CN101564405B - 续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂药物中的应用 - Google Patents
续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101564405B CN101564405B CN2009100670163A CN200910067016A CN101564405B CN 101564405 B CN101564405 B CN 101564405B CN 2009100670163 A CN2009100670163 A CN 2009100670163A CN 200910067016 A CN200910067016 A CN 200910067016A CN 101564405 B CN101564405 B CN 101564405B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- radix dipsaci
- helexin
- total aglycone
- ethanol
- aglycone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 66
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 66
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 66
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 title claims abstract description 12
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 241000123589 Dipsacus Species 0.000 title claims abstract description 7
- NTWLPZMPTFQYQI-UHFFFAOYSA-N (3alpha)-olean-12-ene-3,23-diol Natural products C1CC(O)C(C)(CO)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C)(C)CC5C4=CCC3C21C NTWLPZMPTFQYQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 4
- GCGBHJLBFAPRDB-UHFFFAOYSA-N Hederagenin Natural products CC1(C)CCC2(CCC3(C)C4CCC5C(C)(CO)C(O)CCC5(C)C4CC=C3C2C1)C(=O)O GCGBHJLBFAPRDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 4
- GCGBHJLBFAPRDB-KCVAUKQGSA-N Scutellaric acid Natural products CC1(C)CC[C@@]2(CC[C@@]3(C)[C@@H]4CC[C@H]5[C@@](C)(CO)[C@H](O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC=C3[C@@H]2C1)C(=O)O GCGBHJLBFAPRDB-KCVAUKQGSA-N 0.000 title abstract 4
- PGOYMURMZNDHNS-MYPRUECHSA-N hederagenin Chemical compound C1C[C@H](O)[C@@](C)(CO)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CCC(C)(C)C[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C PGOYMURMZNDHNS-MYPRUECHSA-N 0.000 title abstract 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 claims description 7
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 7
- 239000012567 medical material Substances 0.000 claims description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 6
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 6
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 5
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 241000123586 Dipsacaceae Species 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 claims 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 abstract description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 abstract description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 abstract 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 23
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 23
- HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N alloxan Chemical compound O=C1NC(=O)C(=O)C(=O)N1 HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 description 17
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 17
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 15
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 12
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 11
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 10
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 10
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 10
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 6
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 6
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 5
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 5
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 5
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 5
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 5
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 5
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 5
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 5
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 5
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 5
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 5
- 210000004279 orbit Anatomy 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 4
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 4
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 3
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 3
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 3
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 229940086290 acarbose 50 mg Drugs 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 108010001394 Disaccharidases Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 206010023379 Ketoacidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241001518085 Nigella glandulifera Species 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 102000002727 Protein Tyrosine Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Chemical class 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- RJGDLRCDCYRQOQ-UHFFFAOYSA-N anthrone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3CC2=C1 RJGDLRCDCYRQOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 208000035850 clinical syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000006957 competitive inhibition Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Chemical class 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Chemical class 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000003808 methanol extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-1-benzothiophene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2SC(C(=O)NCC[NH+](CC)CC)=CC2=C1 TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Chemical class 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000001253 polyvinylpolypyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Chemical class 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 108020000494 protein-tyrosine phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 description 1
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- -1 suspensoid Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明公开了续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂药物中的新用途，在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂的药物中可以是续断总苷元及常春藤皂苷元单一成分，也可以是含续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元的组合物；可制备片剂、胶囊剂，颗粒剂以及注射剂与混悬剂。
Description
技术领域
本发明涉及中药提取续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元的方法，经药理实验证明续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元具有新的医药用途。具体的说是续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂的药物中的应用，也涉及该药物的药物制剂。属于医药技术领域。
背景技术
糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征，系因胰岛素分泌绝对或相对不足及靶组织对胰岛素敏感性降低，引起机体糖、脂肪、蛋白质、水和电解质等一系列代谢紊乱，临床以高血糖为主要共同标志。久病可引起多系统损害，病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱如酮症酸中毒等。α-葡萄糖苷酶抑制剂是通过竞争性抑制α-葡萄糖苷酶的活性，可阻滞双糖水解为单糖，延缓糖的吸收，使血糖平稳并缓慢的维持在一定的水平，防治餐后高血糖症，同时还可以提高糖耐量，预防和治疗肥胖症，高三酰甘油血症，用于治疗由碳水化合物紊乱而引起的疾病。文献报道主要α-葡萄糖苷酶抑制剂有多糖、生物碱、苷类、多肽、糖苷类、黄酮类、皂苷和酚类等。
续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元是从川续断科植物川续断Dipsacus aspercides C.Y.Cheng et T.M.Ai的干燥根中提取纯化而得。续断总苷元含量在90％以上，常春藤皂苷元含量在95％以上。信学雷等公开了从维药瘤果黑种草籽中提取的常春藤皂苷元具有蛋白酪氨酸磷酸酶的抑制作用(常春藤皂苷元及其制备方法和用途，200710146725.1)，吴耀民等发现常春藤皂苷元及其衍生物的具有显著的抗抑郁活性(常春藤皂苷元及其衍生物用于制备抗抑郁产品的用途，200810032325.2)。赵全成等公开了常春藤皂苷元在制备抗高血脂症药物中的应用(02109763.1)。赵全成、赫玉芳、南敏伦等研究的以常春藤皂苷元为主要成分的中药5类(原二类)新药续断苷元胶囊(临床批件号：2004L04347)已经进行临床研究。我们在以往研究的基础上(赵全成，常春藤皂苷元的制备方法，02109764.X)改进了工艺，制备续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元。并对α-葡萄糖苷酶的抑制作用进行了研究，药理实验表明，续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元具有很强的抑制α-葡萄糖苷酶的作用。本专利申请之前，还没有关于续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元具有α-葡萄糖苷酶的抑制剂活性的报道。
本发明的特点在于续断用乙醇或甲醇提取后，加入了氧化钙或氢氧化钙，合理的使用了氧化钙和氢氧化钙的碱性和钙离子的技术。并且在乙醇提取液浓缩后，通过大孔树脂柱，用含碱性的乙醇溶液洗脱，除去一些碱溶性杂质，制备的总皂苷纯度更高，从而使在制备续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元时没有利用硅胶柱层析、ODS柱层析、高效液相色谱等分离手段。整个生产过程没有利用有机试剂，具有操作简单、成本低，纯度高的特点。经此工艺制得的续断总苷元含量在90％以上，常春藤皂苷元含量在95％以上，特别适合产业化大量生产。
我们通过对续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元的进一部研究证明续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元具有抑制α-葡萄糖苷酶活性。
本发明完成前未发现有关续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元作为α-糖苷酶抑制剂、在预防和治疗降血糖方面应用的报道。本发明具有广泛的应用前景。
常春藤皂苷元的结构式：
发明内容
本发明的目的之一是提供续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元具有抑制α-糖苷酶的活性。具体的说是续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元用于制备α-糖苷酶抑制剂的药物的新用途。经动物试验证明，本发明的制剂具有显著抑制α-糖苷酶的活性；能延缓正常小鼠餐后血糖升高、能延缓四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠餐后血糖升高；降低四氧嘧啶高血糖小鼠的血糖；降低正常小鼠血糖，促进胰岛素分泌，减少胰高血糖素含量，增加肝糖原、肌糖原含量。在本发明申请前未见续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元作为α-糖苷酶抑制剂、在制备预防和治疗降血糖药物的应用和报道。
本发明目的之二是续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元是从川续断科植物川续断Dipsacus aspercides C.Y.Cheng et T.M.Ai的干燥根中提取纯化而得，续断总苷元含量在90％以上，制备常春藤皂苷元含量在95％以上。
本发明的目的之三是在提取续断药材后，加入氧化钙或氢氧化钙，合理的使用了氧化钙和氢氧化钙的碱性和钙离子的技术，为本发明的一个创新点。并且在乙醇提取液浓缩后，通过大孔树脂柱，用含碱的乙醇溶液洗脱，制备的总皂苷纯度更高，从而使在制备续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元时没有利用硅胶柱层析、ODS柱层析、高效液相色谱等分离手段。整个生产过程仅用乙醇或甲醇，没有使用其它有机试剂，操作简单、纯度高的特点。
本发明的目的之四是提供续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元的药物制剂。主要是口服制剂，主要选自片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸剂，口服制剂中的任何一种。
本发明目的之五是提供药物优选含有1％-99％的续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元和99％-1％的药用赋形剂或其它可组方的药物。本发明药物中的其它配伍的药物，指的是以有效剂量的续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元为一定的药物原料，再配伍其它允许合用的中药或化学药品。
续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元及其药物制剂可以抑制α-糖苷酶的活性、具有在在制备预防和治疗高血糖症药物中的用途。这些药理作用，通过以下药效学试验例得到证实。
1、续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元对α-糖苷酶的抑制剂作用
1.1标准反应体系67mmol/L pH为6.8磷酸钾缓冲液150ul，1mg/ml谷胱甘肽溶液50μl，0.1mg/mlα-葡萄糖苷酶溶液100μl，37℃保温10min，20mmol/LPNPG溶液100ul，37℃反应20min后加入0.2mol/LNa2CO3溶液400ul终止反应，测定400nm处光吸收值。样品对酶活性的抑制率计算公式：
抑制率(％)＝(A对照-A样品)/A对照×100％
1.2拜糖平对α-葡萄糖苷酶活性的影响 取研磨后的拜糖平配制成50mg/ml的原溶液，并以此稀释成25，12.5，6.25，1mg/ml不同浓度。将100ul拜糖平加入到酶反应体系中，先与酶在37℃保温10min，，再加底物反应20min，用Na2CO3溶液终止反应，测定400nm处光吸收值。
1.3续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元对α-葡萄糖苷酶活性的影响续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元用二甲基亚砜溶解，然后用缓冲液稀释至1.0，0.5，0.25，0.125，0.0625，0.03125，0.01mg/ml，二甲基亚砜于反应体系中终含量＜1％。将100ul续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元加入到反应体系中，测定续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元对α-葡萄糖苷酶的抑制作用。实验结果见表1。
表1续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元对α-葡萄糖苷酶的抑制作用
结果表明，拜糖平对α-葡萄糖苷酶活性的抑制作用具有良好的量效关系。续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元在浓度为1.0，0.5，0.25，0.125，0.0625，0.03125，0.01mg/ml浓度下，对α-葡萄糖苷酶的抑制作用存在良好的量效关系，续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元对α-葡萄糖苷酶活性的抑制作用是阳性药拜糖平的50倍以上，对α-葡萄糖苷酶表现出非常强的抑制作用。
2、续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元对正常小鼠糖耐量实验
取小鼠50只，每组10只，随机分成5组，按表2分组。阴性对照组灌生理盐水，阳性对照为拜糖平灌胃50mg/kg，按照表2给药，连续给药7天，末次给药前禁食8h，给药1小时后淀粉5g/kg灌胃，测定给淀粉后0.5h，1h，2h，3h的血糖值。眼眶静脉窦采血。用葡萄糖氧化酶试纸法测定血糖值。结果见表2。
表2、续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元对正常小鼠糖耐量实验结果
*与阴性对照组比较，*P＜0.01；
结果表明，续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元能抑制正常小鼠餐后血糖升高。
3、续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元对四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠耐糖量实验
取雄性小鼠50只，每组10只，禁食14h后，腹腔注射2％四氧嘧啶30mg/kg生理盐水溶液，注射72h后，眼眶静脉窦采血。取血前禁食10h，测定空腹血糖，用葡萄糖氧化酶试纸法测定血糖值。血糖高于11.1mmol/l的为糖尿病模型小鼠。模型按照表3分组。模型对照组灌生理盐水，阳性对照为灌胃拜糖平50mg/kg，按照表3给药，连续给药10天，末次给药前禁食6h，给药1小时后淀粉5g/kg灌胃，测定给淀粉后0.5h，1h，2h的血糖值。结果见表3。
表3、续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元对高血糖小鼠糖耐量实验结果
*与模型对照组比较，*P＜0.05；**P＜0.01
结果表明，续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元能延缓四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠餐后血糖升高。
4、续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元对四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠血糖值实验
取雄性小鼠50只，每组10只，禁食14h后，腹腔注射2％四氧嘧啶30mg/kg生理盐水溶液，注射72h后，眼眶静脉窦采血。取血前禁食10h，测定空腹血糖，用葡萄糖氧化酶试纸法测定血糖值。血糖高于11.1mmol/l的为糖尿病模型小鼠。模型按照表4分组。模型对照组灌生理盐水，阳性对照为灌胃拜糖平50mg/kg，按照表4给药，连续给药10天，末次给药后禁食10h，眼眶静脉窦采血，离心取血清，按葡萄糖氧化酶法测定血糖水平，结果见表4。
表4、续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元对四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠血糖值实验结果
*与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；
结果表明，续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元高、中、低剂量组均能显著降低四氧嘧啶高血糖小鼠的血糖。
5、续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元对正常小鼠血糖、血清胰岛素、胰高血糖素、肝糖原、肌糖原影响
取小鼠40只，按照表5分组，每组10只，给药，每天1次，连续14天，末次给药后2h，眼眶静脉取血，用葡萄糖氧化酶法测定血糖，用放射免疫法测定血清胰岛素、胰高血糖素，并取肝脏、膈肌用改良的蒽酮法测定肝糖原、肌糖原，结果见表5。
表5 续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元对正常小鼠血糖、血清胰岛素、胰高血糖素、肝糖原、肌糖原影响结果
结果表明，续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元能降低正常小鼠血糖，促进胰岛素分泌，减少胰高血糖素含量，增加肝糖原、肌糖原含量。
本发明是通过如下的实验施例得以实现的，但本发明不受实施例的任何限制。
实施例1 续断总苷元及常春藤皂苷元的制备
取续断药材1kg，用8倍量75％乙醇回流提取3次。每次3小时，合并三次提取液，加入30g氧化钙，搅拌，放置过夜，滤过，滤液用稀盐酸酸调PH为6-7，加入200g活性炭，搅拌，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至2000ml，通过已处理好的大孔树脂柱，先用含PH值为12的20％乙醇洗3倍柱体积，再水洗至中性，最后用70％乙醇洗脱，收集70％洗脱液，并减压浓缩至干；用2N盐酸的40％乙醇的12倍量水解3小时。滤过，弃去水解液，滤饼用去离子水洗至中性；再用95％乙醇加热至沸，加50g的药用活性炭，趁热滤过，滤液减压浓缩回收、干燥，得续断总苷元，含量为92.8％。取续断总苷元，用90％乙醇加热溶解，重结晶3次，得常春藤皂苷元，含量为96.5％。
实施例2 续断总苷元及常春藤皂苷元的制备
取续断药材1kg，用6倍量60％乙醇回流提取3次。每次2小时，合并三次提取液，加入20g氧化钙，搅拌，放置过夜，滤过，滤液用稀盐酸酸调PH为6-7，加入100g活性炭，搅拌，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至2000ml，通过已处理好的大孔树脂柱，先用含PH值为13的30％乙醇洗4倍柱体积，再水洗至中性，最后用60％乙醇洗脱，收集60％洗脱液，并减压浓缩至干；用2N盐酸的含45％乙醇溶液10倍量水解3小时。滤过，弃去水解液，滤饼用去离子水洗至中性；再用90％乙醇加热至沸，加75g的药用活性炭，趁热滤过，滤液减压浓缩回收、干燥，得续断总苷元，含量为91.4％。取续断总苷元，再用95％乙醇加热溶解，重结晶3次，得常春藤皂苷元，含量为97.3％。
实施例3(胶囊剂)
常春藤皂苷元或续断总苷元原料100g，药用微粉硅胶适量，混合均匀，制粒，干燥，整粒，装入1号胶囊，制成1000粒，即得。每次1粒、每日2次。
实施例4(片剂)
常春藤皂苷元或续断总苷元原料100g，药用微粉硅胶适量，微晶纤维素、交联聚维酮适量，混合均匀，制粒，干燥，整粒，干燥，加入润滑剂适量，压片，制成1000片，即得。每次1片。每日2次。
实施例5(滴丸剂)
称取30g聚乙二醇4000，在水浴上熔化，加常春藤皂苷元或续断总苷元原料10g，搅拌均匀，倾入保温管中，调节恒温装置，使药液在80-90℃下滴入冷却过的液体石蜡中，滴完后，将药丸倾入滤纸上吸干石蜡油，制成1000粒，即得。每次10粒。每日2次。
实施例6(颗粒剂)
常春藤皂苷元或续断总苷元原料100g，甘露醇、羧甲基纤维素钠、甜菊苷适量，混合均匀，用适量乙醇制粒，干燥、整粒、分装，制成500袋，即得。每次0.5袋。每日2次。
Claims (9)
1.续断总苷元在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂的药物中的应用。
2.单一成分常春藤皂苷元在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂的药物中的应用。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：续断总苷元是从川续断科植物川续断Dipsacus aspercides C.Y.Cheng et T.M.Ai的干燥根中提取纯化而得，含量在90％以上。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的续断总苷元制备方法为：取续断药材，用50-95％乙醇或甲醇回流提取2-3次，合并三次提取液，加入药材重量0.1-5.0％氧化钙或氢氧化钙，搅拌，放置，滤过，滤液用稀酸调PH为6-7，加入药液体积的0.3-3.0％活性炭，搅拌，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至药材重量的2.5倍，通过已处理好的大孔树脂柱，先用含PH值为8-14的5-30％乙醇或甲醇洗3倍柱体积，再水洗至中性，最后用50-90％乙醇或甲醇洗脱，收集50-90％乙醇或甲醇洗脱液，并减压浓缩至干；用1-4N盐酸或硫酸的30-50％的乙醇或甲醇液10-15倍量水解14小时，滤过，弃去水解液，滤饼用去离子水洗至中性；再用60-95％乙醇或甲醇加热至沸，加入药液体积的1-5％的药用活性炭，趁热滤过，滤液减压浓缩回收、干燥，得续断总苷元。
5.根据权利要求2所述的用途，其特征在于所述的常春藤皂苷元的制备方法为：将权利要求4所述的续断总苷元用60-95％乙醇或甲醇加热溶解，重结晶2-3次，得常春藤皂苷元，含量在95％以上。
6.根据权利要求4所述的续断总苷元的生产工艺，其特征在于：提取药材乙醇或甲醇用量为5-10倍量；提取时间为1-3小时；调PH为6-7的酸为盐酸或硫酸；调PH值为8-14的碱溶液为氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钾、碳酸钾溶液。
7.根据权利要求4所述的续断总苷元的生产工艺，其特征在于：所选用的大孔树脂为D101、D201、AB-8。
8.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：含有有效治疗剂量的续断总苷元以及一种或多种药学上可接受的药用赋形剂。
9.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：含有有效治疗剂量的常春藤皂苷元以及一种或多种药学上可接受的药用赋形剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009100670163A CN101564405B (zh) | 2009-05-26 | 2009-05-26 | 续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009100670163A CN101564405B (zh) | 2009-05-26 | 2009-05-26 | 续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂药物中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101564405A CN101564405A (zh) | 2009-10-28 |
| CN101564405B true CN101564405B (zh) | 2012-05-30 |
Family
ID=41280882
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2009100670163A Active CN101564405B (zh) | 2009-05-26 | 2009-05-26 | 续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101564405B (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102633857A (zh) * | 2012-04-24 | 2012-08-15 | 吉林大学 | 一种常春藤皂苷元的提取方法 |
| CN103638031B (zh) * | 2013-12-04 | 2016-08-03 | 中国科学院华南植物园 | 化合物quinatic acid的制备方法和在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用 |
| CN106083983B (zh) * | 2016-06-20 | 2017-07-21 | 福州大学 | 一种从无患子中制备常春藤皂苷元的方法 |
| CN107744521A (zh) * | 2017-11-10 | 2018-03-02 | 中国药科大学 | 常春藤皂苷元及其糖苷在制备抑制肝脏糖异生的药物中的应用 |
| CN111214514B (zh) * | 2020-03-10 | 2022-03-22 | 上海中医药大学 | 续断及续断中活性组分在降糖中的应用 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1384110A (zh) * | 2002-05-20 | 2002-12-11 | 吉林天药科技股份有限公司 | 常青藤皂苷元的制备方法 |
| CN1385158A (zh) * | 2002-05-20 | 2002-12-18 | 吉林天药科技股份有限公司 | 常青藤皂苷元在制备抗高血脂症药物中的应用 |
| CN101125880A (zh) * | 2007-08-13 | 2008-02-20 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 常春藤皂苷元及其制备方法和用途 |
| CN101366721A (zh) * | 2008-08-25 | 2009-02-18 | 马仁强 | 一种治疗骨科疾病的原料药及其制备方法 |
-
2009
- 2009-05-26 CN CN2009100670163A patent/CN101564405B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1384110A (zh) * | 2002-05-20 | 2002-12-11 | 吉林天药科技股份有限公司 | 常青藤皂苷元的制备方法 |
| CN1385158A (zh) * | 2002-05-20 | 2002-12-18 | 吉林天药科技股份有限公司 | 常青藤皂苷元在制备抗高血脂症药物中的应用 |
| CN101125880A (zh) * | 2007-08-13 | 2008-02-20 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 常春藤皂苷元及其制备方法和用途 |
| CN101366721A (zh) * | 2008-08-25 | 2009-02-18 | 马仁强 | 一种治疗骨科疾病的原料药及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101564405A (zh) | 2009-10-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Xu et al. | Anti-diabetic properties of Momordica charantia L. polysaccharide in alloxan-induced diabetic mice | |
| CN100364570C (zh) | 一种具有降糖作用的药物组合物及其制备方法 | |
| US9066960B2 (en) | Use of the effective fraction of alkaloids from mulberry twig in preparing hypoglycemic agents | |
| CN101849973A (zh) | 一种具有降血糖作用的桦褐孔菌总三萜提取物及其药物制剂 | |
| CN101564405B (zh) | 续断总苷元及单一成分常春藤皂苷元在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂药物中的应用 | |
| CN108440292B (zh) | 异序乌桕素a-h及其药物组合物和其应用 | |
| WO2011044751A1 (zh) | 芒果叶苷及其制备方法与应用 | |
| CN106822599B (zh) | 一种环草石斛提取物及其抗糖尿病用途 | |
| CN101919901B (zh) | 皂角总苷元在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂的药物中的应用 | |
| CN101991567A (zh) | 从银杏叶中提取的三种双黄酮单体成分在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂的药物中的应用 | |
| CN100435810C (zh) | 一种山茱萸提取物及其制备工艺 | |
| CN107929544B (zh) | 白及属植物中militarine部位及单体的制备方法及其应用 | |
| CN101224240A (zh) | 一种具有降血糖作用的提取物、制备方法及其用途 | |
| CN103271903A (zh) | 淫羊藿素、环淫羊藿素及组合物的医药新用途 | |
| CN1327859C (zh) | 五味子提取物，其制备方法及其用途 | |
| CN101485696A (zh) | 卷柏降血糖和调血脂成分的制备方法及其新用途 | |
| CN107349210B (zh) | 具有α-淀粉酶协同抑制活性的组合物 | |
| CN101564446A (zh) | 枇杷叶提取物总三萜酸泡腾片 | |
| EP3120847A1 (en) | Glechoma longitube extract, preparation method for same, and use thereof in sugar reduction, weight loss, and lipid reduction | |
| CN110960569A (zh) | 一种余甘子提取物及其制备方法和应用 | |
| CN1560061A (zh) | 怀山药提取物怀山药皂甙的提取方法 | |
| JP2009057319A (ja) | α−グルコシダーゼ阻害剤、エリオジクチオール−７−Ｏ−グルコシド含有物の製造方法、及びこれを含有する飲食品 | |
| CN102670698B (zh) | 千斤拔提取物在制备防治糖尿病药物中的应用 | |
| CN101269123A (zh) | 消渴降糖胶囊二次开发的新工艺 | |
| CN101904883A (zh) | 一种用于治疗急慢性感染性疾病的消炎胶囊及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: QIDONG TIANFEN ELECTRIC TOOL TECHNOLOGY INNOVATION Free format text: FORMER OWNER: ZHAO QUANCHENG Effective date: 20141125 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 130012 CHANGCHUN, JILIN PROVINCE TO: 226241 NANTONG, JIANGSU PROVINCE |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20141125 Address after: Qidong City, Jiangsu province 226241 Nantong lvsigang Tianfen electric tools trade city comprehensive building Patentee after: Qidong Tianfen Electric Tool Technology Innovation Center Address before: 130012 No. 509 Mao Xiang street, hi tech Development Zone, Jilin, Changchun Patentee before: Zhao Quancheng |