，CH2)，2.46(m，2H，CH2)，3.66(s，3H，OCH3)，9.74(S，1H，CH)。
制备举例3-3：制备1-t-丁基-9-甲基-3-羟基-2-亚甲基-壬二酸酯(化学式XI的化合物)
将制备举例3-2中获得的甲基6-氧代-己酸酯(20g，168.72mM)溶解于水和二氧杂环己烷(1∶1)(100ml)的混合物中，并向其中添加t-丁基丙烯酸酯(60.96ml，461.17mM)。向得到的混合物中缓慢添加由1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)(15.56g，138.72mM)溶解于水和二氧杂环己烷(1∶1)(63ml)的混合物中而形成的溶液。在0～25℃的温度下，对得到的混合物进行搅拌7天。在反应完成后，向反应混合物中倒入冰水，并用乙醚萃取得到的混合物。分离有机层，用2N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水依次进行清洗，干燥，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析(洗脱液：乙酸乙酯/n-己烷＝1/9)以获得21.7g的题述化合物(产率57％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.46(m，2H，CH2)，1.47(S，9H，3CH3)，1.62(m，4H，CH2CH2)，2.96(m，4H，CH2CH2)，3.64(s，3H，OCH3)，5.67(s，1H，CH)，6.09(s，1H，CH)。
制备举例3-4：制备1-t-丁基-8-甲基-2-溴代甲基-2-辛烯二酸酯(化学式XII的化合物)
将制备举例3-3中获得的1-t-丁基-9-甲基-3-羟基-2-亚甲基-壬二酸酯(10.40g，38.20mM)溶解于乙醚(100ml)，并冷却于0℃。向得到的混合物中缓慢添加PBr3(3.93ml，42.02mM)，并在室温下搅拌1小时。在反应完成后，通过向其中倒入冰水而将反应混合物冷却到-10℃。用乙醚萃取得到的混合物。分离有机层，用盐水进行清洗，在MgSO4上进行干燥，并进行过滤。然后，减压去除溶剂，并使由此获得的残留物经历硅胶柱层析(洗脱液：乙酸乙酯/n-己烷＝1/9)以获得6.30g的题述化合物(产率49％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.50(s，9H，CH3)，1.65(m，4H，CH2)，2.30(m，4H，CH2)，3.66(s，3H，OCH3)，4.27(s，2H，CH2)，6.82(m，1H，CH)。
制备举例3-5：制备1-t-丁基-8-甲基-2-(1-萘氧基甲基)-2-辛烯二酸酯(化学式XIII的化合物)
将制备举例3-4中获得的1-t-丁基-8-甲基-2-溴代甲基-2-辛烯二酸酯(11.2g 33.41mM)溶解于丙酮(50ml)，并向其中添加碳酸钾(6.93g 50.11mM)和1-萘酚(5.30g 36.75mM)。将得到的混合物进行加热，以回流3小时。在反应完成后，在室温下减压去除溶剂。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析(洗脱液：乙酸乙酯/n-己烷＝1/15)，以获得11.5g的为白色固体的题述化合物(产率86％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.45(s，9H，CH3)，1.65(m，4H，CH2)，2.30(m，4H，CH2)，3.62(s，3H，OCH3)，4.80(s，2H，CH2)，6.64(m，1H，ArH)，6.98(m，1H，CH)，7.40(m，4H，ArH)，7.77(m，1H，ArH)，8.19(m，1H，ArH)。
制备举例3-6：制备(Z)-甲基-8-羟基-7-((1-萘氧基)甲基)-6-辛烯酸酯(化学式XVIII的化合物)
步骤1：制备8-甲基-2-(1-萘氧基甲基)-2-辛烯二酸酯
制备举例3-5中获得的1-t-丁基-8-甲基-2-(1-萘氧基甲基)-2-辛烯二酸酯(5.00g，12.55mM)溶解于二氯甲烷(60ml)，并在0℃的温度下，向其中缓慢添加三氟乙酸(6.77ml，87.83mM)。在室温下使得到的混合物反应7小时。在反应完成后，在室温下减压去除溶剂。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析(洗脱液：乙酸乙酯/n-己烷＝1/4)，以获得2.08g的题述化合物(产率48％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.46(m，2H，CH2)，1.59(m，2H，CH2)，2.26(t，2H，J＝7.1Hz，CH2)，2.43(q，2H，J＝14.9，7.5Hz，CH2)，3.62(s，3H，OCH3)，4.94(s，2H，CH2)，6.89(d，1H，J＝7.3Hz，CH)，7.27～7.47(m，5H，ArH)，7.80(dd，1H，J＝7.3，1.7Hz，ArH)，8.20(t，1H，J＝7.1，1.7Hz，ArH)。
步骤2：制备(Z)-甲基-8-羟基-7-((1-萘氧基)甲基)-6-辛烯酸酯
在制备举例3-6的步骤1中获得的8-甲基-2-(1-萘氧基甲基)-2-辛烯二酸酯(2g，5.02mM)溶解于四氢呋喃(30ml)，并冷却到0℃。向得到的混合物中缓慢滴加三乙基胺(1.05ml，7.53mM)和氯甲酸乙酯(0.72ml，7.53mM)并搅拌1小时。向反应混合物中依次添加硼氢化钠(1.264g，20.08mM)和蒸馏水(10ml)，并在室温下搅拌2.5小时。然后，用1N盐酸对反应混合物进行酸化(pH2)，并用乙酸乙酯进行萃取。分离有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水依次进行清洗，在无水硫酸镁上进行干燥，并进行过滤。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得1.00g的为淡黄色油的题述化合物(产率61％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.45(m，2H)，1.64(m，2H)，2.22(m，2H)，2.28(m，2H)，3.65(s，3H)，4.15(s，2H)，4.84(s，2H)，5.77(t，J＝7.2Hz，1H)，6.85(d，J＝7.2Hz，1H)，7.39(m，4H)，7.77(m，1H)，8.19(m，1H)。
制备举例3-8：制备(E)-甲基-8-溴代-7-((1-萘氧基)甲基)-6-辛烯酸酯(化学式XIX的化合物)
将制备举例3-7中获得的(Z)-甲基-8-羟基-7-((1-萘氧基)甲基)-6-辛烯酸酯(2g，6.0mM)溶解于二氯甲烷(25ml)中，并向其中添加三苯基磷(1.73g，6.6mM)。然后，将得到的混合物冷却到0℃。向混合物中添加四溴甲烷(2.19g，6.6mM)，并搅拌6小时。此后，减压去除溶剂，使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得1.81g的为白色固体的题述化合物(产率77％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)1.43(m，2H)，1.65(m，2H)，2.20(m，2H)，2.26(m，2H)，3.66(s，3H)，3.86(s，2H)，4.81(s，2H)，5.76(t，J＝7.2Hz，1H)，6.83(d，J＝7.2Hz，1H)，7.36(m，4H)，7.76(m，1H)，8.15(m，1H)。
举例3-1：制备(Z)-N-羟基-8-(2-吗啉代乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺(化学式(3)的化合物)
(3-1-1)：制备(Z)-甲基-8-(2-吗啉代乙基氨基)-7-((1-萘氧基)-甲基)-6-辛烯酸酯(化学式XX的化合物)
将备举例3-8中得的(E)-甲基-8-溴代-7-((1-萘氧基)-甲基)-6-辛烯酸酯(500mg，1.28mmol)在5ml容器中，并在0℃的温度下，溶解于乙腈(5ml)中，并向其中添加三乙基胺(0.21ml，1.54mmol，1.2当量)和2-吗啉代乙基胺(0.20ml，1.54mmol，1.2当量)。将得到的混合物回流到室温，并进行反应4小时。在反应完成后，减压将溶剂蒸馏。然后，用乙醚萃取生成物。分离有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水依次进行清洗，在无水硫酸镁上进行干燥，并在减小的压力下进行浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得278mg的为淡黄色油的题述化合物(产率49％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.49(m，2H)，1.65(m，2H)，2.33(m，4H)，2.41(m，4H)，2.51(t，J＝6.0Hz，2H)，2.73(t，J＝6.0Hz，2H)，3.50(s，2H)，3.55(m，4H)，3.66(s，3H)，4.79(s，2H)，5.73(t，J＝7.2Hz，1H)，6.88(d，J＝7.0Hz，1H)，7.45(t，J＝7.2Hz，1H)，7.80(m，1H)，8.23(m，1H)
LC/MS(M+H)：441。
(3-1-2)：制备(Z)-8-(2-吗啉代乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酸(化学式XXI的化合物)
将举例(3-1-1)中获得的(Z)-甲基-8-(2-吗啉代乙基氨基)-7-((1-萘氧基)-甲基)-6-辛烯酸酯(278mg，0.63mmol)在25ml容器中，溶解于四氢呋喃(2.52ml)中，并进行搅拌。向得到的混合物中添加由一水氢氧化锂(LiOH·H2O)(79mg，1.89mmol，3当量)溶解于水(0.63ml)而形成的溶液，在室温下搅拌12小时。在反应完成后，用乙醚对水层进行清洗，并用6N盐酸进行酸化(pH4)。减压蒸馏生成物，并用乙酸乙酯萃取两次。分离有机层，用盐水进行清洗，在无水硫酸钠上进行干燥，并进行过滤。减压去除溶剂用硅胶柱层析对由此获得的残留物进行提纯，以获得268mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(100％)。
1H-NMR(200MHz，CD3OD)δ1.62(m，4H)，2.32(m，4H)，2.58(m，4H)，2.82(m，2H)，3.49(m，4H)，3.75(m，2H)，3.98(s，2H)，4.91(s，2H)，6.18(t，J＝7.8Hz，1H)，7.06(d，J＝7.2Hz，1H)，7.45(m，4H)，7.84(m，1H)，8.21(m，1H)
LC/MS(M+H)：427。
(3-1-3)：制备(Z)-8-(2-吗啉代乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)辛-6-烯酰胺(化学式XXII的化合物)
将举例(3-1-2)中获得的(Z)-8-(2-吗啉代乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酸(268mg，0.63mmol)在25ml容器中，溶解于N，N′-二甲基甲缩醛(3.2ml)中，并在0℃的温度下，在进行搅拌的同时，向得到的混合物中添加N-羟基-6-三氟苯并三唑(FOBt；140mg，0.69mmol，1.1当量)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC·HCl；157mg，0.82mmol，1.3当量)、四氢化-2H-吡喃-2-基氧胺(THPONH2；111mg，0.95mmol，1.5当量)和三乙基胺(0.18ml，1.26mmol，1.5当量)。将得到的混合物加热到室温，并搅拌12小时。在反应完成后，向反应混合物中添加10％碳酸钾水溶液，然后用乙酸乙酯萃取生成物。分离有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水依次进行清洗，在无水硫酸镁上进行干燥，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得142mg的为暗黄色泡沫的题述化合物(产率43％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.53(m，6H)，1.67(m，4H)，2.21(m，4H)，2.36(m，4H)，2.51(t，J＝6.4Hz，2H)，2.78(t，J＝6.2Hz，2H)，3.46(m，4H)，3.51(s，2H)，3.62(m，1H)，3.98(m，1H)，4.77(s，2H)，4.92(br，1H)，5.77(t，J＝7.2Hz，1H)，6.80(d，J＝7.0Hz，1H)，7.47(m，4H)，7.78(m，1H)，8.18(m，1H)
LC/MS(M+H)：526。
(3-1-4)：制备(Z)-N-羟基-8-(2-吗啉代乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺(化学式(3)的化合物)
将举例(3-1-3)中获得的(Z)-8-(2-吗啉代乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-N-(四氢化-2H-呋喃-2-基氧)辛-6-烯酰胺(63mg，0.09mmol)溶解于甲醇(1.5ml)中，并在室温下，向其中缓慢添加三氟乙酸(0.04ml，0.45mmol)。使得到的混合物进行反应8小时，以进行THP脱保护反应。在反应完成后，减压对反应溶液进行浓缩。用制备的HPLC对由此获得的残留物提纯，以获得21mg的为淡橙色油的题述化合物(产率53％)，并被用于后续分析中。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ1.46(m，2H)，1.63(m，2H)，2.05(t，J＝7.1Hz，2H)，2.28(q，J＝6.9Hz，2H)，3.06(m，4H)，3.27(t，J＝7.1Hz，2H)，3.47(t，J＝7.1Hz，2H)，3.72(m，2H)，3.92(s，2H)，4.86(s，2H)，6.10(t，J＝7.5Hz，1H)，6.96(d，J＝7.5Hz，1H)，7.36(t，J＝8.2Hz，1H)，7.43(m，3H)，7.78(m，1H)，8.14(m，1H)
LC/MS(M+H)：442。
举例3-2：(Z)-N-羟基-8-(1-甲氧基丙烷-2-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺
(3-2-1)：(Z)-甲基-8-(1-甲氧基l丙烷-2-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-6-辛烯酸酯
重复举例(3-1-1)的过程，除了使用1-甲氧基丙烷-2-基胺作为烷基胺化合物，以获得357mg的为淡黄色油的题述化合物(产率70％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.03(d，J＝6.2Hz，3H)，1.49(m，2H)，1.70(m，2H)，2.30(m，4H)，2.96(m，1H)，3.31(s，2H)，3.32(s，3H)，3.43(dd，J＝20.4Hz，13.4Hz，2H)，3.67(s，3H)，4.80(s，2H)，5.73(t，J＝7.4Hz，1H)，6.99(d，J＝7.0Hz，1H)，7.45(m，4H)，7.81(m，1H)，8.27(m，1H)
LC/MS(M+H)：400。
(3-2-2)：(Z)-8-(1-甲氧基丙烷-2-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酸
重复举例(3-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-2-1)作为起始材料，以获得342mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率100％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.35(d，J＝7.6Hz，3H)，1.67(m，4H)，2.32(m，4H)，3.28(s，3H)，3.50(m，1H)，3.74(m，2H)，3.92(s，2H)，6.16(t，J＝7.4Hz，1H)，7.02(d，J＝7.4Hz，1H)，7.49(m，4H)，7.83(m，1H)，8.19(m，1H)
LC/MS(M+H)：386。
(3-2-3)：(Z)-8-(1-甲氧基丙烷-2-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)辛-6-烯酰胺
重复举例(3-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-2-2)作为起始材料，以获得240mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率56％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.02(d，J＝6.4Hz，3H)，1.43-1.98(m，10H)，2.23(m，4H)，2.94(m，1H)，3.28(s，3H)，3.41(dd，J＝19.6Hz，13.8Hz，2H)，3.62(m，1H)，3.95(m，1H)，4.77(s，2H)，4.91(br，1H)，5.72(t，J＝7.6Hz，1H)，6.86(t，J＝7.2Hz，1H)，7.47(m，4H)，7.81(m，1H)，8.22(m，1H)
LC/MS(M+H)：485。
(3-2-4)：(Z)-N-羟基-8-(1-甲氧基丙烷-2-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺
重复举例(3-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-2-3)作为起始材料，以获得28mg的为淡黄色油的题述化合物(产率62％)，其被用于后续分析中。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ1.28(d，J＝6.5Hz，3H)，1.46(m，2H)，1.61(m，2H)，2.04(t，J＝7.2Hz，2H)，2.26(q，J＝7.2Hz，2H)，3.19(s，3H)，3.40(m，1H)，3.51(m，2H)，3.84(s，2H)，4.86(s，2H)，6.05(t，J＝7.4Hz，1H)，6.95(d，J＝7.5Hz，1H)，7.36(t，J＝7.7Hz，1H)，7.44(m，3H)，7.77(m，1H)，8.14(m，1H)
LC/MS(M+H)：401。
举例3-3：(Z)-N-羟基-8-(1-萘氧基)-7-((3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基氨基)甲基)辛-6-烯酰胺
(3-3-1)：(Z)-甲基-8-(1-萘氧基)-7-((3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基氨基)甲基)-6-辛烯酸酯
重复举例(3-1-1)的过程，除了使用2-氧代吡咯烷-1-基丙基胺作为烷基胺化合物，以获得324mg的为淡黄色油的题述化合物(产率56％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.47(m，2H)，1.63(m，2H)，1.76(m，1H)，1.93(m，2H)，2.27(m，6H)，2.65(t，J＝6.6Hz，2H)，3.30(m，4H)，3.46(s，2H)，3.63(s，3H)，4.78(s，2H)，5.75(t，J＝7.6Hz，1H)，6.87(d，J＝6.8Hz，1H)，7.41(m，4H)，7.78(m，1H)，8.19(m，1H)
LC/MS(M+H)：453。
(3-3-2)：(Z)-8-(1-萘氧基)-7-((3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基氨基)甲基)辛-6-烯酸
重复举例(3-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-3-1)作为起始材料，以获得333mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率100％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.50(m，2H)，1.64(m，2H)，1.88(m，3H)，2.04(m，2H)，2.21(m，5H)，2.90(m，2H)，3.28(m，4H)，3.70(s，2H)，4.88(s，2H)，6.08(t，J＝7.2Hz，1H)，6.87(d，J＝7.2Hz，1H)，7.47(m，4H)，7.78(m，1H)，7.98(br，1H)，8.17(m，1H)
LC/MS(M+H)：439.
(3-3-3)：(Z)-8-(1-萘氧基)-7-((3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基氨基)甲基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)辛-6-烯酰胺)
重复举例(3-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-3-2)作为起始材料，以获得210mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率54％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.56(m，4H)，1.77(m，6H)，1.97(m，2H)，2.34(m，6H)，2.68(t，J＝7.0Hz，2H)，3.34(m，1H)，3.50(s，2H)，3.62(m，1H)，3.97(m，1H)，4.80(s，2H)，4.95(br，1H)，5.81(t，J＝7.0Hz，1H)，6.88(d，J＝7.0Hz，1H)，7.43(m，4H)，7.79(m，1H)，8.20(m，1H)
LC/MS(M+H)：538。
(3-3-4)：(Z)-N-羟基-8-(1-萘氧基)-7-((3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基氨基)甲基)辛-6-烯酰胺
重复举例(3-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-3-3)作为起始材料，以获得18mg的题述化合物(产率47％)，其被用于后续分析中。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ1.45(m，2H)，1.60(m，2H)，1.90(m，4H)，2.00(t，J＝7.3Hz，2H)，2.25(t，J＝8.2Hz，4H)，2.99(t，J＝7.2Hz，2H)，3.30(t，J＝6.4Hz，2H)，3.36(t，J＝7.0Hz，2H)，3.80(s，2H)，4.85(s，2H)，6.04(t，J＝7.4Hz，1H)，6.94(d，J＝7.5Hz，1H)，7.35(t，J＝8.2Hz，1H)，7.43(m，3H)，7.75(m，1H)，8.15(m，1H)
LC/MS(M+H)：454。
举例3-4：(Z)-8-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基)-N-羟基-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺
(3-4-1)：(Z)-甲基-8-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-6-辛烯酸酯
重复举例(3-1-1)的过程，除了使用1H-咪-2-基丙基胺作为烷基胺化合物，以获得240mg的为淡黄色油的题述化合物(产率54％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.46(m，2H)，1.63(m，2H)，1.88(m，2H)，2.31(m，4H)，2.59(t，J＝6.6Hz，2H)，3.40(s，2H)，3.64(s，3H)，3.95(t，J＝7.0Hz，2H)。4.75(s，2H)，5.66(t，J＝7.8Hz，1H)，6.83(s，1H)，6.85(d，J＝7.2Hz，1H)，6.99(s，1H)，7.41(m，5H)，7.78(m，1H)，8.19(m，1H)
LC/MS(M+H)：436。
(3-4-2)：(Z)-8-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酸
重复举例(3-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-4-1)作为起始材料，以获得165mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率71％)。
LC/MS(M+H)：422。
(3-4-3)：(Z)-8-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)辛-6-烯酰胺
重复举例(3-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-4-2)作为起始材料，以获得109mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率54％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.30-1.72(m，6H)，1.73-2.06(m，6H)，2.17(m，4H)，2.56(t，J＝7.0Hz，2H)，3.41(s，2H)，3.61(m，1H)，3.98(m，3H)，4.72(s，2H)，4.97(m，1H)，5.62(t，J＝6.8Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.86(d，J＝6.2Hz，1H)，7.02(s，1H)，7.45(m，5H)，7.78(m，1H)，8.16(m，1H)
LC/MS(M+H)：521。
(3-4-4)：(Z)-8-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基)-N-羟基-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺
重复举例(3-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-4-3)作为起始材料，以获得23mg的为淡黄色油的题述化合物(产率59％)。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ1.47(m，2H)，1.62(m，2H)，2.03(t，J＝7.1Hz，2H)，2.27(m，4H)，3.10(t，J＝7.5Hz，2H)，3.83(s，2H)，4.33(t，J＝7.4Hz，2H)，4.83(s，2H)，6.04(t，J＝7.4Hz，1H)，6.92(d，J＝7.5Hz，1H)，7.42(m，4H)，7.51(s，1H)，7.58(s，1H)，7.76(m，1H)，8.13(m，1H)，8.93(s，1H)
LC/MS(M+H)：437。
举例3-5：(Z)-N-羟基-8-(3-(2-甲基哌啶-1-基)丙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺
(3-5-1)：(Z)-甲基-8-(3-(2-甲基哌啶-1-基)丙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-6-辛烯酸酯
重复举例(3-1-1)的过程，除了使用2-甲基哌啶-1-基丙基胺作为烷基胺化合物，以获得105mg的为淡黄色油的题述化合物(产率23％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.99(d，J＝6.2Hz，3H)，1.23(m，2H)，1.44-1.69(m，10H)，2.05(m，1H)，2.16-2.36(m，6H)，2.61(t，J＝6.9Hz，2H)，2.63-2.87(m，2H)，3.41(s，2H)，3.62(s，3H)，4.74(s，2H)，5.67(t，J＝7.4Hz，1H)，6.85(d，J＝7.1Hz，1H)，7.31-7.50(m，4H)，7.77(d，J＝6.9Hz，1H)，8.21(d，J＝7.0Hz，1H)
LC/MS(M+H)：467。
(3-5-2)：(Z)-8-(3-(2-甲基哌啶-1-基)丙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酸
重复举例(3-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-5-1)作为起始材料，以获得93mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率96％)。
LC/MS(M+H)：453。
(3-5-3)：(Z)-8-(3-(2-甲基哌啶-1-基)丙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)辛-6-烯酰胺
重复举例(3-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-5-2)作为起始材料，以获得93mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率77％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.77(d，J＝6.2Hz，3H)，1.25(m，2H)，1.32-1.84(m，16H)，2.01-2.42(m，7H)，2.54(m，2H)，3.03(m，1H)，3.22(m，1H)，3.52(m，1H)，3.61(s，2H)，3.91(m，1H)，4.37(s，2H)，4.89(m，1H)，5.66(t，J＝7.6Hz，1H)，6.25(m，1H)，7.25(t，J＝7.6Hz，1H)，7.43(m，3H)，7.77(d，J＝7.2Hz，1H)，8.13(d，J＝7.4Hz，1H)
LC/MS(M+H)：552。
(3-5-4)：(Z)-N-羟基-8-(3-(2-甲基哌啶-1-基)丙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺
重复举例(3-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-5-3)作为起始材料，以获得7.1mg的为淡黄色油的题述化合物(产率68％)，其被用于后续分析中。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ1.06(d，J＝6.2Hz，3H)，1.44(m，6H)，1.62(m，6H)，2.08(m，4H)，2.30(m，3H)，2.81-3.24(m，4H)，3.38(s，2H)，4.75(s，2H)，6.06(t，J＝7.3Hz，1H)，6.67(d，J＝7.0Hz，1H)，7.32(t，J＝7.7Hz，1H)，7.46(m，3H)，7.85(d，J＝7.7Hz，1H)，8.10(d，J＝7.6Hz，1H)
LC/MS(M+H)：468。
举例3-6：(Z)-8-(3-(二甲基氨基)丙基氨基)-N-羟基-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺
(3-6-1)：(Z)-甲基-8-(1-萘氧基)-7-((3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基氨基)甲基)-6-辛烯酸酯
重复举例(3-1-1)的过程，除了使用2-氧代吡咯烷-1-基丙基胺作为烷基胺化合物，以获得68mg的为淡黄色油的题述化合物(产率17％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.36-1.75(m，4H)，2.10(s，6H)，2.29(m，4H)，2.55(t，J＝6.2Hz，2H)，2.80-3.15(m，4H)，3.65(s，3H)，3.68(s，2H)，4.84(s，2H)，5.92(t，J＝7.6Hz，1H)，6.88(d，J＝7.2Hz，1H)，7.27-7.55(m，4H)，7.79(m，1H)，8.15(m，1H)
LC/MS(M+H)：413。
(3-6-2)：(Z)-8-(3-(二甲基氨基)丙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酸
重复举例(3-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-6-1)作为起始材料，以获得63mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率41％)。
LC/MS(M+H)：399。
(3-6-3)：(Z)-8-(3-(二甲基氨基)丙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)辛-6-烯酰胺
重复举例(3-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-6-2)作为起始材料，以获得63mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率87％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.47-1.85(m，8H)，2.22(m，6H)，2.28(s，6H)，2.45(m，2H)，3.21(m，2H)，3.49(s，2H)，3.60(m，1H)，3.93(m，1H)，4.77(s，2H)，4.95(m，1H)，5.81(t，J＝6.4Hz，1H)，6.82(d，J＝6.2Hz，1H)，7.42(m，4H)，7.80(m，1H)，8.21(m，1H)
LC/MS(M+H)：498。
(3-6-4)：(Z)-8-(3-(二甲基氨基)丙基氨基)-N-羟基-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺
重复举例(3-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-6-3)作为起始材料，以获得11mg的为淡黄色油的题述化合物(产率75％)，其被用于后续分析中。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ1.55(m，2H)，1.68(m，2H)，2.13(m，4H)，2.17(q，J＝5.5Hz，2H)，2.89(s，6H)，3.20(m，4H)，3.93(s，2H)，4.94(s，2H)，6.15(t，J＝7.1Hz，1H)，6.97(d，J＝6.7Hz，1H)，7.45(m，4H)，7.83(m，1H)，8.22(m，1H)
LC/MS(M+H)：414。
举例3-7：(Z)-8-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基氨基)-N-羟基-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺
(3-7-1)：(Z)-甲基-8-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-6-辛烯酸酯
重复举例(3-1-1)的过程，除了使用3-二甲基氨基-2，2-二甲基丙基胺作为烷基胺化合物，以获得101mg的为淡黄色油的题述化合物(产率29％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.91(s，6H)，1.46(m，2H)，1.68(m，2H)，2.19(m，2H)，2.19(s，6H)，2.20(m，4H)，2.52(s，2H)，3.48(s，2H)，3.64(s，3H)，4.77(s，2H)，5.74(t，J＝7.4Hz，1H)，6.87(m，1H)，7.26-7.53(m，4H)，7.82(m，1H)，8.22(m，1H)
LC/MS(M+H)：441。
(3-7-2)：(Z)-8-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酸
重复举例(3-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-7-1)作为起始材料，以获得99mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率100％)。
LC/MS(M+H)：427。
(3-7-3)：(Z)-8-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)辛-6-烯酰胺
重复举例(3-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-7-2)作为起始材料，以获得98mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率66％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.92(s，6H)，1.43-1.88(m，10H)，2.21(m，2H)，2.20(s，6H)，2.21(m，4H)，2.53(s，2H)，3.49(s，2H)，3.64(s，3H)，3.65(m，1H)，3.97(m，1H)，4.77(s，2H)，5.01(m，1H)，5.73(t，J＝7.4Hz，1H)，6.86(m，1H)，7.24-7.57(m，4H)，7.78(m，1H)，8.19(m，1H)
LC/MS(M+H)：526。
(3-7-4)：(Z)-8-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基氨基)-N-羟基-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺
重复举例(3-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-7-3)作为起始材料，以获得12mg的为淡黄色油的题述化合物(产率75％)，其被用于后续分析中。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ1.18(s，6H)，1.50(m，2H)，1.60(m，2H)，2.04(m，2H)，2.28(m，2H)，2.86(s，6H)，3.17(s，2H)，3.20(s，2H)，3.91(s，2H)，3.89(s，2H)，6.10(t，J＝7.6Hz，1H)，6.96(d，J＝7.1Hz，1H)，7.53(t，J＝7.6Hz，1H)，7.44(m，4H)，7.77(m，1H)，8.13(m，1H)
LC/MS(M+H)：442。
举例3-8：(Z)-N-羟基-8-(1-萘氧基)-7-((2-(吡咯烷-1-基)乙基氨基)甲基)辛-6-烯酰胺
(3-8-1)：(Z)-甲基-8-(1-萘氧基)-7-((2-(吡咯烷-1-基)乙基氨基)甲基)-6-辛烯酸酯
重复举例(3-1-1)的过程，除了使用2-吡咯烷-1-基乙基胺作为烷基胺化合物，以获得256mg的为淡黄色油的题述化合物(产率49％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.43(m，2H)，1.59(m，6H)，2.20(m，4H)，2.74(m，6H)，2.91(d，J＝5.7Hz，2H)，3.47(d，J＝7.8Hz，2H)，3.66(s，3H)，4.77(s，2H)，5.73(s，1H)，6.87(d，J＝6.9Hz，1H)，7.48(m，4H)，7.80(dd，J＝7.5，1.2Hz，1H)，8.18(dd，J＝6.6，3.6Hz，1H)。
(3-8-2)：(Z)-8-(1-萘氧基)-7-((2-(吡咯烷-1-基)乙基氨基)甲基)辛-6-烯酸
重复举例(3-1-2)的过程除了使用获得的化合物举例(3-8-1)作为起始材料，以获得99mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率87％)。
(3-8-3)：(Z)-8-(1-萘氧基)-7-((2-(吡咯烷-1-基)乙基氨基)甲基))-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)辛-6-烯酰胺
重复举例(3-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-8-2)作为起始材料，以获得132mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率35％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.42-1.67(m，12H)，2.11(m，5H)，2.84(m，5H)，3.52(m，5H)，3.72(m，5H)，4.04(t，J＝7.8Hz，3H)，4.63(d，J＝5.9Hz，2H)，4.94(s，1H)，5.80(s，1H)，6.79(d，J＝6.9Hz，1H)，7.31(m，4H)，7.77(d，J＝8.7Hz，1H)，8.14(d，J＝7.5Hz，1H)。
(3-8-4)：(Z)-N-羟基-8-(1-萘氧基)-7-((2-(吡咯烷-1-基)乙基氨基)甲基)辛-6-烯酰胺
重复举例(3-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-8-3)作为起始材料，以获得21mg的为淡黄色油的题述化合物(产率44％)，其被用于后续分析中。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ1.51(m，2H)，1.69(m，2H)，2.08(m，6H)，2.35-2.37(m，2H)，3.13-3.54(m，4H)，3.58(s，2H)，3.59(s，2H)，3.92(s，2H)，6.15(t，J＝7.8Hz，1H)，6.99(t，J＝7.6Hz，1H)，7.37(m，4H)，7.83(d，J＝5.4Hz，1H)，8.20(t，J＝6.1Hz，1H)。
举例3-9：(Z)-8-(4-氟代苯乙基氨基)-N-羟基-7-((1-萘氧基)甲基)辛-烯酰胺
(3-9-1)：(Z)-甲基-8-(4-氟代苯乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-6-辛烯酸酯
重复举例(3-1-1)的过程除了使用4-氟代苯乙基胺作为烷基胺化合物，以获得355mg的为淡黄色油的题述化合物(产率69％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.59(m，2H)，1.96(t，J＝7.2Hz，2H，)，2.27(m，3H)，2.76(m，4H)，3.18(s，1H)，3.44(s，1H)，3.62(s，1H)，3.66(s，3H)，4.68(s，1H)，4.80(d，J＝7.8Hz，1H)，5.64(d，J＝7.4Hz，1H)，6.94(m，4H)，7.08(m，2H)，7.42(m，3H)，7.78(d，J＝7.6Hz，1H)，8.16(d，J＝7.8Hz，1H)。
(3-9-2)：(Z)-8-(4-氟代苯乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酸
重复举例(3-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-9-1)作为起始材料，以获得175mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率50％)。
(3-9-3)：(Z)-8-(4-氟代苯乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)辛-6-烯酰胺
重复举例(3-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-9-2)作为起始材料，以获得201mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率54％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.25(m，4H)，1.61(m，4H)，2.08(m，4H)，2.72(m，6H)，3.43(d，J＝10.1Hz，1H)，3.55(d，J＝8.8Hz，1H)，3.90(s，2H)，4.67(s，2H)，4.91(s，1H)，5.65(t，J＝7.6Hz，1H)，6.80(m，4H)，7.06(m，2H)，7.41(m，3H)，7.80(d，J＝7.8Hz，1H)，8.14(d，J＝8.0Hz，1H)。
(3-9-4)：(Z)-8-(4-氟代苯乙基氨基)-N-羟基-7-((1-萘氧基)甲基)辛-烯酰胺
重复举例(3-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-9-3)作为起始材料，以获得54mg的为淡黄色油的题述化合物(产率48％)，其被用于后续分析中，其被用于后续分析中。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ1.59(m，2H)，1.96(t，J＝7.2Hz，2H)，2.27(m，3H)，2.76(m，4H)，3.18(s，1H)，3.44(s，1H)，4.68(s，2H)，4.80(d，J＝7.8Hz，1H)，5.64(d，J＝7.4Hz，1H)，6.94(m，4H)，7.08(m，2H)，7.46(m，3H)，7.78(d，J＝7.6Hz，1H)，8.16(d，J＝7.8Hz，1H)。
举例3-10：(Z)-N-羟基-8-(2-甲氧基乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺
(3-10-1)：(Z)-甲基-8-(2-甲氧基乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-6-辛烯酸酯
重复举例(3-1-1)的过程除了使用2-甲氧基乙基胺作为烷基胺化合物，以获得301mg的为淡黄色油的题述化合物(产率43％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.25(m，2H)，1.43(d，J＝6.6Hz，4H)，1.63(m，2H)，2.01(m，2H)，2.76(m，2H)，3.49(s，2H)，3.62(s，3H)，3.66(s，3H)，4.92(s，2H)，5.70(s，1H)，6.85(d，J＝6.9Hz，1H)，7.49(m，4H)，7.76(d，J＝7.2Hz，1H)，8.21(t，J＝6.6Hz，1H)。
(3-10-2)：(Z)-8-(2-甲氧基乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酸
重复举例(3-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-10-1)作为起始材料，以获得248mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率65％)。
(3-10-3)：(Z)-8-(2-甲氧基乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)辛-6-烯酰胺
重复举例(3-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-10-2)作为起始材料，以获得180mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率61％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.44(m，4H)，1.56(m，5H)，2.17(m，J＝7.1Hz，5H)，2.82(t，J＝5.1Hz，2H)，3.30(s，3H)，3.47(m，3H)，3.60(s，2H)，3.92(s，1H)，4.75(s，2H)，4.91(s，1H)，5.71(t，J＝7.2Hz，1H)，6.85(d，J＝7.2Hz，1H)，7.34-7.50(m，4H)，7.77(d，J＝5.8Hz，1H)，8.19(m，1H)。
(3-10-4)：(Z)-N-羟基-8-(2-甲氧基乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺
重复举例(3-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-10-3)作为起始材料，以获得38mg的为淡黄色油的题述化合物(产率72％)，其被用于后续分析中。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ1.25(m，2H)，1.43(m，4H)，1.63(m，2H)，2.01(m，2H)，2.76(m，2H)，3.49(s，2H)，3.62(s，3H)，4.92(s，2H)，5.70(s，1H)，6.85(d，J＝6.9Hz，1H)，7.36-7.49(m，4H)，7.76(m，1H)，8.21(m，1H)。
举例3-11：(Z)-N-羟基-8-(1-异丙基哌啶-4-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺
(3-11-1)：(Z)-甲基-8-(1-异丙基哌啶-4-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-6-辛烯酸酯
重复举例(3-1-1)的过程，除了使用1-异丙基哌啶-4-基胺作为烷基胺化合物，以获得324mg的为淡黄色油的题述化合物(产率41％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.21(m，6H)，1.43(m，4H)，2.03(d，J＝7.4Hz，4H)，2.10(m，5H)，2.71(m，1H)，3.08(s，2H)，3.37(s，2H)，3.67(s，3H)，4.40(s，2H)，5.62(t，J＝7.4Hz，1H)，6.28(d，J＝7.6Hz，1H)，7.27(m，1H)，7.37(m，4H)，7.78(m，1H)，8.17(m，1H)。
(3-11-2)：(Z)-8-(1-异丙基哌啶-4-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酸
重复举例(3-1-2)的过程除了使用获得的化合物举例(3-11-1)作为起始材料，以获得315mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率100％)。
(3-11-3)：(Z)-8-(1-异丙基哌啶-4-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)辛-6-烯酰胺
重复举例(3-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-11-2)作为起始材料，以获得340mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率76％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.95(d，J＝6.4Hz，2H)，1.36(m，8H)，1.75(s，4H)，1.97-2.07(m，8H)，2.47(s，1H)，2.64(s，1H)，2.75(t，J＝6.6Hz，1H)，2.94(s，1H)，3.25(s，2H)，3.54(d，J＝11.4Hz，1H)，3.87(s，1H)，4.41(s，2H)，4.86(s，1H)，5.60(t，J＝7.1Hz，1H)，6.36(d，J＝7.5Hz，1H)，7.22(d，J＝8.0Hz，1H)，7.37(m，4H)，7.77(m，1H)，8.14(m，1H)。
(3-11-4)：(Z)-N-羟基-8-(1-异丙基哌啶-4-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺
重复举例(3-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-11-3)作为起始材料，以获得43mg的为淡黄色油的题述化合物(产率64％)，其被用于后续分析中。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ1.21(m，6H)，1.43(m，4H)，2.03(d，J＝7.4Hz，4H)，2.10(m，5H)，2.71(m，1H)，3.08(s，2H)，3.37(s，2H)，4.40(s，2H)，5.62(t，J＝7.4Hz，1H)，6.28(d，J＝7.6Hz，1H)，7.27(m，1H)，7.37(m，4H)，7.78(m，1H)，8.1(m，1H)。
举例3-12：(Z)-8-(3-(二乙基氨基)丙基氨基)-N-羟基-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺
(3-12-1)：(Z)-甲基-8-(3-(二乙基氨基)丙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-6-辛烯酸酯
重复举例(3-1-1)的过程，除了使用3-二乙基氨基丙基胺作为烷基胺化合物，以获得187mg的为淡黄色油的题述化合物(产率38％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.56(t，J＝6.6Hz，6H)，1.40(t，J＝7.2Hz，4H)，1.59(t，J＝7.8Hz，2H)，1.96(m，1H)，2.10(t，J＝7.2Hz，4H)，2.25(t，J＝7.2Hz，4H)，2.42(t，J＝5.4Hz，2H)，3.14(s，2H)，3.61(s，3H)，4.37(s，2H)，5.67(t，J＝7.2Hz，1H)，6.16(d，J＝7.5Hz，1H)，7.14(t，J＝7.8Hz，1H)，7.48(m，4H)，7.77(m，1H)，8.14(m，1H)。
(3-12-2)：(Z)-甲基-8-(3-(二乙基氨基)丙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酸
重复举例(3-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-12-1)作为起始材料，以获得177mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率100％)。
(3-12-3)：(Z)-8-(3-(二乙基氨基)丙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)辛-6-烯酰胺
重复举例(3-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-12-2)作为起始材料，以获得202mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率80％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.56(m，6H)，1.40(m，6H)，1.75(m，5H)，2.21(m，6H)，2.37(m，4H)，3.12(m，2H)，3.46(m，2H)，3.86(s，1H)，4.38(s，2H)，4.89(s，1H)，5.62(t，J＝7.5Hz，2H)，6.25(s，1H)，7.20(d，J＝8.1Hz，1H)，7.48(m，4H)，7.78(d，J＝7.8Hz，1H)，8.12(d，J＝8.4Hz，1H)。
(3-12-4)：(Z)-8-(3-(二乙基氨基)丙基氨基)-N-羟基-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺
重复举例(3-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-12-3)作为起始材料，以获得19mg的为淡黄色油的题述化合物(产率77％)，其被用于后续分析中。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ0.61(t，J＝6.6Hz，6H)，1.40(t，J＝7.2Hz，4H)，1.59(t，J＝7.4Hz，2H)，1.96(m，1H)，2.10(t，J＝7.4Hz，4H)，2.25(t，J＝7.2Hz，4H)，2.42(t，J＝5.4Hz，2H)，3.14(s，2H)，4.37(s，2H)，5.67(t，J＝7.2Hz，1H)，6.16(d，J＝7.4Hz，1H)，7.14(t，J＝7.8Hz，1H)，7.37(m，4H)，7.77(d，J＝8.7Hz，1H)，8.11(d，J＝8.7Hz，1H)。
举例3-13：(Z)-8-(2-(二异丙基氨基)乙基氨基))-N-羟基-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺
(3-13-1)：(Z)-甲基-8-(2-(二异丙基氨基)乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-6-辛烯酸酯
重复举例(3-1-1)的过程，除了使用2-二异丙基氨基乙基胺作为烷基胺化合物，以获得344mg的为淡黄色油的题述化合物(产率78％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.80(m，7H)，0.96(m，2H)，1.25-1.42(m，6H)，1.58(m，3H)，1.80(m，2H)，2.04(q，J＝7.4Hz，2H)，2.23(m，4H)，3.18(s，2H)，3.60(s，3H)，4.44(s，2H)，5.63(t，J＝7.2Hz，1H)，6.37(d，J＝7.6Hz，1H)，7.38(m，4H)，7.75(d，J＝7.8Hz，1H)，8.14(d，J＝8.2Hz，1H)
LC/MS(M+H)：455.32。
(3-13-2)：(Z)-8-(2-(二异丙基氨基)乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酸
重复举例(3-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-13-1)作为起始材料，以获得338mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率100％)。
(3-13-3)：(Z)-8-(2-(二异丙基氨基)乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)辛)-6-烯酰胺
重复举例(3-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-13-2)作为起始材料，以获得341mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率97％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.77(m，7H)，1.38(m，4H)，1.56-1.75(m，10H)，2.03(m，6H)，2.28(m，4H)，2.72(m，1H)，3.17(s，2H)，3.58(m，1H)，3.87(m，1H)，4.45(s，2H)，4.86(m，1H)，5.62(t，J＝6.8Hz，1H)，6.37(d，J＝7.6Hz，1H)，7.37(m，4H)，7.74(d，J＝7.4Hz，1H)，8.15(d，J＝8.0Hz，1H)
LC/MS(M+H)：540.37。
(3-13-4)：(Z)-8-(2-(二异丙基氨基)乙基氨基))-N-羟基-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺
重复举例(3-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-13-3)作为起始材料，以获得23mg的为淡黄色油的题述化合物(产率85％)，其被用于后续分析中。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ0.86(m，8H)，1.30-1.37(m，4H)，1.50-1.58(m，3H)，1.93-2.11(m，6H)，2.67(m，3H)，3.08(m，2H)，3.11(m，2H)，4.47(s，2H)，5.70(t，J＝7.2Hz，1H)，6.36(d，J＝7.6Hz，1H)，7.23(t，J＝8.0Hz，1H)，7.41(m，3H)，7.77(d，J＝7.8Hz，1H)，8.06(d，J＝8.0Hz，1H)
LC/MS(M+H)：456.31。
举例3-14：(Z)-N-羟基-8-(1-萘氧基)-7-((噻吩-2-基甲基氨基)甲基)辛-6-烯酰胺
(3-14-1)：(Z)-甲基-8-(1-萘氧基)-7-((噻吩-2-基甲基氨基)甲基)-6-辛烯酸酯
重复举例(3-1-1)的过程除了使用噻吩-2-基甲基胺作为烷基胺化合物，以获得358mg的为淡黄色油的题述化合物(产率79％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.30(m，1H)，1.51(m，1H)，1.67(m，4H)，2.32(m，2H)，3.53(s，2H)，3.68(s，3H)，4.04(s，2H)，4.82(s，2H)，5.75(t，J＝7.0Hz，1H)，6.95(m，3H)，7.21(m，1H)，7.47(m，4H)，7.82(m，1H)，8.22(m，1H)
LC/MS(M+H)：424.19。
(3-14-2)：(Z)-8-(1-萘氧基)-7-((噻吩-3-基甲基氨基)甲基)辛-6-烯酸
重复举例(3-1-2)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-14-1)作为起始材料，以获得349mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率100％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.70。
(3-14-3)：(Z)-8-(1-萘氧基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-7-((噻吩-2-基甲基氨基)甲基)辛-6-烯酰胺
重复举例(3-1-3)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-14-2)作为起始材料，以获得321mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率82％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.44-1.77(m，10H)，2.08(m，2H)，2.20(q，J＝7.2Hz，2H)，3.47(s，2H)，3.58(m，1H)，3.89(m，1H)，3.99(s，2H)，4.76(s，2H)，4.89(m，1H)，5.70(t，J＝7.2Hz，1H)，6.90(m，3H)，7.17(m，1H)，7.44(m，4H)，7.77(d，J＝7.6Hz，1H)，8.15(d，J＝8.0Hz，1H)，8.50(br，1H)
LC/MS(M+H)：509.24。
(3-14-4)：(Z)-N-羟基-8-(1-萘氧基)-7-((噻吩-2-基甲基氨基)甲基)辛-6-烯酰胺
重复举例(3-1-4)的过程，除了使用获得的化合物举例(3-14-3)作为起始材料，以获得68mg的为淡黄色油的题述化合物(产率77％)，其被用于后续分析中。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ1.47(q，J＝7.9Hz，2H)，1.62(m，2H)，2.05(t，J＝7.0Hz，2H)，2.28(q，J＝7.2Hz，2H)，3.86(s，2H)，4.47(s，2H)，4.85(s，2H)，6.04(t，J＝7.4Hz，1H)，6.93(d，J＝7.4Hz，1H)，7.02(m，1H)，7.22(m，2H)，7.44(m，5H)，7.76(d，J＝8.0Hz，1H)，8.02(d，J＝8.2Hz，1H)
LC/MS(M+H)：425.18。
测试例3-1：对HDAC抑制作用的分析
采用BIOMOL QuantizymeTM分析系统对HDAC作用进行分析，包括两个步骤：1)在HDAC和基板之间进行酶反应；及2)确定HDAC抑制作用的水平。
在步骤1)中，向96-阱板的每个阱依次添加42μl的缓冲溶液(25mM三羟甲基氨基甲烷盐酸盐(Tris-HCl)[pH8.0]，137mM氯化钠(NaCl)，2.7mM氯化钾(KCl)，1mM氯化镁(MgCl2)和5μl的250μM Fluor de LysTM基板，分别以0.01、0.1、1、10和100μM的浓度添加2.5μl的测试化合物(举例3-1到3-14的化合物)。然后向其中添加0.5μl的HeLa核有机层(10μM)(HDAC酶的源)，最终达到100nM的浓度。实现酶反应1小时。
随后，在步骤2)中，向50μl的Flour de LysTM显影剂中添加2μM的tricostatin A，此后，允许混合物在室温反应15分钟。使用荧光板读取器测量从荧光团激发出的355nm的光及发出的460nm的光。随着酶的作用越高，荧光强度也增强。通过与控制剂的抑制作用进行比较确定每个测试化合物的HDAC抑制作用。使用与测试化合物相同水平的辛二酰苯胺异羟氧肟酸(SAHA)(Biomol)作为比较的控制剂。
上述举例3-1到3-14的代表性化合物的HDAC抑制剂浓度(IC50)如表5所示。
表5
Figure A20078004895301641
Figure A20078004895301651
如表5所示，化学式(3)的每个发明的萘氧基丙烯基衍生物与SAHA(被公认为HDAC抑制剂)相比，对HDAC具有明显更高的抑制作用。
测试例3-2：对癌细胞增殖的抑制作用的分析
在举例3-1到3-14中合成的萘氧基丙烯基衍生物对癌细胞增殖的抑制作用通过使用宫颈腺癌海拉(Hela)细胞(韩国细胞系银行(Korean Cell LineBank，KCLB10002))和结肠癌细胞HCT116(韩国细胞系银行(Korean CellLine Bank，KCLB10247)进行磺酰罗丹明B(Sulforhodamine B，简称：SRB)分析进行检验如下：
将癌细胞在1×103～3×103细胞/阱的浓度下培殖于96-阱微板上，并在37℃，5％CO2条件孵化24小时。在完成孵化后，向板上添加0.2、1、5、25或100μM的举例的每个化合物，然后将反应物孵化48小时。当用SRB对基板染色后，通过将用举例的化合物处理的细胞中的蛋白质的量与未进行处理的细胞中的蛋白质进行比较来确定抗癌作用。
具体地，在孵化完成后，从每个阱中去除培养液，并用PBS(pH7.4)对细胞进行清洗3次。然后，以50μl/阱的量向每个阱中添加50％的三氯乙酸(TCA)的溶液，并在4℃的温度下进行1小时以对其进行固定。然后，用蒸馏水对微板清洗5次，并在室温下进行干燥。
向阱中添加通过在1％乙酸中溶解0.4％SRB而制备的50μl的着色溶液，并使微板在室温下保持1小时。然后用1％乙酸对阱板清洗5次，以去除非结合的SRB，并在室温下进行干燥。用150μl/阱的10mM三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液(pH10.5)对着色的细胞进行处理，以将SRB从细胞中洗脱，并基于未处理的细胞的吸光率，对由举例的化合物进行处理的细胞在540nm的吸光率进行测量。通过50％的程度表示对癌细胞生长抑制的EC50值被从所测量的吸光率中进行计算，其结果如表6所示。
当用HDAC抑制剂处理癌细胞时，可以抑制组蛋白脱乙酰化作用，导致乙酰-组蛋白量的增加。在该测试中，在用举例的每个化合物进行处理后，通过使用蛋白质印记来确定癌细胞中的乙酰-组蛋白的量的增加。
将被测试的细胞以1.5×108细胞/阱的浓度培殖于6-阱微板中，并在37℃，5％CO2，及10μM举例的每个化合物的条件下孵化整个晚上，将辛二酰苯胺异羟氧肟酸(SAHA)作为控制剂添加于板上，并再次对该板孵化24小时。
收获在存在测试化合物的情况下培养的细胞，并使其经历分馏，以便将原子核从细胞分离。允许细胞在低渗溶液中进行膨胀，通过多轮冻融循环进行裂解，然后以1,300rpm的速度进行离心5分钟，以收集原子核。原子核在裂解缓冲溶液(20mM HEPES(pH7.9)、25％甘油、420mM氯化钾(KCl)、1.5mM氯化镁(MgCl2)、及0.2mM EDTA)中被裂解，以获得蛋白质提取物。为了进行蛋白质印记，使得到的蛋白质有机层经历SDS-PAGE，以通过尺寸分离蛋白质，并根据传统的方法被转移到硝基纤维素膜上。使用抗乙酰组蛋白H4抗体(Upstate，USA)测量乙酰化组蛋白H4，并通过比较乙酰化组蛋白H4相对于控制剂(SAHA)的增加程度，来评估发明的化合物的HDAC抑制作用。其结果如表6所示。
表6
Figure A20078004895301661
Figure A20078004895301671
如表6所示，发明的化学式(3)的萘氧基丙烯基衍生物对HDAC具有明显增强的抑制作用，从而能够有效抑制癌细胞增殖。
制备化学式(4)的萘氧基丙烯基衍生物
制备举例4-1：制备t-丁基-3-羟基-2-亚甲基-3-(4-甲氧基羰基苯基)丙酸酯(化学式XXIII的化合物)
将4-(甲氧基羰基)苯甲醛(3.3g，20mM)，t-丁基丙烯酸酯(3.5ml，24mM)和1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(449mg，4mM)在室温下在容器进行混合、搅拌5天。用乙醚萃取得到的混合物。分离有机层，用2N盐酸、水和碳酸氢钠依次进行清洗，在无水硫酸钠上进行干燥，过滤，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析以获得4.2g的为白色固体的题述化合物(产率73％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.40(s，9H)，3.28(m，1H)，3.91(s，3H)，5.53(d，1H，J＝5.2Hz)，5.71(s，1H)，6.27(s，1H)，7.45(d，2H，J＝8.0Hz)，7.81(d，2H，J＝8.0Hz)；
MS(EI，70eV)m/z292(M+)，283，255，241，227，201，189，179，150，135；
熔点：70℃
制备举例4-2：制备甲基4-(3-溴代-2-t-丁氧基羰基丙烯基)安息香酸酯(化学式XXIV的化合物)
将制备举例4-1中获得的t-丁基-3-羟基-2-亚甲基-3-(4-甲氧基羰基苯基)-丙酸酯(994mg，3.4mM)溶解于乙醚(10ml)中，并冷却到0℃。向得到的混合物中缓慢添加三溴化磷(0.35ml，3.74mM)，并在室温下搅拌1小时。在反应完成后，将反应混合物倒入冰水中，并用乙醚萃取得到的混合物。分离有机层，用盐水进行清洗，在无水mgSO4上进行干燥，过滤，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得943mg的为黄绿色固体的题述化合物(产率71％)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.40(S，9H，OCH3)，3.88(S，3H，OCH3)，3.97(S，2H，CH2)，7.41(d，2H，J＝8.4Hz，ArH)，7.50(s，1H)，7.91(d，2H，J＝8.4Hz，ArH)；
MS(EI，70eV)m/z355(M+)，338，296，278，259，219，187，143，115；
熔点：78℃
制备举例4-3：制备甲基4-[3-(1-萘氧基)-2-t-丁氧基羰基丙烯基]安息香酸酯(化学式XXV的化合物)
将制备举例4-2中获得的甲基4-(3-溴代-2-t-丁氧基羰基丙烯基)安息香酸酯(355mg，1.00mM)溶解于丙酮(5ml)中，并向其中添加碳酸钾(207mg，1.50mM)和1-萘酚(144mg 1.00mM)。使得到的混合物加热以回流3小时。在反应完成后，将反应混合物冷却到室温，并进行过滤以从中去除溶剂。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得438mg的为白色固体的题述化合物(产率99％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.49(S，9H，CH3)，3.89(S，3H，OCH3)，4.96(S，2H，CH2)，6.84(d，1H，J＝7.33Hz，ArH)，7.53(m，5H，ArH)，7.89(m，1H，ArH)，8.01(m，3H，ArH)，8.24(m，3H，ArH)
制备举例4-4：制备甲基4-[2-羟基甲基-3-(1-萘氧基)-丙烯基]-安息香酸酯(化学式XXVI的化合物)
将制备举例4-3中获得的甲基4-[3-(1-萘氧基)-2-t-丁氧基羰基丙烯基]-安息香酸酯(2g，5.52mM)溶解于四氢呋喃(30ml)中，并在0℃的温度下，向其中缓慢添加三乙基胺(1.15ml，8.27mM)和氯甲酸乙酯(0.792ml，8.279mM)。将得到的混合物搅拌1小时，并向其中依次添加硼氢化钠(1.462mg，38.64mM)和蒸馏水(10ml)，将得到的混合物在室温下搅拌2.5小时。用1NHCl水溶液将反应混合物调整到pH2，并用乙酸乙酯进行萃取。分离有机层，先用饱和碳酸氢钠水溶液然后用盐水进行清洗，在无水硫酸镁上进行干燥，并进行过滤。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得1.58g的为白色固体的题述化合物(产率82％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ3.89(S，3H，OCH3)，4.55(S，2H，CH2)，4.88(S，2H，CH2)，6.71(d，1H，J＝7.5Hz，ArH)，6.96(S，1H，CH)，7.28-7.54(m，6H，ArH)，7.83(m，1H，ArH)，8.03(d，2H，J＝8.1Hz，ArH)，8.30(m，1H，ArH)
制备举例4-5：制备甲基4-[2-溴代甲基-3-(1-萘氧基)-丙烯基]-安息香酸酯(化学式XXVII的化合物)
将制备举例4-4中获得的甲基4-[2-羟基甲基-3-(1-萘氧基)-丙烯基]-安息香酸酯(1.57g，4.52mM)溶解于二氯甲烷(15ml)中，并向其中添加三苯基磷(1.78g，6.79mM)。将得到的混合物冷却到0℃，并向其中添加四溴甲烷(2.25g，6.79mM)。将得到的混合物搅拌6小时，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得1.36g的为白色固体的题述化合物(产率73％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ3.91(S，3H，OCH3)，4.42(S，2H，CH2)，4.98(S，2H，CH2)，6.71(d，1H，J＝7.5Hz，ArH)，7.05(S，1H，CH)，7.27-7.56(m，6H，ArH)，7.83(m，1H，ArH)，8.03(d，2H，J＝8.1Hz，ArH)，8.30(m，1H，ArH)
进一步地，举例4-1到4-24中使用的胺化合物(RR1′″NH)可以通过商业方式得到，或者也可以用传统的方法进行简单地合成。
具体地，由吡咯烷或哌啶取代的胺化合物被由C1-6烷基取代，该胺化合物的合成如反应图解9或10所示：
反应图解9
Figure A20078004895301701
反应图解10
Figure A20078004895301702
其中，
R1′″Is C1-6烷基。
上述胺化合物的制备举例表示如下：
制备举例4-i：制备t-丁基-1-苯甲基哌啶-4-基氨基甲酸酯(化学式12的化合物)
将1-苯甲基哌啶-4-基胺(3g，15.8mmol)作为起始材料在250ml容器中，溶解于1M氢氧化钠水溶液(35.8ml)和t-丁醇(32ml)中，并在进行搅拌的同时向其中添加t-丁基-二碳酸酯((t-Boc)2O；3.79g，17.38mmol)。在室温下使得到的混合物反应12小时。在反应完成后，用乙酸乙酯萃取反应混合物两次。分离有机层，用0.1N盐酸水溶液和盐水依次进行清洗，在无水硫酸钠上进行干燥，过滤，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得3.801g的为白色固体的题述化合物(82.8％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.38(s，9H)，1.86-2.33(m，4H)，2.70(m，2H)，3.40(m，2H)，3.57(br，1H)，4.12(s，2H)，7.43(m，3H)，7.55(m，2H)。
LC/MS(M+H)：291。
制备举例4-ii：制备t-丁基哌啶-4-基氨基甲酸酯(化学式13的化合物)
将制备举例4-i中获得的t-丁基-1-苯甲基哌啶-4-基氨基甲酸酯(3.801g，13.1mmol)在100ml容器中溶解于26ml甲醇中，并向其中添加10％活性钯/碳的催化量，使得到的混合物在氢气中反应12小时。在反应完成后，通过过滤片过滤反应混合物，以去除活性钯/碳催化剂，并减压去除溶剂。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得2.64g的题述化合物(产率99％)。
1H-NMR(200MHz，CD3OD)δ1.36(s，9H)，1.84-2.36(m，4H)，2.74(m，2H)，3.42(m，2H)，3.60(br，1H)。
LC/MS(M+H)：201。
制备举例4-iii：制备t-丁基-1-R-哌啶-4-基氨基甲酸酯(化学式14’”化合物)
(4-iii-1)t-丁基-1-异丙基哌啶-4-基氨基甲酸酯(14’”a)
方法A：将制备举例4-ii中获得的t-丁基哌啶-4-基氨基甲酸酯(3g，15mmol)在100ml容器中，溶解于甲醇(30ml)中，并在进行搅拌的同时向其中添加丙酮(7.70ml，105mmol)和乙酸(0.45ml，7.5mmol)。向得到的混合物中以4个分部分添加NaCNBH3(1.885mg，30mmol)，并进行反应18小时。在反应完成后，将冰水倒入反应产物中，然后对得到的混合物进行搅拌，并用乙酸乙酯进行萃取。分离有机层，用碳酸氢钠水溶液和盐水依次进行清洗，在无水硫酸钠上进行干燥，过滤，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得2.644g的为白色固体的题述化合物(产率73.3％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.36(d，J＝7.0Hz，6H)，1.44(s，9H)，2.00(m，2H)，2.17(m，2H)，2.94(m，2H)，3.38(m，3H)，3.69(m，1H)，4.92(br，1H)。
LC/MS(M+H)：243。
(4-iii-2)t-丁基-1-环丙基哌啶-4-基氨基甲酸酯(14’”b)
重复制备举例(4-iii-1)的过程，除了使用溴代环丙烷而不使用丙酮作为胺取代基，以获得0.716g的为淡黄色油的题述化合物(产率60％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.44(m，4H)，1.31(m，2H)，1.47(s，9H)，1.58(m，1H)，1.90(m，2H)，2.29(m，2H)，2.94(m，2H)，3.49(br，1H)，4.42(br，1H)
LC/MS(M+H)：241。
(4-iii-3)t-丁基-1-环戊基哌啶-4-基氨基甲酸酯(14’”c)
重复制备举例(4-iii-1)的过程，除了使用溴代环戊烷而不使用丙酮作为胺取代基，以获得1.16g的为淡黄色油的题述化合物(产率86％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.45(s，9H)，1.50-1.80(m，8H)，1.81-2.18(m，6H)，2.50(m，1H)，2.94(m，2H)，3.48(br，1H)，4.41(br，1H)
LC/MS(M+H)：269。
(4-iii-4)t-丁基-1-甲基哌啶-4-基氨基甲酸酯(14’”d)
重复制备举例(4-iii-1)的过程，除了使用碘代甲烷而不使用丙酮作为胺取代基，以获得1.43g的为淡黄色油的题述化合物(产率79.4％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.44(s，9H)，1.45(m，2H)，1.92(m，2H)，2.07(m，2H)，2.27(s，3H)，2.74(m，2H)，3.44(br，1H)，4.43(br，1H)。
LC/MS(M+H)：215。
(4-iii-5)t-丁基-1-乙基哌啶-4-基氨基甲酸酯(14’”e)
方法B：将制备举例4-ii中获得的t-丁基哌啶-4-基氨基甲酸酯(1.5g，7.49mmol)在25ml容器中，在0℃的温度下，溶解于N，N′-二甲基甲酰胺(19ml)中，并在进行搅拌的同时向其中添加K2CO3(2.07g，14.98mmol，2当量)和碘乙烷(0.60ml，7.49mmol，1当量)。将得到的混合物从0℃加热到室温，并进行反应4小时。在反应完成后，减压将溶剂蒸馏掉，并用乙醚萃取由此获得的残留物。分离有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水依次进行清洗，在无水硫酸镁上进行干燥，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得1.337g的为淡黄色油的题述化合物(产率78％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.10(t，J＝7.4Hz，3H)，1.43(m，2H)，1.47(s，9H)，1.99(m，4H)，2.40(q，J＝7.2Hz，2H)，2.85(m，2H)，3.47(br，1H)，4.43(br，1H)。
LC/MS(M+H)：229。
制备举例4-iv：制备1-R-哌啶-4-基胺(化学式15’”的化合物)
(4-iv-1)1-异丙基哌啶-4-基胺(15’”a)
将制备举例(4-iii-1)中获得的化合物(14’”a)(2.64g，10.9mmol)在250ml容器中溶解于甲醇(20ml)中，并在进行搅拌的同时向其中滴加三氟乙酸(4.06ml，54.5mmol，5当量)。使得到的混合物反应18小时。在反应完成后，减压对混合物进行浓缩，然后用CHCl3使其经历共沸蒸馏3次。用KOH水溶液(20ml)对反应混合物进行碱化，并用CHCl3萃取3次。分离有机层，用盐水进行清洗，干燥，过滤并减压蒸馏，以获得1.229g的为黄色油的题述化合物(产率79.3％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.02(d，J＝6.6Hz，6H)，1.38(m，2H)，1.56(br，2H)，1.80(d，J＝11.8Hz，2H)，2.17(m，2H)，2.71(m，2H)，2.80(m，2H)。
LC/MS(M+H)：143。
(4-iv-2)1-环丙基哌啶-4-基胺(15’”b)
重复制备举例(4-iv-1)的过程，除了使用制备举例(4-iii-2)中获得的化合物(716mg，2.98mmol)作为起始材料，以获得286mg的为淡黄色油的题述化合物(产率75％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.44(m，4H)，1.33(m，2H)，1.52(m，1H)，1.76(m，2H)，2.20(m，2H)，2.66(m，1H)，3.00(m，2H)
LC/MS(M+H)：141。
(4-iv-3)1-环戊基哌啶-4-基胺(15’”c)
重复制备举例(4-iv-1)的过程，除了使用制备举例(4-iii-3)中获得的化合物(1.16g，4.3mmol)作为起始材料，以获得689mg的为淡黄色油的题述化合物(产率95％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.50-1.80(m，8H)，1.81-2.18(m，6H)，2.50(m，2H)，2.74(m，2H)
LC/MS(M+H)：169
(4-iv-4)1-甲基哌啶-4-基胺(15’”d)
重复制备举例(4-iv-1)的过程，除了使用制备举例(4-iii-4)中获得的化合物(1.80g，8.4mmol)作为起始材料，以获得820mg的为淡黄色油的题述化合物(产率86％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.37(m，2H)，1.78(m，2H)，1.99(m，2H)，2.27(s，3H)，2.70(m，1H)，2.81(m，2H)。
LC/MS(M+H)：115。
(4-iv-5)1-乙基哌啶-4-基胺(15’”e)
重复制备举例(4-iv-1)的过程，除了使用制备举例(4-iii-5)中获得的化合物(1.34g，5.86mmol)作为起始材料，以获得672mg的为淡黄色油的题述化合物(产率89％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.08(t，J＝7.2Hz，3H)，1.37(m，2H)，1.81-2.08(m，4H)，2.37(q，J＝7.2Hz，2H)，2.65(m，1H)，2.87(m，2H)。
LC/MS(M+H)：129。
制备举例4-v：制备t-丁基-1-苯甲基吡咯烷-3-基氨基甲酸酯(化学式17的化合物)
将1-苯甲基吡咯烷-4-基胺(10g，57mmol)在500ml容器中溶解于3M氢氧化钠水溶液(21ml)和t-丁醇(114ml)中，并在进行搅拌的同时向其中添加t-丁基-二碳酸酯((t-Boc)2O；13.07g，59.9mmol)。在室温下使得到的混合物反应12小时，用乙酸乙酯萃取两次。分离有机层，用0.1N盐酸溶液和盐水进行清洗，在无水硫酸钠上进行干燥，过滤，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得15.25g的为白色固体的题述化合物(产率97％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.43(s，9H)，2.27(m，2H)，2.57(m，3H)，2.75(m，1H)，3.59(s，2H)，4.16(br，1H)，4.85(br，1H)，7.30(m，5H)
LC/MS(M+H)：277。
制备举例4-vi：制备t-丁基-吡咯烷-3-基氨基甲酸酯(化学式18的化合物)
将制备举例4-v中获得的t-丁基-1-苯甲基吡咯烷-3-基氨基甲酸酯(15.75g，57.0mmol)在100ml容器中溶解于114ml甲醇和四丁基呋喃(4∶1)的混合物中。向得到的混合物中，添加10％活性钯/碳的催化量，并使得到的混合物在氢气中反应12小时。在反应完成后，通过过滤片对反应混合物进行过滤，以去除活性钯/碳催化剂，并减压去除溶剂。然后，使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得9.51g的题述化合物(产率99％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.41(s，9H)，2.26(m，2H)，2.55(m，3H)，2.74(m，1H)，4.84(br，1H)，
LC/MS(M+H)：187
制备举例4-vii：制备t-丁基-1-R-吡咯烷-3-基氨基甲酸酯(化学式19’”的化合物)
(4-vii-1)t-丁基-1-异丙基吡咯烷-3-基氨基甲酸酯(19’”a)
方法A：将制备举例4-vi中获得的t-丁基吡咯烷-4-基氨基甲酸酯(1.24g，6.7mmol)在250ml容器中溶解于甲醇(14ml)中，并在进行搅拌的同时向其中添加丙酮(3.44ml，46.9mmol)和乙酸(0.19ml，3.35mmol)。向得到的混合物中以4个分部分添加NaCNBH3(842ml，13.4mmol)，并进行反应18小时。在反应完成后，将冰水倒入反应产物中，然后对得到的混合物进行搅拌，并用乙酸乙酯进行萃取。分离有机层，用碳酸氢钠水溶液和盐水依次进行清洗，在无水硫酸钠上进行干燥，过滤，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得897mg的为白色固体的题述化合物(产率58％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.40(d，J＝6.6Hz，6Hz)，1.44(s，9H)，2.12(m，1H)，2.48(m，1H)，3.27(m，1H)，3.39(m，3H)，3.57(m，1H)，4.38(m，1H)，5.41(m，1H)
LC/MS(M+H)：229。
(4-vii-2)t-丁基-1-环丙基吡咯烷-3-基氨基甲酸酯(19’”b)
重复制备举例(4-vii-1)过程，除了使用溴代环丙烷而不使用丙酮作为胺取代基，以获得7.17g的为淡黄色油的题述化合物(产率59％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.40(m，4H)，1.44(s，9H)，1.60(m，2H)，2.19(m，1H)，2.57(m，2H)，2.81(m，2H)，4.14(br，1H)，4.80(br，1H)
LC/MS(M+H)：227
(4-vii-3)t-丁基-1-环己基吡咯烷-3-基氨基甲酸酯(19’”c)
重复制备举例(4-vii-1)的过程，除了使用环己酮而不使用丙酮作为胺取代基，以获得1.103g的为淡黄色油的题述化合物(产率77％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.23(m，2H)，1.41(m，2H)，1.46(s，9H)，1.78(m，2H)，1.89(m，2H)，2.06(m，3H)，2.44(m，1H)，2.76(m，1H)，3.04(m，1H)，3.24(m，2H)，3.49(m，1H)，4.34(m，1H)，5.33(m，1H)
LC/MS(M+H)：269
(4-vii-4)t-丁基-1-乙基吡咯烷-3-基氨基甲酸酯(19’”d)
方法B：将制备举例4-vi中获得的t-丁基吡咯烷-4-基氨基甲酸酯(1.5g，8.05mmol)在100ml容器中，在0℃的温度下溶解于N，N′-二甲基甲酰胺(20ml)中，并在进行搅拌的同时向其中添加K2CO3(2.23g，16.1mmol，2当量)和碘乙烷(0.64ml，8.05mmol，1当量)。将得到的混合物从0℃加热到室温，并反应12小时。在反应完成后，减压将溶剂蒸馏掉，并用乙醚萃取由此获得的残留物。分离有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水依次进行清洗，在无水硫酸镁上进行干燥，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得1.13g的为淡黄色油的题述化合物(产率66％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.10(t，J＝7.4Hz，3H)，1.44(s，9H)，1.69(m，1H)，2.27(m，2H)，2.48(q，J＝7.0Hz，2H)，2.57(m，1H)，2.81(m，1H)，4.16(br，1H)，4.86(br，1H)
LC/MS(M+H)：215
(4-vii-5)t-丁基-1-(环己烷羰基)吡咯烷-3-基氨基甲酸酯(19’”e)
方法C：将制备举例4-vi中获得的t-丁基-吡咯烷-4-基氨基甲酸酯(1g，5.4mmol)在50ml容器中，在0℃的温度下，溶解于二氯甲烷(14ml)中，并在进行搅拌的同时向其中添加三乙基胺(0.83ml，5.94mmol，1.1当量)和环己基羰基氯化物(0.79ml，5.94mmol，1.1当量)。将得到的混合物从0℃加热到室温并保持4小时。在反应完成后，减压将溶剂蒸馏掉，并用二氯甲烷萃取由此获得的残留物。分离有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水依次进行清洗，在无水硫酸镁上进行干燥，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得1.57g的为淡黄色油的题述化合物(产率98％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.26(m，4H)，1.46(s，9H)，1.79(m，6H)，1.98(m，1H)，2.08-2.49(m，2H)，3.39(m，1H)，3.59(m，2H)，3.73(m，1H)，4.22(m，1H)，4.63(m，1H)
LC/MS(M+H)：297。
制备举例4-viii：制备1-R-吡咯烷-3-基胺(化学式20’”的化合物)
(4-viii-1)1-异丙基吡咯烷-3-基胺(20’”a)
将制备举例(4-vii-1)中获得的化合物(19’”a)(0.897g，3.9mmol)在50ml容器中溶解于二氯甲烷(10ml)中，并在进行搅拌的同时向其中滴加三氟乙酸(1.45ml，1.95mmol，5当量)。使得到的混合物进行反应18小时。在反应完成后，对混合物进行减压浓缩，然后用CHCl3使其经历共沸蒸馏3次。用2N KOH水溶液(20ml)对反应混合物进行碱化，并用CHCl3进行萃取三次。分离有机层，用盐水进行清洗，干燥，过滤，并减压蒸馏，以获得433mg的题述化合物As黄色油(产率86％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.38(d，J＝6.6Hz，6Hz)，2.11(m，1H)，2.47(m，1H)，3.15(m，1H)，3.29(m，4H)，3.57(m，1H)
LC/MS(M+H)：129
(4-viii-2)1-环丙基吡咯烷-3-基胺(20’”b)
重复制备举例(4-viii-1)的过程，除了使用制备举例(4-vii-2)中获得的化合物(1.129g，5.27mmol)作为起始材料，以获得477mg的为淡黄色油的题述化合物(产率79％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.41(m，4H)，1.55(m，2H)，2.16(m，1H)，2.40(m，1H)，2.68(m，1H)，2.80(m，1H)，2.93(m，1H)，3.47(m，1H)
LC/MS(M+H)：127
(4-viii-3)1-环己基吡咯烷-3-基胺(20’”c)
重复制备举例(4-viii-1)的过程，除了使用制备举例(4-vii-3)中获得的化合物(1.10g，4.11mmol)作为起始材料，以获得513mg的为淡黄色油的题述化合物(产率74％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.19(m，4H)，1.39-1.62(m，4H)，1.72(m，1H)，1.93(m，3H)，2.14(m，1H)，2.31(m，1H)，2.58-2.78(m，2H)，2.85(m，1H)，3.47(m，1H)
LC/MS(M+H)：169
(4-viii-4)1-乙基吡咯烷-3-基胺(20’”d)
重复制备举例(4-viii-1)的过程，除了使用制备举例(4-vii-4)中获得的化合物(1.129g，5.27mmol)作为起始材料，以获得477mg的为淡黄色油的题述化合物(产率79％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.13(t，J＝7.2Hz，3H)，1.51(m，2H)，2.31(m，2H)，2.47(m，3H)，2.73(m，1H)，3.54(m，1H)
LC/MS(M+H)：115
(4-viii-5)(3-氨基吡咯烷-1-基)(环己基)甲酮(20’”e)
重复制备举例(4-viii-1)的过程，除了使用制备举例(4-vii-5)中获得的化合物(1.57g，5.3mmol)作为起始材料，以获得1.51g的为淡黄色油的题述化合物(产率99％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.26(m，4H)，1.79(m，6H)，1.98(m，1H)，2.08-2.49(m，2H)，3.39(m，1H)，3.59(m，2H)，3.73(m，1H)
LC/MS(M+H)：197
制备举例4-6：制备化学式XXVIII的化合物
(4-6-1)(Z)-甲基4-(3-(1-乙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXVIIIa)
将甲基4-[2-溴代甲基-3-(1-萘氧基)-丙烯基]-安息香酸酯(412mg，1mmol)在100ml烧瓶中，在0℃的温度下，溶解于N，N′-二甲基甲酰胺(2.5ml)，并在进行搅拌的同时向得到的溶液中添加三乙基胺(0.17ml，1.2mmol，1.2当量)和1-乙基哌啶-4-基胺(128ml，1.0mmol，1.0当量)。将得到的混合物从0℃加热到室温，然后进行反应4小时。在反应完成后，对混合物进行减压浓缩，并用乙醚萃取由此获得的残留物。分离有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水依次进行清洗，在无水硫酸镁上进行干燥，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得211mg的为淡黄色油的题述化合物(产率46％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.29(m，5H)，1.72(m，4H)，2.63(m，3H)，2.96(m，2H)，3.63(s，2H)，3.91(s，3H)，4.87(s，2H)，6.70(s，J＝7.8Hz，1H)，6.89(s，1H)，7.28-7.57(m，6H)，7.80(m，1H)，7.99(d，J＝8.2Hz，2H)，8.22(m，1H)
LC/MS(M+H)：459
(4-6-2)((Z)-甲基4-(3-(1-乙基吡咯烷-3-基氨基)-2-(1-萘氧基)甲基丙-1-烯基)安息香酸酯(XXVIIIb)
重复制备举例(4-6-1)的过程，除了使用1-乙基吡咯烷-3-基胺而不使用1-乙基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得160mg的为淡黄色油的题述化合物(产率36％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.26(t，J＝7.8Hz，3H)，1.81(m，2H)，2.32(m，2H)，2.86(q，J＝7.2Hz，2H)，3.15(m，2H)，3.49(s，2H)，3.60(m，1H)，3.90(s，3H)，4.86(s，2H)，6.69(d，J＝7.5Hz，1H)，6.90(s，1H)，7.28-7.52(m，6H)，7.80(d，J＝7.2Hz，1H)，7.98(d，J＝8.1Hz，2H)，8.22(d，J＝7.2Hz，1H)
LC/MS(M+H)：445
(4-6-3)(Z)-甲基4-(2-((4-(三氟代甲氧基)苯甲基氨基)-甲基)-3-(1-萘氧基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXVIIIc)
重复制备举例(4-6-1)的过程，除了使用1-(三氟代甲氧基)苯甲基胺而不使用1-乙基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得421mg的为淡黄色油的题述化合物(产率92％)。
TLC(EtOAc/正己烷＝1/4)Rf 0.20
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ3.65(s，2H)，3.86(s，2H)，3.89(s，3H)，4.86(s，2H)，6.69(d，J＝7.4Hz，1H)，6.89(s，1H)，7.10(d，J＝7.6Hz，2H)，7.25-7.50(m，8H)，7.79(d，J＝7.4Hz，1H)，7.96(d，J＝7.8Hz，2H)，8.18(d，J＝7.4Hz，1H)
LC/MS(M+H)：506。
(4-6-4)(Z)-t-丁基-3-(3-(4-(甲氧基羰基)苯基)-2-((1-萘氧基)甲基)烯丙基氨基)-吡咯烷-1-羧酸酯(XXVIIId)
重复制备举例(4-6-1)的过程，除了使用4-(甲氧基羰基)苯基胺而不使用1-乙基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得466mg的为淡黄色油的题述化合物(产率98％)。
TLC(MeOH/MC＝1/12)Rf 0.45
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.44(s，9H)，1.60-1.74(m，2H)，2.01-2.07(q，J＝7.4Hz，1H)，2.86(d，J＝7.6Hz，2H)，3.10(m，1H)，3.35-3.63(m，3H)，3.88(s，3H)，4.84(s，2H)，6.68(d，J＝7.4Hz，1H)，6.88(s，1H)，7.26-7.50(m，6H)，7.78(t，J＝7.8Hz，1H)，7.96(d，J＝7.6Hz，2H)，8.23(d，J＝7.6Hz，1H)
LC/MS(M+H)：517
(4-6-5)(Z)-甲基4-(3-(1-(环己烷羰基)吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXVIIIe)
重复制备举例(4-6-1)的过程，除了使用1-(环己烷羰基)吡咯烷-3-基胺而不使用1-乙基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得401mg的为淡黄色油的题述化合物(产率79％)。
TLC(MeOH/MC＝1/12)Rf 0.25
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.23(m，5H)，1.43(m，5H)，2.09(q，J＝7.4Hz，3H)，3.58(m，4H)，3.87(d，J＝7.4Hz，3H)，4.81(t，J＝7.4Hz，3H)，4.93(s，2H)，6.71(s，1H)，6.77(d，J＝7.6Hz，1H)，7.31(m，2H)，7.46(m，4H)，7.82(d，J＝7.6Hz，2H)，7.94(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，8.22(d，J＝7.6Hz，1H)
LC/MS(M+H)：527。
(4-6-6)(Z)-甲基4-(3-(1-环戊基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXVIIIf)
重复制备举例(4-6-1)的过程，除了使用1-环戊基哌啶-4-基胺而不使用1-乙基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得433mg的为淡黄色油的题述化合物(产率86％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.40
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.39(m，9H)，2.47(s，1H)，3.45(s，1H)，3.57(m，6H)，3.86(s，3H)，4.63(s，2H)，4.90(s，2H)，5.29(s，1H)，6.74(d，J＝7.4Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.48(m，5H)，7.64(s，1H)，7.83(t，J＝7.8Hz，1H)，7.93(d，J＝7.8Hz，2H)，8.09(t，J＝7.6Hz，1H)
LC/MS(M+H)：499
(4-6-7)(Z)-甲基4-(3-(1-(环己基甲基)吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基丙-1-烯基)安息香酸酯(XXVIIIg)
重复制备举例(4-6-1)的过程，除了使用1-(环己基甲基)吡咯烷-3-基胺而不使用1-乙基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得477mg的为淡黄色油的题述化合物(产率90％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.80
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.83(m，3H)，1.07-1.33(m，4H)，1.60(m，5H)，2.02(d，J＝7.6Hz，2H)，2.17(m，5H)，3.46-3.63(m，2H)，3.89(s，3H)，4.57(s，1H)，4.79(m，2H)，6.69(d，J＝7.4Hz，1H)，6.86(t，J＝7.6Hz，2H)，7.18-7.48(m，5H)，7.83(d，J＝7.8Hz，2H)，7.95(d，J＝7.6Hz，1H)，8.26(d，J＝7.6Hz，1H)
LC/MS(M+H)：513
(4-6-8)(Z)-甲基4-(3-(1-苯甲基吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基丙-1-烯基)安息香酸酯(XXVIIIh)
重复制备举例(4-6-1)的过程，除了使用1-苯甲基吡咯烷-3-基胺而不使用1-乙基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得485mg的为淡黄色油的题述化合物(产率94％)。
TLC(MeOH/MC＝1/12)Rf0.25
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.61(t，J＝7.6Hz，1H)，2.15(m，2H)，2.41(q，J＝7.6Hz，1H)，2.51(d，J＝7.6Hz，1H)，2.64(d，J＝7.6Hz，1H)，2.73(m，1H)，3.39-(m，1H)，3.55(m，3H)，3.85(s，3H)，4.81(s，2H)，6.66(d，J＝7.6Hz，1H)，6.85(s，1H)，7.35(m，6H)，7.47(m，5H)，7.76(t，J＝7.8Hz，1H)，7.94(d，J＝7.6Hz，2H)，8.23(d，J＝7.6Hz，1H)
LC/MS(M+H)：507
(4-6-9)(Z)-甲基4-(3-(1-环丙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXVIIIi)
重复制备举例(4-6-1)的过程，除了使用1-环丙基哌啶-4-基胺而不使用1-乙基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得320mg的为淡黄色油的题述化合物(产率30％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.55
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.47(m，2H)，1.47(m，3H)，1.64(t，J＝7.4Hz，3H)，2.32(m，1H)，2.57(s，1H)，3.04(q，J＝7.4Hz，1H)，3.25(m，1H)，3.62(m，4H)，3.87(s，3H)，4.86(s，2H)，6.69(d，J＝7.4Hz，1H)，6.96(s，1H)，7.27-7.50(m，4H)，7.78(d，J＝7.4Hz，1H)，7.95(t，J＝7.4Hz，4H)，8.21(d，J＝7.6Hz，1H)
(4-6-10)(Z)-甲基4-(3-(1-环丙基吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXVIIIj)
重复制备举例(4-6-1)的过程，除了使用1-环丙基吡咯烷-3-基胺而不使用1-乙基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得394mg的为淡黄色油的题述化合物(产率60％)。
TLC(MeOH/MC＝1/12)Rf0.80
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.38(m，3H)，1.56(q，J＝7.6Hz，2H)，2.11(m，2H)，2.51(q，J＝7.6Hz，1H)，2.87(m，3H)，3.41(d，J＝7.6Hz，1H)，3.59s，2H)，3.88(s，3H)，4.83(s，2H)，6.69(d，J＝7.6Hz，1H)，6.87(s，1H)，7.28-7.50(m，4H)，7.78(d，J＝7.8Hz，1H)，7.95(m，4H)，8.24(d，J＝7.6Hz，1H)
(4-6-11)(Z)-甲基4-(3-(1-环己基吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXVIIIk)
重复制备举例(4-6-1)的过程，除了使用1-环己基吡咯烷-3-基胺而不使用1-乙基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得463mg的为淡黄色油的题述化合物(产率95％)。
TLC(MeOH/MC＝1/12)Rf 0.20
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.17(m，4H)，1.62(m，4H)，1.71(s，2H)，2.16(m，3H)，2.43(q，J＝7.8Hz，1H)，2.64(m，2H)，2.87(m，1H)，3.40(d，J＝7.8Hz，1H)，3.59(s，2H)，3.88(s，3H)，4.84(s，2H)，6.68(d，J＝7.4Hz，1H)，6.87(s，1H)，7.26-7.50(m，6H)，7.78(d，J＝7.8Hz，1H)，7.96(d，J＝7.6Hz，2H)，8.24(d，J＝7.6Hz，1H)
(4-6-12)(Z)-甲基4-(3-(乙基-(2-吗啉代乙基)氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXVIIIl)
重复制备举例(4-6-1)的过程，除了使用乙基(2-吗啉代乙基)胺而不使用1-乙基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得401mg的为淡黄色油的题述化合物(产率69％)。
TLC(MeOH/MC＝1/9)Rf 0.90
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.01(m，3H)，1.80(m，1H)，2.32(m，6H)，2.51(m，3H)，3.42(s，2H)，3.54(m，4H)，3.85(s，3H)，4.84(s，2H)，6.73(d，J＝7.4Hz，1H)，6.90(s，1H)，7.30-7.56(m，6H)，7.84(d，J＝7.8Hz，1H)，7.97(d，J＝7.8Hz，2H)，8.30(d，J＝7.6Hz，1H)
(4-6-13)(Z)-甲基4-(3-(1-甲氧基丙烷-2-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXVIIIm)
重复制备举例(4-6-1)的过程，除了使用1-甲氧基丙烷-2-基胺而不使用1-乙基哌啶-4-基胺作为胺化合物，以获得240mg的为淡黄色油的题述化合物(产率57％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.08(d，J＝6.4Hz，3H)，3.07(m，1H)，3.30(m，2H)，3.34(s，3H)，3.64(dd，J＝15.8Hz，14.4Hz，2H)，3.92(s，3H)，4.87(s，2H)，6.71(d，J＝7.4Hz，1H)，6.92(s，1H)，7.27-7.57(m，6H)，7.81(m，1H)，7.98(d，J＝8.2Hz，2H)，8.30(m，1H)
LC/MS(M+H)：420
制备举例4-7：制备化学式XXIX的化合物
(4-7-1)(Z)-4-(3-(1-乙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸(XXIXa)
将制备举例(4-6-1)中获得的(Z)-甲基4-(3-(1-乙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(211mg，0.46mmol)在100ml容器中溶解于四氢呋喃(1.2ml)中，并向其中添加由一水氢氧化锂(58mg，1.35mmol，3当量)置于水(0.4ml)中而形成的溶液。在室温下，将得到的混合物进行搅拌12小时。在反应完成后，用乙酸乙酯对水层进行清洗，用6N HCL水溶液进行酸化。对生成物进行减压浓缩，并用乙酸乙酯萃取两次。分离有机层，用盐水进行清洗，在无水硫酸镁进行干燥，过滤，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得200mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率98％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.25
(4-7-2)(Z)-4-(3-(1-乙基吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸(XXIXb)
重复制备举例(4-7-1)的过程，除了使用制备举例(4-6-2)中获得的化合物作为胺化合物，以获得149mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率96％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.40
(4-7-3)(Z)-4-(2-((4-(三氟代甲氧基)苯甲基氨基)甲基)-3-(1-萘氧基)丙-1-烯基)安息香酸(XXIXc)
重复制备举例(4-7-1)的过程，除了使用制备举例(4-6-3)中获得的化合物作为胺化合物，以获得164mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率100％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.25
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ4.10(s，2H)，4.37(s，2H)，4.98(s，2H)，6.75(d，J＝7.4Hz，1H)，7.21(s，1H)，7.28(q，J＝7.6Hz，3H)，7.36-7.48(m，5H)，7.57(d，J＝7.8Hz，2H)，7.77(d，J＝7.4Hz，1H)，7.97(d，J＝7.8Hz，2H)，8.06(d，J＝7.4Hz，1H)
LC/MS(M+H)：492
(4-7-4)(Z)-4-(3-(1-(t-丁氧基羰基)吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸(XXIXd)
重复制备举例(4-7-1)的过程，除了使用制备举例(4-6-4)中获得的化合物作为胺化合物，以获得201mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率98％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.45
(4-7-5)(Z)-4-(3-(1-(环己烷羰基)吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)安息香酸(XXIXe)
重复制备举例(4-7-1)的过程，除了使用制备举例(4-6-5)中获得的化合物作为胺化合物，以获得144mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率87％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.15
(4-7-6)(Z)-4-(3-(1-环戊基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸(XXIXf)
重复制备举例(4-7-1)的过程，除了使用制备举例(4-6-6)中获得的化合物作为胺化合物，以获得96mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率16％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.20
(4-7-7)(Z)-4-(3-(1-(环己基甲基)吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸(XXIXg)
重复制备举例(4-7-1)的过程，除了使用制备举例(4-6-7)中获得的化合物作为胺化合物，以获得125mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率42％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.45。
(4-7-8)(Z)-4-(3-(1-苯甲基吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸(XXIXh)
重复制备举例(4-7-1)的过程，除了使用制备举例(4-6-8)中获得的化合物作为胺化合物，以获得232mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率96％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.45
(4-7-9)(Z)-4-(3-(1-环丙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸(XXIXi)
重复制备举例(4-7-1)的过程，除了使用制备举例(4-6-9)中获得的化合物作为胺化合物，以获得250mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率100％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.30
(4-7-10)(Z)-4-(3-(1-环丙基吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸(XXIXj)
重复制备举例(4-7-1)的过程，除了使用制备举例(4-6-10)中获得的化合物作为胺化合物，以获得198mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率67％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.45。
(4-7-11)(Z)-4-(3-(1-环己基吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸(XXIXk)
重复制备举例(4-7-1)的过程，除了使用制备举例(4-6-11)中获得的化合物作为胺化合物，以获得160mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率67％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.30
(4-7-12)(Z)-4-(3-(乙基(2-吗啉代乙基)氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸(化学式XXIXl的化合物)
重复制备举例(4-7-1)的过程，除了使用制备举例(4-6-12)中获得的化合物作为胺化合物，以获得201mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率100％)。
TLC(MeOH/MC＝1/9)Rf 0.35。
(4-7-13)(Z)-4-(3-(1-甲氧基丙烷-2-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸(XXIXm)
重复制备举例(4-7-1)的过程，除了使用制备举例(4-6-13)中获得的化合物作为胺化合物，以获得210mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率89％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.34(d，J＝6.4Hz，3H)，3.17(s，3H)，3.48(m，1H)，3.54(s，2H)，3.91(dd，J＝16.4Hz，13.6Hz，2H)，4.94(s，2H)，6.62(d，J＝7.8Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.13(d，J＝8.2Hz，2H)，7.31(m，2H)，7.45(m，2H)，7.73(m，1H)，7.79(d，J＝8.2Hz，2H)，8.23(m，1H)
LC/MS(M+H)：406
制备举例4-8：制备化学式XXX的化合物
(4-8-1)(Z)-4-(3-(1-乙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺(XXXa)
将制备举例(4-7-1)中获得的化合物的化学式XXIXa(205mg，0.46mmol，1当量)在50ml容器中，溶解于N，N′-二甲基甲缩醛(2.3ml)。在进行搅拌的同时，在0℃的温度下，向得到的溶液中添加N-羟基-6-三氟苯并三唑(FOBt；104mg，0.51mmol，1.1当量)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC·HCl；114mg，0.60mmol，1.3当量)、四氢化-2H-吡喃-2-基氧胺(THPONH2；81mg，0.64mmol，1.5当量)及三乙基胺(0.19ml，1.38mmol，3当量)。在室温下，对得到的混合物进行搅拌12小时。在反应完成后，向反应溶液中添加10％碳酸钾水溶液(20ml)，并用20ml乙酸乙酯萃取得到的混合物三次。分离有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水依次进行清洗，在无水硫酸镁是进行干燥，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得143mg的为暗黄色泡沫的题述化合物(产率41.3％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，3H)，1.45(m，2H)，1.59(m，4H)，1.80-2.08(m，6H)，2.37(q，J＝7.2Hz，2H)，2.58(m，1H)，2.87(m，2H)，3.60(m，1H)，3.65(s，2H)，3.97(m，1H)，4.81(s，2H)，5.05(m，1H)，6.70(d，J＝7.5Hz，1H)，6.87(s，1H)，7.37(m，3H)，7.48(m，4H)，7.67(d，J＝8.4Hz，2H)，7.79(d，J＝7.2Hz，1H)，8.23(d，J＝7.5Hz，1H)
LC/MS(M+H)：544
(4-8-2)(Z)-4-(3-(1-乙基吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺(XXXb)
重复制备举例(4-8-1)的过程，除了使用制备举例(4-7-2)中获得的化合物作为起始材料，以获得120mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率64％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.28(t，J＝7.8Hz，3H)，1.55-2.02(m，8H)，2.26(m，2H)，2.84(q，J＝7.2Hz，2H)，3.16(m，2H)，3.49(s，2H)，3.63(m，2H)，3.98(m，1H)，4.84(s，2H)，5.06(m，1H)，6.70(d，J＝7.8Hz，1H)，6.88(s，1H)，7.27-7.54(m，6H)，7.70(d，J＝8.1Hz，2H)，7.80(d，J＝7.2Hz，1H)，8.21(d，J＝7.2Hz，1H)
LC/MS(M+H)：530
(4-8-3)(Z)-4-(2-((4-(三氟代甲氧基)-苯甲基氨基)甲基)-3-(1-萘氧基)丙-1-烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺(XXXc)
重复制备举例(4-8-1)的过程，除了使用制备举例(4-7-3)中的获得的化合物作为起始材料，以获得189mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率99％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.70
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.88(m，2H)，1.03(m，2H)，1.25-1.43(m，4H)，3.61(s，2H)，3.89(s，2H)，4.83(s，2H)，5.05(s，1H)，6.69(d，J＝7.4Hz，1H)，6.88(s，1H)，7.11(d，J＝7.6Hz，2H)，7.26-7.52(m，4H)，7.68(d，J＝7.4Hz，2H)，7.79(d，J＝7.8Hz，1H)，8.17(d，J＝7.4Hz，1H)
LC/MS(M+H)：591
(4-8-4)(Z)-t-丁基-3-(2-((1-萘氧基)甲基)-3-(4-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧氨基甲酰)苯基)-烯丙基氨基)-吡咯烷-1-羧酸酯(XXXd)
重复制备举例(4-8-1)的过程，除了使用制备举例(4-7-4)中获得的化合物作为起始材料，以获得184mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率90％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.80
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.43(s，9H)，1.58-1.84(m，4H)，2.01(q，J＝7.4Hz，1H)，2.86(d，J＝7.6Hz，8H)，3.40-3.62(m，3H)，3.94(t，J＝7.8Hz，1H)，4.81(s，2H)，5.05(s，1H)，6.68(d，J＝7.4Hz，1H)，6.86(s，1H)，7.26-7.50(m，5H)，7.69-7.71(d，J＝7.8Hz，2H)，7.76(d，J＝7.6Hz，1H)，7.99(s，1H)，8.21(d，J＝7.8Hz，1H)
LC/MS(M+H)：602。
(4-8-5)(Z)-4-(3-(1-(环己烷羰基)吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺(XXXe)
重复制备举例(4-8-1)的过程，除了使用制备举例(4-7-5)中获得的化合物作为起始材料，以获得170mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率89％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.55
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.19(m，3H)，1.45-1.82(m，8H)，1.86-2.03(m，2H)，2.83(m，6H)，3.38(m，1H)，3.54(m，7H)，3.97(t，J＝7.8Hz，1H)，4.79(d，J＝7.8Hz，2H)，5.06(s，1H)，6.68(d，J＝7.8Hz，1H)，6.81(d，J＝7.6Hz，1H)，7.32(m，3H)，7.48(m，2H)，7.73(q，J＝7.8Hz，3H)，7.96(s，1H)，8.20(d，J＝7.6Hz，1H)
LC/MS(M+H)：612
(4-8-6)(Z)-4-(3-(1-环戊基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺(XXXf)
重复制备举例(4-8-1)的过程，除了使用制备举例(4-7-6)中获得的化合物作为起始材料，以获得122mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率54％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.45
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.40(m，9H)，1.59(m，9H)，2.46(m，3H)，2.94(m，3H)，3.64(s，3H)，3.93(m，1H)，4.81(s，2H)，5.05(s，1H)，6.69(d，J＝7.4Hz，1H)，6.87(s，1H)，7.26(m，3H)，7.42(m，3H)，7.67(d，J＝7.8Hz，2H)，7.79(d，J＝7.8Hz，1H)，8.22(d，J＝7.6Hz，1H)
LC/MS(M+H)：584
(4-8-7)(Z)-4-(3-(1-(环甲基)吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基丙-1-烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺(XXXg)
重复制备举例(4-8-1)的过程，除了使用制备举例(4-7-7)中获得的化合物作为起始材料，以获得204mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率93％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.55
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.83(m，3H)，1.14(m，4H)，1.30(m，2H)，1.59-1.85(m，5H)，2.16(m，5H)，2.23(m，1H)，2.41(d，J＝7.6Hz，2H)，2.61(s，1H)，2.94(s，2H)，3.42(d，J＝7.4Hz，1H)，3.63(s，3H)，3.88(m，1H)，4.80(s，2H)，5.04(s，1H)，6.68(d，J＝7.Hz，1H)，6.85(s，1H)，7.26-7.50(m，6H)，7.67(d，J＝7.8Hz，2H)，7.78(s，1H)，8.22(d，J＝7.6Hz，1H)
LC/MS(M+H)：598
(4-8-8)(Z)-4-(3-(1-苯甲基吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺(XXXh)
重复制备举例(4-8-1)的过程，除了使用制备举例(4-7-8)中获得的化合物作为起始材料，以获得196mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率90％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.60
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.21(m，1H)，1.56(d，J＝7.6Hz，3H)，1.79(m，2H)，2.03(m，2H)，2.40(d，J＝7.6Hz，4H)，2.73(q，J＝7.6Hz，2H)，3.54(m，4H)，3.90(s，1H)，4.77(s，2H)，5.03(s，1H)，6.66(d，J＝7.6Hz，1H)，6.81(s，1H)，7.18(m，8H)，7.40-7.48(m，3H)，7.65(d，J＝7.8Hz，2H)，7.77(d，J＝7.6Hz，1H)，8.20(d，J＝7.6Hz，1H)
LC/MS(M+H)：592
(4-8-9)(Z)-4-(3-(1-环丙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺(XXXi)
重复制备举例(4-8-1)的过程，除了使用制备举例(4-7-9)中获得的化合物作为起始材料，以获得92mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率43％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.40
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.41(m，4H)，1.36(m，3H)，1.52(m，3H)，1.80(m，4H)，2.27(m，2H)，2.59(d，J＝7.4Hz，1H)，2.96(t，J＝7.6Hz，2H)，3.64(m，4H)，3.97(s，1H)，4.81(s，2H)，5.04(s，1H)，6.69(d，J＝7.4Hz，1H)，6.87(s，1H)，7.26-7.50(m，6H)，7.67(d，J＝7.4Hz，2H)，7.79(d，J＝7.4Hz，1H)，8.22(d，J＝7.6Hz，1H)
(4-8-10)(Z)-4-(3-(1-环丙基吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺(XXXj)
重复制备举例(4-8-1)的过程，除了使用制备举例(4-7-10)中获得的化合物作为起始材料，以获得244mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率100％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.60
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.41(m，4H)，1.59(t，J＝7.6Hz，2H)，1.81(m，2H)，2.16(m，3H)，2.53(m，4H)，2.87(m，2H)，3.42(m，1H)，3.58(m，3H)，3.80(m，1H)，4.80(s，2H)，5.05(s，1H)，6.69(d，J＝7.6Hz，1H)，6.85(s，1H)，7.26-7.50(m，6H)，7.67(d，J＝7.8Hz，2H)，7.77(d，J＝7.6Hz，1H)，8.23(d，J＝7.6Hz，1H)
(4-8-11)(Z)-4-(3-(1-环己基吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺(XXXk)
重复制备举例(4-8-1)的过程，除了使用制备举例(4-7-11)中获得的化合物作为起始材料，以获得146mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率77％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.60
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.25(m，5H)，1.57(m，5H)，1.79(m，7H)，2.11(s，1H)，2.38(q，J＝7.8Hz，1H)，2.59(q，J＝7.8Hz，2H)，2.85(q，J＝7.8Hz，1H)，3.40(m，2H)，3.57(m，3H)，3.96(s，1H)，4.79(s，2H)，5.03(s，1H)，6.67(d，J＝7.4Hz，1H)，6.84(s，1H)，7.26(m，3H)，7.49(m，3H)，7.66(d，J＝7.8Hz，2H)，7.78(d，J＝7.6Hz，1H)，8.23(d，J＝7.6Hz，1H)
(4-8-12)(Z)-4-(3-(乙基(2-吗啉代乙基)氨基)-2-((1-萘氧基甲基)丙-1-烯基)-N-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧)苯甲酰胺(XXXl)
重复制备举例(4-8-1)的过程，除了使用制备举例(4-7-12)中获得的化合物作为起始材料，以获得186mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率93％)。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.30
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.99(m，3H)，1.25(s，1H)，2.30(m，5H)，2.57(m，5H)，2.86(m，4H)，3.39(s，2H)，3.57(m，6H)，3.93(m，1H)，4.79(s，2H)，5.04(s，1H)，6.71(d，J＝7.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，7.26-7.49(m，5H)，7.67(d，J＝7.8Hz，2H)，7.78(t，J＝7.8Hz，1H)，8.00(s，1H)，8.23(d，J＝7.6Hz，1H)
(4-8-13)(Z)-4-(3-(1-甲氧基丙烷-2-基氨基)-(2-((1-萘氧基)甲基)-3-(4-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧-氨基甲酰)苯基)烯丙基)氨基甲酸酯(XXXm)
重复制备举例(4-8-1)的过程，除了使用制备举例(4-7-13)中获得的化合物作为起始材料，以获得209mg的为淡黄色油的题述化合物(产率78.8％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.05(d，J＝6.2Hz，3H)，1.59(m，4H)，1.86(m，2H)，2.99(m，1H)，3.27(s，2H)，3.31(s，3H)，3.61(d，J＝17.2Hz，13.4Hz，2H)，3.66(m，1H)，3.97(m，1H)，4.82(s，2H)，5.06(m，1H)，6.69(d，J＝7.8Hz，1H)，6.88(s，1H)，7.27-7.56(m，6H)，7.67(d，J＝8.2Hz，2H)，7.78(m，1H)，8.25(m，1H)
LC/MS(M+H)：505
制备举例4-9：制备化学式XXVIII-1的化合物
(4-9-1)(Z)-甲基4-(3-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXVIII-1a)
将甲基4-[2-溴代甲基-3-(1-萘氧基)-丙烯基]-安息香酸酯(412mg，1mmol)在100ml容器中，在0℃的温度下，溶解于乙腈(5ml)中，并在进行搅拌的同时向其中添加三乙基胺(0.21ml，1.5mmol，1.5当量)和2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基胺(R1′″NH2；0.22ml，1.5mmol，1.5当量)。将得到的混合物从0℃加热到室温，然后进行反应4小时。在反应完成后，将溶剂蒸馏掉，并用乙醚萃取由此获得的残留物。分离有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水依次进行清洗，在无水硫酸镁上进行干燥，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得220mg的为淡黄色油的题述化合物(产率48％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.61(m，2H)，1.95(m，4H)，2.25(m，1H)，2.37(s，3H)，2.58(m，1H)，2.81(m，2H)，3.22(m，1H)，3.67(s，2H)，3.89(s，3H)，4.86(s，2H)，6.71(d，J＝7.4Hz，1H)，6.91(s，1H)，7.28-7.58(m，6H)，7.79(m，1H)，7.97(d，J＝8.6Hz，2H)，8.22(m，1H)
LC/MS(M+H)：459
(4-9-2)(Z)-甲基4-(3-(1-异丙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXVIII-1b)
重复制备举例(4-9-1)的过程，除了使用1-异丙基哌啶而不使用2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基胺作为胺化合物，以获得255mg的为淡黄色油的题述化合物(产率54％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.16(d，J＝6.4Hz，6H)，1.90(m，2H)，2.37(m，2H)，2.73(m，2H)，3.09(m，4H)，3.64(s，2H)，3.92(s，3H)，4.89(s，2H)，6.71(d，J＝7.8Hz，1H)，6.89(s，1H)，7.28-7.60(m，6H)，7.81(d，J＝7.0Hz，1H)，8.00(d，J＝7.6Hz，2H)，8.21(d，J＝7.4Hz，1H)
LC/MS(M+H)：473
(4-9-3)(Z)-甲基4-(3-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXVIII-1c)
重复制备举例(4-9-1)的过程，除了使用1H-咪唑-1-丙基胺而不使用2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基胺作为胺化合物，以获得263mg的为淡黄色油的题述化合物(产率58％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.93(m，2H)，2.69(t，J＝6.4Hz，2H)，3.61(s，2H)，3.90(s，3H)，4.00(t，J＝7.0Hz，2H)，4.85(s，2H)，6.70(d，J＝7.4Hz，1H)，6.85(s，2H)，7.02(s，1H)，7.26-7.56(m，7H)，7.85(m，1H)，7.97(d，J＝8.2Hz，2H)，8.23(m，1H)
LC/MS(M+H)：456
(4-9-4)(Z)-甲基4-(3-(4-羟基苯乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXVIII-1d)
重复制备举例(4-9-1)的过程，除了使用4-羟基苯乙基胺而不使用2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基胺作为胺化合物，以获得271mg的为淡黄色油的题述化合物(产率52％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.76(t，J＝7.2Hz，2H)，2.94(t，J＝6.6Hz，2H)，3.65(s，2H)，3.89(s，3H)，4.76(s，2H)，6.65(m，3H)，6.82(s，1H)，7.01(d，J＝8.4Hz，2H)，7.31(d，J＝8.0Hz，3H)，7.49(m，3H)，7.78(m，1H)，7.95(d，J＝8.0Hz，2H)，8.19(m，1H)
LC/MS(M+H)：468
(4-9-5)(Z)-甲基4-(3-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-安息香酸酯(XXVIII-1e)
重复制备举例(4-9-1)的过程，除了使用3-二甲基氨基-2，2-二甲基丙基胺而不使用2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基胺作为胺化合物，以获得328mg的为淡黄色油的题述化合物(产率71％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.13(s，6H)，2.28(s，6H)，2.57(s，2H)，3.04(s，2H)，3.90(s，3H)，3.93(s，2H)，4.95(s，2H)，6.75(d，J＝7.4Hz，1H)，7.18(s，1H)，7.27-7.56(m，6H)，7.80(m，1H)，7.98(d，J＝8.2Hz，2H)，8.23(m，1H)
LC/MS(M+H)：461。
(4-9-6)(Z)-甲基4-(3-(2-(二异丙基氨基)乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXVIII-1f)
重复制备举例(4-9-1)的过程，除了使用2-(二异丙基氨基)乙基胺而不使用2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基胺作为胺化合物，以获得316mg的为淡黄色油的题述化合物(产率67％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.29(d，J＝6.6Hz，12H)，2.95(t，J＝5.8Hz，2H)，3.22(t，J＝6.4Hz，2H)，3.45(m，2H)，3.71(s，2H)，3.89(s，3H)，4.89(s，2H)，5.30(br，1H)，6.73(d，J＝7.6Hz，1H)，6.97(s，1H)，7.42(m，6H)，7.79(m，1H)，7.96(d，J＝8.4Hz，2H)，8.22(m，1H)
LC/MS(M+H)：475
(4-9-7)(Z)-甲基4-(3-(2-甲氧基乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXVIII-1g)
重复制备举例(4-9-1)的过程，除了使用2-甲氧基乙基胺而不使用2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基胺作为胺化合物，以获得239mg的为淡黄色油的题述化合物(产率59％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.91(t，J＝5.4Hz，2H)，3.38(s，3H)，3.56(t，J＝5.4Hz，2H)，3.68(s，2H)，3.91(s，3H)，4.86(s，2H)，6.71(d，J＝7.8Hz，1H)，6.92(s，1H)，7.27-7.56(m，6H)，7.81(m，1H)，7.98(d，J＝8.2Hz，2H)，8.27(m，1H)
LC/MS(M+H)：406
(4-9-8)(Z)-甲基4-(3-(环己基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXVIII-1h)
重复制备举例(4-9-1)的过程，除了使用3-环己基胺而不使用2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基胺作为胺化合物，以获得300mg的为淡黄色油的题述化合物(产率70％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.03-1.41(m，4H)，1.49(m，2H)，1.73(m，2H)，1.92(m，2H)，2.58(m，1H)，3.68(s，2H)，3.91(s，3H)，4.86(s，2H)，6.72(d，J＝7.4Hz，1H)，6.91(s，1H)，7.27-7.58(m，6H)，7.81(m，1H)，7.98(d，J＝8.2Hz，2H)，8.26(m，1H)
LC/MS(M+H)：430
(4-9-9)(Z)-甲基4-(2-((4-(二甲基氨基)苯甲基氨基)甲基)-3-((1-萘氧基丙)-1-烯基)安息香酸酯(XXVIII-1i)
重复制备举例(4-9-1)的过程，除了使用4-(二甲基氨基)苯甲基胺而不使用2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基胺作为胺化合物，以获得324mg的为淡黄色油的题述化合物(产率77％)。
TLC(EtOAc/正己烷＝1/2)Rf 0.10
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ3.00(s，6H)，3.70(s，2H)，3.80(s，2H)，3.90(s，3H)，4.82(s，2H)，6.66(m，4H)，6.90(s，1H)，7.18-7.42(m，7H)，7.38(m，2H)，7.80(dd，J＝14.8，7.4Hz，1H)，7.90(dd，J＝14.8，7.4Hz，2H)，8.21(dd，J＝14.8，7.4Hz，1H)
LC/MS(M+H)：481
(4-9-10)(Z)-甲基4-(3-(1-萘氧基)-2-((噻吩-2-基甲基氨基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXVIII-1j)
重复制备举例(4-9-1)的过程，除了使用2-噻吩-2-甲基胺而不使用2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基胺作为胺化合物，以获得301mg的为淡黄色油的题述化合物(产率61％)。
TLC(EtOAc/正己烷＝1/2)Rf 0.30
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ3.68(s，2H)，3.88(s，3H)，4.08(s，2H)，4.84(s，2H)，6.69(d，J＝7.4Hz，1H)，6.89(dd，J＝14.4，7.6Hz，3H)，7.30-7.48(m，7H)，7.78(d，J＝7.6Hz，1H)，7.97(t，J＝7.8，7.8Hz，2H)，8.20(d，J＝7.6Hz，1H)
LC/MS(M+H)：444
(4-9-11)(Z)-甲基4-(2-((4-甲氧基苯乙基氨基)甲基)-3-(1-萘氧基)丙-1-烯基)-安息香酸酯(XXVIII-1k)
重复制备举例(4-9-1)的过程，除了使用4-甲氧基苯乙基胺而不使用2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基胺作为胺化合物，以获得350mg的为淡黄色油的题述化合物(产率77％)。
TLC(EtOAc/正己烷＝2/1)Rf 0.35
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.77(t，J＝7.8Hz，2H)，2.94(t，J＝7.8Hz，2H)，3.63(s，2H)，3.74(s，3H)，3.88(s，3H)，4.76(s，2H)，6.64(d，J＝7.4Hz，1H)，6.78(t，J＝7.6Hz，3H)，7.09(d，J＝7.8Hz，2H)，7.24-7.50(m，6H)，7.79(t，J＝7.8Hz，1H)，7.95(d，J＝7.8Hz，2H)，8.21(d，J＝7.6H，1Hz)
LC/MS(M+H)：482。
制备举例4-10：制备化学式XXXI的化合物
(4-10-1)(Z)-甲基4-(3-(t-丁氧基羰基-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基)氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXXIa)
将制备举例(4-9-1)中获得的(Z)-甲基4-(3-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(220mg，0.48mmol)在100ml烧瓶中，在0℃的温度下，溶解于2ml二氯甲烷中，并在进行搅拌的同时向其中添加三乙基胺(0.08ml，0.58mmol，1.2当量)和t-丁基-二碳酸酯((t-Boc)2O；127mg，0.58mmol，1.2当量)。向得到的混合物中，添加4-二甲基氨基吡啶(DMAP；4mg，0.05当量)的催化量，将生成物从0℃加热到室温，并在该温度进行反应12小时。在反应完成后，用二氯甲烷萃取反应溶液。分离有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水依次进行清洗，在无水硫酸镁上进行干燥，并减压浓缩。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得252mg的为淡黄色油的题述化合物(产率94％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.33(s，9H)，1.61-2.24(m，8H)，2.54(s，3H)，3.36(m，2H)，3.51(m，1H)，3.89(s，3H)，4.25(s，2H)，4.75(s，2H)，6.66(d，J＝7.2Hz，1H)，6.74(s，1H)，7.28-7.58(m，6H)，7.81(m，1H)，7.96(d，J＝8.4Hz，2H)，8.24(m，1H)
LC/MS(M+H)：559
(4-10-2)(Z)-甲基4-(3-(t-丁氧基羰基-(1-异丙基哌啶-4-基)氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXXIb)
重复制备举例(4-10-1)的过程，除了使用制备举例(4-9-2)中获得的化学式XXVIII-1b的化合物(255mg)作为起始材料，以获得158mg的为淡黄色油的题述化合物(产率52％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.07(d，J＝6.6Hz，6H)，1.45(s，9H)，1.86(m，5H)，2.29(m，2H)，2.79(m，1H)，2.97(m，2H)，3.91(s，3H)，4.23(s，2H)，4.77(s，2H)，6.69(d，J＝7.0Hz，1H)，6.72(s，1H)，7.33(d，J＝8.2Hz，3H)，7.49(m，3H)，7.81(m，1H)，7.96(d，J＝8.2Hz，2H)，8.28(m，1H)
LC/MS(M+H)：573
(4-10-3)(Z)-甲基4-(3-((3-(1H-咪唑-1-基)丙基)(t-丁氧基羰基)氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-丙-1-烯基)安息香酸酯(XXXIc)
重复制备举例(4-10-1)的过程，除了使用制备举例(4-9-3)中获得的化学式XXVIII-1c的化合物(253mg)作为起始材料，以获得174mg的为淡黄色油的题述化合物(产率53％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.32(s，9H)，2.02(m，2H)，3.31(t，J＝5.6Hz，2H)，3.89(s，3H)，3.89(t，J＝6.0Hz，2H)，4.19(s，2H)，4.74(s，2H)，6.65(m，2H)，6.85(s，1H)，7.03(s，1H)，7.26-7.56(m，7H)，7.79(m，1H)，7.96(d，J＝8.2Hz，2H)，8.21(m，1H)
LC/MS(M+H)：556
(4-10-4)(Z)-甲基4-(3-(t-丁氧基羰基-(4-羟基苯乙基)氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXXId)
重复制备举例(4-10-1)的过程，除了使用制备举例(4-9-4)中获得的化学式XXVIII-1d的化合物(271mg)作为起始材料，以获得32mg的为淡黄色油的题述化合物(产率12％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.56(s，9H)，2.81(t，J＝6.2Hz，2H)，2.96(t，J＝6.6Hz，2H)，3.64(s，2H)，3.89(s，3H)，4.78(s，2H)，6.67(d，J＝7.2Hz，1H)，6.83(s，1H)，7.03(d，J＝8.4Hz，2H)，7.17(d，J＝8.6Hz，2H)，7.33(m，3H)，7.46(m，3H)，7.79(m，1H)，7.95(d，J＝8.0Hz，2H)，8.23(m，1H)
LC/MS(M+H)：568
(4-10-5)(Z)-甲基4-(3-(t-丁氧基羰基-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基)氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXXIe)
重复制备举例(4-10-1)的过程，除了使用制备举例(4-9-5)中获得的化学式XXVIII-1e的化合物(328mg)作为起始材料，以获得148mg的为淡黄色油的题述化合物(产率37％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.97(s，6H)，1.39(s，9H)，2.13(s，2H)，2.25(s，6H)，3.28(s，2H)，3.91(s，3H)，4.35(s，2H)，4.75(s，2H)，6.65(s，1H)，6.67(d，J＝7.6Hz，1H)，7.28-7.59(m，6H)，7.81(m，1H)，7.98(d，J＝7.8Hz，2H)，8.29(m，1H)
LC/MS(M+H)：561。
(4-10-6)(Z)-甲基4-(3-(t-丁氧基羰基-(2-(二异丙基氨基)乙基)氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXXIf)
重复制备举例(4-10-1)的过程，除了使用)制备举例(4-9-6)中获得的化学式XXVIII-1f的化合物(316mg)作为起始材料，以获得277mg的为淡黄色油的题述化合物(产率72％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，12H)，1.39(s，9H)，2.64(t，J＝5.8Hz，2H)，3.34(t，J＝6.4Hz，2H)，3.45(m，2H)，3.71(s，2H)，3.91(s，3H)，4.89(s，2H)，6.73(d，J＝7.6Hz，1H)，6.97(s，1H)，7.42(m，6H)，7.79(m，1H)，7.96(d，J＝8.4Hz，2H)，8.22(m，1H)
LC/MS(M+H)：575
(4-10-7)(Z)-甲基4-(3-(t-丁氧基羰基-(2-甲氧基乙基)氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-安息香酸酯(XXXIg)
重复制备举例(4-10-1)的过程，除了使用制备举例(4-9-7)中获得的化学式XXVIII-1g的化合物(239mg)作为起始材料，以获得262mg的为淡黄色油的题述化合物(产率88％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.36(s，9H)，3.35(s，3H)，3.56(s，4H)，3.91(s，3H)，4.37(s，2H)，4.75(s，2H)，6.68(m，2H)，7.27-7.57(m，6H)，7.81(m，1H)，7.97(d，J＝7.8Hz，2H)，8.27(m，1H)
LC/MS(M+H)：506
(4-10-8)(Z)-甲基4-(3-(t-丁氧基羰基-(环己基)氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXXIh)
重复制备举例(4-10-1)的过程，除了使用)制备举例(4-9-8)中获得的化学式XXVIII-1h的化合物(300mg)作为起始材料，以获得289mg的为淡黄色油的题述化合物(产率94％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.02-1.44(m，4H)，1.36(s，9H)，1.45(m，2H)，1.71(m，2H)，1.91(m，2H)，2.59(m，1H)，3.67(s，2H)，3.91(s，3H)，4.86(s，2H)，6.72(d，J＝7.4Hz，1H)，6.88(s，1H)，7.26-7.54(m，6H)，7.80(m，1H)，7.97(d，J＝8.2Hz，2H)，8.22(m，1H)
LC/MS(M+H)：530
(4-10-9)(Z)-甲基4-(3-(t-丁氧基羰基-(4-(二甲基氨基)苯甲基)氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXXIi)
重复制备举例(4-10-1)的过程，除了使用制备举例(4-9-9)中获得的化学式XXVIII-1i的化合物(210mg)作为起始材料，以获得181mg的为淡黄色油的题述化合物(产率51％)。
TLC(EtOAc/正己烷＝1/4)Rf 0.20
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.36(s，9H)，2.91(s，6H)，3.87(d，J＝14.8Hz，3H)，4.15(s，2H)，4.45(s，2H)，4.70(s，2H)，6.64(t，J＝14.8，7.4Hz，4H)，7.11(d，J＝14.8，7.4Hz，1H)，7.23-7.50(m，7H)，7.78(d，J＝14.8，7.4Hz，1H)，7.95(d，J＝14.8，7.4Hz，2H)，8.23(d，J＝14.8，7.4Hz，1H)
LC/MS(M+H)：581
(4-10-10)(Z)-甲基4-(2-((t-丁氧基羰基-(噻吩-2-基甲基)氨基)-2-(1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(XXXIj)
重复制备举例(4-10-1)的过程，除了使用制备举例(4-9-10)中获得的化学式XXVIII-1j的化合物(180mg)作为起始材料，以获得162mg的为淡黄色油的题述化合物(产率55％)。
TLC(EtOAc/正己烷＝1/4)Rf 0.70
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.37(s，9H)，3.88(s，3H)，4.26(s，2H)，4.67(s，2H)，4.73(s，2H)，6.65(d，J＝7.4Hz，2H)，6.88(d，J＝7.6Hz，2H)，7.20-7.50(m，7H)，7.79(d，J＝7.6Hz，1H)，7.96(d，J＝7.8Hz，2H)，8.24(d，J＝7.6H，1Hz)
LC/MS(M+H)：544
(4-10-11)(Z)-甲基4-(2-((t-丁氧基羰基-(4-甲氧基苯乙基)氨基)-2-(1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-安息香酸酯(XXXIk)
重复制备举例(4-10-1)的过程，除了使用制备举例(4-9-11)中获得的化学式XXVIII-1k的化合物(262mg)作为起始材料，以获得255mg的为淡黄色油的题述化合物(产率75％)。
TLC(EtOAc/正己烷＝1/4)Rf 0.50
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.35(s，9H)，2.80(s，2H)，3.48(s，2H)，3.75(s，3H)，3.88(s，3H)，4.15(m，2H)，4.71(s，2H)，6.66(s，1H)，6.78(d，J＝7.4Hz，2H)，7.05(s，2H)，7.25-7.51(m，7H)，7.79(t，J＝7.8Hz，1H)，7.95(d，J＝7.4Hz，2H)，8.23(d，J＝7.6Hz，1H)
LC/MS(M+H)：582。
制备举例4-11：制备化学式XXXII的化合物
(4-11-1)(Z)-4-(3-(t-丁氧基羰基-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基)氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸(XXXIIa)
将制备举例(4-10-1)中获得的(Z)-甲基4-(3-(t-丁氧基羰基(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基)氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(252mg，0.45mmol)在100ml容器中，在进行搅拌的同时溶解于四氢呋喃(1.2ml)中。向得到的溶液中添加由一水氢氧化锂(57mg，1.35mmol，3当量)溶解于水(0.4ml)而形成的溶液，并在室温下，将生成物搅拌12小时。在反应完成后，用乙酸乙酯对水层进行清洗，并用6N HCl水溶液进行酸化到pH4。过滤生成物，减压蒸馏，并用乙酸乙酯萃取两次。分离有机层，用盐水进行清洗，在无水硫酸镁上进行干燥，过滤，并减压浓缩，以从中去除溶剂。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得245mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率100％)。
(4-11-2)(Z)-4-(3-(t-丁氧基羰基-(1-异丙基哌啶-4-基)氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸(XXXIIb)
重复制备举例(4-11-1)的过程，除了使用制备举例(4-10-2)中获得的化学式XXXIb的化合物(158mg)作为起始材料，以获得145mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率93％)。
(4-11-3)(Z)-4-(3-((3-(1H-咪唑-1-基)丙基)(t-丁氧基羰基)氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸(XXXIIc)
重复制备举例(4-11-1)的过程，除了使用制备举例(4-10-3)中获得的化学式XXXIc的化合物(174mg)作为起始材料，以获得167mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率100％)。
1H-NMR(200MHz，CD3OD)δ1.30(s，9H)，2.10(m，2H)，3.36(t，J＝5.8Hz，2H)，4.14(t，J＝6.2Hz，2H)，4.23(s，2H)，4.73(s，2H)，6.70(m，3H)，7.10(br，1H)，7.29(m，4H)，7.46(m，3H)，7.77(m，1H)，7.97(d，J＝8.2Hz，2H)，8.21(m，1H)，8.92(br，1H)
LC/MS(M+H)：542
(4-11-4)(Z)-4-(3-(t-丁氧基羰基-(4-羟基苯乙基)氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-安息香酸(XXXIId)
重复制备举例(4-11-1)的过程，除了使用制备举例(4-10-4)中获得的化学式XXXI-1d的化合物(32mg)作为起始材料，以获得31mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率100％)。
1H-NMR(200MHz，CD3OD)δ1.36(s，9H)，2.79(t，J＝4.8Hz，2H)，3.49(t，J＝4.4Hz，2H)，4.13(s，2H)，4.72(s，2H)，6.69(m，4H)，6.75(d，J＝8.0Hz，2H)，7.27-7.57(m，6H)，7.79(m，1H)，7.99(d，J＝7.8Hz，2H)，8.21(m，1H)
LC/MS(M+H)：554
(4-11-5)(Z)-4-(3-(t-丁氧基羰基-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基)氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)安息香酸(XXXIIe)
重复制备举例(4-11-1)的过程，除了使用制备举例(4-10-5)中获得的化学式XXXIe(148mg)的化合物作为起始材料，以获得142mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率100％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.28(s，6H)，1.36(s，9H)，2.84(s，6H)，2.95(s，2H)，3.33(s，2H)，4.30(s，2H)，4.77(s，2H)，6.60(s，1H)，6.63(d，J＝7.4Hz，1H)，7.26-7.56(m，6H)，7.81(m，1H)，8.00(d，J＝8.2Hz，2H)，8.21(m，1H)
LC/MS(M+H)：547。
(4-11-6)(Z)-4-(3-(t-丁氧基羰基-(2-(二异丙基氨基)乙基)氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸(XXXIIf)
重复制备举例(4-11-1)的过程，除了使用制备举例(4-10-6)中获得的化学式XXXIf的化合物(277mg)作为起始材料，以获得267mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率100％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.26(br，12H)，1.44(s，9H)，3.16(m，2H)，3.54(m，2H)，3.97(m，2H)，4.14(s，2H)，4.32(s，2H)，6.68(d，J＝7.4Hz，1H)，6.88(s，1H)，7.40(m，6H)，7.77(m，1H)，7.90(d，J＝8.0Hz，2H)，8.22(m，1H)
LC/MS(M+H)：561。
(4-11-7)(Z)-4-(3-(t-丁氧基羰基-(2-甲氧基乙基)氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-安息香酸(XXXIIg)
重复制备举例(4-11-1)的过程，除了使用制备举例(4-10-7)中获得的化学式XXXIg的化合物(262mg)作为起始材料，以获得225mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率89％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.36(s，9H)，3.35(s，3H)，3.58(s，4H)，4.37(s，2H)，4.76(s，2H)，6.70(m，2H)，7.27-7.56(m，6H)，7.80(m，1H)，8.02(d，J＝8.2Hz，2H)，8.27(m，1H)
LC/MS(M+H)：492
(4-11-8)(Z)-4-(3-(t-丁氧基羰基-(环己基)氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸(XXXIIh)
重复制备举例(4-11-1)的过程，除了使用制备举例(4-10-8)中获得的化学式XXXIh的化合物(289mg)作为起始材料，以获得81mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率23％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.35(m，4H)，1.46(s，9H)，1.67(m，2H)，1.80(m，4H)，4.03(m，1H)，4.17(s，2H)，4.80(s，2H)，6.69(d，J＝7.8Hz，1H)，6.73(s，1H)，7.27-7.58(m，6H)，7.82(m，1H)，8.02(d，J＝8.6Hz，2H)，8.28(m，1H)
LC/MS(M+H)：516
(4-11-9)(Z)-4-(3-((t-丁氧基羰基-(4-二甲基氨基)苯甲基)氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸(XXXIIi)
重复制备举例(4-11-1)的过程，除了使用制备举例(4-10-9)中获得的化学式XXXIi的化合物(181mg)作为起始材料，以获得176mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率99％)。
TLC(EtOAc)Rf 0.20
(4-11-10)(Z)-4-(3-(t-丁氧基羰基-(噻吩-2-基甲基)氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸(XXXIIj)
重复制备举例(4-11-1)的过程，除了使用制备举例(4-10-10)中获得的化学式XXXIj的化合物(162mg)作为起始材料，以获得156mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率99％)。
TLC(EtOAc)Rf 0.80
(4-11-11)(Z)-4-(3-(t-丁氧基羰基-(4-甲氧基苯乙基)氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-安息香酸(XXXIIk)
重复制备举例(4-11-1)的过程，除了使用制备举例(4-10-11)中获得的化学式XXXIk的化合物(255mg)作为起始材料，以获得228mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率93％)。
TLC(EtOAc)Rf 0.80
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ1.17(s，9H)，2.68(s，2H)，3.22(s，2H)，3.44(s，3H)，4.02(s，2H)，4.80(s，2H)，6.59-6.69(m，4H)，6.92(d，J＝7.4Hz，2H)，7.18(t，J＝7.8Hz，1H)，7.29-7.41(m，5H)，7.69(d，J＝7.8Hz，1H)，7.85(d，J＝7.4Hz，2H)，8.09(d，J＝7.6Hz，1H)
制备举例4-12：制备化学式XXXIII的化合物
(4-12-1)(Z)-t-丁基-2-(1-甲基吡咯烷-2-基)-乙基-(2-((1-萘氧基))-3-(4-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧-氨基甲酰)-苯基)烯丙基)氨基甲酸酯(XXXIIIa)
将制备举例(4-11-1)中获得的(Z)-4-(3-(t-丁氧基羰基(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基)氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)安息香酸酯(305mg，0.56mmol，1当量)在100ml容器中，溶解于3mlN，N′-二甲基甲缩醛中，并在0℃的温度下，在进行搅拌的同时向得到的溶液中添加N-羟基-6-三氟苯并三唑(FOBt；126mg，0.62mmol，1.1当量)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC·HCl；140mg，0.73mmol，1.3当量)、四氢化-2H-吡喃-2-基氧胺(THPONH2；99mg，0.84mmol，1.5当量)和三乙基胺(0.12ml，0.84mmol，1.5当量)。将得到的混合物在室温下进行搅拌12小时。在反应完成后，向反应混合物中添加10％碳酸钾水溶液，然后用乙酸乙酯萃取生成物。分离有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水依次进行清洗，在无水硫酸镁上进行干燥，过滤，并进行减压浓缩，以从中去除溶剂。使由此获得的残留物经历硅胶柱层析，以获得170mg的为暗黄色泡沫的题述化合物(产率46％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.36(s，9H)，1.41-2.12(m，14H)，2.22(m，1H)，2.36(s，3H)，3.18(m，1H)，3.35(m，2H)，3.62(m，1H)，3.99(m，1H)，4.26(s，2H)，4.74(s，2H)，5.08(m，1H)，6.68(d，J＝9.4Hz，1H)，6.73(s，1H)，7.29-7.55(m，6H)，7.69(d，J＝7.8Hz，2H)，7.80(m，1H)，8.28(m，1H)
LC/MS(M+H)：644
(4-12-2)(Z)-t-丁基-1-异丙基哌啶-4-基-(2-((1-萘氧基)甲基)-3-(4-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧-氨基甲酰)苯基)-烯丙基)氨基甲酸酯(XXXIIIb)
重复制备举例(4-12-1)的过程，除了使用制备举例(4-11-2)中获得的化学式XXxIIb的化合物(145mg)作为起始材料，以获得122mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率73％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.12(d，J＝6.6Hz，6H)，1.43(s，9H)，1.61(m，3H)，1.86(m，7H)，2.06(m，2H)，2.37(m，2H)，3.61(m，1H)，3.98(m，1H)，4.23(s，2H)，4.74(s，2H)，5.07(m，1H)，6.68(d，J＝7.4Hz，2H)，7.33(m，3H)，7.48(m，3H)，7.68(d，J＝8.6Hz，2H)，7.80(m，1H)，8.27(m，1H)
LC/MS(M+H)：658。
(4-12-3)(Z)-t-丁基-3-(1H-咪唑-1-基)丙基-(2-((1-萘氧基)甲基)-3-(4-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧-氨基甲酰)苯基)-烯丙基)氨基甲酸酯(XXXIIIc)
重复制备举例(4-12-1)的过程，除了使用制备举例(4-11-3)中获得的化学式XXXIIc的化合物(176mg)作为起始材料，以获得205mg的为淡黄色泡沫的题述化合物(产率99％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.34(s，9H)，1.61(m，4H)，1.88(m，2H)，2.05(m，2H)，3.33(t，J＝7.0Hz，2H)，3.64(m，1H)，3.91(t，J＝6.8hz，2H)，3.95(m，1H)，4.21(s，2H)，4.73(s，2H)，5.08(m，1H0，6.66(d，J＝7.6Hz，2H)，6.88(s，1H)，7.05(s，1H)，7.27-7.59(m，7H)，7.70(d，J＝8.2Hz，2H)，7.82(m，1H)，8.21(m，1H)
LC/MS(M+H)：641
(4-12-4)(Z)-t-丁基-4-羟基苯乙基-(2-((1-萘氧基)甲基)-3-(4-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧-氨基甲酰)苯基)-烯丙基)氨基甲酸酯(XXXIIId)
重复制备举例(4-12-1)的过程，除了使用制备举例(4-11-4)中获得的化学式XXXIId的化合物(31mg)作为起始材料，以获得36mg的为淡黄色油的题述化合物(产率98％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.35(s，9H)，1.61(m，4H)，1.85(，m2H)，2.34(m，2H)，3.22(m，2H)，3.27(s，2H)，3.60(m，1H)，3.93(m，1H)，4.68(s，2H)，5.06(m，1H)，6.74(m，4H)，6.98(m，2H)，7.31(m，3H)，7.49(m，3H)，7.66(d，J＝7.6Hz，2H)，7.79(m，1H)，8.16(m，1H)
LC/MS(M+H)：653
(4-12-5)(Z)-t-丁基-3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基(2-((1-萘氧基)甲基)-3-(4-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧-氨基甲酰)苯基)烯丙基)氨基甲酸酯(XXXIIIe)
重复制备举例(4-12-1)的过程，除了使用制备举例(4-11-5)中获得的化学式XXXIIe的化合物(159mg)作为起始材料，以获得187mg的为淡黄色油的题述化合物(产率100％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.96(s，6H)，1.39(s，9H)，1.61(m，4H)，1.88(m，2H)，2.24(s，2H)，3.28(s，2H)，3.67(m，1H)，3.99(m，1H)，4.35(s，2H)，4.73(s，2H)，5.08(m，1H)，6.63(s，1H)，6.67(d，J＝8.0Hz，1H)，7.27-7.57(m，6H)，7.69(d，J＝8.2Hz，2H)，7.80(m，1H)，8.28(m，1H)
LC/MS(M+H)：646
(4-12-6)(Z)-t-丁基-2-(二异丙基氨基)乙基-(2-((1-萘氧基)甲基)-3-(4-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧-氨基甲酰)苯基)-烯丙基)氨基甲酸酯(XXXIIIf)
重复制备举例(4-12-1)的过程，除了使用制备举例(4-11-6)中获得的化学式XXXIIf的化合物(267mg)作为起始材料，以获得317mg的为淡黄色油的题述化合物(产率100％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.99(d，J＝6.6Hz，12H)，1.36(s，9H)，1.61(m，4H)，1.86(m，2H)，2.61(t，J＝7.0Hz，2H)，3.29(t，J＝6.4Hz，2H)，3.67(m，1H)，3.98(m，1H)，4.31(s，2H)，4.72(s，2H)，5.07(m，1H)，6.71(m，2H)，7.29-7.58(m，6H)，7.68(d，J＝8.2Hz，2H).7.80(d，J＝7.0Hz，1H)，8.26(d，J＝7.4Hz，1H)
LC/MS(M+H)：660
(4-12-7)(Z)-t-丁基-2-甲氧基乙基-(2-((1-萘氧基)甲基)-3-(4-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧-氨基甲酰)苯基)-烯丙基)氨基甲酸酯(XXXIIIg)
重复制备举例(4-12-1)的过程，除了使用制备举例(4-11-7)中获得的化学式XXXIIg的化合物(225mg)作为起始材料，以获得274mg的为淡黄色油的题述化合物(产率100％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.33(s，9H)，1.59(m，4H)，1.85(m，2H)，3.33(s，3H)，3.53(s。4H)，3.59(m，1H)，3.91(m，1H)，4.33(s，2H)，4.71(s，2H)，5.05(m，1H)，6.67(m，2H)，7.27-7.55(m，6H)，7.66(d，J＝8.0Hz，2H)，7.78(m，1H)，8.24(m，1H)
LC/MS(M+H)：592
(4-12-8)(Z)-t-丁基-环己基-(2-((1-萘氧基)甲基)-3-(4-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧氨基甲酰)苯基)烯丙基)氨基甲酸酯(XXXIIIh)
重复制备举例(4-12-1)的过程，除了使用制备举例(4-11-8)中获得的化学式XXXIIh的化合物(81mg)作为起始材料，以获得109mg的为淡黄色油的题述化合物(产率98％)。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.05-1.41(m，4H)，1.43(s，9H)，1.59(m，6H)，1.69-1.95(m，6H)，2.54(m，1H)，3.66(m，1H)，3.97(m，1H)，4.14(s，2H)，4.74(s，2H)，5.06(m，1H)，6.68(m，2H)，7.30(m，3H)，7.47(m，3H)，7.67(d，J＝8.2Hz，2H)，7.80(m，1H)，8.26(m，1H)
LC/MS(M+H)：616
(4-12-9)(Z)-t-丁基-4-(二甲基氨基)苯甲基-(2-((1-萘氧基)甲基)-3-(4-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧氨基甲酰)苯基)-烯丙基)氨基甲酸酯(XXXIIIi)
重复制备举例(4-12-1)的过程，除了使用制备举例(4-11-9)中获得的化学式XXXIIi的化合物(176mg)作为起始材料，以获得210mg的为淡黄色油的题述化合物(产率98％)。
TLC(EtOAc)Rf 0.80
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.23-1.27(t，J＝14.8，7.4Hz，6H)，1.35(s，9H)，1.58(s，2H)，1.79(d，J＝14.8Hz，2H)，2.91(s，6H)，3.93-4.15(m，4H)，4.45(s，2H)，4.67(s，2H)，5.04(s，1H)，6.63(d，J＝7.4Hz，4H)，7.10(dd，J＝14.8，7.4Hz，1H)，7.25-7.53(m，7H)，7.66(d，J＝14.8，7.4Hz，2H)，7.78(d，J＝14.8，7.4Hz，1H)，8.21(d，J＝14.8，7.4Hz，1H)
LC/MS(M+H)：616
(4-12-10)(Z)-t-丁基-3-(4-((四氢化-2H-吡喃-2-基氧)氨基甲酰)苯基)-2-((1-萘氧基)甲基)烯丙基-(噻吩-2-基甲基)氨基甲酸酯(XXXIIIj)
重复制备举例(4-12-1)的过程，除了使用制备举例(4-11-10)中获得的化学式XXXIIj的化合物(156mg)作为起始材料，以获得194mg的为淡黄色油的题述化合物(产率97％)。
TLC(EtOAc)Rf 0.85
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.25(s，2H)，1.36(s，9H)，1.58(s，2H)，1.85(m，2H)，3.60(s，1H)，3.98(s，1H)，4.25(s，2H)，4.67-4.70(m，4H)，5.05(s，1H)，6.65(m，2H)，6.88(t，J＝7.6，7.6Hz，2H)，7.30(m，2H)，7.42-7.50(m，2H)，7.69(d，J＝7.4Hz，2H)，7.79(d，J＝7.8Hz，2H)，8.00(s，2H)，8.23(d，J＝7.6Hz，1H)
LC/MS(M+H)：629
(4-12-11)(Z)-t-丁基-3-(4-((四氢化-2H-吡喃-2-基氧)-氨基甲酰)苯基)-2-((1-萘氧基)甲基)烯丙基-(4-甲氧基-苯乙基)氨基甲酸酯(XXXIIIk)
重复制备举例(4-12-1)的过程，除了使用制备举例(4-11-11)中获得的化学式XXXIIk的化合物(228mg)作为起始材料，以获得283mg的为淡黄色油的题述化合物(产率98％)。
TLC(EtOAc)Rf 0.90
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.34(s，9H)，1.58(s，3H)，1.71-1.88(m，3H)，2.80(s，2H)，3.45-3.50(t，J＝7.4Hz，2H)，3.59(d，J＝7.4Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.95(t，J＝7.4Hz，1H)，4.10(d，J＝7.8Hz，2H)，4.57(s，2H)，5.03(s，1H)，6.64(d，J＝7.8Hz，2H)，6.78(d，J＝7.8Hz，2H)，7.26-7.33(m，4H)，7.41-7.53(m，4H)，7.66(d，J＝7.8Hz，2H)，7.79(d，J＝7.4Hz，1H)，8.21(d，J＝7.6Hz，1H)
LC/MS(M+H)：667
举例4-1：制备(Z)-4-(3-(1-乙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-羟基-苯甲酰胺(4a)
将制备举例(4-8-1)中获得的化学式XXXa的化合物(103mg，0.19mmol)作为起始材料溶解于甲醇(1.5ml)中，并在室温下，向其中滴加三氟乙酸(0.07ml，0.95mmol)。使得到的混合物进行反应8小时，以进行THP的脱保护反应。在反应完成后，对反应溶液进行减压浓缩，并用制备的HPLC对由此获得的获得残留物进行提纯，以获得37mg的题述化合物淡橙色泡沫，其被用于后续分析中。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ1.31(t，J＝7.5Hz，3H)，2.03(m，2H)，2.44(m，2H)，3.01(m，2H)，3.18(m，3H)，3.68(m，2H)，4.12(s，2H)，4.96(s，2H)，6.78(d，J＝7.5Hz，1H)，7.24(s，1H)，7.31(t，J＝8.1Hz，1H)，7.46(m，5H)，7.70(d，J＝8.1Hz，2H)，7.79(m，1H)，8.18(m，1H)
LC/MS(M+H)：460。
举例4-2：制备(Z)-4-(3-(1-乙基吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-羟基-苯甲酰胺(4b)
重复举例4-1的过程，除了使用制备举例(4-8-2)的获得的化学式XXXb的化合物(120mg)作为起始材料，以获得56mg的为淡黄色油的题述化合物，其被用于后续分析中。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ1.29(t，J＝7.3Hz，3H)，2.29(m，1H)，2.60(m，1H)，3.27(q，J＝7.3Hz，2H)，3.30(m，2H)，3.69(m，2H)，4.05(s，2H)，4.21(m，1H)，4.96(s，2H)，6.76(d，J＝7.6Hz，1H)，7.21(s，1H)，7.27(t，J＝8.0Hz，1H)，7.45(m，5H)，7.69(d，J＝8.2Hz，2H)，7.78(d，J＝7.0Hz，1H)，8.17(d，J＝7.1Hz，1H)
LC/MS(M+H)：446。
举例4-3：制备(Z)-N-羟基-4-(3-(1-萘氧基)-2-((4-(三氟代甲氧基)苯甲基氨基)甲基)丙-1-烯基)-苯甲酰胺(4c)
重复举例4-1的过程，除了使用制备举例(4-8-3)中获得的化学式XXXc的化合物(180mg)作为起始材料，以获得92mg的为淡黄色油的题述化合物，其被用于后续分析中。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.45
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ4.09(s，2H)，4.37(s，2H)，4.94(s，2H)，6.73(d，J＝7.4Hz，1H)，7.18(s，1H)，7.27(t，J＝7.6Hz，3H)，7.35-7.47(m，5H)，7.55(d，J＝7.8Hz，2H)，7.68(d，J＝7.4Hz，2H)，7.76(d，J＝7.8Hz，1H)，8.07(d，J＝7.4Hz，1H)
LC/MS(M+H)：507
举例4-4：制备t-丁基(Z)-3-(3-(4-(羟基氨基甲酰)苯基)-2-((1-萘氧基)甲基)烯丙基氨基)-吡咯烷-1-羧酸酯(4d)
重复举例4-1的过程，除了使用制备举例(4-8-4)中的获得的化学式XXXd的化合物(180mg)作为起始材料，以获得84mg的为淡黄色油的题述化合物(产率81％)，其被用于后续分析中。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.75
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ1.37(s，9H)，1.79-2.12(m，2H)，3.14-3.26(m，4H)，3.33-3.51m，3H)，4.61(s，2H)，6.69(d，J＝7.4Hz，1H)，6.93(s，1H)，7.29-7.55(m，6H)，7.63(t，J＝7.8Hz，1H)，7.72(d，J＝7.6Hz，2H)，8.11(d，J＝7.6Hz，1H)
LC/MS(M+H)：518
举例4-5：制备(Z)-N-羟基-4-(3-(1-萘氧基)-2-((吡咯烷-3-基氨基)甲基)丙-1-烯基)-苯甲酰胺(4e)
将举例4-4中获得的化学式4d的化合物(103mg，0.19mmol)溶解于二氯甲烷(1.5ml)中，并在室温下，向其中滴加三氟乙酸(0.07ml，0.95mmol)。在室温下使得到的混合物反应8小时。在反应完成后，对反应溶液进行减压浓缩，并用制备的HPLC对由此获得的残留物进行提纯，以获得37mg的题述化合物淡橙色泡沫，其被用于后续分析中。
TLC(MeOH/MC＝1/4)Rf 0.55
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ2.45(m，2H)，3.33(s，3H)，3.57-3.73(m，3H)，4.09(s，1H)，4.77(s，2H)，6.69(d，J＝7.4Hz，1H)，7.19-7.55(m，7H)，7.56(t，J＝7.8Hz，2H)，7.67(s，1H)，8.11(d，J＝7.6Hz，1H)
LC/MS(M+H)：418
举例4-6：制备(Z)-4-(3-(1-(环己基羰基)吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺(4f)
重复举例4-1的过程，除了使用制备举例(4-8-5)中获得的化学式XXXe的化合物(160mg)作为起始材料，以获得68mg的为淡黄色油的题述化合物(产率71％)，其被用于后续分析中。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.45
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ1.18-1.33(m，5H)，1.63(m，5H)，2.13-2.44(m，3H)，3.33-3.86(m，4H)，4.05(t，J＝7.4Hz，3H)，4.88(s，2H)，6.77(s，1H)，7.22(d，J＝7.6Hz，2H)，7.35-7.68(m，5H)，7.75(t，J＝7.8Hz，2H)，7.81(d，J＝7.6Hz，1H)，8.18(s，1H)
LC/MS(M+H)：528
举例4-7：制备(Z)-4-(3-(1-环戊基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-羟基-苯甲酰胺(4g)
重复举例4-1的过程，除了使用制备举例(4-8-6)中获得的化学式XXXf的化合物(120mg)作为起始材料，以获得77mg的为淡黄色油的题述化合物(产率44％)，其被用于后续分析中。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.20
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ1.64(m，6H)，1.93(m，4H)，2.42(s，2H)，3.02-3.19(m，2H)，3.29-3.73(m，4H)，4.10(s，2H)，4.94(s，2H)，6.74(d，J＝7.4Hz，1H)，7.21(m，2H)，7.40(m，5H)，7.66(d，J＝7.8Hz，2H)，7.76(t，J＝7.8Hz，1H)，8.16(d，J＝7.6Hz，1H)
LC/MS(M+H)：500
举例4-8：制备(Z)-4-(3-(1-(环己基-甲基)吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺(4h)
重复举例4-1的过程，除了使用制备举例(4-8-7)中获得的化学式XXXg的化合物(200mg)作为起始材料，以获得121mg的为淡黄色油的题述化合物(产率64％)，其被用于后续分析中。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.50
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ1.46(m，2H)，1.69(m，4H)，2.20(m，5H)，2.63(m，2H)，3.55(d，J＝7.6Hz，2H)，3.77(m，4H)，4.57(s，2H)，4.72(s，1H)，5.48(s，2H)，7.30(s，1H)，7.47(m，5H)，7.71(s，1H)，7.81(s，1H)，8.19(d，J＝7.8Hz，2H)，8.29(d，J＝7.6Hz，1H)，8.71(s，1H)
LC/MS(M+H)：514。
举例4-9：制备(Z)-4-(3-(1-苯甲基吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-羟基-苯甲酰胺(4i)
重复举例4-1的过程，除了使用制备举例(4-8-8)获得的化学式XXXh的化合物(180mg)作为起始材料，以获得94mg的为淡黄色油的题述化合物(产率77％)，其被用于后续分析中。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.35
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ1.50(m，1H)，2.20(m，1H)，3.51(m，4H)，3.99(s，2H)，4.14(s，1H)，4.28(d，J＝7.8Hz，2H)，4.91(s，2H)，6.73(d，J＝7.6Hz，1H)，7.24(t，J＝7.8Hz，1H)，7.37-7.58(m，11H)，7.66(d，J＝7.8Hz，2H)，7.75(d，J＝7.6Hz，1H)，8.13(d，J＝7.6Hz，1H)
LC/MS(M+H)：508
举例4-10：制备(Z)-4-(3-(1-环丙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-羟基-苯甲酰胺(4j)
重复举例4-1的过程，除了使用制备举例(4-8-9)中获得的化学式XXXi(90mg)的化合物作为起始材料，以获得44mg的为淡黄色油的题述化合物(产率57％)，其被用于后续分析中。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.25
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ0.47(m，2H)，1.47(m，3H)，1.64(t，J＝7.4Hz，3H)，2.35(m，1H)，2.57(s，1H)，3.04(d，J＝7.4Hz，1H)，3.25(m，1H)，3.62(m，4H)，4.86(s，2H)，6.69(d，J＝7.4Hz，1H)，6.96(s，1H)，7.27-7.50(m，4H)，7.78(d，J＝7.4Hz，1H)，7.95(t，J＝7.4Hz，4H)，8.21(d，J＝7.6Hz，1H)
举例4-11：制备(Z)-4-(3-(1-环丙基吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-羟基-苯甲酰胺(4k)
重复举例4-1的过程，除了使用制备举例(4-8-10)中获得的化学式XXXj的化合物(200mg)作为起始材料，以获得121mg的为淡黄色油的题述化合物(产率71％)，其被用于后续分析中。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.55
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ0.40(m，3H)，1.62(m，2H)，2.11(m，2H)，2.51(q，J＝7.6Hz，1H)，2.87(m，3H)，3.41(d，J＝7.6Hz，1H)，3.59(s，2H)，4.83(s，2H)，6.69(d，J＝7.6Hz，1H)，6.87(s，1H)，7.28-7.50(m，4H)，7.78(d，J＝7.8Hz，1H)，7.95(m，4H)，8.24(d，J＝7.6Hz，1H)
举例4-12：制备(Z)-4-(3-(1-环己基吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-羟基-苯甲酰胺(4l)
重复举例4-1的过程，除了使用制备举例(4-8-11)中获得的化学式XXXk的化合物(130mg)作为起始材料，以获得68mg的为淡黄色油的题述化合物(产率55％)，其被用于后续分析中。
TLC(MeOH/MC＝1/6)Rf 0.35
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ1.17(m，4H)，1.56(m，4H)，1.71(s，2H)，2.11(m，3H)，2.43(m，1H)，2.64(m，2H)，2.87(m，1H)，3.40(d，J＝7.8Hz，1H)，3.59(s，2H)，4.84(s，2H)，6.68(d，J＝7.4Hz，1H)，6.87(s，1H)，7.26(m，6H)，7.78(d，J＝7.8Hz，1H)，7.96(d，J＝7.6Hz，2H)，8.24(d，J＝7.6Hz，1H)
举例4-13：制备(Z)-N-羟基-4-(3-(1-甲氧基丙烷-2-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)苯甲酰胺(4m)
重复举例4-1的过程，除了使用制备举例(4-8-13)中获得的化学式XXXm的化合物(209mg)作为起始材料，以获得170mg的为淡黄色油的题述化合物(产率99％)，其被用于后续分析中。
1H-NMR(200MHz，CD3OD)δ1.40(d，J＝6.4Hz，3H)，3.30(s，3H)，3.53(m，1H)，3.68(d，J＝8.0Hz，2H)，4.13(s，2H)，5.00(s，2H)，6.80(d，J＝7.8Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.34(t，J＝8.0Hz，1H)，7.49(m，5H)，7.73(d，J＝8.2Hz，2H)，7.81(m，1H)，8.23(m，1H)
LC/MS(M+H)：421。
举例4-14：制备(Z)-N-羟基-4-(3-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)苯甲酰胺(4n)
将制备举例(4-12-1)中获得的(Z)-t-丁基-2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基(2-((1-萘氧基)甲基)-3-(4-(四氢化-2H-吡喃-2-基氧氨基甲酰)苯基)烯丙基)-氨基甲酸酯(170mg，0.26mmol)溶解于甲醇(1.5ml)，并向其中滴加三氟乙酸(0.10ml，1.3mmol)。在室温下使得到的混合物反应8小时，以进行THP的脱保护反应。在反应完成后，在减小的压力下对反应溶液进行浓缩，将由此获得的残留物溶解于三氟乙酸(0.10ml)/二氯甲烷(1.5ml)。将得到的溶液进行搅拌12小时。在反应完成后，在减小的压力下对反应溶液进行浓缩，用制备的HPLC对由此获得的残留物进行提纯，以获得68mg(产率58％)的为淡橙色泡沫的题述化合物，其被用于后续分析中。
1H-NMR(200MHz，CD3OD)δ1.79(m，1H)，2.04(m，3H)，2.40(m，2H)，2.92(s，3H)，3.19(m，2H)，3.34(m，2H)，3.69(m，1H)，4.15(s，2H)，4.98(s，1H)，6.80(d，J＝6.2Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.33(t，J＝8.0Hz，1H)，7.48(m，5H)，7.70(d，J＝8.0Hz，2H)，7.83(m，1H)，8.23(m，1H)
LC/MS(M+H)：460
例4-15：制备(Z)-N-羟基-4-(3-(1-异丙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)苯甲酰胺(4o)
重复举例4-14的过程，除了使用制备举例(4-12-2)中获得的化学式XXXIIIb化合物(122mg)作为起始材料，以获得55mg的为淡黄色油的题述化合物(产率62％)，其被用于后续分析中。
1H-NMR(200MHz，CD3OD)δ1.34(d，J＝7.0Hz，6H)，2.17(m，2H)，2.51(m，2H)，3.16(m，2H)，3.60(m，4H)，4.17(s，2H)，4.98(s，2H)，6.77(d，J＝7.2Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.31(t，J＝7.8Hz，1H)，7.47(m，5H)，7.68(d，J＝8.2Hz，2H)，7.81(m，1H)，8.23(m，1H)
LC/MS(M+H)：474
举例4-16：制备(Z)-4-(3-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-羟基-苯甲酰胺(4p)
重复举例4-14的过程，除了使用制备举例(4-12-3)中获得的化学式XXXIIIc的化合物(205mg)作为起始材料，以获得70mg的为淡黄色油的题述化合物(产率47％)，其被用于后续分析中。
1H-NMR(200MHz，CD3OD)δ2.41(m，2H)，3.29(t，J＝6.2Hz，2H)，4.13(s，2H)，4.46(t，J＝6.4Hz，2H)，4.98(s，2H)，6.79(d，J＝7.4Hz，1H)，7.24(s，1H)，7.33(t，J＝7.4Hz，1H)，7.48(m，7H)，7.70(t，J＝8.2Hz，3H)，7.80(m，1H)，8.23(m，1H)
LC/MS(M+H)：457
举例4-17：制备(Z)-N-羟基-4-(3-(4-羟基苯乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-苯甲酰胺(4q)
重复举例4-14的过程，除了使用制备举例(4-12-4)中获得的化学式XXXIIId的化合物(36mg)作为起始材料，以获得18mg的为淡黄色油的题述化合物(产率67％)，其被用于后续分析中。
1H-NMR(200MHz，CD3OD)δ3.00(t，J＝5.8Hz，2H)，3.37(m，2H)，4.10(s，2H)，4.95(s，2H)，6.69(d，J＝8.6Hz，2H)，6.80(d，J＝7.8Hz，1H)，7.04(d，J＝8.6Hz，2H)，7.23(s，1H)，7.34(t，J＝8.2Hz，1H)，7.48(m，5H)，7.69(d，J＝8.6Hz，2H)，7.81(m，1H)，8.20(m，1H)
LC/MS(M+H)：469。
举例4-18：制备(Z)-4-(3-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺(4r)
重复举例4-14的过程，除了使用制备举例(4-12-5)中获得的化学式XXXIIIe的化合物(187mg)作为起始材料，以获得65mg的为淡黄色油的题述化合物(产率48％)，其被用于后续分析中。
1H-NMR(200MHz，CD3OD)δ1.29(s，6H)，2.93(s，6H)，3.34(s，4H)，4.20(s，2H)，5.00(s，2H)，6.84(d，J＝7.4Hz，1H)，7.30(s，1H)，7.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.51(m，5H)，7.71(d，J＝8.6Hz，2H)，7.83(m，1H)，8.23(m，1H)
LC/MS(M+H)：462
举例4-19：制备(Z)-4-(3-(2-(二异丙基氨基)乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺(4s)
重复举例4-14的过程，除了使用制备举例(4-12-6)的获得的化学式XXXIIIf的化合物(317mg)作为起始材料，以获得171mg的为淡黄色油的题述化合物(产率75％)，其被用于后续分析中。
1H-NMR(200MHz，CD3OD)δ1.37(d，J＝6.6Hz，12H)，3.67(m，4H)，3.81(m，2H)，4.23(s，2H)，4.96(s，2H)，6.78(d，J＝7.8Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.29(t，J＝7.6Hz，1H)，7.43(m，5H)，7.63(d，J＝8.0Hz，2H)，7.76(m，1H)，8.23(m，1H)
LC/MS(M+H)：476。
举例4-20：制备(Z)-N-羟基-4-(3-(2-甲氧基乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-苯甲酰胺(4t)
重复举例4-14的过程，除了使用制备举例(4-12-7)中获得的化学式XXXIIIg的化合物(274mg)作为起始材料，以获得85mg的为淡黄色油的题述化合物(产率45％)，其被用于后续分析中。
1H-NMR(200MHz，CD3OD)δ3.33(s，3H)，3.43(t。J＝4.8Hz，2H)，3.72(t，J＝4.6Hz，2H)，4.13(s，2H)，4.99(s，2H)，6.82(d，J＝6.8Hz，1H)，7.25(s，1H)，7.36(t，J＝7.8Hz，1H)，7.25(s，1H)，7.36(t，J＝7.8Hz，1H)，7.51(m，5H)，7.74(d，J＝8.2Hz，2H)，7.83(m，1H)，8.23(m，1H)
LC/MS(M+H)：407
举例4-21：制备(Z)-4-(3-(环己基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺(4u)
重复举例4-14的过程，除了使用制备举例(4-12-8)中获得的化学式XXXIIIh的化合物(98mg)作为起始材料，以获得26mg的为淡黄色油的题述化合物(产率37％)，其被用于后续分析中。
1H-NMR(200MHz，CD3OD)δ1.20-1.58(m，5H)，1.73(m，1H)，1.92(m，2H)，2.20(m，2H)，3.32(m，1H)，4.11(s，2H)，5.00(s，2H)，6.82(d，J＝7.2Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.36(t，J＝6.2Hz，1H)，7.52(m，5H)，7.74(d，J＝8.2Hz，2H)，7.84(m，1H)，8.23(m，1H)
LC/MS(M+H)：431
举例4-22：制备(Z)-N-羟基-4-(3-(1-萘氧基)-2-((噻吩-2-基甲基氨基)甲基)丙-1-烯基)苯甲酰胺(4v)
重复举例4-14的过程，除了使用制备举例(4-12-9)中获得的化学式XXXIIIi的化合物(130mg)作为起始材料，以获得6mg的为淡黄色油的题述化合物，其被用于后续分析中。
1H-NMR(200MHz，CD3OD)δ4.14(s，2H)，4.64(s，2H)，4.98(s，2H)，6.78(d，J＝7.4Hz，1H)，7.09(m，1H)，7.23(s，1H)，7.33(m，2H)，7.48(m，6H)，7.71(d，J＝8.2Hz，2H)，7.80(m，1H)，8.14(m，1H)
LC/MS(M+H)：445。
举例4-23：制备(Z)-N-羟基-4-(3-(4-甲氧基苯乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-苯甲酰胺(4w)
重复举例4-14的过程，除了使用制备举例(4-12-10)中获得的化学式XXXIIIj的化合物(150mg)作为起始材料，以获得20mg的为淡黄色油的题述化合物，其被用于后续分析中。
1H-NMR(200MHz，CD3OD)δ3.01(t，J＝7.4Hz，2H)，3.40(t，J＝6.4Hz，2H)，3.72(s，3H)，4.12(s，2H)，4.95(s，2H)，6.79(d，J＝9.0Hz，3H)，7.15(d，J＝8.4Hz，2H)，7.24(s，1H)，7.34(t，J＝7.6Hz，1H)，7.48(m，5H)，7.70(d，J＝8.4Hz，2H)，7.82(m，1H)，8.21(m，1H)
LC/MS(M+H)：483
举例4-24：制备(Z)-4-(3-(4-(二甲基氨基)苯甲基氨基))-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺(4x)
重复举例4-14的过程，除了使用制备举例(4-12-11)中获得的化学式XXXIIIk的化合物(211mg)作为起始材料，以获得19mg的为淡黄色油的题述化合物，其被用于后续分析中。
1H-NMR(200MHz，CD3OD)δ3.06(s，6H)，4.10(s，2H)，4.35(s，2H)，4.97(s，2H)，6.76(d，J＝8.0Hz，1H)，7.09(d，J＝8.6Hz，2H)，7.21(s，1H)，7.32(t，J＝8.0Hz，1H)，7.48(m，7H)，7.76(d，J＝8.0Hz，2H)，7.80(m，1H)，8.12(m，1H)
LC/MS(M+H)：482
测试例4-1：对HDAC抑制作用的分析
采用BIOMOL QuantizymeTM分析系统对HDAC作用进行分析，包括两个步骤：1)在HDAC和基板之间进行酶反应；及2)确定HDAC抑制作用的水平。
在步骤1)中，向96-阱板的每个阱依次添加42μl的缓冲溶液(25mM三羟甲基氨基甲烷盐酸盐(Tris-HCl)[pH8.0]，137mM氯化钠(NaCl)，2.7mM氯化钾(KCl)，1mM氯化镁(MgCl2)和5μl的250μM Fluor de LysTM基板，分别以0.01、0.1、1、10和100μM的浓度添加2.5μl的测试化合物(举例3-1到3-14的化合物)。然后向其中添加0.5μl的HeLa核有机层(10μM)(HDAC酶的源)，最终达到100nM的浓度。实现酶反应1小时。
随后，在步骤2)中，向50μl的Flour de LysTM显影剂中添加2μM的tricostatin A，此后，允许混合物在室温反应15分钟。使用荧光板读取器测量从荧光团激发出的355nm的光及发出的460nm的光。随着酶的作用越高，荧光强度也增强。通过与控制剂的抑制作用进行比较确定每个测试化合物的HDAC抑制作用。使用与测试化合物相同水平的辛二酰苯胺异羟氧肟酸(SAHA)(Biomol)作为比较的控制剂。
上述举例4-1到4-24的代表性化合物的HDAC抑制剂浓度(IC50)如表7所示。
表7
Figure A20078004895302231
如表7所示，化学式(4)的每个发明的萘氧基丙烯基衍生物与SAHA(被公认为HDAC抑制剂)相比，对HDAC具有明显更高的抑制作用。
测试例4-2：对癌细胞增殖的抑制作用的分析
在举例4-1到3-24中合成的萘氧基丙烯基衍生物对癌细胞增殖的抑制作用通过使用宫颈腺癌海拉(Hela)细胞(韩国细胞系银行(Korean Cell LineBank，KCLB 10002))和结肠癌细胞HCT116(韩国细胞系银行(Korean CellLine Bank，KCLB 10247)进行磺酰罗丹明B(Sulforhodamine B，简称：SRB)分析进行检验如下：
将癌细胞在1×103～3×103细胞/阱的浓度下培殖于96-阱微板上，并在37℃，5％CO2条件孵化24小时。在完成孵化后，向板上添加0.2、1、5、25或100μM的举例的每个化合物，然后将反应物孵化48小时。当用SRB对基板染色后，通过将用举例的化合物处理的细胞中的蛋白质的量与未进行处理的细胞中的蛋白质进行比较来确定抗癌作用。
具体地，在孵化完成后，从每个阱中去除培养液，并用PBS(pH7.4)对细胞进行清洗3次。然后，以50μl/阱的量向每个阱中添加50％的三氯乙酸(TCA)的溶液，并在4℃的温度下进行1小时以对其进行固定。然后，用蒸馏水对微板清洗5次，并在室温下进行干燥。
向阱中添加通过在1％乙酸中溶解0.4％SRB而制备的50μl的着色溶液，并使微板在室温下保持1小时。然后用1％乙酸对阱板清洗5次，以去除非结合的SRB，并在室温下进行干燥。用150μl/阱的10mM三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液(pH10.5)对着色的细胞进行处理，以将SRB从细胞中洗脱，并基于未处理的细胞的吸光率，对由举例的化合物进行处理的细胞在540nm的吸光率进行测量。通过50％的程度表示对癌细胞生长抑制的EC50值被从所测量的吸光率中进行计算，其结果如表8所示。
当用HDAC抑制剂处理癌细胞时，可以抑制组蛋白脱乙酰化作用，导致乙酰-组蛋白量的增加。在该测试中，在用举例的每个化合物进行处理后，通过使用蛋白质印记来确定癌细胞中的乙酰-组蛋白的量的增加。
被测试的细胞在1.5×108细胞/阱的浓度下被培植为A6-阱微板，并在37℃，5％CO2，每种举例的化合物为10μM的条件下进行整夜孵化，将辛二酰苯胺异羟氧肟酸(SAHA)作为控制剂添加到板中，并使板再次孵化24小时。
将在存在测试化合物的情况下培养的细胞进行收获，并使其经历分馏，以将原子核从细胞中分享。允许细胞在低渗溶液中膨胀，通过多轮冻融循环而被裂解，然后以1,300rpm的速度离心5分钟，以收集原子核。原子核在裂解缓冲溶液(20mM HEPES(pH7.9)、25％甘油、420mM氯化钾(KCl)、1.5mM氯化镁(MgCl2)、及0.2mM EDTA)中被裂解，以获得蛋白质提取物。为了进行蛋白质印迹，使得到的蛋白质有机层经历SDS-PAGE，以通过尺寸分离蛋白质，并根据传统方法转移到硝基纤维素膜上。使用抗乙酰组蛋白H4抗体(Upstate，USA)测量乙酰化组蛋白H4的量，并通过比较乙酰化组蛋白H4相对于控制剂(SAHA)的增加程度，来评估HDAC的抑制作用。结果如表8所示。
表8
Figure A20078004895302251
Figure A20078004895302261
如表8所示，发明的化学式(4)的萘氧基丙烯基衍生物显著地增加了对HDAC的抑制作用，从而能够有效地抑制癌细胞增殖。
应当理解，以上表明了本发明优选实施例的举例仅以示例的方式给出。从上述举例中，本领域技术人员能够得知本发明的本质特性，而在不脱离其精神和范围下，可以对本发明进行各种变更和修改以适用各种用途和条件。

Claims (9)

1、一种具有化学式(1)的萘氧基丙烯基衍生物或其药学可接受盐：
Figure A2007800489530002C1
其中，
R1为用一个或多个从由二C1-3烷基氨基、吡咯烷基、氧代吡咯烷基、甲氧基吡咯烷基、C1-3烷基哌啶基、吗啉基、咪唑基、甲氧基、乙氧基、四氢呋喃基、C3-8环烯基、呋喃基、苯硫基、氟代苯基、二C1-3烷基氨基苯基和甲氧基苯基组成的组中选取的取代基取代的或未取代的C1-6烷基，用C1-6烷基取代的哌啶基，或C3-8环烷基。
2、根据权利要求1所述的化合物，其从由如下组成的组中选取：
(E)-4-(3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-3-氧代丙烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(4-甲氧基苯乙基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(3-二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(2-二异丙基氨基)乙基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(1-甲氧基丙烷-2-基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(4-甲氧基苯甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(4-氟代苯乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(四氢呋喃-2-基)甲基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(2-环己烯基乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(呋喃-2-基甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(4-(二甲基氨基)苯甲基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(2-甲氧基乙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(环己基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(噻吩-2-基甲基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(1-乙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(3-吗啉代丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-(3-(3-(2-甲基哌啶-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-(3-(3-吡咯烷-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(3-乙氧基丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代-丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(E)-4-(3-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；以及
(E)-4-(3-(1-异丙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-3-氧代丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺。
3、一种具有化学式(2)的萘氧基丙烯基衍生物或其药学可接受盐：
Figure A2007800489530004C1
其中，
R1′为用一个或多个从由卤代苯基、C1-3烷氧基、C1-3烷氧基C1-3烷基、环己烷基、呋喃基、苯硫基、咪唑、咪唑C1-3烷基、C1-3-烷基氨基、二C1-3烷基氨基、羟基苯基、四氢呋喃基、环己基、环己烯基、氧代吡咯烷基、苯硫基、C1-3烷氧基苯基、二C1-3-烷基氨基苯基及三氟代甲氧基苯基组成的组中选取的取代基取代的或未取代的C1-3烷基，用从C3-8环烷基、C3-8环烷基C1-3烷基、苯甲基、C1-3-烷基或C3-8环烷基羰基中选取的取代基取代的或未取代的吡咯烷基，用C1-3烷基或C3-8-环烷基取代的哌啶基，呋喃基，或C3-8环烷基。
4、根据权利要求3所述的化合物，其从由如下组成的组中选取：
(E)-N1-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)-甲基)辛烯二酰胺；
(E)-N8-羟基-N1-(4-羟基苯乙基)-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)辛烯二酰胺；
(E)-N1-(2-(二异丙基氨基)乙基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)-甲基)辛烯二酰胺；
(E)-N8-羟基-N1-(1-甲氧基丙烷-2-基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N8-羟基-N1-(4-甲氧基苯甲基)-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(4-氟代苯乙基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-N1-(四氢呋喃-2-基)-甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(2-环己烯基乙基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-N1-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(呋喃-2-基甲基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(4-(二甲基氨基)苯甲基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)-甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N8-羟基-N1-(2-甲氧基乙基)-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-环己基-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯-二酰胺；
(E)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-N1-(噻吩-2-基甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N8-羟基-N1-(4-甲氧基苯乙基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-N1-(4-(三氟代甲氧基)-苯甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(1-环己基甲基)吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(1-环戊基哌啶-4-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)-甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(1-苯甲基吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)-甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N8-羟基-N1-(1-异丙基吡咯烷-3-基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(1-(环己烷羰基)吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺；
t-丁基(E)-3-(8-(羟基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-8-氧代-2-辛烯酰胺)吡咯烷e-1-羧酸盐；
(E)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-N1-(吡咯烷-3-基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(1-环己基吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((萘-2-基氧)-甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(1-环丙基吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(1-环丙基哌啶-4-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)-甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(1-乙基哌啶-4-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)-甲基)-2-辛烯二酰胺；
(E)-N1-(1-乙基吡咯烷-3-基)-N8-羟基-2-((1-萘氧基)-甲基)-2-辛烯二酰胺；以及
(E)-N8-羟基-N1-(1-异丙基哌啶-4-基)-2-((1-萘氧基)-甲基)-2-辛烯二酰胺。
5、一种具有化学式(3)的萘氧基丙烯基衍生物或其药学可接受盐：
其中，
R1″为C1-3烷基，可选择地具有从由C1-3烷基、C1-3烷氧基、羟基C1-3烷基、卤代苯基、哌啶基、吗啉基、氰甲基、哌嗪基、二C1-3烷基氨基、二C1-3-烷基氨基C1-3烷基、哌啶基C1-3烷基、C1-3烷氧基C1-3烷基、吗啉代C1-3-烷基、哌嗪代C1-3烷基、吡咯烷基、氧代吡咯烷基、C1-3烷基吡咯烷基、咪唑基、咪唑基C1-3烷基和苯硫基组成的组中选取的一个或多个取代基。
6、根据权利要求5所述的化合物，其从由如下组成的组中选取：
(Z)-N-羟基-8-(2-吗啉代乙基氨基)-7-((1-萘氧基)-甲基)辛-6-烯-酰胺；
(Z)-N-羟基-8-(1-甲氧基丙烷-2-基氨基)-7-((1-萘氧基)-甲基)辛-6-烯酰胺；
(Z)-N-羟基-8-(1-萘氧基)-7-((3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基-氨基)甲基)辛-6-烯酰胺；
(Z)-8-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基)-N-羟基-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺；
(Z)-N-羟基-8-(3-(2-甲基哌啶-1-基)丙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺；
(Z)-8-(3-(二甲基氨基)丙基氨基)-N-羟基-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺；
(Z)-8-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基氨基)-N-羟基-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺；
(Z)-N-羟基-8-(1-萘氧基)-7-((2-(吡咯烷-1-基)乙基氨基)-甲基)辛-6-烯酰胺；
(Z)-8-(4-氟代苯乙基氨基)-N-羟基-7-((1-萘氧基)-甲基)辛-6-烯酰胺；
(Z)-N-羟基-8-(2-甲氧基乙基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)-辛-6-烯酰胺；
(Z)-N-羟基-8-(1-异丙基哌啶-4-基氨基)-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺；
(Z)-8-(3-(二乙基氨基)丙基氨基)-N-羟基-7-((1-萘氧基)-甲基)辛-6-烯酰胺；
(Z)-8-(2-二异丙基氨基)乙基氨基))-N-羟基-7-((1-萘氧基)甲基)辛-6-烯酰胺；以及
(Z)-N-羟基-8-(1-萘氧基)-7-(噻吩-2-基甲基氨基)-甲基)辛-6-烯酰胺。
7、一种具有化学式(4)的萘氧基丙烯基衍生物或其药学可接受盐：
Figure A2007800489530008C1
其中，
R为氢或C1-3烷基；
R1″′为用一个或多个从由二C1-3烷基氨基、C1-3烷基吡咯烷基、咪唑基、甲氧基和苯硫基组成的组中选取的取代基取代的或未取代的C1-6烷基，用羟基苯基、二C1-3-烷基氨基苯基、甲氧基苯基或三氟代甲氧基苯基取代的C1-6烷基，用从C1-3烷基、C3-8环烷基、C3-8-环烷基C1-3烷基、苯甲基或C3-8环烷基羰基中选取的取代基取代的或未取代的吡咯烷，用C3-8环烷基或C1-6烷基取代的哌啶基，或C3-8环烷基。
8、根据权利要求7所述的化合物，其从由如下组成的组中选取：
(Z)-4-(3-(1-乙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-4-(3-(1-乙基吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-N-羟基-4-(3-(1-萘氧基)-2-((4-(三氟代甲氧基)-苯甲基氨基)甲基)丙-1-烯基)苯甲酰胺；
t-丁基(Z)-3-(3-(4-(羟基氨基甲酰)苯基-2-((1-萘氧基)-甲基)烯丙基氨基)吡咯烷-1-羧酸酯；
(Z)-N-羟基-4-(3-(1-萘氧基)-2-((吡咯烷-3-基氨基)-甲基)丙-1-烯基)苯甲酰胺；
(Z)-4-(3-(1-(环己基羰基)吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-4-(3-(1-环戊基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-4-(3-(1-(环己基甲基)吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-4-(3-(1-苯甲基吡咯烷-3-基-氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)-丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-4-(3-(1-环丙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-4-(3-(1-环丙基吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-4-(3-(1-环己基吡咯烷-3-基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-N-羟基-4-(3-(1-甲氧基丙烷-2-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)苯甲酰胺；
(Z)-N-羟基-4-(3-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基氨基)-2-((萘e-1-基氧)甲基)丙-1-烯基)苯甲酰胺；
(Z)-N-羟基-4-(3-(2-(1-异丙基哌啶-4-基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)苯甲酰胺；
(Z)-4-(3-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-N-羟基-4-(3-(4-羟基苯乙基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)苯甲酰胺；
(Z)-4-(3-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-4-(3-(2-(二异丙基氨基)乙基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-N-羟基-4-(3-(2-甲氧基乙基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)苯甲酰胺；
(Z)-4-(3-(环己基氨基)-2-((1-萘氧基)甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺；
(Z)-N-羟基-4-(3-(1-萘氧基)-2-((噻吩-2-基甲基氨基)-甲基)丙-1-烯基)苯甲酰胺；
(Z)-N-羟基-4-(3-(4-甲氧基苯乙基氨基)-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)苯甲酰胺；以及
(Z)-4-(3-(4-(二甲基氨基)苯甲基氨基))-2-((1-萘氧基)-甲基)丙-1-烯基)-N-羟基苯甲酰胺。
9、一种抗癌组合物，包括从化学式(1)到(4)的化合物中选取的萘氧基丙烯基衍生物或其药学可接受盐作为活性成分：
Figure A2007800489530010C1
其中，
R1和在权利要求1中定义的R1具有相同的含义；
Figure A2007800489530011C1
其中，
R1′和在权利要求3中定义的R1′具有相同的含义；
Figure A2007800489530011C2
其中，
R1″和在权利要求5中定义的R1″具有相同的含义；且
Figure A2007800489530011C3
其中，
R和R1″′和在权利要求7中定义的R和R1″′具有相同的含义。
CNA2007800489533A 2006-11-03 2007-11-01 对组蛋白脱乙酰酶具有抑制作用的萘氧基丙烯基衍生物及包含其的药学组合物 Pending CN101573327A (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020060108182 2006-11-03
KR1020060108228 2006-11-03
KR1020060108230 2006-11-03
KR1020060108182A KR100814100B1 (ko) 2006-11-03 2006-11-03 히스톤 디아세틸라제 저해활성을 갖는 알킬카바모일나프탈렌일옥시프로페닐 하이드록시벤즈아마이드 유도체,이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 하는 항암제용 약학조성물
KR1020060109436 2006-11-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101573327A true CN101573327A (zh) 2009-11-04

Family

ID=39398890

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2007800489533A Pending CN101573327A (zh) 2006-11-03 2007-11-01 对组蛋白脱乙酰酶具有抑制作用的萘氧基丙烯基衍生物及包含其的药学组合物

Country Status (2)

Country Link
KR (1) KR100814100B1 (zh)
CN (1) CN101573327A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110105213A (zh) * 2019-06-06 2019-08-09 唐山师范学院 一种(e)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的合成方法
CN110740989A (zh) * 2017-06-15 2020-01-31 晶体基因技术株式会社 烷基氨基甲酰基萘氧基辛烯酰基羟基酰胺的或其衍生物的药学上可接受的盐及其制备方法
CN112930177A (zh) * 2018-10-29 2021-06-08 晶体基因技术株式会社 含有烷基氨基甲酰基萘氧基辛烯酰基羟基酰胺磷酸盐、酒石酸盐或者其组合的药物组合物、及其制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100519010B1 (ko) * 2003-10-11 2005-10-06 한국화학연구원 히스톤 디아세틸라제 저해활성을 갖는 벤즈히드록시아미드유도체 및 그의 제조방법

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110740989A (zh) * 2017-06-15 2020-01-31 晶体基因技术株式会社 烷基氨基甲酰基萘氧基辛烯酰基羟基酰胺的或其衍生物的药学上可接受的盐及其制备方法
CN110740989B (zh) * 2017-06-15 2022-03-08 晶体基因技术株式会社 烷基氨基甲酰基萘氧基辛烯酰基羟基酰胺的或其衍生物的药学上可接受的盐及其制备方法
US11655207B2 (en) 2017-06-15 2023-05-23 Crystalgenomics, Inc. Pharmaceutically acceptable salt of alkylcarbamoyl naphthalenyloxy octenoylhydroxy amide or of derivative thereof and method for preparing same
CN112930177A (zh) * 2018-10-29 2021-06-08 晶体基因技术株式会社 含有烷基氨基甲酰基萘氧基辛烯酰基羟基酰胺磷酸盐、酒石酸盐或者其组合的药物组合物、及其制备方法
CN112930177B (zh) * 2018-10-29 2024-01-30 晶体基因技术株式会社 含有烷基氨基甲酰基萘氧基辛烯酰基羟基酰胺磷酸盐、酒石酸盐或者其组合的药物组合物、及其制备方法
CN110105213A (zh) * 2019-06-06 2019-08-09 唐山师范学院 一种(e)-2-(萘基-1-氧甲基)-2-二辛烯酸-8-酯的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR100814100B1 (ko) 2008-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8053435B2 (en) Naphthalenyloxypropenyl derivatives having inhibitory activity against histone deacetylase and pharmaceutical composition comprising the same
DE60205465T2 (de) Piperazinderivate als agonisten des melanocortin-rezeptors
DE60033689T2 (de) Inhibitoren von serinproteasen
DE60216094T2 (de) Modulatoren der peroxisom-proliferator-aktivierten rezeptoren (ppar)
CN100366605C (zh) 治疗阿尔茨海默氏症的化合物
DE69905738T2 (de) Amidinderivate, ihre herstellung, ihre verwendung in medikamenten und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen
TWI242005B (en) Ortho, ortho-substituted nitrogen-containing bisaryl compounds, processes for their preparation, their use as medicaments, and pharmaceutical preparations comprising them
DE60308996T2 (de) Melanocortinrezeptoragonisten
EP1254895B1 (en) Nitrogenous cyclic compounds and pharmaceutical compositions containing the same
DE69815307T2 (de) Cyclische thio-substituierte acylaminosäureamid-derivate
DE60028045T2 (de) Neue bernsteinsäure derivative als cysteine-protease-inhibitoren
DE60013302T2 (de) Cystein protease inhibitore
CN101258138B (zh) 苯氧丙基哌啶类和吡咯烷类及其作为组胺h3-受体配体的用途
IE57700B1 (en) Chemical compounds
JP4411283B2 (ja) １，２−ジ（環式基）置換ベンゼン化合物
WO2002076964A1 (fr) Derives de n-(arylsulfonyl)beta-aminoacides comportant un groupe aminomethyle substitue, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
US20080096937A1 (en) Novel hexafluoroisopropanol derivatives
SK1694A3 (en) Pyrolidine derivatives, preparation thereof and drugs containing same
CA2628040A1 (en) Alkylcarbamoyl naphthalenyloxy- octenoylhydroxyamide derivatives having inhibitory activity against histone deacetylase and preparation thereof
CN101573327A (zh) 对组蛋白脱乙酰酶具有抑制作用的萘氧基丙烯基衍生物及包含其的药学组合物
CN110627767B (zh) 选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂或其可药用的盐、其制备方法及用途
AU2003241579B2 (en) Amide linker peroxisome proliferator activated receptor modulators
CA2663080A1 (fr) Derives de pyrrolizine, indolizine et quinolizine, leur preparation et leur application en therapeutique.
EP1228053A1 (de) Substituierte piperazinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als inhibitoren des mikrosomalen triglyzerid-transferproteins (mtp)
EP0099017B1 (de) Neue Phenylessigsäure-Derivate, ihre Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20091104