CN101570512A - 姜黄素取代吡唑类衍生物及其制备方法与用途 - Google Patents
姜黄素取代吡唑类衍生物及其制备方法与用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101570512A CN101570512A CNA2009100595995A CN200910059599A CN101570512A CN 101570512 A CN101570512 A CN 101570512A CN A2009100595995 A CNA2009100595995 A CN A2009100595995A CN 200910059599 A CN200910059599 A CN 200910059599A CN 101570512 A CN101570512 A CN 101570512A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- curcumin
- substituted
- acceptable salt
- pyrazole derivatives
- pharmacy acceptable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
一种姜黄素取代吡唑类衍生物或其药学上可接受的盐如式(I)所示：式(I)所示化合物是4－位活性亚甲基的氢被取代，β－二羰基与肼类化合物缩合得到，其中R1为氢、氨基或烷基氨基，R2为氢、烷基或酰基，R3为氢、烷基、卤代烷基、1－取代苯并咪唑乙酰基、芳杂环乙酰基、氨基甲酰基、取代氨基甲酰基、氨基硫代甲酰基、取代氨基硫代甲酰基、脒基、取代脒基、苄硫基硫代甲酰基、取代苄硫基硫代甲酰基或氨烷基。其主要用途体现在：用作光敏材料和抗菌性多功能染料；在农用或兽用中作为杀菌或杀虫剂；在医药方面用于杀菌、抗炎、抗肿瘤、防癌、抗癌、抗HIV及降血脂。
Description
技术领域
本发明涉及一类姜黄素的结构类似物，特别是涉及姜黄素4-位活性亚甲基的氢被取代，β-二羰基缩合所得的新型姜黄素取代吡唑类衍生物和它们的盐，及其制备方法以及它们用作光敏材料或抗菌性功能染料，含有它们的药物制剂用于农用及兽用杀菌、杀虫，医药用杀菌、抗炎和抗肿瘤方面的用途。
背景技术
姜黄作为传统药物已使用了上千年。它主要用于治疗内外伤、肝病(特别是黄疸)、解毒、关节疼痛(类风湿性关节炎)等。姜黄素[1，7-二(4-羟基-3-甲氧基)苯基-1，6-庚二烯-3，5-二酮]是中药姜黄的主要成分。姜黄素又是一种食用色素，研究发现，其具有广泛的生物活性，如抗氧化、抗癌、降血脂、抗菌以及抑制HIV-1整合酶活性。
近年来，药物化学和药理学研究发现姜黄素具有抗炎、抗肿瘤、抗血管生成、抗突变、抗菌、抗病毒、抗氧化和神经保护等多种药理作用；姜黄素的抗血管生成作用包括体外抑制血管内皮细胞增殖和体内抑制毛细血管生成和增长；其抗炎活性包括对巨噬细胞释放多种炎症因子的抑制。还因姜黄素的低分子量、毒性小，被认为是非常安全的、理想的化学治疗药物之一，但是，在新的研究中发现姜黄素水溶性差，在体外容易被氧化，口服给药的姜黄素吸收率很低，大部分在胃肠道内被代谢，因而其体内的生物利用度低。为了充分利用其药物安全性，增加其抗菌、抗肿瘤、杀虫等活性，以姜黄素为先导化合物，通过进行结构修饰合成姜黄素衍生物，以及对其进行的大量评估和筛选研究，正成为当前新药研究的热点之一。
目前在姜黄素各种构效关系的研究中，有影响力的主要有：
一、通过姜黄素酚羟基和β-二酮部分产生质子自由基，以阻断体内的氧化自由基反应，从而起到抗氧化作用；二、酚羟基的抗氧化活性主要是由于芳环上的羟基质子供体可以阻断自由基链式反应；三、β-二酮部分的活性主要由中间亚甲基的质子容易失去而产生的。因此，目前姜黄素的改性主要在这两个基团上：1，7-位芳环取代基的位置和种类，β-二酮结构的变化及4-亚甲基上的取代。以下将有代表性的改造及公开文献列举如下：CN 16464734；WO2003/088927；Liebigs Ann.Chem.，1557-1569(1985)；Roughley J.Chem.Soc.Perkin，I.2379-2388(1973)；Ishida，Cancer Lett.，159，135-140(2000)；J.Med.Chem.，49，3963-3972(2006)；CN 101003470A(2007)；J.Bioorg.Med.Chem.，2894-2902(2008)；WO 017874A2(2009)。
通过大量的文献和专利查阅，我们发现姜黄素结构中的活性基团是酚羟基和β-二酮基团。本发明的目的就在于提供一类以姜黄素为先导物，通过取代4-位活性亚甲基上的氢，及β-二羰基与肼类化合物经缩合制备得到的新型姜黄素取代吡唑类衍生物。
发明内容
一种姜黄素取代吡唑类衍生物或其药学上可接受的盐如式(I)所示：
式(I)所示化合物是4-位活性亚甲基的氢被取代，β-二羰基与肼类化合物缩合得到，其中
R1为氢、氨基或烷基氨基，R2为氢、烷基或酰基，R3为氢、烷基、卤代烷基、1-取代苯并咪唑乙酰基、芳杂环乙酰基、氨基甲酰基、取代氨基甲酰基、氨基硫代甲酰基、取代氨基硫代甲酰基、脒基、取代脒基、苄硫基硫代甲酰基、取代苄硫基硫代甲酰基或氨烷基。
所述烷基是指C1-C8烷基，其可以是直链的、支链的或环状的，以及饱和的或不饱和的，如甲基、乙基、异丙基或烯丙基等。
所述卤代烷基是指直链的、支链的或环状的，以及饱和的或不饱和的卤代烷基链，如三氟甲基、三氯甲基、氯乙基或溴乙基等。
所述芳杂环乙酰基是指五元杂环乙酰基、六元杂环乙酰基、双环杂环乙酰基。如1-咪唑乙酰基、2-吡啶乙酰基或1-苯并咪唑乙酰基等。
所述氨烷基是指单取代或二取代的直链的或支链的氨烷基，或者是环状的氨烷基链，以及饱和的或不饱和的氨基烷基链，如氨甲基、二乙基氨乙基或哌啶乙基等。
本发明所说的药学上可接受的盐是指与无机酸形成的盐，如盐酸、氢溴酸、硫酸或磷酸等；或者是与有机酸形成的盐，如乙酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸或抗坏血酸等；亦或者是由元素阴离子形成的盐，如氯、溴或碘。
本发明所述的由式(I)表示的化合物的制备方法是：
将3mmol肼类化合物溶于20～30mL无水乙醇或冰乙酸和无水乙醇(1∶1～2体积比)的混合液中，于0～5℃或室温下加入溶有2.4mmol姜黄素或姜黄素衍生物的10～30mL无水乙醇溶液或冰乙酸和无水乙醇(1∶1～2体积比)的混合液，加热回流反应2～20小时，薄层色谱(TLC)检测反应，反应后减压浓缩，残余物溶于20～40mL乙酸乙酯，10％(重量百分比)碳酸氢钠溶液调pH6～7，用水洗涤，分液后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，粗产物用硅胶柱层析法分离纯化得到产品(纯度98％以上)。
本发明所述的由式(I)表示的化合物可经口或不经口给药，给药量因药物不同而各有不同，对成人来说，每天50～150mg比较适合。
在制药中通常需与可接受的载体进行混合，所述载体可以是固体或液体，优选与化合物配制成单位剂量和制剂。制备制剂时，可使用常规的制剂技术。尽管在任何给定的情况下，最适宜的路线将取决于所治疗的病症的性质和严重性，以及取决于所使用的特定活性化合物的性质。
本发明制剂中可以包含0.5～95％重量比的活性化合物。所述活性化合物还可以是除式(I)所示的化合物以外的其它活性化合物。
本发明由式(I)所表示的姜黄素取代吡唑类衍生物的用途主要体现在以下几方面：
1、用作光敏材料和抗菌性多功能染料；
2、在农用或兽用中作为杀菌或杀虫剂；
3、在医药方面用于杀菌、抗炎、抗肿瘤、防癌、抗癌、抗HIV及降血脂。
具体实施方式
实施例1化合物1的制备
将3mmol 85％(重量百分比)的水合肼加入20mL无水乙醇中，搅拌混合均匀后，于0～5℃，加入溶有2.4mmol姜黄素-4-肟化合物的20mL无水乙醇溶液，加热回流反应2～16小时，TLC检测反应，反应结束后，经减压浓缩，残余物用水洗涤，抽滤，真空干燥得到粗产物，硅胶柱层析(洗脱液：石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1～6，体积比)分离纯化得到化合物1(纯度98％以上)。
化合物13，5-二(4-羟基-3-甲氧基苯基乙烯基)-4-氨基吡唑
橙红色结晶(57.3％收率)，m.p.174-176℃；IR(KBr)v max/cm-1：3504，3476，3390，3050，3011，2978，2947，2850，1631，1591，1511，1455，1423，1367，1287，1207，1158，1118，1022，958，854，814，766，726，678.1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.664(s，1H，＝NH)，9.371(s，2H，Ar-OH)，7.57(d，2H，J＝15.9Hz，C1-H，C7-H)，7.33-6.73(m，6H，Ar-H)，6.84，6.81(d，2H，J＝15.9Hz，C2-H，C6-H)，6.06(s，2H，NH2)，3.84(s，6H，OCH3).13CNMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：148.243，141.133，136.115，129.911，128.722，128.012，124.322，121.764，120.458，115.982，109.825，99.733，55.929.ESI-MS m/z(％)：379.5(M+，13)，374.4(M+-5，44)。
实施例2化合物2的制备
将3mmol 85％的水合肼(重量百分比)加入20mL无水乙醇中，搅拌混合均匀后，于0～5℃，加入溶有2.4mmol二-O-乙酰姜黄素-4-肟化合物的20mL无水乙醇溶液，加热回流反应4～16小时，TLC检测反应，反应结束后，经减压浓缩，残余物用水洗涤，抽滤，真空干燥得到粗产物，硅胶柱层析(洗脱液：石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1～5，体积比)分离纯化得到化合物2(纯度98％以上)。
化合物23，5-二(4-乙酰氧基-3-甲氧基苯基乙烯基)-4-氨基吡唑
黄褐色粉末(52.9％收率)，mp164-166℃；IR(KBr)v max/cm-1：3502，3446，3323，3130，3064，3030，2966，2939，2837，1709，1593，1510，1448，1375，1278，1230，1195，1153，1035，959，805，740，683.1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.694(s，1H，＝NH)，9.273(s，2H，Ar-OH)，6.944，6.917(d，2H，J＝8.1Hz，C1-H，C7-H)，7.324-6.891(m，6H，Ar-H)，6.782，6.755(d，2H，J＝8.1Hz，C2-H，C6-H)，6.067(s，2H，NH2)，3.825(s，6H，OCH3)，3.357(s，6H，CH3CO).13CNMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：168.021，148.243，147.133，143.133，129.970，128.722，125.571，123.802，120.458，115.982，109.825，99.733，55.929，17.203.ESI-MS m/z(％)：484.5(M++1，13)。
实施例3化合物3的制备
将2.4mmol姜黄素溶于10mL冰乙酸和10mL无水乙醇的混合液中，加入3.0mmol氨基脲盐酸盐的20mL无水乙醇溶液，加热回流8～20小时，TLC检测反应，反应结束后，减压蒸除溶剂，残余物溶于30mL乙酸乙酯，用10％碳酸氢钠溶液调节pH6～7，用水洗涤，收集有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩余少量液体，转移至柱层析(洗脱剂：石油醚∶乙酸乙酯＝6∶2～4，体积比)分离纯化得到化合物3(纯度98％以上)。
化合物33，5-二(4-羟基-3-甲氧基苯基乙烯基)-N-氨基甲酰基吡唑
深红色结晶(48.1％收率)，mp208-210℃；IR(KBr)v max/cm-1：3481，3448，3321，3132，3064，3026，2964，2939，2837，1627，1593，1510，1463，1452，1376，1278，1230，1297，1153，1033，1001，952，806，734，678.1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：12.671(s，2H，CONH2)，9.018(s，2H，Ar-OH)，6.876，6.849(d，2H，J＝8.1Hz，C1-H，C7-H)，7.022-6.801(m，6H，Ar-H)，6.765，6.738(d，2H，J＝8.1Hz，C2-H，C6-H)，6.494(s，1H，C4-H)，3.835(s，6H，OCH3).13CNMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：171.482，147.995，141.962，135.223，129.874，128.679，120.198，118.534，115.815，109.40，99.348，55.802.ESI-MS m/z(％)：413.3(M++6，46)，404.6(M+-3，22)。
实施例4化合物4的制备
将2.4mmol姜黄素溶于10mL冰乙酸和10mL无水乙醇的混合液中，加入3.0mmol氨基硫脲的20mL无水乙醇溶液，加热回流8～20小时，TLC检测反应，反应结束后，减压蒸除溶剂，残余物溶于30mL乙酸乙酯，用10％碳酸氢钠溶液调节pH6～7，用水洗涤，收集有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩余少量液体，转移至柱层析(洗脱剂：石油醚∶乙酸乙酯＝6∶2～4，体积比)分离纯化得到化合物4(纯度98％以上)。
化合物43，5-二(4-羟基-3-甲氧基苯基乙烯基)-N-氨基硫代甲酰基吡唑
黄褐色结晶(51.2％收率)，mp 190-192℃；IR(KBr)v max/cm-1：3496，3431，3323，3134，3066，3003，2960，2935，2839，1625，1595，1510，1463，1450，1369，1273，1230，1207，1155，1122，1031，958，810，742，678，614.1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：12.679(s，2H，CSNH2)，9.071(s，2H，Ar-OH)，7.067-6.741(m，6H，Ar-H)，6.873，6.846(d，2H，J＝8.1Hz，C1-H，C7-H)，6.542，6.515(d，2H，J＝8.1Hz，C2-H，C6-H)，6.533(s，1H，C4-H)，3.835(s，6H，OCH3).13CNMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：170.322，148.063，147.023，142.023，135.023，129.849，128.672，120.251，119.452，115.853，109.543，99.445，55.835.ESI-MS m/z(％)：448.2(M++Na+2，58)，423.4(M+-1，7)。
实施例5化合物5的制备
将2.4mmol姜黄素溶于10mL冰乙酸和10mL无水乙醇的混合溶液中，加入3.0mmol氨基胍盐酸盐的20mL无水乙醇溶液，加热回流8～20小时，TLC检测反应，反应结束后，减压蒸除溶剂，残余物溶于30mL乙酸乙酯，用10％碳酸氢钠溶液调节pH6～7，用水洗涤，收集有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩余少量液体，转移至柱层析(洗脱剂：石油醚∶乙酸乙酯＝6∶2～4，体积比)分离纯化得到化合物5(纯度98％以上)。
化合物53，5-二(4-羟基-3-甲氧基苯基乙烯基)-N-脒基吡唑
浅黄色针状结晶(46.1％收率)，mp 218-220℃；IR(KBr)v max/cm-1：3500，3424，3115，3061，3011，2938，2842，1699，1511，1471，1407，1399，1279，1231，1166，1118，1022，950，877，806，750，686.1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：12.79(s，H，C＝NH)，9.21(s，2H，Ar-OH)，7.148(s，2H，NH2)，7.361-6.952，6.899-6.833(m，6H，Ar-H)，6.946，6.919(d，2H，J＝8.1Hz，C1-H，C7-H)，6.786，6.759(d，2H，J＝8.1Hz，C2-H，C6-H)，6.624(s，1H，C4-H)，3.835(s，6H，OCH3).13CNMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：171.460，147.933，143.889，132.023，129.859，128.692，120.158，115.741，109.260，99.264，55.788.ESI-MSm/z(％)：406.4(M+，6)，374.4(M+-OCH3-1，34)，363.0(M+-C＝CHNH2-2，100)。
实施例6化合物6的制备
将2.4mmol姜黄素和3.0mmol 1-苯并咪唑乙酰肼加入含有10mL冰乙酸和20mL无水乙醇的混合液中，室温搅拌1小时，然后加热回流15～20小时，TLC检测反应，反应结束后，冷却至室温，减压蒸除溶剂，残余物溶于30mL乙酸乙酯，10％(重量百分比)碳酸氢钠溶液调pH6～7，用水洗涤，分液后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，硅胶柱层析(洗脱剂：石油醚∶乙酸乙酯＝6∶2～4，体积比)分离纯化得到化合物6(纯度98％以上)。
化合物63，5-二(4-羟基-3-甲氧基苯基乙烯基)-N-(1-苯并咪唑基乙酰基)吡唑
黄色粉末(38.4％收率)，m.p.113-115℃；IR(KBr)v max/cm-1：3492，3324，3303，3057，2961，2842，2377，1871，1847，1751，1687，1591，1511，1461，1393，1275，1233，1149，1124，1115，1107，1006，947，812，686.1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.203(s，2H，Ar-OH)，8.193(s，1H，苯并咪唑的咪唑环)，7.821(d，2H，苯并咪唑的苯环)，7.572-6.821(m，6H，Ar-H，)，7.367(d，2H，苯并咪唑的苯环)，6.783(d，2H，J＝15.9Hz，C1-H，C7-H)，6.671(d，2H，J＝15.9Hz，C2-H，C6-H)，6.324(s，1H，C4-H)，5.236(s，2H，-CH2-)，3.855(s，6H，OCH3).13CNMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：187.542，148.246，148.193，147.320，146.991，135.023，129.926，128.716，123.482，121.471，120.421，115.971，115.880，109.890，99.684，67.690，55.962.ESI-MS m/z(％)：525(M++3，9)。
实施例7化合物7的制备
将2.4mmol姜黄素和3.0mmol肼基二硫代甲酸苄酯加入含有10mL冰乙酸和20mL无水乙醇的混合液中，室温搅拌1小时，然后加热回流8～20小时，TLC检测反应，反应结束后，冷却至室温，减压蒸除溶剂，残余物物溶于40mL乙酸乙酯，10％(重量百分比)碳酸氢钠溶液调pH6～7，用水洗涤，分液后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，硅胶柱层析(洗脱液：石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1～4，体积比)分离纯化得到化合物7(纯度98％以上)。
化合物73，5-二(4-羟基-3-甲氧基苯基乙烯基)-N-苯甲硫基硫代酰基吡唑
黄褐色结晶，m.p.95-97℃；IR(KBr)v max/cm-1：3512，3440，3054，2944，2848，1641，1601，1561，1521，1466，1426，1415，1334，1317，1282，1273，1230，1201，1184，1161.15，1075，1027，1010，995，948，892，812，791，700，645，613.1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.394(s，2H，Ar-OH)，7.913，7.859(d，2H，J＝16.2Hz，C1-H，C7-H)，7.167，7.113(s，2H，J＝16.2Hz，C2-H，C6-H)，7.361-7.026(m，5H，Ph-H)，7.007-6.952(m，6H，Ar-H)，6.816(s，1H，C4-H)，4.469(s，2H，-CH2-)，3.835(s，6H，OCH3).13CNMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：199.603，153.768，148.351，147.945，136.796，135.370，129.797，128.180，127.910，121.76，120.986，116.116，110.987，107.646，55.983，40.711.ESI-MS m/z(％)：530.8(M+，9)。
实施例8可见光谱性质特征吸收试验
使用仪器：紫外/可见分光光度计UV762，上海精密科学仪器有限公司生产，若用其它型号仪器表征，其充许误差可在±2nm。
用二甲亚砜作溶剂，分别将上述化合物1、2、3、4、5、6和7配制成0.1g/L的溶液，测定其在可见光区存在的最大吸收波长λmax，其中至少存在的一个最大吸收波长λmax，结果见如下表(一)：
表(一)姜黄素及其化合物1～7的最大吸收波长λmax
| 化合物 | λmax(nm) |
| 姜黄素(比较样品) | 481 |
| 化合物1 | 494 |
| 化合物2 | 468 |
| 化合物3 | 407 |
| 化合物4 | 541 |
| 化合物5 | 396 |
| 化合物6 | 474 |
| 化合物7 | 480 |
从姜黄素及其化合物1-7的最大吸收波长λmax看出：本发明化合物1-7均有光学活性。由此表明，本发明由式(I)表示的姜黄素取代吡唑类衍生物可用作光敏材料。
实施例9抗菌与防霉性能测试
实验方法及步骤：
(1)用二甲亚砜作溶剂，分别将上述化合物1、2、3、4、5、6和7按0.1g/L、0.05g/L及0.025g/L配制成三组溶液，取金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草杆菌(四川大学生命科学学院提供)、青霉菌及黑曲霉菌(四川大学轻纺与食品学院提供)，进行抑菌圈测定。
(2)取直径5mm的圆形滤纸，放入培养皿中，以121℃高压蒸气灭菌30min，烘干，分别于步骤(1)配制的21组溶液中浸泡6h。配制营养肉汁琼脂培养基，灭菌后倒平板，用无菌吸管分别吸取用营养肉汤制得的新鲜带菌液(分别是金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草杆菌107个/mL)各0.5mL于平板上，用三角涂棒涂布均匀，用镊子取有药液的圆形滤纸轻贴于平板中上，在37℃下培养24h，测定抑菌圈大小。
(3)青霉菌及黑霉菌选用察氏培养基倒平板，取新鲜带菌量107个/mL各0.5mL于平板上，用镊子取有药液的圆形滤纸轻贴于平板中上，用三角涂棒涂布均匀，在28℃下培养72h，测定抑菌圈大小。
(4)以上操作均平行三次，取其平均值作为抑菌圈的大小(cm)。
抗菌药物在琼脂内向四周扩散，其浓度呈梯度递减，在纸片周围一定距离内的细菌生长受到抑制。抑菌圈的相对大小反应了药物对细菌抑菌活性的大小。
结果分别见如下表1～表5：
表1姜黄素及其化合物1-7对金黄色葡萄球菌形成的抑菌圈(cm)
表2姜黄素及其化合物1-7对大肠杆菌形成的抑菌圈(cm)
表3姜黄素及其化合物1-7对枯草杆菌形成的抑菌圈(cm)
表4姜黄素及其化合物1-7对青霉形成的抑菌圈(cm)
表5姜黄素及其化合物1-7对黑曲霉菌形成的抑菌圈(cm)
从表1～5可看出：本发明化合物1-7均有抗菌活性，具有广谱抗菌效果，且比姜黄素抗菌效果更为明显。由此表明，本发明由式(I)表示的姜黄素取代吡唑类衍生物或其药学上可接受的盐可作为杀菌或杀虫剂、抗菌性多功能染料，以及可以在医药领域抗炎、防癌、抗癌、抗HIV、降血脂等方面应用。
Claims (10)
1、一种姜黄素取代吡唑类衍生物或其药学上可接受的盐如式(I)所示：
式(I)所示化合物是4-位活性亚甲基的氢被取代，β-二羰基与肼类化合物缩合得到，其中
R1为氢、氨基或烷基氨基，R2为氢、烷基或酰基，R3为氢、烷基、卤代烷基、1-取代苯并咪唑乙酰基、芳杂环乙酰基、氨基甲酰基、取代氨基甲酰基、氨基硫代甲酰基、取代氨基硫代甲酰基、脒基、取代脒基、苄硫基硫代甲酰基、取代苄硫基硫代甲酰基或氨烷基。
2、根据权利要求1所述的姜黄素取代吡唑类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述烷基是指C1-C8直链的、支链的或环状的烷基。
3、根据权利要求1或2所述的姜黄素取代吡唑类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述卤代烷基是指三氟甲基、三氯甲基、氯乙基或溴乙基。
4、根据权利要求1或2所述的姜黄素取代吡唑类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述芳杂环乙酰基是指五元杂环乙酰基、六元杂环乙酰基或双环杂环乙酰基。
5、根据权利要求1所述的姜黄素取代吡唑类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述氨烷基是指单取代或二取代的直链的或支链的氨烷基，或者是环状的氨烷基链。
6、根据权利要求1所述的姜黄素取代吡唑类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所说的药学上可接受的盐是指与盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、抗坏血酸、氯、溴或碘形成的盐。
7、根据权利要求1所述的姜黄素取代吡唑类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述的式(I)所示化合物的制备方法是：
将3mmol肼类化合物溶于20～30mL无水乙醇或冰乙酸和无水乙醇的混合液中，于0～5℃或室温下加入溶有2.4mmol姜黄素或姜黄素衍生物的10～30mL无水乙醇溶液或冰乙酸和无水乙醇的混合液，加热回流反应2～20小时，薄层色谱检测反应，反应后减压浓缩，残余物溶于20～40mL乙酸乙酯，10％碳酸氢钠溶液调pH6～7，用水洗涤，分液后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，粗产物用硅胶柱层析法分离纯化得到纯度98％的产品。
8、一种权利要求1所述的姜黄素取代吡唑类衍生物或其药学上可接受的盐用作光敏材料或抗菌性多功能染料。
9、一种权利要求1所述的姜黄素取代吡唑类衍生物或其药学上可接受的盐在农用或兽用中作为杀菌或杀虫剂
10、一种权利要求1所述的姜黄素取代吡唑类衍生物或其药学上可接受的盐在医药方面用于抗炎、防癌、抗癌、抗HIV、降血脂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009100595995A CN101570512B (zh) | 2009-06-12 | 2009-06-12 | 姜黄素取代吡唑类衍生物及其制备方法与用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009100595995A CN101570512B (zh) | 2009-06-12 | 2009-06-12 | 姜黄素取代吡唑类衍生物及其制备方法与用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101570512A true CN101570512A (zh) | 2009-11-04 |
| CN101570512B CN101570512B (zh) | 2011-06-22 |
Family
ID=41230010
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2009100595995A Expired - Fee Related CN101570512B (zh) | 2009-06-12 | 2009-06-12 | 姜黄素取代吡唑类衍生物及其制备方法与用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101570512B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014057772A1 (ja) * | 2012-10-10 | 2014-04-17 | 株式会社ファルマエイト | 新規ピラゾール誘導体 |
| US9399635B2 (en) | 2011-04-11 | 2016-07-26 | Green Tech Co., Ltd. | Pyrazole derivative |
| CN113698285A (zh) * | 2021-07-28 | 2021-11-26 | 浙江海洋大学 | 一种卤代姜黄素衍生物、其制备方法及其在水产品保鲜上的应用 |
| CN113845460A (zh) * | 2021-07-29 | 2021-12-28 | 浙江海洋大学 | 一种高光敏杀菌活性的姜黄素衍生物、制备方法、鲜虾光动力杀菌保鲜方法 |
-
2009
- 2009-06-12 CN CN2009100595995A patent/CN101570512B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9399635B2 (en) | 2011-04-11 | 2016-07-26 | Green Tech Co., Ltd. | Pyrazole derivative |
| WO2014057772A1 (ja) * | 2012-10-10 | 2014-04-17 | 株式会社ファルマエイト | 新規ピラゾール誘導体 |
| CN104903297A (zh) * | 2012-10-10 | 2015-09-09 | 绿色科技株式会社 | 新型吡唑衍生物 |
| US9321752B2 (en) | 2012-10-10 | 2016-04-26 | Green Tech Co., Ltd. | Pyrazole derivative |
| US9724333B2 (en) | 2012-10-10 | 2017-08-08 | Green Tech Co., Ltd. | Pyrazole derivative |
| CN113698285A (zh) * | 2021-07-28 | 2021-11-26 | 浙江海洋大学 | 一种卤代姜黄素衍生物、其制备方法及其在水产品保鲜上的应用 |
| CN113698285B (zh) * | 2021-07-28 | 2023-02-10 | 浙江海洋大学 | 一种卤代姜黄素衍生物、其制备方法及其在水产品保鲜上的应用 |
| CN113845460A (zh) * | 2021-07-29 | 2021-12-28 | 浙江海洋大学 | 一种高光敏杀菌活性的姜黄素衍生物、制备方法、鲜虾光动力杀菌保鲜方法 |
| CN113845460B (zh) * | 2021-07-29 | 2023-02-14 | 浙江海洋大学 | 一种具有光敏杀菌活性的姜黄素衍生物、制备方法、鲜虾光动力杀菌保鲜方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101570512B (zh) | 2011-06-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107602548B (zh) | 一种含酰胺硫醚噻二唑的杨梅素衍生物、制备方法及用途 | |
| CN101003470B (zh) | 姜黄素单羰基结构类似物及其用途 | |
| CN109438427B (zh) | 一种含硫醚的三唑希夫碱杨梅素衍生物、其制备方法及用途 | |
| CN101570496B (zh) | 姜黄素-4-含氮类衍生物及其制备方法和用途 | |
| Konidala et al. | Design, multistep synthesis and in-vitro antimicrobial and antioxidant screening of coumarin clubbed chalcone hybrids through molecular hybridization approach | |
| Samshuddin et al. | Synthesis, characterization and biological evaluation of functionalized derivatives of versatile synthon 4, 4'-difluoro chalcone | |
| Altıntop et al. | Synthesis and anticandidal activity of new triazolothiadiazine derivatives | |
| CN109232545B (zh) | 一种含喹喔啉的杨梅素衍生物、其制备方法及用途 | |
| CN101570512B (zh) | 姜黄素取代吡唑类衍生物及其制备方法与用途 | |
| CN104910041B (zh) | 棉酚的芳香胺席夫碱衍生物及其制备方法和抗植物病毒应用 | |
| CN101570515B (zh) | 姜黄素取代嘧啶类衍生物及其制备方法与用途 | |
| CN102381951B (zh) | 含环己酮的姜黄素单羰基结构类似物及其用途 | |
| Puthiyapurayil et al. | Synthesis, Characterization and Biological Evaluation of a Novel Series of 1, 2, 4‐Triazolo‐[3, 4‐b]‐1, 3, 4‐thiadiazines Containing an Amide Linkage | |
| CN112239464B (zh) | 一种含1,3,4-噁二唑的喹唑啉-4(3h)-酮类衍生物、制备方法及应用 | |
| CN102603677B (zh) | 姜黄素-4-曼尼希碱类衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN115385917B (zh) | 一类色胺酮7位或9位取代芳香硫醚衍生物、其制备方法及应用 | |
| CN100415745C (zh) | 作为可诱导的no合成酶抑制剂的咪唑并吡啶衍生物 | |
| CN103626652A (zh) | 3-芳基丙烯酸及其衍生物抗植物病毒剂 | |
| Ramalakshmi et al. | Synthesis and Biological Evaluation of Some Novel Nicotinic Acid Derivatives | |
| CN109293616B (zh) | 一种含香豆素查尔酮类衍生物、其制备方法及应用 | |
| CN103980217B (zh) | 一类蒎烷基异噁唑类化合物及其合成方法和应用 | |
| CN110759911B (zh) | 咔啉衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀菌、杀虫方面的应用 | |
| CN105924397A (zh) | 一种1,5-二芳基-3-甲酸酯吡唑类化合物、制备方法及用途 | |
| CN101137609B (zh) | 毛叶假鹰爪素，其制法和抗肿瘤和抗艾滋病的应用 | |
| CN112194654B (zh) | 一种含苯并咪唑的杨梅素衍生物、制备方法及用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20110622 Termination date: 20160612 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |